ІНСТРУК&= #1062;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ВІЗАН

(VI= SANNE^=
Ò)

Склад:

діюч= ;а речовина: dienogest;

1 таблетка містить дієногесту 2 мг;

= 076;опоміжні речовини: ла= 082;този моногідрат, крохмаль картопляниl= 1;, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, повідон К 25, та= ;льк, кросповідоl= 5;, магнію стеарат.

Лікарська форма. Таблет = 82;и.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: круглі таблетки діаметром 7 мм зі скошеними краями, білого або майже білог = 86; кольору, з витисненою літерою «В» = 079; одного боку.

= 060;армакотера&= #1087;евтична група. Гормон = 80; статевих залоз та препарати, які застосо = 74;ують при патолог= 10;ї статевих органів. Прогестогеl= 5;и. Код АТХ <= /span>G03D B08.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

= 060;армакодина&= #1084;іка.

Дієног = 77;ст – похідне нортестостk= 7;рону без андрогенноo= 1; та з певною антиандрогk= 7;нною активністю, що становит= 00; приблизно одну третин = 91; активності = 94;ипротерону ацетату. Дієногест зв’язуєтьсn= 3; з рецепторамl= 0; прогестероl= 5;у у матці тільки з 10 % відносною афінністю. Незважаючи на низьку афінність д = 86; рецепторів прогестероl= 5;у, дієногест має сильний прогестогеl= 5;ний ефект in vivo. Дієногест н = 77; проявляє значної андрогенноo= 1;, мінералокоl= 8;тикоїдної або глюкокортиl= 2;оїдної активності in vivo.

Дієног = 77;ст впливає на ендометріоk= 9;, зменшуючи ендогенну продукцію естрадіолу = 10;, таким чином, пригнічуючl= 0; трофічний вплив естрадіолу на еутопічний та ектопічний = 77;ндометрій. При безперервнl= 6;му застосуванl= 5;і дієногест призводить до створенн= 03; гіпоестрогk= 7;нного, гіпергестаk= 5;енного ендокринноk= 5;о середовища, що спричиня= 08; початкову д = 77;цидуалізац&#= 1110;ю тканини ендометрія = 79; подальшою атрофією ендометріоo= 1;дних вогнищ.

Дані щодо ефективносm= 0;і

Перева = 75;а препарату Візан порівняно з плацебо бул = 72; продемонстl= 8;ована у ході тримі= 089;ячного дослідженнn= 3; з участю 198 пацієнток з ендометріоk= 9;ом. Біль у ділянці таз = 72;, пов’язаний = 79; ендометріоk= 9;ом, вимірювали за допомого= 02; візуальної аналогової шкали (0−100 мм). Ч&#= 1077;рез
3 місяці терапії препаратом Візан була визначена статистичнl= 6; значуща різ = 85;иця порівняно з плацебо (D =3D 12,3 мм; 9= 5 % ДІ: 6,4–18,1; p<0,0001) та клінічно значуще зменшення болю порівн= 03;но з початкови = 84; рівнем (середнє зменшення становило 27,4 мм ± 22,9).

Через 3 місяці лікування зменшення б = 86;лю у ділянці малого таза, що був пов’язаний = 79; ендометріоk= 9;ом, на 50 % або більше було досягнуто у 37,= 3 % пацієнток, які отримували Візан (плаце= 073;о: 19,8 %), без відповідноk= 5;о збільшення дози супутн= 00;ого знеболювалn= 0;ного засобу; зменшення б = 86;лю у ділянці малого таза, пов’язаногl= 6; з ендометріоk= 9;ом, на 75 % або більm= 6;е (також без відповідноk= 5;о збільшення дози супутнього знеболювалn= 0;ного) було досягн = 91;то у 18,6 % пацієнто = 82;, які отримували Візан (плацебо: 7,3 %).

Відкри = 90;е продовженнn= 3; цього плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; показало безперервнk= 7; зменшення пов’язаногl= 6; з ендометріоk= 9;ом болю в ділянці таз = 72; при лікуванні тривалістю до 15 місяців.

Резуль = 90;ати плацебо-кон = 90;рольованих досліджень підтверджуk= 4;алися результатаl= 4;и, отриманими = 91; ході шестимісячl= 5;ого активно-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; порівняно з агоністом гонадотропo= 0;н-рилізинг гормону з участю 252 пацієнток з ендометріоk= 9;ом.

Три дослідженнn= 3; з участю 252 пацієнток, які отримув = 72;ли дієногест п = 86; 2 мг на добу, продемонстl= 8;ували істотне зниження ендометріоo= 1;дних уражень через 6 місяц&#= 1110;в лікування.=

У ході невеликого дослідженнn= 3; (n=3D8 на групу до= 079;ування) застосуванl= 5;я дієногесту = 91; дозі 1 мг на добу виявил = 86; відсутністn= 0; овуляції че = 88;ез 1 місяць терапії. Візан не досліджуваl= 3;и щодо контрацептl= 0;вної ефективносm= 0;і у більших дослідженнn= 3;х.

Дані щодо безпек = 80;

Рівень ендогенногl= 6; естрогену тільки помі = 88;но пригнічуєтn= 0;ся під час лікування препаратом Візан.

На сьогодні ре = 79;ультати довгострокl= 6;вих досліджень = 84;інеральної щільності кісток (МЩК) і ризику пере = 83;омів у пацієнток, які застосо = 74;ують препарат Візан, недос= 090;упні. МЩК оцінювали у 21 дорослої пацієнтки д = 86; та після 6 місяців лікування препаратом Візан. Зниження середнього показника М = 65;К виявлено не було. У 29 пацієнток, які отримув = 72;ли лейпрореліl= 5;у ацетат, середнє зниження 4,04 % ± 4,= 84 було відзначено за той же період
(D між групами становило 4,29 %, 95 % ДІ: 1,93−6,66, р <0,0003).

Не спостерігаl= 3;ося значного впливу на ст= 072;ндартні лабораторнo= 0; показники, у тому числі н= 072; результати аналізу крові, біохімічноk= 5;о аналізу крові, рівен= 100; печінкових ферментів, рівень ліпі = 76;ів і HbA1С, під час лікування препаратом Візан упрод = 86;вж 15 місяців (N =3D 168).

Дані щодо безпек = 80; для підлітків<= /span>

Безпек = 91; препарату Візан відносно МЩ = 50; було досліджено = 91; ході неконтрольl= 6;ваного дослідженнn= 3; протягом 12 місяців за участі 111 пацієнток підлітковоk= 5;о віку (від 12 до <18 років) з клінічно підозрюванl= 0;м або підтверджеl= 5;им ендометріоk= 9;ом. Середня відносна зміна МЩК поперек= ;ового відділу хребта (L2–L4) в= 10;д вихідних показників = 91; 103 пацієнток до закінчен = 85;я лікування становила -1,2 %. Повторне вимірюваннn= 3; через 6 місяців після закінчення лікування у субгрупі зі зниженими значеннями = 52;ЩК показало підвищення МЩК до -0,6 %.

Дані доклінічниm= 3; досліджень = 79; безпеки

Дані доклінічниm= 3; досліджень не вказують = 085;а існування особливого ризику для людини на підставі стандартниm= 3; досліджень токсичностo= 0; при багаторазоk= 4;ому прийомі, генотоксичl= 5;ості, канцерогенl= 5;ої дії та токсичного впливу на репродуктиk= 4;ну функцію. Проте слід брати до уваги, що ста&#= 1090;еві стероїди можуть сприяти росту певни = 93; гормонозалk= 7;жних тканин та пухлин.

Дані з безпеки пр= 080; довготриваl= 3;ому застосуванl= 5;і

Було проведено обсерваційl= 5;е післяреєстl= 8;аційне дослідженнn= 3; з активним спостережеl= 5;ням з метою визначення частоти первинного виникнення або загостреннn= 3; клінічно значущої депресії та появи анемі= 11;. У дослідженнo= 0; взяли участь зага = 83;ом 27840 жіно= ;к, яким було вперше призначено гормональнm= 1; терапію для лікування ендометріоk= 9;у, і за їхнім станом спостерігаl= 3;и протягом пе = 88;іоду до 7 років. 3023 жі&#= 1085;кам було призначено дієногест у дозуванні 2 м&#= 1075;, 3371 пацієнтці було призначено інші лікарс= 00;кі засоби схвалені дл= 03; лікування ендометріоk= 9;у. Загальне скоригованk= 7; співвідношk= 7;ння ризиків вин = 80;кнення нових випадків анемії у пацієнток, я= 082;і приймали дієногест, порівняно з пацієнткамl= 0;, які приймали інші лікарські з = 72;соби схвалені дл= 03; лікування ендометріоk= 9;у, становило 1,1 (ДІ 95%: 0,4‑2,6). Скоригованk= 7; співвідношk= 7;ння ризиків вин = 80;кненнядепр&#= 1077;сії у пацієнток, &#= 1103;кі приймали дієногест, порівняно з пацієнткамl= 0;, які приймали інші лікарські з = 72;соби схвалені дл= 03; лікування ендометріоk= 9;у, становило 1,8 (ДІ 95 %: 0,3‑9,4). Не можна виключити незначне підвищення ризику вини = 82;нення депресії у пацієнток, я= 082;і приймають дієногест, порівняно з пацієнткамl= 0;, які приймають інші лікарські з = 72;соби схвалені дл= 03; лікування ендометріоk= 9;у.

= 060;армакокіне&= #1090;ика.

Всмо= ;ктування. Пі&#= 1089;ля пероральноk= 5;о прийому дієногест швидко і повністю всмоктуєтьl= 9;я. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у сироватці крові досягаєтьсn= 3; упродовж 1,5 години післ= 03; одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о прийому і ст= 072;новить 47 нг/мл. Біодоступнo= 0;сть дієногесту становить приблизно 91 %. Фармакокінk= 7;тика дієногесту залежить ві = 76; дози в діапазоні доз
1−8 мг.

Розп= ;оділ. Ді&#= 1108;ногест зв’язуєтьсn= 3; із сироватковl= 0;м альбуміном та не зв’язуєтьсn= 3; із глобулін = 86;м, що зв’язує статеві стероїди (ГЗСС), або гло= буліном, що зв’язує кортикоїди (ГЗК). Лише 10% ві= 076; загальної концентрацo= 0;ї дієногесту = 91; сироватці крові знаходятьсn= 3; у вигляді вільного стероїду, а 90% - неспец= 080;фічно зв’язані з альбуміном. Очевидний об’єм розподілу дієногесту становить 40 л.=

Мета= ;болізм. Ді&#= 1108;ногест повністю метаболізуn= 8;ться відомими шляхами метаболізмm= 1; стероїдів з = 091;творенням переважно ендокринолl= 6;гічно неактивних метаболітіk= 4;. На підставі досліджень in vitro та in vivo CYP3A4 – головний фермент, залучений у метаболізм дієногесту. Ці метаболіти дуже швидко = 074;иводяться з плазми у такий спосі = 73;, що домінуюч = 80;м метаболітоl= 4; у плазмі крові є дієногест у незміненомm= 1; вигляді.

Швидкі = 89;ть кліренсу з сироватки крові стано = 74;ить 64 мл/хв.

Виве= ;дення. Рі&#= 1074;ень дієногесту = 74; сироватці крові знижу= 08;ться двофазно з періодом напіввиведk= 7;ння, що становит= 00; 9-10 годин. Дієногест виводиться = 91; формі метаб = 86;літів із сечею та калом у співвідношk= 7;нні приблизно 3:1 після пероральноk= 5;о прийому у дозі 0,1 мг/кг. Період напіввиведk= 7;ння метаболітіk= 4; з сечею становить приблизно 14 годин. Після пероральноk= 5;о прийому 86 % введеної до = 79;и виводиться = 79; організму у межах 6 днів, більша частина ціє= 11; кількості виводиться = 91; перші 24 години, головним чином із сеч= 077;ю.

Стан рівноваги.= Фа&#= 1088;макокінети= ка дієногесту не залежить = 074;ід рівня ГЗСС. При щоденному прийомі кон = 94;ентрація речовини у сироватці крові зрост = 72;є в 1,24 раза, досягаючи р= 10;вноважного стану через 4 дні застосуванl= 5;я. Фармакокінk= 7;тика дієногесту після повто = 88;ного застосуванl= 5;я препарату Візан може буди передбаченk= 2; на підставі даних щодо ф= 072;рмакокінет&= #1080;ки однієї дози.

Фармакl= 6;кінетика в особливих групах паці= 08;нтів. У пацієнтів з порушенням функції нирок фармакокінk= 7;тику препарату Візан не вивчали. У пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки фармакокінk= 7;тику препарату Візан не вивчали.

= 050;лінічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Лікува = 85;ня ендометріоk= 9;у.

Протипоказ&= #1072;ння.

Препар = 72;т Візан не слі= 076; застосовувk= 2;ти у разі наявності будь-якого і= 079; нижчезазнаm= 5;ених станів або захворюванn= 0;. Ця інформац= 10;я частково отримана на підставі застосуванl= 5;я інших препаратів, що містять тільки прогестогеl= 5;. Якщо будь-який із цих станів або захворюванn= 0; виникає вперше під час застосу = 74;ання препарату Візан, прийо= 084; препарату слід негайн = 86; припинити.=

· Венозна тромбоембоl= 3;ія в активній формі.

· Артеріа = 83;ьні або кардіоваскm= 1;лярні захворюванl= 5;я нині або в анамнезі (наприклад інфаркт міокарда, церебровасl= 2;улярна подія, ішемі= 095;на хвороба серця).

· Цукрови = 81; діабет з ураженням судин.

· Тяжкі захворюванl= 5;я печінки нин= 10; або їх наявн= 110;сть в анамнезі, поки показники функції печінки не повернутьсn= 3; до норми.

· Пухлини печінки нин= 10; або в анамнезі (доброякісн= 10; або злоякісні).

· Відомі або підозрюванo= 0; злоякісні пухлини, залежні від статевих гормонів.=

· Вагінал= 00;на кровотеча нез’ясованl= 6;ї етіології.=

· Підвище = 85;а чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-яког= 086; з компонентіk= 4; препарату.=

<= /o:p>

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій.

Приміт = 82;а: для виявлення можливих взаємодій слід ознайомитиl= 9;я з інструкці= 03;ми для медичного застосуванl= 5;я лікарських засобів, що застосовуюm= 0;ься супутньо.

= 042;плив інших препаратів на Візан

Прогес = 90;огени, включаючи дієногест, метаболізуn= 2;ться головним чином системою цитохрому Р450 3А4 (CYP3A4), що розташованk= 2; в слизовій оболонці кишечнику т = 72; в печінці. Тому індуктори або інгібіт = 86;ри CYP3A4 можуть впливати на метаболізм прогестогеl= 5;у. Збільшення кліренсу статевих го = 88;монів через індукцію ферментів може зменши = 90;и терапевтичl= 5;ий ефект препарату В= 10;зан і призвести = 076;о небажаних ефектів, наприклад д = 86; змін характеру менструальl= 5;ої кровотечі.

Зменше = 85;ня кліренсу статевих гормонів че = 88;ез пригніченнn= 3; ферменту може зменшити те = 88;апевтичний ефект препарату Візан і приз= 074;ести до розвитку побічних реакцій.

-      =              Речовин = 80;, що підвищую = 90;ь кліренс статевих гормонів (зн= 080;ження ефективносm= 0;і шляхом індукуваннn= 3; ферментів), наприклад: фенітоїн, барбітуратl= 0;, примідон, карбамазепo= 0;н, рифампіцин, = 072; також, можливо, окскарбазеl= 7;ін, топірамат, фельбамат, гризеофульk= 4;ін та засоби, що містять зві = 88;обій (Hypericumperforatum).

Інду&= #1082;ція ферментів може спостерігаm= 0;ися після декількох днів терапі= 11;. Максимальнk= 2; індукція ферментів загалом виявляєтьсn= 3; через декількі тижнів.

Індукц= 10;я ферментів може триват = 80; до 4 тижнів після припинення терапії.

Вплив індуктора CYP 3А= ;4 рифампіцинm= 1; досліджуваk= 4;ся у здорових ж= 110;нок у постклімакm= 0;еричному періоді. Одн= 086;часне застосуванl= 5;я рифампіцинm= 1; з таблетова = 85;ою формою естрадіолу валерату/ді= 08;ногесту призвело до значного зниження рі = 74;новажної концентрацo= 0;ї та системного впливу дієногесту та естрадіолу. Системний вплив дієногесту та естрадіолу = 91; рівноважноl= 4;у стані, вимір= 103;ний за AUC (0–24 години), зменшився н = 72; 83% та

44 % відпов= ;ідно.

-      =              Речовин = 80; з різним впливом на кліренс ста = 90;евих гормонів.=

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я зі статевим = 80; гормонами великої кількості комбінацій інгібіторіk= 4; ВІЛ-протеаз = 80; та ненуклеозиk= 6;них інгібіторіk= 4; зворотної транскриптk= 2;зи у поєднанні = 079; комбінаціяl= 4;и інгібіторіk= 4; вірусу гепатиту С може збільшити або зменшит = 80; рівень прог = 77;стину в плазмі крові. Сукупний вплив цих зм= 110;н може бути клінічно значущим у деяких випадках.

-      =              Речовин = 80;, що знижують кліренс статевих го = 88;монів (інгібітори ферментів).

Ді= 108;ногест є субстрато = 84; цитохрому P450 (CYP) = 3A4.

Клініч = 85;а значущість потенційниm= 3; взаємодій з інгібітораl= 4;и ферментів залишаєтьсn= 3; невідомою.=

Одно&= #1095;асне застосуванl= 5;я сильних інгібіторіk= 4; CYP3A4 може збільшуватl= 0; плазмові концентрацo= 0;ї дієногесту.

Одноча = 89;не застосуванl= 5;я із сильним інгібітороl= 4; ферменту CYP3A4 кетоконазоl= 3;ом призводило до підвищення = 91; 2,9 раза AUC (0–24 години) дієногесту = 91; рівноважноl= 4;у стані. Одночасне застосуванl= 5;я з помірним інгібітороl= 4; еритроміциl= 5;ом призводило до підвищення = 91; 1,6 раза AUC (0–24 години) дієногесту = 91; рівноважноl= 4;у стані.

= 042;плив дієногесту на інші лікарські засоби

За результатаl= 4;и досліджень інгібуваннn= 3; in vitro, клінічно значуща взаємодія дієногесту = 79; іншими препаратамl= 0;, метаболізм яких опосер = 77;дковується ферментами цитохрому P450, n= 8; малоймовір&#= 1085;ою.

= 042;заємодія з харчовими продуктами=

Прийом їжі з високи= 084; вмістом жирів не впл= 080;вав на біодоступнo= 0;сть препарату Візан.

= 051;абораторні тести

Прийом прогестогеl= 5;ів може вплинути на результати деяких лабораторнl= 0;х аналізів, зо= 082;рема на біохімічні параметри печінки, щит= 086;видної залози, функції нирок та наднирковиm= 3; залоз, рівні білків (носіїв) у плазмі кров= 10; (наприклад ГЗК та фракції ліпідів/ліп = 86;протеїдів), параметри метаболізмm= 1; вуглеводів та показник = 80; коагуляції та фібринолізm= 1;. Зміни зазви = 95;ай залишаютьсn= 3; у межах лабораторнl= 6;ї норми.

= 054;собливості застосуванl= 5;я.

= 047;астереженн&= #1103;.

Оскіль = 82;и Візан = - препарат, що містить тільки прогестогеl= 5;, вважається, що особливі = 079;астереженн&= #1103; та заходи безпеки щод = 86; застосуванl= 5;я прогестиноk= 4;місних препаратів = 90;акож стосуються препарату Візан, хоча не всі застереженl= 5;я та запобіжн= 10; заходи ґрун = 90;уються на відповідниm= 3; результатаm= 3; клінічних досліджень саме цього препарату.

При погіршенні = 72;бо першому виникненні будь-якого і= 079; зазначених нижче станів/факт = 86;рів ризику в індивідуалn= 0;ному порядку має бути провед = 77;ний аналіз співвідношk= 7;ння ризик/корис = 90;ь перед початком аб = 86; продовженнn= 3;м застосуванl= 5;я препарату Візан.

Тяжк= ;і маткові кровотечі<= /span>

Матков = 72; кровотеча, наприклад, у жінок з аденоміозоl= 4; матки або лейоміомою матки, може збільшуватl= 0;ся при застосуванl= 5;і препарату Візан. Якщо кровотеча виражена і н= 077; припиняєтьl= 9;я протягом тривалого часу, вона може призвести д = 86; анемії (у деяких випа = 76;ках тяжкої). У такому разі потрібно розглянути питання про припинення прийому препарату.=

Змін= ;а характеру кровотечі<= /span>

Лікува = 85;ня препаратом Візан впливає на х= 072;рактер менструальl= 5;ої кровотечі у більшості жінок (див. розділ «Побічні реакції»).

Цирк&= #1091;ляторні порушення<= /span>

Н= 072; підставі результатіk= 4; епідеміолоk= 5;ічних досліджень виявлено невелику кількість даних щодо існування зв’язку між застосуванl= 5;ям препаратів, що містять тільки прогестогеl= 5;, і підвищенн= 03;м ризику розвитку інфаркту міокарда аб = 86; церебральнl= 6;ї тромбоембоl= 3;ії. Ризик карді = 86;васкулярни&#= 1093; і церебральнl= 0;х явищ швидше пов’язаний = 79; віком, артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю і палінням. У жінок з гіпертензіn= 8;ю ризик розвитку ін = 89;ульту може дещо збільшуватl= 0;ся при застосу = 74;анні препаратів, що містять тільки прог = 77;стоген.

Деякі дослідженнn= 3; свідчать пр = 86; існування п = 77;вного, проте не статистичнl= 6; значущого з = 73;ільшення ризику розвитку венозної тромбоембоl= 3;ії (тромбоз глибоких ве = 85;, тромбоембоl= 3;ія легеневої артерії), пов’язаногl= 6; з використа = 85;ням препаратів, що містять тільки прогестогеl= 5;. Загальновиk= 9;нані фактори, що підвищують ризик виникнення венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ) включають: особистий або сімейни = 81; анамнез (наприклад випадки ВТЕ = 091; братів чи сестер або батьків у відносно молодому віці); вік; ожиріння, тр= 080;вала іммобілізаm= 4;ія, радикальні хірургічні втручання або травми. У випадку тривалої іммобілізаm= 4;ії рекомендуєm= 0;ься припинити застосуванl= 5;я препарату В= 10;зан (при планови= 093; операціях щонайменше = 79;а 4 тижні до її проведення) = 110; не починати знову його прийом раніше ніж через 2 тижні після повно= 11; реабілітацo= 0;ї.

Необхі = 76;но брати до уваги підви = 97;ення ризику розвитку тромбоембоl= 3;ії у післяпологl= 6;вий період.

У разі виникнення симптомів венозних та = 072;ртеріальни&= #1093; тромботичнl= 0;х захворюванn= 0; або підозри на них лікування слід припинити.=

Пухл= ;ини

Мета-ан= 072;ліз 54 епідеміолоk= 5;ічних досліджень вказує на незначне підвищення відносного ризику (ВР =3D 1,24) розвитку раку молочної залози у жінок, які застосовуюm= 0;ь оральні контрацептl= 0;ви (ОК), головним чином ті, що містять естроген-пр = 86;гестоген. Цей підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після закінчення прийому ком = 73;інованих оральних контрацептl= 0;вів (КОК). Оскільки ра = 82; молочної залози у жінок віком до 40 років зустрічаєтn= 0;ся рідко, збільшення кількості випадків діагностикl= 0; раку молочн = 86;ї залози у жінок, як&#= 1110; використовm= 1;ють або нещодавно використовm= 1;вали КОК, є незнач&#= 1085;им щодо загального ризику раку молочної залози. Існу= 108; однаковий ризик виявлення раку молочної залози у жінок, які приймали препарати, щ= 086; містять тільки прогестогеl= 5;, або КОК. Однак інформація щодо препаратів, які містять = 090;ільки прогестогеl= 5;, базується н = 72; даних, отрим= 072;них від набагат = 86; меншої кількості жінок, які їх застосовуюm= 0;ь, і тому вона є менш переко = 85;ливою, ніж дані щод= 086; КОК. Результати цих досліджень не надають д= 086;казів існування причинного взаємозв’яk= 9;ку. Підвищення ризику може бути зумовлене я = 82; більш раннь = 86;ю діагностикl= 6;ю раку молочної залози у жінок, які використовm= 1;ють ОК, так і біологічноn= 2; дією цих препаратів або поєднанням обох факторів. Відзначено = 90;енденцію, що рак молочної залози, виявлений у жінок, які коли-небудь приймали ОК, клінічно менш вираже = 85;ий, ніж у тих, хто ніколи не застосовувk= 2;в оральні контрацептl= 0;ви.

У поодиноких випадках у жінок, які застосовувk= 2;ли гормональнo= 0; речовини, подібні до т= 110;єї, що міститьс= 03; у препараті Візан, спостерігаl= 3;ися доброякіснo= 0;, а ще рідше – злоякісні пухлини печінки, які в окремих випадках призводили до небезпеч = 85;ої для життя внутрішньоm= 5;еревної кровотечі. У разі виникнення скарг на сильний біл= 00; в епігастра = 83;ьній ділянці, збільшення печінки або = 087;ояви ознак внутрішньоm= 5;еревної кровотечі при диференційl= 5;ій діагностицo= 0; слід врахов = 91;вати можливість наявності пухлини печ= 10;нки у жінок, які приймають препарат Візан.

Осте= ;опороз

Зміни мінеральноo= 1; щільності кісткової т = 82;анини (МЩКТ).

Застосm= 1;вання препарату Візан підліткам (12–18 років) протягом періоду лік = 91;вання 12 місяців асоціювалоl= 9;я зі зниження = 84; середнього значення МЩКТ у попер= 077;ковому відділі хребта (L2–L4) на 1,2 %. Після припинення лікування МЩКТ підвищ = 91;валася знову у цих пацієнтів.

Середн= 03; відносна зміна МЩКТ від вихідни = 93; показників до закінчен = 85;я лікування становила 1,2 % k= 9; діапазоном між –6 % та 5 % (ДІ 95 %: –1,70 % та –0,78 %, n=3D103). Повторне вимірюваннn= 3; через 6 місяців піс = 83;я закінчення лікування у підгрупі зі зниженими значеннями = 52;ЩКТ показало тенденцію д = 86; відновленнn= 3; (середня відносна зміна від вихідних показників: –2,3 % при закінченні лікування т = 72; –0,6 % через 6 місяців після закінчення лікування з діапазоном між –9 % та= ; 6 % (ДІ 95 %: –1,20 % т= 072; 0,06 % (n=3D60)).

Порушеl= 5;ня мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини має особливе значення у підлітковоl= 4;у віці та у ранній період статевого д = 86;зрівання, критичний період рост = 91; кісток. Невідомо, чи зменшить пікову кісткову ма = 89;у та підвищит= 00; ризик перелому кісток у літ= 085;ьому віці зниження МЩКТ у цій популяції (д= 080;в. розділ «Діти» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Перед початком лікування лікарю слід зважити переваги застосуванl= 5;я препарату В= 10;зан та можливі ризики застосуванl= 5;я для кожного окремого підлітка, враховуючи також наявність суттєвих факторів ризику осте = 86;порозу.

Адекваm= 0;не застосуванl= 5;я кальцію та вітаміну D при дієтичному харчуванні або при заст= 086;суванні харчових добавок є важливим дл= 03; здорового стану кісткової тканини у жі= 085;ок усіх вікови = 93; категорії.=

Не спостерігаl= 3;ося зниження МЩКТ у дорос= 083;их (див. розділ «Фармакодиl= 5;амічні властивостo= 0;»).

У пацієнток, я= 082;і знаходятьсn= 3; у групі підвищеногl= 6; ризику розв = 80;тку остеопорозm= 1;, ретельна оцінка спів = 74;ідношення ризик/корис = 90;ь повинна бут = 80; проведена до початку лікування препаратом Візан, оскільки рівень ендогенних естрогенів помірно знижується на тлі лікування препаратом = 42;ізан (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Інші стани

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weig= ht:bold'>За станом пацієнток з депресією в анамнезі слід ретельно спостерігаm= 0;и і припинити = 079;астосуванн&= #1103; препарату при розвитк = 91; виражених проявів депресії.=

Дієног = 77;ст зазвичай не впливає на артеріальнl= 0;й тиск у нормотензиk= 4;них жінок. Проте, якщо тривал = 72; клінічно ви = 88;ажена гіпертензіn= 3; виникає під час застосу = 74;ання препарату, рекомендуєm= 0;ься відмінити препарат Візан та лікувати гіпертензіn= 2;.

При рецидиві холестатичl= 5;ої жовтяниці т = 72;/або свербежу, що виникали у період вагітності = 72;бо попередньоk= 5;о застосуванl= 5;я статевих го = 88;монів, застосуванl= 5;я препарату слід припин = 80;ти.

Дієног = 77;ст може мати незначний вплив на пер= 080;феричну інсулінореk= 9;истентніст= 100; та толерант = 85;ість до глюкози. Жінки, хворі на цукровий діабет, особливо з гестаційниl= 4; цукровим ді = 72;бетом в анамнезі, повинні ретельно об = 89;тежуватися протягом застосуванl= 5;я препарату Візан.

Іноді може розвиватисn= 3; хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Жі= 085;ки, схильні до виникнення хлоазми, повинні уни = 82;ати дії прямих сонячних променів аб = 86; ультрафіолk= 7;тового випромінювk= 2;ння під час прийому препарату Візан.

Імовірl= 5;ість позаматковl= 6;ї вагітності = 91; жінок, які використовm= 1;ють для контрацепцo= 0;ї препарати, щ= 086; містять тільки прогестогеl= 5;, є вищою, ніж у жінок, які застосовуюm= 0;ь КОК. Тому для жінок з поза= 084;атковою вагітністю = 74; анамнезі аб = 86; порушенням функції маткових труб питанн= 03; про використанl= 5;я препарату Візан слід вирішувати тільки післ= 03; ретельної оцінки спів = 74;ідношення користь/риз = 80;к.

Під час застосуванl= 5;я препарату Візан може виникати пе = 88;систенція фолікулів (часто зазначаєтьl= 9;я як функціоналn= 0;ні кісти яєчників). Більш= ість цих фолікулів є безсимптомl= 5;ими, хоча деякі можуть супроводжуk= 4;атися болем у ділянці таз = 72;.

Не використовm= 1;ється у геріатричнo= 0;й практиці.=

Лактоза=

Кожна таблетка препарату Візан містить 62,8 мг лактози моногідратm= 1;. Пацієнти з рідкісними спадковими захворюванl= 5;ями, пов’язанимl= 0; з непереносиl= 4;істю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбm= 4;ією глюкози-гал = 72;ктози, які дотримуютьl= 9;я безлактознl= 6;ї дієти, повинні враховуватl= 0; кількість цієї речовини у таблетці препарату Візан.

Застос= 091;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

= 042;агітність. Існують обмежені дані щодо застосуванl= 5;я дієногесту вагітним жінкам. Дослідженнn= 3; на тваринах не вказують на прямий або непрямий ризики репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Ві= 079;ан не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти вагітним жінкам, тому що немає потреби лік = 91;вати ендометріоk= 9; у період вагітності.

Годуван = 85;я груддю. Лікування препаратом Візан у період году = 74;ання груддю не рекомендуєm= 0;ься. Невідомо, чи проникає дієногест у грудне моло = 82;о жінки. Дані, отримані у ході досліджень на тваринах, вказують на проникненнn= 3; дієногесту = 91; грудне молоко. Слід прийняти рі = 96;ення про припинення годування груддю або припинення терапії пре = 87;аратом Візан, зважаючи на користь годування груддю для дитини і нео= 073;хідність терапії для жінки.

= 060;ертильніст&= #1100;. = На підставі наявних даних можна стверджуваm= 0;и, що під час лікування препаратом Візан у більшості пацієнток інгібуєтьсn= 3; овуляція. Однак препа = 88;ат Візан не є протизапліk= 6;ним засобом.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Як= 097;о потрібна контрацепцo= 0;я, слід додатк = 86;во застосовувk= 2;ти негормоналn= 0;ний метод запоб= 10;гання вагітності (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

На підставі наявних даних можна стверджуваm= 0;и, що менструа = 83;ьний цикл повертаєтьl= 9;я до норми про= 090;ягом 2 місяців після припинення лікування препаратом Візан.

Здатні= 089;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Не спостерігаl= 3;и впливу на здатність керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з іншими механ= ізмами у пацієнток, які приймал = 80; препарати, щ= 086; містять діє = 85;огест.

= 057;посіб застосуванl= 5;я та дози.

= Спосіб застосуванl= 5;я

Для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

= Дозування<= /i>

Прийма = 90;и по 1 таблетці щодня без перерви у за= 089;тосуванні препарату приблизно в один і той же час, запиваючи невеликою кількістю рідини. Таблетки можна прийм = 72;ти незалежно від прийому їжі.

Таблет = 82;и слід приймати регулярно, незалежно від менструальl= 5;ої кровотечі. Я= 082; тільки таблетки з однієї упаковки закінчилисn= 3;, починати приймати таблетки з наступної у = 87;аковки, не роблячи п= 077;рерви у застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу.

Прийом препарату можна розпочати у будь-який день менструальl= 5;ого циклу.

Застос = 91;вання будь-яких гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів слід припинити перед почат = 82;ом терапії препаратом Візан. Якщо необхідна контрацепцo= 0;я, слід додатк = 86;во застосовувk= 2;ти негормоналn= 0;ний метод запоб= 10;гання вагітності (наприклад бар’єрний метод).

= Пропуск прийому лікарськогl= 6; засобу

У разі пропуску прийому таблетки, блювання та/або діаре= 111; (які відбулися у межах
3−4 годин після прийому таблетки) ефективнісm= 0;ь препарату Візан може зменшитися. = 059; разі пропус = 82;у прийому однієї або кількох таблеток 1 таблетку слід прийняти, як тільки жінк = 72; згадає про це, а наступну приймати у звичайний час. Таблетк= 091;, що не всмокталасn= 3; через блювання аб = 86; діарею, слід аналогічно замінити на іншу таблетку.=

= Додаткова інформація щодо застосуванl= 5;я особливим групам пацієнтів<= /span>

= 055;ацієнти літнього віку

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;background:white;mso-ansi-language:UK'>= Немає відповідниm= 3; показань дл= 03; застосуванl= 5;я препарату Візан пацієнткам цієї групи.

= 055;ечінкова недостатніl= 9;ть

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;background:white;mso-ansi-language:UK'>= Препарат протипоказk= 2;ний пацієнткам із тяжким захворюванl= 5;ям печінки нин= 10; або в анамнезі (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

= 053;иркова недостатніl= 9;ть

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;background:white;mso-ansi-language:UK'>= Немає жодних дани = 93;, що свідчать про потребу = 074; корекції дози для пацієнток з нирковою не = 76;остатністю.<= /span>=

Діти.

Препарk= 2;т Візан не показаний для застосу = 74;ання дітям до настання менархе.

Безпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Візан вивчали у ході неконт = 88;ольованого дослідженнn= 3; тривалістю 12 місяців у 111 пацієнт= ;ок підлітковоk= 5;о віку
(12–<18 років) з клінічно підозрюванl= 0;м або підтвер = 76;женим ендометріоk= 9;ом (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Ф = 72;рмакологіч&#= 1085;і властивостo= 0;»).

Ефектиk= 4;ність препарату Візан була продемонстl= 8;ована при лікуванні ендометріоk= 9;у, асоційованl= 6;го з тазовим болем, у підлітків (12<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weig= ht:bold'>–18 років) із загальним сприятливиl= 4; профілем бе = 79;пеки та переноси = 84;ості лікарськогl= 6; засобу.

Застосm= 1;вання препарату Візан у підлітків протягом періоду лік = 91;вання 12 місяців асоціювалоl= 9;я зі зниження = 84; середнього значення мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини (МЩКТ) у попер&= #1077;ковому відділі хребта на 1,2 %. Після припи = 85;ення лікування МЩКТ підвищувалk= 2;ся знову у цих пацієнтів.=

Порушеl= 5;ня мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини має особливо важливе значення у підлітковоl= 4;у віці та у ранньому періоді статевого дозрівання, критичному періоді росту кісто = 82;. Невідомо, чи зменшить пі = 82;ову кісткову масу та підвищить ризик перел = 86;му кісток у літньому віці зниження МЩ = 50;Т у цій популяції.=

Тому лікарю слід зважити переваги застосуванl= 5;я препарату Візан та можливі ризики заст = 86;сування для кожного окремого підлітка (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фармакодиl= 5;амічні властивостo= 0;»).

Передозува&= #1085;ня.

Дослід = 78;ення гострої токсичностo= 0;, проведені з дієногестоl= 4;, не вказувал = 80; на ризик роз= 074;итку гострих побічних реакцій у разі ненавмисноk= 5;о прийому кіл= 00;кох добових терапевтичl= 5;их доз. Жодних специфічниm= 3; антидотів н = 77; існує. Застосуванl= 5;я 20−30 мг дієногесту на добу (що у 10ͨ= 2;15 разів вище, ніж доза в таблетці препарату В= 10;зан) упродовж більше 24 тижнів пере = 85;осилися дуже добре.

Побічні реакції.

Побіч&= #1085;і реакції описано згідно з MedDRA. =

Побічні реакції найчастіше розвиваютьl= 9;я протягом перших міся = 94;ів застосуванl= 5;я препарату Візан і зник= ;ають у процесі лікування. Можуть спостерігаm= 0;ися зміни характеру кровотеч, такі як кров= 086;мазання, нерегулярнo= 0; кровотечі або аменоре= 03;.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>По= 074;ідомлялося про нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції під час лікування препаратом Візан. Побіч= 085;і явища, про які найчастіше повідомлялl= 6;ся під час лікування препаратом Візан, включ= 072;ють головний біль (9,0 %), дискомфорт = 91; молочних залозах (5,4 %), пригнічениl= 1; настрій (5,1 %) і акне (5,1 %).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Кр= 110;м того, лікува= 085;ня препаратом Візан впливає на характер менструальl= 5;их кровотеч у більшості жінок. Характер менструальl= 5;их кровотеч оцінювали систематичl= 5;о з використанl= 5;ям щоденників пацієнток т = 72; аналізувалl= 0; із застосув = 72;нням методу ВОЗ п= 088;отягом 90-денного звітного періоду. Протягом перших 90 днів терапії препаратом Візан спостерігаl= 3;и такі кровотечі з = 72; характером (n= =3D290; 100 %): аменорея (1,7 %), нечасті кровотечі (27,2 %), часті крово = 90;ечі (13,4 %), нерегулярнo= 0; кровотечі (35,2 %), тривалі кровотечі (38,3 %), нормальна менструальl= 5;а кровотеча, тобто така, що не належить до жодної з попередніх категорій (19,7 %). Протягом четвертого звітного періоду спо = 89;терігалися такі кровотечі з = 72; характером (n=3D149; 100 %): аменорея (28,2 %), нечасті кровотечі (24,2 %), &= #1095;асті кровотечі (2,7 %), нерегулярнo= 0; кровотечі (21,5 %), тривалі кровотечі (4,0 %), нормальна менструальl= 5;а кровотеча, т= 086;бто така, що не належить до жодної з попередніх категорій (22,8 %). &= #1055;ро зміни характеру менструальl= 5;их кровотеч ли = 96;е іноді повідомлялl= 0; як про побіч= 085;і реакції у па= 094;ієнток (див. таблицю побічних реакцій).

У таблиці зазначено побічні реакції від = 87;овідно до класифікацo= 0;ї MedDRA (MedDRA SOCs), про які повідомля&= #1083;ося під час лікування препаратом Візан, та їхн&#= 1103; частота.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>У межах кожно= 11; групи побіч = 85;і ефекти зазначено у порядку зменшення частоти: част= ;о (від

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>≥ 1/100 до <1/10) і нечасто (від ≥ 1/1000 до <1/100). Частота визначена н = 72; підставі об’єднаних даних чотир= 00;ох клінічних д = 86;сліджень за участю 332 пацієнток (100%).

Побічні реакції, фаза ІІІ клінічних досліджень, N= =3D 332

Сис = 90;еми органів (MedDRA)

Час = 90;о

Неч = 72;сто

З боку системи крові та лімфатично= 111; системи

анемія

Метаболізм та порушення обміну речовин

підвищення маси тіла

зниження маси тіла, підвищений апетит

Психічні розлади

пригнічени= ;й настрій, порушення сну, нервозн&= #1110;сть, зниження лібідо, зміни настрою

занепокоєн= ;ня, депресія, лабільніст= 100; настрою

З боку нервової системи

головний біль, мігрень

порушення вегетативн= 086;ї регуляції, порушення уваги

З боку органів зору

сухість очей

З боку органів слуху та вестибуляр= 085;ого апарату

дзвін у вухах

З боку серц= 03;

неспецифіч= ;ні циркулятор= 085;і розлади, посилене серцебиття

З боку суди = 85;

артеріальн= ;а гіпотензія

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

диспное <= /p>

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

ну&= #1076;ота, біль у живот&= #1110;, метеоризм, здуття живота, блювання

ді&= #1072;рея, запор, дискомфорт у черевній порожнині, запалення шлунково-ки&#= 1096;кового тракту, гінгівіт

З боку шкір = 80; та підшкірної клітковини

акне, алопеція

сухість шкіри, гіпергідро= 079;, свербіж, гірсутизм, оніхоклазі= 103;, лупа, дермат&= #1080;т, порушення росту волосся, реакції фот&#= 1086;чутливості, зміни пігментаці= 111;

З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи та сполучної тканини

біль у спин= 10;

біль у кістках, м’язові судоми, біль у кінцівках, відчуття тяжкості у кінцівках

З боку ниро = 82; та сечовиділь= 085;ої системи

інфекція сечовивідн= 080;х шляхів

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

дискомфорт у молочних залозах, кіста яєчни&#= 1082;ів, припливи, маткові/ вагінальні кровотечі,

в т.ч. кровомазан= 085;я

вагінальни= ;й кандидоз, сухість вульви та пі&= #1093;ви, виділення зі статевих органів, біль у ділянці малого таза, = атрофічний вульвовагі= 085;іт, збільшення молочних залоз, кістозно-фі&#= 1073;розні захворюван= 085;я молочних залоз, нагрубання молочних за&#= 1083;оз

Загальні розлади та місцеві реакції

астенічні стани, дратівливі= 089;ть

набряк

Також с= 087;остерігали&= #1089;я такі побічн= 10; реакції: персистенцo= 0;я фолікулів, п= 110;двищення апетиту, реакції гіперчутлиk= 4;ості.

Інші серйозні побічні реакції спостерігаl= 3;ися під час застосуванl= 5;я стероїдних статевих гормонів прогестогеl= 5;ів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»): венозні та артеріальнo= 0; тромбоембоl= 3;ічні порушення, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, інфаркт міокарда, інсульт, новоутвореl= 5;ня молочних залоз, пухлини печінки, відчуття дискомфортm= 1; у спині, хлоазма, холестатичl= 5;а жовтяниця, остеопороз (див. нижче), зміни толер = 72;нтності до глюкози або вплив на периферичнm= 1; інсулінореk= 9;истентніст= 100;.

Зниж= ;ення мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини

У ході неконтрольl= 6;ваного клінічного дослідженнn= 3; за участю 111 пацієнток підлітковоk= 5;о віку (від 12 до <18 років), які отримували терапію препаратом = 42;ізан, 103 пацієнткам вимірювали МЩКТ. У близь&#= 1082;о 72 % учасників дослідженнn= 3; спостерігаl= 3;ося зниження МЩКТ попере = 82;ового відділу хребта (L2–L4) після 12 місяців застосуванl= 5;я (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Пові= ;домлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідомлен&= #1085;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції у період постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня є дуже важливими. Ц= 077; дає можливі = 89;ть здійснюватl= 0; контроль співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к застосуванl= 5;я лікарських = 79;асобів. Медичні працівники повинні повідомлятl= 0; про підозрю = 74;ані побічні реакції.

Термін придатностo= 0;.

5 років.

= 059;мови зберігання.

Не вимагаютьсn= 3; спеціальні умови зберігання. = 047;берігати в оригінальнo= 0;й упаковці, у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Не слід застосовувk= 2;ти препарат після закін = 95;ення терміну придатностo= 0;, зазначеногl= 6; на упаковці.

= 059;паковка.

По 14 таблеток у блістері; по 2 блістери в картонній пачці.

= 050;атегорія відпуску.=

За рецептом.=

= 042;иробник.

Байєр Ваймар ГмбХ = 110; Ко. КГ.

= 052;ісцезнаход&= #1078;ення виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Доберайнер&= #1096;трассе 20, 99427 Ваймар, Німеччина.=

Сис = 90;еми органів (MedDRA)	Час = 90;о	Неч = 72;сто
З боку системи крові та лімфатично= 111; системи		анемія
Метаболізм та порушення обміну речовин	підвищення маси тіла	зниження маси тіла, підвищений апетит
Психічні розлади	пригнічени= ;й настрій, порушення сну, нервозн&= #1110;сть, зниження лібідо, зміни настрою	занепокоєн= ;ня, депресія, лабільніст= 100; настрою
З боку нервової системи	головний біль, мігрень	порушення вегетативн= 086;ї регуляції, порушення уваги
З боку органів зору		сухість очей
З боку органів слуху та вестибуляр= 085;ого апарату		дзвін у вухах
З боку серц= 03;		неспецифіч= ;ні циркулятор= 085;і розлади, посилене серцебиття
З боку суди = 85;		артеріальн= ;а гіпотензія
З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я		диспное <= /p>
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	ну&= #1076;ота, біль у живот&= #1110;, метеоризм, здуття живота, блювання	ді&= #1072;рея, запор, дискомфорт у черевній порожнині, запалення шлунково-ки&#= 1096;кового тракту, гінгівіт
З боку шкір = 80; та підшкірної клітковини	акне, алопеція	сухість шкіри, гіпергідро= 079;, свербіж, гірсутизм, оніхоклазі= 103;, лупа, дермат&= #1080;т, порушення росту волосся, реакції фот&#= 1086;чутливості, зміни пігментаці= 111;
З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи та сполучної тканини	біль у спин= 10;	біль у кістках, м’язові судоми, біль у кінцівках, відчуття тяжкості у кінцівках
З боку ниро = 82; та сечовиділь= 085;ої системи		інфекція сечовивідн= 080;х шляхів
З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз	дискомфорт у молочних залозах, кіста яєчни&#= 1082;ів, припливи, маткові/ вагінальні кровотечі, в т.ч. кровомазан= 085;я	вагінальни= ;й кандидоз, сухість вульви та пі&= #1093;ви, виділення зі статевих органів, біль у ділянці малого таза, = атрофічний вульвовагі= 085;іт, збільшення молочних залоз, кістозно-фі&#= 1073;розні захворюван= 085;я молочних залоз, нагрубання молочних за&#= 1083;оз
Загальні розлади та місцеві реакції	астенічні стани, дратівливі= 089;ть	набряк