MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D7F593.AB5AEF20" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D7F593.AB5AEF20 Content-Location: file:///C:/68131E98/UA93250201_DF38.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

ІНСТРУ&#= 1050;ЦІЯ

для = 84;едичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-fam= ily: "Times New Roman";color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-languag= e: EN-US'> 

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-fam= ily: "Times New Roman";color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-languag= e: EN-US'>ІСЕНТРЕСС=

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-fam= ily: "Times New Roman";color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-languag= e: EN-US'>(ISENTRESS®)

Склад:<= /i>

діючі речовини<= span style=3D'mso-bookmark:bookmark1'>: ралтеграв= ;ір;

1 таблетка ж&#= 1091;вальна містить 25 мг або 100 мг ралтегравіl= 8;у;

допоміk= 8;ні речовини: гідроксипро&= #1087;ілцелюлоза= ;; Опадрай® YS-1-19025-А прозорий= (гіпро&= #1084;елоза 6сР, поліетиленk= 5;ліколь 400); Суреl= 3;із® Е-7-19040 у вигляді етилцелюлоk= 9;и 25 % водної дисперсії (вода очищена, етилцелюлоk= 9;а 20 сР, амонію гідроксид, тригліц= ;ериди середньої ланки, кислота оле = 11;нова); цукралоза; сахарин натрію; натрію цитрат, дигідрат; маніт (Е-421); заліза окси = 76; червоний (Е-172) R= 11; для та&#= 1073;леток жувальних п = 86; 100 мг; заліза оксид жовти = 81; (Е-172); моноамон = 10;ю гліциризинk= 2;т Magnasweet® 135 (корен = 03; солодки екстракт, сорбіт (Е-420), фруктоза); ароматизат= ;ор банановий н = 72;туральний WONF Durarome® 501392 TD0991; а= ;роматизато = 88; апельсиновl= 0;й натуральниl= 1; та штучний 501331 ТР 0551; ароматиk= 9;атор маскувальнl= 0;й натуральниl= 1; та штучний 501482 ТР0424; кросповідоl= 5;; магнію стеарат; натрію стеарилфумk= 2;рат.

 

Л&#= 1110;карська форма. Таблет= ки жувальні.=

Основнo= 0; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

25 мг: блідо-жовті, круглі, плоскоциліl= 5;дричні таблетки зі скошеними краями, з тисненням к = 86;рпоративно&#= 1075;о логотипу на одній стороні та 473 на іншій.

100 мг: блідо-помар = 72;нчеві, овальні таблетки з р= 080;скою, з тисненням = 082;орпоративн&= #1086;го логотипу з одного боку від риски та 477 з іншого боку, та з рискою на ін= 096;ій стороні таблетки.=

 

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-fam= ily: "Times New Roman";color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-languag= e: EN-US'>Фармакотеl= 8;апевтична група.

Проти&= #1074;ірусні засоби для системного застосуванl= 5;я. Противірусl= 5;і засоби прямої дії. І&#= 1085;гібітори інтегрази.=

Код АТХ J05A J01.

 

Фа= рмакологічl= 5;і властивостo= 0;.

Фарма&= #1082;одинаміка.=

Механ&= #1110;зм дії

Ралте&= #1075;равір – це інгібіт= 086;р переносу ланцюжка інтегрази, який є активним проти вірус = 91; імунодефіцl= 0;ту людини (ВІЛ-1). Ралтегравіl= 8; інгібує каталітичнm= 1; активність інтегрази – ВІЛ-кодован = 86;го ферменту, необхідногl= 6; для реплікації вірусу. Інгібуваннn= 3; інтегрази попереджає ковалентне введення аб = 86; інтеграцію геному ВІЛ у геном кліти = 85;и хазяїна на ранніх стадіях розвитку ін = 92;екції. Геноми ВІЛ, які не можут= 100; інтегруватl= 0;, не здатні продукуватl= 0; нові вірусн = 10; частинки, внаслідок ч = 86;го відбуваєтьl= 9;я пригніченнn= 3; процесу інт = 77;грації та попередженl= 5;я подальшого поширення вірусної інфекції в організмі.=

Проти&= #1074;ірусна активність in vitro

Ралтеграві&= #1088; у концентрацo= 0;ях 31 ± 20 нмоль на= 95 % (ПК95) пригнічує реплікацію ВІЛ-1 (порівняно з нелікованоn= 2; культурою клітин, інфікованоn= 2; вірусом) у клітинних культурах людських Т-лімфоциті = 74;, що були інфіковані адаптованиl= 4; до культур клітин варіантом H9ІІІВ ВІЛ-1. Крім того, ралтегравіl= 8; пригнічуваk= 4; реплікацію вірусу у культурах людських активованиm= 3; мітогеном мононуклеаl= 8;ів периферичнl= 6;ї крові, інфік= 086;ваних різними первинними клінічними штамами ВІЛ-1, включаючи штами 5-не-B підтипів та резистентнo= 0; до інгібіторіk= 4; зворотної транскриптk= 2;зи та інгібіторіk= 4; протеази. В аналізі разового циклу інфікуваннn= 3; ралтеграві&#= 1088; інгібував 23 штами ВІЛ підгрупи 5-не-В та 5 циркулюючиm= 3; рекомбінанm= 0;них форм зі значеннями ПК50 від 5 до 12 нмоль.

Резистk= 7;нтність

Більш&= #1110;сть вірусів, виділених у пацієнтів, я= 082;і не відповіл = 80; на лікуванн = 03; ралтегравіl= 8;ом, мали високи = 81; рівень резистентнl= 6;сті до ралтегравіl= 8;у, яка стала результатоl= 4; двох або більше мутацій. Більшість мали характ = 77;рні мутації в амінокислоm= 0;і 155 (N155 змінюваласn= 0; на H), амінокислоm= 0;і 148 (Q148 змінювала&#= 1089;я на H, K або R) або 143 (Y143 змінn= 2;валась на C, H або R) чи одночаl= 9;но з однією або кількома додатковимl= 0; мутаціями інтегрази (напри= 082;лад, L74M, E92Q, T97A, E138A/K, G140A/S, V151I, G163R, S230R). Характерн = 10; мутації знижують чутливість вірусу до ралтегравіl= 8;у та додатков = 86; до інших мутацій призводять до подальшого зниження чутливості до ралтегравіl= 8;у. Факторами, які зменшую = 90;ь ймовірністn= 0; розвитку резистентнl= 6;сті, є нижче первинне вірусне навантаженl= 5;я та застосув = 72;ння інших активних антиретровo= 0;русних препаратів.

<= span class=3Dhps>Мутації<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;color:windowtext;mso= -ansi-language: UK'>, що забезпечуюm= 0;ь резистен&= #1090;ність до ралте= гравіру, як правило, також забезпечуюm= 0;ь резистен&= #1090;ність до інгіб= ітора переносу ланцюжка = інтегрази елвітегравo= 0;ру. Мутації в= амінокис&= #1083;оті 143 забе= зпечують більшу р= езистентніl= 9;ть до ралте= гравіру, ніж до елвітеграk= 4;іру, та мутація = E92Q забезпеч&= #1091;є більшу резистентнo= 0;сть до елвіт= егравіру, ніж до ралтегравo= 0;ру. Віруси, що несуть мутацію в амінок= ислоті 148, разо= ;м з однією або декільк = 86;ма іншими мутаціями= резистен&= #1090;ності до ралтег= равіру, також можуть мати клінічно= значущу резистентнo= 0;сть до долутегравo= 0;ру.<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-fam= ily: TimesNewRomanPSMT;color:windowtext;mso-ansi-language:UK'>=

Ефективніс&= #1090;ь

Па = 94;ієнти дитячого віку

IMPAACT P1066 – це відкрите багатоцентl= 8;ове дослідженнn= 3; фази І/ІІ, в якому оцінювалисn= 3; фармакокінk= 7;тичний профіль, безпека, переносиміl= 9;ть та ефективн = 10;сть ралтегравіl= 8;у у ВІЛ-інфіков = 72;них дітей. У цьому дослі = 76;женні брали участ = 00; 126 дітей та підлітків віком від 2 до = 18 років, які лікувалися раніше. Пацієнти були стратифікоk= 4;ані за віком: спочатку підлітки, а потім послідовно діти молодшого віку. Пацієн= 090;и отримували таблетки 400 мг (вік від 6 до 18 р= 086;ків) або таблетк = 80; жувальні (вік від 2 до 12 років). Ралтегравіl= 8; отримували разом з оптимізоваl= 5;ою фоновою терапією.

Перша стадія визначення дози включала ін = 90;енсивну фармакокінk= 7;тичну оцінку. Вибі= 088; дози базува = 74;ся на досягненні однакового вмісту ралт = 77;гравіру у плазмі крові та мінімальноo= 1; концентрацo= 0;ї, яка спостерігаl= 3;ася у дорослих, а також на прийнятній короткочасl= 5;ій безпеці. Після вибор = 91; дози були залучені до = 76;аткові пацієнти дл = 03; оцінки довгострокl= 6;вої безпеки, переносимоl= 9;ті та ефективносm= 0;і. Зі 126 пацієнтів 96 отримували рекомендовk= 2;ну дозу ралтегр = 72;віру.

 =

Табли&= #1094;я 1. Початкові характерисm= 0;ики та результати = 77;фективност&#= 1110; на тижнях 24-му та 48-му у дослідженнo= 0; IMPAACT P1066 (2–18 років)

Параметр

Популяція остаточної дози

N =3D 96

= Демог= ;рафічні характерис= 090;ики

 

= Вік <= /span>(роки), медіанне значення (діапазон)

13 (2–18)

= Чолов= ;іча стать

49 %

= Раса<= /o:p>

 

Білошкірі<= /o:p>

34 %

Чорношкірі= ;

59 %

= Почат= ;кові характерис= 090;ики

 

= РНК ВІЛ-1 у плазмі крові (log10 копій/мл= ), медіанне значення (діапазон)

4,3 (2,7–6)

= Кільк= ;ість клітин CD4 (клітин/мм3), медіанне значення (діапазон)

481 (0–2361)

= Відсо= ;ток CD4, медіанне значення (діапазон)

23,3 % (0–44)

= РНК ВІЛ-1 >100000 копій/мл<= /span>

8 %

= ВІЛ Центру контролю захворюван= 086;сті категорії В або С

59 %

= Попер= ;еднє застосуван= 085;я антиретров= 110;русної терапії за класом

 

Ненуклеози= ;дний інгібітор зворотної транскрипт= 072;зи

78 %

Інгібітор протеази

83 %

= Реакц= ;ія у відповідь

= Тижде= ;нь 24-й

= Тижде= ;нь 48-й

Досягнення зменшення концентрац= 110;ї РНК ВІЛ відносно початковог= 086; рівня ≥ 1 log10 або < 400 копій/мл

72 %

79 %

Досягнення РНК ВІЛ < 50 копій/мл

54 %

57 %

Середнє збільшення кількості клітин CD4 (%) з по= чатку

119 клітин/мм3

(3,8 %)

156 клітин/мм3

(4,6 %)

 

Фарма&= #1082;окінетика.=

Абсор&= #1073;ція

Як було продемонстl= 8;овано, у здорових добровольцo= 0;в при застосуванl= 5;і разової доз = 80; перорально натще ралтегравіl= 8; швидко всмоктувавl= 9;я з досягненняl= 4; максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї tmax приблизн= 086; через 3 години. Площ= 072; під кривою «концентраm= 4;ія – час» (AUC) та зн= 072;чення Сmax збільшуютьl= 9;я пропорційнl= 6; до дози у діапазоні доз від 100 до 1600 мг. Показник С12г збільшуєтьl= 9;я пропорційнl= 6; до дози у діапазоні доз від 100 до 800 мг та збільшуєтьl= 9;я дещо менше, ніж пропорційнl= 6; до дози, при діапазоні д = 86;з від 100 до 1600 мг. У пацієнтів н = 77; була встано = 74;лена пропорційнo= 0;сть доз.

При режимі застосуванl= 5;я препарату 2 рази на добу фармакокінk= 7;тичний стабільний стан досягаєтьсn= 3; швидко, протягом приблизно 2 д&#= 1110;б після початку лікування. Значення AUC та= Сmax свідчать пр = 86; відсутністn= 0; або мінімальне = 85;акопичення препарату, а значення С12 = 75; – про незначне накопиченнn= 3; препарату. Абсолютна біодоступнo= 0;сть ралтегравіl= 8;у не встановл = 77;на.

Ралтегр = 72;вір можна приймати незалежно від прийому їжі. У базових клінічних дослідженнn= 3;х безпеки та ефективносm= 0;і, що проводилисn= 3; за участю ВІ= 051;-інфіковани= х пацієнтів, р= 072;лтегравір приймали незалежно від прийому їжі. Прийом багатократl= 5;их доз ралтегр = 72;віру після їжі з середнім вмістом жир = 91; не мав клінічно значущого впливу на AUC ралтегравіl= 8;у, збільшення відносно прийому натще стано = 74;ило 13 %. C12г ралтегl= 8;авіру була вище на 66= %, а Cmax вище на 5 % після вживання їж = 10; з середнім вмістом жир = 91; у порівнянн = 10; з прийомом натще. Прийо= 084; ралтегравіl= 8;у після вживання їж = 10; з високим вмістом жир = 91; підвищував AUC та Cmax приблизно у 2, а C12 г – у 4,1 раз= 072;. Прийом ралт = 77;гравіру після вживання їж = 10; з низьким вм= 110;стом жиру зменшував AUC і= Cmax на 46 % та 52 % відповідно; значних змі = 85; C12г не спостерігаl= 3;ося. Їжа підвищу = 08; варіабельнo= 0;сть за фармакокінk= 7;тичними параметрамl= 0; відносно застосуванl= 5;я натще.

Загалом значна варіабельнo= 0;сть спостерігаl= 3;ась у фармакокінk= 7;тиці ралтегравіl= 8;у. Для = C12г<= span style=3D'mso-bookmark:bookmark1'>, що спостерігаl= 3;ась у дослідженнn= 3;х BENCHMRK 1 та 2, коефіц = 10;єнт варіації (CV) міжіндивідm= 1;альної варіабельнl= 6;сті становив 212 %, а CV внуm= 0;рішньоінди= 074;ідуальної варіабельнl= 6;сті стано&= #1074;ив 122 %. Джерелами в = 72;ріабельнос&#= 1090;і можуть бути різниця у супутньому прийомі їжі та прийомі супутніх лікарських засобів.=

Р&#= 1086;зподіл

Приблизно 83 % ралтегравіl= 8;у зв’язуютьсn= 3; з білками плазми кров = 10; у діапазоні концентрацo= 0;й від 2 до 10 мкмоль.

Ралтеграві&= #1088; легко проходив через плацентарнl= 0;й бар’єр у щурів, але не проникав у мозок.

У двох дослідженнn= 3;х за участю ВІ= 051;-1-інфікованl= 0;х пацієнтів, які отримували 400 мг ралтегравіl= 8;у 2 рази на добу, препарат швидко виявлявся у спинномозкl= 6;вій рідині. У пер&#= 1096;ому дослідженнo= 0; (n =3D 18) середня концентрацo= 0;я у спинномоз = 82;овій рідині становила 5,8 % (діапазон ві= 076; 1 % до 53,5 %) відповідноo= 1; концентрацo= 0;ї у плазмі крові. У другому дослідженнo= 0; (n =3D 16) середня концентрацo= 0;я у спинномозкl= 6;вій рідині становила 3 % (діапазон ві= 076; 1 % до 61 %) відпові&= #1076;ної концентрацo= 0;ї у плазмі крові. Ці медіанні пр = 86;порції були у 3–6 разів менші = 074;ід вільної фракції ралтегравіl= 8;у у плазмі кро= 074;і.

Б&#= 1110;отрансформ= ація і виведення

Уявний кінцевий період напіввиведk= 7;ння ралтегравіl= 8;у становить близько 9 годин з коро= 090;шою альфа-фазою напіввиведk= 7;ння (приблизно 1 година), що становить більшу част = 80;ну AUC. Після прийому все = 88;едину радіоактивl= 5;о міченого ралтегравіl= 8;у приблизно 51 % і 32 % від загальної дози виділяєтьсn= 3; з калом та сечею відповідно. = 047;а спостережеl= 5;нями у доклінічниm= 3; дослідженнn= 3;х з калом виводився тільки ралтегравіl= 8;, більша кількість я = 82;ого, ймовірно, ут= 074;орюється внаслідок гідролізу глюкуронідm= 1; ралтегравіl= 8;у, який секретуєтьl= 9;я у жовч. Обидв&#= 1072; компоненти R= 11; ралтеграві&= #1088; та глюкуронід = 88;алтегравір&#= 1091; – виділяють = 89;я з сечею у кількості 9 % та 23 % від дози відповідно. Осно= 074;ною циркулюючоn= 2; речовиною був ралтегр = 72;вір, що становив близько 70 % від загальної радіоактивl= 5;ості; рештою радіоактивl= 5;о міченого препарату у плазмі кров = 10; був глюкуро = 85;ід ралтегравіl= 8;у. Досл= 110;дження, у яких використовm= 1;вали селективні до ізоформ х= 110;мічні інгібітори та сДНК-вираже = 85;і УДФ-глюкуро = 85;озилтрансф&#= 1077;рази (УДФ-ГТ), показали, що УДФ-ГТ1А1 є основним ферментом, який відпов = 10;дає за утворенн = 03; глюкуронід&= #1091; ралтегравіl= 8;у. Таким чином, ці дані вказують на те, що основним механізмом кліренсу ралтегравіl= 8;у у людини є УДФ-ГТ1А1-опос&= #1077;редкована глюкуронізk= 2;ція.

Поліморфіз&= #1084; УДФ-ГТ1A1

При порівнянні даних 30 дорослих осіб із гено= 090;ипом *28/*28 та 27 дорослих осіб із немутантниl= 4; типом генотипу середній геометричнl= 0;й показник (90 % Дg= 0;) AUC становив 1,41 (0,96, 2,= 09), а середній геометричнl= 0;й показник С12г <= /span>становив 1,91 (1,43, 2,= 55). Не вважається за потрібне коригуваннn= 3; дози для пацієнтів з = 10; зниженою ак = 90;ивністю УДФ-ГТ1A1 через генетичний поліморфізl= 4;.

Особливі популяції<= /span>

Діти<= /i>

За результатаl= 4;и порівняльнl= 6;го дослідженнn= 3; лікарських форм, у здорових дорослих добровольцo= 0;в ралтегравіl= 8; у формі жувальних таблеток ма = 08; більш висок = 91; пероральну біодоступнo= 0;сть, ніж у формі таблеток 400 мг. В цьому дослідженнo= 0; прийом жувальної таблетки з їжею з високим вмістом жир = 91; призводив д = 86; зменшення AUC в середньому = 85;а 6 %, зменшення C= max на 62 % і збільшення C12г на 188 % порівняно і = 79; відповідни&= #1084;и показникамl= 0; при застосуванl= 5;і натще. Прийо= 084; жувальної таблетки з їжею з висок= 080;м вмістом жир = 91; не мав клінічно значущого впливу на фармакокінk= 7;тику ралтегравіl= 8;у, тому жувальну таблетку можна приймати не = 79;алежно від прийому їжі.

У таблиці 2 наведено фармакокінk= 7;тичні параметри таблетки 400 мг= та жувальної таблетки за = 83;ежно від маси тіла.

 = ;

 

Табли= ;ця 2. Фармакокінk= 7;тичні параметри ралтегравіl= 8;у з дослідженнn= 3; IMPAACT P1066 відповідно до дозуванн = 03;

Маса тіла

Лікар= ;ська форма

Доза<= /o:p>

N*

С&= #1077;реднє геометричн= 077;

= (% CV‡<= /sup>= )

AUC 0-12г (кмоль•год)

С&= #1077;реднє геометричн= 077;

= (% CV‡<= /sup>= )

C12= г (нмоль)

 

25 кг

В/о та = 73;летка 400 мг

400 мг

2 рази на добу

18

14,1 (121 %)

233 (157 %)

25 кг

Жувал= ;ьна таблетка

Залеж= ;но від маси тіла (= 076;ив. таблицю 4)

9

22,1 (36 %)

113 (80 %)

11–=

25 кг

Жувал= ;ьна таблетка

Залеж= ;но від маси тіла (= 076;ив. таблицю 4)

13

18,6 (68 %)

82 (123 %)

*Кільк&= #1110;сть пацієнтів з інтенсивниl= 4;и фармакокінk= 7;тичними результатаl= 4;и при кінцеві = 81; рекомендовk= 2;ній дозі.

‡ Геоме&= #1090;ричний коефіцієнт= варіації.=

 <= /p>

Стать, раса та індекс масl= 0; тіла (ІМТ)

У дорослих клінічно значущого впливу стат = 10;, раси або ІМТ на фармакокінk= 7;тику ралтегравіl= 8;у не спостерігаl= 3;ося.

Поруш&= #1077;ння функцій нирок

На нирковий кліренс припадає незначна частка в елімінації незміненогl= 6; ралтегравіl= 8;у з організму. &#= 1050;лінічно значущих відхилень фармакокінk= 7;тичних параметрів = 91; дорослих па = 94;ієнтів з тяжкими порушеннямl= 0; функції нир = 86;к порівняно з = 10; здоровими особами не с= 087;остерігало&= #1089;я. Оскільки ефективнісm= 0;ь діалізу рал = 90;егравіру невідома, приймати препарат пе = 88;ед сеансом діалізу не рекомендуєm= 0;ься.

Поруш&= #1077;ння функцій печінки

Ралтеграві&= #1088; виводиться головним чином шляхо = 84; глюкуронізk= 2;ції у печінці. Кл&#= 1110;нічно значущих відхилень фармакокінk= 7;тичних параметрів = 91; дорослих пацієнтів з помірно вираженими порушеннямl= 0; функцій печ = 10;нки порівняно з = 10; здоровими пацієнтами не виявили. Вплив тяжки = 93; порушень функції печінки на фармакокінk= 7;тичні параметри ралтегравіl= 8;у не вивчався.

 

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показа&#= 1085;ня.

Ліку&#= 1074;ання дітей та підлітків в = 10;ком від 2 до 12 рокіk= 4; з ВІЛ-1-інфекц&= #1110;єю у комбінаці = 11; з іншими антиретровo= 0;русними препаратамl= 0;.

=  

Протип&#= 1086;казання.

Підви&= #1097;ена чутливість до активної речовини аб = 86; до будь-якої допоміжної речовини, наведеної в розділі «Склад».

 

Взаємод = 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

У дослідженнn= 3;х in vitro вст&= #1072;новлено, що ралтегравіl= 8; не є субстра= 090;ом ізоферментo= 0;в системи цитохрому Р450 (CYP) і не інгібу = 08; CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 або CYP3A= , не інгібує ури = 76;ин-дифосфат-= глюкуронозl= 0;лтрансфера= 079; (УДФ-ГТ) - 1A1 та 2B7, н= 077; стимулює CYP3A4, а також не інгібує транспорт, о= 087;осередкова&= #1085;ий Р-глікопрот = 77;їном. На підставі цих даних не очікується, що ралтегра = 74;ір впливатиме на фармакокінk= 7;тику лікарських засобів, які є субстратамl= 0; вказаних фе = 88;ментів або Р-глікоп= 088;отеїну.

За даними досліджень іn vіtro та= ; іn vіvo, ралтегравіl= 8; виводиться = 79; організму переважно шляхом метаболізмm= 1; у процесі глюкуронізk= 2;ції УДФ-ГТ1А1.

Спост&= #1077;рігалася значна між- та внутрішньоl= 9;уб’єктна варіабельнo= 0;сть за фармакокінk= 7;тичними параметрамl= 0; ралтегравіl= 8;у.

Вплив ралтегравіl= 8;у на фармакокінk= 7;тику інших лікарських засобів

В дослідженнn= 3;х взаємодії ралтегравіl= 8; не мав клінічно значимого впливу на фармакокінk= 7;тику етравірину, маравіроку, тенофовіру, гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів, метадону, мідазоламу або боцепревірm= 1;.

В деяких дослідженнn= 3;х одночасне застосуванl= 5;я ралтегравіl= 8;у з дарунавіроl= 4; призвело до помірного зниження концентрацo= 0;й дарунавіру = 74; плазмі; меха= 085;ізм цього ефект = 91; є невідомим. Однак вплив ралтегравіl= 8;у на концентрацo= 0;ї дарунавіру = 74; плазмі не ма= 108; клінічного значення.=

Вплив інших препаратів на фармакокінk= 7;тику ралтегравіl= 8;у

Зважа&= #1102;чи на те, що ралтегравіl= 8; метаболізуn= 8;ться головним чином за участю УДФ-ГТ1А1, слід з обережніс = 90;ю призначати = 88;алтегравір одночасно з препаратамl= 0;, що є потужними стимуляторk= 2;ми УДФ-ГТ1А1 (наприклад, рифампіцин). Рифампіцин = 79;нижує концентрацo= 0;ї ралтегравіl= 8;у у плазмі; вплив на ефективнісm= 0;ь ралтегравіl= 8;у є невідомим. Однак якщо н= 077; можна уникнути супутнього = 79;астосуванн&#= 1103; з рифампіцинl= 6;м, то для дорослих мо = 78;ливе подвоєння дози ралтег = 88;авіру. Немає даних, щоб дати рекомендацo= 0;ї щодо одноча = 89;ного застосуванl= 5;я ралтегравіl= 8;у з рифампіцинl= 6;м пацієнтам віком до 18 років. Вплив інших потужних стимуляторo= 0;в ферментів, щ= 086; метаболізуn= 2;ть препарат, та= 082;их як фенітоїн та фенобарбітk= 2;л, на УДФ-ГТ1А1 не= відомий. Менш потужн = 10; індуктори (наприклад ефавіренз, невірапін, етравірин, рифабутин, глюкокортиl= 2;оїди, звіробій, піоглітазоl= 5;) можна засто = 89;овувати одночасно з рекомендовk= 2;ними дозами ралт = 77;гравіру. =

Одночасне з= астосуваннn= 3; ралтегравіl= 8;у із потужним = 80; інгібітораl= 4;и УДФ-ГТ1А1 (таки= ми як атазанавір) може збільшити концентрацo= 0;ї ралтегравіl= 8;у у плазмі. Менш потужні інгібітори УДФ-ГТ= 1А1 (напри= клад індинавір, саквінавір) можуть тако = 78; збільшити п = 83;азмові рівні ралтегравіl= 8;у, але меншою м= 110;рою, ніж атазанавір. Крім того, тенофовір м = 86;же збільшити рівні ралтегравіl= 8;у у плазмі, одн&#= 1072;к механізм ць = 86;го ефекту є невідомим (див. таблицю 3= ). Під час клінічних досліджень більшість пацієнтів застосовувk= 2;ли атазанавір та/або тенофовір – = 087;репарати<= /span>, що призводять до збільшення плазмових р = 10;внів ралтегравіl= 8;у, при оптимізоваl= 5;их основних режимах. Про= 092;іль безпеки, що спостерігаk= 4;ся у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли атазанавір та/або теноф= 086;вір, був зазвича = 81; подібним до профілю без = 87;еки у пацієнтів, які не застосовувk= 2;ли ці препарат = 80;. Тому необхідносm= 0;і в корекції дозування немає.

Одноч&= #1072;сне застосуванl= 5;я ралтегравіl= 8;у з антациднимl= 0; засобами, що містять катіони двовалентнl= 0;х металів, мож= 077; зменшувати = 72;бсорбцію ралтегравіl= 8;у за рахунок утворення хелатів, що призводить до зменшенн = 03; рівнів ралтегравіl= 8;у у плазмі крові. Прийо= 084; антацидів, щ= 086; містять алюміній та магній, упро= 076;овж 6 годин після прийому рал = 90;егравіру значно знижує рівн = 10; ралтегравіl= 8;у у плазмі крові. Тому одночасне призначеннn= 3; ралтеграві&#= 1088;у з антацидам = 80;, що містять алюміній та/= 072;бо магній, не рекомендуєm= 0;ься. Одночасне застосуванl= 5;я ралтегравіl= 8;у з антацидом, що містить карбонат кальцію, зме= 085;шує рівні ралтегравіl= 8;у у плазмі; однак така взаємодія н = 77; є клінічно значущою. Таким чином, при одночасномm= 1; призначеннo= 0; ралтеграві&#= 1088;у з антацидам = 80;, що містять карбонат кальцію, нео= 073;хідності у коригуван = 85;і дози немає.

Одночасне з= астосуваннn= 3; ралтегр&= #1072;віру з іншими препаратамl= 0;, що підвищують рН шлунка (наприкл= 072;д, омепразол т = 72; фамотидин), може підвищ = 91;вати швидкість абсорбції ралтегравіl= 8;у та призвест = 80; до підвищених плазмових рівнів ралтегравіl= 8;у (див. таблицю 3= ). Профілі безпеки у підгрупах пацієнтів у дослідженнn= 3;х фази III, які приймали інгібітори протонного = 85;асоса або блокатори H2-гістамінов&#= 1080;х рецепторів, були порівн = 03;нними з профілями безпеки у тих, хто не приймав ці препарати. Тому немає потреби в ко= 088;игуванні дози при застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; протонного насоса або блокаторів H2-гістаміно&#= 1074;их рецепторів.<= /p>

Усі дослідженнn= 3; проводилисn= 0; за участю дорослих пацієнтів.=

 <= /span>

 

Таблиця 3. Дані про фармакокінk= 7;тичні взаємодії<= /span>

Лік = 72;рські препарати за терапевтич= 085;им призначенн= 103;м

В&= #1079;аємодія

(мехаl= 5;ізм, якщо відомий)

Р&= #1077;комендації щодо супутнього прийому

АНТИРЕ&= #1058;РОВІРУСНІ ПРЕПАРАТИ

Інгібітори протеази

 

 

а&= #1090;азанавір/рl= 0;тонавір

(р = 72;лтегравір 400 мг двічі на добу)

AUC ралтеграві= 088;у ↑ 41 %

C12год ралтеграві= 088;у ↑ 77 %

Cmax ралтеграві= 088;у ↑ 24 %

 

(пригніченl= 5;я УДФ-ГТ1A1)<= /p>

Дl= 3;я прийому ралте= ;гравіру не потрібно коригуванн= 103; дози.

т&= #1080;пранавір/рl= 0;тонавір

(р = 72;лтегравір 400 мг двічі на добу)

AUC ралтеграві= 088;у ↓ 24 %

C12год ралтеграві= 088;у ↓ 55 %

Cmax ралтеграві= 088;у ↓ 18 %

 

(стимуляціn= 3; УДФ-ГТ1A1)<= /p>

Дl= 3;я прийому ралте= ;гравіру не потрібно коригуванн= 103; дози.

= Ненук= ;леозидні інгібітори зворотної транскрипт= 072;зи

е&= #1092;авіренц

(р = 72;лтегравір 400 мг однократна доза)

AUC ралтеграві= 088;у ↓ 36 %

C12год ралтеграві= 088;у ↓ 21 %

Cmax ралтеграві= 088;у ↓ 36 %

 

(стимуляціn= 3; УДФ-ГТ1A1)<= /p>

Дl= 3;я прийому ралте= ;гравіру не потрібно коригуванн= 103; дози.

е&= #1090;равірин

(р = 72;лтегравір 400 мг двічі на добу)

AUC ралтеграві= 088;у ↓ 10 %

C12год ралтеграві= 088;у ↓ 34 %

Cmax ралтеграві= 088;у ↓ 11 %

(стимуляціn= 3; УДФ-ГТ1A1)<= /p>

 

AUC етравірину ↑ 10 %

C12год етравірину ↑ 17 %

Cmax етравірину ↑ 4 %

Дl= 3;я прийому ралте= ;гравіру або етравірину не потрібно коригуванн= 103; дози.


= Нукле= ;озидні інгібітори зворотної транскрипт= 072;зи

т&= #1077;нофовір

(р = 72;лтегравір 400 мг двічі на добу)

AUC ралтеграві= 088;у ↑ 49 %

C12год ралтеграві= 088;у ↑ 3 %

Cmax ралтеграві= 088;у ↑ 64 %

 

(механізм взаємодії є невідомим)

 

AUC тенофовіру ↓ 10 %

C12год тенофовіру ↓ 13 %

Cmax тенофовіру ↓ 23 %

Дl= 3;я прийому ралте= ;гравіру або тенофовіру дизопрокси= 083;у фумарату не &= #1087;отрібно коригуванн= 103; дози.

Інгібітори хемокіново= 075;о рецептора CCR5

м&= #1072;равірок

(р = 72;лтегравір 400 мг двічі на добу)

AUC ралтеграві= 088;у ↓ 37 %

C12год ралтеграві= 088;у ↓ 28 %

Cmax ралтеграві= 088;у ↓ 33 %

 

(механізм взаємодії є невідомим)

 

AUC маравіроку ↓ 14 %

C12год маравіроку ↓ 10 %

Cmax маравіроку ↓ 21 %

Дl= 3;я прийому ралте= ;гравіру або маравіроку не потрібно коригуванн= 103; дози.

П&= #1056;ОТИВІРУСНІ ПРЕПАРАТИ ПРОТИ ВІРУСУ ГЕПА&#= 1058;ИТУ C

Інгібі&= #1090;ори протеази NS3/4A

б&= #1086;цепревір

(р = 72;лтегравір 400 мг однократна доза)

AUC ралтеграві= 088;у ↑ 4 %

C12год ралтеграві= 088;у ↓ 25 %

Cmax ралтеграві= 088;у ↑ 11 %

 

(механізм взаємодії є невідомим)

Дl= 3;я прийому ралте= ;гравіру або боцепревір= 091; не потрібно коригуванн= 103; дози.

П&= #1056;ОТИМІКРОБН= ;І ПРЕПАРАТИ

Антимі&= #1082;обактеріал= ;ьні препарати

р&= #1080;фампіцин

(р = 72;лтегравір 400 мг однократна доза)

AUC ралтеграві= 088;у ↓ 40 %

C12год ралтеграві= 088;у ↓ 61 %

Cmax ралтеграві= 088;у ↓ 38 %

 

(стимуляціn= 3; УДФ-ГТ1A1)<= /p>

Рифам= ;піцин знижує плазмові концентрац= 110;ї ралтеграві= 088;у. Однак якщо не можна уникнути супутнього введення з рифампіцин= 086;м, то можна розглядати подвоєння дози ралтег&#= 1088;авіру

С&= #1045;ДАТИВНІ ПРЕПАРАТИ

м&= #1110;дазолам

(р = 72;лтегравір 400 мг двічі на добу)

AUC мідазоламу ↓ 8 %

Cmax мідазоламу ↑ 3 %

Дl= 3;я прийому ралте= ;гравіру або мідазоламу не потрібно коригуванн= 103; дози.=

 

Ра= ;лтегравір не є ні стимулятор= 086;м, ні інгібіто&#= 1088;ом CYP3A4, не передбачає= 090;ься, що ралтеграві= 088; впливатиме на фармакокін= 077;тику лікарських засобів, що є субстратам= 080; CYP3A4.

А&= #1053;ТАЦИДНІ ПРЕПАРАТИ (<= /span>що містять катіони металів)

а&= #1085;тациди, що містять алюмінію/ма&#= 1075;нію гідроксид

(р= алтегравір 400 мг двічі на добу)

AUC ралтеграві= 088;у ↓ 49 %

C12год ралтеграві= 088;у ↓ 63 %

Cmax ралтеграві= 088;у ↓ 44 %

 

= 2 години перед застосуван= 085;ям ралтеграві= 088;у

AUC ралтеграві= 088;у ↓ 51 %

C12год ралтеграві= 088;у ↓ 56 %

Cmax ралтеграві= 088;у ↓ 51 %

 

= 2 години після застосуван= 085;я ралтеграві= 088;у

AUC ралтеграві= 088;у ↓ 30 %

C12год ралтеграві= 088;у ↓ 57 %

Cmax ралтеграві= 088;у ↓ 24 %

А&= #1085;тациди, що містять алюмінію/ма&#= 1075;нію гідроксид, знижують рівні ралтеграві= 088;у в плазмі крові. Не рек= омендоване одночасне застосуван= 085;я ралтеграві= ;ру з антацидами, що містять алюміній та/або магні&= #1081;.

&nb= sp;

= 6 годи = 85; перед застосуван= 085;ям ралтеграві= 088;у

AUC ралтеграві= 088;у ↓ 13 %

C12год ралтеграві= 088;у ↓ 50 %

Cmax ралтеграві= 088;у ↓ 10 %

 

= 6 годи = 85; після застосуван= 085;я ралтеграві= 088;у

AUC ралтеграві= 088;у ↓ 11 %

C12год ралтеграві= 088;у ↓ 49 %

Cmax ралтеграві= 088;у ↓ 10 %

 

(хелаm= 4;ія катіонів металу)

&nb= sp;

а&= #1085;тациди, що містять кальцію карбонат

(р= алтегравір 400 мг двічі на добу)

AUC ралтеграві= 088;у ↓ 55 %

C12год ралтk= 7;гравіру ↓ 32 %

Cmax ралтеграві= 088;у ↓ 52 %

 

(хелаm= 4;ія катіонів металу)

Д&= #1083;я прийому ралте= ;гравіру не потрібно коригуванн= 103; дози.


Бi= 1;ОКАТОРИ Н2-РЕЦЕПТО = 56;ІВ ТА ІНГІБІТОРИ ПРОТОННОГО НАСОСА

о&= #1084;епразол

(р = 72;лтегравір 400 мг двічі на добу)

AUC ралтеграві= 088;у ↑ 37 %

C12год ралтеграві= 088;у ↑ 24 %

Cmax ралтеграві= 088;у ↑ 51 %

 

(підвl= 0;щує розчинніст= 100;)

Дl= 3;я прийому ралте= ;гравіру не потрібно коригуванн= 103; дози.=

ф&= #1072;мотидин

(р = 72;лтегравір 400 мг двічі на добу)

AUC ралтеграві= 088;у ↑ 44 %

C12год ралтеграві= 088;у ↑ 6 %

Cmax ралтеграві= 088;у ↑ 60 %

 

(підвl= 0;щує розчинніст= 100;)

Дl= 3;я прийому ралте= ;гравіру не потрібно коригуванн= 103; дози.=



Г&= #1054;РМОНАЛЬНІ КОНТРАЦЕПТ= 048;ВИ

е&= #1090;инілестрад= ;іол

н&= #1086;релгестром= ;ін

(р = 72;лтегравір 400 мг двічі на добу)

AUC етинілестр= 072;діолу ↓ 2 %

Cmax етинілестр= 072;діолу ↑ 6 %

AUC норелгестр= 086;міну ↑ 14 %

Cmax но = 88;елгестромі&#= 1085;у ↑ 29 %

Дl= 3;я прийому ралте= ;гравіру або гормональн= 080;х контрацепт= 080;вів (на основі естрогену та/або прогестеро= 085;у) не потрібно коригуванн= 103; дози.=

О&= #1055;ІОЇДНІ АНАЛЬГЕТИК= 048;

м&= #1077;тадон

(р = 72;лтегравір 400 мг двічі на добу)

AUC метадону ↔

Cmax метадону ↔

Дl= 3;я прийому ралте= ;гравіру або метадону не потрібно коригуванн= 103; дози.=

 

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Пацієнтів слід попередити про те, що поточна антиретровo= 0;русна терапія не в= 080;ліковує ВІЛ-захворю = 74;ання і не перешкоджаn= 8; передачі вірусу ВІЛ іншим особа = 84; через кров. Хоча ефекти = 74;на супресія вірусу при антиретровo= 0;русній терапії суттєво понижує ризик перед = 72;чі інфекції пр = 80; статевому контакті, на= 103;вність залишковогl= 6; ризику виключити н = 77; можна. Під час лікування р = 72;лтегравіро&#= 1084; слід продовжуваm= 0;и дотримуватl= 0;ся відповідниm= 3; національнl= 0;х заходів безпеки для попередженl= 5;я передачі вірусу.=

Загалом, спостерігаl= 3;ася значна між- та внутрішн = 00;осуб’єктна варіабельнo= 0;сть за фармакокінk= 7;тичними параметрамl= 0; ралтегравіl= 8;у.

Ралтегр = 72;вір має відносн = 86; низький генетичний бар’єр до резистентнl= 6;сті. Тому, коли мо&#= 1078;ливо, ралтегравіl= 8; слід призначати = 79; двома іншим = 80; активними антиретровo= 0;русними препаратамl= 0;, щоб мінімізуваm= 0;и можливість вірусологіm= 5;ної неефективнl= 6;сті та розвиток резистентнl= 6;сті.

Стосовн = 86; пацієнтів, яким раніше не проводил = 86;сь лікування, є обмежені дані клініч = 85;их досліджень про застосуванl= 5;я ралтегравіl= 8;у в комбінаці = 11; з двома нуклеозиднl= 0;ми інгібітораl= 4;и зворотної транскриптk= 2;зи (емтрицитаб = 10;н та тенофові = 88;у дизопроксиl= 3;у фумарат).

Депре&= #1089;ія. Повідомлял&= #1086;ся про депресі = 02;, включаючи с = 91;їцидальну спрямованіl= 9;ть мислення і п= 086;ведінки, зокрема у пацієнтів з = 076;епресією або психічн = 80;м захворюванl= 5;ям в анамнезі. Слід вживат = 80; запобіжних заходів при лікуванні пацієнтів з депресією або психічн = 80;м захворюванl= 5;ям в анамнезі.

Па&#= 1094;ієнти з порушення = 84; функції печінки. Безпе&= #1082;а і ефективні = 89;ть застосуванl= 5;я ралтегравіl= 8;у пацієнтам з тяжкою формою порушення функції печінки не встановленo= 0;. Тому ралтег = 88;авір слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з порушеннямl= 0; функції печ = 10;нки тяжкого ступеня.

Пацієнт = 80; з уже наявни= 084;и порушеннямl= 0; функції печінки, включаючи хронічний гепатит, мають більш = 91; частоту випадків побічних явищ з боку п&#= 1077;чінки під час комбінованl= 6;ї антиретровo= 0;русної терапії; за ї&#= 1093;нім станом слід спостерігаm= 0;и згідно із стандартноn= 2; практикою. Якщо у таких пацієнтів є ознаки погіршення перебігу захворюванl= 5;я печінки, то потрібно прийняти рішення про тимчасове припинення застосуванl= 5;я або відміну препарату.=

Застосуван&= #1085;я ралтегравіl= 8;у пацієнтам, інфікованиl= 4; одночасно ВІЛ та вірус= 086;м гепатиту В або С. Паціє= нти з хронічним гепатитом В або С, які застосовуюm= 0;ь комбінованm= 1; антиретровo= 0;русну терапію, маю= 090;ь вищий ризик розвитку тяжких та потенційно летальних побічних реакцій з боку печінк = 80;.

Остеоне = 82;роз. Хоча вважається, що етіологі = 03; захворюванl= 5;я є багатофактl= 6;рною (у тому числі застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів, вживання алкоголю, виражена імуносупреl= 9;ія, вищий індек = 89; маси тіла), повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку остеонекроk= 9;у у пацієнтів = 079; прогресуючl= 0;м ВІЛ-захворю = 74;анням та/або при довготриваl= 3;ій комбінованo= 0;й антиретровo= 0;русній терапії. Пацієнтам слід поради = 90;и звертатися до лікаря, якщо виника = 08; ломота або біль у суглобах, скутість суглобів аб = 86; ускладненнn= 3; рухів.

Синдром відновленнn= 3; імунітету. У ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів з тяжкою форм = 86;ю імунної недостатноl= 9;ті під час проведення комбінованl= 6;ї антиретровo= 0;русної терапії (КАР= 058;) може розвиватисn= 3; запальна реакція на а= 089;имптоматич&= #1085;і чи залишков = 10; умовно-пато = 75;енні мікроорганo= 0;зми, що призводить до серйозни = 93; клінічних станів або д= 086; погіршення = 89;имптомів. Зазвичай така реакці = 03; спостерігаn= 8;ться протягом перших тижнів або місяців після почат = 82;у КАРТ. Прикладами можуть бути цитомегалоk= 4;ірусний ретиніт, загальні аб = 86; фокальні мікобактерo= 0;альні інфекції та = 087;невмонія, спричинена Pneumocystis jiroveci (попередня назва = Pneumocystis ca= rnii). Необхідн&= #1086; оцінювати всі симптом = 80; запальних реакцій та, якщо необхі = 76;но, призначати лікування.=

Також повідомлялl= 6;ся, що аутоімунні розлади (наприклад хвороба Грейвса та аутоімунниl= 1; гепатит) виникали у ситуаціях відновленнn= 3; імунітету, однак час до початку розвитку є різним і ці явища можут = 00; спостеріга&= #1090;ися через багат = 86; місяців після початку лікування.

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

Антац&= #1080;ди. Одночасне застосуванl= 5;я ралтегравіl= 8;у з антацидам = 80;, що містять алюміній та магній, призводить до зниження рівня ралтегравіl= 8;у у плазмі крові. Одночасне з = 72;стосування ралтегравіl= 8;у з антацидам = 80;, що містять алюміній та/або магні= 081;, не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Взаємо&#= 1076;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Рифам&= #1087;іцин. Слід з обережністn= 2; призначати = 88;алтегравір одночасно з ефективнимl= 0; індукторамl= 0; уридин-дифо = 89;фат-глюкуро&= #1085;озилтрансф= ;ерази (УДФ-ГТ) 1А1 (наприклад з рифампіцинl= 6;м). Рифампіцин знижує рівн = 10; ралтегравіl= 8;у у плазмі крові; вплив на ефективн = 10;сть ралтегравіl= 8;у невідомий. Однак якщо у дорослих пацієнтів одночасногl= 6; застосуванl= 5;я із рифампіцинl= 6;м неможливо уникнути, то &#= 1089;лід розглянути питання про збільшення = 76;ози ралтегравіl= 8;у у 2 рази (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»). Немає даних, щоб надати рекомендацo= 0;ї щодо одночасногl= 6; застосуванl= 5;я ралтегравіl= 8;у і рифампіцинm= 1; пацієнтам в = 10;ком до 18 років.

Міопатія та рабдоміоліk= 9;. Повід&= #1086;млялося про випадки розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у. Слід з обережністn= 2; призначати препарат пацієнтам з міопатією або рабдоміоліk= 9;ом в анамнезі т= 072; пацієнтам з факторами ризику, такими як за= 089;тосування препаратів, що можуть спричиняти вищевказанo= 0; стани.

Тяжкі шкірні та алергічні реакції<= span style=3D'mso-bookmark:_Toc278109653'>. Тяжкі= ;, потенційно небезпечні для життя і л&#= 1077;тальні шкірні реакції бул = 80; зареєстровk= 2;ні у пацієнтів, які приймал = 80; ралтеграві&= #1088; одночасно з іншими ліками, що по&#= 1074;’язані з такими реакціями. Д= 086; них належат = 00; випадки синдрому Ст = 10;венса = - Джонс= она і токсичний епідермальl= 5;ий некроліз. Зареєстровk= 2;но також реакції підвищеної чутливості, що характер = 80;зувалися висипом, системними проявами та інколи порушенням функції орг = 72;нів, включаючи печінкову н = 77;достатніст&#= 1100;. Слід негайн = 86; припинити застосуванl= 5;я ралтегравіl= 8;у та інших препаратів, що можуть спричинити такі реакці = 11;, при появі симптомів тяжких шкірних або алергічних реакцій (у тому числі сильного ви = 89;ипу або висипу, що супроводжуn= 8;ться пропасницеn= 2;, загального нездужання, втоми, болю у м’язах або суглобах, пухирів, ураження ротової порожнини, кон’юнктивo= 0;ту, набряку обличчя, гепатиту, еозинофіліo= 1;, ангіоневроm= 0;ичного набряку). Необхідно контролюваm= 0;и клінічний статус, вклю= 095;аючи рівні печінкових амінотрансm= 2;ераз, та розпочат = 80; відповідну терапію. Затримка припинення лікування р = 72;лтегравіро&#= 1084; або іншими підозрюванl= 0;ми препаратамl= 0; після появи сильного висипу може призвести д = 86; небезпечноo= 1; для життя реакції.

Висип. = В&#= 1080;сип спостерігаk= 4;ся частіше при лікуванні пацієнтів, які отримув = 72;ли ралтеграві&= #1088; та даруна&#= 1074;ір, порівняно з пацієнтами, які отримув = 72;ли ралтеграві&= #1088; без дарунавіру або дарунавір без ралтеграві&= #1088;у (д&#= 1080;в. розділ «Побічні реакції»).

Таблет= ки жувальні по 25 мг

Фрукто= за

Цей лікарський засіб містить до 0,54 мг фруктози на таблетку. Фруктоза може пошкодити зуби.

Сорбіт=

Цей лікарський засіб містить до 1,5 мг сорбіту (Е-4= 20) на таблетку. В лікарськи = 93; засобах для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я сорбіт може вплинути на біоеквівалk= 7;нтність інших лікар = 89;ьких засобів для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, що застосовуюm= 0;ься одночасно.=

Аспарт= ам

Цей лікарський засіб містить аспартам (Е-951), що є похідни= 084; фенілаланіl= 5;у. Кожна табле = 90;ка жувальна по 25 мг містить д= 086; 0,47 мг аспартаму, щ= 086; відповідає до 0,05 мг фенілаланіl= 5;у. Це може бути шкідливим для пацієнт = 10;в з фенілкетонm= 1;рією.

Натрій=

Цей лікарський засіб містить мен = 96; ніж 1 ммоль натрію (23 мг) нk= 2; таблетку, тобто практично в = 10;льний від натрію.

Сахаро= за

Цей лікарський засіб містить до 3,5 мг сахарози = 074; кожній жувальній таблетці 25 мг.=

Може бути шкідливим для зубів.

Пацієн= там із рідкісними спадковими проблемами непереносиl= 4;ості фруктози, глюкозо-гал = 72;ктозною мальабсорбm= 4;ією або недоста = 90;ністю сахарази-із = 86;мальтази не слід прий= 084;ати цей лікарський засіб.

Таблет= ки жувальні по 100 мг

Фрукто= за

Цей лікарський засіб місти = 90;ь до 1,07 мг фруктози на таблетку. Фруктоза мо = 78;е пошкодити зуби.

Сорбіт=

Цей лікарський засіб містить до 2,9 мг сорбіту (Е-4= 20) на таблетку. В лікарськи = 93; засобах для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я сорбіт може вплинути на біоеквівалk= 7;нтність інших лікар = 89;ьких засобів для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я, що застосов = 91;ються одночасно.=

Аспарт= ам

Цей лікарський засіб містить аспартам (Е-951), що є похідни= 084; фенілаланіl= 5;у. Кожна табле = 90;ка жувальна по 100 мг містить д= 086; 0,93 мг аспартаму, щ= 086; відповідає до 0,10 мг фенілаланіl= 5;у. Це може бути шкідливим для пацієнтів з фенілкетонm= 1;рією.

Натрій=

Цей лікарський засіб містить мен = 96; ніж 1 ммоль натрію (23 мг) нk= 2; таблетку, тобто практично в = 10;льний від натрію.

Сахаро= за

Цей лікарський засіб містить до 7 мг сахарози = 074; кожній жувальній таблетці 100 мг= .

Може бути шкідливим для зубів.

Пацієн= там із рідкісними спадковими проблемами непереносиl= 4;ості фруктози, глюкозо-гал = 72;ктозною мальабсорбm= 4;ією або недоста = 90;ністю сахарази-із = 86;мальтази не слід прий= 084;ати цей лікарський засіб.

 <= /span>

Засто&= #1089;ування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Препарат призначениl= 1; для застосуванl= 5;я дітям.

Вагітнo= 0;сть.

Немає даних щодо застосуванl= 5;я ралтегравіl= 8;у, таблеток жувальних, вагітним жінкам. Помі= 088;на кількість даних, отриманих у вагітних жінок (від 300 дl= 6; 1000 результатіk= 4; вагітності починаючи з першого триместру), вказує на відсутністn= 0; порушень розвитку аб = 86; ознак токсичностo= 0; у плода чи новонароджk= 7;ної дитини, які були б пов’я= 079;ані із застосув = 72;нням ралтегравіl= 8;у в таблетках, вкритих плі = 74;ковою оболонкою, у дозі 400 мг двічі на добу. Дослід= 078;ення на тваринах довели наявність репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0;. Ісентресс, таблетки жувальні, мають застосовувk= 2;тись під час вагітності тільки в раз= 110;, якщо очікувана користь пер = 77;важає потенційниl= 1; ризик для плода.

Реєстр випадків застосуванl= 5;я антиретровo= 0;русних препаратів = 91; період вагітності.

Для спостережеl= 5;ня впливу ралт = 77;гравіру на матір та плід був створений Реєстр випа = 76;ків застосуванl= 5;я антиретровo= 0;русних препаратів = 91; період вагітності (APR= ). Лікарям рекомендуєm= 0;ься реєструватl= 0; таких пацієнток у цьому реєстрі.=

Як правило, при прийнятті рішення про використанl= 5;я антиретровo= 0;русних препаратів для лікуван = 85;я ВІЛ-інфекці = 11; у вагітних жінок, а також для зменшення ризику вертикальнl= 6;ї передачі ВІ = 51;-новонародж&= #1077;ному з метою оцінки безпеки для плода слід враховуватl= 0; як дані досліджень = 10;з залученням тварин, так і клінічний досвід заст = 86;сування вагітним жі = 85;кам.

Період годування груддю. Невідомо, ч = 80; ралтегравіl= 8;/його метаболіти = 74;иділяються з грудним молоком.=

Не можна виключати ризик для новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090;.

Ралтеграві= ;р не слід застосовувk= 2;ти під час годування груддю. Як правило, рек= 086;мендується, щоб інфіковані ВІЛ матері н= 077; годували груддю свої = 93; дітей, щоб уникнути передачі ВІ = 51;.

Фертильніс= ;ть. Не спостерігаl= 3;ось впливу на фертильнісm= 0;ь у самців та самок щурів = 087;ри застосуванl= 5;і доз до 600 мг/кг/ = 76;обу, що призвело до 3-кратного перевищеннn= 3; експозиції = 91; порівнянні = 79; рекомендовk= 2;ною дозою для людини.=

 <= /span>

Здатн&= #1110;сть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

У деяких пацієнтів виникало запаморочеl= 5;ня під час застосуванl= 5;я режиму лікування, щ= 086; включає ралте&= #1075;равір. Запаморочеl= 5;ня може вплив = 72;ти на здатніст = 00; пацієнта керувати ав = 90;отранспорт&#= 1086;м і працювати = 079; іншими механізмамl= 0; (див. розділ «Побічні реакції»).

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Д= ;ля пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

І= ;сентресс, таблетки жу = 74;альні, можна приймати незалежно від прийому їжі.

Л= ;ікування препаратом = 87;овинен проводити лікар, який має достатній досвід терапії ВІЛ-інфекці = 11;.

М= ;аксимальна доза жувальних таблеток ст = 72;новить 300 мг двічі на день.

О= ;скільки різні лікарські ф = 86;рми препарату Ісентресс н = 77; є біоеквівалk= 7;нтними, не можна заміняти та = 73;летки жувальні на таблетки, вкриті плів = 82;овою оболонкою, п= 086; 400 мг.

 

Табли&= #1094;я 4. Рекомендовk= 2;на доза* таблет= 086;к жувальних І = 89;ентресс

 

Від 11 до 14

75 мг двічі на день

3 табл. &#= 1087;о 25 мг двічі на день

Від 14 до 20

100 мг двічі на день

1 табл. по 100 мг двічі на день

Від 20 до 28

150 мг двічі на день

1,5 табл. по 100 мг† двічі на день

Від 28 до 40

200 мг двічі на день

2 табл. по 100 мг двічі на день

 40 і більше

300 мг двічі на день

3 табл. по 100 мг двічі на день

<= span style=3D'mso-bookmark:bookmark1'>= *Рекомен = 76;ована доза препарату залежно від ваги з розра= 093;унку 6 мг/кг/доза двічі на день.

<= span style=3D'mso-bookmark:bookmark1'>= †Таблетк = 91; жувальну 100 мг можна под= ;ілити на дві рівні частини, але цього треба уникати за можливості.

<= span style=3D'mso-bookmark:bookmark1'>=  

<= span style=3D'mso-bookmark:bookmark1'>= Пацієнтів потрібно пр = 86;інструктув&#= 1072;ти про те, що доз&= #1080; препарату Ісентресс, таблеток жу = 74;альних, потрібно змінювати відповідно до зростанн = 03; дитини.=

Порушення функції нирок

Для пацієнтів з порушенням функції нирок немає потреби в коригуваннo= 0; дози.

Порушення функції печінки<= span style=3D'mso-bookmark:_Toc278109653'>

<= span style=3D'mso-bookmark:bookmark1'>Для пацієнтів з легкими та помірними порушеннямl= 0; функцій печінки немає потреби в ко= 088;игуванні дози. Безпека та ефективнісm= 0;ь ралтегравіl= 8;у не встановл = 77;ні для пацієнтів з тяжкими порушеннямl= 0; функцій печ = 10;нки. Тому Ісен&#= 1090;ресс слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з тяжким пору = 96;енням функцій печінки.

 

Діти.

Ісентр= 077;сс, таблетки жу = 74;альні, у цій лікарській формі засто = 89;овують дітям віком від 2 до 12 рокіk= 4; та з масою тіла від 11 кг.<= /o:p>

Безпека та ефективнісm= 0;ь препарату Ісентр= 077;сс, таблеток жувальних, для дітей віком до 2 років та з= масою тіла менш ніж 11 кг не встановленo= 0;.

 

Передозува&= #1085;ня.

Немає специфічноo= 1; інформації про лікуван = 85;я при передозуваl= 5;ні ралтегравіl= 8;ом.

У разі передозуваl= 5;ня рекомендовk= 2;ні стандартні підтримуваl= 3;ьні заходи, наприклад видалення препарату, щ= 086; не всмоктався, = 079;і шлунково-ки = 96;кового тракту, клінічний моніторинг (включаючи ЕКГ), а також призначеннn= 3;, якщо необхідно, п= 110;дтримуваль&= #1085;ої терапії. Слі= 076; враховуватl= 0;, що ралтегравіl= 8; представле&#= 1085;ий для клінічного застосуванl= 5;я у вигляді калієвої со = 83;і. Даних про ефективнісm= 0;ь діалізу для = 074;иведення ралтегравіl= 8;у немає.=

Побo= 0;чні реакції.

У ході рандомізовk= 2;них клінічних досліджень ралтегравіl= 8; у дозі 400 мг двічі на ден= 100; застосовувk= 2;ли у комбінаці = 11; з фіксованимl= 0; або оптиміз = 86;ваними фоновими схемами лікування дорослим, як= 110; раніше не отримували лікування (N =3D 547), та дорослим із досвідом лікування (N =3D 462) протягом 96 тижнів. В подальшому 531 = особа із групи раніше не лі= 082;ованих пацієнтів отримувала ралтегравіl= 8; 1200 мг один раз на день з емтрицитабo= 0;ном та тенофові = 88;у дизопроксиl= 3;у фумаратом протягом 96 тижнів.=

У ході лікування найчастіше повідомлялl= 6;ся про головни = 81; біль, нудоту та біль у животі.=

С = 77;рйозні побічні реакції, про які повідомлялl= 6;ся найчастіше, = 211; синдром відновленнn= 3; імунітету т = 72; висип. В ході клінічних д = 86;сліджень рівень відміни застосуванl= 5;я ралтегравіl= 8;у внаслідок розвитку побічних реакцій був 5&n= bsp;% або менше.

Р = 72;бдоміоліз був рідкісною серйозною побічною реакцією, пр= 086; яку повідом = 83;ялося при постмаркетl= 0;нговому застосуванl= 5;і ралтегравіl= 8;у 400 мг двічі на день.

 

Побіч&= #1085;і реакції, що були визнан = 10; дослідникаl= 4;и причинно по = 74;’язаними з ралтегравіl= 8;ом (монотерапі = 03; або у комбінаці = 11; з АРТ), так само, як і побічні реакції, про які повідомлялl= 6;ся при постмар = 82;етинговому спостережеl= 5;ні, наведено нижче за системами органів. Час= 090;ота їх виникнення визначена я = 82;: часто – від ≥&n= bsp;1/100 до < 1/10, нечасто – ві= 076; ≥ 1/1 000 до < 1/100, невідомо – н= 077; можуть бути визначені з = 72; наявними да = 85;ими.<= /p>

 

Таблиця 5. Побічні реакції (ПР)

Системи органів

Частота виникнення ПР

ПР при застосуван= 085;і ралтеграві= 088;у

(монотерапo= 0;я або у комбінації з АРТ)

Інфек= ;ції та інвазії

нечас= ;то

геніт= ;альний герпес, фолікуліт, гастроенте= 088;ит, простий герпес, інфекція, спричинена &#= 1074;ірусом герпесу, оперізувал= 100;ний лишай, грип, абсцес лімфатично= 075;о вузла, контагіозн= 080;й молюск, назофаринг= 110;т, інфекція верхнього відділу дихальних шляхів

Новоу= ;творення доброякісн= 110;, злоякісні та невизнач&#= 1077;ні (включаючи кісти та поліпи)

нечас= ;то

папіл= ;оми шкіри

З бокm= 1; кров’яної та лімфатично= 111; систем

нечас= ;то

анемі= ;я, анемія, пов’язана з дефіцитом заліза, біль у лімфатичн&#= 1080;х вузлах, лімфаденоп= 072;тія, нейтропені= 103;, тромбоцито= 087;енія

З бокm= 1; імунної системи

нечас= ;то

синдр= ;ом відновленн= 103; імунітету, підвищена чутливість до препарату, підвищена чутливість

Поруш= ;ення з боку метаболізм= 091; та травленн&#= 1103;

 

часто= ;

 

нечас= ;то

зниже= ;ння апетиту

 

кахек= ;сія, цукровий діабет, дисліпідем= 110;я, гіперхолес= 090;еринемія, гіпергліке= 084;ія, гіперліпід= 077;мія, гіперфагія, посилення апетиту, пол&= #1110;дипсія, розлад обміну жирів в організмі

Психі= ;чні порушення

часто= ;

незви= ;чні сновидіння, безсоння, нічні кошма&#= 1088;и, незвична поведінка, депресія

 

 

нечас= ;то

розум= ;ові розлади, суїцидальн= 110; спроби, відч&= #1091;ття страху, сплутаніст= 100; свідомості, депресивни= 081; настрій, глибока депресія, інтрасомні= 095;ний розлад, зміна настрою, напад панік&#= 1080;, розлади сну, суїцидальн= 110; думки, суїцидальн= 072; поведінка (зокрема у пацієнтів з уже наявною психічною хворобою в анамнезі)

З бокm= 1; нервової системи

часто= ;

запам= ;орочення, головний біль, психомотор= 085;а гіперактив= 085;ість

 

нечас= ;то

амнез= ;ія, синдром зап’ястног= 086; каналу, розл&= #1072;д когнітивно= 111; функції, порушення уваги, посту&= #1088;альне запамороче= 085;ня, дисгевзія, гіперсомні= 103;, гіпестезія, летаргічни= 081; стан, порушення пам’яті, міг&= #1088;ень, периферичн= 072; невропатія, парестезія, сонливість, головний біль напруження, &= #1090;ремор, погана якість сну

З бокm= 1; органів зору

нечас= ;то

поруш= ;ення зору

З бокm= 1; органів слу&#= 1093;у та лабіринту

часто= ;

верти= ;го

нечас= ;то

дзвін у вухах

З бокm= 1; серцевої системи

нечас= ;то

приск= ;орене серцебиття, синусова брадикарді= 103;, шлуночкові екстрасист= 086;ли
<= span style=3D'mso-bookmark:bookmark1'>

З бокm= 1; судинної системи

нечас= ;то

припл= ;иви, гіпертензі= 103;

Респі= ;раторні, торакальні та медіастина= 083;ьні порушення

нечас= ;то

дисфо= ;нія, носові кровотечі, закладеніс= 090;ь носа

З бокm= 1; травної системи

 

часто= ;

здутт= ;я живота, абдоміналь= 085;ий біль, діарея,= метеоризм, нудота, блювання, диспепсія

 

нечас= ;то

гастр= ;ит, відчуття дискомфорт= 091; у животі, біл= ь у верхній частині жив&#= 1086;та, болючість у животі, відчуття дискомфорт= 091; в аноректаль= 085;ій ділянці кишечнику, запор, сухість у роті, відчуття дискомфорт= 091; в епігастра&#= 1083;ьній ділянці, ерозивний дуоденіт, відрижка, гастроезоф= 072;геальна рефлюксна хвороба, гінгівіт, глосит, одинофагія, гострий панкреатит, пептична виразка, ректальні к&#= 1088;ововиливи

З бокm= 1; печінки та жовчовивід= 085;их шляхів

нечас= ;то

гепат= ;ит, гепатичний стеатоз, гепатит алкогольни= 081;, печінкова недостатні= 089;ть

З бокm= 1; шкіри та підшкірної клітковини

часто= ;

висип= ;

 

нечас= ;то

акне, алопеція, акнеподібн= 080;й дерматит, сухість шкіри, еритема, кахексія обличчя, гіпергідро= 079;, ліпоатрофі= 103;, ліподистро= 092;ія набута, ліпогіперт= 088;офія, потовиділе= 085;ня вночі, пруриго, свербіж, све&= #1088;біж генералізо= 074;аний, висип макулярний, висип макуло-папу&#= 1083;ярний, висип сверблячий, ураження шкіри, кропив’янк= 072;, ксеродерма, синдром Стівенса - Джонсона, медикамент= 086;зний висип з еозинофілі= 108;ю та системними симптомами

З бокm= 1; скелетно-м’&#= 1103;зового апарату та сполучної тканини

нечас= ;то

артра= ;лгія, артрит, біль у спині, біль у боку, біль у м’язах та кі&= #1089;тках, міалгія, біль у шиї, остеопенія, біль у кінцівках, тендиніт, рабдоміолі= 079;

З бокm= 1; нирок та сечовивідн= 080;х шляхів

нечас= ;то

нирко= ;ва недостатні= 089;ть, нефрит, нефролітіа= 079;, ніктурія, кіста нирок, порушення функцій нирок, тубулоінте= 088;стиціальни&= #1081; нефрит

З бокm= 1; статевої системи та молочних залоз

нечас= ;то

ерект= ;ильна дисфункція, гінекомаст= 110;я, симптоми менопаузи

Загал= ;ьні порушення та порушення умов введен&#= 1085;я

часто= ;

астен= ;ія, підвищена втомлювані= 089;ть, підвищення температур= 080; тіла

 

нечас= ;то

диско= ;мфорт за грудниною, озноб, набряк обличчя, збільшення жирової тканини, відчуття нервозност= 110;, нездужання, пухлина під нижньою щелепою, периферичн= 080;й набряк, біль<= o:p>
<= span style=3D'mso-bookmark:bookmark1'>

Резул= ;ьтати досліджень

часто= ;

підви= ;щений рівень аланінамін= 086;трансфераз&= #1080;, атипова кількість лімфоцитів, підвищений рівень аспа&#= 1088;татамінотр= ансферази, підвищений рівень тригліцери= 076;ів у крові, підвищений рівень ліпази, підвищений рівень панкреатич= 085;ої амілази в крові

 

нечас= ;то

зниже= ;ний рівень абсолютної кількості нейтрофілі= 074;, підвищення алкалінфос= 092;атази, зниження рівня альбуміну в &= #1082;рові, підвищений рівень амілази в крові, підви&= #1097;ений рівень білірубіну в крові, підв= ищений рівень холестерин= 091; в крові, підвищений рівень креатиніну в крові, підвищений рівень глюкози в крові, підвищений рівень азоту сечовини в крові, підвищений рівень креа&#= 1090;инфосфокін= ази, підвищений рівень глюкози в крові у стані натще, наявність глюкози в сечі, підвищений рівень ліпопротеї= 085;ів високої щільності, підвищений рівень міжн&#= 1072;родного нормалізов= 072;ного співвіднош= 077;ння, підвищений рівень ліпопротеї= 085;ів низької щільності, з&= #1085;ижена кількість тромбоциті= 074;, наявність еритроциті= 074; у сечі, збільшення об’єму талі&#= 1111;, збільшення маси тіла, знижена кількість лейкоцитів

Поран= ;ення, отруєння та ускладненн= 103;, пов’язані з проведення= 084; процедур

нечас= ;то

випад= ;кове передозува= 085;ня

 

Опис о= кремих побічних реакцій

Рак спостерігаk= 4;ся як у пацієнтів з досвідом лікування, так і у пацієнтів без досвіду лікування, які отримув = 72;ли ралтеграві&= #1088; разом з іншими антиретровo= 0;русними препаратамl= 0;. Типи та частота специфічниm= 3; ракових зах = 74;орювань були такими, що очікувал = 80;сь у групі пацієнтів і = 79; вираженим імунодефіцl= 0;том. Ризик розвитку раку у цих дослідженнn= 3;х був подібни = 84; у групах застосуванl= 5;я ралтегравіl= 8;у та у групах застосуванl= 5;я препаратів порівняння.

Збіль&= #1096;ення рівня креатинкінk= 2;зи ІІ–ІV ступен= 110;в постерігалl= 6;ся у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли ралтегравіl= 8;. Повідомлял&= #1086;ся про міопаті = 02; та рабдоміо = 83;із. Препарат слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з міопатією або рабдоміоліk= 9;ом в анамнезі, п&#= 1072;цієнтам, які мають фактори ризику, включаючи застосуванl= 5;я інших препаратів, що призводя = 90;ь до виникнення таких стані = 74; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Описані випадки розвитку остеонекроk= 9;у, зокрема в осіб із загальновіk= 6;омими факторами ризику, прогресуючl= 6;ю ВІЛ-інфекці = 08;ю або при довготриваl= 3;ому застосуванl= 5;і комбінованl= 6;ї антиретровo= 0;русної терапії. Частота появи цієї побічної реакції є невідомою (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів з тяжкою імун = 85;ою недостатніl= 9;тю на момент призначеннn= 3; комбінован&#= 1086;ї антиретровo= 0;русної терапії (КАРТ) може розвиватисn= 3; запальна реакція на асимптоматl= 0;чні або залишкові умовно-пато = 75;енні мікроорганo= 0;зми. Також повідомлялl= 0; про аутоімунні розлади (наприклад, хвороба Грейвса та аутоімунниl= 1; гепатит), які можуть проя = 74;лятися через багат = 86; місяців після початку лікування (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Спост&= #1077;рігалися серйозні прояви таки = 93; реакцій: генітальниl= 1; герпес, анемія, синдром відновленнn= 3; імунітету, депресія, психічний розлад, спроба суїциду, гастрит, гепатит, ниркова недостатніl= 9;ть, випадкове передозуваl= 5;ня.

У клінічних дослідженнn= 3;х за участю пацієнтів, які раніше лікувалися, = 074;исип, незалежно від причини, з’являвся частіше у пацієнтів, які отримув = 72;ли ралтегравіl= 8; + дарунавір, порівняно з пацієнтами, які отримували = 88;алтегравір без дарунавіру або дарунавір без ралтегр = 72;віру. Частота появи висип = 91;, визнаного дослідникоl= 4; таким, що був спричинениl= 1; лікуванням, була однако = 74;ою в обох групах. Скоригованo= 0; за експозиц = 10;єю відсотки появи висип = 91; (всі причини) становили відповідно 10,9, 4,2 та 3,8 на 100 пацієнто-ро = 82;ів; а для пов’язаногl= 6; з прийомом препарату висипу становили відповідно 2,4,= 1,1 та 2,3 на 100 пацієнто-ро = 82;ів. У клінічних дослідженнn= 3;х інтенсивніс&= #1090;ь такого висипу була від слабко вираженої д = 86; помірної і н= 077; призводила = 76;о припинення терапії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пацієнти, одночасно інфіковані вірусом гепатиту В та/або гепатиту С=

У ході клінічних випробуванn= 0; було залуче = 85;о 79 пацієнтів, с= упутньо інфікованиm= 3; гепатитом В, 84 пацієнти, су= 087;утньо інфіковані гепатитом С, та 8 пацієнтів, с= 091;путньо інфікованиm= 3; гепатитами = 42; і С, які отримували = 88;алтегравір у комбінаці = 11; з іншими препаратамl= 0; для лікуван = 85;я ВІЛ-1. Загалом профіль безпеки ралтегравіl= 8;у у пацієнтів із супутньо = 02; інфекцією вірусу гепатиту В та/або гепат= 080;ту С був подібним до = 090;акого у пацієнтів без супутньої і = 85;фекції вірусом геп = 72;титу В та/або гепатиту С, хоча показники відхилень від норм АСТ та АЛТ були дещо вищими = 074; підгрупі су = 87;утньо інфікованиm= 3; вірусом гепатиту В та/або гепатиту С.

На 96-му тижні у паціє&= #1085;тів, які раніше отримували лікуван = 85;я, відхилення = 30;І ступеня або вище у лабораторнl= 0;х показниках АСТ, АЛТ або загального білірубіну = 89;постерігал&#= 1080;ся відповідно = 91; 29 %, 34 % та 13 % пацієнтів і = 79; супутньою інфекцією, які лікувались ралте&= #1075;равіром, порівняно з 11 = %, 10 % та 9 % всіх інших пацієнтів, я= 082;і лікувались ралте&= #1075;равіром. Протяго&#= 1084; 240 тижнів застосуванl= 5;я препарату у паціє&= #1085;тів, які раніше н= 077; отримували лікуван = 85;я, відхилення = 30;І ступеня або вище у лабораторнl= 0;х показниках АСТ, АЛТ або загального білірубіну = 89;постерігал&#= 1080;ся відповідно = 91; 22 %, 44 % та 17 % пацієнтів і = 79; супутньою інфекцією, я= 082;і лікувалися ралте&= #1075;равіром, порівняно з 13 = %, 13 % та 5 % всіх інших пацієнтів, я= 082;і лікувались ралте&= #1075;равіром.

 

Діти

У ході дослідженнn= 3; IMPAACT P1066 ралтеграk= 4;ір досліджуваl= 3;и у 126 ВІЛ-1-інфік = 86;ваних дітей та підлітків віком 2–18 років, які раніше отри = 84;ували лікування а = 85;тиретровір&#= 1091;сними препаратамl= 0; у комбінаці = 11; з іншими ант= 080;ретровірус&= #1085;ими препаратамl= 0;. Зі 126 пацієнтів 96 отримували рекомендовk= 2;ну дозу ралтег = 88;авіру. У 96 дітей та підлітків частота появи, вид та &= #1110;нтенсивніс= ;ть побічних реакцій, пов= 217;язаних із препаратом, на 48-му тижні були такими ж, що спостер&#= 1110;галися у дорослих.

У одного пацієнта з клінічними побічними р = 77;акціями, пов’язанимl= 0; із застосуванl= 5;ям препарату, с= 087;остерігала&= #1089;я психомоторl= 5;а гіперактивl= 5;ість ІІІ ступеня, патологічнk= 2; поведінка т = 72; безсоння; у одного пацієнта спостерігаk= 4;ся пов’язаний = 10;з застосуванl= 5;ям препарату алергічний висип ІІ ступеня. У одного пацієнта спостерігаl= 3;ися пов’язані з лікуванням відхилення лабораторнl= 0;х показників АСТ IV ступеня і АЛТ III ступеня, які були визнан = 10; серйозними.

Немовлята та діти віко= 084; від 4 тижнів до 2 років<= /span>

Ралте&= #1075;равір також досліджуваl= 3;и у 26 ВІЛ-1 інфікl= 6;ваних немовлят та дітей віком від 4 тижнів до 2 років, яки= й застосовувk= 2;ли в комбінаці = 11; з іншими антиретровo= 0;русними препаратамl= 0; у дослідженнo= 0; IMPAACT P1066. У цих 26 немовлят та дітей частота появи, вид та &= #1110;нтенсивніс= ;ть побічних реакцій, пов= 217;язаних із препаратом, на 48-му тижні були такими ж, як у доросл&= #1080;х. У одного пацієнта спостерігаk= 4;ся пов’язаний = 10;з застосуванl= 5;ям препарату алергічний висип ІІІ ступеня, що в результаті призвів до достроковоk= 5;о перериваннn= 3; терапії.=

 

Терl= 4;ін придатностo= 0;. 3 <= /span>роки.

Не застосовувk= 2;ти після закін = 95;ення терміну придатностo= 0;, зазначеногl= 6; на упаковці.

 

Умови зберігання.<= /i> Збері&= #1075;ати в щільно закупореноl= 4;у флаконі, в ор&#= 1080;гінальній упаковці, пр= 080; температурo= 0; не вище 30 °С. Тр= имати вологопоглl= 0;нач у флаконі дл= 103; захисту від вологи. Збер= 110;гати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-fam= ily: "Times New Roman";color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-languag= e: EN-US'>Упаковка. По 60 таблеток &#= 1078;увальних у флаконі з поліетиленm= 1; високої щільності, запаяному захисною мембраною т = 72; закритому пластмасовl= 6;ю кришкою з пристроєм д = 83;я захисту від відкриття дітьми. По 1 флакону у картонній коробці.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-fam= ily: "Times New Roman";color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-languag= e: EN-US'> 

Категорія відпуску. За рецептом.=

 

Виробник.= Мерк Шарп і Доум Б.В., Нідерланди.<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-fam= ily: "Times New Roman";color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-languag= e: EN-US'>

&nbs= p;

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-fam= ily: "Times New Roman";color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-languag= e: EN-US'>Місцезнахl= 6;дження виробника та адреса місця провадженнn= 3; його діяльності<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-fam= ily: "Times New Roman";color:windowtext;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-languag= e: EN-US'>.

Ваардервег = 39, 2031 БН Хаарлем, Нідерланди.

------=_NextPart_01D7F593.AB5AEF20 Content-Location: file:///C:/68131E98/UA93250201_DF38.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml This value indicates the number of saves or revisio= ns. The application is responsible for updating this value after each revis= ion. ------=_NextPart_01D7F593.AB5AEF20 Content-Location: file:///C:/68131E98/UA93250201_DF38.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D7F593.AB5AEF20 Content-Location: file:///C:/68131E98/UA93250201_DF38.files/item0003.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml <= /sisl> ------=_NextPart_01D7F593.AB5AEF20 Content-Location: file:///C:/68131E98/UA93250201_DF38.files/props004.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D7F593.AB5AEF20 Content-Location: file:///C:/68131E98/UA93250201_DF38.files/item0005.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml DocumentLibraryFormD= ocumentLibraryFormDocumentLibraryForm ------=_NextPart_01D7F593.AB5AEF20 Content-Location: file:///C:/68131E98/UA93250201_DF38.files/props006.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D7F593.AB5AEF20 Content-Location: file:///C:/68131E98/UA93250201_DF38.files/item0007.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D7F593.AB5AEF20 Content-Location: file:///C:/68131E98/UA93250201_DF38.files/props008.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D7F593.AB5AEF20 Content-Location: file:///C:/68131E98/UA93250201_DF38.files/item0009.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D7F593.AB5AEF20 Content-Location: file:///C:/68131E98/UA93250201_DF38.files/props010.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D7F593.AB5AEF20 Content-Location: file:///C:/68131E98/UA93250201_DF38.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01D7F593.AB5AEF20 Content-Location: file:///C:/68131E98/UA93250201_DF38.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D7F593.AB5AEF20 Content-Location: file:///C:/68131E98/UA93250201_DF38.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

 

 

1<= !--[if supportFields]>

 

------=_NextPart_01D7F593.AB5AEF20 Content-Location: file:///C:/68131E98/UA93250201_DF38.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D7F593.AB5AEF20--