MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DBA252.B5C053A0" Цей документ ? веб-сторінка в одному файлі, яку також називають веб-архівом. Якщо ви бачите це повідомлення, ваш браузер або редактор не підтримує файли веб-архівів. Завантажте браузер, який підтримує такі файли. ------=_NextPart_01DBA252.B5C053A0 Content-Location: file:///C:/6A0C5AF7/UA64520102_7567.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii" УТВЕРЖДЕНi= 4;

ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 =

ЛІВОСТОР=

(LIVOSTOR)

i= 7;клад:

дію&= #1095;а речовина: atorvastatin;

1 таблетка містить аторвастатl= 0;ну кальцію три = 75;ідрату, що еквівалентl= 5;о аторвастатl= 0;ну 10 мг або 20 мг, або 40 мг;

до= ;поміжні речовини: гідр= ;оксипропіл = 94;елюлоза, полісорбат-80, натрію лаурилсульm= 2;ат, лактози моногідрат, кальцію карбонат, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, натрію кроскармелl= 6;за, магнію стеарат;

оболонк= ;а: суміш для плівкового покриття Opadry II White (гіпромелоз = 72;, лактози моногідрат, поліетиленk= 5;ліколь, титану діоксид (Е 171), триацетин).

 

Лі= ;карська форма.  Таблетк= ;и, вкриті плівковою оболонкою.=

Осн= 086;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: табле= 090;ки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білог = 86; кольору.

 =

Фармакотер&= #1072;певтична група. Преп&#= 1072;рати, що знижують рівень холестеринm= 1; і тригліцериk= 6;ів у сироватці крові. Інгіб= 110;тори ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Код АТХ C10A A05.

 

Ф&#= 1072;рмакологіч= ні властивостo= 0;.<= o:p>

Фармакодин&= #1072;міка.

= Лівостор являє собоn= 2; синтетичниl= 1; гіполіпідеl= 4;ічний лікарський засіб. Аторв= 072;статин є інгібітороl= 4; 3-гідрокси-3-ме= тилглутариl= 3;-кофермент A (ГМГ-КоА) редуктази, ферм= ;енту, що каталізу = 08; перетворенl= 5;я ГМГ-КоА в мевалонат – = 087;очатковий та лімітуючий етап біосинтезу холестеринm= 1;.

Лівостор = є селективниl= 4; конкурентнl= 0;м інгібітороl= 4; ГМГ-КоА-реду= ктази, ферменту, ві= 076; якого залеж = 80;ть швидкість перетворенl= 5;я 3-гідрокси-3-ме= тилглутариl= 3;-коферменту&n= bsp;A у мевалонат, речовину-по = 87;ередник стеролів, у тому числі холестеринm= 1;.

В = 10;домо, що в експерименm= 0;альних моделях у тв= 072;рин Л= 110;востор знижує рівень холестеринm= 1; та ліпопротеїl= 5;ів у плазмі шляхом інгібуваннn= 3; у печінцo= 0; ГМГ-КоА-реду= 082;тази і синтезу холестеринm= 1; та шляхом збільшення кількості п = 77;чінкових рецепторів ЛПНЩ на п = 86;верхні клітин для посилення поглинання та катаболізмm= 1; ЛПНЩ; лікарський засіб також зменшує продукуванl= 5;я ЛПНЩ та к = 10;лькість цих частино = 82;.

Л = 10;востор, як і його деякі метаболіти, = 108; фармакологo= 0;чно активними у людини. Головним мі = 89;цем дії аторвастатl= 0;ну є печінкk= 2;, яка відігра = 08; головну рол = 00; у синтезі холестеринm= 1; та кліренсі ЛПНЩ. Доза лікар= 089;ького засобу, на відміну від системної концентрацo= 0;ї лікарськогl= 6; засобу, краще корелює зі зменшенням рівня холес = 90;ерину ЛПНЩ. Індивідуалn= 0;ний підбір дози лікар= 089;ького засобу слід зді= йснювати залежно від терапевтичl= 5;ої відповіді (див. розділ «Споl= 9;іб застосуванl= 5;я та дози»).

Фармакокін&= #1077;тика.

Всмоктуваl= 5;ня. Лівостl= 6;р швидко абсорбуєтьl= 9;я після перор = 72;льного прийому та максимальнk= 2; його концентрацo= 0;я у плазмі крові досяг = 72;ється протягом 1-2 годин. Ступінь абсорбції з = 88;остає пропорційнl= 6; до дози лікарсь= ;кого засобу Лівостор. Абсолютна біодоступнo= 0;сть аторвастатl= 0;ну (вихідний лікарський засіб) стано= 074;ить приблизно 14 %, а системна біодоступнo= 0;сть інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-реду= 082;тази становить приблизно 30 %. Низьку сист = 77;мну доступністn= 0; лікар= 089;ького засобу пов'язують з передсистеl= 4;ним кліренсом у = 089;лизовій оболонці шлунково-ки = 96;кового тракту та/аб= 086; передсистеl= 4;ною біотрансфоl= 8;мацією у печінці. Хоча їжа зменшує швидкість т = 72; ступінь абсорбції лікар= 089;ького засобу приблизно н = 72; 25 % та 9 % відповідно, з огляду на показники Cmax = та AUC (площа під кривою «концентраm= 4;ія-час»), зниження рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ є подіб= 085;им при прийомі лікарськогl= 6; засобу Лівостор= = як з їжею, так і окремо. При застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну ввечері йог = 86; концентрацo= 0;я у плазмі крові була нижчою (приблизно н= 072; 30 % за показникамl= 0; Cmax = та AUC), ніж при ранковому прийомі. Однак зниження рівня холес = 90;ерину ЛПНЩ є однаковим незалежно від часу прийому лікарсь= ;кого засобу (диk= 4;. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Розподіл.= Середнo= 0;й об'єм розподілу лікар= 089;ького засобу Лівостор становить приблизно 381 &#= 1083;ітр. Понад 98 % лікарсь= ;кого засобу зв'язується = 079; білками плазми кров = 10;. Концентрацo= 0;йне співвідношk= 7;ння кров/плазма, що становит = 00; приблизно 0,25, вказує на погане прон = 80;кнення лік = 72;рського засобу в еритроцити. На підставі спостережеl= 5;ь у щурів вважається, що Лівостор здатний проникати у грудне моло = 82;о (див. розділи <= /span>«Прот= 080;показання»<= /span> т= 072; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Метаболізl= 4;. Лівостl= 6;р інтенсивно метаболізуn= 8;ться до орто- та парагідрокl= 9;ильованих похідних і р= 110;зних продуктів бета-окисле = 85;ня. При дослідж = 77;ннях in vitro інгібуваннn= 3; ГМГ-КоА-реду= 082;тази орто- та пара&#= 1075;ідроксильо= ваними метаболітаl= 4;и еквівалентl= 5;е інгібуваннn= 2; лікар= 089;ьким засобом Лівостор. Приблизно 70 % циркулюючоo= 1; інгібіторнl= 6;ї активності щодо ГМГ-КоА-реду= 082;тази пов’язано з активними метаболітаl= 4;и. Дослідженнn= 3; in vitro сві = 76;чать про важливість метаболізмm= 1; лікар= 089;ького засобу Лівостор цитохромом P450 3A4 (CYP 3A4), щ&#= 1086; узгоджуєтьl= 9;я з підвищенимl= 0; концентрацo= 0;ями лік = 72;рського засобу Лівостор у плазмі кров = 10; людини післ = 03; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з еритроміциl= 5;ом, відомим інгібітороl= 4; цього ізоферментm= 1; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). <= o:p>

Екскреція. Лівостl= 6;р та його метаболіти виводяться = 75;оловним чином із жовчю після печінковогl= 6; та/або позапечінкl= 6;вого метаболізмm= 1;, однак цей лікарсь= ;кий засіб, очевидно, не зазнає кишково-печ = 10;нкової рециркуляцo= 0;ї. Середній період напіввиведk= 7;ння лік = 72;рського засобу Лівостор з плазми кров = 10; людини становить п = 88;иблизно 14 годин, але період напівзменшk= 7;ння інгібіторнl= 6;ї активності щодо ГМГ= -КоА-редукта= 079;и становить від 20 до 30 годи= ;н через вплив активних метаболітіk= 4;. Після пероральноk= 5;о прийому лікарсь= ;кого засобу з сечею виділ = 03;ється менше 2 % дози.<= o:p>

Осо= 073;ливі популяції п = 72;цієнтів

Пацієнти літнього віку. К = 86;нцентрація лік = 72;рського засобу Лівостор у плазмі є вищ= 086;ю (приблизно 40 % для Cmax т= 072; 30 % для AUC) у з = 76;орових субR= 17;єктів літнього віку (віком від 65 років), ніж у молоди= 093; дорослих пацієнт= ;ів. Клінічні дані свідчать пр = 86; більший ступінь зниження ЛПНЩ при застосуванl= 5;і будь-якої дози лікарськог&= #1086; засобу у пацієнтів літнього віку порівняно з молодими людьми (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Діти. Уявний кліренс при пероральноl= 4;у прийомі ато = 88;вастатину в дітей виявився подібним до кліренсу в дорослої людини при масштабуваl= 5;ні алометричнl= 6; за масою тіла, оскіль= 082;и маса тіла була єдиною значною коваріатою = 74; популяційнo= 0;й фармакокінk= 7;тичній моделі аторвастатl= 0;ну із даними, які включал = 80; дітей з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією (у віці від 10 дl= 6; 17 років, n =3D 29), у відкритому 8-тижневому дослідженнo= 0;.

Стать. К = 86;нцентрація лік = 72;рського засобу Лівостор у плазмі кров = 10; жінок відрізняєтn= 0;ся від = 090;акої у чоловіків (приблизно н= 072; 20 % вище за показником Cmax та на 10 % нижче за показником AUC).=

Однак н = 77;має клінічно значущої відміннос&#= 1090;і у зниженні рівня холестери&#= 1085;у ЛПНЩ при застосува&#= 1085;ні лі= 082;арського засобу Лівостор у чоловіків та жінок.

Порушення функції нирок. Захворюванl= 5;я нирок не впливають н= 072; концентрацo= 0;ю лік = 72;рського засобу Лівостор у плазмі кров = 10; або на зниження ХС-ЛПНЩ, а, отже, коригуваннn= 3; дози лікарськог&= #1086; засобу для пацієнтів з порушеннямl= 0; функції нир = 86;к не потрібне (див. розділи «Споl= 9;іб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Гемодіаліk= 9;. Незважk= 2;ючи на те, що за участю пацієнтів з термінальнl= 6;ю стадією захворюванl= 5;я нирок дослідженнn= 3; не проводилисn= 0;, вважається, що гемодіаліз не підвищує значущим чином кліренс лікарсь= ;кого засобу Лівостор, оскільки препарат інтенсивно = 79;в'язується з білкамl= 0; плазми кров = 10;.=

Печo= 0;нкова недостатніl= 9;ть. Конm= 4;ентрації лі= карського засобу Лівостор у плазмі крові помітно підвищені у пацієнтів з хронічною алкогольноn= 2; хворобою печінки. Зна= чення показників Cmax та AUC &= #1091;     4 рази вищі у пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ям печінки класу А за шкалою Чайлда-П'ю. У пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ям печінки класу В за шк&#= 1072;лою Чайлда-П'ю значення показників Cmax та AUC підвищуютьl= 9;я приблизно 16-кратно та 11-кратно відповідно (див. розділ «Проm= 0;ипоказання&ra= quo;).

Дослі= 076;ження взаємодії лікарських засобів. Аторвастатl= 0;н є субстрато = 84; печінкових транспортеl= 8;ів, OATP1B1 та OATP1B3 транспортеl= 8;ів. Метаболіти аторвастатl= 0;ну є субстратамl= 0; OATP1B1. Аторваста= 090;ин також ідентифікуn= 8;ться як субстрат ефлюксного транспортеl= 8;а білка резистентнl= 6;сті раку молочної залози (BCRP), яки= 081; може обмежу = 74;ати кишкову абсорбцію і жовчний клі = 88;енс аторвастатl= 0;ну.

= 58;аблиця 1

= 42;плив одночасно застосовувk= 2;них препаратів на фармакокінk= 7;тику аторвастатl= 0;ну

Одноч&= #1072;сно застосовув= 072;ні препарати та режим дозування

= 40;торвастати&#= 1085;

Д&#= 1086;за (мг)

С&#= 1087;іввідношен= ня

AUC&

Співвідн = 86;шення

Cmax&

#Циклос = 87;орин 5,2 мг/кг/добу, стабільна доза

10 &= #1084;г 1 раз на добу впродовж 28 днів

8,69=

10,66=

#Типра&= #1085;авір 500 мг двічі на добу/ ритонавір 200 = мг двічі на добу, 7 днів<= sup>=

10 &= #1084;г разова доза=

9,36

8,58

#Глека&= #1087;ревір 400 мг 1 раз на добу/ пібрентасв= 110;р 120 мг 1 раз на добу, 7 днів

10 &= #1084;г 1 раз на добу впродовж 7 днів

8,28

22,00

#Телап&= #1088;евір 750 мг кожні 8 годин, 10 днів

20 &= #1084;г разова доза=

7,88

10,60

#, &= #8225;Сакві&= #1085;авір 400 мг двічі на добу/
ритонавір 400 мг двічі на добу, 15 днів =

40 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

3,93

4,31

#Елбас&= #1074;ір 50 мг 1 раз на добу/ гразопреві= 088; 200 мг 1 раз на добу, 13 днів<= /span>

10 мг разова доза

1,94

4,34

#Симеп&= #1088;евір 150 мг 1 раз на добу, 10 днів

40 мг разова доза

2,12

1,70

#Клари&= #1090;роміцин 500 мг двічі на добу, 9 днів =

80 мг 1 раз на добу впродовж 8 днів

4,54

5,38

#Дарун&= #1072;вір 300 мг двічі на добу/
ритонавір 100 мг двічі на добу, 9 днів<= sup>=

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

3,45

2,25

#Ітрак&= #1086;назол 200 мг 1 раз на добу, 4 дні=

40 мг разова доза=

3,32

1,20

Л&#= 1077;термовір 480 мг 1 раз на добу, 10 днів

20 мг разова доза

3,29

2,17

#Фосам&= #1087;ренавір 700 мг двічі на добу/ ритонавір 100 мг двічі на добу, 14 днів= =

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

2,53

2,84

#Фосам&= #1087;ренавір 1400 мг 2 рази нk= 2; добу, 14 днів= =

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

2,30

4,04

#Нелфі&= #1085;авір 1250 мг 2 рази нk= 2; добу, 14 днів= =

10 мг 1 раз на добу впродовж 28 днів

1,74

2,22

#Грейп&= #1092;рутовий сік, 240 мл 1 раk= 9; на добу*

40 мг 1 раз на добу<= /span>=

1,37

1,16

Д&#= 1080;лтіазем 240 мг 1 раз на добу, 28 днів =

40 мг 1 раз на добу<= /span>=

1,51

1,00

Е&#= 1088;итроміцин 500 мг 4 рази на добу, 7 днів = =

10 мг 1 раз на добу<= /span>=

1,33

1,38

А&#= 1084;лодипін 10 мг, разова доза

80 мг 1 раз на добу<= /span>=

1,18

0,91

Ц&#= 1080;метидин 300 мг 4 рази на добу, 2 тижні = =

10 мг 1 раз на добу впродовж 2 тижнів

1,00

0,89

К&#= 1086;лестипол 10 г 2 рази на добу, 24 тижнів

40 мг 1 раз на добу впродовж 8 тижнів

Н&#= 1077; застосовує= 090;ься=

0,74**=

М&#= 1072;алокс TC® 30 мл 4 раз= 080; на добу, 17 днів

10 мг 1 раз на добу впродовж 15 днів

0,66

0,67

Е&#= 1092;авіренз 600 мг 1 раз на добу, 14 днів =

10 мг впродовж 3 днів

0,59

1,01

#Рифам&= #1087;ін 600 мг 1 раз на добу, 7 днів (при одночас&= #1085;ому застосуван= 085;і) †

40 мг 1 раз на добу<= /span>=

1,12

2,90

#Рифам&= #1087;ін 600 мг 1 раз на добу, 5 днів (окремими до&= #1079;ами) †

40 мг 1 раз на добу<= /span>=

0,20

0,60

#Гемфі&= #1073;розил 600 мг двічі на добу, 7 днів<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"MS Mincho"'>=

40 мг 1 &= #1088;аз на добу

1,35

= 1,00

#Феноф&= #1110;брат 160 мг 1 раз на добу, 7 днів<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"MS Mincho"'>=

40 мг 1 раз на добу<= /span>=

1,03

1,02

#Боцеп&= #1088;евір 800 мг 3 рази на добу, 7 днів<= sup>=

40 мг 1 раз на добу<= o:p>

2,32=

2,66=

   & С= ;піввідноше = 85;ня за методами лікування (о= 076;ночасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу з аторвастатl= 0;ном у порівнянн = 10; з застосува = 85;ням аторвастатl= 0;ну окремо).

  #    Для отримання інформації про клінічн = 91; значущість див. розділи «Ос= ;обливості застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

 * =    Пові&= #1076;омлялося про більші підвищення AUC (співвіднош = 77;ння AUC до 2,5) та/або Cmax (співвіднош = 77;ння Сmax д&= #1086; 1,71) при надмірному споживанні грейпфрутоk= 4;ого соку (750 мл – 1,2 літра на добу або більше). <= /span>

 **=   Співв= ідношення, що ґрунтуєтьсn= 3; на одиничні = 81; вибірці, взятій чере = 79; 8–16 год після застосуванl= 5;я дози.

  &= #8224;      Через механізм подвійної взаємодії рифампіну рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну з рифампіно = 84;, оскільки було показано, що відстроченl= 0;й прийом атор = 74;астатину після застосуванl= 5;я рифампіну пов’язаний зі значним зниженням концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові.

  &= #8225;  = ;       Доза комбінації препаратів саквінавір + ритонавір у цьому дослідженнo= 0; не є клінічн= 086; застосовувk= 2;ною дозою. Підвищення експозиції аторвастатl= 0;ну при застосуванl= 5;і у клінічних умовах, імовірно, буде вищим, ніж те, що спостерігаl= 3;ося у цьому дослідженнo= 0;. Тому застосовувk= 2;ти препарат слід з обере= 078;ністю та у найнижчій необхідній дозі.

Таблиц = 03; 2

= Вплив ато = 88;вастатину на фармакокінk= 7;тику одночасно застосовувk= 2;них лікарських засобів

А&#= 1090;орвастатин=

Одноч&= #1072;сно застосовув= 072;ний лікарський засіб та режим дозування

П&#= 1088;епарат/доза (мг)

С&#= 1087;іввідношен= ня

 = AUC

Співвідн = 86;шення

Cmax

80 мг 1 раз на добу<= span style=3D'mso-spacerun:yes'>  впродовж 15 днів

Антип&= #1110;рин 600 мг одноразово=

1,03

0,89

80 мг 1 раз на добу впродовж 10 днів

#Дигокс = 80;н 0,25 мг 1 раз на добу, 20 днів= =

1,15

1,20

40 мг 1 раз на добу впродовж 22 днів

Перора = 83;ьні контрацепт= 080;ви 1 раз на добу, 2 місяці

– норетистер= 086;н 1 мг

– етинілестр= 072;діол 35 мкг


1,28 

1,= 19 

=  

1,23 

1,= 30 

10 мг ра= ;з на добу

Типра&= #1085;авір 500 мг 2 рази на добу/ ритонавір 200 = мг 2 рази на добу= ;, 7 днів

1,08=

0,96=

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

Фосам&= #1087;ренавір 1400 мг 2 рази нk= 2; добу, 14 днів= =

0,73=

0,82=

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

Фосам&= #1087;ренавір 700 мг 2 рази на добу/ ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 14 днів= =

0,99=

0,94=

# Для отримання інформації про клінічн = 91; значущість див. розділ «Вза= ;ємодія з інш&= #1080;ми лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій».

З = 72;стосування лі= карського засобу Лівостор клінічно значуще не впливало на протромбінl= 6;вий час у пацієнтів, які отримували довготриваl= 3;е лікування варфарином.

 =

Кл= ;інічні характерисm= 0;ики.

Показа = 85;ня.

Запобі&#= 1075;ання серцево-суд = 80;нним захворюванl= 5;ям у дорослих<= /i>

Для дорослих пацієнтів без клінічн = 86; вираженої ішемічної хвороби серця, але з декількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця, таким= 080; як вік, тютюнопаліl= 5;ня, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, низький рів = 77;нь ЛПВЩ або наявність ранньої ішемічної х = 74;ороби серця у сімейному анамнезі, Лівостор п= оказаний для:

    – = зменшення ризику виникнення інфаркту мі = 86;карда;

    – зменшеl= 5;ня ризику виникнення інсульту;=

    – з = 84;еншення ризику проведення процедур ре = 74;аскуляриза&#= 1094;ії та стенокардіo= 1;.

Для дор = 86;слих п= 072;цієнтів з цукровим діабетом ІІ типу та без клінічно вираженої ішемічної хвороби сер = 94;я, але з кількома факторами ризику розв = 80;тку ішемічної хвороби серця, таким= 080; як ретинопа = 90;ія, альбумінурo= 0;я, тютюнопаліl= 5;ня або артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, лікар= 089;ький засіб Лівостор показаний для:

    – зменшеl= 5;ня ризику виникнення інфаркту мі = 86;карда;

    – зменшеl= 5;ня ризику виникнення інсульту.=

Для дор = 86;слих п= 072;цієнтів з клінічно вираженою ішемічною хворобою серця Лівостор показаний для:

    &#= 8211; з = 84;еншення ризику виникнення нелетальноk= 5;о інфаркту міокарда;=

    – зменшеl= 5;ня ризику виникнення летального = 90;а нелетальноk= 5;о інсульту;=

    – зменшеl= 5;ня ризику проведення процедур ре = 74;аскуляриза&#= 1094;ії;

    &#= 8211; з = 84;еншення ризику госпіталізk= 2;ції у зв'язку з застійною серцевою недостатніl= 9;тю;

    &#= 8211; з = 84;еншення ризику виникнення стенокардіo= 1;.

Г = 10;перліпідем&#= 1110;я.

У дорослих пацієнтів<= /span>

   &#= 8211; Я = 82; доповнення до дієти, щоб зменшити підвищені рівні загального холестеринm= 1;, холестеринm= 1; ЛПНЩ, аполіпопроm= 0;еїну В та тригліце = 88;идів, а також для підвищення рівня холес = 90;ерину ЛПВЩ у пацієнтів з первинною гіперхолесm= 0;еринемією (гетерозиго = 90;ною сімейною та несімейною) та змішаною дисліпідемo= 0;єю (типи IIa та IIb за класифік= ;ацією Фредріксонk= 2;).

   &#= 8211; Я = 82; доповнення до дієти для лікування пацієнтів з підвищенимl= 0; рівнями тригліцериk= 6;ів у сироватці крові (тип IV за класифік= ;ацією Фредріксонk= 2;).

   &#= 8211; Д = 83;я лікування пацієнтів з первинною дисбеталіпl= 6;протеїнемі= 108;ю (тип III за класифікацo= 0;єю Фредріксонk= 2;), у випадках, коли дотримання = 76;ієти є недостатньl= 6; ефективним.

   &#= 8211; Д = 83;я зменшення загального холестеринm= 1; та холестер = 80;ну ЛПНЩ у пацієнтів = із гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією як доповненн = 03; до інших гіполіпідеl= 4;ічних методів лікування (н= 072;приклад аферез ЛПНЩ), або якщо так= 110; методи лікування недоступні.

У дітей=

  – Як доповнення до дієти для зменшення рівнів загального холестеринm= 1;, холестеринm= 1; ЛПНЩ і аполіпопроm= 0;еїну В у ді= 090;ей віком від 10 до= 17 років із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, якщо після відповідноo= 1; дієтотерапo= 0;ї результати = ;аналізів такі:

a) холестерин ЛПНЩ залишаєтьсn= 3; ³ 190 мг/дл (4,91 ммоль/&= #1083;) або

б) холестерин ЛПНЩ = ³ 160 мг/дл (4,14 ммоль/&= #1083;) т= 072;:

  • у сімейному анамнезі наявні ранні серцево-суд= ;инні захворюван= я або
  • два або більше інших факторів ризику розв= ;итку серцево-суд= ;инних захворюван= ь присутні у пацієнта дитячого віку.

 

Прот= ;ипоказання.

- Активне захворюванl= 5;я печінки, яке може включа = 90;и стійке підвищення рівнів печінкових трансамінаk= 9; невідомої етіології.

= - Гіпер= 095;утливість до будь-яког= 086; з компонент = 10;в цього лікарськогl= 6; засобу.

- Вагітність.

- Лактація.=

 

&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Лікарсь = 82;ий засіб Лівостор є субстратом CYP3A4 та транспо= ;ртерів (напри= 082;лад, OATP1B1/1= B3, P-gp або BCRP). Рівні ліка= ;рського засобу Лівостор у плазмі можуть значно підвищу= ;ватися при одночас= ;ному застосу= ;ванні інгібіт= ;орів CYP3A4 та транспо= ;ртерів. У таблиці 3 <= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt'>навед= 077;но перелік= ; препара= ;тів, які можуть збільши= ;ти експози= ;цію ліка= ;рського засобу Лівостор і ризик розвитк= ;у міопаті= ;ї та рабдоміол = 10;зу при одночас= ;ному застосу= ;ванні, та рекомен= ;дації щодо їх лікування та запобіган = 85;я таким ризикам= ; (див. розділи= ; «Особл= 080;вості застосу= ;вання» та «Фар&= #1084;акологічні= ; властивос = 90;і»).

Таб&= #1083;иця 3

Взаємо= ;дія з іншими лікарськи = 84;и засобами, яка може збільшити ризик розвитку міопатії та рабдоміол = 10;зу під час застосува = 85;ня л= ікарського засобу Лівостор

= Ц= 080;клоспорин або гемфібрози= 083;

К&#= 1083;інічний вплив

Рівні аторвастат= 080;ну в плазмі значно підвищувал= 080;ся при одночасном= 091; застосуван= 085;і лo= 0;карського засобу Лівостор та циклоспори= 085;у, інгібітору CY= P3A4 та OATP1B1 (див. розділ «Фармаколо= 075;ічні властивост= 110;»). Монотерапі= 103; гемфібрози= 083;ом може спричиняти міопатію. Існує підви&#= 1097;ений ризик розви&#= 1090;ку міопатії та &= #1088;абдоміоліз= ;у при одночасном= 091; застосуван= 085;і циклоспори= 085;у або гемфібр&#= 1086;зилу з лікарським засобом Лівостор.

З&#= 1072;ходи

Не рекомендує= 090;ься одночасне застосуван= 085;я циклоспори= 085;у або гемфібрози= 083;у з = 83;ікарським засобом Лівостор.

= П= 088;отивірусні засоби

К&#= 1083;інічний вплив

Рівні аторвастат= 080;ну в плазмі значно підв&#= 1080;щувалися при одночасном= 091; застосуван= 085;і лікарськог= 086; засобу Лівостор з багатьма пр&#= 1086;тивірусним= и засобами, які є інгібітора= 084;и CYP3A4 та/або транспорте= 088;ами (наприклад, BCRP, OATP1B1/1B3, P-gp, MRP2, та/або OAT2) (див. розділ «Фармаколо= 075;ічні властивост= 110;»). Повідомлял= 086;ся про випадки міопатії та рабдоміолі= 079;у при одночасном= 091; застосуван= 085;і комбінації ледіпасвір + софосбуві&#= 1088; з = 83;ікарським засобом Лівостор.

З&#= 1072;ходи

·       Не рекомендує= 090;ься одночасне застосуван= 085;я комбінації типранавір + ритонавір &= #1072;бо глекапреві= 088; + пібрентас&#= 1074;ір з = 83;ікарським засобом Лівостор.

·       У пацієнтів, які отримують лопінавір + ритонавір &= #1072;бо симепревір, слід оцінити користь/риз&#= 1080;к одночасног= 086; застосуван= 085;я з аторвастат= 080;ном.

·       У пацієнтів, які отримують саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампрена= 074;ір, фосампрена= 074;ір + ритонавір, = елбасвір + гразопрев&#= 1110;р або летермовір, доза лікарськог= ;о засобу Лівостор не &= #1087;овинна перевищува= 090;и 20 мг.

·       У пацієнтів, які отримують нелфінавір, доза лікарськог= ;о засобу Лівостор не &= #1087;овинна перевищува= 090;и 40 мг (див. розділ «Спосіб застосуван= 085;я та дози»).

·       Слід оцінити користь/риз&#= 1080;к одночасног= 086; застосуван= 085;я комбінації ледіпасвір + софосбувір з = 83;ікарським засобом Лівостор.

·       Слід контролюва= 090;и ознаки та симптоми міопатії у всіх пацієнтів, особливо на початку лікування та під час збільшення дози будь-як&= #1086;го препарату.

П&#= 1088;иклади

Типра&= #1085;авір + ритонавір, = глекапревіl= 8; + пібрентас&#= 1074;ір, лопінавір + ритонавір, симепревір, саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампрена= 074;ір, фосампрена= 074;ір + ритонавір, елбасвір + гразопрев&#= 1110;р, летермовір, нелфінавір та ледіпасв&#= 1110;р + софосбуві&#= 1088;.

= О= 082;ремі азольні протигрибк= 086;ві засоби або м&= #1072;кролідні антибіотик= 080;

К&#= 1083;інічний вплив

Рівні аторвастат= 080;ну в плазмі значно підвищувал= 080;ся при одночасном= 091; застосуван= 085;і лo= 0;карського засобу Лівостор з окремими азольними протигрибк= 086;вими засобами або макролідни= 084;и антибіотик= 072;ми через інгібуванн= 103; CYP3A4 та/або транспорте= 088;и (див. розділ «Фармаколо= 075;ічні властивост= 110;»).

З&#= 1072;ходи

У пацієнтів, які отримую&#= 1090;ь кларитромі= 094;ин або ітраконазо= 083;, доза препарату Лівостор не повинна перевищува= 090;и 20 мг  (див. розділ «Спосіб застосуван= 085;я та дози»). Сл= ;ід оцінити користь/риз&#= 1080;к одночасног= 086; застосуван= 085;я окремих азольних протигрибк= 086;вих засобів або макролідни= 093; антибіотик= 110;в з лікарським засобом Лівостор. Слід контро&#= 1083;ювати ознаки та симптоми міопатії у в&= #1089;іх пацієнтів, особливо на початку терапії та під час збільшення дози будь-якого препарату.

П&#= 1088;иклади

Еритр&= #1086;міцин, кларитромі= 094;ин, ітраконазо= 083;, кетоконазо= 083;, позаконазо= 083; та вориконазо= 083;.

= Ніаци&= #1085;

К&#= 1083;інічний вплив

Спост&= #1077;рігалися випадки міопатії та рабдоміолі= 079;у при одночасном= 091; застосуван= 085;і ліпідомоди= 092;ікуючих доз ніацину (>1 г/добу ніац&= #1080;ну) з лікарським засобом Лівостор.

З&#= 1072;ходи

Слід зважити, чи користь від одночасног= 086; застосуван= 085;я ліпідомоди= 092;ікуючих доз ніацину з лікарським засобом Лівостор перевищує підвищений ризик розви&#= 1090;ку міопатії та рабдоміолі= 079;у. Якщо прийня&#= 1090;о рішення про одночасне застосуван= 085;я, слід спостеріга= 090;и за наявністю ознак та сим&= #1087;томів міопатії у пацієнтів, особливо на початку терапії та під час збільшення дози будь-якого з препаратів.

= Фібра&= #1090;и (окрім гемфібрози= 083;у)

К&#= 1083;інічний вплив

Засто&= #1089;ування фібратів як монотерапі= 111; може викликати міопатію. Ризик розвитку міопатії та рабдоміолі= 079;у підвищуєть= 089;я при одночасном= 091; застосуван= 085;і фібратів з <= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>лік = 72;рським засобом Лівост = 86;р.

З&#= 1072;ходи

Слід зважити, чи користь від одночасног= 086; застосуван= 085;я фібратів з <= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>лік = 72;рським засобом Лівост = 86;р перевищує підвищений ризик розви&#= 1090;ку міопатії та рабдоміолі= 079;у. Якщо прийня&#= 1090;о рішення про одночасне застосуван= 085;я, слід спостеріга= 090;и за наявністю ознак та сим&= #1087;томів міопатії у пацієнтів, особливо на початку терапії та під час збільшення дози будь-якого з препаратів.

= Колхі&= #1094;ин

К&#= 1083;інічний вплив

Спост&= #1077;рігалися випадки міопатії та &= #1088;абдоміоліз= ;у під час одночасног= 086; застосуван= 085;я колхіцину з <= /span>лік = 72;рським засобом Лівост = 86;р.

З&#= 1072;ходи

Слід зважити користь/риз&#= 1080;к одночасног= 086; застосуван= 085;я колхіцину з <= /span>лік = 72;рським засобом Лівост = 86;р. Якщо прийнято рішення про одночасне застосуван= 085;я, слід спостеріга= 090;и за наявніст&#= 1102; ознак та симптомів міопатії у пацієнтів, особливо на початку терапії та під час збільшення дози будь-якого з препаратів.

= Грейп&= #1092;рутовий сік

К&#= 1083;інічний вплив

Спожи&= #1074;ання грейпфруто= 074;ого соку, особливо у великих кількостях (&= #1087;онад 1,2 літра на де = 85;ь), може призве&#= 1089;ти до збільшен&#= 1085;я рівнів аторвастат= 080;ну в плазмі та підвищити ризик розвитку міопатії та рабдоміолі= 079;у.

З&#= 1072;ходи

Слід уникати споживання великої кількості грейпфруто= 074;ого соку (понад 1,2 літра на ден&= #1100;), під час застосуван= 085;я лo= 0;карського засобу Лівостор.

 

Таб&= #1083;иця 4

Взаємо= ;дія з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; можуть знижувати експозицію ліка= ;рського засобу Лівостор

= Рифам&= #1087;іцин

К&#= 1083;інічний вплив

Одноч&= #1072;сне застосуван= 085;я лo= 0;карського засобу Лівостор з р&= #1080;фампіцином= ;, індуктором цитохрому P450 3A4 = та інгібіторо= 084; OATP1B1, може призводити до нестійкого &#= 1079;ниження концентрац= 110;ї аторвастат= 080;ну в плазмі крові. Через механізм подвійної взаємодії рифампіцин= 091; відстрочен= 077; застосуван= 085;я лo= 0;карського засобу Лівостор після введення рифампіцин= 091; було пов’язане зі значним зниженням концентрац= 110;ї аторвастат= 080;ну у плазмі.

З&#= 1072;ходи

Реком&= #1077;ндується одночасне застосуван= 085;я лo= 0;карського засобу Лівостор і рифампіцин= 091;.

Таб&= #1083;иця 5

Вплив ліка= ;рського засобу Лівостор на інші лікарські засоби

= Перор&= #1072;льні контрацепт= 080;ви

К&#= 1083;інічний вплив

 Одноч&= #1072;сне застосуван= 085;я лo= 0;карського засобу Лівостор та пероральни= 093; контрацепт= 080;вів збільшувал= 086; концентрац= 110;ю норетистер= 086;ну та етинілестр= 072;діолу у плазмі крові (див. розділ «Фармаколо= 075;ічні властивост= 110;»).

З&#= 1072;ходи

Слід в= раховувати цей факт, оби= раючи пероральни= 081; контрацепт= 080;в для пацієнт&#= 1110;в, які приймаю&#= 1090;ь Лівостор.

= Дигок&= #1089;ин

К&#= 1083;інічний вплив

При одночасном= 091; застосуван= 085;і багаторазо= 074;их доз лікарськог= ;о засобу Лівостор та дигоксину рівноважні концентрац= 110;ї дигоксину в плазмі підвищують= 089;я (див. розділ «Фармаколо= 075;ічні властивост= 110;»).

З&#= 1072;ходи

Слід належним чином контролюва= 090;и стан пацієн&#= 1090;ів, які приймають дигоксин.

Дил= 090;іазему гідрохлориk= 6;.

Одночасни = 81; прийом аторвастатl= 0;ну (40 мг) та дилті= азему (240 мг) супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і.

Цим= 077;тидин.

У результаті проведених досліджень ознак взаємодії аторвастатl= 0;ну та циметиди = 85;у не виявлено.

Ант= 072;циди.

Одночасни = 81; пероральниl= 1; прийом аторвастатl= 0;ну та суспензі = 11; антацидногl= 6; препарату, щ= 086; містить магній та алюмінію гідроксид, с= 091;проводжуєт&= #1100;ся зниженням концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові приблизно н = 72; 35 %. При цьому гіполіпідеl= 4;ічна дія аторвас = 90;атину не змінюваласn= 0;.

Кол= 077;стипол.

Концентра = 94;ія аторвастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і була нижчою (= співвідношk= 7;ння концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну 0,74) прl= 0; одночасномm= 1; прийомі аторвастатl= 0;ну та колестиполm= 1;. При цьому гіполіпідеl= 4;ічна дія комбінації аторвастатl= 0;ну та колестип = 86;лу перевищуваl= 3;а ефект, який дає прийом к= 086;жного з цих препаратів окремо.

Ази= 090;роміцин.

Одночасне призначеннn= 3; аторвастатl= 0;ну (10 мг 1 раз на добу) та азитроміциl= 5;у (500 мг 1 раз на д= ;обу) не супроводжуk= 4;алося змінами концентрацo= 0;ї аторвастатl= 0;ну у плазмі крові.

Ін&= #1075;ібітори транспорту.

Інгібіто = 88;и транспортнl= 0;х білків (наприклад циклоспориl= 5;, летер&= #1084;овір) здатні підвищуватl= 0; рівень системної експозиції аторвастатl= 0;ну (див. таблицю 1= ). Вплив пригніченнn= 3; накопичуваl= 3;ьних транспортнl= 0;х білків на концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну в клітинах печінки невідомий. Якщо уникну = 90;и одночасногl= 6; призначеннn= 3; цих препара = 90;ів неможливо, рекомендовk= 2;но зниження дози та проведення клінічного моніторингm= 1; ефективносm= 0;і аторвастатl= 0;ну (див. таблицю 1).

Ез&= #1077;тиміб.

За = 89;тосування езетимібу я = 82; монотерапіo= 1; пов’язують = 79; розвитком явищ з боку м’язової системи, у тому числі рабдоміоліk= 9;у. Таким чином, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і езетимібу т = 72; аторвастатl= 0;ну ризик розвитку ци = 93; явищ збільшуєтьl= 9;я. Рекомендовk= 2;но проводити належний клінічний моніторинг стану таких пацієнтів.=

Фу&= #1079;идова кислота.

Пl= 8;и одночасномm= 1; системному застосуванl= 5;і фузидової кислоти зі статинами може підвищ = 91;ватися ризик розвитку міопатії, в тому числі рабдоміоліk= 9;у. Механізм цієї взаємодії (ч= 080; є вона фармакодинk= 2;мічною або фармако = 82;інетичною, чи обох виді= 074; одночасно) н= 072; сьогодні невідомий. П= 086;відомлялос&= #1103; про випадки рабдоміоліk= 9;у (у тому числі з летальним наслідком) у пацієнтів, які отримували комбінацію цих препара = 90;ів.

Яl= 2;що необхідне системне застосуванl= 5;я фузидової кислоти, слі= 076; припинити застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну на весь період застосуванl= 5;я фузидової кислоти (див. розділ «Особлив= ;ості застосуванl= 5;я»).

Інші лікарські засоби.

Кліl= 5;ічні дослідженнn= 3; показали, що одночасне застосовувk= 2;ння аторвастатl= 0;ну і гіпотензивl= 5;их препаратів та його заст= 086;сування в ході естрогензаl= 4;існої терапії не супроводжуk= 4;алось клінічно значущими побічними ефектами. Досліджень взаємодії з іншими препаратамl= 0; не проводилосn= 0;.

 

i= 4;собливості застосуванl= 5;я.

Міопатія та рабдоміоліk= 9;

Лікарський засіб Лівостор може спричи = 85;ити міопатію (бі= 083;ь у м’язах, бол&#= 1110;сність або слабкість у поєднанні з підвищенняl= 4; креатинкінk= 2;зи (КК) більше ніж у 10 разів за верхню ме= 078;у норми) та рабдоміоліk= 9; (з гострою нирковою недостатніl= 9;тю або без неї внаслідок міоглобінуl= 8;ії). Повідомляl= 3;ося про рідкісн = 10; летальні ви = 87;адки в результат = 10; рабдоміоліk= 9;у при застосу = 74;анні статинів, включаючи Лівостор.=

Ф= ;актори ризику розвитку міопатії<= /u>

Фа&#= 1082;тори ризику розвитку міопатії включають вік 65 років і більше, неконтрольl= 6;ваний гіпотиреоз, порушення функції нирок, одноч= 072;сне застосуванl= 5;я з деякими іншими преп = 72;ратами та підвищен = 10; дози лікарс= 100;кого засобу Лівостор (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).=

З= ;аходи для зменшення ризику розвитку мі = 86;патії та рабдоміоліk= 9;у або запобіганнn= 3; такому ризику

Ек&#= 1089;позиція лікарсь = 82;ого засобу Лівостор  може збільшуватl= 0;ся за рахунок взаємодії з іншими лікарськимl= 0; засобами через інгібуваннn= 3; ферменту 3A4 цитохрому P450 (CYP3A= 4) та/або транспортеl= 8;ів (наприклад, білок резис = 90;ентності раку молочної залози [BCRP], органічний аніон-транс = 87;ортуючий поліпептид [OATP1B1/OATP1B3] та глікопротеo= 1;н P [P-gp]), що призводить до підвищен = 86;го ризику розв = 80;тку міопатії та рабдоміоліk= 9;у. Не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я з лікарсь = 82;им засобом Лівостор циклоспориl= 5;у, гемфіброзиl= 3;у, комбінацій типранавір + ритон= авір чи глекапревіl= 8; + пібрента= 089;вір. Модифікаціo= 1; дозування лікарськог= о засобу Лівостор рекомендуюm= 0;ься пацієнтам, які приймаю = 90;ь певні противірусl= 5;і засоби, азол= 100;ні протигрибкl= 6;ві засоби або макролідні = 72;нтибіотики (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Повідомлялl= 6;ся про випадки = 084;іопатії/раб= доміолізу при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з ліпідомодиm= 2;ікуючими дозами (> 1 г/день) ніацину, фібратів, колхіцину т = 72; комбінації ледіпасвір = ;+ софосбуві = 88;. Слід оцінит = 80;, чи користь від застосу = 74;ання цих препаратів переважає підвищений ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).=

Не рекомендуєm= 0;ься одночасний прийом грей = 87;фрутового соку у великих кількостях (понад 1,2 літра на день) пацієнтам, які приймаю = 90;ь Лівостор (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).=

Сл&#= 1110;д припинити п = 88;ийом лікарськогl= 6; засобу Лівостор, як= 097;о спостерігаn= 8;ться помітно підвищений рівень КK або діагностовk= 2;но міопатію чи = 108; підозра на ї= 111; виникнення. = 052;’язові симптоми та підвищення КК зникають після відміни лікарськог= о засобу Лівостор. Сл= 110;д тимчасово відмінити Лівостор пацієнтам з гострим або серйозним станом із ви= 089;оким ризиком розвитку ниркової недостатноl= 9;ті, спричиненоo= 1; рабдоміоліk= 9;ом (наприклад, с&#= 1077;псис; шок; тяжка гіповолеміn= 3;; серйозна хірургічна операція; травма; тяжк= 110; метаболічнo= 0;, ендокринні = 72;бо електролітl= 5;і порушення; неконтрольl= 6;вана епілепсія).

Сл&#= 1110;д повідомити пацієнтів про ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у на початку л= 110;кування або при збільшенні дози лікарс = 00;кого засобу Лівостор. Пацієнтам слід рекоме = 85;дувати негайно повідомлятl= 0; про будь-яки= 081; незрозумілl= 0;й біль у м’язах, болісність або слабкість, особливо якщо вони супроводжуn= 2;ться нездужанняl= 4; або підвищенняl= 4; температур&#= 1080;.

І= ;мунологічн = 86; опосередкоk= 4;ана некротизуюm= 5;а міопатія<= /i>

На&#= 1076;ходили рідкісні повідомленl= 5;я про випадки імунологічl= 5;о опосередкоk= 4;аної некротизуюm= 5;ої міопатії (IОН&#= 1052;), аутоімунноo= 1; міопатії, пов’язаної із застосув = 72;нням статинів. IОНМ характеризm= 1;ється такими ознаками: слабкість проксимальl= 5;их м’язів та підвищений рівень креатинкінk= 2;зи в сироватці крові, які зберігаютьl= 9;я, незважаючи на припинення лікування статинами; п= 086;зитивний результат н = 72; антитіла до ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи; м’язова біопсія виявляє некротизуюm= 5;у міопатію та покращення при застосуванl= 5;і імунодепреl= 9;антів. Може виникн = 91;ти необхіднісm= 0;ь проведення додаткових нейром’язоk= 4;их та серологічнl= 0;х досліджень. Може бути потрібна терапія імунодепреl= 9;антами. Слід ретельно зважити ризик розви = 90;ку ІОНМ перед початком застосуванl= 5;я іншого статину. Якщ= 086; розпочато терапію інш = 80;м статином, необхідний  моніторинk= 5; ознак та симптомів IОНМ.

= Поруш= 077;ння функції печінки

Було показано, що статини, як і деякі інші гіполіпідеl= 4;ічні терапевтичl= 5;і засоби, асоц= 110;юються з відхиленняl= 4; від норми біохімічниm= 3; показників функції печінки. Сті= 081;ке підвищення (більш  ніж  у 3 рази вищ= 077; верхньої межі нормальногl= 6; діапазону, яке виникло 2 рази або більше) рівн= 110;в сироватковl= 0;х трансамінаk= 9; спостерігаl= 3;ося у 0,7 % пацієнтів, які отримували Лівостор пі = 76; час клінічних досліджень. Частота вип = 72;дків цих відхилень від норми становила 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % та 2,3 % для доз препарату 10, 20, 40 та 80 мг відпо&#= 1074;ідно.

Відо= ;мо, що п= 110;д час клінічних досліджень препарату в = 086;дного пацієнта розвинуласn= 0; жовтяниця. П= 110;двищені показники функціоналn= 0;них проб печінк = 80; (ФПП) у інших пацієнтів н = 77; були пов’яз = 72;ні з жовтянице = 02; або іншими клінічними = 89;имптомами. Після зменшення дози, перерв= 080; у застосуванl= 5;і препарату або припинення = 81;ого застосуванl= 5;я рівні трансамінаk= 9; поверталисn= 3; до рівнів перед лікуванням або приблиз = 85;о до цих рівні= 074; без негативних наслідків. 18 з 30 пацієнтів зі стійким підвищенняl= 4; показників функціоналn= 0;них проб печінк = 80; продовжуваl= 3;и лікування ліка= ;рським засобом Лівостор у менших доза = 93;.

Перед тим як розпочинатl= 0; терапію лікарським засобом = Лівостор, рекомендуєm= 0;ься отримати результати аналізів щодо ферментів печінки та здавати ана = 83;ізи повторно у разі клінічної потреби. Над= 093;одили рідкісні постреєстрk= 2;ційні повідомленl= 5;я про випадки летальної т = 72; нелетальноo= 1; печінкової недостатноl= 9;ті у пацієнтів, які приймал = 80; препарати групи стати = 85;ів, у тому числі аторвастатl= 0;н. У разі серйо= 079;ного ураження печінки з клінічними симптомами та/або гіпербілірm= 1;бінемією або жовтяни = 94;ею під час застосуванl= 5;я лі= карського засобу Лівостор слід негайн = 86; припинити лікування. Якщо не визн= 072;чено альтернатиk= 4;ної етіології, не слід повторно розпочинатl= 0; лікування препаратом.

Лівос= 090;ор слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам, я= 082;і зловживаютn= 0; алкоголем та/або мають в анамнезі захворюванl= 5;я печінки. Лівостор протипоказk= 2;ний при активному захворюванl= 5;і печінки або стійкому підвищенні рівнів печінкових трансамінаk= 9; невідомої етіології (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ендокринн = 72; функція

Повід= 086;млялося про підвищення рівня HbA1c та ко = 85;центрації глюкози у сироватці крові натще при застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ГМГ‑КоА-ред = 91;ктази, у тому числі ліка= ;рського засобу Лівостор.=

Стати= 085;и перешкоджаn= 2;ть синтезу холестеринm= 1; та теоретично можуть ослабляти секрецію ст = 77;роїдів наднирковиm= 3; залоз та/або гонадних стероїдів. К= 083;інічні дослідженнn= 3; показали, що Лівостор не знижує базальну концентрацo= 0;ю кортизолу плазми та не &#= 1087;орушує адреналовиl= 1; резерв. Впли= 074; статинів на запліднюючm= 1; здатність сперми не досліджуваk= 4;ся у достатньо = 11; кількості пацієнтів. Невідомо, як= 080;м чином препарат впливає та й чи взагалі в= 087;ливає на систему «статеві залози-гіпо = 92;із-гіпотала&= #1084;ус» у жінок у передмено= ;паузальний період. Слід бути обережним при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препарату групи статинів з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; можуть знижувати рівні або активність ендогенних стероїдних гормонів, такими як кетоконазоl= 3;, спіронолакm= 0;он та циметиди = 85;.

Заст= ;осування пацієнтам з нещодавнімl= 0; випадками інсульту аб = 86; транзиторнl= 6;ї ішемічної атаки

При post-hoc аналізі дослідженнn= 3; SPARCL (S= troke Prevention by= Aggressive Re= duction in Ch= olesterol Levels/Запобіганн= я інсульту шляхом різкого зме = 85;шення рівнів холестеринm= 1;), під час яког= 086; аторвастатl= 0;н у дозі 80 = мг на противаг = 91; плацебо застосовувk= 2;ли 4731 пацієнту без ішемічної хвороби серця, які ма&#= 1083;и в анамнезі випадки інсульту аб = 86; транзиторнl= 6;ї ішемічної атаки протягом попередніх 6 місяців, спостерігаl= 3;ася більша частота вип = 72;дків геморагічнl= 6;го інсульту у групі паціє = 85;тів, які отримували аторвастатl= 0;н у дозі 80 = мг порівняно з групою плацебо (55 випадків, 2,3 % у групі аторвастатl= 0;ну порівняно з 33 випадками, 1,4=  % у групі плацебо; СР: 1,68, 95=  % ДІ: 1,09, 2,59; p=3D0,0168). Ч&#= 1072;стота випадків летального геморагічнl= 6;го інсульту була подібною в усіх групах = 083;ікування (17 та 18 для груп аторвастатl= 0;ну та плацебо відповідно). Частота випадків нелетальноk= 5;о геморагічнl= 6;го інсульту була значно вищою у груп= 110; пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н (38, 1,6 %), порівняно з групою плац = 77;бо (16, 0,7 %). Деякі початкові характерисm= 0;ики, у тому числі наявність випадків геморагічнl= 6;го та лакунарногl= 6; інсульту пі = 76; час включен = 85;я до дослідженнn= 3;, асоціювалиl= 9;я з вищою частотою випадків геморагічнl= 6;го інсульту у групі пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н (див. розділ «Побічні реакції»).

Серед 39= 828 пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н у клінічних дослідженнn= 3;х, 15813 (40 %) пацієнті&= #1074; були віком від 65 років, а = 2800 (7 %) пацієнтів були віком від 75 років. Не спостерігаl= 3;ося жодної загальної відмінностo= 0; у безпеці та ефективносm= 0;і препарату між цими пацієнтами та молодшим = 80; пацієнтами, так само, як не було зареєстровk= 2;но жодних відмінностk= 7;й у відповіді на лікуванн = 03; між пацієнтами = 83;ітнього віку та молодшими пацієнтами згідно з іншим клінічним досвідом, проте не мож= 085;а виключати більшу чутливість = 76;еяких старших пацієнтів. Оскільки старший вік (понад 65 років) є фактором схильності до міопатії, слід з обережністn= 2; призначати Лівостор пацієнтам літнього віку.

Печінкова недостатніl= 9;ть

Лівос= 090;ор протипоказk= 2;ний пацієнтам з активним за = 93;ворюванням печінки, включаючи стійке підв = 80;щення рівнів печінкових трансамінаk= 9; невідомої етіології (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

До початку лікування<= /i>

Аторвастат= ин слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам з = 10; схильністю до розвитку = 088;абдоміоліз&= #1091;. До початку лікування статинами у пацієнтів, схильних до розвитку рабдоміоліk= 9;у, слід визначати рівень КК при:

- порушенні функції нирок;

- гіпофункціo= 1; щитовидної залози;

- спадкових розладах м’язової системи у сі= 084;ейному або особистому анамнезі;

- перенесениm= 3; у минулому випадках токсичного впливу статинів аб = 86; фібратів на м’язи;

- перенесениm= 3; у минулому захворюванl= 5;ях печінки та/або зловж= 080;ванні алкоголем.=

Для пацієнтів літнього віку (понад 70 років) необ&#= 1093;ідність проведення означених заходів слі = 76; оцінювати з урахуванняl= 4; наявності інших факторів схильності до розвитку = 088;абдоміоліз&= #1091;.

Підвищення рівня препарату у плазмі кров = 10; можливе, зокрема, у разі взаємодії (д= 080;в. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій») та застосуванl= 5;я особливим популяціям пацієнтів (д= 080;в. розділ «Фармакокіl= 5;етика»), у тому числі пацієнтам з = 10; спадковими хворобами.

У таких випадках рекомендовk= 2;но оцінювати співвідношk= 7;ння ризиків та о= 095;ікуваної користі від лікування т = 72; проводити клінічний моніторинг стану пацієнтів. Якщо до поча= 090;ку лікування рівень КК значно підвищений (перевищує ВМН більш ні= 078; у 5 разів), лік&= #1091;вання розпочинатl= 0; не слід.

Вимірювk= 2;ння рівня креатинкінk= 2;зи

Рівень креатинкінk= 2;зи не слід визначати п = 10;сля інтенсивниm= 3; фізичних навантаженn= 0; або за наявності будь-яких можливих альтернатиk= 4;них причин підвищення рівня КК, оскільки це може ускладнити = 10;нтерпретац&#= 1110;ю результатіk= 4;. Якщо на початковомm= 1; рівні спост = 77;рігається значне підвищення КК (перевище= 085;ня ВМН більш ні= 078; у 5 разів), то через 5‒7 дні= 074; необхідно провести повторне визначення для підтверджеl= 5;ня результату.

Під час лікування<= /i>

Пацієнт= ;и повинні знати про необхіднісm= 0;ь негайно повідомлятl= 0; про розвито = 82; болю у м’яза= 093;, судом чи слабкості, особливо коли вони супроводжуn= 2;ться нездужанняl= 4; або гарячко = 02;.

У разі появи цих симптомів під час лікування аторвастатl= 0;ном необхідно визначити рівень КК у цього пацієнта. Якщо рівень КК значно пі= 076;вищений (перевищує ВМН більш ні= 078; у 5 разів), лікування слід припинити.=

Доцільн= ;ість припинення лікування слід також розглянути, якщо підвищення рівня КК не сягає п’ятикратнl= 6;го перевищеннn= 3; ВМН, але симптоми з боку м’язів мають тяжки = 81; характер та щоденно стають причиною неприємних відчуттів.=

Після зникнення симптомів т = 72; нормалізацo= 0;ї рівня КК можна розглянути можливість = 74;ідновлення лікування аторвастатl= 0;ном або початку лікування альтернатиk= 4;ним статином за умови застосуванl= 5;я мінімальноo= 1; можливої дози препарату т = 72; ретельного нагляду за станом пацієнта.=

Лікуван= ;ня аторвастатl= 0;ном необхідно припинити, якщо спостерігаn= 8;ться клінічно зн = 72;чуще підвищення рівня КК (перевищенн = 03; ВМН більш ні= 078; у 10 разів) або встановленl= 6; діагноз рабдоміоліk= 9;у (або є підозр&#= 1072; на розвиток рабдоміоліk= 9;у).

Одночасн&= #1077; застосуванl= 5;я з іншими лікарськимl= 0; засобами

Ризик розвитку рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аторвастатl= 0;ну з деякими лікарськимl= 0; засобами, що &#= 1084;ожуть збільшити концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну у плазмі крові. Прикладами таких препа = 88;атів можуть бути потужні інгібітори CYP 3A4 або транспортнl= 0;х білків: циклоспориl= 5;, телітроміцl= 0;н, кларитроміm= 4;ин, делавірдин, стирипентоl= 3;, кетоконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, ітраконазоl= 3;, посаконазоl= 3;, летермовір та інгібітори протеаз ВІЛ, у тому числі ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, дарунавір. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з гемфіброзиl= 3;ом та іншими по= 093;ідними фібрової кислоти, боц= 077;превіром, еритроміциl= 5;ом, ніацином та езетимібом, = 090;елапревіро&= #1084; або з комбінацієn= 2; телапревір/ = 88;итонавір також зростає ризик виникнення міопатій. Як= 097;о можна, слід застосовувk= 2;ти інші лікарс = 00;кі засоби (що не взаємодіютn= 0; з аторваста = 90;ином) замість вищезгаданl= 0;х.

Якщо необхідно проводити одночасне лікування аторвастатl= 0;ном та згаданим = 80; препаратамl= 0;, слід ретельно зважити користь та р= 080;зики. Якщо пацієнти приймають лікарські з = 72;соби, що підвищують концентрацo= 0;ю аторвастатl= 0;ну у плазмі крові, рекомендуєm= 0;ься знижувати дозу аторвастатl= 0;ну до мінімаль = 85;ої. Крім того, у р&= #1072;зі застосуванl= 5;я потужних інгібіторіk= 4; CYP 3A4 слід розглянути можливість застосуванl= 5;я меншої початкової дози аторвастатl= 0;ну. Також рекомендуєm= 0;ься проводити належний кл = 10;нічний моніторинг стану цих пацієнтів.

Аторвастат&= #1080;н не= можна призначати одночасно з фузидовою кислотою, як= 091; застосовуюm= 0;ь системно, аб= 086; впродовж 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою. Пацієнт= ;ам, яким системне застосуванl= 5;я фузидової кислоти вважається необхідним, = 083;ікування статинами слід призупинитl= 0; на весь період застосуванl= 5;я фузидової кислоти. У пацієнтів, які отримували фузидову ки = 89;лоту та статини у комбінації, були зареєс = 90;ровані випадки рабдоміоліk= 9;у (в тому числі летальні) (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Пацієнту слід рекомендувk= 2;ти негайно зве = 88;татися за медичною допомогою у разі виникн = 77;ння будь-яких симптомів слабкості, болю або болісної чутливості = 91; м’язах.

Терап= 110;ю статинами можна продовжити через 7 днів після отримання останньої дози фузидо = 74;ої кислоти.

За виняткових обставин, коли потрібне до = 74;гострокове системне застосуванl= 5;я фузидової кислоти, наприклад, для лікування тяжких інфекцій, необхіднісm= 0;ь одночасногl= 6; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Лівостор та фузидової кислоти слі = 76; розглядати тільки в індивідуалn= 0;ному порядку та здійснюватl= 0; під ретельним наглядом лікаря.

Інтерстиц = 10;альна хвороба легенів

Під час лікування деякими статинами (особливо пі= 076; час тривалого лікування) були описан = 10; виняткові випадки розвитку інтерстиціk= 2;льної хвороби легенів. До проявів ціє = 11; хвороби можна віднести задишку, непродуктиk= 4;ний кашель та загальне погіршення самопочуттn= 3; (стомлювані = 89;ть, зниження маси тіла та гарячка). У разі виникнення підозри на інтерстиціk= 2;льну хворобу легенів слі = 76; припинити лікування статинами.=

Наповнюва = 95;і

До складу ліка = 88;ського засобу  входи= ть лактоза. Цей препарат не слід приймати пацієнтам з рідкісними спадковими захворюванl= 5;ями, пов’язанимl= 0; з неперенос = 80;містю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбm= 4;ією глюкози-гал = 72;ктози.

Терапія ліпідомодиm= 2;ікуючими препаратамl= 0; повинна бут = 80; однією зі складових комплексноo= 1; терапії для пацієнтів з = 10; значно підвищеним ризиком роз = 74;итку атеросклерl= 6;тичних захворюванn= 0; судин через гіперхолесm= 0;еринемію. Медикаментl= 6;зна терапія рекомендуєm= 0;ься як доповнен = 85;я до дієти, коли результату від дотрима = 85;ня дієти, що обмежує споживання насичених ж = 80;рів та холестеринm= 1;, а також від застосуванl= 5;я інших немедикамеl= 5;тозних заходів бул = 86; недостатньl= 6;. Пацієнтам з ішемічною хворобою серця або декількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця прийо = 84; лікарськог&= #1086; засобу Лівостор можна розпочати одночасно з дотриманняl= 4; дієти.

Обм= еження застосуванl= 5;я.

Лікарський засіб не досліджуваl= 3;и за умов, коли основним відхиленняl= 4; від норми з боку ліпопротеїl= 5;ів є підвищенн = 03; рівня хілом = 10;кронів (типи I та V за класифікацo= 0;єю Фредріксонk= 2;).

&nbs= p;

Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітні = 89;ть.

Оц= ;інка ризиків

Лівосто = 88; протипоказk= 2;ний вагітним жінкам, оскі= 083;ьки не встановленk= 2; безпека йог = 86; застосуванl= 5;я вагітним і немає явної користі при = 81;ому ліпідознижm= 1;вальних препаратів = 87;ід час вагітності. Оскільки інгібітори = 43;МГ-КоА-редук= тази знижують синтез холестеринm= 1; та, можливо, синтез інши = 93; біологічно = 72;ктивних речовин, які є похідними холестеринm= 1;, Лівостор може шкідливо впливати на плід. Прийом лі= карського засобу Лівостор слід припинити, я= 082; тільки встановленk= 2; вагітність (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Розрахунк = 86;вий фоновий ризик значних вро = 76;жених мальформацo= 0;й та викиднів для вказано = 11; популяції невідомий. У загальній популяції США розрахункоk= 4;ий фоновий ризик значн = 80;х вроджених мальформацo= 0;й та викиднів при клінічн = 86; визнаних вагітностяm= 3; становить 2–4 % та 15–20 % відповідно.

Кон= 090;рацепція

Лівостор може завдавати шкоди плоду при застосу = 74;анні вагітною жінкою. Жінк= 080; репродуктиk= 4;ного віку мають бути проінформоk= 4;ані про необхіднісm= 0;ь ефективної контрацепцo= 0;ї під час лікування цим препаратом.

Кліні= 095;ні дані

Обмежені опубліковаl= 5;і дані обсерваційl= 5;их досліджень, метааналізo= 0;в та клінічни = 93; випадків щодо застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну кальцію не показали підвищеногl= 6; ризику виникнення серйозних вроджених мальформацo= 0;й чи викиднів.<= /o:p>

Надхо= 076;или рідкісні повідомленl= 5;я про вроджен = 10; аномалії після внутрішньоm= 1;тробної експозиції інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Проспективl= 5;е спостережеl= 5;ня приблизно 100 випадків вагітностеl= 1; у жінок, які л&= #1110;кувалися симвастатиl= 5;ом чи ловастатинl= 6;м, показало, що частота випадків вроджених аномалій плода, викиднів та внутрішньоm= 1;тробних смертей/мер = 90;вонароджен&#= 1100; не перевищу = 74;ала частоти, очікуваної для загальн = 86;ї популяції. Кількість випадків є достатньою, щоб виключити ≥ 3‒4-кратне підвищення = 74;роджених аномалій розвитку плода порівняно з фоновою частотою. У 89 %= вагітних, за якими вел= 080; проспективl= 5;е спостережеl= 5;ня, лікування препаратом розпочиналl= 6;ся до вагітності та припинялосn= 3; під час І триместру після виявлення вагітності.

Пер= 110;од годування груддю

Лівl= 6;стор протипоказk= 2;ний під час годування груддю. Відсутня інформація про вплив пр= 077;парату на дитину, яку годують груддю, чи на лактацію. Невідомо, чи проникає аторвастатl= 0;н у грудне молоко, одна= 082; було показано, що інший лікарський засіб цього класу потрапляє у грудне молоко; атор= 074;астатин присутній у молоці щурі = 74;. Оскільки статини потенційно здатні спри = 95;инити серйозні небажані реакції у немовлят, як= 110; знаходятьсn= 3; на грудному годуванні, жінкам, які потребують лікування з = 72;собом Лівостор, не слід годувати груддю (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;. Здій= ;снює дуже незначний вплив на швидкість реакції під час керування автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0;.

 

Спос= ;іб застосуванl= 5;я та дози.

Гіперліпід= емія і змішана дисліпідемo= 0;я

Реком= 077;ндована початкова доза лікарськогl= 6; засобу Лівостор становить 10 або 20 мг 1 раз н= ;а добу. Для пацієнтів, які потребують значного зниження рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ (більш ніж на 45 %), терапія мож = 77; бути розпочата і = 79; дозування 40 мг 1 раз на добу. Дозови= 081; діапазон лікарськогl= 6; засобу Лівостор знаходитьсn= 3; у межах від 10 до 80 мг 1 раз на добу. Лікарський засіб можна приймати разовою дозою у будь-&#= 1103;кі години та незалежно від прийому їжі. Початко= 074;у та підтримуючo= 0; дози лікарськогl= 6; засобу Ліво = 89;тор слід підбирати і = 85;дивідуальн&#= 1086; залежно від мети лікування т = 72; відповіді. Після початку лікування т = 72;/або після титрування дози &#= 1083;ікарського засобу Лівостор слід проана = 83;ізувати рівні ліпідів протягом періоду від 2 до 4 тижнів та відповідниl= 4; чином відко = 88;игувати дозу.

Гетерозиго= тна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія у пацієнтів дитячого віку (віком <= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>від 10 до 17 років).

Реком= 077;ндована початкова доза лікарськогl= 6; засобу Лівостор становить 10 мг/добу, звичайн&= #1080;й діапазон до = 79; становить від 10 до 20 мг перорально один раз на добу. Дози лікарськогl= 6; засобу слід підбирати індивідуалn= 0;но, відповідно до мети лікування. Коригуваннn= 3; дози слід пр= 086;водити з інтервало = 84; 4 тижні або більше.

Гомозигот = 85;а сімейна гіперхолесm= 0;еринемія.

Доза лікарськогl= 6; засобу Лівостор дл = 03; пацієнтів із гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією становить від 10 до 80 мг нk= 2; добу. Лівост= 086;р слід використовm= 1;вати як доповнення до інших гіполіпідеl= 4;ічних методів лікування (наприклад аферез ЛПНЩ), або якщо гіполіпідеl= 4;ічні методи лікування н = 77;доступні.

Одночасна гіполіпідеl= 4;ічна терапія.

Лівос= 090;ор можна використовm= 1;вати з секвестра = 85;тами жовчних кислот. Комбінацію інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази (статинів) та фібратів слід загало = 84; призначати з обережністn= 2; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Дозування для пацієнтів з порушенням функції нирок.

Захво= 088;ювання нирок не впливає ні н= 072; концентрацo= 0;ї у плазмі крові, ні на зниження рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Лівостор; отже, коригm= 1;вання дози лікарськогl= 6; засобу для пацієнтів з порушенням функції нирок непотрібне (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фарl= 4;акокінетик= 072;»).

Дозування для пацієнтів, які приймають ц = 80;клоспорин, кларитроміm= 4;ин, ітраконазоl= 3;, летермовір= ; або певні інгібітори протеаз.

С&#= 1083;ід уникати лікування л = 10;карським засобом Лівостор пацієнтам, які приймають циклоспориl= 5; або інгібітор п = 88;отеази ВІЛ типранавір + ритонавір, або інгібіт = 86;р протеази вірусу гепатиту C г = 83;екапревір + пібрентасвo= 0;р, або летермовір при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з циклоспориl= 5;ом. Пацієнтам з ВІЛ, які приймають лопінавір + р&#= 1080;тонавір, Лівостор с= лід застосовувk= 2;ти у найнижчій необхідній дозі. Пацієн= 090;ам, які приймають кларитроміm= 4;ин, ітраконазоl= 3;, елбасвір + гразопревіl= 8;, або пацієнт = 72;м з ВІЛ, які приймають комбінації саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренаk= 4;ір, фосампренаk= 4;ір + ритонавір а&#= 1073;о летермовір терапевтичl= 5;у дозу лікарс = 00;кого засобу Лівостор слід обмежити 20 мг, а також рекомендуєm= 0;ься проводити належні клінічні обстеження = 76;ля забезпеченl= 5;я застосуванl= 5;я найменшої н = 77;обхідної дози лікарс = 00;кого засобу Лівостор. Пацієнтам, які приймають інгібітор протеази ВІ = 51; нелфінавір, лікування л = 10;карським засобом Лівостор слід обмежити дозою до 40 мг (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємод = 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

<= i> 

<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>&= #1044;іти.

Гетерозиго= тна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Безпе= 082;а та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну встановленo= 0; для дітей віком від 10 до= 17 років &#= 1079; гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією як доповнення до дієти для &#= 1079;ниження загального холестеринm= 1;, рівня ЛПНЩ т= 072; рівня аполіпопроm= 0;еїну B, коли після адекватної спроби дієтотерапo= 0;ї відмічаютьl= 9;я:

•        =   холестериl= 5; ЛПНЩ ≥ 190 мг/дл (4,91 ммоль/&#= 1083;) або

•        =   холестериl= 5; ЛПНЩ ≥ 160 мг/дл (4,14 ммоль/&#= 1083;) і

o = ;         у сімейному анамнезі наявна сімейна гіп = 77;рхолестери&#= 1085;емія або ранні серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я у родичів першого або другого ступеня або

o = ;         пр = 80;сутні два або більше інші фактори риз = 80;ку серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;.

 

Показ= 072;ння для застосуванl= 5;я ат= орвастатинm= 1; підтверджеl= 5;е на основі досліджень:

·      Наявна інформація щодо проведення плаце= 073;о-контрольо= ваного клінічного дослідженнn= 3; тривалістю 6 місяців за участю 187 хлоп= ців та дівчат після початку менструаціl= 1; віком від 10 до= 17 років. Пацієнти, як= 110; отримували лікування атор= ;вастатином у дозі<= sup> 10 мг або 2= 0 мг щодня, мали загалом подібний профіль неб = 72;жаних реакцій до такого у пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо. У цьому вузькому контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; не було виявлено значущого впливу препарату н = 72; ріст або ста= 090;еве дозрівання хлопців або на триваліс = 90;ь менструальl= 5;ого циклу у дівчат.

·      &= #1058;рирічне відкрите неконтрольl= 6;ване дослідженнn= 3; за участю 163 дітей віком від 10 до 15 років з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, для яких підбирали дозу для досягнення цільового рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ < 130 мг/дл (3= ,36 ммоль/&#= 1083;). Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лі= карського засобу при зниженні холестеринm= 1; ЛПНЩ, як правило, від= 087;овідають показникам, які спостерігаl= 3;ися у дорослих пацієнтів, незважаючи на обмеженн = 03; плану неконтрольl= 6;ваного дослідженнn= 3;.

Необх= 110;дна консультацo= 0;я дівчат післ = 03; початку менструаціl= 1; щодо контрацепцo= 0;ї, якщо це доречно для пацієнта.=

Довго= 089;трокової ефективносm= 0;і терапії ліка= ;рським засобом, розпочатої = 74; дитинстві для зменшення захворюванl= 6;сті та смертності = 91; дорослому в = 10;ці, не встановленl= 6;.

Безпе= 082;а та ефективнісm= 0;ь терапії ліка= ;рським засобом не встановленk= 2; для дітей віком до 10 років з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією.

Гомозиготн= а сімейна гіперхолесm= 0;еринемія

Клінічна ефективнісm= 0;ь препарату у дозах до 80 мг/добу протягом 1 року була оцінена у не= 082;онтрольова&= #1085;ому дослідженнo= 0; у пацієнтів з гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, до якого бул= 086; включено 8 дітей.

 

Пере= ;дозування.

Специ= 092;ічного лікування передозуваl= 5;ня лікарським засобом Лівостор немає. У випадку передозуваl= 5;ня пацієнта слід лікувати си = 84;птоматично та при необхідносm= 0;і застосовувk= 2;ти підтримуючo= 0; заходи. Чере= 079; високий ступінь зв'язування лікарськогl= 6; засобу з білками плазми не слід очікувати значного підсилення кліренсу лікарськогl= 6; засобу Лівостор за допомогою гемодіалізm= 1;.=

<= o:p> 

&= #1055;обічні реакції.

У зв’язку з тим, що клінічні дослідженнn= 3; проводятьсn= 3; в умовах, які коливаютьсn= 3; у широких ме= 078;ах, частоту виникнення небажаних реакцій, що спостерігаn= 2;ться під час клінічних д = 86;сліджень лікарськогl= 6; засобу, не можна безпо = 89;ередньо порівнюватl= 0; з показникамl= 0;, отриманими під час клінічних досліджень = 10;ншого препарату, т= 072; вони можуть не відображ = 72;ти показники частоти, що спостерігаn= 8;ться у практиці.

У базі даних плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; клінічного дослідженнn= 3; атор= ;вастатину серед 1= 6066 пацієнтів (8755 отримували атор= ;вастатин та 7311 отримували плацебо; віковий діапазон 10‒93=  роки, 39 % жінок,= 91 % європеоїднl= 6;ї раси, 3 % негроїдної раси, 2 % монголоїднl= 6;ї раси, 4 % інші) з медіаною лікування, щ= 086; становила 53 тижні, 9= ,7 % пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н, та 9,5 % пацієнтів, які отримували плацебо, припинили застосуванl= 5;я препарату через небаж = 72;ні реакції, незалежно від причинного зв’язку з препаратом. = 055;’ять найбільш поширених небажаних реакцій у пацієнтів, які отримували лікування а = 90;орвастатин&#= 1086;м, що призводили до припинен = 85;я застосуванl= 5;я препарату т = 72; траплялися = 79; частотою, вищою, ніж у групі плацебо, бул= 080;: міалгія (0,7 %), діарея (= 0,5 %), нудот= ;а (0,4 %), підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ) (0,4 %) та печінкових ферментів (0,4=  %).

У пацієнтів, які отримували лікування аторвастатl= 0;ном у плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х (n=3D8755), найчастіше спостерігаl= 3;ися такі небажа = 85;і реакції (частота випадків 2 % або більше та вище, ніж у групі плацебо), нез&#= 1072;лежно від причинного зв’язку: назофарингo= 0;т (8,3 %), артралгія (6,9=  %), діаре= ;я (6,8 %), біль m= 1; кінцівках (6,0=  %) та інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів (5,7 %).

У таблиці 6 підсумовуєm= 0;ься частота клінічних небажаних реакцій, незалежно від причинн = 86;го зв’язку, зареєстровk= 2;них у 2 % пацієнті&#= 1074; або більше т= 072; з частотою, вищою, ніж у г&= #1088;упі плацебо, у пацієнтів, які отримували = 83;ікування аторвастаm= 0;ином (n=3D8755), за даними 17 плацебо-кон = 90;рольованих досліджень.

Таблиця&nb= sp;6

Клінічні небажані реакції, що виникали у 2 % &= #1087;ацієнтів та більше, які отримув= ;али лікування будь-якою дозою препарату Лівостор, та з частотою, вищою, ніж у групі плацебо, нез= 072;лежно від причинного зв’язку (% пацієнтів).

Небажана реакція*

Будь-яка доза N=3D8755

10 мг N=3D3908

20 мг N=3D188

40 мг N=3D604

80 мг N=3D4055

Плацебо N=3D7311

Назофари&= #1085;гіт

8,3

12,9

5,3

7

4,2

8,2

Артралгі&= #1103;

6,9

8,9

11,7

10,6

4,3

6,5

Діарея

6,8

7,3

6,4

14,1

5,2

6,3

Біль у кінцівках

6

8,5

3,7

9,3

3,1

5,9

Інфекція сечовивідн= 080;х шляхів

5,7

6,9

6,4

8

4,1

5,6

Диспепсі&= #1103;

4,7

5,9

3,2

6

3,3

4,3

Нудота

4

3,7

3,7

7,1

3,8

3,5

М’язово-с= келетний біль

3,8

5,2

3,2

5,1

2,3

3,6

М’язові спазми

3,6

4,6

4,8

5,1

2,4

3

Міалгія

3,5

3,6

5,9

8,4

2,7

3,1

Безсоння<= /p>

3

2,8

1,1

5,3

2,8

2,9

Фарингол&= #1072;рингеальни= ;й біль

2,3

3,9

1,6

2,8

0,7

2,1

* Небажана реакція > 2 % у будь-якій дозі більше, ніж у групі плацебо

 <= /span>

До інших небажаних реакцій, про які повідом = 83;ялося під час плацебо-кон = 90;рольованих досліджень, належать:=

загальні порушення:= відчу&#= 1090;тя нездужання, пірексія;=

з боку травно = 11; системи: шлункоk= 4;о-кишковий дискомфорт, відрижка, ме= 090;еоризм, гепатит, холестаз;

з боку скелетно-м’ = 03;зової системи: м’язово-ске = 83;етний біль, підвищена втомлюваніl= 9;ть м’язів, біль у шиї, набрякання суглобів, т = 77;ндинопатія (іноді ускладнена розривом су = 93;ожилля);

з боку метаболізмm= 1; та харчування: підви&#= 1097;ення трансамінаk= 9;, відхилення від норми функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, підвищення рівня лужно = 11; фосфатази в крові, підви= 097;ення активності креатинфосm= 2;окінази, гіперглікеl= 4;ія;

з боку нервової системи: кошмарні сновидіння;

з боку дихальної системи: носова кровотеча;

з боку шкіри т= 072; її придаткі = 74;: кропив’янкk= 2;;

з боку органі = 74; зору: нечіткість зору, порушення зору;

з боку органі = 74; слуху та рівноваги:= шум у вухах;

з боку сечостатевl= 6;ї системи: лейкоцитоуl= 8;ія;

з боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: гінекомастo= 0;я.

Ча = 89;тоту виникнення побічних реакцій виз = 85;ачали таким чином: часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); рідкісні (> 1/10000, < 1/1000); надзвичайнl= 6; рідкісні (< 1/10000= ).

Порушен= ;ня функції нервової системи: ч = 72;сто: головний біль; неч= ;асто: запамороm= 5;ення, парестезія, гіпестезія, дисгевзія, амнезія; рідкісні: перифериm= 5;ні нейропатії.

Порушен= ;ня функції шлунково-ки = 96;кового тракту: ча = 89;то: запор; н= еч= ;асто: панкреатl= 0;т, блювання.=

Порушен= ;ня функції скелетно-м’ = 03;зової системи та сполучної т = 82;анини: ч = 72;сто: біль у суглобах, біль у спині; &= #1088;ідкісні: міопатія, міозит, рабдоміоліk= 9;.

Загальн= ;і порушення:= н = 77;часто: астенія, біль у грудях, периферичнo= 0; набряки, сто= 084;люваність.=

Порушен= ;ня метаболізмm= 1; та харчування: нечасто: гіпоглікемo= 0;я, збільшення маси тіла, анорексія.

Порушен= ;ня функції печінки та жовчного міхура: н = 72;дзвичайно рідкісні: печінкова недостатніl= 9;ть.

Порушен= ;ня з боку шкіри та сполучно = 11; тканини: = 085;ечасто: шкірні висипання, свербіж, алопеція; рідкісні: ангіоневl= 8;отичний набряк, бульозний дерматит (у тому числі мультиформl= 5;а еритема), син&#= 1076;ром Стівенса ‒= ; Д = 78;онсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз.

Розлади дихальної системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я: часті: біль у горлі та гортані.

Розлади системи крові та лімфатичноo= 1; системи: рідкісні= ;: тромбоцитоl= 7;енія.

Розлади імунної системи: часто: алергічні реакції; над= 079;вичайно рідкісні: анафілаксіn= 3;.

Розлади органів зор = 91;: нечасто: затуманенн= ;я зору.<= /o:p>

Зміни результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів: часто: відхиленl= 5;я результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, підвищення активності креатинфосm= 2;окінази крові; неч= ;асто: позитивнl= 0;й результат аналізу на вміст лейко = 94;итів у сечі.

Як o= 0; при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, у пацієнтів, які приймал = 80; аторвас= ;татин, спостерігаl= 3;и підвищення активності трансамінаk= 9; сироватки крові. Ці зміни зазви = 95;ай були слабко вираженими, тимчасовимl= 0; та не потребувалl= 0; втручання або лікування. К= 083;інічно значуще підвищення активності = 90;рансаміназ сироватки крові (перевищенн = 03; верхньої межі норми більш ніж у 3 рази) спосте= 088;ігали у 0,8 % пацієнтів, які приймал = 80; аторваста&= #1090;ин. Ц&#= 1077; підвищення мало дозозалежнl= 0;й характер та було оборотним у всіх пацієн = 90;ів.

У 2,5 % пацієнтів, які приймал = 80; аторвастатl= 0;н, спостерігаl= 3;и зростання активності креатинкінk= 2;зи сироватки крові, що більш ніж у 3 р= ази перевищуваl= 3;а верхню межу норми. Це збі&#= 1075;ається зі спостережеl= 5;нями при застосу = 74;анні інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= ;ктази у ході клінічних досліджень. = 059; 0,4 % пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н, спостерігаl= 3;ися рівні, що перевищуваl= 3;и верхню межу норми більш ніж у 10 разів.<= /span>

Поб= ;ічні реакції, які виникли під час клінічн = 80;х досліджень: інфекція сечовивіднl= 6;го тракту, цукровий діабет, інсульт.

У дослідженнo= 0; ASCOT (A= nglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Tr= ial), яке включало 10305 учасників (віковий діапазон 40‒80=  років, 19 % жінок; 94,6 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси, 2,6 % представниl= 2;ів негроїдної раси, 1,5 % південно-аз = 10;йського походження та 1,3 <= /span>% змішаного походження/ = 10;нших), які отримув = 72;ли лікування аторвастатl= 0;ном у дозі 10 = мг щоденно (n=3D5 168) або плацебо (n=3D5 137), профіль безпеки та переносимоl= 9;ті препарату у пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н, був порівнюванl= 0;м з таким у групі плаце = 73;о впродовж періоду подальшого спостережеl= 5;ня з медіаною тривалості 3,3<= /span> року.

У дослідженнo= 0; CARDS (C= ollaborative Atorvastatin Diabetes Study), яке включало 2838 пацієнтів (у віковому діапазоні 39‒77=  років, 32 % жінок; 94,3 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси, 2,4 % південно-аз = 10;йського походження, 2,3=  % афро-карибс = 00;кого походження та 1 % інших) з цукровим діабетом ІІ типу, які отр&#= 1080;мували лікування аторвастатl= 0;ном у дозі 10 = мг на добу (<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt'>n=3D1 428) або плацебо (n=3D1 410), не спостерігаl= 3;ося жодної різниці у загальній частоті небажаних реакцій або серйозн = 80;х небажаних реакцій між групами лік = 91;вання впродовж періоду подальшого спостережеl= 5;ня з медіаною тривалості 3,9<= /span> року. Про жодні випадки рабдоміоліk= 9;у не повідомл = 03;лося.

У дослідженнo= 0; TNT (T= reating to Ne= w Targets St= udy), яке включало 10001 пацієнта (віковий діапазон 29‒78 років, 19 % жінок; 94,1 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси, 2,9 % представниl= 2;ів негроїдної раси, 1,0 % представниl= 2;ів монголоїднl= 6;ї раси та 2,0 % інших) з клінічно вираженою ішемічною хворобою серця, які аторвастатl= 0;н у дозі 10 = мг на добу (n=3D5006) або аторвастатl= 0;н у дозі 80 = мг на добу (n=3D4995), спостерігаl= 3;ися більш серйозні небажані реакції та випадки припинення застосуванl= 5;я препарату через небажані реакції у гр= 091;пі пацієнтів, які отримували високі дози аторвастатl= 0;ну (92, 1,8 %; 497, 9,9 % відповідно= ;), порівняно з групою пацієнтів, які отримували низькі дози препарату (69, 1,4 %; 404, 8,1 % відповідно), впродовж періоду подальшого = 89;постережен&#= 1085;я з медіаною тривалості 4,9<= /span> року. Стійкі підвищення рівня трансамінаk= 9; (у 3 рази або більше вище верхньої межі норми, двічі впродовж 4‒10<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt'> днів) спостерігаl= 3;ися у 62 (1,3 %) осі= 073;, які отримували аторвастатl= 0;н у дозі 80 = мг та у 9 (0,2 %) осі= 073;, які отримували аторвастатl= 0;н у дозі 10 = мг. Підвищення рівнів КК (у 10 разів або більше вище верхньої межі нормал = 00;ного діапазону) були загало = 84; низькими, ал= 077; були вищими = 091; групі пацієнтів, які отримув = 72;ли високі дози аторвастатl= 0;ну (13, 0,3 %), порівняно з групою пацієнтів, щ= 086; отримували низькі дози аторвас = 90;атину (6, 0,1 %).

У дослідженнo= 0; IDEAL (I= ncremental Decrease in= Endpoints th= rough Aggressive Li= pid Lowering St= udy), яке включало 8888 пацієнтів (у віковому діапазоні 26‒80=  років, 19 % жінок; 99,3 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси, 0,4 % представниl= 2;ів монголоїднl= 6;ї раси, 0,3 % представниl= 2;ів негроїдної раси та 0,04 % інших), які отримували аторвастатl= 0;н у дозі 80  = мг/добу (n=3D4439) або симвастатиl= 5; у дозі 20–40 мг на добу (n=3D4449), не спостерігаl= 3;ося жодної відмінностo= 0; у загальній частоті небажаних реакцій або = 089;ерйозних небажаних р = 77;акцій між групами лікування впродовж пе = 88;іоду подальшого спостережеl= 5;ня з медіаною тривалості 4,8 року.

У дослідженнo= 0; SPARCL (S= troke Prevention by= Aggressive Re= duction in Ch= olesterol Levels), яке включало 4731 пацієнта (віковий діапазон 21‒92 роки, 40 % жінок; 93,3 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси, 3,0 % представниl= 2;ів негроїдної раси, 0,6 % представниl= 2;ів монголоїднl= 6;ї раси та 3,1 % інших) без клінічно вираженої ішемічної х = 74;ороби серця, але з наявністю в анамнезі ін = 89;ульту або транзиторнl= 6;ї ішемічної атаки (TIA) протягом попередніх 6 місяців, які отримували аторвастатl= 0;н у дозі 80 = мг (n=3D2365) або плацебо (n=3D2366), упродовж періоду подальшого спостережеl= 5;ня з медіаною тривалості 4,9<= /span> року спостерігаl= 3;ася вища частот = 72; випадків стійкого підвищення рівня печінкових = 90;рансаміназ (у 3 &= #1088;ази або більше вище верхньої межі норми д= 074;ічі впродовж 4‒10 днів) у групі пацієнтів, я= 082;і отримув = 72;ли аторвастатl= 0;н (0,9 %), порівняно з групою плацебо (0,1 %). Випадки підвищення рівня креатинкінk= 2;зи (у 10 разів вище верхньої межі норми) були рідкіс = 85;ими, але спостерігаl= 3;ися частіше у групі паціє = 85;тів, які отримували аторвастатl= 0;н (0,1%), ніж у групі плацебо (0,0 %). Цукровий діабет був зареєстровk= 2;ний як небажана реакція у 144 паці= ;єнтів (6,1 %) групи, що отримувала аторвастатl= 0;н, та у 89=  паці= ;єнтів (3,8 %) групи плацебо (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

При post-ho= c аналізі продемонстl= 8;овано, що аторвастатl= 0;н у дозі 80 = мг зменшував частоту ішемічного інсульту (218 з 2365,= 9,2 %, проти 274 з 23= 66, 11,6 %) та підвищував частоту випадків геморагічнl= 6;го інсульту (55 з 2365, = 2,3 %, проти 33 з 236= 6, 1,4 %) порівняно з плацебо. Частота випадків ле = 90;ального геморагічнl= 6;го інсульту була подібн = 86;ю між групами (17 випадків у групі засто = 89;ування аторвастатl= 0;ну порівняно з 18 випадками у групі плацебо). Частота випадків не = 83;етального геморагічнl= 6;го інсульту була значно вищою у груп= 110; пацієнтів, які отримували аторвастатl= 0;н (38 випадків нелетальноk= 5;о геморагічнl= 6;го інсульту), порівняно з групою плацебо (16 випадків нелетальноk= 5;о геморагічнl= 6;го інсульту). Виявилося, щ= 086; пацієнти, як= 110; вступили до дослідженнn= 3; з гемо= ;рагічним інсультом в анамнезі, отримали підвищений ризик геморагічнl= 6;го інсульту (7 (16 %) аторвастатl= 0;н проти 2 = (4 %)&= nbsp;плац= ;ебо).

Значущих відмінностk= 7;й між групами лікування щодо летальностo= 0; з усіх причи= 085; не спостері = 75;алося: 216 (9,1 %) у групі, що отримувала аторвастатl= 0;н у дозі 80 мг/добу, проти 211 (8,9 %) у групі плаце = 73;о. Частина пацієнтів, які померли через серцево-суд = 80;нну патологію, була чисель = 85;о меншою у групі пацієнтів, які отримув = 72;ли аторвастатl= 0;н у дозі 80 мг (3,3 %), ніж у групі плацебо (4,1 %). Частина пацієнтів, які померли не через серцево-суд = 80;нну патологію, була чисель = 85;о більшою у групі пацієнтів, які отримув = 72;ли аторвастатl= 0;н у дозі 80 мг (5,0 %), ніж у групі плацебо (4,0 %).<= /span>

Побічні реакції під час клінічних досліджень застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну у дітей

Зг&= #1110;дно з опубліковаl= 5;ими даними, під час 26-тижневого контрольовk= 2;ного дослідженнn= 3; у хлопців та у дівчат після початку мен = 89;труацій з гетерозигоm= 0;ною сімейною гі = 87;ерхолестер&#= 1080;немією (у віці від 10 дl= 6; 17 років) (n =3D 140, 31 % ‒ жіночої статі; 92 % ‒ представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси, 1,6 % ‒ представниl= 2;и негроїдної раси, 1,6 % ‒ представниl= 2;и монголоїднl= 6;ї раси та 4,8 % ‒ представниl= 2;и інших етнічних гр = 91;п) профіль безпеки та переносимоl= 9;ті аторвастатl= 0;ну у дозі від 10 мг до 20 мг на добу як допо= 074;нення до дієти для зниження загального холестеринm= 1;, рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ та рівн= 103; aпoліпопроте= 111;ну B був загалом подібним до профілю плацебо.

Досвід постреєстрk= 2;ційного застосуванl= 5;я препарату.=

Проm= 0;ягом постреєстрk= 2;ційного застосуванl= 5;я лі= карського засобу Лівостор були виявлені нижчезазнаm= 5;ені небажані реакції. Оскільки пр = 86; ці реакції п= 086;відомляєть&= #1089;я на добровільнo= 0;й основі від популяції невідомої чисельностo= 0;, не завжди можна достовірно оцінити їх частоту або встановити причинно-на = 89;лідковий зв’язок із застосуванl= 5;ям препарату.=

До небажаних реакцій, пов’язаних із лікуванн = 03;м лі= карським засобом Лівостор, зареєстровk= 2;них після виход = 91; препарату н = 72; ринок незалежно від оцінки причинно-на = 89;лідкового зв’язку, належать: ан= 072;філаксія, ангіоневроm= 0;ичний набряк, буль= 086;зні висипання (у тому числі ексудативнk= 2; мультиформl= 5;а еритема, синдром Стівенса‒Дk= 8;онсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз), рабдоміоліk= 9;, міозит, підвищена втомлюваніl= 9;ть, розрив сухожилля, летальна та нелетальна печінкова недостатніl= 9;ть, запаморочеl= 5;ня, депресія, периферичнk= 2; нейропатія, панкреатит та інтерстиціk= 2;льна хвороба лег = 77;нь.

Надхо= 076;или рідкісні повідомленl= 5;я про випадки імунологічl= 5;о опосередкоk= 4;аної некротизуюm= 5;ої міопатії, по= 074;’язаної із застосуванl= 5;ям статинів (ди= 074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= 53;адходили рідкісні постреєстрk= 2;ційні повідомленl= 5;я про когнітивні розлади (так= 110; як втрата пам’яті, без= 087;ам’ятність, амнезія, порушення пам’яті, сплутаністn= 0; свідомості), пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям статинів. Ці когнітивні розлади бул = 80; зареєстровk= 2;ні при застосуванl= 5;і всіх статинів. За= 075;алом вони не належали до категорії серйозних небажаних реакцій та були оборот = 85;ими після припинення прийому статинів, ма= 083;и різний час д= 086; початку прояву (від 1 дня до кількох років) та зникнення (медіана тривалості становила 3 тижні).

Пі = 76; час застосуванl= 5;я деяких статинів бу = 83;и описані так = 10; небажані явища: розла= 076; статевої функції; виняткові випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби легенів, особливо пі = 76; час довгострокl= 6;вого лікування.

Під час постмаркетl= 0;нгових спостережеl= 5;ь повідомлялl= 6;ся про нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції.

Пор= 091;шення функції кровоносноo= 1; та лімфатич = 85;ої системи: тромбоцитоl= 7;енія.

Пор= 091;шення функції імунної системи: алергічні реакції, анафілаксіn= 3; (у тому числі анафілактиm= 5;ний шок).

Пор= 091;шення метаболізмm= 1; та харчування: збіль= 096;ення маси тіла.

Порушен= ;ня функції нервової системи: головни= ;й біль, гіпестезія, дисгевзія.=

Бу = 83;и рідкісні повідомленl= 5;я про нову поя= 074;у або загостреннn= 3; міастенії гравіс, вклю= 095;аючи очну міастенію, а також повідомленl= 5;я про рецидив при застосуванl= 5;і того самого = 072;бо іншого статину.

Розлади шлунково-ки = 96;кового тракту: біль у животі.

Порушен= ;ня функції органів слуху та лабіринту<= span style=3D'font-size:12.0pt'>: шум у вухах.

Шкі= 088;а та підшкірн = 72; тканина: кропи= 074;’янка.

Пор= 091;шення функції скелетно-м’ = 03;зової системи та сполучної т = 82;анини: артралгія, б= 110;ль у спині.

Заг= 072;льні порушення:= біль у грудях, периферичнl= 0;й набряк, нездужання, втома.

Змі= 085;и результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів: підви= 097;ення активності аланін-амін = 86;трансфераз&#= 1080;, підвищення активності креатинфосm= 2;окінази крові.

 

Терм= ;ін придатностo= 0;. = 3 роки.

 

Умови зберігання.

Збер= ;ігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 ºС.

Збер= ;ігати у недоступноl= 4;у для дітей  місці= ;.

 

Упаков = 82;а. =

Таб&= #1083;етки по 10 мг: 10 таблетl= 6;к у блістері; по 3 або 7 блістерів у = 087;ачці.<= o:p>

Таб&= #1083;етки по 20 мг: 10 таблетl= 6;к у блістері; по 3 або 7 блістерів у = 087;ачці.<= o:p>

Таб&= #1083;етки по 40 мг: 10 таблетl= 6;к у блістері; по 3 блістери у пачці.

 

Категорія відпуску. = За рецептом.

=  

Ви= ;робник. АТ « = 50;ИЇВСЬКИЙ ВІТАМІННИЙ ЗАВОД».

 

Мі= ;сцезнаходж = 77;ння виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

04073, Україн = 72;, м. Київ, вул. Копилівськk= 2;, 38.

Web-сайт: www.vitamin.com.ua.

------=_NextPart_01DBA252.B5C053A0 Content-Location: file:///C:/6A0C5AF7/UA64520102_7567.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBA252.B5C053A0 Content-Location: file:///C:/6A0C5AF7/UA64520102_7567.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBA252.B5C053A0 Content-Location: file:///C:/6A0C5AF7/UA64520102_7567.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAM WR1HsAcAANIgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX4sbyRF/D+Q7DPMu69+M/iyW D2kkec/etY0lO9xjr9SaaW/PtJhu7VochpzvXvISCFyOPORCyEseQoghF3KEQL6C/RkMNsnlQ6S6 ZzTTLbXs3cUHJuwKlpnWr6p/XVVdVeq++cnTmDpnOOWEJT23fqPmOjiZsTlJwp77aDqudFyHC5TM EWUJ7rlrzN1Pbv30JzfRgYhwjB2QT/gB6rmREMuDapXPYBjxG2yJE/huwdIYCXhNw+o8ReegN6bV Rq3WqsaIJK6ToBjUvvzDy7+9/OfLF879xYLMsHtro39EYZJEcDkwo+lEascbod+9+urVN6++UOj5 aV1i+JoHNHXOEO25MNmcnU/xU+E6FHEBX/Tcmvpzq7duVtFBLkTFHllNbqz+crlcYH7aUHOm4Ukx qef5Xqtf6FcAKnZxo/aoNWoV+hQAzWaw1oyLqbPdCLwcq4GyR4vuYXvYrBt4TX9zh3Pflx8Dr0CZ fm8HPx4HYEUDr0AZ3t/B+4PuYGjqV6AM39rBt2v9odc29CtQRElyuoOu+a1msFltAVkwemiFd31v 3G7kyksUREMRX3KKBUvE/miL0ROWjgEioRQJkjhivcQLNINgDhAlJylxjkgYQegtUcI4DNcatXGt Cf/lx1NPyqfoACNNWjIDLnxnSDJy+CwlS9Fz74BWV4O8+f7718+/e/3876+//PL187/kcytVhtwh SkJd7oc//uq/3/7c+c9ff//D17/Opt7Gcx3/9s+/ePuPf71LPay4NMWbb168/e7Fm9/88t9/+tqi vZ+iEx0+JTHmzj187jxkMSzQwh+fpJeTmEaI6BL9JOQoQXIWi/6RiAz0vTWiyIIbYNOOj1NINjbg 7dUTg/AkSleCWDTejWIDeMwYHbDUaoW7ci7NzNNVEtonT1c67iFCZ7a5A5QYXh6tlpBniU1lEGGD 5gOKEoFCnGDhyO/YKcaW1X1GiGHXYzJLGWcL4XxGnAEiVpNMyYkRTaXQIYnBL2sbQfC3YZvjx86A Uduqh/jMRMLeQNRCfoqpYcbbaCVQbFM5RTHVDX6ERGQjOVmnMx034gI8HWLKnNEcc26TuZ/CejWn 34U0Y3f7MV3HJjIV5NSm8wgxpiOH7DSIULy0YSckiXTsp/wUQhQ5D5iwwY+ZuUPkO/gBJXvd/Zhg w93vzwaPIMPqlMoAkd+sUosvb2NmxO9kTRcI21JNP42NFNtPiTU6BqvQCO0jjCk6R3OMnUefWhgM 2NKweUn6TgRZ5RDbAusOMmNVvieYY0e1N7t58ohwI2QnOGR7+ByvtxLPGiUxSvdpvgde120+glIX 2wLgPp2d6sB7BFpBiBerUe5z0KEF916tDyJkFDD5zu3xuk4N/11kj8G+fGLQuMC+BBl8aRlI7LrM O20zRdSYoAyYKYIuw5ZuQcRwfykii6sSW1nlFuamLd0A/ZHR9MQkeW8HtNX7+D9e7wMdxpvffmvZ bB+m37ErNpLVJTudfcnkcKu/2Yfb7moCls7Jx9/UDNEqeYChjuxmrOue5rqncf/ve5p9+/m6k9nX b1x3Mi50GNedTH648mE6mbJ5gb5GHnhkRz3q4Cd+x7nPglA6EWuKj7g6+uHwi2Y+hkEpqY4+cXES uIzgURY6mMLAhSlSMk7KxM+IiCYRWsL5UN2VSkKeqw65s2Qcjo3UsFW3xNNVfMzm2YFnvS4PN7Pa ypEox2t+MQ5HVSJDt9rlIV6hXrEN1XHrhoCUvQwJbTKTRNNCor0ZlEZSh7tgNAsJtbIPwqJrYdGR 6jeu2mEB1AqvwE9uB36o91zfAxEQghM5aM/n0k+ZqzfeVc78kJ7eZ0wjAqDF3kRA6emu5Lp3eXJ1 WahdwNMGCS3cTBLKMqrF4xH8EM6jU45ehMZlfd0tXWrQk6ZQ80FolTTanXexuKqvQW47N9BEzxQ0 cc57bqvpQ8jM0LLnLuDYGB7jJcQOl7+6EA3hCmYm0mzDXyWzLFMuhohHmcFV0smyQUwETh1K4p4r l1+4gSYqhyhu9QYkhI+WXBfSysdGDpxuOhkvFngmdLdrI9LS2Stk+CxXWL9V4lcHS0m2AndPovm5 c0JX6UMEIea369KAc8Lh9qCeWXNO4EKsSGRl/G0Vpjzt6jdSKoaycUSXEcorip7MM7hK5QUd9VbY QHvL1wwG1UySF8KTUBZY3ahGNS2qRsZhb9V9v5C0nJY0y5ppZBVZNe1ZzJhhUwa2bHm1Iq+x2pgY cppe4bPUvZ1yu5tct9UnFFUCDF7Yz1J1L1AQNGrlZAY1yXg3DcucnY+atWOzwPdQu0iR0LJ+a6N2 y25FjbBOB4NXqvwgtx21MLTYdJbK0ur6XL/eZidPIHkMoc9dUcGVK+HqOkXQEE1UT5KlDdgiT0W+ NeDJWaWk535e8/te0PCDSq3jjype06tVOn6/Wen7frM+8uu14aDxDAqLiOK6n13dj+EKg67zC3w1 vnOJH29uaW7MWFxl6m6+qoirS/x6w7jEz+7unam8oncdAknn81Zj3G12B61Kt9kfV7zhoFPpBq1B ZdgK2sPxMPA73fEz1zlTYK/fDLzWqFNp1YOg4rVqkn6nW2l7jUbfa/c7I6//LG9jYOVZ+shtAeZV vG79DwAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxz L3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUezt Da4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiqGgg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRS KC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bkIqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcv HxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATKW7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAA HAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEA pdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAAAAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEA a3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAAAAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bFBLAQItABQABgAIAAAAIQAMWR1HsAcAANIgAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVt ZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAAugoA AHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAC1 CwAAAAA= ------=_NextPart_01DBA252.B5C053A0 Content-Location: file:///C:/6A0C5AF7/UA64520102_7567.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBA252.B5C053A0 Content-Location: file:///C:/6A0C5AF7/UA64520102_7567.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DBA252.B5C053A0--