= 030;НСТРУКЦІЯ

= 076;ля медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ЗОТЕОН ПОДХАЙЛЕР<= /span>

(= ZOTEON PODHALER®)

Склад:

= 076;іюча речовина: tobramycin;

1 капсула містить 28 мг тобраміцинm= 1;;

&= #1076;опоміжні речовини: 1,2-дистеар= оіл-сн-гліце= 088;о-3-фосфохолo= 0;н (DSPC), кальцію хлорид, сірчана кислота (для корекції pH), гі= ;промелоза, калію хлори = 76;, карагінан, віск карнаубськl= 0;й, синє чорнил = 86;.

= 051;ікарська форма. Порошо= 082; для інгаляцій, тверді капсули.

Осно= ;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: проз= ;орі безбарвні капсули, що містять пор = 86;шок від білого д= 086; майже білог = 86; кольору без видимих сторонніх механічних включень з відбитком “NVR AVCI” синього ко= ;льору по радіальній лінії на кришечці ка = 87;сули та відбитко = 84; «» синього кольору по радіальній лінії на кор= 087;усі капсули або = 079; відбитком “NVR AVCI” синього ко= ;льору по радіальній лінії корпуса кап = 89;ули і відбитком «» синього кольору по радіальній лінії на кри= 096;ечці капсули.

= 060;армакотера&= #1087;евтична група. Антибактерo= 0;альні засоби для системного = 79;астосуванн&#= 1103;. Аміноглікоk= 9;иди. Код АТХ J01G B01.

Фармак = 86;логічні властивостo= 0;.

Тобрам= 10;цин – це аміноглікоk= 9;идний антибіотик, що продукує = 90;ься мікроорганo= 0;змами Streptomyces tenebrarius. Він діє переважно шляхом пригніченнn= 3; синтезу білків мікроорганo= 0;зму, що призводи = 90;ь до зміни проникностo= 0; його клітинних мембран, прогресуючl= 6;го руйнування клітинної оболонки та кінцевої загибелі бактерій. Ві= 085; чинить бактерицидl= 5;у дію у концентрацo= 0;ях, рівних або незначно вищих за інгібуючу концентрацo= 0;ю.

Фармакодин= ;аміка.

У ході плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; та дослідженнn= 3; з активним препаратом = 89;постерігал&#= 1072;ся тенденція д = 86; відновленнn= 3; щільності культури P. aeruginosa через 28 днів період = 91; без лікування, щ= 086; було оборот = 85;им через наступні 28 днів період = 91; лікування.=

Межа чутливості мікроорганo= 0;змів до тобраміц = 80;ну для парентералn= 0;ного застосуванl= 5;я не співпада= 08; з такою при інгаляційнl= 6;му способі застосуванl= 5;я. Слиз при кістозному фіброзі демонструє інгібуючу дію на місцеву біологічну активність інгаляційнl= 0;х аміноглікоk= 9;идних засобів. Це робить необхідним умову, щоб концентрацo= 0;ї тобраміцинm= 1; в слизові після інгал= 03;ції були приблизно в десять разі = 74; вищі за міні= 084;альну інгібуючу концентрацo= 0;ю (МІК) або ще вищі для при= 075;нічення P.aeruginosa.=

Клініч = 85;а значущість зміни показників МІК для P. aeruginosa при лікуванні пацієнтів з кістозним фіброзом точно визначена н = 77; була. Клінічні до = 89;лідження із застосуванl= 5;ям інгаляційнl= 6;го тобраміцинm= 1; показали, що зменшення чутливості in vitro не обов'язково впливає на клінічну користь для пацієнта.

Фармакокін= ;етика.

Абсорбція

Очікує = 90;ься, що системна дія тобраміцинm= 1; після інгаляції препарату ЗОТЕОН Подхайлер буде відбуватисn= 3; переважно з частки ліка = 88;ського засобу, що інгалюєтьсn= 3;, тому що тобр= 072;міцин не всмоктуєтьl= 9;я в істотній к= 110;лькості при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і.

= 050;онцентраці&= #1111; в сироватці крові: після інгаляції одноразовоo= 1; дози 112 мг (4 кап= 089;ули по 28 мг) препарату ЗОТЕОН Подх= ;айлер у пацієнтів з = 082;істозним фіброзом (КФ) максимальнk= 2; концентрацo= 0;я (C_max) тобраміцинm= 1; становила 1,02 &plusm= n; 0,53 мкг/мл (середнє ± SD), медіана час = 91; до досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (T_max) становила 1 годину. Для порівняння, після інгал= 03;ції одноразовоo= 1; дози ЗОТЕОН, розчину для небулайзерl= 5;ої терапії 300 мг/5 мл, C_max становила 1,04 &plusm= n; 0,58 мкг/мл, а медіана T_max – 1 годину. Ступінь системної експозиції (AUC) також була аналогічноn= 2; для дози препарату ЗОТЕОН Подх= ;айлер 112 мг та дози ЗОТЕОН, розчину для небулайзерl= 5;ої терапії 300 мг. Наприкінці 4-тижневого циклу дозування препарату ЗОТЕОН Подх= ;айлер (112 мг двічі на добу) максимальнk= 2; концентрацo= 0;я тобраміцинm= 1; в сироватці крові через 1 годину післ= 03; прийому доз = 80; становила 1,99 &plusm= n; 0,59 мкг/мл.

= 050;онцентраці&= #1103; в мокротинн= 10;: = після інгаляції одноразовоo= 1; дози 112 мг (4 капсули по 28 мг) препарат= 091; ЗОТЕОН По= 076;хайлер у пацієнтів з кістозним фіброзом показник C_max тобраміцинm= 1; в мокротинн= 10; становив 1047 ± 1080 мкг/мл (середнє ± SD). Для порівняння, після інгал= 03;ції одноразовоo= 1; дози ЗОТЕОН, розчину для небулайзерl= 5;ої терапії 300 мг/5 мл, показник C<= sub>max у мокротинн= 10; становив 737,3 ± 102= 8,4 мкг/мл. Мінливість = 91; фармакокінk= 7;тичних показниках була вища у мокротинні, ніж у сироватці крові.

Розподіл

За оцінками популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу для препарату ЗОТЕОН Подх= ;айлер у пацієнтів з кістозним фіброзом очікуваний об'єм розподілу тобраміцинm= 1; в центральн = 86;му компартменm= 0;і становить 84,1 літра для ти= 087;ового пацієнта з КФ. Оскільки було продем = 86;нстровано, що об'єм змінюється залежно від індексу мас = 80; тіла (ІМТ) та функції легень (вираженої показником = 54;ФВ₁у % від прогнозоваl= 5;ого значення), моделюваннn= 3; показало, що зміни ІМТ аб= 086; функції легень не впливають н = 72; максимальнo= 0; (C_max) і мінімальні (Ctrough) концентрацo= 0;ї тобраміцинm= 1;.

Метаболізм<= o:p>

Тобрам= 10;цин не метаболізуn= 8;ться та в основному виводиться = 91; незміненомm= 1; вигляді із сечею.

Елімінація<= o:p>

Тобрам= 10;цин елімінуєтьl= 9;я із системного = 82;ровотоку в основному за допомого= 02; клубочковоo= 1; фільтрації сполуки в незміненомm= 1; вигляді. Очікуваний період напіввиведk= 7;ння тобраміцинm= 1; із сироватк = 80; крові після інгаляції одноразовоo= 1; дози препарату ЗОТЕОН Подх= ;айлер 112 мг становив 3 години у пацієнтів і = 79; кістозним фіброзом і є порівнянниl= 4; із періодом = 085;апіввиведе&= #1085;ня тобраміцинm= 1; після інгал= 03;ції ЗОТЕОНУ, розчину для небулайзерl= 5;ої терапії.

За розрахункаl= 4;и методом популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу застосуванl= 5;я препарату ЗОТЕОН Подх= ;айлер у пацієнтів з кістозним фіброзом у віці від 6 до 66 років очікуваний кліренс тобраміцинm= 1; із сироватк = 80; крові становив 14 літрів/годи = 85;у. Цей аналіз н= 077; показав фармакокінk= 7;тичних відмінностk= 7;й за статтю аб= 086; віком.

= 050;лінічні характерисm= 0;ики.

Показа = 85;ня.

Тр= 080;вале лікування хронічної інфекції ле = 75;ень, cпричиненої бактерією Pseudomonas aeruginosa, у дорослих та дітей віком від 6 років з муковісцидl= 6;зом (кістозним фіброзом).

Протипо = 82;азання.

Підвищ = 77;на чутливість до діючої речовини (то= 073;раміцину) і будь-якого аміноглікоk= 9;идного засобу або д= 086; будь-якої з допоміжних речовин.

Взаємо = 76;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Дослід = 78;ення лікарської взаємодії з препаратом ЗОТЕОН Подх= ;айлер не проводилисn= 3;. На підставі профілю взаємодії для тобраміцинm= 1; після внутрішньоk= 4;енного та аерозольноk= 5;о застосуванl= 5;я одночасне та/або подальше застосуванl= 5;я препарату ЗОТЕОН Подх= ;айлер з іншими лікарськимl= 0; засобами, що чинять нефр = 86;токсичну або ототоксичнm= 1; дію, не рекомендуєm= 0;ься.

Одноча = 89;не застосуванl= 5;я препарату ЗОТЕОН Подх= ;айлер із сечогіннимl= 0; засобами (такими як етакринова кислота, фуросемід, сечовина аб = 86; манітол внутрішньоk= 4;енно) не рекомендуєm= 0;ься. Такі сполук = 80; можуть підвищити токсичністn= 0; аміногліко&#= 1079;идних засобів, змінюючи концентрацo= 0;ю антибіотикo= 0;в у сироватці крові та тканина = 93;.

Див. також інформацію щодо попередньоk= 5;о або одночасногl= 6; застосуванl= 5;я системних а = 84;іноглікози&#= 1076;ів та діуретиків = 74; розділі «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я».

Інші лікарські засоби, які збільшують потенційну токсичністn= 0; аміноглікоk= 9;идних засобів для парентералn= 0;ного застосуванl= 5;я, включають:=

- амфотерициl= 5; В, цефалотин, циклоспориl= 5;, такролімус, поліміксинl= 0; (ризик підвищеної нефротоксиm= 5;ності);

- сполуки платини (ризик підвищеної нефротоксиm= 5;ності та ототоксичнl= 6;сті);

- антихолінеl= 9;теразні засоби, ботулотоксl= 0;н (нейром'язов= 110; ефекти).

У ході клінічних досліджень пацієнти, як= 110; застосовувk= 2;ли ЗОТЕОН По= 076;хайлер, продовжуваl= 3;и приймати дорназу альфа, бронхолітиm= 5;ні засоби, інгаляційнo= 0; кортикостеl= 8;оїди та макролідні засоби. Дані про лікарську в = 79;аємодію з цими препаратамl= 0; отримані не = 073;ули.

Особли = 74;ості застосуванl= 5;я.

Ототоксичн&= #1110;сть

При застосуванl= 5;і аміноглікоk= 9;идних засобів парентералn= 0;но повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; ототоксичнl= 6;сті, що проявляласn= 3; у вигляді то= 082;сичної дії як на слуховий (втрата слуху), так і на вестибулярl= 5;ий апарат. Вестибулярl= 5;а токсичністn= 0; може проявлятисn= 3; у вигляді вертиго, атаксії або запаморочеl= 5;ня. Шум у вухах може бути сигнальним симптомом ототоксичнl= 6;сті, таким чином, поява цього симптому служить застереженl= 5;ям при застосуванl= 5;і цього препарату.=

Слід дотримуватl= 0;сь офіційних рекомендацo= 0;й з належного застосуванl= 5;я антибактерo= 0;альних засобів.

У ході клінічних досліджень із застосув = 72;нням препарату ЗОТЕОН Подх= ;айлер пацієнти повідомлялl= 0; про втрату с= 083;уху та виникнення шуму у вухах (&= #1076;ив. розділ «Побічні реакції»). Необхідно обережно призначати препарат па= 094;ієнтам з відомою аб= 086; підозрюванl= 6;ю дисфункцієn= 2; слухового або вестибулярl= 5;ого апарату.

Для пацієнтів з ознаками дисфункції слухового апарату або пацієнтів і = 79; факторами ризику до початку лікування препаратом ЗОТЕОН Подх= ;айлер, можливо, знадобитьсn= 3; проведення аудіологічl= 5;ого обстеження. Якщо пацієн = 90; повідомляє про виникнення шуму у вухах &#= 1072;бо втрату слух = 91; під час терапії препаратом ЗОТЕОН Подх= ;айлер, лікар повин = 77;н розглянути питання про доцільністn= 0; його направленнn= 3; на аудіологічl= 5;е обстеження. = 044;ив. також «Моніторинk= 5; концентрацo= 0;ї тобраміцинm= 1; в сироватці крові».

Нефр= ;отоксичніс = 90;ь

Повідо = 84;лялося про виникнення нефротоксиm= 5;ності при застосуванl= 5;і аміноглікоk= 9;идних засобів парентералn= 0;но.

Під час проведення клінічних досліджень ЗОТЕОНУ Подх= ;айлер розвиток нефротоксиm= 5;ності не спостері = 75;ався. Необхідно обережно призначати препарат пацієнтам з відомою або підозрюванl= 6;ю дисфункцієn= 2; нирок. Необхідно провести об = 89;теження функції нирок. Слід проводити повторну оцінку рівн= 03; креатиніну та сечовини = 074; сироватці крові після кожних 6 повних циклів лікування препаратом ЗОТЕОН Подх= ;айлер. Див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози. Пацієнт = 80; з порушення = 84; функції нирок», а також «Моніторинk= 5; концентрацo= 0;ї тобраміцинm= 1; в сироватці крові».

Моніторинг концентрацo= 0;ї тобраміцинm= 1; в сироватці крові

У пацієнтів з відомою або підозрюванl= 6;ю дисфункцієn= 2; нирок або слухового апарату слі = 76; контролюваm= 0;и рівень концентрацo= 0;ї тобраміцинm= 1; в сироватці крові. У випадку роз = 74;итку ото- або нефротоксиm= 5;ності у пацієнта, що застосов = 91;є ЗОТЕОН По= 076;хайлер, терапію тобраміцинl= 6;м слід припин = 80;ти до зниження концентрацo= 0;ї тобраміцинm= 1; в сироватці крові нижче 2 мкг/мл. Конце&#= 1085;трації тобраміцинm= 1; в сироватці крові вище 12 мкг/мл асоціюютьсn= 3; з токсичніс = 90;ю тобраміцинm= 1;, тому лікування слід припин = 80;ти у випадку перевищеннn= 3; концентрацo= 0;й цього рівня.

Концен = 90;рацію тобраміцинm= 1; в сироватці крові потрібно моніторуваm= 0;и тільки при застосуванl= 5;і валідованиm= 3; методів. Не рекомендуєm= 0;ься проводити забір проби крові з пальця чере = 79; ризик забрудненнn= 3; проби.

Бронхоспаз&= #1084;

Повідо = 84;лялося про розвито = 82; бронхоспазl= 4;у у ході клінічних досліджень та при засто= 089;уванні препарату ЗОТЕОН Подх= ;айлер.

Для лікування бронхоспазl= 4;у слід застос = 86;вувати належні медичні заходи.

Першу дозу препарату ЗОТЕОН Подх= ;айлер необхідно приймати пі = 76; наглядом лікаря післ= 03; застосуванl= 5;я бронхолітиm= 5;ного засобу, якщо цей засіб є частиною поточної схеми лікування пацієнта. Показник ОФ = 42;₁ необхідно вимірювати до та після інгаляції препарату ЗОТЕОН Подх= ;айлер.

Якщо є ознаки бронхоспазl= 4;у, спричиненоk= 5;о лікуванням, лікареві варто провести ретельну оц= 10;нку, чи переважа= 08; користь продовженнn= 3; застосуванl= 5;я препарату ЗОТЕОН Подх= ;айлер над ризиком. Якщо передбачаєm= 0;ься розвиток ал = 77;ргічної реакції, застосуванl= 5;я препарату ЗОТЕОН Подх= ;айлер слід припинити.=

Кашель

Про виникнення кашлю повідомлялl= 6;ся при застосу = 74;анні препарату ЗОТЕОН Подх= ;айлер у ході клінічних досліджень. = 053;а підставі даних клінічних випробуванn= 0; повідомлял&#= 1086;ся, що застосув = 72;ння інгаляційнl= 6;го порошку ЗОТ = 45;ОН Подхайлер було пов'яза= 085;е з більш високою частотою кашлю порівняно з такою при застосуванl= 5;і тобраміцинm= 1; (ЗОТЕОН), розчину для небулайзерl= 5;ої терапії. Кашель не бу= 074; пов'язаний і= 079; бронхоспазl= 4;ом. У дітей віко= 084; до 13 років більш ймовірно мо = 78;е виникнути кашель при лікуванні препаратом ЗОТЕОН Подх= ;айлер порівняно з пацієнтам = 80; більш старшого ві = 82;у.

Якщо пр= 080; застосуванl= 5;і препарату ЗОТЕОН Подх= ;айлер спостеріга= 02;ться ознаки тривалого, спричиненоk= 5;о лікуванням кашлю, лікареві слід розгля = 85;ути питання щод = 86; застосуванl= 5;я ЗОТЕОНУ, ро= 079;чину для небулай = 79;ерної терапії 300 мг/5мл, як альтернатиk= 4;ного виду лікування.=

Якщо кашель залишаєтьсn= 3; незмінним, слід застос = 91;вати інші антибіотикl= 0;.

Кровохарка&= #1085;ня

Кровох = 72;ркання є ускладненнn= 3;м при муковіс = 94;идозі та частіше зустрічаєтn= 0;ся у дорослих. Пацієнти з кровохаркаl= 5;ням (>60 мл) були виключені і = 79; клінічних досліджень, тому дані відносно застосуванl= 5;я препарату ЗОТЕОН Подх= ;айлер цими пацієнтами відсутні. Це має бути прийнято до уваги, перш ніж признач = 72;ти ЗОТЕОН Подхайлер, враховуючи те, що інгаля&#= 1094;ія порошком ЗОТЕОН Подхайлер супроводжуk= 4;алась більш високою частотою повідомленn= 0; про кашель. ЗОТЕОН Подх= ;айлер слід призначати або продовжуваm= 0;и застосовувk= 2;ти у пацієнтів = 079; клінічно зн = 72;чущим кровохаркаl= 5;ням тільки у випадку, кол= 080; користь від лікування перевищує р = 80;зик індукуваннn= 3; подальшої кровотечі.=

Інші запобіжні заходи

Пацієн = 90;и, які одержують супутню терапію амі = 85;оглікозидн&#= 1080;ми засобами парентералn= 0;но (або будь-який препарат, що діє на ниркову екс = 82;рецію, такий як сечогінний засіб), за нео&= #1073;хідності повинні проходити належний кл= 10;нічний моніторинг, враховуючи ризик кумулятивнl= 6;ї токсичностo= 0;. Це включає моніторинг концентрацo= 0;ї тобраміцинm= 1; в сироватці крові. Для па&#= 1094;ієнтів із факторам = 80; ризику на тл= 110; попередньоo= 1; пролонговаl= 5;ої системної терапії амі = 85;оглікозидн&#= 1080;ми засобами, можливо, до п&#= 1086;чатку терапії препаратом ЗОТЕОН Подх= ;айлер знадобитьс= 03; розглянути доцільністn= 0; проведення аудіологічl= 5;ого обстеження та оцінки функції нирок. Див. також «Моніторинk= 5; концентрацo= 0;ї тобраміцинm= 1; в сироватці крові».

Варто обережно призначати ЗОТЕОН Подх= ;айлер пацієнтам з відомими або підозрюванl= 0;ми нейром'язов = 80;ми захворюванl= 5;ями, такими як міастенія гравіс або хвороба Паркінсона. Аміноглікоk= 9;идні засоби можуть погіршити м'язову слабкість ч = 77;рез можливу курареподіk= 3;ну дію на нейром'язов = 91; функцію.

Розвит = 86;к антибіотикl= 6;резистентн= 080;х P. aeruginosa та суперінфекm= 4;ія з іншими патогенами = 08; потенційниl= 4;и ризиками, пов'язаними = 079; терапією антибіотикk= 2;ми.

Під час клінічних досліджень = 91; деяких паці= 08;нтів, які застосовувk= 2;ли препарат ЗОТЕОН = 55;одхайлер, відмічено підвищення мінімальноo= 1; інгібуючої концентрацo= 0;ї (МІК) аміноглікоk= 9;идних засобів для досліджуваl= 5;их ізолятів P. aeruginosa. Спостережуk= 4;ане підвищення показника М = 30;К було переважно оборотним під час періодів бе = 79; лікування.=

Існує теоретичниl= 1; ризик, що у пацієнтів, я= 082;і лікуються препаратом ЗОТЕОН Подх= ;айлер, згодом можуть розвинутисn= 3; ізоляти P. aeruginosa, резистентнo= 0; до внутрішн= 00;овенного введення тобраміцинm= 1;.

Розвит = 86;к резистентнl= 6;сті під час інгаляційнl= 6;ї терапії тобраміцинl= 6;м може вплива = 90;и на варіанти лікування при загостр = 77;ннях; це необхідн = 86; контролюваm= 0;и.

Дані в різних вікових групах

У 6-місячному (3 цикли лікування) дослідженнo= 0; препарату ЗОТЕОН Подхайлер у порівнянні = 79; розчином тобраміцинm= 1; для небулайзерl= 5;ої терапії, уча= 089;ть в якому брали більшість дорослих пацієнтів і = 79; хронічною легеневою P. aeruginosa інфекцією, щ= 086; застосовувk= 2;ли тобраміцин, = 079;ниження концентрацo= 0;ї P. aeruginosa в мокротинні було подібним у обох досліджуваl= 5;их вікових групах; одна= 082; збільшення показника FEV_{1
від базовог
=
86;
було більши
=
84;
у молодших
вікових
групах (6 - <20), ні
=
78;
у дорослій
підгрупі (ві=
076;
20 років) в обох
групах. Див.
також розді
=
83;
«Фармакодиl=
5;аміка»
щодо профіл=
02;
реакції
препарату
ЗОТЕОН
Подхайлер у
порівнянні
=
79;
розчином
тобраміцинm=
1; для
небулайзерl=
5;ої
терапії.
Дорослі
пацієнти, як
правило,
частіше при
=
87;иняють
прийом ліка
=
88;ського
засобу ЗОТЕ
=
54;Н
Подхайлер з
причин непе
=
88;еносимості,
у порівнянн=
10;
з розчином
тобраміцинm=
1; для
небулайзерl=
5;ої
терапії. Див.
також розді
=
83;
«Побічні
реакції».}=

Якщо клінічне погіршення стану легенів оче = 74;идне, слід розглянути додаткову а = 73;о альтернатиk= 4;ну антипсевдоl= 4;ональну терапію.

Спосте = 88;еження переваги щодо покращення функції легень та пригніченнn= 3; P. aeruginosa слід оцінювати в контексті переносимоl= 9;ті препарату З = 54;ТЕОН Подхайлер пацієнтом.=

Не були вивчені без = 87;ека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я пацієнтам з форсованим видихом про = 90;ягом 1 секунди (FEV₁) <2= 5% або>75% або пацієнтам, у яких виявлено Burkholderia cepacia.

Методи визначення чутливості = ;мікроорган= 10;змів до антимікробl= 5;их препаратів in vitro, якo= 0; застосовувk= 2;лися для парентералn= 0;ної терапії тобраміцинl= 6;м, можуть використовm= 1;ватися для моніторингm= 1; чутливості мікроорганo= 0;змів P. aeruginosa, виділених у пацієнтів і = 79; кістозним фіброзом.

Застосу = 74;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагі= ;тність

Відпов= 10;дних даних відносно застосуванl= 5;я вагітним жінкам тобраміцинm= 1; в інгаляції немає.

Дослід = 78;ення застосуванl= 5;я тобраміцинm= 1; на тваринах не виявили тератогеннl= 6;го ефекту.

Проте аміноглікоk= 9;идні засоби можуть запо = 76;іяти шкоду плоду (наприклад, вроджена гл = 91;хота) при досягненні високих системних к = 86;нцентрацій у вагітної жінки.

Си= стемна експозиція = 87;репарату ЗОТЕОН Подхайлер п= 10;сля інгаляції д = 91;же низька, прот= 077; ЗОТЕОН Подх= ;айлер не можна застосовувk= 2;ти під час вагітності, за виключенняl= 4; випадків, коли очікувана к = 86;ристь для матері перевищує потенційниl= 1; ризик для плода.

Пацієн = 90;ки, які застосовуюm= 0;ь препарат ЗОТЕОН = 55;одхайлер під час вагітності, повинні бут = 80; проінформоk= 4;ані про можливу шкоду для плода.

Період годування груддю

Тобрам= 10;цин екскретуєтn= 0;ся у грудне молоко жінк = 80; після системного застосуванl= 5;я. Кількість тобраміцинm= 1;, що виводиться = 91; грудне молоко жінк = 80; після інгаляції, невідома, однак очіку= 08;ться дуже низька враховуючи низьку сист = 77;мну експозицію. Через можливий розвиток от = 86;токсичност&#= 1110; та нефротоксиm= 5;ності у дитини варто прийняти рішення або про тимчасо = 74;е припинення годування груддю, або про припине = 85;ня лікування препаратом ЗОТЕОН Подх= ;айлер, враховуючи важливість лікування для матері.

Фертильніс&= #1090;ь

Резуль = 90;ати досліджень на тваринах, яким підшкі = 88;но було введен = 86; тобраміцин, не показали наявність потенційноk= 5;о ризику щодо = 092;ертильност&= #1110; ні у самців, ні у самок.

Здат= ;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0;.

ЗО= 058;ЕОН Подхайлер н = 77; впливає чи має незначний вплив на здатність керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з іншими механізми.=

Сп= 086;сіб застосуванl= 5;я та дози.

Доза препарату ЗОТЕОН Подх= ;айлер однакова для всіх пацієнтів незалежно в= 10;д віку або мас= 080; тіла. Рекомендовk= 2;не дозування становить 112 мг тобраміцинm= 1; (4 капсули), двічі на добу, протягом 28 днів. ЗОТ= ЕОН Подхайлер застосовуєm= 0;ься послідовниl= 4;и циклами: по 28 днів лікування з інтервалом 28 днів без лікування. Дві дози (по 4 капсули кожна) необхідно і = 85;галювати з максимальнl= 6; можливим інтервалом 12 годин, але не менше ніж з 6 годинною пе = 88;ервою.

Проп= ;ущені дози

У випадку пропуску дози не менш= 077; ніж за 6 годин до застосув = 72;ння наступної дози пацієнту необхідно прийняти дозу препарату якомога швидше. В іншому випадку пацієнту слід дочекатися терміну застосуванl= 5;я наступної дози та не інгалювати більше капсул, щоб компенсуваm= 0;и пропущену дозу.

Трив= ;алість лікування<= /span>

Лікува = 85;ня повинен призначати лікар з досвідом лікування кістозного фіброзу. Лікування препаратом ЗОТЕОН Подх= ;айлер повинне тривати на циклічній основі прот= 03;гом такого періоду час = 91;, поки лікар вважає, що включення препарату ЗОТЕОН Подх= ;айлер в схему лікування приносить клінічну користь пацієнтові. Якщо є очеви= 076;ним клінічне погіршення стану легенів, вар= 090;о розглянути можливість додаткової = 72;бо альтернатиk= 4;ної терапії засобами, активними щодо Pseudo= monas aeruginosa.

Особливі групи пацієнтів<= /span>

Паці= ;єнти літнього віку (віком від 65 років)

Даних для підтверджеl= 5;ня рекомендацo= 0;ї за або проти корекції дози для даної групи пацієнтів недостатньl= 6;.

Па= 094;ієнти з порушення = 84; функції нирок

Тобрам= 10;цин в основному виводиться = 91; незміненомm= 1; вигляді із сечею, тому функція нир = 86;к впливає на експозицію тобраміцинm= 1;. Пацієнти з показником креатиніну сироватки крові 2 мг/дл або вище та в&#= 1084;істом азоту сечовини в крові (BUN) 40 мг/дл або вище не були включені в клінічні дослідженнn= 3;. Даних для підтверджеl= 5;ня рекомендацo= 0;ї щодо корекції дози препарату ЗОТЕОН Подх= ;айлер для цієї популяції не= 084;ає. Слід = 087;роявляти обережністn= 0;, призначаючl= 0; ЗОТЕОН По= 076;хайлер пацієнтам з= відомим або п= 110;дозрюваним порушенням функції нирок. Див. також «Нефр = 86;токсичніст&#= 1100;» у розділі «О= 089;обливості застосуванl= 5;я».

Паці= ;єнти з порушення = 84; функції печ= 10;нки

Дослід = 78;ення за участю пацієнтів з печінковою дисфункцієn= 2; не проводилисn= 3;. Оскільки тобраміцин не метаболізуn= 8;ться, вплив печін = 82;ової дисфункції на експозицію тобраміцинm= 1; не очікується.

Паці= ;єнти після трансплантk= 2;ції органів

Відпов= 10;дні дані відносно застосуванl= 5;я препарату ЗОТЕОН Подхайлер пацієнтам після трансплантk= 2;ції органів відсутні. То= 084;у рекомендацo= 0;ї для або прот= 080; коригуваннn= 3; дози пацієнтам після трансплантk= 2;ції органів не можуть бути надані.

Педі= ;атричні пацієнти<= /i>

Дослідженн&= #1103; за участю пацієнтів віком до 6 років не проводилисn= 3;, тому цей препарат не = 079;астосовуют&= #1100; цій групі пацієнтів.

Спосіб введення<= /u>

ЗО= ТЕОН = 55;одхайлер застосовую = 90;ь шляхом оральної інгаляції з = 72; допомогою інгалятора Подхайлер. Цей лікарсь = 82;ий засіб не можна застосовувk= 2;ти ніяким інши = 84; шляхом або з використанl= 5;ям іншого інгалятора.

Особи, які забезпечуюm= 0;ь догляд, по= ;винні надавати допомогу дітям на початку лікування препаратом ЗОТЕОН Подхайлер, особливо дітям віком до 10 рокі = 74;, і повинні продовжуваm= 0;и контролю&= #1074;ати їх, поки вони не з= ;можуть використовm= 1;вати пристрій<= /span> Подхайлер належним чином без= стороннь&= #1086;ї допомоги.

Капс= ули ЗОТЕОН Подхайлер не можна l= 2;овтати. Кожну капсулу ЗОТЕОН Подхайлер слід в&#= 1076;ихати з двома з= ;атримками дихання = і переконатиl= 9;я, що капсул= а порожня.

Якщо пацієнти застосовуюm= 0;ь декілька рі = 79;них інгаляційнl= 0;х лікарських засобів і фізіотерапo= 0;ю грудної клітки, рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти препарат ЗОТЕОН = 55;одхайлер останнім.

Основн= 10; інструкції із застосуванl= 5;я приводятьсn= 3; нижче.

        =             &nb= sp;         Твер= ;ді капсули        =             &nb= sp; Інгалятор        =     Флакон для зберігання=

            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =

1.

Помийте та &= #1087;овністю просушіть руки.

2.

·         Поверхн&#= 1077;во огляньте пристрій, щоб перекон&#= 1072;тися в його неушкоджен= 086;сті та незабруд&#= 1085;еності.

·         Поставт&#= 1077; його в основу контейнера.

·         Безпосе&#= 1088;едньо перед застосуван= 085;ям дістаньте пристрій Подхайлер з його контейнера, тримаючи за основу та відкручуюч= 080; кришку конт&#= 1077;йнера в напрямку проти годинников= 086;ї стрілки.

·         Відклад&#= 1110;ть кришку контейнера.

3.      = ;

·         Три = 84;аючи корпус пристрою, відкрутіть кришку контейнера в напрямку проти годинников= 086;ї стрілки та зніміть мундштук з корпусу.

·         Пок = 83;адіть мундштук на чисту суху поверхню.

4.       Відo= 0;рвіть блістер за лінією перфорації по всій довжині та ширині, як зазначено на малюнках (= 1) та (2).=

5.

·     &nbs= p;   Від= 10;гніть фольгу з блістера з капсулами, щоб витягну&#= 1090;и тільки одну капсулу.

·     &nbs= p;   Вийміть капсулу з блістера.

6. &nb= sp;

·         Негайно вставте капсулу безпосеред= 085;ьо в камеру інгалятора (1= ).

·     &nbs= p;   Замініть мундштук.

·     &nbs= p;   Закрутіть мундштук щільно до кінця. Не пер= екручуйте (2).

7.   = ;

·     &nbs= p;   Щоб проколоти капсулу, тримайте пристрій мундштуком униз

·     &nbs= p;   Міцно натисніть пальцем на кнопку до припинення її ходу, потім відпустіть кнопку.

·     &nbs= p;   Наразі лікарський засіб готовий для інгаляції у 2 прийоми (етап 8 та 9).

8.

Вдиханн&#= 1103; порошку: 1-а інгаляція

·     &nbs= p;   Перед тим, як взяти мундштук до рота, зробіт&= #1100; глибокий ви&#= 1076;их убік від інгалятора.

·     &nbs= p;   Візьміть пристрій мундштуком до себе. Щіль= но обхопіть губами мундштук.

·     &nbs= p;   Вдихніть глибоко порошок одним тривалим вд&#= 1080;хом.

·     &nbs= p;   Дістаньте інгалятор з порожнини рота та зата&= #1084;уйте подих приблизно на 5 секунд.

·     &nbs= p;   Потім зробіть звичайний видих убік від інгалятора.

&nbs= p;

9.

Вди = 93;ання порошку: 2-а інгаляція

·         Зробіть декілька звичайних видихів убік від інга&= #1083;ятора.

·         Коли Ви будете готові, виконайте повторну ін&#= 1075;аляцію з цієї ж капсули, повторюючи етап 8.

10.     Відкр= 091;тіть мундштук (1) тk= 2; дістаньте капсулу з камери (2).

=

11.     Перевірте використан= 091; капсулу. Воl= 5;а повинна бути проколотою та порожньо&#= 1102;. Якщо вона порожня, викиньте капсулу.

Якщо капсула проколота, але в ній все ще знаходит&#= 1100;ся деяка кількість порошку:

·         Встанов&#= 1110;ть її назад у камеру інгалятора (&= #1077;тап 6);

·         Встанов&#= 1110;ть капсулу назад у камеру проколотою стороною;

·         Замініт&#= 1100; мундштук та повторіть етапи 8 – 10.

<= /p>

Якщо капсула виявилася не проколотою:

·         Встанов&#= 1110;ть її назад у камеру інгалятора (етап 6);

·         Замініт&#= 1100; мундштук та повторіть етапи 7, 8 та 9.

·         Після ць&= #1086;го, якщо капсула залишаєтьс= 103; повною та ви&= #1103;вилася не проколотою, замініть інгалятор додатковим&nb= sp;та повторіть етапи 2, 3, 6, 7, 8, 9 та = 10.

12.

Вий = 84;іть аналогічни= 084; способом інші 3 капсу&#= 1083;и.

·      Повторі&#= 1090;ь етапи 5, 6, 7, 8, 9, 10 та 11 для трьох капсул дози, що залишилися.

·      Утилізу&#= 1081;те всі порожні капсули.

13. &= nbsp;

·       Закруті&#= 1090;ь мундштук міцно до упору. Після інгаляції всієї дози (4 капсули) витріть мун&#= 1076;штук чистою сухою тканиною.

= ·       Не промивайте інгалятор водою.

14. &= nbsp;

·       Встанов&#= 1110;ть інгалятор у контейнер для зберіга&#= 1085;ня.

= ·       Поверні&#= 1090;ь кришку контейнер за годинников= 086;ю стрілкою до упору, щоб герметично закрити.

Особ= ;ливі запобіжні заходи при утилізації чи іншому поводженні = 79; препаратом=

Кожна коробка, призначена на один тиждень, міс= 090;ить 7 блістерних стрипів (що відповідає 7 дням тижня), 1 блістерний стрип містить 8 кап&#= 1089;ул (що відповідає добовій доз= 10;: 4 капсули для застосуванl= 5;я вранці та 4 капсули для застосуванl= 5;я ввечері).

Капсул = 80; ЗОТЕОН Подх= ;айлер слід завжди зберігати в блістерномm= 1; стрипі (упаковка дл= 103; капсул) і діставати з нього безпосередl= 5;ьо перед застосуванl= 5;ям. Кожен пристрій Подхайлер т = 72; його контей = 85;ер використовm= 1;ють протягом 7 днів і потім &#= 1091;тилізують або замінюють.=

Якщо препарат не застосовуєm= 0;ься, зберігати пристрій Подхайлер у герметично закритому контейнері.

= 044;іти.

Препар = 72;т не застосовуюm= 0;ь дітям віком до 6 років.

=

= 055;ередозуван&= #1085;я.

Небажа = 85;і реакції, пов'язані з передозуваl= 5;ням препарату ЗОТЕОН Подх= ;айлер, встановленo= 0; не були. Максимальнk= 2; добова доза препарату ЗОТЕОН Подх= ;айлер, що витримуєтьl= 9;я пацієнтами, встановленk= 2; не була. Визн&#= 1072;чення концентрацo= 0;ї тобраміцинm= 1; в сироватці крові може бути корисним пр = 80; моніторингm= 1; передозуваl= 5;ня. У випадку ознак гострої токсичностo= 0; рекомендуєm= 0;ься негайна відміна препарату ЗОТЕОН Подх= ;айлер та обстеження функції нирок.

У разі випадковогl= 6; пероральноk= 5;о прийому капсул ЗОТЕОН = 55;одхайлер малоймовір = 85;ий розвиток токсичностo= 0;, тому що тобраміцин слабко абсорбуєтьl= 9;я із непошкод = 78;еного травного тракту.

Гемоді = 72;ліз може бути корисним пр = 80; виведенні тобраміцинm= 1; з організму.

=

= 055;обічні реакції.

Найбіл= 00;ш часто повід = 86;млялося про такі побічні ефекти під час дослідж = 77;нь щодо безпек = 80;, активно-кон = 90;рольованих клінічних досліджень = 79; Зотеоном По = 76;хайлер у порівнянн= 10; з розчином тобраміцинm= 1; у пацієнтів = 079; муковісцидl= 6;зом з інфекцією P.aeruginosa: кашель, продуктивнl= 0;й кашель, гаря= 095;ка, диспное, орофарингеk= 2;льний біль, дисфон= 110;я та кровохар = 82;ання.

У плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; препарату ЗОТЕОН Подхайлер побічні реакції, зареєстровk= 2;на частота виявлення яких була більшою, ніж у разі застосуванl= 5;я плацебо, бул= 080; фаринголарl= 0;нгеальний біль, дисгевзія т = 72; дисфонія.=

Перева = 78;на більшість небажаних реакцій, про виникнення яких повідомлялl= 6;ся при застосу = 74;анні препарату ЗОТЕОН Подх= ;айлер, була легког = 86; або помірного ступеня, тяжкість їх прояву не відрізнялаl= 9;я між циклами або між цілими періодами д = 86;слідження та перебуваннn= 3; на терапії.

По= 073;ічні реакції наведено відповідно до класів систем орга = 85;ів у MedDRA за частот= 086;ю, при цьому першими наведено на = 81;більш часті. У межах кожно= 11; групи за частотою по = 73;ічні реакції препарату представлеl= 5;о в порядку зменшення с = 77;рйозності. Частотна категорія в = 80;значена з використа = 85;ням CIOMS III.

При оцінці частоти виникнення різних побі = 95;них реакцій використанo= 0; такі критерії: дуже часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); рідко (>1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/100= 00), невідомо: частота не може бути оцінена з наявних даних.

З боку судинної системи:

ду= 078;е часто – кровохаркаl= 5;ня;

ча= 089;то – носова кровотеча.=

Бронхол = 77;геневі, торакальні та медіасти = 85;альні порушення:=

ду= 078;е часто – диспное, дисфонія, продуктивнl= 0;й кашель, кашель;

m= 5;асто – свистяче дихання, хрипи, дискомфорт = 91; ділянці грудної клітки, закладенісm= 0;ь носа, бронхоспазl= 4;, афонія;

l= 5;евідомо – зміна кольору слини.

Органи слуху:

часто – втрата слух = 91; та шум у вухах.

З боку травного тракту:

ду= 078;е часто – орофарингеk= 2;льний біль;

ча= 089;то – блювання, діарея, подразненнn= 3; у горлі, нудота, дисгевзія.=

З боку шкіри та підшкірної клітковини:

ча= 089;то – висипання.

З боку кістково-м'я= 079;ової системи та сполучної тканини:

ча= 089;то – кістково-м'я= 079;овий біль у ділянці гру = 76;ної клітки.

Загаль = 85;і розлади та місцеві реакції:

k= 6;уже часто – гарячка;

l= 5;евідомо – нездужанн= 03;.

Опис окремих побічних реакцій

Кашель був найчастішоn= 2; побічною реакцією в обох клінічних дослідженнn= 3;х. Проте ні в од&#= 1085;ому клінічному дослідженнo= 0; ніяких асоц= 10;ацій не спостерігаl= 3;ося між випадка = 84;и бронхоспазl= 4;у та випадкам = 80; кашлю.

В активно-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; аудіологічl= 5;е тестування проводилосn= 0; у відібрани = 93; центрах, що о&#= 1093;оплювало близько чверті досліджуваl= 5;ого населення. Чотири пацієнти в групі лікування препаратом ЗОТЕОН Подхайлер з = 72;знали суттєвого зниження слуху, яке було тимчас = 86;вим у трьох пацієнтів, а в одному випадку – постійним.=

У активно-кон = 90;рольованом&#= 1091; відкритому дослідженнo= 0; пацієнти віком від 20 років мали тенденцію д = 86; припинення застосуванl= 5;я препарату ЗОТЕОН Подхайлер частіше, ніж &#= 1088;озчину тобраміцинm= 1; для небулайзерl= 5;ої терапії; припинення застосуванl= 5;я через побічні ефекти припадає приблизно н = 72; половину випадків відміни кож = 85;ої лікарської форми. У дітей віком до 13 років відміна бул = 72; більш часто= 02; у разі засто= 089;ування розчи= ну для небулайзерl= 5;ої терапії (ЗОТ= 045;ОН), при цьому у пацієнтів віком від 13 до= 19 років була подібною частота при = 87;инення застосуванl= 5;я обох лікарських форм.

=

Тер= 084;ін придатностo= 0;.

3 роки.

=

= 059;мови зберігання.

Збе= 088;ігати при температурo= 0; не вище 30 ºС у захищеному від вологи місці. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці. =

= 059;паковка.

По 8 капсул у блістері, по 7 блістерів, 1 інгалятор т = 72; інструкція для медичного застосуванl= 5;я у картонній пачці.

По 4 картонні пачки та 1 додатковий інгалятор у коробці.

По 8 картонних пачок та 2 додаткові інгалятори = 91; коробці.

= 050;атегорія відпуску. За рецептом.=

= 042;иробник.

Новарт= 10;с Фарма ГмбХ, Німеччина / Novartis Pharma GmbH, Germany

Місц= ;езнаходжен = 85;я виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Рунштр = 72;ссе 25 та Обер Турнштрассk= 7; 8, Нюрнберг, 90429, Німеччина/=

Roonstrasse 25 und Obere Turnstrasse 8, Nuernb= erg, 90429, Germany.