ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

д = 83;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

КЛОПІДОГРЕ&= #1051;Ь МАКЛЕОДС<= /b>

(CLOPIDO= GREL MACLEODS)

Скла&= #1076;:=

д= 10;юча речовина: клопі= догрель у вигляді клопідогреl= 3;ю гідросульфk= 2;ту;=

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 75 мг к= лопідогрелn= 2; у вигляді клопідогреl= 3;ю гідросульфk= 2;ту;

д = 86;поміжні речовини: лактоза, моногідрат, г&#= 1110;дроксипроп= ілцелюлоза низькозаміm= 7;ена, кремнію діоксид, олі= 103; рицинова гідрогенізl= 6;вана, диметикон; оболонка: Instacoat Universal Pink A05G30176 (гіпр= ;омелоза, макрогол, ти= 090;ану діоксид (Е 171), заліза окси = 76; червоний =

(Е 172)).

<= /b>

Л= 10;карська форма. Таблетки, вкриті плів = 82;овою оболонкою.=

Основнo= 0; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: рожевог = 86; кольору круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з гравіюваннn= 3;м «L11» з одного б= ;оку та гладкі з іншого.

Фарм = 72;котерапевт&#= 1080;чна група. Антитро&= #1084;ботичні засоби. Антиагрегаl= 5;ти.

Код А= 058;Х B01A C04.

Фарм&= #1072;кологічні властивостo= 0;.

Ф = 72;рмакодинам&#= 1110;ка.

Меха&= #1085;ізм дії. Клопідогреl= 3;ь селективно пригнічує зв’язуваннn= 3; аденозиндиm= 2;осфату (АДФ) з рецептором на поверхні = 090;ромбоцита та подальшу активацію комплексу GPIIb/IIIa під дією АДФ і таким чином пригнічує агрегацію тромбоцитіk= 4;. Для утворення активної ін = 75;ібіції агрегації тромбоцитіk= 4; необхідна біотрансфоl= 8;мація клопідогреl= 3;ю. Клопідогреl= 3;ь також пригнічує агрегацію тромбоцитіk= 4;, індуковану іншими агоністами, шляхом блокування підвищення активності = 90;ромбоцитів вивільнениl= 4; АДФ. Клопідогреl= 3;ь необоротно модифікує АДФ-рецепто = 88;и тромбоцитіk= 4;. Отже, тромбо= 094;ити, що вступили = 091; взаємодію з клопідогреl= 3;ем, змінюються до кінця їх життєвого циклу. Нормальна функція тромбоцитіk= 4; відновлюєтn= 0;ся зі швидкіст= 02;, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитіk= 4;.

Фарм&= #1072;кодинамічн= ;і ефекти. З першого дня застосуванl= 5;я у повторних добових дозах 75 мг препарату виявляєтьсn= 3; суттєве уповільненl= 5;я АДФ-індуков = 72;ної агрегації тромбоцитіk= 4;. Ця дія прогресивнl= 6; посилюєтьсn= 3; і стабілізуєm= 0;ься між 3 і 7 днями. При стабіль = 85;ому стані середній рівень пригніченнn= 3; агрегації під дією добової доз = 80; 75 мг становит&= #1100; від 40 до 60 %. Агрегація тромбоцитіk= 4; і триваліст= 00; кровотечі повертаютьl= 9;я до початков = 86;го рівня у середньому через 5 днів після припинення лікування.=

Клін&= #1110;чна ефективнісm= 0;ь та безпека. Безпеку та ефективнісm= 0;ь клопідогреl= 3;ю оцінювали у п’яти подвійних сліпих дослідженнn= 3;х, у яких взяли участь пона = 76; 88000 пацієнтів: дослідженнn= 3; CAPRIE – порівняння клопідогреl= 3;ю з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (АСК); дослідженнn= 3; CURE, CLARITY, COMMIT та ACTIVE-A – пор= івняння клопідогреl= 3;ю і плацебо, обидва – у комбінації = 79; АСК та іншою стандартноn= 2; терапією.=

Інфаркm= 0; міокарда (ІМ), інсульт, що сталися нещ = 86;давно, або встановленk= 7; захворюванl= 5;я периферичнl= 0;х артерій. У дослідженнn= 3; CAPRIE було включено 19185 хворих на атеротромбl= 6;з, проявом якого був нещодавній = 30;М (<35 днів тому), нещодавній ішемічний інсульт (від 7 днів до 6 місяців том = 91;) або встановленk= 7; захворюван&#= 1085;я периферичнl= 0;х артерій (ЗПА). Пацієнти були рандомізовk= 2;ні для отриман = 85;я клопідогреl= 3;ю по 75 мг на добу або АСК 325 мг нk= 2; добу, після чого вони перебували під спостер = 77;женням від 1 до 3 років= ;. У підгрупі І= 052; більшість пацієнтів отримували АСК у перші кілька днів після розвитку ІМ.

К = 83;опідогрель порівняно з АСК достовірно = 79;нижував частоту розвитку но = 74;их ішемічних подій (комбінован = 72; кінцева точ = 82;а, яка складалася = 79; ІМ, ішемічного інсульту і летального наслідку). При проведенні аналізу відповідно до призначеноk= 5;о на початку дослідженнn= 3; лікування спостерігаl= 3;ося 939 подій у груп= ;і клопідогреl= 3;ю і 1020 подій у групі АСК (відносне зниження ризику (ВЗР) =3D 8,7 = % [95 % ДІ: 0,2-16,4]; p =3D 0,045). Тобт = 86; на кожні 1000 пацієнтів, які лікувал = 80;ся 2 роки, додатково п = 88;иблизно 10 пацo= 0;єнтів [ДІ: 0 - 20] уникали розвитку нової ішемічної події. Аналі= 079; загальної летальностo= 0; як вторинно= 11; кінцевої точки не виявив знач = 85;их відмінностk= 7;й між терапіє= 02; клопідогреl= 3;ем (5,8 %) і АСК (6 %).

Аналіз підгруп за відповідниl= 4;и захворюванl= 5;ями (ІМ, ішемічний інсульт і ЗПА) показав, що найбільш = 80;й ефект (що досягав статистичнl= 6;ї достовірноl= 9;ті при p =3D 0,003) спостерігаk= 4;ся у пацієнтів із ЗПА (особливо у тих, хто переніс ІМ) (ВЗР =3D 23,7 %; ДІ: 8,9-36,2), менший ефек = 90; (що достовірно не відрізня = 74;ся від ефекту АСК) мали пацієнти з і= 085;сультом (ВЗР =3D 7,3 %; ДІ: -5,7-18,7 [p =3D 0,258]). У пацієнтів, включених у дослідженнn= 3;, які нещодавно перенесли І = 52;, вплив клопідогреl= 3;ю за чисельними показникамl= 0; був меншим, але при цьом= 091; він статист = 80;чно достовірно не відрізнявсn= 3; від впливу АСК (ВЗР =3D -4 %; ДІ: -22,= 5-11,7 [p =3D 0,639]). Крім того, аналіз підгруп хворих різного вік = 91; свідчить, що сприятливиl= 1; ефект клопі = 76;огрелю у пацієнтів віком від 75 років був ни= 078;чим, ніж у пацієнтів в= 10;ком до 75 років.

О = 89;кільки потужність дослідженнn= 3; CAPRIE не була достатньою, щоб оцінити ефективнісm= 0;ь для окремих підгруп, залишаєтьсn= 3; незрозумілl= 0;м, чи дійсно існують відмінностo= 0; у відносном = 91; зниженні ризику для хворих із різними зах = 74;орюваннями, чи різниця була випадковою.

Гострий коронарний синдром. У дослідженнn= 3; CURE було включено 12562 пацієнти з гострим коронарним синдромом б = 77;з підйому сегмента ST (нестабільн = 72; стенокардіn= 3; або ІМ без патологічнl= 6;го зубця Q), в яких за останні 24 години спостерігаk= 4;ся напад болю в грудях або симптоми ішемії. У пацієнтів були зміни н= 072; ЕКГ, що свідч&#= 1080;ть про нову ішемію або підвищення активності серцевих ферментів або тропоні = 85;у I чи T мінімум удвічі порівняно з вищою межею норми. Хворі були рандомізовk= 2;ні для отримання клопідогреl= 3;ю (навантажув = 72;льна доза – 300 мг, потім – 75 мг на= ; добу, n =3D 6259) або плацебо   (n =3D 6303), обидва – у комбінації = 79; АСК (75−325 мг 1 раз на добу) та іншою стандартноn= 2; терапією. Лі= 082;ування тривало до 1 року. У дослідженнo= 0; CURE 823 (6,6 %) пацієнти отримували також супутню терапію антагоністl= 6;м глікопротеo= 1;нових рецепторів GPIIb/IIIa. Більше ніж= ; 90 % пацієнтів отримували гепарини. Така супутн= 03; терапія ста = 90;истично достовірно не впливала на відносну частоту виникнення кровотеч пр = 80; лікуванні клопідогреl= 3;ем і плацебо. Кількість пацієнтів, які досягли первинної кінцевої точки [серцево-суд= 080;нна смерть (ССС), ІМ або інсульт], становила 582 (9,3 %) у групі клопідогреl= 3;ю і 719 (11,4 %) – у групі плацебо. ВЗР = =3D 20 % (95 % ДІ: 10-28 %; p =3D 0,00009) для групи клопідогреl= 3;ю (17 % – при консерватиk= 4;ному лікуванні, 29 % ̵= 1; якщо пацієнтам проводиласn= 0; черезшкірнk= 2; транслюмінk= 2;льна коронарна ангіопластl= 0;ка з або без встановленl= 5;я стента і 10 % – якщо їм проводилосn= 3; аортокоронk= 2;рне шунтування). Попередженl= 5;я розвитку нових серцево-суд = 80;нних порушень (первинна кі= 085;цева точка) відбувалосn= 3; з ВЗР, яке становило 22 % (ДІ: 8,6-33,4), 32 % (ДІ: 12,8-46,4), 4 % (ДІ: -26,9-26,7), 6 % (ДІ: -33,5-34,3) і 14 % (ДІ: -31,6-44,2) у періоди 0−1, 1−3, 3−6, 6−9 і 9−12 місяців дослідженнn= 3; відповідно. Тобто через більш ніж 3 м= 110;сяці лікування сприятливиl= 1; ефект, що спо&#= 1089;терігався у групі клопідогреl= 3;ь + АСК, більше не зростав, а ризик крововиливo= 0;в залишався (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З = 72;стосування клопідогреl= 3;ю під час досл= 110;дження CURE знижувало потребу у застосуванl= 5;і тромболітиm= 5;ної терапії (ВЗР = =3D 43,3 %; ДІ: 24,3-57,5 %) та інгібіторіk= 4; глікопротеo= 1;нових рецепторів GPIIb/IIIa (ВЗР =3D 18,2 %; ДІ: 6,5-28,3 %).<= o:p>

К= 10;лькість пацієнтів, які досягли комбінованl= 6;ї первинної кінцевої точки (ССС, ІМ, інсульт або рефрактернk= 2; ішемія), становила 1035 (16,5 = %) у групі клопідогреl= 3;ю і 1187 (18,8 %) – у групі плацебо. ВЗР = =3D 14 % (95 % ДІ 6-21 %, p= =3D 0,0005) у групі клопідогреl= 3;ю. Такий ефект був здебільшогl= 6; зумовлений статистичнl= 6; значущим зниженням ч = 72;стоти виникнення ІМ [287 (4,6 %) у групі клопідогреl= 3;ю і 363 (5,8 %) у групі плацебо]. Зміни частоти повторних госпіталізk= 2;цій з приводу нестабільнl= 6;ї стенокардіo= 1; не спостерігаl= 3;ося.

Р = 77;зультати, одержані у групах пацієнтів і = 79; різними характерисm= 0;иками (наприклад, нестабільнk= 2; стенокардіn= 3; або ІМ без патологічнl= 6;го зубця Q, рівень ризику від низького до високого, діабет, необхіднісm= 0;ь реваскулярl= 0;зації, вік, стать), збігалися з результатаl= 4;и первинного аналізу. Зокрема, додатковий = 72;наліз 2172 пацієнтів (17 % від усієї групи паціє = 85;тів CURE), яким було встановленl= 6; стент (PCI-CURE), показав, що при лікуванні клопідогреl= 3;ем, порівняно з плацебо, спостерігаn= 8;ться значуще ВЗР (26= ,2 %), що свідчить на користь клопідогреl= 3;ю у попередженl= 5;і розвитку первинної кінцевої точки (ССС, ІМ, інсульт), а також значуще ВЗР (23= ,9 %) для другої комбінованl= 6;ї первинної кінцевої точки (ССС, ІМ, інсульт або рефрактернk= 2; ішемія). Більше того, профіль безпеки клопідогреl= 3;ю у цій підгрупі пацієнтів н = 77; викликає ніяких особливих зауважень. Таким чином, результати = 76;одаткового аналізу групи пацієнтів збігаються = 79; результатаl= 4;и всього дослідженнn= 3;.

С = 87;риятливий ефект клопідогреl= 3;ю був продемо = 85;стрований незалежно від отримання невідкладнl= 6;го та довготриваl= 3;ого лікування іншими серцево-суд = 80;нними препаратамl= 0; (гепарин/низ= 100;комолекуля&= #1088;ний гепарин, інг= 110;бітори глікопротеo= 1;нових рецепторів GPIIb/IIIa, ліпідозни= жувальні препарати, бета-блокат = 86;ри та інгібітори = 72;нгіотензин&#= 1087;еретворюва= льного ферменту (АП= 060;)). Ефективнісm= 0;ь клопідогреl= 3;ю не залежала = 074;ід дози АСК (75−325 м= 075; 1 раз на добу).<= /o:p>

У пацієнтів і = 79; гострим ІМ з підйомом сегмента ST оцінювали безпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю у двох рандомізовk= 2;них, плацебо-кон = 90;рольованих, подвійних сліпих дослідженнn= 3;х – CLARITY і COMMIT.

У дослідженнn= 3; CLARITY був включе= 085;ий 3491 пацієнт, у я = 82;ого протягом останніх 12 годин відбувся ІМ = 079; підйомом сегмента ST і була запланованk= 2; терапія тромболітиm= 5;ними засобами. Пацієнти од = 77;ржували клопідогреl= 3;ь (300 мг навантаж= ;увальної дози, потім – по 75 мг/добу, n =3D 1752) або плацебо (n = =3D 1739), обидва – у комбінації = 79; АСК (навантажув = 72;льна доза –        = 150−325 мг, після чого – по 75−162 мг/добу), фібринолітl= 0;чним агентом, у разі необхідносm= 0;і – з гепарином. Подальше спостережеl= 5;ня за пацієнтами тривало 30 днів. Первин= 085;ою кінцевою точкою була оклюзія пов’язаної = 79; інфактом артерії, виявлена на ангіограмі перед випискою з клініки, летальний н = 72;слідок або рецидив ІМ перед проведенняl= 4; коронарної ангіографіo= 1;. Для пацієнтів, я= 082;им не проводил = 72;сь ангіографіn= 3;, первинною кінцевою точкою був летальний наслідок аб = 86; рецидив ІМ д= 086; 8 доби або до виписки з клініки. У групі паціє = 85;тів було 19,7 % жінок, 29= ,2 % пацієнтів в= 10;ком від 65 років. Загалом 99,7 % пацієнтів отримували фібринолітl= 0;ки (фібриноспе = 94;ифічні − 68,7 %, фібринонесl= 7;ецифічні − 31,1 %),    = 89,5 % – гепарин, 78,7 % – бета-блокат = 86;ри, 54,7 % – інгібіто = 88;и АПФ і 63 % – статини.

П = 77;рвинної кінцевої точки досягли 15 % пацієнтів і = 79; групи, що отримувала клопідогреl= 3;ь, і 21,7 % із групи, що отримува = 83;а плацебо. Таким чином, абсолютне зниження склало 6,7 % і з перевагою 36 % на користь клопідогреl= 3;ю (95 % ДІ: 24-47 %; p < 0,001), в основному у зв’язку зі з= 084;еншенням випадків розвитку оклюзії арт = 77;рії, пов’язаної = 79; ІМ. Така перевага спостерігk= 2;лася у всіх попередньо визначених підгрупах пацієнтів, розподілеl= 5;их за віком, статтю, лока= 083;ізацією ІМ і видом отримуваноo= 1; терапії фібринолітl= 0;ками або гепаринами.

Д = 74;офакторний дизайн дослідженнn= 3; COMМІT включав 45852 пацієнти, у яких протягом останніх 24 го&= #1076;ин спостерігаl= 3;ося виникнення симптомів, які дозволя = 83;и запідозритl= 0; ІМ, що підтверджуn= 8;ться відхиленняl= 4;и від норми показників ЕКГ (наприкл= 072;д, підйом чи депресія сегмента ST або блокада лівої ніжки пучка Гіса). Пацієнти отримували клопідогреl= 3;ь        =     (75 мг/добу, n =3D 22961) або плацебо (n = =3D 22891) у комбінаці= 11; з АСК (162 мг/доб = 91;) протягом    28 днів або до виписки з лікарні. Ком= 073;інованими первинними кінцевими точками був летальний наслідок з будь-якої причини і перший рецидив ІМ, інсульт або летальний наслідок. У групі пацієнтів було 27,8 % жінок, 58= ,4 % пацієнтів в= 10;ком від 60 років (26 % – віком від 70 років) і 54,5 % пацієнтів, які отримували фібринолітl= 0;ки.

Клопідогре&= #1083;ь статистичнl= 6; достовірно знижував відносний ризик розвитку летального наслідку з будь-якої причини на 7 % (p =3D 0,029) і відносни = 81; ризик комбінації рецидиву ІМ, інсульту аб = 86; летального наслідку на 9 %= (p =3D 0,002), при цьому відносне та абсолютне зниження ст = 72;новило 0,5 % і 0,9 % відповідно. Такий ефект спостерігаk= 4;ся у пацієнтів різного вік = 91; і статі незалежно від прийому фібринолітl= 0;ків протягом пе = 88;ших 24 годин.

Фібриляція передсердь (ФП). У дослідженнn= 3; ACTIVE-W та ACTIVE-А, які були окремими до = 89;лідженнями у межах програми ACTIVE, було включено пацієнтів і = 79; ФП, які мали щонайменше один фактор ризику виникнення судинних порушень. Ґрунтуючисn= 0; на критерія = 93; включення у дослідженнn= 3;, лікарі залу = 95;али пацієнтів д = 86; дослідженнn= 3; ACTIVE-W, якщо таким пацієнтам планувалосn= 3; призначеннn= 3; терапії антагоністk= 2;ми вітаміну К (АВК) (наприкл&= #1072;д, варфарином). У дослідженнn= 3; ACTIVE-А було включено пацієнтів, які не могли отримувати АВК-терапію через протипоказk= 2;ння або небажання отримувати = 11;ї.

Дослідженн&= #1103; ACTIVE-W продемонстl= 8;увало, що антикоаг = 91;лянтна терапія антагоністk= 2;ми вітаміну К була більш ефективною, ніж лікування к = 83;опідогреле&#= 1084; та АСК.

Дослідженн&= #1103; ACTIVE-А (n =3D 7554) було багатоцентl= 8;овим, рандомізовk= 2;ним, подвійним сліпим, плацебо-кон = 90;рольованим дослідженнn= 3;м, у якому порівнювалl= 0; клопідогреl= 3;ь 75 мг на добу + АСК (n =3D 3772) із плацеб= 086; + АСК (n =3D 3782). Рекомендовk= 2;на доза АСК становила в= 10;д 75 до 100 мг на добу. Пацієнти отримували лікування упродовж періоду до 5 років.

Пацієнти, рандомізовk= 2;ні у програму ACTIVE, мали докуме = 85;тально підтверджеl= 5;у ФП, тобто пос&#= 1090;ійну форму ФП або щонайменше 2 епізоди пар = 86;ксизмально&#= 1111; ФП упродовж останніх        6 місяців, та принаймні один із таки= 093; факторів ризику: вік від 75 років чи вік від 55 до 74 років та/або цукровий діабет, що потребує медикаментl= 6;зного лікування, або докумен = 90;ально підтверджеl= 5;ий перенесениl= 1; ІМ, або документалn= 0;но підтверджеl= 5;у ішемічну хв = 86;робу серця; попереднє лікування з приводу сис = 90;емної артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;; раніше перенесениl= 1; інсульт, транзиторнk= 2; ішемічна атака (ТІА), системна емболія без ураження структур ЦН = 57;; дисфункція лівого шлун = 86;чка із показником фракції викиду лівого шлун = 86;чка <45 % або документалn= 0;но підтверджеl= 5;е захворюванl= 5;я периферичнl= 0;х судин. Середній ба = 83; за шкалою CHADS2 становив 2 (у межах 0−6).

До основних критеріїв виключення пацієнтів і = 79; дослідженнn= 3; належали документалn= 0;но підтверджеl= 5;а виразкова хвороба впродовж останніх 6 місяців; внутрішньоl= 4;озкова кровотеча в = 072;намнезі, серйозна тромбоцитоl= 7;енія (кількість тромбоцитіk= 4; <50×10⁹/л); потреба у застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю або пероральниm= 3; антикоагулn= 3;нтів (ПАК) або непе&= #1088;еносимість будь-якої з цих двох речовин.

73 % пацієнтів, включених у дослідженнn= 3; ACTIVE-А, не могли отримувати = 40;ВК у зв’язку з висновками лікаря, чере= 079; неможливісm= 0;ь проведення моніторингm= 1; міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного відношення (МНВ), внаслідок схильності до падіння ч= 080; травми голови або наявності специфічноk= 5;о фактора ризику виникнення кровотечі; щодо 26 % пацієн= ;тів рішення лікаря ґрунтувалоl= 9;я на небажанн= 10; пацієнта отримувати АВК.

41,8 % пацієнтів становили жінки. Середній ві = 82; дорівнював 71 рік, 41,6 % пацієнтів були віком від 75 років. Загалом 23 % хворих отримували = 72;нтиаритміч&#= 1085;і засоби, 52,1 % − бета-блокат = 86;ри, 54,6 % − інгібітори = 40;ПФ та 25,4 % − статини.

Кількість пацієнтів, які досягли первинної кінцевої точки (час до першого виникнення інсульту, ІМ, системної емболії без ураження структур ЦН = 57; або летального наслідку), становила 832 (22,1 %) у групі пацієнтів, які отримували клопідогреl= 3;ь + АСК, та 924 (24,4%) у групі плацебо + АСК (= ВЗР =3D 11,1 %, 95 % ДІ 2,4-19,1 %; р =3D 0,013), насамперед через значн = 77; зниження ча = 89;тоти розвитку інсультів. Інсульти виникли у 296 (7,8 %) пацієнтів, які отримували клопідогреl= 3;ь + АСК, та 408 (10,8 %) пацієнтів, які отримували плацебо + АСК (= ВЗР =3D 28,4 %; 95 % ДІ 16,8-       38,3= %, р =3D 0,00001).

Д= 10;ти. У дослідженнo= 0; із підвищенняl= 4; доз, що прово&#= 1076;илося за участю 86 новонароджk= 7;них або немовля = 90; віком до 24 місяців із ризиком виникнення тромбозу (PICOLO), клопідогреl= 3;ь застосовувk= 2;ли у послідовниm= 3; дозах 0,01; 0,1 і 0,2 мг/кг новонароджk= 7;ним і немовлята = 84; і в дозі 0,15 мг/к= 075; – тільки новонароджk= 7;ним. При дозі 0,2 мг/кг середн= 110;й показник інгібуваннn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; становив 49,3 % (5 мкМ АДФ-інду= 082;ованої агрегації тромбоцитіk= 4;), що було порівнянниl= 4; із таким у дорослих, як= 110; отримували = 82;лопідогрел&#= 1100; у дозі 75 мг на добу.

У рандомізовk= 2;ному подвійному сліпому дос = 83;ідженні за участю паралельниm= 3; груп (CLARINET) 906 дітей (новонародж = 77;них і немовлят) із вроджено= 02; вадою серця ціанотичноk= 5;о типу, яким пр&#= 1086;водилася паліативна операція зі створення системно-ле = 75;еневого артеріальнl= 6;го шунта, були рандомізовk= 2;ні для отримання к = 83;опідогрелю 0,2 мг/кг (n =3D 467) або плацебо (n= =3D 439) із одночасним проведенняl= 4; супутньої б = 72;зової терапії до моменту проведення другого етапу операції. Середній ча = 89; між проведе = 85;ням паліативноo= 1; операції зі створення шунта і першим введенням досліджуваl= 5;ого препарату становив 20 днів. Приблизно 88 % п= ;ацієнтів одночасно отримували АСК (від 1 до 23 мг/кг/добу). Достовірниm= 3; відмінностk= 7;й між групами щодо досягнення первинної комбінованl= 6;ї кінцевої точки, яка складалася = 79; летальних випадків, тромбозу шунта або проведення хірургічноk= 5;о втручання н = 72; серці до 120 дня життя після виникнення події, спричиненоo= 1; тромбозом, н= 077; спостерігаl= 3;ося і становило 89 [19,1 %] у групі клопідогреl= 3;ю і 90 [20,5 % ] у групі п= 083;ацебо (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Найчастішоn= 2; побічною реакцією як = 091; групі клопі = 76;огрелю, так і у групі плацебо був розвиток кровотечі, п= 088;оте достовірниm= 3; відмінностk= 7;й між групами щодо частот = 80; її виникнення виявлено не = 073;уло. Під час подальшого довгострокl= 6;вого періоду спостережеl= 5;ня за побічним = 80; явищами 26 пацієнтів, у яких шунт за= 083;ишався на момент до= 089;ягнення однорічногl= 6; віку, отримували клопідогреl= 3;ь до досягнен = 85;я 18-місячного віку. Під час цього періо = 76;у спостережеl= 5;ня профіль безпеки пре = 87;арату не змінювався.

У дослідженнn= 3;х CLARINET і PICOLO використовm= 1;вався відновлениl= 1; розчин клоп= 10;догрелю. У досліджен = 85;і відносної біодоступнl= 6;сті у дорослих в= 110;дновлений розчин клопідогреl= 3;ю продемонстl= 8;ував аналогічниl= 1; ступінь і трохи вищу швидкість абсорбції основного циркулюючоk= 5;о (неактивног = 86;) метаболіту порівняно і = 79; зареєстровk= 2;ною таблетованl= 6;ю формою преп = 72;рату.

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ка.

Всмоктуван&#= 1085;я. Після пероральноk= 5;о прийому одноразовоo= 1; та багаторазоk= 4;их доз 75 мг на добу клопідогреl= 3;ь швидко всмо = 82;тується. Середня пікова концентрацo= 0;я незміненогl= 6; клопідогреl= 3;ю у плазмі кро= 074;і (приблизно 2,2−= 2,5 нг/мл після одноразовоo= 1; дози 75 мг перо= рально) досягалася приблизно через 45 хв піс= ля прийому. Абсорбція становить н = 77; менше 50 % з огляду на екскрецію метаболітіk= 4; клопідогреl= 3;ю із сечею.

Розподіл. К = 83;опідогрель та основний (неактивний) метаболіт, щ= 086; циркулює в крові, in vitro оборотно зв’язуютьсn= 3; з білками плазми людини (98 % і 94 % відповідно). Цей зв’язок залишаєтьсn= 3; ненасичуваl= 5;им in vitro у межах широкого діапазону концентрацo= 0;й.

М = 77;таболізм. К = 83;опідогрель екстенсивнl= 6; метаболізуn= 8;ться у печінці. In vitro та in vivo існує два основни = 93; шляхи його м= 077;таболізму: один − з участю естераз, що призводить до гідроліз = 91; з утворення = 84; неактивної похідної карбонової кислоти (яка становить 85 % усіх метаболітіk= 4;, що циркулюють = 91; плазмі крові), а інший – із залучення ферментів системи цит = 86;хрому P450. Спочатку кл = 86;підогрель перетворюєm= 0;ься на проміжни = 81; метаболіт 2-оксо-клопід&#= 1086;грель. У результат= 10; подальшого метаболізмm= 1; 2-оксо-клопід&#= 1086;грелю утворюєтьсn= 3; тіолова похідна – ак= 090;ивний метаболіт. Цей активни = 81; метаболіт утворюєтьсn= 3; переважно з = 72; допомогою ф = 77;рменту CYP2C19, за участю кількох інших ферментів системи CYP, так= ;их як CYP1A2, CYP2B6 і CYP3A4. Активний метаболіт клопідогреl= 3;ю (тіолова похідна), який був вид= 110;лений in vitro, швидко та необоротно зв’язуєтьсn= 3; з рецептора = 84;и на тромбоцитаm= 3;, тим самим перешкоджаn= 2;чи агрегації тромбоцитіk= 4;.

В = 80;ведення. Ч = 77;рез 120 годин після прийому внутрішньо міченого ¹⁴C-= 082;лопідогрел&= #1102; у людини приблизно 50 % дози виводи = 83;ося із сечею і пр&#= 1080;близно 46 % – із калом. Після пероральноk= 5;о прийому раз = 86;вої дози 75 мг період напіввиведk= 7;ння клопідогреl= 3;ю становить п = 88;иблизно 6 годин. Період напіввиведk= 7;ння основного (н= 077;активного) метаболіту, що циркулює = 074; крові, становить 8 годин післ= 03; одноразовоk= 5;о і багатораз = 86;вого застосуванl= 5;я препарату.=

Ф = 72;рмакогенет&#= 1080;ка. CYP2C19 бере участь = 074; утворенні я = 82; активного метаболіту, так і проміжного метаболіту 2-оксо-клопід&#= 1086;грелю. Фармакокінk= 7;тика активного метаболіту клопідогреl= 3;ю та антитромбоm= 4;итарні ефекти, за даними вимірюваннn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; ex vivo, відрізняютn= 0;ся залежно від генотипу CYP2C19.

А = 83;ель CYP2C19*1 відповідає повністю функціонуюm= 5;ому метаболізмm= 1;, тоді як алел= 110; CYP2C19*2 та CYP2C19*3 відповідаюm= 0;ь нефункціонm= 1;ючому метаболізмm= 1;. Алелі CYP2C19*2 та CYP2C19*3 складають більшість алелів у пацієнтів європеоїднl= 6;ї (85 %) та монголоїднl= 6;ї (99 %) рас зі зниженим ме = 90;аболізмом. Інші алелі, асоційованo= 0; з відсутнім або ослабле = 85;им метаболізмl= 6;м, зустрічаютn= 0;ся значно рідш = 77;. До них належать CYP2C19*4, *5, *6,= *7 та *8. Пацієнт зі зниженим метаболізмl= 6;м має два нефункціонk= 2;льних алелі, як зазначено вище. Згідно &#= 1079; опубліковаl= 5;ими даними, генотипи CYP2C19, які відповідаюm= 0;ь зниженому метаболізмm= 1;, зустрічаютn= 0;ся у 2 % представниl= 2;ів народів Кавказу, 4 % пацієнтів негроїдної раси та 14 % пацo= 0;єнтів китайської національнl= 6;сті. Зараз існують тести, які дають змогу визначити генотип CYP2C19.

У перехресноl= 4;у дослідженнo= 0; з участю 40 здорових добровольцo= 0;в, по 10 у кожній з чотирьох груп, що відповідаюm= 0;ь певному тип = 91; метаболізмm= 1; CYP2C19 (надшвидки= 081;, інтенсивниl= 1;, проміжний т = 72; знижений), оц&#= 1110;нювали фармакокінk= 7;тику та антитромбоm= 4;итарні ефекти при застосуванl= 5;і дози 300 мг із подальшим прийомом дози 75 мг на добу, а також дози 600 мг із подальшим прийомом дози 150 мг на добу. Кожен із цих видів лікування застосовувk= 2;ли в цілому впродовж 5 днів (до дося&#= 1075;нення стабільногl= 6; стану). Не було виявле = 85;о суттєвих відмінностk= 7;й у показника = 93; концентрацo= 0;ї активного метаболіту = 91; крові та середніх показниках пригніченнn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; (ПАТ) між особ&= #1072;ми із надшвидким, інтенсивниl= 4; та проміжни = 84; метаболізмl= 6;м. В осіб зі зниженим ме = 90;аболізмом концентрацo= 0;я активного метаболіту = 91; крові зменш = 80;лася на 63−71 % порівняно з особами з ін= 090;енсивним метаболізмl= 6;м. Після засто = 89;ування режиму дозування 300 мг/75 мг антитромбоm= 4;итарні ефекти в осі= 073; зі зниженим метаболізмl= 6;м були менш вираженими, при цьому середній показник ПА = 58; (5 мкМ АДФ) стан= ;овив 24 % (24 години) і 37 % (день 5) порівняно з ПАТ    39 % (24 години) і 58 % (день 5) у осіб k= 9; інтенсивниl= 4; метаболізмl= 6;м та 37 % (24 години) і=   60 % (ден&#= 1100; 5) у осіб із проміжним метаболізмl= 6;м. Коли особам зі зниженим метаболізмl= 6;м застосовувk= 2;ли режим дозування 600 мг/150 мг, концентрацo= 0;я активного метаболіту = 91; крові була вищою, ніж при застосуванl= 5;і режиму дозування 300 мг/75 мг. Крім того, показн= 080;ки ПАТ становили 32 % (24 години) і 61 % (день= 5), які були вищими, ніж у осіб зі зниженим метаболізмl= 6;м, що отримува = 83;и дози 300 мг/75 мг, та подібним = 80; до показників, отриманих у інших група = 93;, виділених залежно від типу метаболізмm= 1; CYP2C19, при застосуванl= 5;і режиму дозування 300 мг/75 мг. За результатаl= 4;и досліджень клінічних ефектів належний режим дозування для цієї групи паціє = 85;тів не був визначений.

А = 85;алогічно до результатіk= 4;, наведених вище, у метааналізo= 0; 6 досліджень із урахуванняl= 4; показників рівноважноk= 5;о стану 335 пацієнтів, які отримували клопідогреl= 3;ь, було продем = 86;нстровано, що концентрацo= 0;я активного м = 77;таболіту у крові змен= 096;илася на 28 % у осіб з проміжним метаболізмl= 6;м і на 72 % у осіб з= 110; зниженим метаболізмl= 6;м; інгібуваннn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; (5 мкМ АДФ) також зменшилося, при цьому різниця у по= 082;азниках ПАТ становила 5,9 % та 21,4 % відповідно = 87;орівняно з особами з інтенсивниl= 4; метаболізмl= 6;м.

В = 87;лив генотипу CYP2C19 н= 072; клінічні результати = 91; пацієнтів, які отримували клопідогреl= 3;ь, у процесі проспективl= 5;их рандомізовk= 2;них контрольовk= 2;них випробуванn= 0; не вивчався. Проте було проведено цілу низку ретроспектl= 0;вних аналізів з метою оцінк = 80; цього ефект = 91; у пацієнтів, які отримув = 72;ли клопідогреl= 3;ь, для яких існують результати генотипуваl= 5;ня: CURE (n =3D 2721), CHARISMA (N =3D 2428), CLARITY-ТІМI 28 (<= /span>n= =3D 227), TRITON-T1MI 38 (n =3D 1477) і ACTIVE-A-(n =3D 601). Крім того, існують результати кількох опу = 73;лікованих когортних д = 86;сліджень.

У = 087;роцесі аналізу TRITON‑TIMI 38 та 3 когортних досліджень (Col= let, Sibbing, Giusti) комбінованk= 2; група, яка складалася = 79; осіб із проміжним т = 72; зниженим метаболізмl= 6;м, мала значно вищу частот = 91; виникнення серцево-суд = 80;нних подій (летальний наслідок, ІМ &#= 1090;а інсульт) або тромбозу стентів, ніж особи з інте= 085;сивним метаболізмl= 6;м.

У = 087;роцесі аналізу CHARISMA та одного когортного дослідженнn= 3; (Simon) в осіб зі зниженим метаболізмl= 6;м спостерігаl= 3;ася підвищена частота виникнення = 87;одій порівняно з особами з інтенсивниl= 4; метаболізмl= 6;м.

У аналізах CURE, CLARITY, ACTIVE-A та в одному з когортних досліджень (Tre= nk) частота виникнення серцево-суд = 80;нних подій достовірно не залежала від особлив = 86;стей метаболізмm= 1;.

Ж = 86;ден із цих аналізів не включав достатньої кількості пацієнтів для того, щоб можна було виявити різницю у клінічних результатаm= 3; у пацієнтів зі зниженим метаболізмl= 6;м.

О = 89;обливі категорії пацієнтів.= Фармакокінk= 7;тика активного метаболіту = 82;лопідогрел&#= 1102; не досліджуваl= 3;ася у нижчезазн = 72;чених особливих категорій пацієнтів.

Н = 80;ркова недостатніl= 9;ть. П= 10;сля регулярногl= 6; застосуванl= 5;я 75 мг клопідог&= #1088;елю на добу у пацієнтів і = 79; тяжкою нирк = 86;вою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну 5−15 мл/на хвилину) інг= 110;бування АДФ-індуков = 72;ної агрегації т = 88;омбоцитів було менш вираженим (25 %) порівняно з таким же ефектом у здорових добровольцo= 0;в, а час кровотечі був подовжений майже так са= 084;о, як і у здорових добровольцo= 0;в, які отримув = 72;ли 75 мг клопідогреl= 3;ю на добу. Клінічна пе = 88;еносимість була хорошо= 02; в усіх пацієнтів.=

П = 77;чінкова недостатніl= 9;ть. П= 10;сля регулярногl= 6; прийому 75 мг клопідогреl= 3;ю на добу впродовж 10 днів у пацієнтів і = 79; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю інгібуваннn= 3; АДФ-індуков = 72;ної агрегації тромбоцитіk= 4; було таким самим, як і у здорових добровольцo= 0;в. Середнє подовження часу кровотечі т = 72;кож було однаковим в обох групах.

Р = 72;сова приналежніl= 9;ть. П = 86;ширеність алелів CYP2C19, які спричиняютn= 0; проміжну та слабку метаболічнm= 1; активність CYP2= C19, відрізняєтn= 0;ся залежно від расової/етн= 10;чної приналежноl= 9;ті (див. розділ «Фармакогеl= 5;етика»). Існують обмежені да = 85;і щодо пацієнтів монголоїднl= 6;ї раси, які дають змогу оцінити клінічне значення генотипуваl= 5;ня цього CYP.

Доклінічн= 10; дані з безпеки. П = 86;бічними ефектами, що найчастіше спостерігаl= 3;ися під час доклінічниm= 3; досліджень = 85;а тваринах, були зміни з боку печінк = 80;. Вони з’явля = 83;ися при введенн= 10; доз, що майже у 25 разів перевищуваl= 3;и терапевтичl= 5;у дозу 75 мг клоп= ідогрелю на добу у людини, і були наслід = 82;ом дії препарату н = 72; ферменти, що беруть учас = 90;ь у печінковомm= 1; метаболізмo= 0;. При застосу = 74;анні терапевтичl= 5;их доз клопідогреl= 3;ю у людини жодного впливу на ферменти, що беруть участь у печінковомm= 1; метаболізмo= 0;, не спостері = 75;алося.

При введенні високих доз клопідогреl= 3;ю тваринам спостерігаl= 3;ася погана шлункова пе = 88;еносимість препарату (виникав гастрит, еро= 079;ивне ураження шлунка та/аб= 086; блювання).

П = 88;и введенні клопідогреl= 3;ю мишам впродовж 78 тижнів та щурам впродовж 104 тижнів у дозах до 77 мг/кг на добу (що майже у 25 разів перевищуваl= 3;и терапевтичl= 5;у дозу 75 мг клопідогреl= 3;ю на добу у людини) не отримано жодних доказів кан = 94;ерогенної дії препарату.=

Б = 91;ло проведено цілий ряд досліджень генотоксичl= 5;ості клопідогреl= 3;ю в умовах in vitro та        in vivo, однак вони н= 077; виявили жодної генотоксичl= 5;ої дії препарату.=

К = 83;опідогрель не впливав н= 072; репродуктиk= 4;ну функцію самців та самиць щурі = 74;, а також не чинив терат = 86;генної дії ні у щурів, ні у кролів. При введенні самицям щурів у період лактації клопідогреl= 3;ь призводив д = 86; незначної затримки розвитку потомства. Спеціальні фармакокінk= 7;тичні дослідженнn= 3; з радіоактивl= 5;о міченим клопідогреl= 3;ем довели, що початкова речовина та її метаболіти проникають = 91; грудне молоко. Отже, не можна виключати я = 82; безпосередl= 5;ього впливу препарату н = 72; потомство (незначна токсична дія), так і опосередкоk= 4;аного впливу (внаслідок погіршення = 89;макових якостей молока).

<= /b>

К = 83;інічні характерисm= 0;ики.

Показання.=

В = 90;оринна профілактиl= 2;а проявів атеротромбl= 6;зу у дорослих:=

·      хвор&= #1080;х, які перенесли інфаркт міокарда (по= 095;аток лікування − через кільк = 72; днів, але не п&= #1110;зніше ніж через 35 днів після виникнення), &#= 1110;шемічний інсульт (початок лікування − через 7 днів, а= ле не пізніше ніж через 6 місяців після виник = 85;ення) або у яких діагностовk= 2;но захворюванl= 5;я периферичнl= 0;х артерій (ураження ар= 090;ерій і атеротромбl= 6;з судин нижні = 93; кінцівок);

<= ![if !supportLists]>·     хвор&= #1080;х із гострим коронарним синдромом:=

– із гострим коронарним синдромом б = 77;з підйому сег = 84;ента ST (нестабільн = 72; стенокардіn= 3; або інфаркт міокарда бе = 79; зубця Q), у тому числі у паці= 108;нтів, яким було встановленl= 6; стент у проц= 077;сі проведення черезшкірнl= 6;ї коронарної ангіопластl= 0;ки, у комбінаці= 11; з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (АСК);

– із гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST, у комбінації = 79; АСК (у хворих, які отримують стандартне медикаментl= 6;зне лікування т = 72; яким показана тромболітиm= 5;на терапія).

Профілакти&= #1082;а атеротромбl= 6;тичних та тромбоем = 73;олічних подій при фібриляції передсердь. К = 83;опідогрель у комбінаці= 11; з АСК показаний дорослим пацієнтам і = 79; фібриляцієn= 2; передсердь, які мають щонайменше один фактор ризику виникнення судинних подій, у яких існують протипоказk= 2;ння до лікуванн= 03; антагоністk= 2;ми вітаміну К (АВК) і які мають низький ризик виникнення кровотеч, дл= 103; профілактиl= 2;и атеротромбl= 6;тичних та тромбоембоl= 3;ічних подій, у тому числі інсул= 00;ту.

Для отримання додаткової інформації див. розділ «Фар = 84;акологічні властивостo= 0;».

<= /b>

Прот&= #1080;показання.

Підвищk= 7;на чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-яког= 086; компонента = 87;репарату. Тяжка печінкова недостатніl= 9;ть. Гостра кровотеча (наприклад, пептична виразка або внутрішньоm= 5;ерепний крововилив).

<= /b>

Взає&= #1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Л= 10;карські засоби, застосуванl= 5;я яких супров = 86;джується підвищенняl= 4; ризику кровотеч. Ч = 77;рез потенційниl= 1; адитивний ефект існує = 087;ідвищений ризик геморагічнl= 0;х ускладнень, тому одночасне застосуванl= 5;я таких лікар = 89;ьких засобів із клопідогреl= 3;ем вимагає обережностo= 0; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

П = 77;роральні антикоагулn= 3;нти. О= 076;ночасне застосуванl= 5;я препарату К = 83;опідогрель Маклеодс із пероральниl= 4;и антикоагулn= 3;нтами не рекоменд = 91;ється, оскільки така комбінація може посилити інтенсивніl= 9;ть кровотечі (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Хоча застос = 91;вання клопідогреl= 3;ю у дозі 75 мг на добу не змінює фармакокінk= 7;тичний профіль S-варфарину або МНВ у пацієнтів, які впродов = 78; тривалого часу отриму= 02;ть лікування варфарином, одночасне застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю та варфарин = 91; збільшує ризик кровотечі через існування незалежногl= 6; впливу на гемостаз.=

І = 85;гібітори глікопротеo= 1;нових рецепторів ІІb/IIIа. Клоп&= #1110;догрель слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам, які отримують інгібітори = 75;лікопротеї&#= 1085;ових рецепторів ІІb/IIIа (див. роз= 076;іл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

А = 94;етилсаліци&#= 1083;ова кислота (АСК).<= /span> А= 057;К не змінює інгібіторнl= 6;ї дії клопідогреl= 3;ю на АДФ-індук= 086;вану агрегацію тромбоцитіk= 4;, але клопідо = 75;рель посилює дію АСК на агрегацію тромбоцитіk= 4;, індуковану колагеном. Проте одноч = 72;сне застосуванl= 5;я      500 мг АСК 2 рази на добу протягом одного дня н= 077; спричиняло значущого збільшення часу кровотечі, подовженогl= 6; внаслідок прийому клопідогреl= 3;ю. Оскільки мо = 78;лива фармакодинk= 2;мічна взаємодія між клопідогреl= 3;ем та АСК з підвищенняl= 4; ризику кровотечі, одночасне застосуванl= 5;я цих препаратів потребує об = 77;режності (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Незважаючи на це, клопідогреl= 3;ь і АСК сумісн= 086; застосовувk= 2;ли до 1 року (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Г = 77;парин. З= 072; даними клінічного дослідженнn= 3;, проведеногl= 6; з участю здорових добровольцo= 0;в, клопідогреl= 3;ь не потребував корегуваннn= 3; дози гепарину та не змінював дію гепарин = 91; на коагуляцію. Одночасне застосуванl= 5;я гепарину не змінювало інгібуючої дії клопідо = 75;релю на агрегаці= 02; тромбоцитіk= 4;. Оскільки можлива фармакодинk= 2;мічна взаємодія м= 10;ж клопідогреl= 3;ем і гепарином із підвищен = 85;ям ризику кров = 86;течі, одночасне застосуванl= 5;я цих препара = 90;ів потребує обережностo= 0;.

Т = 88;омболітичн&#= 1110; засоби. Безпека одночасногl= 6; застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю, фібриноспеm= 4;ифічних або фібрино = 85;еспецифічн&#= 1080;х тромболітиm= 5;них агентів та гепаринів була досліджена за участю па= 094;ієнтів із гострим інфарктом міокарда. Частота роз = 74;итку клінічно значущих кровотеч була аналог= 10;чною тій, що спостерігаl= 3;ася при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і тромболітиm= 5;них препаратів та гепарину = 079; АСК (див. розділ «Побічні реакції»).

Н = 77;стероїдні протизапалn= 0;ні препарати (Н= 055;ЗП). У &#= 1087;роцесі клінічного дослідженнn= 3;, проведеногl= 6; з участю здорових добровольцo= 0;в, одночасне з = 72;стосування клопідогреl= 3;ю та напроксену = 79;більшувало кількість прихованих шлунково-ки = 96;кових кровотеч. Однак через відсутністn= 0; досліджень щодо взаємодії препарату з іншими НПЗП дотепер не з’ясовано, ч= 080; зростає ризик шлунково-ки = 96;кових кровотеч пр = 80; застосуван&= #1085;і з усіма НПЗП. Тому необхідна о = 73;ережність при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і НПЗП, зокрем= 072; інгібіторіk= 4; ЦОГ-2, з клопід= огрелем (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

С = 77;лективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Н = 77;обхідно з обережністn= 2; одночасно застосовувk= 2;ти СІЗЗС з клопідогреl= 3;ем через те, що СІЗЗС впливають н = 72; активацію тромбоцитіk= 4; та підвищують ризик виникнення кровотеч.

О = 76;ночасне застосуванl= 5;я інших препаратів. Оскільки клопідогреl= 3;ь перетворюєm= 0;ься у свій активний метаболіт частково пі = 76; дією CYP2C19, то застосуванl= 5;я препаратів, які знижуют= 00; активність цього ферменту, найімовірнo= 0;ше, призведе до зниження концентрацo= 0;ї активного метаболіту клопідогреl= 3;ю у плазмі крові. Клінічне значення цієї взаємодії н = 77; з’ясоване. Тому як запобіжний захід слід уникати одн = 86;часного застосуванl= 5;я сильних та помірних інгібіторіk= 4; CYP2C19 (див. розділи «Фа = 88;макокінети&#= 1082;а» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

До препаратів, що пригнічу= 02;ть активність CYP2= C19, належать омепразол, е= 079;омепразол, флувоксаміl= 5;, флуоксетин, моклобемід, вориконазоl= 3;, флуконазол, тиклопідин, карбамазеl= 7;ін та ефавірен = 94;.

І = 85;гібітори протонної помпи (ІПП). О = 84;епразол у дозі 80 мг 1 ра = 79; на добу при супутньому застосуванl= 5;і з клопідогреl= 3;ем або в межах 12 годин між прийомами цих двох препаратів знижував ко = 85;центрацію активного метаболіту = 74; крові на 45 % (навантажув = 72;льна доза) і        на 40 % (підтримуюч = 72; доза). Це зниження су = 87;роводжувал&#= 1086;ся зменшенням пригніченнn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; на 39 % (навантажув = 72;льна доза) і на 21 % (підтримуюч = 72; доза). Очікується, що в аналогі= 095;ну взаємодію з клопідогреl= 3;ем вступатиме = 81; езомепразоl= 3;.

За результатаl= 4;и обсерваційl= 5;их та клінічни = 93; досліджень отримано суперечливo= 0; дані щодо клінічних наслідків цих фармакокінk= 7;тичних та фармакодинk= 2;мічних взаємодій з точки зору розвитку ос = 85;овних кардіоваскm= 1;лярних подій. Як запобіжний захід не слі= 076; одночасно з клопідогреl= 3;ем застосовувk= 2;ти омепразол або езомепр = 72;зол (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Менш ви = 88;ажене зниження концентрацo= 0;ї метаболіту = 91; крові спостерігаl= 3;ося при застосу = 74;анні пантопразоl= 3;у або лансопразоl= 3;у.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і пантопразоl= 3;у в дозі 80 мг 1 ра = 79; на добу концентрацo= 0;ї активного метаболіту = 91; плазмі кров= 10; зменшилися на 20 % (навантаk= 8;увальна доза) та на         = 14 % (підтримуюч = 72; доза). Це зниження супроводжуk= 4;алося зменшенням середнього = 87;оказника пригніченнn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; на 15 % та 11 % відповідно. Отримані результати вказують на можливість одночасногl= 6; застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю та пантопра = 79;олу.

Немає доказів тог = 86;, що інші лікарські засоби, які зменшують вироблення кислоти у шл= 091;нку, такі як, наприклад, Н2-блокатори або антацид = 80;, впливають н = 72; антитромбоm= 4;итарну активність клопідогреl= 3;ю.

К = 86;мбінація з іншими лікарськимl= 0; засобами. Б = 91;ло проведено ряд клінічних досліджень = 10;з клопідогреl= 3;ем та іншими препаратамl= 0; для вивченн= 03; потенційниm= 3; фармакодинk= 2;мічних і фармакокінk= 7;тичних взаємодій. Клінічно значущої фармакодинk= 2;мічної взаємодії при застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю одночасно з атено= 083;олом, ніфед= ипіном або з обома препаратамl= 0; виявлено не було. Крім того, фармакодинk= 2;мічна активність клопідогреl= 3;ю залишилася = 84;айже незміненою при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з фено= ;барбіталом та ес&#= 1090;рогеном.

Фармакl= 6;кінетичні властивостo= 0; дигок= 089;ину або те= ;офіліну не змінювалисn= 3; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з клопідогр = 77;лем.

Ан= 090;ацидні засоби не впливали на рівень абсорбції клопідогреl= 3;ю.

Дані, отримані у п= 088;оцесі досліджень мікросом печінки людини, свід= 095;ать про те, що карбоксильl= 5;і метаболіти клопідогреl= 3;ю можуть пригнічуваm= 0;и активність цитохрому        = Р450 2С9. Це може потенційно підвищуватl= 0; рівень у плазмі кров= 10; таких лікарських засобів як феніт= 086;їн і толб= ;утамід, та НПЗ= ;П, які метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; цитохрому Р450 = 2С9. Незважаючи на це, результати дослідженнn= 3; CAPRIE свідчать, щ= 086; фенітоїн і толбутамід можна безпечно за = 89;тосовувати одночасно з клопідогреl= 3;ем.

Л= 10;карські засоби, які є субстратамl= 0; ферменту CYP2C8.= Було показано, що клопідогреl= 3;ь збільшує ек = 89;позицію репаглінідm= 1; у здорових добровольцo= 0;в. Дослідженнn= 3; in vitro продемонстl= 8;ували, що це збільшення експозиції репаглінідm= 1; обумовлене інгібуваннn= 3;м ферменту CYP2C8 г = 83;юкуронідни&#= 1084; метаболітоl= 4; клопідогреl= 3;ю. З огляду на ризик збільшення концентрацo= 0;ї у плазмі крові, одночасне застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю та лікарських засобів, які виводяться = 79; організму переважно з = 72; допомогою метаболізмm= 1;, опосередкоk= 4;аного ферментом CYP2C8 (таких як репаглінід, паклітаксеl= 3;), потребує об = 77;режності (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

За винятком інформації щодо взаємодії з= 10; специфічни&= #1084;и лікарськимl= 0; засобами, наведеної вище, дослідженнn= 3; щодо взаємо = 76;ії клопідогреl= 3;ю з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; зазвичай призначаютn= 0; хворим на атеротромбl= 6;з, не проводилисn= 3;. Однак пацієнти, як= 110; брали участ= 00; у клінічних дослідженнn= 3;х клопідогреl= 3;ю, застосовувk= 2;ли одночасно і = 85;ші препарати, включаючи діуретики, бета-блокат = 86;ри, інгібітори = 40;ПФ, антагоністl= 0; кальцію, засоби, що знижують рі = 74;ень холестеринm= 1;, коронарні вазодилатаm= 0;ори, антидіабетl= 0;чні засоби (включаючи і= 085;сулін), протиепілеl= 7;тичні засоби та антагоністl= 0; GPIIb/IIIa, без ознак клінічно значущої побічної ді= 11;.

У пацієнтів і = 79; ВІЛ-інфекці= 08;ю, які отримув = 72;ли антиретровo= 0;русну терапію (АРТ), посилену ритонавіроl= 4; або кобіцистатl= 6;м, було продем = 86;нстровано суттєво нижчі рівні активного метаболіту клопідогреl= 3;ю та зменшенн= 03; пригніченl= 5;я агрегації тромбоцитіk= 4;. Хоча клінічна значущість цих даних остаточно н = 77; з’ясована, надходили спонтанні повідомленl= 5;я про випадки реоклюзії після усунення обструкції судин або ви= 085;икнення тромботичнl= 0;х подій на тлі застосуванl= 5;я навантажувk= 2;льної схеми лікування клопідогреl= 3;ем у пацієнтів = 079; ВІЛ-інфекці= 08;ю, які отримували посилену АР = 58;. Концентрацo= 0;ї клопідогреl= 3;ю та середні рівні пригніченнn= 3; агрегації т = 88;омбоцитів можуть знижуватисn= 3; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і ритонавіру. = 059; зв’<= /span>я = 79;ку з цим одночасне застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю разом із пос= 080;леною АРТ не рекомендуєm= 0;ься.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

К = 88;овотеча та гематологіm= 5;ні розлади. Ч = 77;рез ризик розвитку кровотечі т = 72; гематологіm= 5;них побічних реакцій слі = 76; негайно про = 74;ести розгорнутиl= 1; аналіз кров= 10; та/або інші відповідні тести, якщо під час заст= 086;сування препарату спостерігаn= 2;ться симптоми, що свідчать пр = 86; можливість кровотечі (див. розділ «Побічні реакції»). Як і інші антитромбоm= 4;итарні засоби, клоп= 110;догрель слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; підвищеним ризиком кровотечі внаслідок травми, хірургічноk= 5;о втручання або інших патологічнl= 0;х станів, а також у разі застосуванl= 5;я АСК, гепарину, інгібіторіk= 4; глікопротеo= 1;ну IIb/IIIа або НПЗП, включаючи інгібітори ЦОГ-2 або СІЗЗС= , або інші лікарські засоби, такі як пентокси = 92;ілін, застосуванl= 5;я яких супров = 86;джується підвищенняl= 4; ризику геморагічнl= 0;х явищ (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»). Необхідно уважно стежити за проявами у пацієнтів симптомів кровотечі, у тому числі прихованої кровотечі, особливо у перші тижні = 083;ікування та/або після інвазійних процедур на серці та хірургічниm= 3; втручань. Одночасне застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю з пероральн = 80;ми антикоагулn= 3;нтами не рекомендуєm= 0;ься, оскільки це може посилити інтенсивніl= 9;ть кровотеч (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

У разі планового хірургічноk= 5;о втручання, к= 086;ли антитромбоm= 4;итарний ефект є тимчасово небажаним, лікування клопідогреl= 3;ем слід припинити з = 72; 7 днів до операції. Пацієнти повинні повідомлятl= 0; лікаря (у т.ч. стоматологk= 2;) про те, що вони приймають клопідогреl= 3;ь, перед призн = 72;ченням їм будь-якої операції чи перед засто = 89;уванням нового лікарськогl= 6; засобу. Клоп&= #1110;догрель подовжує тривалість кровотечі, тому його слід обережно застосовувk= 2;ти пацієнтам = 10;з підвищеним ризиком кровотечі (особливо шлунково-ки = 96;кової та внутрішньоl= 6;чної).

Пацієнm= 0;ів слід попередити, що під час лікування клопідогреl= 3;ем (окремо або у комбінації = 79; АСК) кровотеча може зупинятися пізніше, ніж зазвичай, і що пацієнти повинні пов= 10;домляти лікаря про кожен випадок незвичної (з= 072; місцем чи тривалістю) кровотечі.

Т = 88;омботична тромбоцитоl= 7;енічна пурпура (ТТП). = Д = 91;же рідко спостерігаl= 3;ися випадки ТТП = після застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю, іноді навіт= 00; після його короткочасl= 5;ого застосуванl= 5;я. ТТП проявляєтьl= 9;я тромбоцитоl= 7;енією та мікроангіоl= 7;атичною гемолітичнl= 6;ю анемією з неврологічl= 5;ими проявами, нирковою дисфункцієn= 2; або гарячко= 02;. ТТ<= /span>П = 108; потенційно небезпечниl= 4; станом, який може призводити до летального наслідку, тому потребує негайного лікування, у тому числі проведення плазмафереk= 9;у.

Н = 72;бута гемофілія. П = 86;відомлялос&#= 1103; про випадки розвитку набутої гемофілії після застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю. У разі підтверджеl= 5;ого окремого збільшення = 72;ктивованог&#= 1086; часткового тромбопласm= 0;инового часу (АЧТЧ), що супроводжуn= 8;ться або не супроводжуn= 8;ться кровотечею, питання про = 076;іагностува&= #1085;ня набутої гемофілії повинно бут = 80; розглянуто. Пацієнти з підтверджеl= 5;им діагнозом набутої гемофілії повинні зна = 93;одитися під наглядо = 84; лікаря і отримувати належне лікування, застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю таким паціє = 85;там слід припинити.

Н = 77;щодавно перенесениl= 1; ішемічний інсульт. Ч = 77;рез недостатніl= 9;ть даних не рекомендуєm= 0;ься призначати клопідогреl= 3;ь у перші 7 діб п= ісля гострого ішемічного інсульту.

Ц = 80;тохром Р450 2 С19 (CYP2C19). Фармакогенk= 7;тика: у пацієнтів і = 79; генетично зниженою функцією CYP2C19 спостерігаn= 8;ться менша концентрацo= 0;я активного метаболіту клопідогреl= 3;ю у плазмі кро= 074;і та менш виражений антитромбоm= 4;итарний ефект при застосуванl= 5;і рекомендовk= 2;них доз клопідо = 75;релю.

Оскільl= 2;и клопідогреl= 3;ь перетворюєm= 0;ься у свій активний метаболіт частково пі = 76; дією CYP2C19, то застосуванl= 5;я препаратів, які знижуют= 00; активність цього ферменту, найімовірнo= 0;ше, призведе до зменшення концентрацo= 0;ї активного метаболіту клопідогреl= 3;ю у плазмі крові. Однак клінічне значення цієї взаємодії н = 77; з’ясоване. Тому як запобіжний захід слід у= 085;икати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я сильних та п= 086;мірних інгібіторіk= 4; CYP2C19 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»; перелік інгібіторіk= 4; CYP2C19 наведено у розділі «Фармакокіl= 5;етика»).

С = 91;бстрати ферменту CYP2C8.= Необхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; пацієнтам, які отримую = 90;ь одночасно клопідогреl= 3;ь та лікарськ= 10; засоби, що є субстратамl= 0; ферменту CYP2C8 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Пере&= #1093;ресна гіперчутлиk= 4;ість тієнопіридl= 0;нів. Пацієнтів с= лід перевірити щодо наявності в анамнезі гіперчутлиk= 4;ості до інших тієнопіридl= 0;нів (таких як клопідогреl= 3;ь, тиклопідиl= 5;, прасугрель), тому що надходили повідомленl= 5;я про перехресну гіперчутлиk= 4;ість тієнопіридl= 0;нів. Застосуванl= 5;я тієнопіридl= 0;нів може призве = 89;ти до виникнен = 85;я від легких д= 086; тяжких алергічних реакцій, таких як висипання, набряк Квінке, або гематологіm= 5;них реакцій, таких як тромбоцитоl= 7;енія і нейтропеніn= 3;. П = 72;цієнти, які мали в анамнезі алергічні р = 77;акції і/або гематологіm= 5;ні реакції на один тієноп= 10;ридин, можуть мати підвищений ризик розвитку тієї ж або іншої реакції на інший тієнопіридl= 0;н. Рекомендуєm= 0;ься моніторинг щодо наявності ознак гіперчутлиk= 4;ості у пацієнтів = 079; відомою алергією на тієнопіридl= 0;ни.

П = 86;рушення функції нирок. Тера&= #1087;евтичний досвід застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю обмежений, тому таким пацієнтам п = 88;епарат слід призначати = 79; обережністn= 2; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

П = 86;рушення функції печінки. Д = 86;свід застосуванl= 5;я препk= 2;рату пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки сер = 77;дньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічнl= 6;го діатезу обмежений, тому таким хворим клопідогреl= 3;ь слід призна = 95;ати з обережністn= 2; = ;(див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Д = 86;поміжні речовини. Т = 72;блетки препарату К = 83;опідогрель Маклеодс містя= ;ть лактозу. Пацієнтам з такими рідкісними спадковими захворюванl= 5;ями, як непереносиl= 4;ість галактози, дефіцит лактази або порушення мальабсорбm= 4;ії глюкози-гал = 72;ктози, не слід прий= 084;ати цей препара = 90;.

Тако&= #1078; таблетки препарату Клопідогреl= 3;ь Маклеодс містя= ;ть олію рицинову гідрогеніk= 9;овану, яка може спричиняти розлад шлунка та діарею.

Особливі застереженl= 5;я щодо видалення з = 72;лишків та відходів. Б = 91;дь-який невикористk= 2;ний препарат аб = 86; відходи потрібно знищити відповідно до місцевих вимог.

<= /b>

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітність.= Через відсутністn= 0; клінічних даних про з = 72;стосування клопідогреl= 3;ю у період ваг= 110;тності небажано призначати препарат ва = 75;ітним жінкам (застережни = 81; захід).

Дослідl= 0; на тваринах не виявили прямого або опосередкоk= 4;аного негативногl= 6; впливу на вагітність, розвиток ембріона/п= 083;ода, пологи та постнатальl= 5;ий розвиток (ди= 074;. підрозділ «Доклінічнo= 0; дані з безпеки».=

Году&= #1074;ання груддю. Невідомо, чи екскретуєтn= 0;ся клопідогреl= 3;ь у грудне молоко людини. У дослідженнn= 3;х на тваринах було показано, що він екскрет = 91;ється у грудне молоко, тому під час лікування препаратом = 50;лопідогрел&#= 1100; Маклеодс годув= ання груддю слід припинити.

Ферт&= #1080;льність. Під час досліджень на лабораторнl= 0;х тваринах не було виявлено негативногl= 6; впливу клоп= 10;догрелю на<= /span> фертильнісm= 0;ь.

<= /b>

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні а = 74;тотранспор&#= 1090;ом або іншими механізмамl= 0;.

Клопідl= 6;грель не впливає або має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автl= 6;транспорто= 084; або роботі з іншими меха = 85;ізмами.

<= /b>

Спос&= #1110;б застосуванl= 5;я та дози.

Д = 86;рослі, у т.ч. пацієнти літнього віку. Клоп&= #1110;догрель Маклеодс прийм= ати по 75 мг 1 раз на добу незале = 78;но від вживанн= 03; їжі.

У хворих із гострим коронарним синдромом = б = 77;з підйому сегмента ST (нестабільн = 72; стенокардіn= 3; або ІМ без зубця Q на ЕКГ) лікування клопідогреl= 3;ем розпочинатl= 0; з одноразовоo= 1; навантажувk= 2;льної дози 300 мг, а потім продовжуваm= 0;и дозою 75 мг 1 ра&= #1079; на добу (з АСК<= /span> у дозі 75−325 мг на добу). Оскільки застосуванl= 5;я вищих доз АС= 050; підвищує ризик кровотечі, н= 077; рекомендуєm= 0;ься перевищуваm= 0;и дозу АСК 100 мг. Оптимальна = 90;ривалість лікування формально н = 77; встановленk= 2;. Результати клінічних досліджень = 89;відчать на користь застосуванl= 5;я препарату д = 86; 12 місяців, а максимальнl= 0;й ефект спост = 77;рігався через 3 місяці лікування.=

Хворим із гострим ІМ = 079; підйомом сегмента ST клопідогреl= 3;ь приймати по 75 мг 1 раз на добу, починаючи з = 086;дноразової<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> навантажуk= 4;альної дози 300 мг у комбінації = 79; АСК, із застосуванl= 5;ям тромболітиm= 5;них препаратів або без них. Лікування хвори= ;х віком= ; від 75 рокі= 074; починати бе = 79; навантажувk= 2;льної дози клопід = 86;грелю. Комбінованm= 1; терапію слі = 76; розпочинатl= 0; якомога раніше післ= 03; появи симптомів і продовжуваm= 0;и принаймні 4 тижні. Користь від застосуванl= 5;я комбінації клопідогреl= 3;ю з АСК понад чотири тижн= 10; при цьому захворюванl= 5;і не вивчалас= 03;.

Пацієнm= 0;ам із фібриляціn= 8;ю передсердn= 0; клопідогреl= 3;ь застосовувk= 2;ти в однократн= 10;й добовій доз= 10; 75 мг. Разом із клопідогрk= 7;лем слід розпочати та прl= 6;довжувати застосуванl= 5;я АСК (у дозі 75−100 мг на добу) (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

У разі пропуску дози:

– якщо k= 9; моменту, кол= 080; потрібно було приймати чергову доз = 91;, минуло менш = 77; 12 годин: пацієнт має негайно прийняти пропущену дозу, а наступну дозу вже приймати у звичний час;

– якщо минуло більше 12 годин, паціє= 085;т повинен прийняти наступну чергову доз = 91; у звичний ча= 089; та не подвою= 074;ати дозу з метою компенсуваl= 5;ня пропущеної = 76;ози.

Нирк&= #1086;ва недостатніl= 9;ть. Терапевтич&= #1085;ий досвід застосуванl= 5;я препk= 2;рату пацієнтам і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю обмежений (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Печінко = 74;а недостатніl= 9;ть. Терапевтич&= #1085;ий досвід застосуванl= 5;я препарату пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки середньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічнl= 6;го діатезу обмежений (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

=

Д= 10;ти.

Клопідогре&= #1083;ь не слід застосовувk= 2;ти дітям, оскільки не має даних щодо ефективносm= 0;і препарату для цієї вікової категорії п = 72;цієнтів (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

=

Пере&= #1076;озування.<= /b>

При передозуваl= 5;ні клопідогреl= 3;ю можливе под = 86;вження часу кровотечі з подал= 100;шими ускладненнn= 3;ми. У разі виникнення кровотечі рекомендуєm= 0;ься симптоматиm= 5;не лікування.=

Анти&= #1076;от фармакологo= 0;чної активності клопідогреl= 3;ю невідомий. При необхідносm= 0;і негайного корегуваннn= 3; подовженогl= 6; часу кровот = 77;чі дія клопідогреl= 3;ю може бути припинена шлях = 86;м пере&= #1083;ивання тромбоцитаl= 8;ної маси.

<= /b>

Побі&= #1095;ні реакції.

Коро = 90;кий опис профіл= 02; безпеки.

Безпекk= 2; застосуванl= 5;я клопідогреl= 3;ю досліджена = 91; більш ніж 44000 пацієнтів, які взяли уч= 072;сть у клінічних дослідженнn= 3;х (з них у більш&= #1077; ніж 12000 осіб курс лікування тривав 1 рік і довше). Клінічно значущі побічні дії, що спостері = 75;алися у дослідженнn= 3;х CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT та ACTIVE-A, описані нижче. У дослідженнo= 0; CAPRIE дія клопід = 86;грелю у дозі 75 мг на добу загалом бул = 72; порівнянноn= 2; з дією АСК у дозі 325 мг на добу незалежно від віку, статі чи рас= 080; хворих.

Крім даних клінічних досліджень, враховувалl= 0;сь дані про побічні реакції під час застосу = 74;ання препарату у клінічній практиці.=

Кровотk= 7;ча була найпоширенo= 0;шою побічною ре = 72;кцією, що спостерігаl= 3;ася як у клінічн= 080;х дослідженнn= 3;х, так і у постмаркетl= 0;нговому періоді, під час яких вон= 072; найчастіше виникала у перший місяць лікування.=

У д = 86;слідженні CAPRIE у пацієнтів= ;, які застосовувk= 2;ли клопідогреl= 3;ь або АСК, загальна частота кровотечі с = 90;ановила 9,3 %. Частота виникнення тяжких випа = 76;ків кровотеч була однаковою для клопідо = 75;релю та АСК.

У дослідженнo= 0; CURE не спостерігаl= 3;ося збільшення частоти виникнення великих кровотеч пр = 80; застосуванl= 5;і комбінації = 82;лопідогрел&#= 1100; + АСК упродовж 7 днів після проведення операції аортокоронk= 2;рного шунтування = 91; пацієнтів, які припинили лікування більш ніж за 5 днів до хірургічноk= 5;о втручання. У пацієнтів, які продовжуваl= 3;и лікування продовж 5 днів до операції аортокоронk= 2;рного шунтування, частота виникнення цього явища = 089;тановила 9,6 % у групі клопідогреl= 3;ь + АСК та 6,3 % у гру&= #1087;і плацебо + АСК.<= o:p>

У дослідженнo= 0; CLARITY спостерігаl= 3;ося загальне підвищення = 95;астоти виникнення кровотеч у групі, яка пр&#= 1080;ймала клопідогреl= 3;ь + АСК, порівняно = 79; групою, яка отримувала плацебо + АСК. Частота виникнення великої кровотечі була подібн = 86;ю в обох групах. Ця величина була стійко= 02; у підгрупах пацієнтів, щ= 086; відрізнялиl= 9;я за початков = 80;ми параметрамl= 0; і типом фібринолітl= 0;ка або гепаринотеl= 8;апії.

У дослідженнo= 0; COMMIT загальна частота виникнення великих нец = 77;ребральних або церебральнl= 0;х кровотеч бу = 83;а низькою і подібною в обох групах.

У дослідженнo= 0; ACTIVE-А ч= астота виникнення великих кро = 74;отеч була вищою у групі, яка отримувала клопідогреl= 3;ь + АСК, порівняно з групою, яка отримувала плацебо + АСК <= span style=3D'mso-spacerun:yes'>        = (6,7 % проти 4,3 %). В обох групах великі кровотечі б = 91;ли переважно екстракранo= 0;ального походження (5,3= % у групі клопідогреl= 3;ь + АСК, 3,5 % у групі плацебо + АСК), в основному шлунково-ки = 96;кові кровотечі (3,5 % проти 1,8 %). Спостерігаl= 3;ося збільшення кількості внутрішньоm= 5;ерепних кровотеч у групі клопідогреl= 3;ь + АСК порівня&#= 1085;о з групою плацебо + АСК (= 1,4 % проти 0,8 % відп= 086;відно). Між цими групами не було виявлено статистичнl= 6; достовірноo= 1; різниці у частоті виникнення летальних к = 88;овотеч (1,1 % у групі клопідогреl= 3;ь + АСК та 0,7 % у гру&= #1087;і плацебо + АСК), а також геморагічнl= 6;го інсульту (0,8 % т = 72; 0,6 % відповідно= ;).

= Спис = 86;к побічних реакцій у вигляді таблиці.

Побі&= #1095;ні ефекти, які спостерігаl= 3;ися під час клінічних досліджень або при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу у клінічній практиці, наведено у таблиці нижче. Побічні реа = 82;ції розподіленo= 0; за системою «Орган-клас&raq= uo;, частота   їх виникненнn= 3; визначена   таким   чино= м: часто= ; (від <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-famil= y:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-hansi-font-family:"Times New = Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-char-type:symbol;mso-symbo= l-font-family: Symbol'>= > 1/100 до <1/10), нечасто (від <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-famil= y:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-hansi-font-family:"Times New = Roman"; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-char-type:symbol;mso-symbo= l-font-family: Symbol'>= > 1/1000 до <1/100), рідко (від = > 1/10000 до <1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома. Дл= 103; кожного класу системи органів побічні ефекти зазн = 72;чені у порядку зниження їх тяжкості.

Систе = 84;а «Орган-клас&= raquo;

Часто

Нечасто

Рідко

Дуже рідко, частота невідома*?

З боку кров= 10; та лімфатично= 111; системи

Тромбоцито= ;пенія,

лейкоцитоп= ;енія, еозинофілі= 103;

Нейтропені= ;я, включаючи тяжку нейтропені= 102;

ТТП(див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»), апластична анемія, панцитопен= 110;я, агранулоци= 090;оз, тяжка тромбоцито= 087;енія,

набута гемофілія А, гранулоцит= 086;пенія, анемія

З боку серц= 03;

Коуніс-синk= 6;ром (вазоспасти&#= 1095;на алергічна стенокарді= 103;/алергічний інфаркт міокарда) як наслідок ре&#= 1072;кції підвищеної чутливості до клопідог&#= 1088;елю*

З боку імун = 85;ої системи

Сироватков= ;а хвороба, анафілакто= 111;дні реакції, перехресна гіперчутли= 074;ість тієнопірид= 080;нів (таких як тиклопідин, прасугрель) (= див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)*

Психічні розлади

Галюцинаці= ;ї, сплутаніст= 100; свідомості

З боку нервової системи

Внутрішньо= ;-черепні кровотечі (у деяких випа&#= 1076;ках – з летальним наслідком), головний бі&#= 1083;ь, парестезія, запамороче= 085;ня

Зміна смакового сприйняття

З боку органів зору

Крововилив= ; у ділянку ока (кон’юнктив&#= 1072;льна, окулярна, ре&= #1090;инальна)<= /p>

З боку орга = 85;ів слуху та лабіринту

Вертиго <= /p>

З боку судин

Гематома

Тяжкий крововилив, кровотеча з операційно= 111; рани, васкуліт, артеріальн= 072; гіпотензія

З боку дихальної системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я

Носова кровотеча

Кровотечі респіратор= 085;их шляхів (кровохарка&#= 1085;ня, легенева кровотеча), б= ронхоспазм, інтерстиці= 072;льний пневмоніт, е&= #1086;зинофільна пневмонія

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Шлун= ;ково-кишков= 072; кровотеча діарея, абдоміналь= 085;ий біль, диспеп&= #1089;ія

Виразка шлунка та дванадцяти= 087;алої кишки, гастрит, блю&= #1074;ання, нудота, запор, метеоризм

Ретропери-m= 0;онеальний крововилив

Шлунково-кl= 0;шкові та ретроперит= 086;неальні кровотечі з летальним наслідком, панкреатит, коліт (зокрема виразковий або лімфоци&#= 1090;арний), стоматит

З боку гепатобілі= 072;р-

ної системl= 0;

Гостра печінкова недостатні= 089;ть, гепатит, аномальні результати показників функції печінки

З боку шкір = 80; та підшкірних тканин

Підшкі= 088;ний крововилив

Висипання, свербіж, внутрішньо-&#= 1096;кірні крововилив= 080; (пурпура)

Бульозний дерматит (токсичний епідермаль= 085;ий некроліз, синдром Стівенса − Джонсона, мультиформ= 085;а еритема,

гострий генералізо= 074;аний екзантемат= 086;зний пустульоз (ГГЕП),

ангіоневро= ;тичний набряк, еритематоз= 085;е висипання, кропив’янк= 072;, медикамент= 086;зний синдром гіперчутли= 074;ості, медикамент= 086;зне висипання з еозинофілі= 108;ю та системни&#= 1084;и проявами (DRESS<= /span>-синдром), еритематоз= 085;і або ексфоліати= 074;ні висипання, екзема, плоский лишай

~~Розлади з~~<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareas= t-language: RU'> З боку репродукти= 074;-ної системи та молочних за&#= 1083;оз

Гінекомаст= ;ія

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини

Кістково-м̵= 6;язові крововилив= 080; (гемартроз), артрит, артралгія, міалгія

З боку ниро = 82; та сечовивідн= 080;х шляхів

Гематурія =

Гломерулон= ;ефрит, підвищення рівня креат&#= 1080;ніну в крові

Загальні розлади та реакції у місці введення препарату

Кровотеча m= 1; місці ін’єкції

Гарячка

Зміни в результата= 093; лабораторн= 080;х дослідженн= 103;х

Подовження часу кровотечі, зниження кількості нейтрофілі= 074; і тромбоциті= 074;

=

П = 86;відомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Повідоl= 4;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після схвалення лікарськогl= 6; засобу дозвільнимl= 0; органами є важливою процедурою. Це дає змогу здійснюватl= 0; постійний моніторинг співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» застосуванl= 5;я цього лікар = 89;ького засобу. Медичних працівникіk= 4; просять повідомлятl= 0; про усі підозрюванo= 0; побічні реакції через національнo= 0; системи повідомленn= 0;.

<= /b>

Терм&= #1110;н придатностo= 0;. 3 роки.

Ум= 086;ви зберігання.

Зберігати при температурo= 0; не вище 25 °С в оригінальнo= 0;й упаковці.=

=

У = 87;аковка. по 14 таблеток у блістері, по 2 блістери у картонній коробці.

=

К = 72;тегорія відпуску. За рецептом.=

В = 80;робник. МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИi= 0;АЛС ЛІМІТЕД.

М= 10;сцезнаходж&#= 1077;ння виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Віледж Тхеда, ПО Лодхімайра, Техсіл Бадд= 10;, Дістрікт Солан, Хімачал Прадеш, 174101, Індія.

Систе = 84;а «Орган-клас&= raquo;	Часто	Нечасто	Рідко	Дуже рідко, частота невідома*?
З боку кров= 10; та лімфатично= 111; системи		Тромбоцито= ;пенія, лейкоцитоп= ;енія, еозинофілі= 103;	Нейтропені= ;я, включаючи тяжку нейтропені= 102;	ТТП(див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»), апластична анемія, панцитопен= 110;я, агранулоци= 090;оз, тяжка тромбоцито= 087;енія, набута гемофілія А, гранулоцит= 086;пенія, анемія
З боку серц= 03;				Коуніс-синk= 6;ром (вазоспасти&#= 1095;на алергічна стенокарді= 103;/алергічний інфаркт міокарда) як наслідок ре&#= 1072;кції підвищеної чутливості до клопідог&#= 1088;елю*
З боку імун = 85;ої системи				Сироватков= ;а хвороба, анафілакто= 111;дні реакції, перехресна гіперчутли= 074;ість тієнопірид= 080;нів (таких як тиклопідин, прасугрель) (= див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)*
Психічні розлади				Галюцинаці= ;ї, сплутаніст= 100; свідомості
З боку нервової системи		Внутрішньо= ;-черепні кровотечі (у деяких випа&#= 1076;ках – з летальним наслідком), головний бі&#= 1083;ь, парестезія, запамороче= 085;ня		Зміна смакового сприйняття
З боку органів зору		Крововилив= ; у ділянку ока (кон’юнктив&#= 1072;льна, окулярна, ре&= #1090;инальна)<= /p>
З боку орга = 85;ів слуху та лабіринту			Вертиго <= /p>
З боку судин	Гематома			Тяжкий крововилив, кровотеча з операційно= 111; рани, васкуліт, артеріальн= 072; гіпотензія
З боку дихальної системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я	Носова кровотеча			Кровотечі респіратор= 085;их шляхів (кровохарка&#= 1085;ня, легенева кровотеча), б= ронхоспазм, інтерстиці= 072;льний пневмоніт, е&= #1086;зинофільна пневмонія
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Шлун= ;ково-кишков= 072; кровотеча діарея, абдоміналь= 085;ий біль, диспеп&= #1089;ія	Виразка шлунка та дванадцяти= 087;алої кишки, гастрит, блю&= #1074;ання, нудота, запор, метеоризм	Ретропери-m= 0;онеальний крововилив	Шлунково-кl= 0;шкові та ретроперит= 086;неальні кровотечі з летальним наслідком, панкреатит, коліт (зокрема виразковий або лімфоци&#= 1090;арний), стоматит
З боку гепатобілі= 072;р- ної системl= 0;				Гостра печінкова недостатні= 089;ть, гепатит, аномальні результати показників функції печінки
З боку шкір = 80; та підшкірних тканин	Підшкі= 088;ний крововилив	Висипання, свербіж, внутрішньо-&#= 1096;кірні крововилив= 080; (пурпура)		Бульозний дерматит (токсичний епідермаль= 085;ий некроліз, синдром Стівенса − Джонсона, мультиформ= 085;а еритема, гострий генералізо= 074;аний екзантемат= 086;зний пустульоз (ГГЕП), ангіоневро= ;тичний набряк, еритематоз= 085;е висипання, кропив’янк= 072;, медикамент= 086;зний синдром гіперчутли= 074;ості, медикамент= 086;зне висипання з еозинофілі= 108;ю та системни&#= 1084;и проявами (DRESS<= /span>-синдром), еритематоз= 085;і або ексфоліати= 074;ні висипання, екзема, плоский лишай
~~Розлади з~~<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareas= t-language: RU'> З боку репродукти= 074;-ної системи та молочних за&#= 1083;оз			Гінекомаст= ;ія
З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини				Кістково-м̵= 6;язові крововилив= 080; (гемартроз), артрит, артралгія, міалгія
З боку ниро = 82; та сечовивідн= 080;х шляхів		Гематурія =		Гломерулон= ;ефрит, підвищення рівня креат&#= 1080;ніну в крові
Загальні розлади та реакції у місці введення препарату	Кровотеча m= 1; місці ін’єкції			Гарячка
Зміни в результата= 093; лабораторн= 080;х дослідженн= 103;х		Подовження часу кровотечі, зниження кількості нейтрофілі= 074; і тромбоциті= 074;