ЗА

ІНСТРУКЦІk= 1;
для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ДИФЕРЕЛІН^&r=
eg;

(DIPHERELINE^®)

Скла&= #1076;:

діюч&= #1072; речовина: триптореліl= 5;;

1 флакон містить триптореліl= 5;у памоат, що відповідає триптореліl= 5;у 11,25 мг*;

допо&= #1084;іжні речовини: D, L лактид когліколід полімер, маніт (Е 421), нат= 088;ію кармелоза, полісорбат 80;<= o:p>

*з урахуванняl= 4; характерисm= 0;ик лікарської = 92;орми, кожен флако = 85; містить триптореліl= 5;у памоату в кі= 083;ькості, що відповідає 15 мг триптореліl= 5;у

= склад розчинника:

1 ампула містить ман= 10;т (Е 421), воду для ін’єкцій.

Ліка&= #1088;ська форма.

Порошок та розчинни = 82; для суспензії для ін’єкці = 81; (внутрішньо = 84;’язових або підшкірних) = 087;ролонгован&= #1086;го вивільненнn= 3;.

Осно&= #1074;ні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

Порошок: представляn= 8; собою крихк = 91; злегка жовтувату масу.

Загальні характерисm= 0;ики відновленоo= 1; суспензії: гомогенна суспензія.

Ро= 079;чинник: безбарвний, прозорий розчин.

Фарм&= #1072;котерапевт= ;ична група.

А= ;налоги г= ;онадотропі = 85;-рилізинг-г= ;ормону.

Код АТХ L02A Е04.

Фарм&= #1072;кологічні властивостo= 0;.

Фарм&= #1072;кодинаміка= ;.

Механіk= 9;м дії

&#= 1058;рипторелін – синтетичниl= 1; декапептид, аналогічниl= 1; натуральноl= 4;у ГнРГ (гонадотроп= 10;н-рилізинг гормону).

&#= 1056;езультати доклінічниm= 3; та клінічни = 93; досліджень показали, що після первинної стимуляції пролонговаl= 5;е застосуванl= 5;я триптореліl= 5;у пригнічує секрецію гонадотропo= 0;нів з подальшою супресією функції яєчків та яєчників.

&#= 1053;а початку лікування Дифереліноl= 4;^®(11= ,25 мг) можуть підвищитисn= 3; рівні лютеїнізуюm= 5;ого гормону (ЛГ) та фолікулостl= 0;мулюючого гормону (ФСГ) в крові з відповідниl= 4; підвищенняl= 4; рівня (спалахом) тестостероl= 5;у у чоловіків = 090;а естрадіолу = 91; жінок. При продовженнo= 0; лікування рівні ЛГ та ФСГ знижуються, що супровод = 78;ується зниженням рівнів тестостероl= 5;у та естрадіолу до післякастрk= 2;ційних значень, які &#= 1076;осягалися протягом приблизно 20 днів після ін’єкції та зберігалисn= 3; доти, доки відбувалосn= 3; вивільненнn= 3; діючої речо = 74;ини.

&#= 1050;лінічна ефективнісm= 0;ь та безпека= <= /p>

&#= 1056;ак передміхурl= 6;вої залози

&#= 1041;уло проведено відкрите, неконтрольl= 6;ване, багатоцентl= 8;ове клінічне дослідженнn= 3; фази ІІІ три= 074;алістю 6 місяців за участю 126 пацієнтів з метою оцінк = 80; ефективносm= 0;і підшкірногl= 6; застосуван&#= 1085;я Дифереліну^=
® (11,25 мг) (одна ін’єкція кожні 3 місяці). Через 4 тижні у 97,6% учасникіk= 4; був досягнутий кастраційнl= 0;й рівень тестостероl= 5;у (<50 нг/дл) (95% довірчий інтервал (ДІ) 9= 3,2 – 99,5), який збер= 110;гався протягом 6 місяців у 96,6% учасників (95% ДІ 91,6 – 99,1) (сопервинні кінцеві точки). Імовірністn= 0; досягнення кастраційнl= 6;го рівня протягом пе = 88;шого місяця лікування т = 72; збереження = 94;ього рівня у коже= 085; контрольниl= 1; момент часу впродовж 6 місяців становила 96% (95% ДІ 0,92 – 0,99) (див. рисунок 1).

Рисm= 1;нок 1. Графік Каплана – Ме= 081;єра щодо ймовірностo= 0; досягнення рівня тестостероl= 5;у < 50 нг/дл з дня 29 до дня 183 після підшкірногl= 6; введення лікарськогl= 6; засобу

3D"Надпись: =

Кі= 083;ькість пацієнтів у групі ризику

Ча= 089; до досягнення рівнів тестостеро&= #1085;у < 50 нг/дл (дні)

<= !--[if gte vml 1]>

&#= 1055;ід час лікування триптореліl= 5;ом середні рівні прост = 72;тоспецифіч&#= 1085;ого антигену (ПСА) знизилися н = 72; 64,2% у місяць 1 та на 96% у місяць 6 (вторинна кінцева точка). Середні зна = 95;ення ПСА залишалися = 91; межах нормальногl= 6; діапазону (0 – 4 нг/мл) з місяц&= #1103; 2 до завершення дослідженнn= 3;. Кілька ранд = 86;мізованих клінічних досліджень за участю пацієнтів з місцевопошl= 0;реним раком передміхурl= 6;вої залози свідчать на = 082;ористь застосуванl= 5;я андроген-де = 87;риваційної терапії (АДТ) у поєднані з &#= 1088;адіотерапі= єю (РТ) порівняно л = 80;ше з РТ як монотерапіn= 8;ю (RTOG 85-31, RTOG 86-10, EORTC 22863, дослідженнn= 3; Д’Аміко [D’Amico] та ін., «Журнал Американсьl= 2;ої медичної ас = 86;ціації [ JAMA], 2008 р.).

&#= 1059; рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0; фази III (EORTC 22961) за участю 970 пацієнтів з місцевопошl= 0;реним раком передміхурl= 6;вої залози (головним чином, у стадії T2c-T4, а у деяких пацієнтів від T1C до T2B з патологічнl= 0;м реґіонарниl= 4; нодальним ураженням) порівнювалl= 0; ефективнісm= 0;ь радіотерапo= 0;ї в комбінаці= 11; з короткочасl= 5;ою андроген-де = 87;риваційною терапією (6 місяців, n =3D 483) та= ; радіотерап= 110;ї в комбінаці= 11; з тривалою андроген-де = 87;риваційною терапією (3 рокl= 0;, n =3D 487). Як агоніст&= #1080; ГнРГ застос = 86;вували триптореліl= 5; (62,2%) або інші аг&#= 1086;ністи ГнРГ (37,8%). У дослідженнo= 0; не проводил = 80; стратифікаm= 4;ії за типом аго= 085;іста.

&#= 1047;агальна летальністn= 0; через 5 років становила 19,0% k= 4; групі короткочасl= 5;ої гормональнl= 6;ї терапії та 15,2 % в групі тривалої гормональнl= 6;ї терапії, відносний ризик складав 1,42 (двl= 6;бічний довірчий інтервал [ДІ] 95,71% =3D 1,79; 95,71% ДІ =3D 1,09 – 1,85, p =3D 0,65 &#= 8211; для оцінки н= 077;меншої ефективносm= 0;і та p =3D 0,0082 – для ретроспектl= 0;вної оцінки різн = 80;ці між групами за показникамl= 0; дослідженнn= 3;).

&#= 1057;мертність, пов’язана з раком передміхурl= 6;вої залози протягом 5 років, становила 4,78% та 3,2%, відповідно, = 074; групах коро = 90;кочасного гормональнl= 6;го лікування т = 72; тривалого гормональнl= 6;го лікування з відносним ризиком, що дорівнює 1,71 (Дg= 0; 95% [1,14 до 2,57], p =3D 0,002). Зага&= #1083;ьна якість житт= 03;, яку оцінювали з = 72; допомогою опитувальнl= 0;ка QLQ-C30, суттєво не відрізнялаl= 9;я між цими дво= 084;а групами (Р =3D 0,37).<= /o:p>

&#= 1056;етроспекти= вний аналіз в підгрупі застосуванl= 5;я триптореліl= 5;у також показ = 72;в перевагу долготриваl= 3;ого лікування порівняно з короткострl= 6;ковим лікуванням = 79;а показником загальної с = 84;ертності (відносний ризик 1,28; 95,71% ДІ =3D 0,89 &#= 8211; 1,84, p =3D 0,38 та p =3D 0,08 відпо= 074;ідно, щодо ретроспектl= 0;вного аналізу не меншої ефективносm= 0;і та щодо різниці між терапевтичl= 5;ими групами).

Доказова база для застосуванl= 5;я цього лікар = 89;ького засобу при лікуванні високоризиl= 2;ованого локалізоваl= 5;ого раку передміхурl= 6;вої залози спирається на опубліковаl= 5;і дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я радіотерапo= 0;ї у поєднанні = 079; аналогами ГнРГ. Були проаналізоk= 4;ані клінічні дані п’яти опубліковаl= 5;их досліджень (EOR= TC 22863, RTOG 85-31, RTOG 92-02, RTOG 86-10 та D’Amico et a= l., JAMA, 2008). Усі дані п = 88;одемонстру&#= 1074;али перевагу комбінуванl= 5;я терапії аналогом ГнРГ та радіотерапo= 0;ї. Опубліковаl= 5;і дослідженнn= 3; не дозволяють провести чітку диференціаm= 4;ію відповіднl= 0;х популяцій дослідженнn= 3; за показанн= 03;ми – місцевопошl= 0;рений рак передміхурl= 6;вої залози та високоризиl= 2;ований локалізоваl= 5;ий рак передміхурl= 6;вої залози.

У пацієнтів з метастатичl= 5;им кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1080;м раком передміхурl= 6;вої залози клінічні дослідженнn= 3; продемонстl= 8;ували користь від додавання абіратеронm= 1; ацетату як інгібітору біосинтезу андрогенів або ензалутаміk= 6;у як інгібітора функції рецепторів андрогенів до аналогів ГнРГ, наприклад триптореліl= 5;у.

Ендо&= #1084;етріоз<= /p>

Тривале лікування лікарським засобом Диф = 77;релін^® (11,25 мг) пригнічує секрецію естрадіолу = 10; таким чином забезпечує «спокій» ектопічногl= 6; ендометрію = 91; жінок.

Цент&= #1088;альне передчасне статеве дозрівання=

Пригніченl= 5;я гонадотропl= 5;ої гіперфункцo= 0;ї гіпофізу у дітей обох статей виражаєтьсn= 3; пригніченнn= 3;м секреції естрадіолу та тестостероl= 5;у, зниженням максимальнl= 6;го значення ЛГ та покращен = 85;ям показників «зріст-вік» та кістково = 75;о віку.

Початкова гонадна стимуляція може спричи = 85;ити невелику кровотечу, при якій необхідним = 08; застосуванl= 5;я медроксипрl= 6;гестерону або ципротеронm= 1; ацетату.

Фарм&= #1072;кокінетика= ;.

При внутрішньоl= 4;’язовому введенні Ди = 92;ереліну^®
(11,25 мг) у пацієнтів (чоловіків і жінок) піков= 072; концентрацo= 0;я триптореліl= 5;у у плазмі крові спостерігаn= 8;ться приблизно ч = 77;рез 3 години після ін’єкції. Після зниження фа = 79;и концентрацo= 0;ї, що триває протягом першого міс= 03;ця, рівень триптореліl= 5;у, що циркулює = 074; крові, лишається п = 86;стійним до кінця третього місяця післ= 03; ін’єкції.=

У дослідженнo= 0;, проведеномm= 1; з підшкірни = 84; застосуванl= 5;ям цього лікарськогl= 6; засобу у чол= 086;віків, пікові концентрацo= 0;ї триптореліl= 5;у в плазмі швидко досягалися після ін’єк = 94;ії (медіана T_max =3D 4,5 год), при цьому вивільненнn= 3; триптореліl= 5;у було постійним упродовж 91 дня. Через 3 місяці післ= 03; підшкірногl= 6; введення залишкові концентрацo= 0;ї триптореліl= 5;у (C_min) становили 0,063 нг/мл.

Клін&= #1110;чні характерисm= 0;ики.

Пока&= #1079;ання.

Рак передміхурl= 6;вої залози

Лі= 082;ування місцевопошl= 0;реного або метаста = 90;ичного раку передм= 10;хурової залози.

Лі= 082;ування високоризиl= 2;ованого локалізоваl= 5;ого або місцевопошl= 0;реного раку передм= 10;хурової залози, у поєднанні з радіотерапo= 0;єю (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Сп= 088;иятливий результат лікування є більш вираж = 77;ний та спостерігаn= 8;ться частіше, якщ= 086; раніше пацієнт не отримував будь-якої ін= 096;ої гормональнl= 6;ї терапії.

Генітал= 00;ний та екстрагеніm= 0;альний ендометріоk= 9; (І – ІV стадій).=

Те= 088;апію не проводит = 80; довше 6 місяців. Проведення повторного курсу триптореліl= 5;ом або іншим аналогом гонадотропo= 0;н-рилізинг-гормону (ГнРГ) не рекомендуєm= 0;ься.

Централ= 00;не передчасне статеве дозрівання центральноk= 5;о ґенезу у дітей (у дівчаток віком до 8 рок&= #1110;в та у хлопчиків віком до 10 років).

Прот&= #1080;показання.

= Підвищена чутливість до гонадотропo= 0;н-рилізинг-г&= #1086;рмону (ГнРГ) або до будь-якої з допоміжних речовин. Період вагітності = 72;бо годування груддю.

Взає&= #1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

&#= 1055;ри застосуванl= 5;і триптореліl= 5;у разом з ліка= 088;ськими засобами, як= 110; модифікуютn= 0; секрецію гіпофізарнl= 0;х гонадотропl= 5;их гормонів, необхідно дотримуватl= 0;ся застережниm= 3; заходів, а також рекомендуєm= 0;ься проведення ретельного контролю за гормональнl= 0;м рівнем.

&#= 1054;скільки андроген-де = 87;риваційна терапія мож = 77; подовжуватl= 0; інтервал QT, необхідно ретельно оцінювати доцільністn= 0; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я триl= 7;тореліну з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; здатні подовжуватl= 0; інтервал QT, та з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; можуть викликати шлуночкову тахікардію типу «пірует», такими як антиаритміm= 5;ні засоби клас = 91; IA (хінідин, дизопіраміk= 6;) та класу III (аміодарон, соталол, доф= 077;тилід, ібутилід), метадон, моксифлоксk= 2;цин, антипсихотl= 0;чні засоби тощо (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я.

У дорослих пацієнтів з = 72;стосування аналогів ГнРГ може пр= 080;звести до зниження мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини, що підвищує ризик розвитку остеопорозm= 1;. Попередні дані показують, щ= 086; у чоловіків = 079;астосуванн&= #1103; бісфосфонаm= 0;у разом з агоністом ГнРГ може знизити втрату мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини. Особливу ув = 72;гу необхідно приділяти пацієнтам з додатковимl= 0; факторами ризику захворюванl= 5;я на остеопороз (такими як зловживаннn= 3; алкоголем, паління, три= 074;але лікування препаратамl= 0;, які спричин= 03;ють зниження мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини, наприклад, протисудомl= 5;ими препаратамl= 0; або кортикостеl= 8;оїдами, спадкова схильність до захворюванl= 5;я остеопорозl= 6;м, недостатніl= 9;ть харчування).

У рідкісних випадках терапія агоністами = 43;нРГ може виявит = 80; раніше не зафіксованm= 1; гонадотропl= 5;у аденому гіпофіза. У таких паціє = 85;тів може виникнути гіпофізарнk= 2; апоплексія, що характеризm= 1;ється раптовими головними болями, блюванням, порушеннямl= 0; зору та офтальмоплk= 7;гією.

Існує підвищений ризик розвитку депресії (що може бути тяжкою) у пацієнтів, щ= 086; проходять лікування агоністами ГнРГ, зокрем= 072; триптореліl= 5;ом. З урахуванняl= 4; цього паціє = 85;тів потрібно проінформуk= 4;ати та забезпечитl= 0; належним лікуванням = 91; разі появи симптомів. Пацієнти, як= 110; перебуваютn= 0; у стані депресії, потребують ретельного спостережеl= 5;ня протягом терапії.

Повідомляl= 3;ось про судоми у пацієнтів, які отримув = 72;ли аналоги ГнР = 43;, особливо у жінок. Деякі &#= 1079; цих пацієнтів мали фактор = 80; ризику розвитку су = 76;ом (наявність епілепсії, внутрішньоm= 5;ерепних пухлин в анамнезі, супутній прийом лікарських засобів, які &#= 1072;соціюються з ризиком розвитку судомних реакцій). Судоми тако = 78; були зафіксованo= 0; у пацієнтів, які не мали таких факторів ризику.

Цей лікарський засіб містить менше ніж 1 ммоль (23 мг) натрію на дозу, тобто загалом засіб вільний від натрію.

Слід з обережністn= 2; призначати цей лікарсь = 82;ий засіб пацієнтам, які лікуються антикоагулn= 3;нтами, через ризик виникнення гематом у місці ін’єкції.

У чоловіків<= /b>=

На початку лік = 91;вання триптореліl= 5;ом, подібно до інших агоністів ГнРГ, призводить до тимчасовогl= 6; підвищення сироватковl= 0;х рівнів тестостероl= 5;у. В результат= 10; протягом перших тижнів лікування можуть розвинутисn= 3; поодинокі випадки тим = 95;асового погіршення симптомів раку передм= 10;хурової залози. Протягом початковогl= 6; етапу лікування слід розглянути можливість додатковогl= 6; призначеннn= 3; відповідноk= 5;о антиандрогk= 7;ну для нейтралізаm= 4;ії початковогl= 6; збільшення рівня тестостероl= 5;у в сироватці крові та поп= 077;редження посилення клінічних симптомів.=

Незначна кількість пацієнтів може зазнат = 80; тимчасовогl= 6; посилення симптомів раку передміхурl= 6;вої залози та ти= 084;часового посилення болю, пов’язаногl= 6; з раком (болю при метастатичl= 5;ому враженні), що лікується симптоматиm= 5;но.

Як і у разі застосуванl= 5;я інших агоністів Г = 85;РГ, спостерігаl= 3;ися поодинокі випадки вин = 80;кнення компресії спинного мозку або об= 089;трукції сечівника. У разі розвитку компресії спинного мозку чи порушення функції нир = 86;к застосовуюm= 0;ь стандартні методи ліку = 74;ання цих ускладнень, = 072; в надзвичайнl= 0;х випадках ро = 79;глядають можливість проведення негайної орхіектоміo= 1; (хірургічно= 11; кастрації). Протягом перших тижнів лікування показаний р = 77;тельний моніторинг, особливо пацієнтів з вертебральl= 5;ими метастазамl= 0;, з ризиком ви= 085;икнення компресії спинного мозку та/або пацієнтів з = 086;бструкцією сечових шляхів. З тієї самої п= 088;ичини особливу обережністn= 0; слід проявл= 03;ти при призначеннo= 0; лікування пацієнтів з продромальl= 5;ими ознаками компресії спинного мозку.

Після проведення хірургічноo= 1; кастрації т = 88;ипторелін не приводит= 00; в подальшом = 91; зниження рівня тестостероl= 5;у в сироватці крові.

Тривала нестача андрогену внаслідок двобічної орхіектоміo= 1; або введенн= 03; аналогів ГнРГ підвищує ризик втрат = 80; кісткової м = 72;си та може призвести д = 86; захворюванl= 5;я на остеопор = 86;з, а також підвищує ризик перелому кісток.

Андроген-д = 77;приваційна терапія мож = 77; спричинити подовження інтервалу QT. У пацієнтів з подовженняl= 4; інтервалу QT в анамнезі аб = 86; відповідниl= 4;и факторами ризику, а також у паці= 108;нтів, що одночасн = 86; проходять терапію з за= 089;тосуванням лікарських засобів, які можуть подо = 74;жувати інтервал QT (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»), лікарям слі = 76; оцінити співвідношk= 7;ння користі та ризику, зокрема потенційну можливість шлуночковоo= 1; тахікардії типу «піруе = 90;», перш ніж розпочинатl= 0; лікування л= 10;карським засобом Дифереl= 3;ін^®11,25 мг.=

До того ж, згідно з епідеміолоk= 5;ічними даними було визначено, щ= 086; під час антиандрогk= 7;нної терапії у пацієнтів можуть відбуватисn= 3; зміни в обміні речовин (наприклад, порушення толерантноl= 9;ті до глюкози, ожиріння печінки) або підвищення ризику захворюванn= 0; серцево-суд = 80;нної системи. Хоч= 072; проспективl= 5;і дані не підтвердилl= 0; зв’язок між терапією ан = 72;логами ГнРГ і підвищенняl= 4; летальностo= 0; від серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;, пацієнти з високим риз = 80;ком порушення обміну речовин і виникнення серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; мають бути ретельно обстежені перед початком лі = 82;ування, і їм необхідно перебувати під належни = 84; наглядом протягом проведення антиандрогk= 7;нної терапії.

У зв’язку з де= 092;іцитом андрогену з = 72;стосування аналогів ГнРГ може підвищити ризик анемі= 11;. Цей ризик сл= 110;д оцінювати у пацієнтів, я= 082;і отримують лікування, т= 072; належним чином контролюваm= 0;и.

Застосуваl= 5;ня триптореліl= 5;у в терапевти = 95;еских дозах перешкоджаn= 8; роботі гіпофізарнl= 6;-гонадної системи. Як правило, її нормальне функціонувk= 2;ння відновлюєтn= 0;ся після припинення терапії. Том= 091; дані діагно = 89;тичних тестів на функцію гіпофізарнl= 6;-гонадної системи, які проводятьсn= 3; під час терапії аналогами ГнРГ та післ= 103; її припинен = 85;я, можуть бути хибними.

Може спостерігаm= 0;ися підвищення активності кислої фосфатази п= 10;д час початковогl= 6; періоду терапії.

Необхідно регулярно перевіряти терапевтичl= 5;ий ефект лікування з = 72; допомогою дослідженнn= 3; рівнів сироватковl= 6;го тестостероl= 5;у та простати = 95;ного специфічноk= 5;о антигену (ПСА).

У жінок

Необхідно переконатиl= 9;я, що пацієнтк = 72; не вагітна, п&#= 1077;ред призначеннn= 3;м лікарськогl= 6; засобу Дифереl= 3;ін^® (11,25 мг). При засто&= #1089;уванні агоністів ГнРГ існує значний ризик зниже = 85;ня мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини, в середньому, на 1% на місяць під час шест= 080;місячного курсу терапії. Зниження мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини на 10% підвищує ри = 79;ик перелому кісток у 2 – 3 рази.

Наразі не існує конкретної інформації щодо пацієнток з виявленим остеопорозl= 6;м або факторами ризику захворюванl= 5;я на остеопор = 86;з (наприклад, з&#= 1083;овживання алкоголем, паління, тривале лік = 91;вання засобами, як= 110; спричиняютn= 0; зниження мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини, наприклад, протисудомl= 5;ими засобами аб = 86; кортикостеl= 8;оїдами, спадкова схильність до захворюванl= 5;я на остеопороз, недостатніl= 9;ть харчування, наприклад, нервово-пси = 93;ічна анорексія). Оскільки зниження мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини мож = 77; бути згубни = 84; для таких пацієнток, рішення про використанl= 5;я триптореліl= 5;у слід приймати індивідуалn= 0;но, і терапію необхідно розпочинатl= 0;, лише якщо позитивний ефект перевищує ризик згідн = 86; з ретельно проведеною оцінкою. Необхідно приділити увагу додатковим заходам для протидії зниженню мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини.

Ендо&= #1084;етріоз<= /p>
h= 7;астосуванн= 103; агоніста ГнРГ не рекомендуєm= 0;ься пацієнтам в= 10;ком до 18 років. Слід приділяти особливу увагу підлі = 90;кам і молодим жінкам (особливо віком до 16 рок= ів), які, можливо, не досягли максимальнl= 6;ї щільності кісткової тканини.

Було продемонстl= 8;овано, що у пацієнток, які отримув = 72;ли аналоги ГнР = 43; з приводу ендометріоk= 9;у, додаткова замісна гормонотерk= 2;пія (щоденний пр= 080;йом естрогенноk= 5;о і прогестагеl= 5;ного препаратів) зменшувала втрату мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини і вираженістn= 0; вазомоторн&#= 1080;х симптомів (див. розділ «Побічні реакції»).

Застосуваl= 5;ня лікарськогl= 6; засобу Дифереl= 3;ін^®(11,25 мг) спричиняє постійну гіпогонадоm= 0;ропну аменорею.=

При виникненні генітальноo= 1; кровотечі п= 10;сля першого місяця необхідно провести ан = 72;ліз рівня естрадіолу = 74; плазмі кров= 10;, і якщо показник становить менше ніж 50 пг/мл, необхі&#= 1076;но провести дослідженнn= 3; на можливе органічне ураження.=

Оскільки менструаціn= 3; має припинитисn= 3; в період лікування триптореліl= 5;ом, слід повідо = 84;ити пацієнтку про необхіднісm= 0;ь поінформувk= 2;ти свого лікар= 03; у випадку продовженнn= 3; звичайного менструальl= 5;ого циклу.

Після припинення терапії функція яєчників відновлюєтn= 0;ся, і овуляція відбуваєтьl= 9;я приблизно через 5 місяців після введе = 85;ня останньої ін’єкції.=

Під час проходженнn= 3; курсу терапії та протягом 3 місяців після введення останньої і = 85;’єкції необхідно застосовувk= 2;ти негормоналn= 0;ні методи контрацепцo= 0;ї.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-langua= ge:FR'>Педіатричl= 5;а популяція<= /span>

Централ= ;ьне передчасне статеве дозрівання=

Пере= 076; призначеннn= 3;м трипторел= 10;ну дівчаткам, необхідно переконатиl= 9;я, що пацієнтк = 72; не вагітна,

Лікування дітей з прогресуючl= 6;ю пухлиною го = 83;овного мозку необхідно розпочинатl= 0; після ретельної о = 94;інки ризику та користі від лікування.=

Необхідно виключити можливість псевдопереk= 6;часного статевого дозрівання (гонадна пухлина та пухлина наднирковоo= 1; залози, а також гіперплазіn= 3;) і гонадотропo= 0;ннезалежно= 075;о передчасноk= 5;о статевого дозрівання (тестикуляр = 85;ий токсикоз, спадкава гіперплазіn= 3; клітин Лейдіга).

У дівчаток початкова гонадна стимуляція = 84;оже спричинити протягом першого місяця вагі = 85;альну кровотечу слабкої або середньої інтенсивноl= 9;ті.

Після завершення терапії відбуваєтьl= 9;я розвиток характерисm= 0;ик статевого д = 86;зрівання.

Інформаціn= 3; про фертильнісm= 0;ь у майбутньо = 84;у все ще обмежена. У більшості дівчаток по = 95;аток регулярногl= 6; менструальl= 5;ого циклу встан = 86;влюється в середньом = 91; через рік пі= 089;ля припинення терапії.

Під час лікування передчасноk= 5;о статевого дозрівання центральноk= 5;о ґенезу агоністами ГнРГ може знижуватисn= 0; мінеральна щільність кісткової тканини. Однак після припинення лікування відбуваєтьl= 9;я подальше накопиченнn= 3; кісткової маси, а на максимальнm= 1; кісткову масу у пізнь= 086;му пубертатноl= 4;у періоді лікування н = 77; впливає.

Після припинення лікування агоністами ГнРГ може розвиватисn= 3; епіфізеоліk= 9; голівки сте = 75;на. Існує теорі= 03; про те, що низька концентрацo= 0;я естрогену під час лікування агоністами ГнРГ ослаблює епіфізарну пластинку. П= 088;искорення росту після завершення лікування призводить до скорочення сили зрізання, необхідної для зміщенн= 03; епіфізу.

Пові&= #1076;омлялося про ідіопатичнm= 1; внутрішньоm= 5;ерепну гіпертензіn= 2; (pseudotumor cerebri) у пацієнтів педіатричнl= 6;ї популяції, які отримув = 72;ли триптореліl= 5;. Пацієнтів слід попере = 76;жати про ознаки т= 072; симптоми ідіопатичнl= 6;ї внутрішньоm= 5;ерепної гіпертензіo= 1;, включаючи тяжкий

або рецидивуючl= 0;й головний біль, порушення зору та шум у вухах. Якщо виникає ідіопатичнk= 2; внутрішньоm= 5;ерепна гіпертензіn= 3;, слід розг&= #1083;янути питання про припинення прийому триптореліl= 5;у.

=

Заст&= #1086;сування у період вагітності або годування г = 88;уддю.

&#= 1042;агітність= =

Неоk= 3;хідно виключити вагітність перед призн = 72;ченням лікарськогl= 6; засобу &#= 1044;иферелін^®11,25 мг.

Триl= 7;торелін неможна застосовувk= 2;ти під час вагітності, оскільки супутнє застосуванl= 5;я агоністів ГнРГ пов’яз = 72;не з теоретичниl= 4; ризиком аборту чи ва= 076; розвитку у дитини. Пере= 076; початком лікування потенційно фертильним жінкам слід пройти ретельне обстеження, щоб виключити ймовірністn= 0; вагітності. Під час лікування і = 076;о відновленнn= 3; менструаціl= 1; слід застосовувk= 2;ти негормоналn= 0;ні методи контрацепцo= 0;ї.

&#= 1043;одування груддю

&#= 1058;рипторелін протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти в період годування груддю.

Фертиль = 85;ість

&#= 1053;е існує жодни = 93; клінічних доказів причинно-на = 89;лідкового зв’язку між застосуванl= 5;ям триптореліl= 5;у та будь-яким= 080; подальшими = 72;номаліями розвитку овоцитів, перебігу вагітності або її результатіk= 4;.

Здат&= #1085;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

До= 089;ліджень впливу на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами не проводил = 86;сь.

Од= 085;ак здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з іншими механізмамl= 0; може бути ускладнена внаслідок в = 80;никнення у пацієнта з= 072;памороченн&= #1103;, сонливості та порушень зору, що є можливими небажаними ефектами лікування або результатоl= 4; основного захворюванl= 5;я.

<= /b>

Спос&= #1110;б застосуванl= 5;я та дози.

Дозуван&= #1085;я

· = Рак передміхурl= 6;вої залози

Однk= 2; внутрішньоl= 4;’язова або підшкірна ін’єкція Ди = 92;ереліну^®(11,25 мг) кожні 3 місяці.

Трив&= #1072;лість лікування =

При лікуванні високоризиl= 2;ованого локалізоваl= 5;ого або місцевопошl= 0;реного гормонзалеk= 8;ного раку передміхурl= 6;вої залози, коли лікарський засіб застосовуюm= 0;ь як супутню терапію та після радіотерапo= 0;ї клінічні дані продемонстl= 8;ували, що радіотер = 72;пія з подальшою довготриваl= 3;ою антиандрогk= 7;нною терапією є більш прийнятною, ніж радіоте = 88;апія з подальшою короткострl= 6;ковою антиандрогk= 7;нною терапією (див. розділ «&= #1060;армакодина= ;мика»).

Трив&= #1072;лість антиандрогk= 7;нної терапії, рек= 086;мендована протоколамl= 0; лікування п = 72;цієнтів з високоризиl= 2;ованим локалізоваl= 5;им або місцевопошl= 0;реним раком перед = 84;іхурової залози, які проходять радіотерапo= 0;ю, становить 2 – 3 роки.

Паці&= #1108;нтам з метастатичl= 5;им кастраційнl= 6;-резистентн&#= 1080;м раком передміхурl= 6;вої залози, які не проходил = 80; хірургічну кастрацію т = 72; отримують агоніст ГнР = 43;, наприклад триптореліl= 5;, і для яких лікування абіратеронm= 1; ацетатом як інгібітороl= 4; біосинтезу андрогенів або ензалут = 72;мідом як інгібітороl= 4; функції рец = 77;пторів андрогенів = 08; прийнятним, терапію аго = 85;істом ГнРГ слід продовжуваm= 0;и.

· = Одна внутрішньоl= 4;’язова ін’єкція лікарськогl= 6; засобу <= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-fam= ily: SimSun;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-language:UK'>&= #1044;ифереліну^&=
reg;⁼(= 11,25 мг)= Підш&= #1082;ірне введення лі = 82;арського засобу жінк = 72;м не досліджу = 74;алось.

Ліку&= #1074;ання необхідно розпочинатl= 0; у перші п’ят= 100; днів менструальl= 5;ого циклу.

Трив&= #1072;лість лікування залежить ві = 76; початковогl= 6; ступеня тяжкості ендометріоk= 9;у та зменшенн= 03; клінічних проявів (функціонал= 00;них і анатомічниm= 3;) під час лікування. К= 091;рс лікування має становити н = 77; більше 6 місяців (див. розділ «Побічні реакції»). Пр&#= 1086;ведення другого кур = 89;у лікування триптореліl= 5;ом або іншим аналогом ГнРГ не рекомендуєm= 0;ься. Було продемонстl= 8;овано, що у пацієнток, я= 082;і отримували аналоги ГнР = 43; з приводу ендометріоk= 9;у, додаткова замісна гормонотерk= 2;пія (ЗГТ), тобто що= денний прийом естрогенноk= 5;о і прогестаг = 77;нного препаратів) зменшувала втрату міне = 88;альної щільності кісткової тканини і ви= 088;аженість вазомоторнl= 0;х симптомів. Отже, застосуванl= 5;я додаткової ЗГТ одночасно з = 072;налогом ГнРГ слід обмірковувk= 2;ти у кожному окремому випадку та розпочинатl= 0; терапію, лиш= 077; якщо позитивний ефект перевищує р = 80;зик згідно з ретельно проведеною оцінкою.

·      =    Ліку&= #1074;ання дітей триптореліl= 5;ом потрібно проводити під ретельним наглядом дитячого ен = 76;окринолога, педіатра аб = 86; ендокринолl= 6;га з досвідом лікування передчасноk= 5;о статевого дозрівання центральноk= 5;о ґенезу.

Діти з масою тіла більше 20 кг: одна внутрішньоl= 4;’язова ін’єкція лікарськогl= 6; засобу Д&= #1080;ферелін^®(= 1= 1,25 мг) кожні 3 місяці.

Ліку&= #1074;ання слід припинити з = 72; умови фізіо = 83;огічної статевої зрілості у хлопчиків т = 72; дівчаток і не рекомендуєm= 0;ься подовжуватl= 0; для дівчато = 82; віком понад 12-= 13 років з дозріванняl= 4; кісток. Щодо хлопчиків т = 72;кі дані обмежені. Щодо оптимальноk= 5;о часу припинення лікування відповідно до кістково = 75;о віку повідомлялl= 6;ся, що лікуванн= 03; слід припинити у хлопчиків з кістковим д = 86;зріванням у віці 13 – 14 років.

Ліка&= #1088;ський засіб Дифе&= #1088;елін^®(= 1= 1,25 мг) не м&= #1086;жна вводити інт = 88;аваскулярн&#= 1086;. Підшкірне введення лікарськогl= 6; засобу дітя = 84; не досліджуваl= 3;ось.

Спос&= #1110;б застосуванl= 5;я

Диви&= #1089;ь вище в розділі «Дозування&raqu= o;.

Поро&= #1096;ок слід суспен = 76;увати в розчинник = 91;, який додається, безпосередl= 5;ьо перед проведенняl= 4; ін’єкції, обережно гойдаючи флакон зі сторони в сторону до отримання гомогенної суспензії м = 86;лочного кольору. Для одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я.

Інст&= #1088;укції з відновленнn= 3; лікарськогl= 6; засобу Д&= #1080;ферелін^®(= 1= 1,25 мг) до застосуванl= 5;я наведені у розділі «Ін = 89;трукція із застосуванl= 5;я».

УВАГ&= #1040;! Важливо, щоб ін’єкція лікарськогl= 6; засобу пролонговаl= 5;ого вивільненнn= 3; була виконана з дотриманняl= 4; усіх рекоме = 85;дацій, наведених в інструкціяm= 3; для медичного застосуванl= 5;я. Кожну невдалу ін’єкцію, пі= 089;ля якої у шприц= 110; залишаєтьсn= 3; лікарськогl= 6; засобу більше, ніж передбаченl= 6; інструкцієn= 2;, необхідно реєструватl= 0;.

Нижч&#= 1077;зазначена інформація призначена тільки для медичних працівникіk= 4;

ІНСТ&#= 1056;УКЦІЯ ІЗ ЗАСТОСУВАНi= 3;Я

Перед застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу уваж = 85;о прочитайте інструкцію.

1. ПІДГОТОВКА ПАЦІЄНТА ПЕРЕД ПРИГОТУВАН= 053;ЯМ ЛІКАРСЬКОГ= 054; ЗАСОБУ

Оск= 110;льки лікарський засіб слід ввести нега&#= 1081;но після відновленн= 103;, спочатку необхідно продезінфі= 082;увати шкіру пацієнта в місці ін’єкції.

Міс= 094;е введення:

• для ЖІНОК т&= #1072; ДІТЕЙ – сід&= #1085;иця (внутрішньо= ;м’язове введення).=

• ТІ= ;ЛЬКИ ДЛЯ = 063;ОЛОВІКІВ – сідниця (в= нутрішньом̵= 7;язове введення) або ділянка живота чи стегна (підm= 6;кірне введення).=

2. ПІДГОТОВКА ДО ІН’ЄКЦІЇ

В упаковці міститься три голки, застосовую= 090;ь ЛИШЕ ДВІ з них:

Голка 1: довгу голку (довжиною 38 мl= 4;), не оснащену системою за&#= 1093;исту, у всіх випадках застосовую= 090;ь для відновленн= 103; лікарськог= 086; засобу

Голка 2= : довгу = 075;олку (довжиною 38 мl= 4;), оснащену системою за&#= 1093;исту, застосовую= 090;ь для внутріш= ;ньом’язово= 11; ін’єкції (Ч&= #1054;ЛОВІКАМ, ЖІНКАМ, ДІТЯМ).

Голка 3= : коротк&= #1091; голку (довжиною 25 мl= 4;), оснащену системою за&#= 1093;исту, застосовую= 090;ь для підшкір= ;ної ін’єкції (Т&= #1030;ЛЬКИ ЧОЛОВІКАМ).

=

Гол= 082;а 1 – 38 мм, 20G

Гол= 082;а 2 – 38 мм, 20G

Гол= 082;а 3 – 25 мм, 20G

=

=

=

=

=

=

Ная= 074;ність бульбашок на поверхні ліофілізат= 091; є нормою

2a=

•      В&#= 1110;зьміть ампулу з розчиннико= 084;. Легенько по&#= 1089;тукайте по ампулі, щоб у її кінчику не залишилося розчину.

•      П&#= 1088;иєднайте голку 1 (не оснащену системою захисту) до шприца. Захисний ковпачок поки що не знімайте.

•      В&#= 1110;дкрийте ампулу, зламавши її у місці, де на= ;несено позначку.

•      З&#= 1085;іміть захисний ковпачок з г&= #1086;лки 1. Введіть голку в ампулу та наберіть у шприц вміст ампули повн&#= 1110;стю. Відкладіть шприц з розчиннико= 084;.

=

=

=

=

=

2б

•      В&#= 1110;зьміть флакон з порошком. Постукайте по флакону, щоб на стінках не залишилося порошку.

•      З&#= 1085;іміть з флакона пластмасов= 091; кришку.

•      В&#= 1110;зьміть шприц з розчиннико= 084; та, тримаючи його у вертикальн= 086;му положенні, введіть голку у флакон крізь гумову проб&#= 1082;у. Повільно &#= 1074;ведіть розчинник таким чином, щоб ним максимальн= 086; обмити всю внутрішню поверхню верхньої ча&#= 1089;тини флакона.

2в<= /span>

Витягніт= ;ь голку 1 таким чином, щоб вона знаход&#= 1080;лася вище поверхні рідини, та легенько ст&#= 1088;ушуйте флакон у горизонтал= 100;ному напрямку до отримання суспензії.<= /span>

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial;color:wind= owtext'>•     &= nbsp; Перекона= ;йтеся, що тривалість перемішува= 085;ня була достатньою, щоб отримати гомогенну суспензію, молочного кольору.<= /span>

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial;color:wind= owtext'>•     &= nbsp; Важливо: переконайт= 077;ся, що у флаконі не залишилося несуспендо= 074;аного порошку (якщо залишися згустки порошку, продовжуйт= 077; струшувати флакон до їх зникнення).<= /span><= /span>

2г<= /span>

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial;color:wind= owtext'>•     &= nbsp; Отримавш= ;и гомогенну суспензію, занурте у не&= #1111; голку та, не перевертаю= 095;и флакон, втягніть суспензію в повному об’ємі. Невелику кількість суспензії, яка залишиться у флаконі, слід викинути. Для компенсаці= 111; цієї кількості передбачен= 086; наповнення флакона з певним надлишком.<= /span>

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial;color:wind= owtext'>•     &= nbsp; Приєдную= ;чи голку до шприца, тримайте її за кольоров&#= 1091; канюлю. Від’єднайт= 077; від шприца г&= #1086;лку 1, яку було застосован= 086; для відновленн= 103;. Приєднайте до шприца необхідну голку:<= /span>

-&= nbsp;           &nbs= p; Для внутрішн= ;ьом’язової ін’є= кції – голк= а 2 (довг= ;а голка, оснащена системою безпеки) або =

-&= nbsp;           &nbs= p; Для підшкірн= ;ої ін’є= кції тіль= ки чоловікам – голка 3 (коротка голка, оснащена системою безпеки).<= /span>

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial;color:wind= owtext'>•     &= nbsp; Відігніт= ;ь кожух з голки в бік шприца та залиште його у такому положенні.<= /span>

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial;color:wind= owtext'>•     &= nbsp; Зніміть захисний ковпачок з голки.<= /span>

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman",serif;mso-bidi-font-family:Arial;color:wind= owtext'>•     &= nbsp; Видаліть зі шприца повітря та негайно виконайте ін’єкцію.<= /span>

3. ІН’ЄКЦІ= 071;<= /span>

•     &= nbsp; ЖІНКАМ, ДІТЯМ<= /span>

-&= nbsp;           &nbs= p; голк= ою 2 (довга голка) внут= рішньом’язl= 6;ва ін’є= кція у сідничний &= #1084;’яз.

•     &= nbsp; ЧОЛОВІКА= ;М<= /span>

-&= nbsp;           &nbs= p; голк= ою 2 (довга голка) внут= рішньом’язl= 6;ва ін’є= кція у сідничний м’яз або

-&= nbsp;           &nbs= p; голк= ою 3 (коротка голка) підшкірн= ;а ін’є= кція у стінку живота або бокову поверхню стегна. Візьміть у складку шкіру живот&#= 1072; або стегна, підніміть підшкірну тканину та введіть голку під кутом 30 – 45 градусів

Чоловіка= ;м, жінкам, дітям (внутрішньо&#= 1084;’язово)

<= /span>

<= /o:p>

<= /o:p>

<= /o:p>

<= /o:p>

<= /o:p>

<= /o:p>

Тільки чоловікам (підшкірно)<= /span><= /span>

<= /o:p>

<= /o:p>

<= /o:p>

<= /o:p>

<= /o:p>

4. ПІСЛЯ ЗАСТОСУВАН= 053;Я

·     &nbs= p;            &= nbsp; Акт= 080;вація системи безпеки однією рукою

Примітк= ;а: палець має весь час перебувати за кожухом

§     = Спосіб А: натисніть на кожух пальцем

а= ;бо

§     = Спосіб Б: притисніть кожух до плоскої поверхні

В обох випадках натискайте чітким швидким рухом, доки не почуєте виразне клацання пр&#= 1080; закритті голки щитком.

Візуаль= ;но переконайт= 077;ся, що голка повністю закрита.

·     &nbs= p;            &= nbsp; В= ;икиньте голки у спеціальни= 081; контейнер для гострих предметів.

Спосіб А=

Кожух

або

Спосіб Б=

Си&= #1083;ьно натиснути<= /o:p>

Заблокова&#= 1085;о

<= /b>

Діти.=

Лікарськиl= 1; засіб застосовуюm= 0;ь для лікуван = 85;я передчасноk= 5;о статевого дозрівання = 94;ентральног&#= 1086; ґенезу у дітей (у дівчаток ві = 82;ом до 8 років та у хлопчиків віком до 10 років).

Пере&= #1076;озування.<= /b>

У разі передозуваl= 5;ня призначаютn= 0; симптоматиm= 5;не лікування.=

Побі&= #1095;ні реакції.

Зага&= #1083;ьна переносиміl= 9;ть у чоловіків (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)

У зв’язку з тим, що пацієнти з місцевопошl= 0;реним чи метастат = 80;чним гормонзалеk= 8;ним раком передміхурl= 6;вої залози зазвичай є особами літнього ві = 82;у та мають інш= 110; захворюванl= 5;я, що часто зус= 090;річаються у пацієнтів цієї віково= 11; групи, у більш ніж 90 % хворих, які брали участ= 00; у клінічних дослідженнn= 3;х, спостерігаl= 3;ися небажані явища та часто було складно дат = 80; оцінку прич = 80;нно-наслідк&= #1086;вому зв’язку. Згідно з дан= 080;ми лікування іншими агоністами ГнРГ або піс= 083;я хірургічноo= 1; кастрації, побічні реа = 82;ції, що спостерігаn= 2;ться найчастіше та пов’язан= 10; з терапією триптореліl= 5;ом, виникли внаслідок очікуваної фармакологo= 0;чної дії. Ці ефект&#= 1080; включали гарячі припливи та зниження лі = 73;ідо. За винятком імуноалергo= 0;чних реакцій (рід= 082;о) та реакцій в місці ін’єкції (< 5%), усі побічні явища відом= 10; як такі, що пов’язані з= 10; змінами рівнів тестостероl= 5;у.

Повідомляl= 3;ось про нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції, що розцінювалl= 0;сь як щонайменше вірогідно пов’язані з терапією триптореліl= 5;ом. Виникнення більшості з цих явищ пов’язують = 79; біохімічноn= 2; або хірургічноn= 2; кастрацією.

Частота виникнення небажаних реакцій кла = 89;ифікується таким чином: дуже часто (≥1/= 10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100= ); рідко (≥1/10000, <1/1000). Частоту небажаних реакцій, що були зафіксованo= 0; у післяреєстl= 8;аційний період, неможна визначити, тому вони по= 076;аються як «частота невідома».=

= Клас системи органів<= /p>	= Дуже часто	= Часто	= Нечасто	= Рідко	= Частота невідома
Інфекці= ;йні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я	<= o:p>	<= o:p>	<= o:p>	&= #1053;азофарингі= ;т	<= o:p>
З боку кровоносно= 111; та лімфатично= 111; системи	<= o:p>	&= #1040;немія	&= #1058;ромбоцитоз	<= o:p>	<= o:p>
З боку імунної системи	<= o:p>	&= #1043;іперчутлив= ;ість	<= o:p>	&= #1040;нафілактич= ;на реакція	&= #1040;нафілактич= ;-ний шок
З боку обміну речовин і розладів харчування	<= o:p>	<= o:p>	&= #1040;норексія, цукровий діабет, подагра, гіперліпід= 077;мія, підвищений апетит	<= o:p>	<= o:p>
З боку психіки	&= #1047;ниження лібідо	&= #1044;епресія, втрата лібідо, зміни настрою	&= #1041;езсоння, дратівливі= 089;ть	&= #1057;плутаність свідомості, &= #1079;ниження активності, стан ейфорії	&= #1058;ривожність= ;
З боку нервової системи	&= #1055;арестезія нижніх кінцівок	&= #1047;апаморочен= ;ня, головний біль	&= #1055;арестезія<= /o:p>	&= #1055;орушення пам’яті	<= o:p>
З боку органів зору	<= o:p>	<= o:p>	&= #1055;огіршення зору	&= #1055;орушення чутливості очей, порушення зору	<= o:p>
З боку ендокринно= 111; системи= ;	<= o:p>	<= o:p>	<= o:p>	<= o:p>	&= #1040;поплексія<= /o:p> &= #1075;іпофіза^**
З боку органів слуху та рівноваги	<= o:p>	<= o:p>	&= #1064;ум у вухах, вертиго	<= o:p>	<= o:p>
З боку серця	<= o:p>	<= o:p>	&= #1042;ідчуття серцебиття	<= o:p>	&= #1055;одовження інтервалу QT (див. розділи= «Особливос = 90;і застосуван= 085;я» та «Взаємод&#= 1110;я з лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій») <= o:p>
З боку судин	&= #1043;арячі припливи	&= #1040;ртеріальна гіпертензі= 103;	<= o:p>	&= #1040;ртеріальна гіпотензія	<= o:p>
З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я	<= o:p>	<= o:p>	&= #1044;испное, носова кровотеча	&= #1054;ртопное	<= o:p>
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	<= o:p>	&= #1057;ухість у роті, нудота	&= #1041;іль у животі, зап= ор, діарея, блювання	&= #1047;дуття живота, дисгевзія, метеоризм	<= o:p>
З боку шкіри та підшкірних тканин	&= #1043;іпергідроз= ;	<= o:p>	&= #1040;кне, алопеція, еритема, свербіж, висипи, кроп&= #1080;в’янка	&= #1055;ухирі, пурпура	&= #1040;нгіоневрот= ;ич-ний набряк
З боку скелетно-м’&#= 1103;зової та сполучної тканини	&= #1041;іль у спині	&= #1057;келетно-м’n= 3;зовий біль, біль у кінцівках	&= #1040;ртралгія, біль в кістках, м’язові судоми, м’яз&= #1086;ва слабкість, міалгія	&= #1057;кутість у суглобах, набряк суглобів, кістково-м’&#= 1103;зова скутість, остеоартри= 090;	<= o:p>
З боку нирок і сечовивідн= 080;х шляхів	<= o:p>	<= o:p>	&= #1053;іктурія, затримка сечовипуск= 072;н-ня	<= o:p>	&= #1053;етримання сечі
З боку репродукти= 074;-них органів і молочних залоз	&= #1045;ректильна дисфункція (включаючи розлад еяку&#= 1083;яції, порушення еякуляції)	&= #1058;азовий біль	&= #1043;інекомасті= ;я, біль у грудях, атрофія яєчок, біль у яєчках	<= o:p>	<= o:p>
Загальн= ;і розлади і порушення у місці введення	&= #1040;стенія	&= #1056;еакції в місці ін’єкції (включаючи еритему, запалення та біль), набряк	&= #1052;лявість, периферичн= 080;й набряк, біль, озноб, сонли&= #1074;ість	&= #1041;іль у грудях, дистазія, грипоподіб= 085;е захворюван= 085;я, лихоманка	&= #1042;ідчуття нездужання
Лаборат= ;орні та інструмент= 072;-льні дані	<= o:p>	&= #1047;більшення маси тіла	&= #1055;ідвищення аланінамін= 086;-трансфераз= и, підвищення аспартатам= 110;но-трансфер= ази, підвищення рівня креатиніну в крові, підвищення артеріальн= 086;го тиску, підвищення рівня сечов&#= 1080;ни в крові, підвищення рівня гамма-глута&#= 1084;іл-трансфер= ;ази, зниження маси тіла	&= #1055;ідвищення активності лужної фосфатази в крові	<= o:p>

* Ц&= #1103; частота ґрунтуєтьсn= 3; на частоті класових ефектів, спільній дл= 03; всіх агоністів Г = 85;РГ.

** Повідо&#= 1084;лялося про апоплексію гіпофіза пі = 89;ля початковогl= 6; введення лікарськогl= 6; засобу паці= 08;нтам з аденомою гіпофіза.=

Трипторелo= 0;н спричиняє тимчасове підвищення рівня тестостероl= 5;у, що циркулює = 074; крові, протягом першого тижня після введення пе = 88;шої ін’єкції лікарськогl= 6; засобу в лік= 072;рській формі уповільненl= 6;го вивільненнn= 3;. Під час початковогl= 6; підвищення рівня тестостероl= 5;у, що циркулює = 074; крові, у деяких пацієнтів (≤ 5%) можливе пос = 80;лення симптомів наявного раку передміхурl= 6;вої залози («спалах»), що, як правило, виражаєтьсn= 3; в симптомах = 079; боку сечови = 93; шляхів (< 2%) та б= олях при метастатичl= 5;ому ураженні (5 %), які лікуються симптоматиm= 5;но. Симптоми мають тимчасовий характер і зазвичай зн = 80;кають через 1 – 2 тижні.

Були зафіксованo= 0; поодинокі випадки заг = 86;стрення симптомів захворюванl= 5;я, обструкції уретри або спінальної компресії внаслідок метастазу. Тому пацієн = 90;и з метастатичl= 5;им ураженням хребта та/аб= 086; обструкцієn= 2; верхніх або нижніх сечо = 74;их шляхів мают= 00; перебувати під пильним = 085;аглядом протягом перших декількох тижнів терапії (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Застосуваl= 5;ня агоністів ГнРГ при лікуванні р = 72;ку передміхурl= 6;вої залози підвищує ризик втрат = 80; кісткової маси та може призвести д = 86; остеопорозm= 1;, а також підвищує ризик перел = 86;му кісток.

Було зафіксованl= 6; підвищення рівня лімфо = 94;итів у пацієнтів, які проходили лікування аналогами ГнРГ. Такий вторинний лімфоцитоз, очевидно, пов’язаний = 79; кастрацією, = 097;о була спричинена ГнРГ, та свідчить пр = 86; залучення гонадних гормонів в інволюції т = 80;муса.

У пацієнтів, які отримують тривалу терапію аналогом ГнРГ разом з радіотерапo= 0;єю, може спостерігаm= 0;ися більша кількість п = 86;бічних ефектів, особливо з боку шлунково-ки = 96;кового тракту, які пов’язані з застосуванl= 5;ям радіотерапo= 0;ї.

Зага&= #1083;ьна переносиміl= 9;ть у жінок (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»)

Як наслідок зниження рівня естрогенів найбільш поширеними побічними ефектами (як= 110; очікуються = 91; понад 10 % жінок= ;) були головний бі = 83;ь, зниження лібідо, порушення сну, зміни настрою, диспареуніn= 3;, дисменорея, генітальна = 82;ровотеча, синдром гіперстимуl= 3;яції яєчників, гіпертрофіn= 3; яєчників, тазовий біл= 00;, біль у животі, вульвовагіl= 5;альна сухість, гіп= 077;ргідроз, гарячі припливи й астенія.

Побічні реакції, наведені нижче, були зафіксованo= 0; та вважаються принаймні можливим наслідком терапії триптореліl= 5;ом. Відомо, що більша частина з ни= 093; пов’язана з біохімічноn= 2; або хірургічноn= 2; кастрацією. = 063;астота виникнення небажаних реакцій класифікуєm= 0;ься таким чином: дуже часто (≥1/= 10); часто (≥1/100, <1/10). Частоту неб = 72;жаних реакцій, що були зафіксованo= 0; у післяреєс = 90;раційний період, неможна визначити, тому вони подаються я = 82; «частота невідома».=

= Клас системи органів<= /p>	= Дуже часто	= Часто	= Нечасто	= Частота невідома
З боку імунної системи	<= o:p>	&= #1043;іперчутлив= ;ість	<= o:p>	&= #1040;нафілактич= ;ний шок
З боку обміну речовин і розладів харчування	<= o:p>	<= o:p>	&= #1047;ниження апетиту, затримка рідини	<= o:p>
З боку психіки	&= #1056;озлади сну (включаючи безсоння), зміни настр&#= 1086;ю, зниження лі&#= 1073;ідо	&= #1044;епресія*, знервовані= 089;ть	&= #1040;фективна лабільніст= 100;, тривожніст= 100;, депресія**, дезорієнта= 094;ія	&= #1057;плутаність свідомості
З боку нервової системи	&= #1043;оловний біль	&= #1047;апаморочен= ;ня	&= #1044;исгевзія, гіпестезія, зомління, розлади пам&#= 8217;яті, порушення уваги, парестезія, тремор	Суд&= #1086;ми****
З боку органів зору	<= o:p>	<= o:p>	&= #1057;ухість очей, погіршення зору	&= #1055;орушення зору
З боку ендокринно= 111; системи	<= o:p>	<= o:p>	<= o:p>	&= #1040;поплексія гіпофіза^***
З боку органів слуху та рівноваги	<= o:p>	<= o:p>	&= #1042;ертиго	<= o:p>
З боку серця	<= o:p>	<= o:p>	&= #1042;ідчуття серцебиття	<= o:p>
З боку судин	&= #1043;арячі припливи	<= o:p>	<= o:p>	&= #1040;ртеріальна гіпертензі= 103;
З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я	<= o:p>	<= o:p>	&= #1044;испное, носова кровотеча	<= o:p>
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	<= o:p>	&= #1053;удота, біль у животі, дискомфорт у животі	&= #1047;дуття живота, сухість у роті, метеоризм, виразковий стоматит, бл&= #1102;вання	&= #1044;іарея
З боку шкіри та підшкірних тканин	&= #1040;кне, гіпергідро= 079;, себорея	<= o:p>	&= #1040;лопеція, сухість шкіри, гірсутизм, оніхолізис, свербіж, висип	&= #1040;нгіоневро-m= 0;ичний набряк, кропив’янк= 072;
З боку скелетно-м’&#= 1103;зової та сполучної тканини	<= o:p>	&= #1040;ртралгія, м’язові спазми, біль у кінцівках	&= #1041;іль у спині, міалгія	&= #1052;’язова слабкість
З боку репродукти= 074;них органів і молочних за&#= 1083;оз	&= #1055;атології молочних залоз, диспареуні= 103;, генітальна кровотеча (включаючи вагінальну кровотечу, кровотечу відміни), синдром гіп&#= 1077;рстимуляці= ї яєчників, гіпертрофі= 103; яєчників, тазовий біль, вульвовагі= 085;альна сухість	&= #1041;іль у грудях	&= #1050;ровотеча при статевому акті, цистоцеле, п&= #1086;рушення менструаль= 085;ого циклу (включаючи дисменорею, метрорагію та менорагію), кіста яєчника, виділення з піхви	&= #1040;менорея
Загальн= ;і розлади і по&= #1088;ушення у місці введення	&= #1040;стенія	&= #1056;еакції в місці ін’єкції (включаючи біль, набряк, еритему та запалення), периферичн= 080;й набряк	<= o:p>	&= #1051;ихоманка, відчуття нездужання
Лаборат= ;ор-ні та інструмент= 072;льні дані	<= o:p>	&= #1047;більшення маси тіла	&= #1047;меншення маси тіла	&= #1055;ідвищення рівня лужної фосфатази в крові, підвищення артеріальн= 086;го тиску

<= /p>

* Довг= ;отривале застосуванl= 5;я: Ця частота ґрунтуєтьсn= 3; на частоті класових ефектів, спільній дл= 03; всіх агоністів Г = 85;РГ.

** Корl= 6;ткотривале застосуванl= 5;я: Ця частота ґрунтуєтьсn= 3; на частоті класових ефектів, спільній дл= 03; всіх агоністів ГнРГ.

*** &= #1055;овідомляло= ;ся про апоплексію гіпофіза пі = 89;ля початковогl= 6; введення лікарськогl= 6; засобу пацієнтам з аденомою гіпофіза.=

**** На етапі постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня повідомлялl= 6;сь про судоми у пацієнтів, я= 082;і отримували аналоги ГнР = 43;, включаючи триптореліl= 5;.

На початку лікування, під час тимчасовогl= 6; підвищення рівня естрадіолу = 74; крові, дуже ч&#= 1072;сто (≥ 10%) можуть загострюваm= 0;ися симптоми, ха= 088;актерні для ендометріоk= 9;у, зокрема таз = 86;вий біль, дисменорея. Такі симптоми мають тимча = 89;овий характер і зазвичай минають через 1 – 2 тижні.

Протягом одного місяця післ= 03; проведення = 87;ершої ін’єкції можливе виникнення генітальноo= 1; кровотечі, включаючи метрорагію = 90;а менорагію.=

Тривале застосуванl= 5;я аналогів ГнРГ може пр= 080;звести до втрати кісткової маси та є фактором ризику потенційноk= 5;о захворюванl= 5;я на остеопороз.

Зага&= #1083;ьна переносиміl= 9;ть у дітей (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)

Частота виникнення небажаних реакцій кла = 89;ифікується таким чином: дуже часто (≥1/= 10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100= ). Частоту небажаних реакцій, що були зафікс = 86;вані у післяреєстl= 8;аційний період, немо= 078;на визначити, тому вони подаються я = 82; «частота невідома».=

= 055;ротягом місяця післ= 03; проведення першої ін’є = 82;ції можлива вагінальна кровотеча.

= Клас системи орг&= #1072;нів	= Дуже часто	= Часто	= Нечасто	= Частота невідома
З боку імунної системи		&= #1043;іперчутлив= ;ість		&= #1040;нафілактич= ;ний шок
З боку обміну речовин і розладів харчування	<= o:p>	<= o:p>	&= #1054;жиріння	<= o:p>
З боку психіки			&= #1052;інливий настрій	&= #1040;фективна лабільніст= 100;, депресія, знервовані= 089;ть
З боку нервової системи		&= #1043;оловний біль		&= #1030;діопатична внутрішньо= 095;ерепна гіпертензі= 103; (pseudotumor = cerebri) (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»), &= #1089;удо&= #1084;и*
З боку органів зору			&= #1055;огіршення зору	&= #1055;орушення зору
З боку судин		&= #1043;арячі припливи		&= #1040;ртеріальна гіпертензі= 103;
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостін= 085;я			&= #1053;осова кровотеча
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту		&= #1041;іль у животі	&= #1041;лювання, закріп, нудота	<= span style=3D'mso-spacerun:yes'>
З боку шкіри і підшкірних тканин		&= #1040;кне	&= #1057;вербіж, висип, кропив'янка	&= #1040;нгіоневрот= ;ичний набряк
З боку скелетно-м’&#= 1103;зової і сполучної тканини			&= #1041;іль у шиї	&= #1052;іалгія
З боку репродукти= 074;них органів і молочних залоз	&= #1042;агінальна кровотеча (у т.ч. вагінальни= 081; крововилив), кровотеча відміни, крововилив у матці, вагінальні виділення, вагінальна кровотеча, зокрема у формі плям		&= #1041;іль у грудях	<= o:p>
Загальн= ;і розлади і порушення у місці введе&#= 1085;ня		&= #1056;еакції у місці ін’єкції (у т.ч. біль у місці ін’єк&#= 1094;ії, подразненн= 103; місця ін’єкції та запалення в місці ін’єкції)	&= #1053;ездужання
Лаборат= ;орні та інструмент= 072;льні дані		&= #1055;ідвищена маса тіла		&= #1055;ідвищений рівень пролактину в крові, підв= ищений артеріальн= 080;й тиск

* На етапі постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня повідомлялl= 6;сь про судоми у пацієнтів, я= 082;і отримували аналоги ГнР = 43;, включаючи т = 88;ипторелін.

Повідомл&= #1077;ння про підозрюванo= 0; побічні реакції<= /p>

Повідо = 84;лення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь / риз&#= 1080;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизо&= #1074;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: https://a= isf.dec.gov.ua

Терм&= #1110;н придатностo= 0;.

3 роки.

Умов&= #1080; зберігання.

&#= 1047;берігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Вводити = лікарський засіб одраз = 91; після його відновленнn= 3;.

Упак&= #1086;вка.

1 флакон з порошком у комплекті з розчинникоl= 4; по 2 мл (маніт (h= 5; 421), вода для ін’єкцій) в ампулі, 1 шпри&= #1094;ом для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я та трьома голками (у блістерній упаковці) в коробці.

<= /p>

Кате&= #1075;орія відпуску.=

За рецептом.=

<= /p>

Ви= 088;обник.

ІП= 057;ЕН ФАРМА БІОТЕ = 50;/ IPSEN PHARMA BIOTECH.

Мі= 089;цезнаходже&= #1085;ня виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Па= 088;к д’aктівіте д= 102; Плато де Сін= 100; департаменm= 0;ська дорога № 402, 83870 СІНЬ, Франція/

Parc d’activite= s du Plateau de Signes chemin departemental № 402, 83870 SIGNES, France.

За= 103;вник.

ІП= 057;ЕН ФАРМА.

Мі= 089;цезнаходже&= #1085;ня заявника.

70, вул. Балард 75015 Париж, Франція.

1. ПІДГОТОВКА ПАЦІЄНТА ПЕРЕД ПРИГОТУВАН= 053;ЯМ ЛІКАРСЬКОГ= 054; ЗАСОБУ
Оск= 110;льки лікарський засіб слід ввести нега&#= 1081;но після відновленн= 103;, спочатку необхідно продезінфі= 082;увати шкіру пацієнта в місці ін’єкції. Міс= 094;е введення: • для ЖІНОК т&= #1072; ДІТЕЙ – сід&= #1085;иця (внутрішньо= ;м’язове введення).= • ТІ= ;ЛЬКИ ДЛЯ = 063;ОЛОВІКІВ – сідниця (в= нутрішньом̵= 7;язове введення) або ділянка живота чи стегна (підm= 6;кірне введення).=
2. ПІДГОТОВКА ДО ІН’ЄКЦІЇ
В упаковці міститься три голки, застосовую= 090;ь ЛИШЕ ДВІ з них: Голка 1: довгу голку (довжиною 38 мl= 4;), не оснащену системою за&#= 1093;исту, у всіх випадках застосовую= 090;ь для відновленн= 103; лікарськог= 086; засобу Голка 2= : довгу = 075;олку (довжиною 38 мl= 4;), оснащену системою за&#= 1093;исту, застосовую= 090;ь для внутріш= ;ньом’язово= 11; ін’єкції (Ч&= #1054;ЛОВІКАМ, ЖІНКАМ, ДІТЯМ). Голка 3= : коротк&= #1091; голку (довжиною 25 мl= 4;), оснащену системою за&#= 1093;исту, застосовую= 090;ь для підшкір= ;ної ін’єкції (Т&= #1030;ЛЬКИ ЧОЛОВІКАМ). =
Гол= 082;а 1 – 38 мм, 20G	Гол= 082;а 2 – 38 мм, 20G	Гол= 082;а 3 – 25 мм, 20G
= = = = = =
Ная= 074;ність бульбашок на поверхні ліофілізат= 091; є нормою
2a= • В&#= 1110;зьміть ампулу з розчиннико= 084;. Легенько по&#= 1089;тукайте по ампулі, щоб у її кінчику не залишилося розчину. • П&#= 1088;иєднайте голку 1 (не оснащену системою захисту) до шприца. Захисний ковпачок поки що не знімайте. • В&#= 1110;дкрийте ампулу, зламавши її у місці, де на= ;несено позначку. • З&#= 1085;іміть захисний ковпачок з г&= #1086;лки 1. Введіть голку в ампулу та наберіть у шприц вміст ампули повн&#= 1110;стю. Відкладіть шприц з розчиннико= 084;.	= = = = =
2б • В&#= 1110;зьміть флакон з порошком. Постукайте по флакону, щоб на стінках не залишилося порошку. • З&#= 1085;іміть з флакона пластмасов= 091; кришку. • В&#= 1110;зьміть шприц з розчиннико= 084; та, тримаючи його у вертикальн= 086;му положенні, введіть голку у флакон крізь гумову проб&#= 1082;у. Повільно &#= 1074;ведіть розчинник таким чином, щоб ним максимальн= 086; обмити всю внутрішню поверхню верхньої ча&#= 1089;тини флакона.