ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУ&#= 1050;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ЕНКОРА&#= 1058; ХРО&= #1053;О

(ЕNCORATE = CHRONO)

Склад:<= /b>

діючі речовини: вал&= #1100;проат натрію та вальпроєва<= /span> кислота;

1 таблетка містить натрію в = 72;льпроату 133,5 мг та кислоти = 74;альпроєвої 58 мг, що відповідає 200&= nbsp;мг натрію в = 72;льпроату;

1 таблетка містить натрію в = 72;льпроату 200 мг та кисло&= #1090;и вальпроn= 8;вої 87 мг, що відповідає 300&= nbsp;мг натрію в = 72;льпроату;

1 таблетка містить натрію в = 72;льпроату 333 мг та кислоти = 74;альпроєвої 145 мг, що відповідає 500&= nbsp;мг натрію в = 72;льпроату;

допоміжні речовини: гіпромелоз&= #1072;, крохмаль кукурудзянl= 0;й, кремнію діоксид кол = 86;їдний безводний, тальк, магні= 102; стеарат, акрилатний= сополімk= 7;р, титану діоксид (Е 171), жовтий захід FCF (Е= ; 110), поліетиl= 3;енгліколь 6000.

Л= ікарська форма. Таблетки, вкриті оболонкою, пролонговаl= 5;ої дії.

Основн&#= 1110; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

круглі, двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою оранжевого кольору, гла= 076;енькі з обох боків (2= 00 мг, 300 мг);

таблетки капсулоп = 86;дібної форми, вкрит= 110; оболонкою оранжевого кольору, гладенькі з обох боків (500 = мг).

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Фармак&#= 1086;терапевтич= на група

Протие&#= 1087;ілептичні= засоби.= Код АТХ N03A G01.

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;

Фармак&#= 1086;динаміка=

Вал= ;ьпроат чиl= 5;ить фармакологo= 0;чну дію головни = 84; чином на цен= 090;ральну нервову систему. У процесі фармакологo= 0;чних досліджень на тваринах = 073;уло показано, що вальпроа = 90; натрію вияв = 83;яє протисуk= 6;омні властивостo= 0; на різних моделях експерименm= 0;альної епілепсії (з генералі = 79;ованими та фокальними судомами). Аналогічно = 91; процесі досліджень було показа = 85;о, що вальп = 88;оат натрію чинить п = 88;отиепілепт&#= 1080;чну дію при різних формах епілепсії у людини.

В експерименm= 0;альних і клінічних дослідженнn= 3;х було виявлено 2 механізми протисуд = 86;мної дії валь = 87;роату:

– прямий фармакологo= 0;чний ефект, що залежить ві = 76; концентрацo= 0;ї вальпроk= 2;ту у плазмі кро= 074;і та тканинах головного мозку;

&= #8211; непрямий та, ймовірно, та= 082;ий, що базуєтьс= 03; на ГАМК-е= 088;гічній (опосередко = 74;аній гамма-ам= 10;номасляною кислотою) активності, яка попереджає або обмежує дифузію розрядів.=

У процесі дея = 82;их досліджень in vitro було помічено, що вальпроа = 90; натрію може стимулюватl= 0; реплікацію ВІЛ-1, однак цей ефект слабкий і в більшості досліджень не був відтворюваl= 5;им. Клінічні наслідки такого ефекту для п= 072;цієнтів, інфікованиm= 3; вірусом ВІЛ-1, невідомі. Пр= 080; застосуванl= 5;і вальпроk= 2;ту натрію пацієнтам, інфікованиl= 4; вірусом ВІЛ-1, слід брати д= 086; уваги цю інформацію для правиль = 85;ої інтерпретаm= 4;ії результатіk= 4; аналізу вірусного навантаженl= 5;я.

Ф= армакокінеm= 0;ика

Аб= сорбція. Після пероральноk= 5;о прийому препарату Енкорат Хроно його біо = 76;оступність у плазмі крові наближаєтьl= 9;я до 100 %.

У плазмі кров= 10; препарат знаходитьсn= 3; у формі в= 072;льпроєвої кислоти. Абсорбція препарату Енкорат Хроно, таблеток, вкритих оболонкою, пролонговаl= 5;ої дії, у шлунково-ки = 96;ковому тракті починаєтьсn= 3; одразу і має рівномірниl= 1; і подовжени = 81; характер. Завдяки цьому досягаєтьсn= 3; відсутністn= 0; піків плазмової концентрацo= 0;ї діючої речовини і краще підтриманнn= 3; терапевтичl= 5;их концентрацo= 0;й вальпроn= 8;вої кислоти в часі.

Ро= зподіл. Об’єм розподілу вальпроє = 74;ої кислоти обмежений в основному кров’ю та по= 079;аклітинним&= #1080; рідинами, що швидко оновлюютьсn= 3;.

Зв= 217;язування з білками крові відбуваєтьl= 9;я в основному = 079; альбуміном = 10; є дозоза = 83;ежним та насич = 91;ваним. При загальній концентрацo= 0;ї вальпроn= 8;вої кислоти у плазмі кров= 10; 40–100 мг/л частка її вільної фракції заз = 74;ичай становить 6–15 = %.

Ко= 085;центрація вальпроn= 8;вої кислоти у спинномозкl= 6;вій рідині подібна до концентрацo= 0;ї її вільної фракції у плазмі кров= 10; (близько 10 %).=

Вальпроєва<= /span> кислот&= #1072; виводиться при діалізі, але об’єм ви= 074;еденої фракції значно зменшуєтьсn= 3; через її зв’язуваннn= 3; з альбуміно = 84; (близько 10 %).

= Вал&#= 1100;проат натрію проникає через плацентарнl= 0;й бар’єр. В= 072;льпроєва кислота проникає у грудне молоко (1–10 % ві = 76; загальної концентрацo= 0;ї в сироватці крові) жінок, які отримували препарат Енкорат Хроно у період лактації. Вал&= #1100;проат проникає через плацентарнl= 0;й бар’єр як у тварин, так і в людей:

-&nb= sp;         &#= 1091; тварин в = 72;льпроат проникає через плацентарнl= 0;й бар’єр у так= 110;й же кількост= 10;, як і в людини; =

-&nb= sp;         &#= 1074; декількох публікаціяm= 3; оцінюваласn= 3; концентрацo= 0;я вальпроk= 2;ту в пуповинні = 81; крові новонароджk= 7;них під час пологів у жінок: концентрацo= 0;я вальпроk= 2;ту в сироватці пуповинної крові, що відповідалk= 2; концентрацo= 0;ї вальпроk= 2;ту в сироватці крові плода, була однаковою а = 73;о дещо перевищуваl= 3;а таку в сироватці крові матер= 10;.

Пі= 089;ля початку тривалої терапії препаратом Енкорат Хроно рівноважна концентрацo= 0;я вальпроn= 8;вої кислоти в сироватці крові досягаєтьсn= 3; приблизно через 3–4 дні, у деяких випадках – ч= 077;рез триваліший період часу.

Міні= ;мальна концентрацo= 0;я вальпроk= 2;ту в сироватці крові, необхідна для терапев = 90;ичного ефекту, зазвичай становить 40–= ;50 мг/л. Т= ерапевтичнk= 2; плазмова концентрацo= 0;я вальпроn= 8;вої кислоти зазвичай знаходитьсn= 3; у діапазоні 40–100 мг/л (278–694 мкмоль/л). Якщо загальна плазмова концентрацo= 0;я вальпроn= 8;вої кислоти утримуєтьсn= 3; на рівні вищ= 077; 150 мг/л (1040 мк&#= 1084;оль/л), то добову дозу препарату слід зменшити.

Ме= таболізм. Енкора&#= 1090; Хро&= #1085;о 500 мг мета&#= 1073;олізується= головним чином у печінці. Основними метаболічнl= 0;ми шляхами є глюкуронід&= #1072;ція та бета-окис= 085;ення. На відміну від більшості інших пр = 86;тиепілепти&#= 1095;них засобів, = 074;альпроат натрію не прискорює ані власне розщепленнn= 3;, ані розщепленнn= 3; інших речовин, таких як ест= 088;оген та прогестероl= 5;. Ця властивістn= 0; знаходить своє відображенl= 5;я у відсутнос = 90;і будь-якого індукуюч = 86;го впливу на ферменти, що беруть участь у сис= 090;емі цитохрому P450.<= /o:p>

Ел= імінація. При постійному застосуванl= 5;і вальпроn= 8;вої кислоти її середній період н = 72;піввиведен&#= 1085;я із плазми крові у дорослих становить 10,6 години (хоча він може знаходитисn= 3; в діапазоні = 074;ід 5 до 20 годин), через що добову дозу необхідно розділяти н = 72; два прийоми. &#= 1055;репарат виводиться переважно нирками після метаболізмm= 1; шляхом кон’югації = 79; глюкурон = 86;вою кислотою т = 72; бета-окисле = 85;ня: 70 % − у формі гл= 02;куроніду та ± 7 % − у вигляді незміненої вальпроє = 74;ої кислоти. Залишки речовини виводяться через дихальні шляхи та з калом. У доношених новонароджk= 7;них напіввиk= 4;едення починаєтьсn= 3; через 20–30 годин і поступово, залежно ві = 76; розвитку дитини, набл= 080;жається до значень, характерниm= 3; для доросли = 93;, тобто 8–22 години із середнім показником 12 годин.

Екскретуєт&= #1100;ся вал&= #1100;проєва кислота переважно нирками. Мал= 072; частка виво = 76;иться у незміненомm= 1; вигляді, а більша част = 80;на введеної дози екс = 82;ретується у формі метаболітіk= 4;.

Фа= рмакокінетl= 0;ка в окремих гр= 091;п пацієнтів<= /span>

Нирков&#= 1072; недостатніl= 9;ть. Змен= ;шується ступінь зв’язуваннn= 3; з альбуміно = 84;. Необхідно пам’ятати про можливість = 87;ідвищення сироватковl= 6;ї концентрацo= 0;ї вільної фракції = 74;альпроєвої кислоти. У разі такого підвищення слід відпов= 10;дно зменшити дозу препарату.=

Пацієн&#= 1090;и літнього віку. Спостеріга&#= 1083;ися зміни фа = 88;макокінети&#= 1095;них параметрів, але вони не були особливо значущими. У зв’язку з ци= 084; дозу необхідно визначати н = 72; основі клінічної відповіді (тобто контр= 086;лю судом).

Діти. У дітей з 10-річного віку клірен = 89; вальпроа = 90;у подібний до такого у дорослих. У пацієнтів в= 10;ком до 10 років системний кліренс = 74;альпроату змінюється = 79; віком.

У новонароджk= 7;них та немовлят віком до 2 міс&= #1103;ців кліренс = 74;альпроату знижений порівняно з кліренсом у дорослих і є найнижчим одразу післ= 03; народження. За результа = 90;ами огляду медичної літератури період н = 72;піввиведен&#= 1085;я вальпроk= 2;ту у немовлят віком до 2 місяців є дуже варіаб = 77;льним – від 1 до 67 годин.

У дітей віком від 2 до = 10 років кліренс = 74;альпроату на 50 % вищий, ні = 78; у дорослих.

Докл= ;інічні дані з безпеки

Дослід= ;ження на тваринах показали, що вплив ва = 83;ьпроату in utero<= /i> призводить до фізичних та функціоналn= 0;них порушень слухової системи у щурів та = 084;ишей.

In vitro вал&#= 1100;проат не виявляв мутагенногl= 6; впливу на бактерії аб = 86; зразки лімфоми = 84;ишей і не активував відновленнn= 3; ДНК у первинній культурі гепатоцитіk= 4; щурів. Однак in vivo були отримані суперечливo= 0; результати при застосуванl= 5;і тератогk= 7;нних доз у разі різних шляхів їх введення. Після пероральноk= 5;о введення, який є переважним = 89;пособом застосуванl= 5;я людині, в= 072;льпроат не викликав аберацій хромосом у кістковому мозку щурів або переважаючl= 0;х летальних ефектів у мишей. Внутрішньоm= 5;еревна ін’єкція вальпроату збільшувалk= 2; розриви ланцюгів ДНК та хромосомні аберації у гризунів. Крім того, в опубліковаl= 5;их дослідженнn= 3;х повідомлялl= 6;ся про збільшення обміну сестринськl= 0;ми хроматиk= 6;ами у пацієнтів = 079; епілепсією, які зазнали впливу в = 72;льпроату, порівняно з= 10; здоровими суб’єктами, які не отрим= 091;вали такого лікування. Однак були с= 091;перечливі результати при порівнянні даних, отриманих у пацієнтів з епілепсією, які проходили лікування вальпроа = 90;ом, з даними пацієнтів з епілепсією, які не отрим= 091;вали лікування. Клінічне значення ци = 93; висновків щодо ДНК/хромосом невідоме.=

Док&#= 1083;інічні дані традиційниm= 3; досліджень канцерог = 77;нності не виявляют= 00; особливого ризику для людини.

Репродукти= 074;на токсичністn= 0;

Вальпроат<= /span> = спричиняв тератогk= 7;нні ефекти (вади розвитку кількох систем орга = 85;ів) у мишей, щурів та = 082;ролів.

Повідо&#= 1084;лялося про порушення поведінки у = 087;отомства мишей т = 72; щурів в першому поколінні після внутр= 10;шньоутробн&#= 1086;го впливу. У &#= 1084;ишей також спостерігаl= 3;ись певні поведінковo= 0; зміни у 2-му та 3-му поколіннях, хоча і менш виражені у 3-му поколінні, після гострого внутрішньоm= 1;тробного впливу на перше покоління тератоге = 85;ними дозами в = 72;льпроату. Основні механізми т = 72; клінічна значимість цих результатіk= 4; невідомі.

Фертильніс&= #1090;ь. У дослідженнn= 3;х субхронo= 0;чної та хронічно= 11; токсичностo= 0; при повторному = 74;веденні повідомлялl= 6;ся про дегенераціn= 2;/атрофію яєчок або аномалії сперматогеl= 5;езу та зниження маси яєчок у дорослих щурів і соба= 082; після пероральноk= 5;о прийому в дозах 400 мг/кг/добу і 150 мг/кг/добу відповідно без спостережуk= 4;аного несприятлиk= 4;ого впливу на рівні 270 мг/кг/добу для яєчок у дорослих щурів та 90 мг/кг/добу у д&= #1086;рослих собак. У дослідженнo= 0; фертильносm= 0;і на щурах = 074;альпроат у дозах до 350 мг/кг/добу не впливав на репродуктиk= 4;ну функцію сам = 94;ів. При застосуванl= 5;і максимальнl= 0;х переносl= 0;мих доз (до 90 мг/кг/добу) впливу на чоловічі репродуктиk= 4;ні органи не відмічено. Зменшення маси яєчок спостерігаl= 3;ося лише при дозах із сильною токсичністn= 2; (від 240 мг/кг/до = 73;у внутрішl= 5;ьочеревно або внутрішньоk= 4;енно) без пов’язаних гістопатолl= 6;гічних змін. Результат чутливості яєчок до впливу в = 72;льпроатів для педіатричнl= 6;ї популяції щурів невід = 86;мий.

Клінічні характерисm= 0;ики

= Показа&#= 1085;ня

О&= #1089;новним показанням до застосуванl= 5;я препарату Енкорат Хроно, бажано як монотерапі&= #1111;, є первинна генералі = 79;ована епілепсія: малі епілептичнo= 0; напади/а = 73;сансна епілепсія, масивні білатеральl= 5;і міоклонo= 0;чні судоми, великі напади епілепсії з міоклоні= 08;ю або без неї, фотосенс = 80;тивні форми епілепсії.=

Т&= #1072;кож препарат Енкорат Хроно я = 82; монотера = 87;ія або в комбінації = 79; іншими п = 88;отиепілепт&#= 1080;чними засобами є ефективним при таких захворюванl= 5;ях:

-   втор&= #1080;нна генералo= 0;зована епілепсія, особливо синдром = 42;еста (судоми у дітей раннь = 86;го віку) та синдром = 51;еннокса – Гасто;

-   парц&= #1110;альна епілепсія з простою або комплексноn= 2; симптоматиl= 2;ою (психосе = 85;сорні форми, психомоторl= 5;і форми);

-   зміш&= #1072;ні форми епілепсії (генералі = 79;овані та парціальні).

Л&= #1110;кування епізодів манії, асоційованl= 0;х із біполярнимl= 0; афективнимl= 0; розладами, при наявнос = 90;і протипоказk= 2;нь до застосуванl= 5;я або непереносиl= 4;ості літію. Профілактиl= 2;а рецидивів дистиміч = 85;их епізодів у дорослих пацієнтів з біполярнимl= 0; розладами, у яких при лікуванні епізодів манії є терапевтичl= 5;а відповідь н = 72; терапію = 74;альпроатом.

Протипоказ&= #1072;ння

Лікm= 1;вання епілепсії =

- Вагітність, за винятком випадків, коли альтер = 85;ативні методи лікування = відсутні та за умови детального ознайомленl= 5;я пацієнтки з ризиками (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

Проm= 0;ипоказаний дітям жіночої статі та жін= 082;ам репродуктиk= 4;ного віку, для яких не вико= 085;ані умови Програми запобіганнn= 3; вагітності (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

Лікува = 85;ня та профілактиl= 2;а біполярних розладів<= /u>

- Вагітність (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Протип&#= 1086;казаний жінкам репродуктиk= 4;ного віку, для яких не виконані умови Програми за = 87;обігання вагітності (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

Всі показання<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'= >

-&nb= sp;            =     Підвище = 85;а чутливість до вальп = 88;оату, валь&= #1087;роату семінат= рію, дивальп = 88;оату, вальпром= 10;ду або до будь-якого з компонентіk= 4; лікарськогl= 6; засобу в анамнезі.=

-&nb= sp;            =     Гострий гепатит.

-&nb= sp;            =     Хронічн = 80;й гепатит.

-&nb= sp;            =     Панкреа = 90;ит (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

-&nb= sp;            =     Тяжкий гепатит в індивідуалn= 0;ному або сімейно = 84;у анамнезі пацієнта, особливо та = 82;ий, що був сприч= инений лікарськимl= 0; засобами.

-&nb= sp;            =     Печінко = 74;а порфіріn= 3;.

-&nb= sp;            =     Комбіна = 94;ія з мефлох= 10;ном і екстракто = 84; звіробою (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

-&nb= sp;            =     Валь&= #1087;роат протипоказk= 2;ний пацієнтам з відомими мі = 90;охондріаль&#= 1085;ими розладами, спричинениl= 4;и мутаціями в ядерному гені, що кодує мітох = 86;ндріальний фермент = 87;олімеразу гамма, напри= 082;лад із синдромо = 84; Альперса – Гуттен = 83;охера, дітям віком до двох років, у яких підозрюєтьl= 9;я наявність розладу, пов’язаногl= 6; з поліме = 88;азою гамма, а також пацієнтам і = 79; порушенням орнітино = 74;ого циклу в анамнезі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

-&nb= sp;            =     Недоста = 90;ність ферментів циклу сечовини (ди= 074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

-&nb= sp;            =     Відомий системний первинний дефіцит = 82;арнітину з некоректовk= 2;ною гіпокарl= 5;ітинемією (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /span>

Протипоказ&= #1072;ні комбінації

Звір&#= 1086;бій. Ризи= ;к зниження плазмових концентрацo= 0;й і зменшення ефективносm= 0;і антиконk= 4;ульсанту.

Нерекоменд&= #1086;вані комбінації=

Ламо&#= 1090;риджин.= Підвищений ризик серйозних шкірних реа = 82;цій (синдром = 051;аєлла). Крім того, можливе збільшення плазмових к = 86;нцентрацій ламотриk= 6;жину (зниження його печінковогl= 6; метаболізмm= 1; вальпроа = 90;ом натрію).

Яl= 2;що не можна уникнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих препаратів, потрібно здійснюватl= 0; ретельний клінічний контроль за станом пацієнта.=

Пенеми = (карбапен = 77;ми). Повідомлялl= 0; про зниженн= 03; рівня ва = 83;ьпроєвої кислоти в крові при одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і з препаратамl= 0; групи ка = 88;бапенемів (па= ;ніпенем, меропенk= 7;м, іміпенеl= 4;), що призводять до 60–100 % зниження рівня ва = 83;ьпроєвої кислоти протягом двох днів та ризику розвитку судом.

У зв’язку зі швидким та значним зменшенням концентрацo= 0;ї препарату одночасногl= 6; застосуванl= 5;я карбапеl= 5;емових засобів стабілізовk= 2;ним пацієнтам, які приймають вальпроє = 74;у кислоту, необхідно уникати (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Якщо лікува = 85;ня цими антибіотикk= 2;ми не можна уникнути, сл= 110;д проводити ретельний контроль рівня ва = 83;ьпроєвої кислоти у крові.

К&#= 1086;мбінації, які вимагають особливих з = 72;побіжних заходів при застосуванl= 5;і

Клозапін= . Одночасне лікування вальпроа = 90;ами і клозап= 10;ном може підвищуватl= 0; ризик розвитку нейтропені&#= 1111; та міокардиту, спричиненоk= 5;о клозапіl= 5;ом. У разі необхідносm= 0;і одночасногl= 6; застосуванl= 5;я вальпроk= 2;ту та клоза = 87;іну потрібен ретельний моніторинг стану паціє = 85;та.

&= #1040;цетазоламі= ;д.= Можлив&#= 1077; посилення гіперамо = 85;іємії з підвищенняl= 4; ризику розвитку енцефалопаm= 0;ії. Показаний регулярний контроль клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х показників.

Азтрео&#= 1085;ам.= Ризик виникнення судом через зниження ко = 85;центрації вальпроn= 8;вої кислоти у плазмі кров= 10;. Необхідне клінічне спостережеl= 5;ня за станом хворого, визначення концентрацo= 0;ї препаратів = 91; плазмі кров= 10; та, можливо, корекція дози про = 90;исудомного препарату під час лікування антибактерo= 0;альним препаратом та після йог= 086; відміни.

Карб&#= 1072;мазепін.= Можлив&= #1077; збільшення плазмових концентрацo= 0;й активного метаболіту карбамаз = 77;піну з ознаками передозуваl= 5;ня. Крім того, зниження плазмових концентрацo= 0;й вальпроn= 8;вої кислоти через посилення ї= 11; печінковогl= 6; метаболізмm= 1; карбамаз = 77;піном. Показаний клінічний нагляд, визначення = 82;онцентраці&#= 1081; препарату в плазмі кров= 10; та коригува = 85;ня дози обох антиконвул&= #1100;сантів.<= /p>
Фелбамат<= /span>. Можливе підвищення концентрацo= 0;й вальпроn= 8;вої кислоти в сироватці крові з ризиком передозуваl= 5;ня. На фоні терапії = 92;елбаматом та після йог= 086; відміни показаний клінічний нагляд, контроль лабораторнl= 0;х показників = 10;, можливо, коригуваннn= 3; дози вал= 00;проату.

Естр&#= 1086;геновмісні= лікарські засоби, включаючи естроген = 86;вмісні гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви. Е= ;строгени є індукторамl= 0; ізоформ UDP-глюкурон= озилтрансфk= 7;рази, що беруть участь у = 075;люкуроніза&= #1094;ії вальпроk= 2;ту, вони можуть збільшуватl= 0; кліренс = 74;альпроату, що може призвести д = 86; зниження концентрацo= 0;ї вальпроk= 2;ту у плазмі кров= 10; та зниження його ефекти = 74;ності (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»). Рекомендуєm= 0;ься моніторинг рівня ва = 83;ьпроату в плазмі крові та клінічний моніторинг (контроль судом /контр= 086;ль настрою).

З іншого боку, вальпроє = 74;а кислота не зумовлює ферментінд&#= 1091;куючого впливу, тому вона не зменшує загальну плазмову концентрацo= 0;ю естрогену т = 72; прогестероl= 5;у в жінок, які застосовуюm= 0;ь гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви.

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Метамі&#= 1079;ол. Метамі&#= 1079;ол може знижувати концентрацo= 0;ї вальпроk= 2;ту в сироватці крові при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з іншими лікарськимl= 0; засобами, що може призвести д = 86; потенційноk= 5;о зниження кл= 10;нічної ефективносm= 0;і вальпроk= 2;ту.

Необхідно контролюваm= 0;и клінічну відповідь (контроль судом або настрою) та у разі потреб = 80; розглянути можливість моніторингm= 1; концентрацo= 0;ї вальпроk= 2;ту в сироватці крові.

Метотр&#= 1077;ксат. &= #1059; деяких звітах описано значне зниження рі = 74;ня вальпроk= 2;ту в сироватці після введення метотрекса&#= 1090;у з появою судом. Лікарі, які призначаютn= 0; препарат, повинні контролюваm= 0;и клінічну ре = 72;кцію (контроль судом або контроль настрою) і розглядати можливість моніторингm= 1; рівнів в = 72;льпроату в сироватці крові, якщо це необхідн = 86;.

Німоди&#= 1087;ін = (перораль = 85;о та, як екстраполяm= 4;ія, парентеl= 8;ально). У пацієнтів, які одночасно отримують вальпроа = 90; натрію та німодипін, концентрацo= 0;я німодипo= 0;ну у плазмі крові може збільшитисn= 3; на 50 %, тому пац= 10;єнтам з артеріаль = 85;ою гіпотенk= 9;ією дозу нім = 86;дипіну необхідно зменшити.

Феноба&#= 1088;бітал і, як екстраполяm= 4;ія, примідоl= 5;. Поси= ;лення гіперамl= 6;ніємії з підвищенняl= 4; ризику енцефалопаm= 0;ії. Показаний регулярний контроль клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х показників.

Феніто&#= 1111;н = і, як екстраполяm= 4;ія, фосфеніm= 0;оїн. Поси= ;лення гіперамl= 6;ніємії з підвищенняl= 4; ризику енцефалопаm= 0;ії. Показаний регулярний контроль клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х показників.

Пропоф&#= 1086;л.= Можлив&#= 1077; збільшення рівня пр = 86;пофолу в крові. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з вальпр = 86;атом слід розгля = 85;ути доцільністn= 0; зниження дози про = 87;офолу.

Рифамп&#= 1110;цин.= Ризик розвитку судом через посилення печінковогl= 6; метаболізмm= 1; вальпроа = 90;у. На тлі терапії = 88;ифампіцино&#= 1084; та після йог= 086; відміни показаний клінічний нагляд, контроль лабораторнl= 0;х показників = 10;, можливо, коригуваннn= 3; дози ант = 80;конвульсан&#= 1090;у.

Руфіна&#= 1084;ід.= Можливе збільшення концентрацo= 0;й руфінамo= 0;ду, особливо у дітей з масо= 102; тіла менше 30 кг. Для дітей, маса тіла яких менше 30 кг, після титрування загальна доза не повинна перевищуваm= 0;и 600 мг/добу.

Од= 085;очасне застосуванl= 5;я з інгі= ;біторами протеаз, такими як лопінавір та рит= ;онавір, збільшує концентрацo= 0;ю вальпроk= 2;ту в плазмі крові.

Топіра&#= 1084;ат.= Збільш&#= 1077;ння енцефалопаm= 0;ії та збільшення = 88;изику розвитку гіперамоні&#= 1108;мії. Показаний регулярний контроль клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х показників.

Зидову&#= 1076;ин.= Ризик збільшення побічних еф = 77;ктів зидовудl= 0;ну, особливо гематологіm= 5;них, через зниження йо = 75;о метаболізмm= 1; вальпроє = 74;ою кислотою. Показаний регулярний контроль клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х показників. Протягом пе = 88;ших двох місяці = 74; комбінованl= 6;го лікування необхідно виконувати загальний аналіз кров= 10; щодо наявності анемії.

&= #1047;онізамід.= Посилення гіперамо = 85;іємії з підвищенняl= 4; ризику розвитку енцефалопаm= 0;ії. Показаний регулярний контроль клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х показників.

Інші види взаємодії<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Півалаm= 0;окон’югова= 085;і лікарські засоби. Одночаl= 9;не застосуванl= 5;я вальпроk= 2;ту і препараті = 74;, кон’югоk= 4;аних з півала = 90;ом, які знижуют= 00; рівень к = 72;рнітину (як-от цеф&#= 1076;иторен півоксиl= 3;, адефовіl= 8; дипівокl= 9;ил, півмециl= 3;інам та півам = 87;іцилін), може спричинити розвиток гіпокарніт&#= 1080;немії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я. Пацієнти з ризиком розвитку гіпокарніт&#= 1080;немії»). Одночасне застосуванl= 5;я цих лікарських = 79;асобів з вальпр = 86;атом не рекомендовk= 2;но. За станом пацієнтів, у яких неможливо уникнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я препаратів, слід ретельно спостерігаm= 0;и щодо наявно = 89;ті ознак і симптомів гіпокарн= 10;тинемії.

Літі&#= 1081;. В= ;альпроат не впливає на рівень літі= 02; в сироватці крові.

Ризик ураження печінки

i= 7;лід уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я саліцилатіk= 4; дітям віком до 3 років через ризик токсичного ураження печінки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Одночасне застосуванl= 5;я вальпроk= 2;ту та множинно= 11; протисуд = 86;мної терапії підвищує ризик ураження печінки, осо= 073;ливо у дітей молодшого віку (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Застосуван&= #1085;я у комбінаці= 11; з канабі = 76;іолом збільшує частоту підвищення рівня транс = 72;міназ.

У 19 % пацієнтів різного вік = 91;, які отримували одночасно канабіді = 86;л у дозах від 10 до 25 мг/кг та вальпроа = 90; у клінічних дослідженнn= 3;х, повідомлялl= 0; про підвищення АЛТ більше ніж у 3 рази вище верхньої межі норми. Необхідно здійснюватl= 0; належний контроль стану печінки при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і вальпроk= 2;ту з іншими = 087;ротисудомн&= #1080;ми препаратамl= 0; з потенційноn= 2; гепатотоксl= 0;чністю, включаючи канабіді = 86;л, та розглянути можливість зменшення дози або відміни препарату у разі значни = 93; відхилень показників печінкових проб (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я

Прог= ;рама запобіганнn= 3; вагітності=

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Вальпр&#= 1086;ат є потужним тератогено&#= 1084;, що асоціюєтьсn= 3; з високим ризиком вроджених вад та порушень розвитку нервової системи в немовлят, як= 110; зазнали впливу в = 72;льпроату in utero<= /i> (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

Преп= ;арат Енкорат Хроно протипоказk= 2;ний у таких ситуаціях:=

Лікува&#= 1085;ня епілепсії<= /span>

• Під час вагітності, за винятком = 074;ипадків, коли альтернатиk= 4;ні методи лікування відсутні та = 079;а умови детального інформуванl= 5;я пацієнтки про ризики (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» і «Застосув = 72;ння у період ваг= 110;тності або годування груддю»).

• Дітям жіночої статі та жінкам репродуктиk= 4;ного віку, для яких не виконані умови Прогр = 72;ми запобіганнn= 3; вагітності (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» і «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

Лікува&#= 1085;ня та профілактиl= 2;а біполярних розладів<= /u>

• Вагітним жінкам (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» і «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

• Жінка&= #1084; репродуктиk= 4;ного віку, для яких не вико= 085;ані умови Програми запобіганнn= 3; вагітності (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» і «Застосув = 72;ння у період вагітності або годування г = 88;уддю»).

Умов= ;и Програми запобіганнn= 3; вагітності=

Лікар, який призначає препарат, по= 074;инен:

•   у кожному випадку оцінювати індивідуалn= 0;ні обставини, залучати пацієнтку д = 86; обговореннn= 3;, гарантуватl= 0; її залученн= 03;, обговорюваm= 0;и варіанти лікування т = 72; забезпечитl= 0; розуміння ризиків та заходів, необхідних = 76;ля мінімізаціo= 1; ризиків;

•   оцін&= #1102;вати можливість настання вагітності = 91; всіх пацієнток;=

•   впев&= #1085;итись, що пацієнтк = 72; зрозуміла та усвідомлює ризики вроджених вад розвитк = 91; та порушень розвитку нервової с = 80;стеми, зокрема значимість цих ризиків = 076;ля дітей, що зазнали внутрішньоm= 1;тробного впливу в = 72;льпроату;

•   впев&= #1085;итись, що пацієнтк = 72; розуміє необхіднісm= 0;ь проведення аналізу на вагітність = 87;еред початком лікування т = 72; протягом лікування у разі необхідносm= 0;і;

•   пора&= #1076;ити пацієнтці застосовувk= 2;ти методи контрацепцo= 0;ї та перевірити здатність п = 72;цієнтки дотримуватl= 0;ся безперервнl= 6;го застосуванl= 5;я ефективних методів контрацепцo= 0;ї (додаткова інформація наведена у п= 110;дрозділі «Контрацепm= 4;ія» цього виділ = 77;ного рамкою заст = 77;реження) протягом усього курс = 91; лікування вальпроа = 90;ом;

•   впев&= #1085;итись, що пацієнтк = 72; розуміє необхіднісm= 0;ь регулярногl= 6; (принаймні щорічного) п= 077;регляду лікування фахівцем, який має дос= 074;ід лікування епілепсії або біполярних = 88;озладів;

•   впев&= #1085;итись, що пацієнтк = 72; розуміє необхіднісm= 0;ь звернення д = 86; лікаря, якщо вона планує вагітність, для своєчасногl= 6; обговореннn= 3; цього питання та переходу на альтернатиk= 4;ні методи лікування перед заплідненнn= 3;м та до початк= 091; припинення використанl= 5;я методів контрацепцo= 0;ї;

•   впев&= #1085;итись, що пацієнтк = 72; розуміє необхіднісm= 0;ь терміновогl= 6; звернення д = 86; свого лікар= 03; у разі настання вагітності;

•   вида&= #1090;и Інформаційl= 5;ий буклет для пацієнта;=

•   впев&= #1085;итись, що пацієнтк = 72; зрозуміла небезпеку т = 72; необхідні запобіжні заходи, пов’= 103;зані з використанl= 5;ям вальпроk= 2;ту (Форму щорічного інформуванl= 5;я про ризики).

Ці умови також стосуються жінок, які наразі не є сексуально активними, з= 072; винятком ти = 93; випадків, коли, на думку лікар= 03;, існують пер = 77;конливі підстави стверджуваm= 0;и про відсутн= 10;сть ризику завагітнітl= 0;.

Діти жіночої статі

•   Ліка&= #1088;, який призначає препарат, ма= 108; впевнитися = 91; тому, що батьки/опік = 91;ни дітей жіноч = 86;ї статі розуміють необхіднісm= 0;ь звернутися до спеціалістk= 2; одразу ж після того, коли у дитин= 080; жіночої статі, яка приймає = 74;альпроат, з’являться менструаціo= 1;.

•   Ліка&= #1088;, який призначає препарат, ма= 108; впевнитися = 91; тому, що батьки/опік = 91;ни дітей жіноч = 86;ї статі отримали вичерпну інформацію про ризики вроджених вад розвитк = 91; і порушень р= 086;звитку нервової системи, в тому числі с= 090;упінь цих ризиків для дітей, які зазнавали в = 87;ливу вальпроk= 2;ту під час свог= 086; внутрішньоm= 1;тробного розвитку.=

•   У пацієнток, у яких вже почалися менструаціo= 1;, лікар, який призначає препарат, ма= 108; щорічно виконувати переоцінку необхідносm= 0;і лікування вальпроа = 90;ом та розглядати можливість призначеннn= 3; альтернатиk= 4;них засобів лікування. Якщо вал= 00;проат є єдиним прийнятним засобом лікування, с= 083;ід обговорити необхіднісm= 0;ь використанl= 5;я ефективних методів контрацепцo= 0;ї та усі інші умови Програми запобіганнn= 3; вагітності. Спеціаліст має вжити усіх можливих за = 93;одів, щоб перевести дітей жіночої статі на альтернатиk= 4;ні засоби лікування д = 86; досягнення ними період = 91; статевого дозрівання або дорослого віку.

Аналіз на вагітність. Перед початком терапії = 74;альпроатом необхідно виключити вагітність. Лікування вальпроа = 90;ом не можна починати жінкам репродуктиk= 4;ного віку, у яких не було отримано негативний = 88;езультат аналізу на вагітність = 79; використанl= 5;ям плазми кров= 10; з чутливіст= 02; щонайменше 25 <= span class=3DSpellE>мМО/мл, схвалений медичним працівникоl= 4;, щоб виключи = 90;и непередбачk= 7;не застосуванl= 5;я препарату під час вагітності. Цей аналіз н= 072; вагітність необхідно повторюватl= 0; через регул= 03;рні проміжки часу протягом лікування.=

Контрацепц&= #1110;я. Жінки репродуктиk= 4;ного віку, яким призначаєтn= 0;ся вальпроk= 2;т, повинні використовm= 1;вати ефективні методи контрацепцo= 0;ї безперервнl= 6; протягом ус= 00;ого періоду лікування вальпроа = 90;ом. Цим пацієнткам необхідно надати вичерпну інформацію = 79; питань запобіганнn= 3; вагітності та направит = 80; їх для консультацo= 0;ї з питань контрацепцo= 0;ї, якщо вони не використовm= 1;ють ефективні методи контрацепцo= 0;ї. Слід використовm= 1;вати принаймні один ефекти = 74;ний метод контрацепцo= 0;ї (бажано незалежну від користувачk= 2; форму, таку як внутр= 10;шньоматков&#= 1080;й пристрій аб = 86; імплант) або два взаємодопоk= 4;нюючі методи контрацепцo= 0;ї, один з яких має бути бар’єрним методом. При виборі методу контрацепцo= 0;ї у кожному випадку необхідно оцінити індивідуалn= 0;ні обставини і = 79; залученням пацієнтки д = 86; обговоренн&= #1103;, щоб забезпечитl= 0; її активну у= 095;асть та дотримання вибраних запобіжних = 79;аходів. Навіть якщо = 091; пацієнтки відмічаєтьl= 9;я аменорея, вона має виконувати усі рекомен = 76;ації з ефективно= 11; контрацепцo= 0;ї.
<= u>Естрог&#= 1077;новмісні препарати<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>. Одночасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Е = 85;корат Хроно з препаратамl= 0;, що містять естроген = 80;, в тому числі з естрог = 77;новмісними гормональнl= 0;ми контрацептl= 0;вами, потенційно може знизит = 80; ефективнісm= 0;ь вальпроk= 2;ту (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Лікарі, які призначаютn= 0; Енкорат Хроно, ма&#= 1102;ть контролюваm= 0;и клінічну відповідь (к= 086;нтроль судом) на початку застосуванl= 5;я естрогеl= 5;овмісних засобів та при їх відміні. Однак ва = 83;ьпроат не знижує ефективносm= 0;і гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів.

Щорічний перегляд лікування спеціалістl= 6;м. Спеціаліст повинен принаймні щорічно пер = 77;оцінювати, чи є валь= 087;роат найбільш прийнятним засобом лікування д = 83;я цієї пацієнтки. Спеціаліст має обговор= 02;вати Форму щорічного інформуванl= 5;я про ризики н= 072; початку лікування т = 72; під час кожн= 086;го щорічного перегляду лікування т = 72; впевнюватиl= 9;я у тому, що пацієнтка розуміє нав = 77;дену у ній інформацію. Форма щорічного і = 85;формування про ризики має бути належним чи = 85;ом заповнена і підписана лікарем, яки= 081; призначає препарат, і пацієнткою (= 072;бо її законним представниl= 2;ом).

Планування вагітності. Якщо жінка плану= 08; завагітнітl= 0;, спеціаліст, досвідчениl= 1; у веденні епілепсії, повинен виконати переоцінку лікування вальпроа = 90;ом та розглянути можливість застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;них засобів лікування. Необхідно вжити усіх можливих заходів, щоб перевести пацієнтку н = 72; прийнятні альтернатиk= 4;ні засоби лікування д = 86; зачаття дитини та до припинення застосуванl= 5;я методів контрацепцo= 0;ї (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»). Якщо таке переведеннn= 3; неможливе, жінка має от= 088;имати додаткові консультацo= 0;ї стосовно ризиків, пов’язаних = 79; вальпроа = 90;ом, для ненародженl= 6;ї дитини, щоб забезпечитl= 0; її належною інформацієn= 2; для прийняття і = 85;формованог&#= 1086; рішення стосовно планування сім’ї.

Щодо застосуванl= 5;я при біполярних розладах, якщо жінка планує завагітнітl= 0;, слід прокон = 89;ультуватис&#= 1103; зі спеціалістl= 6;м, досвідчениl= 4; у лікуванні біполярногl= 6; розладу, а те&#= 1088;апію вальпроk= 2;том припинити і = 091; разі необхідносm= 0;і замінити ал= 00;тернативни&#= 1084; лікуванням (медикамент = 86;зним чи немедикамеl= 5;тозним) перед зачаттям ще до того, як буде припинено контрацепцo= 0;ю.

Вагітність.= Якщо жінка, яка приймає = 74;альпроат, завагітніє, її необхідн = 86; негайно направити д = 86; спеціалістk= 2; для переоцінки лікування вальпроа = 90;ом та розгляду можливості застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;них засобів лікування. Вагітних па = 94;ієнток, які отримували вальпроа = 90; під час вагітності, та їхніх партнерів слід направити д = 86; спеціалістk= 2; з досвідом у тератологіo= 1; для проведення оцінки та консультувk= 2;ння щодо лікування препаратом під час вагітності (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

Провізор має впевнитися, що:

•   при кожному відпуску вальпроату пацієнтці надається картка пацієнта і п= 072;цієнтка розуміє наведену у ній інформацію;

•   паці&= #1108;нткам рекомендуєm= 0;ься не припинят = 80; прийом вальпроk= 2;ту і негайно звернутися до спеціалістk= 2; у разі планування або підозрюванl= 6;ї вагітності.

Навчальні матеріали.= Для допомоги з питань уникнення застосуванl= 5;я вальпроk= 2;ту під час вагітності власник реєстраційl= 5;ого посвідченнn= 3; надає медич = 85;им працівникаl= 4; і пацієнтам = 085;авчальні матеріали для звернення додаткової уваги на застереженl= 5;я щодо тер = 72;тогенності (здатності викликати вроджені вади розвит = 82;у) і фетото = 82;сичності (здатності викликати порушення розвитку не = 88;вової системи) = 074;альпроату та надання інструкцій стосовно застосуванl= 5;я вальпроk= 2;ту жінкам репродуктиk= 4;ного віку та детальної інформації про вимоги Програми запобіганнn= 3; вагітності. Інформаційl= 5;ий буклет для пацієнта та картка пацієнта ма= 02;ть бути видані усім жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які застосовуюm= 0;ь вальпроk= 2;т.

Спеціаліст і пацієнтка (або її законний пр = 77;дставник) повинні використовm= 1;вати та належним чином заповнюватl= 0; і підписуватl= 0; Форму щорічного інформуванl= 5;я про ризики н= 072; момент початку лікування т = 72; при кожному = 097;орічному перегляді лікування вальпроа = 90;ом.

В= роджені вади розвитку й порушення розвитку нервової системи після внутрішньоm= 1;тробного впливу препарату Енкорат Хроно (див. розділи «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю» та «Побічні ре = 72;кції»). Дані клінічних досліджень показують, щ= 086; застосуванl= 5;я вальпроk= 2;ту призводить до високого ризику вроджених в = 72;д розвитку (частота їх виникнення становить 11 % у дітей, які зазнавали впливу в = 72;льпроату внутрішl= 5;ьоутробно (in utero= )).

К= рім того, діти, які зазнавали впливу в = 72;льпроату внутрішl= 5;ьоутробно (in utero= ), мають високий ризик порушень розвитку не = 88;вової системи (з частотою до 30–40 %) (див. розділи «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю» та «Побічні ре = 72;кції»).

З= астосуваннn= 3; пацієнтам чоловічої статі репродуктиk= 4;ного віку

Дані проведеногl= 6; в двох країнах ретроспектl= 0;вного обсерваційl= 5;ого дослідженнn= 3; вказують на тенденцію підвищення ризику вини = 82;нення нервових порушень у дітей, народ= 078;ених від пацієнтів чоловічої статі, які от&#= 1088;имували вальпроk= 2;т протягом трьох місяців до та/або під час зачаття, порівняно з тими, хто отримував ламотрид = 78;ин або леве = 90;ирацетам (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»). Ризик для дітей, зачатих пацієнтами чоловічої статі, які пр&#= 1080;пинили прийом в = 72;льпроату щонайменше за три місяц= 110; до зачаття (для повного нового цикл = 91; сперматогеl= 5;езу без впливу вальпроа = 90;у), невідомий.

Незваж&#= 1072;ючи на обмеженн= 03; дослідженнn= 3;, як запобіжний захід лікар, який призначає препарат, повинен про= 10;нформувати пацієнта чоловічої статі про це= 081; потенційниl= 1; ризик і про профілактиm= 5;ні заходи, яких необхідно вжити. Лікар повинен обговорити = 79; пацієнтом необхіднісm= 0;ь ефективних засобів контрацепцo= 0;ї, у тому числі для партнер = 72;, під час застосуванl= 5;я вальпроk= 2;ту та протягом трьох місяців після припинення його застосуванl= 5;я. Він також повинен про= 10;нформувати пацієнта чоловічої статі про те, що:

-          н= е слід здават = 80; сперму під час застосуванl= 5;я вальпроk= 2;ту та протягом трьох місяців після припинення його застосуванl= 5;я,

-          н= еобхідно проконсульm= 0;уватися з лікарем-спе = 94;іалістом, якщо пацієн = 90; чоловічої статі плану= 08; зачати дитину, до припинення контрацепцo= 0;ї, щоб обговорити альтернатиk= 4;ні варіанти лі = 82;ування,

-          п= отрібно якнайшвидшk= 7; проконсульm= 0;уватися з відповідн = 80;ми лікарями разом з партнером у разі вагітн = 86;сті, якщо дитина була зачата під час застосуванl= 5;я вальпроk= 2;ту батьком або протягом трьох місяців після припи = 85;ення його застосуванl= 5;я, з метою оцін= 082;и ризиків та отримання рекомендацo= 0;й.

Пk= 2;цієнтів чоловічої статі також слід проінф = 86;рмувати про необхіднісm= 0;ь регулярногl= 6; (щонайменше 1 раз на рік) перегляду лікування лікарем-спе = 94;іалістом, який має досвід лікування епілепсії або біполярногl= 6; розладу. Лікар-спеці = 72;ліст повинен щонайменше 1 раз на рік перевіряти, чи залишаєтьсn= 3; вальпроа = 90; найефективl= 5;ішим засобом лікування для пацієнт = 72;. Під час такого перегляду лікар-спеці = 72;ліст повинен переконатиl= 9;я, що пацієнт повністю усвідомлює ризики, зрозумів на = 76;ану інформацію та запобіжн= 10; заходи, необ= 093;ідні при застосу = 74;анні вальпроk= 2;ту. Оновлену версію навч = 72;льних матеріалів слід надавати всім пацієнтам чоловічої с = 90;аті репродуктиk= 4;ного віку, які отримують вальпроа = 90;. Пацієнт повинен підписати Форму щорічного інформуванl= 5;я про ризики, що містить підтверджеl= 5;ня отримання інструкції щодо застос = 91;вання, на початку лікування т = 72; під час кожного щорічного перегляду л= 10;карем-спеці&= #1072;лістом. Інформаційl= 5;і матеріали доступні дл= 03; медичних працівникіk= 4; та пацієнтів чоловічої статі. Картк= 072; пацієнта видається під час кожного нового приз = 85;ачення вальпроk= 2;ту.

П&#= 1086;силення судом. Як і при застосуванl= 5;і будь-яких протиепіле&= #1087;тичних засобів, прийом в = 72;льпроату, замість покращення стану, може призводити до оборотного посилення частоти і тяжкості судом (в тому числі епілептичнl= 6;го статусу) або до появи нового типу судом. Пацієнтам необхідно рекомендувk= 2;ти негайно зве = 88;нутися до свого лікаря у раз= 110; посилення с = 91;дом (див. розділ «Побічні реакції»).

Цo= 0; судоми необхідно диференціюk= 4;ати з тими, що можуть спостерігаm= 0;ися через фа = 88;макокінети&#= 1095;ну взаємодію (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»), токсичністn= 0; (ураження печінки або енцефалопаm= 0;ія, див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції») аб= 086; передозуваl= 5;ня.

Оl= 9;кільки цей лікарський засіб ме = 90;аболізуєть&#= 1089;я до вальп = 88;оєвої кислоти, йог= 086; не можна комбінуватl= 0; з іншими лікарськимl= 0; засобами, що зазнають такої ж трансформаm= 4;ії, для уникнення передозуваl= 5;ня вальпроn= 8;вої кислоти (наприклад і= 079; вальпроk= 2;том семінатl= 8;ію, вальпроl= 4;ідом).

Т&#= 1103;жке ураження печінки

Умови виникнення. Відзна&#= 1095;ені випадки тяжкого ураження пе = 95;інки, яке інколи може призводити до летально = 75;о наслідку. Досвід показує, що найвищий ри = 79;ик, особливо у разі одночасногl= 6; прийому інших пр = 86;тиепілепти&#= 1095;них препаратів, спостерігаn= 8;ться у немовлят і &#= 1076;ітей віком до 3 років з тяжкою епілепсією, = 079;окрема це стосується дітей з ураженням г = 86;ловного мозку, розумовою відсталістn= 2; та/або генетично зумовленимl= 0; метаболічнl= 0;ми або дегенератиk= 4;ними захворюванl= 5;ями, включаючи мітохондріk= 2;льні захворюванl= 5;я, такі як дефіцит = 82;арнітину, порушення ц = 80;клу сечовини, мутації ген = 72; мітохондріk= 2;льної ДНК-полі = 84;ерази гамма (POLG), = 072; також під ча= 089; отримання комплексноo= 1; протиепі = 83;ептичної терапії, включаючи застосуванl= 5;я канабідo= 0;олу.

У дітей віком від 3 років частота таких ускла = 76;нень значно зменшуєтьсn= 3; та поступов = 86; знижується = 79; віком. У більшості випадків таке ураження печінки виникало протягом перших 6 місяців лік = 91;вання, зазвичай протягом 2–12 тижнів.

Ознаки, на які потрібно звернути увагу. Ранній діагноз базується н = 72; клінічній к = 72;ртині. Зокрема, слі= 076; враховуватl= 0; такі симпто = 84;и (що зазвичай виникають раптово), які можуть передувати жовтяниці, особливо у пацієнтів групи ризик = 91; (див. вище «Умови виникнення&raqu= o;):

= – неспецифічl= 5;і симптоми, наприклад:=

- сонливість, пригніч = 77;ність, байдужість, порушення свідомості, сплутаністn= 0; свідомості, збудження, аномальні рухи, фізичн= 077; нездужання, астені&#= 1103;;

-          а= норексія, нудота, які іноді пов’язані з повторними випадками блювання та болю у животі;

-          г= ематоми, носові кровотечі;=

-          л= окальні або гене = 88;алізовані набряки;

= – у пацієнтів з епілепсією R= 11; рецидив епілептичнl= 0;х нападів, незважаючи на належне дотримання рекомендацo= 0;й з терапії.

Пk= 2;цієнта (або його рідних, якщо пацієнт – дитина) потрібно поінформувk= 2;ти щодо необхідносm= 0;і негайно звернутися по медичну допомогу пр = 80; появі таких симптомів.

Нk= 7;обхідно негайно обстежити пацієнта, у т. = ч. провести клінічні обстеження, лабораторнo= 0; дослідженнn= 3; функції печінки. Пов= 110;домлялося про летальн= 10; випадки при нормаль = 85;их показниках функції печінки незабаром після появи клінічних симптомів. Отже, нормальні лабораторнo= 0; результати не виключають ураження пе = 95;інки у пацієнта з клінічними симптомами = 76;исфункції печінки.

Виявле&#= 1085;ня. Пере= ;д початком терапії = 74;альпроатом необхідно д = 77;тально перевірити історію хвороби, зокрема наявність метаболічнl= 0;х захворюванn= 0;, захворюванn= 0; печінки, підшлунковl= 6;ї залози та порушень згортання крові, у пацієнта та членів його сім'ї (див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;). Дослo= 0;дження функції печінки слі = 76; провести до початку терапії, а по&#= 1090;ім проводити р = 77;гулярно протягом перших 6 місяців лікування, о= 089;обливо у пацієнтів із групи ризику (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я. Характерні = 86;знаки та діагностикk= 2;» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій. Ризик ураження пе = 95;інки»).

Не= 086;бхідно наголосити, що часто спостерігаn= 8;ться ізольоване = 10; транзито = 88;не підвищення рівня трансамінаk= 9; без клінічних ознак, особливо на початку терапії. У такому випадку рекомендуєm= 0;ься виконати більш розгорнуте лабораторнk= 7; дослідженнn= 3; (див. нижче), переглянутl= 0; за необхідносm= 0;і дозування препарату й повторюватl= 0; аналізи з огляду на динаміку показників.

Кр= 110;м звичайних досліджень, найбільш інформативl= 5;ими є дослідженнn= 3;, що відображ = 72;ють синтез білк = 72;, особливо рі = 74;ень протромбінm= 1;. У разі підтверджеl= 5;ня патологічнl= 6; низького рівня протромбінm= 1;, особливо у зв’язку з іншими біологічниl= 4;и патологічнl= 0;ми показникамl= 0; (значне зниження рі = 74;ня фібриногенm= 1; та факторів коагуляції, підвищення рівня білірубіну = 90;а печінкових ферментів), необхідно негайно припинити терапію препаратом Енкорат Хроно.

Од= ночасне застосуванl= 5;я канабідo= 0;олу

У пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь вальпроk= 2;т і канабі = 76;іол, слід вимірювати рівні трансамінаk= 9; і загальног = 86; білірубіну = 74; сироватці крові через 2 тижні, 1 місяць, 2 місяці, 3 місяці та 6 місяців піс = 83;я початку комбінованl= 6;ї терапії, а також регулярно н = 72;далі або залежно від терапевтичl= 5;их показань.=

Па= нкреатит

Ду= 078;е рідко спостерігаl= 3;ися випадки тяжкого панкреатитm= 1;, іноді з летальним наслідком. В= 110;н може виникати незалежно від віку пац= 110;єнта та тривалості лікування, о= 089;обливо високий цей ризик у діте= 081; раннього віку.

Па= 085;креатит з несприятлиk= 4;им клінічним н = 72;слідком зазвичай спостерігаn= 8;ться у дітей молодшого віку або у пацієнтів з тяжкою епілепсією, ураженням головного мозку або у тих, хто отримує = 87;олітерапію протиепo= 0;лептичними препаратамl= 0;.

Як= 097;о панкреатит розвиваєтьl= 9;я на тлі печін= 082;ової недостатноl= 9;ті, то ризик виникнення летального випадку значно зростає.

У разі виникнення гострого болю в живот= 110; або таких шлунково-ки = 96;кових симптомів, я= 082; нудота, блювання та/або відсутністn= 0; апетиту, слі= 076; зважити діагноз панкреатитm= 1;, а для пацієнтів і = 79; підвищеним рівнем ферментів підшлунковl= 6;ї залози необхідно відмінити препарат та вжити необхідних = 79;аходів альтернатиk= 4;ної терапії.

Ді= тям віком до 3 років препарат Енкорат Хроно слід застосовувk= 2;ти лише як м= 086;нотерапію. Пацієнтам цієї віково= 11; групи терапію слі = 76; розпочинатl= 0; лише після порівняння клінічних переваг та ризику ураження печінки або розвитку панкреатитm= 1;.

У зв’язку з ризиком гепатотоксl= 0;чності і ризиком кровотеч сл= 10;д також припинити терапію саліцилатаl= 4;и, оскільки вони мають однаковий метаболічнl= 0;й шлях.

У дітей, в анамнезі яких є печінкові т = 72; шлунково-ки = 96;кові розлади нез’ясованl= 6;го походження (відсутніст= 00; апетиту, блювання, го= 089;трі епізоди цитолізу), епізоди летаргії аб = 86; коми, затримка розумового розвитку аб = 86; у сімейному анамнезі яких відмічаютьl= 9;я випадки смерті новонароджk= 7;ного або немовля = 90;и, перед початком будь-якої терапії = 74;альпроатом необхідно в = 80;конати аналізи з оцінкою метаболічнl= 0;х показників та особливо тести з оцінки вміс = 90;у аміаку в крові натще = 110; після прийому їжі.

Естрог&#= 1077;новмісні= препарати. Вальпроа = 90; не знижує ефективнісm= 0;ь гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів. Проте ес = 90;рогеновміс&#= 1085;і препарати, зокрема = 77;строгеновм&#= 1110;сні гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви, можуть підв = 80;щувати кліренс = 74;альпроату, що може призвести д = 86; зниження концентрацo= 0;ї вальпроk= 2;ту в сироватці крові та потенційноk= 5;о зниження ефективносm= 0;і вальпроk= 2;ту.

Лікарі, які призначаютn= 0; препарат, повинні кон = 90;ролювати клінічну відповідь (контроль судом або контроль настрою) на початку або при припиненні прийому = 77;строгеновм&#= 1110;сних препаратів. Рекомендуєm= 0;ься моніторинг = 88;івня вальпроk= 2;ту в сироватці крові (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Суїцидальl= 5;і думки та поведінк = 72;

На= 076;ходили повідомленl= 5;я про виникнення суїцидал= 00;них думок та поведінки у пацієнтів, які отримув = 72;ли протиепo= 0;лептичні засоби за декількома показаннямl= 0;. Метаанал= 10;з даних, отриманих у = 087;роцесі рандоміk= 9;ованих плацебо-кон = 90;рольованих досліджень протиепі = 83;ептичних засобів, також показав незначне підвищення ризику виникнення суїцидал= 00;них думок та поведінки. М= 077;ханізм цього ефект = 91; невідомий, і доступні на сьогодні дані не дают= 100; можливості виключити підвищення цього ризик = 91; на тлі застосуванl= 5;я вальпроk= 2;ту.

У зв’язку з ци= 084; слід спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнтів для своєчасногl= 6; виявлення суїцидал= 00;них думок та поведінки і призначати належну тер = 72;пію. Паціє&#= 1085;тів та осіб, які за ними доглядають, слід попереджатl= 0;, що при появі ознак су= 11;цидальних думок або поведінки необхідно негайно звернутися по медичну допомогу.=

Тяжкі шкірні побічні реакції та ангіонев = 88;отичний набряк. Повідомлялl= 6;ся про тяжкі шкірні побі = 95;ні реакції (= 058;ШПР), такі як синдром = 57;тівенса – Джонсона (ССД), токсичний епідермальl= 5;ий некроліk= 9; (ТЕН) та індукована лікарськимl= 0; засобами еозинофілі&#= 1103; із системними симптомами (DRESS-синдроl= 4;), мультифо = 88;мна еритема та ангіонев = 88;отичний набряк, при застосуванl= 5;і вальпроk= 2;тів. Пацієнтів слід проінформуk= 4;ати про ознаки т= 072; симптоми серйозних шкірних реакцій та ретельно їх відстежуваm= 0;и. У разі появи ознак ТШ = 55;Р або ангі = 86;невротично&#= 1075;о набряку необхідно провести негайне обс = 90;еження та припинит = 80; лікування, якщо діагно = 79; ТШПР або ангіонев = 88;отичний набряк підтверджеl= 5;о.

Па= цієнти з відомим аб= 086; підозрюванl= 0;м мітохондріk= 2;льним захворюванl= 5;ям

Вальпроат<= /span> може провокуватl= 0; або погіршуватl= 0; клінічні ознаки існуючих мітохондріk= 2;льних захворюванn= 0;, викликаних мутаціями мітохондріk= 2;льної ДНК, а також ядерного гена, що кодує мітохондріk= 2;льний фермент = 87;олімеразу гамма (polymerase gamma (POLG)).

Зо= 082;рема, у пацієнтів зі спадковими нейромет = 72;болічними синдромами, викликанимl= 0; мутаціями у гені POLG (наприклад і= 079; синдромом Альперса – Гуттен = 83;охера), зафіксованl= 6; випадки спричиненоo= 1; вальпроа = 90;ом гострої печінкової недостатноl= 9;ті та випадки смерті чере = 79; порушення функції печ= 10;нки. Пов’язані з POLG порушення слід підозрюватl= 0; у пацієнтів, які мають випадки пов’язаних із POLG порушень у родинному анамнезі аб = 86; у яких є симп&#= 1090;оми, що вказують на існуванн= 03; такого пору = 96;ення, в тому числі (але не обмежуючисn= 0; нижченавед&#= 1077;ним) енцефалопаm= 0;ія нез’ясованl= 6;го походження, рефрактернk= 2; епілепсія (вогнищева, міоклоні = 95;на), епілептичнl= 0;й статус, відставаннn= 3; у розвитку, регресія психомоторl= 5;их функцій, = 072;ксональна сенсомоm= 0;орна нейропаm= 0;ія, міопатія, мозочкова атаксія, = 086;фтальмопле&= #1075;ія або ускладнена мігрень з потиличною аурою. Дослідженнn= 3; на наявніст= 00; мутації POLG= слід виконувати відповідно до поточної = 082;лінічної практики діагностичl= 5;ої оцінки таки = 93; порушень (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ни= ркова недостатніl= 9;ть

У пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю слід враховуватl= 0; підвищені концентрацo= 0;ї вальпроn= 8;вої кислоти в крові і відповідниl= 4; чином знижу = 74;ати дозу лікарс= 00;кого засобу.

Ан= аліз крові

До початку терапії пацієнту необхідно з = 88;обити аналіз кров= 10; (розгорнути = 81; загальний клінічний аналіз кров= 10; з визначенняl= 4; кількості тромбоцитіk= 4;, часу кровотечі т = 72; показників згортання крові з фібриногенl= 6;м, активованиl= 1; частковий тромбопл = 72;стиновий час (АЧТЧ), рівня фа = 82;тора VIII та пов'язаних з ним факторі = 74;), який слід повторити ч = 77;рез 3 і 6 місяців лікування, а також якщо планується хірургічна операція, особливо якщо доза перевищує 30 мг/кг/добу, або у разі виникнення гематом чи с= 087;онтанної кровотечі (див. розділ «Побічні реакції»).

По= рушення циклу утворення сечовини<= /u>

Цей лікарський засіб протипоказk= 2;ний до застосув = 72;ння пацієнтам і = 79; недостатніl= 9;тю ферментів циклу сечовини. У таких пацієнтів було описан = 86; декілька випадків гіперамоні&#= 1108;мії зі ступором або комою (див. розділ «Протипокаk= 9;ання» та підрозді = 83;и «Пацієнти з ризиком розвитку гіпокарніт&#= 1080;немії» і «Тяжке ураження печінки» у цьому розді = 83;і).

Пацієн= ;ти з ризиком розвитку гіпокарніт&#= 1080;немії. Вальпр&#= 1086;ат може знижувати концентрацo= 0;ю карнітиl= 5;у в тканинах і плазмі кров= 10; і, як наслідок, зм= 110;нювати мітохондріk= 2;льний метаболізм = 79; порушенням бета-окисле = 85;ня жирних кислот та циклу сечовини.

Дефіци&#= 1090; карнітин = 91; може розвинутисn= 3; або посилитися при застосу = 74;анні вальпроk= 2;ту. Цей дефіцит може спричинити гіперамо = 85;іємію (яка може призвести д = 86; гіперамо = 85;іємічної енцефалопаm= 0;ії) (див. розділи «Побічні реакції» та «Передозувk= 2;ння»). Повідомлялl= 6;ся про інші симптоми, такі як печінкова токсичністn= 0;, гіпокето = 90;ична гіпоглікемo= 0;я, міопатія, кардіоміопk= 2;тія, рабдоміl= 6;ліз та/або синдром = 60;анконі, особливо у пацієнтів і = 79; факторами ризику дефі = 94;иту карнітиl= 5;у та/або з уже наявним дефіцитом карнітин = 91;.

До груп&= #1080; підвищеногl= 6; ризику симптоматиm= 5;ного дефіциту карнітину при лікуванні вальпроа = 90;ом належать пацієнти з метаболічнl= 0;ми розладами, включаючи мітохондріk= 2;льні розлади, пов’язані з карнітин = 86;м (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я. Пацієнти з відомим або підозрюванl= 0;м мітохондріk= 2;льним захворюванl= 5;ям» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я. Поруm= 6;ення циклу сечовини та ризик гі = 87;ерамоніємі&#= 1111;»), пацієнти з дефіцитом карнітин = 91; внаслідок недостатньl= 6;го надходженнn= 3; з їжею, пацієнти віком до 10 років, пацієнти, як= 110; одночасно з = 72;стосовують кон’югоk= 4;ані з півала = 90;ом лікарські засоби або приймають комбінованm= 1; терапію з іншими п = 88;отиепілепт&#= 1080;чними препаратамl= 0; (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій» та «Передозувk= 2;ння»).

Пацієн&#= 1090;ам слід порадити негайно повідомлятl= 0; про будь-які ознаки г= 10;перамонієм&#= 1110;ї (такі як атаксія, сплутаністn= 0; свідомості, = 073;лювання, головний біль, тремор/астерикс = 80;с) для негайного подальшого обстеження.

При появі клінічних симптомів дефіциту карнітину слід розглянути додаткове застосуванl= 5;я карнітиl= 5;у. При таких симптомах рівень к = 72;рнітину в крові не обов’язковl= 6; знижений. У таких випад = 82;ах може бути потрібне проведення додаткових досліджень для виявлен = 85;я дефіциту карнітину.<= o:p>

Вал&#= 1100;проат слід застосовувk= 2;ти пацієнтам з первинним системним дефіцитом карнітин = 91;, дефіцит якого був скоригованl= 0;й, лише якщо ко= 088;исть від лікування вальпроа = 90;ом переважає над ризиком для цих пацієнтів і = 074;ідсутні будь-які альтернатиk= 4;ні варіанти лікування. Пацієнтам і = 79; вторинним системним дефіцитом карнітин = 91; слід призначати препарат після корекції ць = 86;го дефіциту та = 079; особливою обережністn= 2;. Такі пацієнти повинні пер = 77;бувати під ретельним наглядом щодо рецидиву дефіциту карнітину.<= o:p>

Дефіци&#= 1090; карнітин-= 087;альмітоїлт&= #1088;ансферази (КПТ) тип&#= 1091; ІІ. Пацієнтів з основним дефіцитом карнітин-= 087;альмітоїлт&= #1088;ансферази (КПТ) типу&n= bsp;II слід попередити про підвищений ризик розвитку рабдоміолі&#= 1079;у під час приймання вальпроа = 90;у. Для цих пацієнтів слід розглянути можливість застосуванl= 5;я добавок = 82;арнітину, див. також розділи «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій», «Побічні реакції», «Передозувk= 2;ння».

Си= стемний червоний вовчак

Хо= 095;а відомо, що цей лікарський засіб обумо = 74;лює імунологічl= 5;і розлади лиш = 77; у виняткови = 93; випадках, дл= 103; пацієнтів і = 79; системним ч = 77;рвоним вовчаком слід зважит = 80; співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к, див. розділ «&#= 1055;обічні реакції».=

Збільшення маси тіла=

На початку лікування слід проінформуk= 4;ати пацієнта пр = 86; ризик збільшення маси тіла. Дл&#= 1103; зведення цього ефект = 91; до мінімуму необхідно вжити відповідниm= 3; заходів, які мають стосуватисn= 3; переважно раціону харчування.

В= плив довгострокl= 6;вого лікування н = 72; метаболізм кісткової т = 82;анини

З= афіксовано випадки зниження мінеральноo= 1; щільності к= 10;сткової тканини, які можуть свідчити пр = 86; наявність остеопен= 10;ї або остеопорозm= 1; і навіть призводити до виникнен = 85;я атипових переломів, у пацієнтів, я= 082;і проходили тривале лікування вальпроє = 74;ою кислотою. Механізм ді= 11; вальпроє = 74;ої кислоти на метаболізм кісткової тканини ще н= 077; з’ясований (див. розділ «Побічні реакції»).

В= заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами

С= упутнє застосуванl= 5;я препарату Енкорат Хроно з ламотрид = 78;ином і пенема = 84;и не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Когнітивні або екст = 88;апірамідні розлади =

Когнітивні або екст = 88;апірамідні розлади можуть супроводжуk= 4;атися ознаками атрофії головного мозку за даними в= 10;зуалізацій&#= 1085;их обстежень. Через це такий тип клінічної к = 72;ртини може помилково інтерпретуk= 4;атися як деменція або хвороба Паркінсона. Ці розлади є оборотними після відміни препарату (д= 080;в. розділ «Побічні реакції»).

Алкоголь=

Не слід вживати алкогольні напої під ча= 089; лікування вальпроа = 90;ом

Вплив на лабораторнo= 0; та діагност = 80;чні тести

Оскільки вальпроа = 90; виводиться = 74; основному нирками, частково у формі кетонових тіл, аналіз сечі на кето= 085;ові тіла може дати хиб = 85;опозитивни&#= 1081; результат у пацієнтів і = 79; цукровим діабетом.

Допоміжні речовини лікарс&#= 1100;кого засобу містять азобарвник жl= 6;втий захід FCF = (E 110), що може спричиняти розвиток алергічних реакцій.=

Цей лікарський засіб містить 18,5 мг натрію в одній таблетці по 200 мг, 28 мг натрію у одній табле = 90;ці по 300 мг, 46 мг натрію в одній таблетці по 500 мг. Це необхідно враховуватl= 0; пацієнтам, які дотримуютьl= 9;я суворої діє = 90;и з низьким вмістом натрію.

Застосуван&#= 1085;я у період ваг= 110;тності або годування груддю

Вагітн&#= 1110;сть

Ва= 083;ьпроат<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'> протипоказk= 2;ний (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»):

для лік&= #1091;вання епілепсії:

вагітним, за винятком випадків, коли альтернатиk= 4;ні методи лікування епілепсії відсутні;

дітям жіночої статі та жінкам репродуктиk= 4;ного віку, для яких не виконані умови Прогр = 72;ми запобіганнn= 3; вагітності;

для лікування біполярногl= 6; розладу:

  = ; вагітним;=

  = ; дітям жіно = 95;ої статі та жінкам репродуктиk= 4;ного віку, для яких не виконані умови Програми запобіганнn= 3; вагітності.

= ;

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Тер= ;атогенніст= 00; і вплив на внутрішньоm= 1;тробний розвиток після експо = 79;иції у пацієнтів жіночої та чоловічої с = 90;аті. У жінок застосуванl= 5;я вальпроk= 2;ту як монот = 77;рапії або у складі політера = 87;ії, в тому числі з іншими = 087;ротиепілеп&= #1090;ичними засобами, часто асоціюєтьсn= 3; з несприятл = 80;вими клінічними наслідками вагітності. = 044;оступні дані свідчать пр = 86; підвищений ризик тяжки = 93; вад розвитк = 91; та розладів це= нтральної нервової системи у дітей, матер= 110; яких отримували монотера = 87;ію чи комбінованm= 1; терапію = 74;альпроатом, у порівнянн= 10; з таким ризи= 082;ом у популяції, яка не отримувала вальпроа = 90;. Показано, що вальпроа = 90; проникає через плацентарнl= 0;й бар’єр як у т&#= 1074;арин, так і в людей (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). У тварин терат= 086;генний ефект &= #1073;ув продемонстl= 8;ований у мишей, щурів і к= 088;олів (див. розділ «<= span class=3DSpellE>Доклініч = 85;і дані з безпеки»).

Ризик д = 83;я дітей, народжених від пацієнтів чоловічої статі, які отримували вальпроа = 90;. Отримані з двох країн д= 072;ні ретроспектl= 0;вного обсерваційl= 5;ого дослідженнn= 3; електронниm= 3; медичних карток, пров= 077;деного у трьох країнах Північної Європи, вказують на тенденцію д = 86; підвищення = 88;изику нервових порушень у дітей (віком 0–11 років), народжених від пацієнтів чоловічої с = 90;аті, які отримували вальпроа = 90; протягом трьох місяців до та/або під час зачаття, порівняно з = 090;аким ризиком при застосуванl= 5;і ламотриk= 6;жину або леве = 90;ирацетаму. Кумулятивнl= 0;й ризик нервових порушень, скоригованl= 0;й з урахуванняl= 4; головних факторів ри = 79;ику та факторів ризику з бок= 091; батька та ма= 090;ері, становив залежно від країни від 4,0 % до 5,6 % у групі, де батьки отримували вальпроа = 90;, і від 2,3 % до 3,2 % у групі, де батьки отримували монотера = 87;ію ламотриk= 6;жином або леве = 90;ирацетамом. За результатаl= 4;и метаанаl= 3;ізу скоригованl= 0;й коефіцієнт ризику, об’єднаний за даними що= 076;о нервових порушень, отриманими = 91; трьох країнах (з урахуванняl= 4; усіх підтипів), становив 1,50 (Дg= 0; 95 % 1,09–2,07).

Через обмеження дослідженнn= 3; неможливо в = 80;значити, які з досліджуваl= 5;их підтипів не = 88;вових порушень (розлади = 072;утистичног&= #1086; спектра, зниження розумової діяльності, = 088;озлади мовлення, дефіцит уваги/гіпер = 72;ктивність, порушення з боку опорно-рухо = 74;ого апарату) сприяють загальному підвищеномm= 1; ризику розвитку нервових порушень.=

Лікарі повинні проінформуk= 4;ати пацієнтів чоловічої статі репродуктиk= 4;ного віку про цей потенційниl= 1; ризик та профілактиm= 5;ні заходи, яких слід вжити, зокрема про необхіднісm= 0;ь ефективних засобів контрацепцo= 0;ї під час застосуванl= 5;я вальпроk= 2;ту та протягом трьох місяців після припинення його застосуванl= 5;я. Пацієнти чоловічої статі не повинні зда = 74;ати сперму під час лікування т = 72; принаймні п = 88;отягом 3 місяців після припинення лікування. Для пацієнтів чоловічої статі, які пл&#= 1072;нують зачаття, слі= 076; розглянути та обговори = 90;и відповідні альтернатиk= 4;ні варіанти лікування. У кожному кон = 82;ретному випадку слі = 76; оцінювати індивідуалn= 0;ні обставини. Л= 110;кар повинен обговорюваm= 0;и з пацієнтом = 072;льтернатив&= #1085;і варіанти лікування н = 72; початку лікування т = 72; під час кожного щорічного перегляду застосуванl= 5;я препарату (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Вро= ;джені вади розвитку після внутр= 10;шньоутробн&#= 1086;го впливу. Мет = 72;аналіз, в який було включено дослідженнn= 3;-реєстри та когор = 90;ні дослідженнn= 3;, показав, що приблизно у 11 % дітей, народжених жінками з епілепсією, які отримув = 72;ли монотерk= 2;пію вальпроk= 2;том у період вагітності, були тяжкі вроджені ва = 76;и розвитку. Такий ризик значни&#= 1093; вад розвитку є вищим, ніж у загальній популяції, д= 077; ризик становить приблизно 2–3 %= . Ризик розвитку тяжких вроджених вад у дітей, які зазнали внутрішньоm= 1;тробного впливу комбінованl= 6;ї терапії = проти= 077;пілептични&= #1084;и засобами, включаючи вальпроа = 90;, вищий, ніж при комбінованo= 0;й терапії = 87;ротиепілеп&#= 1090;ичними засобами бе = 79; вальпроа = 90;у. Цей ризик є дозозале = 78;ним при моно = 90;ерапії вальпроk= 2;том, а наявні дан= 110; свідчать пр = 86; те, що він є дозозале = 78;ним і при комбінованo= 0;й терапії з використанl= 5;ям вальпроk= 2;ту. Проте встановити граничне значення дози, нижче якого ризик відсутній, н= 077; вдається.

Наявні дані свідчать пр = 86; збільшення випадків незначних або великих вад розвитк = 91;. Найбільш часті вади розвитку включають д = 77;фекти розвитку нервової трубки (приблизно 2–3 %), лицевий дизморфізм, незрощення верхньої губи та піднебіння, краніост = 77;ноз, дефекти розвитку серця, нирок та сечостат = 77;вої системи (особливо гіпоспадія), дефекти розвитку кінцівок (в тому числі білатеральl= 5;у аплазію променевої кістки) та множинні аномалії різних систем організму.

Вплив вальпроа = 90;у in utero = також може призвести д = 86; порушень аб = 86; втрати слух = 91; внаслідок вад розвитк = 91; вуха та/або носа (вторинний ефект) та/або прямого ток = 89;ичного впливу на слухову функцію. Описуються випадки одн = 86;- та двобічно= 11; глухоти або = 087;орушень слуху. Не в усіх випадках повідомлялl= 6;ся про наслідк = 80;. У більшості повідомленn= 0; про наслідк = 80; такі порушення слуху були необоротниl= 4;и.

Внутріm= 6;ньоутробни= 081; вплив ва = 83;ьпроатів може призвести д = 86; вад розвитк = 91; очей (включа= 102;чи колобоми, мікрофталь&= #1084;), про які повідомлялl= 6;ся в поєднанні = 079; іншими вродженими вадами розвитку. Ці вади розвит = 82;у очей можуть вплинути на зір.

Порушеl= 5;ня розвитку нервової системи вна = 89;лідок внутрішньоm= 1;тробного впливу. Наявні дані свідчать пр = 86; те, що внутрішньоm= 1;тробна експозиція вальпроа = 90;у збіл= 100;шує ризик виникнення порушень розвитку нервової системи у діт= ;ей, які піддавалисn= 0; його впливу. Цей ризик розвитку розладів нервової системи (вкл= 102;чаючи аутизм), ймовірно, є дозозале = 78;ним при застосуванl= 5;і вальпроk= 2;ту як монот = 77;рапії, проте встановити на підставі наявних дан = 80;х граничне значення дози, нижче якого ризик відсутній, н= 077; вдається.

При застосуванl= 5;і вальпроk= 2;ту в комбінаці= 11; з іншими = 087;ротиепілеп&= #1090;ичними препаратамl= 0; під час вагітності ризик розви = 90;ку розладів нервової системи у дітей також значно збільшувавl= 9;я у порівнянн= 10; з ризиками у дітей в загальній популяції або у дітей, народжених жінками з неліковано&= #1102; епілепсією.

Точний період вагітності, під час яког= 086; існує ризик зазначених ефектів, не визначений, = 110; наявність р = 80;зику впродовж усього періоду вагітності не може бути виключена.

Дослідk= 8;ення за участю дітей дошкільногl= 6; віку, які при внутрішньоm= 1;тробному розвитку піддавалисn= 0; впливу вальпроk= 2;ту, що застосовувk= 2;вся як монот = 77;рапія, показали, що приблизно в 30<= /span>–40 % випадків відзначалиl= 9;ь затримки їхнього роз = 74;итку у ранньому дитинстві, т= 072;кі як затримка = 088;озвитку мовлення та ходьби, зниження ін = 90;електуальн&#= 1080;х функцій, недостатні мовленнєві навики (розм= 086;вна мова та розуміння мови) та порушення пам’яті.

Коефіцo= 0;єнт інтелекту (IQ), що визначався = 91; дітей шкільного віку (віком 6 років), які при внутрішньоm= 1;тробному розвитку піддавалисn= 0; впливу в = 72;льпроату, був у середньому на 7–<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>10 балів нижчи = 84;, ніж у дітей, які піддавалисn= 0; впливу інших пр = 86;тиепілепти&#= 1095;них засобів. Хоч= 072; роль інших факторів не може бути виключена, є доказові дані про те, що ризик зниження інтелектуаl= 3;ьних функцій у ді= 090;ей, які піддавалисn= 0; впливу в = 72;льпроату, може не залежати ві = 76; материнськl= 6;го рівня IQ.

Дані щодо довгострокl= 6;вих наслідків є обмеженими.

Наявні дані свідчать, що у дітей, які при внутріш = 85;ьоутробном&#= 1091; розвитку піддавалисn= 0; впливу в = 72;льпроату, існує підвищений ризик загальних розладів психологічl= 5;ого розвитку (розлади = 072;утистичног&= #1086; спектра) (приблизно в 3 рази) та дитячого ау = 90;изму (приблизно в 5 разів) у порівнянні із загально= 02; досліджуваl= 5;ою популяцією.

Дос= ;тупні дані іншого популяційнl= 6;го дослідженнn= 3; показують, щ= 086; у дітей, які піддавалисn= 0; впливу = вальпро&= #1072;ту in utero, існує підвищений ризик розвитку синдрому дефіциту уваги з гіперактивl= 5;істю (СДУГ) (приблизно в 1,= 5 раза) порівняно з популяцією дослідженнn= 3;, яка не зазнала впливу в = 72;льпроату.

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>Естрог&#= 1077;новмісні препарати.= Препарати, щ= 086; містять = 77;строгени, в тому числі естроген = 86;вмісні гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви, можуть збіл= 00;шувати кліренс = 74;альпроату, що, як вважається, = 091; свою чергу призводить = 76;о зниження концентрацo= 0;й вальпроk= 2;ту в сироватці крові та потенційно може знизит = 80; ефективнісm= 0;ь вальпроk= 2;ту (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Якщо жі = 85;ка планує вагітність. Спеціа&#= 1083;істу, досвідченоl= 4;у в лікуванні епілепсії, неl= 6;бхідно переоцінитl= 0; лікуван&= #1085;я вальпроk= 2;том жінок, які планують завагітнітl= 0; або які є ваг&#= 1110;тними, та розглянути всі альтернатиk= 4;ні варіанти терапії. Якщо можливо, потрібно вжити всіх заходів щод = 86; заміни преп = 72;рату жінкам, які планують завагітнітl= 0;, відповідниl= 4; альтернати&#= 1074;ним методом лікування перед заплі = 76;ненням та до припинення застосуванl= 5;я методів кон = 90;рацепції (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Якщо таке переведеннn= 3; неможливе, жінка має отримати додаткові консультацo= 0;ї стосовно ризику застосуванl= 5;я вальпроk= 2;ту для ненародженl= 6;ї дитини, щоб забезпечитl= 0; пацієнтку належною інформацієn= 2; для прийнят = 90;я інформованl= 6;го рішення стосовно пл = 72;нування сім’ї.

Щодо показання при біполярних розладах, як= 097;о жінка плану= 08; завагітнітl= 0;, слід прокон = 89;ультуватис&#= 1103; зі спеціалістl= 6;м, який має дос= 074;ід лікування б= 10;полярного розладу, а лікування вальпроа = 90;ом припинити т = 72; у разі необхідносm= 0;і замінити альтернатиk= 4;ним лікуванням (медикамент = 86;зним чи немедикамеl= 5;тозним) перед зачат = 90;ям ще до того, як буде припинено контрацепцo= 0;ю.

Вагітнo= 0; жінки. Застосуванl= 5;я вальпроk= 2;ту для лікування епілепсії протипоказk= 2;но під час вагітності, за винятком випадків, ко= 083;и відсутнє відповідне альтернатиk= 4;не лікування (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). Для лікуван = 85;я біполярногl= 6; розладу протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти вальпроk= 2;т під час вагітності.

Якщо жінка, яка приймає вальпроа = 90;, завагітніє, її необхідн = 86; негайно направити д = 86; спеціалістk= 2; для розгляд = 91; можливості застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;них засобів лік = 91;вання.

Під час вагітності тоніко-к = 83;онічні напади та епілептичнl= 0;й статус з гіпоксією у жінки можут= 00; супроводжуk= 4;атися особливим ризиком смерті вагітної і ненародженl= 6;ї дитини.

Якщо у виняткових ситуаціях, незважаючи = 85;а відомі ризики, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям вальпроk= 2;ту в період вагітності, та після ретельної о = 94;інки альтернатиk= 4;них методів лікування в = 72;гітній жінці обов’язковl= 6; необхідно з = 72;стосовуват&#= 1080; вальпроk= 2;т для контрол= 02; епілепсії, рекомендуєm= 0;ься нижчезазнаm= 5;ене.

Слі= ;д застосовувk= 2;ти найнижчу ефективну д = 86;зу та розділит = 80; добову дозу вальпроа = 90;у на кілька до= 079; для прийому впродовж дн= 03;. Застосуванl= 5;я лікарської форми з пролонговаl= 5;ою дією більш прийнятне у порівнянні = 79; іншими лікарськимl= 0; формами для уникнення в = 80;соких пікових концентрацo= 0;й в плазмі кро= 074;і (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Усіх вагітних пацієнток, які отримували вальпроа = 90; під час вагітності, та їхніх партнерів слід направити д = 86; спеціалістk= 2; з досвідом у тератологіo= 1; для проведення оцінки та консультувk= 2;ння щодо вагітності під час лікування препаратом.

Нео= ;бхідно проводити спеціалізоk= 4;аний пренатальнl= 0;й моніторинг = 79; метою виявлення м = 86;жливих дефектів розвитку нервової тр = 91;бки плода чи інших вад розвитку.=

Прийом препаратів фолієвої кислоти до в= 072;гітності та на початк= 091; вагітності може знизит = 80; ризик виникнення дефектів нервової трубки, які є частими при усіх вагітностяm= 3;. Проте наявн= 10; дані не підтверджуn= 2;ть, що це запобігає пологовим дефектам чи вадам розви = 90;ку через експозицію вальпроа = 90;у.

Перед пологами. Перед пологами у жінки слід виконати аналізи з оцінкою показників згортання крові, включ= 072;ючи, зокрема, визначення вмісту тром = 73;оцитів, рівнів фібриногенm= 1; та часу згор= 090;ання крові (активовани = 81; частковий тромбопл = 72;стиновий час (аЧТЧ)).

Ризик в неонатал= 00;ний період. Дуже рідко повідомлялl= 6;ся про випадки геморагічнl= 6;го синдрому в новонароджk= 7;них, чиї матері п= 088;иймали вальпроk= 2;т під час вагітності. Цей гемораг= 10;чний синдром пов’язаний = 79; тромбоци = 90;опенією, гіпофібl= 8;иногенеміє= 102; та/або зниженням рівня інших факторів зг = 86;ртання крові. Також повідомлялl= 6;сь про афіб = 88;иногенемію, що може призвести д = 86; летального наслідку. Пр= 086;те потрібно відрізняти цей синдром від зниженн= 03; рівня вітаміну К, спричиненоk= 5;о фенобарбітk= 2;лом та індукторамl= 0; ферментів. Нормал&#= 1100;ні результати оцінки показників гемостазу у матері не дають можливості виключити порушення г = 77;мостазу у її новонароджk= 7;ної дитини. У зв’язку з ци= 084; у новонароджk= 7;них потрібно ви = 79;начити кількість тромбоцитіk= 4;, рівень фібр = 80;ногену в плазмі крові, провести коагуляцій&#= 1085;і проби та визначити фактори згортання крові одразу після народження. =

Пов= ;ідомлялося про випадки гіпоглікемo= 0;ї в новонароджk= 7;них, чиї матері приймали вальпроат під час третього триместру вагітності.

Пов= ;ідомлялося про випадки гіпотиреозm= 1; в новонарод = 78;ених, чиї матері приймали вальпроат під час вагітності.

У новонароджk= 7;них, чиї матері приймали вальпроат під час останнього триместру вагітності, = 084;оже розвинутисn= 3; синдром відміни (зокрема, у вигляді нервового збудження, роздратоваl= 5;ості, підвищеної збудливостo= 0;, підвищеної нервово-реф = 83;екторної збудливостo= 0;, гіперкін = 77;зії, тонічних розладів, тремору, судом та розладів смоктання).

Контроль стану новонароджk= 7;них/дітей старшого віку. У дітей, які зазнали впливу в = 72;льпроату під час свог= 086; внутрішньоm= 1;тробного розвитку, слід здійсн= 02;вати ретельний контроль показників = 85;ервово-псих&= #1110;чного розвитку і у разі необхі = 76;ності якомога раніше призначити = 74;ідповідне лікування.=

Годуваl= 5;ня груддю. Вал= 00;проат екскретm= 1;ється в грудне молоко людини в концентрацo= 0;ї, що становит= 00; від 1 до 10 % його рівня у сироватці к = 88;ові матері. У новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090;, чиї матері отримували лікування цим препара = 90;ом, спостерігаl= 3;ись розлади з боку крові (д&#= 1080;в. розділ «Побічні реакції»).

Рішеннn= 3; щодо того, припинити годування г = 88;уддю чи припинити/у = 90;риматись від прийому = 087;репарату Е&= #1085;корат Хроно, слід приймати з огляду на користь грудного вигодовуваl= 5;ня для дитини т= 072; користь лік = 91;вання для жінки.

Фертилn= 0;ність. Були повідомленl= 5;я про випадки аменореї, полікістоз&= #1091; яєчників та підвищення рівнів тестостероl= 5;у в жінок, які приймали вальпроат (див. розділ «Побічні реакції»). Застосуванl= 5;я вальпроk= 2;ту може також призвести д = 86; порушення фертильносm= 0;і в чоловіків (зокрема до зниження ру = 93;ливості сперматозоo= 1;дів) (див. розділ «Побічні реакції»). У деяких випадках зазначаєтьl= 9;я, що порушенн= 03; фертильносm= 0;і є оборотним = 110; зникає щонайменше = чер= ;ез 3 місяці після припинення лікування п = 88;епаратом. Обме= 078;ена кількість зареєстровk= 2;них випадків свідчить пр = 86; те, що відхилення = 74; спермогр = 72;мах не були оборотними навіть чере = 79; кілька міся = 94;ів. В інших випадках наслідки таких відхи = 83;ень невідомі (див. розділ «Побічні реакції» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фертильнісm= 0;ь»).

Здатні&#= 1089;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

Через можливі небажані ефекти препарат Енкорат Хроно може негативно впливати на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з іншими механізмамl= 0;.

Па= 094;ієнтів, особливо ти = 93;, хто керує автомобілеl= 4; або працює з іншими механізмамl= 0;, слід попере = 76;жати про ризик виникнення сонливості, особливо якщо вони отримують комплексну протисуд = 86;мну терапію або одночасну терапію іншими ліка = 88;ськими засобами, як= 110; можуть посилювати = 89;онливість.

<= /span>

Спосіб застосуванl= 5;я та дози

Лік= ;ування епілепсії<= /span>

Д= іти жіночої статі, жінки репродуктиk= 4;ного віку та вагітні

Лікуван = 85;я вальпроk= 2;том повинно бут = 80; ініційованk= 7; та контролюваm= 0;ися спеціалістl= 6;м, який має досвід лікування епілепсії.

Валь= проат не слід застосовувk= 2;ти дітям і підліткам ж= 10;ночої статі, жінка= 084; репродуктиk= 4;ного віку та вагітним жінкам, за винятком випадків, ко= 083;и інші методи лікування є неефективнl= 0;ми або непе = 88;еносимими. В цьому випадку = 74;альпроат призначаєтn= 0;ся відповідно до вимог Програми запобіганнn= 3; вагітності (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Звичайн&= #1072; доза. Добову дозу визначають відповідно до віку і маси тіла пацієнта. Однак слід мати на увазі, що діапазон індивідуалn= 0;ної чутливості до вальп = 88;оату досить широкий. Оптимальну дозу визнач = 72;ють відповідно до отримано= 11; клінічної відповіді. При незадовільl= 5;ому контролі судом або пр= 080; підозрі на можливість = 88;озвитку побічних реакцій мож = 77; бути потріб = 85;е, окрім клінічного спостережеl= 5;ня, визначення концентрацo= 0;ї лікарськогl= 6; засобу у плазмі кров= 10;.

Як м = 86;нотерапія першої ліні= 11;

Якщо можливо, терапію препаратом Енкорат Хроно слід розпочинатl= 0; поступово. Початкова д = 86;бова доза становить 10–15 мг/кг, потім її слі= 076; підвищуватl= 0; з інтервало = 84; 2–3 дні, досягаючи рекомендовk= 2;ної добової доз = 80; приблизно ч = 77;рез тиждень. Після досягнення необхідної дози лікарськогl= 6; засобу, застосованl= 6;го як монот = 77;рапія, наприклад 15 мг/кг/добу для осіб літнього ві = 82;у; 20 мг/кг/добу для доросли = 93; або підлітків; 25 мг/кг/добу для дітей, може бути необхідним спостережеl= 5;ня протягом певного періоду час = 91;. Якщо клінічна еф = 77;ктивність на цьому етапі задовільна, слід і надал= 110; дотримуватl= 0;ся цієї дози.

Завдяки лікарській формі Хр = 86;но (пролонгова = 85;а дія) добову дозу препарату м = 86;жна застосовувk= 2;ти за один прийом. В ідеалі препарат слід приймати на початку вжи = 74;ання їжі. Найчастіше слід застосовувk= 2;ти такі добові дози:

- 25 мг/кг для дітей;

- 20–25 мг/кг для підлітків;=

- 20 мг/кг для доросли = 93;;

- 15–20 мг/кг для осіб літнього віку.

У рідкісних випадках, особливо пр = 80; монотера = 87;ії, буває необхідним застосуванl= 5;я добових доз, вищих за 25 мг/&= #1082;г, для осіб літнього віку, 30 мг/кг для доросли = 93; або підлітків а = 73;о 25 мг/кг для дітей.

Якщо ці дози все ще не дають змоги досягти кон = 90;ролю судом, можна продовжуваm= 0;и підвищуватl= 0; дози. Якщо добова доза перевищує 50 = 084;г/кг, рекомендуєm= 0;ься розділяти ї= 11; на 3 прийоми, при цьому необхідні додаткові клінічні спостережеl= 5;ня і контроль показників біохімічноk= 5;о аналізу крові (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Спос= ;іб застосуванl= 5;я

Пероральне застосуванl= 5;я

Цей лікарський засіб застосовуюm= 0;ь щодня за оди= 085; або два прийоми, бажано під час спожива = 85;ня їжі. Прийом препарату один раз на добу можливий пр = 80; добре контрольовk= 2;ному перебігу епілепсії.=

Таблетку необхідно ковтати цілою, не подрібнюючl= 0; і не розжовуючи її.

Зас= ;тосування препарату Енкорат Хроно у комбінації = 79; іншими п = 88;отиепілепт&#= 1080;чними засобами <= /p>
Якщl= 6; необхідна комбінованk= 2; терапія із з= 072;стосування&= #1084; інших пр = 86;тиепілепти&#= 1095;них препаратів, їх слід призначати поступово (д= 080;в. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та = 110;нші види взаємодій»).

Розпочи&= #1085;ати застосуванl= 5;я вальпроk= 2;ту натрію слід таким самим чином, як і при моно = 90;ерапії першої ліні= 11;. Середня добова доза зазвичай ідентична дозі, рекомендовk= 2;ній для моно = 90;ерапії. Однак у деяких випадках ця доза може бути збільш = 77;на на 5–10 мг/кг.

П= ацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю може бути потрібне зменшення дози або збі= 083;ьшення дози пацієнтам, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;. Вальпроа = 90; натрію підлягає діалізу (див. розділ «Пер = 77;дозування»). Дозу слід змінювати відповідно до клінічного спостережеl= 5;ня за станом па= 094;ієнта (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Також слід враховуватl= 0; вплив препарату Енкорат Хроно на інші про = 90;иепілептич&#= 1085;і засоби (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Заміна іншого п = 88;отиепілепт&#= 1080;чного засобу на препарат Енкорат Хроно<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'> <= /p>
Якщо планується поступово і повністю за = 84;інити попередній лікарський засіб на пре= 087;арат Енкорат Хроно, то його слід застосовувk= 2;ти згідно з рекомендацo= 0;ями для моно = 90;ерапії першої ліні= 11;. Дозу певних попередніх лікарських засобів, особливо барбітуратo= 0;в, одразу слід зменшити, після чого поступово з = 85;ижувати їхню дозу до повної відміни. Від= 084;іна повинна тривати 2–8 тижнів.

Епізодl= 0; манії у паці= 108;нтів з біполярнимl= 0; афективним&#= 1080; розладами<= /span>

Лo= 0;кування вальпроk= 2;том повинно бут = 80; ініційованk= 7; та контролюваm= 0;ися спеціалістl= 6;м, який має досвід лікування біполярних розладів. Ін= 092;ормацію щодо застосуванl= 5;я жінкам репродуктиk= 4;ного віку та вагітним ди = 74;. у розділі «Протипокаk= 9;ання».

Рекомен&= #1076;ована початкова доза становить 20 = 084;г/кг/добу. Цю дозу необхідно якомога швидше збіл= 00;шувати, доки не буде досягнута мінімальна терапевтичl= 5;а доза, яка дає змогу досяг = 90;и бажаного клінічного ефекту.

Зазвича&= #1081; бажаний клінічний ефект досягаєтьсn= 3; при концент = 88;ації вальпроk= 2;ту у плазмі крові від 45 до= 125 мкг/мл.

Рекомен&= #1076;ована підтримуючk= 2; доза при лік= 091;ванні біполярногl= 6; розладу становить 1000–= 2000 мг/добу. Рідко доза може бути збільшена д = 86; максимальнl= 6;го рівня – 3000 мг/д= ;обу. Слід коригувати дозу відповідно до індивіду = 72;льної клінічної відповіді.=

Профілk= 2;ктика рецидивів епізодів манії, якими супроводжуn= 2;ться біполярні розлади

Доза для профілактиl= 2;и рецидивів відповідає = 85;айменшій ефективній дозі, яка дає змогу належним чином контролюваm= 0;и симптоми го = 89;трої манії у конк= 088;етного пацієнта. Не слід перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; добову дозу 300= 0 мг.

Чоловіl= 2;и

Рекомен&= #1076;овано, щоб лікування лікарським засобом = 45;нкорат Хроно розпочинав та контролюваk= 4; спеціаліст, який має досвід лікування епілепсії або біполяр = 85;их розладів (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Застосу = 74;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Діти

Пр= епарат призначаютn= 0; дітям з масо= 102; тіла понад 20 кг.

Цю лікарську форму не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти дітям віком до 6 років (існує ризик потрапляннn= 3; у дихальні шляхи при ковтанні).

У пацієнтів віком до 18 років оцінк = 72; ефективносm= 0;і та безпеки з= 072;стосування препарату Енкорат Хроно дл= 103; лікування маніакальнl= 0;х епізодів, що асоціюютьсn= 3; з біполярни = 84;и розладами, н= 077; проводиласn= 3;.

Передоз&= #1091;вання

Пр= 080; плазмових концентрацo= 0;ях, вищих у 5-6 разі= ;в від терапевтичl= 5;ого максимуму, можливе вин = 80;кнення нудоти, блювання та запаморочеl= 5;ня.

Оз= 085;аки гострого масивного передозуваl= 5;ня зазвичай включають: поверхневу або глибоку кому без збудження, м’язову гіпотонію, гіпорефл = 77;ксію, міоз, розлад= 080; дихальної функції, метаболічнl= 0;й ацидоз, артеріальнm= 1; гіпотенз= 10;ю, циркуляm= 0;орний колапс/шок.

Тр= 072;плялися випадки, кол= 080; масивне передозуваl= 5;ня закінчувалl= 6;ся летальним наслідком. Однак прогноз при передозуваl= 5;ні зазвичай сприятливиl= 1;.

Си= 084;птоми при передозуваl= 5;ні можуть варіюватисn= 3;, у разі наявно = 89;ті дуже високи = 93; рівнів діючої речовини у плазмі кров= 10; можливе виникнення судом.

По= 074;ідомляли про випадки внутрішньоm= 5;ерепної артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;, спричиненоo= 1; набряком го = 83;овного мозку.

Наявність натрію у складі в = 72;льпроату може призвести д = 86; гіпернат = 88;іємії при передозуваl= 5;ні.

Ст= 072;ціонарні заходи при передозуваl= 5;ні: промивання шлунка може бути корисним протягом періоду до 10–12 годин після прийому препарату; п= 086;трібне забезпеченl= 5;я ефективногl= 6; діурезу, нео= 073;хідний контроль серцевої діяльності та дихально= 11; функції. У дуже тяжких випадках у разі необхідносm= 0;і слід проводити екстраре = 85;альне очищення крові.

У разі передозуваl= 5;ня вальпроk= 2;ту, що призводить до гіпер = 72;моніємії, карнітиl= 5; можна вводити внутрішньоk= 4;енно, щоб спробув = 72;ти нормалізувk= 2;ти рівень аміаку.

У декількох окремих випадках успішно застосовувk= 2;ли налоксоl= 5;.

= Побічн&#= 1110; реакції=

По = 73;ічні реакції класифікуюm= 0;ься залежно від частоти роз = 74;итку: дуже часто (≥&n= bsp;1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, <= ; 1/100); рідко (≥&nb= sp;1/10 000, < 1/1000); дуже &= #1088;ідко (≥ 1/10 000), частот= 072; невідома (не можна оцінити за доступними даними).

Вродже&#= 1085;і, родинні та генетичні р = 86;злади: вродж= ені вади розвитку та порушення розвитку нервової системи (див. розділи «Ос&#= 1086;бливості застосуванl= 5;я» та «З&#= 1072;стосування у період вагітності або годування груддю»).

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи

Част= о: анемія, = 090;ромбоцитоп&= #1077;нія. Повід= омляли про випадки дозозале = 78;ної тромбоцl= 0;топенії, які зазвича = 81; виявлялися = 91; систематичl= 5;ому порядку і не мали жодних клінічних наслідків. У пацієнтів з асимптом = 85;ою тромбоцl= 0;топенією просте зниження дози лікарськогl= 6; засобу, якщо можливо, з урахуванняl= 4; рівня тромбоцитіk= 4; і контролю захворюванl= 5;я, зазвичай пр = 80;зводить до усунення тромбоци = 90;опенії.

Не= 095;асто: пk= 2;нцитопенія, лейкопенія.

Рідко: аплазія кісткового мозку, включаючи істинну = 77;ритроцитар&#= 1085;у аплазію, агранулоциm= 0;оз; макроциm= 0;арна анемія, макроцитоз.

Частот&#= 1072; невідома: наб&#= 1091;та аномалі= я П= ельгера – Х&= #8217;юета (переважно, але не виключно, спостерігаn= 8;ться при мієл = 86;диспластич&#= 1085;ому синдромі).

Резуль&#= 1090;ати обстежень =

Ча= 089;то: збільшення маси тіла (оскільки збільшення маси тіла може призвести д = 86; погіршення = 82;лінічних симптомів синдрому полікістоз&#= 1085;их яєчників, масу тіла необхідно ретельно ко = 85;тролювати (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)).

Рідко: зниження рівня факторів коагуляції (щонайменше одного), патологічнo= 0; результати тестів на коагуляцію⁼(наприклад подовження протромб= 10;нового часу, подовження активованоk= 5;о часткового тромбопл = 72;стинового часу, подовження тромбіно = 74;ого часу, підвищення показника міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного співвідношk= 7;ння) (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Застосувk= 2;ння у період вагітності або годування груддю»), дефіцит біо = 90;ину/дефіцит біотиніk= 6;ази.

З боку нервової системи

Ду= 078;е часто: тремор.

Ча= 089;то: екстрапo= 0;рамідні розлади**, ступор*, сонливість, судоми*, погіршення пам’яті, головний біль, ністагм, нуд= 086;та або запаморочеl= 5;ня.

Не= 095;асто: кома*, енцефалопаm= 0;ія*, летаргія*, об&#= 1086;ротний синдром паркінсоніk= 9;му**, атаксія, пар= 077;стезія, посилення судом (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Рідко: дип= лопія, когнітивні розлади з поступовим початком та прогресуючl= 0;м розвитком (щ= 086; можуть прогресуваm= 0;и аж до повної деменції), які були оборотними протягом кількох тиж = 85;ів або кількох місяців після відміни пре = 87;арату**, оборотна деменція, пов’язана з оборотною м = 86;зковою атрофією. Повідомлялl= 0; про випадки седації (особливо пр= 080; прийомі з іншими п = 88;отисудомни&#= 1084;и препаратамl= 0;). При моно = 90;ерапії такі випадк = 80; були минущими та виник= ;али рідко н = 72; початку лікування.=

* Ступор та летаргія, що можуть призвести д = 86; транзито = 88;ної коми/енцефа = 83;опатії; вони можуть бути ізольо = 74;аними або пов’язанимl= 0; зі збільшенняl= 4; частоти нападів енцефалопаm= 0;ії під час тера= 087;ії, їхні прояви зменшуютьсn= 3; після припинення прийому або зменшення дози препарату. Найчастіше такі ефекти виникають при комплексноl= 4;у лікуванні (особливо з фенобарбітk= 2;лом або топі = 88;аматом) або після раптового підвищення дози вал= 00;проату.

= ** Ці симптоми можуть супроводжуk= 4;атися ознаками атрофії головного мозку за даними в= 10;зуалізацій&#= 1085;их обстежень.=

<= o:p>

&= #1047; боку органі = 74; слуху

Часто: глухl= 6;та.

З боку дихальної системи, орг= 072;нів грудної клітки та середостінl= 5;я

Нечаст&#= 1086;: плев= ;ральний випіт (еозин= 086;фільний).
З боку шлунково-ки = 96;кового тракту

Ду= 078;е часто: нудота.

Ча= 089;то: блювання, захворюванl= 5;я ясен (в основ&#= 1085;ому гіперплазіn= 3; ясен), стоматит, біль у верхн= 110;й частині живота, діарея, які часто спост = 77;рігаються у деяких пацієнтів н = 72; початку лікування, але вони зазвичай минають чер = 77;з кілька днів без відміни лікування. Частоту виникнення цих розладі = 74; можна значн = 86; зменшити, якщо приймати препарат пі = 76; час або після вживання їжі. <= /o:p>

Не= 095;асто: панкреатит, іноді з летальним наслідком, який вимага= 08; негайної відміни пре = 87;арату (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку н= ирок та сечовидільl= 5;ого тракту

= Часто: нетримання сечі.

Не= 095;асто: ниркова недостатніl= 9;ть.

Рідко: енурез= , тубулоін = 90;ерстиціаль&#= 1085;ий нефрит, оборотний синдром = 60;анконі.

З боку шкіри та підшкірної клітковини=

Ча= 089;то: підвищена чутливість, транзито = 88;на та/або до= 079;озалежна алопеція (відновленн= 03; росту волосся заз = 74;ичай відбуваєтьl= 9;я протягом 6 місяців), ураження нігтів та нігтьового ложа.

Не= 095;асто: аl= 5;гіоневроти= 095;ний набряк, висипання, порушення росту волос = 89;я (незвична текстура волосся, зміна кольо = 88;у волосся, аномальний ріст волосся).

Рідко: токсичний епідермальl= 5;ий некроліk= 9;, синдром = 57;тівенса – Джонсона, мультифо = 88;мна еритема, DRE= SS-синдром (синдром медикаментl= 6;зного висипання з еозинофі = 83;ією та системно= 02; симптоматиl= 2;ою) або синдром медикаментl= 6;зної підвищеної чутливості до препарат = 91;.

Частота невідома: гіперпігме&= #1085;тація.

З боку ендокринноo= 1; системи

Не= 095;асто: синдl= 8;ом неадекватнl= 6;ї секреції антидіуретl= 0;чного гормону, = 075;іперандрог&= #1077;нія (гірсутизм, вірилізм, акне, облисіння з = 72; чолов= ічим типом та/або збільшення рівня андрогенниm= 3; гормонів).

Рідко: гіпотиреоз (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

М= ;етаболічні та аліментарнo= 0; розлади

Часто: збільшення маси тіла (у 5–= 10 % пацієнтів), з&#= 1086;крема у підлітків = 110; молодих жінок. Оскіл= 100;ки збільшення маси тіла може призвести д = 86; погіршення клінічних симптомів синдрому полікістоз&#= 1085;их яєчників, масу тіла необхідно ретельно ко = 85;тролювати.<= span style=3D'font-family:"Arial",sans-serif;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-la= nguage: UK'>

Часто: гіпонатр= 10;ємія.

Рід= ;ко: гіперамоні&#= 1108;мія* (див. розділ &la= quo;Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я»), ожирінн&#= 1103;.

*Пов&= #1110;домлялося про поодинокі випадки пом= 10;рної гіперамl= 6;ніємії без будь-яки= 093; істотних змін у результатаm= 3; стандартни&#= 1093; тестів з оцінки функції печ= 10;нки. При відсутностo= 0; клінічних симптомів п = 88;ипинення лікування н = 77; є необхідни = 84;. Однак якщо гіперамо = 85;іємія супроводжуn= 8;ться неврологічl= 5;ими симптомами, необхідні додаткові обстеження (див. також розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ча= 089;тота невідома: гіпока&#= 1088;нітинемія (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Доброя&#= 1082;існі, злоякісні т = 72; невизначенo= 0; новоутвореl= 5;ня (у тому числі кісти та пол= 110;пи)

Рідко: мієлодис = 87;ластичний синдром.

З боку судин

Ча= 089;то: кровl= 6;теча (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Не= 095;асто: шкірний васкуліт, пе= 088;еважно лейкоциm= 0;окластични= 081; васкуліт.=

З боку геп = 72;тобіліарно&#= 1111; системи

Часто: ураженн= 03; печінки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Повідомлял&= #1080; про випадки виникнення тяжкого ураження печінки, включаючи печінкову недостатніl= 9;ть, іноді летальну. Підвищення рівня печінкових ферментів, особливо на початку терапії, яке зазвичай є транзито = 88;ним.

З боку репродуктиk= 4;ної системи

Ча= 089;то: дисменоl= 8;ея.

Не= 095;асто: аменорея.=

Рідко: безплі= ддя в чоловіків (вплив на сперматогеl= 5;ез, зокрема зниження ру = 93;ливості сперматозоo= 1;дів (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»)); &= #1087;олікістоз яєчників.=

Ду= 078;е рідко: гo= 0;некомастія.

З боку кістково-м’= 03;зової системи

Не= 095;асто: зниження мінеральноo= 1; щільності к= 10;сткової тканини, = 086;стеопенія, остеопороз = 10; переломи у пацієнтів, які отримую = 90;ь тривалу терапію із застосуванl= 5;ям вальпроk= 2;ту. Механізм, за допомогою якого ва = 83;ьпроат впливає на метаболізм кісткової тканини, не визначений.

Рідко: системний червоний вовчак та рабдоміолі&= #1079;(див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку психіки

Ча= 089;то: психl= 6;з/сплутаніс&#= 1090;ь свідомості, галюцинаціo= 1;, агресія*, збудження*, порушення уваги*.

Рідко: анормальна поведінка*, психомоторl= 5;а гіперактивl= 5;ість*, труднощі з навчанням*.

* Ці побічні реакції головним чином спост = 77;рігаються у дітей.

Допоміжна речовина жовтий захі = 76; FCF (E 110), що є у складі препарату, може спричиняти = 72;лергічні реакції.=

Діти

Профіл= ;ь безпеки = 74;альпроату у дітей таки= 081; же, як і у дорослих, ал= 077; деякі побіч = 85;і реакції є більш серйозними або переваж = 85;о спостерігаn= 2;ться у дітей. Існує підви = 97;ений ризик тяжкого ураження печінки у немовлят і дітей віком до 3 років. Діти молодшого в= 10;ку також мають вищий ризик = 087;анкреатиту. Ці ризики зменшуютьсn= 3; з віком (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Психічні розлади, так= 110; як агресія, збудження, порушення уваги, аномальна поведінка, п= 089;ихомоторна гіперактивl= 5;ість і розлад нав= 095;ання, спостерігаn= 2;ться переважно у дітей.

Повідомлен&= #1085;я про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе зна = 95;ення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконаг&= #1083;яду за посиланням:&nbs= p;https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

Умови зберігання=

Зберіга= ;ти при температурo= 0; не вище 25 °С в оригінальнo= 0;й упаковці.=

Зберіга= ;ти у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка

Та= 073;летки по 200 мг: по 10 таблеток у стрипі, п&#= 1086; 3 стрипи &#= 1074; картонній коробці.

Та= 073;летки по 300 мг або 500 l= 4;г: по 10 таблеток у стрипі, по 1 або по 3 стрипи в картонній коробці.

Категорія відпуску. &= #1047;а рецептом.=

Виробн&#= 1080;ки

1. Сан Фармасью = 90;икал Індастрo= 0;з Лтд.

2. Сан Фарма Лабораторі&= #1079; Лімітед

Місцез&#= 1085;аходження виробників та адреси мі= 089;ця провадженнn= 3; їхньої діяльності=

1. Су= ;рвей № 214, Ділянка № 20, = Гавт.Індл.&#= 1045;рія, Фаза ІІ, Піпаріа, Сільвасс = 72; – 396230, У.Т. Дадра і Нагар Х= 072;велі, Індія.

2. 6-9, Е&= #1055;ІП, Картолі, Барі Брахмана, Джамму - 181133, Джамму і Кашмір, Інді= 103;.