ІНСТР= 059;КЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ФЛЮОРО&#= 1059;РАЦИЛ МЕДАК

(Fluorouracil MEDAC)

Склад:

діюча речовина: fluorouracil;

1 мл розчину містить флюороурацl= 0;лу 50 мг;

допо&#= 1084;іжні речовини: натрію гідроксид, вода для ін’єкц= 10;й.

Лікарська форма. Розчин для ін’n= 8;кцій.

Основн= 110; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозор&#= 1072;, безбарвна або майже безбарвна р= 10;дина.

Фармакотер&= #1072;певтична група

Антинеопла&= #1089;тичні засоби. Антиметабоl= 3;іти. Структурні аналоги піримідину.

Код А&= #1058;Х L01B C02.=

Фарм&#= 1072;кологічні властивостo= 0;

Фармакодин&= #1072;міка.

Флюороурац&= #1080;л є аналогоl= 4; урацилу, компонента рибонукле= їнової кислоти. Вважається, що препарат функціонує як антим= етаболіт. Після внутрішньо&= #1082;літинного перетвор&= #1077;ння в активний дезоксину= клеотид він перешкоджаn= 8; синтезу ДНК, блокуючи = перетворенl= 5;я дезоксіуриk= 6;илової кислоти в тимідилову кислоту за допомогою клітинного ферменту тимідилат синтетази. Флюороурацl= 0;л також можk= 7; перешкод&= #1078;ати синтезу = РНК.

Фармакокін&= #1077;тика.

&= #1040;бсорбція<= br> Флюо= ;роурацил після &= #1087;ероральног= ;о застосуванl= 5;я абсорбує&= #1090;ься з дуже ви= ;сокою варіабельнo= 0;стю в шлунково-= 082;ишковому тракті шляхом м= етаболізму першого проходженнn= 3;, спричине&= #1085;ого різними = рівнями дигідроп&= #1110;римідиндег= ;ідрогенази (ДПД) −<= /span> першого ферменту= катаболіч= ного перетворенl= 5;я флюороураm= 4;илу.

&= #1056;озподіл<= br> П&#= 1110;сля вну = 90;рішньовенн&#= 1086;го введення ф = 83;юороурацил розподіл&= #1103;ється по всіх рідинах організму і виводитьс= я з крові протягом 3 годин. Він переважно поглинаєт= ься активно = проліферу= ючими тканинами і пухлинами= після перетворенl= 5;я його в нуклеотид. Флюороу&= #1088;ацил легко проходить через гематоенце&= #1092;алічний бар̵= 7;єр і тканини мозку.

Біот&#= 1088;ансформаці= я
Д&#= 1080;гідропірим= ідиндегідрl= 6;геназа − ц= 077; початковий фермент катаболізмm= 1; флюороур= ацилу, який &#= 1079;умовлює катаболізм більше 85% введеної до = 79;и до дигідрофлюl= 6;рорурацилу. Потім дигідрофлюl= 6;роурацил перетворюєm= 0;ься у флюоро-β-ур= 077;їдопропіон&= #1072;т, і далі – у флюоро-β-ала = 85;ін. Дефіцит ферментів в цьому процесі мож = 77; призвести д = 86; тяжкої і навіть загрозливоo= 1; для життя токсичностo= 0; флюороур= ацилу. У разі печінкової недостатноl= 9;ті метаболізм флюороур= ацилу уповільнюєm= 0;ься, що може потр= 077;бувати коригуваннn= 3; дози.

Внутрішньо&= #1082;літинно за допомого= 02; ряду фермен = 90;ів флюороу&= #1088;ацил перетворюєm= 0;ься в активні ме= 090;аболіти флюородезоl= 2;сіуридину монофосфат, флюородезоl= 2;сиуридин трифосфат і фторуридин трифосфат.=

Елім&#= 1110;нація
Післ= ;я внутрішньоk= 4;енного введення період напіввиве = 76;ення флюороурацl= 0;лу з плазми становить приблизно 10‑20 хв і залежить ві = 76; введеної дози. Після одноразовоk= 5;о внутрішньоk= 4;енного введення флюор= 086;урацилу приблизно 15% дози виводиться = 74; незміненомm= 1; вигляді з сечею протягом 6 годин; більш= 077; 90% дози виводиться із організм = 91; протягом першої години. Залишок метаболізуn= 8;ться, головним чином, в печінці за допомогою звичайних механізмів організму для урацилу.=

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показання.

- = лікування<= /span> мет = 72;статичного колорект&= #1072;льного раку;

- = ад’= ювантна терапія рак = 91; товстої і прямої к= ишки;

- = лікування розповсюджk= 7;ного раку шлунка;

- = лікування розповсюджk= 7;ного раку підшлу = 85;кової залози;

- = лікування розповсюджk= 7;ного раку страво = 93;оду;

- = лікування розповсюджk= 7;ного або метаста = 90;ичного раку молочної залози;

- = ад’ювантна терапія операбельнl= 6;го первинного інвазивногl= 6; раку молочної залози;

- = лікування неоперабелn= 0;ного місцеворозl= 7;овсюдженог= 086; плоскоклітl= 0;нного раку голови та шиї у &= #1087;ацієнтів без попередньоk= 5;о лікування;=

- = лікування локального = 88;ецидивного або метаста = 90;ичного плоскоклітl= 0;нного раку голови та шиї.

Протипоказ&= #1072;ння.

Флюороурац&= #1080;л протипоказ= 072;ний у таких випадках:=

- = підвищена чутливість до флюороурацl= 0;лу або до будь-якої з допоміжних речовин;=

- п= ри = 75;нічення кісткового мозку після променевої терапії або після лікування іншими прот = 80;пухлинними засобами;

- = не слід застосовувk= 2;ти для лікування доброякіснl= 0;х пухлин;

- = тяжкі порушення функції печінки;

- = т= яж = 82;і інфекційні захворюванl= 5;я (оперізувал= 00;ний герпес, вітряна віспа);

- = стан тяжкого виснаження;

- = флюороурац= ;ил абсолютно протипоказk= 2;ний у період годування груддю.

- = повний дефіцит дигідропірl= 0;мідиндегід= 088;огенази (ДПД) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);=

- = нещодавнє, або одночасне лікування бривудином (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

&= #1041;ривудин

Описано клінічно значущу взаємодію між бривуди = 85;ом та фторпіриміk= 6;инами (наприклад, капецитабіl= 5;ом, флюороурацl= 0;лом, тегафуром), що виникає внаслідок інгібуваннn= 3; дигідропірl= 0;мідиндегід= 088;огенази бривудином. = 042;заємодія, яка призводить до підвищеної = 90;оксичності фторпіриміk= 6;ину, є потенційн = 86; летальною. З цієї причин = 80; необхідно дотримуватl= 0;ся щонайменше = &nb= sp; 4-тижневого інтервалу між прийомо = 84; флюороурацl= 0;лу та бривудин = 91;, соривудину та їх аналог= 110;в. Лікування бривудином можна розпочати ч = 77;рез 24 години після засто = 89;ування останньої дози фторурацилm= 1;.

Було відзначено біохімічниl= 1; вплив різни = 93; препаратів на протипухлиl= 5;ну ефективнісm= 0;ь або токсичністn= 0; флюороурацl= 0;лу. Відомі препарати, такі як метотрексаm= 0;, метронідазl= 6;л, фолінова кислота, інтерферон альфа, а тако&#= 1078; алопуринол, можуть впливати на ефективнісm= 0;ь флюороурацl= 0;лу.

&= #1062;итотоксичн= ;і = лікарські засоби

Флюороурац&= #1080;л посилює дію інших цитостати= ків та проме= невої терапії.= У комбінації з іншими мієлосупреl= 9;ивними препаратамl= 0; коригуваннn= 3; дози необхідне.=

Кардіо&#= 1090;оксичність= ант = 88;ациклінів може збільшуватl= 0;сь.

&= #1055;роменева терапія

При одночасній або попередні= й променев&= #1110;й терапії потрібне зменшення дози флюор = 86;урацилу.

Фолі&#= 1085;ова кислота

Ефективніс&= #1090;ь і токсичністn= 0; флюороурацl= 0;лу може збo= 0;льшуватися у разі застосуванl= 5;я його з фолін= 086;вою кислотою. Побічні ефекти можуть б= ути більш вираженими, = 110; може виникнути тяжка діаре= 03;. При введенн= 10; 600 мг/м² флюороурацl= 0;лу (в/в болюсне введення 1 раз на тиждень) разом з фоліновою кислотою спостерігаl= 3;ася діарея із загрозою дл= 03; життя.

Ф= ;енітоїн

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і фенітоїну т = 72; флюороурацl= 0;лу повідомлялl= 6;ся про підвище = 85;ня у плазмі крові рівня фенітоїну, щ= 086; призводило до появи симптомів інтоксикацo= 0;ї фенітоїном.

Ц= ;иметидин, метронідазl= 6;л, інтерферон=

Циметиk= 6;ин, метронідазl= 6;л або інтерферон = 84;ожуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю флюороурацl= 0;лу в плазмі крові і посилювати токсичні ефекти.

Тіаз&#= 1080;дні діуретики, циклофосф= амід, метотрексаm= 0;

У пацієнтів, які приймал = 80; циклофосфаl= 4;ід, метотрексаm= 0; та 5-фторурацил, додавання тіазидних діуретиків призводило до більш вир= 072;женого зменшення кількості гранулоцитo= 0;в порівняно з пацієнтами, які не приймали ті = 72;зиди. У пацієнтів, які хворіют= 00; на рак молоч= 085;ої залози, повідомлялl= 0; про те, що комбінованk= 2; терапія з циклофосфаl= 4;ідом, метотрексаm= 0;ом, 5-фторурацил= 086;м та тамоксифенl= 6;м підвищувалk= 2; ризик тромбоембоl= 3;ічних подій.

&= #1042;арфарин<= br> В&#= 1080;ражене збільшення протромбінl= 6;вого час = 91; і міжнар= одного нормаліз&= #1072;ційного індексу (МН= 030;) були зареєстровk= 2;ні у декільк= ох пацієнті&= #1074;, стабіліз&= #1086;ваних терапією варфарино= м, після початку = прийому = флюороурацl= 0;лу.

&= #1051;евамізол<= br> У &= #1087;ацієнтів, які отримують флюороурацl= 0;л у комб&= #1110;нації з левамі= золом, зазвичай
спостері&= #1075;ається гепатотоксl= 0;чність (збільшен= ня рівня луж= ної фосфатази, трансамін= аз або б= 110;лірубіну).

&= #1050;лозапін<= br> Слід уникати застосуванl= 5;я флюороурацl= 0;лу в ком&= #1073;інації з клозап= іном через збільшення ризику а= гранулоцитl= 6;зу.

Антр&#= 1072;цикліни

Може підвищитисn= 3; кардіотоксl= 0;чність антрацикліl= 5;ів.

&= #1058;амоксифен<= br> У пацієнтів з рак = 86;м молочної залози к= омбінована терапія = циклофосфаl= 4;ідом, метотрек&= #1089;атом, флюороурацl= 0;лом і та&= #1084;оксифеном збільшує ризик тро= мбоемболічl= 5;их ускладнень.

Віно&#= 1088;елбін у поєднанні з флюороурацl= 0;лом може спричи = 85;ити запалення слизових оболонок.=

&= #1046;иві вакцини =

Слід уникати вакцинації живими вакцинами у пацієнтів з ослабленим імунітетом.

Цисп&#= 1083;астин

Про підвищену частоту виникнення церебральнl= 6;го інфаркту повідомлялl= 0; у пацієнтів із раком ротоглотки, яких лікували фторурацилl= 6;м та цисплатиноl= 4;.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Лікування флюороурацl= 0;лом здійснюєтьl= 9;я під наглядо = 84; кваліфіковk= 2;ного лікаря-онко = 83;ога, який має досвід застосуванl= 5;я антиметабоl= 3;ітів, в умовах стаціонару та має засоб= 080; для регулярногl= 6; моніторингm= 1; клінічних, біохімічниm= 3; та гематологіm= 5;них ефектів під час та після застосуванl= 5;я.

Усі пацієнти мають бути госпіталізl= 6;вані до лікарні для стартової терапії. Різ= 085;иця між терапевтичl= 5;ими і токсичним = 80; дозами невелика. Малоймовірl= 5;о, що можна дос= 103;гти терапевтичl= 5;ого

ефекту без деякої токсичної дії, тому необхідно ретельно відбирати пацієнтів для терапії = 110; підбирати дози. У разі тяжкої токс = 80;чності лікування слід припинити<= /span>

Гема&#= 1090;отоксичніс= ть

При адекватномm= 1; лікуванні флюороурацl= 0;лом зазвичай розвиваєтьl= 9;я лейкопенія. Мінімальну кількість лейкоцитів зазвичай ві = 76;значають у період між 7-м і 14-м днем першого кур = 89;у лікування, але іноді мінімум мож = 77; спостерігаm= 0;ися і через 20 днів. Кількість лейкоцитів зазвичай нормалізуєm= 0;ься до 30-го дня.
Рекомендує&= #1090;ься щоденно контролюваm= 0;и кількість тромбоцитіk= 4; і лейкоциті = 74; і припиняти лікування у разі зменшення кількості тромбоцитіk= 4; до рівня менше 100 000/мм³, = 072; лейкоцитів R= 11; менше 3500/мм³. При зменшенні кількості лейкоцитів до рівня 2000/мм^=
3, особливо пр = 80; наявності гранулоцитl= 6;пенії, рекомендуєm= 0;ься госпіталізm= 1;вати пацієнта у лікарняний ізолятор і вжити заход= 10;в для запобіганнn= 3; розвитку системних інфекцій.=

Токс&#= 1080;чна дія на шлунково-ки = 96;ковий тракт

Лікування також необхідно припиняти при появі перших озна = 82; стоматиту або виразок = 089;лизової оболонки ротової порожнини, тяжкої діареї, виразок травного тракту, кров= 086;течі зі шлунково-ки = 96;кового тракту, а також при кр= 086;вотечі і крововиливk= 2;х будь-якої локалізаціo= 1;.

Кардіотокс&= #1080;чність

З терапією фторпіриміk= 6;ином асоціюєтьсn= 3; кардіотокс&#= 1080;чність, у тому числі інфаркт міокарда, стенокардіn= 3;, аритмії, міокардит, кардіогеннl= 0;й шок, раптова серцева смерть, стресова кардіоміопk= 2;тія (синдром такоцубо) та електрокарk= 6;іографічні зміни (включаючи дуже рідкісні випадки подовження QT). Ці побічні явища частіше виникають у пацієнтів, які отримують безперервнm= 1; інфузію флю = 86;роурацилу, а не болюсні ін’єкції. Наявність в = 072;намнезі ішемічної хвороби серця є фактором ризику виникнення побічних ре = 72;кцій з боку серцево-суд = 80;нної системи. Том= 091; слід приділ= 03;ти увагу пацієнтам, які скаржились на біль у грудях під час курсу лікування, т= 072; пацієнтам і = 79; серцевими захворюванl= 5;ями в анамнезі. Під час лікування ф = 83;юороурацил&#= 1086;м слід регулярно контролюваm= 0;и функцію сер = 94;я. У разі виникнення тяжкої кардіотоксl= 0;чності лікування слід припинити.=

Енцефалопа&= #1090;ія

З постмаркетl= 0;нгового досвіду відомо про в= 080;падки енцефалопаm= 0;ії (включаючи гіперамонеl= 4;ічну енцефалопаm= 0;ію, лейкоенцефk= 2;лопатію, синдром задньої оборотної енцефалопаm= 0;ії, еl= 5;цефалопаті= 102; Верніке), що пов’язан= 10; з лікування = 84; флюороурац&= #1080;лом. Ознаками та = 089;имптомами енцефалопаm= 0;ії є змінений психічний стан, сплутаністn= 0;, дезорієнтаm= 4;ія, кома або атаксія. Якщ= 086; у пацієнта розвиваєтьl= 9;я будь-який з цих симптомів, слід негайн = 86; призупинитl= 0; лікування т = 72; перевірити рівень сироватковl= 6;го аміаку та вітаміну В_{1.
У разі
підвищеногl=
6;
вмісту
аміаку в
сироватці
крові або
дефіциту
вітаміну В₁потрібно
розпочати
відповідну
терапію. Нео=
073;хідна
обережністn=
0;
при введенн=
10;
флюороурацl=
0;лу
пацієнтам з
порушенням
функції
нирок та/або
печінки,
оскільки
вони мають
підвищений
ризик
гіперамонеl=
4;ії
та гіперамо
=
85;емічної
енцефалопаm=
0;ії.}

Част= о виникає гіперамоніn= 8;мічна енцефалопаm= 0;ія водночас з лактоацидоk= 9;ом.

Си= ндром лізису пухлини

З постмаркетl= 0;нгового досвіду відомо про в= 080;падки синдрому лізису пухлини, що пов’язаний із застосуванl= 5;ям фторурацилm= 1; (fluorouracil). Слід ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнтами = 79; підвищеним ризиком розвитку синдрому лі = 79;ису пухлини (наприклад, пацієнтами = 79; нирковою недостатніl= 9;тю, гіперурикеl= 4;ією, високим пухлинним навантаженl= 5;ям, швидким прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я). Може бути доцільним проведення профілактиm= 5;них заходів (нап= 088;иклад, гідратація, корекція високого рівня сечової кислоти).

Дефіцит дигідропірl= 0;мідиндегід= 088;огенази (ДПД)

Активністn= 0; ДПД є фактором, що обмежує шви = 76;кість катаболізмm= 1; флюоро&#= 1091;рацилу тому пацієнти з дефіцитом ДПД мають підвищений ризик токсичностo= 0;, пов’язаної із фторпіри = 84;ідинами, включаючи, наприклад, стоматит, діарею, запалення слизових оболонок, нейтропеніn= 2; та нейротоксиm= 5;ність.
Токсичнісm= 0;ь, пов’язана і = 79; дефіцитом ДПД, зазвича= 081; виникає під час першого циклу лікув = 72;ння або після підвищення дози.

Повl= 5;ий дефіцит ДПД.

Повний дефіцит ДПД зустрічаєтn= 0;ся рідко (0,01–0,5 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси). Пацієн&#= 1090;и з повним дефіцитом ДПД мають підвищений ризик загрозливоo= 1; для життя аб= 086; летальної токсичностo= 0;, тому їм не слід застосовувk= 2;ти лікарський засіб Флюороурацl= 0;л Медак .

Часm= 0;ковий дефіцит ДПД.

Частковий дефіцит ДПД спостерігаn= 8;ться у 3–9 % представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси. Пацієн= 090;и із часткови = 84; дефіцитом ДПД мають підвищений ризик тяжко= 11; і потенційн = 86; загрозливоo= 1; для життя токсичностo= 0;. Для зменшення ц= 10;єї токсичностo= 0; слід розглянути можливість зниження початкової дози. Дефіци= 090; ДПД слід розглядати як параметр, що слід враховуватl= 0; разом з іншими рутинними заходами щодо знищення дози. Знижен= 085;я початкової дози може впливати на ефективнісm= 0;ь лікування. У разі відсутностo= 0; серйозної токсичностo= 0; наступні дози можуть бути збільшені з = 72; умови ретельного моніторингm= 1;.

Тесm= 0;ування для визначення дефіциту ДП = 44;.

Рекомендуn= 8;ться проводити тестування на фенотип та/або генотип до початку лікування препаратом = 60;люороураци&#= 1083; Медак , незважаючи на невизначенo= 0;сть відносно оп = 90;имальних методик тестування до початку лікування. Слід розглянути відповідні = 82;лінічні рекомендацo= 0;ї.

Пор= ушення функції нирок може призвести д = 86; підвищення рівня урацилу в крові, внасл= 110;док чого може підвищитисn= 3; ризик помилок при діагностувk= 2;нні пацієнтів з = 076;ефіцитом ДПД з помірними або тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок.=

Генl= 6;типова характерисm= 0;ика дефіциту ДП = 44;.

Попереднє тестування на рідкісні мутації ген = 72; DPYD дає змогу виявити пацієнтів і = 79; дефіцитом Д = 55;Д. Чотиl= 8;и варіанти DPYD c.1905+1G>A (також відомий як DPYD*2A), c.1679T>G (DPYD*13), c.2846A>T та c.1236G>A/HapB3 можуть бути причиною повної відсутностo= 0; або зниженн= 03; ферментатиk= 4;ної активності ДПД. Інші рідкісні варіанти також можут= 00; бути пов’язані і = 79; підвищеним ризиком тяж = 82;ої або загрозливоo= 1; для життя токсичностo= 0;.

Відомо, що деякі гомозиготнo= 0; та складні г= 077;терозиготн&= #1110; мутації в локусі гена DPYD (наприклад, комбінації = 95;отирьох варіантів і = 79; хоча би 1 алелем c.1905+1G>A аб= 086; c.1679T>G) викликаюm= 0;ь повну або майже повну відсутністn= 0; ферментати&#= 1074;ної активності ДПД.

Пацієнти з певними гетерозигоm= 0;ними варіантами DPYD (включаючи варіанти c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T та c.1236G>A/HapB3) ма= ;ють підвищений ризик тяжко= 11; токсичностo= 0; при лікуванні фторпіриміk= 6;инами.

Частота гетерозигоm= 0;ного генотипу с.1905+1G>А в гені DPYD у представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси станов = 80;ть приблизно 1 %, с.2846A>T – = 1,1 %, с.1236G>A/HapB3 – 2,6–6,3 %, с.1679T>G –        =             &nb= sp;     0,07–0,1 %.
Дані щодо частоти чот = 80;рьох варіантів DPYD у інших рас, крім європейськl= 6;ї, є обмеженим = 80;. На сьогодні = 095;отири варіанти DPYD (c.1905+1G>= ;A, c.1679T>G, c.2846A>T та c.1236G>A/HapB3) вважаються практично відсутніми = 91; представниl= 2;ів африканськl= 6;ї або азійської раси.

Фенl= 6;типова характерисm= 0;ика дефіциту ДП = 44;.

Для фенотиповоo= 1; характерисm= 0;ики дефіциту ДП = 44; рекомендуєm= 0;ься вимірюваннn= 3; у плазмі крові рівня ендогенногl= 6; субстрату ДПД – урацил= 091; (U).

Підвищені концентрацo= 0;ї урацилу до початку лікування пов’язані з підвищеним ризиком йог = 86; токсичностo= 0;. Незважаючи на невизнач = 77;ність відносно порогових значень ДПД, що визначають повний або частковий дефіцит ДПД, рівень ДПД в крові ≥ 16 нг/мл та < 150 нг/мл слід розглядати як такий, що свідчить пр = 86; частковий дефіцит ДПД та пов’язаний із підвищен = 80;м ризиком токсичностo= 0; фторпіриміk= 6;инів. Рівень урацилу в крові ≥ 150 нг/мл слід розглядати як такий, що свідчить пр = 86; повну відсутністn= 0; ДПД та пов’язаний із ризиком для життя аб= 086; летальною токсичністn= 2; фторпіриміk= 6;инів. Р= 110;вень урацилу в крові слід інтерпретуk= 4;ати з обережністn= 2; у пацієнтів = 079; порушенням = 92;ункції нирок (див. «Тестуваннn= 3; для визначе = 85;ня дефіциту ДПД» вище).

Терk= 2;певтичний лікарський моніторинг флюороурацl= 0;лу.

Терапевтиm= 5;ний лікарський моніторинг флюоро&#= 1091;рацилу може сприяти покращенню клінічних результатіk= 4; у пацієнтів, які регулярно отримують інфузії флюоро&#= 1091;рацилу, зниженню токсичностo= 0; та збільшенню ефективносm= 0;і. Передбачаєm= 0;ься, що AUC становитимk= 7; від 20 до         =             30 мг×год/л.

Брив&#= 1091;дин

Флюороурац&= #1080;л Медак не слід застосовувk= 2;ти з бривудино = 84;. Повідомлялl= 6;ся про летальн= 10; випадки вна = 89;лідок цієї лікарської взаємодії. З цієї причин = 80; необхідно дотримуватl= 0;ся щонайменше 4-тижневого інтервалу між прийомо = 84; флюороурацl= 0;лу та бривудин = 91;. Лікування бривудином можна розпочати ч = 77;рез 24 години після засто = 89;ування останньої дози флюоро = 91;рацилу. У разі застосуванl= 5;я бривудину п = 72;цієнтам, які лікуються флюороурацl= 0;лом, необхідно вжити ефективних заходів, щоб зменшити токсичністn= 0; флюороурацl= 0;лу. Рекомендуєm= 0;ься негайна госпіталізk= 2;ція. Всі заходи слід спрямувати на запобіганнn= 3; системним інфекціям т = 72; дегідратац&= #1110;ї.

Фені&#= 1090;оїн

За станом пацієнтів, які приймають фенітоїн одночасно з флюороурацl= 0;лом, слід встано = 74;ити регулярне спостережеl= 5;ня, оскільки іс = 85;ує можливість підвищення концентрацo= 0;ї фенітоїну у плазмі кров= 10;. Пацієнта&= #1084; не реком= ендується тривале перебуваннn= 3; на сонці через ризик фо= тосенсибілo= 0;зації.
Флюороур&= #1072;цил Медак слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; хворим, які отримал = 80; вис= ;окі дози променевої терапії на ділянку таз = 72;.

Поруше&#= 1085;ня функції нирок або печінки

Фл= 091;ороурацил слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з= 10; зниженою функцією ни = 88;ок або печінки або жовтяницею.

Світло&#= 1095;утливість

Па= 094;ієнтам не рекомендуєm= 0;ься тривале пер = 77;бування на сонці через ризик фотосенсибo= 0;лізації.

Промен&#= 1077;ва терапія на ділянку таз = 72;.

Пр= 077;парат слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю хворим, які отримали високі дози променевої терапії на ділянку таз = 72;.

Вакцин&#= 1072;ція живими вакцинами<= /span>

Сл= 110;д уникати вакцинації за допомого= 02; живих вакци = 85; пацієнтам, які отримують фторурацил, = 091; зв’язку з можливістю розвитку тяжких інфекцій аб = 86; інфекцій з летальними наслідками. Слід уникат = 80; контакту з особами, які нещодавно були вакцинованo= 0; протиполіоl= 4;ієлітною вакциною.=

&= #1050;омбінація флюороурац&= #1080;лу і фол= 110;нової кислоти<= /i>

Профіл&#= 1100; токсичностo= 0; флюороурацl= 0;лу може бути підвищений або змін= ений при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і фолінової кислоти. Найбільш поширени&= #1084;и проявами є лейкопені= я, мукозит, стоматит = та/або діарея, я= ;кі можуть бути дозолімітуn= 2;чими. При комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і флюороураm= 4;илу і фол= 110;нової кислоти = у разі розвитку токсичностo= 0; дозу флюороурацl= 0;лу слід змен= шувати більше, ніж коли m= 2;люороураци= 083; застосовуєm= 0;ься окремо. То= ;ксичний ефект, що спостерігаk= 4;ся у пацієн= тів, які отримували цю комбін= ацію, якісно подібний токсичному ефекту, що спостеріг= ався у пацієнтів, які отримували = 84;онотерапію флюороурацl= 0;лом.

Шлунко&#= 1074;о-кишков&= #1072; токсичні&= #1089;ть спостері&= #1075;ається частіше = і може бути більш тяжкою а= бо навіть з= агрожувати життю (ос= ;обливо стоматит<= /span> і про= 085;ос). У тяжких випадках флюороурацl= 0;л і фол= 110;нову кислоту слі = 76; відмінити і розпочати підтримуючm= 1; внутрішньоk= 4;енну терапію. Пацієнти повинні = бути проінструкm= 0;овані про необхіднісm= 0;ь негайно повідомлятl= 0; лікарю, я= ;кщо спостері&= #1075;аються стоматит (виразки від легк= ого до помірног = 86; ступеня) та/або діа= ;рея (водянисті випорожненl= 5;я).

&= #1053;атрій

Флюороурац&= #1080;л Медак місти= ть таку кількість натрію зале = 78;но від пакування:=

5 мл розчину містить 1,79 ммоль (41,19 мг)/дозу натрію, містить менше 1 ммоль (= 23 мг)/дозу натрію, тобт= 086; практично вільний від натрію.

10 мл розчину містить 3,58 ммоль (82,37 мг)/дозу натрію. Слід бути обережним при застосу = 74;анні пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь натрій-конт = 88;ольовану дієту.

20 мл розчину містить 7,16 ммоль (164,75 мг) дозу натрію. Слід бути обережним при застосу = 74;анні пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь натрій-конт = 88;ольовану дієту.

100 мл розчину містить 35,82 ммоль (823,75 мг) дозу натрію. Слід бути обережним при застосу = 74;анні пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь натрій-конт = 88;ольовану дієту.

Застос= 091;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

&= #1042;агітність<= br> А&#= 1076;екватні і добре ко= нтрольованo= 0; дослідженнn= 3; у вагітних жінок не проводилисn= 3;; однак повідомлял&= #1086;ся про вади розвитку = плода і вик= 080;дні у жінок, які під час вагітності застосовувk= 2;ли флюороурацl= 0;л. Жінкам репродукт= ивного віку слі= д рекомендувk= 2;ти уникати = вагітност= і і застосовувk= 2;ти ефективн&= #1110; методи к= онтрацепціo= 1; під час лікування = 92;люоро = 91;рацилом і пр= 080;наймні 6 місяців= ; після зак= інчення лікування. Якщо л&#= 1110;карський засіб Флюор = 86;урацил Медак за= 089;тосовуєтьс&= #1103; під час вагітності або як&#= 1097;о пацієнтка завагітні= ла під час п= ;рийому препарату, вона повинна бут = 80; проінформова= на про потенційну небезпеку для пл&#= 1086;да і необхі= дність генетичн&= #1086;ї консультацo= 0;ї.

Флюоро&#= 1091;рацил слід застосовувk= 2;ти під час вагі= 090;ності, лише якщо потенційна користь вип = 88;авдовує потенційниl= 1; ризик для плода.

&= #1043;одування груддю

Невідо&#= 1084;о, чи проникає флюоро = 91;рацил в гр= 091;дне молоко, тому, якщо жі&#= 1085;ки застосовуюm= 0;ь флюоl= 8;оурацил, годування груддю ма= є бути припинено.

&= #1060;ертильніст= ;ь

Чолові&#= 1082;ам, які отримують флюоро = 91;рацил, рекоменд&= #1091;ється використовm= 1;вати надійні засоби контрацепцo= 0;ї під час терапії і протягом 3 місяців після її припинення. Питання щодо кріок= ;онсервації сперми слід вирішити до початку л= ікування через ймо= вірність необорот&= #1085;ого безплідд&= #1103; внаслідо&= #1082; терапії = флюоро = 91;рацилом.

Здатні= 089;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослo= 0;дження щодо впливу на зда&#= 1090;ність керувати транспортнl= 0;ми засобами та іншими механізмамl= 0; не проводилисn= 0;. Флюороура&= #1094;ил може спричиняти побічні ефекти, такі як нудота= і блювання. Ві= 085; може також чинит = 80; несприятлиk= 4;ий вплив на нервову систему та зір, що може <= span class=3Dhps>перешкодж= ати керуванню автотранс= портом або роботі з тяжким обладнанняl= 4;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Флюоро= 091;рацил Медак потрі= бно застосовувk= 2;ти лише під наглядом кваліфіковk= 2;ного лікаря з великим досвідом роботи в= галузі протипухлиl= 5;ної хіміотер&= #1072;пії. Під час лікування стан пацієнта необхідно пильно і часто контролюваm= 0;и. Перед лікуванням слід зважит = 80; ризик і користь = для кожного окремого = пацієнта.=

&= #1044;орослі

Пі= 076;бір відповідноo= 1; дози і схема терапії зал = 77;жать від стану пацієнта, типу раку, який необхі = 76;но лікувати, а також від того, застос= 086;вується флюороурацl= 0;л як монотерапіn= 3; чи в комбінації = 79; іншими видами терапії. К= ;ількість застосов&= #1091;ваних циклів має визначати лікар &#= 1079;алежно від місцеви = 93; лікувальниm= 3; протоколі= в та настанов, беручи до уваги еф= ективність лікування і пере&#= 1085;осимість препарату.

Починати лікування необхідно в умовах стац= 10;онару.

= 47;ниження дози рекомендуєm= 0;ься хворим у так= 080;х випадках:=

- кахексія;=

- тя&= #1078;ка хірургічна операція у попередні 30 днів;

- погірш= ення функції кісткового = 84;озку;

- на&= #1103;вність порушень функції печінки або нирок.

У дорослих пацієнтів т = 72; хворих літнього віку, які отримують &= #1092;люороураци= ;л, перед введенням кожної дози нео= бхідно контролювk= 2;ти гематоло&= #1075;ічну (кількіст= ь тромбоцитo= 0;в, лейкоцитів = 10; гранулоци= тів), шлунково-= кишкову (стоматит, діарея, шл= ;унково-киш= 082;ова кровотеча), а <= span class=3Dhps>також &#= 1085;еврологічн= у токсичні&= #1089;ть і у разі потреби зме = 85;шити дозу флюороурац= ;илу або припинити лікування.=

Необхідніс = 90;ь кор = 77;кції дози або= відміни лікарськогl= 6; засобу залежить від появи побічних реакцій. Пр= 080; гематоло&= #1075;ічній токсично&= #1089;ті, наприкла&= #1076; зниженні к= 10;лькості лейкоциті= ;в (≤ 3500/мм³) та/або тро= ;мбоцитів (≤ 100 000/мм³), можливе припинення лікування. Питання про = 087;оновлення= лікуванн&= #1103; повинен приймати лікар залежно = від клінічної ситуації.<= /o:p>

Колоре&#= 1082;тальний рак

Флюороурац= ;ил застосовуюm= 0;ь для лікування рак = 91; товстої = кишки і раку прямої к= ишки у ряді схем лікуванн&= #1103;. Флюоl= 8;оурацил застосовуюm= 0;ь, головним чином, разом з фоліно= вою кислотою. Часто &#= 1074; схемах лікування об’єднуют= ь флюl= 6;роурацил і фолі&= #1085;ову кислоту = з іншими х= іміотерапеk= 4;тичними препаратамl= 0;, такими як іри&#= 1085;отекан, оксаліпл&= #1072;тин або з обома разом.

Зазвичай флюороураци= ;л застосовуюm= 0;ь в діапазоні доз 200−2600 мг/м² поверхні тіла. Доз= ;а також варіює залежно від способу введення – внутрішньоk= 4;енний болюс або безперер&= #1074;на внутрішн&= #1100;овенна інфузія.

Режим дозування залежить також від схеми хіміоте= 088;апії. Дозу флюороурац&#= 1080;лу можна призначати один раз на тиждень, один раз= на два тижні або один раз= на місяць. Кількість циклів залежить від застос = 86;вуваної схеми лікування, а також від клінічного рішення, яке ґрунтує = 90;ься на ефект= ивності лікування і пере&#= 1085;осимості.<= /o:p>

Рак = шлунка та гастроезофk= 2;геального з’єднання<= /span>

Пацієнтам з потенційно виліковн&= #1080;м раком шлунка рекомендуєm= 0;ься інтраопераm= 4;ійна хіміотерапo= 0;я із застосуванl= 5;ям такої схеми: епірубіциl= 5;, цисплатин= , флюоl= 8;оурацил. Рекоменд&= #1086;вана доза флюороурац= ;илу за цією схемою становить 200 = мг/м² п&#= 1086;верхні тіла на добу у вигляді безперервнl= 6;ї внутрішн&= #1100;овенної інфузії протягом 3 тижнів. Рекоменду= 08;ться 6 циклів, але це залежить = від ефективн&= #1086;сті лікування і пере&#= 1085;осимості лікарськ&= #1086;го засобу п= ацієнтом.=

Пацієнтам з невиліковнl= 0;м місцевор&= #1086;зповсюджен= ;им або метастатичl= 5;им раком флюор = 86;урацил зазвичай застосовуюm= 0;ь у комбін= ації з циспла= тином та з епір= ;убіцином або д= 086;цетакселом чи без еп= ;ірубіцину або д= 086;цетакселу.

Рак стравоходу=

Флюороурац= ;ил зазвичай застосовуюm= 0;ь у комбінації з циспла= тином або з &#= 1094;исплатином= і епі= 088;убіцином, або з &#= 1077;пірубіцино= м і окс= 072;ліплатином<= /span>. Доза препарату варіює в діапазоні 200–        =             &nb= sp; 1000 мг/м² поверхні= тіла на добу і вводиться у вигляді безперервнl= 6;ї інфузії; курс лікування с = 90;ановить декілька днів і ци= ;клічно повторює&= #1090;ься залежно від схеми лікування.

Для лікування раку нижньої частини = стравоходу рекомендуєm= 0;ься інтраопе&= #1088;аційна хіміотер&= #1072;пія за такою схемою: епі= 088;убіцин, цисплати&= #1085;, флюоl= 8;оурацил. Реком&= #1077;ндована доза флюороурац= ;илу за цією схемою с= тановить 200 мг/м² поверхні тіла на добу у вигляді бе= 079;перервної внутрішн&= #1100;овенної інфузії протягом 3 тижнів, що повторюєт= ься циклічно<= /span>.

Рак підшлунковl= 6;ї залози

Флюороурац= ;ил застосовуюm= 0;ь, головним чином, у комбінації = 79; фол= 10;новою кислотою або ге&#= 1084;цитабіном. Доза = 074;аріює в діапазоні 200−500 мг/м2 поверхні тіла на добу і вводиться, = 079;алежно від схеми лікування, у вигляді = внутрішньоk= 4;енної болюсної = ін’єкції або внутрішньоk= 4;енної інфузії, що циклічно= повторюєт= ься.

Рак молочної залози

Флюороурац= ;ил часто застосо= 074;ують в хім= 110;отерапії у комбінації = 79; циклофос&= #1092;амідом і мет= 086;трексатом, або з &#= 1077;пірубіцино= м та цикло= фосфамідом або з мет= ;отрексатом та лейковор = 80;ном (MFL). Рек = 86;мендована доза = 089;тановить 500−600 мг/м² = поверхні тіла і вводиться у вигляді внутрішньоk= 4;енного болюсу, за необхідносm= 0;і повторюєтьl= 9;я кожні 3−4 тижні.

Тривалість ад’ювантноo= 1; терапії первинного інв = 72;зивного раку молочної залози становить 6 циклів.

Рак голови = та шиї

Флюороурац= ;ил застосовуюm= 0;ь, головним чином, у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; або карбоплат= ином. Доза = 074;аріює в діапазоні 600−1200 мг/м<= sup>2 поверхні<= /span> тіла на добу і вводиться у вигляді безперервнl= 6;ї внутрішньоk= 4;енної інфузії п= ротягом декількох днів. Цик= ;лічно повторює&= #1090;ься залежно від схем= и лікування.=

Нирков&#= 1072; = або печінкова недостатніl= 9;ть

Лікарський засіб Флюоро= 091;рацил Медак з обережністn= 2; застосовуюm= 0;ь хворим з нир= 082;овою або печінковою недостатніl= 9;тю, при необхідносm= 0;і дозу зменшують.

Пацієн&#= 1090;и літнього віку

Ко= 088;екція дози не потрібна.=

Спосіб застосуванl= 5;я

Флюороурац= ;ил зазвичай застосовуюm= 0;ь внутрішньоk= 4;енно у вигляді болюсної ін’= 08;кції, кількагодиl= 5;ної інфузії = або бе&#= 1079;перервної інфузії = протягом від декількох днів до декількох тижнів. Д= ;уже важливо = суворо дотримуватl= 0;ся тривалос&= #1090;і ін’єкції/ін = 92;узії, обраної = схеми лікування.=

Пацієн&#= 1090;и літнього віку

Ко= 088;екція дози не потрібна.=

Діти.

Не = 84;ає рекомендацo= 0;й щодо лікування дітей, тому не слід застосовувk= 2;ти лікарський засіб у педіатричнo= 0;й практиці.=

<= /span>

Передозува&= #1085;ня.

&= #1057;имптоми<= br> С&#= 1080;мптоми і ознаки передозуваl= 5;ня флюоl= 8;оурацилу якісно подібні до побічних реакцій, ал= 077; зазвичай = більш виражені. Зокрема, можуть виникнут&= #1080; такі побічн= 10; реакції: нудота, блювання, діарея, шлунково-к = 80;шкові виразки, мукозити, кровотечі, пригніченнn= 3; функції к= істкового мозку (у тому числі тромбоцит= опенія, лейкопен&= #1110;я та агранулоциm= 0;оз).

&= #1051;ікування<= br> Л&#= 1110;кування полягає у припиненні застосуванl= 5;я препарату і проведенні підтримуючl= 0;х заходів. Специфічниl= 1; антидот невідомий. Пацієнтам необхідно проводити аналізи крові принаймні п = 88;отягом 4 тижнів після передозуваl= 5;ня. У разі появи патологічнl= 0;х змін слід застосовувk= 2;ти відповід&= #1085;у терапію.

Побічні реакції.

На = 81;частішими побічними ефектами є шлунково-ки = 96;кові розлади: діарея, нудота і мікозит. Дуж= 077; часто спостерігаn= 8;ться також лейко = 87;енія. Нижче описані небажані ефекти.

Оц= 10;нка частоти: дуж= 077; поширені (³<= /span> 1/10), поширені (³<= /span> 1/100, = < 1/10), непоширенo= 0; (³<= /span> 1/1000, = < 1/100), рідко поширені (³<= /span> 1/10 000, = < 1/1000), дуже рідко поширені (< 1/10 000), частота невідома (не може бути оцінена за наявними даними).

Інфекц= 110;ї та інвазії: дуже поширені – інфекції; непоширені R= 11; сепсис.

= 50;ров і лімфатичн = 72; система: ду = 78;е поширені – м= 110;єлосупресі&= #1103; (прояв: 7–10 діб, спад: 9–14 діб, одужання: 21–28 діб), нейтропеніn= 3;, лейкопенія, гранулоцитl= 6;пенія, тромбоцитоl= 7;енія, агранулоциm= 0;оз, анемія, панцитопенo= 0;я; поширені – фібрильна нейтропеніn= 3;.

= 30;мунна система: ду = 78;е поширені – імуносупреl= 9;ія; рідко поширені – г= 077;нералізова&= #1085;і алергічні реакції, ана= 092;ілактичні реакції, анафілактиm= 5;ний шок.

= 45;ндокринні розлади: рі = 76;ко поширені – збільшення загальної к= 10;лькості тироксину (Т4), збільшення загальної кількості трийодтироl= 5;іну (Т3).

Мета&#= 1073;олізм та розлади харчування: дуже по&= #1096;ирені – гіперурикеl= 4;ія, непоширені R= 11; зневодненнn= 3; організму, частота невідома – лактоацидоk= 9;, синдром ліз = 80;су пухлини, гіпертриг&#= 1083;іцеридемія, дефіцит вітаміну В₁.блефарит, ектропіон, дакріостенl= 6;з.=

= 57;ерцеві розлади: = 076;уже поширені – ішемічні зміни на ЕКГ; поширені – біль у грудях, подібний до болю при сте= 085;окардії; непоширені R= 11; ар = 80;тмія, інфаркт міокарда, міокардит, серцева недостатніl= 9;ть, дилатаційнk= 2; кардіоміопk= 2;тія, гостра серцева слабість; дуже рідко поширені R= 11; зупинка серця, раптова серцева смерть; част= 086;та невідома R= 11; пе = 88;икардит.<= /p>
&= #1057;удинні розлади: непl= 6;ширені – гіпотензі= 03;; рідко поширені – в= 072;скуліт, мозкова ішемія, шлуночкова ішемія, периферичнk= 2; ішемія, синдром Рейно, васкуліт, тромбофлебo= 0;т, тромбоембоl= 3;ія.

Орган= и дихання: дуже поширені – бр = 86;нхоспазм, носова кровотеча; не = 87;оширені –диспное.=

Шл = 91;нково-кишко&= #1074;і розлади: ду = 78;е поширені – шлуl= 5;ково-кишков&= #1110; побічні ефекти, які можуть бути неб= езпечними для життя: запалення слизової оболонки (стоматит, езофагіт, фарингіт, проктит), анорексія, водяниста діарея, нудота, бл= ;ювання; непl= 6;ширені – виразка шлунка, шлунково-ки = 96;кова кровотеча; частота невідома – кишковий пневматоз, ентерок= ;оліт, коліт (включаючи некротичниl= 1; коліт).=

= 55;орушення з боку печінки: не = 87;оширені – = 87;ечінковокл&#= 1110;тинні порушення; д= 091;же рідко         =           п&= #1086;ширені – некроз печінки (випадк&#= 1080; з летальним кінцем), l= 9;клероз жовчних шляхів, холецистит.

= 64;кіра та підшкірн= 10; тканини: ду = 78;е поширені – = алопеція, синдром долонно-= підошовної еритродизеl= 9;тезії спостерігаk= 4;ся при тривалі = 81; і безперервнo= 0;й інфузії високими дозами препарату. Синдром розпочинавl= 9;я з дизестезі= 11; долонь і під= 086;шов, що переходило = 74; біль і болючість. Паралельно розвивався набl= 8;як і еритема рук і ніг.

Непо= ;ширені – дерматит, зміни стану шкіри (сухіс= 090;ь шкіри, тріщини, еритема, сверблячий = 84;акуло-папул&= #1100;озний висип, гіперпігмеl= 5;тація, гіпопігменm= 0;ація), екза= 085;тема, к&#= 1088;опив’янка, см&#= 1091;гаста гіперпігмеl= 5;тація або депігме = 85;тація поблизу вен, (наприклад, дифузна поверхнева синя пігмен = 90;ація, гіперпігмеl= 5;тація, дистрофія нігтів, біль та потовщення нігтьового ложе, пароні= 093;ія) та оніхолізис, феномену повернення побічної реакції. Час= 090;ота невідома – шкі= 088;ний червоний вовчак.

З бок&= #1091; нирок і сечовидільl= 5;ої систе= ;ми: непоши= рені – ниркова недостатніl= 9;ть.

З бок&= #1091; репродуктиk= 4;ної системи: непоши&#= 1088;ені – порушення сперматогеl= 5;езу і овуляції.

Зага&#= 1083;ьні порушення т = 72; реакції у місці введе = 85;ня препарату<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>: дуже поширені – = повільне загоювання ран, пропасниця, загальна сл = 72;бкість, втомлюваніl= 9;ть, астенія; частота нев= 10;дома – місц= 077;ва реакція, викликана екстравазаm= 4;ією (біль, набряк, еритема).

Звіти про небажан= 10; лікарські реакції.

Повідомлен&= #1085;я про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх закон= 085;им представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;.

2 роки.

Умови зберігання.

Зберіг= 072;ти в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С. Зберігат = 80; у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Не заморожуваm= 0;и.

Несумісніс&= #1090;ь.

Не = 89;умісний з фоліновою кислотою, кальцію фол= 10;натом, карбоплатиl= 5;ом, цисплатиноl= 4;, цитарабіноl= 4;, діазепамом, доксорубіцl= 0;ном, дроперидолl= 6;м, філграстимl= 6;м, галію нітратом, ме= 090;отрексатом, метоклопраl= 4;ідом, морфієм, онд= 072;нсетроном, з продуктам = 80; для паренте = 88;ального харчування, вінорельбіl= 5;ом, іншими антрацикліl= 5;ами.

Пригот&#= 1086;вані розчини є лужними, том= 091; не рекоменд = 91;ється змішувати ї = 93; з лікарськи = 84;и засобами, як= 110; мають кислотні вл = 72;стивості.

У зв’язку із в= 110;дсутність досліджень сум= 10;сності цей лікарський засіб не слід змішувати
з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

Особли&#= 1074;і застереженl= 5;я щодо утиліза= 094;ії.

рН розчин&= #1091; флюороур&= #1072;цилу становить 8,9. Препарат ма= 08; максимал&= #1100;ну стабільнісm= 0;ь при рН 8,6−9,4.
Флюороур&= #1072;цил є подразникоl= 4;, тому слід уникати контакту = зі шкірою і слизовими оболонками. <= /span>

Упаковка.

По 5 мл, 10 мл, 20 мл, 100 мл препарату у флаконі. По 1 флакону поміщають в картонну коробку.

Категорія відпуску.=

За рецептом.=

Виробник.

Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрk= 7;парате мбХ.=

Місцезнахо&= #1076;ження.

Театерштра&= #1089;се, 6, 22880 Ведель, Німеччина.