№ _____________________

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного
застосування лікарського засобу

ХЕЛІПРОЗАН

(HELIPROZAN)

Склад:

діюча речовина:
вонопразан;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить вонопразану фумарату 13,36
мг або 26,72 мг, що еквівалентно вонопразану 10 мг або 20 мг;

допоміжні речовини: маніт, целюлоза мікрокристалічна,
гідроксипропілцелюлоза, кислота фумарова, натрію кроскармелоза, магнію стеарат;

плівкова оболонка таблетки
10 мг: гіпромелоза, макрогол, титану
діоксид (Е 171), тальк, заліза оксид жовтий (Е 172);

плівкова оболонка таблетки
20 мг: гіпромелоза, макрогол, титану
діоксид (Е 171), заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид чорний (Е 172).

Лікарська форма. Таблетки, вкриті
плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

таблетки 10 мг: таблетки круглої форми, двоопуклі, без
риски, вкриті плівковою оболонкою від світло-жовтого до оранжево-жовтого
кольору;

таблетки 20 мг: таблетки овальної форми, двоопуклі, без
риски, вкриті плівковою оболонкою від світло-рожевого до рожевого кольору.

Фармакотерапевтична група. Засоби для
лікування пептичної виразки і гастроезофагеальної рефлюксної хвороби.
Інгібітори протонної помпи. Вонопразан. Код АТХ A02BC08.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Вонопразан є конкурентним кислотним блокатором
калію і не вимагає активації кислотою. Він конкурентно інгібує H+- ,
K+-ATФ-азу, оборотно щодо іонів калію. Вонопразан тривалий час
залишається на місцях утворення кислоти в клітинах стінки шлунка, що спричиняє
тривале пригнічення утворення шлункового соку. Таким чином препарат значно знижує
ризик утворення ушкоджень слизової оболонки верхніх відділів травного тракту.

Вонопразан не виявляє антигелікобактерної
активності та не інгібує H. pylori та уреази H. pylori. Роль
вонопразану в ерадикації H. pylori полягає у підвищенні рівня pH у шлунку,
що, ймовірно, збільшує антибактеріальну активність амоксициліну, кларитроміцину
та метронідазолу, які використовуються в комплексному лікуванні.

Фармакокінетика

Всмоктування. Фармакокінетичні параметри та зміни
концентрації в крові вонопразану у здорових чоловіків при одноразовому пероральному
застосуванні дози 20 мг натщесерце і після прийому їжі були такими: AUC0–48
— 222,1±69,7 нг×год/мл, Т1/2 — 7,7±1,0 год, Сmax —
24,3±6,6 нг/мл, Тmax  — 1,5
(1,0, 3,0) год. Вплив прийому їжі на фармакокінетику був майже непомітним.

При повторному прийманні препарату протягом 7 днів у дозах
10 мг або 20 мг один раз на день AUC та Cmax вонопразану на 7-й день
у здорових чоловіків збільшувалися разом із зростанням дози, і це зростання
було незначно вищим відносно доз. Концентрація в крові вонопразану залишалася
стабільною від 3-го до 7-го дня прийому, і можна припустити, що стійкий стан
досягається до 3-го дня. Крім того, з огляду на результати оцінки накопичення
препарату після повторного прийому за фармакокінетичними параметрами AUC та T1/2
можна вважати, що фармакокінетика
вонопразану не залежить від часу.

Розподіл. [14С]вонопразан, доданий до людської плазми
в кількості 0,1–10 мкг/мл, показав ступінь зв’язування з білками 85,2–88,0 % (in vitro).

Метаболізм. Вонопразан головним чином метаболізується
CYP3A4, частково CYP2B6, CYP2C19 та CYP2D6. Також відбувається метаболізм за
допомогою сульфотрансферази SULT2A1 (in
vitro). Вонопразан виявляє інгібіторну дію, залежну від часу, щодо CYP2B6,
CYP2C19 та CYP3A4/5 (in vitro). Крім
того, вонопразан, залежно від концентрації, незначно індукує CYP1A2, але майже
не впливає на активність CYP2B6 та CYP3A4/5 (in vitro).

Виведення. Після перорального прийому радіоактивно
маркованого вонопразану в дозі 15 мг у здорових чоловіків 98,5 % введеної
радіоактивності через 168 годин виводилося з сечею (67,4 %) і з калом (31,1 %).

Ниркова
недостатність. Порівняно з пацієнтами з нормальною
функцією нирок у пацієнтів із легким, помірним та тяжким порушенням функції
нирок AUC0–∞ та Cmax вонопразану були відповідно в
1,3–2,4 та в 1,2–1,8 раза вищі, а зниження функції нирок супроводжувалося
збільшенням цих параметрів. У пацієнтів із термінальною стадією ниркової
недостатності AUC0–∞ та Cmax були відповідно в 1,3
та 1,2 раза вищі в порівнянні з пацієнтами із нормальною функцією нирок.

Печінкова
недостатність. Порівняно з пацієнтами із нормальною функцією печінки у
пацієнтів із легким, помірним
та тяжким порушенням функції печінки AUC0–∞ та Cmax вонопразану були
відповідно в 1,2–2,6 та 1,2–1,8 раза вищі.

Вонопразан у
комбінації з кларитроміцином. У здорових дорослих чоловіків,
яким у дослідженні одноразово вводили 40 мг вонопразану через 30 хвилин після
сніданку на 1-й та 8-й день, а також 500 мг кларитроміцину двічі на день
протягом 3–9 днів перед їдою, AUC0–∞ та Cmax вонопразану
збільшилися в 1,6 та 1,4 рази порівняно із застосуванням без кларитроміцину.

Вонопразан у
комбінації з амоксициліну гідратом і кларитроміцином. У здорових
дорослих чоловіків, яким у дослідженні одночасно вводили 20 мг вонопразану, 750
мг амоксициліну та 400 мг кларитроміцину двічі на день протягом 7 днів, AUC0–12
та Cmax вонопразану збільшилися в 1,8 та 1,9 раза відповідно, а AUC0–12
та Cmax кларитроміцину збільшилися в 1,5 та 1,6 раза.

Вонопразан у
поєднанні з низькими дозами аспірину чи нестероїдними протизапальними засобами.
У здорових дорослих чоловіків, яким у дослідженні застосовували 40 мг
вонопразану і одночасно 100 мг аспірину чи 60 мг локсопрофену натрію, 25 мг
диклофенаку натрію або 10 мг мелоксикаму двічі на день протягом 7 днів, не було
виявлено значного впливу вонопразану на фармакокінетику аспірину чи
нестероїдних протизапальних засобів, а також упливу на фармакокінетику
вонопразану.

Вонопразан у
поєднанні з мідазоламом. У здорових дорослих
чоловіків, яким у дослідженні одноразово вводили 2 мг мідазоламу вранці та
ввечері на 1-й та 9-й день, а також 20 мг вонопразану двічі на день з 2-го по
10-й день, AUC0–∞ та Cmax мідазоламу збільшилися в
1,9 раза порівняно із введенням без вонопразану.

Клінічні характеристики

Показання

- Застосовувати при виразковій хворобі шлунка, дванадцятипалої кишки, при рефлюкс-езофагіті,
для профілактики рецидивів виразкової хвороби шлунка або дванадцятипалої кишки
під час застосування низьких доз ацетилсаліцилової кислоти, для профілактики
рецидивів виразкової хвороби шлунка або дванадцятипалої кишки під час
застосування нестероїдних протизапальних засобів;

- застосовувати як допоміжну терапію для ерадикації H. pylori в таких випадках: виразкова хвороба шлунка, виразкова
хвороба дванадцятипалої кишки, MALT-лімфома шлунка, ідіопатична
тромбоцитопенічна пурпура, після ендоскопічного лікування раннього раку шлунка,
гастрит з інфекцією H. pylori.

Протипоказання

-
Підвищена
чутливість до вонопразану або до будь-якої допоміжної речовини лікарського
засобу;

-
одночасне
застосування атазанавіру сульфату, нелфінавіру або рилпівірину гідрохлориду.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Вонопразан переважно метаболізується в печінці ферментами системи цитохрому P450 CYP3A4,
а також частково CYP2B6, CYP2C19 і CYP2D6. Крім того, препарат слабко інгібує
фермент CYP3A4.

Дія вонопразану на
секрецію шлункового соку може збільшувати або зменшувати всмоктування супутніх
препаратів.

Одночасне
застосування нижчезазначених препаратів протипоказано

Атазанавір сульфат. Пригнічення виділення шлункового соку вонопразаном може знизити розчинність
атазанавіру сульфату, що, своєю чергою, може призвести до зниження його
концентрації в крові і послаблення його ефективності.

Рилпівірину гідрохлорид. Можливе зниження всмоктування рилпівірину гідрохлориду, що може
призвести до зменшення концентрації рилпівірину в крові і послаблення його дії.

Щодо
одночасного застосування нижчезазначених препаратів є застереження

Інгібітори CYP3A4 кларитроміцин
та інші. При сумісному застосуванні можливе підвищення концентрації вонопразану в крові.

Дигоксин, метилдигоксин. Пригнічення виділення шлункового соку може уповільнити гідроліз
дигоксину, що призведе до підвищення концентрації в крові та підсилення дії.

Ітраконазол; інгібітори
тирозинкіназ гефітиніб, ніротиніб, ерлотиніб; нелфінавіру мезилат. Одночасне застосування може призвести до зниження концентрації
зазначених препаратів в крові й послаблення їх дії.

Препарати, що
метаболізуються CYP3A4: мідазолам та інші. Через слабке інгібування CYP3A4 вонопразаном може уповільнюватися
метаболізм зазначених препаратів і посилюватися їх дія.

Особливості застосування

У разі тривалого застосування лікарського засобу потрібно спостерігати за
станом пацієнта, зокрема регулярно проводити ендоскопічні обстеження. Варто утримуватися
від призначення підтримувальної терапії пацієнтам, які не мають необхідності в
такому лікуванні, і призначати його, лише якщо є ризик повторних випадків або
рецидивів. У випадках тривалого стабільного стану ремісії, коли немає загрози
рецидиву, слід розглядати можливість зменшення дози до 10 мг або
призначення перерв у прийомі.

Пацієнти із порушенням функції нирок

Хеліпрозан слід з обережністю призначати пацієнтам із захворюваннями нирок,
оскільки у разі порушення функції нирок можливе збільшення концентрації
препарату у крові через затримку його виведення.

Пацієнти із порушенням функції печінки

Хеліпрозан слід з обережністю призначати пацієнтам із захворюваннями
печінки, оскільки при порушенні функції печінки можливе збільшення концентрації
препарату у крові через затримку його метаболізму і виведення.

Пацієнти похилого віку

Зазвичай у літніх людей функціональні можливості печінки, нирок та інших
фізіологічних систем знижені, тому Хеліпрозан слід призначати з обережністю.

Повідомлялося про виявлення доброякісних поліпів шлунка під час тривалого
прийому вонопразану.

Хеліпрозан може замаскувати симптоми раку шлунка, тому слід переконатися в
його відсутності перед призначенням.

Лікування інгібіторами протонної помпи збільшує ризик перелому стегнової
кістки, кисті та хребта при остеопорозі. Зокрема, ризик перелому збільшувався у
пацієнтів, які отримували лікування високими дозами протягом тривалого часу
(понад 1 рік).

Крім того, інгібітори протонної помпи збільшують ризик гастроінтестинальної
інфекції, зумовленої Clostridium
difficile.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) / дозу натрію, тобто
практично вільний від натрію.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність

Хеліпрозан слід застосовувати лише в разі, коли терапевтична користь перевищує
ризик для жінки, яка вагітна або може бути вагітною. У дослідженнях на тваринах
(щурі) виявлено, що застосування вонопразану у великих дозах (40 мг/добу) підвищує
експозицію (AUC) приблизно в 28 разів і спричиняє зниження ваги плода та
плацентарної маси, зовнішні (анальний стеноз та аномалії хвоста) і внутрішні (
дефект міжшлуночкової перегородки та аномалії підключичної артерії) аномалії.

Грудне годування

Слід уникати застосування Хеліпрозану жінкам, які
годують грудьми. Приймаючи рішення про продовження або припинення грудного
годування, потрібно враховувати терапевтичну користь для жінки і користь грудного
вигодовування для дитини. Згідно з даними експериментів на тваринах (щурі),
вонопразан проникає у грудне молоко.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні
автотранспортом або іншими механізмами. Інформації про вплив вонопразану на
здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами немає.

Спосіб застосування та дози

Виразкова хвороба шлунка, дванадцятипалої кишки

Звичайна доза для дорослих становить 20 мг Хеліпрозану перорально один раз
на день. Зазвичай лікарський засіб потрібно застосовувати до 8 тижнів при
виразці шлунка і до 6 тижнів при виразці дванадцятипалої кишки.

Рефлюкс-езофагіт

Звичайна доза для дорослих становить 20 мг Хеліпрозану перорально один раз
на день. Зазвичай лікарський засіб потрібно застосовувати до 4 тижнів, але якщо
ефект недостатній, його можна застосовувати до 8 тижнів.

Для підтримувального лікування рецидивного рефлюкс-езофагіту застосовувати 10
мг один раз на день перорально, а в разі незадовільної ефективності можна
застосувати 20 мг один раз на день.

Профілактика
рецидивів виразкової хвороби шлунка або дванадцятипалої кишки під час
застосування низьких доз аспірину

Звичайна доза для дорослих становить 10 мг Хеліпрозану перорально один раз
на день.

Профілактика
рецидивів виразкової хвороби шлунка або дванадцятипалої кишки під час
застосування нестероїдних протизапальних засобів

Звичайна доза для дорослих становить 10 мг Хеліпрозану перорально один раз
на день.

Допоміжна терапія для ерадикації H. pylori

Зазвичай дорослим застосовувати одночасно 20 мг Хеліпрозану, 750 мг
амоксициліну гідрату та 200 мг кларитроміцину перорально двічі на добу протягом
7 днів. Доза кларитроміцину може бути збільшена за потреби, однак верхня межа
становить 400 мг двічі на день. У разі неефективності трикомпонентної терапії
для ерадикації H. pylori з
використанням інгібітора протонної помпи, амоксициліну гідрату та
кларитроміцину дорослим можна призначити альтернативне лікування: Хеліпрозан у
дозі 20 мг, амоксициліну гідрат у дозі 750 мг та метронідазол у дозі 500 мг
двічі на день протягом 7 днів перорально.

Діти. Клінічні випробування у дітей не проводилися.

Передозування

Інформації про передозування вонопразану немає.
Вонопразан не виводиться з кровообігу за допомогою гемодіалізу. У разі
передозування лікування має бути симптоматичним і підтримувальним.

Побічні реакції

Оскільки можуть виникати нижченаведені побічні ефекти, слід проводити
уважне спостереження, а в разі їх виявлення вживати відповідні заходи, такі як
припинення прийому вонопразану.

Загальні розлади: частота
невідома — шок.

З боку імунної системи: 0,1 % – < 5 % — висипання, набряк; частота невідома — анафілаксія.

З боку системи крові: 0,1 % – < 5 % —
еозинофілія; частота невідома — гостра панцитопенія, агранулоцитоз,
лейкопенія, тромбоцитопенія.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: 0,1 % – < 5 % —
підвищення рівня аспартатамінотрансферази, аланінамінотрансферази, лужної
фосфатази, лактатдегідрогенази, гамма-глутамілтрансферази; частота невідома — порушення функції печінки.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: частота
невідома — токсичний
епідермальний некроліз, синдром Стівенса — Джонсона, мультиформна еритема.

З боку травної системи: ≥ 5 % — діарея (при ерадикації H. Pylori); 0,1 % – < 5 % — запор,
діарея, відчуття наповнення живота, нудота, порушення смаку, стоматит, дискомфорт у
животі, здуття живота; частота
невідома — тяжкий коліт із
кров’яними випорожненнями, наприклад псевдомембранозний коліт. При використанні
амоксициліну гідрату та кларитроміцину для ерадикації H. pylori може виникнути тяжкий коліт із кров’яними випорожненнями.
У разі появи болів у животі чи сильної діареї слід негайно припинити прийом лікарського
засобу та вжити відповідні заходи.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має велике
значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при
застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам,
а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі
випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського
засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за
посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності. 2 роки.

Не
застосовувати лікарський засіб після закінчення терміну придатності, вказаного
на упаковці.

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у
недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 10 таблеток у блістері, по 3 блістери у пачці з
картону.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. АТ «Фармак».

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження
його діяльності. Україна, 04080, м. Київ, вул. Кирилівська, 74.