ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТ= ;РУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ЕКi= 7;ІДЖАД

(EX= JADE^®)

= 057;клад:

= 076;іюча речовина: def= erasirox;

1 таблетка містить 250 мг а= ;бо 500 мг деферасіроl= 2;су;

= 076;опоміжні речовини: лактози моl= 5;огідрат, кросповідоl= 5;, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, повідон (К30), нk= 2;трію лаурилсульm= 2;ат, кремнію ді = 86;ксид колоїдний безводний, магнію стеарат.

Лікарська форма. Таблетки, що диспергуютn= 0;ся.

&= #1054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

таблет = 82;и по 250 мг: майже білі, круглі, пласкі таблетки зі = 089;кошеними краями і написом (тиснення) J 250 н= 072; одному боці та NVR на другом= ;у боці.

таблет = 82;и по 500 мг: майже білі, круглі, пласкі таблетки зі = 089;кошеними краями і написом (тиснення) J 500 н= 072; одному боці та NVR на другому боц= 10;.

Фарм= ;акотерапев = 90;ична група. Засоби, що утворюют= 00; хелатні сполуки із з= 072;лізом.

Код АТХ V0= 3A C03.

= 060;армакологі&= #1095;ні властивостo= 0;.

= 060;армакодина&= #1084;іка.

Дефера = 89;ірокс – пероральниl= 1; активний хе = 83;атоутворюв&#= 1072;ч, що має висок= 091; селективну активність до заліза (III). Ц= 077; тридентантl= 5;ий ліганд з високою спорідненіl= 9;тю із залізом, що зв’язує його в співвідношk= 7;нні 2:1. Деферасіро= кс сприяє виведенню заліза, переважно з фекаліями. Деферасіроl= 2;с має низьку спорідненіl= 9;ть із цинком та міддю і не пр&#= 1080;зводить до утворенн= 03; постійних низьких рівнів цих м= 077;талів у сироватці крові.

У ході залізобалаl= 5;сового метаболічнl= 6;го дослідженнn= 3; у дорослих п= 072;цієнтів з таласеміє= 02; з перенавантk= 2;женням залізом Ексіджад у добових дозах 10, 20 та 40 мг/кг індукував середнє чисте виділення 0,119, 0,329 та 0,445 мг заліза/кг маси тіла/добу відповідно.<= o:p>

Клін= ;ічна ефективнісm= 0;ь та безпека.

Ексідж = 72;д досліджуваl= 3;и за участю 411 дорослих (віком від 16 років) та 292 дітей (віком &#= 1074;ід 2 до 16 років) з хронічним перенавантk= 2;женням залізом внаслідок трансфузії крові. Серед дітей 52 були віком від 2 до 5 років. До основних ст = 72;нів, при яких необхідна трансфузія, належать бета-таласе = 84;ія, серпоподібl= 5;оклітинна анемія та інші вроджені і набуті анем= 10;ї (мієлодиспл = 72;стичний синдром (МДС), синдром Даймонда – Б= 083;екфана, апластична анемія та інші дуже рі= 076;кісні анемії).

Лікува = 85;ня у дозах 20 і 30 мг/&#= 1082;г маси тіла на добу протягом одного року = 091; дорослих і дітей з бета-&#= 1090;аласемією, яким проводили часті переливаннn= 3; крові, призводило до зниження показників загального заліза в орг= 072;нізмі; концентрацo= 0;я заліза в печінці зни = 78;увалася в середньом = 91; приблизно д = 86; – 0,4 і – 8,9 мг заліза/г печінки (біопсія на суху вагу) відповідно = 10; рівень феритину в сироватці крові знижу = 74;ався в середньом = 91; приблизно до – 36 і – 926 мкг/л відпо&= #1074;ідно. При цих сами= 093; дозах співвідношk= 7;ння виведення і = 074;смоктуванн&= #1103; заліза становило 1,02 (показник балансу чистого заліза) та 1,67 (показник виведення чистого заліза) відповідно. Ексіджад спричиняв аналогічні реакції в пацієнтів з іншими форм = 72;ми анемії. Добова доза 10 мг/кг маси тіла протягом одного року може підтримуваm= 0;и рівень заліза в печінці і феритину в сироватці крові та індукувати баланс чист = 86;го заліза у пацієнтів, яким здійснюють = 85;ечасті переливаннn= 3; або обмінні переливаннn= 3; крові. Рівен= 100; феритину в сироватці крові, оцінюваний щомісяця, відображав зміни конце = 85;трації заліза в печінці. Зміни рівня феритину в сироватці крові можна застосовувk= 2;ти для спостережеl= 5;ня за відповідноn= 2; реакцією на терапію препаратом. Обмежені клінічні дані (29 пацієнтів з нормальною серцевою фу = 85;кцією на початковомm= 1; рівні) за допомогою МРТ показують, щ= 086; лікування Ексіджадом = 91; дозі 10 – 30 мг/кг/добу протягом 1 року може та= 082;ож знизити рівні заліз = 72; в серці (в середньому МРТ T2 збільшився = 79; 18,3 до 23 мілісекунд).

Основн = 80;й аналіз базо = 74;ого порівняльнl= 6;го дослідженнn= 3; за участю 586 пацієнтів з бета-таласе = 84;ією та трансфуз= 10;йним перенавантk= 2;женням залізом не продемонстl= 8;ував переваги еф = 77;ктивності Ексіджаду щ = 86;до дефероксамo= 0;ну в аналізі загальної популяції пацієнтів. Я= 082; випливає з аналізу отр = 80;маних результатіk= 4; цього дослідженнn= 3;, в підгрупі пацієнтів з концентрацo= 0;єю заліза в печінці ≥ 7 мг заліза/г мас= 080; печінки, що з&#= 1072;стосовувал= и Ексіджад (20 і 30 мг/кг) або дефероксамo= 0;н (від 35 до ≥ 50 мг/кг), не було продемонстl= 8;овано переваги в е= 092;ективності. У пацієнтів = 079; концентрацo= 0;єю заліза у печінці < 7 мг/= 075;, які застосо = 74;ували Ексіджад (5 та = 10 мг/кг) або дефероксамo= 0;н (від 20 до 35 мг/кг), не було вста= 085;овлено переваги ефективносm= 0;і через дисба = 83;анс у дозуванні двох хелаторів. Цей дисбала = 85;с виник тому, що пацієнта = 84;, які приймал = 80; дефероксамo= 0;н, не змінювал = 80; дозу, яку вон&#= 1080; отримували = 76;о дослідженнn= 3;, навіть якщо вона була вищою, ніж доза, зазначена в протоколі. П'&#= 1103;тдесят шість пацієнтів у віці до 6 років брали участь в цьому базовому до = 89;лідженні, 28 з них отримували Ексіджад.=

Як випливає з доклінічниm= 3; та клінічни = 93; досліджень, Ексіджад може бути таким же акт= 080;вним, як дефероксамo= 0;н, при застосуванl= 5;і в співвідно = 96;енні доз 2:1 (тобто доза Ексіджаду чисельно дорівнює половині дози дефероксамo= 0;ну). Проте ця рекомендацo= 0;я дозування н = 77; оцінюваласn= 3; проспектив&#= 1085;о в ході клінічних випробуванn= 0;.

Крім того, у пацієнтів з концентрацo= 0;єю заліза в печ= 110;нці ≥ 7 мг заліза/г маси печінк = 80; з різними рідкісними анеміями аб = 86; серпоподібl= 5;оклітинною анемією Ексіджад у дозі до 20 і 30 мг/&#= 1082;г призводив д = 86; зменшення концентрацo= 0;ї заліза в печінці та феритину в сироватці к = 88;ові порівняно з концентрацo= 0;ями в пацієнтів = 079; бета-таласе = 84;ією.

Плацеб = 86;-контрольов&= #1072;не рандомізовk= 2;не дослідженнn= 3; було провед = 77;но у 225 пацієнтів із МДС (Низький/1-го рівня ризик) та трансфузійl= 5;им переl= 5;асиченням заліза. Результати цього дослідженнn= 3; дозволяють припустити позитивний вплив дефер = 72;сіроксу на безпереш = 82;одне виживання (Б= 055;В, складова кінцева точка, що включає серцево-суд = 80;нні та печінков= 10; порушення, що не призвели до летального результату) = 090;а на рівень феритину в сироватці крові. Профі= 083;ь безпеки відповідав попереднім дослідженнn= 3;м у дорослих пацієнтів і = 79; МДС.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>У ході 5-річного неексперимk= 7;нтального дослідженнn= 3;, під час яког= 086; 267 дітей віком від 2 до <6 рокі&#= 1074; (на момент включення у дослідженнn= 3;) з трансфузі = 81;ним гемосидероk= 9;ом отримували деферасіроl= 2;с, не спостерігаl= 3;ось клінічно значущої різниці у профілі безпеки та п= 077;реносимост&= #1110; препарату Ексіджад у дітей віком від 2 до < 6 рокі&= #1074; порівняно з загальною популяцією = 76;орослих пацієнтів т = 72; дітей старшого віку, включа= 102;чи підвищення рівня креатиніну сироватки крові на > 33% ви&= #1097;е верхньої межі норми у ≥ 2 послідовн&#= 1080;х випадках (3,1%) і підвищення рівня алані = 85;амінотранс&#= 1092;ерази (АЛТ) більше ніж у 5 разів вище верхньої межі норми (4,3%). Поодинокі випадки підвищення рівня АЛТ та аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи спостерігаl= 3;ись відповідно = 91; 20,0% та 8,3% зі 145 паці&#= 1108;нтів, які завершили дослідженнn= 3;.

Пі = 76; час дослідженнn= 3; з безпеки застосуванl= 5;я деферасіроl= 2;су у вигляді таблеток, вкритих плівковою оболонкою, 173 дорослих та = 087;едіатрични&= #1093; пацієнтів з синдромами таласемії, щ= 086; залежить ві = 76; трансфузій, або мієлоди = 89;пластичним синдромом отримували лікування протягом 24 ти&= #1078;нів. Відмічався порівняний профіль безпеки таблеток, вкритих плі = 74;ковою оболонкою, т= 072; таблеток, що диспергуютn= 0;ся.

У пацієнтів з синдромами таласемії, щ= 086; не залежить від трансфузій, = 110; перенасичеl= 5;ням залізом лікування препаратом Ексіджад оцінювали у однорічномm= 1; рандомізов&#= 1072;ному подвійному сліпому, плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0;. У ході дослідженнn= 3; порівнювалl= 0; ефективнісm= 0;ь двох різних схем застосуванl= 5;я деферасіроl= 2;су (початкові дози 5 та 10 мг/к= ;г/добу, 55 пацієнтів у кожній груп= 10;) у порівнянн= 10; з плацебо (56 пацієнтів). У дослідженнn= 3; були включені 145 дорослих па = 94;ієнтів та 21 дитина. Основним параметром = 77;фективност&#= 1110; була зміна концентрацo= 0;ї заліза в печінці (LIC) порівняно з вихідним рівнем чере = 79; 12 місяців лікування. Одним із вторинних параметрів ефективносm= 0;і була зміна концентрацo= 0;ї феритину в сироватці крові порів = 85;яно з вихідним рівнем чере = 79; дванадцять місяців лікування. При застосуванl= 5;і початкової дози 10 мг/кг/д&= #1086;бу Ексіджад призводив д = 86; зниження показників загального заліза в організмі. У середньому концентрацo= 0;я заліза в печ= 110;нці зменшилася на 3,80 мг заліза/г сухої ваги у пацієнтів, які отримували Ексіджад (початкова доза 10 мг/кг/д&= #1086;бу) і збільшиласn= 3; на 0,38 мг заліза/г сухої ваги у пацієнтів, які отримували плацебо (р < 0,001). У середньому рівень феритину в сироватці крові зменшився н = 72; 222,0 мкг/л у пацієнтів, я= 082;і отримували Ексіджад (початкова доза 10 мг/кг/д&= #1086;бу), і збільшивс= 03; на 115 мкг/л у пацієнтів, які отримували плацебо (р < 0,001).

Фармакокін= ;етика.

Абсо= ;рбція.

Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я деферасіроl= 2;с досягає максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї в плазмі (T_max) через 1,5 – 4 год = 80;ни. Абсолютна біодоступнo= 0;сть (AUC) деферасіро= ;ксу становить майже 70 %. Сумарна експозиція (AUC) була більшо= 02; приблизно у 2 рази при прийомі разом зі сніданком з високим вмістом жир = 91; (вміст жиру > 50 % калорій) та приблизн = 86; на 50 % при прийомі разом зі стандартниl= 4; сніданком. Біодоступнo= 0;сть (AUC) деферасіроl= 2;су була помірн = 86; (приблизно н= 072; 13 – 25 %) підвищеною при прийомі за 30 хвилин до їди з нормальним або високим вмістом жир = 91;.

Розп= ;оділ.

Дефера = 89;ірокс значною мірою (99 %) зв'язується = 079; білками плазми, майж= 077; повністю з альбуміном сироватки; об'єм розподілу у дорослих – близько 14 л.

Біот= ;рансформац= 10;я.

Глюкур = 86;нідація – це основни= 081; метаболічнl= 0;й шлях деферасіроl= 2;су з подальшим виведенням його з жовчю. Ймовірно, відбуваєтьl= 9;я декон'югаці= 03; глюкуронідo= 0;в у кишечнику = 110; подальша їх реабсорбціn= 3; (кишково-печ= 110;нкова циркуляція): у ході дослі= 076;ження за участю здорових добровольцo= 0;в прийом холестирамo= 0;ну після разової доз = 80; деферасіроl= 2;су призводив д = 86; 45 % зниження й&= #1086;го експозиції (AUC= ).

Дефера = 89;ірокс глюкуронізm= 1;ється переважно з = 72; допомогою УДФ-глюкуро = 85;ілтрансфер&#= 1072;зи 1A1 і меншою мірою УДФ-глюкуро = 85;ілтрансфер&#= 1072;зи 1A3. Каталізоваl= 5;ий CYP450 (окисний) метаболізм = 76;еферасірок&#= 1089;у у людини відбуваєтьl= 9;я незначною мірою (близько 8 %). Ін= ;гібування метаболізмm= 1; деферасіроl= 2;су гідроксисеm= 5;овиною in vitro не спостерігаl= 3;ося.

Виве= ;дення.

Дефера = 89;ірокс та його метаболіти виводяться переважно з калом (84 % дози= ). Виведення д = 77;ферасірокс&#= 1091; та його метаболітіk= 4; нирками мінімальне (8 % дози). Середній пе = 88;іод напіввиведk= 7;ння (t_1/2) становить від 8 до 16 год. Транспорт= ери MRP2 і = MXR (BCRP) беруть участь у= виділенн&= #1110; деферас&= #1110;роксу з жовчю.<= /span>

Ліні= ;йність/нелі= 085;ійність.

C_max і AUC_{0-24г
деферасіроl=
2;су
зростає з
дозою майже
лінійно до
стаціонарнl=
6;го
стану. Після
багаторазоk=
4;ого
дозування
експозиція
зростала на
коефіцієнт
кумуляції
від 1,3 до 2,3.}

Особ= ;ливі групи пацієнтів.=

Діти= ;. Загальн = 72; експозиція деферасіроl= 2;су у підлітків (віком від 12 до 17 років) та дітей (віком &#= 1074;ід 2 до 12 років) після разового та багатократl= 5;ого застосуванn= 0; була нижчою, ніж у дорослих пацієнтів. У дітей віком до 6 років експозиція була на 50 % ниж= ча, ніж у дорослих, що не має клінічних наслідків, оскільки дозування в = 89;тановлюють індивідуалn= 0;но, залежно від відповіді н = 72; лікування.

Стат= ;ь. Явний кліренс для деферасіроl= 2;су у жінок помірно нижчий (на 17,5 %), ніж у чоловіків, щ= 086; не має клінічних наслідків, оскільки дозування встановлююm= 0;ь індивідуалn= 0;но, залежно від відповіді н = 72; лікування.

Паці= ;єнти літнього віку. Фармакокінk= 7;тика деферасіроl= 2;су у пацієнтів літнього віку (віком від 65 років) не вивчалас= 00;.

= 055;орушення функції нирок або печінки. Фарм= ;акокінетик = 72; деферасіроl= 2;су у пацієнтів = 079; порушенням функції нирок та печінки не вивчалась. Н= 077; спостерігаn= 8;ться впливу на фармакокінk= 7;тику деферасіроl= 2;су при підвище = 85;ні рівнів тран = 89;аміназ печінки у 5 разів вище верхньої ме = 78;і норми.

Під час клінічного дослідженнn= 3; з використа = 85;ням разових доз деферасіроl= 2;су 20 мг/кг експозиція = 74; середньому підвищувалk= 2;ся на 16% у пацієнтів з= 10; слабким пор = 91;шенням функції печінки (кла= 089; A за шкалою Чайлда – П’ю) та на 76% у пацієнтів з помірним порушенням функції печінки (кла= 089; B за шкалою Чайлда – П’ю) порівняно з пацієнтами = 79; нормальною = 92;ункцією печінки. Середнє значення C_мk=
2;кс деферасіроl= 2;су у пацієнтів зі слабким або помірни = 84; порушенням функції печінки збі = 83;ьшилося на 22%. Експозиція збільшиласn= 3; у 2,8 разів у одного пацієнта з тяжким порушенням функції печінки (кла= 089; C за шкалою Чайлда – П’ю).

= 050;лінічні характерисm= 0;ики.

Показа = 85;ня.

Лікува = 85;ня хронічного перенасичеl= 5;ня залізом внаслідок багаторазоk= 4;их трансфузій = 82;рові (≥ 7 мл/кг/міс= 103;ць еритроцитаl= 8;ної маси) у пацієнтів з великою бета-таласе = 84;ією віком від 6 років.

Лікува = 85;ня хронічного перенасичеl= 5;ня залізом внаслідок трансфузій крові, коли терапія дефероксамo= 0;ном протипоказk= 2;на або неефект = 80;вна у таких паці= 108;нтів:

-  &= nbsp;        у пацієнтів в= 10;ком від 2 до 5 років= ; з великою бета-таласе = 84;ією з перенасичеl= 5;ням залізом внаслідок частих трансфузій = 82;рові (³ 7 мл/кг/місяць еритроцитаl= 8;ної маси);

-  &= nbsp;        у пацієнтів в= 10;ком від 2 років з великою бета-таласе = 84;ією з перенасичеl= 5;ням залізом внаслідок нечастих трансфузій крові (< 7 мл/кг/місяць еритроцитаl= 8;ної маси);

-  &= nbsp;        у пацієнтів в= 10;ком від 2 років з іншими анеміями.=

Лікува = 85;ня хронічного перенасичеl= 5;ня залізом, що потребує хелатної терапії, кол= 080; терапія дефероксамo= 0;ном протипоказk= 2;на або неефект = 80;вна у пацієнтів = 074;іком від 10 років з синдромами таласемії, щ= 086; не залежать від трансфузій.

= 055;ротипоказа&= #1085;ня.

Підвищ = 77;на чутливість до діючої речовини аб = 86; будь-якої допоміжної речовини.

Комбін = 72;ція з іншою залізохелаm= 0;ною терапією, оскільки безпека таких комбінацій не встановл = 77;на.

Клірен = 89; креатиніну <= 60 мл/хв або сироватковl= 0;й креатинін б= 10;льш як у 2 рази перевищує відповідну вікову межу норми.

Високи = 81; ризик мієлодисплk= 2;стичного синдрому та = 110;нші гематологіm= 5;ні та негематолоk= 5;ічні злоякісні новоутвореl= 5;ня, коли не очікують користі від = 093;елатної терапії чер = 77;з швидке прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я.

Вз= 072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Безпек = 72; застосуванl= 5;я Ексіджаду в поєднанні з іншими хелаторами заліза встановленk= 2; не була. Таким чином, його не слід поєднувати = 79; іншими залізохелаm= 0;ними терапіями.

Біодос = 90;упність деферасіроl= 2;су підвищувалk= 2;ся різною міро= 02; при застосуванl= 5;і разом з їжею. Тому необхі = 76;но приймати Ексіджад натще принаймні з = 72; 30 хвилин до їди, бажано в один і той же час кожного дня.

Метабо = 83;ізм деферасіроl= 2;су залежить ві = 76; ферментів УДФ-глюкуро = 85;ілтрансфер&#= 1072;зи. У ході дослідженнn= 3; за участю зд= 086;рових добровольцo= 0;в одночасне застосуванl= 5;я Ексіджаду (разова доза 30 мг/кг) і потужного індуктора УДФ-глюкуро = 85;ілтрансфер&#= 1072;зи рифампіцинm= 1; (повторна доза 600 мг/добу) при= зводило до зниження експозиції деферасіроl= 2;су до 44 % (90 % ДІ: 37 –51 %). Таким чином, одночасне застосуванl= 5;я Ексіджаду з потужними індукторамl= 0; УДФ-глюкуро = 85;ілтрансфер&#= 1072;зи (такими як ри&#= 1092;ампіцин, карбамазепo= 0;н, фенітоїн, фенобарбітk= 2;л, ритонавір) може призвести д = 86; зниження ефективносm= 0;і Ексіджаду. Слід контро = 83;ювати вміст феритину в сироватці крові паціє = 85;та під час і піс&#= 1083;я застосуванl= 5;я комбінації та в разі потреби, коригувати дозу Ексіджаду.

Холест = 80;рамін значно знижував експозицію деферасіроl= 2;су у механістичl= 5;ому дослідженнo= 0; виявлення рівня внутрішньоl= 7;ечінкової утилізації.

У ході дослідженнn= 3; за участю здорових до = 73;ровольців одночасне застосуванl= 5;я Ексіджаду т = 72; мідазоламу (маркерного субстрату CYP3A4) призводило до зменшенн= 03; експозиції мідазоламу до 17 % (90 % ДІ: 8 – 26 %). &= #1059; клінічних умовах цей ефект може бути більш вираженим. Таким чином, через можливе зни = 78;ення ефективносm= 0;і слід з обережністn= 2; комбінуватl= 0; деферасіроl= 2;с з речовинам = 80;, що метаболі = 79;уються через CYP3A4 (наприклад з &#= 1094;иклоспорин= ом, симвастатиl= 5;ом, гормональнl= 0;ми протизапліk= 6;ними засобами, бепридилом, ерготаміноl= 4;).

У ході дослідженнn= 3; за участю здорових до = 73;ровольців одночасне застосуванl= 5;я деферасіроl= 2;су як помірног = 86; інгібітору CYP2= C8 (30 мг/кг на добу) з репаглінідl= 6;м, субстратом CYP2= C8, прийнятим у разовій доз= 10; 0,5 мг, підвищу&= #1074;ало AUC і C_max репаглінідm= 1; приблизно в 2,3 раза (90 % ДІ [2,03-2,63]) та в 1,6 раза (90 % ДІ [1,42-1,84]) відповідно. Оскільки не було встано = 74;лено взаємодії з дозами репаглінідm= 1;, вищими 0,5 мг, одночасногl= 6; застосуван&#= 1085;я деферасіроl= 2;су з репаглінідl= 6;м слід уникат = 80;. Якщо поєднання є = 085;еобхідним, слід проводити ретельний клінічний контроль та контроль глюкози в кр= 086;ві. Не можна виключати взаємодії між деферасіроl= 2;сом та іншими субстратамl= 0; CYP2C8, такими як паклітаксеl= 3;.

У ході дослідженнo= 0; за участю здорових до = 73;ровольців одночасне застосуванl= 5;я Ексіджаду я = 82; інгібітору CYP1= A2 (повторна доза 30 мг/кг/д&= #1086;бу) та субстрат = 91; CYP1A2 теофіліну (разова доза 120 мг) призвело до збільшення AUC теофіліну д = 86; 84 % (90 % ДІ: 73 % до 95 %). C= _max при прийомі разової доз = 80; не було пору= 096;ено, але очікується збільшення Cmax теофіліну при довготриваl= 3;ому застосуванl= 5;і. Таким чином, одночасне застосуванl= 5;я Ексіджаду з теофіліном не рекомендуєm= 0;ься. Якщо Ексіджад та теофілін застосовуюm= 0;ься одночасно, слід контролюваm= 0;и концентрацo= 0;ї теофіліну т = 72; розглядати можливість зниження його дози. Не можна виключати взаємодію між Ексіджа = 76;ом та іншими субстратамl= 0; CYP1A2. Для речовин, які переважно метаболізуn= 2;ться CYP1A2 і мають низ= 100;кий терапевтичl= 5;ий індекс (наприклад к= 083;озапін, тизанідин), використовm= 1;ють ті ж рекомендацo= 0;ї, що і для теофіліну.=

Одноча = 89;не застосуванl= 5;я Ексіджаду т = 72; антацидних препаратів, що містять алюміній, оф= 110;ційно не вивчалос= 00;. Хоча деферасіроl= 2;с має більш низьку спорідненіl= 9;ть з алюмінієм, ніж із залізом, таблетки Ексіджад не рекомендуєm= 0;ься приймати разом з антациднимl= 0; препаратамl= 0;, що містять алюміній.

Одноча = 89;не застосуванl= 5;я Ексіджаду з речовинами, що мають відомий ульцерогенl= 5;ий потенціал, такими як НПЗП (включаючи ацетилсаліm= 4;илову кислоту у високих дозах), кортикостеl= 8;оїди або пероральні бісфосфонаm= 0;и, може збільшити ризик шлунково-ки = 96;кової токсичностo= 0;. Одночасне застосуванl= 5;я Ексіджаду з антикоагулn= 3;нтами може також збільшити ризик шлунково-ки = 96;кової кровотечі. Потрібний ретельний клінічний контроль пр = 80; поєднанні деферасіроl= 2;су з цими речов= 080;нами.

Одноча = 89;не застосуванl= 5;я деферасіроl= 2;су і бусульфан = 91; призводило до збільшення експозиції бусульфану (AUC= ), але механіз = 84; взаємодії залишаєтьсn= 3; невизначен&#= 1080;м. У разі можливості слід проводити оцінку фармакокінk= 7;тичних параметрів (AUC, кліренсу) контрольноo= 1; дози бусуль = 92;ану з метою корекції дози.

= 054;собливості застосуванl= 5;я.

Функція нирок.

Застос = 91;вання Ексіджаду вивчалося лише у паціє= 085;тів з початкови = 84; рівнем креатиніну сироватки крові в межа= 093; норми, що відповідає віку.

Під час клінічних випробуванn= 0; у приблизно 36 % пацієнтів виникло дозозалежнk= 7; підвищення = 88;івня креатиніну сироватки крові на > 33 % = 91; ≥ 2 послідовниm= 3; випадках, іноді вище верхньої межі норми. Близько дво = 93; третин пацієнтів, у яких відмічалосn= 3; підвищення креатиніну сироватки крові, повернулисn= 3; до рівня ниж= 095;е 33 % без корекції дози. У решти третини підвищення креатиніну сироватки крові не зав= 078;ди відповідалl= 6; на зниження дози або припинення застосуванl= 5;я препарату. Випадки гос = 90;рої ниркової недостатноl= 9;ті були зареєс = 90;ровані при подальшому постмаркетl= 0;нговому дослідженнo= 0; застосуванl= 5;я Ексіджаду. У деяких випа = 76;ках погіршення ниркової функції призвело до ниркової недостатноl= 9;ті, що потребув = 72;ло тимчасовогl= 6; або постійного діалізу.

Причин = 80; підвищення рівня креатиніну сироватки крові з’ясовані н = 77; були. Особливу ув = 72;гу слід приділ= 03;ти контролю креатиніну сироватки к = 88;ові у пацієнтів, які одночасно отримують л= 10;карські засоби, що пригнічуютn= 0; функцію нир = 86;к, та у пацієнтів, які отримують високі дози Ексіджаду та/або мають низьку частоту тра = 85;сфузії (< 7 мл/кг/місяць еритроцитаl= 8;ної маси або < 2 одиниць/міс= 03;ць для дорослих). Хоча збільш = 77;ння небажаних явищ з боку нирок не спо= 089;терігалося після збільшення дози до 30 мг/к&= #1075; у ході клінічних випробуванn= 0;, не можна вик= 083;ючати можливості підвищеногl= 6; ризику небажаних явищ з боку нирок.

Рекоме = 85;довано оцінювати креатинін сироватки крові до початку терапії та повторно після початку лікування. Креатинін сироватки крові, кліренс креатиніну (= 086;бчислені за формулам = 80; Кокрофта – Г= 086;лта або MDRD у дорослих і з= 072; формулою Шварца у дітей) та/або рівні цистатину C в плазмі кров= 10; слід контролюваm= 0;и раз на тижде= 085;ь протягом першого місяця ліку = 74;ання або зміни терапії Ексіджадом = 90;а раз на місяц= 100; після цього. Пацієнти із захворюванl= 5;ями нирок в анамнезі та пацієнти, як= 110; отримують лікарські засоби, що пригнічуютn= 0; функцію нир = 86;к, більш схильні до ускладнень. Слід підтри = 84;увати адекватну гідратацію = 91; пацієнтів, у яких виника= 08; діарея або блювання.=

В ході постмаркетl= 0;нгових досліджень повідомлялl= 6;сь про випадки розвитку метаболічнl= 6;го ацидозу на фоні лікування препаратом Ексіджад. У більшості цих пацієнтів відмічалисn= 3; порушення функції нирок, ниркова тубулопатіn= 3; (синдром Фанконі), діарея чи стани, при яких порушу= 08;ться кислотно-лу = 78;на рівновага. Слід контролюваm= 0;и показники кислотно-лу = 78;ної рівноваги відповідно до клінічни = 93; показань в цій групі пацієнтів. Слід розглянути можливість припинення терапії препаратом Ексіджад пацієнтів, у яких відмічаєтьl= 9;я метаболічнl= 0;й ацидоз.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>В ході постмаркетl= 0;нгових досліджень повідомлялl= 6;сь про випадки = 090;яжкої ниркової тубулопатіo= 1; (синдрому Фа= 085;коні) та ниркової = 085;едостатнос&= #1090;і, пов’язаної зі змінами свідомості = 74; контексті гіперамоніn= 8;мічної енцефалопаm= 0;ії, у пацієнтів, які приймал = 80; деферасіроl= 2;с, переважно у дітей. Рекомендуєm= 0;ься враховуватl= 0; ризик розвитку гіперамоніn= 8;мічної енцефалопаm= 0;ії та вимірювати = 88;івень аміаку у пац= 110;єнтів, у яких спостерігаn= 2;ться зміни психі = 95;ного стану невід = 86;мої етіології н = 72; фоні терапі= 11; препаратом Ексіджад.=

Табл= ;иця 1

Кр&= #1077;атинін сироватки крові

Кл&= #1110;ренс креатиніну

Пе&= #1088;ед початком терапії

Двічі

та

Один раз =

Пр&= #1086;типоказано

<60 = 084;л/хв

Ко&= #1085;троль

-   &= nbsp;           &nbs= p; Перший місяць після початку терапії або зміни дози

Щотижня

та

Щотижня

-   &= nbsp;           &nbs= p; Надалі

Щомісячно<= /o:p>

та

Щомісячно<= /o:p>

Зн&= #1080;ження добової дози на 10 мг/кг/добу= (таблетки, що диспергуют= 100;ся)

Якщ = 86; нижчезазна= 095;ені параметри нирок спост&#= 1077;рігаються під час двох посл= 10;довних візитів та не можуть бути пов’язані з іншими причинами

Дорослі

>33% вище середнього значення до лікування

та

Зниження <НМН* (<90 мл/хв.)

Діти

> норми, що відповідає віку **

та/або

Зниження < НМН* (<90 мл/хв.)<= /o:p>

Пі&= #1089;ля зниження дози припинити лікування, я&= #1082;що

Дорослі та діти

Залишаєтьс= ;я >33% вище середнього значення до лікування

та/або

Зниження < НМН* (<90 мл/хв.)<= /o:p>

Корекц= 10;я дози та призупиненl= 5;я лікування д = 83;я контролю функції нирок

*НМН: нижня межа норми=

**ВМН: верхня межа норми=

Лікува = 85;ня можна відновити з = 72;лежно від індивідуалn= 0;них показників. = 047;ниження дози або призупиненl= 5;я лікування можна розгл= 03;дати у разі виникнення відхилень н = 72; рівні марке = 88;ів ниркової тубулярної функції та/або відпо= 074;ідно до клінічни = 93; показань:=

• проте= 111;нурія (тест слід проводити д = 86; початку терапії та у подальшому R= 11; щомісяця);

• глюко= 079;урія у пацієнтів, які не страждають на цукровий діабет, та при низьких рівнях калі= 02;, фосфату, магнію або уратів в сироватці к = 88;ові, фосфатурії, аміноацидуl= 8;ії (контроль за необхідносm= 0;і).

Нирков = 72; тубулопатіn= 3; в основному зареєстровk= 2;на у дітей та підлітків з бета-таласе = 84;ією, які застосовувk= 2;ли препарат Ексіджад.=

Пацієн = 90;ів потрібно направити д = 86; фахівця з ренальної медицини, а в подальшому можна прове = 89;ти спеціальні дослідженнn= 3; (такі як ниркова біопсія), якщо незваж = 72;ючи на зменшенн= 03; дози і перериваннn= 3; терапії:

• креат= 080;нін сироватки крові залишаєтьсn= 3; значно підвищеним та     &nbs= p;

• спост= 077;рігаються постійні відхилення інших функц= 10;й нирок (наприклад протеїнуріn= 3;, синдром Фанконі).

Функ= ;ція печінки.

Підвищ = 77;ння печінкових проб спостерігаl= 3;ось у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли Ексіджад. Постмаркетl= 0;нгові випадки печ= 10;нкової недостатноl= 9;ті, деякі з них були леталь = 85;ими, були зареєстровk= 2;ні у пацієнтів, які застосо = 74;ували Ексіджад. Тя= 078;кі форми, пов’язані з= 10; змінами свідомості = 74; контексті гіперамоніn= 8;мічної енцефалопаm= 0;ії, можуть спостерігаm= 0;ись у пацієнтів, які отримують деферасіроl= 2;с, переважно у дітей. Рекомендуєm= 0;ься враховуватl= 0; ризик розвитку гіперамоніn= 8;мічної енцефалопаm= 0;ії та вимірювати рівень аміа = 82;у у пацієнтів, у яких відмічаютьl= 9;я зміни психічного = 89;тану невідомої етіології н = 72; фоні терапі= 11; препаратом = 45;ксіджад. Слід з обережністn= 2; проводити належну гід = 88;атацію пацієнтів з= 10; зниженим об'= 108;мом циркулюючоo= 1; крові (а саме діареєю або блюванням), переважно ц = 77; стосується дітей з гострою стадією захворюванl= 5;я. Біль= ;шість повідомленn= 0; про печінкову недостатніl= 9;ть стосувалисn= 3; пацієнтів і = 79; вираженими = 89;упутніми захворюванl= 5;ями, в тому числі з уже існуюч= 080;м хронічним з = 72;хворювання&#= 1084; печінки (включаючи цироз та гепатит С) та поліорганнm= 1; недостатніl= 9;ть. Роль дефера = 89;іроксу не може бути виключена я = 82; сприяючого або погіршуючоk= 5;о фактора.

Рекоме = 85;довано перевіряти рівні трансамінаk= 9;, білірубіну = 10; лужної фосфатази д = 86; початку лікування, кожні 2 тижні протягом першого місяця і потім раз 1 на місяць. При стійкому і прогресуючl= 6;му підйомі рів = 85;я трансамінаk= 9; у сироватці, який не можн= 072; віднести на рахунок інших причи = 85;, прийом Ексі = 76;жаду слід припинити. Після з’ясування = 87;ричин відхилень р = 77;зультатів аналізів функції печінки або після повер = 85;ення їх до нормальногl= 6; рівня можна розглянути можливість відновленнn= 3; лікування Ексіджадом = 91; нижчій дозі = 110; подальшим поступовим її підвищенняl= 4;.

Препар = 72;т Ексіджад не рекомендуєm= 0;ься пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки (кла= 089; С за шкалою Чайлда – П’ю).<= o:p>

Табл= ;иця 2

Рекоме = 85;дації з проведенн= 03; контролю безпеки.

Показник

Частота

Кре = 72;тинін сироватки крові

По&= #1076;війний до початку терапії.

Що&= #1090;ижня протягом першого місяця терапії та протягом першого місяця після зміни дози.

По&= #1090;ім щомісяця.

Кл&= #1110;ренс креатиніну та/або рівні цистатину C в плазмі крові

До початку терапії.

Що&= #1090;ижня протягом першого місяця терапії та п&= #1088;отягом першого місяця після зміни дози.

По&= #1090;ім щомісяця.

Пр&= #1086;теїнурія

До початку терапії.

По&= #1090;ім щомісяця.

Ін&= #1096;і маркери ниркової тубулярної функції (наприклад глюкозурія, не пов’язана з діабетом та низькими рівнями в сироватці крові калію, фосфатів, магнію або уратів, фосфатурія, аміноациду= 088;ія)

За необхіднос= 090;і.

Рі&= #1074;ні трансаміна= 079;, білірубіну і лужної фосфатази в сироватці крові

До початку терапії.

Ко&= #1078;ні 2 тижні протягом першого місяця тера&#= 1087;ії.

По&= #1090;ім щомісяця.

Пе&= #1088;евірка слуху і зору<= o:p>

До початку терапії.

По&= #1090;ім щороку.

Ма&= #1089;а тіла, ріст та статевий розвиток

До початку терапії.

Що&= #1088;оку у дітей.

У хвори= 093; з передбачу = 74;аною короткою тривалістю життя (наприклад з високим ступенем ризику мієлодисплk= 2;стичного синдрому), особливо коли супутн= 10; захворюванl= 5;я можуть збільшити ризик небажаних явищ, корист= 100; терапії Ексіджадом може бути обмежена і може бути знижена риз = 80;ками. Як наслідок, лікування цих пацієнтів Ексіджадом не рекоменд = 91;ється.

Із обережністn= 2; слід застосовувk= 2;ти препарат пацієнтам літнього віку у зв’язку з бі= 083;ьш високою частотою небажаних реакцій (зок= 088;ема діареї).

Існуют= 00; обмежені дані щодо дітей з таласемією, що не залежить ві = 76; трансфузії. Тому терапі= 02; Ексіджадом = 89;лід проводити разом з моніторингl= 6;м стану паціє = 85;та для виявлення побічних реакцій та визначення рівня заліз = 72;. Крім того, перед початком лікування Ексіджадом дітей з тяжк= 080;м перенасичеl= 5;ням заліза з таласемією, що не залежи= 090;ь від трансфузії, лікар повинен зна = 90;и, що наслідки довготриваl= 3;ого впливу для т= 072;ких пацієнтів н = 72; сьогодні невідомі.=

Шлун= ;ково-кишков= 080;й тракт.

Були зареєстровk= 2;ні виразки та кровотечі з верхнього відділу шлунково-ки = 96;кового тракту у пацієнтів, включаючи д= 10;тей і підлітків, які застосовувk= 2;ли Ексіджад. У деяких пацієнтів спостерігаl= 3;ися множинні виразки. Повідомлялl= 6;ся про виразки, ускладнені перфорацієn= 2; шлунково-ки = 96;кового тракту. Тако= 078; повідомлялl= 6;ся про летальн= 10; шлунково-ки = 96;кові кровотечі, особливо у літніх паці= 08;нтів, які мали гематологіm= 5;ні злоякісні новоутвореl= 5;ня та/або низьк= 091; кількість тромбоцитіk= 4;. Лікарі пови = 85;ні повідомити пацієнтів п = 88;о ознаки та симптоми шлунково-ки = 96;кових виразок та кровотеч пі = 76; час терапії Ексіджадом. = 059; разі виникн = 77;ння шлунково-ки = 96;кової виразки або кровотечі з верхнього відділу шлунково-ки = 96;кового тракту слід припинити застосуванl= 5;я Ексіджаду і негайно розпочати додаткове обстеження та лікуванн= 03;. Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; пацієнтам, які приймають Ексіджад одночасно з препаратамl= 0;, що мають відомий ульцерогенl= 5;ий потенціал (такі як НПЗП, кортикостеl= 8;оїди або пероральні бісфосфонаm= 0;и), а також пацієнтам, я= 082;і приймають антикоагулn= 3;нти, і пацієнтам = 079; кількістю тромбоцитіk= 4; нижче 50 000/мм³ = (50 х 10⁹/л).

Пору= ;шення з боку шкіри.

Пі = 76; час лікування Ексіджадом можуть з’явитися висипи на шкірі. У більшості випадків висипи зникають сп = 86;нтанно. Якщо у зв’язку з висипом лікування переривали, після зникнення висипу терапію можна відновити в нижчій дозі = 110; з подальшим поступовим = 11;ї підвищенняl= 4;. У тяжких випадках це поновлення можна проводити у поєднанні з короткочасl= 5;им прийомом пероральниm= 3; стероїдів. По = 74;ідомлялося про тяжкі шкірні побічні реа = 82;ції (ТШПР), у тому числі синдром Стівенса – Джонсона, то= 082;сичний епідермальl= 5;ий некроліз (ТЕН) та побіч&= #1085;у реакцію, що супроводжуn= 8;ться еозинофіліn= 8;ю та системними проявами (DRESS), що можуть становити загрозу для життя або призводити до летальни = 93; наслідків. Я&= #1082;що є підозра на виникнення тяжких шкір = 85;их побічних реакцій, лікування препаратом Ексіджад слід негайн = 86; припинити і не відновлю = 74;ати. У разі призначеннn= 3; препарату п = 72;цієнтів слід проінф = 86;рмувати про симптом = 80; тяжких шкірних реакцій, які слід ретель = 85;о контролюваm= 0;и.

Реак= ;ції підвищеної чутливості.

Випадк = 80; серйозних реакцій гіперчутлиk= 4;ості (таких як анафілаксіn= 3; та ангіоневроm= 0;ичний набряк) були зареєстровk= 2;ні у пацієнтів, які отримув = 72;ли Ексіджад, пе= 088;еважно протягом першого місяця лікування. При виникне = 85;ні таких реакцій Ексіджад слід відмін = 80;ти і призначит = 80; відповідне медикаментl= 6;зне лікування. Заст= ;осування деферасіроl= 2;су не слід відн= 086;влювати пацієнтам, у яких спостерігаl= 3;ись реакції гіперчутлиk= 4;ості через ризик виникнення анафілактиm= 5;ного шоку.

Орга= ;ни зору та слух= 091;.

Були зареєстровk= 2;ні випадки пор = 91;шення слуху (зниження слуху) та зору (помутн= 110;ння кришталика, неврит зорового нерва, зміни сітківки). Пе&#= 1088;ед початком лікування і через рівні інтервали (кожні 12 місяців) рекомендуєm= 0;ься перевірка слуху і зору (включаючи фундоскопіn= 2;). При виявлен = 85;і порушень пі = 76; час лікування слід розглянути можливість зменшення д = 86;зи або припинення лікування.

Пору= ;шення з боку крові.

Були постмаркетl= 0;нгові повідомленl= 5;я про лейкопе = 85;ію, тромбоцитоl= 7;енію або панцито = 87;енію (або загостреннn= 3; цих порушен= 00;) та про загостреннn= 3; анемії у пацієнтів, які отримували Ексіджад. Більшість цих пацієнтів уже мали існуючі гем = 72;тологічні порушення, я= 082;і часто пов'язані з кістковомоk= 9;ковою недостатніl= 9;тю. Проте не мож= 077; бути виключена с = 87;рияюча або обтяжуюча роль даного препарату. Перериваннn= 3; лікування слід розглядати для пацієнтів, у яких виника= 08; цитопенія невідомої етіології.=

Інші фактори.

Рекоме = 85;довано щомісячний контроль феритину в сироватці крові для оцінки реакції пацієнта на терапію та у= 085;икнути стану перен = 72;сичення хелатами. Зн= 080;ження дози або ретельнішиl= 1; контроль фу = 85;кції нирок та печінки, а також контроль фе = 88;итину в сироватці крові рекомендуюm= 0;ься в періоди лікування високими дозами та коли рівні феритину в сироватці крові наближаютьl= 9;я до бажаного діапазону. Я= 082;що рівень феритину в сироватці крові пості = 81;но падає нижче 500 мкг/л (при трансфузійl= 5;ому перенасичеl= 5;ні залізом) або нижче 300 мкг/л (при синдромах таласемії, щ= 086; не залежать від трансфузій), &#= 1089;лід розглянути питання про припинення = 83;ікування.

Резуль = 90;ати тестів креатиніну сироватки к = 88;ові, феритину сироватки крові і трансамінаk= 9; сироватки крові слід реєструватl= 0; та регулярн = 86; оцінювати щодо виявлення тенденцій. Результати слід також відмітити у карточці пацієнта.=

У ході д&#= 1074;ох клінічних дослідженнn= 3;х ріст і статевий розвиток дітей, які отримували Ексіджад протягом 5 років, не були порушені. Однак як загальний застережниl= 1; захід при лікуванні перенасичеl= 5;ня залізом внаслідок трансфузії = 91; дітей слід контролюваm= 0;и масу тіла, ріст та статевий розвиток через рівні інтервали (кожні 12 місяців).

Серцев = 72; дисфункція R= 11; відоме ускладненнn= 3; тяжкого перенавантk= 2;ження залізом. Серцеву функцію слі = 76; перевіряти = 91; пацієнтів з = 090;яжким перенавантk= 2;женням залізом під час тривало = 75;о лікування препаратом Ексіджад.=

Допо= ;міжні речовини.=

Цей препарат містить лактозу. Том= 091; препарат не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти пацієнтам з рідкісною спадковою непереносиl= 4;істю галактози, тяжким дефіцитом лактази або порушенням всмоктуванl= 5;я глюкози-гал = 72;ктози.

Цей препарат містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) нk= 2; таблетку, тобто вважається таким, що не містить натрію.

Застосуван= ;ня в період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагі= ;тність.

Клініч = 85;і дані щодо впливу деферасіроl= 2;су на перебіг вагітності відсутні.

У дослідженнn= 3;х на тваринах = 074;иявлено певну токсичністn= 0; на репродуктиk= 4;ну функцію при введенні материнськl= 0;х токсичних доз. Поте= ;нційний ризик для людини невідомий.=

Як застережниl= 1; захід не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти Ексіджад в період вагітності, якщо тільки для цього немає життєво важливих показань.

Пр = 77;парат Ексіджад може знижувати ефективнісm= 0;ь гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів, тому жінкам репродуктиk= 4;ного віку рекомендуєm= 0;ься використовm= 1;вати додаткові або альтерн = 72;тивні негормоналn= 0;ні форми контрацепцo= 0;ї на фоні прий= 086;му препарату Ексіджад.=

Пері= ;од годування груддю.

У дослідженнn= 3;х на тваринах було виявлено, що деферасіроl= 2;с швидко й екстенсивнl= 6; виділяєтьсn= 3; в грудне молоко. Впливу на потомство виявлено не було. Невідомо чи виділяєтьсn= 3; деферасіроl= 2;с в грудне молоко людини. Году= 074;ання груддю під час лікування Е = 82;сіджадом не рекомендовk= 2;не.

Ферт= ;ильність.

Немає даних щодо фертильносm= 0;і у людини. У тварин не було виявлено небажаної дії на ферти= 083;ьність самок або самців.

=

Здатність впливати на = 096;видкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослід = 78;ення впливу препарату Ексіджад на здатність керувати автотранспl= 6;ртом й іншими механізмамl= 0; не проводилисn= 3;. Пацієнти, як= 110; відчувають = 85;есприятлив&#= 1080;й вплив, запаморочеl= 5;ня, повинні утр = 80;муватись від керування автомобілеl= 4; та роботі з іншими механізмамl= 0;.

= 057;посіб застосуванl= 5;я та дози.

Тран= ;сфузійне перенасичеl= 5;ня залізом.

Початк = 86;ве та підтриму= 02;че лікування препаратом = 45;ксіджад повинні проводити лікарі, що мають досві = 76; лікування хронічного перенасичеl= 5;ня залізом. Рекомендовk= 2;но починати лікування після трансфузії = 73;лизько 20 одиниць (≈100 l= 4;л/кг) еритроцитаl= 8;ної маси або за наявності даних клінічного контролю, що свідчать пр = 86; хронічне перенасичеl= 5;ня залізом (наприклад, при концентрацo= 0;ї феритину в с= 080;роватці крові > 1000 мкk= 5;/л). Дози (у мг/кг) п= ;отрібно розрахуватl= 0; та округлит = 80; до найближчогl= 6; дозування цілої таблетки.

Метою з= 072;лізохелатн&= #1086;ї терапії є виведення заліза, введеного при трансфузії та за необхідносm= 0;і зниження існуючої концентрацo= 0;ї заліза.

Слід бути обережними під час хелатотераl= 7;ії, щоб мінімізуваm= 0;и ризик перен = 72;сичення хелатами у всіх пацієн = 90;ів.

Дозу= ;вання.

= 055;очаткова доза.

Рекоме = 85;дована початкова добова доза препарату Е = 82;сіджад становить 20 мг/кг маси тіла.

Для пацієнтів, які потребують зниження пі = 76;вищених рівнів заліза в організмі і які отримую = 90;ь більшe 14 мл/кг/місяц&#= 1100; еритроцитаl= 8;ної маси (= 087;риблизно > 4 одиниць/міс= 03;ць для дорослого пацієнта), початкова добова доза може становити 30 мг/кг. Для пацієнтів, які не потребують зниження підвищених рівнів заліза в організмі і які отримують меншe 7 мл/кг/м&= #1110;сяць еритроцитаl= 8;ної маси (= 087;риблизно < 2 одиниць/міс= 03;ць для дорослого пацієнта), початкова добова доза може становити 10 = 084;г/кг. Необхідно контролюваm= 0;и реакцію пацієнта та розглядати = 84;ожливість підвищення = 76;ози, якщо не дося= 075;нуто достатньогl= 6; ефекту.

Пацієн = 90;ам з хорошою клінічною відповіддю = 85;а лікування дефероксамo= 0;ном, можна призн = 72;чати початкову дозу Ексідж = 72;ду, що становит= 00; половину дози дефероксамo= 0;ну (наприклад, пацієнт, яки= 081; отримує деф = 77;роксамін у дозі 40 мг/кг/= добу протягом 5 днів, може бути переведениl= 1; на початков = 91; добову дозу = 045;ксіджаду 20 мг/кг/добу).

Якщо добова доза = 089;тановить менше 20 мг/кг маси тіла, необхідно контролюваm= 0;и клінічну ві = 76;повідь пацієнта та розглянути = 84;ожливість підвищення дози, якщо не отримано достатньогl= 6; ефекту.

= 050;орекція дози.

Рекоме = 85;дується щомісячно контролюваm= 0;и рівень фери = 90;ину в сироватці крові та у разі необхідносm= 0;і – коригуват = 80; дозу препарату Е = 82;сіджад кожні 3 – 6 міс&= #1103;ців на основі змін рівня феритину в сироватці крові. Корекцію дози потріб = 85;о здійснюватl= 0; поетапно на 5 – 10 мг/кг відп&= #1086;відно до індивідуалn= 0;ної реакції пацієнта і терапевтичl= 5;их цілей (підтриманн= 03; або зниженн= 03; рівня заліза). Для пацієнтів, у яких застос = 91;вання даного препарату у = 076;озі 30 мг/кг не забезпечує необхідногl= 6; контролю (наприклад, рівні феритину в сироватці к = 88;ові постійно перевищуютn= 0; 2 500 мкг/л та не виявляють тенденції д = 86; зниження з ч= 072;сом), можливе зас = 90;осування дози до 40 мг/к&= #1075;. Дані щодо до= 074;гостроково&= #1111; ефективносm= 0;і та безпеки п= 088;епарату Ексіджад пр = 80; застосуванl= 5;і у дозах пона= 076; 30 мг/кг на сьогодні обмежені (пі= 089;ля збільшення дози за 264 пацієнтам= 080; здійснювалl= 6;ся спостережеl= 5;ня протягом в середньому 1 року). У разі дуже незадовільl= 5;ого контролю гемосидероk= 9;у у дозі до 30 мг/= кг подальше збільшення (максимум до= 079;и 40 мг/кг) може не забезпеч = 80;ти задовільноk= 5;о контролю і можуть бути розглянуті альтернатиk= 4;ні варіанти лікування. Якщо задовільниl= 1; контроль не = 079;абезпечуєт&= #1100;ся дозами пона = 76; 30 мг/кг, не слід продовжуваm= 0;и лікування в таких дозах та потрібно розглядати альтернатиk= 4;ні варіанти лі = 82;ування. Не рекомендовk= 2;но призначати препарат у дозі понад 40 &#= 1084;г/кг, оскільки до = 89;від застосуванl= 5;я обмежений.=

Пацієн = 90;ам, які застосо = 74;ують препарат у дозі понад 30 &#= 1084;г/кг, слід розглядати = 84;ожливість зниження дози поетапно на 5 – 10 мг/кг при досягненні контролю (наприклад, рівні феритину в сироватці крові постійно нижчі 2 500 мкг/&= #1083; та виявляют= 00; тенденції д = 86; зниження з ч= 072;сом). Пацієнтам, у яких рівень феритину в сироватці крові досяг = 073;ажаного показника (зазвичай мі= 078; 500 та 1 000 мкг/л), знижувати дозу необхі = 76;но поступово н = 72; 5 – 10 мг/кг, щоб підтримати значення си = 88;оваткових рівнів феритину в рамках бажаного діапазону т = 72; мінімізуваm= 0;и ризик перен = 72;сичення хелатами. Якщо рівень феритину в сироватці крові послі = 76;овно знижується до значення менше 500 мкг/л, лікування слід припинити.=

Синд= ;роми таласемії, щ= 086; не залежать від трансфу = 79;ій.

Слід розпочинатl= 0; хелатну терапію лиш = 77; за наявност= 10; перенасичеl= 5;ня залізом (концентрац= 10;я заліза у печінці [LIC] ≥ 5 мг Fe/г сухої ваги [dw] або рівні феритину в сироватці крові стабільно > 8= 00 мкг/л). Показник LIC є пріоритетнl= 0;м для визначення перенасичеl= 5;ня залізом і повинен вик = 86;ристовуват&#= 1080;ся, якщо це можливо. Слі= 076; дотримуватl= 0;сь обережностo= 0; під час проведення хелатної терапії у всіх пацієнтів для мінімізаціo= 1; ризику перенасичеl= 5;ня хелатами.=

Табл= ;иця 3

Рекоме = 85;довані дози при синдромах таласемії, щ= 086; не залежать від трансфузій.

=

Таблетк&#= 1080;, що диспергуют= 100;ся

= Концент&#= 1088;ація заліза в печінці (КЗП)= *

=

= Рівні феритину в сироватці крові

= Початко&#= 1074;а доза

10 мг/кг/до= ;бу

= ≥5 &= #1084;г заліза/г сухої ваги

= аб&= #1086;

= >800 &#= 1084;кг/л

= Контрол&#= 1100;

=

=

=

= Щомісяц&#= 1103;

= Етапи корекції дози

= (ко= жні 3 – 6 місяців)

Збільше&#= 1085;ня дози

5 – 10 мг/кг/добу

=

= ≥7 &= #1084;г заліза/г сухої ваги

=

= аб&= #1086;

=

= >2000 &= #1084;кг/л

=

=

=

=

Зменшен&#= 1085;я дози

5 – 10 мг/кг/добу

=

= <7 = 84;г заліза/г сухої ваги

=

= аб&= #1086;

=

= ≤2000&nbs= p;мкг/л

=

=

=

=

Максима&#= 1083;ьна доза

20 мг/кг/до= ;бу

=

=

=

=

10 мг/кг/до= ;бу

=

=

=

=

Дл&= #1103; дорослих

Дл&= #1103; дітей

= Не оцінювалос= 100;

= та<= o:p>

= ≤2000&nbs= p;мкг/л

= Призупи&#= 1085;ення лікування

=

= <3 мг заліза/г сухої ваги

= аб&= #1086;

= <300 мкг/л

= Відновл&#= 1077;ння лікування

Не рекомендов= 072;но

*Визначе= 085;ня концентрацo= 0;ї заліза в печінці є переважним методом визначення рівня перенасичеl= 5;ня залізом.

= 055;очаткова доза.

Рекоме = 85;дована початкова добова доза препарату Ексіджад дл= 03; пацієнтів з синдромами таласемії, щ= 086; не залежать від трансфузій, становить 10 = 084;г/кг маси тіла.

= 050;орекція дози.

Рекоме = 85;дується щомісячно контролюваm= 0;и рівень феритину в сироватці крові, щоб оцінити реакцію пацієнта на терапію та мінімізуваm= 0;и ризик перенасичеl= 5;ня хелатами. Через 3 – 6 місяців лікування слід розглядати доцільністn= 0; поетапного підвищення дози на 5 – 10 мг= ;/кг, якщо показник LIC у пацієнта ≥ 7 мг Fe/г сухої ваги або рівні феритину в сироватці крові стабільно > 2= 000 мкг/л і не виявляють тенденції д = 86; зниження з часом, а паці&#= 1108;нт добре переносить лікарський засіб. Не рекомендовk= 2;но призначати препарат у дозах понад 20&= nbsp;мг/кг, оскільки досвід застосуванl= 5;я доз вище цього рівня пацієнтам з синдромами таласемії, щ= 086; не залежать від трансфу = 79;ій, відсутній.=

Для пацієнтів, яким показник LIC не визначали, а рівні феритину в сироватці крові ≤ 2 000 м= 082;г/л, дози не повинні перевищуваm= 0;и 10 мг/кг.

Для пацієнтів, яким доза була підвищена д = 86; > 10 мг/кг, рекомендуєm= 0;ься знизити доз = 91; до 10 мг/кг або менше, коли показник LIC < 7&nb= sp;мг Fe/г сухої ваги або рівні фе= 088;итину в сироватці крові ≤ 2 000 м= 082;г/л.

= 055;рипинення лікування.=

Після досягнення задовільноk= 5;о рівня заліз = 72; в організмі (показник LIC < 3&n= bsp;мг Fe/г сухої ваги або рівні феритину в сироватці крові < 300 мкг= ;/л) лікування слід припинити. Відсутні да = 85;і про повторн = 77; лікування пацієнтів, у яких спостерігаn= 8;ться повторне накопиченнn= 3; заліза післ= 03; досягнення задовільноk= 5;о рівня заліз = 72; в організмі, отже, повторне лікування н = 77; може бути рекомендовk= 2;но.

Особ= ;ливі групи пацієнтів.=

= 055;ацієнти літнього віку (понад 65 років).

Рекоме = 85;дації щодо дозування для пацієнт= 10;в літнього віку такі ж, як описано вище. У ході клінічних досліджень = 91; пацієнтів л= 10;тнього віку була більш висок = 72; частота небажаних реакцій, ніж у молодших пацієнтів (зокрема діареї), тому &= #1089;лід ретельно стежити за небажаними явищами, які можуть потр = 77;бувати корекції дози.

= 055;ацієнти з порушення = 84; функції нирок.

Застос = 91;вання Ексіджаду пацієнтам з нирковою дисфункцієn= 2; не вивчалося т = 72; протипоказk= 2;но пацієнтам з = 082;ліренсом креатиніну < 60 мл/хв.

= 055;ацієнти з порушення = 84; функції печінки.

Застос = 91;вання препарату Ексіджад пацієнтам з тяжким порушенням функції печінки не р= 077;комендуєть&= #1089;я (клас С за шка&= #1083;ою Чайлда – П’ю). Для пацієнтів з помірним порушенням функції печ= 10;нки (клас B за шкалою Чайл = 76;а – П’ю) дозу слід знизит = 80; до 50 %. Препара= т слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю таким пацієнтам. С= 083;ід контролюваm= 0;и функцію печінки у всіх пацієн = 90;ів кожні 2 тижні протягом першого місяця, а потім щомісяця.

Спос= ;іб застосуванl= 5;я.

Ексідж = 72;д слід приймати один раз на добу натще з= 072; 30 хвилин до їди, бажано в один і той са&#= 1084;ий час. Таблетк= 080; диспергуютn= 0;, розмішуючи = 74; склянці вод = 80;, апельсиновl= 6;го або яблучного с = 86;ку (100-200 мл) до отримання однорідної суспензії. Після проковтуваl= 5;ня суспензії будь-який залишок потрібно змити невеликим об’ємом вод = 80; або соку і теж випити. Таблетки не слід жувати або ковтати цілими.

Діти.

Рекоме = 85;дації щодо дозування для дітей у в&#= 1110;ці від 2 до 17 рокіk= 4; такі ж, як для дорослих пацієнтів. Р= 077;комендуєть&= #1089;я щомісячно контролюваm= 0;и рівень феритину в сироватці крові, щоб оцінити реакцію пацієнта на терапію та мінімізуваm= 0;и ризик перенасичеl= 5;ня хлатами. При розрахунку дози слід враховуватl= 0; зміни маси тіла дітей з часом.

У дітей віком від 2 до 5 років експозиція нижча, ніж у дорослих. Тому ця вікова груп = 72; може потребуватl= 0; вищих доз, ніж необхідно дорослим. Однак початкова доза повинн = 72; бути такою ж, як для дорослих, а далі титрується = 10;ндивідуаль&#= 1085;о.

Для дітей з синд= 088;омами таласемії, щ= 086; не залежать від трансфу = 79;ій, доза не має перевищуваm= 0;и 10 мг/кг. У цих пацієнтів ретельний контроль показника LIC та рівнів феритину в сироватці крові є необхідним для уникнення перенасичеl= 5;ня хелатами: окрім щомісячної оцінки рівн= 10;в феритину в сироватці крові, слід ретельно ко = 85;тролювати показник LIC кожні три місяці, якщо рівень феритину в сироватці крові стано = 74;ить ≤ 800 мкг/л.

Безпек = 72; та ефективнісm= 0;ь препарату Ексіджад дл= 03; дітей від народження до 23 місяців щ= е не встановленo= 0;.

Передо = 79;ування.

Ранні ознаки гострого передозуваl= 5;ня – це шлунков= 086;-кишкові розлади, так= 110; як біль у животі, діарея, нудота та бл= 102;вання. Повідомлялl= 6;ся про порушення функції печ= 10;нки та нирок, включаючи випадки підвищення рівня печінковогl= 6; ферменту та креатиніну = 79; одужанням після припинення лікування. Помилково введена разова доза 90 мг/кг призвела до = 089;индрому Фанконі, яки= 081; зник після лікування.=

Специф= 10;чного антидоту дл= 03; деферасіроl= 2;су немає. Слід призначити стандартні процедури для зняття передозуваl= 5;ням, а також симп= 090;оматичне лікування, залежно від медичної то = 95;ки зору.

= 055;обічні реакції.

Під час лікування Е = 82;сіджадом у дорослих т= 072; дітей найчастіше = 87;овідомляло&#= 1089;ь про побічні реакції з боку ШКТ: в основному нудота, блюв= 072;ння, діарея або біль у живот= 110; та висипи на шкірі. Про діарею повідомлялl= 6;ся частіше у дітей віком = 074;ід 2 до 5 років, ніk= 8; у старших пацієнтів. Ц= 110; реакції є дозозалежнl= 0;ми, загалом слабко або помірно вираженими; = 091; більшості випадків вони зникають навіть при продовженнo= 0; застосуванl= 5;я препарату.=

Під час клінічних досліджень приблизно у 36% пацієнтів спостерігаl= 3;ося дозозалежнk= 7; підвищення концентрацo= 0;ї креатиніну = 74; сироватці крові, тоді як таке підвищення = 91; більшості пацієнтів з = 72;лишалось в межах норми. Зменшення середнього значення кліренсу креатиніну спостерігаl= 3;ось як у доросли= 093;, так і у дітей з бета-таласе = 84;ією і перенасич = 77;нням залізом протягом першого рок = 91; лікування, але є докази того, що у наступні роки не спостерігаl= 3;ося подальшого зниження середнього значення кліренсу кр = 77;атиніну. Повідомлялl= 6;сь про підвищення рівня печін = 82;ових трансамінаk= 9;. Рекомендуєm= 0;ься регулярно проводити тести показників функції нир = 86;к та печінки. Порушення слуху (зниження сл= 091;ху) та зору (помутніння кришталика) спостерігаl= 3;ись нечасто; також рекомендуєm= 0;ься проводити щорічні обстеження.

При застосуванl= 5;і препарату Ексіджад повідомлялl= 6;ся про тяжкі шк= 110;рні побічні реакції (ТШПР) у тому числі синдр = 86;м Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (ТЕН) та побічну реакцію, що супроводжуn= 8;ться еозинофіліn= 8;ю та системни = 84;и проявами (DRESS).

Катего = 88;ія частоти неб = 72;жаних реакцій визначаєтьl= 9;я таким чином: &#= 1076;уже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1 00= 0, < 1/100); рідко (≥ 1/10&nb= sp;000, < 1/1 000); дуже рідко (< 1/10 000); нk= 7;відомо (неможливо встановити за наявними даними). У рамках кожної груп = 80; за частотою побічні реакції представлеl= 5;і в порядку зменшення т= 03;жкості проявів.

Порушення k= 9; боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи: невідо= мо – панцитопенo= 0;я¹, тромбоцитоl= 7;енія¹, = 87;осилення анемії¹, нейтропеніn= 3;¹.

= 047; боку імунно= 11; системи: не&#= 1074;ідомо – реакції гіперчутлиk= 4;ості (включаючи анафілаксіn= 2; та ангіоневроm= 0;ичний набряк)¹.=

Порушення метаболізмm= 1; та розлади травлення: нев= ідомо – метаболічнl= 0;й ацидоз¹.

З боку психіки: нечаст= о – занепокоєн&= #1085;я, порушення сну.

З боку нервової системи: часто – <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>го= 083;овний біль, нечаст= 086; – запаморочеl= 5;ня.

З боку органів зор = 91;: нечасто – катаракта, макулопатіn= 3;; рідко – неврит зорового нерва.

З боку органі = 74; слуху і вестибулярl= 5;ого апарату: нечасто – зниження слуху.

h= 7; боку органі = 74; дихання, грудної клітки та се= 088;едостіння<= /i>: нечасто – біль у горта= 085;і.=

З боку травного тракту: часто – діарея, запор, блювання, нудота, біль у животі, здуття живота, диспепсія; нечасто – шлунково-ки = 96;кова кровотеча, виразка шлу = 85;ка (включаючи множинні виразки), виразка два = 85;адцятипало&#= 1111; кишки, гастр= 080;т; рідко – запалення стравоходу; невідомо – г= 072;строінтест&= #1080;нальна перфорація^=
1, гострий панкреатит^=
1.

h= 7; боку гепато = 73;іліарної системи: часто – підв= ;ищення рівня трансамінаk= 9;; нечасто – ге= 087;атит, жовчнокам’n= 3;на хвороба; невідомо – п= 077;чінкова недостатніl= 9;ть^{1, 2}.

h= 7; боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини: часто – висипання, свербіж; нечасто – порушення пігментаціo= 1;; рідко – побічна реакція, що супроводжуn= 8;ться еозинофіліn= 8;ю та системними проявами (DRESS); = не= 074;ідомо – синдром Стівенса – Д= 078;онсона¹, гіперсенсиm= 0;ивний васкуліт¹, кропив’янкk= 2;¹, мультиф&#= 1086;рмна еритема¹, алопеція¹, токсичн&#= 1080;й епідермальl= 5;ий некроліз (ТЕН)¹.

h= 7; боку нирок і сечовивіднl= 0;х шляхів: дуже часто – підвищення рівня креатиніну = 74; крові; часто – протеїнуріn= 3;; нечасто – ро= 079;лад функції канальців² (набутий синдром Фанконі), глю&#= 1082;озурія; невідомо – гостра ниркова нед = 86;статність^1,
2, тубулоінтеl= 8;стиціальни= 081; нефрит¹, нефролітіаk= 9;¹, гострий тубулярний некроз¹.

Зага= ;льні розлади і порушення, пов’язані з= 10; способом введення препарату: нечасто – підвищення температурl= 0; тіла, набряк, втома.

¹Небажані реакції, зареєстровk= 2;ні під час пост= 084;аркетингов&= #1080;х досліджень зі спонтанних повідомленn= 0;, для яких не завжди можн = 72; надійно встановити частоту або причинний з = 74;’язок із експозицієn= 2; лікарськогl= 6; засобу.

² Повідо&#= 1084;лялось про тяжкі форми, пов’я= 079;ані зі змінами свідомості = 74; контексті г= 10;перамонієм&#= 1110;чної енцефалопаm= 0;ії.

У 2 % випадків були зареєстровk= 2;ні жовчні каме = 85;і і пов’язані = 079; ними порушення з боку жовчов = 80;відних шляхів. Тако= 078; у 2 % випадків спостерігаl= 3;ося підвищення активності печінкових трансамінаk= 9;. Іноді (0,3 % випадків) сп= 086;стерігалос&= #1100; підвищення = 88;івня печінкових трансамінаk= 9; більше ніж у 10= разів від верхньо= 11; межі норми, що свідчить = 087;ро розвиток гепатиту. В ході постмаркетl= 0;нгових досліджень повідомлялl= 6;сь про випадки розвитку печінкової недостатноl= 9;ті, іноді летальні, пр= 080; застосуванl= 5;і деферасіроl= 2;су. Під час постмаркетl= 0;нгових досліджень повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку метаболічнl= 6;го ацидозу. У більшості цих пацієнтів в= 10;дмічалося порушення функції нирок, нирко= 074;а тубулопатіn= 3; (синдром Фанконі), діа&#= 1088;ея або стани, при яких порушуєтьсn= 3; кислотно-лу = 78;на рівновага. В= 080;падки розвитку сеl= 8;йозного гострого панкреатитm= 1; спостерігаl= 3;ись без документалn= 0;но підтверджеl= 5;их супутніх захворюванn= 0; біліарної системи. Як і при застосуванl= 5;і інших хелаторів заліза, повідомлялl= 6;сь про високу частоту втр = 72;ти слуху та помутніння кришталика (рання катаракта).

Ретрос = 87;ективний метааналіз даних щодо 2102 k= 6;орослих та дітей з бета-таласе = 84;ією і трансфузі = 81;ним перенасичеl= 5;ням залізом (у тому числі з= 072; різними показникамl= 0;, такими як інтенсивніl= 9;ть трансфузії, спосіб заст = 86;сування та тривалість лікування), які проходили лікування у двох рандомізовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х та чотирьох відкритих дослідженнn= 3;х тривалістю до п’яти років, показав, що середнє значення кл= 10;ренсу креатиніну зменшилось на 13,2 % у доросl= 3;их пацієнтів (95 % СІ: – 14,4 % до 12,1 %; n=3D935) &#= 1110; на 9,9 % (95 % СІ: – 11,1 % до 8,6 %; n=3D1 142) у дітей протягом пе = 88;шого року лікування. У субпопуляцo= 0;ї пацієнтів, щ= 086; лікувалися більш ніж один рік (n=3D250 бі&= #1083;ьше п’яти років), у наступні роки не спостерігаl= 3;ося подальшого зниження середнього = 79;начення кліренсу креатиніну.

У однорічномm= 1; рандомізовk= 2;ному подвійному сліпому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; у пацієнтів = 079; синдромами таласемії, щ= 086; не залежать від трансфузій, = 110; з перенасичеl= 5;ням залізом діарея (9,1 %), висипання (9,1 %) та нудота (7,3 %) були найбільш частими пов’язанимl= 0; з лікарськи = 84; засобом небажаними явищами, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів при прийомі препарату Ексіджад у дозі 10 мг/кг/добу. Відхилення = 91; показниках сироватковl= 6;го креатиніну та кліренсу креатиніну були зареєстровk= 2;ні відповідно = 91; 5,5 % та 1,8 % пацієнтів, які отримували Ек= 089;іджад у доз= 10; 10 мг/кг/добу. Підвищення рівня печін = 82;ових трансамінаk= 9; більше ніж у 2 рази від вих= 110;дного рівня та у 5 разів від верхньої межі норми були зареєстровk= 2;ні у 1,8 % пацієнтів, я= 082;і отримували Ексіджад у дозі 10 мг/кг/добу.

Діти= ;.

У ході двох клінічних досліджень ріст і стате= 074;ий розвиток дітей, які отримували деферасіроl= 2;с протягом періоду до 5 років, не були порушені.=

Про діарею повідомлялl= 6;ся частіше у дітей віком від 2 до 5 років= ;, ніж у старших пацієнтів.=

Нирков = 72; тубулопатіn= 3; в основному зареєстровk= 2;на у дітей та підлітків з бета-таласе = 84;ією, які застосовувk= 2;ли Ексіджад.=

Да = 85;і постмаркетl= 0;нгового досвіду вказують на = 074;елику частоту повідомленn= 0; про випадки = 084;етаболічно&= #1075;о ацидозу у дітей на тлі синдрому Фанконі. Пов= 110;домлялось про гострий панкреатит, особливо у дітей та підлітків.=

Не= 089;умісність.=

Розчин = 77;ння в газованих напоях або молоці не рекомендуєm= 0;ься через утворення п= 10;ни та повільного диспергуваl= 5;ня відповідно.

Термін придатностo= 0;. = 3 роки.

&n= bsp;

Умов= ;и зберігання. Зб= 077;рігати в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від = 074;ологи при температурo= 0; не вище 30 С. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упак= ;овка. По = 28 таблеток в упаковці.=

Кате= ;горія відпуску. за рецептом.=

= 042;иробник.

1) Новартіс Фарма Штейн АГ / Novartis Pharma Stein AG.

2) Сандоз С.Р.Л. / Sandoz S.R.L.

= 052;ісцезнаход&= #1078;ення виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

1) Шаффхаусерm= 6;трассе, 4332 Штейн, Швейцарія / Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.

2) Вул. Лівезені, 7А, 540472, Тиргу Муреш, округ Муреш, Румунія / Str. Livezeni nr. 7A, 540472, Targu Mures, Jud. Mures, Romania.

	Кр&= #1077;атинін сироватки крові		Кл&= #1110;ренс креатиніну
Пе&= #1088;ед початком терапії	Двічі	та	Один раз =
Пр&= #1086;типоказано			<60 = 084;л/хв
Ко&= #1085;троль
- &= nbsp; &nbs= p; Перший місяць після початку терапії або зміни дози	Щотижня	та	Щотижня
- &= nbsp; &nbs= p; Надалі	Щомісячно<= /o:p>	та	Щомісячно<= /o:p>
Зн&= #1080;ження добової дози на 10 мг/кг/добу= (таблетки, що диспергуют= 100;ся) Якщ = 86; нижчезазна= 095;ені параметри нирок спост&#= 1077;рігаються під час двох посл= 10;довних візитів та не можуть бути пов’язані з іншими причинами
Дорослі	>33% вище середнього значення до лікування	та	Зниження <НМН* (<90 мл/хв.)
Діти	> норми, що відповідає віку **	та/або	Зниження < НМН* (<90 мл/хв.)<= /o:p>
Пі&= #1089;ля зниження дози припинити лікування, я&= #1082;що
Дорослі та діти	Залишаєтьс= ;я >33% вище середнього значення до лікування	та/або	Зниження < НМН* (<90 мл/хв.)<= /o:p>

Показник	Частота
Кре = 72;тинін сироватки крові	По&= #1076;війний до початку терапії. Що&= #1090;ижня протягом першого місяця терапії та протягом першого місяця після зміни дози. По&= #1090;ім щомісяця.
Кл&= #1110;ренс креатиніну та/або рівні цистатину C в плазмі крові	До початку терапії. Що&= #1090;ижня протягом першого місяця терапії та п&= #1088;отягом першого місяця після зміни дози. По&= #1090;ім щомісяця.
Пр&= #1086;теїнурія	До початку терапії. По&= #1090;ім щомісяця.
Ін&= #1096;і маркери ниркової тубулярної функції (наприклад глюкозурія, не пов’язана з діабетом та низькими рівнями в сироватці крові калію, фосфатів, магнію або уратів, фосфатурія, аміноациду= 088;ія)	За необхіднос= 090;і.
Рі&= #1074;ні трансаміна= 079;, білірубіну і лужної фосфатази в сироватці крові	До початку терапії. Ко&= #1078;ні 2 тижні протягом першого місяця тера&#= 1087;ії. По&= #1090;ім щомісяця.
Пе&= #1088;евірка слуху і зору<= o:p>	До початку терапії. По&= #1090;ім щороку.
Ма&= #1089;а тіла, ріст та статевий розвиток	До початку терапії. Що&= #1088;оку у дітей.

=	Таблетк&#= 1080;, що диспергуют= 100;ся	= Концент&#= 1088;ація заліза в печінці (КЗП)= *	=	= Рівні феритину в сироватці крові
= Початко&#= 1074;а доза	10 мг/кг/до= ;бу	= ≥5 &= #1084;г заліза/г сухої ваги	= аб&= #1086;	= >800 &#= 1084;кг/л
= Контрол&#= 1100;	=	=	=	= Щомісяц&#= 1103;
= Етапи корекції дози = (ко= жні 3 – 6 місяців)	Збільше&#= 1085;ня дози 5 – 10 мг/кг/добу	= = ≥7 &= #1084;г заліза/г сухої ваги	= = аб&= #1086;	= = >2000 &= #1084;кг/л
=	=	=	=
Зменшен&#= 1085;я дози 5 – 10 мг/кг/добу	= = <7 = 84;г заліза/г сухої ваги	= = аб&= #1086;	= = ≤2000&nbs= p;мкг/л
=	=	=	=
Максима&#= 1083;ьна доза	20 мг/кг/до= ;бу	=	=	=
=	10 мг/кг/до= ;бу	=	=	=
=	Дл&= #1103; дорослих Дл&= #1103; дітей	= Не оцінювалос= 100;	= та<= o:p>	= ≤2000&nbs= p;мкг/л
= Призупи&#= 1085;ення лікування	=	= <3 мг заліза/г сухої ваги	= аб&= #1086;	= <300 мкг/л
= Відновл&#= 1077;ння лікування		Не рекомендов= 072;но