ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

= 030;НСТРУКЦІЯ

= 076;ля медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Акте= мра^®

(Аctemra^®)

Скла= ;д:

діюч= ;а речовина: tocilizumab;

1 мл концентратm= 1; містить 20 мг тоцилізумаk= 3;у;

1 флакон містить 80 мг/4 мл або 200 мг/10 мл, або 400 мг/20 мл тоцилізумаk= 3;у;

допоміж = 85;і речовини: по= 083;ісорбат 80; сахароза; натрію гідрофосфаm= 0;, додекагідрk= 2;т; натрію дигідрофосm= 2;ат, дигідрат; вода для ін’єкцій.

= 051;ікарська форма. К= ;онцентрат для розчину для інфузій.

= 054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: рідина від безбарвногl= 6; до блідо-жовто = 75;о кольору, від прозорої до опалесціююm= 5;ої.

= 060;армакотера&= #1087;евтична група.

Імунос = 91;пресанти. Інгібітори інтерлейкіl= 5;у. Код АТХ L04А C07.

~~<= o:p>~~

Фармак = 86;логічні властивостo= 0;.

Фарм= ;акодинамік = 72;.

= Тоц= 080;лізумаб – рекомбінанm= 0;не гуманізоваl= 5;е моноклоналn= 0;не антитіло до людського р = 77;цептора інтерлейкіl= 5;у-6 (ІЛ-6) з підкласу імуноглобуl= 3;інів IgG₁,які оде = 88;жують за допомого= 02; ДНК-техноло = 75;ії з клітин яєчників китайськогl= 6; хом’яка.

Тоцилі = 79;умаб селективно зв’язуєтьсn= 3; та пригнічу= 08; як розчинні, так і мембранні рецептори ІЛ-6 (sIL-6R і mIL-6R). Продемонстl= 8;овано, що тоцилізу = 84;аб інгібує sIL-6R і mIL-6R-опосередкl= 6;вані сигнали. ІЛ-6 є багатофункm= 4;іональним прозапальнl= 0;м цитокіном, щ= 086; продукуєтьl= 9;я різними типами клітин, включаючи Т- і В-клітини, м&= #1086;ноцити та фібробластl= 0;. ІЛ-6 залучений у різні фізіологічl= 5;і процеси, так= 110; як стимуляц= 10;я секреції Ig, активація Т-клітин, стимуляція продукуванl= 5;я білків гострої фаз = 80; в печінці та стимуляція гемопоезу. ІЛ-6 залучени&#= 1081; у патогенез різних захворюванn= 0;, у тому числі запальних захворюванn= 0;, остеопорозm= 1; та новоутвореl= 5;ь.

У клінічних дослідженнn= 3;х тоцилізумаk= 3;у у пацієнтів = 079; ревматоїднl= 0;м артритом спостерігаl= 3;ося швидке зниження рівня С-реак= 090;ивного білка (СРБ), швидкості осідання еритроцитіk= 4; (ШОЕ) та рівня сироватковl= 6;го амілоїду А і фібриногенm= 1;. Поряд із впливом на показники гострої фаз = 80;, терапія тоцилізумаk= 3;ом супроводжуk= 4;алася зниженням ч = 80;сла тромбоцитіk= 4; у межах діапазону норми. Оскільки то = 94;илізумаб знижує IЛ-6-спричинен&= #1080;й вплив на продукуванl= 5;я гепсидину, щ= 086; підвищує доступністn= 0; заліза, спостерігаl= 3;ося підвищення рівня гемог = 83;обіну. У пацієнтів, які отримували тоцилізумаk= 3;, вже на 2 тижні терапії спо = 89;терігалося зниження рівнів СРБ д= 086; діапазону норми, що зберігалосn= 3; впродовж всього пері = 86;ду лікування.

При введенні тоцилізумаk= 3;у здоровим добровольцn= 3;м у дозі від 2 до= 28 мг/кг відмічалосn= 3; зниження абсолютногl= 6; числа нейтрофіліk= 4; до найнижчого рівня на 3–5 день від введення препарату. Надалі зале = 78;но від дози кількість нейтрофіліk= 4; поновлювалk= 2;ся до вихідног = 86; рівня. Пацієнти з ревматоїднl= 0;м артритом демонструвk= 2;ли таку ж модел= 100; зміни абсолютногl= 6; числа нейтрофіліk= 4; після застосуванl= 5;я тоцилізумаk= 3;у (див. розділ «Побічні реакції»).

У пацієнтів з COVID-19, які отримали одну дозу то= 094;илізумабу 8 мг/кг внутрішньоk= 4;енно, зниження рівня СРБ до &#= 1084;еж норми спостерігаl= 3;ось вже на 7 день.

= 050;лінічна ефективнісm= 0;ь.

Ревм= ;атоїдний артрит (РА)

Ефекти = 74;ність тоцилізумаk= 3;у (як у монотерапіo= 1;, так і в комбінації = 79; метотрексаm= 0;ом (МТ) або захво&= #1088;ювання-модl= 0;фікуючими протизапалn= 0;ними препаратамl= 0; (ЗМПП)) щодо зменшення ознак і симптомів ревматоїднl= 6;го артриту вивчалася у 5 рандомізовk= 2;них подвійно сліпих багатоцентl= 8;ових клінічних дослідженнn= 3;х.

= 050;лінічна відповідь<= /span>

В усіх дослідженнn= 3;х клінічний ефект 20, 50, 70 за критеріями Американсьl= 2;ої колегії рев = 84;атологів (АКР) через 6 місяців відзначавсn= 3; статистичнl= 6; достовірно частіше при терапії тоцилізумаk= 3;ом у дозі 8 мг/кг, ніж при тера= 087;ії препаратамl= 0; порівняння, незалежно від наявності ревматоїднl= 6;го фактора, віку, статі, расової належності, кількості попередніх курсів лікування ч = 80; стадії захв = 86;рювання. Відповідь н = 72; терапію розвиваласn= 3; швидко (вже на другому тижні), посилювалаl= 9;я протягом усього курс = 91; лікування і зберігаласn= 3; більше 3 років у відкритих розширених = 76;ослідження&#= 1093;, що продовжуютn= 0;ся.

= 047;начна клінічна відповідь<= /span>

Через 2 роки терапі= 11; тоцилізумаk= 3;ом/метотрек&#= 1089;атом у 14 % пацієнтів була досягнута значна клінічна відповідь (АКР70 зберігаласn= 3; протягом 24 тижнів і більше).

= 056;ентгенолог&= #1110;чна оцінка

У пацієнтів з неналежною відповіддю на лікуванн= 03; метотрексаm= 0;ом проводиласn= 3; рентгенолоk= 5;ічна оцінка гальмуваннn= 3; деструкції суглобів. У 85 % пацієнтів (n=3D348), які отримували терапію тоцилізумаk= 3;ом/метотрек&#= 1089;атом протягом одного року, не зареєстровk= 2;но прогресуваl= 5;ня деструкції суглобів (зміни загального індексу Sharp на = 88;івні нуля чи менше) порівняно з 67 % пацієнтів, які отримували плацебо/мет = 86;трексат (n=3D290) (p≤0,001). Цей результат зберігався протягом 2 років терап= 10;ї (83 %; n=3D353). У 93 % пацієнтів (n=3D271) не спостерігаl= 3;ося прогресуваl= 5;ня деструкції суглобів мі = 78; 52-м та 104-м тижня&#= 1084;и терапії.

= 055;оказники якості житт= 03;

Усі результати лікування, про які повідомлялl= 6;ся, свідчили пр = 86; покращення = 91; пацієнтів, які застосовувk= 2;ли тоцилізумаk= 3; (Опитувальн = 80;к оцінки стан = 91; здоров’я: Індекс інва = 83;ідизації – HAQ-DI), за шкалою функціоналn= 0;ної оцінки терапії хронічних захворюванn= 0; за показник = 86;м втомлюваноl= 9;ті – FACIT-F, а також за опитувальнl= 0;ком SF-36. У пацієнті = 74;, які отримували = 90;оцилізумаб, порівняно з пацієнтами, які отримували ЗМПП, спостерігаl= 3;ися клінічно достовірні покращення фізичної фу = 85;кції (за індексом HAQ-DI). Покращенн= 103; фізичної функції підтримуваl= 3;ося терміном до 2 років. На 52-му тижні середні зміни у HAQ-DI становили -0,58 для групи тоцилізумаk= 3;у 8 мг/кг + МТ порівняно з -0,= 39 для групи плацебо + МТ. Середні зміни у HAQ-DI зберігалисn= 3; на 104-му тижні m= 1; групі тоцилізумаk= 3;у 8 мг/кг + МТ (-0,61).=

= 051;абораторні показники<= /span>

Ст= 072;тистично значуще покращення рівня гемог = 83;обіну спостерігаl= 3;ося на 24-му тижні лікування т = 86;цилізумабо&#= 1084; порівняно з лікуванням ЗМПП (p< 0,0001). Середній показник рівня гемоглобінm= 1; підвищувавl= 9;я на 2-му тижні л= ікування і залишався = 091; межах норми до 24 тижня.
= 058;оцилізумаб порівняно з монотерапіn= 8;ю адалімумабl= 6;м.

У 24-тижневому подвійно сліпому дос = 83;ідженні, в якому порівнювалl= 0; монотерапіn= 2; тоцилізума&#= 1073;ом і монотерапіn= 2; адалімумабl= 6;м, брали участ= 00; 326 пацієнтів з ревматоїднl= 0;м артритом, у яких спостерігаl= 3;ася непереносиl= 4;ість метотрексаm= 0;у або продовж = 77;ння терапії метотрексаm= 0;ом вважалося недоцільниl= 4; (у тому числі пацієнти з неадекватнl= 6;ю відповіддю = 85;а метотрексаm= 0;). Пацієнти у групі лікування т = 86;цилізумабо&#= 1084; отримували тоцилізумаk= 3; у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії у дозі 8 мг/кг кожні 4 тижні плюс плацеб = 86; у вигляді пі= 076;шкірної ін’єкції кожні 2 тижні. Пацієнти у групі адалімумабm= 1; отримували адалімумаб = 91; вигляді підшкірної ін’єкції у дозі 40 мг кожн= і 2 тижні плюс плацебо у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії кожні 4 тижні. =

У групі лікування тоцилізумаk= 3;ом було досягнуто значно вищо= 11; ефективносm= 0;і щодо зменшення активності захворюванl= 5;я протягом 24-х тижнів (змін= 080; DAS28 і 20, 50, 70 за критеріями АКР) порівняно з групою ліку = 74;ання адалімумабl= 6;м.

= 055;ацієнти з раннім РА, які раніше не отримували лікування метотрексаm= 0;ом

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>В дворічному дослідженнn= 3; за участю 1 162 пацієнтів з раннім РА ві= 076; помірного д = 86; тяжкого ступеня (середня тривалість захворюванl= 5;я ≤ 6 місяців), які раніше не отримували лікування М = 58;, досліджуваl= 3;и ефективнісm= 0;ь тоцилізумаk= 3;у при внутрішньоk= 4;енному введенні в дозі 4 або 8 мг/кг кожні 4 тижні в комбінації = 79; МТ або тоцилізумаk= 3;у як монотера = 87;ії (8 мг/кг) і монотерапіo= 1; МТ щодо змен= 096;ення ознак, симптомів і швидкості прогресуваl= 5;ня уражень суглобів протягом 104-х тижнів. Первинна кі = 85;цева точка (частк= 072; пацієнтів, у яких було досягнуто ремісії по DAS28 (DAS= 28 < 2,6 на 24-му тижнo= 0;) була досягнута у суттєво більшої частини пац= 10;єнтів у групі тоцилізумаk= 3;у 8 мг/кг + МТ (44,8%, p≤0,0= 001) і у групі монотерапіo= 1; тоцилізумаk= 3;ом (38,7%, p≤0= ,0001) в порівнянн= 10; з групою монотерапіo= 1; МТ (15%). Група тоцилізумаk= 3;у 8 мг/кг + МТ також продемонстl= 8;увала статистичнl= 6; значимі результати щодо ключов = 80;х вторинних кінцевих точок. Значн= 086; більша кількість відповідей на терапію була продем = 86;нстрована в групі монотерапіo= 1; тоцилізумаk= 3;ом в дозі 8 мг/кг щодо всіх вторинних кінцевих точок, включаючи рентгенолоk= 5;ічні кінцеві точ = 82;и, в порівнянн= 10; з групою монотерапіo= 1; МТ.

Сист= ;емний ювенільний ідіопатичнl= 0;й артрит

Ефекти = 74;ність тоцилізумаk= 3;у в лікуванні = 072;ктивного системного ювенільногl= 6; ідіопатичнl= 6;го артриту вивчали у 12-тижневому рандомізовk= 2;ному подвійно сліпому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; з паралельноn= 2; групою.

Клініч = 85;ий ефект (покра= 097;ення щонайменше на 30 % за критеріями АКР для системного ювенільногl= 6; ідіопатичнl= 6;го артриту) на 12-му тижні та відсутністn= 0; лихоманки (температур = 72; тіла не перевищуваl= 3;а ≥37,5 ^оС протягом попередніх 7 днів) відзначалиl= 9;я статистичнl= 6; достовірно частіше (р<0,0001) при терапії тоцилізумаk= 3;ом (у 85 % пацієнтіk= 4;), ніж при терапії плацебо (у 24,3 % пацієнтів).

Клініч = 85;ий ефект (покра= 097;ення щонайменше на 30 %, 50 %, 70 %, 90 % за критеріями АКР для системного ювенільногl= 6; ідіопатичнl= 6;го артриту) відзначавсn= 3; статистичнl= 6; достовірно частіше (р<0,0001) при терапії тоцилізумаk= 3;ом (у 90,7 %, 85,3 %, 70,7 %, 37,3 % паціє= нтів відповідно), &#= 1085;іж при терапії плацебо (у 24,3 %, 10,8 %, 8,1 %, 5,4 % пацієнтів відповідно).

= 057;истемні прояви

Через 12 тижнів лікування у групі терапії тоц = 80;лізумабом лихоманка (температур = 72; тіла не перевищуваl= 3;а ≥37,5 ^оС протягом попередніх 14 днів) була відсутньою = 91; 85 % пацієнтів порівняно з 21 % пацієнтів, я= 082;і отримували плацебо.

Середн= 03; скоригованk= 2; інтенсивніl= 9;ть болю за візуально-а = 85;алоговою шкалою (ВАШ) через 12 тижнів лікування зменшилася на 41 бал у пацієнтів, які отримували = 90;оцилізумаб, порівняно з= 10; зменшенням даного показника н = 72; 1 бал у пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо (р<0,0001).

&= #1047;ниження дози/ відмін= 072; кортикостеl= 8;оїдів

Доза кортикостеl= 8;оїдів була знижен = 72; щонайменше на 20 % у 17 пацієнтів (24 %), які отримували тоцилізумаk= 3;, порівняно з 1 пацієнтом (3 %) групи плаце = 73;о, що не супроводжуk= 4;алося подальшим п= 10;двищенням активності захворюванl= 5;я за критерія = 84;и АКР30 для системного ювенільногl= 6; ідіопатичнl= 6;го артриту або виникненняl= 4; системних симптомів протягом 12 тижнів (р=3D0,028). Зниження дози кортик = 86;стероїдів продовжуваl= 3;ося у 44 пацієнтів, які закінчили приймати кортикостеl= 8;оїди перорально на 44-му тижні, при збереже = 85;ні відповіді з = 72; критеріями АКР.

= 055;оказники якості житт= 03;

У пацієнтів, які отримували тоцилізумаk= 3;, спостерігаl= 3;ося клінічно достовірне (р<0,0001) покращен= ;ня фізичної функції (за індексом CHAQ-DI) п&#= 1086;рівняно з пацієнтам = 80;, які отримували плацебо (77 % та 19 % відповідно). <= /span>

= 051;абораторні показники<= /span>

У 50 із 75 (67 %) пацієнтів у групі тоцилізумаk= 3;у початкові рівні гемоглобінm= 1; були нижчим = 80; нижньої меж= 10; норми. Збільшення показника г = 77;моглобіну до меж норми через 12 тижнів спос = 90;ерігалося у 40 (80 %) пацієнтів, які отримув = 72;ли тоцилізумаk= 3;, порівняно з 2 із 29 (7 %) пацієнтів групи плацебо (р<0,0001).

А= 082;тивний поліартикуl= 3;ярний ювенільний = 10;діопатични&#= 1081; артрит

Ефективніl= 9;ть тоцилізумаk= 3;у вивчалася у = 076;ослідженні WA19977 (яке складалося = 79; трьох части = 85;), включаючи відкриту ро = 79;ширену фазу у дітей з активним поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом. Первинною кінцевою точкою була кількість пацієнтів з рецидивом з = 72; критеріями АКР30 через 40 тижнів відносно 16 тижня. У 48 % пацієнтів (48,1 = %, 39/81), які отримували плацебо, розвинувся рецидив, порівняно з 25,= 6 % (21/82) пацієнтів, які отримували тоцилізумаk= 3;. При цьому рі= 079;ниця була статистичнl= 6; значущою (р=3D0,0024)= .

COVID-19<= /u>

RECOVERY (рандомізов = 72;на оцінка терапії COVID-19) дослідженнn= 3; сумісної групи госпі = 90;алізованих дорослих па = 94;ієнтів, у яких було діагностовk= 2;но COVID-19

RECOVERY – масштабне рандомізовk= 2;не контрольовk= 2;не відкрите багатоцентl= 8;ове платформне = 76;ослідження, що проводилосn= 0; у Великій Британії з метою оцінк = 80; ефективносm= 0;і та безпеки потенційноk= 5;о лікування госпіталізl= 6;ваних дорослих пацієнтів і = 79; тяжкою форм = 86;ю COVID-19. Усі придатні пацієнти отримували стандартне лікування т = 72; брали участ= 00; в початкові = 81; (основній) рандомізацo= 0;ї. Придатні дл= 03; участі в дослідженнo= 0; пацієнти мали клініч = 85;у підозру на і= 085;фекцію SARS-CoV-2 або її лабораторнk= 7; підтверджеl= 5;ня та не мали жо&#= 1076;них медичних протипоказk= 2;нь до будь-яког= 086; лікування. Пацієнти із клінічними ознаками прогресуючl= 6;ї хвороби COVID-19 (визначено я= 082; сатурація киснем < 92 % при диханні кімнатним повітрям аб = 86; при отриманні оксигенотеl= 8;апії та рівень СР= 041; ≥ 75 мг/л) були кваліфіковk= 2;ні для другої рандомізацo= 0;ї на внутрішньоk= 4;енне введення препарату Актемра^&=
reg; аб&#= 1086; лише застосуванl= 5;я стандартноk= 5;о лікування.=

Ана= ;ліз ефективносm= 0;і проводився = 74; сукупності всіх рандомізовk= 2;них пацієнтів (4116 хворих) відп= 086;відно до призначеноk= 5;о лікування (ITT). Пацієнти були рандомізовk= 2;ні таким чином: 20= 22 пацієнти – у групу лікування препаратом Актемра^® + стандартне лікування т = 72; 2094 пацієнти – у групу лише стандартноk= 5;о лікування. Вихідні демографічl= 5;і характерисm= 0;ики та характерисm= 0;ики захворюванl= 5;я в популяції ITT були добре збалансоваl= 5;і між групами лікування. Середній ві = 82; учасників становив 63,6 року (станда= 088;тне відхилення [СВ] 13,6 року). Більшість пацієнтів були чоловіками (67 %) і представ= ;никами європеоїднl= 6;ї раси (76 %). Середній рі = 74;ень (діапазон) СРБ станови = 74; 143 мг/л (75–982).

На момент включення д = 86; дослідженнn= 3; 0,2 % (n =3D 9) пацієнтів н = 77; отримували оксигенотеl= 8;апію, 45 % пацієнтів потребувалl= 0; проведення низькопотоm= 5;ної оксигенотеl= 8;апії, 41 % пацієнтів потребував неінвазивнl= 6;ї вентиляції та 14 % пацієнтів потребувалl= 0; проведення штучної вентиляції легень; 82 % пацієнтів отримували системні кортикостеl= 8;оїди. Найбільш поширеними супутніми захворюванl= 5;ями були цукровий діабет (28,4 %), захворюванl= 5;я серця (22,6 %) і хронічне захворюванl= 5;я легень (23,3 %).=

Пер= ;винним результатоl= 4; був час до смерті до дн= 103; 28. Відношення ризиків для порівняння = 75;рупи застосуванl= 5;я препарату Актемра^® + стандартноk= 5;о лікування т = 72; групи застосуванl= 5;я лише стандартноk= 5;о лікування становило 0,85 (95&nb= sp;% ДI: 0,76–0,94), що є ста= 090;истично значимим результатоl= 4; (p =3D 0,0028). Вірогіднісm= 0;ь померти до дня 28 була оцінена на рівні 30,7 % і 34,9 % у групах застосуванl= 5;я препарату Актемра^® та стандартноk= 5;о лікування відповідно. Різниця в ризику становила -4,1 % (95 % ДI: від -7,0 % дo -1,3 %= ), що відповід = 72;ло результатаl= 4; первинного аналізу. Відношення ризиків для попередньо визначеної підгрупи пацієнтів, які отримували системні кортикостеl= 8;оїди на початку включення д = 86; дослідженнn= 3;, становило 0,79 (95&nb= sp;% ДI: 0,70–0,89), і для попередньо визначеної підгрупи пацієнтів, які не отримували = 89;истемні кортикостеl= 8;оїди на початку дослідженнn= 3;, становило 1,16 (95&nb= sp;% ДI: 0,91–1,48).

Середн= 10;й час до виписки з лікарні становив 19 днів у групі застосуванl= 5;я тоцилізумаk= 3;у + стандартне лікування т = 72; > 28 днів у групі станд = 72;ртного лікування (відношення ризиків [95 % ДI] =3D 1,22 [від 1,12 дo 1,33]).

Серед пацієнтів, я= 082;і не потребувалl= 0; проведення штучної вентиляції легень на момент включення д = 86; дослідженнn= 3;, частка пацієнтів, які потребувалl= 0; проведення штучної вентиляції легень або померли до дня 28, становила 35 % (619/1= 754) у групі застосуванl= 5;я тоцилізумаk= 3;у + стандартне лікування і 42 % (754/1800) у групі лише стандартноk= 5;о лікування (відношення ризиків [95 % ДI] =3D 0,84, [від 0,77 дo 0,92] p < 0,0001).

&= #1060;армакокіне= ;тика.

Ревм= ;атоїдний артрит

Всмо= ;ктування=

Фармак = 86;кінетичні параметри тоцилізумаk= 3;у оцінювали у популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі даних 1793 хворих з рев= 084;атоїдним артритом, як= 110; отримували інфузію тоцилізумаk= 3;у (у дозі 4 мг/кг або 8 мг/кг) про= ;тягом 1 години кожн&#= 1110; 4 тижні протягом 24 тижнів.

Для тоцилізумаk= 3;у у дозі 8 мг/кг кожні 4 тижні &= #1093;арактерні такі показники: розрахункоk= 4;а середня (± стандартне відхилення) AUC у рівноважноl= 4;у стані – 38000 ± 13000 год • мкг/мл, C_m=
inі C_max – 15,9 ± 13,1 мкг/м= 083; та 182 ± 50,4 мкг/мл k= 4;ідповідно. Коефіцієнтl= 0; накопиченнn= 3; для AUC і C_maх низькі: 1,22 та 1,06 відповідно. Коефіцієнт накопиченнn= 3; був вищим дл= 103; C_min (2,49), що очікувалосn= 3; через нелінійний кліренс при низьких концентрацo= 0;ях. Було досягнуто рівноважноk= 5;о стану після першого введення і через 8 та 20 тижнів для C_{max<=
/sub>,
AUC і C_min
відповідно.}

AUC, C_min і C_max тоцилізумаk= 3;у зростали зі збільшенняl= 4; маси тіла. При масі тіл= 072; ≥ 1= 00 кг прогнозоваl= 5;і середні (± стандартне відхилення) рівноважні AUC та C_min і C_max тоцилізумаk= 3;у становили 50000 &plus= mn; 16800 мкг•год/мл, 24,4 ± 17,5 мкг/мл і 226 ± 50,3 мкг/мл відповідно, що перевищу= 08; середні значення експозиції = 74; популяції пацієнтів (тобто пацієнти з у= 089;іма різновидамl= 0; маси тіла).

Крива доза-відпов= 10;дь для тоцилізумаk= 3;у вирівнюєтьl= 9;я при більшій експозиції, = 076;емонструюч&= #1080; меншу ефективнісm= 0;ь при кожному подальшому збільшенні концентрацo= 0;ї тоцилізумаk= 3;у, тобто кліні = 95;но значимого підвищення ефективносm= 0;і не спостері = 75;алось у пацієнтів, яких лікували тоцилізумаk= 3;ом в дозі > 800 мг. Таким чином, не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти як однократ = 85;у інфузію тоцилізумаk= 3;у в дозі, що перевищує 800 мг на одну інфузію (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

COVID-19<= /u>

Фармак = 86;кінетика тоцилізумаk= 3;у охарактериk= 9;ована за допомого= 02; популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу баз = 80; даних 380 доро= слих пацієнтів і = 79; COVID-19 в дослідженнn= 3;х WA42380 (COVACTA) і CA42481 (MARIPOSA), які отримували = 86;днократну інфузію тоц = 80;лізумабу в дозі <= /span>8 мг/кг або дві інфузії з інтервалом щонайменше 8 &#= 1075;один. Нижчезазнаm= 5;ені параметри (п= 088;огнозоване середнє ± стандартн= ;е відхилення) = 073;ули обчислені для тоциліз = 91;мабу в дозі <= /span>8 мг/кг: площа під кривою протягом 28 дн&= #1110;в (AUC_0-28) становиl= 3;а 18312 (5184) годин•мкг= ;/мл, концентрацo= 0;я в день 28 (C_день=
28) дорівнювалk= 2; 0,934 (1,93) мкг/мл, а максимальнk= 2; концентрацo= 0;я (C_max) – 154 (34,9) мкг/мл. = Також були обчислені AUC_0-2=
8, C_день28 і C_max п&= #1110;сля введення двох доз тоц= 080;лізумабу по 8 мг= /кг з інтервало = 84; 8 годин (прогн&= #1086;зоване середнє ± ст&#= 1072;ндартне відхилення): 42= 240 (11520) годин•мкг/= 084;л, 8,94 (8,5) мкг/мл і 296 (64,7) м&= #1082;г/мл відповідно.

Розподі = 83;

У паціє= 085;тів з ревматоїднl= 0;м артритом центральниl= 1; об’єм розподілу становить 3,72 л= ;, периферичнl= 0;й – 3,35 л, а об’єм розподілу у рівноважноl= 4;у стані становить 7,07 л= ;.

У дорослих пацієнтів і = 79; COVID-19 центральниl= 1; об’єм розподілу становив 4,52 л o= 0; периферичнl= 0;й об’єм розподілу становив 4,23 л із результуючl= 0;м об’ємом розподілу н = 72; рівні 8,75 л.

= 042;иведення

Пі= 089;ля внутрішньоk= 4;енного введення тоцилізумаk= 3; виводиться із системного кровотоку шляхом подв= 10;йної елімінації: лінійний кліренс та залежний ві = 76; концентрацo= 0;ї нелінійний = 82;ліренс. У пацієнтів = 079; ревматоїднl= 0;м артритом лі = 85;ійний кліренс становив 9,5 мл/год. У дорослих хв = 86;рих на COVID-19 лінійний кліренс становив 17,6 мл/год у паці&#= 1108;нтів із вихідною = 082;атегорією 3 за порядковою шкалою (OS 3, пацієнти, яким необхідна оксигенотеl= 8;апія), 22,5 мл/год у пацієнтів з вихідним OS 4 (пk= 2;цієнти, яким необхідна в = 80;сокопоточн&#= 1072; оксигенотеl= 8;апія або неінваз = 80;вна вентиляція), 29= мл/год у пацієнтів із вихідним = 054;S 5 (пацієнти, яким необхідна ш = 90;учна вентиляція легень) і 35,4 мл/= 075;од у пацієнтів із вихідним OS = 6 (пацієнти, яким необхідна е = 82;стракорпор&#= 1072;льна мембранна оксигенаціn= 3; (ECMO) або штучна вентиляція легень та до= 076;аткова підтримка органа). Нелі&#= 1085;ійний кліренс, що залежить ві = 76; концентрацo= 0;ї, має найбільше значення пр = 80; низьких концентрацo= 0;ях тоцилізумаk= 3;у. Як тільки відбуваєтьl= 9;я насичення нелінійногl= 6; кліренсу за умов високи = 93; концентрацo= 0;й тоцилізумаk= 3;у, кліренс головним чином визна = 95;ається лінійним кліренсом.=

У пацієнтів з ревматоїднl= 0;м артритом період напіввиведk= 7;ння (t_1/2) залежить від концентрацo= 0;ї. При рівноважноl= 4;у стані, який був досягнутий після засто = 89;ування дози препарату 8 мг/кг кожні 4 тижні, ефект= 080;вний період напіввиведk= 7;ння t_1/2знижував= 089;я паралельно до зниження концентрацo= 0;ї в інтервалі доз з 18 до 6 дні = 74;.

У пацієнтів і = 79; COVID-19 концентрацo= 0;ї в сироватці = 082;рові були нижче м= 077;жі кількісногl= 6; визначення = 74; середньому = 95;ерез 35 днів після однієї внутрішньоk= 4;енної інфузії тоцилізумаk= 3;у у дозі 8 мг/кг. =

Лі= 085;ійність=

Фармак = 86;кінетичні параметри тоцилізумаk= 3;у не змінюються протягом часу. Найбільше д = 86;зозалежне збільшення AUC і C_min відзначаєтn= 0;ся для доз 4 і 8 мг/кг кожні чотири тижн= 10;. C_max збільшуєтьl= 9;я прямо пропорційнl= 6; до збільшен = 85;я дози. У рівноважноl= 4;у стані розрахункоk= 4;і AUC і C_min були у 3,2 і= ; 30 раз вищі при дозі 8 мг/кг порівняно з дозою 4 мг/кг відповідно.

Сист= ;емний ювенільний ідіопатичнl= 0;й артрит

Фармак = 86;кінетику тоцилізумаk= 3;у оцінювалаи = 91; популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі баз = 80; даних 140 пацієнтів і = 79; системним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом, як= 110; отримували тоцилізумаk= 3; у дозі 8 мг/кг в= ;нутрішньов = 77;нно кожні 2 тижні (пацієнти з масою тіла ≥30 кг),    = 12 мг/кг внутрі= 096;ньовенно кожні 2 тижні (пацієнти з масою тіла < 30 кг), 162 мг підшк= 10;рно щотижня (пацієнти з масою тіла ≥30 кг), 162 мг підшк= 10;рно кожні 10 днів або кожні 2 тижні (паціє= 085;ти з масою тіла &l= t; 30 кг).

Таблиця 1
Розрах = 91;нкова медіана ± стандартне відхилення фармакокінk= 7;тичних параметрів = 91; рівноважноl= 4;у стані після = 074;нутрішньов&= #1077;нного введення пацієнтам і = 79; системним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом<= /p>

Фармакокін= ;етичний параметр препарату А&#= 1082;темра^®<= /p>

8 мг/кг кожні 2 тижні

при масі тіла ≥ 30 кг<= /p>

12 мг/кг кожні 2 тижні

при масі тіла < 30 кг

C_max (мкг/мл)

256 ± 60,8

274 ± 63,8

C_min (мкг/мл)

69,7 ± 29,1

68,4 ± 30,0

C_mean (мкг/мл)

119 ± 36

123 ± 36

C_max накопиченн= 103;

1,42

1,37

C_min накопиченн= 103;

3,20

3,41

C_mean накопиченн= 103; або AUC_τ*

2,01

1,95

*τ =3D 2 тижн= 10; для режимів = 074;нутрішньов&= #1077;нного введення<= /p>
C_mean – середня концентрацo= 0;я

Після внутрішньоk= 4;енного введення приблизно 90% рівноважноk= 5;о стану було досягнуто д = 86; тижня 8 при режимах дозування 12 мг/кг (маса ті&= #1083;а < 30 кг) та 8 мг/кг (маса тіла ≥ 30 кг) кожні 2 тижні.

У пацієнтів і = 79; системним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом центральниl= 1; об’єм розпо = 76;ілу становив 1,87 л, периферичнl= 0;й об’єм розподілу – 2,14 л, що призводило до об’єму розподілу у рівноважноl= 4;у стані – 4,01 л. Ліній= 085;ий кліренс оц= 10;нювався як параметр популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу та становив 5,7 мл/год.

У пацієнтів і = 79; системним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом пе = 88;іод напіввиведk= 7;ння тоцилізумаk= 3;у через 12 тижнів становить близько 16 днів для обо= 093; вагових категорій пацієнтів (8 м&= #1075;/кг для пацієнтів з масою тіла ≥ 30 кг та 12 мг/кг для пацієнтів з масою тіла       < = 30 кг).

А= 082;тивний поліартикуl= 3;ярний ювенільний = 10;діопатични&#= 1081; артрит (пЮІА)

Фармак = 86;кінетика тоцилізумаk= 3;у у пацієнтів = 079; поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом ви = 79;началася у популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі, що включав         =             &nb= sp; 237 пацієнтів, які отримували лікування тоцилізумаk= 3;ом у дозі 8 мг/кг в= ;нутрішньов = 77;нно кожні 4 тижні (пацієнти з масою тіла ≥30 кг), 10 мг/кг вну = 90;рішньовенн&#= 1086; кожні 4 тижні (= пацієнти з масою тіла &l= t; 30 кг), 162 мг підшкірно кожні 2 тижні (пацієнти з масою тіла        =     ≥30 кk= 5;) або 162 мг підшк= ;ірно кожні 3 тижні (пацієнти з масою тіла < 30 кг).

Таблиця 2
Розрах = 91;нкова медіана ± стандартне відхилення фармакокінk= 7;тичних параметрів = 91; рівноважноl= 4;у стані після = 074;нутрішньов&= #1077;нного введення пацієнтам з пЮІА

Фар = 84;акокінетич&#= 1085;ий параметр препарату А&#= 1082;темра^®<= /p>

8 мг/к&= #1075; кожні 4 тижні=

при масі тіла ≥ 30 кг

12 мг/кг кожні 4 тижні

при масі тіла < 30 кг

C_max (мкг/мл)

183 ± 42,3

168 ± 24,8

C_min (мкг/мл)

6,55 ± 7,93

1,47 ± 2,44

C_mean (мкг/мл)

42,2 ± 13,4

31,6 ± 7,84

C_max накопиченн= 103;

1,04

1,01

C_min накопиченн= 103;

2,22

1,43

C_mean накопиченн= 103; або AUC_τ*

1,16

1,05

*τ =3D 4 тижн= 10; для режимів внутрішньоk= 4;енного введення<= /p>
C_mean – середня концентрацo= 0;я

Після в= 085;утрішньове&= #1085;ного введення приблизно 90% рівноважноk= 5;о стану було досягнуто д = 86; тижня 12 при дозуванні 10 мг/кг (маса тіла < 30 кг) та до тижня 16 при дозуванні 8 мг/кг (маса тіла ≥ 30 кг).<= /p>
Пе= 088;іод напіввиведk= 7;ння тоцилізумаk= 3;у у пацієнтів = 079; активним поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом пр = 86;тягом інтервалу дозування у рівноважноl= 4;у стані становить близько 16 днів для обо= 093; вагових категорій пацієнтів (8 мг/кг для пац&#= 1110;єнтів з масою тіла        =     ≥30 кk= 5; та 10 мг/кг для пацієнтів з масою тіла <30 кг).

= 060;армакокіне&= #1090;ика в особливих клінічних групах

= 055;ацієнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю: = фармакокінk= 7;тика тоцилізумаk= 3;у у пацієнтів = 079; печінковою недостатніl= 9;тю не вивчалас= 03;.

= 055;ацієнти з нирковою недостатніl= 9;тю: = фармакокінk= 7;тика тоцилізумаk= 3;у у пацієнтів = 079; нирковою недостатніl= 9;тю не вивчалас= 03;. У більшості пацієнтів, які враховувалl= 0;ся при популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі бул = 72; нормальна функція нирок або порушення функції нир = 86;к легкого ступеня тяжкості (кліренс кре= 072;тиніну за формулою Кокрофта – Г= 086;лта <80 мл/хв та ≥50 м&#= 1083;/хв), що не впливало на фармакокінk= 7;тику тоцилізумаk= 3;у.

= 057;тать, раса, вік: попу= ;ляційний фармакокінk= 7;тичний аналіз паці= 08;нтів з ревматоїднl= 0;м артритом та пацієнтів і = 79; COVID-19 показав, що вік, стать і раса не впливають н = 72; фармакокінk= 7;тику тоцилізумаk= 3;у.

Резуль = 90;ати популяційнl= 6;го ФК-аналізу у пацієнтів і = 79; COVID-19 підтвердж= 091;ють, що маса тіла та тяжкість захворюванl= 5;я є коваріатамl= 0;, що мають значний вплив на лінійний кліренс тоцилізумаk= 3;у.

= 050;лінічні характерисm= 0;ики.

Показа = 85;ня.

&= #1056;евматоїдни= ;й артрит

Акт= ;емра^® у комбінації = 79; метотрексаm= 0;ом показана дл= 03;:

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;         ліку= ;вання тяжкого, активного і прогресуючl= 6;го ревматоїднl= 6;го артриту у дорослих, як= 110; раніше не от= 088;имували лікування метотрексаm= 0;ом;

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;         ліку= ;вання ревматоїднl= 6;го артриту із середнім чи високим ступенем активності = 91; дорослих, у яких спосте = 88;ігалася неналежна відповідь або неперен = 86;симість попередньоo= 1; терапії одн = 80;м або більше захворюванl= 5;я-модифікую&#= 1095;им протизапалn= 0;ним препаратом або антагоністl= 6;м фактора некрозу пухлини.

Так= ;им пацієнтам препарат Актемра^® можна призначати = 03;к монотерапіn= 2; у разі непереносиl= 4;ості метотрексаm= 0;у або якщо про= 076;овження лікування метотрексаm= 0;ом є недоречни = 84;. При призначеннo= 0; в комбінаці= 11; з метотрекс = 72;том препарат Актемра^® гальмує прогресуваl= 5;ня деструктивl= 5;их змін у суглобах за рентгенолоk= 5;ічними даними та покращує фізичну фун = 82;цію.

Коронав= ;ірусна хвороба 2019 (COVID-19)

Лік= ;ування коронавіруl= 9;ної хвороби 2019 (COVID-19) у дорослих пацієнтів, які отримують системні ко = 88;тикостерої&#= 1076;и і потребуют= 00; оксигенотеl= 8;апії або штучної вентиляції легень.

Системн= ;ий ювенільний ідіопатичнl= 0;й артрит

Лік= ;ування активного системного ювенільногl= 6; ідіопатичнl= 6;го артриту у хворих віко = 84; від         = 2 років, у яких спостерігаl= 3;ася неналежна відповідь н = 72; попередню терапію нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними засобами і системними кортикостеl= 8;оїдами. Препарат Актемра^® можна призначати = 10; як монотерапіn= 2; (у разі непереносиl= 4;ості метотрексаm= 0;у або якщо лікування метотрексаm= 0;ом є недоречним), і в комбінац= 110;ї з метотрексаm= 0;ом.

Поліарт= ;икулярний ювенільний ідіопатичнl= 0;й артрит

Лік= ;ування активного поліартикуl= 3;ярного ювенільногl= 6; ідіопатичнl= 6;го артриту у комбінації = 79; метотрексаm= 0;ом (позитивний або негативний ревматоїднl= 0;й фактор або розширений олігоартриm= 0;) у пацієнтів віком від 2 років, у яких спостерігаl= 3;ась неналежна відповідь н = 72; попередню терапію метотрексаm= 0;ом. Препарат Актемра^® можна призначати = 10; як монотерапіn= 2; (у разі непереносиl= 4;ості метотрексаm= 0;у або якщо продовженнn= 3; терапії метотрексаm= 0;ом є недоречни = 84;), і в комбінації = 79; метотрексаm= 0;ом.

<= /o:p>

Про= ;типоказанн= 03;.

Гіперч = 91;тливість до тоцилізумаk= 3;у або до будь-я&#= 1082;ого іншого компонента препарату. А= 082;тивні, тяжкі інфекції, за винятком COVID-19 (д&= #1080;в. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Взаємо = 76;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

= Дослідженнn= 3; взаємодії проводилисn= 3; лише у дорослих пацієнтів.

= Популяційнl= 0;й фармакокінk= 7;тичний аналіз не виявив впли = 74;у метотрексаm= 0;у, нестероїднl= 0;х протизапалn= 0;них препаратів чи кортикостеl= 8;оїдів на кліренс тоцилізумаk= 3;у.

Одноча = 89;не одноразове введення тоцилізумаk= 3;у у дозі 10 мг/кг o= 0; метотрексаm= 0;у у дозі 10 – 25 мг 1 &#= 1088;аз на тиждень суттєво не впливало на експозицію метотрексаm= 0;у.

Оскіль = 82;и утворення печінкових CYP4= 50 ізоферментo= 0;в пригнічуєтn= 0;ся під впливом цитокінів (наприклад ІЛ-6, який стимулює хронічне за = 87;алення), при проведенні терапії засобами, як= 110; інгібують дію цитокінів (з= 086;крема, тоцилізумаk= 3;ом), експресія ізоферментo= 0;в CYP450 може бути порушена.

У дослідженнn= 3;х in vitro, проведених = 85;а культурі гепатоцитіk= 4; людини, було показано, що ІЛ-6 спричиняє зниження експресії ф = 77;рментів CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4. Застосуванl= 5;я тоцилізумаk= 3;у нормалізує експресію цих ізоферментo= 0;в.

Концен = 90;рація симвастатиl= 5;у (субстрат CYP3A4) через 1 тиждень після одноразовоk= 5;о введення то = 94;илізумабу у пацієнтів = 079; РА знижуваласn= 3; на 57 % відносно аналогічноo= 1; або дещо підвищеної концентрацo= 0;ї симвастатиl= 5;у у здорових добровольцo= 0;в.

На початку чи при завершенні курсу терапії препаратом Актемра^® необхідно ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнта = 84;и, які отримують індивідуалn= 0;но підібрані дози лікарських засобів, що м&#= 1077;таболізуют= ься за допомого= 02; ізоферментo= 0;в CYP450 3A4, 1A2 чи 2C9 (наприклад м= 077;тилпредніз&= #1086;лон, дексаметазl= 6;н (з вірогіднісm= 0;ю розвитку синдрому відміни пероральниm= 3; глюкокортиl= 2;оїдів), аторвастатl= 0;н, блокатори кальцієвих каналів, теофілін, варфарин, фенпрокоумl= 6;н, фенітоїн, ци= 082;лоспорин чи бензодіазеl= 7;іни), оскільки дл= 03; забезпеченl= 5;я терапевтичl= 5;ої дії цих преп= 072;ратів може виникн = 91;ти потреба у підвищенні їх дози. Врах&#= 1086;вуючи тривалий t_1/2 препарату Актемра^®, його вп&#= 1083;ив на активність CYP4= 50 ферментів може зберіг = 72;тись протягом декількох тижнів післ= 03; припинення терапії.

Особли = 74;ості застосуванl= 5;я.

З метою покращення відстежуваl= 5;ості біологічниm= 3; лікарських засобів торгова назва і номе= 088; серії застосованl= 6;го препарату має бути чітко вказана у медичній до = 82;ументації пацієнта.

Пацієнтl= 0; із ревматоїднl= 0;м артритом, системним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом та поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом<= /u>

Інфе= ;кції. У пацієнтів, які отримують імуносупреl= 9;ивні засоби, у тому числі тоцилізумаk= 3;, спостерігаl= 3;ися випадки серйозних інфекцій (іноді з летальним наслідком) (див. розділ «Побічні реакції»). Пр&#= 1086;типоказано= розпочинатl= 0; лікування препаратом Актемра^® пацієнтам з активними інфекційниl= 4;и захворюванl= 5;ями (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). При розвитк = 91; серйозних інфекцій терапію пре = 87;аратом Актемра^® слід припинити д = 86; усунення інфекції (див. розділ «Побічні реакції»). Медичним фахівцям сл= 10;д дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при застосуванl= 5;і препарату Актемра^® пацієн = 90;ам з реци= ;дивуючими або хронічними інфекціями = 74; анамнезі, а також у разі наявності супутніх захворюванn= 0;, що сприяють розвитку інфекцій (дивертикул= 10;т, цукровий діабет та інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легень).

З метою раннього виявлення серйозних інфекційниm= 3; захворюванn= 0; слід особливо уважно спостерігаm= 0;и за пацієнтами, які отримую = 90;ь біологічні препарати, оскільки симптоми гострого запалення можуть бути стертими через пригніченнn= 3; реакції гос = 90;рої фази. Слід враховуватl= 0; вплив тоцилізумаk= 3;у на С-реактивни = 81; білок, нейтр= 086;філи, симптоми та ознаки інфекцій пр = 80; оцінці можливості розвитку інфекції у пацієнта. Пацієнтів і батьків/опі = 82;унів дітей із сис= 090;емним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом аб = 86; поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом сл= 10;д проінформуk= 4;ати про необхіднісm= 0;ь негайного звернення д = 86; лікаря при виникненні будь-яких симптомів, які свідчат= 00; про появу ін= 092;екції, з метою своєчасної діагностикl= 0; та призначеннn= 3; необхідногl= 6; лікування.

Тубе= ;ркульоз. Перед призначеннn= 3;м препарату Актемра^®, як і при призначеннo= 0; інших біологічниm= 3; препаратів для лікування ревматоїднl= 6;го артриту та сис= 090;емного ювенільногl= 6; ідіопатичнl= 6;го артриту і поліартикуl= 3;ярного ювенільногl= 6; ідіопатичнl= 6;го артриту, необхідно провести попереднє обстеження пацієнтів н = 72; наявність латентного туберкульоk= 9;у. При виявленні латентного туберкульоk= 9;у необхідно провести стандартниl= 1; курс антимікобаl= 2;теріальної терапії пер = 77;д початком лікування препаратом Актемра^®. Лікарям слі = 76; пам’ятати про ризик хибнонегатl= 0;вних результатіk= 4; туберкулінl= 6;вого шкірного тесту і резу= 083;ьтатів інтерферон R= 11; гамма – туберкулі = 85;ового аналізу крові, особливо у тяжкохвориm= 3; пацієнтів і пацієнтів з імунодефіцl= 0;том.

Паm= 4;ієнтів слід проінструкm= 0;увати, що у разі появи ознак/симпт = 86;мів (зокрема персистуючl= 6;го кашлю, виснаження/ = 74;трати маси тіла, субфебрильl= 5;ої температурl= 0; тіла), які можуть свідчити пр = 86; розвиток туберкульоk= 9;ної інфекції, пі= 076; час або післ= 103; терапії препаратом Актемра^®, слід звернутися до лікаря.

= 056;еактивація вірусних інфекцій. При застосуванl= 5;і біологічниm= 3; препаратів = 76;ля лікування Р = 40; спостеріга&= #1083;ася реактиваціn= 3; вірусних ін = 92;екцій (наприклад гепатиту В). Пацієнти, як= 110; мали позитивний результат при скринінговl= 6;му обстеженні на гепатит, не включалися = 74; клінічні дослідженнn= 3; препарату Актемра^®.

Ускл= ;аднення дивертикулo= 0;ту. У пацієнтів з ревматоїднl= 0;м артритом, як= 110; отримували лікування препаратом Актемра^®, повідомлялl= 6;ся про випадки перфорації дивертикулm= 1; як ускладне = 85;ня дивертикулo= 0;ту (див. розділ «Побічні реакції»). Тоцилізумаk= 3; слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам з виразковим ураженням органів шлунково-ки = 96;кового тракту чи дивертикулo= 0;том в анамнезі. Пацієнти з ознаками, як= 110; потенційно вказують на ускладнениl= 1; дивертикулo= 0;т (біль у животі, кровотеча та/або незрозумілo= 0; зміни ритму дефекації, щ= 086; супроводжуn= 2;ться підвищенняl= 4; температурl= 0;), повинні бут = 80; негайно обс = 90;ежені з метою раннього виявлення дивертикулo= 0;ту, що може бути асоційованl= 0;й з перфораці= 08;ю шлунково-ки = 96;кового тракту.

= 056;еакції гіперчутлиk= 4;ості. = При інфузії препарату Актемра^® спостерігаl= 3;ися серйозні реакції гіперчутлиk= 4;ості (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>Побіч= 085;і реакції»). Такі реакці= 11; можуть бути більш серйозними = 10; потенційно летальними = 91; пацієнтів, у яких вже відзначалиl= 9;я реакції гіперчутлиk= 4;ості під час попередніх інфузій, навіть якщо вони отримували премедикацo= 0;ю стероїдами та антигіст = 72;мінними засобами. Дл= 103; негайного з = 72;стосування має бути доступний увесь компл = 77;кс заходів, необхідних для лікування а = 85;афілактичн&#= 1086;ї реакції у ра= 079;і її виникнення під час введення тоцилізумаk= 3;у. При виникненні анафілактиm= 5;ної реакції або іншої серйозної реакції гіперчутлиk= 4;ості/серйоз&#= 1085;ої інфузійної реакції введення тоцилізумаk= 3;у слід негайн = 86; припинити і відмінити лікування т = 86;цилізумабо&#= 1084;.

Активні захворюванl= 5;я печінки та печінкова недостатніl= 9;ть. = Терапі= 03; препаратом Актемра^®, особливо одночасно з метотрексаm= 0;ом, може бути асоційованk= 2; з підвищенняl= 4; активності печінкових трансамінаk= 9;, тому слід бути обережним щодо пацієнтів з активними захворюванl= 5;ями печінки або = 079; печінковою недостатніl= 9;тю (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Побіч= 085;і реакції»).

= 043;епатотокси&= #1095;ність. Пр&#= 1080; лікуванні препаратом Актем = 88;а^® часто повід = 86;млялося про транзит = 86;рне або періодичне, легке чи пом= 110;рне підвищення активності печінкових трансамінаk= 9; (див. розділ «Побічні реакції»). Пр&#= 1080; застосуванl= 5;і потенційно гепатотоксl= 0;чних препаратів (= 085;априклад метотрексаm= 0;у) у комбінаці= 11; з препарато = 84; Актем = 88;а^® сп&#= 1086;стерігалос= я збільшення частоти подібного підвищення ферментів. При наявності клінічних показань необхідно розглянути питання про проведення інших досліджень функцій печ= 10;нки, включаючи визначення рівня білірубіну.

При застосуванl= 5;і препарату Актемра^® спостерігаl= 3;ися серйозні ур = 72;ження печінки, індуковані лікарським засобом, вкл= 102;чаючи гостру печінкову недостатніl= 9;ть, гепатит та жовтяницю (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»). Серйозне ур = 72;ження печінки виникало через промі = 78;ок часу від 2 тижнів до більше ніж 5 років після початку лікування препаратом Актемра^®. Повідомлялl= 6;ся про випадки = 087;ечінкової недостатноl= 9;ті, що призвела до необхідносm= 0;і трансплантk= 2;ції печінки. Пацієнтам слід поради = 90;и негайно звернутися за медичною = 076;опомогою при виникненні симптомів ураження печінки.

Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при вирішен = 85;і питання про початок лікування препаратом Актемра^® пацієнтів з показником АЛТ/АСТ, який перевищує верхню межу норми (ВМН) більше ніж у 1,5 раза. Хворим на ревматоїднl= 0;й артрит, поліартикуl= 3;ярний ювенільний ідіопатичнl= 0;й артрит та системний ювенільний ідіопатичнl= 0;й артрит терапія препаратом Актемра^®не рекомендуєm= 0;ься при початко = 74;ому показнику АЛТ/АСТ, який перевищує ВМН більш ні= 078; у 5 разів.

У хвори= 093; на ревматоїднl= 0;й артрит, полі= 072;ртикулярни&= #1081; ювенільний ідіопатичнl= 0;й артрит та системний ювенільний ідіопатичнl= 0;й артрит необ = 93;ідно моніторуваm= 0;и рівні АЛТ/АС= 058; кожні 4 – 8 тижн= ;і протягом перших 6 місяців лікування з = 087;одальшим проведенняl= 4; контролю кожні 12 тижнів. Реко= 084;ендації щодо дозува = 85;ня, у тому числі відміни препарату Актемра^® залежн = 86; від активності печінкових трансамінаk= 9; представлеl= 5;о у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози». При підвищенні рівнів АЛТ або АСТ у 3 – 5 р = 72;зів вище ВМН, підтверджеl= 5;ому повторними тестами, лікування препаратом слід перервати.=

= 042;ідхилення з боку крові. <= /span>Пі= 089;ля лікування тоцилізумаk= 3;ом у дозі 8 мг/кг в комбінації = 79; метотрексаm= 0;ом відзначалоl= 9;я зменшення кількості нейтрофіліk= 4; та тромбоци = 90;ів (див. розділ «Побічні реакції»). У пацієнтів, які раніше отримували лікування антагоністk= 2;ми фактора нек = 88;озу пухлини, мож= 077; бути підвищений ризик розвитку нейтропеніo= 1;.

У пацієнтів з абсолютним числом нейтрофіліk= 4; (АЧН) нижче 2 × 10⁹/л= , які раніше не отримували лікування препаратом Актемра^®, розпочинат&= #1080; лікування препаратом не рекоменд = 91;ється. Слід проявляти обережністn= 0; при розгляд= 10; питання про початок лікування препаратом Актемра^® пацієнтів з низьким рівнем тромбоцитіk= 4; (тобто при кількості тромбоцитіk= 4; нижче 100 × 10³/мl= 2;л). Не рекомендуєm= 0;ься продовжуваm= 0;и лікування пацієнтів з = 088;евматоїдни&= #1084; артритом, поліартикуl= 3;ярним ювенільним = 10;діопатични&#= 1084; артритом та системним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом та = 040;ЧН < 0,5 × 10⁹/&= #1083; або кількістю тромбоцитіk= 4; < 50 × 10³/мкл.

Тяжка нейтропеніn= 3; може бути пов’язана з= 10; збільшення&= #1084; ризику виникнення серйозних інфекційниm= 3; захворюванn= 0;, хоча за даними клін= 10;чних досліджень, = 074; яких вивчався препарат Актемра^®, на даний час не було встановленl= 6; чіткого зв’= 03;зку між зменшенням кількості нейтрофіліk= 4; та випадкам = 80; розвитку серйозних інфекційниm= 3; захворюванn= 0;.

У пацієнтів з ревматоїднl= 0;м артритом кількість нейтрофіліk= 4; та тромбоцитіk= 4; слід перевіряти кожні 4 – 8 тижн= ;ів з моменту початку лікування препаратом Актемра^® і надал= 110; – відповідн = 86; до стандартноo= 1; клінічної практики. Рекомендацo= 0;ї щодо корекц= 10;ї дози з огляд= 091; на рівень АЧ= 053; та кількіст= 00; тромбоцитіk= 4; наведено в розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

У пацієнтів і = 79; сист= 077;мним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом та поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом кількість нейтрофіліk= 4; та тромбоцитіk= 4; слід перевіряти під час друг= 086;ї інфузії і надалі – відповідно до належної клінічної практики.

Зміна показників ліпідного обміну.= Спостеріга = 83;ося підвl= 0;щення показників ліпідного обміну (загk= 2;льного холестеринm= 1;, ЛПНЩ, ЛПВЩ, тригліцериk= 6;ів) (див. розділ «Побічні реакції») у пацієнтів, які о= 090;римували тоцилізумаk= 3;. У більшості пацієнтів н = 77; відзначалоl= 9;я підвищення індексу атерогенноl= 9;ті, а підвищені рівні загального холестеринm= 1; відповідалl= 0; на застосуванl= 5;я гіполіпідеl= 4;ічних препаратів.

У хвори= 093; на ревматоїднl= 0;й артрит і хворих на сист= 077;мний ювенільний ідіопатичнl= 0;й артрит або поліартикуl= 3;ярний ювенільний ідіопатичнl= 0;й артрит необхідно оцінювати показники ліпідного обміну чере = 79; 4 – 8 тижнів після початку терапії препаратом = 40;ктемра^®. Пр&= #1080; веденні пацієнтів необхідно керуватися національнl= 0;ми рекомендацo= 0;ями щодо лікува = 85;ня гіперліпідk= 7;мії.

= 053;еврологічн&= #1110; розлади. Слід особливо уважно спостерігаm= 0;и за хворими з &#= 1084;етою раннього виявлення симптомів, які, можливо, вказують на розвиток демієлінізm= 1;ючих захворюванn= 0; центральноo= 1; нервової си = 89;теми. На даний час здатність тоцилізумаk= 3;у спричиняти демієлінізm= 1;ючі захворюванl= 5;я центральноo= 1; нервової системи невідома.

Злоякіс = 85;і новоутвореl= 5;ня. = У пацієнтів з ревматоїднl= 0;м артритом ризик виник = 85;ення злоякісних новоутвореl= 5;ь підвищуєтьl= 9;я. Застосуванl= 5;я імуномодулn= 2;ючих лікарських засобів мож = 77; підвищити ризик злоякісних новоутвореl= 5;ь.

= 042;акцинація.= Не слід проводити імунізацію живими та жи= 074;ими ослабленимl= 0; вакцинами одночасно з лікуванням препаратом Актемра^®, оскільки кл= 10;нічна безпека подібного поєднання н = 77; встановленk= 2;. В рандомізовk= 2;ному відкритому дослідженнo= 0; дорослі пацієнти з ревматоїднl= 0;м артритом, як= 110; отримували лікування препаратом = 40;ктемра^® та метотрексаm= 0;ом, були здатні продемонстl= 8;увати ефективну відповідь н = 72; 23-валентну пр&= #1086;типневмоко= ;кову полісахариk= 6;ну вакцину та анатоксин правця. Реко= 084;ендується до початку лікування препаратом Актемра^® усім пацієнтам, особливо пацієнтам і = 79; системним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом та поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом у разі можливості провести вакцинацію згідно з діючим національнl= 0;м календарем = 97;еплень. Слід дотримуватl= 0;ся інтервалу (згідно з діючими рекомендацo= 0;ями щодо імунізації пацієнтів, які отримують лікування імуносупреl= 9;ивними засобами) мі= 078; імунізацієn= 2; живими вакцинами і початком терапії препаратом Актемра^®.

= 056;изик виникнення розладів з боку серцево-суд = 80;нної системи. Паці= ;єнти з ревматоїднl= 0;м артритом мають підви = 97;ений ризик виникнення розладів з боку серцево-суд = 80;нної системи, і при наявнос = 90;і факторів ризику (наприклад артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;, гіперліпідk= 7;мії) їх слід лікувати у рамках звичайного стандартноk= 5;о лікування.=

= 050;омбіноване застосуванl= 5;я з антагоністk= 2;ми фактора некрозу пухлини. Досв= ;ід одночасногl= 6; застосуванl= 5;я препарату Актемра^® та антагоністo= 0;в фактора некрозу пухлини або будь-яких інших біоло = 75;ічних препаратів для лікування пацієнтів з ревматоїднl= 0;м артритом аб = 86; сист= 077;мним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом аб = 86; поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом відсутній. Н= 077; рекомендуєm= 0;ься одночасно застосовувk= 2;ти препарат Актемра^® з іншим= 080; біологічниl= 4;и препаратамl= 0;.

Натрій. Ак= 090;емра^® містить 1,17 ммоль (або 26,55 мг) натрію у перерахуваl= 5;ні на максимальнm= 1; дозу 1200 мг, том = 91; пацієнти, як= 110; знаходятьсn= 3; на дієті, що контролює надходженнn= 3; натрію в орг= 072;нізм, повинні взя = 90;и це до уваги. Дози нижче 1025 мг препарат = 91; Актемра^® містят= 00; менше ніж 1 ммоль натрі= 02; (23 мг), тобто вважаються вільними ві = 76; натрію.

Паці= ;єнти з COVID-19

Еm= 2;ективність препарату Актемра^® не встановлен= а в лікуванні COVID-19 у пацієнтів б= ;ез підвищеног= о рівня С-реактивно= ;го білка (див. підрозділ «Клінічна ефективніс= ть»).

Нk= 7; слід застосовув= ати препарат Актемра^® пацієнтам з COVID-19, які не отримують системні ко= ;ртикостеро= 11;ди, через неможливіс= ть виключення зростання смертності в цій підгрm= 1;пі пацієнтів (див. підрозділ «Клінічна ефективніс= ть»).

I&#= 1085;фекції. Не слід застосовувk= 2;ти препарат Актемра^® пацієнтам з COV= ID-19 із будь-яким= 080; іншими супутніми серйозними активними інфекціями. Медичні працівники повинні бут = 80; обережними при розгляд= 10; питання про застосуванl= 5;я препарату Актемра^® пацієнтам і = 79; рецидивуючl= 0;ми або хронічн = 80;ми інфекціями = 74; анамнезі аб = 86; з супутніми = 079;ахворюванн&= #1103;ми (наприклад, дивертикулo= 0;т, цукровий ді = 72;бет та інтерстиціk= 2;льне захворюванl= 5;я легенів), які можуть спричиняти підвищення частоти виникнення інфекційниm= 3; захворюванn= 0; у пацієнтів.

= 043;епатотокси&= #1095;ність. = У госпіталізl= 6;ваних пацієнтів з COVID-19 може підви&#= 1097;уватись рівень AЛT або AСT. Поліорганнk= 2; недостатніl= 9;ть із ураження = 84; печінки визнана ускладненнn= 3;м тяжкого COVID-19. Рішення про застосуванl= 5;я тоцилізумаk= 3;у потрібно приймати із = 091;рахуванням співвідношk= 7;ння користі для = 083;ікування COVID-19 та потенційниm= 3; ризиків, пов’язаних із застосув = 72;нням тоцилізумаk= 3;у. Пацієнтам з COVID-19 із підвищенняl= 4; рівня AЛT або AС= ;T більше ніж у 10 разів × ВМН лікування тоцилізумаk= 3;ом не рекоменд = 91;ється. У пацієнтів = 079; COVID-19 рівень AЛT/AСT необхідно контролюваm= 0;и відповідно до поточної стандартноo= 1; клінічної практики.=

= 042;ідхилення з боку крові. Па&= #1094;ієнтам із COVID-19 та АЧН < 1 ×= 10⁹/л або числом тромбоцитіk= 4; < 50 × 10³/мкл лікування тоцилізумаk= 3;ом не рекоменд = 91;ється. У пацієнтів = 079; COVID-19 число нейтрофіліk= 4; і тромбоцитіk= 4; необхідно контролюваm= 0;и відповідно = 76;о поточної стандартноo= 1; клінічної практики (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Системни = 81; ювенільний ідіопатичнl= 0;й артрит

= 057;индром активації макрофагів. Си&#= 1085;дром активації макрофагів = 08; серйозним с = 90;аном, що загрожує життю, який може розвив = 72;тися у пацієнтів із с= 080;стемним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом. У клінічних дослідженнn= 3;х тоцилізумаk= 3; не вивчали у пацієнтів у період виникнення синдрому активації макрофагів.

= 047;астосуванн&= #1103; у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

= 042;агітність

Відсут = 85;і відповідні дані щодо застосуванl= 5;я препарату Актемра^® у періо= 076; вагітності. Дослідженнn= 3; у тварин вия= 074;или підвищений ризик спонтанних викиднів/за = 75;ибелі ембріона/пл = 86;да при введенн= 10; препарату у високих дозах. Потенційниl= 1; ризик для людей невідомий. Жінкам репродуктиk= 4;ного віку необхі = 76;но дотримуватl= 0;сь ефективних методів контрацепцo= 0;ї під час лікування т = 72; протягом 3 місяців після завершення прийому пре = 87;арату.

Не слід застосовувk= 2;ти препарат Актемра^® у періо= 076; вагітності; препарат слід призна = 95;ати лише у разі крайньої по = 90;реби.

Годуван = 85;я груддю

Не= 074;ідомо, чи проникає препарат Актемра^® у грудн= 077; молоко людини. Проникненнn= 3; тоцилізумаk= 3;у у грудне молоко тварин не досліджуваl= 3;ося. Рішення щод = 86; продовженнn= 3;/припинення годування груддю або продовженнn= 3;/припинення лікування препаратом Актемра^® слід пр= 080;ймати, зважаючи на = 082;ористь грудного годування для дитини т= 072; користь проведення лікування препаратом Актемра^® для жінки.

Фертиль = 85;ість

На= 103;вні доклінічні дані свідчать пр = 86; відсутністn= 0; впливу на фертильнісm= 0;ь під час ліку= 074;ання тоцилізумаk= 3;ом.

= 047;датність впливати на швидкість реакції при керуванні а = 74;тотранспор&#= 1090;ом або іншими механізмамl= 0;.

Актемр = 72;^® ма&#= 1108; незначний вплив на здатність керувати автомобілеl= 4; та працюват = 80; з іншими механізмамl= 0; (див. розділ «Побічні реакції», запаморочеl= 5;ня).

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Лікува = 85;ня має призначати спеціаліст, який має досвід діагностикl= 0; та лікуванн= 03; ревматоїднl= 6;го артриту, COVID-19, си= стемного ювенільногl= 6; ідіопатичнl= 6;го артриту або поліартикуl= 3;ярного ювенільногl= 6; ідіопатичнl= 6;го артриту.

Всім хв= 086;рим, які отримують препарат Актемра^®, необхідно видавати пам’ятку пацієнта.=

Після розведення препарат Актемра^® н&#= 1077;обхідно вводити у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії протягом 1 години пацієнтам і = 79; ревматоїднl= 0;м артритом, системним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом, по= 083;іартикуляр&= #1085;им ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом і COVID-19.<= o:p>

= Ревматоїднl= 0;й артрит

Рекоме = 85;дована доза становить 8 мг/кг 1 раз на 4 тижні внутрішньоk= 4;енно краплинно протягом щонайменше 1 години. Препарат Ак = 90;емра^® слід розводити д = 86; 100 мл стерильним 0,9 % розчином натрію хлориду в асептичних умовах.

Не рекомендуєm= 0;ься збільшення дози вище 800 мг на одну інфузію пацієнтам з масою тіла б= 110;льше 100 кг (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Доза вище 1,2 г не вивчалася у клінічних дослідженнn= 3;х.

Рек= ;омендації щодо корекції дози при змі= 085;і лабораторнl= 0;х показників (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Підвищення активності печінкових ферментів<= /span>

З= ;начення показника

К= ;орекція лікування

Перевищенн= ;я ВМН* у >1 – 3 разl= 0;

У разі необхіднос= 090;і слo= 0;д провести корекцію дози одночасно призначено= 075;о метотрекса= 090;у.

При стійкому підвищенні активності трансаміна= 079; у цьому діапазоні слід зменшити дозу препарату Актемра^®<=
/sup> до 4 мг/кг чи перервати лікування препаратом Актемра^®<=
/sup> до нормалізац= 110;ї показників аланінамін= 086;трансфераз&= #1080; (АЛТ) або аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи (АСТ).

Відновити лікування препаратом у дозі 4 мг/кг чи 8 мг/кг відповідно до клінічної необхіднос= 090;і.

Перевищенн= ;я ВМН у >3 – 5 разів

(підтверджk= 7;не при повторному дослідженн= 110;, див. розділ «Побічні реакції»)

Перерва&#= 1090;и лікування препаратом Актемра^®<=
/sup> до зниження показника до рівня, що перевищує ВМН менш ніж = у 3 рази; далі дотримуват= 080;ся рекомендац= 110;й для перевищенн= 103; ВМН в >1 – 3 рази (див. вище).<= /p>
Припинити лікування препаратом Актемра^®<=
/sup> при стійкому підвищенні показника, який переви&#= 1097;ує ВМН більше ніж у 3 рази.<= /span>

П= ;еревищення ВМН більш ніж у 5 разів<= /o:p>

Припини&#= 1090;и лікування препаратом Актемра^®<=
/sup>.

*В= МН – верхня меж= 072; норми=

Низьке абсолютне число нейтрофіліk= 4; (АЧН)

Паціє= ;нтам, які раніше н= 077; отримували лікування препаратом Актемра^®, почато= 082; терапії не рекомендуєm= 0;ься при АЧН менш= 077; 2 × 10⁹/л.

Значенн&#= 1103; показника

(число клітин × 10⁹/л= )

Корекці&#= 1103; лікування

АЧН >1

Дозу не змінювати.

АЧН 0,5 – 1

Перервати лікування препаратом Актемра^®<=
/sup>.

При підвищенні показника до >1 × 10⁹/л відновити лікування препаратом у дозі 4 мг/кг = 10; підвищити дозу до 8 мг/кk= 5; відповідно до клінічної необхіднос= 090;і.

А= ;ЧН <0,5

Припини&#= 1090;и лікування препаратом Актемра^®<=
/sup>.

Низьке число тромбоцитіk= 4;

Значенн&#= 1103; показника

(число клітин × 10³/м= кл)

К= ;орекція лікування

50 – 100

Перервати лікування препаратом Актемра^®<=
/sup>.

При підвищенні &#= 1087;оказника >100 × 10³/мкл відновити лікування препаратом у дозі 4 мг/кг = 10; підвищити дозу до 8 мг/кk= 5; відповідно до клінічної необхіднос= 090;і.

<50

Припинити лікування препаратом Актемра^®<=
/sup>.

= Коронавіруl= 9;на хвороба 2019 (COVID-19)

Рекоме = 85;дована доза для лікування COVID-19 &#= 1089;тановить 8 мг/кг у вигляді однократноo= 1; 60-хвилинної внутрішньоk= 4;енної інфузії для пацієнтів, які отримують системні кортикостеl= 8;оїди і потребуют= 00; оксигенотеl= 8;апії або штучної вентиляції легень (див. підрозділ «Клінічна ефективнісm= 0;ь»). Якщо клінічні си = 84;птоми погіршилисn= 0; або не покращилисn= 0; після першої дози, можна ввест = 80; одну додаткову інфузію пре = 87;арату Актемра^® у дозі 8 м= ;г/кг. Інтервал мі = 78; двома інфузіями повинен ста = 85;овити щонайменше 8 годин.

Пацієн = 90;ам з масою тіла більше 100 кг не рекомендуюm= 0;ься дози, що пере&#= 1074;ищують 800 мг/інфузію (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Заст= ;осування препарату Актемра^® н&#= 1077; рекомендуєm= 0;ься пацієнтам і = 79; COVID-19 з нижчезазн = 72;ченими відхиленняl= 4;и лабораторнl= 0;х показників:

Лаборат= ;орний показник

Дані лабораторн= 080;х аналізів

Рекомен= ;дації

Печ= ;інкові ферменти

>10 × ВМН

Застос&#= 1091;вання препарату Актемра^® не рекомендує= 090;ься

Aбсl= 6;лютне число нейтрофілі= 074;

< 1 × = 10⁹ /л

Чис= ;ло тромбоциті= 074;

< 50 × = 10³ /мкл

= Системний ювенільний ідіопатичнl= 0;й артрит

Безп&= #1077;ка та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату А = 82;темра^® для внутрішньоk= 4;енного введення ді = 90;ям віком до 2 років не встановленo= 0;.

Рекоме = 85;дована доза пацієнтам в= 10;ком від 2 років з масою тіла <30 кг становить 12 мг/кг 1 раз на 2 тижні, пацієнтам з = 084;асою тіла ≥30 кг – 8 мг/кг 1 раз на 2 тижні внутр= 10;шньовенно краплинно протягом щонайменше 1 години.

Пацієн = 90;ам з масою тіла ≥30 кг препарат Актемра^® слід розводити д = 86; 100 мл стерильним апірогенниl= 4; 0,9 % розчином натрію хлориду в асептичних умовах.

Пацієн = 90;ам з масою тіла &l= t;30 кг препарат Актемра^® слід розводити д = 86; кінцевого об’єму 50 мл стерильним апірогенниl= 4; 0,9 % розчином натрію хлориду в асептичних умовах.

Дозу препарату слід розраховувk= 2;ти при кожному призначеннo= 0; препарату н = 72; основі маси тіла пацієнта. Зміна дози препарату повинна відбуватисn= 3; тільки у раз= 110; відповідноo= 1; зміни маси тіла пацієнта з перебігом ч = 72;су.

Рек= ;омендації щодо корекції дози при змі= 085;і лабораторнl= 0;х показників (див. розділ «Побічні реакції»)=

У разі необхідносm= 0;і рекомендуєm= 0;ься провести корекцію дози чи припинити застосуванl= 5;я одночасно призначениm= 3; метотрексаm= 0;у та/або інших лікарських засобів та перервати застосуванl= 5;я тоцилізумаk= 3;у до оцінки клінічної ситуації. Оскільки існує багато супутніх захворюванn= 0;, що можуть вплинути на лабораторнo= 0; показники при системному ювенільномm= 1; ідіопатичнl= 6;му артриті, рішення про припинення прийому тоцилізумаk= 3;у у результат= 10; відхилення лабораторнl= 0;х показників від норми ма= 108; базуватися на медичній оцінці стан = 91; кожного пацієнта.

Підвищення активності печінкових ферментів<= /span>

Значе = 85;ня показника

Корек = 94;ія лікування

Перев = 80;щення ВМН* у >1 – 3 разl= 0;

У разі необхіднос= 090;і слo= 0;д провести корекцію дози одночасно призначено= 075;о метотрекса= 090;у.

При стійкому підвищенні активності трансаміна= 079; у цьому діапазоні слід перервати лікування препаратом Актемра^®<=
/sup> до нормалізац= 110;ї показників аланінамін= 086;трансфераз&= #1080; (АЛТ) або аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи (АСТ).

Перев = 80;щення ВМН у >3 – 5 разів

У разі необхіднос= 090;і слo= 0;д провести корекцію дози одночасно призначено= 075;о метотрекса= 090;у.

Перер = 74;ати лікування препаратом Актемра^®<=
/sup> до зниження показника до рівня, що менше ніж у 3 рази переви&#= 1097;ує ВМН; далі дотримуват= 080;ся рекомендац= 110;й для перевищенн= 103; ВМН в >1 – 3 рази (див. вище).<= /p>

Перев = 80;щення ВМН більш ніж у 5 разів<= /o:p>

Припинити лікування препаратом Актемра^®<=
/sup>.

Рішення прl= 6; припинення лікування препаратом Актемра^® пацієнтів із системним ювенільним ідіопатичн= 080;м артритом у результаті відхилення лабораторн= 080;х показників від норми має базуватися на медичній оцінці стан&#= 1091; кожного пацієнта.

*ВМi= 3; – верхня меж= 072; норми

Низьке абсолютне число нейтрофіліk= 4; (АЧН)

Значе = 85;ня показника

(число клітин × 10⁹/л= )

Корек = 94;ія лікування

АЧН >1

Дозу не змінювати.

АЧН 0,5 – 1

Перервати лікування препаратом Актемра^®<=
/sup>.

При підвищенні показника до >1 × 10⁹/л відновити лікування препаратом Актемра^®<=
/sup>.

АЧН <0,5

Припи = 85;ити лікування препаратом Актемра^®<=
/sup>.

Рі = 96;ення про припинення лікування препаратом Актемра^® пацієнтів із системним ювенільним ідіопатичн= 080;м артритом у результаті відхилення лабораторн= 080;х показників від норми має базуват&#= 1080;ся на медичній оцінці стан&#= 1091; кожного пацієнта.

Низьке число тромбоцитіk= 4;

Значе = 85;ня показника

(число клітин × 10³/м= кл)

Корек = 94;ія лікування

50 – 100

У разі необхіднос= 090;і слo= 0;д провести корекцію дози одночасно призначено= 075;о метотрекса= 090;у.

Перер = 74;ати лікування препаратом Актемра^®<=
/sup>.

При підвищенні показника >100 &= times; 10³/мкл відновити лікування препаратом Актемра^®<=
/sup>.

<50

Припи = 85;ити лікування препаратом Актемра^®<=
/sup>.

Рішення прl= 6; припинення лікування препаратом Актемра^® пацієнтів із системним ювенільним ідіопатичн= 080;м артритом у результаті відхилення лабораторн= 080;х показників від норми має базуват&#= 1080;ся на медичній оцінці стану кожного пацієнта.

Нед= ;остатньо клінічних даних для оцінки впли = 74;у зниження дози тоцилізумаk= 3;у у пацієнтів = 079; системним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом, у яких спосте = 88;ігались відхилення лабораторнl= 0;х показників.

Існу&= #1102;чі дані підтверджуn= 2;ть, що покращан = 85;я клінічних п = 86;казників спостерігаn= 8;ться протягом 6 тижнів від початку лікування препаратом Актемра^®. Необхідно ретельно переглянутl= 0; питання щод = 86; подовження лікування пацієнтів, у яких відсутні ознаки покращання стану здоро = 74;’я в діапазоні проведеногl= 6; лікування.=

Поліарти&= #1082;улярний ювенільний ідіопатичнl= 0;й артрит

Безп&= #1077;ка та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Актемра^®= для внутрішньоk= 4;енного введення ді = 90;ям віком до 2 років не встановленo= 0;.

Реко&= #1084;ендована доза препарату п = 72;цієнтам віком від 2 років стано = 74;ить 8 мг/кг одноразово кожні 4 тижні для пацієнтів з масою тіла ≥30 кг або 10 мг/кг одноразово кожні 4 тижні для пацієнт= 10;в з масою тіла менше ніж 30 кг. Доза препарату повинна бут = 80; розрахованk= 2; при кожному призначеннo= 0; препарату, з &#= 1086;гляду на масу тіла пацієнта. Зміна дози препарату п = 86;винна відбуватисn= 3; тільки у раз= 110; відповідноo= 1; зміни маси тіла пацієнта з перебігом ч = 72;су.

У таблиці нижче наведено відхилення лабораторнl= 0;х показників від норми, при яких рекомендовk= 2;но перервати п = 88;ийом тоцилізумаk= 3;у для пацієнтів з поліартикуl= 3;ярним ювенільним = 10;діопатични&#= 1084; артритом. У разі необхідносm= 0;і дозу супутнього метотрексаm= 0;у та/або інших лікарських засобів необхідно змінити або припинити прийом цих препаратів та перерват = 80; прийом тоцилізумаk= 3;у до проведен = 85;я клінічної оцінки ситуації. Оскільки іс = 85;ує багато супу = 90;ніх захворюванn= 0;, що можуть вплинути на = 083;абораторні показники при поліартикуl= 3;ярному ювенільномm= 1; ідіопатичнl= 6;му артриті, ріш= 077;ння про припинення прийому тоцилізумаk= 3;у у результат= 10; відхилення лабораторнl= 0;х показників від норми ма= 108; базуватися на медичній оцінці стан = 91; кожного пацієнта.=

П= 110;двищення активності печінкових ферментів<= /span>

З&= #1085;ачення показника

К&= #1086;рекція лікування

Перевищенн= 103; ВМН у >1 – 3 рази

У раз= 10; необхіднос= 090;і &#= 1089;лід провести корекцію одночасно призначено= 075;о метотрекса= 090;у.

При стійкому підвищенні активності трансаміна= 079; у цьому діапазоні сл&= #1110;д перервати лікування препаратом Актемра^® д = 86; нормалізац= 110;ї показників АЛТ/АСТ.

Пере= ;вищення ВМН у >3 – 5 разів

У разі необхіднос= 090;і &#= 1089;лід провести корекцію одночасно призначено= 075;о метотрекса= 090;у.

Пере= ;рвати лікування препаратом Актемра^® до зниження показника до рівня, що перевищує ВМН в <3 рази; далі дотримуват= 080;ся рекомендац= 110;й для перевищенн= 103; ВМН в >1 – 3 рази.

Пере= ;вищення ВМН у >5 разів

Прип= ;инити лікування препаратом Актемра^®.

Рішення про припинення прийому препарату Актемра^® для пацієнтів з поліартику= 083;ярним ювенільним ідіопатичн= 080;м артритом у результаті відхилення лабораторн= 080;х показників від норми має базуватися на медичній оцінці стану кожного пацієнта.

Низьк&= #1077; абсолютне число нейтрофіліk= 4; (АЧН)

З&= #1085;ачення показника

(ч= исло клітин × 10⁹/л= )

К&= #1086;рекція лікування

АЧН >1=

Дозу не змінювати.

АЧН 0,5 – = 1

Перерва= 090;и лікування препаратом Актемра^®.

При підвищенні показника до >1 × 10⁹/л відновити лікування препаратом Актемра^®.

АЧН <0,5

Припини= 090;и лікування препаратом Актемра^®.

Рішення про припине&#= 1085;ня прийому препарату Актемра^® для пацієнтів з поліартику= 083;ярним ювенільним ідіопатичн= 080;м артритом у результаті &#= 1074;ідхилення лабораторн= 080;х показників від норми має базуватися на медичній оцінці стану кожного пацієнта.

Низьк&= #1077; число тромбоцитіk= 4;

З&= #1085;ачення показників (число клітин × 10³/м= кл)

К&= #1086;рекція лікування

50 – 100

У разі необхіднос= 090;і &#= 1089;лід провести корекцію дози одночасно призначено= 075;о метотрекса= 090;у.

Перервати лікування препаратом Актемра^®.

При підвищенні числа тромбоциті= 074; до >100 × 10³/мк= 083; відновити лікування препаратом Актемра^®.

<50

Припинити лікування препаратом Актемра^®.

Рішення про припинення прийому препарату Актемра^® для пацієнтів з поліартику= 083;ярним ювенільним ідіопатичн= 080;м артритом у результаті &#= 1074;ідхилення лабораторн= 080;х показників від норми має базуват&#= 1080;ся на медичній оцінці стану кожно&#= 1075;о пацієнта.

З= 085;иження дози тоцилізумаk= 3;у у зв’язку з відхиленняl= 4; лабораторнl= 0;х показників від норми не вивчалось у пацієнтів з поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом.

Існу&= #1102;чі дані підтверджуn= 2;ть, що покращен = 85;я клінічних показників спостерігаn= 8;ться протягом 12 тижнів від початку лікування п = 88;епаратом Актемра^®. Необхідно ретельно переглянутl= 0; питання щод = 86; подовження лікування пацієнтів, у яких відсутні ознаки покращення стану здоров’я у діапазоні проведеногl= 6; лікування.

Дозува&#= 1085;ня в особливих випадках.

Діти= ;. Еф= 077;ктивність та безпека застосуванl= 5;я тоцилізумаk= 3;у дітям віком до 2 років не вивчалися.

= 055;ацієнти літнього віку. Корегув&#= 1072;ти дозу не потр= 110;бно пацієнтам літнього віку (>65 років).<= o:p>

Пацієнти з нирковою недостатніl= 9;тю. Кореk= 5;увати дозу не потр= 110;бно пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня. Застосуванl= 5;я тоцилізумаk= 3;у пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю помірного т = 72; тяжкого ступеня не вивчалося. Необхідно ретельно контролюваm= 0;и функцію нирок у таки= 093; пацієнтів.=

= 055;ацієнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю. = Застосуванl= 5;я препарату Актемра^® не вивч= 072;лося у пацієнтів = 079; порушенням функції печінки. Том= 091; рекомендацo= 0;ї з дозування надати не мо= 078;на.

Приг= ;отування розчину

Перед введенням п = 72;рентеральн&#= 1110; лікарські засоби необхідно оглянути візуально н = 72; предмет сторонніх домішок або зміни забарвленнn= 3;. Тільки розчин, що являє собою прозору або опалесціююm= 5;у безбарвну або блідо-жовто = 75;о кольору рідину без видимих сторонніх домішок, мож= 077; бути використанl= 0;й для розведення. Для приготуванl= 5;я препарату Актемра^® до введення застосовуюm= 0;ь стерильні голку і шприц.

Пацієн = 90;ам із ревматоїднl= 0;м артритом, системним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом, по= 083;іартикуляр&= #1085;им ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом і COVID-19 з масою тіла ≥ 30 к= 075; препарат Актемра^® слід розводити д = 86; заключного об’єму 100 мл за допомогою стерильногl= 6; апірогенноk= 5;о 0,9 % (9 мг/мл) розчину натрію хлор = 80;ду для ін’єкці = 81; в асептични = 93; умовах.

Пацієн = 90;ам із системни = 84; ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом та поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом з масою тіла < 30 кг препарат Актемра^® слід розводити д = 86; заключного об’єму 50 мл за допомогою стерильногl= 6; апірогенноk= 5;о 0,9 % (9 мг/мл) розчину натрію хлор = 80;ду для ін’єкці = 81; в асептични = 93; умовах.

При виникненні симптомів інфузійної реакції необхідно сповільнитl= 0; або припини = 90;и інфузію і не= 075;айно застосуватl= 0; відповідні лікарські засоби/ підт= 088;имуючу терапію, див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

= 055;ацієнти із ревматоїднl= 0;м артритом та COVID-19

В асептичних умовах відібрати стерильний апірогенниl= 1; розчин натр= 10;ю хлориду 9 мг/мл (0,9 %) для ін’єкцій із 100 мл інфузійногl= 6; пакета в об’ємі, еквівалентl= 5;ому об’єму концентратm= 1; препарату А = 82;темра^®, що необхідний для приготуванl= 5;я потрібної для пацієнт = 72; дози. Необхідну кількість к = 86;нцентрату препарату А = 82;темра^® (0,4 мл/кг) потрі = 73;но відібрати і = 79; флакона та ввести в інфузійний = 87;акет об’ємом 100 мл. Кінцевий об’єм розчину має становити 100 мл. Для змішування розчину обережно перевернітn= 0; пакет для інфузії, щоб запобігти п= 10;ноутворенн&#= 1102;.

= 055;ацієнти із системни = 84; ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом та поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом з масою тіла ≥ 30 кг

В асептичних умовах відібрати стерильний апірогенниl= 1; розчин натр= 10;ю хлориду 9 мг/мл (0,9 %) для ін’єкцій із 100 мл інфузійногl= 6; пакета в об’ємі, еквівалентl= 5;ому об’єму концентратm= 1; препарату А = 82;темра^®, що необхідний для приготуванl= 5;я потрібної для пацієнт = 72; дози. Необхідну кількість к = 86;нцентрату препарату А = 82;темра^® (0,4 мл/кг= ) потрібно відібрати і = 79; флакона та ввести в інфузійний = 87;акет об’ємом 100 мл. Кінцевий об’єм розчину має становити 100 мл. Для змішу&#= 1074;ання розчину обережно перевернітn= 0; пакет для інфузії, щоб запобігти п= 10;ноутворенн&#= 1102;.

= 055;ацієнти із системни = 84; ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом з масою тіла < 30 кг

В асептичних умовах відібрати стерильний, апірогенниl= 1; розчин натр= 10;ю хлориду 9 мг/мл (0,9 %) для і= 085;’єкцій із 50 мл інфузійногl= 6; пакета в об’ємі, еквівалентl= 5;ому об’єму концентратm= 1; препарату Актемра^®, що необхідний для приготуванl= 5;я потрібної для пацієнт = 72; дози. Необхідну кількість к = 86;нцентрату препарату Актемра^® (0,6 мл/кг= ) потрібно відібрати і = 79; флакона та ввести в інфузійний = 87;акет об’ємом 50 мл. Кінцевий об’єм розчину має становити 50 мл. Для змішування розчину обережно перевернітn= 0; пакет для інфузії, щоб запобігти п= 10;ноутворенн&#= 1102;.

= 055;ацієнти з поліартикуl= 3;ярним ювенільним = 10;діопатични&#= 1084; артритом з масою тіла < 30 кг

В асептичних умовах відібрати стерильний апірогенниl= 1; розчин натр= 10;ю хлориду 9 мг/мл (0,9 %) для ін’єкцій із 50 мл інфузійногl= 6; пакета в об’= 108;мі, еквівалентl= 5;ому об’єму концентратm= 1; препарату Актемра^®, що необхідний для приготуванl= 5;я потрібної для пацієнт = 72; дози. Необхідну кількість концентратm= 1; препарату Актемра^® (0,5 мл/кг) потрібно відібрати і = 79; флакона та ввести в інфузійний пакет об’ємом 50 мл. К= ;інцевий об’єм розчину має становити 50 мл. Для змішування розчину обережно перевернітn= 0; пакет для інфузії, щоб запобігти п= 10;ноутворенн&#= 1102;.

Правила зберігання розчину=

Пр= 080;готований (розведений) інфузійний розчин препарату Актемра^® фізичн = 86; та хімічно стабільний = 74; 0,9 % розчині наm= 0;рію хлориду.

З точки зору фізичної та хімічної стабільносm= 0;і розчин можн = 72; зберігати протягом 24 годин при температурo= 0; 30 ºC і до 2 тижні = 74; у холодильн = 80;ку при температурo= 0; від 2°C до 8°C.

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору приготованl= 0;й розчин потрібно використатl= 0; негайно.

Як= 097;о препарат не використовm= 1;вати одразу, то час та умови зберігання приготованl= 6;го розчину є відповідалn= 0;ністю особи, що виконує введення та не повинні перевищуваm= 0;и 24 години при температурo= 0; від 2 до 8 °С і лише у тому випадку, якщ= 086; приготуванl= 5;я розчину проводилосn= 3; в контрольо = 74;аних та валідованиm= 3; асептичних умовах.

Невико = 88;истаний лікарський засіб або відходи слі = 76; утилізуватl= 0; згідно з місцевими вимогами.=

= 044;іти.

Безпек = 72; та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Актемра^® дітям віком до 2 років не встановленo= 0;.

Передо = 79;ування.

Дані про п&= #1077;редозуванн= ;я препаратом Ак= 090;емра^® обмежені. Пр= 080; одному випадковомm= 1; передозуваl= 5;ні препаратом = 91; дозі 40 мг/кг одноразово = 91; пацієнта з множинною мієломою не було відзначено небажаних реакцій. Не відзначалоl= 9;ь також серйозних небажаних реакцій у здорових добровольцo= 0;в, які отримув = 72;ли одноразово препарат Актемра^® в дозі до 28 мг/кг, хочk= 2; спостерігаl= 3;ася дозолімітуn= 2;ча нейтропеніn= 3;.

= Діти

Випадк= 10;в передозуваl= 5;ня у дітей не спостерігаl= 3;ось.

Побічн= 10; реакції.

= 050;лінічні дослідженнn= 3;

Побічн= 10; реакції на препарат, пр= 086; які повідом = 83;ялося найчастіше (виникали у ≥5 % пацієнтів, які отримували = 84;онотерапію тоцилізумаk= 3;ом чи комбінов = 72;ну терапію тоцилізумаk= 3;ом та захворюванl= 5;я-модифікую&#= 1095;им протизапалn= 0;ним препаратом = 79; приводу ревматоїднl= 6;го артриту, поліартикуl= 3;ярного ювенільногl= 6; ідіопатичнl= 6;го артриту та системного ювенільногl= 6; ідіопатичнl= 6;го артриту), бул&#= 1080; представлеl= 5;і інфекціями верхніх дихальних шляхів, назофарингo= 0;том, головним бо = 83;ем, артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю та підвищен = 80;м рівнем АЛТ.

У більшості випадків серйозні побічні реа = 82;ції були представлеl= 5;і серйозними інфекціями, ускладненнn= 3;ми дивертикулo= 0;ту, реакціями гіперчутлиk= 4;ості.

Найбіл= 00;ш поширеними повідомленl= 0;ми побічними реакціями (виникали у ≥ 5= % пацієнтів, які отримували лікування тоцилізумаk= 3;ом з приводу COVID-19) були підвищення рівня печінкових трансамінаk= 9;, запор та інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів.

Дані що= 076;о побічних реакцій, відомих з клінічних випробуванn= 0; та/або післяреєстl= 8;аційного досвіду застосуванl= 5;я препарату, спонтанних повідомленn= 0;, літературнl= 0;х джерел та не= 110;нтервенцій&= #1085;их досліджень, наведені ни = 78;че з використанl= 5;ям термінів з медичного словника дл= 03; регуляторнl= 6;ї діяльності (Med= DRA) за класами систем органів та частотою виникнення: дуже пошире = 85;і (≥ 1/10), поширенo= 0; (≥ 1/100 і < 1/10), непоширені (= 805; 1/1000 і < 1/100), рідко поширені (≥ 1/10= 000 і < 1/1000), дуже рідко поширені (< 1/10000= ). У кожній групі за частотою виникнення побічні реакції представлеl= 5;о у порядку зменшення ї = 93;ньої тяжкості.

Ревм= ;атоїдний артрит (РА)

Профіл= 00; безпеки тоцилізумаk= 3;у вивчався в 4 п&= #1083;ацебо-контl= 8;ольованих дослідженнn= 3;х (дослідженн= 03; фази II, III, IV та V), в одному контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; із застосуванl= 5;ям метотрексаm= 0;у (дослідженн= 03; фази I) та в розширених періодах ци = 93; досліджень.

Подвій = 85;о сліпий контрольовk= 2;ний період в чотирьох до = 89;лідженнях становив 6 місяців (дослідженн= 03; фази I, III, IV та V) та до 2 років в одному дослідженнo= 0; (дослідженн= 03; фази II). В подвійно сліпих контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х 774 пацієнти отримували тоцилізумаk= 3; в дозі 4 мг/кг в комбінації = 79; метотрексаm= 0;ом, 1870 пацієнтів о= ;тримували тоцилізумаk= 3; в дозі 8 мг/кг в комбінаці= 11; з метотрексаm= 0;ом чи іншими захворюванl= 5;я-модифікую&#= 1095;ими протиревмаm= 0;ичними препаратамl= 0; та 288 пацієнтів отримували монотерапіn= 2; тоцилізумаk= 3;ом в дозі 8 мг/кг. =

Дослід = 78;увана популяція тривалого впливу препарату включала усіх пацієнтів, які отримал = 80; хоча б одну дозу тоцилізумаk= 3;у як у подвійн= 086; сліпому контрольовk= 2;ному періоді досліджень, так і у відкр&#= 1080;тому розширеномm= 1; періоді цих досліджень. Із 4009 пацієнтів цієї популяції 3577 отримували лікування протягом не менше 6 місяців, 3296 – н = 77; менше 1 року, 2806 – отримували терапію не менше 2 років і 1222 – протягоl= 4; 3 років.

= 030;нфекції та інвазії: дуже поширені – інфекції верхніх дихальних шляхів; поши= 088;ені – фле = 75;мони, пневмонія, інфекції, спричинені Herpes simplex 1 типу та Herpes zoster; непоширені – дивертикулo= 0;т.

= 047; боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи: поширені – лейкопенія, нейтропеніn= 3;, гіпофібринl= 6;генемія.

= 047; боку імунно= 11; системи: рідко поширені – анафілаксіn= 3; (летальна)^1,2,3.=

= 047; боку ендокринноo= 1; системи: непоширені – гіп = 86;тиреоз.

= 047; боку обміну речовин, метаболізмm= 1;: дуже поширені – гіперхолесm= 0;еринемія*; непоширені – гіп = 77;ртригліцер&#= 1080;демія.

= 047; боку неврологічl= 5;ої системи: поши= ;рені – гол&#= 1086;вний біль, запаморочеl= 5;ня.

= 047; боку органі = 74; зору: поширені – кон’юнктивo= 0;т.

= 047; боку судин= : поширені – артеріаl= 3;ьна гіпертензіn= 3;.

= 047; боку дихальної системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я: поширені – кашель, задишка.

= 047; боку шлунково-ки = 96;кового тракту: поширені – виразки = 89;лизової оболонки ро = 90;ової порожнини, гастрит, бол= 110; в животі; неп&#= 1086;ширені – сто = 84;атит, виразка шлунка.

= 047; боку гепатобіліk= 2;рної системи: рідко поширені – ураження печінки, індуковані лікарським засобом, гепатит, жовтяниця; дуже рідко поширені – печінкова недостатніl= 9;ть.

= 047; боку шкіри і підшкірної клітковини: по= 096;ирені – вис = 80;пання, свербіж, кропив’янкk= 2;; рідко пошир = 77;ні – син = 76;ром Стівенса – Джонсона.³ =

= 047; боку нирок= : непоширені – неф = 88;олітіаз.

Загальні розлади: поширені – периферичнo= 0; набряки, реакції гіп = 77;рчутливост&#= 1110;.

= 054;бстеження:= поширені – підвищення рівня печінкових = 90;рансаміназ, збільшення маси тіла, підвищення рівня загального білірубіну*.

*В тому числі підвищення рівня показника, о= 090;римане в рамках рутинного лабораторнl= 6;го моніторингm= 1; (див. текст нижче).

¹Див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;.

²Див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

³Ця побічна реакція бул = 72; виявлена пі = 76; час післяре= 08;страційног&#= 1086; спостережеl= 5;ня, однак не спостерігаl= 3;ася в контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х.

Категорo= 0;я частоти бул = 72; оцінена як верхня межа 95 % довірчого інтервалу, розрахованl= 6;го на основі загальної кількості пацієнтів, я= 082;і отримували тоцилізумаk= 3; в клінічних = 076;ослідження&= #1093;.

Нижч= 077; наведена додаткова інформація щодо окреми = 93; небажаних реакцій.

Інфекці= 111;: за данимl= 0; 6-місячних контрольовk= 2;них досліджень частота інфекцій пр = 80; введенні тоцилізумаk= 3;у в дозі 8 мг/кг у комбінації = 79; за= 093;ворювання-м= одифікуючиl= 4; протизапалn= 0;ним препаратом становила 127 випадків на 100 пацієнто-ро = 82;ів порівняно з= 10; 112 випадками на 100 пацієнто-ро = 82;ів у групі паці= 108;нтів, які отримували плацебо в комбінації = 79; захворюва&= #1085;ня-модифікm= 1;ючим протизапалn= 0;ним препаратом. В усій досліджуваl= 5;ій популяції загальна ча = 89;тота інфекцій становила 108 на 100 пацієнто= -років.

= 047;а даними 6-місячних контрольовk= 2;них клінічних досліджень = 95;астота серйозних інфекцій у групі паціє = 85;тів, які отримували препарат Актемра^® в дозі 8 мг/кг у комбінації = 79; за= 093;ворювання-м= одифікуючиl= 4; протизапалn= 0;ним препаратом, становила 5,3 випадку на 100 пацієнто-ро = 82;ів порівняно з 3,9 випадку на 100 пацієнто-ро = 82;ів у групі пацієнтів, які отримували плацебо у комбінації = 79; захворюва&= #1085;ня-модифікm= 1;ючим протизапалn= 0;ним препаратом. При монотерапіo= 1; препаратом Актемра^® частота серйозних інфекцій становила 3,6 випадку на 100 пацієнто-ро = 82;ів порівняно з монотерапіn= 8;ю метотрексаm= 0;ом (1,5 випадку на 100 пацієнто-ро = 82;ів).

= 042; усій досліджуваl= 5;ій популяції загальна ча = 89;тота серйозних інфекцій (бактеріаль = 85;их, вірусних, грибкових) становила 4,7 на 100 пацієнто= -років. Були зареєстровk= 2;ні такі серйоз = 85;і інфекційні захворюванl= 5;я, деякі з летальним наслідком: активний туберкульоk= 9;, який проявлявся = 83;егеневими або позалегенеk= 4;ими формами; інв= 072;зивні легеневі інфекції, включаючи к = 72;ндидоз, аспергільоk= 9;, кокцидіоїдl= 6;мікоз та пневмоци = 89;тну пневмонію; пневмонія, флегмона, оперізувалn= 0;ний лишай, гастроентеl= 8;ит, дивертикулo= 0;т, сепсис та бактеріальl= 5;ий артрит. Повідомлялl= 0;ся випадки виникненннn= 3; опортуністl= 0;чних інфекцій.

Інтерст= 080;ціальна хвороба легень. Порушенн= я функції легень може підвищуватl= 0; ризик розвитку інфекцій. Існують постмаркетl= 0;нгові повідомленl= 5;я про інтерстиціk= 2;льну хворобу легень (включаючи пневмоніт т = 72; легеневий фіброз), деякі захворюванl= 5;я мали леталь = 85;і наслідки.=

Перфора= 094;ії шлунково-ки = 96;кового тракту (ШКТ). = Під час проведення 6-місячних контрольовk= 2;них досліджень = 91; групі пацієнтів, які отримували препарат Актемра^®, загальна частота перфорації ШКТ станови = 83;а 0,26 події на 100 пацієнто-ро = 82;ів. В усій досліджуваl= 5;ій популяції загальна частота перфорації ШКТ становила 0,28 події на 100 пацієнто-ро = 82;ів. В основному випадки пер = 92;орації ШКТ повідом = 83;ялися як ускладненнn= 3; дивертикулo= 0;ту і включали розлитий гнійний перитоніт, п= 077;рфорацію нижніх відділів ШК = 58;, фістулу та абсцес.

Інфузій= 085;і реакції. Під час проведення 6-місячних контрольовk= 2;них досліджень небажані реакції, пов’язані з введенням препарату (окремі реакції, які виникають під час введ= 077;ння

= 087;репарату чи протягом 24 годин після введення), були виявлені у 6,9 % пацієнтів, які отримув = 72;ли препарат Актемра^® у дозі 8 мг/кг в комбінації = 79; за= 093;ворювання-м= одифікуючиl= 4; протизапалn= 0;ним препаратом, та у= ; 5,1 % пацієнтів, які отримували плацебо + захворюванl= 5;я-модифікую&#= 1095;ий протизапалn= 0;ний препарат. Небажаними реакціями, які відзначалиl= 9;я під час введення препарату, в основному були епізод = 80; підвищення артеріальнl= 6;го тиску. Небажаними реакціями, які спостерігаl= 3;ися протягом 24 годин після завершення введення пр = 77;парату, були головний біль і реакції з бо= 082;у шкіри (висипання, &#= 1082;ропив’янка= ). Ці реакції не призводили до обмеженн= 03; терапії.

= 063;астота анафілаксіo= 1; (у 8 з 4009 пацієнтів, 0,2 %) була в декілька разів вищою = 091; пацієнтів, які отримували препарат у дозі 4 мг/кг, ні= ;ж у пацієнтів, які отримували препарат у д= 086;зі 8 мг/кг. У контрольовk= 2;них і відкритих клінічних дослідженнn= 3;х клінічно значущі реа = 82;ції гіперчутлиk= 4;ості, зумовлені введенням препарату Актемра^®, та такі, щ= 086; вимагали пр = 80;пинення лікування, спостергілl= 0;ся у 56 з 4009 пацієнт&#= 1110;в (1,4 %). В основному вказані реакції спо = 89;терігалися в період між другою та п’ятою інфузією препарату Актемра^® (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Про випадок анафілактиm= 5;ної реакції з ле= 090;альним наслідком під час лікування тоцилізумаk= 3;ом було повідомленl= 6; після реєстрації препарату (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Імуногенні= ;сть. Антитіла до тоцилізумаk= 3;у були виявлені у 46 із 2= 876 досліджениm= 3; пацієнтів (1,6 %) = 091; 6-місячних ко&#= 1085;трольовани= х дослідженнn= 3;х. У 6 з них були відзначені клінічно значущі реакції гіперчутлиk= 4;ості, які призвел = 80; до повної ві= 076;міни лікування у 5 пацієнтів. У 30 пацієнтів (1,1 %) були виявлені нейтралізуn= 2;чі антитіла.=

Зміна з боку лабораторнl= 0;х показників=

Нейтроф= 110;ли. В 6-місячних контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х зменшення числа нейтрофіліk= 4; нижче 1 × 10⁹/л було відзначено = 91; 3,4 % пацієнтів, яким препарат Актемра^® вводили у дозі 8 мг/кг у комбінації = 79; за= 093;ворювання-м= одифікуючиl= 4; протизапалn= 0;ним препаратом, порівняно з менш ніж 0,1 % пацієнтів, які отримували плацебо в комбінації = 79; захворюва&= #1085;ня-модифікm= 1;ючим протизапалn= 0;ним препаратом. Приблизно у половині випадків зниження АЧ = 53; нижче 1 × 10⁹/л виникало в межах 8 тижнів післ= 03; початку лік = 91;вання. Про зменшен = 85;я числа нейтрофіліk= 4; нижче 0,5 × 10⁹/л повідомлялl= 6;ся у 0,3 % пацієнтіk= 4;, які отримув = 72;ли препарат Актемра^® у дозі 8 мг/кг в комбінаці= 11; з захворюв = 72;ння-модифік&= #1091;ючим протизапалn= 0;ним препаратом. Повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; інфекцій з н= 077;йтропенією.

= 042; усій контрольовk= 2;ній і усій досліджуваl= 5;ій популяції к = 72;ртина і частота зниження числа нейтрофіліk= 4; відповідалk= 2; результатаl= 4;, зареєстровk= 2;ним в 6-місячних контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х.

Тромбоц= 080;ти. В 6-місячних контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х зниження числа тромбоцитіk= 4; нижче 100 × 10³/мl= 2;л спостерігаl= 3;ося у 1,7 % пацієнтіk= 4;, які отримували препарат Актемра^® у дозі 8 мг/кг в комбінації = 79; за= 093;ворювання-м= одифікуючиl= 4; протизапалn= 0;ним препаратом, порівняно з менш ніж 1 % пацієнтів, які отримув = 72;ли плацебо у комбінації = 79; захворюва&= #1085;ня-модифікm= 1;ючим протизапалn= 0;ним препаратом. Ці зміни не супроводжуk= 4;алися розвитком е = 87;ізодів кровотеч.

= 042; усій контрольовk= 2;ній і усій досліджуваl= 5;ій популяції картина і частота зниження чи = 89;ла тромбоцитіk= 4; відповідалk= 2; результатаl= 4;, зареєстровk= 2;ним в 6-місячних контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х.

= 044;уже рідко повідомлялl= 6;ся про панцитопенo= 0;ю, яка спостерігаl= 3;ася в постмаркетl= 0;нговий період.

Підвище= 085;ня активності печінкових трансамінаk= 9;. У ході проведення 6-місячних контрольовk= 2;них клінічних досліджень транзиторнk= 7; підвищення активності АЛТ/АСТ (перевищенн= 03; ВМН більш ні= 078; у 3 рази) спостерігаl= 3;ося у 2,1 % пацієнтіk= 4;, які отримували препарат Актемра^® в дозі 8 мг/кг, і у 4,9 % пацієнтів, які отримували = 84;етотрексат. Ці зміни виникли у 6,5 % пацієнтів, які отримували препарат Актемра^® в дозі 8 мг/кг у комбінації = 79; за= 093;ворювання-м= одифікуючиl= 4; протизапалn= 0;ним препаратом, та m= 1; 1,5 % пацієнтів, які отримували плацебо в ко= 084;бінації з захворюв = 72;ння-модифік&= #1091;ючим протизапалn= 0;ним препаратом.

= 044;одавання до монотерапіo= 1; тоцилізумаk= 3;ом препаратів, що чинять потенційно гепатотоксl= 0;чну дію (наприкл= 072;д метотрексаm= 0;у), призводило до збільшен = 85;я частоти випадків підвищення активності трансамінаk= 9;. Підвищення активності АЛТ/АСТ, яке перевищує ВМН більш ні= 078; у 5 разів, спостерігаl= 3;ося у 0,7 % пацієнтіk= 4;, які отримув = 72;ли монотерапіn= 2; препаратом Актемра^®, і у 1,4 % пацієнтів, які отримували препарат Актемра^® у комбінації = 79; за= 093;ворювання-м= одифікуючиl= 4; протизапалn= 0;ним препаратом. При цьому у більшості пацієнтів терапію пре = 87;аратом Актемра^® припинили. Протягом подвійно сліпого кон = 90;рольованог&#= 1086; періоду при рутинному л = 72;бораторном&#= 1091; моніторингm= 1; частота підвищення рівня непрямого білірубіну вище верхнь = 86;ї межі норми у пацієнтів, які отримув = 72;ли тоцилізумаk= 3; у дозі 8 мг/кг у комбінації = 79; захворюва&= #1085;ня-модифікm= 1;ючим протизапалn= 0;ним препаратом становила 6,2 %. Загалом у 5,8 % пацієнтів спостерігаl= 3;ося підвищення рівня непря = 84;ого білірубіну від 1 до 2 разів вище верхнь = 86;ї межі норми т= 072; у 0,4 % – більше ніж у 2 рази вище ВМН.

= 042; усій контрольовk= 2;ній і усій досліджуваl= 5;ій популяції характер і частота підвищення рівня АЛТ/АС= 058; відповідалk= 2; результатаl= 4;, зареєстровk= 2;ним в 6-місячних контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х.

Зміна показників ліпідного обміну. Протягом рутинного лабораторнl= 6;го моніторингm= 1; в 6-місячних контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х при терапії препаратом Актемра^® часто спостерігаl= 3;ося підвищення показників ліпідного обміну (загального холестеринm= 1;, тригліцериk= 6;ів, ЛПНЩ та/або ЛПВЩ). Стійке підвищення показника загального холестеринm= 1; >6,2 ммоль/л спостерігаl= 3;ося у 24 % пацієнтів= ;, а стійке підвищення показника ЛПНЩ ≥4,1 ммол&#= 1100;/л – у 15 % пацієнтів.

= 055;ідвищення рівня показників ліпідного о = 73;міну ефективно коригувалоl= 9;я гіполіпідеl= 4;ічними препаратамl= 0;.

= 042; усій контрольовk= 2;ній і усій досліджуваl= 5;ій популяції характер і частота підвищення рівня показників ліпідного обміну відп = 86;відала результатаl= 4;, зареєстровk= 2;ним у 6-місячних контрольовk= 2;них клінічних д = 86;слідженнях.

Злоякіl= 9;ні новоутвореl= 5;ня

Клініч= ;них даних недостатньl= 6; для оцінки м= 086;жливості розвитку злоякісних новоутвореl= 5;ь після застосуванl= 5;я тоцилізумаk= 3;у. Довготриваl= 3;а оцінка безпеки застосуванl= 5;я препарату триває.

Реакціo= 1; з боку шкіри

Про випадки синдрому Стівенса – Джонсона в постмаркетl= 0;нговий період повідомлялl= 6;ся рідко.

Пац= ;ієнти з COVID-19

Оцінка безпеки застосуванl= 5;я препk= 2;рату Актемра^® при COVID-19 ґрунтувалаl= 9;ь на даних, отриманих в 3 рандомізовk= 2;них подвійно сліпих та плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х (ML42528, WA42380 і WA42511). Загалом в ци= 093; дослідженнn= 3;х 974 пацієнти отримували препарат Актемра^®. Дані щодо безпеки з дослідженнn= 3; RECOVERY не наведені, оскільки в цьому дослідженнo= 0; збір даних з безпеки був обмеженим.=

Наведе= ;ні нижче за категоріямl= 0; «система – о= 088;ган – клас» MedDRA побічні реакції бул = 80; зазначені н = 72; основі явищ, які виникли щонайменше = 91; 3 % пацієнтів, які отримували препа = 88;ат Актемра^®, і спостерігаl= 3;ися частіше, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо, в су&#= 1082;упній популяції пацієнтів, яких оцінюв = 72;ли щодо безпек = 80; в клінічних дослідженнn= 3;х ML42528, WA42380 і WA42511.

Переліl= 2; побічних реакцій¹, ідентифікоk= 4;аних в сукупній популяції п = 72;цієнтів, які оцінюва = 83;ись щодо безпек = 80;, в клінічних дослідженнn= 3;х препk= 2;рату Актемра^® при COVID-19²<= /p>
Інфекцo= 0;ї та інвазії: по= 096;ирені – інф = 77;кції сечовивіднl= 0;х шляхів.

= 047; боку обміну речовин, метаболізмm= 1;: поширені – гіпокаліємo= 0;я.

Психічl= 5;і розлади: поши= ;рені – тривожністn= 0;, безсоння.

З боку судин: поширен= 10; – арт = 77;ріальна гіпертензіn= 3;.

= 047; боку гепато = 73;іліарної системи: поширені – з= 073;ільшення рівня печінкових трансамінаk= 9;.

= 047; боку шлунково-ки = 96;кового тракту: поширені – запор, ді= 072;рея, нудота.
¹Пацієнти підраховуюm= 0;ься один раз для кожної категорії частоти побічних реакцій, незалежно від кількості побічних реакцій.

²Включаючи = 074;становлені реакції, повідомленo= 0; в досліджен = 85;ях WA42511, WA42380 і ML42528.

Опис окремих побічних ре = 72;кцій

Інфекцo= 0;ї

В сукупній популяції пацієнтів, які оцінювалисn= 0; щодо безпеки в дослідженнn= 3;х ML42528, WA42380 і WA42511, частот= ;а інфекцій / се&#= 1088;йозних інфекцій була прибли = 79;но однаковою у = 087;ацієнтів з COVID-19, які отримували тоцилізумаk= 3; (30,3 % / 18,6 %, n =3D 974), та пацієнтів, які отримували плацебо (32,1 % / 22,8 %, n =3D 4= 83).

Профіл= ;ь безпеки, що спостерігаk= 4;ся в вихідній групі лікування с = 80;стемними кортикостеl= 8;оїдами, збігався з п= 088;офілем безпеки тоцилізумаk= 3;у у загальній популяції, наведеним вище. В цій підгрупі інфекції та серйозні інфекції виникали ві = 76;повідно у 27,8 % і 18,1 % пацієнтів, які отримув = 72;ли тоцилізумаk= 3; внутрішньоk= 4;енно, і у 30,5 % та 22,9 % пацієнтів, які отримували плацебо.

Відхилk= 7;ння лабораторнl= 0;х показників=

Частот= ;а відхилення лабораторнl= 0;х показників загалом бул = 72; подібною у пацієнтів з COVID-19, які отримали одну або дві дози препарату Актем = 88;а^®внутрішньо= ;венно, та пацієнті = 74;, які отримув = 72;ли плацебо, в рандомізовk= 2;них подвійно сліпих, плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х, за деякими винятками. Зменшення числа тромбоцитіk= 4; та нейтрофіліk= 4; і збільшенн= 03; рівня AЛT та AСT спостерігаl= 3;ось частіше у пацієнтів, які отримували препарат Актем = 88;а^®внутрішньо= ;венно, порівняно з відповідниl= 4;и показникамl= 0; при застосуванl= 5;і плацебо (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Паці= ;єнти з системним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом і поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом<= /u>

Дані щодо профіл= 02; безпеки тоцилізумаk= 3;у у пацієнтів із системни = 84; ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом і поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом описані нижче. В цілому неба = 78;ані реакції на препарат у пацієнтів з системним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом і поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом були подібними д = 86; таких у пацієнтів з ревматоїднl= 0;м артритом.=

Дані щодо побічних реакцій, які були зареєс = 90;ровані у пацієнтів із системни = 84; ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом і поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом, наведені нижче за категоріямl= 0; «Система – Орган – Клас&ra= quo; та із зазначенняl= 4; їхньої частоти виникнення: дуже часто (≥1/= 10), часто (≥1/100 до <1/10) або нечасто (≥1/1000 до <1/100).

Інm= 2;екції і інвазії: дуже часто: інфекції верхніх дих = 72;льних шляхів, назофарингo= 0;т.

З боку нервової системи: дуже часто: головний біль (у пацієнтів з поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом); часто: головний біль (у пацієнтів і = 79; системним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом).

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: часто: нудот= 072; (у пацієнтів з поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом), ді&#= 1072;рея.

Заk= 5;альні розлади та реакції у місці введе = 85;ня: часто: інфузійні реакції¹.

Лаk= 3;ораторні обстеження: ча= 089;то: підk= 4;ищення рівня печінкових ферментів (т= 088;ансаміназ) у пац= 110;єнтів з поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом; дуже часто: зменшення числа нейтрофіліk= 4; (у пацієнтів з системним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом); часто: зменшення числа нейтрофіліk= 4; (у пацієнтів з поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом); часто: зменшення числа тромбоцитіk= 4; (у пацієнтів з системним ювенільним ідіопатичнl= 6;м артритом), нечасто: зменшення числа тромб = 86;цитів (у пацієнтів з поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом); ча&#= 1089;то: збільшення рівня холестеринm= 1; (у пацієнтів із системни = 84; ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом), нечасто: збільшення рівня холестеринm= 1; (у пацієнтів з поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом).

¹ Інфузійні реакції у пацієнтів з поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом включають, але не обмеж= 091;ються головним болем, нудотою і гіпотензієn= 2;. Інфузійні реакції у пацієнтів з системним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом включають, але не обмежуютьсn= 3; висипанням, кропив’янкl= 6;ю, діареєю, епігастралn= 0;ним дискомфортl= 6;м, артралгією = 10; головним болем.

Пацo= 0;єнти з поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом<= /i>

Профіль б= езпеки препарату Актемра^® для внутрішньоk= 4;енного введення вивчався у 188 пацієнтів= з поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом ві = 82;ом від 2 до 17 рокіk= 4;. Загальна експозиція = 89;тановила 184,4 пацієнто-рl= 6;ку. Частота виникнення побічних реакцій у па= 094;ієнтів з поліартикуl= 3;ярним ювенільним = 10;діопатични&#= 1084; артритом вказана вищ = 77;. Типи побічн = 80;х реакцій у пацієнтів з поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом були подібними д = 86; побічних реакцій у па= 094;ієнтів з РА і сист&= #1077;мним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом. Порівняно з дорослими пацієнтіамl= 0; з РА, назофар&#= 1080;нгіт, головний біль, нудота і зменшення числа нейтрофіліk= 4; реєструвалl= 0;ся частіше у пацієнтів з поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом. Підвищення рівня холестеринm= 1; реєструвалl= 6;ся рідше у пацієнтів з поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом, ні= 078; у дорослих пацієнтів з РА.

Інфе= кції

Частота виникнення інфекцій в усій популя = 94;ії пацієнтів становила 163,7 на 100 пацієнто-ро = 82;ів. Найчастіше = 74;иникали назофарингo= 0;т і інфекції верхніх дих = 72;льних шляхів. Частота виникнення серйозних інфекцій чисельно була вищою у пацієнтів з масою тіла <30 кг, які отримували тоцилізумаk= 3; у дозі 10 мг/кг (12,2 на 100 пацієнто-ро = 82;ів) порівняно з пацієнтами = 79; масою тіла ≥30 кг, які отримували тоцилізумаk= 3; у дозі 8 мг/кг (4,0 на 100 пацієнто-ро = 82;ів). Частота інфекцій, як= 110; призвели до перериваннn= 3; лікування, також чисельно була вищою у пацієнтів з масою тіла <30 кг, які отримували тоцилізумаk= 3; у дозі 10 мг/кг (21,4= %), порівняно з пацієнтами = 79; масою тіла ≥30 кг, які отрим&#= 1091;вали тоцилізумаk= 3; у дозі 8 мг/кг (7,6 %= ).

Інфу= зійні реакції

У пацієнтів з поліартикуl= 3;ярним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом інфузійні реакції визначалисn= 3; як усі події, які виникал = 80; під час інфузії чи протягом 24 годин після інфузії. У популяції усіх пацієн = 90;ів, які отримували тоцилізумаk= 3;, у 11 пацієнтів = (5,9 %) розвинулисn= 3; інфузійні реакції під час інфузії = 110; у 38 пацієнтів (20,2 %) розвинулисn= 3; інфузійні реакції протягом 24 годин після = 110;нфузії. Найчастішиl= 4;и інфузійнимl= 0; реакціями, які розвинулисn= 3; під час інфу= 079;ії, були головний біль, нудота і гіпотензі= 03;, а протягом 24 годин після інфузії – запаморочеl= 5;ня і гіпотензі= 03;. В цілому побічні реакції, які спостерігаl= 3;ися протягом інфузії чи ч= 077;рез 24 години після інфузії, бул= 080; подібними д = 86; інфузійних реакцій, які були зареєс = 90;ровані у пацієнтів = 079; РА і системl= 5;им ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом.

Клінічно значущі реакції гіперчутлиk= 4;ості, асоційованo= 0; із застосуванl= 5;ям тоцилізумаk= 3;у, які б потребувалl= 0; припинення лікування, н= 077; були зареєс = 90;ровані.

Імуногk= 7;нність

У одного пацієнта з масою тіла <30 кг, який отри&#= 1084;ував тоцилізумаk= 3; у дозі 10 мг/кг, розвинулисn= 3; позитивні антитіла до тоцилізумаk= 3;у без розвитк = 91; реакції гіперчутлиk= 4;ості. Цей пацієнт вибув з дослідженнn= 3;.

Нейт= рофіли

Протягом стандартноk= 5;о лабораторнl= 6;го моніторингm= 1; у всіх паціє= 085;тів, які отримували тоцилізумаk= 3;, зменшення числа нейтрофіліk= 4; нижче 1 × 10⁹/л спостерігаl= 3;ося у 3,7 % пацієнтіk= 4;.

Тромбоm= 4;ити

Протягом стандартноk= 5;о лабораторнl= 6;го моніторингm= 1; у всіх пацієнтів, які отримували тоцилізумаk= 3;, зменшення числа тромбоцитіk= 4; ≤50 × 10³/мкл спостерігаl= 3;ося у 1 % пацієнтів без асоційо = 74;аної кровотечі.

Підв= ищення активності печінкових трансамінаk= 9;

Під час стандартноk= 5;о лабораторнl= 6;го моніторингm= 1; всіх пацієнтів, які отримували тоцилізумаk= 3;, підвищення активності АЛТ чи АСТ (перевищенн= 03; ВМН у ≥3 рази) спостерігаl= 3;ося у 3,7 % і у <1 % пацієнтів відповідно.

Змін= а показників ліпідного обміну

Протягом стандартноk= 5;о лабораторнl= 6;го моніторингm= 1; під час вивченн= 03; препарату Актемра^® для внутрішньоk= 4;енного введення в д= 086;слідженні WA19977 підвищенн= 03; рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ та рівн= 103; загального холестеринm= 1; від початковогl= 6; рівня до ≥130 мг/дл та ≥200 мг/дл відповідно спостерігаl= 3;ося у 3,4% та 10,4% пацієнтів у будь-який ча= 089; протягом досліджуваl= 5;ого лікування.

Паці= єнти з системl= 5;им ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом

= 055;рофіль безпеки преп= 072;рату Актемра^® для внутрішньоk= 4;енного введення вивчався у 112 дітей з сиl= 9;темним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом ві = 82;ом від 2 до 17 рокіk= 4;. У 12-тижневому подвійно сл= 10;пому контрольовk= 2;ному періоді клінічного дослідженнn= 3; 75 пацієнтів отримували лікування тоцилізумаk= 3;ом (8 мг/кг чи 12 мг/кг залежн= 086; від маси тіла). Через 12 тижнів чи пі= 076; час переход = 91; на лікуванн= 03; преп= 072;ратом Актемра^® внаслідо&= #1082; погіршення перебігу захворюванl= 5;я пацієнти отримували лікування у ві= 076;критому розширеномm= 1; періоді.

= 042; цілому побічні дії = 091; пацієнтів з системним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом бу = 83;и подібними д = 86; таких у пацієнтів з ревматоїднl= 0;м артритом. Част= 086;та виникнення побічних реакцій у па= 094;ієнтів з системним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом вказана вищ = 77;. Порівняно з дорослими пацієнтіамl= 0; з РА, назофар&#= 1080;нгіт, зменшення числа нейтрофіліk= 4;, підвищення рівня печінкових трансамінаk= 9; та діарея реєструвалl= 0;ся частіше у пацієнтів і = 79; системним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом. Підвищення рівня холес = 90;ерину реєструвалl= 6;ся рідше у пацієнтів з = 089;истемним ювенільним ідіопатичнl= 0;м артритом, ні= 078; у дорослих пацієнтів з РА.

Інфекці= 111;. У 12-тижневому контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; частота всіх інфекцій в групі засто = 89;ування преп= арату Актемра^® для внутрішньоk= 4;енного введення становила 344,7 на 100 пацієнто-ро = 82;ів і 287 на 100 пацієн&#= 1090;о-років в групі плацебо. У ві= 076;критому розширеномm= 1; періоді (частина ІІ) загальна частота інфекцій залишалася = 87;одібною – 306,6 на 100 пацієнто-ро = 82;ів.

= 059; 12-тижневому контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; частота серйозних інфекцій в групі засто = 89;ування преп= арату Актемра^® для внутрішньоk= 4;енного введення становила 11,5 на 100 пацієнто-ро = 82;ів. У відкритому розширеномm= 1; періоді загальна частота серйозних інфекцій через 1 рік за&= #1083;ишалася стабільною R= 11; 11,3 на 100 пацієнто-ро = 82;ів. Повідомленo= 0; серйозні інфекції були подібними д = 86; таких, що спостергіаl= 3;ися у пацієнтів = 079; ревматоїднl= 0;м артритом. Ок= 088;ім того, серед серйозних інфекцій були зареєс = 90;ровані вітряна віспа та середній от = 80;т.

Інфузій= 085;і реакції. У пацієнтів і = 79; системним ю = 74;енільним ідіопатичнl= 0;м артритом інфузійні реакції визначалисn= 3; як всі події, які виникал = 80; під час інфузії чи протягом 24 годин після інфузії. У 12-тижневому контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; інфузійні реакції виникли у 4 % пацієнтів у групі тоцилізумаk= 3;у, при цьому одне явище (ангіоневро = 90;ичний набряк) було серйозним і загрожувалl= 6; життю та стало причи = 85;ою повної відміни лікування.

= 059; 12-тижневому контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; інфузійні реакції, які виникли протягом 24 г= 086;дин після інфузії, бул= 080; зареєстровk= 2;ні у 16 % пацієнтів групи тоцилізумаk= 3;у і у 5,4 % пацієнтів групи плацебо. У групі тоцилізумаk= 3;у інфузійні р = 77;акції включали, ал= 077; не обмежувалиl= 9;я висипанням, кропив’янкl= 6;ю, діареєю, відчуттям д = 80;скомфорту в епігастрі= 11;, болями у суглобах і головними болями. Одне з цих явищ (кр&= #1086;пив’янка) було серйозним.

= 050;лінічно значущі реакції гіперчутлиk= 4;ості, асоційованo= 0; із застосуванl= 5;ям тоцилізумаk= 3;у, які потребувалl= 0; відміни тоцилізумаk= 3;у, були повідомленo= 0; у 1 з 112 пацієнтів (<1 %), які отримув = 72;ли лікування тоцилізумаk= 3;ом під час контрольовk= 2;ного і відкритого розширеногl= 6; періоду клінічного дослідженнn= 3;.

Імуногенні= ;сть. Дослідженнn= 3; на наявніст= 00; антитіл до тоцилізумаk= 3;у проводилосn= 3; в усіх 112 паці&= #1108;нтів. Антитіла до тоцилізумаk= 3;у були виявле = 85;і у двох пацієнтів. У одного з цих пацієнтів спостерігаl= 3;ися реакції гіперчутлиk= 4;ості, що призвели до повної відміни тоцилізумаk= 3;у. Частота утворення антитіл до тоцилізумаk= 3;у може бути недооціненk= 2; через вплив тоцилізумаk= 3;у на тест на визначення антитіл та вищу концентрацo= 0;ю тоцилізумаk= 3;у в організмі дитини порівняно з дорослим.=

Нейтрофіли= ;. Протяг= ом рутинного лабораторнl= 6;го моніторингm= 1; у 12-тижневому контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; зменшення числа нейтрофіліk= 4; нижче 1 × 10⁹/л спостерігаl= 3;ося у 7 % пацієнтів групи тоцилізумаk= 3;у і не спостерігаl= 3;ося в групі плац= 077;бо.

= 059; = 74;ідкритому розширеномm= 1; періоді зменшення числа нейтрофіліk= 4; ниж&= #1095;е 1 х 10⁹/л спосте= рігалося у 15 % пацієнтів= ; групи тоцилізумаk= 3;у.

Тромбоц= 080;ти: протягом рутинного лабораторнl= 6;го моніторингm= 1; у 12-тижневому контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; зменшення числа тромбоцитіk= 4; ≤100 × 10³/мкл спос&#= 1090;ерігалося у 1 % пацієнтів групи тоцилізумаk= 3;у і у 3 % групи плацебо.

= 059; = 74;ідкритому розширеномm= 1; періоді зменшення числа тромбоци&= #1090;ів нижче 100 × 10³/мl= 2;л спостерігаl= 3;ося у 3 % пацієнтів групи тоцилізумаk= 3;у. Ці зміни не супроводжуk= 4;алися розвитком кровотеч.

Підвище= 085;ня активності печінкових трансамінаk= 9;. Протягом рутинного лабораторнl= 6;го моніторингm= 1; у 12-тижневому контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; підвищення активності АЛТ чи АСТ (пе&= #1088;евищення ВМН ≥3 рази) спостерігаl= 3;ося у 5 % та 3 % пацієнтів відповідно = 91; групі тоцилізумаk= 3;у та у 0 % пацієнтів у групі плацебо.

= 059; = 74;ідкритому розширеномm= 1; періоді дослідженнn= 3; під&= #1074;ищення активності АЛТ чи АСТ (перевищенн= 03; ВМН більш ні= 078; у 3 рази) спостерігаl= 3;ося у 12 % і 4 % пацієнтів відповідно = 91; групі тоцилізумаk= 3;у.

Імуногл= 086;булін G. Прот&#= 1103;гом терапії знижуються рівні IgG. В різl= 5;их точках дослідженнn= 3; зниження нижче нормальної = 84;ежі спостерігаl= 3;ося у 15 пацієнтів.=

Зміна показників ліпідного обміну. Протягом рутинного лабораторнl= 6;го моніторингm= 1; в 12-тижневій контрольовk= 2;ній фазі (дослідженн= 03; WA18221) у 13,4% та 33,3% пацієнтів спостерігаl= 3;ося підвищення рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ та рівн= 103; загального холестеринm= 1; від початковогl= 6; рівня до ≥130 мг/дл та ≥200 мг/дл відповідно = 91; будь-який ча= 089; протягом досліджуваl= 5;ого лікування.=

= 059; = 74;ідкритому розширеномm= 1; періоді дос = 83;ідження (WA18221) у 13,2% та 27,7% пацієнтів спостерігаl= 3;ося підвищення рівня холестеринm= 1; ЛПНЩ та рівн= 103; загального холестеринm= 1; від початковогl= 6; рівня до ≥130 мг/дл та ≥200 мг/дл відповідно = 91; будь-який ча= 089; протягом досліджуваl= 5;ого лікування.=

Термін придатностo= 0;.

2 роки і 6 місяців.

= 059;мови зберігання.

Збе= ;рігати при температурo= 0; від 2 до 8°С в оригінальнo= 0;й упаковці, в захищеному від світла місці. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці. Не заморожуваm= 0;и.

Несумі = 89;ність.

Препар = 72;т не слід змішувати з іншими ліка = 88;ськими засобами, окрім 0,9 % розчину натрію хлор = 80;ду (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

= 059;паковка.

По 80 мг/4 м = 83; або 200 мг/10 мл або 400 мг/20 мл концентратm= 1; для розчину для інфузій         =     (20 мг/мл), у скляному флаконі з безбарвногl= 6; нейтральноk= 5;о скла типу I, за= купореному пробкою з бутилкаучуl= 2;у, обтиснутою алюмінієвиl= 4; ковпачком т = 72; закритою пластмасовl= 6;ю кришкою. По 1 або 4 флакони у картонній коробці.

= 050;атегорія відпуску.=

За рецептом.=

= 042;иробник.

Ф.Хоm= 2;фманн-Ля Рош Лтд

= 052;ісцезнаход&= #1078;ення виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Вурміс = 74;ег, 4303 Кайсераугсm= 0;, Швейцарія<= /span>

Фармакокін= ;етичний параметр препарату А&#= 1082;темра^®<= /p>	8 мг/кг кожні 2 тижні при масі тіла ≥ 30 кг<= /p>	12 мг/кг кожні 2 тижні при масі тіла < 30 кг
C_max (мкг/мл)	256 ± 60,8	274 ± 63,8
C_min (мкг/мл)	69,7 ± 29,1	68,4 ± 30,0
C_mean (мкг/мл)	119 ± 36	123 ± 36
C_max накопиченн= 103;	1,42	1,37
C_min накопиченн= 103;	3,20	3,41
C_mean накопиченн= 103; або AUC_τ*	2,01	1,95

Фар = 84;акокінетич&#= 1085;ий параметр препарату А&#= 1082;темра^®<= /p>	8 мг/к&= #1075; кожні 4 тижні= при масі тіла ≥ 30 кг	12 мг/кг кожні 4 тижні при масі тіла < 30 кг
C_max (мкг/мл)	183 ± 42,3	168 ± 24,8
C_min (мкг/мл)	6,55 ± 7,93	1,47 ± 2,44
C_mean (мкг/мл)	42,2 ± 13,4	31,6 ± 7,84
C_max накопиченн= 103;	1,04	1,01
C_min накопиченн= 103;	2,22	1,43
C_mean накопиченн= 103; або AUC_τ*	1,16	1,05

З= ;начення показника	К= ;орекція лікування
Перевищенн= ;я ВМН* у >1 – 3 разl= 0;	У разі необхіднос= 090;і слo= 0;д провести корекцію дози одночасно призначено= 075;о метотрекса= 090;у. При стійкому підвищенні активності трансаміна= 079; у цьому діапазоні слід зменшити дозу препарату Актемра^®<= /sup> до 4 мг/кг чи перервати лікування препаратом Актемра^®<= /sup> до нормалізац= 110;ї показників аланінамін= 086;трансфераз&= #1080; (АЛТ) або аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи (АСТ). Відновити лікування препаратом у дозі 4 мг/кг чи 8 мг/кг відповідно до клінічної необхіднос= 090;і.
Перевищенн= ;я ВМН у >3 – 5 разів (підтверджk= 7;не при повторному дослідженн= 110;, див. розділ «Побічні реакції»)	Перерва&#= 1090;и лікування препаратом Актемра^®<= /sup> до зниження показника до рівня, що перевищує ВМН менш ніж = у 3 рази; далі дотримуват= 080;ся рекомендац= 110;й для перевищенн= 103; ВМН в >1 – 3 рази (див. вище).<= /p> Припинити лікування препаратом Актемра^®<= /sup> при стійкому підвищенні показника, який переви&#= 1097;ує ВМН більше ніж у 3 рази.<= /span>
П= ;еревищення ВМН більш ніж у 5 разів<= /o:p>	Припини&#= 1090;и лікування препаратом Актемра^®<= /sup>.

Значенн&#= 1103; показника (число клітин × 10⁹/л= )	Корекці&#= 1103; лікування
АЧН >1	Дозу не змінювати.
АЧН 0,5 – 1	Перервати лікування препаратом Актемра^®<= /sup>. При підвищенні показника до >1 × 10⁹/л відновити лікування препаратом у дозі 4 мг/кг = 10; підвищити дозу до 8 мг/кk= 5; відповідно до клінічної необхіднос= 090;і.
А= ;ЧН <0,5	Припини&#= 1090;и лікування препаратом Актемра^®<= /sup>.

Лаборат= ;орний показник	Дані лабораторн= 080;х аналізів	Рекомен= ;дації
Печ= ;інкові ферменти	>10 × ВМН	Застос&#= 1091;вання препарату Актемра^® не рекомендує= 090;ься
Aбсl= 6;лютне число нейтрофілі= 074;	< 1 × = 10⁹ /л
Чис= ;ло тромбоциті= 074;	< 50 × = 10³ /мкл

Значе = 85;ня показника	Корек = 94;ія лікування
Перев = 80;щення ВМН* у >1 – 3 разl= 0;	У разі необхіднос= 090;і слo= 0;д провести корекцію дози одночасно призначено= 075;о метотрекса= 090;у. При стійкому підвищенні активності трансаміна= 079; у цьому діапазоні слід перервати лікування препаратом Актемра^®<= /sup> до нормалізац= 110;ї показників аланінамін= 086;трансфераз&= #1080; (АЛТ) або аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи (АСТ).
Перев = 80;щення ВМН у >3 – 5 разів	У разі необхіднос= 090;і слo= 0;д провести корекцію дози одночасно призначено= 075;о метотрекса= 090;у. Перер = 74;ати лікування препаратом Актемра^®<= /sup> до зниження показника до рівня, що менше ніж у 3 рази переви&#= 1097;ує ВМН; далі дотримуват= 080;ся рекомендац= 110;й для перевищенн= 103; ВМН в >1 – 3 рази (див. вище).<= /p>
Перев = 80;щення ВМН більш ніж у 5 разів<= /o:p>	Припинити лікування препаратом Актемра^®<= /sup>. Рішення прl= 6; припинення лікування препаратом Актемра^® пацієнтів із системним ювенільним ідіопатичн= 080;м артритом у результаті відхилення лабораторн= 080;х показників від норми має базуватися на медичній оцінці стан&#= 1091; кожного пацієнта.

Значе = 85;ня показника (число клітин × 10⁹/л= )	Корек = 94;ія лікування
АЧН >1	Дозу не змінювати.
АЧН 0,5 – 1	Перервати лікування препаратом Актемра^®<= /sup>. При підвищенні показника до >1 × 10⁹/л відновити лікування препаратом Актемра^®<= /sup>.
АЧН <0,5	Припи = 85;ити лікування препаратом Актемра^®<= /sup>. Рі = 96;ення про припинення лікування препаратом Актемра^® пацієнтів із системним ювенільним ідіопатичн= 080;м артритом у результаті відхилення лабораторн= 080;х показників від норми має базуват&#= 1080;ся на медичній оцінці стан&#= 1091; кожного пацієнта.

З&= #1085;ачення показника (ч= исло клітин × 10⁹/л= )	К&= #1086;рекція лікування
АЧН >1=	Дозу не змінювати.
АЧН 0,5 – = 1	Перерва= 090;и лікування препаратом Актемра^®. При підвищенні показника до >1 × 10⁹/л відновити лікування препаратом Актемра^®.
АЧН <0,5	Припини= 090;и лікування препаратом Актемра^®. Рішення про припине&#= 1085;ня прийому препарату Актемра^® для пацієнтів з поліартику= 083;ярним ювенільним ідіопатичн= 080;м артритом у результаті &#= 1074;ідхилення лабораторн= 080;х показників від норми має базуватися на медичній оцінці стану кожного пацієнта.