Іi= 3;СТРУКЦІЯ

дl= 3;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Гi= 1;ОФТРИНІД

GLOFTRINID

k= 6;іюча речовина: 1 флакон містить 3,5 мг бортезомібm= 1; (у формі манітол борного естеру);

після розведення 1 мл розчину для підшкірних ін’єкцій містить 2,5 мг бортезомібm= 1;;

після розведення 1 мл розчину для внутрішньоk= 4;енних ін’єкцій містить 1 мг бортезомібm= 1;;

допо= 084;іжна речовина: мані&#= 1090; (E 421).

Ліка= 088;ська форма. &= #1055;орошок для р= 086;зчину для ін’єкцій.

мk= 2;са або порошок білого або майже білог = 86; кольору.

Фарм= 072;котерапевт&= #1080;чна група.

Ан= 090;инеопласти&= #1095;ні та імуномодулn= 2;ючі засоби. Інгі= 073;ітори протеасом. Бортезоміб.

Код АТХ L01X G= 01.

Меха= 085;ізм дії. Бор&#= 1090;езоміб є інгібітороl= 4; протеасом, щ= 086; пригнічує хімотрипсиl= 5;оподібну дію протеасоми 26S у клітинах ссавців. Протеасома 26S є великим пр= 086;теїновим комплексом, який бере участь у роз= 097;епленні основних білків. Цей шлях відігр = 72;є основну рол= 00; у регуляції обігу специ = 92;ічних білків, тим самим підтримуючl= 0; гомеостаз всередині клітини. Пригніченнn= 3; протеасоми 26S спричиняє гальмуваннn= 3; протеолізу = 10; каскад реакцій, що призводить до апоптозу. &#= 1041;ортезоміб є високоселеl= 2;тивним до протеасо = 84;и. При концентрацo= 0;ї 10 мкМ бортезоміб не пригнічу= 08; жодного із великої кількості перевірениm= 3; рецепторів та протеаз і є більше ніж у 1500 разів селективніm= 6;им до протеасоми, ніж до ензимів. Кінетика пр = 80;гнічення протеасоми була вирахувана in vitro; бортезоміб дисоціював протеасому = 79; періодом напіввиведk= 7;ння (t_1/2) 20 хвилин і таким чином показав, що пригніченнn= 3; протеасоми бортезомібl= 6;м є оборотним. &#= 1041;ортезоміб, спричиняючl= 0; пригніченнn= 3; протеасоми, впливає на ракові клітини багатьма шляхами, включаючи, але не обмежуючисn= 0;, зміну регуляторнl= 6;го білка, що контролює розвиток циклу кліти = 85;и та активаці= 02; фактора ядр = 72; NF-kB. Пригніченl= 5;я протеасоми призводить до зупинки циклу кліти = 85;и та апоптозу. NF= -kB – це фактор транскрипцo= 0;ї, активація якого необхідна для багатьо = 93; аспектів розвитку пухлини, включаючи р= 10;ст та виживанн= 03; клітини, ангіогенез, взаємодію клітина-клі = 90;ина та метастазувk= 2;ння. При мієломі бортезоміб впливає на здатність клітин мієломи взаємодіятl= 0; з мікросере = 76;овищем кісткового мозку.

Експе= 088;именти показали, що бортезоміб = 08; цитотоксичl= 5;им до багатьох типів ракових клі = 90;ин і що ракові клітини більш схильні до а= 087;оптозу, спричиненоk= 5;о бортезомібl= 6;м, ніж нормаль = 85;і клітини. In vivo бортезоміб спричиняє уповільненl= 5;я росту багатьох експерименm= 0;альних людських пу = 93;лин, включаючи множинну мієлому.

Дk= 2;ні досліджень впливу бортезомібm= 1; in vitro, ex vivo та моделей на тваринах вказують на те, що він підвищує диференціаm= 4;ію та активність = 86;стеобласті&#= 1074; та пригнічу= 08; функцію остеокластo= 0;в. Ці ефекти спостерігаl= 3;и у пацієнтів = 079; множинною мієломою, як= 110; одночасно хворіли на остеолітичl= 5;у хворобу на пізній стад= 10;ї та застосовувk= 2;ли бортезоміб.

Фармак= ;окінетика.

Абсорб= ;ція. Після внутрішньоk= 4;енного болюсного введення до = 79; 1,0 мг/м² та 1,3 мг/м² у 11 пацієнтів і = 79; множинною мієломою та кліренсом креатиніну понад 50 мл/хв середня максимальнk= 2; концентрацo= 0;я першої дози бортезомібm= 1; у плазмі крові стано = 74;ила 57 нг/мл та 112 нг/мл відповідно. При наступних введеннях середня максимальнk= 2; концентрацo= 0;я бортезомібm= 1; в плазмі крові спостерігаl= 3;ася у межах від 67 н= ;г/мл до 106 нг/мл для дози 1,0 мг/м² та від 89 нг/мл до 120 нг/мl= 3; для дози 1,3 мг/l= 4;².

Після внутрішньоk= 4;енного болюсного або підшкір = 85;ого введення у дозі 1,3 мг/м² пацієнтам і = 79; множинною мієломою (n=3D14 у групі внутрішньоk= 4;енного введення та n= =3D17 у групі підшкірногl= 6; введення) загальний системний вплив після введення повторних доз (AUC_last) був еквівалентl= 5;им для підшкірногl= 6; та внутрішн= 00;овенного введень. Мак= 089;имальна концентрацo= 0;я (C_max) після підшкірногl= 6; введення (20,4 нг/мл) була ни&= #1078;чою, ніж після внутрішньоk= 4;енного введення (223 н = 75;/мл). Середнє геометричнk= 7; співвідношk= 7;ння AUC_last становило 0,99 та 90 %, довірчиl= 1; інтервал становl= 0;в 80,18-122,80 %.

Розп= 086;діл. Середній об’єм розподілу (V_{d)
бортезомібm=
1;
знаходитьсn=
3;
у межах від 1659
до 3294 літрів
при одно- або
багаторазоk=
4;ому
введенні 1,0
мг/м² або 1,3
мг/м²
пацієнтам і
=
79;
множинною
мієломою. Це &#=
1074;казує
на} те, що бортезоміб розподіляєm= 0;ься значною мір = 86;ю у периферичнl= 0;х тканинах. Пр= 080; концентрацo= 0;ї бортезомібm= 1; 0,01-1,0 мкг/мкл зв’&= #1103;зування препарату з білками крові стано = 74;ить 82,9 %. Фракціn= 3; бортезомібm= 1;, зв’язаного = 79; білками плазми кров= 10;, не залежала від концентрацo= 0;ї. Метаболізм.<= /i> У дослідженнn= 3;х in vitro з мікросомамl= 0; печінки людини та вираженою кДНК метабо = 83;ізм бортезомібm= 1; здійснювавl= 9;я в основному ферментами цитохрому Р450, 3A4, 2C19 та 1А2. Головним шляхом метаболізмm= 1; є деборонаціn= 3; до двох мета= 073;олітів, які потім піддаються гідроксилюk= 4;анню до інших метаболітіk= 4;. Бортезомібk= 6;еборовані метаболіти інактивуютn= 0;ся як інг= ;ібітори протеасоми 26S.=

Виведен= ;ня. Середній t₁_/2 бортезомібm= 1; після багаторазоk= 4;ого введення становить від 40 до 193 годин. Бортезоміб виводиться швидше післ= 03; застосуванl= 5;я першої дози порівняно з наступними дозами. Сере= 076;ній загальний кліренс становив 102 л/г= ;од та 112 л/год після засто = 89;ування першої дози 1,0= <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-l= anguage: X-NONE;mso-bidi-font-weight:bold'>мг/м² та 1,3 мг/м= ;² відповідно та знаходився = 91; межах від 15 л/г= ;од до 32 л/год та від 18 л/год до 32 л/год після з&#= 1072;стосування наступних доз 1,0 мг/м² та 1,3 мг/м= ;² відповідно.

Особлив= ;і групи хвори = 93;

Порушен= ;ня функції печінки. Вплив порушень функції печінки на фармакокінk= 7;тику бортезомібm= 1; оцінювався у І фазі досліджень впродовж пе = 88;шого циклу лікування з участю 61 пацієнта, переважно з= 10; солідними пухлинами т = 72; різним ступенем порушення функції печінки; доз= 080; бортезомібm= 1; варіювалисn= 3; від 0,5 мг/м²до 1,3 мг/м².

Порушення функції печінки лег = 82;ого ступеня не змінювали AUC бортезомібm= 1; порівняно з такими при нормальній функції печінки. Середні зна = 95;ення AUC бортезомібm= 1; збільшувалl= 0;ся приблизно н = 72; 60 % у пацієнтів із порушеннямl= 0; функції печінки середнього та тяжкого ступеня. Для цих пацієнтів рекомендуєm= 0;ься корекція до = 79;и та ретельни = 81; моніторинг = 91; процесі лікування.=

Порушен= ;ня функції нирок. Фармакокінk= 7;тичні дослідженнn= 3; проводилисn= 3; за участю пацієнтів з різною функцією ни = 88;ок, які були поділені за значенням кліренсу креатиніну (CrC= L) на такі групи: пацієнти бе = 79; порушень функції нирок (CrCL ≥60 мл/х = 74;/1,73 м2, n=3D12), із порушеннямl= 0; функції нирок легкого сту = 87;еня (CrCL=3D40-59 мл/хв/1,73 м2, n=3D10), середньог= 086; ступеня (CrCL=3D20-39 мл/хв/1,73 м2, n=3D9) та тяжкого ступеня (CrCL<20 мл/хв/1,73 м², n=3D3). Пацієнти, як= 110; перебували на діалізі т= 072; отримували дозу лікарс= 00;кого засобу пo= 0;сля діалізу, також були включені у дослідженнn= 3; (n=3D8). Пацієнтам внутрішньоk= 4;енно вводили доз = 91; бортезомібm= 1; 0,7-1,3 мг/м² 2 рази на тиждень. Дія бортезомібm= 1; (стандартиз = 86;вана доза AUC та C_max) була порівнянноn= 2; в усіх групах.

Фармакокін= етичні параметри бортезомібm= 1; визначали при застосуванl= 5;і бортезомібm= 1; 2 рази на тиждень шляхом внутрішньоk= 4;енних болюсних інR= 17;єкцій у дозі 1,3 мг/м²= 104 пацієнтам дитячого віку (2-16 років), хворим на гострий лімфобластl= 5;ий лейкоз або гостру мієлоїдну лейкемію. Згідно з даними попу = 83;яційного фармакокінk= 7;тичного аналізу, зна= 095;ення кліренсу бортезомібm= 1; підвищуютьl= 9;я зі збільшенняl= 4; площі поверхні тіла. Середн= 108; геометричнk= 7; (%CV) кліренсу становило 7,79 (25 %)= л/год/м², об’єм розподілу у рівноважноl= 4;у стані становив 834 (39 %) л/м², t_1/2 – 100 (44 %) годин. Після поправки на площу поверхні тіла інші демографічl= 5;і показники, такі як вік, маса тіла та стать, не мали клінічно значущого впливу на значення кліренсу бортезомібm= 1;. Значення кліренсу бортезомібm= 1; у дітей з поправкою н = 72; площу поверхні тіла були порівнянниl= 4;и з такими у дорослих.

Клін= 110;чні характерисm= 0;ики.

Лікув= 072;ння множинної мієломи, у складі комб= 10;нованої терапії з мелфаланом та преднізо = 85;ом, у пацієнтів, які раніше н= 077; отримували лікування т = 72; яким не можн= 072; проводити високодозоk= 4;у хіміотерапo= 0;ю з трансплантk= 2;цією гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин (тера= 087;ія першої лінії).

Лікув= 072;ння прогресуючl= 6;ї множинної мієломи як монотерапіn= 3; або у складі комбінованl= 6;ї терапії з пегільованl= 0;м ліпосомальl= 5;им доксорубіцl= 0;ном або дексаметазl= 6;ном у пацієнтів, які отримал = 80; щонайменше одну лінію терапії та перенесли трансплантk= 2;цію гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин або я= 082;і не є кандидатамl= 0; для проведення трансплантk= 2;ції (терапія другої лінії).

Лікув= 072;ння множинної мієломи, у складі комб= 10;нованої терапії з дексаметазl= 6;ном або дексаме = 90;азоном та талідомідоl= 4;, у пацієнтів, які раніше н= 077; отримували лікування т = 72; які є кандидатамl= 0; для проведення високодозоk= 4;ої хіміотерапo= 0;ї з трансплантk= 2;цією гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин (індукційна терапія).

Лікув= 072;ння мантійноклo= 0;тинної лімфоми, у ск&#= 1083;аді комбінованl= 6;ї терапії з ритуксимабl= 6;м, циклофосфаl= 4;ідом, доксорубіцl= 0;ном та преднізо = 85;ом, у пацієнтів, які раніше н= 077; отримували лікування т = 72; які не є кандидатамl= 0; для проведення трансплантk= 2;ції гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин.

Підвищk= 7;на чутливість до бортезом= 10;бу, до бору або д&#= 1086; допоміжної речовини лікарськогl= 6; засобу. Гост= 088;і дифузні інф= 10;льтративні легеневі та перикардіаl= 3;ьні захворюванl= 5;я.

У разі застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; в комбінації = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами ди = 74;. інструкції для медичного застосуванl= 5;я цих лікарських засобів щод = 86; додаткових протипоказk= 2;нь.

Особливі заходи безпеки.

Загальні застереженl= 5;я. Глофт= ринід – цитотоксичl= 5;ий препарат, то= 084;у слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при його розчиненні та застосуванl= 5;і. Рекомендуєm= 0;ься використовm= 1;вати рукавички т = 72; захисний одяг для запобіганнn= 3; контакту зі шкірою.

Слід суворо дотримуватl= 0;ся відповідниm= 3; правил асептики пр = 80; маніпуляціn= 3;х з бортезомібl= 6;м, оскіл= ьки він не містить консервантo= 0;в.

Повідоl= 4;лялося про летальн= 10; наслідки че = 88;ез помилкове інтратекалn= 0;не введення бо = 88;тезомібу. Лікарський засіб Глофт = 88;инід слід застосовувk= 2;ти тільки внут = 88;ішньовенно або підшкірно.=

НЕ ЗАСТОСОВУВh= 0;ТИ ГЛОФТРИНІД = 30;НТРАТЕКАЛЬ&#= 1053;О.

Процеk= 6;ура належної утилізації. Лише для одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я. Невикористk= 2;ний лікарський засіб або йог = 86; залишок утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

До= ;слідження in vitro пр= ;одемонстру = 74;али, що бортезоміб = 08; слабким інгібітороl= 4; ізоферментo= 0;в цитохрому Р450 – 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 та 3А4. Оскільки CYP2D6 мало вплива= 08; на метаболі = 79;м бортезомібm= 1;, у повільних метаболізаm= 0;орів цього ферменту не очікується зміни загального розподілу препарату.=

До= ;слідження взаємодії лікарських засобів, що оцінювали вплив кетоконазоl= 3;у, потужного інгібітора CYP3= A4, на фармакокінk= 7;тику бортезомібm= 1; (після внутр= 110;шньовенног&= #1086; застосуванl= 5;я), продемонстl= 8;ували збільшення AUC бортезомібm= 1; в середньом = 91; на 35 % (CI_{90 %}[від 1,032 до 1,772]) на основі дани = 93;, отриманих від 12 пацієнт&= #1110;в. Тому рекомендуєm= 0;ься ретельний моніторинг пацієнтів, яким застосовуюm= 0;ь бортезоміб одночасно з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (такими як кетоконазоl= 3;, ритонавір).

До= ;слідження впливу омепразолу, потужного інгібітора CYP2= C19, на фармакокінk= 7;тику бортезомібm= 1; (після внутр= 110;шньовенног&= #1086; застосуванl= 5;я) не продемон = 89;трували значного впливу на фармакокінk= 7;тику бортезомібm= 1; у 17 пацієнтів, які брали участь у дослідженнo= 0;.

У дослідженнn= 3;х впливу рифампіцинm= 1;, потужного індуктора CYP3А= 4, з участю 6 пацієнтів було виявле = 85;о зменшення AUC бортезомібm= 1; (після внутр= 110;шньовенног&= #1086; застосуванl= 5;я) у середньом = 91; на 45 %. Тому одночасне застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; з потужними індукторамl= 0; CYP3А4 (такими як рифампіцин, карбамазепo= 0;н, фенітоїн, фе= 085;обарбітал та екстракт звіробою) не рекомендуєm= 0;ься, оскільки ефективнісm= 0;ь бортезомібm= 1; може бути знижена.=

У цьому ж дослідженнo= 0; дексаметазl= 6;н, слабший індуктор CYP3A4, суттєво не змінював фармакокінk= 7;тику бортезомібm= 1; на основі даних, отриманих в= 10;д 7 пацієнтів.

До= ;слідження взаємодії лікарських засобів та впливу мелфалану і преднізону на фармакок= 10;нетику бортезомібm= 1; (після внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я) з участю 21 пацієнта продемонстl= 8;ували збільшення AUC бортезомібm= 1; в середньом = 91; на 17 %. Таке збільшення AUC бортезомібm= 1; не є клінічн= 086; важливим.

У l= 7;роцесі клінічних досліджень = 91; хворих на цукровий діабет, які застосовувk= 2;ли пероральні гіпоглікемo= 0;чні засоби, зареєстровk= 2;но випадки гіп = 86;- та гіперглікеl= 4;ії. Пацієнти, як= 110; застосовуюm= 0;ь пероральні антидіабетl= 0;чні препарати, під час лікування бортезомібl= 6;м, повинні контролюваm= 0;и рівень глюкози крові та кор= 080;гувати дозу антидіабетl= 0;чних засобів.=

Особлив&= #1086;сті застосуванl= 5;я.

Якщо бортезоміб застосовуюm= 0;ь у комбінаці= 11; з іншими лікарськимl= 0; засобами, перед почат = 82;ом лікування слід звернутися до інструкц= 10;й для медичного застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів. Якщ= 086; застосовуюm= 0;ь талідомід, особливу увагу потрі = 73;но звернути на діагностикm= 1; вагітності та засоби контрацепцo= 0;ї.

Інтрате= ;кальне застосуванl= 5;я. Пl= 6;відомлялос= 103; про летальн= 10; випадки чер = 77;з помилкове, інтратекалn= 0;не, введення бl= 6;ртезомібу. Б= ;ортезоміб слід застосовувk= 2;ти тільки внутрішньоk= 4;енно або підшкірно. Н= 045; ЗАСТОСОВУВh= 0;ТИ Б= ;ОРТЕЗОМІБ ІНТРАТЕКАЛj= 8;НО.

Шлунков= ;о-кишкові ускладненнn= 3;. Лік= 091;вання бортезомібl= 6;м дуже часто може спричи = 85;яти шлунково-ки = 96;кову токсичністn= 0;, включаючи нудоту, діарею, запо= 088; та блювання. Повідомлялl= 6;ся про випадки непрохідноl= 9;ті кишечнику (частота визначена я = 82; нечасто), тому пацієнти із запором мають перебувати під медични = 84; наглядом.=

Гематолог&= #1110;чні ускладненнn= 3;. Дуже часто при застосуванl= 5;і бор&#= 1090;езомібу спостерігаn= 8;ться гематологіm= 5;на токсичністn= 0; (тромбоцито = 87;енія, нейтропеніn= 3; та анемія). Під час досліджень застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; пацієнтам і = 79; рецидивуючl= 6;ю множинною мієломою та застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; у складі комбінованl= 6;ї терапії з ритуксимабl= 6;м, циклофосфаl= 4;ідом, доксорубіцl= 0;ном та преднізоноl= 4; (схема лікування VcR-CAP) пацієнтам і = 79; раніше нелікованоn= 2; мантійноклo= 0;тинною лімфомою однією з найчастішиm= 3; реакцій гем = 72;тологічної токсичностo= 0; була оборот = 85;а тромбоцитоl= 7;енія. Кількість тромбоцитіk= 4; зазвичай була найменшою н = 72; 11-й день кожного циклу лікув = 72;ння бортезомібl= 6;м та поверталасn= 3; до вихідног = 86; рівня до початку нового цикл = 91;. Кумулятивнl= 6;ї тромбоцитоl= 7;енії не спостері = 75;алося. У середньом = 91; найнижча виміряна кі = 83;ькість тромбоцитіk= 4; становила близько 40 % такої на початку лікування у дослідженнn= 3;х застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; як монотера = 87;ії пацієнтам і = 79; множинною мієломою та 50 = % - у дослідженнn= 3;х застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; пацієнтам і = 79; мантійноклo= 0;тинною лімфомою. У пацієнтів з прогресивнl= 6;ю мієломою тяжкість тр = 86;мбоцитопен&#= 1110;ї була пов’яз = 72;на з кількістю тромбоцитіk= 4; перед лікув = 72;нням: при початковомm= 1; рівні тромбоцитіk= 4; < 75000/мкл у 90 % з 21 пацієнта кількість тромбоцитіk= 4; була ≤ 25000/мкл протягом досліджень, = 091; тому числі у 14= % < 10000/мкл, тоді як при початковомm= 1; рівні тромбоцитіk= 4; > 75000/мкл лише у = 14 % із 309 пацієнті= в кількість тромбоцитіk= 4; становила ≤ 25000/мкл.

У пацієнтів з мантійноклo= 0;тинною лімфомою тромбоцитоl= 7;енія ≥ І= ;ІІ ступеня тяжкості спостерігаl= 3;ася частіше у групі пацієнтів, які застосо = 74;ували борт = 77;зоміб (VcR-CAP), ніж у пацієнтів, які отримували лікування з = 72; схемою R-CHOP (ритуксимаб, циклофосфаl= 4;ід, доксорубіцl= 0;н, вінкристин та преднізон). Загальна частота випадків кровотеч усіх ступен= 10;в тяжкості, а також кровотеч щонайменше ІІІ ступеня тяжкості була подібною в о= 073;ох групах. У групі лікування з = 72; схемою VcR-CAP 22,5 % па= 094;ієнтів потребувалl= 0; переливаннn= 3; тромбоцитаl= 8;ної маси порівняно з 2,9= <= /span>% пацієнтів у групі лікування з = 72; схемою R-CHOP.

Повідомля = 83;ося про випадки шлунково-ки = 96;кових та внутрішньоm= 5;ерепних крововиливo= 0;в, асоційованl= 0;х із застосуванl= 5;ям бортезомібm= 1;. Тому кількість тромбоцитіk= 4; слід контро = 83;ювати перед кожно= 02; дозою препарату борте= 079;омібу. Необхідно призупинитl= 0; терапію бортезомібl= 6;м, якщо кількі = 89;ть тромбоцитіk= 4; знижується до < 25000/мкл при монотерапіo= 1; або до ≤ 30000/мкл під час заст= 086;сування у комбінаці= 11; з мелфалано = 84; та преднізо = 85;ом. Слід оцінит = 80; співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к від лікування бортезомібl= 6;м, особливо у разі помірної аб = 86; тяжкої тром = 73;оцитопенії та факторів ризику кров = 86;теч.

Протягом терапії бортезомі = 73;ом необхідно часто проводити повний аналіз кров= 10; з підрахункоl= 4; лейкоцитарl= 5;ої формули та вмісту тромбоцитіk= 4;. Слід розглянути = 84;ожливість переливаннn= 3; тромбоцитаl= 8;ної маси, якщо це клінічно виправдано.

У пацієнтів з мантійноклo= 0;тинною лімфомою спостерігаl= 3;ися випадки оборотної нейтропеніo= 1; між циклами лікування, кумулятивнl= 6;ї нейтропеніo= 1; не спостерігаl= 3;ося. Кількість лейкоцитів зазвичай була найменшою н = 72; 11-й день кожного циклу лікув = 72;ння бортезомібl= 6;м та поверталасn= 3; до вихідног = 86; рівня до початку нового цикл = 91;. Під час дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; пацієнтам і = 79; мантійноклo= 0;тинною лімфомою колонієстиl= 4;улюючий фактор отримували 78 % пацієнтів у групі лікування з = 72; схемою VcR-CAP та 61 % пацієнтів у групі лікув = 72;ння за схемою R-CHOP. Оскільки у пацієнтів і = 79; нейтропеніn= 8;ю існує підвищений ризик розви = 90;ку інфекцій, слід контролюваm= 0;и пацієнтів щодо симптомів інфекції та вживати відповідниm= 3; лікувальниm= 3; заходів. Для лікування гематологіm= 5;ної токсичностo= 0; потрібно розглянути можливість застосуванl= 5;я колонієстиl= 4;улюючого фактора гранулоцитo= 0;в. Якщо почато = 82; нового цикл = 91; лікування був відклад = 77;ний декілька разів, слід розглянути можливість профілактиm= 5;ного застосуванl= 5;я колонієстиl= 4;улюючого фактора гранулоцитo= 0;в.

Реак= 090;ивація вірусу Herpes zoster<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk77843786'>. Слід розглянути необхіднісm= 0;ь проведення противірусl= 5;ої профілактиl= 2;и пацієнтам, я= 082;і лікуються бортезомібl= 6;м. У процесі ІІ= 030; фази досліджень за участю пацієнтів і = 79; нелікованоn= 2; множинною мієломою загальна частота реактиваціo= 1; вірусу Herpes zoster (оперізува= льного лишаю) була вищою у груп= 110; пацієнтів, які отримували комбінацію борте= 079;оміб + мелфалан + преднізон (14 %), порівняно з групою паці= 08;нтів, які отримували комбінацію мелфалан + преднізон (4 %).

Серед пацієнтів і = 79; мантійноклo= 0;тинною лімфомою частота вип = 72;дків оперізувалn= 0;ного лишаю= становила 6,7 % у групі лікування з = 72; схемою VcR-CAP та 1,2 % = 091; групі лікування з = 72; схемою R-CHOP.

Реак= 090;ивація та інфікуваннn= 3; вірусом геп = 72;титу В (ВГВ). Перед початком лікування з= 10; застосу&= #1074;анням ритуксимабm= 1; в комбінаці= 11; з бортезомібl= 6;м слід провести аналіз на ВГ= 042; у пацієнтів = 110;з факторами ризику. Носіїв ВГВ т= 072; пацієнтів і = 79; гепатитом В = 074; анамнезі слід ретельно об = 89;тежувати щодо клінічних ознак та лабораторнl= 0;х показників протягом та після комбі = 85;ованого лікування ритуксимабl= 6;м та бортезом= 10;бом. Потрібно розглянути можливість антивіруснl= 6;ї профілактиl= 2;и.

Прог= 088;есивна мультифокаl= 3;ьна лейкоенцефk= 2;лопатія (ПМЛ). Дуже рідко повідомлялl= 6;ся про випадки інфекції вірусу Джон = 72; Каннінгема, яка спричин= 03;ла ПМЛ із летальним наслідком у пацієнтів, які лікувалися бортезомібl= 6;м. Пацієнти, у яких діагностувk= 2;ли ПМЛ, отримували імуносупреl= 9;ивну терапію в анамнезі аб = 86; одночасно з бортезомібl= 6;м. Більшість випадків ПМ = 51; діагностувk= 2;лися впродовж перших 12 міся&= #1094;ів після початку лікування бортезомібl= 6;м. Слід регулярно обстежуватl= 0; пацієнтів щ = 86;до появи нових або погіршення вже існуючи = 93; неврологічl= 5;их симптомів, які можуть бути ознака = 84;и ПМЛ, що необхідно враховуватl= 0; під час дифе= 088;енційної діагностикl= 0; захворюванn= 0; центральноo= 1; нервової системи (ЦНС). Якщо виника= 08; підозра на ПМЛ, пацієнт= 072; потрібно направити д = 86; лікаря з досвідом лікування П = 52;Л та вжити необхідних діагностичl= 5;их заходів. При підтверджеl= 5;ні діагнозу ПМЛ лікування бортезомібl= 6;мслід відмінити.

Периферич&= #1085;а нейропатія. Лікуван&= #1085;я борт = 77;зомібом дуже часто асоціюєтьсn= 3; з периферичнl= 6;ю нейропатієn= 2;, переважно сенсорною. Однак повід = 86;млялося про випадки тяжкої рухової ней = 88;опатії з або без сенсорної периферичнl= 6;ї нейропатії. = 047;азвичай частота розвитку периферичнl= 6;ї нейропатії досягає максимуму протягом 5-го циклу лікув = 72;ння борт = 77;зомібом.

Рекоменду= 08;ться ретельний моніторинг пацієнтів щодо симптомів нейропатії, таких як відчуття печіння, гіперестезo= 0;я, гіпестезія, парестезія, дискомфорт, невропатичl= 5;ий біль або слабкість.

У процесі ІІІ фази дослідженнn= 3;, у якому порівнювалl= 6;ся внутрішньоk= 4;енне застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; з підшкірни = 84;, частота периферичнl= 6;ї нейропатії ІІ ступеня тяжкості становила 24 % у групі підшкірногl= 6; застосуванl= 5;я та 41 % у групі внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я. Периферичнk= 2; нейропатія ІІІ ступеня тяжкості виникала у 6 % пацієнтів у групі підшкірногl= 6; застосуванl= 5;я та у 16 % пацієнтів у групі внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я.

При появі або погіршенні перебігу периферичнl= 6;ї нейропатії пацієнтам слід пройти = 085;еврологічн&= #1080;й огляд; може бути необхідна к = 86;рекція дози, режиму застосуванl= 5;я або зміна шляху введення на підшкірний. Нейропатію лікували підтримуючl= 0;ми заходами.

Слід вести регулярний нагляд за симптомами нейропатії, спричиненоo= 1; лікуванням, = 072; також проводити неврологічl= 5;ий огляд паціє = 85;тів, яким застосовуюm= 0;ь борт = 77;зоміб у комбінаці= 11; з лікарськимl= 0; засобами, асоційованl= 0;ми з нейропатієn= 2; (такими як талідомід); т&#= 1072;кож потрібно розглян&= #1091;ти необхіднісm= 0;ь зниження дози бортез = 86;мібу або відміни лікування.=

Крім периферичнl= 6;ї нейропатії можливий вплив вегетативнl= 6;ї нейропатії = 85;а деякі побічні реакції, так= 110; як постурал= 00;на гіпотензія та гострий запор із кишковою непрохідніl= 9;тю. Інформація щодо вегетативнl= 6;ї нейропатії та її впливу на ці побічн= 110; реакції обмежена.=

Судоми. У пацієнтів з= 10; судомами аб = 86; хворих на епілепсію в анамнезі відомі нечасті випадки розвитку судом. При лікуванні пацієнтів, які мають будь-які фактори розвитку судом, необхідна особлива обережністn= 0;.

Гіпотензі&= #1103;. Тk= 7;рапія бортезомібl= 6;м часто супроводжуn= 8;ться постуральнl= 6;ю/ортостати&#= 1095;ною гіпотензієn= 2;. У більшості випадків вона буває слабкого аб = 86; помірного ступеня тяжкості та = 089;постерігає&= #1090;ься впродовж усього лікування. Пацієнти, у яких розвиваласn= 3; ортостатичl= 5;а гіпотензія при застосуванl= 5;і бортезомібm= 1;(внутрішньl= 6;венно), не мали симптомів ортостатичl= 5;ої гіпотензії перед лікуванням бортезомібl= 6;м. Більшість пацієнтів потребувалl= 0; лікування ортостатичl= 5;ої гіпотензії, = 091; меншої кількості пацієнтів спостерігаl= 3;ися випадки втр = 72;ти свідомості. Ортостатичl= 5;а/постураль&#= 1085;а гіпотензія не була чітк= 086; пов’язана з болюсною інфузією борте= 079;омібу, механізм її розвитку невідомий. Можливо, він пов’язаний із вегетативнl= 6;ю нейропатієn= 2;. Вегетативнk= 2; нейропатія може бути по= 074;’язана зі застосуванl= 5;ям бортезомібm= 1; або бортезо = 84;іб може погіршуватl= 0; основний стан, у т. ч. діабетичну або амілоїдну нейропатію. Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при лікуван = 85;і пацієнтів, які мають в анамнезі втрату свід = 86;мості та застосовуюm= 0;ь лікарські з = 72;соби з гіпотензивl= 5;им ефектом, а та&#= 1082;ож при зневодненнo= 0; на тлі діаре= 111; або блюванн= 03;. При розвитк = 91; ортостатичl= 5;ої гіпотензії рекомендуєm= 0;ься гідратація, введення глюкокортиl= 2;оїдів та/або симпатомімk= 7;тиків; при необхідносm= 0;і слід зменшити дозу гіпоте = 85;зивних препаратів. Пацієнтів п = 86;трібно проінструкm= 0;увати про необхіднісm= 0;ь звернення д = 86; лікаря у раз= 110; появи запаморочеl= 5;ня, переднеприm= 0;омного стану або втрати свід = 86;мості.

Синдром оборотної задньої енцефалопаm= 0;ії . Повідомлялl= 6;ся про випадки PRES у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли бортезоміб. PRES є рідкісним оборотним неврологічl= 5;им порушенням, симптомами якого є судоми, арте= 088;іальна гіпертензіn= 3;, головний біль, летарг= 110;я, сплутаністn= 0; свідомості, сліпота та інші неврологічl= 5;і порушення, порушення з боку органі = 74; зору. Для підтверджеl= 5;ня діагнозу проводять сканування мозку, бажан= 086; з використанl= 5;ям магнітно-ре = 79;онансної томографії (МРТ). При появі PRES лікування бортезомібl= 6;м потрібно пр = 80;пинити.

Серцева недостатніl= 9;ть. Пl= 8;и застосуванl= 5;і бортезомібm= 1; повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку аб = 86; погіршення = 87;еребігу існуючої застійної серцевої не = 76;остатності та/або зменшення об’єму викиду лівого шлуночка. З= 072;тримка рідини в організмі може спричи = 85;ити розвиток ознак та симптомів серцевої недостатноl= 9;ті. Пацієнтам і = 79; факторами ризику або і= 079; захворюванl= 5;ям серця слід перебувати під медични = 84; наглядом.=

Дослід = 78;ення ЕКГ. Спостеріг = 72;лись окремі випадки подовження інтервалу QT у клінічних дослідженнn= 3;х, причина яки = 93; не була встановленk= 2;.

Порушення функції легень. У пацієнтів, які застосовувk= 2;ли борт = 77;зоміб, рідко спостерігаl= 3;ися випадки гострих диф = 91;зних інфільтратl= 0;вних захворюванn= 0; легень невідомої етіології, таких як пневмоніт, інтерстиціl= 1;на пневмонія, легенева ін = 92;ільтрація та синдром гострої дихальної н = 77;достатност&#= 1110; (СГДН). Деякі з цих випадкі = 74; мали леталь = 85;ий наслідок. Перед початком лікування рекомендуєm= 0;ься проводити рентгенолоk= 5;ічне обстеження = 79; метою отримання інформації про вихідни = 81; стан легень та порівняння = 91; разі потенц= 10;йних порушень функції легень, спричинениm= 3; лікуванням.

У разі появи нових або погіршення існуючих легеневих симптомів (таких як кашель, дисп= 085;ое) слід швидко провести діагностикm= 1; та вжити відповідниm= 3; лікувальниm= 3; заходів. Нео= 073;хідно зважити переваги/ри = 79;ики подальшого лікування борте= 079;омібом.

У клінічних дослідженнn= 3;х два пацієнт = 80; (з двох), яким застосовувk= 2;ли високу дозу цитарабіну (2 г/м² на добу) у вигляді безперервнl= 6;ї 24-годинної ін&= #1092;узії з даунорубіцl= 0;ном та бо= 088;тезомібом при рецидивній гострій мієломній лейкемії, померли від СГДН на початку курсу лікув = 72;ння. Тому цей специфічниl= 1; режим одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з високими дозами цита = 88;абіну (2 г/м² на добу) у вигляді безперервнl= 6;ї 24-годинної ін&= #1092;узії не рекомендуєm= 0;ься.

Порушення функції нирок. У пацієнтів і = 79; множинною мієломою часто спостерігаn= 2;ться порушення функції нирок. Рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг таких пацієнтів.=

Порушення функції печінки. Бор&= #1090;езоміб метаболізуn= 8;ться печінковимl= 0; ферментами. = 059; пацієнтів і = 79; порушенням&= #1080; функції печінки сер = 77;днього та тяжкого ступеня кон = 94;ентрація бортезомібm= 1; може збільшуватl= 0;ся, тому = 090;аким пацієнтам слід проводити лікування зменшеними дозами та ретельно спостерігаm= 0;и за ознаками токсичностo= 0;.

Реакції з боку печінки. Рід&#= 1082;о повідомлялl= 6;ся про випадки гострої печінкової недостатноl= 9;ті у пацієнтів, які лікувалися бортезомібl= 6;м одночасно з іншими препаратамl= 0;, та у пацієнтів з= 10; серйозними супутніми з = 72;хворювання&#= 1084;и. Також повідомлялl= 6;ся про випадки підвищення рівня печінкових ферментів, п= 088;о гіпербі&= #1083;ірубінемію та гепатит, що минали пі= 089;ля відміни бортезомібm= 1;.

Синдром лізису пухлини. У зв’язк= у з тим, що бортезоміб = 08; цитотоксичl= 5;им агентом, яки= 081; може швидко вбивати пухлинні пл = 72;зматичні клітини, виникає можливість = 88;озвитку ускладнень, пов’язаних = 79;і синдромом лізису пухлини. До групи ризик = 91; входять нас = 72;мперед пацієнти з високою пухлинною масою до поч= 072;тку лікування. Рекомендовk= 2;но проводити ретельний моніторинг таких пацієнтів т = 72; вживати необхідні заходи.

Заст= 077;реження щодо одночасногl= 6; застосуванl= 5;я інших лікарських засобів. Пац&#= 1110;єнти повинні знаходитисn= 3; під пильним наглядом лікаря при комбінації бортезомібm= 1; із потужним = 80; інгібітораl= 4;и CYP3A4. Слід дотри= 084;уватись обережностo= 0; при комбінації = 73;ортезомібу зі субстратамl= 0; CYP3A4 або CYP2С9.

Перед початком застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Глофтринід потрібно відкоригувk= 2;ти функції печінки в разі їх пору= 096;ення та дотримуватl= 0;сь обережностo= 0; при лікуванні пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь пероральні гіпоглікемo= 0;чні засоби.

Поте= 085;ційно імуноко&= #1084;плексно-опl= 6;середкован= 110; Імунокомп = 83;ексно-опосе&= #1088;едковані реакції, так= 110; як сироватковk= 2; хвороба, поліартрит = 10;з висипаннямl= 0; та проліфератl= 0;вний гломерулонk= 7;фрит, спостерігаl= 3;ися нечасто. Бортезоміб слід відмін = 80;ти при розвитк = 91; серйозних реакцій.

=

Застосу&= #1074;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Контраm= 4;епція у жінок та чо&#= 1083;овіків

Жінки та <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk77843828'>чол&#= 1086;віки репродуктиk= 4;ного віку повинн= 10; застосовувk= 2;ти ефективні засоби контрацепцo= 0;ї протягом лікування т = 72; впродовж 3 місяців після закінчення лікування.=

Вагітнo= 0;сть

Клінічl= 5;их даних щодо застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; вагітним немає. Тератогеннo= 0; властивостo= 0; бортезомібm= 1; повністю не досліджені.

У доклінічниm= 3; дослідженнn= 3;х бортезоміб = 91; максимальн&= #1086; переносимиm= 3; дозах не впливав на ембріональl= 5;ий розвиток щурів та кро= 083;ів впродовж органогенеk= 9;у. Досліджень пре- та постнатальl= 5;ого розвитку у тварин не пр= 086;водилося. Бортезоміб не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти у період вагітності, окрім випад = 82;ів, коли клінічний стан жінки потребує лікування бортезомібl= 6;м. Якщо бортез = 86;міб застосовуюm= 0;ь під час вагітності або якщо вагітність настає у процесі лік&#= 1091;вання бортезомібl= 6;м, пацієнта слід проінф = 86;рмувати про потенційниl= 1; шкідливий вплив на плід.

Талідоl= 4;ід – лікарськи = 81; засіб із відомим тератогеннl= 0;м впливом на людину, що спричиняє тяжкі вроджені вади, які загрожують життю. Талідомід протипоказk= 2;ний для застосу = 74;ання вагітним та жінкам репродуктиk= 4;ного віку. Пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь бортезоміб = 91; комбінації = 79; талідомідоl= 4;, слід дотримуватl= 0;сь вимог щодо запобіганнn= 3; вагітності (для додаткової інформації див. інструкцію для медичного застосуванl= 5;я талідоміду).

Період годування груддю

Невідомо, чи проникає бортезоміб = 91; грудне моло = 82;о, але для запобіганнn= 3; розвитку тяжких небажаних ефектів у дитини жінкам не ре= 082;омендуєтьс&= #1103; годувати груддю під час лікуван = 85;я бортезомібl= 6;м.

Фертильні&= #1089;ть

Досліджен= 00; щодо впливу бортезомібm= 1; на фертильн= 10;сть не проводил = 86;ся.

Здатніс&= #1090;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Бl= 6;ртезоміб має помірни = 81; вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0;. Застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; дуже часто може бути пов’яз = 72;не із втомою, часто – зі за&#= 1087;аморочення= м, ортостатичl= 5;ою/постурал&#= 1100;ною гіпотензієn= 2; або порушенням зору, нечаст= 086; – з непритом= 085;істю. Тому пацієнти мають бути уважні при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0;, а при появі з&#= 1072;значених симптомів у = 85;икати керування автотранспl= 6;ртом або роботи з іншими механізмамl= 0; (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»).

Спосі= 073; застосуванl= 5;я та дози.<= /p>
Лікування бортезомібl= 6;мслід розпочинатl= 0; під наглядо = 84; кваліфіковk= 2;ного лікаря з досвідом лікування пацієнтів, хворих на рак, проте можливе лікування бортезомібl= 6;м під наглядо = 84; медичного працівника = 79; досвідом застосуванl= 5;я протипухлиl= 5;них засобів. Приготуванl= 5;я розчину пов = 80;нен здійсню&= #1074;ати лише кваліфіковk= 2;ний медичний персонал (див. розділ «Особливі заходи безп = 77;ки»).

g= 0;нструкція щодо приготуванl= 5;я розчину. Приготу&= #1074;ання розчину пов = 80;нен здійсню&= #1074;ати лише кваліфіковk= 2;ний медичний персонал.=

Для внутрішньоk= 4;енного введення<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk77843972'> перед застосуванl= 5;ям вміст флакона обережно розчинити у 3,5= мл 0,9 % розчину натрію хлориду для ін’єкцій, використовm= 1;ючи шприц необхідногl= 6; розміру, при цьому не виймаючи пробку з флакона. Роз= 095;инення ліофілізовk= 2;ного порошку від = 73;увається менш ніж за 2 хвилини. Після розчи = 85;ення 1 мл розчину містить 1 мг бортезомібm= 1;. Отриманий розчин має бути прозорий та безбарвний, рН розчину с= 090;ановить 4-7. Приготованl= 0;й розчин перевірити візуально н = 72; відсутністn= 0; часточок та безбарвнісm= 0;ь перед засто = 89;уванням. Якщо наявні часточки аб = 86; змінився колір, розчи= 085; не застосов = 91;вати.

Для підшкірногl= 6; введення<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk77843972'> перед застосуванl= 5;ям вміст флакона необхідно обережно розчинити у 1,0 мл 0,9 % розчину натрію хлориду для ін’єкцій, використовm= 1;ючи шприц необхідногl= 6; розміру, при цьому не виймаючи пробку з флакона. Роз= 095;инення відбуваєтьl= 9;я менш ніж за 2 хвилини. Після розчинення 1 мл розчину містить 2,5 мг бортезомібm= 1;. Отриманий розчин має бути прозор = 80;й та безбарвний, рН розчину с= 090;ановить 4-7. Приготованl= 0;й розчин перевірити візуально н = 72; відсутністn= 0; часточок та безбарвнісm= 0;ь перед застосуванl= 5;ям. Якщо наявні часточки аб = 86; змінився колір, розчи= 085; не застосов = 91;вати.

Прог= 088;есуюча множинна мієлома (пацієнти, як&#= 1110; отримали щонайменше одну лінію терапії)

Монотер= ;апія

Рекомендо = 74;ана доза бортезомібm= 1; для доросли = 93; становить 1,3 мг/м² площі поверхні тіла внутрішньоk= 4;енно або підшкір = 85;о 2 рази на тиждень впродовж 2 тижнів (1-й, 4-й, 8-й та 11-й дні) з подальшою 10-денною перервою (12-21-й дні). Цей 3-тижневий період вважається = 94;иклом лікування. У разі досягнення повної клінічної відповіді рекомендуєm= 0;ься проведення 2-х додаткових циклів лікування. П= 072;цієнтам із частково= 02; відповіддю на лікуванн= 03;, але неповно= 02; ремісією рекомендуєm= 0;ься продовженнn= 3; терапії бортезомібl= 6;м, але не більш= 077; 8 циклів. Між введеннями послідовниm= 3; доз бортезо = 84;ібу повинно пройти не менше 72 годин.=

У разі розвитку будь-якого негематолоk= 5;ічного токсичного ефекту III ступеня або гематологіm= 5;ної токсичностo= 0; ІV ступеня, за винятком нейропатій, лікування бортезомібl= 6;м необхідно призупинитl= 0;. Після зникнення с = 80;мптомів токсичностo= 0; лікування бортезомібl= 6;м можна відновити в дозі, зменше= 085;ій на 25 % (дозу 1,3 мг/м= ;²зменшити до 1 мг/м^{2,
дозу 1 мг/м²
зменшити} до 0,7 мг/м^{2).
Якщо
симптоми
токсичностo=
0;
не зникають
або
проявляютьl=
9;я
знову при
застосуванl=
5;і
зменшеної д
=
86;зи,
варто
розглянути
можливість
відміни
бортезомібm=
1;,
якщо тільки
переваги ві
=
76;
його
застосуванl=
5;я
не перевищу=
02;ть
ризик.}

Нейр= 086;патичний біль та/або периферичнk= 2; нейропатія=

При появі нейропатичl= 5;ого болю та/або периферичнl= 6;ї нейропатії дозу препарату слід змінит = 80; (див. таблицю 1= ). Хворим із тяжкою нейр = 86;патією в анамнезі бортезоміб застосовувk= 2;ти лише після ретельної оцінки співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к.

Тk= 2;блиця 1

Реком= 077;ндована* зміна дози при розвитк = 91; ней&#= 1088;опатії, l= 9;причиненої бортезомібl= 6;м

Тяжкіст= ;ь нейропатії

Зміна дози та частоти введення

I ступінь (асимптомат&#= 1080;чна; згасання глибоких сухожильни= 093; рефлексів або парестезія) без болю або втрати функцій

Доза та режим введення не потребують корекції

I ступінь з болем або II сm= 0;упінь (симптоми помірної тяжкості; обмеження інструмент= 072;льної повсякденн= 086;ї активності)**=

Зменшити дозу до 1 мг/м² або змінити режим лікування бортезоміб= 086;м до 1,3 мг/м² 1 раз на тиждень

II ступінь з болем або III с = 90;упінь (тяжкі симптоми; обмеження повсякденн= 086;го догляду за собою)***

Призупини&#= 1090;и застосуван= 085;я бортезоміб= 091; до зникнення симптомів токсичност= 110;. Після цього відновити лікування, зменшивши дозу до 0,7 мг/м² 1 раз на тиждень

IV ступінь (наслідки, що загрожують життю; необх&= #1110;дне негайне втручання) та/або тяжка вегетативн= 072; нейропатія

Відмінити застосуван= 085;я бортезоміб= 091;

* На основі змін дозувань у І= 030; та ІІІ фазах досліджень множинної мієломи та у постмаркетl= 0;нговому періоді.=

** Інструментk= 2;льна повсякденнk= 2; активність включає приготуванl= 5;я їжі, покупки, користуванl= 5;я телефоном.

*** Повсякденнl= 0;й догляд за собою включає куп = 72;ння, одягання/ро = 79;дягання, вжив= 072;ння їжі, користуванl= 5;я туалетом, прийом лікарських засобів, непостільнl= 0;й режим.

Комбінова&= #1085;а терапія з пегільованl= 0;м ліпосомальl= 5;им доксорубіцl= 0;ном

Рекомеl= 5;дована доза бортезомібm= 1; для доросли = 93; становить 1,3 мг/м² площі поверхні тіла внутрішньоk= 4;енно або підшкір = 85;о 2 рази на тиждень впродовж 2 тижнів (1-й, 4-й, 8-й та 11-й дні) з подальшою 10-денною перервою (12-21-й дні). Цей 3-тижневий період вважається = 94;иклом лікування. Між введеннями послідовниm= 3; доз бортез= 086;мібу повинно пройти не менше 72 годин.=

Пегільl= 6;ваний ліпосомальl= 5;ий доксорубіцl= 0;н застосовуюm= 0;ь у дозі 30 мг/м² на 4-й день циклу лікування б= ортезомібоl= 4; шляхом 1-годинної внутрішньоk= 4;енної інфузії після ін’єк = 94;ії бортезомібm= 1;.

Слід застосовувk= 2;ти до 8 циклів такої комбі = 85;ованої терапії у разі, якщо захворюванl= 5;я не прогресу= 08; та пацієнти добре переносять лікування. Пацієнти, як= 110; досягли повної ремі = 89;ії, можуть продовжуваm= 0;и лікування в = 87;родовж щонайменше 2 циклів післ= 03; досягнення повної відповіді, навіть якщо це вимагає проведення більше 8 циклів лікування. Пацієнти, у яких рівень пар&#= 1072;протеїну продовжує знижуватисn= 3; після 8 циклів, тако= 078; можуть прод = 86;вжувати лікування доти, доки лікування переноситьl= 9;я і спостерігаn= 8;ться відповідь н = 72; лікування.

Комбінова&= #1085;а терапія з дексаметазl= 6;ном

Рекомендо = 74;ана доза бортезомібm= 1; становить 1,3 мг/м² площі поверхні тіла внутрішньоk= 4;енно або підшкір = 85;о 2 рази на тиждень впродовж 2 тижнів (1-й, 4-й, 8-й та 11-й дні) з подальшою 10-д&= #1077;нною перервою (12-21-й дні). Цей 3-тижневий період вважається циклом лікування. Між введенн= 03;ми послідовниm= 3; доз бортезомібm= 1; повинно пройти не менше 72 годин.=

Дексамета = 79;он застосовуюm= 0;ь перорально = 91; дозі 20 мг у 1-й, на 2-й, 4-й, 5-й, 8-й, 9-й, 11-й та 12-й дні циклу лі= 082;ування бортезомібl= 6;м.

Пацієнm= 0;и, у яких спостерігаn= 8;ться відповідь н = 72; лікування або стабілізацo= 0;я захворюванl= 5;я після чотирьох циклів, можуть прод = 86;вжувати лікування даною комбінацієn= 2; впродовж максимум чотирьох додаткових циклів. Для додаткової інформації щодо дексам = 77;тазону див. інструкцію для медичного застосуванl= 5;я даного лікарськогl= 6; засобу.

= 056;екомендаці&= #1111; щодо корекції до = 79; комбінованl= 6;ї терапії пацієнтам і = 79; прогресуюч&= #1086;ю множинною мієломою<= /span>

Див. рекомендацo= 0;ї щодо корекції дози бортез = 86;мібу при монотерапіo= 1;, наведені вище.

Неліковаl= 5;а множинна мієлома у пацієнтів, я= 082;і не є кандидатамl= 0; для проведення трансплантk= 2;ції гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин=

Комбінова&= #1085;а терапія з мелфаланом та преднізоноl= 4;

Бортезомі = 73; необхідно вводити внутрішньоk= 4;енно або підшкірно у комбінації = 79; пероральниl= 4; мелфаланом та пероральниl= 4; преднізоноl= 4; впродовж де = 74;’яти 6-тижневих циклів лікування (див. таблицю 2= ). У циклах 1-4 бортезоміб вводять 2 рази на тиждень (1-й, 4-й, 8-й, 11-й, 22-й, 25-й, 29-й та 32-й дні). У циклах 5-9 бортезоміб вводять 1 раз на тиждень (1-й, 8-й, 22-й та 29-й дні). Між введенням п = 86;слідовних доз бортезомібm= 1; повинно пройти не менше 72 годин.=

Мелфалан та преднізо = 85; застосовуюm= 0;ь перорально = 91; 1-й, на 2-й, 3-й та 4-й день першог = 86; тижня кожно = 75;о циклу.

<= /o:p>

<= /o:p>

Тk= 2;блиця 2

Реком= 077;ндований режим дозування бортезомібm= 1; при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і з мелфалано = 84; та преднізоноl= 4;

Бортезомі&#= 1073; 2 рази на тиждень (цикли 1-4)

Тиждень

1

2

3

4

5

6

Бортезомі&#= 1073;

(1,3 мг/м²)

1 день

--

--

4 день

8 день

11 день

Перерва

22 день

25 день

29 день

32 день

Перерва

M (9 мг/м²)

P (60 мг/м²)

1 день

2 день

3 день

4 день

--

--

Перерва

--

--

--

--

Перерва

Бортезомі&#= 1073; 1 раз на тиждень (цикли 5-9)

Тиждень

1

2

3

4

5

6

Бортезомі&#= 1073;

(1,3 мг/м²)

1

день

--

--

--

8 день

Перерва

22 день

29 день

Перерва

M (9 мг/м²)

P (60 мг/м²)

1

день

2

день

3 день

4 день

--

Перерва

--

--

Перерва

M - мелфалан, P <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk77843972'>- преднізон.=

Рекомен= ;дації щодо корекції дозування т = 72; відновленн&= #1103; комбінованl= 6;ї терапії з мелфаланом та преднізоноl= 4;

Перед початком нового цикл = 91; лікування:=

кількіс= ;ть тромбоцитіk= 4; становить ≥ 70×10⁹/л та абсолютна кількість нейтрофіліk= 4; становить ≥ 1,0×10⁹/л; негем = 72;тологічна токсичністn= 0; повернуласn= 3; до І ступеня або початковогl= 6; рівня.

Тk= 2;блиця 3

Корек= 094;ія дози під час наступних циклів тера = 87;ії бортезомібl= 6;м у комбінаці= 11; з мелфалано = 84; та преднізоноl= 4;

Токсичн= ;ість

Зміна дози або припинення лікування

Гематолог= ;ічна токсичніст= 100; під час циклу:

якщо пролонгова= 085;а нейтропені= 103; або тромбоц&#= 1080;топенія IV ступеня, абl= 6; тромбоцито= 087;енія з кровотечею розвинулас= 103; у попередньо= 084;у циклі

Розглянут&#= 1080; зменшення дози мелфалану на 25 % у наступному циклі

якщо кількість тромбоциті= 074;

≤ 30×10⁹/л або абсолютна кількість нейтрофілі= 074; ≤ 0,75×10⁹/л у день введення бортезоміб= 091; (крім 1-го дня)

Відкласти введення дози бортезоміб= 091;

якщо кілька доз бортезоміб= 091; у циклі пропущені (≥ 3 доз під час введення 2 ра= зи на тиждень або ≥ 2 доз піk= 6; час введення 1 ра= з на тиждень)

Дозу бортезоміб= 091; слід зменшити на 1 рівень (з 1,3 мг/м² до= ; 1 мг/м² або з 1 мг/м² до 0,7 мг/ = 84;²)

Негематол= ;огічна токсичніст= 100; ≥ ІІІ ступеня <= /span>

Лікування бортезоміб= 086;м слід п= 088;ипинити до полегшення симптомів до вихідног&#= 1086; рівня або до І ступеня тяжкості. Потім бортезоміб можна знову вводити зі зменшенням дози на 1 рівень (з 1,3 мг/м² до= ; 1 мг/м² або з 1 мг/м² до 0,7 мг/ = 84;²). У разі залежного від бортезоміб= 091;невропати = 95;ного болю та/або периферичн= 086;ї нейропатії слід утримувати та/або змінювати дозу бортезоміб= 091;, як зазначено у таблиці 1.

Для додаткової інформації = 97;одо мелфалану т = 72; преднізону див. інструкції = 76;ля медичного застосуванl= 5;я цих лікарських засобів.=

Нелі= 082;ована множинна мієлома у пацієнтів, я= 082;і є кандидатамl= 0; для проведення трансплантk= 2;ції гемо = 87;оетичних стовбуровиm= 3; клітин (індукційна терапія)=

= 050;омбінована терапія з дексаметазl= 6;ном

Рекомен&= #1076;ована доза бортезомібm= 1; становить 1,3 мг/м² площі поверхні тіла внутрішньоk= 4;енно або підшкір = 85;о 2 рази на тиждень впродовж 2 тижнів (1-й, 4-й, 8-й та 11-й дні) з подальшою 10-д&= #1077;нною перервою (12-21-й дні). Цей 3-тижневий період вважається циклом лікування. Між введенн= 03;ми послідовниm= 3; доз бортезомібm= 1; повинно пройти не менше 72 годин.=

Дексаме&= #1090;азон застосовуюm= 0;ь перорально = 91; дозі 40 мг у 1-й, на 2-й, 3-й, 4-й, 8-й, 9-й, 10-й та 11-й дні циклу лі= 082;ування бортезомібl= 6;м.

Застосову = 74;ати 4 цикли лікування даною комбі = 85;ацією.

Комб= 110;нована терапія з дексаметазl= 6;ном та талідомідоl= 4;

Рекомендо = 74;ана доза бортезомібm= 1; становить 1,3 мг/м² площі поверхні тіла внутрішньоk= 4;енно або підшкір = 85;о 2 рази на тиждень впродовж 2 тижнів (1-й, 4-й, 8-й та 11-й дні) з подальшою 17-д&= #1077;нною перервою (12-28-й дні). Цей 4-тижневий період вважається циклом лікування. Між введенн= 03;ми послідовниm= 3; доз бортезомібm= 1; повинно пройти не менше 72 годин.=

Дексамета = 79;он застосовуюm= 0;ь перорально = 91; дозі 40 мг у 1-й, на 2-й, 3-й, 4-й, 8-й, 9-й, 10-й та 11-й дні циклу лі= 082;ування бортезомібl= 6;м.

Талідомід застосовуюm= 0;ь перорально = 91; дозі 50 мг на добу у 1-14-й дні циклу, при переносимоl= 9;ті препарату дозу слід збільшити д = 86; 100 мг на добу нk= 2; 15-28-й дні циклу, у подальшом = 91; дозу можна збільшити д = 86; 200 мг на добу, починаю&= #1095;и з другого циклу (див. таблицю 4).

Рекомендо = 74;ано 4 цикли лікування. Пацієнтам з= 10; щонайменше = 95;астковою відповіддю на лікуванн= 03; рекомендовk= 2;но отримати 2 додаткових цикли терап= 10;ї.

Тk= 2;блиця 4

Реком= 077;ндований режим дозування бортезомібm= 1; при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і з дексамета = 79;оном та талідомідоl= 4; пацієнтам із нелікованоn= 2; множинною мієломою, як= 110; є кандидата = 84;и для проведення трансплантk= 2;ції гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин

В+Dx

Цикли 1-4

Тиждень

1

2

3

В (1,3 мг/м²)

День 1, 4

День 8, 11

Перерва

Dx (40 мг)

День 1, 2, 3, 4

День 8, 9, 10, 11

-

В+ Dx+Т

Цикл 1

Тиждень

1

2

3

4

В (1,3 мг/м²)

День 1, 4

День 8, 11

Перерва

Перерва

Т (50 мг)

Щоденно

Щоденно

-

-

Т (100 мг)^а

-

-

Щоденно

Щоденно

Dx (40 мг)

День 1, 2, 3, 4

День 8, 9, 10, 11

-

-

Цикли 2-4^b

В (1,3 мг/м²)

День 1,4

День 8, 11

Перерва

Перерва

Т (200 мг)^а

Щоденно

Щоденно

Щоденно

Щоденно

Dx (40 мг)

День 1, 2, 3, 4

День 8, 9, 10, 11

-

-

B=3Dборте= ;зоміб, Dx - декс&#= 1072;метазон, Т - талідомід.=

^а – Дозу талідоміду підвищити д = 86; 100 мг з 3-го тижн= 103; 1-го циклу, якщо переноситьl= 9;я доза 50 мг, та дl= 6; 200 мг, якщо переноситьl= 9;я доза 100 мг.
^b – Пацієнтам, у яких спостерігаn= 8;ться часткова відповідь після 4 циклів лікування, можна провести щонайбільшk= 7; 6 циклів лікування.=

Реко= 084;ендації щодо корекції дози пацієн = 90;ам, які є кандидатамl= 0; для проведення трансплантk= 2;ції

Для корекції дози при виникненні нейропатії див. рекомендацo= 0;ї щодо коригуваннn= 3; дози при застосуванl= 5;і бортезомібm= 1; як монотера = 87;ії.

За необхідносm= 0;і застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; з іншими хіміотерапk= 7;втичними засобами інформацію щодо корекц= 10;ї дози цих лікарських засобів при виникненні токсичностo= 0; див. в інструкціяm= 3; для застосу = 74;ання цих лікарських засобів.=

Нелі= 082;ована мантійноклo= 0;тинна лімфома=

Комб= 110;нована терапія з ритуксимабl= 6;м, циклофосфаl= 4;ідом, доксорубіцl= 0;ном та преднізо = 85;ом (схема лікування VcR-CAP).=

Рекомендо = 74;ана доза бортезомібm= 1; становить 1,3 мг/м² площі поверхні тіла внутрішньоk= 4;енно або підшкір = 85;о 2 рази на тиждень впродовж 2 тижнів (1-й, 4-й, 8-й та 11-й дні) з подальшою 10-денною перервою (12-21-й дні). Цей 3-тижневий період вважається = 94;иклом лікування. Між введеннями послідовниm= 3; доз бортезомібm= 1; повинно пройти не менше 72 годин.= Рекомендов = 72;но 6 циклів лікування. Пацієнтам, у яких відпов= 10;дь на лікуванн= 03; була вперше продемонстl= 8;ована протягом 6-го циклу лікування, рекомендовk= 2;но пройти 2 додаткових цикли терапії.=

Лікарські засоби, які застосовуюm= 0;ь шляхом внутрішньоk= 4;енних інфузій у 1-й день кожног = 86; 3-тижневого циклу лікування б = 86;ртезомібом: ритуксимаб = 91; дозі 375 мг/м², циклофосфаl= 4;ід – 750 мг/м², доксорубіцl= 0;н – 50 мг/м².

Преднізон застосовуюm= 0;ь перорально = 91; дозі 100 мг/м² у 1-й, на 2-й, 3-й, 4-й та 5-й дні кожного циклу лікування бортезомібl= 6;м.

Рекомен= ;дації щодо корекції дозування д = 83;я пацієнтів і = 79; нелікованоn= 2; мантійноклo= 0;тинною лімфомою<= /i>

Перед початком нового цикл = 91; лікування:=

кількіс= ;ть тромбоцитіk= 4; становить ≥ 100= 000 кл/мкл та абсолютна кількість нейтрофіліk= 4; становить ≥ 1500 кл/мкл, кіl= 3;ькість тромбоцитіk= 4; становить ≥ 750= 00 кл/мкл у пацієнтів з інфільтрацo= 0;єю кісткового = 84;озку або секвестрацo= 0;єю селезінки, р= івень гемоглобінm= 1; ≥ 8 г/дл, негематоло= ;гічна токсичністn= 0; повернуласn= 3; до І ступеня або початковогl= 6; рівня.

Слід призупинитl= 0; лікування бортезомібl= 6;м при появі будь-якої негематолоk= 5;ічної токсичностo= 0; ≥ ІІІ ступен= 103; тяжкості (за винятком нейропатії), пов’язаної із застосуванl= 5;ям бортезомібm= 1;, або гематол = 86;гічної токсичностo= 0; ≥ ІІІ ступен= 103; тяжкості. Рекомендацo= 0;ї щодо корекції до = 79; див. у таблиці 5.=

Для лікування гематологіm= 5;ної токсичностo= 0; можна застосовувk= 2;ти колонієстиl= 4;улюючі фактори гранулоцитo= 0;в. Якщо почато = 82; нового цикл = 91; лікування був відкладениl= 1; декілька разів, потрі= 073;но розглянути можливість профілактиm= 5;ного застосуванl= 5;я колонієстиl= 4;улюючого фактора гранулоцитo= 0;в. Слід оцінит = 80; необхіднісm= 0;ь переливаннn= 3; тромбоцитаl= 8;ної маси для лік= 091;вання тромбоцитоl= 7;енії.

Тk= 2;блиця 5

Корек= 094;ія дози під час терапії для пацієнтів із нелікованоn= 2; мантійноклo= 0;тинною лімфомою<= /span>

Токсичн= ;ість

Змі&= #1085;а дози або призупинен= 085;я лікування

Гема&= #1090;ологічна токсичніст= 100;

Нейтропен&#= 1110;я ≥ ІІІ ступеня, що супроводжу= 108;ться гарячкою, нейтропені= 103; IV ступеня, що триває більше 7 днів, кількість тромбоциті= 074; ˂ 10000 кл/мкл.

Слід призупинит= 080; лікування бортезоміб= 086;м на термін до 2-х тижнів, доки абсолютна кількість нейтрофілі= 074; не відновитьс= 103; до ≥ 750= кл/мкл, а кількість тромбоциті= 074; – до ≥ 25000 кл/мкл.

Якщо після цього токсичніст= 100; не зменшуєт&#= 1100;ся (показники крові не відновлюют= 100;ся до вказаних вище значень), слід відмінити застосуван= 085;я бортезоміб= 091;.

Якщо токсичніст= 100; зменшуєтьс= 103; (абсолютна к&= #1110;лькість нейтрофілі= 074; відновлюєт= 100;ся до ≥ 750= кл/мкл, а кількість тромбоциті= 074; – до ≥ 25000 кл/м = 82;л), лікування бортезоміб= 086;м можна відно&#= 1074;ити зі зменшенням дози на 1 рівень (з 1,3 мг/м² до 1 мг/м= ;² або з 1 мг/м² до 0,7 мг/м²).=

Якщо кількість тромбоциті= 074; становить ˂ 25000 кл/мкл або абсолютна кількість нейтрофілі= 074; становить ˂ 750 кл/мкл у день застосуван= 085;я бортезоміб= 091; (за винятком 1-го дня кожного циклу лікування).

Відкла = 89;ти введення дози бортезоміб&#= 1091;.

Неге&= #1084;атологічна токсичніст= 100; ≥ ІІІ ступен&= #1103;, пов’язана із застосуван= 085;ям б= 086;ртезомібу.

Лікува = 85;ня борт&= #1077;зомібом слід призупинит= 080; до полегшення симптомів як мінімум до ІІ ступеня тяжкості. Потім борте&#= 1079;оміб можна знову вводити зі зменшенням дози на 1 рівень (з 1,3 мг/м² до 1 мг/м= ;² або з 1 мг/м² до 0,7 мг/м²). У разі залежного від бортезоміб= 091; невропатич= 085;ого болю та/або периферичн= 086;ї нейропатії слід утримувати та/або змінювати дозу бортез&#= 1086;мібу, як зазначено у таблиці 1.

Якщо бортезоміб застосовуюm= 0;ь з іншими хім= 110;отерапевти&= #1095;ними засобами, див. інструк= 094;ії для застосуванl= 5;я цих лікарських засобів щод = 86; інформації про корекці= 02; їх дози при виникненні токсичностo= 0;.

Особ= 083;иві групи пацієнтів<= /span>

Паці= 108;нти літнього віку

Дотепер немає даних, що вказують на необхіднісm= 0;ь корекції дози для пацієнтів віком від 65 років.

Досліджен= 00; застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; пацієнтам літнього віку з нелікованоn= 2; множинною мієломою, як= 110; є кандидатамl= 0; для проведе = 85;ня лікування високодозоk= 4;ою хіміотерапo= 0;єю з трансплантk= 2;цією гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин, немає. Тому не можна дав= 072;ти рекомендацo= 0;й щодо корекції дози цій групі пацієнтів.

У дослідженнo= 0; застосуванl= 5;я бортезомібm= 1;пацієнтам o= 0;з нелікованоn= 2; мантійноклo= 0;тинною лімфомою діапазон віку 42,9 % пацієнтів становив 65-74 рl= 6;ки та 10,4 % пацієнтів ‒ ≥ 75 років. Пацієнти віком від 75 років гірше = 087;ереносили лікування у обох групах (схеми VcR-CAP та R-CHOP). <= /o:p>

= 055;ацієнти з порушеннямl= 0; функції печінки

Пацієнтам із порушеннями функції печінки лег = 82;ого ступеня кор = 77;кція дози не потрібна. Па= 094;ієнтам із порушенн= 03;ми функції печінки сер = 77;днього та тяжкого ступеня слід розпочинатl= 0; лікування бортезомібl= 6;м з дози 0,7 мг/м² впродовж першого циклу лікування з подальшим поступовим збільшенняl= 4; дози до 1,0 мг/м^=
2 або зменшенням дози до 0,5 мг/м^=
2 залежно від переносимоl= 9;ті препарату пацієнтом.

Тk= 2;блиця 6

Реком= 077;ндації щодо зміни початкових доз бортезо = 84;ібу пацієнтам з порушеннямl= 0; функції печінки<= /span>

Ступінь порушення = функції печінки*

Рівень білірубіну

Рівень АСТ

Корекція початкової дози

Легкий

≤ 1,0х ВМН

> ВМН

Не потрібна

> 1,0х-1,5х ВМН

будь-який

Не потрібна

Середній

> 1,5х-3х ВМН

будь-який

Зменшення дози бортезоміб= 091; до &nbs= p; 0,7 мг/м² у першому циклі лікування. Наступне збільшення дози до 1,0 мг/м2 або зменшення дози до 0,5 мг/м2 залежно від переносимо= 089;ті препарату.

Тяжкий

> 3х ВМН

будь-який

АСТ – аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;за; ВМН – верхня межа норми.

*На основі класифікацo= 0;ї Робочої групи дисфу = 85;кції органів Національнl= 6;го інституту раку ступенів тяжкості порушення фун&#= 1082;ції печінки (легкий, сер&#= 1077;дній та тяжкий).

= 055;ацієнти з порушеннямl= 0; функції нирок

На фармакокінk= 7;тику бортезомібm= 1; не впливає ниркова недостатніl= 9;ть від легкого до середньо = 75;о ступеня тяжкості (кліренс кре= 072;тиніну > 20 мл/хв/1,73 м²), тому корекція до = 79; не потрібна для цієї гру= 087;и пацієнтів. Невідомо, чи впливає тяжкий ступ= 10;нь ниркової недостатноl= 9;ті на фармакок= 10;нетику бортезомібm= 1; (кліренс креатиніну <= 20 мл/хв/1,73 м²). Оскільки діаліз може зменшити концентрацo= 0;ю бортезомібm= 1;, препарат слід вводит = 80; після процедури діалізу.

Спос&= #1110;б застосуванl= 5;я

Лікарсь = 82;ий засіб Глофт = 88;инід 3,5 мг, поро = 96;ок для розчину для і = 85;’єкцій, призначениl= 1; для внутрішньоk= 4;енного або підшкір = 85;ого введення.

Глофтри = 85;ід 1 мг, п= 086;рошок для розчину для ін’єкці = 81;, призначениl= 1; лише для внутрішньоk= 4;енного введення.

Глофтри = 85;ід не можна вводити іншими спос = 86;бами. Випадкові інтра&= #1090;екальні введення препарату призводили до летального наслідку.

Внутрішньо&= #1074;енна ін’єкці= 03;

Глофтри = 85;ід 3,5 мг, порошок для розчину для ін’єкці = 81;, призначениl= 1; лише для внутрішньоk= 4;енного а = 73;о підшкірногl= 6; введення. Розчин безпосередl= 5;ьо після приго = 90;ування ввести шляхом 3-5-с= ;екундної внутрішньоk= 4;енної болю= сної ін’єкції через периферичнl= 0;й або центральниl= 1; внутрішньоk= 4;енний катетер, яки= 081; після ін’єк = 94;ії слід промит = 80; 0,9 % розчином натрію хлор = 80;ду для ін’єкці = 81;. Між введенням послідовниm= 3; доз лікарсь = 82;ого засобу Глофтринід = 87;овинно пройти не менше 72 годин.

П= 10;дшкірна ін’єкція =

Глофтри = 85;ід, г = 86;товий розчин 3,5 мг, вводять підшкірно в = 076;ілянку стегна (праворуч аб= 086; ліворуч) або живота (праворуч аб= 086; ліворуч) під кутом 45-90 градусів. Місця ін’єк = 94;ій треба чергувати.

Я = 82;що після підшкірної ін’єкції лі = 82;арського засобу Гл= 086;фтринід у місm= 4;і ін’єкції виникають реакції, можна вводити під = 96;кірно або менш концентровk= 2;ний розчин Гл= 086;фтринід 3,5 мг, який треба розвести до 1 мг/мл заміст= 100; 2,5 мг/мл), або пе= 088;ейти на внутрішньоk= 4;енне введення.

Діт= 080;.

Безпекk= 2; та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; дітям (віком до 18 років) не встановленo= 0;. Даних, доступних н = 72; даний час, недостатньl= 6;, щоб встановити рекомендацo= 0;ї щодо дозува = 85;ня дітям.

Передоз&= #1091;вання.

У пацієнтів перевищеннn= 3; рекомендовk= 2;ної дози більш ніж удвічі супроводжуk= 4;алося гострим зниженням артеріальнl= 6;го тиску та тро= 084;боцитопені&= #1108;ю з летальним наслідком.=

Специфічн = 80;й антидот до бортезомібm= 1; невідомий. У разі передозуваl= 5;ня рекомендуєm= 0;ься ретельно контролюваm= 0;и показники гемодинаміl= 2;и (інфузійна терапія, вазопресорl= 5;і препарати та/або ізотропні препарати) і температурm= 1; тіла.

С = 77;ред тяжких побічних реакцій впродовж лі = 82;ування бортезоміб = 86;м нечасто повідомлялl= 6;ся про зупинку серця, синдр= 086;м лізису пухлини, легеневу гіпертензіn= 2;, синдром оборотної задньої енцефалопаm= 0;ії (PRES), гострі дифузні інф= 10;льтративні легеневі розлади, рідко – про вегетативнm= 1; нейропатію. Найчастішиl= 4;и побічними реакціями у процесі лікуваl= 5;ня бортезомібl= 6;м є нудота, діарея, запо= 088;, блювання, слабкість, пірексія, тромбоцитоl= 7;енія, анемія, нейтропеніn= 3;, периферичнk= 2; нейропатія (включаючи сенсорну), головний біль, парестезія, зниження апетиту, диспное, висипання, оперізувалn= 0;ний лишай та міалгія.

Множ= 080;нна мієлома

Побіч= 085;і реакції, наведені у таблиці 7, вважаються можливо повR= 17;язаними із застосуванl= 5;ям бортезомібm= 1;. Ці побічні реакції базуються н = 72; згрупованиm= 3; даних, отриманих від 5476 пацієнтів, і= 079; яких 3996 пацієнтів застосовувk= 2;ли бортезоміб = 91; дозі 1,3 мг/м². Загалом бортезоміб застосовувk= 2;ли для лікуван = 85;я множинної мієломи 3974 пацієнтам.=

Побіч= 085;і реакції згруповані за системам = 80; органів та частотою виникнення. Частоту виз = 85;ачали як: дуже часто (>1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ /1000 д= 086; <1/100), рідко (≥ 1/10000 д= 086; <1/1000), дуже рідкl= 6; (<1/10000), частота невідома (не можна визначити з наявних даних). У кожн&= #1110;й групі побічні реакції наведені у порядку зменшення серйозностo= 0;. Також включені по = 73;ічні реакції, які не спостерігаl= 3;ися у процесі клінічних досліджень, але про які повідомлялl= 6;ся у постмаркетl= 0;нговому періоді.

Таблиця = 7

Пl= 6;бічні реакції у пацієнтів з множинною м= 10;єломою, які одержували бортезоміб = 91; клінічних випробуванl= 5;ях, та всі побічні реакції в постмаркетl= 0;нговому періоді незалежно від показан= 00;

Систем = 72; органів

Частот = 72;

Побічн = 72; реакція

Інфе&= #1082;ції та інвазії

= Ч= 072;сто

= О= 087;ерізувальн&= #1080;й лишай (включаючи дисемінова= 085;ий та з очними ускладненн= 103;ми), пневмонія*, простий герпес*, грибкова інфекція*

= Н= 077;часто

= І= 085;фекція*, бактеріаль= 085;а інфекція*, вірусні інфекції*, сепсис (включаючи септичний шок)*, бронхоп= ;невмонія, герпесвіру= 089;на інфекція*, ге= рпетичний менінгоенц= 077;фаліт^#, бактеріємі= 103; (включаючи с&= #1090;афілококов= ;у), ячмінь, грип, запалення підшкірної клітковини, &= #1110;нфекції, пов’язані з пристроєм введення, інфекція шкіри*, вушні інфекції*, стафілокок= 086;ва інфекція, зубна інфекція*

= Р= 110;дко

= М= 077;нінгіт (включаючи бактеріаль= 085;ий), вірусна інфекція Епштейна-Ба&#= 1088;р, генітальни= 081; герпес, тонзиліт, мастоїдит, п&= #1086;ствірусний синдром вто&#= 1084;и

Добр&= #1086;якісні новоутворе= 085;ня, злоякісні та не&= #1074;становлені= ; (включаючи кісти та пол&= #1110;пи)

= Р= 110;дко

= З= 083;оякісна пухлина, плазмоцита= 088;на лейкемія, нирково-клі&#= 1090;инна карцинома, пухлинне розростанн= 103;, грибоподіб= 085;ий мікоз, доброякісн= 077; новоутворе= 085;ня*

= = ;

З боку системи крові та лімфатично= 111; системи

= Д= 091;же часто

= Т= 088;омбоцитопе&= #1085;ія*, нейтропені= 103;*, анемія*

= = ;

= Ч= 072;сто

= Л= 077;йкопенія*, лімфопенія*

= Н= 077;часто

= П= 072;нцитопенія*, фебрильна нейтропені= 103;, коагулопат= 110;я*, лейкоцитоз*, лімфаденоп= 072;тія, гемолітичн= 072; анемія^#<= /p>

= Р= 110;дко

= С= 080;ндром дисемінова= 085;ого внутрішньо= 089;удинного згортання крові, тромбоцито= 079;*, синдром під&#= 1074;ищеної в’язкості к&#= 1088;ові, тромбоцито= 087;атія, тромбо= 090;ична мікроангіо= 087;атія (включаючи т&= #1088;омбоцитопе= ;нічну пурпуру), і&= #1085;ші хвороби крові та кровотворн= 080;х органів, геморагічн= 080;й діатез, лімфоцитар= 085;а інфільтрац= 110;я

З боку імунно&#= 1111; системи

= Н= 077;часто

= А= 085;гіоневроти&= #1095;ний набряк^#, гіперчутли= 074;ість*

= Р= 110;дко

= А= 085;афілактичн&= #1080;й шок, амілоїдоз, і&= #1084;унокомплек= ;сно-опосере= 076;ковані реакції ІІІ типу

З боку ендокр&#= 1080;нної системи

= Н= 077;часто

= С= 080;ндром Кушинга*, гіпертирео= 079;*, порушення с&#= 1077;креції антидіурет= 080;чного гормону

= Р= 110;дко

= Г= 110;потиреоз

Мета&= #1073;олічні порушення

= Д= 091;же часто

= З= 085;иження апетиту

= = ;

= Ч= 072;сто

= З= 085;еводнення, гіпокалієм= 110;я*, гіпонатріє= 084;ія*, порушення р&#= 1110;вня глюкози у крові*, гіпокальці= 108;мія*, порушення р&#= 1110;вня ферментів*

= Н= 077;часто

= С= 080;ндром лізису пухлини, пог&= #1110;ршення стану пацієнта ª*, гіпомагніє= 084;ія*, гіпофосфат= 077;мія*, гіперкаліє= 084;ія*, гіперкальц= 110;ємія*, гіпернатрі= 108;мія*, відхилення рівня сечової кислоти*, цукровий діабет*, затримка рідини

= = ;

= Р= 110;дко

= Г= 110;пермагнієм&= #1110;я*, ацидоз, пору&= #1096;ення електроліт= 085;ого балансу*, гіп= ерволемія, гіпохлорем= 110;я*, гіповолемі= 103;, гіперхлоре= 084;ія*, гіперфосфа= 090;емія*, метаболічн= 110; розлади, нед&= #1086;статність вітамінів групи В, недо= статність вітаміну В_{12,
подагра, збі&=
#1083;ьшення
апетиту,
непереноси=
084;ість
алкоголю}

З боку психіки

= Ч= 072;сто

= Р= 086;злади настрою та відчуття*, тр= ивожний розлад*, розл= ади сну*

= Н= 077;часто

= П= 089;ихічний розлад*, галюцинаці= 111;*, психотични= 081; розлад*, сплутаніст= 100; свідомості*, = збудж&= #1077;ння

= Р= 110;дко

= С= 091;їцидальні ідеї*, розлад= адаптації, делірій, зни&= #1078;ення лібідо

З бок= у нервової системи

= Д= 091;же часто

= Н= 077;йропатія*, периферичн= 072; сенсорна нейропатія, дизестезія*, невралгія*

= Ч= 072;сто

= Р= 091;хова нейропатія*, втрата свідомості (в т. ч. синкопе), запамороче= 085;ня*, дисгевзія*, л= етаргія, головний біль*

= Н= 077;часто

= Т= 088;емор, сенсорно-ру&#= 1093;ова периферичн= 072; нейропатія, дискінезія*, порушення координаці= 111; та рівноваги*, втрата пам’&#= 1103;ті (без деменції)*, енцефалопа= 090;ія*, синдром обо&#= 1088;отної задньої енцефалопа= 090;ії^#, нейротокси= 095;ність, судомні розлади*, постгерпес= 085;а невралгія, розлади мовлення*, синдром нес&#= 1087;окійних ніг, мігрень, ішіас, розла&= #1076;и уваги, порушення рефлексів*, паросмія

= Р= 110;дко

= К= 088;ововилив у мозок*, внутрішньо= 095;ерепний крововилив (&= #1091; т.ч. субарахної= 076;альний)*, набряк мозку, транз&= #1080;торна ішемічна атака, кома, п= ;орушення вегетативн= 086;ї нервової системи, вегетативн= 072; нейропатія, параліч черепно-моз&#= 1082;ового нерва*, параліч*, парез*, пресинкопе, &= #1089;индром ураження мо&#= 1079;кового стовбура, це&= #1088;еброваскул= ;ярний розлад, ураж&= #1077;ння нервових корінців, пс&= #1080;хомоторна гіперактив= 085;ість, здавлення с&#= 1087;инного мозку, інші к= огнітивні розлади, мот&= #1086;рні дисфункції, &= #1110;нші розлади нервової системи, радикуліт, слинотеча, гіпотонія, синдром Гієна-Барре#, демієлініз= 091;юча полінейроп= 072;тія^#

З боку органів

зору<= o:p>

= Ч= 072;сто

= Н= 072;бряк очей*, порушення зору*, кон’юн= ктивіт*

= Н= 077;часто

= О= 095;ні кровотечі*, інфекції повік*, халязіон^#, блефарит^#, запалення очей*, диплопія, сухість очей*, подраз= нення очей*, очний біль, збільш&= #1077;ння сльозовиді= 083;ення, виділення з очей

= Р= 110;дко

= У= 088;аження рогівки*, екзофтальм, ретиніт, ско&= #1090;ома, інші хвороби очей (та пові= к), набутий дакріодені= 090;, фотофобія, фотопсія, не&= #1081;ропатія зорового нерва^#, різні ступені пор&#= 1091;шення зору (до сліпоти)*

З бок= у органів слуху та вестибуляр= 085;ого апарату

= Ч= 072;сто

= В= 077;ртиго*

= Н= 077;часто

= Д= 080;закузія (у т. ч. тиніт)*, п= ослаблення слуху (до глухоти), дис= комфорт у вухах*

= Р= 110;дко

= В= 091;шна кровотеча, вестибуляр= 085;ий нейроніт, ін&= #1096;і захворюван= 085;я вуха

Розл&= #1072;ди збоку серця

= Н= 077;часто

= Т= 072;мпонада серця^#, кар= 076;іопульмона&= #1083;ьний шок*, фібриля= ція серця (у т. ч. п= 077;редсердь), серцева недостатні= 089;ть (у т. ч. лівого = 110; правого шлу&#= 1085;очків)*, аритмія*, тахікардія*, = відчуття серцебиття, стенокарді= 103;, перикардит (у т. ч. перика = 88;діальний ексудат)*, кардіоміоп= 072;тія*, дисфункція шлуночків*, б= радикардія=

= Р= 110;дко

= Т= 088;іпотіння передсердь, інфаркт міокарда*, ат= ріовентрикm= 1;лярна блокада*, серцево-суд&#= 1080;нні розлади (у т.ч= ;. кардіогенн= 080;й шок), тріпоті= ння-мерехті = 85;ня, нестабільн= 072; стенокарді= 103;, порушення клапанів серця*, недостатні= 089;ть коронарної артерії, зупинка синусного вузла

З бок= у судин

= Ч= 072;сто

= Г= 110;потонія*, ортостатич= 085;а гіпотензія, гіпертензі= 103;*

= Н= 077;часто

= П= 086;рушення мозкового кровообігу#, тромбоз глибоких вен*, кровоте= ча*, тромбофлеб= 110;т (у т. ч. поверхневи= 081;), судинний колапс (у т. ч. гіповолемі= 095;ний шок), флебіт, l= 7;рипливи крові*, гематома (у т= . ч. перинефрал= 100;на)*, порушення периферичн= 086;го кровообігу*, васкуліт, гіперемія (включаючи очну)*

= Р= 110;дко

= Е= 084;болія периферичн= 080;х судин, лімфа&= #1090;ичний набряк, блідість, еритромела= 083;гія, розширення судин, знеба&= #1088;влення судин, веноз&= #1085;а недостатні= 089;ть

З боку дихальної системи

= Ч= 072;сто

= Д= 080;спное*, носова кровотеча, інфекція ни&#= 1078;ніх/верхніх дихальних шляхів*, кашель*

= Н= 077;часто

= Л= 077;генева емболія, плевральни= 081; випіт, набряк легенів (вкл&= #1102;чаючи гострий), легеневий в&#= 1085;утрішньоал= ьвеолярний крововилив#, бронхоспаз= 084;, хронічне обструктив= 085;е захворюван= 085;я легенів*, гіпоксемія*, = погіршення прохідност= 110; дихальних шляхів*, гіпоксія, плеврит*, гикавка, ринорея, дисфонія, св&= #1080;стяче дихання

= Р= 110;дко

= Л= 077;генева недостатні= 089;ть, гострий респіратор= 085;ий дистрес-син&#= 1076;ром, апное, пневмотора= 082;с, колапс легені, легенева гіпертензі= 103;, кровохарка= 085;ня, гіпервенти= 083;яція легенів, ортопное, пневмоніт, респіратор= 085;ий алкалоз, тахіпное, фі&= #1073;роз легенів, бро&= #1085;хіальні розлади*, гіп= окапнія, інтерстиці= 081;на пневмонія, інфільтрац= 110;я легень, відч&= #1091;ття стискання у горлі, сухість у горлі, збіль&= #1096;ення секреції верхніх дихальних шляхів, подразненн= 103; горла, кашль&= #1086;вий синдром верхніх дихальних шляхів

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

= Д= 091;же часто

= Н= 091;дота та блювання*, діарея*, запо= р

= Ч= 072;сто

= Ш= 083;унково-кишк= ова кровотеча (у т. ч. слизових оболонок)*, диспепсія, стоматит*, зд= уття живота, ороф&= #1072;рингеальни= ;й біль*, біль у животі (у т. ч. = 096;лунково-киш= ковий біль та біль у ділянці се&= #1083;езінки)*, захворюван= 085;я ротової порожнини*, метеоризм

= Н= 077;часто

= П= 072;нкреатит (у т. ч. хронічний)*, б= ;лювання з домішками крові, набрякання губ*, шлунково-ки&#= 1096;кова непрохідні= 089;ть (у т.ч. непрохідні= 089;ть тонкого киш&#= 1077;чнику, ілеус)*, дискомфорт у животі, виразка в ротовій пор&#= 1086;жнині*, ентерит*, гастрит*, кровотечі з ясен, гастроезоф= 072;геальна рефлюксна хвороба*, кол= іт (у т. ч. спричинени= 081; Сlos= tridium difficile)*, ішемічний коліт^#, запалення шлунково-ки&#= 1096;кового тракту*, дисф= агія, синдром подразненн= 103; кишечнику, і&= #1085;ші шлунково-ки&#= 1096;кові розлади, обк&= #1083;адений язик, розлад шлунково-ки&#= 1096;кової моторики *, за= ;хворювання слинних залоз*

= Р= 110;дко

= Г= 086;стрий панкреатит, перитоніт*, набряк язик&#= 1072;*, асцит, езофагіт, хейліт, нетримання калу, атонія сфінктера заднього проходу, фекалома*, шлунково-ки&#= 1096;кові виразки та перфорації*, гіпертрофі= 103; ясен, мегаколон, р&= #1077;ктальні виділення, у&= #1090;ворення пухирців у ротоглотці*, біль у губах, періодонти= 090;, анальна тріщина, змі&= #1085;а ритму випорожнен= 100;, прокталгія, &= #1072;номальні випорожнен= 085;я

З бок= у гепатобілі= 072;рної системи

= Ч= 072;сто

= П= 086;рушення рівня печінкових ферментів*

= Н= 077;часто

= Г= 077;патотоксич&= #1085;ість (у т. ч. розлад = 80; печінки), гепатит*, холестаз

= Р= 110;дко

= П= 077;чінкова недостатні= 089;ть, гепатомега= 083;ія, синдром Бадда-Кіарі, цитомегало= 074;ірусний гепатит, печ&= #1110;нковий крововилив, &= #1093;олелітіаз<= /o:p>

З бок= у шкіри та підшкірної клітковини

= Ч= 072;сто

= В= 080;сипання*, свербіж*, еритема, сухість шкіри

= Н= 077;часто

= М= 091;льтиформна еритема, кропив’янк= 072;, гострий фебрильний нейтрофіль= 085;ий дерматоз, то&= #1082;сичні шкірні висипання, токсичний епідермаль= 085;ий некроліз^#, синдром Стівенса-Дж&#= 1086;нсона^#, дерматит*, хв= ороби волосся*, петехії, екхімоз, под&= #1088;азнення шкіри, пурпура, зат&= #1074;ердіння шкіри *, псоріаз, гіпергідро= 079;, нічна пітли&#= 1074;ість, пролежні^#, = 072;кне*, пухирі*, порушення ш&#= 1082;іри*

= Р= 110;дко

= Ш= 082;ірні реакції, лімфоцитар= 085;а інфільтрац= 110;я Джесснера, синдром дол&#= 1086;нно-підошов= ;ної еритродизе= 089;тезії, підшкірний крововилив, сітчасте ліведо, інду&= #1088;ація шкіри, папула, реак&= #1094;ії фоточутлив= 086;сті, себорея, холодний піт, шкірні розлади шкі&#= 1088;и, еритроз, виразки шкіри, захво&= #1088;ювання нігтів

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату

= Д= 091;же часто

= М= 217;язово-скеле= тний біль*

= = ;

= Ч= 072;сто

= М= 217;язові спазми*, біль= у кінцівках, м&= #8217;язова слабкість

= Н= 077;часто

= П= 086;смикування м’язів, набряк суглобів, артрит*, скутість суглобів, міопатія*, відчуття тяжкості

= Р= 110;дко

= Р= 072;бдоміоліз, синдром скронево-ни&#= 1078;ньощелепно= го суглоба, фіс&= #1090;ула, суглобовий &#= 1074;ипіт , біль у щелепі, захв&= #1086;рювання кісток, інфекції та запалення м&#= 8217;язово-скеле= ;тної системи та сполучної тканини*, синовіальн= 072; кіста

З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи

= Ч= 072;сто

= Н= 080;ркова недостатні= 089;ть*

= Н= 077;часто

= Г= 086;стра ниркова недостатні= 089;ть, хронічна ни&#= 1088;кова недостатні= 089;ть*, інфекція сечовивідн= 080;х шляхів*, ознаки та симптоми ро&#= 1079;ладів сечовивідн= 080;х шляхів*, гематурія*, затримка се&#= 1095;і, розлади сечовипуск= 072;ння*, протеїнурі= 103;, азотемія, ол&= #1110;гурія*, полакіурія

= Р= 110;дко

= П= 086;дразнення сечового міхура

З бок= у репродукти= 074;ної системи та молочних за&#= 1083;оз

= Н= 077;часто

= В= 072;гінальна кровотеча, г&= #1077;нітальний біль*, еректильна дисфункція

= = ;

= Р= 110;дко

= Т= 077;стикулярні розлади*, простатит, розлади молочних залоз у жіно&= #1082;, чутливість придатків яєчок, запал&= #1077;ння придатків яєчок, біль у ділянці таза, виразк&= #1080; вульви

Врод&= #1078;ені, сімейні та генетичні р&#= 1086;злади

= Р= 110;дко

= А= 087;лазія, мальформац= 110;ї шлунково-ки&#= 1096;кового тракту, іхтіоз

Зага&= #1083;ьні ускладненн= 103; та реакції у місці введе&#= 1085;ня

= Д= 091;же часто

= П= 110;рексія*, втома, астенія

= Ч= 072;сто

= Н= 072;бряки (у т. ч. перифе = 88;ичні), озноб, біль*, k= 5;арячка*

= Н= 077;часто

= П= 086;рушення загального &#= 1092;ізичного здоров’я*, набряк обличчя*, реакція в місці ін’єк&#= 1094;ії*, захворюван= 085;я слизової оболонки*, біль у грудн&= #1110;й клітці, порушення ходи, відчуття холоду, екстраваза= 094;ія*, ускладненн= 103;, пов’язане з катетером*, відчуття спраги*, дискомфорт у грудях, відчуття зміни температур= 080; тіла*, біль, пl= 6;в’язаний з ін’єкцією *=

= Р= 110;дко

= Л= 077;тальний наслідок (включаючи раптовий), поліорганн= 072; недостатні= 089;ть, крововилив у місці введ&= #1077;ння*, грижа (у т. ч. х= 110;атальна)*, порушення загоєння*, запалення, флебіт у міс&= #1094;і ін’єкції*, бо= лючість, виразка, под&= #1088;азнення, некардіаль= 085;ий біль за грудниною, біль у місці = введення катетера, відчуття чу&#= 1078;орідного тіла

Змін&= #1080; лабораторн= 080;х показників

= Ч= 072;сто

= З= 085;иження маси тіла

= Н= 077;часто

= Г= 110;пербіліруб&= #1110;немія*, відхилення рівня білкі&#= 1074; від норми*, збільшення &#= 1084;аси тіла, відхилення в аналізі крові*, підвищення С-реактивно&#= 1075;о білка

= Р= 110;дко

= В= 110;дхилення від норми газів крові *= , відхилення на ЕКГ (у &= #1090;.ч. пролонгаці= 103; інтервалу QT)*, = 074;ідхилення від норми міжнародно= 075;о нормалізов= 072;ного відношення*, = підвищення кислотност= 110; шлунку, підвищення &#= 1089;тупеня агрегації тромбоциті= 074;, підвищення &#= 1088;івня тропоніну I, ідентифіка= 094;ія вірусу у сер&= #1086;логічних реакціях*, відхилення в аналізі сечі*

&#= 1055;роцедурні ускладненн= 103;

= Н= 077;часто

= П= 072;діння, сплутаніст= 100; свідомості

= Р= 110;дко

= Т= 088;ансфузійні реакції, переломи*, тр= емтіння*, пошкодженн= 103; обличчя, пош&= #1082;одження суглобів*, опіки, розриви шкіри, проце&= #1076;урний біль, радіаційні &#= 1091;раження*

Хіру&= #1088;гічні та медичні процедури

= Р= 110;дко

= А= 082;тивація макрофагів

= = ;

* Групування більш ніж одного терміна MedDRA.=

^# З постмаркетl= 0;нгових джерел.

ª Погіршення стану пацієнта – загальний т = 77;рмін, що визначаєтьl= 9;я як втрата маси тіла бі= 083;ьш ніж на 5 %, зниження апетиту, погане харчування = 10; відсутністn= 0; фізичної активності, часто асоці= 02;ється зі зневодненнn= 3;м, депресією, імунною дисфункцієn= 2; і низьким рівнем холестеринm= 1;. Погіршення стану пацієнта не = 108; окремим захворюванl= 5;ям чи синдромо = 84;; імовірніше, = 094;е неспецифічl= 5;і прояви основного фізичного, розумового або психосоціаl= 3;ьного стану.

Мант= 110;йноклітинн&= #1072; лімфома

Профі= 083;ь безпеки бортезомібm= 1; 240 пацієнтам і= з мантійноклo= 0;тинною лімфомою, як= 110; застосовувk= 2;ли бортезоміб у дозі 1,3 мг/м² у комбінаці= 11; з ритуксимабl= 6;м, циклофосфаl= 4;ідом, доксорубіцl= 0;ном та преднізолоl= 5;ом (BR-CAP), та 242 пацієнтам, які застосо = 74;ували ритуксимаб, циклофосфаl= 4;ід, доксорубіцl= 0;н та преднізо = 85; R-CHOP, був загало= 084; подібним до профілю безпеки у па= 094;ієнтів з множинною мієломою; головні від = 84;інності наведені нижче. Додатковимl= 0; побічними реакціями, щ= 086; спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і бортезомібm= 1; у складі ком= 073;інованої терапії (VcR -CAP), були інфекція ві = 88;усу гепатиту В (<1 %) та ішемія міокарда (1,3 %). С&#= 1093;ожа частота випадків в обох групах лікування свідчить пр = 86; зв’язок цих побічних реакцій не лише з борте= 079;омібом. Застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; пацієнтам і = 79; мантійноклo= 0;тинною лімфомою супроводжуk= 4;алося на ≥ 5 % більшою частотою ге = 84;атологічни&#= 1093; побічних реакцій (ней= 090;ропенія, тромбоцитоl= 7;енія, лейкопенія, анемія, лімфопенія), випадків периферичнl= 6;ї сенсорної нейропатії, артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;, пірексії, пневмонії, стоматиту т = 72; хвороб волосся пор= 10;вняно зі засто= 089;уванням пацієнтам і = 79; множинною мієломою.

Побіч= 085;і реакції з частотою ≥ 1 %, схожою або вищою частотою у групі лікування з = 72; схемою VcR-CAP, що можливо або вірогідно були пов’яз = 72;ні з лікарськимl= 0; засобами, що входять до складу комбінованl= 6;ї терапії за схемою VcR-CAP, нав&#= 1077;дені у таблиці 8. Також наведені побічні реакції, які спостерігаl= 3;ися у групі ліку= 074;ання за схемою VcR-CAP та за оцінко= 102; дослідникіk= 4; можливо або вірогідно були пов’яз = 72;ні з бортезомі = 73;ом, з огляду на досвід застосуванl= 5;я під час досл= 110;джень пацієнтам і = 79; множинною мієломою.=

Побіч= 085;і реакції згруповані за системам = 80; органів та частотою виникнення. Частоту виз = 85;ачали як: дуже часто (>1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1000 дl= 6; <1/100), рідко (≥1/10000 д = 86; <1/1000), дуже рідкl= 6; (<1/10000), частота невідома (не можна визначити з наявних даних). У кожн&= #1110;й групі побічні реакції наведено у порядку зменшення серйозностo= 0;.

Таблиця = 8

Систем = 72; органів

Частот = 72;

Побічн = 72; реакція

Інфе&= #1082;ції та інвазії

= Д= 091;же часто

Пнев&= #1084;онія*

= Ч= 072;сто

= С= 077;псис (включаючи септичний шок)*, оперізу= ;вальний лишай (включаючи дисемінова= 085;ий та з очними ускладненн= 103;ми), герпесвіру= 089;на інфекція*, бактеріаль= 085;і інфекції*, інфекції верхніх/ниж&#= 1085;іх дихальних шляхів*, грибкова інфекція*, простий герпес*

= Н= 077;часто

= Г= 077;патит В, інфекції*, бронхопнев= 084;онія

З боку системи крові та лімфатично= 111; системи

= Д= 091;же часто

= Т= 088;омбоцитопе&= #1085;ія*, фебрильна нейтропені= 103;, нейтропені= 103;*, лейкопенія*, анемія*, лімфопенія*

= = ;

= Н= 077;часто

= П= 072;нцитопенія*

З боку імунно&#= 1111; системи

= Ч= 072;сто

= Г= 110;перчутливі&= #1089;ть*

= Н= 077;часто

= А= 085;афілактичн&= #1072; реакція

Мета&= #1073;олічні порушення

= Д= 091;же часто

= З= 085;иження апетиту

= = ;

= Ч= 072;сто

= Г= 110;покаліємія*, порушення рівня глюкози у крові*, гіпонатріє= 084;ія*, цукровий діабет*, затр= имка рідини

= Н= 077;часто

= С= 080;ндром лізису пухлини

З боку психіки

= Ч= 072;сто

= Р= 086;злади сну*

З бок= у нервової системи

= Д= 091;же часто

= П= 077;риферична сенсорна нейропатія, дизестезія*, невралгія*

= Ч= 072;сто

= Н= 077;вропатія*, рухова нейр&#= 1086;патія*, втрата свідомості (&= #1091; т.ч. синкопе), енцефалопа= 090;ія*, сенсорно-ру&#= 1093;ова периферичн= 072; нейропатія, запамороче= 085;ня*, дисгевзія*, вегетативн= 072; нейропатія

= Н= 077;часто

= П= 086;рушення вегетативн= 086;ї нервової системи

З боку органів зору

= Ч= 072;сто

= П= 086;рушення зору*

= = ;

З боку органі&#= 1074; слуху та вестибуляр= 085;ого апарату

= Ч= 072;сто

= Д= 080;закузія (у т. ч. тиніт)*

= Н= 077;часто

= В= 077;ртиго*, послабленн= 103; слуху (до глухоти)

З боку серця

= Ч= 072;сто

= Ф= 110;бриляція серця (у т. ч. п= 077;редсердь), аритмія*, серцева недостатні= 089;ть (у т. ч. лівого та правого шлуночків)*, ішемія міокарда, дисфункція шлуноч-ків *

= Н= 077;часто

= С= 077;рцево-судин= ні розлади (у т. m= 5;. кардіогенн&= #1080;й шок)

З боку судин

= Ч= 072;сто

= Г= 110;пертензія*, гіпотензія*, = ортостатичl= 5;а гіпотензія

З боку дихаль&#= 1085;ої системи

= Ч= 072;сто

= Д= 080;спное *, кашель*, гикавка

= = ;

= Н= 077;часто

= Г= 086;стрий респіратор= 085;ий дистрес-син&#= 1076;ром, легенева емболія, пневмоніт, легенева гіпертензі= 103;, набряк легенів (вкл&= #1102;чаючи гострий)

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

= Д= 091;же часто

= Н= 091;дота та блювання*, діарея*, стоматит*, за= пор

= Ч= 072;сто

= Ш= 083;унково-кишк= ова кровотеча (у т. ч. слизових оболонок)*, зд= ;уття живота, диспепсія, о&= #1088;офарингеал= ;ьний біль *, гастрит*, виразки у ро&= #1090;овій порожнині*, дискомфорт у животі, дис= фагія, запалення шлунково-ки&#= 1096;кового тракту*, біль у животі (у т. = 95;. шлунково-ки&#= 1096;ковий біль та біль = у ділянці селезінки) *, k= 9;ахворюванн= 103; ротової порожнини*

= Н= 077;часто

= К= 086;літ (у т. ч. спричи = 85;ений Clostridium difficile)*

З боку гепато&#= 1073;іліарної системи

= Ч= 072;сто

= Г= 077;патотоксич&= #1085;ість (у т. ч. розлад = 80; печінки)

= Н= 077;часто

= П= 077;чінкова недостатні= 089;ть

З боку шкіри та підшкірних тканин

= Д= 091;же часто

= Х= 074;ороби волосся*

= = ;

= Ч= 072;сто

= С= 074;ербіж*, дерматит*, ви= сипання*

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату

= Ч= 072;сто

= М= 217;язові спазми*, м’яз= ово-скелетн = 80;й біль*, біль у кінцівці

З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи

= Ч= 072;сто

= І= 085;фекції сечовивідн= 080;х шляхів*

Зага&= #1083;ьні ускладненн= 103; та реакції у місці введе&#= 1085;ня

= Д= 091;же часто

= П= 110;рексія*, втома, астенія

= Ч= 072;сто

= Н= 072;бряки (включаючи периферичн= 110;), озноб, реакц&= #1110;я у місці ін’є&= #1082;ції*, гарячка*

Змін&= #1080; лабораторн= 080;х показників

= Ч= 072;сто

= Гіпербілі&= #1088;убінемія*, відхилення рівня білка від норми*, зменшеннn= 3; м= 072;си тіла, збільшення м= 072;си тіла

* Групування більш ніж одного терміна MedDRA.

&= nbsp;

Оl= 7;ис окремих поб= 10;чних реакцій

Реак= 090;ивація вірусу оперізувалn= 0;ного герпесу

i= 2;ножинна мієлома

Пl= 8;отивірусну профілактиl= 2;у проводили 26 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли комбінацію бl= 6;ртезомібу з мел = 92;аланом та преднізоноl= 4;. Частота ви = 87;адків оперізувалn= 0;ного лишаю= у цій групі ст= 072;новила 17 % пацієнтів, які не застосовувk= 2;ли противірусl= 5;і засоби, порівняно з 3 % пацієнтів, які застосо = 74;ували противірусl= 5;і засоби.

Мант= 110;йноклітинн&= #1072; лімфома

Пl= 8;отивірусну профілактиl= 2;у проводили 57 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли бортезоміб у складі комбінованl= 6;ї терапії за схемою BcR-CAP. Оперізув = 72;льний лишай= у цій групі спостерігаk= 4;ся у 10,7 % пацієнтів, я= 082;і не застосовувk= 2;ли противірусl= 5;і засоби, порі= 074;няно з 3,6 % пацієнтіk= 4;, які застосовувk= 2;ли противірусl= 5;і засоби.

Реак= 090;ивація та інфікуваннn= 3; вірусом геп = 72;титу В (ВГВ)

Мант= 110;йноклітинн&= #1072; лімфома

Повід= 086;млялося про випадки інфекції гепатиту В з летальним наслідком у 0,8= % пацієнтів (n=3D2) = 091; групі, яка отримувала лікування з = 72; схемою R-CHOP (ритуксимаб, циклофосфаl= 4;ід, доксорубіцl= 0;н, вінкристин та преднізон), та у 0,4 % пацієн = 90;ів (n=3D1), які отримували бортезоміб = 91; складі комб= 10;нованого лікування з = 72; схемою BcR-CAP (ритуксимаб, циклофосфаl= 4;ід, доксорубіцl= 0;н та преднізон). Загальна частота випадків ге = 87;атиту В була схожо= 102; в обох група= 093; лікування (0,8 % = 91; групі BcR-CAP прот= 080; 1,2 % у групі R-CHOP).

Пери= 092;ерична нейропатія = 91; процесі

i= 2;ножинна мієлома

У процесі дl= 6;сліджень, у яких бортезоміб застосовувk= 2;ли як індукційне лікування у комбінації = 79; дексаметазl= 6;ном (дослідженн= 03; IFM-2005-01) та дексамk= 7;тазоном і талідомідоl= 4; (дослідженн= 03; MMY-3010), спостеріг&= #1072;лася периферичнk= 2; нейропатія (див. таблицю 9).

Таблиця = 9

Чk= 2;стота виникнення периферичнl= 6;ї нейропатії (ПН) впродовж індукційноk= 5;о лікування з = 72; ступенями токсичностo= 0; та необхіднісm= 0;ю перериваннn= 3; лікування через ПН

П= 086;казники периферичн= 086;ї нейропатії

IFM-2005-01

MMY-3010

VDDx

(N=3D239)

BDx (N=3D239)

TDx

(N=3D126)

BTDx

(N=3D130)

Частота ПН (%)
<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk84334393'>

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk84334393'>

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk84334393'>

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk84334393'>

Всі ступені ПН

3

15

12

45

≥ ІІ ступінь ПН

1

10

2

31

≥ ІІІ ступінь ПН

˂1

5

0

5

Перериван&#= 1085;я лікування через ПН (%)<= /span>

˂1

2

1

5

VDDx=3Dk= 4;інкристин, доксорубіцl= 0;н, дексаметазl= 6;н; BDx=3Dбортезоміб= ;, дексаметазl= 6;н; TDx=3Dталідомід, дексаметазl= 6;н;

BTDx=3Dk= 3;ортезоміб, талідомід, дексаметазl= 6;н.

Пk= 7;риферична нейропатія включає периферичнm= 1; нейропатію, периферичнm= 1; моторну нейропатію, периферичнm= 1; сенсорну не = 81;ропатію та полінейропk= 2;тію.

Таблиця = 10

Чk= 2;стота випадків периферичнl= 6;ї нейропатії (ПН) у дослідж&= #1077;нні застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; пацієнтам іk= 9; мантійноклo= 0;тинною лімфомою за ступенями токсичностo= 0; та необхіднісm= 0;ю перериваннn= 3; лікування через ПН

Показ&= #1085;ики периферичн= 086;ї нейропатії

BR-CAP

(N=3D240)

R-CHOP

(N=3D242)

Часто&= #1090;а ПН (%)

Всі ступені ПН

30

29

≥ ІІ ступінь ПН

18

9

≥ ІІІ ступінь ПН

8

4

Перер&= #1080;вання лікування через ПН (%)<= /p>

2

˂1

BR-CAP=3D= 073;ортезоміб, ритуксимаб, = 094;иклофосфам&= #1110;д, доксорубіцl= 0;н т = 72; преднізолоl= 5;; R-CHOP=3Dритуксима= 073;, циклофосфаl= 4;ід, доксорубіцl= 0;н, вінкристин та преднізолоl= 5;; ПН=3Dперифери&#= 1095;на нейропатія.

Пk= 7;риферична нейропатія включає периферичнm= 1; сенсорну нейропатію, периферичнm= 1; нейропатію, периферичнm= 1; моторну ней = 88;опатію та периферичнm= 1; сенсомоторl= 5;у нейропатію.

У групі лікування з = 72; схемою BR-CAP 42,9 % пацієнтів б = 91;ли віком 65-74 роки, а 10,4 % паці&#= 1108;нтів ‒ ≥ 75 років. Хоча пацієнти віком від 75 років гірше переносили застосуванl= 5;я обох схем лі= 082;ування, показник частоти серйозних побічних реакцій становив 68 % у групі BR-CAP порівняно з 48 % у групі R-CHOP.

Відо= 084;і відмінностo= 0; профілю безпеки бор = 90;езомібу при застосуванl= 5;і внутрішньоk= 4;енно та підшкірн = 86;

У процесі досліджен = 85;я ІІІ фази у пацієнтів, яким вводил = 80; бортезоміб підшкірно, частота виникнення побічних реакцій ІІІ ступеня токсичностo= 0; або вище, спричинениm= 3; лікуванням, = 073;ула на 13 % нижчою порівняно з пацієнтами, яким вводил = 80; бортезоміб⁼внутрішньl= 6;венно, а також на 5 % нижчою була = 095;астота перериваннn= 3; лікування бортезомібl= 6;м. Загальна частота виникнення діареї, болю у нижній частині живота, абдомінальl= 5;ого болю, астенічних станів, інфекцій верхніх дихальних шляхів та периферичнl= 6;ї нейропатії була на 12-15 % ниж&#= 1095;ою у групі підшкірногl= 6; введення порівняно з групою внутрішньоk= 4;енного введення. Також частота виникнення периферичнl= 6;ї нейропатії ІІІ ступеня або вище бул= 072; нижчою на 10 %, а частота перериваннn= 3; терапії через периф = 77;ричну нейропk= 2;тію була нижчою на 8 %.

У 6 % пацієнтів виникали реакції у місці підшк= 10;рного введення, переважно почервонінl= 5;я. У середньом = 91; прояви зникали протягом 6 дн&#= 1110;в, модифікаціn= 3; дози була потрібна 2 пацієнтам.

У 2 пацієнтів (1 %) були серйозні реакції: 1 випадок свербежу та 1 випадок почервонінl= 5;я.

Ч = 72;стота випадків летальних наслідків п = 88;отягом лікування становила 5 % у групі підшк= 10;рного введення та 7 % у групі внутрішньоk= 4;енного введення. Частота летальностo= 0; внаслідок п = 88;огресуванн&#= 1103; захворюванl= 5;я у групі підшкірногl= 6; введення становила 18 %, m= 1; групі внутрішньоk= 4;енного введення – 9 %.<= /o:p>

Повт= 086;рне лікування пацієнтів і = 79; рецидивом множинної мієломи

У дослідженнo= 0; застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; як повторного лікування з = 72; участю 130 пацієнтів і = 79; рецидивом множинної мієломи, у яких раніше = 089;постерігал&= #1072;ся щонайменше часткова відповідь н = 72; лікування, яке включал = 86; бортезоміб, побічні реа = 82;ції всіх ступенів тяжкості, що виникали у щ= 086;найменше 25 % пацієнтів, k= 4;ключали переважно тромбоцитоl= 7;енію (55 %), нейропаті= 02; (40 %), анемію (37 %), діарею (35 %) та запор (28 %). Периферичнk= 2; нейропатія усіх ступенів тяжкості та периферичнk= 2; нейропатія X= 05; ІІІ ступеня спостерігаl= 3;ися у 40 % та 8,5 % пацієнтів відповідно.

Повідо= млення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має велике знач = 77;ння. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: http://aisf.dec.gov.ua/.

Термін придатностo= 0;.

Закрити= ;й флакон

3 роки.

Гото= 074;ий розчин

Проде= 084;онстровано хімічну та фізичну ста = 73;ільність у процесі використанl= 5;я упродовж 8 годин при 25 °C/60 % вологості у темряві як у флаконі, так і у поліпропілk= 7;новому шприці.

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору, якщо метод р= 086;зчинення/ро= зведення не виключає ризику мікробного забрудненнn= 3;, лікарський засіб треба застосуватl= 0; негайно. Якщо його не використатl= 0; негайно, за час та умови зберігання під час використанl= 5;я відповідає користувач.

Умов= 080; зберігання.

Флако= 085; треба зберігати у зовнішній картонній упаковці дл= 03; уникнення контакту зі = 089;вітлом. Цей лікарський засіб не потребує сп = 77;ціальних температурl= 5;их умов для зберігання.

Для одержання інформації щодо умов зберігання після розведення лікарськогl= 6; засобу див. розділ «Тер = 84;ін придатностo= 0;».

Збері= 075;ати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Несум= 110;сність.

Даний лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами, за винятком ти = 93;, які вказані = 091; розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» («Інструкцo= 0;я щодо приготуванl= 5;я розчину&raq= uo;).<= /span>

Упак= 086;вка.

По 3,5 мг порошку для розчину для ін’єкцій у скляному флаконі з гумовою пробкою та к= 088;ишечкою, що відкриваєтn= 0;ся.

Кожна &#= 1082;артонна коробка містить оди = 85; флакон для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я.

За рецептом.=

Виро= 073;ник.

АЛКАЛ= 054;ЇД АД Скоп’є.

ALKALOID AD Skopje.<= /p>

Місц= 077;знаходженн&= #1103; виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його дo= 0;яльності.

Бульв= 072;р Олександра Македонськl= 6;го, 12, Скоп’є, 1000, Республіка Пiвнiчн&#= 1072; Македонія.=

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of North Macedonia.

Тяжкіст= ;ь нейропатії	Зміна дози та частоти введення
I ступінь (асимптомат&#= 1080;чна; згасання глибоких сухожильни= 093; рефлексів або парестезія) без болю або втрати функцій	Доза та режим введення не потребують корекції
I ступінь з болем або II сm= 0;упінь (симптоми помірної тяжкості; обмеження інструмент= 072;льної повсякденн= 086;ї активності)**=	Зменшити дозу до 1 мг/м² або змінити режим лікування бортезоміб= 086;м до 1,3 мг/м² 1 раз на тиждень
II ступінь з болем або III с = 90;упінь (тяжкі симптоми; обмеження повсякденн= 086;го догляду за собою)***	Призупини&#= 1090;и застосуван= 085;я бортезоміб= 091; до зникнення симптомів токсичност= 110;. Після цього відновити лікування, зменшивши дозу до 0,7 мг/м² 1 раз на тиждень
IV ступінь (наслідки, що загрожують життю; необх&= #1110;дне негайне втручання) та/або тяжка вегетативн= 072; нейропатія	Відмінити застосуван= 085;я бортезоміб= 091;

Бортезомі&#= 1073; 2 рази на тиждень (цикли 1-4)
Тиждень	1	2	3	4	5	6
Бортезомі&#= 1073; (1,3 мг/м²)	1 день	--	--	4 день	8 день	11 день	Перерва	22 день	25 день	29 день	32 день	Перерва
M (9 мг/м²) P (60 мг/м²)	1 день	2 день	3 день	4 день	--	--	Перерва	--	--	--	--	Перерва
Бортезомі&#= 1073; 1 раз на тиждень (цикли 5-9)
Тиждень	1	2	3	4	5	6
Бортезомі&#= 1073; (1,3 мг/м²)	1 день	--	--	--	8 день	Перерва	22 день	29 день	Перерва
M (9 мг/м²) P (60 мг/м²)	1 день	2 день	3 день	4 день	--	Перерва	--	--	Перерва

Токсичн= ;ість	Зміна дози або припинення лікування
Гематолог= ;ічна токсичніст= 100; під час циклу: якщо пролонгова= 085;а нейтропені= 103; або тромбоц&#= 1080;топенія IV ступеня, абl= 6; тромбоцито= 087;енія з кровотечею розвинулас= 103; у попередньо= 084;у циклі	Розглянут&#= 1080; зменшення дози мелфалану на 25 % у наступному циклі
якщо кількість тромбоциті= 074; ≤ 30×10⁹/л або абсолютна кількість нейтрофілі= 074; ≤ 0,75×10⁹/л у день введення бортезоміб= 091; (крім 1-го дня)	Відкласти введення дози бортезоміб= 091;
якщо кілька доз бортезоміб= 091; у циклі пропущені (≥ 3 доз під час введення 2 ра= зи на тиждень або ≥ 2 доз піk= 6; час введення 1 ра= з на тиждень)	Дозу бортезоміб= 091; слід зменшити на 1 рівень (з 1,3 мг/м² до= ; 1 мг/м² або з 1 мг/м² до 0,7 мг/ = 84;²)
Негематол= ;огічна токсичніст= 100; ≥ ІІІ ступеня <= /span>	Лікування бортезоміб= 086;м слід п= 088;ипинити до полегшення симптомів до вихідног&#= 1086; рівня або до І ступеня тяжкості. Потім бортезоміб можна знову вводити зі зменшенням дози на 1 рівень (з 1,3 мг/м² до= ; 1 мг/м² або з 1 мг/м² до 0,7 мг/ = 84;²). У разі залежного від бортезоміб= 091;невропати = 95;ного болю та/або периферичн= 086;ї нейропатії слід утримувати та/або змінювати дозу бортезоміб= 091;, як зазначено у таблиці 1.

В+Dx	Цикли 1-4
Тиждень	1	2	3
В (1,3 мг/м²)	День 1, 4	День 8, 11	Перерва
Dx (40 мг)	День 1, 2, 3, 4	День 8, 9, 10, 11	-
В+ Dx+Т	Цикл 1
Тиждень	1	2	3	4
В (1,3 мг/м²)	День 1, 4	День 8, 11	Перерва	Перерва
Т (50 мг)	Щоденно	Щоденно	-	-
Т (100 мг)^а	-	-	Щоденно	Щоденно
Dx (40 мг)	День 1, 2, 3, 4	День 8, 9, 10, 11	-	-
Цикли 2-4^b
В (1,3 мг/м²)	День 1,4	День 8, 11	Перерва	Перерва
Т (200 мг)^а	Щоденно	Щоденно	Щоденно	Щоденно
Dx (40 мг)	День 1, 2, 3, 4	День 8, 9, 10, 11	-	-

Токсичн= ;ість	Змі&= #1085;а дози або призупинен= 085;я лікування
Гема&= #1090;ологічна токсичніст= 100;
Нейтропен&#= 1110;я ≥ ІІІ ступеня, що супроводжу= 108;ться гарячкою, нейтропені= 103; IV ступеня, що триває більше 7 днів, кількість тромбоциті= 074; ˂ 10000 кл/мкл.	Слід призупинит= 080; лікування бортезоміб= 086;м на термін до 2-х тижнів, доки абсолютна кількість нейтрофілі= 074; не відновитьс= 103; до ≥ 750= кл/мкл, а кількість тромбоциті= 074; – до ≥ 25000 кл/мкл. Якщо після цього токсичніст= 100; не зменшуєт&#= 1100;ся (показники крові не відновлюют= 100;ся до вказаних вище значень), слід відмінити застосуван= 085;я бортезоміб= 091;. Якщо токсичніст= 100; зменшуєтьс= 103; (абсолютна к&= #1110;лькість нейтрофілі= 074; відновлюєт= 100;ся до ≥ 750= кл/мкл, а кількість тромбоциті= 074; – до ≥ 25000 кл/м = 82;л), лікування бортезоміб= 086;м можна відно&#= 1074;ити зі зменшенням дози на 1 рівень (з 1,3 мг/м² до 1 мг/м= ;² або з 1 мг/м² до 0,7 мг/м²).=
Якщо кількість тромбоциті= 074; становить ˂ 25000 кл/мкл або абсолютна кількість нейтрофілі= 074; становить ˂ 750 кл/мкл у день застосуван= 085;я бортезоміб= 091; (за винятком 1-го дня кожного циклу лікування).	Відкла = 89;ти введення дози бортезоміб&#= 1091;.
Неге&= #1084;атологічна токсичніст= 100; ≥ ІІІ ступен&= #1103;, пов’язана із застосуван= 085;ям б= 086;ртезомібу.	Лікува = 85;ня борт&= #1077;зомібом слід призупинит= 080; до полегшення симптомів як мінімум до ІІ ступеня тяжкості. Потім борте&#= 1079;оміб можна знову вводити зі зменшенням дози на 1 рівень (з 1,3 мг/м² до 1 мг/м= ;² або з 1 мг/м² до 0,7 мг/м²). У разі залежного від бортезоміб= 091; невропатич= 085;ого болю та/або периферичн= 086;ї нейропатії слід утримувати та/або змінювати дозу бортез&#= 1086;мібу, як зазначено у таблиці 1.

Ступінь порушення = функції печінки*	Рівень білірубіну	Рівень АСТ	Корекція початкової дози
Легкий	≤ 1,0х ВМН	> ВМН	Не потрібна
> 1,0х-1,5х ВМН	будь-який	Не потрібна
Середній	> 1,5х-3х ВМН	будь-який	Зменшення дози бортезоміб= 091; до &nbs= p; 0,7 мг/м² у першому циклі лікування. Наступне збільшення дози до 1,0 мг/м2 або зменшення дози до 0,5 мг/м2 залежно від переносимо= 089;ті препарату.
Тяжкий	> 3х ВМН	будь-який

Систем = 72; органів	Частот = 72;	Побічн = 72; реакція
Інфе&= #1082;ції та інвазії	= Д= 091;же часто	Пнев&= #1084;онія*
	= Ч= 072;сто	= С= 077;псис (включаючи септичний шок), оперізу= ;вальний лишай (включаючи дисемінова= 085;ий та з очними ускладненн= 103;ми), герпесвіру= 089;на інфекція, бактеріаль= 085;і інфекції, інфекції верхніх/ниж&#= 1085;іх дихальних шляхів, грибкова інфекція, простий герпес
	= Н= 077;часто	= Г= 077;патит В, інфекції*, бронхопнев= 084;онія
З боку системи крові та лімфатично= 111; системи	= Д= 091;же часто	= Т= 088;омбоцитопе&= #1085;ія, фебрильна нейтропені= 103;, нейтропені= 103;, лейкопенія, анемія, лімфопенія* = = ;
	= Н= 077;часто	= П= 072;нцитопенія*
З боку імунно&#= 1111; системи	= Ч= 072;сто	= Г= 110;перчутливі&= #1089;ть*
	= Н= 077;часто	= А= 085;афілактичн&= #1072; реакція
Мета&= #1073;олічні порушення	= Д= 091;же часто	= З= 085;иження апетиту = = ;
	= Ч= 072;сто	= Г= 110;покаліємія, порушення рівня глюкози у крові, гіпонатріє= 084;ія, цукровий діабет, затр= имка рідини
	= Н= 077;часто	= С= 080;ндром лізису пухлини
З боку психіки	= Ч= 072;сто	= Р= 086;злади сну*
З бок= у нервової системи	= Д= 091;же часто	= П= 077;риферична сенсорна нейропатія, дизестезія, невралгія
	= Ч= 072;сто	= Н= 077;вропатія, рухова нейр&#= 1086;патія, втрата свідомості (&= #1091; т.ч. синкопе), енцефалопа= 090;ія, сенсорно-ру&#= 1093;ова периферичн= 072; нейропатія, запамороче= 085;ня, дисгевзія*, вегетативн= 072; нейропатія
	= Н= 077;часто	= П= 086;рушення вегетативн= 086;ї нервової системи
З боку органів зору	= Ч= 072;сто	= П= 086;рушення зору* = = ;
З боку органі&#= 1074; слуху та вестибуляр= 085;ого апарату	= Ч= 072;сто	= Д= 080;закузія (у т. ч. тиніт)*
	= Н= 077;часто	= В= 077;ртиго*, послабленн= 103; слуху (до глухоти)
З боку серця	= Ч= 072;сто	= Ф= 110;бриляція серця (у т. ч. п= 077;редсердь), аритмія, серцева недостатні= 089;ть (у т. ч. лівого та правого шлуночків), ішемія міокарда, дисфункція шлуноч-ків *
	= Н= 077;часто	= С= 077;рцево-судин= ні розлади (у т. m= 5;. кардіогенн&= #1080;й шок)
З боку судин	= Ч= 072;сто	= Г= 110;пертензія, гіпотензія, = ортостатичl= 5;а гіпотензія
З боку дихаль&#= 1085;ої системи	= Ч= 072;сто	= Д= 080;спное , кашель, гикавка = = ;
	= Н= 077;часто	= Г= 086;стрий респіратор= 085;ий дистрес-син&#= 1076;ром, легенева емболія, пневмоніт, легенева гіпертензі= 103;, набряк легенів (вкл&= #1102;чаючи гострий)
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	= Д= 091;же часто	= Н= 091;дота та блювання, діарея, стоматит*, за= пор
	= Ч= 072;сто	= Ш= 083;унково-кишк= ова кровотеча (у т. ч. слизових оболонок), зд= ;уття живота, диспепсія, о&= #1088;офарингеал= ;ьний біль , гастрит, виразки у ро&= #1090;овій порожнині, дискомфорт у животі, дис= фагія, запалення шлунково-ки&#= 1096;кового тракту, біль у животі (у т. = 95;. шлунково-ки&#= 1096;ковий біль та біль = у ділянці селезінки) , k= 9;ахворюванн= 103; ротової порожнини*
	= Н= 077;часто	= К= 086;літ (у т. ч. спричи = 85;ений Clostridium difficile)*
З боку гепато&#= 1073;іліарної системи	= Ч= 072;сто	= Г= 077;патотоксич&= #1085;ість (у т. ч. розлад = 80; печінки)
	= Н= 077;часто	= П= 077;чінкова недостатні= 089;ть
З боку шкіри та підшкірних тканин	= Д= 091;же часто	= Х= 074;ороби волосся* = = ;
	= Ч= 072;сто	= С= 074;ербіж, дерматит, ви= сипання*
З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату	= Ч= 072;сто	= М= 217;язові спазми, м’яз= ово-скелетн = 80;й біль, біль у кінцівці
З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи	= Ч= 072;сто	= І= 085;фекції сечовивідн= 080;х шляхів*
Зага&= #1083;ьні ускладненн= 103; та реакції у місці введе&#= 1085;ня	= Д= 091;же часто	= П= 110;рексія*, втома, астенія
	= Ч= 072;сто	= Н= 072;бряки (включаючи периферичн= 110;), озноб, реакц&= #1110;я у місці ін’є&= #1082;ції, гарячка
Змін&= #1080; лабораторн= 080;х показників	= Ч= 072;сто	= Гіпербілі&= #1088;убінемія, відхилення рівня білка від норми, зменшеннn= 3; м= 072;си тіла, збільшення м= 072;си тіла

П= 086;казники периферичн= 086;ї нейропатії	IFM-2005-01	MMY-3010
VDDx (N=3D239)	BDx (N=3D239)	TDx (N=3D126)	BTDx (N=3D130)
Частота ПН (%)	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk84334393'>	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk84334393'>	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk84334393'>	<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk84334393'>
Всі ступені ПН	3	15	12	45
≥ ІІ ступінь ПН	1	10	2	31
≥ ІІІ ступінь ПН	˂1	5	0	5
Перериван&#= 1085;я лікування через ПН (%)<= /span>	˂1	2	1	5

Показ&= #1085;ики периферичн= 086;ї нейропатії	BR-CAP (N=3D240)	R-CHOP (N=3D242)
Часто&= #1090;а ПН (%)
Всі ступені ПН	30	29
≥ ІІ ступінь ПН	18	9
≥ ІІІ ступінь ПН	8	4
Перер&= #1080;вання лікування через ПН (%)<= /p>	2	˂1