MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D46572.B56CF1C0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D46572.B56CF1C0 Content-Location: file:///C:/680A9CB7/UA52440201_3ED7.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"
І Н С Т Р У=
К Ц
І Я
для медично=
го
застосування лікарського засобу
ЛЮТЕІНА
(LU=
TEINA)
Склад:
діюча речовина: прогестерон
мікронізований;
1 таблетка містить прогестеро=
ну м=
ікронізованого=
50 мг;
допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмал=
ь =
картопляний, полівінілпіролідон, етилцелюлоза, тальк, ванілін, магнію
стеарат.=
=
Лікарська форма. Таблетки с=
ублінгвальні.
Основні фізико-хімічні властивості: таблетки б=
ез
оболонки, білого кольору, увігнуті з одного боку, опуклі з іншого, діаметро=
м 9
мм ± 0,1 мм.
Фармакотерапевтична група. Гормони статевих залоз та препарати, які застосовуються при патології статевої сфери. Код АТХ G03D A04.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Прогестерон у препараті Лютеі=
на є
синтетично отриманим натуральним гормоном жовтого тіла яєчника. У фізіологі=
чних
умовах прогестерон утворюється у лютеїнізованих зернистих клітинах жовтого =
тіла
яєчника, у синцитії ворсинок плаценти приблизно на 14-18 тижні вагітності, у
пучковому та сітчастому шарах кори надниркових залоз, а також у центральній
нервовій системі. Жовте тіло яєчника продукує прогестерон у другій фазі
статевого циклу у кількості, що збільшується від 5 до 55 мг на добу у 20-22=
дні
циклу і зменшується до 27-го дня циклу. Виділення прогестерону жовтим
тілом відбувається пульсаційно.
В організмі жінки прогестерон діє через специфі=
чні
рецептори, що знаходяться у матці, грудних залозах, центральній нервовій
системі та гіпофізі. Рецептор людини для прогестерону має дві ізоформи: PR-A та PR-B (PR-прогестерон). PR-A може викону=
вати
роль як інгібітора, так і активатора транскрипції, що робить можливим різну
тканинну дію. Найважливішими ефектами впливу прогестерону на репродуктивні
органи є: полегшення овуляції шляхом протеолізу стінки граафового пухирця;
секреторна зміна ендометрія, що робить можливим імплантацію заплідненої
яйцеклітини; гальмування надмірної гіпертрофії ендометрія під впливом
естрогенів; циклічні зміни в епітелії маткових труб, шийки матки та піхви.
Прогестерон діє синергічно з естрогенами на молочну залозу, стимулюючи ріст
пухирців залози та епітелію протоків, а також беручи участь в експресії
рецепторів, необхідних для лактації. Прогестерон є гормоном, необхідним для
виношування вагітності протягом усього її терміну: гальмує імунологічну
відповідь матки на антигени плода, є субстратом для продукції гліко- та
мінералокортикоїдів плода, ініціює пологи, ліквідує самовільну скоротливу
діяльність вагітної матки.
Іншими метаболічними ефектами дії прогестерону =
є:
підвищення температури тіла, стимуляція дихання, зменшення концентрації
амінокислот у плазмі крові, збільшення концентрації глюкагону та зменшення
гіпоглікемічної дії інсуліну, збільшення виділення кальцію та фосфору,
антиандрогенна дія, що полягає у блокуванні активності 5-альфа-редуктази, я=
ка
змінює тестостерон у дигідротестостерон, та рецепторів андрогенів, діуретич=
на
дія шляхом блокування дії альдостерону у дистальному канальці нефрону.
Попередником прогестерону є холестерин,
синтезований з ацетилкоензиму А (ацетил-КоА), а також, який походить з
ліпопротеїнів низької щільності (LDL). У внутрі=
шній
оболонці мітохондрій холестерин під впливом LH (лютеїнізуючий гормон, лютропін) змінюється у прегненолон, який є
безпосереднім попередником прогестерону.
Фармакокінетика. <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-=
language:
UK'>Після сублінгвального введення частина прогестерону всмоктується через
слизову оболонку рота та обходить ефект першого проходу. Протягом першої го=
дини
після прийому прогестерону сублінгвально його середня концентрація в сирова=
тці
крові вища ніж при прийомі прогестерону перорально. Частина прогестерону, я=
кий
не всмоктується через слизову оболонку порожнини рота проходить через
шлунково-кишковий тракт та підлягає ефекту першого проходу. Метаболізм прогестерону відбувається переважно у печінці (у
випадку перорального введення близько 90 % гормону підлягає ефекту першого
проходу, проте доза, яка поглинається сублінгвально не підлягає ефекту перш=
ого
проходу). Метаболіти у вигляді прегнандіолів та прегнанолів перетворюються у
печінці у глюкуронати та сульфати. Метаболіти прогестерону, що видаляються
через жовчовивідні шляхи, можуть далі змінюватись у реакціях редукції,
дегідроксилювання, а також епімеризації. Метаболіти виводяться головним чин=
ом
через жовчовивідні та сечові шляхи. Метаболіти, що виводяться через
жовчовивідні шляхи, можуть далі перетворюватись у печінці або виводитись з
калом.
Близько 96-99 % прогестерону зв'язується з білк=
ами
плазми крові – близько 50-54 % з альбумінами та 43-48 % з транскортином
(глобуліном, який зв'язує кортикостероїди CBG). Прогестерон добре всмоктується при прийомі під язик. Після сублінгвального прийому 100 мг
прогестерону концентрація гормону у плазмі крові досягає максимального рівня
приблизно через 1-4 години, а після прийому 200 мг – приблизно через 2-6 годин. Період
напіврозпаду прогестерону, прийнятого сублінгвально (так само, як і перорал=
ьно)
становить близько 6-7 годин.
Після сублінгвального прийому 100 мг прогестеро=
ну
концентрація гормону в плазмі крові збільшується у середньому до 13,5 нг/мл=
.
Вважається, що виміряна у середині лютеінової ф=
ази
циклу концентрація прогестерону,
необхідна для секреторної зміни ендометрія, має становити близько 12=
-15
нг/мл. Однак часто трапляється, що
концентрація прогестерону у плазмі крові не корелює з гістологічним станом
ендометрія. Щоб визначити недостатність лютеінової фази, крім визначення
концентрації прогестерону у сирова=
тці
крові, необхідно підтвердити шляхом гістопатологічного дослідження запізнен=
ня
дозрівання ендометрія щонайменше на 3 дні стосовно вирахованого дня циклу.
Суттєве також скорочення тривалості лютеінової фази до менш ніж 10 днів.
Клінічні характеристики.
Показання.<= o:p>
Лікування ендогенного дефіциту
прогестерону у формі порушень менструального циклу, вторинної аменореї,
ановуляторних циклів, передменструального синдрому, функціональних маткових
кровотеч. При штучному заплідненні, безплідді, пов'язаному з лютеальною
недостатністю, звичному невиношуванні та загрозі мимовільного аборту при
дефіциті прогестерону, недостатності жовтого тіла, вторинній аменореї,
запобігання гіпертрофії ендометрія у жінок, які приймають естрогени (наприк=
лад,
при гормональній замісній терапії).
Протипоказання=
. Підвищена
чутливість до компонентів препарату. Період годування груддю. Підозрювана а=
бо
підтверджена неоплазія грудей або статевих органів. Невизначені кровотечі зі статевих шляхів.
Тяжкі порушення функцій печінки. Холестатична
жовтяниця. Синдром Ротора та синдром Дабін-Джонсона. Тромбоемболічна хвороба
вен (тромбофлебіт глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії). Наявні або
перенесені тромбоемболічні порушення в артеріях (стенокардія, інфаркт
міокарда). Викидні, а також наявність залишків після викидня у порожнині ма=
тки.
Порфірія, крововилив у мозок.
Взаємодія з іншими лікарськими
засобами та інші види взаємодій.
Метаболізм прогестерону може
прискоритися при одночасному
застосуванні речовин, що підсилюють активність ферменту
цитохром Р450, таких як протиепілептичні ліки, антибактеріальні ліки, збори
лікарських рослин. У дослідженнях in
Деякі антибіотики (наприклад, ампіциліни,
тетрацикліни) можуть спричиняти зміни кишкової мікрофлори, наслідком чого є
зміна ентерогепатичного стероїдного циклу.
Потужні індуктори печінкових ферментів, а саме:
барбітурати, протиепілептичні препарати (фенітоїн), рифампіцин, фенілбутазо=
н,
спіронолактон, гризеофульвін, невірапін, ефавіренц, карбамазепін спричиняють
підвищений метаболізм на печінковому рівні. Ритонавір та нелфінавір відомі =
як
сильні інгібітори ферментів цитохрому, демонструють ферментоіндукуючі
властивості при одночасному застосуванні зі стероїдними гормонами.
Всі прогестини можуть зменшувати толерантність =
до
глюкози, що може потребувати підвищення добової дози інсуліну та інших анти=
діабетичних
засобів у хворих на цукровий діабет.
Біодоступність прогестерону може бути зменшена
через куріння та збільшена через алкоголь.
Не підтверджено взаємодії прогестерону з іншими
ліками, яка б мала клінічне значення.
=
Особливості застосування. До початку лікування слід
провести гінекологічне обстеження і пальпацію молочних залоз. У випадку
маткових кровотеч перед початком лікування потрібно провести діагностику з
метою виключення органічних причин кровотечі. Пацієнтки, які у минулому
страждали на депресію, повинні знаходитись під особливим наглядом, оскільки
прогестерон може спричинити посилення депресії. У випадку появи сильної
депресії слід відмінити препарат.
Застосування препарату пацієнткам
передменопаузального віку може приховати початок менопаузи.
Не =
слід
застосовувати препарат пацієнткам з тяжкими порушеннями функції печінки.
Пацієнтки з хворобами печінки повинні перебувати під наглядом лікаря під час
лікування Лютеіною сублінгвально.
В о=
сіб
з цукровим діабетом або порушеною толерантністю до глюкози прогестерон може
зменшувати толерантність до глюкози. Лютеіна не чинить протизаплідної дії.<=
/span> =
У випадку застосуванн=
я прогестерону з інших причин, н=
span>е пов'яза=
них з безпл=
іддям, варто
одночасно застосовувати контрацептивні засоби. Необхідно попередити пацієнток про обов'язкове
інформування лікаря при виявленні змін у молочній
залозі.=
Особливо обережно використовувати пацієнткам після
перенесених тромбоемболічних порушень: наявних або перенесених артеріальних=
або
венозних тромбоемболічних порушень, включаючи тромбофлебіт глибоких вен,
тромбоемболію ленегевої артерії, стенокардію, інфаркт міокарда.
Якщо курс
лікування починається дуже рано на початку місячного циклу, можуть
спостерігатися скорочення циклу або кровотеча.
У разі
маткових кровотеч не призначати препарат без уточнення її причини, зокрема =
при
обстеженні ендометрія.
З обереж=
ністю
слід застосовувати пацієнткам із
затримкою рідини (наприклад, гіпертонія, захворювання серцево-судинної сист=
еми,
нирок, хворим на епілепсію, мігрень, бронхіальну астму), з цукровим діабето=
м,
фоточутливістю.
Перед
призначенням препарату слід ретельно обстежувати пацієнтів з наявністю
новоутворень у сімейному анамнезі та пацієнтів з рецидивуючим холестазом чи
постійним відчуттям свербежу у період вагітності, порушенням функції печінк=
и,
серцевій або нирковій недостатності, фіброцистною мастопатією, епілепсією,
астмою, отосклерозом, цукровим діабетом, розсіяним склерозом, системним
червоним вовчаком.
Через
тромбоемболічний і метаболічний ризик, який не можна повністю виключити, сл=
ід
припинити прийом препарату у разі появи:
-зорових
порушень, таких як втрата зору, двоїння в очах, судинні ураження сітківки,<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> птоз, набряк диска зорового нерва;
-тромбое=
мболічних
венозних або тромботичних ускладнень, незалежно від ділянки ураження;
-сильного
головного болю, мігрені.
У разі п=
ояви
аменореї у процесі лікування слід підтвердити або виключити вагітність, яка
може бути причиною аменореї.
Більше
половини ранніх мимовільних абортів спричинене генетичними ускладненнями. До
того ж інфекційні прояви і механічні порушення можуть бути причиною ранніх
абортів; єдиним обгрунтуванням призначення прогестерону тоді була б затримка
вигнання мертвого плоду. Отже, призначення прогестерону за рекомендацією лі=
каря
має бути передбачене для випадків, коли секреція прогестерону недостатня.
Перед
початком лікування пацієнт повинен пройти ретельне медичне і точне
гінекологічне обстеження, включаючи внутрішньовагінальне і мамологічне
обстеження, мазок Папаніколау, з урахуванням даних анамнезу, протипоказань і
застережних заходів при застосуванні. Під час лікування рекомендується
проходити регулярні огляди у лікаря.
Жінкам, =
які
отримують замісну гормональну терапію, слід ретельно оцінити всі
ризики/користь, пов'язані з терапією.
У пацієн=
ток
з постменопаузальними симптомами, які отримують або отримували замісну
гормональну терапію (ЗГТ) існує слабке або помірне збільшення імовірності
діагностування раку молочної залози. Це може бути пов'язане з ранньою
діагностикою пацієнтів або фактичною користю ЗГТ, а також їх комбінацією. Ризик діагностики раку молочної залози
зростає зі збільшенням тривалості лікування і відновлюється до початкових
значень за 5 років після припинення прийому ЗГТ. Рак молочної залози, що
діагностується у пацієнток, які отримують або нещодавно отримували ЗГТ, є менш інвазивним, ніж той, що вин=
икає у
жінок, які не пройшли лікування ЗГТ. Лікар повинен обговорити більш високу
імовірність розвитку раку молочної залози з пацієнтками, які будуть отримув=
ати
довгострокову гормональну терапію, оцінюючи переваги ЗГТ.
Препарат=
не
можна приймати з їжею, а слід приймати перед сном. Одночасний прийом їжі
збільшує біодоступність препарату.
Лютеіна містить лактозу, тому не варто
застосовувати препарат пацієнтам зі спадковими формами непереносимості
галактози, недостатністю лактази (типу Lapp) або синдромом порушення всмоктування глюкози–галактози.
=
Застосування у період вагітно=
сті
або годування груддю.
Лютеіну можна застосовува=
ти у І триместрі вагітності.
Існують дані про можливий ризик розвитку гіпосп=
адії
при застосуванні прогестагенів під час вагітності для профілактики звичного
викидня або загрози викидня на фоні лютеїнової недостатності, про що повинна
бути поінформована пацієнтка.
Прогестерон проникає в материнське молоко, тому
застосування препарату в період годування груддю протипоказане.
=
Здатність впливати на швидкіс=
ть
реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Спеціальних досліджень впливу прогестерону на здатність керувати
автотранспортом або працювати зі складними
механізмами не проводилось,=
але
враховуючи, що при застосуванні прогестерону у поодиноких випадках можливі
запаморочення, сонливість, порушення концентрації та уваги, про це повинен =
бути
попереджений водій або оператор, що працює з іншими механізмами. Застосуван=
ня
таблеток перед сном дозволяє уникнути цих неприємних наслідків.
=
Спосіб застосування та дози. Дози Лютеіни у кожному окремому випадку повинні встановлюватися
індивідуально для кожного пацієнта залежно від показань і терапевтичного
ефекту.
При порушеннях менструального циклу та передменструальному синдромі застосовувати по 50 мг прогестерону 3-4 рази на =
добу
сублінгвально. Лікування
триває 3-6 циклів поспіль.
При
запобіганні гіпертрофії ендометрія (при замісній гормональній терапії) у
поєднанні з естрогенами найчастіше слід застосо=
вувати по 50 мг прогестерону 3-4 рази =
на
добу сублінгвально. При пролонгованих переривчастих схемах препарат застосовувати=
під язик протягом останніх 12-14
днів 28-денного циклу.
При
пролонгованих безперервних схемах
прогестерон застосовувати щоденно без перерв.
Доза
прогестерону має залежати від дози естрогенів так, щоб захистити ендометрій=
від
проліфераційної дії естрогенів.
При
виконанні прогестеронової проби при вторинній аменореї прогестерон застосов=
увати у дозі<=
/span> по 50 мг 3=
-4
рази на добу сублінгвально. Менструація повинна з`явитися протягом 7-10 днів
після закінчення лікування.
У лікува=
нні
функціональних маткових кровотеч застосовувати по 50 мг прогестерону 3-4 рази на
добу сублінгвально з 15-го по 25-й день ци=
клу.
Лікування треба продовжувати 2-3 місяці поспіль.
При звич=
ному
невиношуванні та загр=
озі
самовільного аборту, ановуляторних та індукованих циклах застосовув=
ати по 100 мг прогестерону 3-4 рази=
на
добу сублінгвально.
У випадку
звичного невиношування застосуванн=
я прогестерону потрібно розпочати під час
циклу, у якому заплановано вагітність, навіть раніше (прегравід=
арна
підготовка за
3-4 місяці).
Лікування потрібно продовжу=
вати
безперервно приблизно до 18-20-го тижня вагітності.
У програ=
мах
запліднення in =
vitro
(екстракорпорального) застосовувати по 100-1=
50 мг
прогестерону 3-4 рази на добу сублінгвально.
=
Діти.=
Не рекомендується застосовувати дітям.
Передозування.=
Симптоми передозування можуть проявлятися симптоматикою побічних
реакцій, у тому числі сонливістю, запамороченням, ейфорією, дисменоре=
єю,
зменшенням тривалості циклу, метрорагією, депресією.
У деяких осіб звичай=
на
доза може виявитися надмірною через існуючу або вторинну появу нестабільної
ендогенної секреції прогестерону, підвищену чутливість до препарату або дуже
низький супутній рівень естрадіолу в крові. У таких випадках достатньо:
-зменшити дозу
прогестерону або призначати прийом прогестерону ввечері перед сном протягом=
10
діб за цикл у разі сонливості або скороминущого запаморочення;
-перенести початок
лікування на пізніший термін у циклі (наприклад, 19-та доба замість 17-ї) у
разі його скорочення або кров'янистих виділень;
-перевірити, чи
достатній рівень естрадіолу у пацієнтки, яка одержує замісну гормональну
Лікування: симптоми, як правило, припиняються самостійно після зменшення дози
препарату.
У випадку передозування слід припинити прийом
препарату та застосувати симптоматичне лікування.
Побічні реакції.=
b> Під час
застосування Лютеіни, що містить прогестерон, ідентичний ендогенному гормон=
у,
побічні ефекти спостерігалися рідко, за винятком симптомів, що виникають у
випадку його передозування.
Відзначалися порушення з боку наступних систем =
та
органів:
З боку ЦНС: сонливість, порушення концентрації і уваги,
відчуття страху, депресивні стани,
головний біль та запаморочення, безсоння.
З боку репродуктивної системи: аномальні кровотечі з матки,
дисменорея, кровомазання, аменорея, передменструальні симптоми, переміжні
кровотечі, мастодинія, зміни лібідо, дискомфорт у грудях.
З боку шкіри та її придатків: почервоніння шкіри, вугри,
алергічні реакції, кропив'янка, свербіж, алопеція, гірсутизм, анафілактичні
реакції, хлоазма.
З боку ЖКТ: нудота, сухість у ротовій порожнині, кровотеча=
з
ясен, холестатична жовтяниця, шлунково-кишкові розлади, блювання, діарея, з=
апор
З боку судинної системи: тромбози, венозна тромбоембо=
лія,
емболія легеневої артерії
Інші розлади: затримка рідини, гіпертермія.
Прогестерон може викликати коливання маси тіла.=
Сонливість і/або скороминуще відчуття запаморочення
спостерігаються особливо у разі супутньої гіпоестрогенії. Зменшення дози пр=
епарату
або збільшення дози естрогену одразу усуває ці явища, не знижуючи
терапевтичного ефекту.
Якщо курс лікування починається дуже рано на
початку місячного циклу, особливо до
15-ї доби, можуть мати місце скорочення циклу а=
бо
випадкові кровотечі.
Термін придатності. 3 роки.
Умови
зберігання. Зберігат=
и в оригінальній упаковці при температурі нижче 25ºС. Зберігати у
недоступному для дітей місці.
Упаковка=
. По 30 <=
span
style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast=
-font-family:
"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>таблеток у пластиковому
контейнері з кришечкою з гарантійною стрічкою з прикріпленою інструкцією для
медичного застосування.
По 30 таблет=
span>ок у пластиковому контейнері з кришечкою з гарантійною стрічкою, що вміщується у картонну коробку разом з
інструкцією для медичного застосування.
По 15 таблет=
span>ок у блістері; по 2 блістери у картонній коробці з маркуванням українською
мовою.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. Паб'яніцький фармацевтичний завод Польфа А.Т., Польща.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця
провадження діяльності.
вул. Марш.=
Дж. Пілсудського 5, 95-200, Паб'яніце, Польща.
Заявник. ТОВ «Адамед», Польща.
Місцезнаходження заявника та =
/або
представника заявника.
Пре=
дставництво
«Адамед» Сп. з о.о.», м. Київ, вул. Редутна, 10.