MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D9F188.C1DB6ED0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D9F188.C1DB6ED0 Content-Location: file:///C:/6812D8C6/UA182760101_D4DF.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

 

МЕЛОССО

(MELO)

 

Склад:

дію= ча речовина: meloxicam;

1 таблетка містить 7,5 мг або 15 мг мелоксикаму= ;<= /span>

допомiжнi речовини= : натрію цит= рат; лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристалічна; повідон; кремнію діоксид колоїдний безводний; натрію кроскармелоза; магнію стеарат.<= /span>

 =

Лікарська форма. Таблетки.=

Основні фізико-хімічні властивості: двоопуклі таблетки круглої форми світло-жовтого кольору.

 =

Фармакотера= певтична група.

Протизап= альні та протиревматичні препарати. Нестероїдні протизапальні та протиревматичні препарати. Оксиками. Мелоксикам. Код ATX M01A C06.

 =

Фармакологiчнi властивості.

Фармакодинаміка.

МЕЛОССО – це нестероїдний протизапальний препарат (НПЗП) класу енолової кислот= и, що виявляє протизапальний, аналгетичний та антипіретичний ефект.=

Мелоксикам виявив високу протизапальну активніс= ть на всіх стандартних моделях запалення. Як і для інших НПЗП, його точний механізм дії залишається невідомим. Однак є загальний механізм розвитку для всіх НПЗП (включаючи мелоксикам): пригнічення біосинтезу простагландинів, я= кі є медіаторами запалення.

Фармакокінетика.

Абсорбція

Мелоксикам добре абсорбуєть= ся зі шлунково-кишкового тракту при пероральному застосуванні, абсолютна біодоступність препарату становить 90 %. Після одноразового застосування мелоксикаму максимальна концентрація у плазмі крові (Сmax) досяг= ається протягом 5–6 годин для твердих пероральних форм.

При багаторазовому дозуванні стабільні концентрації досягаються на 3–5 добу. Дозування 1 раз на добу призводить до середньої концентрації у плазмі крові з відносно малими коливаннями піків: у межах 0,4–1,0 мкг/мл для 7,5 мг та 0,8–2,0 мкг/мл для = 15 мг відповідно (мінімальна концентрація у плазмі крові (Cmin) і С= max у стабільному стані відповідно). Середні концентрації мелоксикаму у плазмі крові у стабільному стані досягаються протягом 5–6 годин.=

Одночасне вживання їжі або застосування неорганічних антацидів не впливає на абсорбцію препарату.=

Розподіл

Мелоксикам дуже сильно зв’язується з білками плазми крові, головним чином з альбуміном (99 %). Мелоксикам проникає у синовіальну рідину, концентрація в якій у      2 рази м= енша, ніж у плазмі крові. Об’єм розподілу низький, у середньому становить 11 л пі= сля внутрішньом’язового або внутрішньовенного застосування, і показує індивідуа= льні відхилення в межах 7–20 %. Об’єм розподілу після застосування багаторазових пероральних доз мелоксикаму (від 7,5 до 15 мг) становить 16 л із коефіцієнт= ом відхилення у межах від 11 до 32 %.

Біотрансформація

Мелоксикам підлягає екстенсивній біотрансформації у печінці.

У сечі було ідентифіковано чотири різних метаболіти мелоксикаму, що є фармакодинамічно неактивними. Основний метаболіт 5’-карбоксимелоксикам (60 % дози) формується шляхом окис= нення проміжного метаболіту 5’-гідроксиметилмелоксикаму, що також виділяється мен= шою мірою (9 % дози). Дослідження in vi= tro припускають, що             CYP 2C9 відіграє важливу роль у процесі метаболізму, тоді як CYP 3А4 ізоензими спри= яють меншою мірою. Активність пероксидази у пацієнтів, можливо, відповідальна за= два інших метаболіти, які становлять 16 % та 4 % призначеної дози відповідно.

Елімінація

Виведення мелоксикаму відбувається в основному у формі метаболітів у рівних частинах із сечею та калом. Менше 5 % добової дози виділяється у незміненому стані з калом, незн= ачна кількість виділяється із сечею. Період напіввиведення змінюється від 13 год= ин до 25 годин після перорального, внутрішньом’язового та внутрішньовенного застосування. Плазмовий кліренс становить приблизно 7–12 мл/хв після однора= зової пероральної дози, внутрішньовенного або ректального застосування.

Лінійність дози
        15 мг після перорального та внутрішньом’язового застосування.<= s>

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти з печінковою/нирковою недостатністю

Печінкова та ниркова недостатність від легкого до помірного ступеня суттєво не впливають на фармакокінетику мелоксикаму. Пацієнти з помірним ступенем ниркової недостатності мали значно вищий загальний кліренс. Знижене зв’язування з білками плазми крові спостерігалося у пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю. При термінальній нирковій недостатності збільшення об’єму розподілу може призвести до збільшення концентрації вільного мелоксикаму (д= ив. розділи «Протипоказання» та «Спосіб застосування та дози»).

Пацієнти літнього віку

У пацієнтів літнього віку чоловічої статі середні фармакокінетичні параметри подібні до таких у молод= их добровольців чоловічої статі. У пацієнтів літнього віку жіночої статі значе= ння AUC вищі і період напіввиведення довший порівняно з такими у молодих добровольців обох статей. Середній кліренс плазми у рівноважному стані у пацієнтів літнього віку був трохи нижчий, ніж у молодих добровольців.<= /o:p>

 =

Клінічні характеристики.

Показання.<= /i>

-   &nb= sp; Короткотривале симптоматичне лікування загострення остеоартрозу;

-   &nb= sp; довготривале симптоматичне лікування ревматоїдного артриту та анкілозив= ного спондиліту.

Протипоказання.

-     Гіперчутливість до діючої речовини або до інших компонентів лікарського засобу;

-     гіперчутливість до активних речовин з подібною дією, таких як НПЗП, ацетилсаліцилова кислота; мелоксика= м не слід призначати пацієнтам, у яких виникали симптоми астми, носові поліпи, ангіоневротичний набряк або кропив’янка після прийому ацетилсаліцилової кис= лоти чи інших НПЗП;

-     ІІІ триместр вагітності (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»);=

-     діти віком до 16 років;<= /o:p>

-     шлунково-кишкова кровотеча або перфорація, пов’язана з попередньою терапією НПЗП в анамнезі;

-     активна або рецидивуюча пепти= чна виразка/кровотеча в анамнезі (два або більше окремих підтверджених випадки виразки або кровотечі);

-     тяжка печінкова недостатність= ;

-     тяжка ниркова недостатність б= ез застосування діалізу;

-     шлунково-кишкова кровотеча, цереброваскулярна кровотеча в анамнезі або інші порушення згортання крові;<= o:p>

-     тяжка серцева недостатність;<= o:p>

-     лікування періопераційного бо= лю при коронарному шунтуванні (КШ).

 =

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.<= /i>

Ризики, пов’язані з гіперкаліємією<= /i>

Деякі лікарські засоби або терапевтичні групи можуть спричиняти гіперкаліємію: калієві солі, калійзберігаючі діуретики, інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ), антагоністи рецепторів ангіотензину II, НПЗП, гепарини (низькомолекулярні або нефракціоновані), циклоспорин, такролімус і триметоп= рим.

Початок гіперкаліємії може = залежати від того, чи є пов’язані з нею чинники. Ризик появи гіперкаліємії зростає у разі, якщо вищезгадані лікарські засоби застосовувати супутньо з мелоксикам= ом.

Фармакодинамічні взаємодії<= /p>

Інші НПЗП та ацетилсаліцилова кислота

Не рекомендується комбінація з іншими НПЗП (див. ро= зділ «Особливості застосування»), включаючи ацетилсаліцилову кислоту у дозах = 805; 500 мг за один прийом або ≥ 3 г загальної добової дози.

Кортикостероїди (наприклад, глюкокортикоїди)

Одночасне застосування з кортикостероїдами потребує обережності через підвищений ризик кровотечі або появи виразок у шлунково-кишковому тракті.

Антикоагулянти або гепарин

Значно підвищується ризик кровотеч внаслідок пригнічення функції тромбоцитів та пошкодження гастродуоденальної слизової оболонки. НПЗП можуть посилювати ефекти антикоагулянтів, таких як варфарин (див. розділ «Особливості застосування»)= . Не рекомендується одночасне застосування НПЗП та антикоагулянтів або гепарину в геріатричній практиці або в терапевтичних дозах (див. розділ «Особливості з= астосування»).

В інших випадках (наприклад= , у профілактичних дозах) застосування гепарину потрібна обережність через підвищений ризик кровотеч. Необхідний ретельний контроль міжнародного нормалізованого віднош= ення (МНВ), якщо доведена неможливість уникнення прийому даної комбінації.<= /o:p>

Тромболітичні та антиагрегаційні лікарські засоби

Підвищений ризик кровотеч внаслідок пригнічення функції тромбоцитів та пошкодження гастродуоденальної слизової оболонки.

 

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС)

Підвищений ризик шлунково-кишкової кровотечі.

Діуретики, інгібітори АПФ та антагоністи ангіотензину= ІІ

НПЗП можуть знижувати ефект діуретиків та інших антигіпертензивних лікарських засобів. У деяких пацієнт= ів із порушеннями функції нирок (наприклад, пацієнти з дегідратацією або пацієнти літнього віку з порушеннями функції нирок) одночасне застосування інгібітор= ів АПФ або антагоністів ангіотензину ІІ та лікарських засобів, що пригнічують циклооксигеназу, може призвести до подальшого порушення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність, що зазвичай є оборотною. То= му таку комбінацію слід застосовувати з обережністю, особливо пацієнтам літнього ві= ку. Пацієнтам необхідно отримувати адекватну кількість рідини, а також слід контролювати функцію нирок після початку сумісної терапії та періодично над= алі (див. розділ «Особливості застосування»).

Інші антигіпертензивні лікарські засоби (наприклад, &= #946;-адреноблокатори)

Як і для нижчезазначених лікарських засобів, можливе зниження антигіпертензивного ефекту β-блок= аторів (внаслідок пригнічення простагландинів із судинорозширювальним ефектом).

Інгібітори кальциневрину (наприклад, циклоспорин, такролімус)

Нефротоксичність інгібіторів кальциневрину може посилювати НПЗП внаслідок медіації ефектів ниркових прос= тагландинів. Під час лікування слід контролювати функцію нирок. Рекомендований ретельний контроль функції нирок, особливо у пацієнтів літнього віку.

Деферасірокс

Супутнє застосування мелоксикаму і деферасіроксу може підвищити ризик шлунково-кишкових побічних реакцій. Слід виявляти обережність при комбінуванні цих лікарських засобів.=

Фармакокінетична взаємодія: вплив мелоксикаму на фармакокінетику інших лікарських засобів

Літій

Є дані щодо НПЗП, які підвищують рівень концентрації літію у плазмі крові (внаслідок зниження ниркової екскреції літію), які можуть досягнути токсичних величин. Одночасне застосування літію та НПЗП не рекомендовано (див. розділ «Особливості застосування»). Якщо комбінована терапія необхідна, слід ретельно контролюв= ати вміст літію у плазмі крові на початку лікування, при підборі дози та при припиненні лікування мелоксикамом.

Метотрексат

НПЗП можуть зменшувати тубулярну секрецію метотрексату, тим самим підвищуючи концентрацію його у плазмі крові. З цієї причини не рекомендується супутньо застосовувати НПЗП пацієнтам, які приймають високу дозу метотрексату (понад                            15 мг/тиждень) (див. розділ «Особливості застосування»). Ризик взаємодії НПЗП і метотрекса= ту слід враховувати також пацієнтам з низькою дозою метотрексату, зокрема пацієнтам із порушеннями функції нирок. У разі, коли потрібне комбіноване лікування, необхідно контролювати показники аналізу крові та функції нирок. Слід дотримуватися обережності, коли прийом НПЗП і метотрексату триває 3 дні поспіль, оскільки плазмовий рівень метотрексату може підвищитися та посилити токсичність. Хоча фармакокінетика метотрексату (15 мг/тиждень) не зазнала впливу супутнього лікування мелоксикамом, слід вважати, що гематологічна токсичність метотрексату може зростати при лікуванні НПЗП (див. інформацію, наведену вище, та розділ «Побічні реакції»).

Пеметрексед

При супутньому застосуванні мелоксикаму з пеметрекседом у пацієнтів із кліренсом креатиніну від 45 до 79 мл/хв прийом мелоксикаму слід призупинити на 5 днів до введення пеметрексед= у, у день введення і на 2 дні після введення. Якщо комбінація мелоксикаму з пеметрекседом необхідна, пацієнтів необхідно ретельно контролювати, особливо щодо появи мієлосупресії та шлунково-кишкових побічних реакцій. Для пацієнт= ів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 45 мл/хв) супутнє застосування мелоксикаму з пеметрекседом не рекомендується.

Для пацієнтів з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну ≥ 80 мл/хв) дози 15 мг мелоксикаму можуть зменшити елімінацію пеметрекседу, а отже, збільшити частоту виникнен= ня побічних реакцій, пов’язаних з пеметрекседом. Таким чином, слід виявляти обережність при призначенні 15 мг мелоксикаму одночасно з пеметрекседом для пацієнтів з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну ≥ 80 мл/хв)= .

Фармакокінетична взаємодія: вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику мелоксикаму

Холестирамін

Холестирамін прискорює виведення мелоксикаму внаслідок порушення внутрішньопечінкової циркуляції, = тому кліренс мелоксикаму підвищується на 50 % і період напіввиведення знижується= до 13±3 годин. Ця взаємодія є клінічно значущою.

Фармакокінетична взаємодія: вплив комбінації мелоксик= аму та інших лікарських засобів на фармакокінетику

Пероральні антидіабетичні засоби (похідні сульфонілсечовини, натеглінід)

Мелоксикам майже повністю виводиться за рахунок метаболізму в печінці, який приблизно на дві третини опосередкований ферментами цитохрому (CYP) Р450 (основний шлях CYP 2C9 та допоміжний шлях CYP 3A4) і на одну третину – іншими шляхами, наприклад, шля= хом пероксидазного окиснення. Слід брати до уваги можливість фармакокінетичних взаємодій при одночасному введенні мелоксикаму і лікарських засобів, які яв= но пригнічують або метаболізуються CYP 2C9 та/або CYP 3A4. Взаємодію, опосередковану CYP 2C9, можна очікувати в комбінації з такими лікарськими засобами, як пероральні антидіабетичні засоби (похідні сульфонілсечовини, натеглінід); ця взаємодія може призвести до підвищення рівня цих засобів і мелоксикаму в плазмі крові. Стан пацієнтів, які приймають мелоксикам та пре= парати сульфонілсечовини або натеглінід, слід ретельно контролювати щодо розвитку гіпоглікемії.

Не виявлено клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії при одночасному прийомі з антацидами, циметидином та дигоксином.

Діти

Дослідження взаємод= ії поводилися тільки за участю дорослих.

 

Особливості застосування.

Побічні реакції можна мінімізувати шляхом застосування найменшої ефективної дози протягом найкоро= тшої тривалості лікування, необхідної для контролю симптомів (див. розділ «Спосіб застосування та дози» та інформацію щодо шлунково-кишкових та серцево-судин= них ризиків нижче).

Рекомендовану максимальну добову дозу не можна перевищувати у випадку недостатнього терапевтичного ефекту, також не слід застосовувати додатково НПЗП, тому що це може підвищи= ти токсичність, тоді як терапевтичні переваги не доведені. Слід уникати одночасного застосування мелоксикаму з НПЗП, включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2.

Мелоксикам не підходить для лікування пацієнтів, які потребують полегшення гострого болю.

У разі відсутності покращен= ня після декількох днів клінічні переваги лікування слід повторно оцінити.

Слід звернути увагу на езофагіт, гастрит та/або пептичну виразку в анамнезі з метою забезпечення їх повного лікування перед початком терапії мелоксикамом. Необхідно регулярно проявляти увагу щодо можливого прояву рецидиву у пацієнтів, які лікувалися мелоксикамом, та пацієнтів з такими випадками в анамнезі.=

 

 

Шлунково-кишкові порушення

Як і при застосуванні інших НПЗП, потенційно летальні шлунково-кишкова кровотеча, виразка або перфорація можуть виникнути у будь-який час у процесі лікування при наявності або без попередніх симптомів, або серйозних шлунково-кишкових захворювань в анамнез= і.

Ризик шлунково-кишкової кровотечі, виразки або перфорації вищий при підвищенні дози НПЗП у пацієнті= в з виразкою в анамнезі, особливо ускладненою кровотечею або перфорацією (див. розділ «Протипоказання»), та у пацієнтів літнього віку. Таким пацієнтам слід розпочинати лікування з найменшої ефективної дози. Для таких пацієнтів слід= розглянути комбіновану терапію із захисними лікарськими засобами (такими як мізопростол або інгібітори протонної помпи), а також для пацієнтів, які потребують сумісного застосування низької дози ацетилсаліцилової кислоти або інших лікарських засобів, що підвищують шлунково-кишкові ризики (див. інформацію, наведену нижче, та розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші = види взаємодій»).

Пацієнтам зі шлунково-кишко= вими захворюваннями в анамнезі, особливо пацієнтам літнього віку, слід повідомля= ти про всі незвичні абдомінальні симптоми (особливо шлунково-кишкові кровотечі= ), головним чином на початкових етапах лікування.

Пацієнтам, які одночасно застосовують лікарські засоби, що можуть підвищити ризик виразки або кровот= ечі, зокрема гепарин, як радикальну терапію або в геріатричній практиці, антикоагулянти, такі як варфарин, або інші НПЗП, включаючи ацетилсаліцилову кислоту у дозах ≥ 500 мг за один прийом або ≥ 3 г загальної доб= ової дози, застосування мелоксикаму не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

При виникненні шлунково-кишкової кровотечі або виразки у пацієнтів, які застосовують мелоксикам, слід відмінити лікування.

НПЗП слід з обережністю застосовувати пацієнтам зі шлунково-кишковими захворюваннями в анамнезі (виразковий коліт, хвороба Крона), оскільки ці стани можуть загострюватися (див. розділ «Побічні реакції»).

Порушення з боку печінки

До 15 % пацієнтів, які застосовують НПЗП (включаючи МЕЛОССО), можуть мати підвищення значень одного або більше печінкових тестів. Такі лабораторні відхилення можуть прогресува= ти, можуть залишатися незміненими або можуть бути тимчасовими при продовженні лікування. Помітні підвищення АЛТ або АСТ (приблизно у три та більше разів = вище норми) спостерігалися у 1 % пацієнтів під час клінічних випробувань з НПЗП. Додатково повідомлялося про рідкісні випадки тяжкої печінкової реакції, включаючи жовтяницю та блискавичний летальний гепатит, некроз печінки та печінкову недостатність, деякі з них з летальним наслідком.

У пацієнтів із симптомами а= бо підозрою на печінкову дисфункцію або у яких спостерігалися відхилення печін= кових тестів, потрібно провести оцінку щодо розвитку симптомів більш тяжкої печінкової недостатності впродовж терапії лікарським засобом                 МЕЛОССО. Якщо клінічні оз= наки та симптоми порівнюються з розвитком печінкових захворювань або якщо спостерігаються системні прояви захворювання (наприклад, еозинофілія, висип= ання), то застосування лікарського засобу МЕЛОССО слід припинити.

Серцево-судинні порушення

За пацієнтами з артеріальною гіпертензією та/або із застійною серцевою недостатністю від легкого до помірного ступеня в анамнезі рекомендується ретельний нагляд, оскільки при терапії НПЗП спостерігалися затримка рідини та набряк.

Для пацієнтів із факторами ризику рекомендується клінічний нагляд за артеріальним тиском на початку терапії, особливо на початку курсу лікування мелоксикамом.

Дані досліджень та епідеміологічні дані дають можливість припустити, що застосування деяких НП= ЗП (особливо у високих дозах та при тривалому лікуванні) може бути пов’язане з невеликим підвищенням ризику судинних тромботичних явищ (наприклад, інфаркту міокарда або інсульту). Недостатньо даних для виключення такого ризику для мелоксикаму.

Пацієнтам із неконтрольован= ою артеріальною гіпертензією, застійною серцевою недостатністю, встановленою ішемічною хворобою серця, периферійним артеріальним захворюванням та/або цереброваскулярним захворюванням слід проводити терапію мелоксикамом лише п= ісля ретельного аналізу. Подібний аналіз необхідно провести до початку довготривалого лікування пацієнтів із факторами ризику серцево-судинних захворювань (артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія, цукровий діабет, паління).

НПЗП можуть збільшити ризик серйозних серцево-судинних тромботичних ускладнень, інфаркту міокарда та інсульту, які можуть мати летальний наслідок. Збільшення ризику пов’язано з тривалістю застосування. Пацієнти із серцево-судинними захворюваннями або факторами ризику серцево-судинних захворювань можуть мати підвищений ризик.=

Порушення з боку шкіри

Повідомлялося про небезпечні для життя тяжкі ураження шкіри: синдром Стівенса–Джонсона та токсичний епідермальний некроліз при застосуванні мелоксикаму. Пацієнти повинні бути проінформовані про ознаки та симптоми тяжких уражень і уважно стежити за реакціями шкіри. Найбільший ризик виникнення синдрому Стівенса–Джонсона або токсичного епідермального некролізу існує протягом перших тижнів лікування. Якщо у пацієнта наявні симптоми або ознаки синдрому Стівенса–Джонсона або токсичного епідермального некролізу (наприклад, шкірний висип, що прогресує часто з пухирцями або ураженням слизової оболонки), потрібно припинити лікування мелоксикамом. Важливо якнайшвидше діагностувати і припинити застосування будь-яких препаратів, що можуть спричинити тяжкі ураження шкір= и: синдром Стівенса–Джонсона або токсичний епідермальний некроліз. З цим пов’язаний кращий прогноз при тяжких ураженнях шкіри. Якщо у пацієнта вияви= ли синдром Стівенса–Джонсона або токсичний епідермальний некроліз при застосув= анні мелоксикаму, застосування препарату не можна відновлювати у майбутньому.

Анафілактичні реакції

Як і при застосуванні інших НПЗП, анафілактичні реакції можуть спостерігатися у пацієнтів без відомої реакції на лікарський засіб МЕЛОССО. Лікарський засіб не слід застосовувати пацієнтам з аспіриновою тріадою. Даний симптоматичний комплекс зустрічаєтьс= я у пацієнтів з астмою, у яких повідомлялося про риніти з або без назальних пол= іпів або у яких проявлявся тяжкий, потенційно летальний бронхоспазм після застос= ування ацетилсаліцилової кислоти або інших НПЗП. Слід вжити заходів невідкладної допомоги при виявленні анафілактоїдної реакції.

Параметри печінки та функція нирок<= /i>

Як і при лікуванні більшістю НПЗП, описано поодинокі випадки підвищення рівня трансаміназ у си= роватці крові, підвищення рівня білірубіну у сироватці крові або інших параметрів функції печінки, як і підвищення креатиніну у сироватці крові та азоту сечо= вини крові, та інші відхилення лабораторних показників. У більшості випадків ці відхилення були незначні і мали тимчасовий характер. При значному або стійк= ому підтвердженні таких відхилень застосування мелоксикаму слід припинити та провести контрольні тести.

Функціональна ниркова недостатність=

НПЗП шляхом пригніч= ення судинорозширювального впливу ниркових простагландинів можуть індукувати функціональну ниркову недостатність внаслідок зниження клубочкової фільтрац= ії. Цей побічний ефект є дозозалежним. На початку лікування або після збільшення дози рекомендується ретельний контроль функції нирок, включаючи об’єм діуре= зу, у пацієнтів з такими факторами ризику:

-     літній вік;

-     супутнє застосування з інгібіторами АПФ, антагоністами ангіотензину ІІ, сартанами, діуретиками (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші в= иди взаємодій»);

-     гіповолемія (будь-якого генезу);

-     застійна серцева недостатність;

-     ниркова недостатність;

-     нефротичний синдром;

-     люпус-нефропатія;

-     тяжкий ступінь печінкової дисфункції (сироватковий альбумін = < 25 г/л або ≥ 10 г/л       за класифікацією Чайлда–П’ю).=

У поодиноких випадках НПЗП = можуть призводити до інтерстиціальних нефритів, гломерулонефритів, ренальних медулярних некрозів або нефротичних синдромів.

Доза мелоксикаму для пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю, які знаходяться на діалізі= , не повинна перевищувати 7,5 мг. Пацієнтам з нирковою недостатністю від легкого= до помірного ступеня дозу можна не знижувати (рівень кліренсу креатиніну більш= е 25 мл/хв).

Затримка натрію, калію та води<= /p>

НПЗП можуть посилити затримку натрію, калію та води і вплинути на натрійуретичні ефекти діуретик= ів. Крім того, може спостерігатися зниження антигіпертензивного ефекту гіпотензивних лікарських засобів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськи= ми засобами та інші види взаємодій»). Тому як результат у чутливих пацієнтів можуть прискорюватися або загострюватися набряк, серцева недостатність або артеріальна гіпертензія. Тому пацієнтам із такими ризиками рекомендується проведення клінічного моніторингу (див. розділи «Протипоказання» та «Спосіб застосування та дози»).

Гіперкаліємія

Гіперкаліємію може = спричиняти цукровий діабет або одночасне застосування лікарських засобів, що підвищують каліємію (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У таких випадках потрібно регулярно проводити контроль рівня калію.

Комбінація з пеметрекседом

У пацієнтів з легко= ю та помірною нирковою недостатністю, які отримують пеметрексед, лікування мелоксикамом потрібно призупинити принаймні на 5 днів до введення пеметрекс= еду, у день введення і щонайменше на 2 дні після введення (див. розділ «Взаємоді= я з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Інші попередження та заходи безпеки=

Побічні реакції час= то гірше переносять пацієнти літнього віку, слабкі або ослаблені хворі, які потребую= ть ретельного нагляду. Як і при лікуванні іншими НПЗП, потрібно бути обережними щодо хворих літнього віку, у яких більш імовірне зниження функції нирок, печінки та серця. Пацієнти літнього віку мають вищу частоту виникнення побі= чних реакцій до НПЗП, особливо шлунково-кишкових кровотеч та перфорацій, що можу= ть бути летальними (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Meлоксикам, як і бу= дь-який інший НПЗП, може маскувати симптоми інфекційних захворювань.

Застосування мелоксикаму мо= же негативно впливати на репродуктивну функцію і не рекомендований жінкам, які хочуть завагітніти. Тому для жінок, які планують вагітність або проходять обстеження з приводу безпліддя, слід розглянути можливість припинення засто= сування мелоксикаму (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

До складу таблеток МЕЛОССО = по 7,5 мг та 15 мг входить лактоза, тому цей препарат не рекомендується прийма= ти пацієнтам із рідкісною вродженою непереносимістю галактози, з дефіцитом лак= тази або порушенням всмоктування глюкози чи галактози.

 

Маскування запалення та гарячки=

Фармакологічна дія лікарськ= ого засобу МЕЛОССО щодо зменшення гарячки та запалення може ускладнити діагност= ику при підозрюваному неінфекційному больовому стані.

Лікування кортикостероїдами

МЕЛОССО не може застосовува= тися як замісник кортикостероїдів при лікуванні кортикостероїдної недостатності.=

Гематологічні ефекти

Анемія може спостерігатися у пацієнтів, які отримують НПЗП, включаючи МЕЛОССО. Це може бути пов’язано із затримкою рідини, шлунково-кишковою кровотечею невідомого походження або макроскопічною, або неповністю описаним впливом на еритропоез. Пацієнтам при довготривалому лікуванні НПЗП, включаючи МЕЛОССО, слід контролювати гемогло= бін або гематокрит, якщо наявні симптоми та ознаки анемії.

НПЗП гальмують агрегацію тромбоцитів та можуть подовжити час кровотечі у деяких пацієнтів. На відміну від ацетилсаліцилової кислоти, їх вплив на функцію тромбоцитів кількісно менший, короткочасний та оборотний. Слід ретельно контролювати стан пацієнт= ів, які приймають лікарський засіб МЕЛОССО та у яких можливі побічні впливи, що= до змін у функції тромбоцитів, зокрема розлади згортання крові та стан пацієнт= ів, які отримують антикоагулянти.

Застосування пацієнтам з наявною астмою

Пацієнти з астмою можуть ма= ти аспірин-чутливу астму. Застосування ацетилсаліцилової кислоти у пацієнтів з аспірин-чутливою астмою асоційоване з тяжким бронхоспазмом, який може бути летальним. З огляду на перехресну реакцію, включаючи бронхоспазм, між ацети= лсаліциловою кислотою та іншими НПЗП, МЕЛОССО не слід застосовувати пацієнтам, чутливим = до ацетилсаліцилової кислоти, та слід обережно призначати пацієнтам з наявною астмою.=

 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Пригнічення синтезу простагландинів може негати= вно впливати на вагітність та/або розвиток ембріона і плода. Дані епідеміологіч= них досліджень дають змогу припустити збільшення ризику викидня та розвитку пор= оку серця і гастрошизису після застосування інгібіторів синтезу простагландинів у ран= ній період вагітності. Абсолютний ризик розвитку пороку серця збільшився з менш= ніж 1 % до приблизно 1,5 %. Вважається, що цей ризик збільшується зі збільшенням дози та тривалості лікування.

Під час І та ІІ триместру вагітності мелоксикам= не слід застосовувати, за винятком нагальної потреби. Якщо жінка намагається завагітніти або у період І та ІІ триместру вагітності застосовує мелоксикам, дозування та тривалість лікування повинні бути щонайменшими.

При застосуванні у ІІІ триместрі вагітності всі інгібітори синтезу простагландинів можуть створювати для плода ризик:<= /o:p>

-     серцево-легеневої токсичності= (з передчасним закриттям артеріальної протоки та легеневою гіпертензією);=

-     порушення функції нирок, що м= оже розвинутися у ниркову недостатність з олігогідрамніоном.<= /p>

Можливі ризики в останні терміни вагітності для матері та новонароджено= го:

-     можливість подовження часу кровотечі, протиагрегаційного ефекту навіть при дуже низьких дозах;

-     пригнічення скорочень матки, = що призводить до затримки або затягування пологів.

Тому мелоксикам протипоказаний під час ІІІ триместру вагітності.

 

 

 

Годування груддю

Хоча конкретних даних щодо лікарського засобу МЕЛОССО немає, про НПЗП відомо, що вони можуть проникати у грудне молоко. Т= ому застосування не рекомендовано жінкам, які годують груддю.=

Фертильність

Мелоксикам, як і інші лікарські засоби, що інгібують синтез циклооксигенази/ простагландину, може негативно впливати на репродуктивну функцію, тому не рекомендований жінкам, які хочуть завагітніт= и. Для жінок, які планують вагітність або проходять обстеження з приводу безпліддя, слід розглянути можливість припинення застосування мелоксикаму.<= /span>

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом а= бо іншими механізмами.

Спеціальних досліджень щодо впливу лікарського засобу на здатність керувати автомобілем або працювати з іншими механізмами немає. Однак на основі фармакодинамічного профілю та побічних реакцій, що спостерігалися, можна припустити, що мелоксикам не впл= иває або має незначний вплив на зазначену діяльність. Проте пацієнтам, у яких спостерігалися розлади функції зору, включаючи нечіткість зору, запаморочен= ня, сонливість, вертиго або інші порушення центральної нервової системи, рекомендовано утриматися від керування автомобілем або роботи з іншими механізмами.

 =

Спосіб застосування та дози.

Дозування

Загальну добову кількість лікарського засобу слід застосовувати разово.

Побічні реакції можна мінімізувати шляхом застосування найменшої ефективної дози протягом найкоро= тшої тривалості лікування, необхідної для контролю симптомів (див. розділ «Особливості застосування»). Слід періодично оцінювати потребу пацієнта у симптоматичному полегшенні= та відповідь на лікування.=

Загострення остеоартрозу

7,5 мг/добу (1 таблетка 7,5 м= г). Якщо необхідно, дозу можна збільшити до 15 мг/добу                     (1 таблетка 15 мг або= 2 таблетки 7,5 мг).

Ревматоїдний артрит, анкілозивний спондиліт

15 мг/добу (1 таблетка 15 мг = або 2 таблетки 7,5 мг). Також див. розділ «Особливі категорії пацієнтів», навед= ений нижче.

Згідно з терапевтичним ефектом дозу можна зменшити до 7,5 мг на добу (1 таблетка         7,5 мг).

Не перевищу= вати дозу 15 мг на добу!

Особливі категорії пацієнтів

Пацієнти літнього віку

Рекомендована доза д= ля довготривалого лікування ревматоїдного артриту та анкілозивного спондиліту = для пацієнтів літнього віку становить 7,5 мг на добу. (див. розді= ли «Спосіб застосування та дози. Пацієнти з підвищеним ризиком розвитку побічних реакц= ій» та «Особливості застосування»).

Пацієнти з підвищеним ризиком розвитку побічних реакцій (див. розділ «Особливості застосування»)

Па= цієнтам з підвищеним ризиком розвитку побічних реакцій, наприклад зі шлунково-кишко= вими захворюваннями в анамнезі чи факторами ризику розвитку серцево-судинних захворювань, лікування слід розпочинати зі 7,5 мг на добу.

Ниркова недостатність

Цей лікарський засіб протипоказаний пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю, які не перебувают= ь на гемодіалізі (див. розділ «Протипоказання»).

Для пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, які перебувають на діалізі, доза не повинна перевищувати 7,5 мг на добу. Па= цієнтам із легкою та середньою нирковою недостатністю (пацієнтам із кліренсом креатиніну вище 25 мл/хв) зниження дози не потрібне.

Печінкова недостатність

Па= цієнтам із легкою та середньою печінковою недостатністю зниження дози не потрібне (= щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю див. розділ «Протипоказання»).<= o:p>

Спосіб застосування

Для перорального застосування.

МЕ= ЛОССО, таблетки по 7,5 мг та 15 мг, слід застосовувати, запиваючи водою або іншою рідиною, під час вживання їжі.

 

Діти.

Лікарський засіб МЕЛОССО протипоказаний дітям в= іком до 16 років (див. розділ «Протипоказання»).

 

Передозування.

Симптоми

Симптоми гострого передозуван= ня НПЗП зазвичай обмежуються летаргією, сонливістю, нудотою, блюванням та епігастральним болем, які в цілому є оборотними при підтримуючій терапії. М= оже виникнути шлунково-кишкова кровотеча. Тяжке отруєння може призвести до артеріальної гіпертензії, гострої ниркової недостатності, дисфункції печінк= и, пригнічення дихання, коми, судом, серцево-судинної недостатності та зупинки серця. Повідомлялося про анафілактоїдні реакції при терапевтичному застосув= анні НПЗП, що також може спостерігатися при передозуванні.

Лікування

При передозуванні НПЗП пацієн= там рекомендовано симптоматичні та підтримуючі заходи. Дослідження показали прискорення виведення мелоксикаму шляхом прийому                                     4 пероральних доз холестираміну 3 рази на добу.

 <= /span>

Побічні реакції.

Дані досліджень та епідеміологічні дані дають можливість припустити, що застосування деяких НП= ЗП (особливо у високих дозах та при тривалому лікуванні) може бути пов’язане з невеликим підвищеним ризиком випадків судинних тромботичних явищ, наприклад інфаркту міокарда або інсульту (див. розділ «Особливості застосування»).

Набряк, артеріальна гіперте= нзія та серцева недостатність спостерігалися при лікуванні НПЗП.

Більшість побічних ефектів,= що спостерігаються, шлунково-кишкового походження. Може спостерігатися пептична виразка, перфорація або шлунково-кишкова кровотеча, іноді летальна, особлив= о у пацієнтів літнього віку (див. розділ «Особливості застосування»). Після застосування спостерігалися нудота, блювання, діарея, метеоризм, запор, диспепсія, абдомінальний біль, мелена, блювання кров’ю, виразковий стоматит, загострення коліту та хвороби Крона (див. розділ «Особливості застосування»= ). З меншою частотою спостерігався гастрит.

Повідомляли про тяжкі ураже= ння шкіри: синдром Стівенса–Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (див. розділ «Особливості застосування»).

Критерії оцінки частоти розвитку побічних реакцій лікарського засобу: дуже часто                   (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, &l= t; 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥ 1/10000, < 1/1000);= дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (не може бути визначена зг= ідно з наявною інформацією).

З боку системи крові та лімфатичної системи: <= /span>нечасто – анемія; рідко – відхилення показників аналізу крові від норми (включ= аючи зміну кількості лейкоцитів), лейкопенія, тромбоцитопенія.=

Повідомлялося дуже рідко про випадки агранулоцитозу (див. «Окремі серйозні та/або часті побічні реакції»= ).

З боку імунної системи: нечасто – алергічні реакції, окрім анафілактичних або анафілактоїдних; частота невідома – анафілактична реакція, анафілактоїдна реакція, включаючи шок.

З боку психіки: рідко – зміна настрою, нічні жахи; частота невідома – сплутаність свідомості, дезорієнтація, безсоння.

З боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – запаморочення, сонливість.

З боку органів зору: рідко – розлади функції зору, що включають нечіткість зору, кон’юнктиві= т.

З боку органів слуху та лабіринту: нечасто – запаморочення; рідко – дзвін у вухах.

З боку серця: рідко – відчуття серцебиття. Повідомлял= ося про серцеву недостатність, пов’язану з лікуванням НПЗП.

З боку судин: нечасто – підвищення артеріального тиску (див. розділ «Особливості застосування»), припливи.

З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння: рідко – астма у пацієнтів з алергією на ацетилсаліцил= ову кислоту та інші НПЗП; частота невідома – інфекції верхніх дихальних шляхів, кашель.

З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – розлади травної системи: диспепсія, нудо= та, блювання, біль у животі, запор, метеоризм, діарея; нечасто – прихована або макроскопічна шлунково-кишкова кровотеча, стоматит, гастр= ит, відрижка; рідко – коліт, гастродуоденальна виразка, езофагіт; дуже рідко – шлунково-кишкова перфорація; частота невідома – панкреатит.

Шлунково-кишкова кровотеча, виразка або перфорація можуть бути тяжкими та потенційно летальними, особли= во у пацієнтів літнього віку (див. розділ «Особливості застосування»).

З боку гепатобіліарної системи: нечасто – порушення показників функції печінки (наприклад, підвищення трансаміназ= або білірубіну); дуже рідко – гепатит; частота невідома – жовтяниця, печінкова недостатність.

З боку шкіри і підшкірної тканини: нечасто – ангіоневротичний набряк, свербіж, висипання; рідко – синдром Стівенса–Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, кропив’янка; д= уже рідко – бульозний дерматит, мультиформна еритема; частота невідома – реакції фоточутливості, ексфоліативний дерматит.

З боку нирок та сечовидільної системи: нечасто – затримка натрію та води, гіперкаліємія (див. розділи «Взаємо= дія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Особливості застосування»), зміни показників функції нирок (підвищення креатиніну та/або сечовини сироватки крові); дуже рідко – гостра ниркова недостатність, зокре= ма у пацієнтів із факторами ризику (див. розділ «Особливості застосування»); час= тота невідома – інфекції сечовивідних шляхів, порушення частоти сечовипускання.<= o:p>

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: частота не= відома – жіноче безпліддя, затримка овуляції.

Загальні порушення та розлади у місці введення: нечасто – набряк, включаючи набряк нижніх кінцівок; частота невідома – грипоподібні симптоми.

З боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини: частота невідома – артралгія, біль у спині, ознаки та симптоми, пов’язані із суглобами.

Окремі серйозні та/або часті побічні реакції

Повідомл= ялося дуже рідко про випадки агранулоцитозу у пацієнтів, які лікувалися мелоксика= мом та іншими потенційно мієлотоксичними лікарськими засобами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Побічні реакції, які не спостерігалися під час застосування препарату, але які загальноприйнято є характерними для інших сполук класу

Органічне ниркове ураження,= що імовірно призводить до гострої ниркової недостатності: повідомлялося дуже р= ідко про випадки інтерстиціального нефриту, гострого тубулярного некрозу, нефротичного синдрому та папілярного некрозу (див. розділ «Особливості застосування»).

 

Термін придатності.

2 роки.

 

Умови зберігання.

Зберігати при температу= рі не вище 25 °C = в оригінальній упаковці.=

Зберігати у недоступному для дітей місці.<= /o:p>

 

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері, по 2 блістери з інструкцією для медичного застосування у пачці з картону.=

Або по 20 таблеток у банці, по 1 банці з інструкцією для медичного застосування у пачці з картону.=

 

Категорія відпуску.

За рецептом= .

 <= /p>

Виробник.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ» (відповідальний за випуск серії, не включаючи контроль/випробування сер= ії).

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.=

Україна, 01013, м. Київ, вул. Будіндустрії, 5.<= o:p>

 

Заявник.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ».

 

Місцезнаходження заявника.

Україна, 01013 м. Київ, вул. Будіндустрії, 5.

 

Повідомити про небажане яви= ще при застосуванні лікарського засобу Ви можете за телефоном +38 (050) 309-83= -54 (цілодобово).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

 

МЕЛОССО

(MELO)

 

Склад:

дію= ча речовина: meloxicam;

1 таблетка містить 7,5 мг або 15 мг мелоксикаму= ;<= /span>

допомiжнi речовини= : натрію цит= рат; лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристалічна; повідон; кремнію діоксид колоїдний безводний; натрію кроскармелоза; магнію стеарат.<= /span>

 =

Лікарська форма. Таблетки.=

Основні фізико-хімічні властивості: двоопуклі таблетки круглої форми світло-жовтого кольору.

 =

Фармакотера= певтична група.

Протизап= альні та протиревматичні препарати. Нестероїдні протизапальні та протиревматичні препарати. Оксиками. Мелоксикам. Код ATX M01A C06.

 =

Фармакологiчнi властивості.

Фармакодинаміка.

МЕЛОССО – це нестероїдний протизапальний препарат (НПЗП) класу енолової кислот= и, що виявляє протизапальний, аналгетичний та антипіретичний ефект.=

Мелоксикам виявив високу протизапальну активніс= ть на всіх стандартних моделях запалення. Як і для інших НПЗП, його точний механізм дії залишається невідомим. Однак є загальний механізм розвитку для всіх НПЗП (включаючи мелоксикам): пригнічення біосинтезу простагландинів, я= кі є медіаторами запалення.

Фармакокінетика.

Абсорбція

Мелоксикам добре абсорбуєть= ся зі шлунково-кишкового тракту при пероральному застосуванні, абсолютна біодоступність препарату становить 90 %. Після одноразового застосування мелоксикаму максимальна концентрація у плазмі крові (Сmax) досягається протягом 5–6 годин для твердих пероральних форм.

При багаторазовому дозуванні стабільні концентрації досягаються на 3–5 добу. Дозування 1 раз на добу призводить до середньої концентрації у плазмі крові з відносно малими коливаннями піків: у межах 0,4–1,0 мкг/мл для 7,5 мг та 0,8–2,0 мкг/мл для = 15 мг відповідно (мінімальна концентрація у плазмі крові (Cmin) і С= max у стабільному стані відповідно). Середні концентрації мелоксикаму у плазмі крові у стабільному стані досягаються протягом 5–6 годин.=

Одночасне вживання їжі або застосування неорганічних антацидів не впливає на абсорбцію препарату.=

Розподіл

Мелоксикам дуже сильно зв’язується з білками плазми крові, головним чином з альбуміном (99 %). Мелоксикам проникає у синовіальну рідину, концентрація в якій у      2 рази м= енша, ніж у плазмі крові. Об’єм розподілу низький, у середньому становить 11 л пі= сля внутрішньом’язового або внутрішньовенного застосування, і показує індивідуа= льні відхилення в межах 7–20 %. Об’єм розподілу після застосування багаторазових пероральних доз мелоксикаму (від 7,5 до 15 мг) становить 16 л із коефіцієнт= ом відхилення у межах від 11 до 32 %.

Біотрансформація

Мелоксикам підлягає екстенсивній біотрансформації у печінці.

У сечі було ідентифіковано чотири різних метаболіти мелоксикаму, що є фармакодинамічно неактивними. Основний метаболіт 5’-карбоксимелоксикам (60 % дози) формується шляхом окиснення проміжного метаболіту 5’-гідроксиметилмелоксикаму, що також виділяється меншою мірою (9 % дози). Дослідження in vitro припускають, що      =        CYP 2C9 відіграє важливу роль у процесі метаболізму, тоді як CYP 3А4 ізоензими сприяють меншою мірою. Активність пероксидази у пацієнтів, можлив= о, відповідальна за два інших метаболіти, які становлять 16 % та 4 % призначен= ої дози відповідно.

Елімінація

Виведення мелоксикаму відбувається в основному у формі метаболітів у рівних частинах із сечею та калом. Менше 5 % добової дози виділяється у незміненому стані з калом, незн= ачна кількість виділяється із сечею. Період напіввиведення змінюється від 13 год= ин до 25 годин після перорального, внутрішньом’язового та внутрішньовенного застосування. Плазмовий кліренс становить приблизно 7–12 мл/хв після одноразової пероральної дози, внутрішньовенного або ректального застосуванн= я.

Лінійність дози
         15 мг після перорального та внутрішньом’язового застосування.<= s>

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти з печінковою/нирковою недостатністю

Печінкова та ниркова недостатність від легкого до помірного ступеня суттєво не впливають на фармакокінетику мелоксикаму. Пацієнти з помірним ступенем ниркової недостатності мали значно вищий загальний кліренс. Знижене зв’язування з білками плазми крові спостерігалося у пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю. При термінальній нирковій недостатності збільшення об’єму розподілу може призвести до збільшення концентрації вільного мелоксикаму (д= ив. розділи «Протипоказання» та «Спосіб застосування та дози»).

Пацієнти літнього віку

У пацієнтів літнього віку чоловічої статі середні фармакокінетичні параметри подібні до таких у молод= их добровольців чоловічої статі. У пацієнтів літнього віку жіночої статі значе= ння AUC вищі і період напіввиведення довший порівняно з такими у молодих добровольців обох статей. Середній кліренс плазми у рівноважному стані у пацієнтів літнього віку був трохи нижчий, ніж у молодих добровольців.<= /o:p>

 =

Клінічні характеристики.

Показання.<= /i>

-   &nb= sp; Короткотривале симптоматичне лікування загострення остеоартрозу;

-   &nb= sp; довготривале симптоматичне лікування ревматоїдного артриту та анкілозив= ного спондиліту.

Протипоказання.

-     Гіперчутливість до діючої речовини або до інших компонентів лікарського засобу;

-     гіперчутливість до активних речовин з подібною дією, таких як НПЗП, ацетилсаліцилова кислота; мелоксика= м не слід призначати пацієнтам, у яких виникали симптоми астми, носові поліпи, ангіоневротичний набряк або кропив’янка після прийому ацетилсаліцилової кис= лоти чи інших НПЗП;

-     ІІІ триместр вагітності (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»);=

-     діти віком до 16 років;<= /o:p>

-     шлунково-кишкова кровотеча або перфорація, пов’язана з попередньою терапією НПЗП в анамнезі;

-     активна або рецидивуюча пепти= чна виразка/кровотеча в анамнезі (два або більше окремих підтверджених випадки виразки або кровотечі);

-     тяжка печінкова недостатність= ;

-     тяжка ниркова недостатність б= ез застосування діалізу;

-     шлунково-кишкова кровотеча, цереброваскулярна кровотеча в анамнезі або інші порушення згортання крові;<= o:p>

-     тяжка серцева недостатність;<= o:p>

-     лікування періопераційного бо= лю при коронарному шунтуванні (КШ).

 =

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.<= /i>

Ризики, пов’язані з гіперкаліємією<= /i>

Деякі лікарські засоби або терапевтичні групи можуть спричиняти гіперкаліємію: калієві солі, калійзберігаючі діуретики, інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ), антагоністи рецепторів ангіотензину II, НПЗП, гепарини (низькомолекулярні або нефракціоновані), циклоспорин, такролімус і триметоп= рим.

Початок гіперкаліємії може залежати від того, чи є пов’язані з нею чинники. Ризик появи гіперкаліємії зростає у разі, якщо вищезгадані лікарські засоби застосовувати супутньо з мелоксикамом.

Фармакодинамічні взаємодії<= /p>

Інші НПЗП та ацетилсаліцилова кислота

Не рекомендується комбінація з іншими НПЗП (див. ро= зділ «Особливості застосування»), включаючи ацетилсаліцилову кислоту у дозах = 805; 500 мг за один прийом або ≥ 3 г загальної добової дози.

Кортикостероїди (наприклад, глюкокортикоїди)

Одночасне застосування з кортикостероїдами потребує обережності через підвищений ризик кровотечі або появи виразок у шлунково-кишковому тракті.

Антикоагулянти або гепарин

Значно підвищується ризик кровотеч внаслідок пригнічення функції тромбоцитів та пошкодження гастродуоденальної слизової оболонки. НПЗП можуть посилювати ефекти антикоагулянтів, таких як варфарин (див. розділ «Особливості застосування»)= . Не рекомендується одночасне застосування НПЗП та антикоагулянтів або гепарину в геріатричній практиці або в терапевтичних дозах (див. розділ «Особливості застосування»).

В інших випадках (наприклад= , у профілактичних дозах) застосування гепарину потрібна обережність через підв= ищений ризик кровотеч. Необхідний ретельний контроль міжнародного нормалізованого відношення (МНВ), якщо доведена неможливість уникнення прийому даної комбінації.

Тромболітичні та антиагрегаційні лікарські засоби

Підвищений ризик кровотеч внаслідок пригнічення функції тромбоцитів та пошкодження гастродуоденальної слизової оболонки.

 

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС)

Підвищений ризик шлунково-кишкової кровотечі.

Діуретики, інгібітори АПФ та антагоністи ангіотензину= ІІ

НПЗП можуть знижувати ефект діуретиків та інших антигіпертензивних лікарських засобів. У деяких пацієнт= ів із порушеннями функції нирок (наприклад, пацієнти з дегідратацією або паціє= нти літнього віку з порушеннями функції нирок) одночасне застосування інгібітор= ів АПФ або антагоністів ангіотензину ІІ та лікарських засобів, що пригнічують циклооксигеназу, може призвести до подальшого порушення функції нирок, включаючи можливу гостру ниркову недостатність, що зазвичай є оборотною. То= му таку комбінацію слід застосовувати з обережністю, особливо пацієнтам літньо= го віку. Пацієнтам необхідно отримувати адекватну кількість рідини, а також сл= ід контролювати функцію нирок після початку сумісної терапії та періодично над= алі (див. розділ «Особливості застосування»).

Інші антигіпертензивні лікарські засоби (наприклад, β-адреноблокатори)

Як і для нижчезазначених лікарських засобів, можливе зниження антигіпертензивного ефекту β-блокаторів (внаслідок пригнічення простагландинів із судинорозширювальним ефектом).

Інгібітори кальциневрину (наприклад, циклоспорин, такролімус)

Нефротоксичність інгібіторів кальциневрину може посилювати НПЗП внаслідок медіації ефектів ниркових простагландинів. Під час лікування слід контролювати функцію нирок. Рекомендований ретельний контроль функції нирок, особливо у пацієнтів літнь= ого віку.

Деферасірокс

Супутнє застосування мелоксикаму і деферасіроксу може підвищити ризик шлунково-кишкових побічних реакцій. Слід виявляти обережність при комбінуванні цих лікарських засобів.=

Фармакокінетична взаємодія: вплив мелоксикаму на фармакокінетику інших лікарських засобів

Літій

Є дані щодо НПЗП, які підвищують рівень концентрації літію у плазмі крові (внаслідок зниження ниркової екскреції літію), які можуть досягнути токсичних величин. Одночасне застосування літію та НПЗП не рекомендовано (див. розділ «Особливості застосування»). Якщо комбінована терапія необхідна, слід ретельно контролюв= ати вміст літію у плазмі крові на початку лікування, при підборі дози та при припиненні лікування мелоксикамом.

Метотрексат

НПЗП можуть зменшувати тубулярну секрецію метотрексату, тим самим підвищуючи концентрацію його у плазмі крові. З цієї причини не рекомендується супутньо застосовувати НПЗП пацієнтам, які приймають високу дозу метотрексату (понад                            15 мг/тиждень) (див. розділ «Особливості застосування»). Ризик взаємодії НПЗП і метотрекса= ту слід враховувати також пацієнтам з низькою дозою метотрексату, зокрема пацієнтам із порушеннями функції нирок. У разі, коли потрібне комбіноване лікування, необхідно контролювати показники аналізу крові та функції нирок. Слід дотримуватися обережності, коли прийом НПЗП і метотрексату триває 3 дні поспіль, оскільки плазмовий рівень метотрексату може підвищитися та посилити токсичність. Хоча фармакокінетика метотрексату (15 мг/тиждень) не зазнала впливу супутнього лікування мелоксикамом, слід вважати, що гематологічна токсичність метотрексату може зростати при лікуванні НПЗП (див. інформацію, наведену вище, та розділ «Побічні реакції»).

Пеметрексед

При супутньому застосуванні= мелоксикаму з пеметрекседом у пацієнтів із кліренсом креатиніну від 45 до 79 мл/хв прий= ом мелоксикаму слід призупинити на 5 днів до введення пеметрекседу, у день введення і на 2 дні після введення. Якщо комбінація мелоксикаму з пеметрекс= едом необхідна, пацієнтів необхідно ретельно контролювати, особливо щодо появи мієлосупресії та шлунково-кишкових побічних реакцій. Для пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 45 мл/хв) супутнє застосува= ння мелоксикаму з пеметрекседом не рекомендується.

Для пацієнтів з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну ≥ 80 мл/хв) дози 15 мг мелоксикаму можуть зменшити елімінацію пеметрекседу, а отже, збільшити частоту виникнен= ня побічних реакцій, пов’язаних з пеметрекседом. Таким чином, слід виявляти об= ережність при призначенні 15 мг мелоксикаму одночасно з пеметрекседом для пацієнтів з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну ≥ 80 мл/хв).=

Фармакокінетична взаємодія: вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику мелоксикаму

Холестирамін

Холестирамін прискорює виведення мелоксикаму внаслідок порушення внутрішньопечінкової циркуляції, = тому кліренс мелоксикаму підвищується на 50 % і період напіввиведення знижується= до 13±3 годин. Ця взаємодія є клінічно значущою.

Фармакокінетична взаємодія: вплив комбінації мелоксик= аму та інших лікарських засобів на фармакокінетику

Пероральні антидіабетичні засоби (похідні сульфонілсечовини, натеглінід)

Мелоксикам майже повністю виводиться за рахунок метаболізму в печінці, який приблизно на дві третини опосередкований ферментами цитохрому (CYP) Р450 (основний шлях CYP 2C9 та допоміжний шлях CYP 3A4) і на одну третину – іншими шляхами, наприклад, шля= хом пероксидазного окиснення. Слід брати до уваги можливість фармакокінетичних взаємодій при одночасному введенні мелоксикаму і лікарських засобів, які яв= но пригнічують або метаболізуються CYP 2C9 та/або CYP 3A4. Взаємодію, опосередковану CYP 2C9, можна очікувати в комбінації з такими лікарськими засобами, як пероральні антидіабетичні засоби (похідні сульфонілсечовини, натеглінід); ця взаємодія може призвести до підвищення рівня цих засобів і мелоксикаму в плазмі крові. Стан пацієнтів, які приймають мелоксикам та препарати сульфонілсечовини або натеглінід, слід ретельно контролювати щодо розвитку гіпоглікемії.

Не виявлено клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії при одночасному прийомі з антацидами, циметидином та дигоксином.

Діти

Дослідження взаємод= ії поводилися тільки за участю дорослих.

 

Особливості застосування.

Побічні реакції можна мінімізувати шляхом застосування найменшої ефективної дози протягом найкоро= тшої тривалості лікування, необхідної для контролю симптомів (див. розділ «Спосіб застосування та дози» та інформацію щодо шлунково-кишкових та серцево-судин= них ризиків нижче).

Рекомендовану максимальну добову дозу не можна перевищувати у випадку недостатнього терапевтичного ефекту, також не слід застосовувати додатково НПЗП, тому що це може підвищи= ти токсичність, тоді як терапевтичні переваги не доведені. Слід уникати одночасного застосування мелоксикаму з НПЗП, включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2.

Мелоксикам не підходить для лікування пацієнтів, які потребують полегшення гострого болю.

У разі відсутності покращен= ня після декількох днів клінічні переваги лікування слід повторно оцінити.

Слід звернути увагу на езофагіт, гастрит та/або пептичну виразку в анамнезі з метою забезпечення їх повного лікування перед початком терапії мелоксикамом. Необхідно регулярно проявляти увагу щодо можливого прояву рецидиву у пацієнтів, які лікувалися мелоксикамом, та пацієнтів з такими випадками в анамнезі.=

 

 

Шлунково-кишкові порушення

Як і при застосуванні інших НПЗП, потенційно летальні шлунково-кишкова кровотеча, виразка або перфорація можуть виникнути у будь-який час у процесі лікування при наявності або без попередніх симптомів, або серйозних шлунково-кишкових захворювань в анамнез= і.

Ризик шлунково-кишкової кровотечі, виразки або перфорації вищий при підвищенні дози НПЗП у пацієнті= в з виразкою в анамнезі, особливо ускладненою кровотечею або перфорацією (див. розділ «Протипоказання»), та у пацієнтів літнього віку. Таким пацієнтам слід розпочинати лікування з найменшої ефективної дози. Для таких пацієнтів слід розглянути комбіновану терапію із захисними лікарськими засобами (такими як мізопростол або інгібітори протонної помпи), а також для пацієнтів, які потребують сумісного застосування низької дози ацетилсаліцилової кислоти або інших лікарських засобів, що підвищують шлунково-кишкові ризики (див. інформацію, наведену нижче, та розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засоб= ами та інші види взаємодій»).

Пацієнтам зі шлунково-кишко= вими захворюваннями в анамнезі, особливо пацієнтам літнього віку, слід повідомля= ти про всі незвичні абдомінальні симптоми (особливо шлунково-кишкові кровотечі= ), головним чином на початкових етапах лікування.

Пацієнтам, які одночасно застосовують лікарські засоби, що можуть підвищити ризик виразки або кровот= ечі, зокрема гепарин, як радикальну терапію або в геріатричній практиці, антикоагулянти, такі як варфарин, або інші НПЗП, включаючи ацетилсаліцилову= кислоту у дозах ≥ 500 мг за один прийом або ≥ 3 г загальної добової доз= и, застосування мелоксикаму не рекомендується (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

При виникненні шлунково-кишкової кровотечі або виразки у пацієнтів, які застосовують мелоксикам, слід відмінити лікування.

НПЗП слід з обережністю застосовувати пацієнтам зі шлунково-кишковими захворюваннями в анамнезі (виразковий коліт, хвороба Крона), оскільки ці стани можуть загострюватися (див. розділ «Побічні реакції»).

Порушення з боку печінки

До 15 % пацієнтів, які застосовують НПЗП (включаючи МЕЛОССО), можуть мати підвищення значень одного або більше печінкових тестів. Такі лабораторні відхилення можуть прогресува= ти, можуть залишатися незміненими або можуть бути тимчасовими при продовженні лікування. Помітні підвищення АЛТ або АСТ (приблизно у три та більше разів = вище норми) спостерігалися у 1 % пацієнтів під час клінічних випробувань з НПЗП. Додатково повідомлялося про рідкісні випадки тяжкої печінкової реакції, включаючи жовтяницю та блискавичний летальний гепатит, некроз печінки та печінкову недостатність, деякі з них з летальним наслідком.

У пацієнтів із симптомами а= бо підозрою на печінкову дисфункцію або у яких спостерігалися відхилення печінкових тестів, потрібно провести оцінку щодо розвитку симптомів більш тяжкої печінкової недостатності впродовж терапії лікарським засобом                 МЕЛОССО. Якщо клінічні о= знаки та симптоми порівнюються з розвитком печінкових захворювань або якщо спостерігаються системні прояви захворювання (наприклад, еозинофілія, висипання), то застосування лікарського засобу МЕЛОССО слід припинити.=

Серцево-судинні порушення

За пацієнтами з артеріальною гіпертензією та/або із застійною серцевою недостатністю від легкого до помі= рного ступеня в анамнезі рекомендується ретельний нагляд, оскільки при терапії НП= ЗП спостерігалися затримка рідини та набряк.

Для пацієнтів із факторами ризику рекомендується клінічний нагляд за артеріальним тиском на початку терапії, особливо на початку курсу лікування мелоксикамом.

Дані досліджень та епідеміологічні дані дають можливість припустити, що застосування деяких НП= ЗП (особливо у високих дозах та при тривалому лікуванні) може бути пов’язане з невеликим підвищенням ризику судинних тромботичних явищ (наприклад, інфаркту міокарда або інсульту). Недостатньо даних для виключення такого ризику для мелоксикаму.

Пацієнтам із неконтрольован= ою артеріальною гіпертензією, застійною серцевою недостатністю, встановленою ішемічною хворобою серця, периферійним артеріальним захворюванням та/або цереброваскулярним захворюванням слід проводити терапію мелоксикамом лише п= ісля ретельного аналізу. Подібний аналіз необхідно провести до початку довготривалого лікування пацієнтів із факторами ризику серцево-судинних зах= ворювань (артеріальна гіпертензія, гіперліпідемія, цукровий діабет, паління).

НПЗП можуть збільшити ризик серйозних серцево-судинних тромботичних ускладнень, інфаркту міокарда та інсульту, які можуть мати летальний наслідок. Збільшення ризику пов’язано з тривалістю застосування. Пацієнти із серцево-судинними захворюваннями або факторами ризику серцево-судинних захворювань можуть мати підвищений ризик.=

Порушення з боку шкіри

Повідомлялося про небезпечні для життя тяжкі ураження шкіри: синдром Стівенса–Джонсона та токсичний епідермальний некроліз при застосуванні мелоксикаму. Пацієнти повинні бути проінформовані про ознаки та симптоми тяжких уражень і уважно стежити за реакціями шкіри. Найбільший ризик виникнення синдрому Стівенса–Джонсона або токсичного епідермального некролізу існує протягом перших тижнів лікування. Якщо у пацієнта наявні симптоми або ознаки синдрому Стівенса–Джонсона або токсичного епідермального некролізу (наприклад, шкірний висип, що прогресує часто з пухирцями або ураженням слизової оболонки), потрібно припинити лікування мелоксикамом. Важливо якнайшвидше діагностувати і припинити застосування будь-яких препаратів, що можуть спричинити тяжкі ураження шкір= и: синдром Стівенса–Джонсона або токсичний епідермальний некроліз. З цим пов’язаний кращий прогноз при тяжких ураженнях шкіри. Якщо у пацієнта вияви= ли синдром Стівенса–Джонсона або токсичний епідермальний некроліз при застосув= анні мелоксикаму, застосування препарату не можна відновлювати у майбутньому.

Анафілактичні реакції

Як і при застосуванні інших НПЗП, анафілактичні реакції можуть спостерігатися у пацієнтів без відомої реакції на лікарський засіб МЕЛОССО. Лікарський засіб не слід застосовувати пацієнтам з аспіриновою тріадою. Даний симптоматичний комплекс зустрічаєтьс= я у пацієнтів з астмою, у яких повідомлялося про риніти з або без назальних пол= іпів або у яких проявлявся тяжкий, потенційно летальний бронхоспазм після застосування ацетилсаліцилової кислоти або інших НПЗП. Слід вжити заходів невідкладної допомоги при виявленні анафілактоїдної реакції.

Параметри печінки та функція нирок<= /i>

Як і при лікуванні більшістю НПЗП, описано поодинокі випадки підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові, підвищення рівня білірубіну у сироватці крові або інших параметрів функції печінки, як і підвищення креатиніну у сироватці крові та азоту сечовини крові, та інші відхилення лабораторних показників. У більшос= ті випадків ці відхилення були незначні і мали тимчасовий характер. При значно= му або стійкому підтвердженні таких відхилень застосування мелоксикаму слід припинити та провести контрольні тести.

Функціональна ниркова недостатність=

НПЗП шляхом пригніч= ення судинорозширювального впливу ниркових простагландинів можуть індукувати функціональну ниркову недостатність внаслідок зниження клубочкової фільтрац= ії. Цей побічний ефект є дозозалежним. На початку лікування або після збільшення дози рекомендується ретельний контроль функції нирок, включаючи об’єм діуре= зу, у пацієнтів з такими факторами ризику:

-     літній вік;

-     супутнє застосування з інгібіторами АПФ, антагоністами ангіотензину ІІ, сартанами, діуретиками (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші в= иди взаємодій»);

-     гіповолемія (будь-якого генезу);

-     застійна серцева недостатність;

-     ниркова недостатність;

-     нефротичний синдром;

-     люпус-нефропатія;

-     тяжкий ступінь печінкової дисфункції (сироватковий альбумін = < 25 г/л або ≥ 10 г/л       за класифікацією Чайлда–П’ю).

У поодиноких випадках НПЗП можуть призводити до інтерстиціальних нефритів, гломерулонефритів, ренальних медулярних некрозів або нефротичних синдромів.

Доза мелоксикаму для пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю, які знаходяться на діалізі= , не повинна перевищувати 7,5 мг. Пацієнтам з нирковою недостатністю від легкого= до помірного ступеня дозу можна не знижувати (рівень кліренсу креатиніну більш= е 25 мл/хв).

Затримка натрію, калію та води<= /p>

НПЗП можуть посилити затримку натрію, калію та води і вплинути на натрійуретичні ефекти діуретик= ів. Крім того, може спостерігатися зниження антигіпертензивного ефекту гіпотензивних лікарських засобів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськи= ми засобами та інші види взаємодій»). Тому як результат у чутливих пацієнтів можуть прискорюватися або загострюватися набряк, серцева недостатність або артеріальна гіпертензія. Тому пацієнтам із такими ризиками рекомендується проведення клінічного моніторингу (див. розділи «Протипоказання» та «Спосіб застосування та дози»).

Гіперкаліємія

Гіперкаліємію може спричиняти цукровий діабет або одночасне застосування лікарських засобів, що підвищують каліємію (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У таких випадках потрібно регулярно проводити контро= ль рівня калію.

Комбінація з пеметрекседом

У пацієнтів з легко= ю та помірною нирковою недостатністю, які отримують пеметрексед, лікування мелок= сикамом потрібно призупинити принаймні на 5 днів до введення пеметрекседу, у день введення і щонайменше на 2 дні після введення (див. розділ «Взаємодія з інш= ими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Інші попередження та заходи безпеки=

Побічні реакції час= то гірше переносять пацієнти літнього віку, слабкі або ослаблені хворі, які потребую= ть ретельного нагляду. Як і при лікуванні іншими НПЗП, потрібно бути обережними щодо хворих літнього віку, у яких більш імовірне зниження функції нирок, печінки та серця. Пацієнти літнього віку мають вищу частоту виникнення побі= чних реакцій до НПЗП, особливо шлунково-кишкових кровотеч та перфорацій, що можу= ть бути летальними (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Meлоксикам, як і бу= дь-який інший НПЗП, може маскувати симптоми інфекційних захворювань.

Застосування мелоксикаму мо= же негативно впливати на репродуктивну функцію і не рекомендований жінкам, які хочуть завагітніти. Тому для жінок, які планують вагітність або проходять обстеження з приводу безпліддя, слід розглянути можливість припинення застосування мелоксикаму (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

До складу таблеток МЕЛОССО = по 7,5 мг та 15 мг входить лактоза, тому цей препарат не рекомендується прийма= ти пацієнтам із рідкісною вродженою непереносимістю галактози, з дефіцитом лак= тази або порушенням всмоктування глюкози чи галактози.

 

Маскування запалення та гарячки=

Фармакологічна дія лікарськ= ого засобу МЕЛОССО щодо зменшення гарячки та запалення може ускладнити діагност= ику при підозрюваному неінфекційному больовому стані.

Лікування кортикостероїдами

МЕЛОССО не може застосовува= тися як замісник кортикостероїдів при лікуванні кортикостероїдної недостатності.=

Гематологічні ефекти

Анемія може спостерігатися у пацієнтів, які отримують НПЗП, включаючи МЕЛОССО. Це може бути пов’язано із затримкою рідини, шлунково-кишковою кровотечею невідомого походження або макроскопічною, або неповністю описаним впливом на еритропоез. Пацієнтам при довготривалому лікуванні НПЗП, включаючи МЕЛОССО, слід контролювати гемогло= бін або гематокрит, якщо наявні симптоми та ознаки анемії.

НПЗП гальмують агрегацію тромбоцитів та можуть подовжити час кровотечі у деяких пацієнтів. На відміну від ацетилсаліцилової кислоти, їх вплив на функцію тромбоцитів кількісно ме= нший, короткочасний та оборотний. Слід ретельно контролювати стан пацієнтів, які приймають лікарський засіб МЕЛОССО та у яких можливі побічні впливи, щодо з= мін у функції тромбоцитів, зокрема розлади згортання крові та стан пацієнтів, я= кі отримують антикоагулянти.

Застосування пацієнтам з наявною астмою

Пацієнти з астмою можуть ма= ти аспірин-чутливу астму. Застосування ацетилсаліцилової кислоти у пацієнтів з аспірин-чутливою астмою асоційоване з тяжким бронхоспазмом, який може бути летальним. З огляду на перехресну реакцію, включаючи бронхоспазм, між ацетилсаліциловою кислотою та іншими НПЗП, МЕЛОССО не слід застосовувати пацієнтам, чутливим до ацетилсаліцилової кислоти, та слід обережно признача= ти пацієнтам з наявною астмою.

 

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Пригнічення синтезу простагландинів може негати= вно впливати на вагітність та/або розвиток ембріона і плода. Дані епідеміологіч= них досліджень дають змогу припустити збільшення ризику викидня та розвитку пор= оку серця і гастрошизису після застосування інгібіторів синтезу простагландинів у ран= ній період вагітності. Абсолютний ризик розвитку пороку серця збільшився з менш= ніж 1 % до приблизно 1,5 %. Вважається, що цей ризик збільшується зі збільшенням дози та тривалості лікування.

Під час І та ІІ триместру вагітності мелоксикам= не слід застосовувати, за винятком нагальної потреби. Якщо жінка намагається завагітніти або у період І та ІІ триместру вагітності застосовує мелоксикам, дозування та тривалість лікування повинні бути щонайменшими.

При застосуванні у ІІІ триместрі вагітності всі інгібітори синтезу простагландинів можуть створювати для плода ризик:<= /o:p>

-     серцево-легеневої токсичності= (з передчасним закриттям артеріальної протоки та легеневою гіпертензією);=

-     порушення функції нирок, що м= оже розвинутися у ниркову недостатність з олігогідрамніоном.<= /p>

Можливі ризики в останні терміни вагітності для матері та новонароджено= го:

-     можливість подовження часу кровотечі, протиагрегаційного ефекту навіть при дуже низьких дозах;

-     пригнічення скорочень матки, = що призводить до затримки або затягування пологів.

Тому мелоксикам протипоказаний під час ІІІ триместру вагітності.

 

 

 

Годування груддю

Хоча конкретних даних щодо лікарського засобу МЕЛОССО немає, про НПЗП відомо, що вони можуть проникати у грудне молоко. Т= ому застосування не рекомендовано жінкам, які годують груддю.=

Фертильність

Мелоксикам, як і інші лікарські засоби, що інгібують синтез циклооксигенази/ простагландину, може негативно впливати на репродуктивну функцію, тому не рекомендований жінкам, які хочуть завагітніт= и. Для жінок, які планують вагітність або проходять обстеження з приводу безпліддя, слід розглянути можливість припинення застосування мелоксикаму.<= o:p>

 

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом а= бо іншими механізмами.

Спеціальних досліджень щодо впливу лікарського засобу на здатність керувати автомобілем або працювати з іншими механізмами немає. Однак на основі фармакодинамічного профілю та побічних реакцій, що спостерігалися, можна припустити, що мелоксикам не впл= иває або має незначний вплив на зазначену діяльність. Проте пацієнтам, у яких спостерігалися розлади функції зору, включаючи нечіткість зору, запаморочен= ня, сонливість, вертиго або інші порушення центральної нервової системи, рекомендовано утриматися від керування автомобілем або роботи з іншими механізмами.

 =

Спосіб застосування та дози.

Дозування

Загальну добову кількість лікарського засобу слід застосовувати разово.

Побічні реакції можна мінімізувати шляхом застосування найменшої ефективної дози протягом найкоротшої тривалості лікування, необхідної для контролю симптомів (див. розділ «Особливості застосування»). Слід періодично оцінювати пот= ребу пацієнта у симптоматичному полегшенні та відповідь на лікування.

Загострення остеоартрозу

7,5 мг/добу (1 таблетка 7,5 м= г). Якщо необхідно, дозу можна збільшити до 15 мг/добу                     (1 таблетка 15 мг аб= о 2 таблетки 7,5 мг).

Ревматоїдний артрит, анкілозивний спондиліт

15 мг/добу (1 таблетка 15 мг = або 2 таблетки 7,5 мг). Також див. розділ «Особливі категорії пацієнтів», навед= ений нижче.

Згідно з терапевтичним ефектом дозу можна зменшити до 7,5 мг на добу (1 таблетка         7,5 мг).

Не перевищу= вати дозу 15 мг на добу!

Особливі категорії пацієнтів

Пацієнти літнього віку

Рекомендована доза д= ля довготривалого лікування ревматоїдного артриту та анкілозивного спондиліту = для пацієнтів літнього віку становить 7,5 мг на добу. (див. розді= ли «Спосіб застосування та дози. Пацієнти з підвищеним ризиком розвитку побічн= их реакцій» та «Особливості застосування»).=

Пацієнти з підвищеним ризиком розвитку побічних реакцій (див. розділ «Особливості застосування»)

Па= цієнтам з підвищеним ризиком розвитку побічних реакцій, наприклад зі шлунково-кишко= вими захворюваннями в анамнезі чи факторами ризику розвитку серцево-судинних зах= ворювань, лікування слід розпочинати зі 7,5 мг на добу.

Ниркова недостатність

Цей лікарський засіб протипоказаний пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю, які не перебувают= ь на гемодіалізі (див. розділ «Протипоказання»).

Для пацієнтів з термінальною = стадією ниркової недостатності, які перебувають на діалізі, доза не повинна перевищувати 7,5 мг на добу. Па= цієнтам із легкою та середньою нирковою недостатністю (пацієнтам із кліренсом креатиніну вище 25 мл/хв) зниження дози не потрібне.

Печінкова недостатність

Па= цієнтам із легкою та середньою печінковою недостатністю зниження дози не потрібне (= щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю див. розділ «Протипоказання»).<= o:p>

Спосіб застосування

Для перорального застосування.

МЕ= ЛОССО, таблетки по 7,5 мг та 15 мг, слід застосовувати, запиваючи водою або іншою рідиною, під час вживання їжі.

 

Діти.

Лікарський засіб МЕЛОССО протипоказаний дітям в= іком до 16 років (див. розділ «Протипоказання»).

 

Передозування.

Симптоми

Симптоми гострого передозуван= ня НПЗП зазвичай обмежуються летаргією, сонливістю, нудотою, блюванням та епігастральним болем, які в цілому є оборотними при підтримуючій терапії. М= оже виникнути шлунково-кишкова кровотеча. Тяжке отруєння може призвести до артеріальної гіпертензії, гострої ниркової недостатності, дисфункції печінк= и, пригнічення дихання, коми, судом, серцево-судинної недостатності та зупинки серця. Повідомлялося про анафілактоїдні реакції при терапевтичному застосув= анні НПЗП, що також може спостерігатися при передозуванні.

Лікування

При передозуванні НПЗП пацієн= там рекомендовано симптоматичні та підтримуючі заходи. Дослідження показали прискорення виведення мелоксикаму шляхом прийому                                     4 пероральних доз холестираміну 3 рази на добу.

 <= /span>

Побічні реакції.

Дані досліджень та епідеміологічні дані дають можливість припустити, що застосування деяких НП= ЗП (особливо у високих дозах та при тривалому лікуванні) може бути пов’язане з невеликим підвищеним ризиком випадків судинних тромботичних явищ, наприклад інфаркту міокарда або інсульту (див. розділ «Особливості застосування»).

Набряк, артеріальна гіперте= нзія та серцева недостатність спостерігалися при лікуванні НПЗП.

Більшість побічних ефектів,= що спостерігаються, шлунково-кишкового походження. Може спостерігатися пептичн= а виразка, перфорація або шлунково-кишкова кровотеча, іноді летальна, особливо у паціє= нтів літнього віку (див. розділ «Особливості застосування»). Після застосування спостерігалися нудота, блювання, діарея, метеоризм, запор, диспепсія, абдомінальний біль, мелена, блювання кров’ю, виразковий стоматит, загострен= ня коліту та хвороби Крона (див. розділ «Особливості застосування»). З меншою частотою спостерігався гастрит.

Повідомляли про тяжкі ураже= ння шкіри: синдром Стівенса–Джонсона та токсичний епідермальний некроліз (див. розділ «Особливості застосування»).

Критерії оцінки частоти розвитку побічних реакцій лікарського засобу: дуже часто                   (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥ 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); частота невідома= (не може бути визначена згідно з наявною інформацією).

З боку системи крові та лімфатичної системи: <= /span>нечасто – анемія; рідко – відхилення показників аналізу крові від норми (включ= аючи зміну кількості лейкоцитів), лейкопенія, тромбоцитопенія.=

Повідомлялося дуже рідко про випадки агранулоцитозу (див. «Окремі серйозні та/або часті побічні реакції»= ).

З боку імунної системи: нечасто – алергічні реакції, окрім анафілактичних або анафілактоїдних; частота невідома – анафілактична реакція, анафілактоїдна реакція, включаючи шок.

З боку психіки: рідко – зміна настрою, нічні жахи; частота невідома – сплутаність свідомості, дезорієнтація, безсоння.

З боку нервової системи: часто – головний біль; нечасто – запаморочення, сонливість.

З боку органів зору: рідко – розлади функції зору, що включають нечіткість зору, кон’юнктиві= т.

З боку органів слуху та лабіринту: нечасто – запаморочення; рідко – дзвін у вухах.

З боку серця: рідко – відчуття серцебиття. Повідомлял= ося про серцеву недостатність, пов’язану з лікуванням НПЗП.

З боку судин: нечасто – підвищення артеріального тиску (див. розділ «Особливості застосування»), припливи.

З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння: рідко – астма у пацієнтів з алергією на ацетилсаліцил= ову кислоту та інші НПЗП; частота невідома – інфекції верхніх дихальних шляхів, кашель.

З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – розлади травної системи: диспепсія, нудо= та, блювання, біль у животі, запор, метеоризм, діарея; нечасто – прихована або макроскопічна шлунково-кишкова кровотеча, стоматит, гастр= ит, відрижка; рідко – коліт, гастродуоденальна виразка, езофагіт; дуже рідко – шлунково-кишкова перфорація; частота невідома – панкреатит.

Шлунково-кишкова кровотеча, виразка або перфорація можуть бути тяжкими та потенційно летальними, особли= во у пацієнтів літнього віку (див. розділ «Особливості застосування»).

З боку гепатобіліарної системи: нечасто – порушення показників функції печінки (наприклад, підвищення трансаміназ= або білірубіну); дуже рідко – гепатит; частота невідома – жовтяниця, печінкова недостатність.

З боку шкіри і підшкірної тканини: нечасто – ангіоневротичний набряк, свербіж, висипання; рідко – синдром Стівенса–Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, кропив’янка; д= уже рідко – бульозний дерматит, мультиформна еритема; частота невідома – реакції фоточутливості, ексфоліативний дерматит.

З боку нирок та сечовидільної системи: нечасто – затримка натрію та води, гіперкаліємія (див. розділи «Взаємо= дія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Особливості застосування»), зміни показників функції нирок (підвищення креатиніну та/або сечовини сироватки крові); дуже рідко – гостра ниркова недостатність, зокре= ма у пацієнтів із факторами ризику (див. розділ «Особливості застосування»); час= тота невідома – інфекції сечовивідних шляхів, порушення частоти сечовипускання.<= o:p>

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: частота невідома – жіноче безпліддя, затримка овуляції.

Загальні порушення та розлади у місці введення: нечасто – набряк, включаючи набряк нижніх кінцівок; частота невідома – грипоподібні симптоми.

З боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини: частота невідома – артралгія, біль у спині, ознаки та симптоми, пов’язані із суглобами.

Окремі серйозні та/або часті побічні реакції

Повідомл= ялося дуже рідко про випадки агранулоцитозу у пацієнтів, які лікувалися мелоксика= мом та іншими потенційно мієлотоксичними лікарськими засобами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Побічні реакції, які не спостерігалися під час застосування препарату, але які загальноприйнято є характерними для інших сполук класу

Органічне ниркове ураження,= що імовірно призводить до гострої ниркової недостатності: повідомлялося дуже р= ідко про випадки інтерстиціального нефриту, гострого тубулярного некрозу, нефротичного синдрому та папілярного некрозу (див. розділ «Особливості застосування»).

 

Термін придатності.

2 роки.

 

Умови зберігання.

Зберігати при температу= рі не вище 25 °C = в оригінальній упаковці.=

Зберігати у недоступному для дітей місці.<= /o:p>

 

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері, по 2 блістери з інструкцією для медичного застосування у пачці з картону.=

Або по 20 таблеток у банці, по 1 банці з інструкцією для медичного застосування у пачці з картону.=

 

Категорія відпуску.

За рецептом= .

 <= /p>

Виробник.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ» (відповідальний за виробництво та контроль/випробування серії, включаючи випуск серії).

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.=

Україна, 93400, Луганська обл= ., м. Сєвєродонецьк, вул. Промислова, буд. 24-в.

 

Заявник.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ».

 

Місцезнаходження заявника.

Україна, 01013 м. Київ, вул. Будіндустрії, 5.

 

Повідомити про небажане яви= ще при застосуванні лікарського засобу Ви можете за телефоном +38 (050) 309-83= -54 (цілодобово).

------=_NextPart_01D9F188.C1DB6ED0 Content-Location: file:///C:/6812D8C6/UA182760101_D4DF.files/preview.wmf Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/x-wmf AQAJAAADDyIAAAoAjAAAAAAABAAAAAMBCAAFAAAACwIAAAAABQAAAAwCZAQbAwQAAAAuARgAHAAA APsC8P8AAAAAAAC8AgAAAMwEQAASVGltZXMgTmV3IFJvbWFuAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAEAAAA LQEAAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAIaAAAAMgpaAHYBCgAEAAAAAAAa A2MEss3R0tDTytay3wYADAALAAoACQAMAAwADAAGAAwABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCloA3AEBAAQA AAAAABoDYwQgAAkABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAjQAAAAyCmwA+wAbAAQAAAAA ABoDYwTk6/8g7OXk6Pft7uPuIOfg8fLu8fPi4O3t/yAACAAJAAkABAALAAgACAAJAAkACQAIAAcA CAAEAAYACAAHAAgACAAHAAgACQAIAAkACQAJAAQABQAAAAkCAAAAAhYAAAAyCmwAzgEHAAQAAAAA ABoDYwTrs+rg8PH8AAkABAAJAAgACAAHAAgABQAAAAkCAAAAAhEAAAAyCmwAAwIEAAQAAAAAABoD YwTq7uPuCQAIAAcACAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKbAAjAgEABAAAAAAAGgNjBCAABwAFAAAACQIA AAACFAAAADIKbAAqAgYABAAAAAAAGgNjBOfg8e7h8wYACAAHAAgACAAIAAUAAAAJAgAAAAINAAAA MgpsAFcCAQAEAAAAAAAaA2MEIAAJAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgp+ AKkBAQAEAAAAAAAaA2MEIAAJAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAIWAAAAMgqRAH8B BwAEAAAAAAAaA2MEzMXLztHRzgAQAAoADAAMAAsACwAMAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqRANMBAQAE AAAAAAAaA2MEIAAJAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqjAH0BAQAEAAAA AAAaA2MEKAAFAAUAAAAJAgAAAAIRAAAAMgqjAIIBBAAEAAAAAAAaA2METUVMTxAACgAKAAwABQAA AAkCAAAAAhAAAAAyCqMAsgEDAAQAAAAAABoDYwRTU08ACQAJAAwABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCqMA 0AEBAAQAAAAAABoDYwQpAAUABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCqMA1QEBAAQAAAAAABoDYwQgAAkABQAA AAkCAAAAAhwAAAD7AvD/AAAAAAAAkAEAAADMBEAAElRpbWVzIE5ldyBSb21hbgAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAABAAAAC0BAQAEAAAALQEBAAQAAAAtAQEABAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACDQAAADIKtgBx AAEABAAAAAAAGgNjBCAABwAFAAAACQIAAAACHAAAAPsC8P8AAAAAAAC8AgEAAMwEQAASVGltZXMg TmV3IFJvbWFuAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAEAAAALQECAAQAAAAtAQIABAAAAC0BAgAEAAAAAgEB AAUAAAAJAgAAAAIUAAAAMgrIAHEABgAEAAAAAAAaA2ME0err4OQ6CwAIAAgACAAIAAUABQAAAAkC AAAAAg0AAAAyCsgAoQABAAQAAAAAABoDYwQgAAgABQAAAAkCAAAAAhwAAAD7AvD/AAAAAAAAkAEB AADMBEAAElRpbWVzIE5ldyBSb21hbgAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABAAAAC0BAwAEAAAALQEDAAQA AAAtAQMABAAAAC0BAQAEAAAALQEBAAQAAAAtAQEABAAAAC0BAwAEAAAALQEDAAQAAAAtAQMABAAA AAIBAQAFAAAACQIAAAACEQAAADIK2gBxAAQABAAAAAAAGgNjBOSz/vcIAAQACwAIAAUAAAAJAgAA AAINAAAAMgraAJAAAQAEAAAAAAAaA2ME4AAIAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgraAJgAAQAEAAAAAAAa A2MEIAAEAAUAAAAJAgAAAAIWAAAAMgraAJwABwAEAAAAAAAaA2ME8OX37uLo7QAIAAcACAAIAAcA CAAIAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgraANIAAQAEAAAAAAAaA2ME4AAIAAUAAAAJAgAAAAIOAAAAMgra ANoAAgAEAAAAAAAaA2MEOiAFAAQABAAAAC0BAQAEAAAALQEBAAQAAAAtAQEABQAAAAkCAAAAAhkA AAAyCtoA4wAJAAQAAAAAABoDYwRtZWxveGljYW0ACwAHAAMACAAIAAMABwAIAAwABQAAAAkCAAAA Ag0AAAAyCtoAJgEBAAQAAAAAABoDYwQ7AAQABAAAAC0BAwAEAAAALQEDAAQAAAAtAQMABQAAAAkC AAAAAg0AAAAyCtoAKgEBAAQAAAAAABoDYwQgAAgABQAAAAkCAAAAAgQAAAAtAQEABAAAAC0BAQAE AAAALQEBAAQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAigAAAAyCu0AcQATAAQAAAAAABoDYwQxIPLg4evl8urg IOyz8fLo8vwgAAgABAAHAAcACAAIAAcABwAHAAcABQAKAAMABwAHAAkABwAHAAYABQAAAAkCAAAA AjUAAAAyCu0A9AAcAAQAAAAAABoDYwQ3LDUg7OMg4OHuIDE1IOzjIOzl6+7q8ejq4OzzCAAEAAgA BAAKAAYABAAHAAgACAAFAAgACAAEAAoABgAEAAoABwAIAAgABwAHAAkABwAHAAoABwAFAAAACQIA AAACDQAAADIK7QC7AQEABAAAAAAAGgNjBDsABAAFAAAACQIAAAACDQAAADIK7QC/AQEABAAAAAAA GgNjBCAABwAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAEAAAALQEDAAQAAAAtAQMABAAAAC0BAwAFAAAACQIA AAACJgAAADIK/wBxABIABAAAAAAAGgNjBOTu7+7saebtaSDw5ffu4ujt6AgACAAIAAgACgAEAA8A CAAEAAoACAAHAAgACAAHAAgACAAIAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgr/AAIBAQAEAAAAAAAaA2MEOgAF AAQAAAAtAQEABAAAAC0BAQAEAAAALQEBAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgr/AAcBAQAEAAAAAAAaA2ME IAAKAAUAAAAJAgAAAAJGAAAAMgr/ABEBJwAEAAAAAAAaA2ME7eDy8LP+IPbo8vDg8jsg6+Dq8u7n 4Cwg7O7t7uOz5PDg8jsg9uXrAAkABwAHAAgAAwAMAAoACQAJAAcACAAHAAcABAAKAAgABwAHAAcA CAAGAAcABAAKAAoACAAJAAgABgADAAgACAAHAAcABAAKAAkABwAIAAUAAAAJAgAAAAIvAAAAMgr/ ADYCGAAEAAAAAAAaA2ME/uvu5+Ag7LPq8O7q8Ojx8uDrs/ft4DsgDAAIAAgABgAHAAoACgADAAcA CAAIAAcACAAJAAcABwAHAAgAAwAIAAkABwAEAAQABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAA AhcAAAAyChIBcQAIAAQAAAAAABoDYwTv7uKz5O7tOwkACAAIAAMACAAIAAkABAAFAAAACQIAAAAC DQAAADIKEgGqAAEABAAAAAAAGgNjBCAABQAFAAAACQIAAAACEQAAADIKEgGvAAQABAAAAAAAGgNj BOrw5ewHAAgABwAKAAUAAAAJAgAAAAJPAAAAMgoSAc8ALQAEAAAAAAAaA2ME7bP+IOSz7urx6OQg 6u7r7r/k7ejpIOHl5+Lu5O3o6Tsg7eDy8LP+IOrw7vHqAAkAAwAMAAYACAADAAgABwAHAAkACAAG AAcACAAIAAgAAwAIAAkACQAJAAUACAAHAAYACAAIAAgACQAJAAkABAAEAAkABwAHAAgAAwAMAAUA BwAIAAgABwAHAAUAAAAJAgAAAAIZAAAAMgoSARcCCQAEAAAAAAAaA2ME4PDs5evu5+A7AAcACAAK AAcACAAIAAYABwAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgoSAVgCAQAEAAAAAAAaA2MEIAAGAAUAAAAJAgAA AAIiAAAAMgoSAV4CDwAEAAAAAAAaA2ME7ODj7bP+IPHy5eDw4PIuAAoABwAGAAkAAwAMAAYABwAH AAcABwAIAAcABwAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgoSAckCAQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAA AAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgokAXEAAQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIc AAAA+wLw/wAAAAAAALwCAAAAzARAABJUaW1lcyBOZXcgUm9tYW4AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAQA AAAtAQQABAAAAC0BBAAEAAAALQEEAAQAAAAtAQQABAAAAC0BBAAEAAAALQEEAAQAAAACAQEABQAA AAkCAAAAAiMAAAAyCjYBcQAQAAQAAAAAABoDYwTLs+rg8PH86uAg9O7w7OAuDAAEAAkACAAIAAcA CAAJAAgABgAMAAgACAALAAgABAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKNgHzAAEABAAAAAAAGgNjBCAABAAE AAAALQEBAAQAAAAtAQEABAAAAC0BAQAFAAAACQIAAAACGQAAADIKNgH3AAkABAAAAAAAGgNjBNLg 4evl8uroLgAJAAcACAAIAAcABwAHAAkABAAEAAAALQEEAAQAAAAtAQQABAAAAC0BBAAFAAAACQIA AAACDQAAADIKNgE5AQEABAAAAAAAGgNjBCAACQAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAEAAAALQEDAAQA AAAtAQMABAAAAC0BAwAFAAAACQIAAAACEAAAADIKSQFxAAMABAAAAAAAGgNjBM7x7QALAAcACAAF AAAACQIAAAACHAAAADIKSQGLAAsABAAAAAAAGgNjBO7i7bMg9LPn6OruAAgABwAIAAQACgALAAQA BgAIAAcACAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKSQHcAAEABAAAAAAAGgNjBC0ABQAFAAAACQIAAAACKwAA ADIKSQHhABUABAAAAAAAGgNjBPWz7LP37bMg4uvg8fLo4u7x8rM6IAAIAAQACgAEAAgACAAEAAkA BwAHAAgABwAMAAgABwAIAAcADAAEAAUACQAEAAAALQEBAAQAAAAtAQEABAAAAC0BAQAFAAAACQIA AAACPQAAADIKSQF9ASEABAAAAAAAGgNjBOTi7u7v8+rrsyDy4OHr5fLq6CDq8PPj6+6/IPTu8Ozo IAAIAAgACAAIAAkABwAHAAgAAwAJAAcABwAIAAgABwAHAAcACQAJAAcACAAHAAYACAAIAAMACQAJ AAgACAAKAAkACQAFAAAACQIAAAACFAAAADIKSQF6AgYABAAAAAAAGgNjBPHis/Lr7gcACAADAAcA CAAIAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgpJAaMCAQAEAAAAAAAaA2MELQAGAAUAAAAJAgAAAAIXAAAAMgpJ AakCCAAEAAAAAAAaA2ME5u7i8u7j7iALAAgACAAHAAgABgAIAAQABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEA BAAAAC0BAQAEAAAALQEBAAQAAAAtAQEABQAAAAkCAAAAAhYAAAAyClsBcQAHAAQAAAAAABoDYwTq 7uv87vDzAAcACAAIAAcACAAIAAcABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyClsBpgABAAQAAAAAABoDYwQuAAQA BAAAAC0BBAAEAAAALQEEAAQAAAAtAQQABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyClsBqgABAAQAAAAAABoDYwQg AAkABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCm4BcQABAAQAAAAAABoDYwQgAAkA BQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAjIAAAAyCoABcQAaAAQAAAAAABoDYwTU4PDs4Oru 8uXw4O/l4vLo9+3gIOPw8+/gLg4ACAAIAAsACAAJAAgACAAIAAgACAAJAAgACQAIAAkACQAJAAgA BAAHAAgACAAJAAgABAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKgAFIAQEABAAAAAAAGgNjBCAACQAcAAAA+wLw /wAAAAAAALwCAAAAzARAABBUaW1lcyBOZXcgUm9tYW4AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAQAAAAtAQUA BAAAAC0BBQAEAAAALQEFAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAQAAAAtAQEABAAAAC0BAQAEAAAALQEB AAUAAAAJAgAAAAJNAAAAMgqSAXEALAAEAAAAAAAaA2MEz/Du8ujn4O/g6/ztsyDy4CDv8O7y6PDl 4uzg8uj37bMg7/Dl7+Dw4PLoLiALAAgACAAHAAkABgAHAAkABwAIAAcACQADABYABwAHABYACQAI AAgABwAJAAgABwAIAAoABwAHAAkACAAJAAMAFgAJAAgABwAJAAcACAAHAAcACQAEABYABQAAAAkC AAAAAjEAAAAyCpIB+gEZAAQAAAAAABoDYwTN5fHy5fDuv+TtsyDv8O7y6Ofg7+Dr/O2zAAsABwAH AAcABwAIAAgAAwAIAAkAAwAVAAkACAAIAAcACQAGAAcACQAHAAgABwAJAAMABQAAAAkCAAAAAg0A AAAyCpIBvgIBAAQAAAAAABoDYwQgABUABQAAAAkCAAAAAg4AAAAyCpIB0wICAAQAAAAAABoDYwTy 4AcABwAFAAAACQIAAAACDQAAADIKkgHhAgEABAAAAAAAGgNjBCAABAAFAAAACQIAAAACBAAAAAIB AQAFAAAACQIAAAACFwAAADIKpQFxAAgABAAAAAAAGgNjBO/w7vLo8OXiCQAIAAgABwAJAAgABwAI AAUAAAAJAgAAAAIlAAAAMgqlAbEAEQAEAAAAAAAaA2ME7ODy6PftsyDv8OXv4PDg8ugACgAHAAcA CQAIAAkAAwAEAAkACAAHAAkABwAIAAcABwAJAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqlATEBAQAEAAAAAAAa A2MELgAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqlATUBAQAEAAAAAAAaA2MEIAAEAAUAAAAJAgAAAAIrAAAA MgqlATkBFQAEAAAAAAAaA2MEzurx6Org7OguIMzl6+7q8ejq4OwuAAwABwAHAAkABwAHAAoACQAE AAQADgAHAAgACAAHAAcACQAHAAcACgAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqlAd0BAQAEAAAAAAAaA2ME IAAFAAUAAAAJAgAAAAIXAAAAMgqlAeIBCAAEAAAAAAAaA2MEyu7kIEFUWCALAAgACAAEAAsACQAL AAYABQAAAAkCAAAAAhcAAAAyCqUBJgIIAAQAAAAAABoDYwRNMDFBIEMwNg4ACAAIAAsABQALAAgA CAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKpQFvAgEABAAAAAAAGgNjBC4ABAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKpQFz AgEABAAAAAAAGgNjBCAABwAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAEAAAALQEEAAQAAAAtAQQABAAAAC0B BAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKtwFxAAEABAAAAAAAGgNjBCAACQAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAE AAAALQECAAQAAAAtAQIABAAAAC0BAgAFAAAACQIAAAACNAAAADIKygFxABsABAAAAAAAGgNjBNTg 8Ozg6u7r7uNp9+1pIOLr4PHy6OLu8fKzLgAOAAgACAALAAgACAAIAAgACAAGAAUACAAJAAUABAAH AAgACAAHAAwACQAHAAgABwAMAAUABAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKygFFAQEABAAAAAAAGgNjBCAA CAAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAEAAAALQEDAAQAAAAtAQMABAAAAC0BAwAFAAAACQIAAAACIwAA ADIK3AFxABAABAAAAAAAGgNjBNTg8Ozg6u7k6O3g7LPq4C4NAAgACAAKAAgABwAIAAgACAAIAAgA CgAEAAcACAAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgrcAfAAAQAEAAAAAAAaA2MEIAAIAAUAAAAJAgAAAAIE AAAALQEBAAQAAAAtAQEABAAAAC0BAQAEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAIWAAAAMgruAXEABwAEAAAA AAAaA2MEzMXLztHRzgAOAAkACwAMAAsACwAMAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgruAcEAAQAEAAAAAAAa A2MEIAAGAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgruAccAAQAEAAAAAAAaA2MElgAIAAUAAAAJAgAAAAINAAAA MgruAc8AAQAEAAAAAAAaA2MEIAAGAAUAAAAJAgAAAAIiAAAAMgruAdUADwAEAAAAAAAaA2ME9uUg 7eXx8uXw7r/k7ejpAAkABwAGAAkABwAHAAcABwAIAAgAAwAIAAkACQAJAAUAAAAJAgAAAAINAAAA MgruAUYBAQAEAAAAAAAaA2MEIAAGAAUAAAAJAgAAAAIuAAAAMgruAUwBFwAEAAAAAAAaA2ME7/Du 8ujn4O/g6/zt6Okg7/Dl7+Dw4PIACQAIAAgABwAJAAYABwAJAAcACAAHAAkACQAJAAYACQAIAAcA CQAHAAgABwAHAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgruAQACAQAEAAAAAAAaA2MEIAAFAAUAAAAJAgAAAAIf AAAAMgruAQUCDQAEAAAAAAAaA2MEKM3Px88pIOrr4PHzIAAFAAsACwAIAAsABQAFAAcACAAHAAcA BwAFAAUAAAAJAgAAAAIRAAAAMgruAWYCBAAEAAAAAAAaA2ME5e3u6wcACQAIAAgABQAAAAkCAAAA Ag0AAAAyCu4BhgIBAAQAAAAAABoDYwTuAAgABQAAAAkCAAAAAhAAAAAyCu4BjgIDAAQAAAAAABoD YwTi7r8ACAAIAAMABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCu4BoQIBAAQAAAAAABoDYwQgAAUABQAAAAkCAAAA AhkAAAAyCu4BpgIJAAQAAAAAABoDYwTq6PHr7vLoLCAABwAJAAcACAAIAAcACQAEAAQABQAAAAkC AAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAhAAAAAyCgECcQADAAQAAAAAABoDYwT57iAACwAIAAUABQAA AAkCAAAAAhYAAAAyCgECiQAHAAQAAAAAABoDYwTi6P/i6/+6AAgACQAHAAgACAAHAAcABQAAAAkC AAAAAg0AAAAyCgECvwABAAQAAAAAABoDYwQgAAQABQAAAAkCAAAAAisAAAAyCgECwwAVAAQAAAAA ABoDYwTv8O7y6Ofg7+Dr/O3o6Swg4O3g6+MACQAIAAgABwAJAAYABwAJAAcACAAHAAkACQAJAAQA BAAHAAkABwAIAAYABQAAAAkCAAAAAjoAAAAyCgECYAEfAAQAAAAAABoDYwTl8uj37ejpIPLgIODt 8ujvs/Dl8uj37ejpIOX05eryAAcABwAJAAgACQAJAAkABAAHAAcABAAHAAkABwAJAAkAAwAIAAcA BwAJAAgACQAJAAkABAAHAAkABwAHAAcABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCgECRwIBAAQAAAAAABoDYwQu AAQABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCgECSwIBAAQAAAAAABoDYwQgAAcABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEA BQAAAAkCAAAAAhMAAAAyChMCcQAFAAQAAAAAABoDYwTM5evu6gAOAAcACAAIAAcABQAAAAkCAAAA AnkAAAAyChMCnQBJAAQAAAAAABoDYwTx6Org7CDi6P/i6OIg4ujx7urzIO/w7vLo5+Dv4Ov87fMg 4Ory6OLts/Hy/CDt4CDi8bP1IPHy4O3k4PDy7ej1IOzu5OXr//UgAAcACQAHAAcACgAMAAgACQAH AAgACQAIAAwACAAJAAcACAAHAAcADAAJAAgACAAHAAkABgAHAAkABwAIAAcACQAHAAwABwAHAAcA CQAIAAkAAwAHAAcABwALAAkABwALAAgABwADAAcACwAHAAcABwAJAAgABwAIAAcACQAJAAcACwAK AAgACAAHAAgABwAHAAQABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAowAAAAyCiYCcQBWAAQA AAAAABoDYwTn4O/g6+Xt7f8uIN/qILMg5Ov/ILPt+Oj1IM3Px88sIOnu4+4g8u737ejpIOzl9eDt s+fsIOSzvyDn4Ovo+OC68vzx/yDt5eKz5O7s6OwuIM7k7eDqIAYABwAJAAcACAAHAAkACQAHAAQA BgALAAcABgADAAYACAAIAAcABgADAAkACwAJAAcABgALAAsACAALAAQABgAJAAgABgAIAAYABwAI AAgACQAJAAkABQAKAAcABwAHAAkAAwAGAAoABQAIAAMAAwAFAAYABwAIAAkACwAHAAcABwAHAAcA BwAFAAkABwAIAAMACAAIAAoACQAKAAQABQAMAAgACQAHAAcABAAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAF AAAACQIAAAACgwAAADIKOAJxAFAABAAAAAAAGgNjBLog5+Dj4Ov87ejpIOzl9eDts+fsIPDu5+Lo 8urzIOTr/yDi8bP1IM3Px88gKOLq6/734P736CDs5evu6vHo6uDsKTog7/Do4+2z9+Xt7f8gBwAK AAYABwAGAAcACAAHAAkACQAJAAoACgAHAAcABwAJAAMABgAKAAoACAAIAAYACAAJAAcABwAHAAoA CAAIAAcACQAIAAcAAwAHAAkACwALAAgACwAJAAUACAAHAAgADAAIAAcADAAIAAkACQAKAAcACAAI AAcABwAJAAcABwAKAAUAAwAJAAkACAAJAAYACQADAAgABwAJAAkABwAEAAUAAAAJAgAAAAIEAAAA AgEBAAUAAAAJAgAAAAIlAAAAMgpKAnEAEQAEAAAAAAAaA2ME4bPu8ejt8uXn8yDv8O7x8uAACAAD AAgABwAJAAkABwAHAAYABwAGAAkACAAIAAcABwAHAAUAAAAJAgAAAAJGAAAAMgpKAuwAJwAEAAAA AAAaA2ME4+vg7eTo7bPiLCD/6rMguiDs5eSz4PLu8ODs6CDn4O/g6+Xt7f8uAAYACAAHAAkACAAJ AAkAAwAIAAQABQAHAAcAAwAGAAcABAAKAAcACAADAAcABwAIAAgABwAKAAkABgAGAAcACQAHAAgA BwAJAAkABwAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgpKAv0BAQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIE AAAAAgEBAAQAAAAtAQMABAAAAC0BAwAEAAAALQEDAAUAAAAJAgAAAAIjAAAAMgpdAnEAEAAEAAAA AAAaA2ME1ODw7ODq7uqz7eXy6OrgLg0ACAAIAAoACAAHAAgABwAEAAgABwAMAAgABwAIAAQABAAA AC0BAQAEAAAALQEBAAQAAAAtAQEABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCl0C8AABAAQAAAAAABoDYwQgAAcA BQAAAAkCAAAAAhwAAAD7AvD/AAAAAAAAkAEBAADMBEAAElRpbWVzIE5ldyBSb21hbgAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAABAAAAC0BBgAEAAAALQEGAAQAAAAtAQYAHAAAAPsC8P8AAAAAAACQAQAAAMwEQAAS VGltZXMgTmV3IFJvbWFuAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAEAAAALQEHAAQAAAAtAQcABAAAAC0BBwAE AAAAAgEBAAQAAAAtAQYABAAAAC0BBgAEAAAALQEGAAUAAAAJAgAAAAIZAAAAMgpvAnEACQAEAAAA AAAaA2MEwOHx7vDh9rP/AAoACAAHAAgACAAIAAgABAAHAAQAAAAtAQcABAAAAC0BBwAEAAAALQEH AAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgpvArUAAQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUA AAAJAgAAAAJJAAAAMgqCAnEAKQAEAAAAAAAaA2MEzOXr7urx6Org7CDk7uHw5SDg4fHu8OHzuvL8 8f8g57Mg+Ovz7eru4u4ADgAHAAgACAAHAAcACQAHAAcACgAOAAgACAAIAAgABwAOAAcACAAHAAgA CAAIAAcABwAHAAcABwAHAA4ABgADAA4ACwAIAAcACQAHAAgACAAIAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqC AscBAQAEAAAAAAAaA2MELQAGAAUAAAAJAgAAAAI+AAAAMgqCAs0BIgAEAAAAAAAaA2ME6uj46u7i 7uPuIPLw4Ory8yDv8Ogg7+Xw7vDg6/zt7uzzIAcACQALAAcACAAIAAgABgAIAA0ABwAIAAcABwAH AAcADQAJAAgACQANAAkABwAIAAgACAAHAAgABwAJAAgACgAHAAQABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEA BQAAAAkCAAAAAmgAAAAyCpQCcQA+AAQAAAAAABoDYwTn4PHy7vHz4uDt7bMsIODh8e7r/vLt4CDh s+7k7vHy8+/ts/Hy/CDv8OXv4PDg8vMg8fLg7e7i6PL8IDkwIAYABwAHAAcACAAHAAcACAAHAAkA CQADAAQACQAHAAgABwAIAAgADAAHAAkABwAIAAgAAwAIAAgACAAHAAcABwAJAAkAAwAHAAcABwAI AAkACAAHAAkABwAIAAcABwAHAAgABwAHAAcACQAIAAgACQAHAAcACAAIAAgACAAFAAAACQIAAAAC DQAAADIKlAJAAgEABAAAAAAAGgNjBCUADQAFAAAACQIAAAACFwAAADIKlAJNAggABAAAAAAAGgNj BC4gz7Px6/8gBAAIAAsAAwAHAAgABwAIAAUAAAAJAgAAAAIRAAAAMgqUAoUCBAAEAAAAAAAaA2ME 7uTt7ggACAAJAAgABQAAAAkCAAAAAhkAAAAyCpQCpgIJAAQAAAAAABoDYwTw4Ofu4u7j7iAACAAH AAYACAAIAAgABgAIAAQABQAAAAkCAAAAAhwAAAD7AvX/AAAAAAAAkAEAAADMBEAAElRpbWVzIE5l dyBSb21hbgAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABAAAAC0BCAAEAAAALQEIAAQAAAAtAQgABAAAAC0BCAAE AAAALQEIAAQAAAAtAQgABAAAAAIBAQAEAAAALQEHAAQAAAAtAQcABAAAAC0BBwAFAAAACQIAAAAC LgAAADIKpgJxABcABAAAAAAAGgNjBOfg8fLu8fPi4O3t/yDs5evu6vHo6uDsAAYABwAHAAcACAAH AAcACAAHAAkACQAHAAkACgAHAAgACAAHAAcACQAHAAcACgAFAAAACQIAAAACDQAAADIKpgIjAQEA BAAAAAAAGgNjBPMABwAFAAAACQIAAAACDQAAADIKpgIqAQEABAAAAAAAGgNjBCAACQAFAAAACQIA AAACEQAAADIKpgIzAQQABAAAAAAAGgNjBOzg6vEKAAcABwAHAAUAAAAJAgAAAAIRAAAAMgqmAlIB BAAEAAAAAAAaA2ME6Ozg6wkACgAHAAgABQAAAAkCAAAAAj4AAAAyCqYCdAEiAAQAAAAAABoDYwT8 7eAg6u7t9uXt8vDg9rP/IPMg7+vg5+yzIOrw7uKzICjRBwAJAAcACQAHAAgACQAJAAcACQAHAAgA BwAJAAMABwAIAAcACAAJAAgABwAGAAoAAwAIAAcACAAIAAgAAwAIAAUACwAEAAAALQEIAAQAAAAt AQgABAAAAC0BCAAFAAAACQIAAAACEAAAADIKqAJyAgMABAAAAAAAGgNjBG1heAAJAAUABgAEAAAA LQEHAAQAAAAtAQcABAAAAC0BBwAFAAAACQIAAAACDgAAADIKpgKGAgIABAAAAAAAGgNjBCkgBQAI AAUAAAAJAgAAAAIdAAAAMgqmApMCDAAEAAAAAAAaA2ME5O7x/+PguvL88f8gCAAIAAcABwAGAAcA BwAHAAcABwAHAAQABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAhoAAAAyCrkCcQAKAAQAAAAA ABoDYwTv8O7y/+Pu7CA1CQAIAAgABwAHAAYACAAKAAUACAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKuQK9AAEA BAAAAAAAGgNjBJYACAAFAAAACQIAAAACFgAAADIKuQLFAAcABAAAAAAAGgNjBDYg4+7k6O0ACAAE AAYACAAIAAkACQAFAAAACQIAAAACDQAAADIKuQL5AAEABAAAAAAAGgNjBCAABAAFAAAACQIAAAAC NQAAADIKuQL9ABwABAAAAAAAGgNjBOTr/yDy4uXw5Oj1IO/l8O7w4Ov87ej1IPTu8OwIAAgABwAE AAcACAAHAAgACAAJAAcABAAJAAcACAAIAAgABwAIAAcACQAJAAcABQAJAAgACAAKAAUAAAAJAgAA AAINAAAAMgq5AtEBAQAEAAAAAAAaA2MELgAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgq5AtUBAQAEAAAAAAAa A2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAJxAAAAMgrLAnEARAAEAAAAAAAaA2ME z/DoIOHg4+Dy7vDg5+7i7uzzIOTu5/Pi4O3tsyDx8uDhs+v87bMg6u7t9uXt8vDg9rO/IOTu8f/j 4P7y/PH/IO3gIDMLAAgACQAGAAgABwAGAAcABwAIAAgABwAGAAgACAAIAAoABwAGAAgACAAGAAcA CAAHAAkACQADAAYABwAHAAcACAADAAgABwAJAAMABgAHAAgACQAJAAcACQAHAAgABwAJAAMAAwAG AAgACAAHAAcABgAHAAwABwAHAAcABwAGAAkABwAFAAgABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCssCXAIBAAQA AAAAABoDYwSWAAgABQAAAAkCAAAAAiYAAAAyCssCZAISAAQAAAAAABoDYwQ1IOTu4fMuIMTu5/Pi 4O3t/yAIAAUACAAIAAgABwAEAAUACwAIAAYABwAIAAcACQAJAAcABAAFAAAACQIAAAACBAAAAAIB AQAFAAAACQIAAAACDgAAADIK3gJxAAIABAAAAAAAGgNjBDEgCAAIAAUAAAAJAgAAAAJqAAAAMgre AoEAPwAEAAAAAAAaA2ME8ODnIO3gIOTu4fMg7/Do5+Lu5Ojy/CDk7iDx5fDl5O387r8g6u7t9uXt 8vDg9rO/IPMg7+vg5+yzIOrw7uKzAAgABwAGAAgACQAHAAgACAAIAAgABwAIAAkACAAJAAYACAAI AAgACQAHAAcACAAIAAgACAAHAAcACAAHAAgACQAHAAgAAwAIAAcACAAJAAkABwAJAAcACAAHAAkA AwADAAgABwAIAAkACAAHAAYACgADAAcABwAIAAgACAADAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgreAlUCAQAE AAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAImAAAAMgreAlwCEgAEAAAAAAAaA2ME5yDis+Tt7vHt7iDs 4Ovo7OggBgAHAAgAAwAIAAkACAAHAAkACAAHAAoABwAIAAkACgAJAAQABQAAAAkCAAAAAgQAAAAC AQEABQAAAAkCAAAAAjgAAAAyCvACcQAeAAQAAAAAABoDYwTq7uvo4uDt7f/s6CDvs+qz4jog8yDs 5ebg9SAwLDQHAAgACAAJAAgABwAJAAkABwAKAAkACgAJAAMABwADAAgAAwAKAAcACgAKAAcACwAH AAcACgAIAAQACAAFAAAACQIAAAACDQAAADIK8AJaAQEABAAAAAAAGgNjBJYACAAFAAAACQIAAAAC NQAAADIK8AJiARwABAAAAAAAGgNjBDEsMCDs6uMv7Osg5Ov/IDcsNSDs4yDy4CAwLDgIAAQACAAK AAoABwAGAAQACgAIAAoACAAIAAcACgAIAAQACAAKAAoABgAKAAcABwAKAAgABAAIAAUAAAAJAgAA AAINAAAAMgrwAjwCAQAEAAAAAAAaA2MElgAIAAUAAAAJAgAAAAIrAAAAMgrwAkQCFQAEAAAAAAAa A2MEMiwwIOzq4y/s6yDk6/8gMTUg7OMgAAgABAAIAAoACgAHAAYABAAKAAgACQAIAAgABwAJAAgA CAAJAAoABgAEAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAQAAAAtAQcABAAAAC0BBwAEAAAALQEHAAUAAAAJ AgAAAAIdAAAAMgoCA3EADAAEAAAAAAAaA2ME4rPk7+7is+Tt7iAoCAADAAgACQAIAAgAAwAIAAkA CAAKAAUABQAAAAkCAAAAAkcAAAAyCgIDyAAoAAQAAAAAABoDYwTss+2z7ODr/O3gIOru7fbl7fLw 4Paz/yDzIO/r4OfssyDq8O7isyAoCgADAAkAAwAKAAcACAAHAAkABwAKAAcACAAJAAkABwAJAAcA CAAHAAkAAwAHAAoABwAKAAkACAAHAAYACgADAAoABwAIAAgACAADAAoABQAFAAAACQIAAAACDQAA ADIKAgP2AQEABAAAAAAAGgNjBEMACwAEAAAALQEIAAQAAAAtAQgABAAAAC0BCAAFAAAACQIAAAAC EAAAADIKBAMBAgMABAAAAAAAGgNjBG1pbgAJAAMABgAEAAAALQEHAAQAAAAtAQcABAAAAC0BBwAF AAAACQIAAAACDQAAADIKAgMTAgEABAAAAAAAGgNjBCkABQAFAAAACQIAAAACDQAAADIKAgMYAgEA BAAAAAAAGgNjBCAACgAFAAAACQIAAAACEAAAADIKAgMiAgMABAAAAAAAGgNjBLMg0QADAAkACwAE AAAALQEIAAQAAAAtAQgABAAAAC0BCAAFAAAACQIAAAACEAAAADIKBAM5AgMABAAAAAAAGgNjBG1h eAAJAAUABgAEAAAALQEHAAQAAAAtAQcABAAAAC0BBwAFAAAACQIAAAACDQAAADIKAgNNAgEABAAA AAAAGgNjBCAACQAFAAAACQIAAAACKQAAADIKAgNWAhQABAAAAAAAGgNjBPMg8fLg4bPr/O3u7PMg 8fLg7bMgBwAJAAcABwAHAAgAAwAIAAcACQAIAAoABwAJAAcABwAHAAkAAwAEAAUAAAAJAgAAAAIE AAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAJnAAAAMgoVA3EAPQAEAAAAAAAaA2ME4rPk7+7is+Tt7ikuINHl8OXk 7bMg6u7t9uXt8vDg9rO/IOzl6+7q8ejq4OzzIPMg7+vg5+yzIOrw7uKzIAAIAAMACAAJAAgACAAD AAgACQAIAAUABAANAAsABwAIAAcACAAJAAMADQAHAAgACQAJAAcACQAHAAgABwAJAAMAAwANAAoA BwAIAAgABwAHAAkABwAHAAoABwANAAcADAAJAAgABwAGAAoAAwAMAAcACAAIAAgAAwAMAAUAAAAJ AgAAAAINAAAAMgoVA1ACAQAEAAAAAAAaA2ME8wAHAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgoVA1cCAQAEAAAA AAAaA2MEIAAMAAUAAAAJAgAAAAIXAAAAMgoVA2MCCAAEAAAAAAAaA2ME8fLg4bPr/O0HAAcABwAI AAMACAAHAAkABQAAAAkCAAAAAhoAAAAyChUDmwIKAAQAAAAAABoDYwTu7PMg8fLg7bMgCAAKAAcA DAAHAAcABwAJAAMABAAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACLAAAADIKJwNxABYABAAA AAAAGgNjBOTu8f/j4P7y/PH/IO/w7vL/4+7sIDUIAAgABwAHAAYABwAMAAcABwAHAAcABgAJAAgA CAAHAAcABgAIAAoABQAIAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgonAxYBAQAEAAAAAAAaA2MElgAIAAUAAAAJ AgAAAAIXAAAAMgonAx4BCAAEAAAAAAAaA2MENiDj7uTo7S4IAAQABgAIAAgACQAJAAQABQAAAAkC AAAAAg0AAAAyCicDVgEBAAQAAAAAABoDYwQgAAcABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAA An8AAAAyCjoDcQBNAAQAAAAAABoDYwTO5O3u9+Dx7eUg4ubo4uDt7f8gv+azIODh7iDn4PHy7vHz 4uDt7f8g7eXu8OPg7bP37ej1IODt8uD26OSz4iDt5SDi7+vo4uC6IO3gIAAMAAgACQAIAAgABwAH AAkABwAMAAgACwAJAAgABwAJAAkABwAMAAMACwADAAwABwAIAAgADAAGAAcABwAHAAgABwAHAAgA BwAJAAkABwAMAAkABwAIAAgABgAHAAkAAwAIAAkACQAHAAwABwAJAAcABwAJAAkACAADAAgADAAJ AAcADAAIAAkACAAJAAgABwAHAAsACQAHAAQABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAikA AAAyCkwDcQAUAAQAAAAAABoDYwTg4fHu8OH2s/4g7/Dl7+Dw4PLzLgcACAAHAAgACAAIAAkAAwAM AAUACQAIAAcACQAHAAgABwAHAAcABAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKTAMFAQEABAAAAAAAGgNjBCAA BwAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAEAAAALQEDAAQAAAAtAQMABAAAAC0BAwAFAAAACQIAAAACFwAA ADIKXgNxAAgABAAAAAAAGgNjBNDu5+/u5LPrCgAIAAYACAAIAAgABAAHAAQAAAAtAQEABAAAAC0B AQAEAAAALQEBAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgpeA6wAAQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIE AAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAJ9AAAAMgpxA3EATAAEAAAAAAAaA2MEzOXr7urx6Org7CDk8+blIPHo 6/zt7iDn4pL/5/O68vzx/yDnIOGz6+rg7Ogg7+vg5+zoIOrw7uKzLCDj7uvu4u3o7CD36O3u7CDn IA4ABwAIAAgABwAHAAkABwAHAAoADQAIAAcACwAHAA0ABwAJAAgABwAJAAgADQAGAAgABQAHAAYA BwAHAAcABwAHAAcADQAGAAwACAADAAgABwAHAAoACQAMAAkACAAHAAYACgAJAAwABwAIAAgACAAD AAQADAAGAAgACAAIAAgACQAJAAoADAAIAAkACQAIAAoADAAGAAQABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEA BQAAAAkCAAAAAjoAAAAyCoMDcQAfAAQAAAAAABoDYwTg6/zh8+yz7e7sICg5OSAlKS4gzOXr7urx 6Org7CDvAAcACAAHAAgABwAKAAMACQAIAAoACAAFAAgACAAIAA0ABQAEAAgADgAHAAgACAAHAAcA CQAHAAcACgAIAAkABQAAAAkCAAAAAhcAAAAyCoMDZgEIAAQAAAAAABoDYwTw7u3o6uC6IAgACAAJ AAkABwAHAAcACAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKgwOlAQEABAAAAAAAGgNjBPMABwAFAAAACQIAAAAC DQAAADIKgwOsAQEABAAAAAAAGgNjBCAACAAFAAAACQIAAAACSgAAADIKgwO0ASoABAAAAAAAGgNj BPHo7e7is+Dr/O3zIPCz5Ojt8ywg6u7t9uXt8vDg9rP/IOIg/+qz6SDzIAcACQAJAAgACAADAAcA CAAHAAkABwAIAAgAAwAIAAkACQAHAAQACAAHAAgACQAJAAcACQAHAAgABwAJAAMABwAIAAgACAAH AAcAAwAJAAgABwAEAAUAAAAJAgAAAAITAAAAMgqDA+UCBQAEAAAAAAAaA2MEICAgICAABAAEAAQA BAAEAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAIWAAAAMgqWA3EABwAEAAAAAAAaA2MEMiDw 4OfoIAAIAAYACAAHAAYACQAGAAUAAAAJAgAAAAJtAAAAMgqWA6MAQQAEAAAAAAAaA2ME7OXt+OAs IO2z5iDzIO/r4OfssyDq8O7isy4gzuGSuuwg8O7n7+7ks+vzIO3o5/zq6OksIPMg8eXw5eTt/O7s 8yAACgAHAAkACwAHAAQABgAJAAMACwAGAAcABgAJAAgABwAGAAoAAwAGAAcACAAIAAgAAwAEAAYA DAAIAAUABwAKAAYACAAIAAYACQAIAAgAAwAIAAcABgAJAAkABgAHAAcACQAJAAQABgAHAAYABwAH AAgABwAIAAkABwAIAAoABwAGAAUAAAAJAgAAAAIaAAAAMgqWA3oCCgAEAAAAAAAaA2ME8fLg7e7i 6PL8IAcABwAHAAkACAAIAAkABwAHAAUABQAAAAkCAAAAAhMAAAAyCpYDxAIFAAQAAAAAABoDYwQx MSDrIAAIAAgABQAIAAQABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAowAAAAyCqgDcQBWAAQA AAAAABoDYwTvs/Hr/yDi7fPy8LP47fzu7JL/5+7i7uPuIODh7iDi7fPy8LP47fzu4uXt7e7j7iDn 4PHy7vHz4uDt7f8sILMg7+7q4OfzuiCz7eTo4rPk8+Dr/O2zIAkAAwAHAAgABwAIAAgACQAHAAcA CAADAAsACQAHAAgACgAFAAcABgAIAAgACAAGAAgACAAHAAgACAAIAAgACQAHAAcACAADAAsACQAH AAgACAAHAAkACQAIAAYACAAIAAYABwAHAAcACAAHAAcACAAHAAkACQAHAAQACAADAAgACQAIAAcA BwAGAAcABwAIAAMACQAIAAkACAADAAgABwAHAAgABwAJAAMABAAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAF AAAACQIAAAACKQAAADIKugNxABQABAAAAAAAGgNjBOKz5PXo6+Xt7f8g4iDs5ebg9SA3CAADAAgA BwAJAAgABwAJAAkABwAOAAgADgAKAAcACwAHAAcADgAIAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgq6AyABAQAE AAAAAAAaA2MElgAIAAUAAAAJAgAAAAITAAAAMgq6AygBBQAEAAAAAAAaA2MEMjAgJS4ACAAIAA4A DQAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgq6A1cBAQAEAAAAAAAaA2MEIAAOAAUAAAAJAgAAAAJVAAAAMgq6 A2UBMQAEAAAAAAAaA2MEzuGSuuwg8O7n7+7ks+vzIO+z8ev/IOfg8fLu8fPi4O3t/yDh4OPg8u7w 4Ofu4uj1IAAMAAgABQAHAAoADgAIAAgABgAJAAgACAADAAgABwAOAAkAAwAHAAgABwANAAYABwAH AAcACAAHAAcACAAHAAkACQAHAA0ACAAHAAYABwAHAAgACAAHAAYACAAIAAkABwAEAAUAAAAJAgAA AAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAIyAAAAMgrNA3EAGgAEAAAAAAAaA2ME7+Xw7vDg6/zt6PUg5O7n IOzl6+7q8ejq4OwJAAcACAAIAAgABwAIAAcACQAJAAcABgAIAAgABgAGAAoABwAIAAgABwAHAAkA BwAHAAoABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCs0DOgEBAAQAAAAAABoDYwTzAAcABQAAAAkCAAAAAg0AAAAy Cs0DQQEBAAQAAAAAABoDYwQgAAUABQAAAAkCAAAAAhMAAAAyCs0DRgEFAAQAAAAAABoDYwQo4rPk IAAFAAgAAwAIAAUABQAAAAkCAAAAAhAAAAAyCs0DYwEDAAQAAAAAABoDYwQ3LDUACAAEAAgABQAA AAkCAAAAAg0AAAAyCs0DdwEBAAQAAAAAABoDYwQgAAUABQAAAAkCAAAAAjEAAAAyCs0DfAEZAAQA AAAAABoDYwTk7iAxNSDs4ykg8fLg7e7i6PL8IDE2IOsgAAgACAAFAAgACAAFAAoABgAFAAUABwAH AAcACQAIAAgACQAHAAcABQAIAAgABQAIAAUABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCs0DLAIBAAQAAAAAABoD YwSzAAMABQAAAAkCAAAAAjIAAAAyCs0DLwIaAAQAAAAAABoDYwTnIOru5fSz9rO67fLu7CDis+T1 6Ovl7e3/IAYABQAHAAgABwAJAAMACQADAAcACQAHAAgACgAFAAgAAwAIAAcACQAIAAcACQAJAAcA BAAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACIAAAADIK3wNxAA4ABAAAAAAAGgNjBPMg7OXm 4PUg4rPkIDExBwAFAAoABwALAAcABwAFAAgAAwAIAAYACAAIAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgrfA9UA AQAEAAAAAAAaA2MEIAAEAAUAAAAJAgAAAAIXAAAAMgrfA9kACAAEAAAAAAAaA2ME5O4gMzIgJS4I AAgABAAIAAgABAANAAQABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCt8DEgEBAAQAAAAAABoDYwQgAAcABQAAAAkC AAAAAgQAAAAtAQYABAAAAC0BBgAEAAAALQEGAAQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAiMAAAAyCvIDcQAQ AAQAAAAAABoDYwTBs+7y8ODt8fTu8Ozg9rP/CQAEAAgADAAIAAgACAAHAAsACAAIAAoACAAIAAQA BwAFAAAACQIAAAACDQAAADIK8gPxAAEABAAAAAAAGgNjBCAACAAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAE AAAALQEHAAQAAAAtAQcABAAAAC0BBwAFAAAACQIAAAACZQAAADIKBARxADwABAAAAAAAGgNjBMzl 6+7q8ejq4Owg77Pk6//j4Log5erx8uXt8eji7bPpIOGz7vLw4O3x9O7w7OD2s78g8yDv5fez7faz Lg4ABwAIAAgABwAHAAkABwAHAAoABgAJAAMACAAIAAcABgAHAAcABgAHAAcABwAHAAcACQAHAAkA CAAJAAMACQAEAAgAAwAIAAcACAAHAAkABwAJAAgACAAKAAcACQAEAAMACQAHAAUACQAHAAgAAwAJ AAkAAwAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgoEBCECAQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIcAAAA +wIQAAcAAAAAALwCAAAAzAECAiJTeXN0ZW0AdhAT9ggYp5IKGeL3doAB/Ha0ddkIJKeSCgQAAAAt AQkABAAAAC0BCQAFAAAAFAIAAAAABQAAABMCYwQAAAUAAAATAmMEGgMFAAAAEwIAABoDBQAAABMC AAAAAAUAAAAUAgEAAQAFAAAAEwJiBAEABQAAABMCYgQZAwUAAAATAgEAGQMFAAAAEwIBAAEABQAA ABQCAgACAAUAAAATAmEEAgAFAAAAEwJhBBgDBQAAABMCAgAYAwUAAAATAgIAAgADAAAAAAA= ------=_NextPart_01D9F188.C1DB6ED0 Content-Location: file:///C:/6812D8C6/UA182760101_D4DF.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9F188.C1DB6ED0 Content-Location: file:///C:/6812D8C6/UA182760101_D4DF.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9F188.C1DB6ED0 Content-Location: file:///C:/6812D8C6/UA182760101_D4DF.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQCl Xn0txwYAANcbAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZz24bRRi/I/EOo723sRMnjaM6 VezYDbRpo9gt6nG8Hu9OM7uzmhkn9a1Kj0ggREEcqARcOCAgUou4tO/gPkOgCIrUV+Cbmd31Tryh SRtBBc0h3p39ff//zDe7Fy/diRjaJUJSHje86vmKh0js8wGNg4Z3o9c5t+whqXA8wIzHpOGNifQu rb77zkW8okISEQT0sVzBDS9UKlmZm5M+LGN5nickhmdDLiKs4FYEcwOB94BvxObmK5WluQjT2EMx joDt5JvJT5PHkwN0fTikPvFWM/5tBkJiJfWCz0RXcycZ0ddP9ycHkyeTR5ODp3fh+gn8fmxoBztV TSHHssUE2sWs4YHoAd/rkTvKQwxLBQ8aXsX8eXOrF+fwSkrE1DG0BbqO+UvpUoLBzryRKYJ+LrTa qdUvrOf8DYCpWVy73W61qzk/A8C+D5ZbXYo8a53lajPjWQDZy1nercpipebiC/wXZnSuN5vNxXqq i2VqQPayNoNfrizV1uYdvAFZ/OIMvtZca7WWHLwBWfzSDL5zob5Uc/EGFDIa78ygdUA7nZR7Dhly tlEKXwb4ciWFT1GQDXm2aRFDHquT5l6Eb3PRAQJNyLCiMVLjhAyxD4newlFfUKwF4hWCC0/ski9n lrRsJH1BE9Xw3k8wFM2U34vH3794/BAd7j863P/58N69w/0fLSOHagPHQZHq+bef/PngLvrj4VfP 739WjpdF/K8/fPjLk0/LgVBOU3WefX7w26ODZ1989Pt390vgawL3i/AejYhE18ge2uYRGGa84mpO +uJ0FL0Q0yLFWhxIHGMtpYR/W4UO+toYszQ6jh5N4nrwpoB2Uga8PLrtKNwNxUjREslXwsgBbnLO mlyUeuGKllVwc28UB+XCxaiI28Z4t0x2C8dOfNujBPpqlpaO4a2QOGpuMRwrHJCYKKSf8R1CSqy7 Ranj103qCy75UKFbFDUxLXVJj/adbJoSbdAI4jIusxni7fhm8yZqclZm9TrZdZFQFZiVKN8jzHHj ZTxSOCpj2cMRKzr8KlZhmZLdsfCLuLZUEOmAMI7aAyJlGc11AfYWgn4FQwcrDfsmG0cuUii6U8bz Kua8iFznO60QR0kZtkvjsIh9T+5AimK0xVUZfJO7FaLvIQ44PjbcNylxwv3ybnCDBo5K0wTRT0ai JJaXCXfytztmQ0xMq4Em7/TqiMZ/17gZhc5tJZxd44ZW+ezLByV6v6ktew12r7Ka2TjSqI/DHW3P LS4G9M3vzut4FG8RKIjZLeptc37bnL3/fHM+rp7PviVPuzA0aD2L2MHbjOHRiafwIWWsq8aMXJVm EJewFw06sKj5mEMqyU9pSQiXurJBoIMLBDY0SHD1AVVhN8QJDPFVTzMJZMo6kCjhEg6TZrmUt8bD QUDZo+iiPqTYTiKx2uQDu7ygl7OzSM7GaBWYA3AmaEEzOKmwhQspU7DtVYRVtVInllY1qpkm6UjL TdYuNod4cHluGizm3oQhB8FoBF5egtcEWjQcfjAjA+13G6MsLCYKZxkiGeIBSWOk7Z6NUdUEKcuV GUO0HTYZ9MHyJV4rSKtrtq8h7SRBKoqrHSMui97rRCnL4GmUgNvRcmRxsThZjPYaXn1xftFDPk4a 3hDOzXAZJRB1qedKzAJ4P+UrYdP+pcVsqnwazXpmmFsEVXg1Yv0+Y7DTBxIh1TqWoU0N8yhNARZr SVb/+UVw61kZUNKNTqbFwjIkw7+mBfjRDS0ZDomvisEurGjf2du0lfKRIqIbDvZQn43ENobw61QF ewZUwusP0xH0Dby70942j9zmnBZd8Y2Zwdl1zJIQp+1Wl2hWyRZuGlKug7krqAe2lepujDu9Kabk z8iUYhr/z0zR+wm8jVgY6Aj48DZZYKQrpeFxoUIOXSgJqd8RMEiY3gHZAu9/4TEkFbzTNr+C7Opf W3OWhylrOFSqbRogQWE/UqEgZAvaksm+lzCrpnuXZclSRiajCurKxKrdJ7uE9XQPXNJ7u4dCSHXT TdI2YHBH88+9TyuoH+ghp1hvTifL915bA//05GOLGYxy+7AZaDL/5yrm48F0V7X0hjzbe4uG6AfT MauWVQUIK2wF9bTsX1GFU261tmPNWDy/mCkHUZy1GBbzgSiBd0pI/4P9jwqf2a8jekPt8W3orQg+ bmhmkDaQ1efs4IF0g7SLfRic7KJNJs3KujYdnbTXss36jCfdXO4RZ2vNThLvUzo7H85ccU4tnqWz Uw87vrZrx7oaInu0RGFpmB1sTGDMl7Xily/evw2BXodvCCOmpEkm+I4lMMzQXVMHUPxWoiFd/QsA AP//AwBQSwMEFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAB0aGVtZS90aGVtZS9fcmVscy90aGVt ZU1hbmFnZXIueG1sLnJlbHOEj00KwjAUhPeCdwhvb9O6EJEm3YjQrdQDhOQ1DTY/JFHs7Q2uLAgu h2G+mWm7l53JE2My3jFoqhoIOumVcZrBbbjsjkBSFk6J2TtksGCCjm837RVnkUsoTSYkUiguMZhy DidKk5zQilT5gK44o49W5CKjpkHIu9BI93V9oPGbAXzFJL1iEHvVABmWUJr/s/04GolnLx8WXf5R QXPZhQUoosbM4CObqkwEylu6usTfAAAA//8DAFBLAQItABQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAAT AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABbQ29udGVudF9UeXBlc10ueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAKXWp+fA AAAANgEAAAsAAAAAAAAAAAAAAAAAMAEAAF9yZWxzLy5yZWxzUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAGt5lhaD AAAAigAAABwAAAAAAAAAAAAAAAAAGQIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEApV59LccGAADXGwAAFgAAAAAAAAAAAAAAAADWAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhl bWUxLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAAAAAAAAAAAAAANEJAAB0aGVt ZS90aGVtZS9fcmVscy90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sLnJlbHNQSwUGAAAAAAUABQBdAQAAzAoAAAAA ------=_NextPart_01D9F188.C1DB6ED0 Content-Location: file:///C:/6812D8C6/UA182760101_D4DF.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D9F188.C1DB6ED0 Content-Location: file:///C:/6812D8C6/UA182760101_D4DF.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D9F188.C1DB6ED0--