ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУК= ;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

клімедИкс =

(KLIMEDIX^®)

Склад:

діючі= речовин= 080;: дроспіреноl= 5;, естрадіол;

1 таблетка містить 2,0 мг дроспіреноl= 5;у та 1,0 мг естрадіолу (= 091; вигляді 1,03 мг е&#= 1089;традіолу гемігід= ;рату);

допо&#= 1084;іжні речовини: &#= 1083;актози моногідрат, крохмаль кукурудзянl= 0;й, крохмаль кукурудзянl= 0;й прежелатинo= 0;зований, повідон K<= /span>-25, магнію стеарат;

плівкова оболонка: Опадрай ІІ 85<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'>G18490 білий (спирт полівінілоk= 4;ий, = 90;итану діоксид (Е 171), макрог&#= 1086;л 3350, тальк, лецитин ((Е 322).

Ліка&#= 1088;ська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

&= #1054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: кру= ;глі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого або майже білог = 86; кольору, діаметр біля= 6 мм; одна сторона має м= 072;ркування «GD3= », інша сторона &#= 1073;ез маркування.<= /span>

Фармако&#= 1090;ерапевтичн= а група. Г = 86;рмони статевих залоз. Естроген-ге = 89;тагенні комбінації.<= /span> Код АТ= 061; G03F A17.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Естрад&#= 1110;ол.

Клімедикс містить синтетичниl= 1; 17 β-естрадіол, який за своїми хімічними і біологічниl= 4;и властивостn= 3;ми ідентичний естрадіолу, = 097;о виробляєтьl= 9;я в організмі людини. Він компенсує зменшення продукуванl= 5;я естрогену у жінок у менопаузі т = 72; полегшує симптоматиl= 2;у постменопаm= 1;зального періоду. Естрогени попереджаюm= 0;ь втрату кісткової маси після менопаузи або оваріектомo= 0;ї.

Дроспірено&= #1085;.

Дроспірено&= #1085; є синтетичниl= 4; прогестогеl= 5;ом.

Оскільки естрогени провокують ріст ендоме = 90;рія, монотерапіn= 3; естрогенамl= 0; підвищує ризик гіперплазіo= 1; та раку ендометрія. Застосуванl= 5;я додатково прогестогеl= 5;у знижує, але не виключає повністю, спричинениl= 1; естрогенамl= 0;, ризик гіперплазіo= 1; ендометрія = 91; жінок зі збереженою маткою.

Дроспірено&= #1085; проявляє антагоністl= 0;чну активність відносно альдостероl= 5;у. Тому може спостерігаm= 0;ися збільшення виведення н = 72;трію та води та зниження екскреції калію.

У доклінічниm= 3; дослідженнn= 3;х дроспіреноl= 5; не показав естрогенноo= 1;, глюкокортиl= 2;оїдної або антиглюкокl= 6;ртикоїдної активності.

Дані, отримані в ході клінічних досліджень.

Зниження симптомів дефіциту естрогенів = 90;а поліпшення профілю кровотеч.

Протягом кількох перших тижнів лікування було досягнуто зменшення менопаузалn= 0;них симптомів.

Аменорея спостерігаl= 3;ася в 73 % жінок протягом 10-12 місяців лікування. Менструальl= 5;оподібні кровотечі та/або кровомазанl= 5;я зустрічалиl= 9;я у 59 % жінок протягом перших трьо = 93; місяців терапії та у 27= % жінок протягом 10-12 місяців лік = 91;вання.

Попереджен&= #1085;я остеопорозm= 1;.

Дефіцит естрогенів під час менопаузи асоціюєтьсn= 3; з підвищено= 02; швидкістю кісткового ремоделюваl= 5;ня та зниження = 84; кісткової маси.

В&#= 1087;лив естрогенів на мінеральну щільність кісткової тканини є дозозалежнl= 0;м. Ефективний захист забезпечуєm= 0;ься протягом пе = 88;іоду лікування. Після припинення замісн&#= 1086;ї гормональнl= 6;ї терапії (ЗГТ) <= /span>втрата кісткової маси відбуваєтьl= 9;я з тією ж швидкістю, щ= 086; і у жінок, які не проходил = 80; лікування.

Р&#= 1077;зультати дослідженнn= 3; WHI та дані мета-аналіз = 91; інших досліджень показують, щ= 086; застосуванl= 5;я ЗГТ переважно у здорових жінок, самостійно або в комбінації = 79; прогестогеl= 5;ом, дозволяє зменшити ризик переломів шийки <= span lang=3DRU>стегна, хребта та інших переломів асоцій&#= 1086;ваних із остео&#= 1087;орозом. ЗГТ також може попереджатl= 0; розвиток переломів у жінок із низькою щільністю кісткової тканини та/а= 073;о наявним остеопорозl= 6;м, проте дані, що підтверд = 78;ують вказаний факт, обмежені.

Ч&#= 1077;рез 2 роки терапії препаратом Клімед&#= 1080;кс збільшенн&= #1103; мінеральноo= 1; щільності кісток сте= ;гна становило 3,96 +/- 3,= 15 % (в середньом= 091; +/- стандартне відхилення) = 091; хворих на остеопороз = 10; 2,78 +/- 1,89 % (в середньому +/- стандартне відхилення) в осіб, &= #1103;кі не страждають на остеопороз. Кількість ж= 10;нок, у яких під час лікування відз= 085;ачали збереження або збільшення мінеральноo= 1; щільності кісток сте= ;гна становила 94,4 % = 91; хворих на остеопороз = 90;а 96,4 % у пацієнто = 82;, які не мають остеопорозm= 1;.

В&#= 1089;тановлено також вплив препарату Клімед&#= 1080;кс на мінеральну щільність кісток поп= ;ерекового відділу хребта. Збільшення = 97;ільності через 2 роки терапії становило 5,61 +/- 3,= 34 % (середнє значення +/- стандартне відхилення) = 091; жінок з остеопорозl= 6;м та 4,92+/- 3,02 % (середнє зна= 095;ення +/- стандартне відхилення) = 091; жінок без ос= 090;еопорозу. Під час лікування відз= 085;ачено збереження або підвищення мінеральноo= 1; щільності кісток поперековоk= 5;о відділу хребта у 100 % жінок, які страждають на остеопор = 86;з, та у 96,4 % жінок без остеопо = 88;озу.

Антимінера&= #1083;окортикоїд= ;на активність.

Дроспірен&= #1086;н чинить конкуруючу антагоністl= 0;чну дію до альдостероl= 5;у, завдяки чом = 91; може спостерігаm= 0;ися зниження артеріальнl= 6;го тиску у жінок, хвори= 093; на артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2;. При проведенні подвійного сліпого плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; у жінок з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю у постменоп = 72;узальному періоді, які отримували Клім= ;едикс (n=3D123) протягом 8 тижнів, спостерігаl= 3;ося суттєве зниження показників артеріальнl= 6;го систолічноk= 5;о/діастоліч&#= 1085;ого тиску (офісн= 110; показники, отримані пр = 80; вимірюваннo= 0; за допомого= 02; манжет, порівняно з поча= ;тковими показникамl= 0;: -12/-9 мм рт.ст., у тому числі з урахуванняl= 4; плацебо-ефе = 82;ту: -3/-4 мм.рт.ст.; 24-годинне амбулаторнk= 7; вимірюваннn= 3; артеріальнl= 6;го тиску порівняно з початковимl= 0; показникамl= 0;: -5/-3 мм.рт.ст., у тому числі з урахуванняl= 4; плацебо-ефе = 82;ту: -3/-2 мм рт.ст.).

Клімедикс не застосовувk= 2;ти для лікуван = 85;я артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;. Жінки, хворі на артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2;, повинні отримувати лікування відповідно до протокол= 10;в терапії артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;.

Фармакокін&= #1077;тика.

Дроспірено&= #1085;.

Абсорбція.

Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я дроспіреноl= 5; швидко і майже повністю абсорбуєтьl= 9;я. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я речовини в с= 080;роватці крові досягаєтьсn= 3; приблизно ч = 77;рез 1 годину після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я препарату Клімедикс і = 089;тановить 21,9 нг/мл. При багаторазоk= 4;ому заст= 086;суванні - максимальнk= 2; рівноважна концентрацo= 0;я 35,9 нг/мл спостерігаn= 8;ться орієнтовно через 10 днів. Б= ;іодост&#= 1091;пність становить 76–85= % і не залежит= 100; від того, чи приймає пацієнт препарат разом із їжею, чи натще.

Розподіл.

Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я концентрацo= 0;я дроспіреноl= 5;у в сироватці крові знижу= 08;ться протягом двох фаз із середнім кі = 85;цевим періодом напіввиведk= 7;ння тривалістю приблизно 35–39 годин. Дроспіреноl= 5; зв’язуєтьсn= 3; із сироватковl= 0;м альбуміном, але не зв’яз= 091;ється з глобуліно = 84;, що зв’язує статеві стероїди (ГЗСС), і з глобуліном, що зв’язує кортикоїди (ГЗК). У вигляді вільного стероїду в сироватці крові присутні тільки 3–5 % від загальної концентрацo= 0;ї дроспіреноl= 5;у. Середній уявний об’є = 84; розподілу дроспіреноl= 5;у становить 3,7–4= ,2 л/кг.

Метаболізм.=

Після пероральноk= 5;о прийому дроспіреноl= 5; значною мірою метаболізуn= 8;ться. Основними метаболітаl= 4;и у плазмі крові є кислотна фо = 88;ма дроспіреноl= 5;у, що отримуєтьсn= 3; внаслідок розкриття лактоновогl= 6; кільця, а також 4,5-дигід= ро-дроспіре = 85;он-3-сульфат, m= 7;о утворюєтьсn= 3; шляхом відновленнn= 3; із наступни = 84; сульфатуваl= 5;ням. j= 2;і два основни = 93; метаболіта = 08; фармакологo= 0;чно неактивнимl= 0;. Дроспіреноl= 5; також підля = 75;ає окиснювальl= 5;ому метаболізмm= 1;, що каталізу= 08;ться цитохромом Р450 3A4.

Виведення.

Повний кліренс дроспіреноl= 5;у із сироватк = 80; крові становить 1,2–1= ,5 мл/хв/кг з індивідуалn= 0;ними змінами цього показника н = 72; рівні близь = 82;о 25 %. Лише дуже незначні кількості дроспіреноl= 5;у екскретуютn= 0;ся у незміненомm= 1; вигляді. Метаболіти дроспіреноl= 5;у виводяться = 79; фекаліями і сечею у співвідношk= 7;нні приблизно 1,2:1,4. Період напіввиведk= 7;ння метаболітіk= 4; із сечею і фекаліями – приблизно 40 годин.

Рівноважна концентрацo= 0;я та лінійність.

Рівноважна концентрацo= 0;я досягаєтьсn= 3; приблизно через 10 днів щоденного пероральноk= 5;о прийому препарату Клімедикс. Я= 082; наслідок співвідношk= 7;ння між кінцеви = 84; періодом на = 87;іввиведенн&#= 1103; та інтервалом дозування, к= 086;нцентрація дроспіреноl= 5;у в сироватці = 082;рові кумулювала приблизно в 2-3 рази. У рівно&#= 1074;ажному стані середня концентрацo= 0;я дроспіреноl= 5;у в сироватці крові змінюється = 91; діапазоні від 14 до 36 нг/мл після застосуванl= 5;я препарату Клімедикс. Фармакокінk= 7;тичні властивостo= 0; дроспіреноl= 5;у при застосуванl= 5;і препарату в дозах 1-4 мг пропорційнo= 0; до дози.

Естрадіол.=

Абсорбція<= span lang=3DRU>.

Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я естрадіол швидко і повністю абсорбуєтьl= 9;я. Під час абсорбції і першого пасажу чере = 79; печінку естрадіол значно метаболізуn= 8;ться, що скорочує абсолютну біодоступнo= 0;сть естрогену після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я приблизно д = 86; 5 % отриманої дози. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я, приблизно 22 пг/мл, досягалася = 76;есь через
6-8 годин після одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я препарату Клімедикс. Н= 072; біодоступнo= 0;сть естрадіолу прийом їжі н= 077; впливає порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям натще.

Розподіл.

Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я препарату Клімедикс протягом 24-годинного інтервалу між отриманням доз препарату спостерігаn= 2;ться лише поступові зміни концентрацo= 0;ї естрадіолу = 74; сироватці крові. Через великий об’єм циркулюючиm= 3; сульфатів і глюкуронідo= 0;в естрогену з одного боку та ентеропе = 95;інкову рециркуляцo= 0;ю – з іншого кінцевий період напіввиведk= 7;ння естрадіолу = 08; складеним параметром, що залежить від усіх заз= 085;ачених процесів і триває приблизно 13-20 k= 5;один після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Естрадіол неспецифічl= 5;о зв’язуєтьсn= 3; із сироватк = 86;вим альбуміном = 10; специфічно R= 11; з глобуліно = 84;, що зв’язує статеві стероїди (ГЗ= 057;С). У вигляді вільного стероїду циркулює ли = 96;е 1-2 % естрадіолу= ;, 40-45 % зв’язано з ГЗСС. Уявний об’єм розподілу естрадіолу після одноразовоk= 5;о внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я становить приблизно 1 л/кг.

Метаболізм.=

Естрадіол швидко метаболізуn= 8;ться, при цьому, крім естрон = 91; та естрону сульфату, утворюєтьсn= 3; велика кількість інших метаболітіk= 4; і кон’югаті = 74;. Як фармакологo= 0;чно активні метаболіти естрадіолу відомі естрон і ест= 088;іол. У значних концентрацo= 0;ях у плазмі кро= 074;і визначався тільки естрон. Вміс= 090; естрону в сироватці крові приблизно у 6 разів перев = 80;щує концентрацo= 0;ю естрадіолу. Концентрацo= 0;ї кон’югатів естрону в сироватці крові приблизно в 26 разів вищі, ніж відповідні концентрацo= 0;ї вільного естрону.

Виведення.

Метаболічн&= #1080;й кліренс становить приблизно 30 мл/хв/кг. Метаболіти естрадіолу виводяться із сечею і жовчю з періодом напіввиведk= 7;ння, що становит= 00; приблизно 1 день.

Рівноважна концентрацo= 0;я.

Після щоденного пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я препарату Клімедикс рівноважнk= 2; концентрацo= 0;я естрадіолу досягаєтьсn= 3; приблизно через п’ять днів. Концентрацo= 0;я естрадіолу = 74; сироватці крові кумулює приблизно в 2 рази. При пер&#= 1086;ральному застосуванl= 5;і естрадіол індукує утворення ГЗСС, що впливає на розподіл у частині сироватковl= 0;х білків, внаслідок чого виника= 08; збільшення ГЗСС-зв’яза = 85;ої фракції та зменшення зв’язаної з альбуміном = 10; незв’язаноo= 1; фракції, що вказує на не= 083;інійний характер фармакокінk= 7;тики естрадіолу після прийо = 84;у препарату Клімедикс. При 24-годинному інтервалі дозування середня рівноважна концентрацo= 0;я естрадіолу = 74; сироватці крові зміню= 08;ться у межах 20-43 пг/м= 083; після прийому пре = 87;арату Клімедикс. Фармакокі&#= 1085;етичні властивостo= 0; естрадіолу прямо пропорційнl= 6; залежать ві = 76; дози при застос&#= 1091;ванні препара= 090;у в дозах 1 і 2 мг.

Особливі категорії хворих.

Печінк&#= 1086;ва недостатніl= 9;ть.

Оцінку фармакокінk= 7;тичних властивостk= 7;й одноразовоo= 1; пероральноo= 1; дози 3 мг дроспіреноl= 5;у в комбінаці= 11; з 1 мг естрадіолу проводили у 10 пацієнток і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю середнього ступеня важкості (клас В за кла&= #1089;ифікацією Чайлда-П’ю) та 10 здорових жінок відповідноk= 5;о віку, ваги й анамнезу щодо курінн= 03;. Середні сироватковo= 0; показники к = 86;нцентрація-&= #1095;ас для дроспіреноl= 5;у виявилися аналогічниl= 4;и в обох група= 093; жінок під ча= 089; фаз абсорбції/р = 86;зподілу з однаковим = 80; значеннями = 57;_max і t_max, що дозволяє припустити, що ураження печінки не впливає на швидкість абсорбції. У пацієнтів і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю середнього ступеня тяжкості, порівняно з= 10; здоровим жінками без ураження печінки, середній кінцевий період напіввиведk= 7;ння був майже у 1,8 раза тривалішим, = 072; уявний зага = 83;ьний кліренс (CL/f) пр = 80; пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і знижувався на близько 50 %.=

Нирков&#= 1072; недостатніl= 9;ть.

Вплив ниркової недостатноl= 9;ті на фармакок= 10;нетичні властивостo= 0; дроспіреноl= 5;у (3 мг щоденно протягом 14 діб) досліджуваk= 4;ся на пацієнтк = 72;х із нормальною функцією нирок та з ни&#= 1088;ковою недостатніl= 9;тю легкого та середнього ступеня тяжкості. Пр= 080; досягненні рівноважноk= 5;о стану під ча= 089; терапії дроспіреноl= 5;ом у групі жіно= 082; із нирковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня (кліренс креатиніну 50-80 мл/хв) та у групі жінок без порушення функції нирок (кліренс креатиніну >= 80 мл/хв) спосте&#= 1088;ігалися аналогічні концентрацo= 0;ї дроспіреноl= 5;у в сироватці крові. У групі жінок із нирковою недостатніl= 9;тю середнього ступеня тяж = 82;ості (кліренс креатиніну 30-50 мл/хв) сироватковo= 0; концентрацo= 0;ї дроспіреноl= 5;у були в серед= 085;ьому на 37 % вищі, ніж = 091; групі жінок із нормальн = 86;ю функцією нирок. За результатаl= 4;и лінійного регресійноk= 5;о аналізу показників AUC дроспіреноl= 5;у (0-24 години) відносно до кліренсу креатиніну виявлене зростання н = 72; 3,5 % зі зменшенl= 5;ям на 10 мл/хв кліренсу креатиніну. Незначне збільшення не є таким, що має клінічн = 91; значущість.

= 44;оклінічні дані з безпеки.

Дослідженн&= #1103; на тваринах із застосуванl= 5;ям естрадіолу та дроспіреноl= 5;у показали оч= 10;куваний естрогенниl= 1; та гестагенниl= 1; ефекти. Дані доклінічниm= 3; досліджень, які б доповн= 102;вали інформацію, що вже зазначена в інших пунктах даної інструкції для медично = 75;о застосуванl= 5;я препарату Клімедикс, відсутні.

К= ;лінічні характерисm= 0;ики.

Показан&#= 1085;я.

-&nb= sp; З= амісна гормональнk= 2; терапія (ЗГТ) при симптом = 72;х дефіциту естрогенів = 91; жінок постм = 77;нопаузальн&#= 1086;го періоду понад 1 рік після наста = 85;ня менопаузи.

-&nb= sp; П= опередженнn= 3; остеопорозm= 1; у жінок постменопаm= 1;зального періоду, що входять до групи підвищеногl= 6; ризику розвитку переломів к= 10;сток та мають непереносиl= 4;ість інших лікар = 89;ьких засобів, які застосовуюm= 0;ь для профіла = 82;тики остеопорозm= 1;, або яким протипоказk= 2;ні такі засоби (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Досвід застосуванl= 5;я препарату у жінок віком від 65 років обмежений.

Протипо&#= 1082;азання.

-&nb= sp; = Г= енітальні кровотечі нез’ясованl= 6;ї етіології.

-&nb= sp; = Р= ак молочної залози, підозра на нього або на= 103;вність вказаної патології в анамнезі.

-&nb= sp; = Е= строгензалk= 7;жні злоякісні пухлини або = 087;ідозра на них (наприклад, рак ендометрія).

-&nb= sp; = Н= елікована гіперплазіn= 3; ендометрія.

-&nb= sp; = В= енозна тромбоембоl= 3;ія або наявність вказаної патології в анамнезі (тромбоз глибоких ве = 85;, тромбоембоl= 3;ія легеневої артерії).

-&nb= sp; = А= ртеріальна тромбоембоl= 3;ія у гострій ст= 072;дії або перенесена нещодавно (наприклад, с&#= 1090;енокардія, інфаркт міокарда, інсульт).

-&nb= sp; = Високий ризик венозного або артеріальнl= 6;го тромбозу.

-&nb= sp; = Г= остре захворюванl= 5;я печінки або хвороби печ= 10;нки в анамнезі, поки показники функції печінки не повернутьсn= 3; до норми.

-&nb= sp; = Тяжке захворюванl= 5;я печінки.

-&nb= sp; = Наявні н= 072; даний момен = 90; або в анамнезі пухлини печінки (доброякісн= 10; або злоякісні).

-&nb= sp; = С= хильність до розвитку тромбозів (наприклад, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S аб&#= 1086; антитромбіl= 5;у, див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

-&nb= sp; = П= орушення функції нирок або гостра нирк = 86;ва недостатніl= 9;ть.

-&nb= sp; = Н= едостатнісm= 0;ь наднирникоk= 4;их залоз.

-&nb= sp; = В= ідомі анафілактиm= 5;ні реакції, набряк Квін = 82;е, підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якої з допоміжни = 93; речовин пре = 87;арату.

-&nb= sp; = П= орфірія.

-&nb= sp; = Тяжка гіпертриглo= 0;церидемія.

-&nb= sp; = Підв&= #1080;щена чутливість до арахісу або сої.

&nbs= p;

Взає&#= 1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій.<= /span>

Примітка: слід ознайомитиl= 9;я з інформаці= 08;ю щодо лікарськогl= 6; засобу, що застосовуєm= 0;ься одночасно, для виявлення потенційниm= 3; взаємодій.

Фармако&= #1076;инамічні взаємодії<= /span>

В ході клінічних досліджень при застосу = 74;анні комбінованl= 6;ї схеми лікування проти вірус = 85;ого гепатиту С (HCV) = 79; омбітасвірl= 6;м/паритапре&#= 1074;іром/ритона= ;віром з дасабувіроl= 4; або без ньог= 086; підвищення рівнів АЛТ д= 086; значень, що у 5 разів перевищуваl= 3;и верхню межу = 085;орми (ВМН), значно частіше спостерігаl= 3;ось у жінок, які застосовувk= 2;ли лікарські засоби, що містять етинілестрk= 2;діол, такі як КГК. У жінок, які застосовувk= 2;ли лікарські засоби, що містять естрогени, відмінні ві = 76; етинілестрk= 2;діолу, такі як естрадіол, частота під = 74;ищення АЛТ була такою ж, як і у тих, хто не отримував ніяких естрогенів. Однак через обмежену кі = 83;ькість жінок, які приймають відмінні ві = 76; етинілестрk= 2;діолу естрогени, слід дотрим = 91;ватись обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і комбінованl= 6;ї схеми лікування з омбітасвірl= 6;м/паритапре&#= 1074;іром/ритона= ;віром з дасабувіроl= 4; або без нього, а також з глекапревіl= 8;ом/пібрента&#= 1089;віром (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Фармако&= #1082;інетичні взаємодії<= /span>

Впли= ;в інших лікарських засобів на препарат Кл= 10;медикс.

Ре= ;човини, що збільшують кліренс статевих го = 88;монів (зменшують ефективнісm= 0;ь шляхом інду = 82;ції ферментів)=

Ме= 090;аболізм естрогенів (та прогестогеl= 5;ів) може бути посилений одночасним застосуванl= 5;ям речовин, що індукують ферменти, особливо ферменти цитохрому Р450, такі як антиконвулn= 0;санти (наприклад фенобарбітk= 2;л, фенітоїн, карбамазепo= 0;н) та протиінфекm= 4;ійні засоби (наприклад рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренц); також, можливо, фелбамат, гризеофульk= 4;ін, окскарбазеl= 7;ін, топірамат. Р= 080;тонавір і нелфінаві = 88;, хоча і відом= 110; як потужні інгібітори, при супутньому застосуванl= 5;і зі стероїднимl= 0; гормонами виявляють індукуючі в = 83;астивості. Рослинні препарати, щ= 086; містять зві = 88;обій продірявлеl= 5;ий (Hypericum perforatum), можуть стимулюватl= 0; метаболізм естрогенів = 10; прогестагеl= 5;ів.

Клін= ;ічно збільшення метаболізмm= 1; естрогенів та прогестогеl= 5;ів може призвести д = 86; зниження ефективносm= 0;і та зміни профілю мат = 82;ових кровотеч.

Інду= ;кція ферментів може бути виявлена че = 88;ез декілька днів лікування. Максимальнk= 2; індукція ферментів загалом спостерігаn= 8;ться через декілька тижнів. Післ= 103; відміни лік = 91;вання індукція ферментів може триват = 80; близько 4 тижнів.

Реч= 086;вини зі змінним впливом на кліренс ста = 90;евих гормонів

При супутньому застосуванl= 5;і із ЗГТ, більшість ВІЛ-o= 0;нгібіторів протеаз та ненуклеозиk= 6;них інгібіторіk= 4; зворотньої транскриптk= 2;зи, включаючи комбінації = 79; інгібітораl= 4;и ВГС, може призвести д = 86; збільшення або зменшен = 85;я концентрацo= 0;й естрогенів або прогест = 80;нів, або обох речовин у плазмі кров= 10;. Ці зміни можут= 00; мати клінічне значення у д= 077;яких випадках.

Тому для виявлення потенційниm= 3; взаємодій т = 72; будь-яких інших рекомендацo= 0;й слід ознайо = 84;итися з інформацієn= 2; щодо медичного з = 72;стосування лікарськогl= 6; засобу для лікування ВІЛ/ВГС, що приймаєтьсn= 3; одночасно.

Ре= ;човини, що зменшуют= 00; кліренс статевих го = 88;монів (інгібітори ферментів)=

Поту= ;жні або помірні інгібітори CYP3A<= /span>4, так= 110; як протигрибкl= 6;ві препарати групи азолі = 74; (наприклад флуконазол ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, вориконазоl= 3;), верапаміл, макроліди (наприклад кларитроміm= 4;ин, еритроміциl= 5;), ділтіазем т = 72; грейпфрутоk= 4;ий сік можуть п= 088;изводити до збільшення плазмових концентрацo= 0;й естрогенів, або прогестиніk= 4;, або обох речовин. У ході дослідженнn= 3; багаторазоk= 4;их доз комбінації дроспіреноl= 5; (3 мг/на добу)/еl= 9;традіол (1,5 мг/на добу) одночасне застосуванl= 5;я потужних інгібіторіk= 4; CYP3A<= /span>4 кетоконазоl= 3;у протягом 10 днів призвело до збільшення AUC (0-24 години) дроспіреноl= 5;у у 2,30 раза (90 % СІ: 2,08, 2,54)= . Жодни= 093; змін не спостерігаl= 3;ося для естраді = 86;лу, також AUC (0-24 години) його менш сильного метаболіта естрона збільшилосn= 3; у 1,39 раза (90 % СІ: 1,27, 1,52).

Вплив препарату = Кл= ;імедикс на інші лікарські засоби

In vitro дроспіреноl= 5; здатен слабко або помірно при = 75;нічувати ферменти цитохрому Р450 CYP1А1, CYP2С9, CYP2С19 та CYP3А4.

На підставі результатіk= 4; дослідженнn= 3; взаємодії in <= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt'>vivo, що було проведено з участю здорових добровольцo= 0;в-жінок, які отримували дроспіреноl= 5; у встановленl= 0;х дозах по 3 мг на добу із застосуванl= 5;ям омепразолу, симвастатиl= 5;у або мідазол = 72;му як субстратів- = 84;аркерів, встановленl= 6;, що клінічно значуща взаємодія дроспіреноl= 5;у з іншими лікарськимl= 0; засобами, ме= 090;аболізм яких є цитохром-Р450-з= алежним, виглядає малоймовірl= 5;ою.

Мало= ;ймовірно, що комбінованk= 7; застосуванl= 5;я препарату Клімедикс і НПЗП (нестероїдн = 80;х протизапалn= 0;них препаратів) або інгібіт = 86;рів АПФ/антагон= 10;стів рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ, збільшує концентрацo= 0;ю калію у сиро= 074;атці крові. Однак одночасне застосуванl= 5;я цих трьох ти= 087;ів препаратів може зумовити невелике зб= 10;льшення концентрацo= 0;ї калію у сироватці крові, більш виражене у жінок, хвори= 093; на діабет.

У жінок = 79; артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю під час терапії препаратом Клім= ;едикс може спостерігаm= 0;ися додаткове зниження ар = 90;еріального тиску (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Відо= ;мо, що гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви, що містять е= 089;трогени, суттєво знижують концентрацo= 0;ю ламотриджиl= 5;у в плазмі крові при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і в результаті індукції глюкуронізk= 2;ції ламотриджиl= 5;у. Це може зменшит = 80; контроль на = 76; судо= ;мними нападами. Хоча потенційну взаємодію між замісно= 02; гормональнl= 6;ю терапією та ламотриджиl= 5;ом не вивчали, очікується, що подібна взаємодія існує, що може призвести д = 86; зниження контролю на = 76; судо= ;мними нападами у жінок, які приймають обидва лікарські з = 72;соби од= ночасно.

Зловжив= ;ання алкоголем протягом ЗГ = 58; може призво = 76;ити до зростанн= 03; рівня циркулюючоk= 5;о естрогену у крові.

Інші види взаємодії<= /p>

Лабора&#= 1090;орні дослідженнn= 3;.

Застосуван&= #1085;я статевих гормо = 85;ів може впливати на результати певних лабо = 88;аторних досліджень, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитовидної = 79;алози, наднирковиm= 3; залоз, нирок, рівень білк= 10;в (транспорте = 88;ів), наприклад, статевий го = 88;мон, що зв’язує глобуліни, ліпіди/фрак = 94;ії ліпопротеїl= 5;ів, показники коагуляції та фібринол= 10;зу. Як правило, зміни залишаютьсn= 3; у межах норми. Дросп= 10;ренон спричиняє підвищення активності реніну плазми кров= 10; та альдостероl= 5;у плазми кров= 10;, що виникло внаслідок його помірн = 86;ї антимінераl= 3;окортикоїд= 085;ої активності.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

При лікуванні розладів, пов’язаних із періодом постменопаm= 1;зи, застосуванl= 5;я ЗГТ слід розпочинатl= 0; тільки при наявності симптомів, щ= 086; погіршують якість житт= 03;. В усіх випад= 082;ах необхідно принаймні 1 раз на рік проводити ретельний аналіз співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к та продовжуваm= 0;и ЗГТ, тільки я&#= 1082;що користь перевищує ризики.

Дані про ризики, пов’язані і = 79; ЗГТ при ліку= 074;анні передчасноo= 1; менопаузи, є обмеженими. = 054;днак через низький рівень абсолютногl= 6; ризику у жінок молодшого віку співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к у таких жіно= 082; може бути бі= 083;ьш сприятливиl= 4;, ніж у старши= 093; жінок.

Медичне обстеження/ = 87;одальше спостережеl= 5;ня.

Перед початком аб = 86; поновленняl= 4; ЗГТ слід док= 083;адно вивчити особистий і сімейний ан = 72;мнез пацієнтки, провести фізикальне обстеження (включаючи обстеження органів таз = 72; та молочних залоз), беручи до уваги проти = 87;оказання (розділ «Протипокаk= 9;ання») та застереж = 77;ння (розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), і періодичн = 86; повторюватl= 0; подібні обс = 90;еження. Частота &#= 1110; характер обстежень повинні ґру = 85;туватися на існуючих нормах медичної пр = 72;ктики з урахуванняl= 4; індивідуалn= 0;них особливостk= 7;й кожної пацієнтки. Жінок необх= 10;дно повідомити = 87;ро те, стосовно яких змін в молочних залозах вон = 80; мають інформуватl= 0; свого лікар= 03; а= 073;о медичну сестру (див. розділ «Рак молочної залози» нижче). Обстеж&#= 1077;ння, включаючи відповідні методи візу = 72;лізації, наприклад, мамографію, слід провод = 80;ти відповідно до існуючої практики скринінгу, адаптованоo= 1; до індивідуалn= 0;них клінічних потреб.

Захворю = 74;ання, що потребують нагляду.

Якщо будь-яке із зазначених нижче захворюванn= 0; наявне на даний момен = 90;, мало місце в анамнезі та/або спостерігаl= 3;ося його погірш = 77;ння у період вагітності чи попередньоo= 1; гормональнl= 6;ї терапії, пацієнтка має перебув = 72;ти під ретельним наглядом. Необхідно в = 88;аховувати, що такі захворюванl= 5;я можуть реци = 76;ивувати або їх перебіг мож = 77; погіршуватl= 0;ся під час терапії препаратом Клімедикс. Зокрема маються на увазі:

-&nb= sp; = л= ейміома (міома матки) або ендометріоk= 9;;

-&nb= sp; = н= аявність факторів ризику розвитку тромбоембоl= 3;ічних ускладнень (див. далі);

-&nb= sp; = н= аявність факторів ризику розвитку естроген-за = 83;ежних пухлин, наприклад І ступінь спа = 76;кової схильності до раку молочних за = 83;оз;

-&nb= sp; = а= ртеріальна гіпертензіn= 3;;

-&nb= sp; = з= ахворюваннn= 3; печінки (наприклад, гепатоаденl= 6;ма);

-&nb= sp; = ц= укровий діабет із судинними ураженнями = 72;бо без них; =

-&nb= sp; = ж= овчокам’янk= 2; хвороба; <= /span>

-&nb= sp; = м= ігрень або (сильний) головний біль;

-&nb= sp; = с= истемний червони= 081; вовчак<= /span> (СЧВ);

-&nb= sp; = г= іперплазія ендометрія = 74; анамнезі (див. далі);

-&nb= sp; = е= пілепсія;

-&nb= sp; = а= стма;

- = ; отоскле = 88;оз.

Причини негайного припинення терапії

Зас&#= 1090;осування ЗГТ = 089;лід негайно припинити у разі виявлення б = 91;дь-якого із протипоказk= 2;нь, а також при наявності зазначених нижче стані = 74; та захворюванn= 0;:

- = ; &= #1078;овтяниці або погіршення функції печінки;

- = ; &= #1087;ри суттєвому підвищенні артеріальнl= 6;го тиску;

- = ; &= #1087;ершій появі мігренеподo= 0;бного головного болю;

- = ; &= #1091; випадку вагітності;

- = ; хl= 6;лестатични= 081; свербіж, що виник вперш = 77; або під час вагітності, або після використанl= 5;я статевих стероїдів;

- = ; сl= 0;мптоми або підозра тромбозу.

Захворюван&= #1085;я жовчного міхура.

Естрогени збільшують літогеннісm= 0;ь жовчі. Деякі жінки схильні до розвитку захворюванn= 0; жовчного міхура під час терапії естрогенамl= 0;.

Гіперплазі&= #1103; ендометрія та карцином = 72;.

У жінок із невидаленоn= 2; маткою тривала мон = 86;терапія естрогенамl= 0; збільшує ризик розви = 90;ку гіперплазіo= 1; або карциноми ендометрія. Відзначене збільшення ризику розвитку раку ендометрія серед пацієнток, які приймал = 80; естрогени у вигляді монотерапіo= 1; залежно від тривалості лікування т = 72; дози естрог = 77;нів, у 2-12 разів перевищує такий ризик = 091; жінок, які не отримували естрогени (див. розділ «Побічні реакції»). Після припинення лікування підвищений ризик може зберігатисn= 3; протягом щонайменше 10 років.

Вклю= ;чення прогестагеl= 5;ів у схему лікування циклічно протягом принаймні 12 днів на міся= 094;ь (28-денний цикл) або постійн = 72; комбінованk= 2; терапія естрогенамl= 0;-прогестаге&#= 1085;оми дозволяє попередити підвищення ризиків, пов= 217;язаних із застосуванl= 5;ям гормонозамo= 0;сної монотерапіo= 1; естрогенамl= 0; у жінок із не&#= 1074;идаленою маткою.

Менстру= ;альноподіб = 85;і кровотечі т = 72; кровомазанl= 5;я можуть спостерігаm= 0;ися протягом пе = 88;ших місяців лікування. Якщо такі явища виник = 72;ють через деяки = 81; час від початку лік = 91;вання або продовжуютn= 0;ся після припинення терапії, необхідно виявити їх причини, для чого з метою виключення злоякісних новоутвореl= 5;ь ендометрія може бути проведена ендометріаl= 3;ьна біопсія.

Рак молочної залози.

Узагаль= ;нені дані свідчать пр = 86; підвищений ризик розвитку раку молочних залоз у жіно= 082;, які отримують комбінованm= 1; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1091; та, ймовірно, тільки естрогеновm= 1; ЗГТ, що залежить ві = 76; тривалості ЗГТ.

Резу= ;льтати рандомізовk= 2;ного плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; «Ініціативl= 0; заради здоров’я жінок» (Women’s Health In= itiative study – WHI) та мета-аналіз = 91; проспективl= 5;их епідеміолоk= 5;ічних досліджень виявилися одностайниl= 4;и стосовно підтверджеl= 5;ня зростання р = 80;зику виникнення раку молочних залоз у жіно= 082;, які отримують комбінованm= 1; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1091; ЗГТ. &#= 1044;аний факт стає очевидним приблизно через 3 (1-4) роки терапі= 11; (див. розділ «Побічні реакції»). Результати великомасшm= 0;абного мета-аналіз = 91; показали, що після припи = 85;ення лікування надлишковиl= 1; ризик зменш = 80;ться з часом, і час, необхідний для поверне = 85;ня до початковогl= 6; рівня, залежить ві = 76; тривалості попередньоk= 5;о застосуванl= 5;я ЗГТ. Якщо ЗГТ приймали більше 5 років, ризик &#= 1084;оже зберігатисn= 3; 10 років і більше.

ЗГТ, особливо комбінованk= 2; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1072; терапія, підвищує щільність з = 85;імків при мамографічl= 5;их дослідженнn= 3;х, що може негативно вплинути на радіологічl= 5;у діагностикm= 1; раку молочної залози.

Венозна тромбоембоl= 3;ія

ЗГТ, пов’язана з підвищенняl= 4; ризику розв = 80;тку венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ) в 1,3–3 рази, тобто тромбозу глибоких ве = 85; або емболії легеневих судин. Вірогіднісm= 0;ь виникнення = 79;гаданих явищ є більшою протягом першого рок = 91; проведення ЗГТ, ніж протягом наступних років (див. розділ «Побічні реакції»).

Зага= ;льновизнан = 80;ми факторами ризику розв = 80;тку ВТЕ є застосуванl= 5;я естрогенів, літній вік, великі хірургічні втручання, ожиріння пацієнтки або наявність даної патол = 86;гії в родинному анамнезі (ІМ= 058; > 30 кг/м²), вагітність/ = 87;ісляполого&#= 1074;ий період, сист= 077;мний червоний вовчак (СЧВ) та рак. Єдиної точки зору щодо ролі варикозногl= 6; розширення вен у розвитку ВТ = 45; на даний мом= 077;нт немає.

Пацієнт= ;ки з відомою схильністю до розвитку тромбозів мають підвищений ризик ВТЕ і З&#= 1043;Т може додатково збільшуватl= 0; цей ризик. То&#= 1084;у ЗГТ протипоказk= 2;на цій групі пацієнток (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Як і у всіх післяопераm= 4;ійних пацієнтів, н= 077;обхідно вжити профілактиm= 5;ні заходи для з= 072;побігання ВТЕ після хірургічноk= 5;о втручання. Якщо після планової операції необхідна тривала іммобілізаm= 4;ія, рекомендуєm= 0;ься тимчасово припинити ЗГТ за 4-6 тижнів до вт= 088;учання. Лікування можна розпочинатl= 0; заново тільки післ= 03; повного відновленнn= 3; рухової активності жінки.

Жінкам без особистого анамнезу ВТ = 45;, але при наявності в анамнезі у родичів першого сту = 87;еня епізодів тромбозу в молодому віці, можна запропонувk= 2;ти проведення скринінгу, однак ретельно обговорившl= 0; обмеженістn= 0; даних, що будуть отримані (пі= 076; час скринін = 75;у може бути виявлена тільки частина тро = 84;бофілічних розладів). У разі виявлення п = 77;вного варіанту схильності до розвитку тромбозів, щ= 086; також спостерігаn= 8;ться в= інших членів родини, або якщо такий розлад є тяжким (наприклад, дефіцит антитромбіl= 5;у, протеїну S, протеїну С або декільк = 72; розладів), проведення ЗГТ протипо = 82;азане.

У жінок, які вже отримують постійну антикоагулn= 3;нтну терапію, слі= 076; ретельно зважити спі = 74;відношення користь/риз = 80;к від застосу = 74;ання ЗГТ.

Якщо вено= ;зна тромбоембоl= 3;ія розвиваєтьl= 9;я після початку терапії, пре= 087;арат потрібно відмінити. Пацієнтки мають бути попередженo= 0; про необхіднісm= 0;ь негайно звернутися до лікаря пр= 080; появі потенційниm= 3; симптомів тромбоембоl= 3;ії (наприклад, б&#= 1086;лісної набряклостo= 0; ноги, раптового болю у грудній клітині, задишки).

Ішеміч&#= 1085;а хвороба серця (ІХС).

От = 88;имані в ході рандомізовk= 2;них контрольовk= 2;них досліджень дані свідчать пр = 86; відсутністn= 0; протективнl= 6;го ефекту щодо розвитку інфаркту міокарда у жінок із наявною ІХС аб= 086; без неї, які отримували комбінованm= 1; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1091; ЗГТ або монотерапіn= 2; естрогенамl= 0;. Відносний ризик виник = 85;ення ІХС на тлі застосуванl= 5;я комбінованl= 6;ї естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1086;ї ЗГТ є дещо пі&#= 1076;вищеним. Оскільки базовий абсолютний ризик ІХС значною мірою залежить ві = 76; віку, кількі= 089;ть додаткових випадків ІХ = 57;, зумовлених застосуванl= 5;ям естрогенів та прогестагеl= 5;ів, дуже невелика у здорових жінок, вік яких наближаєтьl= 9;я до менопауз = 80;, але буде зростати у більш старшому віці.

Ішемі = 95;ний інсульт.

Ко = 84;біновану естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1091; терапію та монотерапіn= 2; естрогенамl= 0; пов’язують зі збільшенняl= 4; до 1,5 раза ризику розв = 80;тку ішемічного інсульту. Відно = 89;ний ризик не змінюється = 79; віком чи з ча&#= 1089;ом, що минув після настання менопаузи. П= 088;оте, оскільки по = 95;атковий ризик виникнення інсульту суттєво залежить ві = 76; віку, загаль= 085;ий ризик розвитку інсульту у жінок, які за&#= 1089;тосовують ЗГТ з віком, буде зростати (див. розділ «Побічні реакції»).

Рак яєчників.

Рак яєчників виникає набагато рідше, ніж ра&#= 1082; молочних залоз.

Еп= 10;деміологіч&#= 1085;і дані великомасшm= 0;абного мета-аналіз = 91; припускаютn= 0; дещо/незнач = 85;о підвищений ризик розвитку раку яєчників у ж= 110;нок, які застосовуюm= 0;ь монопрепарk= 2;ти з естрогено = 84; або комбінованo= 0; препарати з естрогеном та прогестагеl= 5;ом при ЗГТ, який стає більш вираженим протягом 5 років засто = 89;ування та знижується протягом деякого час = 91; після припинення застосуванl= 5;я.

Ре = 79;ультати деяких досліджень, включаючи д = 86;слідження WHI, вказують, щl= 6; застосуванl= 5;я комбінованl= 6;ї ЗГТ може бут= 080; пов’язаним = 79; аналогічниl= 4; або трохи нижчим ризиком (див. розділ «Побічні реакції»).

Пухлини печінки.

У поодиноких випадках після застосуванl= 5;я гормональнl= 0;х препаратів (наприклад, для ЗГТ), спостерігаl= 3;ися доброякіснo= 0; (рідше злояк= 110;сні) пухлини печінки. Іноді ці пухлини при = 79;водили до розвитку внутрішньоm= 5;еревних кровотеч, що загрожувалl= 0; життю.

Інші стани.

Е&#= 1089;трогени можуть спричиняти затримк&= #1091; рідини, тому пацієнти з порушенням функції серця або нирок потребують = 88;етельного нагляду.

Жінки з помірно підвищеним рівнем тригліцериk= 6;ів потребують особливого нагл= ;яду. У подібних випадках застосуванl= 5;я ЗГТ може стати причиною подальшого зростання р= 10;вня тригліцериk= 6;ів, що загрожує ризиком роз = 74;итку панкреатитm= 1;.

Е = 82;зогенні естрогени можуть індукувати = 72;бо посилювати симптоми спадкового та набутого ангіоневроm= 0;ичного набряку.

Естрогени збільшують рівень тироксинзв̵= 7;язуючого глобуліну (ТЗГ), що призводить до підвищен = 85;я загального рівня циркулюючиm= 3; гормонів щитовидної залози. Дани= 081; показник визначаєтьl= 9;я за рівнем йоду, зв’язаного = 79; білком, рівнем Т₄ (вимірюєтьс= 03; шляхом аналізу з використанl= 5;ям колонок або радіоімуннl= 6;го аналізу) чи Т3 (вимірюєтьс= 03; за допомого= 02; радіоімуннl= 6;го аналізу). Захоплення = 58;₃ зменшуєтьсn= 3;, що вказує на підвищений рівень ТЗГ. Концентрацo= 0;ї вільних Т₃ o= 0; Т₄ не змінюються. Рівні інших зв’язуючих білків у сироватці крові – кортикостеl= 8;оїд-зв’язую&#= 1095;ого глобуліну т = 72; глобуліну, щ= 086; зв'язує статеві гормони, – можуть зростати, що призводить до збільшен = 85;я концентрацo= 0;ї циркулюючиm= 3; кортикостеl= 8;оїдів і статевих гормонів відповідно. = 050;онцентраці&= #1111; вільних або біологічно активних гормонів не змінюються. Можуть зрос = 90;ати концентрацo= 0;ї інших білкі = 74; плазми кров= 10; (ангіотензи = 85;огену/субст&= #1088;ату реніну, альф= 072;-I-анm= 0;итрипсину, церулоплазl= 4;іну).

Застосуван&= #1085;я ЗГТ не поліпшує когнітивні = 92;ункції. Існують обмежені дані, що застосуванl= 5;я тривалої комбінованl= 6;ї ЗГТ або моно= 090;ерапії естрогенамl= 0; збільшує ризик розви = 90;ку деменції, якщо лікування розпочато у = 078;інок віком від 65 років.

Прогестеро&= #1085;овий компонент препарату Клімеди = 82;с є антагоністl= 6;м альдостероl= 5;у, що проявляє = 085;езначний калійзберіk= 5;аючий вплив. У біль&#= 1096;ості випадків підвищення рівня калію = 074; сироватці крові є малоймовірl= 5;им. Проте у клін= 110;чному дослідженнo= 0; у деяких пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю легкого та середнього ступеня тяжкості пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і калійзберіk= 5;аючих препаратів (наприклад, інгібіторіk= 4; АПФ, антагон= 110;стів рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ або НПЗП) с&= #1087;остерігало= ;ся незначне збільшення рівня калію = 074; сироватці к = 88;ові під час прийому дроспіреноl= 5;у. Тому протяг = 86;м першого місяця лікування, а особливо пі = 76; час супутньої терапії калійзберіk= 5;аючими лікарськимl= 0; засобами, рекомендуєm= 0;ься перевіряти сироватковo= 0; концентрацo= 0;ї калію у пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю, у яких до початку лікування показники калію в сироватці крові знаходилисn= 3; на верхній межі норми (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

У жінок із підвищеним артеріальнl= 0;м тиском під час лікування препаратом Клімедикс м = 86;же відзначатиl= 9;я зниження артеріальнl= 6;го тиску, зумовлене антагоністl= 0;чною активністю дроспіреноl= 5;у відносно до альдостероl= 5;у (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Клімедикс н = 77; застосовуюm= 0;ь для лікування артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;. Жінки, які страждають на артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2;, повинні отр = 80;мувати лікування згідно з відповідниl= 4; протоколом терапії.

У деяких випадках може спостерігаm= 0;ися хлоазма, особливо у жінок із хлоазмою вагітних в анамнезі. Пр= 080; проходженнo= 0; курсу ЗГТ жі= 085;кам, схильним до виникнення хлоазми, вар= 090;о уникати перебуваннn= 3; на сонці або ультрафіолk= 7;тового опромінюваl= 5;ня.

П= 10;двищення рівня АЛТ=

П= 10;д час клінічних випробуванn= 0; за участю па= 094;ієнтів, які отримували лікарські засоби для лікування HCV, що містять омбітасвір/ = 87;аритапреві&#= 1088;/ритонавір з дасабувіроl= 4; або без нього, було виявлено підвищення рівня АЛТ більше ніж у 5 разів. Це відбувалосn= 3; зі значно більшою частотою у жінок, які застосовувk= 2;ли лікарські засоби, що містять етинілестрk= 2;діол, такі як КГК. Крім того, у пацієнтів які застосовувk= 2;ли противірусl= 5;і лікарські засоби, що містять глекапревіl= 8;/пібрентасв&#= 1110;р, також спостерігаl= 3;ось підвищення рівня АЛТ, якщо такі пацієнти застосовувk= 2;ли препарати, щ= 086; містять етинілестрk= 2;діол, такі як КГК. У жінок, які застосовувk= 2;ли лікарські засоби, що містять естрогени, відмінні ві = 76; етинілестрk= 2;діолу, такі як естрадіол, частота під = 74;ищення АЛТ була такою ж, як і у тих, хто не отримував ніяких естрогенів. Однак через обмежену кількість жінок, які приймають в= 10;дмінні від етинілестрk= 2;діолу естрогени, слід дотримуватl= 0;сь обережностo= 0; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і комбінованl= 6;ї схеми лікування з омбітасвірl= 6;м/паритапре&#= 1074;іром/ритона= ;віром з дасабувіроl= 4; або без нього, а також з глек= 072;превіром/пі= брентасвірl= 6;м (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>Вk= 9;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Допоміж = 85;і речовини

К = 86;жна таблетка Клімедикс містить 48,52 мг лактози. Пацієнти з рідкісними спадковими захворюванl= 5;ями непереносиl= 4;ості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням = 74;смоктуванн&#= 1103; глюкози-гал = 72;ктози, які перебув = 72;ють на безлактознo= 0;й дієті, повинні бра = 90;и до уваги вказану кількість лактози.

Н = 77;важкі порушення функції печінки, включаючи гіпербілірm= 1;бінемію (наприклад, синдром Дубіна-Джон = 89;она, Ротора), потребують ретельного контролю; також необхідним = 08; періодичниl= 1; моніторинг показників функції печ= 10;нки. У разі патологічнl= 0;х змін показн = 80;ків функції печінки застосуванl= 5;я ЗГТ необхід = 85;о припинити.

П = 72;цієнти з пролактиноl= 4;ою потребують ретельного медичного спостережеl= 5;ня (включаючи періодичне визначення рівня пролактину).

П = 88;изначення естрогенів може призвести д = 86; важкої гіперкальцo= 0;ємії у жінок з раком молоч = 85;ої залози та кістковими метастазамl= 0;. При розвитк = 91; гіперкальцo= 0;ємії застосуванl= 5;я препарату необхідно припинити т = 72; вжити необхідних заходів для зниження рівня кальцію крові.

Т = 77;рапію естрогенамl= 0; слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; жінкам із гіпопаратиl= 8;еоїдизмом, оскільки у них може розвинутисn= 3; естроген-ін = 76;укована гіпокальціn= 8;мія.

П = 86;відомляли про випадки тромбозу судин сіткі = 74;ки у жінок, які отримували естрогени. У разі раптової часткової або повної втрати зору, раптового розвитку проптозу, диплопії аб = 86; мігрені необхідно припинити прийом препарату. При виникненні набряку дис = 82;а зорового нерва або ушкоджень судин сіткі = 74;ки необхідно припинити прийом естрогенів.

Я = 82; антагоніст альдостероl= 5;у дроспіреноl= 5; може збільшуватl= 0; вірогіднісm= 0;ь гіпонатрієl= 4;ії у пацієнтів високої групи ризик = 91;.

С = 80;роваткові концентрацo= 0;ї фолікулостl= 0;мулюючого гормону та естрадіолу не були пока= 079;овими у веденні пацієнтів і = 79; вазомоторнl= 0;ми симптомами середнього та важкого с= 090;упеня.

= 47;астосуванн&#= 1103; у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітн&#= 1110;сть

= Кл= 110;медикс протипоказk= 2;ний для застосуванl= 5;я вагітним жінкам. Якщо вагітність настала у період застосуванl= 5;я препарату Кліме= 076;икс, слід негайн = 86; припинити прийом препарату. К= 083;інічні дані про вплив дроспіреноl= 5;у на вагітніс = 90;ь відсутні. Результати досліджень, проведених на тваринах, свідчать пр = 86; несприятлиk= 4;у дію препарату протягом вагітності та годуванн= 03; груддю (репродукти = 74;ну токсичністn= 0; (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»)). Потенційниl= 1; ризик для людини невідомий. Наявні на даний час результати епідеміолоk= 5;ічних досліджень не вказують на тератогеннm= 1; або ембріотоксl= 0;чну дію комбінацій естрогену/п = 88;огестагену при їх випадковомm= 1; застосуванl= 5;і у період вагітності.

Годування груддю

Клімед&#= 1080;кс протипоказk= 2;ний жінк= 072;м, які годують груддю.

Зд&= #1072;тність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Препарат Клімедикс н = 77; впливає на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0;.

= 057;посіб застосуванl= 5;я та дози.

Якщо ЗГТ було призначено вперше або має місце перехід на Клімедикс і = 79; комбінованl= 6;го препарату для безперервнl= 6;ї ЗГТ, то прийо&#= 1084; таблеток Клімедикс можна розпочати у будь-який час. Якщо має місце перехід на Клімедикс і = 79; циклічного комбінованl= 6;го препарату для ЗГТ, слід завершити поточний цикл терапі= 11; перед початком застосуванl= 5;я препарату Клімедикс.

Дозува&#= 1085;ня.

По 1 таблетцo= 0; на добу. Кожна упаковка розрахованk= 2; на 28-денний курс лікування.

Спосіб застосуванl= 5;я.

Таблетку приймати не розжовуючи, запиваючи невеликою кількістю рідини незалежно в= 10;д прийому їжі. Лікування проводити безперервнl= 6;, тобто прийо = 84; таблеток з наступної упаковки розпочинатl= 0; одразу післ= 03; закінчення попередньоo= 1; упаковки, бе= 079; будь-яких інтервалів. Таблетки бажано застосовувk= 2;ти в один і той самий час.

Якщо є запізнення = 91; прийманні чергової та = 73;летки, слід прийняти її якомога швидше. Якщо чергова таблетка не була прийнята протягом більше ніж 24 годин, не потрібно приймати додаткову таблетку. Якщо &#= 1073;уло пропущено = декіль&#= 1082;а таблеток = поспіл&#= 1100;, може розпочатисn= 3; кровотеча.

Для лікування постменопаm= 1;зальних симптомів застосовувk= 2;ти найменшу ефективну дозу.

Для початку та продовженнn= 3; терапії постменопаm= 1;зальних симптомів використовm= 1;вати найменшу ефективну дозу протягом найкоротшоk= 5;о терміну (див. також розді = 83; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Додатко= ;ва інформація щодо особливих категорій пацієнтів<= /p>

Па= ;цієнти літнього віку.

Нема= ;є даних, що свідчать пр = 86; потребу в корекції дози у пацієнтів літнього віку. При застосуванl= 5;і жінкам віком 65 років або старше див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Пац= 110;єнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю.

У жінок із печінковою недостатніl= 9;тю легкого або = 089;ереднього ступеня тяжкості дроспіреноl= 5; добре переноситьl= 9;я (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Застосуванl= 5;я препарату Клім= ;едикс протипоказk= 2;не жінкам із печінковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;).

Паціє= 085;ти з нирковою недостатніl= 9;тю.

У жінок із нирковою недостатніl= 9;тю легкого або середнього ступеня тяжкості спостерігаn= 8;ться дещо збільшена експозиція дроспіреноl= 5;у, проте вважається, що цей ефект не має кліні= 095;ного значення (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Застосуванl= 5;я препарату Клім= ;едикс протипоказk= 2;не жінкам із нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;).

Ді&= #1090;и.

Препарат Клімедикс н = 77; показний дл= 03; застосуванl= 5;я дітям та підліткам.

Передоз&#= 1091;вання.

У клінічних дослідженнn= 3;х, що проводил = 80; з участю добровольцo= 0;в чоловічої статі, добре переносилиl= 9;я дози до 100 мг дроспіреноl= 5;у. Виходячи із загального досвіду застосуванl= 5;я комбінованl= 0;х пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів, встановленl= 6;, що передозуваl= 5;ня може спричи = 85;ити нудоту, блювання та вагінальні кровотечі у дівчат та деяких жінок. Специфічноk= 5;о антидоту не існує, лікування повинно бут = 80; симптоматиm= 5;ним.

Побі&#= 1095;ні реакції.

Частота побічних реакцій, про які повідом = 83;яли у ході клінічних досліджень із застосув = 72;нням препарату Клімедикс, підсумованk= 2; у таблиці нижче відповідно до класифік = 72;ції за класами систем та органів MedDRA (MedDRA SOC). Інформація про побічні реакції зібрана у ході 7 клініч&#= 1085;их досліджень фази ІІІ (N=3D2424 жінок) і вважається такою, що має принаймні потенційниl= 1; причинний зв’язок із застосуванl= 5;ям препарату Клімедикс (естрадіол 1 м&= #1075;/дроспіренl= 6;н дози 0,5, 1, 2 або 3 мk= 5;).

Побічні реакції, про які найчастіше повідомлялl= 0; при застосуванl= 5;і препарату Клімедикс, були біль у молочних залозах (> 10 %) та протягом перших місяців терапії – кровотечі і кровомазанl= 5;я (> 10 %), що зазвичай зникали по м= 110;рі продовженнn= 3; лікування (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»). Частота кровотеч знижується по мірі збіл= 100;шення тривалості терапії.

Кл = 72;с системи органів	Ча = 89;ті ( 1/100 до < 1/10)	Не = 95;асті ( 1/1000 до < 1/100)	По = 86;динокі (< 1/1000)
З боку кровотворн= 086;ї та лімфатично= 111; систем	<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'> <= /span>	<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'> <= /span>	a= немія
З боку харчування та порушення обміну речо&#= 1074;ин	<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'> <= /span>	збільш= ення маси тіла або зниження маси тіла, анорексія, підвищення апетиту, гіперліпід= 077;мія	<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'> <= /span>
З боку психіки	депрес= 110;я, емоційна нестабільн= 110;сть, нервозніст= 100;	розлад= 080; сну, занепокоєн= 085;я, зниження лібідо	<= span lang=3DRU style=3D'mso-fareast-language:JA'>
З боку нервової системи	головн= 080;й біль	парест= 077;зія, зниження здатності до концентр&#= 1072;ції, запамороче= 085;ня	вертиг= 086;
З боку органів зору	<= span lang=3DEN-GB style=3D'mso-ansi-language:EN-GB;mso-fareast-language:JA'>	хвороб= и очей, розлади зору
З боку органів слуху та рівноваги	<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'> <= /span>	&= nbsp;	дзвін у вухах
З боку серця	<= span lang=3DEN-GB style=3D'mso-ansi-language:EN-GB;mso-fareast-language:JA'>	приско= рене серцебиття
З боку судин	<= span lang=3DEN-GB style=3D'mso-ansi-language:EN-GB;mso-fareast-language:JA'>	емболі= я, тромбоз вен, артеріальн= 072; гіпертензі= 103;, мігрень, тромбофлеб= 110;т, варикозне розширення вен
З боку органів дихання, грудної клітини та с&= #1077;редостіння= ;	<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'> <= /span>	задишк= а	<= span lang=3DEN-GB style=3D'mso-ansi-language:EN-GB;mso-fareast-language:JA'>
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	біль у животі, нудота, здуття живота	шлунко= 074;о-кишкові розлади, діарея, запор, блюва&= #1085;ня, сухість у роті, метеоризм, розлади сма&#= 1082;ових відчуттів	<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'> <= /span>
З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів	<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'> <= /span>	зміни показників функції печінки	жовчо-<= /span>ка = 84;’яна хвороба
З боку шкіри та підшкірної клітковини	<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'> <= /span>	запале= 085;ня шкіри, акне, алопеція, свербіж, вис&= #1080;п, гірсутизм, патологічн= 110; зміни волосся	<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'> <= /span>
З боку скелетно-м’&#= 1103;зової системи та сполучної тканини	<= span lang=3DRU style=3D'mso-fareast-language:JA'>	болі в кінцівках, біль у спині, артралгія, с&= #1091;доми м’язів	міалгі= 103;
З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи	<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'> <= /span>	захвор= 102;вання сечовивідн= 080;х шляхів, інфекції сечовивідн= 080;х шляхів	<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:JA'> <= /span>
З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз	доброя= кісні новоутворе= 085;ня молочних залоз, збільшення молочних залоз, збільшення розмірів міоми матки, доброякісн= 110; новоутворе= 085;ня шийки матки, розлади менструаль= 085;ого циклу, вагінальні виділення	карцин= 086;ма молочних залоз, гіперплазі= 103; ендометрія, доброя= 082;існі новоутворе= 085;ня матки, фіброзно-кі&#= 1089;тозна мастопатія, захворюван= 085;я матки, захворюван= 085;я яєчників, захворюван= 085;я шийки матки, біль у ділянці малого таза, вульвовагі= 085;альні розлади, вагінальни= 081; кандидоз, вагініт, сухість піхви	сальпі= 085;гіт, галакторея
Загаль= 085;і розлади	астені= 103;, місцев= 110; набряки	генера= 083;ізовані набряки, біль у грудній клі&#= 1090;ині, дискомфорт, підвищене потовиділе= 085;ня	озноб

Для опису окремої побічної реакції, її синонімів або супутні = 93; станів застосовуюm= 0;ь найбільш прийнятний термін MedDRA

Дод= ;аткова інформація щодо окреми = 93; груп пацієн = 90;ок.

Вка= ;зані нижче побічні реакції розглядаютn= 0;ся як такі, що найменш вірогідно пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям препарату Клімедикс, б= 091;ли відзначені = 91; ході 2 клінічних досліджень = 91; жінок, які страждають на артеріальнm= 1; гіпертензі&#= 1102;.

Розлад&#= 1080; харчування та обміну речовин.

Гіперк&#= 1072;ліємія.

Серцев&#= 1110; розлади.

Серцев&#= 1072; недостатніl= 9;ть, тріпотіння передсердь, подовження інтервалу QT, кардіомегаl= 3;ія.

Лабора&#= 1090;орні дослідженнn= 3;.

Підвищенн= 103; рівня альдостероl= 5;у в крові.<= /p>

На тлі проведення ЗГТ відзначали= ;ся також наступні побічні реакції: вузликова еритема; мультиформl= 5;а еритема; хлоазма; гем= 086;рагічний дерматит.

Ри= 079;ик розвитку раку молочних залоз.

У жінок, які отримують комбінованm= 1; естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1091; терапію тривалістю більше 5 років, повідомлялl= 0; про підвищення до 2 разів ризику виникнення раку молочних залоз.

Збі&#= 1083;ьшення ризику сере = 76; пацієнток, яким провод= 03;ть монотерапіn= 2; естрогенамl= 0;, є нижчим, ніж у хворих, які отримують естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1110; комбінації. Ступінь ризику зале = 78;ить від тривалості застосуванl= 5;я (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Абсолютний ризик базується н = 72; наведених нижче результатаm= 3; найбільшогl= 6; рандомізовk= 2;ного плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; (дослідженн= 03; WHI) та найбільшогl= 6; епідеміолоk= 5;ічного дослідженнn= 3; (MWS).

Найбільший метааналіз проспективl= 5;их епідеміолоk= 5;ічних досліджень: очікуваний = 76;одатковий ризик раку молочної залози післ= 03; 5 років лікування у жінок із ІМТ 27 (кг/м²)

Вік початкm= 1; ЗГТ (роки)	*Кількі= сть випадків на 1= 000 жінок, які ніколи не отримували ЗГТ протягом 5 років (50-54 роки)=**	Відношення ризиків	Дl= 6;даткова кількість випадків на 1= 000 жінок, які отримували ЗГТ після 5 років <= /o:p>
ЗГТ тільки на основі естрогенів
50	13,3	1,2	2,7
Комбін= ована естроген-пр&#= 1086;гестагенов= а терапія
50	13,3	1,6	8,0
^* На основі захворюван= 086;сті жінок з ІМТ 27 (кг/м²) у Англії в 2015 році. Приміт= ка: оскільки захворюван= 110;сть на рак молочної за&#= 1083;ози різниться в країнах ЄС, кількість д&#= 1086;даткових випадків раку молочної залози тако&#= 1078; змінюється пропорційн= 086;.

Очікуваний додатковий ризик раку молочної залози післ= 03; 10 років лікування у жінок із ІМТ 27 (кг/м²)

Вік початкm= 1; ЗГТ (роки)	Кількі= сть випадків на 1= 000 жінок, які ніколи не отримували ЗГТ протягом 10 років (50-59 років)*	Відношення ризиків	Дl= 6;даткова кількість випадків на 1= 000 жінок, які отримували ЗГТ після 10 років <= /o:p>
ЗГТ тільки на основі естрогенів
50	26,6	1,3	7,1
Комбін= ована естроген-пр&#= 1086;гестагенов= а терапія
50	26,6	1,8	20,8
^* На основі захворюван= 086;сті жінок з ІМТ 27 (кг/м²) в Англії в 2015 році. Приміт= ка: оскільки захворюван= 110;сть на рак молочної за&#= 1083;ози різниться в країнах ЄС, кількість д&#= 1086;даткових випадків раку молочної залози тако&#= 1078; змінюється пропорційн= 086;.

До= слідження WHI у США: додатковий ризик раку м= 086;лочної залози післ= 03; 5 років лікування<= /p>

Віковий діапазон (роки)

Захворюван= ;ість на 1000 жінок, які приймали пл&#= 1072;цебо протягом 5 років

Відношення ризиків і 95 % Д= 030;

Додаткова кількість випадків на 1= 000 жінок, які отримували ЗГТ протягом 5 років (95 % ДІ)

Застос= ування естрогенів як монотерапі= 111; (CEЕ)

50−79

21

0,8 (0,7−1,0)

-4 (-6−0)^*

Естрог= ен і прогестаге= 085; (СEЕ+MPA) ^‡

50−79

17

1,2 (1,0−1,5)

+4 (0−9)

^* Група жінок у дослідженн= 110; WHI з видаленоn= 2; маткою, у яких не виявлено підвищення ризику раку молочної залози.

^‡ К= ;оли аналіз був обмежений жінками, які ніколи не отримували ЗГТ до включення в дослідженн= 103;, то не було виявлено підвищення ризику у перші 5 років лікування; після 5 років ризик був вищий, ніж у жінок, які коли-небудь &= #1086;тримували ЗГТ.

Ризик розвитку раку ендометрія

Жінки у період постменопаm= 1;зи зі збережен = 86;ю маткою

Ризик раку ендометрія становить приблизно 5 випадків на кожні 1000 жінок зі збереженою = 84;аткою, які не отримують ЗГТ. Жінкам зі збережен = 86;ю маткою не рекомендуєm= 0;ься застосуванl= 5;я препаратів ЗГТ, що містять тільки естр = 86;ген, оскільки це підвищує ризик розви = 90;ку раку ендометрія (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Залежно від тривалості = 84;онотерапії естрогенамl= 0; і дози естрогену підвищення ризику раку ендометрія за результа = 90;ами епідеміолоk= 5;ічних досліджень варіює від 5 до 55 додатково діагностовk= 2;них випадків на = 082;ожні 1000 жінок у віцo= 0; 50−65 років.

Додавання прогестагеl= 5;ів до монотерапіo= 1; естрогенам&#= 1080; протягом мінімум 12 днів за цикл може запобігти цьому підвищенню ризику. У дослідженнo= 0; «Мі= ;льйон жінок» (Million Women Study) застосуванl= 5;я комбінованl= 6;ї (послідовно= 11; або безперервнl= 6;ї) ЗГТ протяго = 84; п’яти років не підвищувалl= 6; ризик раку ендометрія (ВР 1,0 [0,8-1,2]).

Рак яєчників

Застосуван&= #1085;я монотерапіo= 1; естрогенамl= 0; або комбінованl= 6;ї терапії естрогенамl= 0; і прогестаг = 77;нами пов’язані з невеликим підвищенняl= 4; ризику виявлення раку яєчників (ди= 074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Метааналіз = 52 епідеміолоk= 5;ічних досліджень вказує на підвищений ризик розвитку ра = 82;у яєчників у жінок, які застосовуюm= 0;ь ЗГТ, порівняно = 79; жінками, які ніколи не за= 089;тосовували ЗГТ (1,43 ВР, 95 % ДІ 1,31−1,56). Для жінок віком від 50 до= 54 років, які застосовуюm= 0;ь ЗГТ протяго = 84; 5 років, це призводить приблизно д = 86; 1 додатковог= 086; випадку на 2000 осіб. У жінок віком від 50 до= 54 років, які не застосовуюm= 0;ь ЗГТ, приблиз= 085;о у 2 жінок із 2000 осіб було діагностовk= 2;но рак яєчникі = 74; протягом 5 років.

Ризик виникнення венозної тромбоембоl= 3;ії

При ЗГТ відносний ризик розвитку венозної тромбоембоl= 3;ії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких ве = 85; або легеневої тромбоембоl= 3;ії, підвищуєтьl= 9;я в 1,3−3 рази. Імовірністn= 0; такого ускл = 72;днення вища у перши= 081; рік застосуванl= 5;я ЗГТ (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Результати дослідженнn= 3; WHI приведені нижче.

Дослідженн&= #1103; WHI - додатковий ризик ВТЕ після 5 років лікування<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Вікови= й діапазон (роки)	Захвор= юваність на 1000 жінок, які приймали пл&#= 1072;цебо протягом 5 років	Віднош= ення ризиків і 95 % Д= 030;	Додатк= ова кількість випадків на 1= 000 жінок, які отримували ЗГТ
Перора= льна терапія естрогенам= 080;^a*
50−59	7	1,2 (0,6−2,4)	1 (-3−10)
Комбін= ована пероральна естроген-пр&#= 1086;гестагенов= а терапія
50−59	4	2,3 (1,2−4,3)	5 (1−13)
^a* Дослідженн= 103; за участю жінок із видаленою м&#= 1072;ткою.

Ризик ішемічної хвороби серця

Ризик ішемічної хвороби серця незначно пі = 76;вищений у жінок, які отримували комбінованm= 1; ЗГТ у віці понад 60 років (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ризик розвитку ішемічного інсульту

Відносний ризик ішемічного інсульту пр = 80; монотерапі&= #1111; естрогенамl= 0; та естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1110;й терапії підвищуєтьl= 9;я в 1,5 раза. Ризиl= 2; геморагічнl= 6;го інсульту пр = 80; ЗГТ не підви= 097;ується.

Відносний ризик не залежить ві = 76; віку або три= 074;алості терапії, але оскільки початковий ризик значною мірою залежить ві = 76; віку, то загальний ризик інсульту у жінок, які приймають ЗГТ, підвищуєтьl= 9;я з віком (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Об’єднані дослідженнn= 3; WHI – додатковий ризик ішемічного інсульту* після 5 років застосуванl= 5;я

Вікови= й діапазон (роки)	Захвор= юваність на 1000 жінок, які приймали пл&#= 1072;цебо протягом 5 років	Віднош= ення ризиків і 95 % Д= 030;	Додаткова кількість випадків на 1= 000 жінок, які отримували ЗГТ протягом 5 років
50−59	8	1,3 (1,1−1,6)	3 (1−5)

* Не проводили диференціюk= 4;ання між ішемічн = 80;м і геморагічнl= 0;м інсультом.

Інш= ;і побічні реакції, про які повідомлялl= 0; у зв’язку з застосуванl= 5;ям терапії естрогенамl= 0;/прогестаге&#= 1085;ами:

- = захворюван&= #1085;я жовчного міхура;

- = розлади з боку шкіри т= 072; підшкірної основи (хлоа= 079;ма, мультиформl= 5;а еритема, вузликова е = 88;итема, судинна пурпура);

- = можливо, деменція у віці від 65 років (&#= 1076;ив. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Т&#= 1072;кож можуть спостерігаm= 0;ися наступні по = 73;ічні реакції: диском&#= 1092;орт у молочних залозах, пухлини печ= 10;нки; порушення функції печінки; гіпертриглo= 0;церидемія; зміни толерантноl= 9;ті до глюкози; рецидив ендометріоk= 9;у; пролактиноl= 4;а; жовтяниця та/або свербіж, пов’язаний із холестаз = 86;м; епілепсія, астма, порфірія, системний червоний вовчак; отосклероз; хорея; набря= 082; Квінке, периферичнo= 0; набряки, реакції гіперчутлиk= 4;ості, включаючи висип та кро= 087;ив’янку.

Повідо= 084;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідо= 084;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції у періоді постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня є дуже важливими. Ц= 077; дає можливі = 89;ть здійснюватl= 0; контроль співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к для лікарських засобів. Мед= 080;чні працівники повинні повідомлятl= 0; про підозрюванo= 0; побічні реакції.

Термін придатностo= 0;.

3 роки.

Не застосовувk= 2;ти лікарський засіб після = 079;акінчення терміну придатностo= 0;, зазначеногl= 6; на

упаковці.

Умови зберігання.

Лікарськи&#= 1081; засіб не вимагає спеціальниm= 3; температур&#= 1085;их умов зберігання.

Зберігати &= #1074; недоступноl= 4;у для дітей місці.

&= nbsp;

Упаковк&#= 1072;.

По 28 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у блістері; по 1 або по 3 блістери разом із кар= 090;онним футляром дл= 03; зберігання блістера у картонній коробці.

=

Категор&#= 1110;я відпуску.

За рецептом.

= Виробник.

ВАТ «Гедеон Ріхтер», Угорщина.

Місц&#= 1077;знаходженн= я виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Н-1103, Будапешт, вул. Демреї, 19-21, Угорщина.

Віковий діапазон (роки)	Захворюван= ;ість на 1000 жінок, які приймали пл&#= 1072;цебо протягом 5 років	Відношення ризиків і 95 % Д= 030;	Додаткова кількість випадків на 1= 000 жінок, які отримували ЗГТ протягом 5 років (95 % ДІ)
Застос= ування естрогенів як монотерапі= 111; (CEЕ)
50−79	21	0,8 (0,7−1,0)	-4 (-6−0)^*
Естрог= ен і прогестаге= 085; (СEЕ+MPA) ^‡
50−79	17	1,2 (1,0−1,5)	+4 (0−9)
^* Група жінок у дослідженн= 110; WHI з видаленоn= 2; маткою, у яких не виявлено підвищення ризику раку молочної залози. ^‡ К= ;оли аналіз був обмежений жінками, які ніколи не отримували ЗГТ до включення в дослідженн= 103;, то не було виявлено підвищення ризику у перші 5 років лікування; після 5 років ризик був вищий, ніж у жінок, які коли-небудь &= #1086;тримували ЗГТ.