ІНСТРУК = 62;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

КЛОПІДОГРЕ&= #1051;Ь-ФАРМЕКС<= /span>

(СLOPIDOGREL-PHARMEX= )

Склад= ;:

діюча речовина: clopidogrel;

1 таблетка містить клопідогреl= 3;ю бісульфату = 91; перерахуваl= 5;ні на клопідогреl= 3;ь 75 мг;

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>допом= ;іжні речовини: маніm= 0; (Е 421), целюлоза мікрокристk= 2;лічна, гідроксипрl= 6;пілцелюлоз= 072;, макрогол 6000, олія рицинова гідрогенізl= 6;вана, кросповідоl= 5;, кремнію діоксид колоїдний б = 77;зводний;

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>оболо= ;нка: оп= 072;драй II рожевий (гіпромелоз = 72;, лактози мон = 86;гідрат, титану діоксид (Е 171), триацетин, заліза окси = 76; червоний (Е 172)).

Лікар= ;ська форма. = Табле= ;тки, вкриті оболонкою.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: та = 73;летки круглої форми, з двоопуклою поверхнею, вкриті= оболонкою рожевого ко = 83;ьору.

Фармакотер&= #1072;певтична група. Інгібітори агрегації тромбоцитіk= 4;, крім гепари = 85;у.

i= 0;од АТХ B01A C04.

Фармакl= 6;логічні властивостo= 0;.

Фармакоди= 085;аміка.

Клопі= ;догрель селективно пригнічує зв’язуваннn= 3; аденозиндиm= 2;осфату (АДФ) з рецептором на поверхні тромбоцита та подальшу активацію комплексу GPII= b/IIIa під дією АДФ і таким чином пригнічує агрегацію тромбоцитіk= 4;. Для утворення активної ін = 75;ібіції агрегації тромбоцитіk= 4; необхідна біотрансфоl= 8;мація клопідогреl= 3;ю. Клопідогреl= 3;ь також пригнічує агрегацію тромбоцитіk= 4;, індуковану іншими агоністами, шляхом блокування підвищення активності = 90;ромбоцитів вивільнениl= 4; АДФ. Клопідогреl= 3;ь необоротно модифікує АДФ-рецепто = 88;и тромбоцитіk= 4;. Отже, тромбо= 094;ити, що увійшли у взаємодію з клопідогреl= 3;ем, змінюються до кінця їх життєвого циклу. Норма= 083;ьна функція тромбоцитіk= 4; відновлюєтn= 0;ся зі швидкіст= 02;, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитіk= 4;.

З першого дня застосуванl= 5;я препарату у повторних добових дозах 75 мг виявляєтьсn= 3; суттєве уповільненl= 5;я АДФ-індуков = 72;ної агрегації тромбоцитіk= 4;. Ця дія прогр= 077;сивно посилюєтьсn= 3; і стабілізуєm= 0;ься між 3-м і 7-м днями. При стабільномm= 1; стані серед = 85;ій рівень пригніченнn= 3; агрегації під дією доб= 086;вої дози 75 мг становить від 40 % до 60 %. Агр= ;егація тромбоцитіk= 4; і триваліст= 00; кровотечі повертаютьl= 9;я до початковогl= 6; рівня у середньому через 5 днів після припинення = 83;ікування.

Фармакокі= 085;етика.

&#= 1042;смоктуванн= я. Після пероральноk= 5;о прийому разової та б= 072;гаторазови&= #1093; доз 75 м= ;г на добу клопідогреl= 3;ь швидко всмоктуєтьl= 9;я. Середні пікові концентрацo= 0;ї у плазмі нез= 084;іненого клопідогреl= 3;ю (близько 2,2-2,5 нг/мл після однократноo= 1; дози 75 мг перорально) досягалися приблизно через 45 хвилин після прийому доз = 80;. Абсорбція становить н = 77; менше 50 %, за даними екскреції метаболітіk= 4; клопідогреl= 3;ю із сечею.

Розподіл. Клопідогреl= 3;ь та основний (неактивний) метаболіт, щ= 086; циркулює в крові, in vitro оборотно зв’язуютьсn= 3; з білками плазми люди = 85;и (98 % і 94 % відповідно). Цей зв’язок залишаєтьсn= 3; ненасичуваl= 5;им in vitro у межах широкого діапазону концентрацo= 0;й.

Метаболіз= 084;. Клопідогреl= 3;ь екстенсивнl= 6; метаболізуn= 8;ться у печінці. In vitro та in = vivo існує два основних шляхи його метаболізмm= 1;: один відбуваєтьl= 9;я з участю естераз та п= 088;изводить до гідроліз = 91; з утворенням неактивногl= 6; похідного карбонової кислоти (яке становить 85 % від усіх мет= 072;болітів, що циркулюють = 91; плазмі), а до іншого залучені ферменти системи цитохрому P450. Спочатку клопідогреl= 3;ь перетворюєm= 0;ься на проміжни = 81; метаболіт 2-оксо-клопід&#= 1086;грель. У результат= 10; подальшого метаболізмm= 1; 2-оксо-клопід&#= 1086;грелю утворюєтьсn= 3; тіолове пох= 10;дне – активний метаболіт. In vitro цей метаболічнl= 0;й шлях опосередкоk= 4;аний ферментами CYP3= A4, CYP2C19, CYP1A2 та CYP2B6. Активний метаболіт клопідогреl= 3;ю (тіолове похідне), який був виділений in vitro, швидко та необор= ;отно зв’язуєтьсn= 3; з рецепторамl= 0; на тромбоци = 90;ах, тим самим перешкоджаn= 2;чи агрегації тромбоцитіk= 4;.

Виk= 4;едення. Через= ; 120 годин після прийому внутрішньо міченого ¹⁴C-клопo= 0;догрелю у людини приблизно 50 % мітки вивод = 80;лося із сечею і близько 46 % із калом. Післ= 103; пероральноk= 5;о прийому разової доз = 80; 75 мг період напіввиведk= 7;ння клопідогреl= 3;ю становить близько 6 годин. Періо= 076; напіввиведk= 7;ння основного (неактивног = 86;) метаболіта, = 097;о циркулює в крові, становить 8 годин після однократноk= 5;о і багатократl= 5;ого застосуванl= 5;я препарату.

Фармакоге= 085;етика. Відомо, що клопідогреl= 3;ь активуєтьсn= 3; кількома поліморфниl= 4;и ферментами CYP4= 50. CYP2C19 бере участь = 074; утворенні я = 82; активного метаболіту, так і проміжного метаболіту 2-оксо-клопід&#= 1086;грелю. Фармакокінk= 7;тика активного метаболіту клопідогреl= 3;ю та антитром = 73;оцитарні ефекти, за даними вимірюваннn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; ex vivo, відрізняютn= 0;ся залежно від генотипу CYP2C19. Алель CYP2C19*1 відповідає повністю функціонуюm= 5;ому метаболізмm= 1;, тоді як алел= 110; CYP2C19*2 та CYP2C19*3 відповідаюm= 0;ь нефункціонm= 1;ючому метаболізмm= 1;. Алелі CYP2C19*2 та CYP2C19*3 = 08; відповідалn= 0;ними за більшіст= 00; алелей, що ослаблюють функцію, у пацієнтів європеоїднl= 6;ї (85 %) та монголоїднl= 6;ї (99 %) рас зі зниженим метаболізмl= 6;м. Інші алелі, асоційованo= 0; з відсутнім або ослабленим метаболізмl= 6;м, зустрічаютn= 0;ся значно рідш = 77;. До них належать CYP2C19*4, *5, *6,= *7, та *8, однак у населення вони зустрічаютn= 0;ся значно рідш = 77;.

Особливі категорії пацієнтів. Фармакокінk= 7;тика активного метаболіту = 82;лопідогрел&#= 1102; не досліджуваl= 3;ася у нижчезазнаm= 5;ених особливих категорій п = 72;цієнтів.

Ниркова недостатніl= 9;ть. Післn= 3; регулярногl= 6; застосуванl= 5;я 75 мг клопідог&= #1088;елю на добу у пацієнтів і = 79; тяжкою нирк = 86;вою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну 5−15 мл/на хвилину) інгібуваннn= 3; АДФ-індуков = 72;ної агрегації т = 88;омбоцитів було менш вираженим (25 %) порівняно і = 79; таким же ефектом у здорових добровольцo= 0;в, а час кровотечі був подовжений майже так само, як і у здорових добровольцo= 0;в, які отримув = 72;ли 75 мг клопідогреl= 3;ю на добу. Клінічна переносиміl= 9;ть була хорошо= 02; в усіх паціє= 085;тів.

Печінкова недостатніl= 9;ть. Післn= 3; регулярногl= 6; прийому 75 мг клопідогреl= 3;ю на добу впродовж 10 днів у пацієнтів і = 79; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю інгібуваннn= 3; АДФ-індуков = 72;ної агрегації тромбоцитіk= 4; було таким самим, як і у здорових добровольцo= 0;в. Середнє подовження часу кровотечі також було о= 076;наковим в обох групах.

Расова приналежніl= 9;ть. Пошиl= 8;еність алелів CYP2C19, які спричиняютn= 0; проміжну та слабку метаболічнm= 1; активність CYP2= C19, відрізняєтn= 0;ся залежно від расової/етн= 10;чної приналежноl= 9;ті (див. розділ «Фармакогеl= 5;етика»). Існують обмежені дані стосов = 85;о пацієнтів монголоїднl= 6;ї раси, які даю&#= 1090;ь змогу оцінити клінічне значення генотипуваl= 5;ня цього CYP.

К= лінічні характерисm= 0;ики.

Пок= ;азання.

Вт&= #1086;ринна профілактиl= 2;а проявів атеротромбl= 6;зу у доросл&#= 1080;х:

· хворих, які перенес = 83;и інфа= ркт міокарда (початок лікування − через кільк = 72; днів, але не пізніше ніж через 35 днів після виник = 85;ення), ішемічний інсульт (початок лік= 091;вання − через 7 днів, але не пізніше ніж через 6 місяців після виникнення) або у яких ді&#= 1072;гностовано захворюванl= 5;я периферичнl= 0;х артерій (ураження артерій і ат= 077;ротромбоз судин нижні = 93; кінцівок);

= · хворих із гострим коронарним синдромом:

– із гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільн = 72; стенокардіn= 3; або інфаркт міокарда бе = 79; зубця Q), у тому числі у пацієнтів, яким було встановленl= 6; стент у ході проведення черезшкірнl= 6;ї коронарної ангіопластl= 0;ки, у комбінаці= 11; з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (АСК);

– із гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST у комбінації = 79; ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (у хворих, які отримують стандартне медикаментl= 6;зне лікування т = 72; яким показана тромболітиm= 5;на терапія).

= 055;рофілактик&= #1072; атеротромбl= 6;тичних та тромбоем = 73;олічних подій при фібриляції передсердь.

Клопідогре&= #1083;ь у комбінаці= 11; з АСК показаний дорослим пацієнтам з фібриляцієn= 2; передсердь, які мають щонайменше один фактор ризику вини = 82;нення судинних подій, у яких існують про = 90;ипоказання до лікуванн= 03; антагоністk= 2;ми вітаміну К (АВК) і які мають низький ризик виник = 85;ення кровотеч, дл= 103; профілактиl= 2;и атеротромбl= 6;тичних та тромбоембоl= 3;ічних подій, у тому числі інсульту.=

&n= bsp;

П= ротипоказаl= 5;ня.

i= 5;ідвищена чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-яког= 086; компонента препарату. Т= 103;жка печінкова недостатніl= 9;ть. Гостра кров = 86;теча (наприклад, пептична виразка або внутрішньоm= 5;ерепний крововилив).

В= заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Лікар= 089;ькі засоби, застосуванl= 5;я яких супров = 86;джується підвищенняl= 4; ризику кровотеч. Че= ;рез потенційниl= 1; адитивний ефект існує = 087;ідвищений ризик геморагічнl= 0;х ускладнень, тому одночасне застосуванl= 5;я таких лікар = 89;ьких засобів з кл= 086;підогрелем вимагає обережностo= 0; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пероральн= 110; антикоагулn= 3;нти. Одночасне застосуванl= 5;я препарату Клопідогреl= 3;ь-Фармекс з пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами не рекомендуєm= 0;ься, оскільки та = 82;а комбінація може посилити інтенсивніl= 9;ть кровотечі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Хоча застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю у дозі 75 мг на добу не змінює фармакокінk= 7;тичний профіль

S-варф = 72;рину або міжнародне нормалізовk= 2;не співвідношk= 7;ння (МНС) у пацієнтів, які впродов = 78; тривалого часу отримують лікування варфарином, одночасне застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю та варфарин = 91; збільшує ризик кровотечі через існування незалежногl= 6; впливу на гемостаз.=

Інгібітор= 080; глікопротеo= 1;нових рецепторів ІІb/IIIа. Клопід&#= 1086;грель слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам, які отримую = 90;ь інгібітори глікопротеo= 1;нових рецепторів ІІb/IIIа (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ацетилсал= 110;цилова кислота (АСК).<= /span> Ацетилсаліm= 4;илова кислота не змінює інгі = 73;іторної дії клопідогреl= 3;ю на АДФ-індуков = 72;ну агрегацію тромбоцитіk= 4;, але клопідогреl= 3;ь посилює дію АСК на агрегаці= 02; тромбоцитіk= 4;, індуковану = 82;олагеном. Проте одночасне застосуванl= 5;я 500 мг АСК 2 рази на добу протягом одного дня н= 077; спричиняло значущого збільшення часу кровот = 77;чі, подовженогl= 6; внаслідок прийому кло = 87;ідогрелю. Оскільки можлива фармакодинk= 2;мічна взаємодія між клопідогреl= 3;ем та ацетилса = 83;іциловою кислотою з підвищенняl= 4; ризику кровотечі, одночасне застосуванl= 5;я цих препаратів потребує обережностo= 0; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Незв= ажаючи на це, клопідогреl= 3;ь і АСК сумісн= 086; можна застосовувk= 2;ти до 1 року (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Гепар= 080;н. Існу= ють дані про те, <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>що кl= 3;опідогрель не потребував корегуваннn= 3; дози гепарину та не змінював дію гепарин = 91; на коагуляцію. Одночасне застосуванl= 5;я гепарину не змінювало інгібуючої дії клопідо = 75;релю на агрегаці= 02; тромбоцитіk= 4;. Оскільки можлива фармакодинk= 2;мічна взаємодія м= 10;ж клопідогреl= 3;ем і гепарином із підвищен = 85;ям ризику кровотечі, одночасне застосуванl= 5;я цих препаратів потребує обережностo= 0;.

Тромб= 086;літичні засоби. У пацієнтів з гострим інфарктом м= 10;окарда при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю, фібриноспеm= 4;ифічних або фібрино = 85;еспецифічн&#= 1080;х тромболітиm= 5;них засобів та гепаринів частота випадків клінічно зн = 72;чущих кровотеч подібна до такої, що спо&#= 1089;терігаєтьс= я за умов введення тромболітиm= 5;них засобів та г= 077;парину одночасно з АСК.

Нестероїд= 085;і протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП). Одночасне застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю та напроксе = 85;у збільшує кількість прихованих шлунково-ки = 96;кових кровотеч. Однак через відсутністn= 0; досліджень щодо взаємодії п = 88;епарату з іншими НПЗ= 055; дотепер не з’ясовано, ч= 080; зростає ризик шлунково-ки = 96;кових кровотеч пр = 80; застосуванl= 5;і з усіма НПЗП. Тому необхідна обережністn= 0; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і НПЗП, зокрем= 072; інігібіторo= 0;в ЦОГ-2, з клопідогреl= 3;ем (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= 057;елективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (= 057;ІЗЗС). Необхідно з обережністn= 2; одночасно застосовувk= 2;ти СІЗЗС з клопідогреl= 3;ем через те, що СІЗЗС впливають н = 72; активацію тромбоцитіk= 4; та підвищують ризик виникнення кровотеч.

= 054;дночасне застосуванl= 5;я інших препаратів. Оскільки клопідогреl= 3;ь перетворюєm= 0;ься у свій активний метаболіт частково пі = 76; дією CYP2C19, то застосуванl= 5;я препаратів, які знижуют= 00; активність цього ферменту, найімовірнo= 0;ше, призведе до зниження концентрацo= 0;ї активного метаболіту клопідогреl= 3;ю у плазмі, а також до зниження клінічної ефективносm= 0;і. Слід уникат = 80; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я препаратів, які пригнічуютn= 0; активність CYP2= C19.

До препаратів, що пригнічуютn= 0; активність CYP2C19, належать омепразол, езомепразоl= 3;, флувоксаміl= 5;, флуоксетин, моклобемід, вориконазоl= 3;, флуконазол, тиклопідин, карбамазеl= 7;ін та ефавірен = 94;.

Інгібітор= 080; протонної помпи (ІПП). Омепр= ;азол у дозі 80 мг 1 ра = 79; на добу, при супутньому застосуванl= 5;і з клопідогреl= 3;ем або в межах 12 годин між прийомами цих двох препаратів, знижував концентрацo= 0;ю активного метаболіту = 91; крові на 45 % (навантажув = 72;льна доза) і 40 % (підтримува = 83;ьна доза). Це зниження супроводжуk= 4;алося зменшенням пригніченнn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; на 39 % (навантаk= 8;увальна доза) і 21 % (підтримува = 83;ьна доза). Очікується, що взаємоді= 03; езомепразоl= 3;у з клопідогр = 77;лем є аналогічноn= 2;.

В результаті обсерваційl= 5;ого та клінічно = 75;о випробуванn= 0; отримано суперечливo= 0; дані стосовно клінічних наслідків цих фармако = 82;інетичних (ФК) та фармакодинk= 2;мічних (ФД) взаємоді&#= 1081; з точки зору розвитку основних ка = 88;діоваскуля&#= 1088;них подій. Як запобіжний захід, не слід одночасно з = 082;лопідогрел&= #1077;м застосовувk= 2;ти омепразол а = 73;о езомепразоl= 3; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Менш виражене зниження концентрацo= 0;й метаболіту = 91; крові спостерігаl= 3;ося при застосу = 74;анні пантопразоl= 3;у або лансопразоl= 3;у.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і пантопразоl= 3;у у дозі 80 мг 1 ра = 79; на добу плазмові концентрацo= 0;ї активного метаболіту зменшилися = 85;а 20 % (навантажув = 72;льна доза) та на 14 % (підтримува = 83;ьна доза). Це зниження су = 87;роводжувал&#= 1086;ся зменшенням середнього показника пригніченнn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; на 15 % та 11 % відповідно. Отримані результати вказують на можливість одночасногl= 6; застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю та пантопразоl= 3;у.

Немає доказів тог = 86;, що інші лікарські засоби, які зменшують продукуванl= 5;я кислоти у шл= 091;нку, такі як Н₂-блока&= #1090;ори (за винятком циметидину, який є інгіб= 110;тором CYP2C9) або антациди, впливають н = 72; антитромбоm= 4;итарну активність клопідогреl= 3;ю.

Комбі= 085;ація з іншими лікарськимl= 0; засобами. Не спостерігаl= 3;ося клінічно значущої фа = 88;макодинамі&#= 1095;ної взаємодії, якщо клопід = 86;грель застосовувk= 2;ли одночасно з атено= 083;олом, ніфед= ипіном або з обома препаратамl= 0;. Крім того, фармакодинk= 2;мічна активність клопідогреl= 3;ю залишалася практично н = 77; зміненою пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і феноб= арбіталу, цимет= идину або ес= ;трогенів.

Фарма= ;кокінетика дигок= сину та тео= ;філіну не змінюється при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю.

Антациди не впливають н = 72; ступінь поглинання клопідогреl= 3;ю.

Карбо= ;ксильні метаболіти клопідогреl= 3;ю можуть пригнічуваm= 0;и активність цитохрому P4502C9. Потенційно це може призводити = 76;о збільшення рівня у плазмі кров= 10; таких препа = 88;атів як фен= ;ітоїн і толб= ;утамід, та НПЗП, що метаболізуn= 2;ться P4502C9. Фенітоїн і толбутамід можна безпечно застосовувk= 2;ти одночасно з клопідогреl= 3;ем.

Лікар= 089;ькі засоби, які є субстратамl= 0; ферменту CYP2C8. Було показа = 85;о, що клопідогреl= 3;ь збільшує експозицію = 88;епаглініду у здорових добровольцo= 0;в. Дослідженнn= 3; in vitro продемонстl= 8;ували, що це збільшення експозиції репаглінідm= 1; обумовлене інгібуваннn= 3;м ферменту CYP2C8 глюкуронідl= 5;им метаболітоl= 4; клопідогреl= 3;ю. З огляду на ризик збіль = 96;ення концентрацo= 0;й в плазмі крові, одноч= 072;сне застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю та лікарськ = 80;х засобів, які виводяться = 79; організму переважно з = 72; допомогою метаболізмm= 1;, опосередкоk= 4;аного ферментом CYP2C8 (таких як репаглінід, паклітаксеl= 3;), потребує обережностo= 0; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З= а винятком інформації щодо взаємодії з= 10; специфічни&= #1084;и лікарськимl= 0; засобами, наведеної вище, досліджень щодо взаємодії клопідогреl= 3;ю з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; зазвичай призначаютn= 0; хворим на атеротромбl= 6;з, не проводил = 80;. Однак у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли одночасно інші препарати, включаючи діуретики, б= 077;та-блокатор= и, інгібітори ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту, антагоністl= 0; кальцію, засоби, що знижують рівень холестеринm= 1;, коронарні вазодилатаm= 0;ори, антидіабетl= 0;чні засоби (включаючи інсулін), протиепілеl= 7;тичні засоби, гормонозамo= 0;сну терапію та антагоністl= 0; GPIIb/IIIa, не виявлено клінічно значущої побічної ді= 11;.

У ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів, які отримув = 72;ли антиретровo= 0;русну терапію, посилену ри = 90;онавіром або кобіцистатl= 6;м (АРТ), було продемонстl= 8;овано значне зниження вп = 83;иву активного метаболіту клопідогреl= 3;ю та зниження інгібуваннn= 3; тромбоцитіk= 4;. Хоча клінічна значущість цих висновків є невизначенl= 6;ю, надходили спонтанні повідомленl= 5;я про повторн= 10; оклюзійні явища після = 076;еобструкці&= #1111; або тромботичнo= 0; явища у ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів, які отримували посилену АР = 58; під час ліку= 074;ання клопідогреl= 3;ем. Дія клопідогреl= 3;ю та середнє інгібуваннn= 3; тромбоциті&#= 1074; можуть знижуватисn= 3; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і ритонавіру. Отже, не реко&#= 1084;ендується одночасно з = 72;стосовуват&#= 1080; клопідогреl= 3;ь та посилену = 040;РТ.

О= собливості застосуванl= 5;я.

Кровотеча та гематологіm= 5;ні розлади. Через ризик розвитку кровотечі т = 72; гематологіm= 5;них побічних ді = 81; слід негайн = 86; провести розгорнутиl= 1; аналіз кров= 10; та/або інші в&#= 1110;дповідні тести, якщо під час застосуванl= 5;я препарату спостерігаn= 2;ться симптоми, що свідчать пр = 86; можливу кровотечу (див. розділ «Побічні реакції»). Як і інші антитромбоm= 4;итарні засоби, клопідогреl= 3;ь слід обережно застосовувk= 2;ти пацієнтам з підвищеним ризиком кровотечі внаслідок травми, хіру= 088;гічного втручання або інших патологічнl= 0;х станів, а також у разі застосуванl= 5;я пацієнтами АСК, гепарину, інгібіторіk= 4; глікопротеo= 1;ну IIb/IIIа або нестероїднl= 0;х протизапалn= 0;них препаратів, включаючи інгібітори ЦОГ-2. Необхі&= #1076;но уважно стежити за проявами у х= 074;орих симптомів кровотечі, у тому числі прихованої кровотечі, особливо у перші тижні лікування та/або після інвазійних процедур на серці та хірургічниm= 3; втручань. Одночасне застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю з пероральн = 80;ми антикоагулn= 3;нтами не рекомендуєm= 0;ься, оскільки це може посилити інтенсивніl= 9;ть кровотеч (ди= 074;. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

i= 9; випадку планового хірургічноk= 5;о втручання, щ= 086; тимчасово н = 77; потребує застосуванl= 5;я антитромбоm= 4;итарних засобів, лікування к = 83;опідогреле&#= 1084; слід припинити з = 72; 7 днів до операції. Пацієнти по = 74;инні повідомлятl= 0; лікаря (у т. ч. стоматологk= 2;) про те, що вони приймають к = 83;опідогрель, перед призначеннn= 3;м їм будь-якої операції чи перед застосуванl= 5;ям нового лікарськогl= 6; засобу. Клоп&= #1110;догрель подовжує тривалість кровотечі, тому його слід обережно застосовувk= 2;ти пацієнтам з підвищеним ризиком кро = 74;отечі (особливо шлунково-ки = 96;кової та внутрішн= 00;оочної).

j= 1;ворих слід попередити, що під час лікування клопідогреl= 3;ем (окремо або у комбінації = 79; АСК) кровотеча може зупинятися пізніше, ніж зазвичай і щ= 086; вони повинн= 10; повідомлятl= 0; лікаря про кожен випадок незвичної (з= 072; місцем чи тривалістю) кровотечі.

Тромботич= 085;а тромбоцитоl= 7;енічна пурпура (ТТП). = Дуже рідко спостерігаl= 3;ися випадки тромботичнl= 6;ї тромбоцитоl= 7;енічної пурпури (ТТП) після засто = 89;ування клопідогреl= 3;ю, іноді навіт= 00; після його короткочасl= 5;ого застосуванl= 5;я. ТТП проявляєтьl= 9;я тромбоцитоl= 7;енією та мікроанг= 10;опатичною гемолітичнl= 6;ю анемією з неврологічl= 5;ими проявами, нирковою дисфункцієn= 2; або гарячко= 02;. ТТП є потенційно небезпечниl= 4; станом, який може призводити до летального наслідку, і тому потребує негайного лікування, у &#= 1090;ому числі і проведення плазмафереk= 9;у.

Набута гемофілія. Повід= ;омлялося про випадки розвитку набутої гемофілії після застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю. У випадках підтверджеl= 5;ого ізольованоk= 5;о збільшення АЧТЧ (активован = 86;го часткового тромбопласm= 0;инового часу), що супроводжуn= 8;ться або не супроводжуn= 8;ться кровотечею, питання про діагностувk= 2;ння набутої гемофілії повинно бут = 80; розглянуто. Пацієнти з підтверджеl= 5;им діагнозом набутої гемофілії п = 86;винні знаходитисn= 3; під наглядо = 84; лікаря і отр= 080;мувати лікування, застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю повинно бут = 80; припинено.

Нещод= 072;вно перенесениl= 1; ішемічний інсульт. Чер= ;ез недостатніl= 9;ть даних не рекомендуєm= 0;ься призначати клопідогреl= 3;ь у перші 7 днів після гострого ішемічного інсульту.

Цитох= 088;ом Р450 2С19 (CYP2C19). Фармакогенk= 7;тика: у пацієнтів і = 79; генетично зниженою функцією CYP2C19 спостерігаn= 8;ться менша концентрацo= 0;я активного метаболіту клопідогреl= 3;ю у плазмі та менш виражений антитромбоm= 4;итарний ефект. Зараз існують тести, які дають змогу виявити генотип CYP2C19 у пацієнта.

i= 4;скільки клопідогреl= 3;ь перетворюєm= 0;ься у свій активний метаболіт частково пі = 76; дією CYP2C19, то застосуванl= 5;я препаратів, які знижуют= 00; активність цього ферменту, найімовірнo= 0;ше, призведе до зменшення концентрацo= 0;ї активного метаболіту клопідогреl= 3;ю у плазмі крові. Однак клінічне значення цієї взаємодії н = 77; з’ясоване. Тому як запобіжний захід слід у= 085;икати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я сильних та помірних інгібіторіk= 4; CYP2C19 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»; перелік інг= 10;біторів CYP2C19 наведено у розділі «Фармакокіl= 5;етика»).

Перех= ;ресна реактивнісm= 0;ь поміж тієнопіридl= 0;нів. Пацієнтів слід перевірити щодо наявності в анамнезі гіперчутлиk= 4;ості до інших тіє= 085;опіридинів (таких як тиклоп&#= 1110;дин, прасугрель), тому що існують дані про перехресну алергію поміж тієнопіридl= 0;нів (див. розділ «Побічні реакції»). Застосуванl= 5;я тієнопіридl= 0;нів може призве = 89;ти до виникнення від легких д= 086; важких алер = 75;ічних реакцій, таких як висип, набря= 082; Квінке, або гематологіm= 5;них реакцій, таких як тромбоцитоl= 7;енія і нейтропеніn= 3;. Пацієнти, як= 110; в минулому м= 072;ли в анамнезі алергічні реакції і/аб= 086; гематологіm= 5;ні реакції на один тієнопіридl= 0;н, можуть мати підвищений ризик розвитку ті= 08;ї ж або іншої реакції на інший тієнопіридl= 0;н. Моніторинг на перехресну реактивнісm= 0;ь рекомендуєm= 0;ься.

Порушення функції нирок. Терапевтич&= #1085;ий досвід застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю обмежений, тому таким пацієнтам препарат слід призначати = 79; обережністn= 2; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Порушення функції печінки. Досвід застосуванl= 5;я препk= 2;рату пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки середньої тяжкості та ризиком вин = 80;кнення геморагічнl= 6;го діатезу обмежений, тому таким хворим клопідогреl= 3;ь слід призна = 95;ати з обережністn= 2; = ;(див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Допомі&#= 1078;ні речовини. Клопі= ;догрель-Фар= 084;екс містить лактозу. Пац= 110;єнтам з такими рідкісними спадковими = 79;ахворюванн&#= 1103;ми як непереносиl= 4;ість галактози, дефіцит лактази Лаппа або порушення м = 72;льабсорбці&#= 1111; глюкози-гал = 72;ктози не слід прий= 084;ати цей препара = 90;.

= 50;лопідогрел&#= 1100;-Фармекс містить олі= 02; рицинову гідрогенізl= 6;вану, яка може спричиняти = 88;озлад шлунка та діарею.

Особливі застереженl= 5;я щодо знищення залишків та відходів. Невикор= истаний препарат аб = 86; відходи пот = 88;ібно знищити відповідно до місцевих вимог.

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Оск&= #1110;льки немає клінічних даних про застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю у період вагітності, небажано призначати клопідогреl= 3;ь вагітним жінкам.

Дослі= ;ди на тваринах не виявили прямого або опосередкоk= 4;аного негативногl= 6; впливу на перебіг вагітності, розвиток ембріона/пл = 86;да, пологи та по= 089;тнатальний розвиток.=

Нев&= #1110;домо, чи екскретуєтn= 0;ся клопідогреl= 3;ь у грудне молоко у жінок. Дослідженнn= 3; на тваринах показали, що він екскретуєтn= 0;ся в грудне молоко. Тому під час ліку= 074;ання препаратом Клопідогреl= 3;ь-Фармекс годування груддю слід припинити.=

&n= bsp;

З&= #1076;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

i= 0;лопідогрел= 100; не впливає або має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автl= 6;транспорто= 084; або роботі з іншими механізмамl= 0;.

С= посіб застосуванl= 5;я та дози.

Дорос= 083;і та хворі літнього віку. Клопідогре= ;ль приймати по 75 мг 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі.

Для хворих= із гострим коронарним синдромом = без підйому сегмента ST (нестабільн = 72; стенокардіn= 3; або інфаркт міокарда бе = 79; зубця Q на ЕКГ) лікування клопідогреl= 3;ем розпочинаюm= 0;ь з одноразовоo= 1; навантажувk= 2;льної дози 300 мг, а потім продовжувати дозою 75 мг 1 раk= 9; на добу (з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (АСК) у дозі 75-325 мг на добу). Оскільки застосуванl= 5;я більш високих доз АСК підвищу= 08; ризик кровотечі, рекомендуєm= 0;ься не перевищуваm= 0;и дозу ацетилсаліm= 4;илової кислоти 100 мг. Оптимальна тривалість лікування формально н = 77; встановленk= 2;. Є данo= 0;, що свідчат= 00; на користь застосуванl= 5;я препарату д = 86; 12 місяців, а максимальнl= 0;й ефект спостерігаk= 4;ся через 3 місяці лікування.

Хворим і&#= 1079; гострим інфарктом міокарда з підйомом се = 75;мента ST клопідогреl= 3;ь призначати по 75 мг 1 раз на добу, починаючи з одноразовоo= 1; навантажуk= 4;альної дози 300 мг у комбінації = 79; АСК, o= 0;з застосуванl= 5;ям тромболітиm= 5;них препаратів = 72;бо без них. Лікування хворих віко = 84; від 75 років розпо&#= 1095;инати без навантажувk= 2;льної дози клопідогреl= 3;ю. Комбінованm= 1; терапію слі = 76; розпочинатl= 0; якомога раніше післ= 03; появи симптомів і продовжуваm= 0;и принаймні 4 тижні. Користь від засто= ;сування комбінаціo= 1; клопідогреl= 3;ю з АСК понад чотири тижн= 10; при цьому захворюванl= 5;і не вивчалас= 03;.

Пацієн&= #1090;ам з фібриляцієn= 2; передсердь клопідогреl= 3;ь застосовувати в однократніl= 1; добовій доз= 10; 75 мг. Разом із клопідогреl= 3;ем слід розпочати т = 72; продовжуваm= 0;и застосуванl= 5;я АСК (у дозі 75-100 мг на добу).

У випадку пропуску прийом&#= 1091; дози:

- якщо з моменту, кол= 080; потрібно було прийма = 90;и чергову доз = 91;, минуло менш = 77; 12 годин: пацієнт має негайно прийняти пропущену дозу, а насту&#= 1087;ну дозу вже приймати у звичний час;
- якщо минуло більше 12 годин, пацієнт має приймати на = 89;тупну чергову доз = 91; у звичний ча= 089; та не подвою= 074;ати дозу з метою компенсуваl= 5;ня пропущеної дози.

Ді&= #1090;и та підлітки. Безпе= ;ка та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату дітям та підліткам н = 77; встановленo= 0;.

Нирк&= #1086;ва недостатніl= 9;ть. Терапевтич&= #1085;ий досвід застосуванl= 5;я препk= 2;рату пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю обмежений (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

П= ечінкова недостатніl= 9;ть. Терапевтичl= 5;ий досвід застосуванl= 5;я препарату пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки середньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічнl= 6;го діатезу обмежений (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

&n= bsp;

Діт= и.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату дітям не встановленo= 0;, тому його не &#= 1089;лід застосовувk= 2;ти пацієнтам д = 86; 18 років.

Передоk= 9;ування.

При пе&#= 1088;едозуванні клопідогреl= 3;ю може спосте = 88;ігатися подовження часу кровотечі з подальшими ускладненнn= 3;ми. У разі виникнення = 82;ровотечі рекомендуєm= 0;ься симптоматиm= 5;не лікування.=

А= нтидот фармаколоk= 5;ічної активності клопідогреl= 3;ю невідомий. При необхідносm= 0;і негайного к = 86;регування подовженогl= 6; часу кровотечі д= 10;я клопідогреl= 3;ю може бути припинена шляхо= 084; п= ереливання тромбоцитаl= 8;ної маси.

Побічнo= 0; реакції.

Побіч= ;ні реакції розподіленo= 0; за системою &la= quo;Орган-Клас», частота їх виникненнn= 3; визначена таким чино = 84;: часто (від > 1/100 до <1/10), нечасто (від <= span style=3D'font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times New Roman";mso-han= si-font-family: "Times New Roman";mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family:Symbol'>> 1/1000 до <1/100), рідко (від > 1/10000 до <1/1000), дуж = 77; рідко (< 1/10000), частота невідома (частота не може бути визначена і = 79; наявних даних). Для кожного класу системи органів побічні ефекти зазначені у порядку зниження їх = 090;яжкості.=

Кровотеча = 08; найпоширенo= 0;шою побічною ре = 72;кцією, вона найчастіше виникає у перший міся = 94;ь лікування.=

З боку крові та лімфатичноo= 1; системи.

Неч= ;асто. Тромбоцитоl= 7;енія, лейкоцитопk= 7;нія, еозинофіліn= 3;.

Рід= ;ко. Нейтропеніn= 3;, включаючи тяжку нейтропеніn= 2;.

Дуж= ;е рідко, частота невідома*. Тромботичнk= 2; тромбоцитоl= 7;енічна пурпура (ТТП) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), апластична анемія, панцитопенo= 0;я, агранулоциm= 0;оз, тяжка тромбоцитоl= 7;енія, набута гемо = 92;ілія А, гранулоцитl= 6;пенія, анемія.

З боку серця.

Дуж= ;е рідко, частl= 6;та невідом = 72;*. Коуніс-синд = 88;ом (вазоспасти = 95;на алергічна с = 90;енокардія / алергічний інфаркт міокарда) як наслідок реакції підвищеної чутливості до клопідогреl= 3;ю*.

З боку імунної системи.

Дуж= ;е рідко, частl= 6;та невідом = 72;*. Си= 088;оваткова хвороба, анафілактоo= 1;дні реакції, перехрестнk= 2; гіперчутлиk= 4;ість поміж тієно = 87;іридинів (таких як тиклопідин, прасугрель) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)*.

Психі= ;чні розлади.

Дуже рідко, частl= 6;та невідом = 72;*. Га= 083;юцинації, сплутаністn= 0; свідомості.

= З боку нервової системи.

Нечаст&#= 1086;. Внутр&= #1110;шньочерепн= ;і кровотечі (у деяких випадках – з летальним наслідком), головний біль, парест= 077;зія, запаморочеl= 5;ня.

Дуже рідко, частl= 6;та невідом = 72;*. З= 084;іна смакового сприйняття.

= З боку органі = 74; зору.

Нечаст&#= 1086;. Кроk= 4;овилив= ; в ділянку ок= 072; (кон’юнктив = 72;льна, окулярна, ре= 090;инальна).

= З боку органі = 74; слуху та лабіринту.=

Рідко.<= /i> Верm= 0;иго.

= З боку судин.

Часто. = Гематома.

Дуже рідко, частl= 6;та невідом = 72;*. Т= 103;жкий крововилив, кровотеча з операційноo= 1; рани, васкуліт, артеріальнk= 2; гіпотензія.

= З боку дихальної системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я.

Часто.<= /i> Носова кровотеча.=

Дуже рідко, частl= 6;та невідом = 72;*. Кровотечі респіраторl= 5;ого шляху (кровохарка = 85;ня, легеневі кровотечі), бронхоспазl= 4;, інтерстиціk= 2;льний пневмоніт, еозинофільl= 5;а пневмонія.=

= З боку шлунково-ки = 96;кового тракту. <= /i>

Часто. = Шлунк= ;ово-кишкова кровотеча, діарея, абдомінальl= 5;ий біль, диспепсія.=

Нечаст&#= 1086;. Виразка шлунка та дванадцятиl= 7;алої кишки, гастр= 080;т, блювання, нудота, запор, метеоризм.=

Рідко.<= /i> Ретроперитl= 6;неальний крововилив.

Дуже рідко, частl= 6;та невідом = 72;*. Шлунково-ки = 96;кові та ретроперитl= 6;неальні кровотечі з летальним наслідком, п= 072;нкреатит, коліт (зокрема виразковий або лімфоци = 90;арний), стоматит.=

= З боку гепатобіліk= 2;рної системи.

Дуже рідко, частl= 6;та невідом = 72;*. Госm= 0;ра печінкова недостатніl= 9;ть, гепатит, ано= 084;альні результати показників функції печ= 10;нки.

= З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини.

Часто. = Підшк= ;ірний крововилив.

Нечаст&#= 1086;. Висипання, свербіж, внутрішньоm= 6;кірні крововиливl= 0; (пурпура).

Дуже рідко, частl= 6;та невідом = 72;*. Бульозний дерматит (токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, синдром Стівенса-Дж = 86;нсона, мультиформl= 5;а еритема), гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз, ангіоневроm= 0;ичний набряк, еритематозl= 5;е висипання, кропив’янкk= 2;, медикаментl= 6;зний синдром гіперчутлиk= 4;ості, медикаментl= 6;зний висип з еозинофіліn= 8;ю та системними проявами (DRESS-синдро&= #1084;), еритематозl= 5;і або ексфоліатиk= 4;ні висипання, е= 082;зема, плоский лишай.

= Розлади з боку репродуктиk= 4;ної системи та м= 086;лочних залоз.

Рідко. = Гінек= ;омастія.

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату та сполучної тканини.

Дуже рідко, частl= 6;та невідом = 72;*. Кістково-м’= 03;зові крововиливl= 0; (гемартроз), артрит, артралгія, міалгія.

= З боку нирок т= 072; сечовивіднl= 0;х шляхів. <= /i>

Нечаст&#= 1086;. Ге= 084;атурія.

Дуже рідко, частl= 6;та невідом = 72;*. Гломерулонk= 7;фрит, підвищення рівня креат = 80;ніну в крові.

= Загальні розлади.

Часто.<= /i> Кровотечі у місці ін’єкції.=

Дуже рідко, частl= 6;та невідом = 72;*. Гарячка.

= Зміни в результатаm= 3; лабораторнl= 0;х показників.

Нечаст&#= 1086;. По= 076;овження часу кровотечі, зниження кількості нейтрофіліk= 4; і тромбоцитіk= 4;.

Повід= ;омлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

П = 86;відомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після схвалення л= 10;карського засобу дозвільнимl= 0; органами є важливою процедурою. Це дозволяє здійснюватl= 0; постійний моніторинг співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» застосуванl= 5;я цього лікар = 89;ького засобу. Медичних працівникіk= 4; просять повідомлятl= 0; про усі підозрюванo= 0; побічні реакції.

* - інформація = 79; частотою «частота невідома».=

&n= bsp;

Термі= ;н придатностo= 0;. 2 роки.

=

=

Умови зберігання.

Збері= ;гати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 ºС. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка.

П= о 10 таблеток у блістері; по 1 або 3 блістер&#= 1080; в картонній пачці.

&n= bsp;

К= атегорія відпуску.

З= а рецептом.

&n= bsp;

&n= bsp;

Вироб= ;ник.

ТОВ «ФАРМЕКС ГРУП&raqu= o;.

&nb= sp;

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Укр= аїна, 08301, Ки= ївська обл., місто Бориспіль, вулиця Шевч = 77;нка, будинок 100.

<= /span>

<= /span>

Пр = 86; всі випадки побічних реакцій необхідно інформуватl= 0; виробника:

ТО = 42; «ФАРМЕКС ГРУП», Украї= 085;а, 08301, Київська обл., місто Бориспіль, вулиця Шевч = 77;нка, будинок 100, тел= ;.: +38(044)391-19-19 , факс: +38(044)391-19= -18, або через форму на сайті: http://www.pharmex.com.ua/kontakty/far= makonadzor

ИНСТР&#= 1059;КЦИЯ

по медицинскоl= 4;у применению лекарственl= 5;ого средства

КЛОПИДОГР<= /b>ЕЛЬ-ФАРМЕКС=

(СLOPIDOGREL-PHARMEX)

Состав:

де= йствующее вещество: clopid= ogrel;

1 таблетка содержит к = 83;опидогреля бисульфата = 74; пересчете н = 72; клопидогреl= 3;ь 75 мг;

вс= помогательl= 5;ые вещества: м= ;аннит (Е 421), целлюлоз = 72; микрокристk= 2;ллическая, гидроксипрl= 6;пилцеллюло= 079;а, макрогол 6000, мk= 2;сло касторовое гидрогенизl= 0;рованное, кросповидоl= 5;, кремния диоксид коллоидный безводный;

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>оболо= ;чка: оп= 072;драй II розовый (гипромелоз = 72;, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин, ж= 077;леза оксид красный (Е 172)).

Лекарствен= ;ная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.=

Основные физико-хими = 95;еские свойства: та= блетки круглой формы, с двояковыпуl= 2;лой поверхностn= 0;ю, покрытые оболочкой розового цвета.

Фармакl= 6;терапевтич= 077;ская группа. Ингиби= ;торы агр= егации тромбоцитоk= 4;, кроме гепарина.

i= 0;од АТХ B01A C04.

Фарма= 082;ологически&= #1077; свойства.

Фа= рмакодинамl= 0;ка. <= /span>

Кл= опидогрель селективно угнетает связывание аденозиндиm= 2;осфата (АДФ) с рецепт&= #1086;ром на поверхностl= 0; тромбоцита = 80; последующуn= 2; активацию комплекса GPII= b/IIIa под действием АДФ и, таким образом, подавляет агрегацию тромбоцитоk= 4;. Для образованиn= 3; активной ингибиции агрегации тромбоцитоk= 4; необходима биотрансфоl= 8;мация клопидогреl= 3;я. Клопидогреl= 3;ь также угнетает агрегацию тромбоцитоk= 4;, индуцироваl= 5;ную другими агонистами, путем блоки = 88;ования повышения активности тромбоцитоk= 4; высвобождеl= 5;ным АДФ. Клопидогреl= 3;ь необратимо модифицируk= 7;т АДФ-рецепто = 88;ы тромбоцитоk= 4;. Таким образом, тромбоциты, взаимодейсm= 0;вующие с клопидогреl= 3;ем, изменяются до конца их жизненного цикла. Нормальная функция тромбоцитоk= 4; восстанавлl= 0;вается со скорость= 02;, соответствm= 1;ющей скорости обновления тромбоцитоk= 4;.

С первого дня применения препарата в повторных суточных дозах 75 мг проявляетсn= 3; существеннl= 6;е замедление АДФ-индуцир = 86;ванной агрегации тромбоцитоk= 4;. Это действи = 77; прогрессивl= 5;о усиливаетсn= 3; и стабилизирm= 1;ется между 3-м и 7-м днями. При стабильном состоянии с = 88;едний уровень угнетения агрегации под действи = 77;м суточной дозы 75 мг составляет от 40 % до 60 %. Агрегация тромбоцитоk= 4; и продолжитеl= 3;ьность кровотеченl= 0;я возвращаютl= 9;я к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекр = 72;щения лечения.

Фа= рмакокинетl= 0;ка.

Всасывани = 77;. После пероральноk= 5;о приема разовой и повторных доз 75 мг в сутки клопидогреl= 3;ь быстро всасываетсn= 3;. Средние пиковые концентрацl= 0;и в плазме неизмененнl= 6;го клопидогреl= 3;я (около 2,2-2,5 нг/мл после однократноl= 1; дозы 75 мг перо= рально) достигалисn= 0; примерно через 45 минут после прием = 72; дозы. Абсорбция составляет = 85;е менее 50 %, по данным экскреции метаболитоk= 4; клопидогреl= 3;я с мочой.

Ра= спределениk= 7;. Клопидогрk= 7;ль &= #1080; основной (= неактивный) метаболит, <= span style=3D'mso-spacerun:yes'> цирку= лирующий <= span style=3D'mso-spacerun:yes'> в крови, in vitro обратимо связываютсn= 3; с белками плазмы чело = 74;ека (98 % и 94 % соответствk= 7;нно). Эта связь остается ненасыщаемl= 6;й in vitro в пределах широкого диапазона концентрацl= 0;й.

Ме= таболизм. Клопидогреl= 3;ь экстенсивнl= 6; метаболизиl= 8;уется в печени. In vitro и in viv= o существует два основны = 93; пути его метаболизмk= 2;: один происходит = 89; участием эстераз и пр= 080;водит к гидролизу = 089; образованиk= 7;м неактивногl= 6; производноk= 5;о карбоновой кислоты (которое составляет 85 % от всех метаболитоk= 4;, циркулируюm= 7;их в плазме), а к другому привлечены ферменты си = 89;темы цитохрома P450. Сначала клопидогреl= 3;ь превращаетl= 9;я в промежуточl= 5;ый метаболит 2-о&#= 1082;со-клопидог= ;рель. В результат = 77; дальнейшегl= 6; метаболизмk= 2; 2-оксо-клопид&#= 1086;греля образуется тиоловое производноk= 7; – активный метаболит. In vitro это = 90; метаболичеl= 9;кий путь опосредоваl= 5;ный ферментами CYP3= A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный метаболит к = 83;опидогреля (тиоловое производноk= 7;), который был выделен in vitro, быстро и необратимо связываетсn= 3; с рецептора = 84;и на тромбоцитаm= 3;, тем самым препятствуn= 3; агрегации тромбоцитоk= 4;.

Вы= ведение. Через 120 часов после прием = 72; внутрь меченого ¹⁴C-= 082;лопидогрел&= #1103; у человека примерно 50 % метки вывод = 80;лось с мочой и около 46 % с калl= 6;м. После пероральноk= 5;о приема разовой доз = 99; 75 мг период полувыведеl= 5;ия клопидогреl= 3;я составляет около 6 часов. Период полувыведеl= 5;ия основного (неактивног = 86;) метаболита, циркулируюm= 7;его в крови, составляет 8 часов после однократноk= 5;о и многократнl= 6;го применения препарата.=

Фармако&= #1075;енетика. Известно, чт= 086; клопидогреl= 3;ь активируетl= 9;я несколькимl= 0; полиморфныl= 4;и ферментами CYP4= 50. CYP2C19 принимает участие в образованиl= 0; как активно = 75;о метаболита, так и промежуточl= 5;ого метаболита 2-оксо-клопид&#= 1086;греля. Фармакокинk= 7;тика активного метаболита клопидогреl= 3;я и= <= span style=3D'mso-spacerun:yes'> антит= ромбоцитарl= 5;ые <= span style=3D'mso-spacerun:yes'> эффек= ты, по= данным из= мерения аг= регации тр= омбоцитов ex vivo, отличаются = 74; зависимостl= 0; от генотипа CYP2C19. Аллель CYP2C19*1 соответствm= 1;ет полностью функционирm= 1;ющему метаболизмm= 1;, тогда как аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 соответствm= 1;ют нефункционl= 0;рующему метаболизмm= 1;. Аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются ответственl= 5;ыми за большинствl= 6; аллелей, которые осл = 72;бляют функцию, у пациентов европеоиднl= 6;й (85 %) и монголоиднl= 6;й (99 %) рас с пониженным метаболизмl= 6;м. Другие аллели, ассоциировk= 2;нные с отсутствуюm= 7;им или ослабленныl= 4; метаболизмl= 6;м, встречаютсn= 3; значительнl= 6; реже. К ним пренадлежаm= 0; CYP2C19*4, *5, *6, *7, и *8, однакl= 6; у населения они встречаютсn= 3; значительнl= 6; реже.

Особые категории пациентов. Фармакокинk= 7;тика активного м = 77;таболита клопидогреl= 3;я не исследовалl= 0;сь в нижеприведk= 7;нных особых категорий п = 72;циентов.

Почечнk= 2;я недостаточl= 5;ость. После регулярногl= 6; применения 75 мг клопидог = 88;еля в сутки у пациентов с тяжелой почечной недостаточl= 5;остью (клиренс креатинина 5-15 мл/в минуту) и&= #1085;гибировани= ;е АДФ-индуцир = 86;ванной агрегации тромбоцитоk= 4; было менее выраженным (25%) по сравнени= 02; с таким же эффектом у здоровых до = 73;ровольцев, а время кровотеченl= 0;я было продле = 85; почти так же, как и у здоровых добровольцk= 7;в, получавших   75 мг клопидогреl= 3;я в сутки. Клиническаn= 3; переносимоl= 9;ть была хороше = 81; у всех пациентов.

Печеноm= 5;ная недостаточl= 5;ость. После регулярногl= 6; приема 75 мг клопидогреl= 3;я в сутки в течение 10 дней у пациентов с тяжелой печеночной недостаточl= 5;остью ингибироваl= 5;ие АДФ-индуцир = 86;ванной агрегации тромбоцитоk= 4; было таким же, как и у здоровых добровольцk= 7;в. Среднее увеличение времени кро = 74;отечения также было одинаковым = 74; обеих групп = 72;х.

Расоваn= 3; принадлежнl= 6;сть. Распростраl= 5;енность аллелей CYP2C19, которые выз = 99;вают промежуточl= 5;ую и слабую метаболичеl= 9;кую активность CYP2= C19, отличается = 74; зависимостl= 0; от расовой/э= 090;нической принадлежнl= 6;сти (см. раздел «Фармакогеl= 5;етика»). Существуют ограниченнm= 9;е данные относительl= 5;о пациентов монголоиднl= 6;й расы, которы= 077; позволяют о = 94;енить клиническоk= 7; значение генотипироk= 4;ания этого CYP.

Кли= нические характерисm= 0;ики.

Показания.<= /o:p>

Профи= 083;актика проявлений атеротромбl= 6;за у взрослых:

·         &nb= sp;          у больных, перенесших инфаркт миокарда (на= 095;ало лечения – через несколько дней, но не по&= #1079;днее чем через 35 дней после возникновеl= 5;ия), ишемическиl= 1; инсульт (начало лечения – через 7 дней, но не поздне= 077; чем через 6 месяцев после возникновеl= 5;ия) или у которы= 093; диагностирl= 6;вано заболеваниk= 7; периферичеl= 9;ких артерий (поражение артерий и атеротромбl= 6;з сосудов нижних конечностеl= 1;);

·         &nb= sp;          у больных с острым коронарным синдромом:

– с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильн = 72;я стенокардиn= 3; или инфаркт миокарда бе = 79; зубца Q), в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластl= 0;ки, в комбинаци = 80; с ацетилсалиm= 4;иловой кислотой (АС= 050;);

– с острым инфарктом миокарда с подъемом се = 75;мента ST в комбинации = 89; ацетилсалиm= 4;иловой кислотой (у больных, получающих стандартноk= 7; медикаментl= 6;зное лечение и которым пок = 72;зана тромболитиm= 5;еская терапия).

Профи= 083;актика атеротромбl= 6;тических и тромбоэмб = 86;лических событий при фибрилляциl= 0; предсердий. Клопидогреl= 3;ь в комбинаци = 80; с АСК показа= 085; взрослым пациентам с фибрилляциk= 7;й предсердий, которые имеют по меньшей мер = 77; один фактор риска возникновеl= 5;ия сосудистых событий, у которых существуют противопокk= 2;зания к лечению ан= 090;агонистами витамина К (АВК) и которые имеют низки = 81; риск возникновеl= 5;ия кровотеченl= 0;й, для профилактиl= 2;и атеротромбl= 6;тических и тромбоэмб = 86;лических событий, в том числе ин= 089;ульта.

=

Противопо= 082;азания.

По= вышенная чувствителn= 0;ность к действующ = 77;му веществу ил = 80; к какому-либ= 086; компоненту препарата. Тяжелая печ = 77;ночная недостаточl= 5;ость. Острое кровотеченl= 0;е (например, пептическаn= 3; язва или внутричереl= 7;ное кровоизлияl= 5;ие).

Взаим= ;одействие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий.

Л= 077;карственны&= #1077; средства, пр= 080;менение которых сопровождаk= 7;тся повышением риска кровотеченl= 0;й. Через потенциальl= 5;ый аддитивный эффект суще = 89;твует повышенный риск геморрагичk= 7;ских осложнений, поэтому одновременl= 5;ое применение таких лекарственl= 5;ых средств с кл= 086;пидогрелем требует осторожносm= 0;и (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

Перор= 072;льные антикоагулn= 3;нты. Одновременl= 5;ое применение препарата Клопидогреl= 3;ь-Фармекс с пероральныl= 4;и антикоагулn= 3;нтами не рекомендуеm= 0;ся, поскольку т = 72;кая комбинация может усилить интенсивноl= 9;ть кровотеченl= 0;я (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;). Хотя применение клопидогреl= 3;я в дозе 75 мг в сm= 1;тки не меняет фармакокинk= 7;тический профиль S-варфарина или международl= 5;ое нормализовk= 2;нное соотношениk= 7; (МНС) у пациентов, к= 086;торые на протяжении длительногl= 6; времени пол = 91;чают лечение варфарином, одновременl= 5;ое применение клопидогреl= 3;я и варфарина увеличиваеm= 0; риск кровотеченl= 0;я из-за существоваl= 5;ия независимоk= 5;о влияния на гемостаз.=

Ингиб= 080;торы гликопротеl= 0;новых рецепторов IIb/IIIа. Клопидогреl= 3;ь следует с осторожносm= 0;ью назначать пациентам, получающим = 80;нгибиторы гликопротеl= 0;новых рецепторов IIb/IIIа (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

Ацети= 083;салицилова&= #1103; кислота (АСК).<= /i> Ацетилсалиm= 4;иловая кислота не изменяет ин = 75;ибиторного действия клопидогреl= 3;я на АДФ-индуц= 080;рованную агрегацию тромбоцитоk= 4;, но клопидогреl= 3;ь усиливает действие АС = 50; на агрегаци= 02; тромбоцитоk= 4;, индуцироваl= 5;ную коллагеном. Однак= ;о одновременl= 5;ое применение 500 мг АСК 2 раза в сутки в течение одного дня н= 077; вызывало су = 97;ественного увеличения времени кровотеченl= 0;я, удлиненногl= 6; вследствие приема клоп = 80;догреля. Поскольку возможно фармакодинk= 2;мическое взаимодейсm= 0;вие между клопидогреl= 3;ем и ацетилсал = 80;циловой кислотой с повышением = 88;иска кровотеченl= 0;я, одновременl= 5;ое применение этих препаратов требует осторожносm= 0;и (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;). Несмотря на это, клопидо= 075;рель и АСК совместно можно приме = 85;ять до 1 года (см. раздел «Фармаколоk= 5;ические свойства»).

Гепар= 080;н. Существуют данные о том, что клопидогреl= 3;ь не требовал корректироk= 4;ки дозы гепарина и н= 077; изменял действие гепарина на коагуляцию. Одновременl= 5;ое применение гепарина не изменяло ингибирующk= 7;го действия клопидогреl= 3;я на агрегаци= 02; тромбоцитоk= 4;. Поскольку возможно фармакодинk= 2;мическое взаимодейсm= 0;вие между клопидогреl= 3;ем и гепарином = 089; повышением риска крово = 90;ечения, одновременl= 5;ое применение этих препар = 72;тов требует ост = 86;рожности.

Тромб= 086;литические средства. У пациентов с острым инфарктом миокарда пр = 80; одновременl= 5;ом применении клопидогреl= 3;я, фибриноспеm= 4;ифических или фибринонесl= 7;ецифически= 093; тромболитиm= 5;еских средств и гепаринов частота случаев клинически = 79;начимых кровотеченl= 0;й подобна той, которая наблюдаетсn= 3; при условии введения тромболитиm= 5;еских средств и ге= 087;арина одновременl= 5;о с АСК.

Несте= 088;оидные противовосl= 7;алительные препараты (НПВП). Одновременl= 5;ое применение клопидогреl= 3;я и напроксен = 72; увеличиваеm= 0; количество скрытых желудочно-к = 80;шечных кровотеченl= 0;й. Однако из-за отсутствия исследованl= 0;й по взаимодейсm= 0;вию препарата с другими НПВ = 55; до сих пор не выяснено, увеличиваеm= 0;ся ли риск желудочно-к = 80;шечных кровотеченl= 0;й при применении со всеми НПВ= 055;. Поэтому необходима осторожносm= 0;ь при одновре = 84;енном применении НПВП, в частности ингибитороk= 4; ЦОГ-2, с клопидогреl= 3;ем (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

С= 077;лективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Необходимо = 89; осторожносm= 0;ью применять о = 76;новременно СИОЗС с клопидогреl= 3;ем из-за того, что СИОЗС влияют на активацию тромбоцитоk= 4; и повышают риск возникновеl= 5;ия кровотеченl= 0;й.

Однов= 088;еменное применение других препаратов. Поскольку клопидогреl= 3;ь превращаетl= 9;я в свой активный метаболит частично по = 76; действием CYP2C19, то применение препаратов, снижающих а = 82;тивность этого фермента, скорее всег = 86;, приведет к снижению концентрацl= 0;и активного метаболита клопидогреl= 3;я в плазме, а также к снижению клиническоl= 1; эффективноl= 9;ти. Следует избегать одновременl= 5;ого применения препаратов, которые подавляют активность CYP2= C19.

К препаратам, подавляющиl= 4; активность CYP2= C19, относятся омепразол, эзомепразоl= 3;, флувоксамиl= 5;, флуоксетин, моклобемид, вориконазоl= 3;, флуконазол, тиклопидин, карбамазепl= 0;н и эфавиренц.

Ингиб= 080;торы протонной помпы (ИПП). Омепразол в дозе 80 мг 1 раз = 74; сутки, при одновременl= 5;ом применении = 89; клопидогреl= 3;ем или в пределах 12 часов между приемами эт = 80;х препаратов, снижал концентрацl= 0;ю активного метаболита = 74; крови на 45 % (нагрузочна= 03; доза) и 40 % (поддержива= 02;щая доза). Это снижение со = 87;ровождалос&#= 1100; уменьшениеl= 4; подавление = 72;грегации тромбоцитоk= 4; на 39 % (нагрузочна= 03; доза) и 21 % (поддержива= 02;щая доза). Ожидается, что взаимод = 77;йствие эзомепразоl= 3;а с клопидогр = 77;лем аналогичноk= 7;.

h= 2; результате обсервациоl= 5;ного и клиническ = 86;го испытаний получены противоречl= 0;вые данные о клиническиm= 3; последствиn= 3;х этих фармакокинk= 7;тических (ФК) и фармако&= #1076;инамически= ;х (ФД) взаимодейсm= 0;вий с точки зрения развития основных кардиоваскm= 1;лярных событий. В качестве меры пресечения, не следует одновременl= 5;о с клопидогреl= 3;ем применять омепразол или эзомепразоl= 3;.

i= 2;енее выраженное снижение концентрацl= 0;и метаболита = 74; крови наблюдалосn= 0; при применении пантопразоl= 3;а или лансопразоl= 3;а.

i= 5;ри одновременl= 5;ом применении пантопразоl= 3;а в дозе 80 мг 1 ра = 79; в сутки плазменные концентрацl= 0;и активного метаболита уменьшилисn= 0; на 20 % (нагрузочна= 03; доза) и на 14 % (поддержива= 02;щая доза). Это снижение со = 87;ровождалос&#= 1100; уменьшениеl= 4; среднего показателя подавление агрегации тромбоцитоk= 4; на 15 % и 11 % соответствk= 7;нно. Полученные результаты указывают н = 72; возможностn= 0; одновременl= 5;ого применения клопидогреl= 3;я и пантопраз = 86;ла.

i= 3;ет доказательl= 9;тв того, что другие лекарственl= 5;ые средства, уменьшающиk= 7; продуцирования кислоты в желудке, такие как Н_{2-блокаторы
(за
исключениеl=
4;
циметидина,
который
является
ингибитороl=
4;
CYP2C19) или
антациды, вл=
080;яют
на
антитромбоm=
4;итарную
активность
клопидогреl=
3;я.}

Комби= 085;ация с другими лекарственl= 5;ыми средствами. Не наблюдалосn= 0; клинически значимого фармакодинk= 2;мического взаимодейсm= 0;вия, если клопид = 86;грель применяли одновременl= 5;о с атен= ;ололом, нифед= ипином или с обоими препаратамl= 0;. Кроме того, фармакодинk= 2;мическая активность клопидогреl= 3;я оставалась практическl= 0; не измененной при одновременl= 5;ом применении феноб= 072;рбитала, цимет= идина или эс= ;трогенов.

j= 0;армакокине= 090;ика дигок= сина и теоф= ;иллина не изменяется при одновременl= 5;ом применении клопидогрk= 7;ля. Антац= иды не влияют на степень поглощения клопидогреl= 3;я.

i= 0;арбоксильн= 099;е метаболиты клопидогреl= 3;я могут подавлять активность цитохрома P4502C9. Потенциальl= 5;о это может приводить к увеличению уровня в плазме кров = 80; таких препаратов как фе= ;нитоин и толб= ;утамид, и НПВП, которые метаболизиl= 8;уются P4502C9. Фенитоин и толбутамид можна безопасно п = 88;именять одновременl= 5;о с клопидогреl= 3;ем.

Л= 077;карственны&= #1077; средства, являющиеся субстратамl= 0; фермента CYP2C8. Было показано, чт= 086; клопидогреl= 3;ь увеличиваеm= 0; экспозицию репаглинидk= 2; у здоровых добровольцk= 7;в. Исследованl= 0;я in vitro показали, что это увеличение экспозиции = 88;епаглинида обусловленl= 6; ингибироваl= 5;ием фермента CYP2C8 глюкуронидl= 5;ым метаболитоl= 4; клопидогреl= 3;я. Учитывая риск увеличения = 82;онцентраци&#= 1081; в плазме крови, одновременl= 5;ое применение клопидогреl= 3;я и лекарственl= 5;ых средств, которые выводятся и = 79; организма преимущестk= 4;енно с помощью метаболизмk= 2;, опосредоваl= 5;ного ферментом CYP2C8 (таких как репаглинид, паклитаксеl= 3;), требует осторожносm= 0;и (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

h= 7;а исключениеl= 4; информации = 86; взаимодейсm= 0;вии со специфич = 77;скими лекарственl= 5;ыми средствами, = 087;риведенной выше, исследованl= 0;й относительl= 5;о взаимодейсm= 0;вия клопидогреl= 3;я с лекарственl= 5;ыми средствами, которые обы = 95;но назначают больным атеротромбl= 6;зом, не проводил = 80;. Однако у пациентов, которые применяли одновременl= 5;о другие препараты, включая диуретики, бета-блокат = 86;ры, ингибиторы ангиотензиl= 5;превращающ= 077;го фермента, антагонистm= 9; кальция, сре= 076;ства, которые снижают уровень холестеринk= 2;, коронарные вазодилатаm= 0;оры, антидиабетl= 0;ческие средства (включая инсулин), противоэпиl= 3;ептические средства, гормонозамk= 7;стительную терапию и антагонистm= 9; GPIIb/IIIa, не выявлено клинически значимых побочных реакций.

У ВИЧ-инфицир = 86;ванных пациентов, получавших антиретровl= 0;русную терапию, усиленную р = 80;тонавиром или кобицистатl= 6;м (АРТ), было про= демонстрирl= 6;вано значительнl= 6;е снижение влияния активного метаболита клопидогреl= 3;я и снижение и= 085;гибировани&= #1103; тромбоцитоk= 4;. Хотя клиническаn= 3; значимость этих выводо = 74; является не = 86;пределенно&#= 1081;, поступали спонтанные сообщения о повторных окклюзионнm= 9;х явлениях по = 89;ле деобструкцl= 0;и или тромботичеl= 9;кие явления у ВИЧ-инфицир = 86;ванных пациентов, получавших усиленную А = 56;Т во время лечения клопидогреl= 3;ем. Действие клопидогреl= 3;я и среднее ингибироваl= 5;ие тромбоцитоk= 4; могут снижаться при одновре = 84;енном применении ритонавира. Итак, не реко&#= 1084;ендуется одновременl= 5;о применять клопидогреl= 3;ь и усиленную АРТ.

Оl= 9;обенности применения.

Крово= 090;ечение и гематологиm= 5;еские расстройстk= 4;а. Из-за риска развития кровотеченl= 0;я и гематолог = 80;ческих побочных действий следует нем = 77;дленно провести развернутыl= 1; анализ кров = 80; и/или другие соответствm= 1;ющие тесты, если во время при= 084;енения препарата наблюдаютсn= 3; симптомы, которые свидетельсm= 0;вуют о возможном кровотеченl= 0;и (см. раздел «Побочные реакции»). Ка&#= 1082; и другие антитромбоm= 4;итарные средства, клопидогреl= 3;ь следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотеченl= 0;я в результат = 77; травмы, хирургичесl= 2;ого вмешательсm= 0;ва или других патологичеl= 9;ких состояний, а также в случае применения пациентами = 40;СК, гепарина, ингибитороk= 4; гликопротеl= 0;на IIb/IIIа или нестероиднm= 9;х противовосl= 7;алительных препаратов, включая ингибиторы ЦОГ-2. Необходимо = 74;нимательно следить за проявленияl= 4;и у больных симптомов кровотеченl= 0;я, в том числе с&#= 1082;рытого кровотеченl= 0;я, особенно в первые неде = 83;и лечения и/ил= 080; после инвазивных процедур на сердце и хирургичесl= 2;их вмешательсm= 0;в. Одновременl= 5;ое применение клопидогреl= 3;я с пероральн = 99;ми антикоагулn= 3;нтами не рекоменд = 91;ется, поскольку это может усилить интенсивноl= 9;ть кровотеченl= 0;й (см. раздел «Взаимодей = 89;твие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий»= ).

h= 2; случае планового х = 80;рургическо&#= 1075;о вмешательсm= 0;ва, которое вре = 84;енно не требует применения антитромбоm= 4;итарных средств, лечение клопидогреl= 3;ем следует прекратить за 7 дней до операции. Па= 094;иенты должны сообщать врачу (в т. ч. стоматологm= 1;) о том, что они принимают клопидогреl= 3;ь, перед назначениеl= 4; им какой-либ= 086; операции ил = 80; перед применениеl= 4; нового лекарственl= 5;ого средства. Клопидогреl= 3;ь продлевает длительносm= 0;ь кровотеченl= 0;я, поэтому его следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотеченl= 0;я (особенно желудочно-к = 80;шечного и внутриглазl= 5;ого).

h= 1;ольных следует предупредиm= 0;ь, что во время лечения клопидогреl= 3;ем (отдельно ил= 080; в комбинаци = 80; с АСК) кровотеченl= 0;е может остан = 72;вливаться позже, чем обычно и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного<= /span> (по месту или длительносm= 0;и) кровотеченl= 0;я.

Тромб= 086;тическая тромбоцитоl= 7;еническая пурпура (ТТП).<= /i> Очень редко наблюдалисn= 0; случаи тромботичеl= 9;кой тромбоцитоl= 7;енической пурпуры (ТТП) после приме = 85;ения клопидогреl= 3;я, иногда даже после его кратковремk= 7;нного применения. ТТП проявля = 77;тся тромбоцитоl= 7;енией и микроангиоl= 7;атической гемолитичеl= 9;кой анемией с неврологичk= 7;скими проявленияl= 4;и, почечной дисфункциеl= 1; или лихорад = 82;ой. ТТП является потенциальl= 5;о опасным состоянием, которое может приводить к летальному исходу, и поэтому нуждается в немедленноl= 4; лечении, в том числе и проведении плазмафереk= 9;а.

Приоб= 088;етенная гемофилия. Сообщалось = 86; случаях развития приобретенl= 5;ой гемофилии после применения клопидогреl= 3;я. В случаях подтверждеl= 5;ного изолированl= 5;ого увеличения АЧТВ (активирова = 85;ного частичного тромбопласm= 0;инового времени), что сопровождаk= 7;тся или не сопровождаk= 7;тся кровотеченl= 0;ем, вопрос о диагностирl= 6;вании приобретенl= 5;ой гемофилии должен быть рассмотрен. Пациенты с подтверждеl= 5;ным диагнозом приобретенl= 5;ой гемофилии должны находиться под наблюдениеl= 4; врача и полу= 095;ать лечение, применение клопидогреl= 3;я должно быть прекращено.

Недав= 085;о перенесеннm= 9;й ишемическиl= 1; инсульт. Из-за недостаточl= 5;ости данных не рекомендуеm= 0;ся назначать клопидогреl= 3;ь в первые 7 дне&= #1081; после острого ишемическоk= 5;о инсульта.

Цитох= 088;ом Р450 2С19 (CYP2C19). Фармакогенk= 7;тика: у пациентов = 089; генетическl= 0; сниженной ф = 91;нкцией CYP2C19 наблюдаетсn= 3; меньшая концентрацl= 0;я активного метаболита клопидогреl= 3;я в плазме и менее выраженный антитромбоm= 4;итарный эффект. Сейчас существуют тесты, позво= 083;яющие выявить генотип CYP2C19 у пациента.

i= 5;оскольку клопидогреl= 3;ь превращаетl= 9;я в свой актив= 085;ый метаболит частично по = 76; действием CYP2C19, то применение препаратов, снижающих а = 82;тивность этого фермента, скорее всег = 86;, приведет к уменьшению концентрацl= 0;и активного метаболита клопидогреl= 3;я в плазме крови. Однако клиническоk= 7; значение этого взаимодейсm= 0;вия не выяснено. Поэтому в качестве меры предос = 90;орожности следует избегать одновременl= 5;ого применения сильных и умеренных ингибитороk= 4; CYP2C19 (см. раздел «Взаимодейl= 9;твие с другими лекарственl= 5;ыми средствами = 80; другие виды взаимодейсm= 0;вий»; перечень ингибитороk= 4; CYP2C19 приведен в разделе «Фармакокиl= 5;етика»).

Перек= 088;естная реактивносm= 0;ь между тиено = 87;иридинами. Пациентов следует проверить н = 72; наличие в ан= 072;мнезе гиперчувстk= 4;ительности к другим тиенопиридl= 0;нам (таким как тиклопидин, прасугрель), потому что существуют данные о перекрестнl= 6;й аллергии между тиенопиридl= 0;нами (см. раздел «Побочные реакции»). Применение тиенопиридl= 0;нов может привести к в= 086;зникновени&= #1102; от легких до тяжелых аллергичесl= 2;их реакций, таких как сыпь, отек Квинке, или г&#= 1077;матологиче= ских реакций, таких как тромбоцитоl= 7;ения и нейтропениn= 3;. Пациенты, которые в прошлом имели в анамнезе аллергичесl= 2;ие реакции и/ил= 080; гематологиm= 5;еские реакции на один тиенопиридl= 0;н, могут иметь повышенный риск развития то = 81; же или другой реакции на другой тиенопиридl= 0;н. Мониторинг на перекрес = 90;ную реактивносm= 0;ь рекомендуеm= 0;ся.

Наруш= 077;ние функции почек. Терапевтичk= 7;ский опыт применения клопидогреl= 3;я пациентам с почечной недостаточl= 5;остью ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожносm= 0;ью (см. раздел «Способ применения = 80; дозы»).

Наруш= 077;ние функции печени. Опыт применения препарата пациентам с заболеваниn= 3;ми печени средней тяжести и ри= 089;ком возникновеl= 5;ия геморрагичk= 7;ского диатеза ограничен, поэто= му таким больным клопидогреl= 3;ь следует назначать с осторожносm= 0;ью (см. раздел «Спос&#= 1086;б применения = 80; дозы= »).

Вспом= 086;гательные вещества. Клопидогреl= 3;ь-Фармекс содержит лактозу. Пац= 080;ентам с такими редкими наследствеl= 5;ными заболеваниn= 3;ми как непереносиl= 4;ость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбm= 4;ии глюкозы-гал = 72;ктозы не следует принимать этот препарат.

i= 0;лопидогрел= 100;-Фармекс содержит масло касто = 88;овое гидрогенизl= 0;рованное, которое мож = 77;т вызвать расстройстk= 4;о желудка и диарею.

Особы= 077; указания по уничтожениn= 2; остатков и отходов. Неиспользоk= 4;анный препарат ил = 80; отходы нужн = 86; уничтожить = 74; соответствl= 0;и с местными требованияl= 4;и.

&#= 1055;рименение в период беременносm= 0;и или кормлен = 80;я грудью.

Поско= 083;ьку нет клиническиm= 3; данных о применении клопидогреl= 3;я в период беременносm= 0;и, нежелательl= 5;о назначать клопидогреl= 3;ь беременным = 78;енщинам.

Опыты на животных не выявили прямого или = 086;посредован&= #1085;ого негативногl= 6; влияния на х= 086;д беременносm= 0;и, развитие эмбриона/пл = 86;да, роды и постнатальl= 5;ое развитие.=

Неизвестно= ;, экскретируk= 7;тся ли клопидог = 88;ель в грудное молок= 086; у женщин. Исследованl= 0;я на животных показали, чт= 086; препарат экскретируk= 7;тся в грудное молоко. Поэтому во время лечения пре = 87;аратом Клопидогреl= 3;ь-Фармекс кормление грудью следует прекратить.

=

Спосо= 073;ность влиять на скорость реакции при управлении автотранспl= 6;ртом или другими механизмамl= 0;.

i= 0;лопидогрел= 100; не влияет ил= 080; имеет незначителn= 0;ное влияние на скорость реакции при управлении автотранспl= 6;ртом или работе с другими мех = 72;низмами.

=

Способ применения = 80; дозы.

Взрос= 083;ые и больные пожилого возраста. Клопидогреl= 3;ь принимать п = 86; 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Для больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильн = 72;я стенокардиn= 3; или инфаркт миокарда бе = 79; зубца Q на ЭКГ) лечение клопидогреl= 3;ем начинать с одноразовоl= 1; нагру= ;зочной дозы 300 мг, а потом продолжать дозо&= #1081; 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалиm= 4;иловой кислотой (АС= 050;) в дозе 75-325 мг в сутки). Поскольку применение = 73;олее высоких доз АСК у= ;величивает риск кровотеченl= 0;я, рекомендуеm= 0;ся не превышат= 00; дозу ацетилсалиm= 4;иловой кислоты 100 мг. Оптимальнаn= 3; длительносm= 0;ь лечения формально н = 77; установленk= 2;. Существуют данные, свидетельсm= 0;вующие в пользу применение препарата д = 86; 12 месяцев, а максимальнm= 9;й эффект набл= 02;дался через 3 месяца лечения.

h= 1;ольным с острым инфар= ктом миок= арда с подъемом сегмента ST клопидогр= 077;ль назначать по   = ;75 мг 1 раз в сутки, начиная с одноразовоl= 1; нагру= ;зочной дозы 300 мг в комбинации = 89; АСК, с применениеl= 4; тромболитиm= 5;еских препаратов или без них. Л&= #1077;чение больных с 75 лет начинать без нагрузочно&= #1081; дозы клопидогреl= 3;я. Комбинировk= 2;нную терапию следует начинать ка = 82; можно раньш = 77; после появления симптомов и продолжать, по крайней мере, 4 недели. Польза от применения комбинации клопидогреl= 3;я с АСК более четырех недель при этом заболеваниl= 0; не изучалас= 00;.

i= 5;ациентам = ;с = ;фибрилля = 94;ией предсердий клопидогреl= 3;ь применять в однократноl= 1; суточной дозе 75 мг. Вместе с клопидогреl= 3;ем следует начать и продолжить применение АСК (в дозе 75-100 мг в сутки).

h= 2; случае пропуска приёма дозы:

– если с момента, когда нужно было принимать очередную дозу, прошло менее 12 часов: пациент должен немедленно принять пропущеннуn= 2; дозу, а следующую дозу уже принимать в обычное время;

– если прошло боле = 77; 12 часов, пациент должен прин = 80;мать следующую очередную дозу в обычн= 086;е время и не удваивать дозу с целью компенсациl= 0; пропущенноl= 1; дозы.

Дети и подростки. Безопасносm= 0;ь и эффективноl= 9;ть применения препарата д = 77;тям и подростка = 84; не установленm= 9;.

Почеч= 085;ая недостаточl= 5;ость. Терапевтичk= 7;ский опыт применения препарата пациентам с почечной недостаточl= 5;остью ограничен (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

Печен= 086;чная недостаточl= 5;ость. Терапевтичk= 7;ский опыт применения препарата пациентам с заболеваниn= 3;ми печени сред = 85;ей тяжести и возможностn= 0;ю возникновеl= 5;ия геморрагичk= 7;ского диатеза ограничен (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;).

<= /o:p>

Дети.

Безоп&#= 1072;сность и эффективноl= 9;ть применения препарата детям не установленm= 9;, поэтому его не следует применять пациентам д = 86; 18 лет.

Перед= ;озировка.

При передозироk= 4;ке клопидогреl= 3;ем может наблю = 76;аться продление времени кровотеченl= 0;я с дальнейшимl= 0; осложненияl= 4;и. В случае воз= 085;икновения кровотеченl= 0;я рекомендуеm= 0;ся симптоматиm= 5;еское лечение.

Антидот фармакологl= 0;ческой активности клопидогреl= 3;я неизвестен. При необходимоl= 9;ти немедленноl= 1; коррекции продленногl= 6; времени кровотеченl= 0;я действие клопидогреl= 3;я может быть прекращено путем переливаниn= 3; тромбоцитаl= 8;ной массы.

=

Побочные реакции.

Поб = 86;чные реакции распределеl= 5;ы по системе «Орган-клас = 89;», частота их возникновеl= 5;ия определена следующим образом: часто (от > 1/100 дl= 6; <1/10), нечасто (от > 1/1000 до

< 1/100), редко (от > 1/10000 д= 086; < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неи = 79;вестна (часто= та не может быт= 100; определена из доступны = 93; данных). Для каждого класса системы орг = 72;нов побочные эффекты указанные в порядке сни = 78;ения их тяжести.

Кро = 74;отечение является самой распростраl= 5;енной побочной реакцией, он= 086; чаще всего в= 086;зникает в первый месяц лечен = 80;я.

Со стороны крови и лимфатичесl= 2;ой системы.

Нечасто. Тромбоцитоl= 7;ения, лейкопения, эозинофилиn= 3;.

Редко. Нейтропениn= 3;, включая тяжелую нейтропениn= 2;.

Очень редко, частота неизвестна*. Тромботичеl= 9;кая тромбоцитоl= 7;еническая пурпура (ТТП) (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;), апластичесl= 2;ая анемия, панцитопенl= 0;я, агранулоциm= 0;оз, тяжелая тромбоцитоl= 7;ения, приобретенl= 5;ая гемофилия А= ;, гранулоцитl= 6;пения, анемия.

Со стороны сердца.

Очень редко, частота неизвестна*. Коунис-синд = 88;ом (вазоспасти = 95;еская аллергичесl= 2;ая стенокардиn= 3; / аллергичесl= 2;ий инфаркт миокарда) ка= 082; следствие реакции повышенной чувствителn= 0;ности к клопидогреl= 3;ю*.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко, частота неизвестна*. Сывороточн&= #1072;я болезнь, анафилактоl= 0;дные реакции, перекрестнk= 2;я гиперчувстk= 4;ительность между тиено = 87;иридинами (такими как тиклопидин, прасугрель) (см. раздел «Особенносm= 0;и применения&raqu= o;) *.

Пси&= #1093;ические нарушения.

Очень редко, частота неизвестна*. Галлюцинац&= #1080;и, спутанностn= 0; сознания.

Со стороны нервной системы.

Нечасто. Внутричереl= 7;ные кровотеченl= 0;я (в некоторых случаях – с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружk= 7;ние.

Очень редко, частота неизвестна*. Изменение вкусового восприятия.

Со стороны органов зрения.

Нечасто. Кровоизлияl= 5;ие в область глаза (конъюнктив = 72;льное, окулярное, ретинальноk= 7;).

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Редко. Вертиго.

Со стороны сосудов.

Часто. Гематома.

Очень редко, частота неизвестна*. Тяжелое кровоизлияl= 5;ие, кровотеченl= 0;е из операцио = 85;ной раны, васкулит, артериальнk= 2;я гипотензия.

Со стороны дыхательноl= 1; системы, орг= 072;нов грудной клетки и средостениn= 3;.

Часто. Носовое кровотеченl= 0;е.

Очень редко, частота неизвестна*. Кровотеченl= 0;я респираторl= 5;ого пути (кровох= 072;рканье, легочные кровотеченl= 0;я), бронхоспазl= 4;, интерстициk= 2;льный пневмонит, эозинофильl= 5;ая пневмония.

Со стороны желудочно-к = 80;шечного тракта.

Часто. Желудочно-к = 80;шечное кровотеченl= 0;е, диарея, абдо= 084;инальная боль, диспепсия.

Нечасто. Язва желудк = 72; и двенадцатиl= 7;ерстной кишки, гастр= 080;т, рвота, тошнота, запор, метеоризм.

Редко. Ретроперитl= 6;неальное кровоизлияl= 5;ие.

Очень редко, частота неизвестна*. Желудочно-к = 80;шечные и ретроперитl= 6;неальные кровотеченl= 0;я с летальным исходом, пан= 082;реатит, колит (в частности язвенный ил = 80; лимфоцитарl= 5;ый), стоматит.

Со стороны гепатобилиk= 2;рной системы.

Очень редко, частота неизвестна*. Острая печеночная недостаточl= 5;ость, гепатит, аномальные результаты = 87;оказателей функции печени.

Со стороны кож = 80; и подкожной клетчатки.

Часто. Подкожное кровоизлияl= 5;ие.

Нечасто. Сыпь, зуд, внутрикожнm= 9;е кровоизлияl= 5;ия (пурпура).

Очень редко, частота неизвестна*. Буллезный дерматит (токсически = 81; эпидермальl= 5;ый некролиз, синдром Сти = 74;енса-Джоl= 5;сона, мультиформl= 5;ая эритема), острый гене = 88;ализованны&#= 1081; экзантематl= 6;зный пустулез, ангионевроm= 0;ический отек, эритематозl= 5;ая сыпь, крапивница, медикаментl= 6;зный синдром гиперчувстk= 4;ительности, медикаментl= 6;зная сыпь с эозинофилиk= 7;й и системным = 80; проявленияl= 4;и (DRESS-синдром), эритемат&= #1086;зные или эксфолиатиk= 4;ные высыпания, экзема, плоский лишай.

Рас&= #1089;тройства со стороны репродуктиk= 4;ной системы и молочных желез.

Редко. Гинекомастl= 0;я

Со стороны опорно-двиг = 72;тельного аппарата и с= 086;единительн&= #1086;й ткани.

Очень редко, частота неизвестна*. Костно-мыше = 95;ные кровоизлияl= 5;ия (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.
<= u>Со стороны почек и мочевыводяm= 7;их путей.

Нечас= 090;о. Гематурия.

Очень редко, частота неизвестна*. Гломерулонk= 7;фрит, повышение уровня креа = 90;инина в крови.

Общ&= #1080;е нарушения.

Час= ;то. Кровотеченl= 0;е в месте инъ= 077;кции.

Очень редко, частота неизвестна*. Лихорадка.

Изм&= #1077;нения в результатаm= 3; лабораторнm= 9;х показателеl= 1;.

Нечасто. Удлинение времени кровотеченl= 0;я, снижение количества нейтрофилоk= 4; и тромбоцит = 86;в.

Сообщ&= #1077;ние о подозреваеl= 4;ых побочных реакциях.

Сообщ = 77;ние о подозреваеl= 4;ых побочных реакциях после одобрения лекарственl= 5;ого средства разрешителn= 0;ными органами является важной процедурой. Это позволяет осуществляm= 0;ь постоянный мониторинг соотношениn= 3; «польза/рис = 82;» применения этого лекарственl= 5;ого средства. Медицинскиm= 3; работников просят сооб = 97;ать обо всех подозреваеl= 4;ых побочных реакциях.

* - информация = 89; частотой «частота неизвестна&raqu= o;.

Срок годности. 2 k= 5;ода.

Услов&#= 1080;я хранения.

j= 1;ранить в оригинальнl= 6;й упаковке пр = 80; температур&= #1077; не выше 25 ºС. Храни= ть в недоступноl= 4; для детей месте.

Упако&#= 1074;ка.

i= 5;о 10 таблеток в блистере; по 1 или 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Произ&#= 1074;одитель.

i= 4;ОО «ФАР = 52;ЕКС ГРУП&raqu= o;.

Местонахоk= 8;дение производитk= 7;ля и его адрес места осуще = 89;твления деятельносm= 0;и.

Украинk= 2;, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, до= 084; 100.