MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DB54A4.9FD6DD30" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01DB54A4.9FD6DD30 Content-Location: file:///C:/680D9479/UA207040101_9CB9.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

ІНСТРУКЦІЯ<= /span>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

ТАК= ;СЕЛДО

(TAXELDO)=

 

Склад:

дію= ;ча речовина: доцетаксел;  =

1 мл концентратm= 1; містить доц = 77;такселу тригідрату = 91; перерахуваl= 5;ні на доцетаксел безводний 20 = 084;г;

доп= ;оміжні речовини: полісорбат 80, етанол безводний.=

 

Лік= ;арська форма. Концентрат для розчину для інфузій.

Осн= ;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: розч = 80;н від блідо-жовто = 75;о до коричнюватl= 6;-жовтого кольору.

 

Фар= ;макотерапе = 74;тична група. Антинеоплаl= 9;тичні засоби. Код АТХ L01C D02.

 

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;

Фар= ;макодинамі = 82;а

Доцетаксел є антинеоплаl= 9;тичним препаратом, механізм ді = 11; якого базується н = 72; сприянні обR= 17;єднанню тубуліну у стабільні мікротрубоm= 5;ки та інгібуваннo= 0; їхнього розпаду, що веде до значного зниження рівня вільн = 86;го тубуліну. Зв’язуваннn= 3; доцетакселm= 1; з мікротруб = 86;чками не змінює кількість протофіламk= 7;нтів.

Дослідженн&= #1103; in vitro продемонстl= 8;ували, що доцетаксел порушує мік = 88;отубулярну мережу, яка відіграє важливу рол = 00; у реалізаці = 11; життєвих функцій клітини як під час мітозу, так і в інтерфазі.

Клоногенни&= #1081; аналіз in vitro показав цитотоксичl= 5;ість доцетакселm= 1; щодо різних ліній пухлинних клітин мише = 81; і людини, а також до клітин щойн = 86; видалених п = 91;хлин людини. Доцетаксел досягає значних кон = 94;ентрацій у міжклітиннo= 0;й рідині і = 079;абезпечує високу тривалість життя кліти = 85;. Крім того, доцетаксел виявляє активність = 97;одо деяких клітинних ліній, у яких відбуваєтьl= 9;я = 85;адекспресі&#= 1103; р-глікопрот = 77;їну, що кодуєтьс = 03; геном медикаментl= 6;зної полірезистk= 7;нтності. У досліджен = 85;ях in vivo виявилося, щ= 086; дія доцетакселm= 1; не залежить = 074;ід режиму застосуванl= 5;я та проявляєтьl= 9;я в експерименm= 0;ах широким спектром протипухлиl= 5;ної активності щодо поширених пухлин: як експерименm= 0;альних пухлин мише = 81;, так і прищеплениm= 3; людських пухлин.

Фар= ;макокінети = 82;а

Абсорб&#= 1094;ія. Фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; вивчали в до= 089;лідженнях I фази у пацієнтів, хворих на ра= 082;, після призначеннn= 3; 20–115 мг/м2 препарату. Фармакокінk= 7;тичний профіль доц = 77;такселу не залежить від дози і ві&#= 1076;повідає трикамерніl= 1; фармакокінk= 7;тичній моделі з періодами напіввиведk= 7;ння для α-, β- та γ-фаз (кінцева) 4 хв, 36 хв та між 11,1 та 17,5 години відп = 86;відно при відборі зразків протягом пе = 88;іоду до 24 годин. Додаткове дослідженнn= 3;, що оцінювал = 86; фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; у подібних дозах (75–100 мг/м2) у пацієнтів, але протяго = 84; більш тривалого і = 85;тервалу часу (понад 22 дні), виявило довший сере = 76;ній кінцевий період напіввиведk= 7;ння – від 91 до 120 годин. Така тривалість цього показ = 85;ика в останній фазі частково зумовлена відносно повільним відтоком з периферійнl= 6;ї камери.

Розпод&#= 1110;л. Післ = 03; застосуванl= 5;я дози 100 мг/м2, яку вводили інфузійно протягом 1 години, сере= 076;ня пікова концентрацo= 0;я препарату у = 087;лазмі крові — 3,7 мкг/мл — була отримана з відповідноn= 2; AUC 4,6 мкг/мл/год. Середні показники загального кліренсу та рівноважноk= 5;о об’єму розподілу препарату становили відповідно 21 л/м2/год та 113 л= ;. Міжіндивід&#= 1091;альні відмінностo= 0; загального кліренсу досягали приблизно 50 %.  Доцетаксеl= 3;  зв’яз= ;ується  з білками плазми біль = 96; ніж на 95 %.

Виведе&#= 1085;ня. За участю трьо = 93; хворих на ра= 082; було провед = 77;но дослідженнn= 3; із застосуванl= 5;ям радіоізотоl= 7;у 14С-доцетакl= 9;елу. Після окисного метаболізмm= 1; трет-бутило = 74;ої ефірної групи під дією цитохр = 86;му Р450 доцетаксел виводився я = 82; із сечею, так і з калом протягом 7 днів; екскреція і = 79; сечею становила 6 %, із калом — 75 % кількості введеного радіоізотоl= 7;у. Близько 80 % ізотопу, що містився у калі, виводилося протягом перших 48 годин у вигляді одного осно = 74;ного неактивногl= 6; метаболіту, трьох друго = 88;ядних неактивних метаболітіk= 4; та дуже мало= 111; кількості препарату у незміненомm= 1; вигляді.

= 54;собливі групи пацієнтів<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Вік та стать. Популяційн&= #1080;й аналіз фармакокінk= 7;тики доцетакселm= 1; проводився за участю 577 пацієнтів. Фармакокінk= 7;тичні показники, щ= 086; оцінювалисn= 3; за допомого = 02; цієї моделі, були дуже подібні до тих, які були отримані пі = 76; час досліджень I фази. На фармакокінk= 7;тику препарату н = 77; впливали ан = 10; вік, ані стат&#= 1100; пацієнтів.

Поруше&#= 1085;ня функції печінки. У невеликої кількості пацієнтів (n =3D 23), у яких за даними біохімічноk= 5;о аналізу кро = 74;і були легкі т= 072; помірні порушення функції печінки (рівні алані= 085;амінотранс&= #1092;ерази (АЛТ), аспарта&= #1090;амінотранс= ;ферази (АСТ) в ≥ 1,5 раза вищі за верхню межу норми (ВМН) разом зі зростанням рівня лужно = 11; фосфатази ≥ 2,5 раза вище ВМН), загальний кліренс препарату знижувався = 74; середньому на 27 % (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).

Затрим&#= 1082;а рідини в організмі.= Кліренс доцетакселm= 1; не змінювався = 91; хворих із легкою або помірною затримкою рідини в організмі; даних про кліренс доцетакселm= 1; у хворих із тяжкою затр = 80;мкою рідини в організмі немає.

Комбін&#= 1086;вана терапія.

Доксор&#= 1091;біцин. При застосуванl= 5;і у комбінаці = 11; з іншими пре= 087;аратами доцетаксел не впливав н= 072; кліренс доксорубіцl= 0;ну і рівень доксорубіцl= 0;ну (та його метаболітіk= 4;) у плазмі крові. Фармакокінk= 7;тика доцетакселm= 1;, доксорубіцl= 0;ну та циклофосфаl= 4;іду не змінювал = 72;ся при їх одночасномm= 1; застосуванl= 5;і.

Капеци&#= 1090;абін. Клінo= 0;чне дослідженнn= 3; I фази, в якому оцінювався вплив капецитабіl= 5;у на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; і навпаки, не виявив ні впливу капецитабіl= 5;у на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; (Cmax та AUC), ні впливу доцетакселm= 1; на фармакокінk= 7;тику відповідноk= 5;о метаболіту капецитабіl= 5;у 5’-дезокси-5-фт= оруридину (5’-DFUR).

Циспла&#= 1090;ин. Клір = 77;нс доцетакселm= 1;, застосовувk= 2;ного у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4;, був подібни = 81; до такого пр= 080; монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м. Фармакокінk= 7;тичний профіль цис = 87;латину, введеного одразу післ = 03; інфузії доцетакселm= 1;, є подібним д= 086; такого при м= 086;нотерапії цисплатиноl= 4;.

= 062;исплатин та 5-фторурацил. Комбіно = 74;ане застосуванl= 5;я доцетакселm= 1;, цисплатину та 5‑фторура= 094;илу у 12 пацієнтів із солідним = 80; пухлинами н = 77; змінювало фармакокінk= 7;тику жодного з ци= 093; лікарських препаратів.

= 055;реднізон та дексаметазl= 6;н. Вплив преднізону на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1; після стандартноo= 1; премедикацo= 0;ї дексаметазl= 6;ном вивчався у 42 пацієнтів. Н= 077; спостерігаl= 3;ося впливу преднізону на фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1;.

Доклін&#= 1110;чні дані з безпеки.

Канцероген&= #1085;ий потенціал доцетакселm= 1; не вивчався.

Було показано, що доцетаксел = 08; генотоксичl= 5;им, за допомого = 02; анеугенногl= 6; механ= ;ізму в тесті мікроядер і хромосомниm= 3; аберацій in vitro в клітинах CHO-K1 = 110; в тесті мікроядер in vivo<= /i> на мишах.

Однак він не викликав мутагенносm= 0;і в тесті Еймс= 072; або в аналіз= 110; мутації ген = 72; CHO/HGPRT.

Ці результати узгоджуютьl= 9;я з фармаколо = 75;ічною активністю доцетакселm= 1;.

Побічний вплив на сім’яники, щ= 086; спостерігаk= 4;ся в досліджен = 85;ях токсичностo= 0; на гризунах, свідчать пр = 86; те, що доцетаксел може погіршити ч = 86;ловічу фертильнісm= 0;ь.

 

Клі= ;нічні характерисm= 0;ики

Показ= ;ання

Рак молочної залози. Таксел&#= 1076;о у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом призначениl= 1; для ад’ювантноo= 1; терапії хво = 88;их з:

- операбельнl= 0;м раком молочної залози з ура= 078;енням лімфовузліk= 4;;

- операбельнl= 0;м раком молочної залози без у= 088;аження лімфовузліk= 4;.

Хвори= ;м з операбельнl= 0;м раком молочної за = 83;ози без ураженн = 03; лімфовузліk= 4; ад’ювантну = 90;ерапію потрібно проводити, якщо пацієн = 90;и підлягають хіміотерапo= 0;ї відповідно до прийняти = 93; міжнародниm= 3; критеріїв для первинн = 86;ї терапії ранніх стадій раку молочної залози.

Такселдо у комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном призначениl= 1; для лікування хворих з місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної за = 83;ози, які раніше н= 077; отримували цитотокс= ичну терапію з приводу цього захворюванl= 5;я.

Такселдо як монотерапіn= 3; призначениl= 1; для лікуван = 85;я хворих з місцевопроk= 5;ресуючим або метаста = 90;ичним раком молочної залози післ = 03; неефективнl= 6;ї цитотоксичl= 5;ої терапії, яка включала антрацикліl= 5; або алкілув = 72;льні засоби.

Такселдо у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом призначениl= 1; для лікування хворих з метастатичl= 5;им раком молочної залози з підвищеною експресією НЕR-2 пухлинними клітинами, які раніше н= 077; отримували хіміотерапo= 0;ю з приводу метастазів.

Такселдо у комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом призначениl= 1; для лікування хворих з місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної за = 83;ози після неефективнl= 6;ї терапії, яка включала антрацикліl= 5;.

Недріб&#= 1085;оклітинний рак легень. Таксе= ;лдо призначениl= 1; для лікування хворих з місцевопроk= 5;ресуючим або метаста = 90;ичним недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00; після неефективнl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї.

Такселдо у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; призначениl= 1; для лікування хворих з неоперабелn= 0;ним, місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00;, якщо попередня хіміотерапo= 0;я з приводу цього стану не проводиласn= 3;.

Рак передміхурl= 6;вої залози. Таксел&#= 1076;о у комбінаці = 11; з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом призначениl= 1; для лікування хворих з мет= 072;статичним, стійким до кастрації  раком передміхурl= 6;вої залози.

Такс= ;елдо у комбінаці = 11; з андроген-де = 87;риваційною терапією (АДТ), з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом чи без них, показаний для лікування пацієнтів і = 79; метастатичl= 5;им гормоночутl= 3;ивим раком передміхурl= 6;вої залози.

Аденок&#= 1072;рцинома шлунка. Такселдо у комбінаці = 11; з цисплатин = 86;м і 5-фторурацил= 086;м призначениl= 1; для лікування хворих з метастатичl= 5;ою аденокарциl= 5;омою шлунка, в тому числі аденокарциl= 5;омою гастроезофk= 2;геального відділу, які попередньо не отримували хіміотерапo= 0;ї з приводу метастазів.

Рак голови та шиї. Таксел&#= 1076;о у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м призначениl= 1; для індукційноo= 1; терапії хво = 88;их з місцевопроk= 5;ресуючою плоскоклітl= 0;нною карциномою голови та шиї.

 

Протипоказ&= #1072;ння

Гіперчутли&= #1074;ість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин. Вихідний рі = 74;ень нейтрофіліk= 4; < 1500 клітин/мм3. Тяжкі порушення функції печінки (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Слід враховуватl= 0; також протипоказk= 2;ння для застосуванl= 5;я інших лікарських препаратів, які призначаютn= 0; в комбінаці = 11; з доцетаксе = 83;ом.

 

Особли&#= 1074;і заходи безпеки.

Такселдо належить до антинеоплаl= 9;тичних препаратів = 10;, як і будь-який інший потенційно токсичний засіб, вимагає дотримання заходів безпеки при поводженні = 79; ним та приго= 090;уванні розчинів. Пр= 080; роботі з препаратом рекомендовk= 2;но використанl= 5;я захисних рукавичок.=

Якщ= ;о концентрат для розчину для інфузій = 058;акселдо або розчин для інфузій потрапив на шкіру, потрібно негайно та ретельно змити його водою з милом. Якщо концентрат для розчину для інфузій Такселдо аб = 86; розчин для і= 085;фузій потрапив на слизові оболонки, потрібно не = 75;айно та ретельно змити його водою.

 

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /span>

Кількість спирту, що міститься у цьому лікар = 89;ькому засобі, може позначатисn= 3; на ефектах інших лікарських засобів.

Д= ослідження in vitro продемонстl= 8;ували, що метаболізм доцетакселm= 1; може змінюватисn= 3; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препаратів, які викликають індукцію цитохрому P450-3A, інгібують його чи мета= 073;олізуються під його діє= 102; (а отже, можуть обум = 86;влювати його конкурентнk= 7; інгібуваннn= 3;), таких як циклоспориl= 5;, кетоконазоl= 3; та еритроміциl= 5;. У зв’язку з цим слід з обережністn= 2; призначати одночасний прийом цих лікарських засобів, враховуючи ризик клінічно значущої взаємодії.=

У разі комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я з інгібітор = 72;ми CYP3A4 може збільшуватl= 0;ся частота побічних ефектів доцетакселm= 1; внаслідок зниження його метабо = 83;ізму. Якщо неможливо уникнути од = 85;очасного застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад = 079; кетоконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом, кларитроміm= 4;ином, індинавіроl= 4;, нефазодоноl= 4;, нелфінавірl= 6;м, ритонавіроl= 4;, саквінавірl= 6;м, телітроміцl= 0;ном та ворикона = 79;олом), рекомендовk= 2;но здійснюватl= 0; ретельний клінічний нагляд та корекцію дози доцета = 82;селу під час лікування потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). У фармакокінk= 7;тичному дослідженнo= 0; за участю 7 пацієнтів було продемонстl= 8;овано, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; з потужним інгібітороl= 4; CYP3A4 кетоконазоl= 3;ом призводить до суттєвог = 86; зниження кліренсу до = 94;етакселу на 49 %.

Ф= армакокінеm= 0;ика доцетакселm= 1; на фоні застосуванl= 5;я преднізону вивчалася у пацієнтів з метастатичl= 5;им раком перед = 84;іхурової залози. Доцетаксел метаболізуn= 8;ться ферментом CYP3A4, = 072; преднізон є відомим інд = 91;ктором ферменту CYP3A4. Н= 077; спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значущого впливу преднізону = 85;а фармакокінk= 7;тику доцетакселm= 1;.

Д= оцетаксел значною мірою зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10; (> 95 %). Хоча можливі взаємодії цього препарату при його одночасномm= 1; прийомі з іншими лікарськимl= 0; засобами фо = 88;мально не досліджуваl= 3;ися in vivo, за даними досліджень in vitro препарати, які також мають високий рівень зв’я = 79;ування з білками плазми (такі як еритромі = 94;ин, дифенгідраl= 4;ін, пропранолоl= 3;, пропафенон, фенітоїн, саліцилати, сульфаметоl= 2;сазол та натрію вальпроат), не погіршувалl= 0; зв’язуванн&#= 1103; доцетакселm= 1; з білками плазми. Крім того, не погіршує зв’язуваннn= 3; доцетакселm= 1; з білками плазми і дексаметазl= 6;н. Доцетаксел не впливає н= 072; зв’язуваннn= 3; з білками плазми дигітоксинm= 1;.

Ф= армакокінеm= 0;ика доцетакселm= 1;, доксорубіцl= 0;ну та циклофосфаl= 4;іду не змінюваласn= 3; при одночасномm= 1; призначеннo= 0; цих препаратів. Існують обмежені дані, отрима= 085;і за результатаl= 4;и одного неконтрольl= 6;ваного дослідженнn= 3;, що дають змогу припустити наявність взаємодії між доцетакселl= 6;м і карбоплатиl= 5;ом. При застосуванl= 5;і комбінації цих препаратів кліренс карбоплатиl= 5;у майже на 50 % перевищуваk= 4; рівні цього показника, щ= 086; були визначені н = 72; тлі монотерапіo= 1; карбоплатиl= 5;ом в раніше проведених дослідженнn= 3;х.

 

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я

У пацієнтів з раком молочної залози або н= 077;дрібнокліт&= #1080;нним раком леген = 00; за відсутно = 89;ті протипоказk= 2;нь премедикацo= 0;я кортикостеl= 8;оїдами для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, такими як дексаметазl= 6;н у дозі 16 мг на добу (наприклад 8 мг двічі на день) протяг= 086;м 3 днів, починаючи з = 72; 1 день до призначеннn= 3; доцетакселm= 1;, може зменшити частоту роз = 74;итку і вираженіс = 90;ь затримки рідини в організмі т = 72; реакцій гіперчутлиk= 4;ості. У пацієнтів = 079; раком простати премедикацo= 0;я проводитьсn= 3; пероральниl= 4; препаратом дексаметазl= 6;ну у дозі 8 мг за 12 годин, 3 години та 1 г= 086;дину до початку інфузії доцетакселm= 1;.

Гемат= ;ологічні зміни при застосуванl= 5;і препарату.= Найчk= 2;стіша побічна реакція при лікуванні доцетакселl= 6;м — нейтропеніn= 3;. Найнижчі рівні нейтрофіліk= 4; спостеріга&#= 1083;ися в середньом = 91; на 7-й день лік= ування, але час досягнення піка нейтропеніo= 1; міг бути коротшим у пацієнтів, які раніше неодноразоk= 4;о отримували курси проти = 87;ухлинної терапії. У всіх пацієнтів, я= 082;і приймають доцетаксел, необхідно проводити ретельний моніторинг картини периферичнl= 6;ї крові. Доцетаксел можна вводити пов = 90;орно в складі нового цикл = 91; хіміотерапo= 0;ї лише після того, як кількість нейтрофіліk= 4; після завер = 96;ення попередньоk= 5;о циклу відновитьсn= 3; до ≥ 1500 клітин/мл= 3 (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Якщо на тлі лікування доцетакселl= 6;м розвиваєтьl= 9;я тяжка нейтропеніn= 3; (< 500 клітин/мл3 протягом 7 днів або довше), рекомендуєm= 0;ься зменшити дозу препарату в наступному циклі хіміотерапo= 0;ї або застосу = 74;ати відповідне симптоматиm= 5;не лікування (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

У пацієнтів, щ= 086; отримували комбінованm= 1; терапію доцетакселl= 6;м, цисплатиноl= 4; та 5‑фторура= 094;илом (TCF), фебрильна нейтропеніn= 3; та нейтропе = 85;ічні інфекції розвивалисn= 3; рідше, якщо застосовувk= 2;вся Г-КСФ. Пацієнти, як= 110; лікуються TCF, для зниженн = 03; ризику ускладнениm= 3; нейтропеніl= 1; (фебрильної нейтропеніo= 1;, тривалої нейтропеніo= 1; або нейтропеніm= 5;них інфекцій) мають отримувати профілактиm= 5;но Г-КСФ. Пацієн&#= 1090;и, які лікуються TCF, повинні перебувати під пильним наглядом (див. розділи «Спосіб зас = 90;осування та дози» та «Побічні реакції»).

У пацієнтів, які отримували лікування доцетакселl= 6;м у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном і циклофосфаl= 4;ідом (TAC), фебрильна нейтропеніn= 3; та/або нейтропеніm= 5;на інфекція виникали рі = 76;ше, якщо хворі проходили первинну профілактиl= 2;у за допомого = 02; Г-КСФ. Для пацієнтів, я= 082;і отримують ад’ювантну терапію TAC з приводу рак = 91; молочної залози, доцільно розглянути можливість первинної профілактиl= 2;и Г-КСФ з метою зниження ризику ускладненоo= 1; нейтропеніo= 1; (фебрильної нейтропеніo= 1;, пролонговаl= 5;ої нейтропеніo= 1; чи нейтропеніm= 5;ної інфекції). Пацієнти, як= 110; отримують лікування з = 72; схемою TAC, повинні перебувати під ретельн = 80;м наглядом (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «П&#= 1086;бічні реакції»).

Реакц= ;ії з боку шлунково-ки = 96;кового тракту. Рекомендуєm= 0;ься дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; щодо пацієнтів з нейтропеніn= 8;ю, особливо за наявності підвищеногl= 6; ризику розв = 80;тку шлунково-ки = 96;кових ускладнень. Хоча більші = 89;ть таких випадків виникали пі = 76; час першого або другого циклу хіміо = 90;ерапії з доцетакселl= 6;м, ентероколіm= 0; може розвинутисn= 3; у будь-який час і може призвести д = 86; смерті вже у перший день = 087;ісля виникнення. За пацієнтами необхідно ретельно спостерігаm= 0;и щодо ранніх проявів серйозних токсичних реакцій з боку шлунково-ки = 96;кового тракту (див. п&= #1110;дрозділ «Гематологo= 0;чні зміни при застосуванl= 5;і препарату» вище, а також &= #1088;озділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Побічні реакції»).

&= #1056;еакції гіперчутлиk= 4;ості. Необхідно ретельно контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;ів щодо можливих реакцій гіперчутлиk= 4;ості, особливо пі = 76; час першої т= 072; другої інфузії. Реа= 082;ції гіперчутлиk= 4;ості можуть розвиватисn= 3; вже в перші хвилини після початку інф = 91;зії доцетакселm= 1;, тому слід мати в наявності всі необхідні засоби для лікування артеріальнl= 6;ї гіпотензії та бронхоспазl= 4;у. Реакція гіп = 77;рчутливост&#= 1110; з незначним = 80; симптомами, такими як почервонінl= 5;я чи локалізоваl= 5;і реакції з боку шкіри, не потребує перериваннn= 3; терапії. Однак тяжкі реакції, так= 110; як виражена артеріальнk= 2; гіпотензія, бронхоспазl= 4; чи генералі = 79;овані висипи/ерит = 77;ма або у дуже рідких випадках потенційно летальна анафілаксіn= 3;, потребують негайного припинення введення доцетакселm= 1; та проведення відповідноo= 1; терапії. Пацієнтам= ;, які перенесли тяжку реакцію гіп = 77;рчутливост&#= 1110;, повторне застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; не показане. Пацієнти, у яких раніше спостерігаl= 3;ася реакція гіперчутлиk= 4;ості на паклітаксеl= 3;, мають підвищений ризик розвитку реакції гіперчутлиk= 4;ості на доцетаксел, = 074; тому числі більш тяжкого ступеня. За станом цих пацієнтів слід вести ретельний нагляд на початку терапії доцетакселl= 6;м.

Реакц= ;ії з боку шкіри. Спостерігаl= 3;ися випадки розвитку локалізоваl= 5;ої еритеми шкіри кінцівок (на долонях та підошвах стоп), що супроводжуk= 4;алася набряком та подальшою десквамаціn= 8;ю епітелію. Повідомлялl= 6;ся також про випадки тяж = 82;их симптомів, наприклад поширених шкірних висипів із подальшою десквамаціn= 8;ю епітелію, як= 110; обумовлюваl= 3;и необхіднісm= 0;ь перериваннn= 3; лікування доцетакселl= 6;м або повної відміни пре = 87;арату (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

При лікуванні доцетакселl= 6;м повідомлялl= 6;ся про тяжкі шкірні побічні реакції, так= 110; як синдром Стівенса — Джонсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз та гострий генералізоk= 4;аний екзентематl= 6;зний пустульоз. Пацієнтів слід інформ = 91;вати про ознаки т= 072; симптоми серйозних п = 88;оявів на шкірі та уважно слід = 82;увати за їхнім станом. Якщо з’являютьсn= 3; симптоми, що свідчать пр = 86; ці реакції, слід розглянути можливість = 87;рипинення прийому доцетакселm= 1;.

Затри= ;мка рідини в організмі.= Необхідно ретельно контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;ів, у яких спостерігаn= 8;ться значна затр = 80;мка рідини в організмі, наприклад у вигляді плевральноk= 5;о, перикардіаl= 3;ьного випоту і асциту.

Респі= ;раторні розлади. Повідомлялl= 6;ся про випадки гострого респіраторl= 5;ого дистрес-син = 76;рому, інтерстиціk= 2;льної пневмонії/п = 85;евмоніту, інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень, фіброзу легень та дихальної недостатноl= 9;ті, які можуть бути летальними. = 059; пацієнтів, які отримували супутню променеву терапію, спостерігаl= 3;ися випадки променевогl= 6; пневмоніту.

При виникненні нових легеневих симптомів або посиленні вже існуючи = 93; необхідно з = 72;безпечити пильний нагляд за пацієнтом, невідкладнk= 7; обстеження та належне лікування. Д= 086; встановленl= 5;я діагнозу терапію доцетакселl= 6;м рекомендуєm= 0;ься припинити. Раннє засто = 89;ування засобів підтримуваl= 3;ьної терапії мож = 77; допомогти покращити стан пацієн = 90;а. Слід ретель = 85;о оцінити користь від поновлення терапії доцетакселl= 6;м.

Паціє= ;нти з порушення = 84; функції печінки. Пацієнти, у яких на тлі монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м 100 мг/м2 визначаютьl= 9;я підвищені рівні трансамінаk= 9; (АЛТ і/або АСТ) більше ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН і лужної фосфатази більше ніж у 2,5 раза порівняно з = 042;МН, мають більш високий ризик розвитку тя = 78;ких побічних реакцій, таких як летальний н = 72;слідок у результат = 10; токсичної дії препара = 90;у, в тому числі внаслідок сепсису та ш= 083;унково-кишк= ової кровотечі, а також фебри = 83;ьна нейтропеніn= 3;, інфекції, тромбоцитоl= 7;енія, стоматит та астенія. У зв’язку з ци= 084; рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; для пацієнтів з = 087;ідвищеними рівнями печінкових ферментів становить 75 мг/м2; рівен = 00; печінкових ферментів необхідно в = 80;значати перед початком лікування т = 72; перед кожни = 84; новим цикло = 84; хіміотерапo= 0;ї (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Для пацієнтів, у яких спостерігаn= 8;ться підвищення сироватковl= 6;го рівня білірубіну (> ВМН) і/або АЛТ і АСТ більш ніж у 3,5 раза порівняно з ВМН, що супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; рівня лужно = 11; фосфатази більше ніж у 6 разів порівняно з ВМН, зменшення дози не рекомендуєm= 0;ься, але доцетаксел взагалі не слід застосовувk= 2;ти, якщо немає нагальної потреби.

В опорному клінічному дослідженнo= 0; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з цисплатин = 86;м і 5-фторурацил= 086;м хворим з аденокарциl= 5;омою шлунка сере = 76; критеріїв виключення пацієнтів були підвищені рівні АЛТ і/а&#= 1073;о АСТ більш ні= 078; у 1,5 раза порівняно з ВМН, лужної фосфатази — більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН, біліруб= 110;ну — вище ВМН; відповідно, для таких пацієнтів зменшення дози доцета = 82;селу не може бути рекомендовk= 2;не. Препарат взагалі не слід застосовувk= 2;ти цій категор = 10;ї хворих, якщо немає нагальної п = 86;треби. Даних про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; у комбінованo= 0;й терапії при інших показ = 72;ннях хворим із порушенням функції печінки немає.

Паціє= ;нти з порушення = 84; функції нирок. Даних про лікування доцетакселl= 6;м пацієнтів і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок немає.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Нейротокси&= #1095;ність. Виникнення серйозних периферичнl= 0;х нейротоксиm= 5;них явищ вимага = 08; зменшення дози препарату (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Кардіотокс&= #1080;чність. У пацієнтів= ;, які приймал = 80; доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом, особливо якщо в попер= 077;дньому курсі хіміотерапo= 0;ї застосовувk= 2;лися антрацикліl= 5;и (доксорубіц = 80;н чи епірубіц = 80;н), спостерігаl= 3;ися випадки розвитку серцевої недостатноl= 9;ті. Така серцев = 72; недостатніl= 9;ть могла бути помірною аб = 86; тяжкою і асоціювалаl= 9;я з високим ризиком смерті (див. розділ «Побічні реакції»). Якщо є необхіднісm= 0;ь застосовувk= 2;ти доцетаксел = 91; комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом, слід до початку терапії оцінити ста = 85; серцево-суд = 80;нної системи пацієнта. Пі= 076; час лікуван = 85;я цими препаратамl= 0; необхідно регулярно контролюваm= 0;и функцію серця (наприклад кожні 3 місяці), що допоможе виявити пац = 10;єнтів, у яких може розвинутисn= 3; кардіальна = 76;исфункція. Більш детальна інформація міститься в інструкції трастузумаk= 3;у.

У пацієнтів, які отримували доцетаксел = 91; комбінації = 79; доксорубіцl= 0;ном, 5-фторурацил= 086;м та/або циклофосфаl= 4;ідом, спостерігаl= 3;ися випадки розвитку шлуночковиm= 3; аритмій, в то&#= 1084;у числі шлуночковоo= 1; тахікардії (іноді летальної) (див. розділ «Побічні реакції»). Рекомендуєm= 0;ься провести ка = 88;діологічне обстеження до початку лікування.=

= 56;озлади з боку органів зор = 91;. У пацієнтів, які отримували доцетаксел, спостерігаl= 3;ися випадки кістоподібl= 5;ого набряку макули (КНМ). Пацієнтам з порушеннямl= 0; зору необхідно зробити невідкладнk= 7; та повне офтальмолоk= 5;ічне обстеження. = 059; разі діагностувk= 2;ння КНМ необхідно відмінити доцетаксел = 10; розпочати відповідне лікування (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).

Друге первинне злоякісне захворюванl= 5;я. Н= 072; фоні застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; у комбінаці = 11; з протипухлиl= 5;ними засобами лікування, я= 082;і пов’язують = 79; виникненняl= 4; другого первинного злоякісногl= 6; захворюванl= 5;я, спостерігаl= 3;ися випадки розвитку другого первинного злоякісногl= 6; захворюванl= 5;я.  Друге первинне злоякісне захворюванl= 5;я (в тому числі гострий мієлоїдний лейкоз, мієлодисплk= 2;стичний синдром і неходжкінсn= 0;ка лімфома) мож= 077; виникнути через кільк = 72; місяців або років після лікування і = 79; застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1;. Слід проводити моніторинг стану пацієнтів щ = 86;до можливого розвитку другого первинного = 79;лоякісного захворюванl= 5;я (див. розділ «Побічні реакції»).

Синдром лізису пухлин. Пов= ідомлялося про синдром лізису пухлин при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; після першо = 75;о або другого циклу лікування (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»). Пацієнти, яким загрожує синдром ліз = 80;су пухлини (наприклад пацієнти з порушенням функції нирок, гіперурикеl= 4;ією, об’ємними пухлинами, швидким прогресуваl= 5;ням), повинні бут = 80; під ретельним контролем. Корекція зн = 77;воднення та лікуванн = 03; високого рівня сечов = 86;ї кислоти рекомендуєm= 0;ься перед почат = 82;ом лікування.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Інші застереженl= 5;я.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн = 10; використовm= 1;вати засоби контрацепцo= 0;ї під час ліку= 074;ання та протягом 2 місяців після припи = 85;ення лікування доцетакселl= 6;м. Чоловіки по = 74;инні використовm= 1;вати засоби контрацепцo= 0;ї під час лікування т = 72; протягом 4 місяців після припинення лікування доцетакселl= 6;м (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування г = 88;уддю»).

Слід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад = 079; кетоконазоl= 3;ом, ітраконазоl= 3;ом, кларитроміm= 4;ином, індинавіроl= 4;, нефазодоноl= 4;, нелфінавірl= 6;м, ритонавіроl= 4;, саквінавірl= 6;м, телітроміцl= 0;ном та вориконазоl= 3;ом) (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Додат= ;кові застереженl= 5;я щодо застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для ад’ювантноo= 1; терапії рак = 91; молочної залози

Ускладнена нейтропеніn= 3;. Для пацієнтів, у яких розвиваєтьl= 9;я ускладнена нейтропеніn= 3; (тривала нейтропеніn= 3;, фебрильна нейтропеніn= 3; або інфекції), слід розгля = 85;ути доцільністn= 0; застосуванl= 5;я Г‑КСФ та зменшення дози доцетакселm= 1; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Реакції з боку шлунково-ки = 96;кового тракту. Такі симптоми, як ранній біль = 091; животі, чутл= 080;вість та болісність живота при пальпації, гарячка, діарея (на тлі нейтропеніo= 1; чи без неї), можуть бути ранніми проявами серйозної гастроінтеl= 9;тинальної токсичностo= 0; і вимагають негайного обстеження та лікуванн = 03;.

Застійна серцева недостатніl= 9;ть (ЗСН). Слід контролюваm= 0;и стан пацієнтів для виявлен = 85;я можливих симптомів застійної серцевої не = 76;остатності під час лікування і = 074; ході подаль = 96;ого спостережеl= 5;ня. Було показано, що у пацієнтів, які отримують терапію за схемою TAC з приводу рак = 91; молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли, протягом першого рок = 91; після лікування підвищуєтьl= 9;я ризик розви = 90;ку ЗСН (див. розділи «Побічні реакції» та «Фармакодиl= 5;амічні властивостo= 0;»).

Пацієнти з метастазамl= 0; в ≥ 4 лімфатичні вузли. Оскільки переваги, як= 110; спостерігаl= 3;ися у пацієнтів = 079; метастазамl= 0; у 4 і більше лімфовузли, не були статистичнl= 6; значущими для безреци = 76;ивної виживаностo= 0; (БРВ) та загальної виживаностo= 0; (ЗВ), у остаточномm= 1; аналізі не було повною мірою продемонстl= 8;овано позитивне с = 87;іввідношен&#= 1085;я користь/риз = 80;к схеми терап = 10;ї TAC у таких пацієнтів (див. розділ «Фармакодиl= 5;амічні властивостo= 0;»).

Пацієнти літнього ві = 82;у. Ан= 072;ліз даних з безпеки у пацієнтів віком від 60 років, які отримували комбінацію доцетаксел + капецитабіl= 5;, показав збільшення = 82;ількості випадків побічних явищ ступен = 03; вираженостo= 0; 3–4, пов’язаних = 79; лікуванням, серйозних п = 86;бічних явищ, пов’язаних = 79; лікуванням, та ранньої відміни препарату через побіч = 85;і явища порівняно з такими у пацієнтів віком до 60 років.

Засте= реження щодо застосуванl= 5;я під час ад’ю= 074;антної терапії рак = 91; молочної залози

Дані про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном та циклофос = 92;амідом особам віко = 84; від 70 років відсутні.=

Застереже = 85;ня щодо застосуванl= 5;я при кастрац = 10;йно-резисте&= #1085;тному раку передміхурl= 6;вої залози

Із 333 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 82;ожні три тижні у дослідженнo= 0; раку передм = 10;хурової залози, 209 пацієнтів були віком понад 65 років, а 68 пацієнтів були віком від 75 років. У разі застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; кожні три тижні пов’язані з лікуванням зміни у нігтях у пацієнтів віком від 65 років реєструвалl= 0; на ≥ 10 % частішk= 7;, ніж у молодш= 080;х пацієнтів. Зумовлені лікуванням випадки підвищення температурl= 0; тіла, діареї, відсутностo= 0; апетиту та периферичнl= 0;х набряків виникали у пацієнтів віком від 75 років на ≥ 10 % частіше, ніж у пацієнтів віком до 65 ро&#= 1082;ів.

Засте= ;реження щодо застосуванl= 5;я при гормоно = 95;утливому раку передміхурl= 6;вої залози

Із 545 пацієнтів, які отримували доцетаксел = 82;ожні 3 тижні в дослідженнo= 0; гормоночутl= 3;ивого раку передміхурl= 6;вої залози (STAMPEDE [Системна терапія про= ;гресуючого або метастатичl= 5;ого раку простати: оцінка ефективносm= 0;і лікарських засобів]), 296 пацієнтів були віком понад 65 років, а 48 пацієнтів були віком від 75 років. У більшості пацієнтів в = 10;ком понад 65 років у групі застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; були зареєстровk= 2;ні реакція гіп = 77;рчутливост&#= 1110;, нейтропеніn= 3;, анемія, затримка рідини в організмі, задишка та зміна нігті = 74; порівняно з пацієнтами віком до 65 рок= ів. Жодне з цих збільшень частоти не досягло 10 % різниці у порівнянні = 79; контрольноn= 2; групою. У пацієнтів віком від 75 років порівняно з молодшими пацієнтами нейтропеніn= 3;, анемія, діарея, задишка та інфекція верхніх дихальних шляхів реєструвалl= 0;ся частіше (щонайменше на 10 % частіше)= .

За = 89;тереження щодо застосуванl= 5;я при аденока = 88;циномі шлунка=

Із 300 пацієнтів (221 пацієнт у частині дослідженнn= 3; в рамках ІІІ фази і 79 пацієнтів у частині дослідженнn= 3; в рамках ІІ фази клініч = 85;ого вивчення препарату), які отримув = 72;ли доцетаксел = 91; комбінації = 79; цисплатиноl= 4; і 5-фторурацил= 086;м у дослідженнo= 0; раку шлунка, 74 пацієнти були віком від 65 років, а 4 пацієнти — віком від 75 років. Частота виникнення серйозних побічних ефектів у пацієнтів с = 90;аршого віку була вищою, ніж у молодших. У п&#= 1072;цієнтів віком від 65 років на ≥ 10 % частіше, ніж у молодших пацієнтів, виникали такі побічн = 10; ефекти (усіх ступенів вираженостo= 0;): летаргія, стоматит, нейтропеніm= 5;на інфекція.=

При застосуванl= 5;і комбінації TCF слід забезпечитl= 0; ретельний нагляд за пацієнтами літнього віку.

Застер&#= 1077;ження щодо допоміжних речовин. Цей лікарський засіб містить етиловий сп = 80;рт, кількість якого становить 50 % загального об’єму концентратm= 1;, тобто до 0,395 г (0,5 мл) на один флакон; за кількістю спирту це еквівалентl= 5;о 10 мл пива або 4 мл вина.

П= репарат шкідливий для пацієнтів, щ= 086; страждають на алкоголізм.

С= лід брати до уваги вміст спирту у препараті у разі призначеннn= 3; його вагітним жінкам або м= 072;терям-годув= альницям, а також дітя= 084; і пацієнтам = 079; груп високого ризику, наприклад пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки або епілепсією.

Необхідно брати до уваги можливий вплив препа = 88;ату на центральну нервову систему.

&= #1055;риготуванн= ;я розчину для внутрішньоk= 4;енного введення. Не застосовувk= 2;ти інші препарати доцетакселm= 1;, упаковка яких містит = 00; 2 флакони (кон&= #1094;ентрат та розчинник), із цим лікар= 089;ьким засобом (Так= 089;елдо, 20 мг/мл концентрат для приготуванl= 5;я розчину для інфузій, упа= 082;овка якого містить лиш = 77; 1 флакон).

Так= ;селдо, 20 мг/мл к&#= 1086;нцентрат для приготуванl= 5;я розчину для інфузій, не потребує попередньоk= 5;о розчинення = 10; готовий для додавання д = 86; розчину для інфузій.

Кожен флакон призначениl= 1; для одного використанl= 5;я, препарат ма = 08; бути використанl= 0;й негайно після відкриття флакона. Якщ= 086; препарат не застосовуєm= 0;ься негайно, за т&#= 1088;ивалість та умови йог= 086; зберігання відповідає користувач.

Якщо флакони зберігалисn= 3; у холодильниl= 2;у, перед використанl= 5;ям концентратm= 1; для розчину для інфузій слід потримати необхідну кількість упаковок лі = 82;арського засобу &= #1087;ротягом 5 хвилин при температурo= 0; до 25 °C.

Для того, щоб отримати необхідну для пацієнт = 72; дозу, може бути потрібно декілька флаконів лікар = 89;ького засобу Так = 89;елдо, концентратm= 1; для розчину для інфузій. Дотримуючиl= 9;ь правил асептики, наберіть необхідну кількість лікар = 89;ького засобу Так = 89;елдо, концентратm= 1; для розчину для інфузій, використовm= 1;ючи каліброванl= 0;й шприц з голкою розміру 21G.

У флаконі з лі= 082;арським засобом Так = 89;елдо, 20 мг/мл, концен= ;трація доцетакселm= 1; становить 20 = 084;г/мл. Необхідну кількість концентратm= 1; для розчину для інфузій слід  ввести  однокр = 72;тним  упорс= ;куванням  (один укол)  в  пакет=   або  флакон  для  інфузій об’ємом 250 мл= , що містить 5 % розчин глюкози або 0,9= % розчин (9 мг/мл) натрію хлориду для ін’єкцій.

Якщ= ;о пацієнту потрібна доза доцетакселm= 1;, більша за 190 мг, слід використовm= 1;вати більший об’єм розчину для інфузій, щоб не перевищу = 74;ати концентрацo= 0;ю доцетакселm= 1; 0,74 мг/мл.

Стр&= #1091;сніть пакет чи флакон із розчином дл = 03; інфузій, щоб їхній вміст перемішавсn= 3; із введеним концентратl= 6;м.

Приготован&= #1080;й розчин для інфузій слі = 76; використатl= 0; протягом 6 годин при температурo= 0; нижче 25 °C (у тому числі і= 079; врахуванняl= 4; 1 години самої інфузії). З мікробіолоk= 5;ічної точки зору в такому вигл = 03;ді лікарський препарат ма = 08; бути викори = 89;таний негайно. Якщ= 086; препарат не застосовуєm= 0;ься негайно, за тривалість та умови йог= 086; зберігання відповідає користувач.

Після додавання лікарськогl= 6; засобу в інф= 091;зійний розчин згідно із рекомендацo= 0;ями інфузійний розчин з доцетакселl= 6;м залишаєтьсn= 3; стабільним протягом 6 годин за умови збері = 75;ання при температурo= 0; до 25 °C. Крім того, було показано фізичну та хімічну стабільнісm= 0;ь інфузійногl= 6; розчину, приготованl= 6;го згідно із ре= 082;омендаціям&= #1080;, протягом 48 годин за умови збері = 75;ання цього розчину не у &#= 1055;ВХ-пакетах при температурo= 0; від 2 до 8 °C.

Пер= ;ед застосуванl= 5;ям розчин для інфузії пре = 87;арату Такселдо, як і усі препарати, призначені для парентералn= 0;ного введення, слід уважно оглянути; ро= 079;чини, що містять осад, використовm= 1;вати не можна.

Інфузі = 81;ний розчин доцетакселm= 1; є перенасич = 77;ним, тому з часом препарат може криста = 83;ізуватися. У разі появи кристалів розчин біль = 96;е не може використовm= 1;ватися і має бути утилізованl= 0;й.

Нев= ;икористани = 81; препарат аб = 86; витратні ма = 90;еріали підлягають знищенню у встановленl= 6;му місцевими нормами порядку.

 

Зас= ;тосування у період ваг= 110;тності або годування груддю

Вагітн&#= 1110;сть.

= 46;інки репродуктиk= 4;ного віку. Контрацепцo= 0;я у чоловіків = 110; жінок.

Ж= інкам репродуктиk= 4;ного віку та чоловікам, які приймають доцетаксел, слід рекомендувk= 2;ти уникати вагітності, жінкам – не народжуватl= 0; дитину і негайно повідомити лікаря у раз= 110; настання вагітності.

Ч= ерез генотоксичl= 5;ий ризик (див. розділ «Доклінічнo= 0; дані з безпе= 082;и») жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн = 10; використовm= 1;вати ефективні методи контрацепцo= 0;ї під час лікування т = 72; протягом 2 місяців після припинення лікування доцетакселl= 6;м. Чоловіки повинні використовm= 1;вати ефективні методи контрацепцo= 0;ї під час лікування т = 72; протягом 4 місяців після припинення лікування доцетакселl= 6;м.

Д= аних про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; вагітним жінкам нема = 08;. В експерименm= 0;ах на тваринах доцетаксел виявляв ембріотоксl= 0;чний та фетотоксичl= 5;ий вплив. Як і інші цитото = 82;сичні лікарські препарати, доцетаксел = 74; разі застосуванl= 5;я вагітним жінкам може завдати шкідливого впливу на плід. У зв’яз&#= 1082;у з цим доцетаксел не можна призначати = 87;ід час вагітності, за винятком випадків, ко= 083;и для цього існує нагальна потреба.

Грудне &= #1075;одування.<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'> Доцетаксел = 08; ліпофільноn= 2; субстанцієn= 2;, але невідом = 86;, чи проникає він у грудне молоко. Отже, враховуючи ризик розвитку побічних еф = 77;ктів у немовлят, які перебуваютn= 0; на грудному вигодовуваl= 5;ні, протягом курсу лікув = 72;ння доцетакселl= 6;м слід припинити годування грудьми.

Фер= ;тильність. Дослідженнn= 3; на тваринах показали, що доцетаксел може впливати на чоловічу фертильнісm= 0;ь (див. розділ «Доклінічнo= 0; дані з безпе= 082;и»). Таким чином, чоловікам, які приймають д = 86;цетаксел, слід звернутися за консульт = 72;цією щодо консервуваl= 5;ня сперми пере = 76; початком лікування.=

=  

h= 7;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

Д= ослідження впливу доцетакселm= 1; на здатніст = 00; керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з іншими механізмамl= 0; не проводилисn= 3;.

Вміст алког= олю у цьому лікарськомm= 1; засобі та по= 073;ічні ефекти цьог = 86; препарату можуть пору = 96;увати здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з = 10; складними механізмамl= 0; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»). У зв’язку з ци= 084; пацієнтів слід попередити про можливи = 81; вплив препа = 88;ату на здатніст = 00; керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з = 10; складними механізмамl= 0; і рекомендувk= 2;ти їм не займатися т = 72;кими видами діяльності, якщо у них під час лікування виникатимуm= 0;ь зазначені побічні ефекти.

 

Спос&#= 1110;б застосуванl= 5;я та дози

Застосуван&= #1085;я доцетакселm= 1; повинно обмежуватиl= 9;я відділенняl= 4;и, що спеціалізуn= 2;ться на цитотоксичl= 5;ій хіміотерапo= 0;ї. Доцетаксел слід застосовувk= 2;ти виключно пі = 76; наглядом терапевта, компетентнl= 6;го у проведенн = 10; протираковl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї.

Рекоме&#= 1085;довані дози. При лікуванні раку молочної залози, недр= 110;бноклітинн&= #1086;го раку легень, раку шлунка = 110; раку голови та шиї можна застосовувk= 2;ти (якщо не протипоказk= 2;но) премедикацo= 0;ю кортикостеl= 8;оїдами для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, такими як дексаметазl= 6;н у дозі 16 мг на добу (наприклад 8 мг двічі на день) протяг= 086;м 3 днів; першу дозу приймають з = 72; 1 день до перш&= #1086;го введення доцетакселm= 1; (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»). Для зменшення ризику гематологіm= 5;них проявів токсичностo= 0; доцетакселm= 1; можна профі = 83;актично застосовувk= 2;ти гранулоцитk= 2;рний колонієстиl= 4;улювальний фактор (Г-КСФ).=

При лікуванні ме= 090;астатичног&= #1086; кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1086;го раку передміхурl= 6;вої залози рекомендовk= 2;ний режим премедикацo= 0;ї пероральниl= 4; дексаметазl= 6;ном, враховуючи одночасне застосуванl= 5;я преднізону чи преднізолоl= 5;у, має включат = 80; прийом 8 мг пр&= #1077;парату за 12 годин, за 3 години та за 1 годину до початку першої інфузії доцетакселm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

При лікуванні метастатичl= 5;ого гормоночутl= 3;ивого раку передміхурl= 6;вої залози реко = 84;ендований режим премедикацo= 0;ї пероральниl= 4; дексаметазl= 6;ном, незалежно від одночасногl= 6; застосуванl= 5;я преднізону чи преднізолоl= 5;у, має включат = 80; прийом 8 мг препарату з = 72; 12 годин, за 3 години та за 1 годину до інфузії доцетакселm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Для зменшення ризику гематологіm= 5;них проявів токсичностo= 0; доцетакселm= 1; можна профі = 83;актично застосовувk= 2;ти гранулоцитk= 2;рний колонієстиl= 4;улювальний фактор (Г-КСФ).=

Доцета = 82;сел вводиться інфузійно протягом однієї години кожн = 10; 3 тижні.

&= #1056;ак молочної залози. Для ад’юван = 90;ної терапії операбельнl= 6;го раку молочн = 86;ї залози з ураженням  лімфатичнl= 0;х  вузлів  та  без  нього= ;  рекомендоk= 4;ана  доза  доцетаксеl= 3;у  становить 75 мг/м2, яку вводять через 1 годину післ = 03; застосуванl= 5;я доксорубіцl= 0;ну (50 мг/м2) та циклофосфаl= 4;іду (500 мг/м2) кожні 3 тижні, всього 6 циклів (схем= ;а TAC) (див. також підрозділ «Корекція дози під час лікування» нижче).

Для лікування пацієнток з місцевопроk= 5;ресуючим або метастатичl= 5;им раком молочної за = 83;ози рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; при монотерапіo= 1; становить 100 мг/м2. Як терапію першої ліні = 11; доцетаксел 75 мг/м2 застосовуюm= 0;ь у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном (50 мг/м2).

У комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом (що вводитьс= 103; щотижня) доцетаксел застосовуюm= 0;ь у рекомендо = 74;аній дозі 100 мг/м2 кожні 3 тижні. В опорному клінічному дослідженнo= 0; доцетакселm= 1; першу інфузію препарату проводили наступного дня після введення першої дози трастузумаk= 3;у. Далі дози доцетакселm= 1; призначалиl= 9;я негайно піс = 83;я завершення інфузій трастузумаk= 3;у, якщо щойно введений трастузумаk= 3; добре перен = 86;сився хворим. Особливостo= 0; дозування т = 72; способу призначеннn= 3; трастузумаk= 3;у див. у коротк&#= 1110;й характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу трастузумаk= 3;у.

У комбінації = 79; капецитабіl= 5;ом доцетаксел = 79;астосовуют&#= 1100; в рекомендовk= 2;ній дозі 75 мг/м2 кожні 3 тижні; капецитабіl= 5; при цьому вводять у дозі 1250 мг/м2 двічі на ден= 100; (не пізніше ніж через 30 х&#= 1074; після їди) протягом 2 тижнів з подальшою 1-т&#= 1080;жневою перервою. Особливостo= 0; розрахунку дози капецитабіl= 5;у відповідно до площі пов= 077;рхні тіла див. у короткій ха = 88;актеристиц&#= 1110; лікарськогl= 6; засобу капецитабіl= 5;у. =

Недріб&#= 1085;оклітинний рак легень. При лікуванні пацієнтів з недрібноклo= 0;тинним раком леген = 00;, які раніше н= 077; отримували хіміотерапo= 0;ю, рекомендовk= 2;но застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; в дозі 75 мг/м2, одразу післ = 03; чого вводят = 00; цисплатин 75 мг/м2 протягом 30–60 хв. Для лікування пацієнтів, для яких раніше хіміотерапo= 0;я препаратамl= 0; на основі платини виявилася н = 77;успішною, рекомендовk= 2;но монотерапіn= 2; доцетакселl= 6;м у дозі 75 мг/м2.=

Рак простати

Метk= 2;статичний кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1080;й рак передміхурl= 6;вої залози

Рекоме = 85;дована доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2. При цьому безперервнl= 0;м курсом призначаєтn= 0;ся також преднізон або преднізолоl= 5; 5 мг двічі на день перорально (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Метастатич&= #1085;ий гормоночутl= 3;ивий рак передмі = 93;урової залози

Рекоме = 85;дована доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2 кожні 3 тижні протягом 6 циклів. Преднізон а = 73;о преднізолоl= 5; можуть прийматися безперервнl= 6; по 5 мг перорально двічі на добу.

Аденок&#= 1072;рцинома шлунка. Рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2, яку вводять інфузійно протягом 1 години, одра= 079;у після чого призначаютn= 0; цисплатин 75 мг/м2 інфузійно протягом 1–3 годин (обидв= 072; препарати застосовуюm= 0;ь лише в 1-й день циклу); негай&#= 1085;о після закінчення введення цисплатину починають інфузію 5-фторурацил= 091; (750 мг/м2/добу), що продовжуєтn= 0;ся безперервнl= 6; 5 діб. Цей цикл повторюєтьl= 9;я кожні 3 тижні. При цьому пацієнти повинні отримувати премедикацo= 0;ю антиеметичl= 5;ими препаратамl= 0; та відповід = 85;у гідратацію (отримувати достатньо рідини) на тлі введенн = 03; цисплатину. Для зменшен = 85;я ризику гематологіm= 5;них проявів ток = 89;ичності хіміотерапo= 0;ї потрібно профілактиm= 5;но застосовувk= 2;ти Г-КСФ (див. також підрозділ «Корекція дози під час лікування» нижче).

Рак голови та шиї. Пацієнти повинні отримувати премедикацo= 0;ю антиеметичl= 5;ими препаратамl= 0; та відповід = 85;у гідратацію (до та після введення ци = 89;платину). Для зменшення ризику гематологіm= 5;них проявів токсичностo= 0; хіміотерапo= 0;ї можна профілактиm= 5;но застосовувk= 2;ти Г-КСФ. Всі пацієнти, що брали участ = 00; у клінічних дослідженнn= 3;х TAX 323 і TAX 324 в складі груп, яким призна = 95;али доцетаксел, отримували антибіотикl= 0; з метою профілактиl= 2;и.

-&nb= sp; Індук= ;ційна хіміотерапo= 0;я, після якої призначаютn= 0; променеву терапію (згідно з даними дослідженнn= 3; TAX 323). Для індукційноo= 1; хіміотерапo= 0;ї неоперабелn= 0;ної місцевопроk= 5;ресуючої сквамознокl= 3;ітинної плоскоклітl= 0;нної карциноми голови та ши= 111; (СККГШ) рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2, що вводиться інфузійно протягом 1 години, одра= 079;у після чого в 1-й день циклу застосовуюm= 0;ь цисплатин у дозі 75 мг/м2 інфузійно протягом 1–3 годин; негайно після закінчення введення цисплатину починають інфузію 5-фторурацил= 091; (750 мг/м2/добу), яка продовжуєтn= 0;ся безперервнl= 6; 5 діб. У такому режимі ці препарати призначаютn= 0; кожні 3 тижні протягом 4 циклів. Післ= 103; хіміотерапo= 0;ї пацієнти повинні отримувати променеву терапію.

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>  Індук= ;ційна хіміотерапo= 0;я, після якої п= 088;изначають хіміорадіоm= 0;ерапію (згідно з дан&#= 1080;ми дослідженнn= 3; TAX 324). Для індукційноo= 1; хіміотерапo= 0;ї місцевопроk= 5;ресуючої СККГШ (техні= 095;но нерезектабk= 7;льної, з низькою імовірністn= 2; проведення хірургічноk= 5;о лікування або необхіднісm= 0;ю застосуванl= 5;я органозберo= 0;гаючого підходу) рекомендовk= 2;на доза доцетакселm= 1; становить 75 = 084;г/м2, яку вводять інфузійно протягом 1 години, одра= 079;у після чого в 1-й день циклу застосовуюm= 0;ь цисплатин 100 мг/м2 інфузійно протягом 0,5–3 годин; негайно піс = 83;я закінчення введення цисплатину починають і = 85;фузію 5-фторурацил= 091; (1000 мг/м2/добу), яка продовжуєтn= 0;ся безперервнl= 6; 4 доби. В такому режимі ці препарати призначаютn= 0; кожні 3 тижні протягом 3 ц = 80;клів. Після хіміотерапo= 0;ї пацієнти повинні отримувати хіміорадіоm= 0;ерапію.

Осо= ;бливості корекції до = 79; цисплатину та 5-фторурацил= 091; див. у відповідниm= 3; коротких характерисm= 0;иках лікарських засобів.

&= #1050;орекція дози під час лікування<= /span>

Загальн = 10; принципи. Доцетаксел слід застосовувk= 2;ти за умови, що кількість нейтрофіліk= 4; становить ≥ 1500 клітин/мм3. Якщо на тлі терапії доцетакселl= 6;м або розвиваєтьl= 9;я фебрильна нейтропеніn= 3;, або кількість нейтрофіліk= 4; становить < 500 клітин/мм3 протягом більше одного тижн = 03;, або виникаю = 90;ь гострі тяжк = 10; чи поступов = 86; наростають = 82;умулятивні реакції з боку шкіри, або  значно  виражена периферичl= 5;а  нейро= патія,  дозу<= span style=3D'mso-spacerun:yes'>  доцетаксеl= 3;у  слід зменшити зі 100 до 75 мг/м2  і/або  із 75 до 60 мг/м2.  Якщо &= nbsp; подібні реакції спо = 89;терігаютьс&#= 1103; і на тлі прийому доз = 80; 60 мг/м2, препарат слід відмінити.=

Ад’юван = 90;на терапія рак = 91; молочної залози. &= #1044;ля пацієнтів, які отримують ад’ювантну терапію доцетакселl= 6;м, доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом (схема TAC), слід зважити доц = 10;льність первинної профілактиl= 2;и за допомого = 02; Г-КСФ. Пацієнтам, у яких розвиваєтьl= 9;я фебрильна нейтропеніn= 3; та/або нейтропеніm= 5;на інфекція, слід зменшити дозу доцетакселm= 1; до 60 мг/м2 у всіх подальших циклах лікування (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»). Пацієнтам, у яких розвинувся стоматит 3 або 4 ступеня вираженостo= 0;, необхідно зменшити дозу доцетакселm= 1; до 60 мг/м².

У комбінації = 79; цисплатиноl= 4;. Для пацієнт= ів, у яких під час попередньоk= 5;о курсу на тлі прийому доцетакселm= 1; в дозі 75 мг/м2 в комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; пік зниженн = 03; рівня тромбоц = 80;тів був < 25 000 клітин/мм3, для пацієнтів, у яких на тлі прийому доцетакселm= 1; розвинуласn= 3; фебрильна нейтропеніn= 3;, а також для пацієнтів, у яких виникл = 80; серйозні негематолоk= 5;ічні прояви токсичностo= 0; препарату, слід в наступних курсах зменшити дозу доцетакселm= 1; до 65 мг/м2. Особливостo= 0; корекції дози цисплатину = 76;ив. у короткій характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу цисп = 83;атину.

У комбін= 072;ції з капецитабіl= 5;ом. Особлив = 86;сті корекції дози капецитабіl= 5;у див. у короткій ха = 88;актеристиц&#= 1110; лікарськогl= 6; засобу капецитабіl= 5;у.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp; Пацієнтам, у яких вперше виникли прояви токс = 80;чності II ступеня, що зберігаютьl= 9;я і на час  наступногl= 6; введення доцетакселm= 1;/капецитабі&#= 1085;у, лікування слід перервати, поки прояви токсичностo= 0; не знизятьс = 03; до 0–I ступеня, а потім поновити із застосуванl= 5;ям 100 % початкової дози препаратів.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp; Пацієнтам, у яких у будь-який ча= 089; в ході циклу лікування вдруге виникли прояви токс = 80;чності II ступеня або вперше виникли прояви токсичностo= 0; III ступеня, терапію слі = 76; перервати, поки прояви токсичностo= 0; не знизятьс = 03; до 0–I ступеня,= а потім поновити, застосовуюm= 5;и доцетаксел = 91; дозі 55 мг/м2.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp; У разі наступної появи токсичних явищ або якщ= 086; виникли прояви токс = 80;чності IV ступеня, лікування доцетакселl= 6;м слід відмінити.=

Осо= ;бливості корекції дози трастузумаk= 3;у див. у короткій ха = 88;актеристиц&#= 1110; лікарськогl= 6; засобу трастузумаk= 3;у.

У комбінації = 79; цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м. У разі якщо у пацієнта розвиваєтьl= 9;я епізод фебр = 80;льної нейтропеніo= 1;, тривалої нейтропеніo= 1; або інфекції на тлі нейтропеніo= 1;, незважаючи на прийом Г-КСФ, дозу доцетакселm= 1; слід зменши = 90;и з 75 до 60 мг/м2. Якщо і далі розвиваютьl= 9;я епізоди ускладненоo= 1; нейтропеніo= 1;, дозу препарату знижують із 60 до 45 мг/м2. У разі якщо у пацієнта розвиваєтьl= 9;я епізод тром = 73;оцитопенії IV ступеня тяжкості, дозу доцета = 82;селу слід зменшити із 75 до 60 мг/м2. Не можна повторюватl= 0; курс терапі = 11; в наступних циклах, поки вміст нейтрофіліk= 4; у крові не повернетьсn= 3; до рівня > 1500 клітин/мм3, тромбоцитіk= 4; — до рівня > 100 000 клітин/мм3. Якщо прояви токсичностo= 0; зберігаютьl= 9;я і після цих заходів, необхідно відмінити терапію доцетакселl= 6;м (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

 

  &= nbsp; Таблиця 1

Рекоме = 85;довані заходи щодо корекції дози хіміоп = 88;епаратів для пацієнтів, які приймають комбінацію доцетакселm= 1;, цисплатину та 5-фторурацил= 091;

Проя = 74;и токсичност= 110;

Коре = 82;ція доз

Діарея ІІІ ступеня тяжкості

Перший епізод: знизити дозу 5-фторурацил&= #1091; на 20 %.

Другий епізод: знизити дозу доцетаксел= 091; на 20 %.

Діарея ІV ступеня тяжкості

Перший епізод: знизити дози доцетаксел= 091; та

5-фторурацил&#= 1091; на 20 %.

Другий епізод: відмінити терапію.

Стоматит або інші запальні процеси слизових оболонок ІІІ ступеня тяжкості

Перший епізод: знизити дозу 5-фторурацил&= #1091; на 20 %.

Другий епізод: відмінити 5-фторурацил на всі наступні цикли лікування.

Третій епізод: знизити дозу доцетаксел= 091; на 20 %.

Стоматит або інші запальні процеси слизових оболонок ІV ступеня тяжкості

Перший епізод: відмінити 5-фторурацил на всі наступні цикли лікування.

Другий епізод: знизити дозу доцетаксел= 091; на 20 %.

 

 

Осо= ;бливості корекції до = 79; цисплатину та 5-фторурац&#= 1080;лу див. у відповідниm= 3; коротких характерисm= 0;иках лікарських засобів.

В опорних клінічних дослідженнn= 3;х доцетакселm= 1; пацієнтам, у яких на тлі терапії СККГШ розвиваласn= 3; ускладнена нейтропеніn= 3; (в тому числі тривала нейтропеніn= 3;, фебрильна нейтропеніn= 3; або інфекційні захворюванl= 5;я), було рекоме = 85;довано застосовувk= 2;ти профілактиm= 5;но Г-КСФ (наприклад, з 6-ї по 15-ту добу циклу) в усіх наступних циклах хімі = 86;терапії.

&= #1054;собливі групи пацієнтів<= u>

Пацієнт = 80; з порушення = 84; функції печінки. &= #1047;гідно з даними вивчення фармакокінk= 7;тики доцетакселm= 1; в умовах монотерапіo= 1; цим препара = 90;ом у дозі 100 мг/м2, для пацієнтів з підвищенимl= 0; рівнями тра = 85;саміназ (АЛТ і/або АСТ) більше ніж у 1,5 раза порівн = 03;но з верхньою межею норми (ВМН), а також лужної фосф = 72;тази — більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН рекомен = 76;ована доза доцетакселm= 1; становить 75 мг/м2. Для пацієнтів, у яких спостерігаn= 8;ться підвищення сироватковl= 6;го рівня білірубіну (> ВМН) і/або АЛТ і АСТ більш н&#= 1110;ж у 3,5 раза порівняно з ВМН, що супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; рівня лужно = 11; фосфатази б = 10;льше ніж у 6 разів порівняно з ВМН, зменшен= 085;я дози не рекомендуєm= 0;ься, але доцетаксел = 74;загалі не слід застосовувk= 2;ти, якщо немає н= 072;гальної потреби.

В  базов= ому   кліні= чному дослідженнo= 0; доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; і 5-фторурацил= 086;м у хворих з ад&#= 1077;нокарцином= ою шлунка сере = 76; критеріїв в = 80;ключення з дослідженнn= 3; були підвищені р = 10;вні АЛТ і/або АСТ більш ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН, лужної фосфатази — більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН, білірубіну R= 12; вище ВМН; відповідно, для таких пацієнтів з = 84;еншення дози доцетакселm= 1; не може бути рекомендовk= 2;не. Препарат взагалі не слід застос = 86;вувати цій категорії хворих, якщо немає нагальної потреби.

Дан= ;их про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; у комбінова = 85;ій терапії при інших показаннях = 93;ворим із порушенням функції печінки нем = 72;є.

Пацієнт = 80; літнього віку. З огляду на да= 085;і популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу, особливих вказівок щодо застосуванl= 5;я препарату пацієнтам літнього віку немає.

При комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; з капецитабіl= 5;ом пацієнтам віком від 60 ро= ків рекомендовk= 2;но зменшити початкову д = 86;зу капецитабіl= 5;у до 75 % (див. коро= 090;ку характерисm= 0;ику лікарськогl= 6; засобу капецитабіl= 5;у).

 

Діти

Н= 077;має даних щодо ефективносm= 0;і та безпеки застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; для лікування дітей.

Безпекk= 2; та ефективнісm= 0;ь доцетакселm= 1; для лікуван = 85;я карциноми носоглотки = 91; дітей віком від 1 місяця до 18 років поки що не встановленo= 0;.

Немає значущих доказових даних про застосуванl= 5;я доцетакселm= 1; дітям для лікування раку молочн = 86;ї залози, недрібноклo= 0;тинного раку легені = 74;, раку передміхурl= 6;вої залози, карц= 080;номи шлунка, а також раку голови та шиї, за винят&#= 1082;ом низькодифеl= 8;енційовано= 111; карциноми носоглотки ІІ і ІІІ типів.

 

i= 5;ередозуван= 085;я. Іс= 085;ує кілька повідомленn= 0; про випадки передозуваl= 5;ня доцетакселl= 6;м. Специфічниl= 1; антидот доцетакселm= 1; дотепер невідомий. У разі передозуваl= 5;ня препарату необхідно госпіталізm= 1;вати пацієнта у с= 087;еціалізова&= #1085;е відділення та проводит = 80; ретельний моніторинг життєвих функцій. При передозуваl= 5;ні слід очікувати н = 72; посилення побічних ефектів препарату. В першу чергу, передбачаєm= 0;ься розвиток таких розла = 76;ів, як пригніченнn= 3; функції кісткового = 84;озку, периферичнo= 0; нейротоксиm= 5;ні порушення т = 72; запалення слизових оболонок. Після встан = 86;влення факту передозуваl= 5;ня потрібно якнайшвидшk= 7; ввести пацієнту терапевтичl= 5;і дози Г-КСФ. Якщо є необхіднісm= 0;ь, вживають інших симпт = 86;матичних заходів.

 

Побічні реакції

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Побіч= ;ні реакції опи = 89;ані з використанl= 5;ям загальних критеріїв токсичностo= 0; Національнl= 6;го онкологічнl= 6;го інституту США [NCI] (ІІІ ступінь =3D G3; ІІІ–ІV ступінь =3D G3/4; IV ступінь =3D G4) та &#= 1074;изначень словників COSTART = 110; MedDRA.

Часто= ;та  розвитку  побічних  ефектів  визначалаl= 9;я  таким= ;  чином:  дуже  часто (> 1/10), часто (> 1/100 та < 1/10), нечасто (> 1/1000 та < 1/100), рідко (> 1/10 000 та < 1/1000), дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (не можна оцінити за доступними даними).

<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:Calibri;background:white;mso-ans= i-language: UK'>У межах кожної категорії частоти побічні реа = 82;ції зазначені у порядку зменшення п = 88;оявів.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:Calibri;background:white;mso-ans= i-language: UK'>Найчастіше на тлі застосуванl= 5;я монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м повідомлялl= 6;ся про такі побічні реакції: нейтропеніn= 3; (що мала обор&#= 1086;тний і некумулятиk= 4;ний характер; у середньому мінімальниl= 1; рівень нейтрофіліk= 4; спостерігаk= 4;ся на 7-му добу, а середня тривалість тяжкої нейтропеніo= 1; (< 500 клітин/мм3) у середньом = 91; становила 7 днів), анемія, алопеція, ну= 076;ота, блювання, стоматит, діарея та астенія. Вир= 072;женість побічних явищ, пов’язаних із застосув = 72;нням доцетакселm= 1;, може зроста = 90;и при проведенні супутньої терапії іншими засобами дл = 03; хіміотерапo= 0;ї.

При застосуванl= 5;і комбінації доцетакселm= 1; з трастузумаk= 3;ом побічні ефекти (будь-якого ступеня) спостерігаl= 3;ися у ≥ 10 % пацієнтів. Порівняно з монотерапіn= 8;ю доцетакселl= 6;м, така комбінація збільшувалk= 2; частоту серйозних побічних еф = 77;ктів (40 проти 31 %) та частоту побічних ефектів IV ступеня (34 проти 23 %).

Найбі= ;льш часті (≥ 5 %) побічні ефекти комбінації доцетакселm= 1; з капецитабіl= 5;ом, що спостерігаl= 3;ися у клінічном = 91; дослідженнo= 0; III фази у пацієнток з раком молочної залози, для яких попередня терапія антрацикліl= 5;ами виявилася неефективнl= 6;ю, наведені в к= 086;роткій характерисm= 0;иці лікарськогl= 6; засобу капецитабіl= 5;у.

Для комбінації = 79; андрогенно&= #1102; деприваційl= 5;ою терапією (АДТ) та з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом (дослідженн = 03; STAMPEDE) представлеl= 5;о побічні явища, що вин&#= 1080;кають протягом 6 циклів лікування доцетакселl= 6;м та реєструютьl= 9;я щонайменше на 2 % частіше в групі лікування доцетакселl= 6;м порівняно з контрольноn= 2; групою, з використанl= 5;ям шкали оцінювання CTCAE (Загальні кр= 080;терії термінологo= 0;ї для класифікацo= 0;ї побічних&nbs= p;реакцій).

При застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; найчастіше спостерігаl= 3;ися нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції.

&= #1056;озлади з боку імунної системи. Реакції гіперчутлиk= 4;ості, як правило, розвивалисn= 3; протягом декількох хвилин післ = 03; початку інфузії доцетакселm= 1; і за ступене= 084; тяжкості коливалися від легких д= 086; помірних. На= 081;частіше повідомлялl= 6;ся про такі симптоми, як почервонінl= 5;я шкіри, висипання (з= 110; свербежем шкіри або бе= 079; нього), відчуття стиснення у грудях, біль у спині, задишка, гарячка або озноб. Тяжкі побічні реакції проявлялисn= 3; у вигляді артеріальнl= 6;ї гіпотензії = 10;/або бронхоспазl= 4;у або генералізоk= 4;аного висипання/е = 88;итеми (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

&= #1056;озлади з боку нервової системи. Розвиток тяжких = 087;ериферични&= #1093; нейротоксиm= 5;них реакцій вимагає зменшення дози препарату (див. розділи «Спосіб зас = 90;осування та дози» й «Ос= 086;бливості застосуванl= 5;я»). Прояви нейросенсоl= 8;них реакцій легкого та помірного ступенів включали парестезію, дизестезію або больові відчуття, в тому числі відчуття печіння. Нейромоторl= 5;і реакції проявлялисn= 3; загальною слабкістю.

&= #1056;озлади з боку шкіри та підшкірної клітковини. Спостерігаl= 3;ися оборотні реакції з боку шкіри, які за тяжкістю, як правило, бул= 080; легкими або помірними. Ц= 110; реакції проявлялисn= 3; висипанням, в тому числі локалізоваl= 5;им на стопах та кистях рук (включаючи тяжкий доло = 85;но-подошовн&= #1080;й синдром), а також на руках, обличчі або грудній клі = 90;ці, яке часто супроводжуk= 4;алося свербежем. Найчастіше висипання з’являлося протягом тижня після інфузії доцетакселm= 1;. Рідше зустрічалиl= 9;я тяжкі прояв = 80;, наприклад в = 80;сипання з подальшою десквамаціn= 8;ю епітелію, що іноді обумовлюваl= 3;о необхіднісm= 0;ь перериваннn= 3; лікування ч = 80; повної відміни доцетакселm= 1; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» й «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Серйозні ур = 72;ження нігтів проявлялисn= 3; гіпо- чи гіперпігмеl= 5;тацією, а в деяких випадках — болем та оні= 093;олізисом.

&= #1047;агальні порушення т = 72; місцеві реакції. Реакції у місці введення препарату були перева = 78;но легкими і проявлялисn= 3; гіперпігмеl= 5;тацією, запаленням, почервонінl= 5;ям чи сухістю шкіри, флебі= 090;ом чи екстраваза&= #1094;ією та набряком вени, через яку проводиласn= 3; інфузія препарату.

Вип= ;адки затримки рідини в організмі включали такі явища, як периферичнo= 0; набряки, рід= 096;е — плевральниl= 1; чи перикардіаl= 3;ьний випіт, асцит та збільшення маси тіла. Периферичнo= 0; набряки найчастіше починалися = 79; нижніх кінц = 10;вок і могли ставати генералізоk= 4;аними, обумовлюючl= 0; зростання загальної маси тіла на 3 кг і більше. Затримка рідини має кумулятивнl= 0;й характер і щодо частот = 80; розвитку цього побічного явища, і щодо ступеня йог = 86; вираженостo= 0; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Побі= ;чні реакції у хворих на ра= 082; молочної залози при монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м у дозі 100 мг/м²<= o:p>

Інфекці = 81;ні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Дужk= 7; часто: інфекційні захворюванl= 5;я (G3/4: 5,7 %; у тому числі сепси = 89; і пневмонія, летальні — у 1,= 7 % випадків). Часто: інфекції, асоційованo= 0; з нейтропен = 10;єю G4 (G3/4: 4,6 %).

Розлади = 079; боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи.= Дуже часто: нейтропеніn= 3; (G4: 76,4 %); анемія (G3/4: 8,9= %); фебрильна нейтропеніn= 3;. Часто: тромбоцит= ;опенія (G4: 0,2 %).

Розлади = 079; боку імунно = 11; системи. = Дуже часто: реакції гіперчутлиk= 4;ості (G3/4: 5,3 %).

Метабол = 10;чні та алім= ;ентарні розлади. Дуk= 8;е часто: анорексія.=

Розлади = 079; боку нервової системи. = Дуже часто: пер= 080;ферична сенсорна нейропатія (G3:= 4,1 %); периферичн&= #1072; моторна нейропатія (G3/= 4: 4 %); дисгевзія (тяжка: 0,07 %).

Розлади = 079; боку серця. Част= ;о: аритмія (G3/4: 0,7 %). Нечас= 090;о: серцева недостатніl= 9;ть.

Розлади = 079; боку судин= . Часm= 0;о: артеріаль&= #1085;а гіпотензія; артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;; геморагічнo= 0; ускладненнn= 3;.

Розлади = 079; боку респіраторl= 5;ої системи, орг= 072;нів грудної клітки та середостінl= 5;я. Дужk= 7; часто: зад= 080;шка (тяжка: 2,7 %).

Розлади = 079; боку травно = 11; системи.= Дуже часто: сто= 084;атит (G3/4: 5,3 %); діарея (G3/4: 4 %);
нудота (G3/4: 4 %); блювання (G3/4: 3 %). Часто: запори (тяжкі: 0,2 %); біль у животі (тяжкий: 1 %); шлу= 085;ково-кишков= і кровотечі (тяжкі: 0,3 %). Нечасто: &#= 1077;зофагіт (тяжкий: 0,4 %).

Розлади = 079; боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини. Дуже часто: ало= 087;еція; шкірні реакції (G3/4: 5,9 %= ); ураження нігтів (тяжкі: 2,6 %).

&= #1056;озлади з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини.= Дуже часто: міа= 083;гія (тяжка: 1,4 %). Часто: ар&#= 1090;ралгія.

Загальн = 10;  порушення  та  місцеві  реакції.  Дуже  часто:  зат&#= 1088;имка  рідини в організмі (тяжка: 6,5 %); астенія (тяжка: 11,2 %); біль= . Часто: місцеві реакції після введення препарату;  некардіалn= 0;ний біль у грудя= 093; (тяжкий: 0,4 %).

Рез= ;ультати досліджень. Часто: G3/4 підвищений рівень білірубіну крові (< 5 %); G3/4 під&= #1074;ищений рівень лужної фосфатази (< 4 %);=   G3/4 підвищений рівень АСТ (< 3 %); G3/4 підвищений рівень АЛТ (< 2 %)= .

Окрем= ;і побічні реакції у хворих на ра= 082; молочної за = 83;ози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 100 мг/м<= sup>2 як монотерапіo= 1;

Розлади = 079; боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи. &= #1056;ідко: кровотечі або крововиливl= 0; на фоні тром= 073;оцитопенії ІІІ/ІV ступеня.

Розл= ;ади з боку нервової системи. &= #1028; дані щодо оборотностo= 0; процесу ураження нервової системи у 35,3 % пацієнтів, у яких таке ураження розвинулосn= 3; після монот = 77;рапії доцетакселl= 6;м у дозі 100 мг/м2<= /sup>. Ці розлади спонтанно зникли протягом 3 місяців.

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже рідко: відомий оди = 85; випадок розвитку необоротноo= 1; алопеції в кінці дослідженнn= 3;. 73 % реакцій з бl= 6;ку шкіри зникали протягом 21 доби.

Загальн = 10; порушення т = 72; місцеві реакції. = 057;ередня кумулятивнk= 2; доза до відміни препарату становила більше ніж 1000 мг/м2, а = 089;ередній час до оборотного розвитку за = 90;римки рідини в організмі — 16,4 тижня (діапаз = 86;н: від 0 до 42 тижнів). Розвиток затримки рідини сере = 76;нього та тяжкого ступенів спостерігаk= 4;ся пізніше у пацієнтів, щ= 086; отримали премедикацo= 0;ю (середня кумулятивнk= 2; доза — 818,9 мг/м2), порівняно і = 79; пацієнтами, яким премедикацo= 0;я не проводиласn= 3; (середня кумулятивнk= 2; доза —  489,7 мг/ = 84;2); однак повідомлялl= 6;ся про декільк = 72; випадків появи цього побічного явища під ча= 089; ранніх курсів терапії.

 

Побічн&#= 1110; реакції у хворих на ра= 082; молочної за = 83;ози при монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м у дозі 75 мг/м²

Інфекц&#= 1110;йні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Дуже часто: інфекційні захворюванl= 5;я (G3/4: 5 %).

Розлад = 80; з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейтроп = 77;нія (G4: 54,2 %); анемія (G3/4: 10,8 %); тромбоцитоl= 7;енія (G4: 1,7 %). Часто: фебрильна н = 77;йтропенія.<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Розлад&#= 1080; з боку імунної системи. Часто: реакції гіперчутлиk= 4;ості (тяжких не бу&#= 1083;о).

Метабо&#= 1083;ічні та аліментарнo= 0; розлади. Часто: анорексія.=

Розла= ;ди  з  боку  нерво= ;вої   системи. Дуже часто:  пер= 080;ферична  сенсорна  нейро= ;патія  (G3/4: 0,8 %). Часто: периф= 077;рична моторна нейропатія (G3/= 4: 2,5 %).

Розлад&#= 1080; з боку серця. <= /span>Ч= асто: ари= тмія (тяжких не було).

Розлад&#= 1080; з боку судин. <= /span>Ч= асто: артеріальнk= 2; гіпотензія.

Розла= ;ди з боку травної системи. Дуже часто: нудот= 072; (G3/4: 3,3 %); стоматит (G3= /4: 1,7 %); блювання (G3/4: 0,8= %); діарея (G3/4: 1,7 %). Часто: запори.

Розлад = 80; з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція; шкірні реакції (G3/4: 0,8 %)= . Часто: <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>ураження нігтів (тяжкі: 0,8 %).

Розлад = 80; з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини. Часто= ;: міалгія.

Загал= ;ьні порушення т = 72; місцеві реакції. Ду= 078;е часто: астенія (тяжка: 12,4 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 0,8 %); біль.=

Резуль&#= 1090;ати досліджень. Часто: G3/4 підвищений рівень білірубіну крові (< 2 %).

 

Побічн&#= 1110; реакції у хворих на ра= 082; молочної за = 83;ози при терапії доцетакселl= 6;м у дозі 75 мг/м2 в комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном

Інфекц&#= 1110;йні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Ду= 078;е часто: інфекційні захворюванl= 5;я (G3/4:7,8 %).

Розлад&#= 1080; з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейтропеніn= 3; (G4: 91,7 %); анемія (G3/4: 9,4 %); фебрильна нейтропеніn= 3;; тромбоцитоl= 7;енія (G4: 0,8 %).

Розлад&#= 1080; з боку імунної системи. Часто: реакції гіперчутлиk= 4;ості (G3/4: 1,2 %).

Метабо&#= 1083;ічні та аліментарнo= 0; розлади. Часто: анорексія.=

Розлад&#= 1080; з боку нервової системи. Дуже часто: периферичнk= 2; сенсорна нейропатія (G3:= 0,4 %). Часто: периферичнk= 2; моторна нейропатія (G3/= 4: 0,4 %).

Розлад&#= 1080; з боку серця. <= /span>Часто= ;: серцева недостатніl= 9;ть; аритмія (тяж= 082;их не було).

Розлад&#= 1080; з боку судин. Нечасто: артеріальнk= 2; гіпотензія.

Розлад&#= 1080; з боку травної системи. Дуже ча&= #1089;то: нудота (G3/4: 5 %); стоматит (G3/4: 7,8 %);
діарея (G3/4: 6,2 %); блювання (G3/4: 5 %); запори.

Розлад&#= 1080; з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція; ураження нігтів (тяжк= 110;: 0,4 %); шкірні реакції (тяжких не було).

Розлад&#= 1080; з боку опорн= 086;-рухового апарату та сполучної тканини. Часто: міалгія.

Загаль&#= 1085;і порушення т = 72; місцеві реакції. Дуже часто: астенія (тяжка: 8,1 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 1,2 %); біль. Часто: місцеві реа = 82;ції після введення препарату.=

Резуль&#= 1090;ати досліджень. Ч= асто: G3/4 підвищений рівень білірубіну крові (< 2,5 %); G3/4 підвищений рівень лужної фосфатази (< 2,5 %= ). Нечасто: G3/4 підвищений рівень АСТ (< 1 %); G3/4 підвищений рівень АЛТ (< 1 %)= .

 

= 55;обічні реакції у хворих на ра= 082; молочної за = 83;ози при терапії доцетакселk= 7;м у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4;

Інфекційні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Дуже часто: інфекційні захворюванl= 5;я (G3/4: 5,7 %).

Розлади з боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейтропеніn= 3; (G4: 51,5 %); анемія (G3/4: 6,9 %); тромбоцитоl= 7;енія  (G4: 0,5 %). Часто: фебрильна нейтропеніn= 3;.

Розлади з боку імунно = 11; системи. Дуже часто: реакції гіперчутлиk= 4;ості (G3/4: 2,5 %).

Метаболічн&= #1110; та аліментарнo= 0; розлади. Дуже часто: анор= 077;ксія.

Розлади з боку нервової системи. Дуже часто: периферичl= 5;а сенсорна нейропатія (G3:= 3,7 %); периферичнk= 2; моторна ней = 88;опатія (G3/4: 2 %).

Розлади з боку серця. Ча= 089;то: аритмія (G3/4: 0,7 %). Нечасто: серцева недостатніl= 9;ть.

Розлади з боку судин. Ча= 089;то: артеріальнk= 2; гіпотензія (G3/= 4: 0,7 %).

Розлад&#= 1080; з боку травної системи. Дуже часто: нудот= 072; (G3/4:9,6 %); блювання (G3/4:7,6 %); діарея (G3/4: 6,4 %); стоматит (G3/4: 2 %). Часто: запори.

Розлад&#= 1080; з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція; ураження нігтів (тяжк= 110;: 0,7 %); шкірні реакції (G3/4: 0,2 %).=

Розлад&#= 1080; з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та сполучної т = 82;анини. Ду= 078;е часто: міалгія (тяжка: 0,5 %).

Загаль&#= 1085;і порушення т = 72; місцеві реакції. Дуже часто: астенія (тяжка:  9,9 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 0,7 %); гарячка (G3/4: 1,2 %). Ч= 072;сто: місцеві реакції після введення препарату; біль.

Резуль&#= 1090;ати досліджень. Часто= ;: G3/4 підвищений рівень білірубіну крові (2,1 %), G3/4 підвищений рівень AЛТ  (1,3 %). Нечасто: G3/4 підвищений рівень АСТ (0,5 %), G= 3/4 підвищений рівень лужної фосфатази (0,3 %).

Побічн&#= 1110; реакції у хв= 086;рих на рак молочної залози при терапії доц = 77;такселом у дозі 100 мг/м² у комбінаці = 11; з трастузумаk= 3;ом

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейтроп = 77;нія (G3/4: 32 %); фебрильнk= 2; нейтропеніn= 3; (у тому числі нейтропеніn= 3;, асоційованk= 2; з гарячкою і прийомом антибіотикo= 0;в) або нейтропеніm= 5;ний сепсис.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Метаболічн&= #1110; та аліментарн&= #1110; розлади. Дуже часто: анорексія.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку психік = 80;. Дуже часто: безсоння.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку нервової системи. &= #1044;уже часто: парестезія; головний біль; дисгев= 079;ія; гіпестезія.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку серця. Часто: серцева недостатніl= 9;ть.

&= #1056;озлади з боку органів зор = 91;. Дуже часто: підвищена сльозотеча, кон’юнктивo= 0;т.

&= #1056;озлади з боку судин. Дуже часто: = 83;імфоедема.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку респіраторl= 5;ої системи, орг= 072;нів грудної клітки та середостінl= 5;я. Дуже час= 090;о: носові кровотечі; фаринголарl= 0;нгеальний біль; назофарингo= 0;т; задишка; кашель; рино= 088;ея.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку травно = 11; системи. &= #1044;уже часто: нудота; діарея; блювання; запори; стоматит; диспепсія; біль у животі.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція; еритема; висипання; ураження нігтів.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини. &= #1044;уже часто: міалгія; артралгія; біль у кінці= 074;ках; біль у кістках; біл= 100; у спині.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>За= 075;альні порушення т = 72; місцеві реакції. Дужk= 7; часто: астенія; пер= 080;феричні набряки; гарячка; підвищена втомлюваніl= 9;ть; запалення слизових оболонок; бі= 083;ь; гостре респіраторl= 5;е захворюванl= 5;я; біль у грудях; озноб. Часто: летаргія.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Результати досліджень. Дуже часто: збільшення маси тіла.

Окрем= ;і побічні реакції у хворих на ра= 082; молочної залози при застосуванl= 5;і доцетакселm= 1; у дозі 100 мг/м² у комбінації = 79; трастузумаk= 3;ом

Розлади = 079; боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи. &= #1044;уже часто: гематологіm= 5;на токсичністn= 0; комбінованl= 6;ї терапії трастузумаk= 3;ом і доцетакселl= 6;м зростала порівняно з монотерапіn= 8;ю доцетакселl= 6;м (32 % випадків розвитку нейтропеніo= 1; ІІІ/ІV ступеня проти 22 %, якщо використовm= 1;вати критерії NCI-CTC [National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria; Загальнопрl= 0;йняті критерії токсичностo= 0; Національнl= 6;го інституту раку США]). Слід зверну = 90;и увагу, що частота розвитку цього побіч = 85;ого явища у дано= 111; категорії пацієнтів м = 86;же бути недооціненl= 6;ю, оскільки навіть при м= 086;нотерапії доцетакселl= 6;м у дозі 100 мг/м2 нейтропеніn= 3;, згідно з існуючими даними, вини= 082;ає у 97 % пацієнтів= ;, при цьому у 76 % R= 12; ІV ступеня (відповідно до пікового зниження рі = 74;ня нейтрофіліk= 4; у крові). Частота розвитку фебрильної нейтропеніo= 1; або нейтропеніm= 5;ного сепсису також зростає у пацієнтів, я= 082;і приймають комбінацію герцептину та доцетакс = 77;лу (23 % проти 17 % порівняно з пацієнтами, = 097;о знаходятьсn= 3; на монотерапіo= 1; доцетакселl= 6;м).

Розл= ;ади з боку серця. <= /span>Симпто= ;мна серцева недостатніl= 9;ть була виявле = 85;а у 2,2 % пацієнтіk= 4;, які приймал = 80; комбінацію трастузумаk= 3;у і доцетакселm= 1;, порівняно з 0 % випадків цього побіч = 85;ого явища у пацієнтів, щ= 086; знаходилисn= 3; на монотерапіo= 1;. У групі дослідженнn= 3;, в якій призначали комбінацію доцетакселm= 1; і трастузумаk= 3;у, 64 % пацієнтів у попередніх курсах лікування отримували антрацикліl= 5;и як ад’ювантну терапію, тод= 110; як у групі, якій призначали монотерапіn= 2; доцетакселl= 6;м, антрацикліl= 5;и отримували 55 % пацієнтів.

 

Побічн&#= 1110; реакції у хворих на ра= 082; молочної за = 83;ози при терапії доцетакселl= 6;м у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з капецитабіl= 5;ом

Інфек= ;ційні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Ча= 089;то: кандидоз слизової оболонки порожнини рота (G3/4: < 1 %).

Розла= ;ди з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейтропеніn= 3; (G3/4: 63 %); анемія (G3/4: 10 %). Часто: тромб= 086;цитопенія (G3/4: 3 %).

Метаб= ;олічні та аліментарнo= 0; розлади. Дуже часто: анорексія (G3/4: 1 %); зниження апетиту. Час= 090;о: зневодненнn= 3; (G3/4: 2 %).

Розлад = 80; з боку нервової системи. Дуже часто: дисгевз = 10;я (G3/4: < 1 %); парестезія (G3/= 4: < 1 %). Ча= 089;то: зап= ;аморочення; головний біль (G3/4: < 1 %); периферичнk= 2; нейропатія.

Розла= ;ди з боку органів зор = 91;. Дуже часто: підвищена сльозотеча.

Розла= ;ди з боку респі= 088;аторної системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я. Ду= 078;е часто: фаринголарl= 0;нгеальний біль (G3/4: 2 %). Частl= 6;: задишка (G3/4: 1 %); кашель (G3/4: < 1 %); носові кровотечі (G3/4: <= 1 %). 

Розла= ;ди з боку травної системи. Дуже часто: стоматит (G3/4: 18 %); діарея (G3/4: 14 %); нудота (G3/4: 6 %); блювання (G3/4: 4 %); запори (G3/4: 1 %); біl= 3;ь у животі (G3/4: 2 %); диспепсія. Часто: біль у верхніх відділах живота; сухість у роті.

Розла= ;ди з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: доло= 085;но-подошовн= ий синдром (G3/4: 24 %); алопеція (G3/4: 6 %); ураження ні = 75;тів (G3/4: 2 %). Часто: дерматит; еритематозl= 5;і висипи (G3/4: < 1 %); зміна кольору нігтів; оніхолізис (G3/= 4: 1 %).

Розла= ;ди  з  боку  опорн= ;о-рухового  апарату та сполучної т = 82;анини. Дуже часто: міалг= 110;я (G3/4: 2 %); артралгія (G3/4: 1 %). Часто: біль у кінцівках (G3/4: <= 1 %); біль у спині (G3/4: 1 %).

Загал= ;ьні порушення т = 72; місцеві реакції. Дуже часто: астенія (G3/4: 3 %); гарячка (G3/4: 1 %); підвищена втомлюваніl= 9;ть / загальна слабкість (G3/4: 5 %); периферичнo= 0; набряки (G3/4: 1 %). Часто: летар= 075;ія; біль.

Резул= ;ьтати досліджень. Часто= ;: зменшення маси тіла; підвищений рівень білірубіну крові (G3/4: 9 %).

 

Побічн&#= 1110; реакції у хворих на ра= 082; молочної залози при терапії доцетакселl= 6;м у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом

Інфек= ;ційні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Дуже часто: інфекційні захворюванl= 5;я (G3/4: 3,3 %).

Розла= ;ди з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейтропеніn= 3; (G3/4: 32 %); анемія (G3/4: 4,9 %). Часто: тромб= 086;цитопенія (G3/4: 0,6 %); фебрильн = 72; нейтропеніn= 3;.

Розла= ;ди з боку імунної системи.  Часто: реакції гіперчутлиk= 4;ості (G3/4: 0,6 %).

Метаб= ;олічні та аліментарнo= 0; розлади. Дуже часто: анорексія (G3/4: 0,6 = %).

Розла= ;ди з боку нервової системи. Дуже часто: периферичнk= 2; сенсорна нейропатія (G3/= 4: 1,2 %); дисгевзія (G3= /4: 0 %). Часто: пери = 92;ерична моторна нейропатія (G3/= 4: 0 %).

Розла= ;ди з боку органів зор = 91;. Ча= 089;то: підвищена сльозотеча (G3/= 4: 0,6 %).

Розла= ;ди з боку серця. <= /span>Часто= ;: погіршення функції лівого шлуночка (G3/4: 0,3 %).

Розла= ;ди з боку респіраторl= 5;ої системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я. Ча= 089;то: носові кровотечі (G3/4: 0 %); задишка (G3/4: 0,6 %); кашель (G3/4: 0 %).

Розла= ;ди з боку травної системи. Дуже часто: нудот= 072; (G3/4: 2,4 %); діарея (G3/4: 1,2 %); стоматит/фа = 88;ингіт (G3/4: 0,9 %); блювання (G3= /4: 1,2 %).

Розла= ;ди з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція; ураження нігтів (тяжк= 080;х не було). Часто: висипання з = 10; злущуванняl= 4; (G3/4: 0,3 %).

Розлад = 80; з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини. &= #1063;асто: артралгія (G3/4: 0,3 = %); міалгія (G3/4: 0,3 %).

Загаль = 85;і порушення т = 72; місцеві реакції. &= #1044;уже часто: підвищена втомлюваніl= 9;ть (G3/4: 3,9 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 0,6 %).

 

= Опис побічних реакцій, зареєстровk= 2;них у пацієнтів = 079; місцевопошl= 0;реним (або метастатичl= 5;им) гормоночутl= 3;ивим раком передміхурl= 6;вої залози з високим ступенем ризику при те= 088;апії доцетакселl= 6;м у дозі 75 мг/м2 у комбінаці = 11; з преднізоноl= 4; або преднізолоl= 5;ом та АДТ (дослідженн = 03; STAMPEDE)

= Порушення з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: нейтропеніn= 3; (G3/4: 12 %), анемія, фебрильна нейтропеніn= 3; (G3/4: 15 %).

= Порушення з боку імунної системи. Часто: гіперчутлиk= 4;ість (G3/4: 1 %).

= Порушення з боку ендокринноo= 1; системи. Часто: цукровий діабет (G3/4: 1 %).

= Порушення з боку обмін= 091; речовин і харчування. Часто: втрата апетиту.=

= Порушення психіки. Дуже часто: безсоння (G3: 1 %).

= Порушення  з  боку нервової си = 89;теми.  Дуже часто: =  пе= 088;иферична сенсорна нейропатія (= 805; G3:

= 2 %), головний біль. Часто: запаморочеl= 5;ня.

= Порушення з боку органів зор = 91;. Часто: нечіткість зору.

= Порушення з боку серця. <= /span>Часто:= = гіпотензія = (G3: 0 %).

= Респіраторl= 5;і, торакальні = ;та середостінl= 5;і розлади. Дуже часто: задишка (G3: 1 %), кашель (G3: 0 %), інфекція ве = 88;хніх дихальних шляхів (G3:1 %). Часто: фарингіт (G3: 0 %).

= Розлади з боку шлунково-ки = 96;кового тракту. = Дуже часто: діаре= 103; (G3: 3 %), стоматит (G3: 0 = %), запор (G3: 0 %), нудо= та (G3: 1 %), диспепсія, біль у живот= 110; (G3: 0 %), метеоризм. Часто: блювання (G3: 1 %).

= Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин. = Дуже часто: алопе= 094;ія (G3: 3 %), зміни нігтів (G3: 1 %). Часто: висип.

= Порушення з боку скелетно-м’ = 03;зової та сполучно = 11; тканини. Дуже часто: міалгія.=

= Загальні розлади та реакції в місці введе = 85;ня. Дуже часто: летаргія (G3/4: 2 %), грипоподібl= 5;і симптоми  (G3: 0 %),  астенія  (G3: 0 %),  затримка  рідини  в оргk= 2;нізмі. Часто: лихоманка (G3: <= /o:p>

= 1 %), кандидоз ротової порожнини, гіпокальціn= 8;мія (G3: 0 %), гіпофосфатk= 7;мія (G3/4: 1 %), гіпокаліємo= 0;я (G3: 0 %).

Побіч= ;ні реакції при = 072;д’ювантній терапії доцетакселl= 6;м у дозі 75 мг/м2 у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном і циклофосфаl= 4;ідом у пацієнтів = 079; раком молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли (дослідженн = 03; TAX 316) та без них (дослідженн = 03; GEICAM 9805), об’єднанo= 0; дані

Інфе= ;кційні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. = Дуже часто: інфекційні захворюванl= 5;я (G3/4: 2,4 %);

нейтр= ;опенічні інфекції (G3/4: 2,6 %).

<= i>Ро= 079;лади з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. Дуже часто: анемі= 103; (G3/4: 3 %); нейтропеніn= 3; (G3/4: 59,2 %); тромбоци= 090;опенія (G3/4: 1,6 %); фебрильн = 72; нейтропеніn= 3; (G3/4: НЗ).

Розл= ;ади з боку імунної системи. Часm= 0;о: реакції гіперчутлиk= 4;ості (G3/4: 0,6 %).

Мета= ;болічні та аліментарнo= 0; розлади. Дуже часто: анорексія (G3/4: 1,5 = %).

<= i>Ро= 079;лади з боку нервової системи. Дуже часто: дисгевзія (G3/4: 0,6 = %); периферичнk= 2; сенсорна нейропатія (G3/= 4: < 0,1 %). Часто: периферичнk= 2; моторна нейропатія (G3/= 4: 0 %). Нечасто: синкопе (G3/4: 0 %); пl= 8;ояви нейротоксиm= 5;ності (G3/4: 0 %); сонливість (G3/= 4: 0 %).

<= i>Ро= 079;лади з боку органів зор = 91;. Дуже часто: кон’юнктивo= 0;т (G3/4: < 0,1 %). Часто: підвищена сльозотеча (G3/= 4: < 0,1 %).

&= #1056;озлади з боку серця. <= /span>Часто: аритмія (G3/4: 0,2 %).

Розлад&#= 1080; з боку судин. Дуже часто: відчуття приливів (G3/4: 0,5 %). Часто: артер= 110;альна гіпотензія (G3/= 4: 0 %); флебіт (G3/4: 0 %). Нечасто: лім= 092;оедема (G3/4: 0 %).

Розлад&#= 1080; з боку респіраторl= 5;ої системи, орг= 072;нів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я. Ча= 089;то: кашель (G3/4: 0 %).

&= #1056;озлади з боку травної системи. Дуже часто: нуд= ;ота (G3/4: 5,0 %); стоматит (G3= /4: 6,0 %); блювання (G3/4: 4,2= %); діарея (G3/4: 3,4 %); запори (G3/4: 0,5 %). Часто: біль у животі (G3/4: 0,4 %).

Розлад&#= 1080; з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція (стійка: < 3 %); шкірні проя = 74;и токсичностo= 0; (G3/4: 0,6 %); ураження нігтів (G3/4: 0,4 %).=

Розла= ;ди з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної  тканини.  Дуже часто:  міалгія  (G3/4:

0,7 %); артралгія (G3/4: 0,2 = %).

Загал= ;ьні порушення т = 72; місцеві реакції. Дуже часто: астенія (G3/4: 10 %); гарячка (G3/4: НЗ); периферичнo= 0; набряки (G3/4: 0,2 %).

Розла= ;ди з боку репродуктиk= 4;ної системи та м= 086;лочних залоз. Дуже часто: аменорея (G3/4: HЗ).<= o:p>

Резул= ;ьтати досліджень. Частl= 6;: збільшення маси тіла (G3/4: 0 %); зменшення м = 72;си тіла (G3/4: 0,2 %).

Окремі побічні реакції, що виникли при проведенні ад’ювантноo= 1; терапії доцетакселl= 6;м у дозі 75 мг/м2 у комбінаці = 11; з доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом у пацієнтів, хворих на ра= 082; молочної залози з метастазамl= 0; у лімфатичн = 10; вузли (дослі= 076;ження TAX 316) та без них (дослідженн = 03; GEICAM 9805).

Роз= ;лади з боку нервової системи. У дослідженнo= 0; TAX316 периферичнk= 2; сенсорна не = 81;ропатія почалася пі = 76; час періоду лікування т = 72; утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня у 84 пацієнток (11,3 %) в групі зас&= #1090;осування схеми TAC і у 15 пацієнток (2 %) k= 4; групі засто = 89;ування схеми FAC. На кінець періоду под = 72;льшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 р&#= 1086;ків) периферичнk= 2; сенсорна не = 81;ропатія утримувалаl= 9;я у 10 пацієнток = (1,3 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 2 пацієнток (0,3 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 периферичнk= 2; сенсорна не = 81;ропатія, яка почалас = 03; під час періоду лік = 91;вання, утримувалаl= 9;я протягом по = 76;альшого спостережеl= 5;ня у 10 пацієнток = (1,9 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 4 пацієнток (0,8 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана три= 074;алості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) пер= 080;ферична сенсорна нейропатія утримувалаl= 9;я у 3 пацієнток (= 0,6 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 пацієнтки (0,2 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Роз= ;лади з боку серця. <= /span>У дослідженнo= 0; TAX 316 у 26 пацієнтів (3,5 %) = 074; групі засто = 89;ування схеми TAC і у 17 па&#= 1094;ієнтів (2,3 %) в групі застосуванl= 5;я схеми FAC розви= нулася застійна серцева недостатніl= 9;ть (ЗСН). В усіх пацієнтів, з= 072; винятком одного пацієнта в кожній з груп, ЗСН була діагно = 89;тована через більш ніж 30 днів після почат = 82;у лікування. 2 пацієнти в групі засто = 89;ування схеми TAC і 4 пацієнти в групі засто = 89;ування схеми FAC померли через серцеву нед = 86;статність.<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-fareast-font-family:Calibr= i; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:EN-US'>

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 під час періоду подальшого спостережеl= 5;ня у 3 пацієнток (= 0,6 %) в групі заст= осування схеми TAC і у 3 пацієнток (0,6 %) = 074; групі засто = 89;ування схеми FAC розвинуласn= 3; застійна се = 88;цева недостатніl= 9;ть. =

На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 міся&= #1094;ів) у жодної з пацієнток в групі застосуванl= 5;я схеми TAC не спостерігаl= 3;ося застійної серцевої недостатноl= 9;ті і 1 пацієнтка в групі застосуванl= 5;я схеми TAC померла через дилатаційнm= 1; кардіоміопk= 2;тію, а в групі застосуванl= 5;я схеми FAC застійна се = 88;цева недостатніl= 9;ть утримувалаl= 9;я у 1 пацієнтки (= 0,2 %).

Роз= ;лади з боку шкіри та підшкірн = 86;ї клітковини. У дослідженнo= 0; TAX316 алопеція, яка утримувалаl= 9;я у період подальшого спостережеl= 5;ня, відмічаласn= 3; у 687 з 744 пацієнток (92,3 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 645 з 736 пацієнток (87,6 %) в групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична ме= 076;іана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) алопеція утримувалаl= 9;я у 29 пацієнток в групі застосуванl= 5;я схеми TAC (3,9 %) і у 16 пацієнток в групі застосуванl= 5;я схеми FAC (2,2 %).

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 алопеція, яка почалас = 03; під час періоду лік = 91;вання і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня, відмічаласn= 3; у 49 пацієнток = (9,2 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 35 пацієнток (6,7 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. Алопеція, пов’язана і = 79; застосуванl= 5;ям досліджуваl= 5;ого препарату, почалася аб = 86; посилилася під час періоду подальшого спостережеl= 5;ня у 42 пацієнток = (7,9 %) в групі заст= осування схеми TAC і у 30 пацієнток (5,8 %) = 074; групі засто = 89;ування схеми FAC.

<= span lang=3DUK>На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) алопеція ут = 88;имувалася у 3 пацієнток (= 0,6 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 пацієнтки (0,2 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Роз= ;лади з боку репродуктиk= 4;ної системи та м= 086;лочних залоз. У дослідженнo= 0; TAX316 аменорея, яка почалас = 03; під час періоду лікування і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня після закін = 95;ення хіміотерапo= 0;ї, відмічаласn= 3; у 202 з 744 пацієнт&#= 1086;к (27,2 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 125 з 736 пацієнток (17,0 %) в групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана три= 074;алості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) аменорея утримувалаl= 9;я у 121 з 744 пацієнток (16,3 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 86 пацієнток (11,7 %) &#= 1074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 аменорея, яка почалас = 03; під час періоду лікування і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня, відмічаласn= 3; у 18 пацієнток = (3,4 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 5 пацієнток (1,0 %) = 074; групі засто = 89;ування схеми FAC. На кінець періоду под = 72;льшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 р&= #1086;ків і 5 місяців) аменорея утримувалаl= 9;я у 7 пацієнток (= 1,3 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 4 па= 094;ієнток (0,8 %) в групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Заг= ;альні розлади та реакції у місці введе = 85;ня. У дослідженнo= 0; TAX316 периферичнo= 0; набряки, які почалися пі = 76; час періоду лікування і утримувалиl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня після закінчення хіміотерапo= 0;ї, відмічалисn= 3; у 119 з 744 пацієнт&#= 1086;к (16,0 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 23 з 736 пацієнток (3,1 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кіl= 5;ець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) периферичнo= 0; набряки утримувалиl= 9;я у 19 пацієнток = (2,6 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 4 пацієнток (0,5 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

У дослідженнo= 0; TAX316 лімфатичнo= 0; набряки, які почалися пі = 76; час періоду лікування і утримувалиl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня після закінчення = 93;іміотерапі&#= 1111;, відмічалисn= 3; у 11 з 744 пацієнток (1,5 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 з 736 пацієнток (0,1 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня (фактична медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) лімфатичні набряки утримувалиl= 9;я у 6 пацієнток (= 0,8 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 пацієнтки (0,1 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

У дослідженнo= 0; TAX316 астенія, як= 072; почалася пі = 76; час періоду лікування і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня після закінчення хіміотерапo= 0;ї, відмічаласn= 3; у 236 з 744 пацієнток (31,7 %) в групі заст= 086;сування схеми TAC і у 180 з 736 пацієнток (24,5 %) в групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець періоду под = 72;льшого спостережеl= 5;ня (фактична медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) астен= 110;я утримувалаl= 9;я у 29 пацієнток = (3,9 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 16 пацієнток (2,2 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

У дослідженнo= 0; GEICAM 9805 периферичнo= 0; набряки, які &#= 1087;очалися під час періоду лікування, утримувалиl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня у 4 пацієнток (= 0,8 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 2 пацієнток (0,4 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 10 років і 5 місяців) у жодної з пацієнток (0 %) k= 4; групі застосуванl= 5;я схеми TAC не спостерігаl= 3;ося периферичнl= 0;х набряків, а в групі засто = 89;ування схеми FAC периферичнo= 0; набряки утримувалиl= 9;я у 1 пацієнтки (= 0,2 %). Лімфатичні набряки, які почалися пі = 76; час періоду лікування, утримувалиl= 9;я протягом по = 76;альшого спостережеl= 5;ня у 5 пацієнток (= 0,9 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 2 пацієнток (0,4 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець пері = 86;ду подальшого спостережеl= 5;ня лімфатичні = 85;абряки утримувалиl= 9;я у 4 пацієнток (= 0,8 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 пацієнтки (0,2 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Астен= ;ія, яка почалас = 03; під час періоду лік = 91;вання і утримувалаl= 9;я протягом подальшого спостережеl= 5;ня, відмічаласn= 3; у 12 пацієнток = (2,3 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 4 пацієнток (0,8 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. На кінець періоду подальшого спостережеl= 5;ня астенія утримувалаl= 9;я у 2 пацієнток (= 0,4 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 2 пацієнток (0,4 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.

Гос= ;трий лейкоз / мієл&#= 1086;диспластич= ний синдром. Протяг&#= 1086;м 10 років подальшого спостережеl= 5;ня у рамках дослідженнn= 3; TAX 316 гострий лейкоз був виявлений у 3 з 744 пацієнток (0,4 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 з 736 пацієнток (0,1 %) = 074; групі засто = 89;ування схеми FAC. Протягом періоду подальшого спостережеl= 5;ня (медіана тривалості подальшого спостережеl= 5;ня становила 8 років) від гострого мієлолейкоk= 9;у померли 1 пацієнтка (0,1 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми TAC і 1 пацієнтка (0,1 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC. Мієлодисплk= 2;стичний синдром був діагностовk= 2;ний у 2 з 744 пацієнт = 86;к (0,3 %) в групі застосуванl= 5;я схеми TAC і у 1 з 736 пацієнток (0,1 %) = 074; групі застосуванl= 5;я схеми FAC.=

Після 10 рокі = 74; подальшого спостережеl= 5;ня у досліджен = 85;і GEICAM 9805 гострий лейкоз вини = 82; у 1 з 532 (0,2 %) пацієн= 090;ок в групі застосуванl= 5;я схеми TAC. В груl= 7;і застосуванl= 5;я схеми FAC жодних випадків не спостерігаl= 3;ося.

У жодного пацієнта з усіх груп лікування н = 77; діагностовk= 2;но мієлодисплk= 2;стичного синдрому.

Нейтропені&= #1095;ні ускладненнn= 3;. У таблиці 13 показано, що частота вин = 80;кнення нейтропеніo= 1; IV ступеня, фебрильної нейтропеніo= 1; та нейтропеніm= 5;ної інфекції у пацієнтів, які проходили первинну пр = 86;філактику Г-КСФ, знизилась після того, як така профілактиl= 2;а стала обов’язковl= 6;ю у групі TAC дослідженнn= 3; GEICAM.

 

      &n= bsp; Таблиця 2

 Ней = 90;ропенічні ускладненнn= 3; у пацієнтів, які приймал = 80; TAC з первинною профілактиl= 2;ою за допомого = 02; Г-КСФ чи без такої профілактиl= 2;и (дослідженн = 03; GEICAM 9805)

Уск= ;ладнення

Без первинної профілакти= 082;и за допомогою Г-&= #1050;СФ

(n =3D 111)

n (%)

З первинною профілакти= 082;ою за допомогою Г-КСФ

(n =3D 421)

n (%)

Нейтро= пенія (IV ступеня) =

104 (93,7)

135 (32,1)

Фебрил= ьна нейтропені= 103;

28 (25,2)=

23 (5,5)

Нейтро= пенічна інфекція

14 (12,6)=

21 (5,0)

Нейтро= пенічна інфекція (III–IV ступеня)

2 (1,8)

5 (1,2)

 

 

Побічн&#= 1110; реакції у хворих на ад= 077;нокарцином&= #1091; шлунка під час терапії доцетакселl= 6;м у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; та 5-фторурац&#= 1080;лом

Інфекц&#= 1110;йні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я. Ду= 078;е часто: нейтропеніm= 5;ні інфекції, інфекційні захворюванl= 5;я (G3/4: 11,7 %).

Розлад&#= 1080; з боку крові та лімфатич = 85;ої системи. Дуже часто: анемі= 103; (G3/4: 20,9 %), нейтропеніn= 3; (G3/4: 83,2 %); тромбоци= 090;опенія (G3/4: 8,8 %); фебрильн = 72; нейтропеніn= 3;.

Розлад&#= 1080; з боку імунної системи. Дуже часто: реакції гіперчутлиk= 4;ості (G3/4: 1,7 %).

Метабо&#= 1083;ічні та аліментарнo= 0; розлади. Дуже часто: анорексія (G3/4: 11,7= %).

Розлад&#= 1080; з боку нервової системи. Дуже часто: периферичнk= 2; сенсорна нейропатія (G3/= 4: 8,7 %). Часто: запаморочеl= 5;ня (G3/4: 2,3 %); периферичнk= 2; моторна нейропатія (G3/= 4: 1,3 %).

Розлад&#= 1080; з боку органів зор = 91;. Ча= 089;то: підвищена с = 83;ьозотеча (G3/4: 0 %).

Розлад&#= 1080; з боку органів слуху та рівноваги. Часто= ;: погіршення слуху (G3/4: 0 %).

Розлад&#= 1080; з боку серця. Частl= 6;: аритмія (G3/4: 1,0 %).=

Розлад&#= 1080; з боку травної системи. Дуже часто: діаре= 103; (G3/4: 19,7 %), нудота (G3/4: 16 %), стоматит (G3/4: 23,7 %), блювання (G3/4: 14,3 %). Часто: запор= 080; (G3/4: 1,0 %), біль у животі (G3/4: 1,0 %), езофагіт/ди = 89;фагія/одино&= #1092;агія (G3/4: 0,7 %).

Розлад&#= 1080; з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція (G3/4: 4,0 %). Часто: висипання з = 10; свербежем (G3/4: 0,7 = %), ураження нігтів (G3/4: 0,7 %), посилене злущування = 96;кірного епітелію (G3/4: 0 %).<= /o:p>

Загаль&#= 1085;і порушення т = 72; місцеві реакції.  Дуже часто:  летаргія  (G3/4: 19,0 %),  гарячка  (G3/4:

2,3 %), затримка рідини в організмі (тяжка / небез&= #1087;ечна для життя: 1 %).=

Окрем= ;і побічні реакції у хворих на аденокарциl= 5;ому шлунка під час терапії доцетакселl= 6;м у дозі 75 мг/м2 у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; і 5-фторурацил= 086;м

Розл= ;ади з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. &= #1060;ебрильна нейтропеніn= 3; та нейтропеніm= 5;ні інфекції розвивалисn= 3; у 17,2 % та 13,5 % пацієнтів відповідно, якщо не врах= 086;вувати, чи застосовувk= 2;ли Г-КСФ. Г-КСФ призначали = 79; метою вторинної профілактиl= 2;и у 19,3 % пацієнті = 74; (10,7 % всіх проведених циклів хіміотерапo= 0;ї). Фебрильна нейтропеніn= 3; та нейтропе = 85;ічні інфекції розвинулисn= 3;  відповіднl= 6;  у  12,1 %  та  3,4 %  пацієнтів,  що  отримувалl= 0;  Г-КСФ,  і  в 15,6 % та 12,9= % пацієнтів, яким профіл = 72;ктика за допомого = 02; Г-КСФ не проводиласn= 3; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

 

Побіч= ;ні реакції у хворих на ра= 082; голови і шиї під час терапії доцетакселl= 6;м у дозі 75 мг/м² у комбінаці = 11; з цисплатиноl= 4; та 5-фторурацил= 086;м.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Індукційна хіміотерапo= 0;я з подальшим застосуванl= 5;ям променевої терапії (досl= 3;ідження TAX 323)

Інфекц = 10;йні  та  паразитарl= 5;і  захворюваl= 5;ня.  Дуже  часто:  інфекційнo= 0;  захворюваl= 5;ня  (G3/4: 6,3 %), нейт= ;ропенічні інфекції.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Пухлини доброякіснo= 0;, злоякісні т = 72; невизначенo= 0; (в тому числі кісти та поліпи). Часто: біль, обумовлениl= 1; злоякісною пухлиною (G3/4: 0,6 %).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи. &= #1044;уже часто: нейтропеніn= 3; (G3/4: 76,3 %), анемія (G3/4: 9,2 %), тромбоцитоl= 7;енія (G3/4: 5,2 %). Часто: феб&#= 1088;ильна нейтропеніn= 3;.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку імунно = 11; системи. &= #1063;асто: реакції гіперчутлиk= 4;ості (тяжких не бу&#= 1083;о).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Метаболічн&= #1110; та аліментарн&= #1110; розлади. Дуже часто: анорексія (G3/4: 0,6 = %).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку нервової системи. &= #1044;уже часто: дисгевзія/п = 72;росмія, периферичнk= 2; сенсорна нейропатія (G3/= 4: 0,6 %). Часто: запаморочеl= 5;ня.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку органі = 74; зору. Часто: підвищена сльозотеча, кон’юнктивo= 0;т.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Ураження органів слуху та рівноваги. Часто: погіршення = 89;луху.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку серця. Часто: ішем= ;ія міокарда (G3/4: 1= ,7 %). Нечасто: аритмія (G3/4: 0,6 %).=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку судин: Часто: ураження ве = 85; (G3/4: 0,6 %).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку травно = 11; системи. &= #1044;уже часто: нудот= 072; (G3/4: 0,6 %), стоматит (G3= /4: 4,0 %), діарея (G3/4: 2,9 %), блювання (G3/4: 0,6 %). Часто: запори, езофагіт/ди = 89;фагія/одино&= #1092;агія (G3/4: 0,6 %), біль у животі; диспепсія; шлунково-ки = 96;кові кровотечі (G3/4: 0,6 = %).

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-lang= uage: UK'>Розлади з боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція (G3/4: 10,9 %). Часто: висип= 072;ння зі свербеже = 84;, підвищена сухість шкі = 88;и, посилене злущування шкірного епітелію (G3/4: 0,6 %).

Розлад = 80; з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та с= 087;олучної тканини. &= #1063;асто: міалгія (G3/4: 0,6 %). З= агальні  порушення  та  місцеві  реакції.  Дуже часто: летаргія (G3/4: 3,4 %), га= 088;ячка (G3/4: 0,6 %), затримка рідини в організмі, набряки.

Резуль = 90;ати досліджень. Часто: збільшення маси тіла.

 

Індук= ;ційна хіміотерапo= 0;я з подальшим застосуванl= 5;ям (дослідженн = 03; TAX 324)

&= #1030;нфекційні  та  паразитарl= 5;і  захворюваl= 5;ня.=   Дуже часто:  &= #1110;нфекційні  захворюваl= 5;ня  (G3/4: 3,6 %). Часто: нейтропеніm= 5;ні інфекції.=

Пухлин = 80; доброякіснo= 0;, злоякісні т = 72; невизначенo= 0; (в тому числі кісти та поліпи). &= #1063;асто: біль, обумовлениl= 1; злоякісною пухлиною (G3/4: 1,2 %).

&= #1056;озлади з боку крові та лімфатичноo= 1; системи. &= #1044;уже часто: нейтропеніn= 3; (G3/4: 83,5 %),  анемія (G3/4: 12,4 %), тромбоцитоl= 7;енія (G3/4: 4,0 %), фебрильна нейтропеніn= 3;.

&= #1056;озлади з боку імунної системи. &= #1053;ечасто: реакції гіперчутлиk= 4;ості.

&= #1052;етаболічні та аліментарн&= #1110; розлади. Дуже часто: анорексія (G3/4: 12,0= %).

&= #1056;озлади з боку нервової системи. &= #1044;уже часто: дисгевзія/п = 72;росмія (G3/4: 0,4 %); перифери= ;чна сенсорна нейропатія (G3/= 4: 1,2 %). Часто: запаморочеl= 5;ня (G3/4: 2,0 %); периферичнk= 2; моторна нейропатія (G3/= 4: 0,4 %).

&= #1056;озлади з боку органів зор = 91;. Часто: підвищена сльозотеча. Нечасто: кон’юнктивo= 0;т.

&= #1056;озлади з боку органів слуху та рівноваги. Дуже часто: погіршення слуху (G3/4: 1,2 %).

&= #1056;озлади з боку серця. <= /span>Часто: аритмія (G3/4: 2,0 %). Нечасто: ішемія міокарда.=

&= #1056;озлади з боку судин. <= /span>Нечасто: ураження ве = 85;.

&= #1056;озлади з боку травної системи. &= #1044;уже часто: нудот= 072; (G3/4: 13,9 %), стоматит (G= 3/4: 20,7 %), блювання (G3/4: 8,4 %), діарея (G3/4: 6,8 %), езофагіт/ди = 89;фагія/одино&= #1092;агія (G3/4: 12,0 %), запори (G3/4: 0,4 %). Часто: диспепсія (G3/4: 0,8 = %), біль у шлунку та кишечник = 91; (G3/4: 1,2), шл= 091;нково-кишко= ві кровотечі (G3/4: 0,4 %).

Розлад = 80; з боку шкіри та підшкірної клітковини. Дуже часто: алопеція (G3/4: 4,0 %), висипання з = 10; свербежем. Часто: підвищена сухість шкіри, посил= 077;не злущування шкірного епітелію.

&= #1056;озлади з боку опорно-рухо = 74;ого апарату та сполучної тканини. &= #1063;асто: міалгія (G3/4: 0,4 %).=

&= #1047;агальні порушення т = 72; місцеві  реакц= ;ії.  &= #1044;уже  часто:  летаргія  (G3/4:  4,0 %),  гарячка  (G3/4:

 3,6 %), затримка рідини в організмі (G3/4: 1,2 = %), наб= ;ряки (G3/4: 1,2 %).

Резул= ;ьтати досліджень. Дуже часто: зменшення маси тіла. Нечасто: збі= 083;ьшення маси тіла.

 

Дані пос= 090;маркетинго&= #1074;ого спостережеl= 5;ня

Пухл= ;ини доброякіснo= 0;, злоякісні т = 72; невизначенo= 0; (в тому числі кісти та поліпи). &= #1055;рийом доцетакселm= 1; в комбінаці = 11; з іншими прот= ;ипухлинним = 80; засобами лікування, я= 082;і пов’язують = 79; виникненняl= 4; другого первинного злоякісногl= 6; захворюванl= 5;я, асоціювавсn= 3; з випадками розвитку друг= ;ого первинного злоякісногl= 6; захворюванl= 5;я (частота невідома), в тому числі гострого мієлолейкоk= 9;у, мієлодисплk= 2;стичного синдрому і неходжкінсn= 0;кої лімфоми. У опорних клінічних дослідженнn= 3;х у пацієнток = 079; раком молочної за = 83;ози на фоні застосуванl= 5;я схеми TAC відмічалисn= 3; випадки виникнення гострого мієлолейкоk= 9;у і мієлодисплk= 2;стичного синдрому (ча= 089;тота невідома).

Розлади = 079; боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи. &= #1055;овідомляло= ;ся про пригніченнn= 3; функції кіс = 90;кового мозку та інш= 110; гематологіm= 5;ні побічні ефекти. Були також повідомленl= 5;я про розвито = 82; синдрому дисеміноваl= 5;ого внутрішньоl= 9;удинного згортання крові, часто &#= 1087;ов’язаного із сепсисом або поліорганнl= 6;ю недостатніl= 9;тю.

Розлади = 079; боку імунно = 11; системи. &= #1042;ідомо про кілька випадків розвитку анафілактиm= 5;ного шоку, іноді летального.

Пов= ;ідомлялося про реакції гіперчутлиk= 4;ості (частота невідома) на фоні прийом = 91; доцетакселm= 1; у пацієнтів, у яких раніш= 077; виникали реакції гіперчутлиk= 4;ості на паклітаксеl= 3;.

Розлади = 079; боку нервової системи. &= #1055;ризначення доцетакселm= 1; обумовило рідкісні випадки розвитку судом або минущої втр = 72;ти свідомості. Ці реакції іноді спост = 77;рігалися під час інфузії препарату.

Розлади = 079; боку органі = 74; зору. Пові= ;домлялося про дуже рідкісні випадки минущих порушень зору (спалахи, миготіння світла пере = 76; очима, скотоми), що, як правило, розвивалисn= 3; під час інфузії препарату і супроводжуk= 4;алися реакціями гіперчутлиk= 4;ості. Ці розлади с= 072;мостійно проходили після припинення = 10;нфузії. Були повідомленl= 5;я про рідкісн = 10; випадки  із супутнім кон’юнктивo= 0;том або без нього, що розвивалисn= 3; як наслідок обструкції слізної протоки та обумовлюваl= 3;и посилену сльозотечу.

У пацієнтів, які отримували доцетаксел, спостерігаl= 3;ися випадки кістоподібl= 5;ого набряку макули (КНМ).

Розлади = 079; боку органі = 74; слуху та рівноваги. Повідомлял&= #1086;ся про рідкісн = 10; випадки роз = 74;итку ототоксичнl= 6;сті, погіршення і/або втрати слуху.

Розлади = 079; боку серця. Повідомлял&= #1086;ся про рідкісн = 10; випадки роз = 74;итку інфаркту міокарда.

У пацієнтів, які отримув = 72;ли доцетаксел = 91; комбінованl= 0;х схемах разо = 84; з доксорубіцl= 0;ном, 5-фторурацил= 086;м та/або циклофосфаl= 4;ідом, спостерігаl= 3;ися випадки розвитку шлуночковиm= 3; аритмій, в то&#= 1084;у числі шлуночковоo= 1; тахікардії (частота невідома), іноді летальної.

Розлади = 079; боку судин. Повідомлял&= #1086;ся про рідкісн = 10; випадки розвитку венозних тромбоембоl= 3;ічних порушень.

Розлади = 079; боку респіраторl= 5;ої системи, орг= 072;нів грудної клітки та середостінl= 5;я. Повідом = 83;ялося про рідкісн = 10; випадки гос = 90;рого респіраторl= 5;ого дистрес-син = 76;рому, інтерстиціk= 2;льної пневмонії/п = 85;евмоніту, інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легень, фіброзу легень та дихальної недостатноl= 9;ті, які іноді були летальними. = 059; пацієнтів, які отримували супутню про = 84;еневу терапію, спостерігаl= 3;ися рідкісні ви = 87;адки променевогl= 6; пневмоніту.

Розлади з боку травн= 086;ї системи. Повідо&#= 1084;лялося про рідкісн = 10; випадки ент = 77;роколіту, в тому числі коліту, ішемічного = 82;оліту та нейтропеніm= 5;ного ентероколіm= 0;у, з потенційн = 80;м летальним наслідком (частота невідома).

Від= ;омо про рідкісн = 10; випадки розвитку зневодненнn= 3; як наслідку шлунково-ки = 96;кових розладів, в тому числі ентероколіm= 0;у та перфорацій травного тракту. Були повідомленl= 5;я про рідкісн = 10; випадки розвитку кишкової непрохідноl= 9;ті та обструкції = 82;ишечнику.

Гепатоб = 10;ліарні розлади. &= #1055;овідомляло= ;ся про дуже рідкісні випадки роз = 74;итку гепатиту, іноді летального (переважно у пацієнтів, щ= 086; мали печінкову дисфункцію ще до початк= 091; хіміотерапo= 0;ї).

Розлади = 079; боку нирок т= 072; сечовивіднl= 0;х шляхів. &= #1055;овідомляло= ;ся про випадки дисфункції нирок та ниркової недостатноl= 9;ті. Приблизно у 20 % цих випадкі = 74; не було вияв= 083;ено жодних факторів ризику розвитку го = 89;трої ниркової недостатноl= 9;ті, таких як суп= 091;тнє застосуванl= 5;я нефротоксиm= 5;них лікарських засобів або шлунково-ки = 96;кові розлади.

Роз= ;лади з боку шкіри та підшкірної клітковини. Повід= ;омлялося про дуже рідкісні випадки роз = 74;итку на тлі прийому доцетакселm= 1; системного червоного вовчака та випадки тяжких шкір = 85;их побічних реакцій, таких як синдром Сті = 74;енса — Джонсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз та гострий генералізоk= 4;аний екзентематl= 6;зний пустульоз. У деяких випадках розвиток ци = 93; побічних явищ могли обумовлюваm= 0;и супутні фактори. Бул= 080; повідомленl= 5;я також про ро= 079;виток на тлі прийому доцетакселm= 1; склеродермl= 6;подібних уражень, яки= 084; зазвичай пе = 88;едував периферичнl= 0;й лімфатичниl= 1; набряк. Повідомлялl= 6;ся про випадки стійкої ало = 87;еції (частота нев= 110;дома).

Загальн = 10; розлади та місцеві реакції. &= #1055;овідомляло= ;ся про рідкісн = 10; випадки поя = 74;и феномену повернення променевої реакції (гострі променеві реакції на тлі хіміоте = 88;апії, що проводитьсn= 3; через кільк = 72; тижнів, міся= 094;ів або років після променевої терапії).

Відомо &= #1087;ро випадки розвитку рецидивної реакції в місці ін’єкції (рецидив реакції шкіри у місц= 110;, в якому раніше відмічаласn= 3; екстравазаm= 4;ія, після введення доцетакселm= 1; в іншу ділян= 082;у), проведеної = 74; ділянку, на якій раніше відмічаласn= 3; екстравазаm= 4;ія (частота нев= 110;дома).

Зат= ;римка рідини в організмі н = 77; супроводжуk= 4;алася гострими епізодами олігурії аб = 86; артеріальн&= #1086;ї гіпотензії.

Пов= ;ідомлялося про рідкісн = 10; випадки роз = 74;итку зневодненнn= 3; та набряку легень.

Метабо&#= 1083;ічні та аліментарнo= 0; розлади. Повідо&#= 1084;лялося про випадки порушення електролітl= 5;ої рівноваги. В= 110;домо про випадки гіпонатрієl= 4;ії, головним чином асоційованo= 0; із дег&= #1110;дратацією, блюванням т = 72; пневмонією. Спостерігаl= 3;ися гіпокаліємo= 0;я, гіпомагнієl= 4;ія та гіпокаль = 94;іємія, як правило, при шлунково-ки = 96;кових розладах, особливо пр = 80; діареї. Повідомлялl= 6;ся про синдром лізису пухл = 80;н, потенційно летальний (частота невідома).

Розлад опорно-рухо = 74;ого апарату. Повідо&#= 1084;лялося про міозит у зв’язку із застосуванl= 5;ям доцетакселm= 1; (частота невідома).

Повідо&#= 1084;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції. По= 074;ідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та = 092;армацевтич&= #1085;им працівникаl= 4;, а також паці= 108;нтам або їх закон= 085;им представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланн = 03;м: https://aisf.dec.gov.ua.

 

Термін придатностo= 0;. 2 роки.<= /span>

=  

Умови зберігання. Зберo= 0;гати в холодильниl= 2;у (при температурo= 0; від +2 °С до +8 °С). Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці. Тримати у недоступноl= 4;у для дітей мі= 089;ці.

 

Нес= ;умісність. Цей лікарський засіб не можна змішувати і = 79; жодним інши = 84; лікарським засобом, окрім зазна = 95;ених у розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

&n= bsp;

Упаков&#= 1082;а. Пl= 6; 1 мл (20 мг) або по 4 мл (80 мг), або по 8 мл (160 мг) у флаконі; по 1 флакону в картонній коробці.

&n= bsp;

Катего&#= 1088;ія відпуску. За рецептом.=

 

Вир= ;обник. Гетеl= 8;о Лабз Ліміте = 76; / Hetero Labs Limited.

 

Міс= ;цезнаходже = 85;ня виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Ю&= #1085;іт-VІ, ТСІІС, Формулейшеl= 5; СЕЗ, Сі № 410 і 411, Полепаллі Віледж, Джадчерла Мандал, Махабубнагk= 2;р-Дістрікт, Телангана, Пін-509301, Індія / Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadch= erla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin‑509301, India.

 

------=_NextPart_01DB54A4.9FD6DD30 Content-Location: file:///C:/680D9479/UA207040101_9CB9.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DB54A4.9FD6DD30 Content-Location: file:///C:/680D9479/UA207040101_9CB9.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DB54A4.9FD6DD30 Content-Location: file:///C:/680D9479/UA207040101_9CB9.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01DB54A4.9FD6DD30 Content-Location: file:///C:/680D9479/UA207040101_9CB9.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DB54A4.9FD6DD30 Content-Location: file:///C:/680D9479/UA207040101_9CB9.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

 

 

PAGE=   1

 

20

 

 

 

------=_NextPart_01DB54A4.9FD6DD30 Content-Location: file:///C:/680D9479/UA207040101_9CB9.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DB54A4.9FD6DD30--