для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ДОКСОРУБІЦ&= #1048;Н-МІЛІ

(DOXORUBICIN-MILI)

С= 082;лад:

діюча речовина: doxor= ubicin; доксорубіцl= 0;н;

1 мл розчину містить доксорубіцl= 0;ну гідрохлориk= 6;у 2 мг;<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>

допоміжні речовини: нат&#= 1088;ію хлорид, кислота хлористовоk= 6;нева, вода для ін’єкцій.

Л= 110;карська форма.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: роз&#= 1095;ин чеl= 8;воного кольору.=

Ф= 072;рмакотерап&= #1077;втична група. =

Ф= 072;рмакологіч&= #1085;і властивостo= 0;

Фармак&#= 1086;динаміка &= nbsp; &nbs= p; &= nbsp; &nbs= p; &= nbsp;

До= 082;сорубіцин − цитотоксичl= 5;ий антрацикліl= 5;овий антибіотик, виділений і = 79; культури Streptomyc= es peucetius var. caesius.

До= 082;сорубіцин є протипухлиl= 5;ним засобом. Прl= 6;типухлинни= 081; ефект доксорубіцl= 0;ну, вірогідно, l= 7;ов’язаний із впливом препарату н = 72; синтез нуклеїновиm= 3; кислот, хоча точний механізм ді= 11; остаточно н = 77; з’ясований.

Пр= 080;пускається такий механізм ді= 11;: інтеркаляцo= 0;я ДНК (що призводить до пригніченнn= 3; синтезу ДНК, РНК та білків), утворення високореакm= 0;ивних вільних радикалів т = 72; супероксидo= 0;в, хелатуваннn= 3; двовалентнl= 0;х катіонів, інгібуваннn= 3; Na-K АТФ-ази та зв’язуваннn= 3; доксорубіцl= 0;ну з певними складовими клітинних мембран (зокрема із м&#= 1077;мбранними ліпідами, спектрином та кардіолі = 87;іном). Найвищі концентрацo= 0;ї препарату досягаютьсn= 3; в легенях, печінці, селезінці, нирках, серці, тонкому кишечнику т = 72; кістковому мозку. Доксорубіцl= 0;н не проникає через гематоенцеm= 2;алічний бар’єр.

Фармакокі = 85;етика

Пі= 089;ля внутрішньоk= 4;енного введення крива вивед = 77;ння доксорубіцl= 0;ну з плазми крові є триф= 072;зною із періодам = 80; напіввиведk= 7;ння в 12 хвилин, 3,3 години та 30 годин. Відносно тривалий термінальнl= 0;й період напіввиведk= 7;ння доксорубіцl= 0;ну відображає його розподіл у г= 083;ибокий компартменm= 0; тканин. Лише приблизно 33-50 % препарату і = 79; флуоресценm= 0;ною або тритієв = 86;ю міткою (чи продуктів розпаду) визначалосn= 3; у сечі, жовчі та фекаліях протягом

5 днів після внутрішньоk= 4;енного введення. Ре= 096;та доксорубіцl= 0;ну та продукті = 74; розпаду воч = 77;видь залишаєтьсn= 3; у тканинах організму протягом тривалого періоду.

У пацієнтів з онкологічнl= 0;ми захворюванl= 5;ями доксорубіцl= 0;н відновлюєтn= 0;ся до адріаміц = 80;нолу - активної цитотоксичl= 5;ої сполуки. Так= 077; відновленнn= 3; вочевидь каталізуєтn= 0;ся цитоплазмоk= 4;ими НАДФ-залежн = 80;ми альдо-кетор = 77;дуктазами, що наявні в усіх тканинах та відіграють важливу рол= 00; у визначенн= 10; загальної фармакокінk= 7;тики доксорубіцl= 0;ну.

Мі= 082;росомальні глікозидазl= 0;, наявні у більшості тканин, розщеплюютn= 0; доксорубіцl= 0;н та адріаміцинl= 6;л до неактивних агліконів. Аглікони можуть зазнати О-деметиляц= 10;ї із подальшо= 02; кон'югацією із сірчанокисl= 3;им або глюкуронідl= 6;вим ефіром та виводяться із жовчю.

К= 083;інічні характерисm= 0;ики

П= 086;казання=

Лі= 082;ування широкого спектра неопластичl= 5;их захворюванn= 0;, у тому числі гострої лейкемії, лімфоми, саркоми м’яких тканин та остеосаркоl= 4;и, злоякісн= 080;х новоутвореl= 5;ь у дітей та солідних пухлин у дорослих, зокрема кар = 94;иноми молочної залози та легень.

До= 082;сорубіцин часто застосовуюm= 0;ь разом з інши= 084;и цитотоксичl= 5;ими препаратамl= 0; у схемах комбінованl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї. Доксоруб= 110;цин не можна зас= 090;осовувати як антибактерo= 0;альний засіб.

П= 088;отипоказан&= #1085;я

Пі= 076;вищена чутливість до доксоруб= ;іцину або до інших складових лікарськогl= 6; засобу, інши= 093; антрацикліl= 5;ів або антрацендіl= 6;нів.

П= 088;и внутрішньоk= 4;енному введенні:=

· персис= 090;уюча мієлосупреl= 9;ія;

· тяжк&= #1110; порушення функції печінки;

· тяжк&= #1110; порушення функції міокарда;

· нещо&= #1076;авно перенесениl= 1; інфаркт міокарда;

· тяжк&= #1072; аритмія;

· попе&= #1088;еднє лікування максимальнl= 0;ми кумулятивнl= 0;ми дозами доксорубіцl= 0;ну, даунорубіцl= 0;ну, епірубіцинm= 1;, ідарубіцинm= 1; та/або іншим= 080; антрацикліl= 5;ами та антрацендіl= 6;нами.

О= 089;обливі заходи безпеки

Пр= 080; роботі з антинеоплаl= 9;тичними засобами необхідно дотримуватl= 0;ся таких заход= 10;в безпеки:

- пе&= #1088;сонал повинен уміти правильно розводити розчин і поводитися = 79; ним;

- ва&= #1075;ітним співробітнl= 0;кам забороняєтn= 0;ся працювати з препаратом;

- при роботі з препаратом персонал повинен вик = 86;ристовуват&#= 1080; індивідуалn= 0;ні засоби безп = 77;ки: окуляри, халати, маск= 080; та одноразо = 74;і рукавиці;

- не&= #1086;бхідно виділити спеціальну зону для роз= 074;едення препарату (бажано під системою з ламінарним потоком). Необхідно захистити робочу поверхню поглинаючиl= 4; папером на п= 083;астиковій основі;

- ус&= #1110; предмети, як= 110; використовm= 1;ють для застосу = 74;ання препарату або миття, у тому числі р= 091;кавички, слід тримат = 80; у контейнераm= 3; для відході = 74; з підвищени = 84; рівнем ризику, пере= 076;бачених для спалювання = 74; умовах високих тем = 87;ератур;

- у разі розливання або витікання речовини за = 88;ажені предмети необхідно вимочити у 1 % &= #1088;озчині гіпохлоритm= 1; натрію, післ= 103; чого промит = 80; водою;

- у разі контакту речовини зі шкірою уражену ділянку слі = 76; ретельно промити водою з мило= 084; або розчино = 84; бікарбонатm= 1; натрію. При ц&#= 1100;ому терти шкіру щіткою не рекомендуєm= 0;ься;

- у разі контакту речовини з очима слід відтягнути повіку та промивати око водою впродовж 15 хвилин, післ= 103; цього рекомендуєm= 0;ься негайно звернутися до лікаря;

- необхідно завжди мити руки після зняття рука = 74;ичок;

- у= 090;илізувати всі матеріали, щ= 086; використовm= 1;ються для прибирання.

Не= 086;бхідно дотримуватl= 0;ся приписів щодо утиліз = 72;ції цитостатичl= 5;их речовин.

В= 079;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /b>

До= 082;сорубіцин входить в основу цитохромів P450 CYP3A4 і CYP2D6, а також

P-гл&= #1110;копротеїну (P-gp). Відзначаютn= 0;ся клінічно зн = 72;чущі прояви взаємодії з інгібітораl= 4;и CYP3A4, CYP2D6, та/або P-gp (наприклад з верапамілоl= 4;), що призводи = 90;ь до підвищення концентрацo= 0;ї та клінічно = 75;о ефекту доксорубіцl= 0;ну. Концентрацo= 0;я доксорубіцl= 0;ну може знижуватисn= 3; стимуляторk= 2;ми CYP3A4 (наприклад фенобарбітk= 2;лом, фенітоїном, звіробоєм) т= 072; симулятораl= 4;и P-gp.

По= 108;днання циклоспориl= 5;у з доксорубіцl= 0;ном може призвести д = 86; збільшення ділянки під кривою «концентраm= 4;ія–час» (AUC) як для доксорубіцl= 0;ну, так і для доксорубіцl= 0;нолу, імовірно, через зниження кліренсу по = 95;аткової субстанції препарату т = 72; зменшення метаболізмm= 1; доксорубіцl= 0;нолу. За даними досліджень, поєднання циклоспориl= 5;у з доксорубі = 94;ином спричинить більш стійк = 91; і довготриваl= 3;у гематологіm= 5;ну токсичністn= 0;, ніж при застосуванl= 5;і доксорубіцl= 0;ну як монотера = 87;ії. Також повідомлялl= 0; про випадки коми і судом при одночасномm= 1; введенні циклоспориl= 5;у і доксорубіцl= 0;ну.

Ви= 089;окі дози циклоспориl= 5;у підвищують рівень доксорубіцl= 0;ну у сироватці крові та міє= 083;отоксичніс&= #1090;ь.

До= 082;сорубіцин застосовуюm= 0;ь у комбінаці= 11; з протипухлиl= 5;ною хіміотерапo= 0;єю. Адитивний токсичний ефект найчастіше проявляєтьl= 9;я реакціями з боку кісткового мозку, інших кровотворнl= 0;х органів та шлунково-ки = 96;кового тракту (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Доксорубіцl= 0;н-Мілі у комбінованo= 0;й хіміотерапo= 0;ї разом з інши= 084;и потенційно кардіотоксl= 0;чними препаратамl= 0;, а також одночасне застосуванl= 5;я з іншими кардіоактиk= 4;ними засобами (наприклад, з блокаторамl= 0; кальцієвих каналів) вимагає моніторингm= 1; функції серця протягом усього пері = 86;ду лікування. Зміни функції печінки, спр= 080;чинені супутньою терапією, можуть впли = 85;ути на метаболізм доксорубіцl= 0;ну, фармакокінk= 7;тику, терапевтичl= 5;у ефективнісm= 0;ь та/або токсичністn= 0;.

Як= 097;о до початку введення доксорубіцl= 0;ну застосовувk= 2;ли паклітаксеl= 3;, то це може призвести д = 86; збільшення концентрацo= 0;ї доксорубіцl= 0;ну та/або його метаболітіk= 4;. Певні дані вказують на менше зростання концентрацo= 0;й, якщо доксорубіцl= 0;н застосовувk= 2;ти перед паклітаксеl= 3;ом.

За= 089;тосування трастузумаk= 3;у в комбінації = 79; антрацикліl= 5;ами (такими як до&#= 1082;сорубіцин) пов’язане з високим ризиком кар = 76;іотоксично&#= 1089;ті. Кардіотоксl= 0;чні лікарські засоби (наприклад трастузумаk= 3;) та антрацик = 83;іни не слід застосовувk= 2;ти одночасно, з= 072; винятком добре контрольовk= 2;них клінічних досліджень із моніторингl= 6;м стану серця (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»)

Пр= 080; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і із сорафені = 73;ом у дозі 400 мг 2 рази на добу спостерігаl= 3;ися випадки підвищення показника AUC на 21 %. Клінічн= а значущість цих даних невідома.=

=

О= 089;обливості застосуванl= 5;я

Лі= 082;ування доксорубіцl= 0;ном повинно здійснюватl= 0;ся під контролем досвідченоk= 5;о лікаря-онко = 83;ога, який має досвід застосуванl= 5;я цитостатикo= 0;в.

До початку застосуванl= 5;я доксорубіцl= 0;ну пацієнти повинні відновитисn= 3; після гостр = 86;ї токсичностo= 0; (наприклад, після стоматиту, нейтропеніo= 1;, тромбоцитоl= 7;енії та генералі = 79;ованих інфекцій), що виникла у результаті попередньоo= 1; терапії цитотоксичl= 5;ими засобами.=

У пацієнтів і = 79; надмірною масою тіла (>130 % від ідеал&#= 1100;ної маси тіла) системний кліренс док = 89;орубіцину зменшуєтьсn= 3; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Ф= 091;нкція серця. Існу&= #1108; ризик розвитку гострих або пізніх проя = 74;ів кардіотоксl= 0;чності внаслідок лікування антрацикліl= 5;ами.

Р= 072;ння (гостра) кардіотоксl= 0;чність. Ранн&= #1103; кардіотоксl= 0;чність доксорубіцl= 0;ну полягає в основному в синусовій тахікардії та/або порушеннях на електрокарk= 6;іограмі, таких як неспецифічl= 5;і зміни у сегменті ST-T. Також спостерігаn= 8;ться тахіаритміn= 3;, у тому числі передчасне скорочення шлуночків і шлуночкова тахікардія, брадикардіn= 3;, а також атріовентрl= 0;кулярна блокада і блокада ніжок пучка Гіса. Ці прояви зазвичай не = 079;умовлюють виникнення пізньої кардіотоксl= 0;чності; вони рідко мають клінічне значення і загалом не вважаються = 87;ричиною для припинення лікування доксорубіцl= 0;ном.

П= 110;зня (відстрочен = 72;) кардіотоксl= 0;чність. Пізн&= #1103; кардіотоксl= 0;чність зазвичай розвиваєтьl= 9;я наприкінці курсу лікування або протяго = 84; 2–3 місяців після закінчення лікування, проте також спостерігаl= 3;ися і більш пізн= 110; прояви у період від кількох місяців до кількох років після завершення лікування. П= 110;зня кардіоміопk= 2;тія проявляєтьl= 9;я зниженням фракції викиду лівого шлуночка (ФВ= 051;Ш) та/або ознаками і симптомами застійної с = 77;рцевої недостатноl= 9;ті, такими як задишка, наб= 088;як легень, периферичнl= 0;й набряк, кард= 110;омегалія і гепатомег = 72;лія, олігурія, асцит, плеврит та ритм галопу. Також було відзначено підгострі прояви, такі як перикардит/ = 84;іокардит. Небезпечна = 76;ля життя застійна серцева недостатніl= 9;ть є найтяжчою формою кардіоміопk= 2;тії, спричиненоo= 1; антрацикліl= 5;ами, і представляn= 8; кумулятивнm= 1; дозолімітуn= 2;чу токсичністn= 0; лікарськогl= 6; засобу.

Се= 088;цеву діяльність слід оцінит = 80; до початку лікування доксорубіцl= 0;ном і в подальшо= 084;у регулярно слідкувати за її станом у ході терапії, щоб зменшити ризик тяжки = 93; серцевих порушень. Ризик можна зменшити шляхом регу = 83;ярного моніторингm= 1; ФВЛШ протягом ку = 88;су лікування з негайним припиненняl= 4; застосуванl= 5;я препарату при перших ознаках пор = 91;шення серцевої діяльності. Оптимальниl= 4; кількісним методом для регулярної оцінки серцевої функції (оцінки фракції вик = 80;ду лівого шлуночка) є багатоканаl= 3;ьна радіонукліk= 6;на ангіографіn= 3; або ехокардіогl= 8;афія (ЕхоКГ). Рекомендуєm= 0;ься провести початкове загальне обстеження = 89;ерця за допомого= 02; ЕКГ, багатоканаl= 3;ьної радіонукліk= 6;ної ангіографіo= 1; або ЕхоКГ, особливо пацієнтам з наявністю факторів ризику підвищеної кардіотоксl= 0;чності. Необхідно регулярно контролюваm= 0;и рівень ФВЛШ = 084;етодами багатоканаl= 3;ьної радіонукліk= 6;ної ангіографіo= 1; або ЕхоКГ, особливо у разі застос = 91;вання високих кумулятивнl= 0;х доз антраци = 82;лінів. Регулярний контроль функції сер = 94;я з використанl= 5;ям вказаних методик слі = 76; проводити протягом усього курс = 91; лікування.

Ім= 086;вірність розвитку застійної серцевої недостатноl= 9;ті, що оцінюється = ;у межах прибл = 80;зно

1–2 % при застосуванl= 5;і кумулятивнl= 6;ї дози 300 мг/м², повільно зростає зі збільшенняl= 4; загальної кумулятивнl= 6;ї дози до 450–550 мг/м². Далі ризик розвитку застійної серцевої не = 76;остатності стрімко зростає, том= 091; не рекомендуєm= 0;ься перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; кумулятивнm= 1; дозу 550 мг/м².

Фа= 082;тори ризику кардіотоксl= 0;чності включають активні чи латентні серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я, попередню або супутню променеву терапію медіастинаl= 3;ьної/перика&#= 1088;діальної ділянки, попередню терапію антрацикліl= 5;ами або антрацендіl= 6;нами і одночасне застосуванl= 5;я препаратів, здатних при = 75;нічувати скорочувалn= 0;ну функцію серця, або кардіотоксl= 0;чних препаратів (наприклад, т&#= 1088;астузумабу= ), а також вік понад 70 років<= /span>. Антрацикліl= 5;и, включаючи доксорубіцl= 0;н, не признача= 02;ть у комплексі = 079; іншими кардіотоксl= 0;чними препаратамl= 0;, якщо не пров= 086;диться моніторинг серцевої функції пацієнта (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»). До групи підвищеногl= 6; ризику розвитку кардіотоксl= 0;чності також належать хворі, які приймають антрацикліl= 5;и після припи = 85;ення лікування іншими кардіотоксl= 0;чними препаратамl= 0;, особливо з тривалим періодом напіврозпаk= 6;у, такими як трастузумаk= 3;. Зафіксован&= #1080;й період напіввиведk= 7;ння трастузумаk= 3;у є варіабельнl= 0;м. Тр= 072;стузумаб може залишатися = 74; кровообігу до 7 місяців. Тому лікаря = 84; слід уникат = 80; терапії на основі антрацикліl= 5;ів протягом 7 місяців після припинення прийому трастузумаk= 3;у, коли це можливо. Якщ= 086; антрацикліl= 5;и застосовувk= 2;ли перед цим, рекомендуєm= 0;ься ретельний контроль серцевої функції пацієнта.

Па= 094;ієнтам, яким призначено високі кумулятивнo= 0; дози і які мають вказані фактори риз = 80;ку, слід ретельно контролюваm= 0;и функцію сер = 94;я. Однак доксорубіцl= 0;н може спричинити = 82;ардіотокси&#= 1095;ний ефект навіт= 00; у разі засто= 089;ування низьких кумулятивнl= 0;х доз або при відсутностo= 0; факторів ризику.

Ри= 079;ик пізньої кардіотоксl= 0;чності при лікуван = 85;і доксорубіцl= 0;ном вищий у діте= 081; і підлітків. Також при застосуванl= 5;і препарату р = 80;зик може бути вищим у жінок, ніж чоловіків. Для контрол= 02; за можливим розвитком проявів кардіотоксl= 0;чності рекомендовk= 2;но регулярний контроль функції серця.

Мо= 078;ливо, токсичністn= 0; доксорубіцl= 0;ну та інших антрацикліl= 5;ів і антрацендіl= 6;нів є адитивною.

Г= 077;матологічн&= #1072; токсичністn= 0;. Докс&= #1086;рубіцин може спричиняти мієлосупреl= 9;ію. Тому до початку лікування і протягом ко = 78;ного курсу лікування доксорубіцl= 0;ном слід досліджуваm= 0;и розгорнуту формулу кро = 74;і включно з лейкоцитарl= 5;ою формулою. До= 079;озалежна оборотна лейкопенія та/або грану= 083;оцитопенія (нейтропені= 03;) є основним проявом гематологіm= 5;ної токсичностo= 0; і найчастіш = 80;м проявом дозообмежуk= 4;альної токсичностo= 0; препарату. Лейкопенія = 10; нейтропеніn= 3; загалом досягає мінімальноk= 5;о рівня через 10–14 днів після введення препарату; нормалізацo= 0;я кількості лейкоцитів = 10; нейтрофіліk= 4; зазвичай спостерігаn= 8;ться до 21 дня. Можут= ;ь також спостерігаm= 0;ися тромбоцитоl= 7;енія та анемія. Клінічні наслідки тяжкої мієл = 86;супресії проявляютьl= 9;я підвищенняl= 4; температурl= 0;, розвитком інфекцій, сепсису/сеп = 90;ицемії, септичного шоку, геморагіямl= 0;, тканинною гіпоксією або летальним наслідком.=

В= 090;оринний лейкоз. <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk189377261'>При застосуванl= 5;і антрацикліl= 5;ів (у тому числі доксорубіцl= 0;ну) спостерігаl= 3;ися випадки вторинного лейкозу з попередньоn= 2; прелейкеміm= 5;ною фазою або бе= 079; неї. Найчастіше = 74;торинний лейкоз розвиваєтьl= 9;я при комплек = 89;ному застосуванl= 5;і цих препаратів із ДНК-токси= 095;ними антинеоплаl= 9;тичними засобами, у комбінації = 79; радіотерапo= 0;єю, у випадках ускладнень попередньоk= 5;о лікування цитотоксичl= 5;ими засобами аб = 86; у випадках значного підвищення дози антрацикліl= 5;ів. Такий лейко = 79; має латентний період від 1 до 3 років.

К= 072;нцерогенез, мутагенез, порушення фертильносm= 0;і. Докс&= #1086;рубіцин проявляв генотоксичl= 5;і та мутагенн= 10; властивостo= 0; у тестах in vitro та in vivo.

У жінок доксорубіцl= 0;н може спричиняти безпліддя протягом лікування препаратом. Доксорубіцl= 0;н може спричиняти аменорею. Ов= 091;ляція та менструальl= 5;ий цикл повертаютьl= 9;я до норми після завершення терапії, хоч= 072; можливе передчасне настання менопаузи.

До= 082;сорубіцин проявляє мутагенні властивостo= 0; і може спричиняти пошкодженнn= 3; хромосом у сперматозоo= 1;дах людини. Олігоспермo= 0;я або азоосперміn= 3; можуть бути постійними; однак повідомлялl= 0;, що кількіст= 00; сперматозоo= 1;дів у деяких випадках поверталасn= 3; до норми. Це може відбуватисn= 3; через кільк = 72; років після завершення терапії. Чоловіки у п= 077;ріод лікування доксорубіцl= 0;ном повинні зас = 90;осовувати ефективні засоби контрацепцo= 0;ї.

Е= 084;бріофеталь&= #1085;а токсичністn= 0;

Дl= 6;ксорубіцин може викликати генотоксичl= 5;ість. Пацієнти чоловічої т = 72; жіночої ста = 90;і повинні використовm= 1;вати надійні засоби контрацепцo= 0;ї під час та протягом певного періоду після лікування доксорубіцl= 0;ном, необхідно використовm= 1;вати два ефектив = 85;і методи контрацепцo= 0;ї (наприклад, включаючи бар'єрний метод).Ф= 091;нкція печінки. <= /span>Осно&= #1074;ний шлях виведення доксорубіцl= 0;ну через гепатобіліk= 2;рну систему. До початку і пр= 086;тягом лікування доксорубіцl= 0;ном слід визнач = 72;ти рівень білірубіну = 74; сироватці к = 88;ові. Пацієнтам з підвищеним рівнем білі = 88;убіну властивий повільнішиl= 1; кліренс док = 89;орубіцину, пов’язаний зі збільшенняl= 4; загальної токсичностo= 0;. Для лікування таких хвори = 93; рекомендовk= 2;но зменшити дози препар = 72;ту. У разі тяжкого ураження функції печ= 10;нки доксорубіцl= 0;н призначати не можна (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

І= 085;ше. Докс&= #1086;рубіцин може потенціюваm= 0;и токсичністn= 0; інших протипухлиl= 5;них препаратів. Спостерігаl= 3;ися випадки посилення проявів гем = 86;рагічного циститу, індукованоk= 5;о циклофосфаl= 4;ідом, а також посилення гепатотоксl= 0;чної дії 6-меркаптопу= 088;ину. Також відзн = 72;чається токсичний вплив променевої терапії на міокард, слизову оболонку, шкіру і печі= 085;ку.

Як і у разі застосуванl= 5;я інших цитотоксичl= 5;их засобів, при терапії доксорубіцl= 0;ном інколи може виникати тромбофлебo= 0;т та тромбоем = 73;олія (у деяких випадках летальні), включаючи емболію легеневих судин.

Е= 082;стравазаці&= #1103;. Екстравазаm= 4;ія доксорубіцl= 0;ну під час внут= 088;ішньовенно&= #1111; ін’єкції може спричинити = 73;іль у місці введення, тяжке ураження тканин (утворення пухирчастиm= 3; висипань, тяжке запал = 77;ння підшкірної клітковини) = 110; некроз. Якщо під час внутрішньоk= 4;енного введення доксорубіцl= 0;ну з’являютьсn= 3; ознаки або с= 080;мптоми екстравазаm= 4;ії, введення слід негайн = 86; припинити.=

Па= 088;авенозна ін’єкція спричиняє місцевий некроз і тромбофлебo= 0;т. Якщо у пацієнта ві = 76;чувається печіння у ділянці введення ін = 92;узійної голки, це свідчить пр = 86; паравенознk= 7; введення.=

Л= 110;кування екстравазаm= 4;ії.

Пр= 080; появі екстравазаm= 4;ії інфузію або ін’єкцію слід негайн = 86; припинити; голку споча = 90;ку потрібно залишити у місці введення, а потім видалити після короткої аспірації. Р= 077;комендуєть&= #1089;я наносити 99 % диметилсулn= 0;фоксид (ДМСО) на ділянку, що в два рази перевищує з = 72; розміром уражену (4 краплі на 10 см² площі по = 74;ерхні тіла), і повторюватl= 0; це три рази на добу протягом принаймні 14 днів. При необхідносm= 0;і слід проводити очищення рани. Охолод= 078;ення ураженої ділянки шкіри, наприклад, д= 083;я зменшення болю слід проводити одразу післ= 03; застосуванl= 5;я ДМСО (вазоконстр = 80;кція порівняно з вазодилатаm= 4;ією) через антаг = 86;ністичний механізм ді= 11;.

С= 080;ндром лізису пухлини. Доксорубіцl= 0;н може спричинити гіперурикеl= 4;ію як результа = 90; екстенсивнl= 6;го пуринового катаболізмm= 1;, що супроводжуn= 8; швидкий мед = 80;каментозно індукованиl= 1; лізис неопл = 72;стичних клітин (синдром лізису пухлини). Піс&#= 1083;я початку лікування слід контролюваm= 0;и рівень сечової кислоти, калію, фосфату кал= 00;цію і креатинін = 91; в сироватці крові. Щоб по&#= 1087;ередити розвиток гіперурикеl= 4;ії і мінімізув = 72;ти можливі ускладненнn= 3; при синдром= 10; лізису пухлини, рекомендуєm= 0;ься проведення гідратації, алкалізаціo= 1; сечі та проф= 110;лактичне застосуванl= 5;я алопуринолm= 1;.

В= 072;кцинація

За= 089;тосування живих або живих ослаблених = 74;акцин у пацієнтів із послаблениl= 4; імунітетом внаслідок хіміотерапo= 0;ї, у тому числі &#= 1076;оксорубіци= ну, може призвести д = 86; серйозних або летальних інфекцій. Слід уникат = 80; щеплення живою вакциною пацієнтів, які застосо = 74;ують доксорубіцl= 0;н. Нейтралізоk= 4;ана або інактивоваl= 5;а вакцина мож = 77; бути призна = 95;ена, але відповідь н = 72; таку вакцинацію може бути слабка.

=

Застосу = 74;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю

В= 072;гітність

До= 082;сорубіцин має шкідливий фармакологo= 0;чний вплив на перебіг вагітності та плід / ново&= #1085;ародженого= ;. Через ембріотоксl= 0;чний потенціал доксорубіцl= 0;ну його не слід застосовувk= 2;ти у період вагітності, окрім випад = 82;ів явної необхідносm= 0;і. Якщо жінка отримує доксорубіцl= 0;н у період вагітності або вагітні= 08; у період лікування, ї= 111; слід попере = 76;ити про потенційну загрозу для плода.

Жі= 085;кам репродуктиk= 4;ного віку потрібно за = 89;тосовувати ефективні засоби контрацепцo= 0;ї протягом лікування (k= 6;ив. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Ж= 110;нки репродуктиk= 4;ного віку / контрацепцo= 0;я у чоловіків та жінок

Жі= 085;кам репродуктиk= 4;ного віку слід рекомендувk= 2;ти уникати вагітності під час ліку= 074;ання та використовm= 1;вати два ефективні м = 77;тоди контрацепцo= 0;ї (наприклад, бар'єрний метод) під час лікування т = 72; протягом щонайменше 7 місяців піс = 83;я застосуванl= 5;я останньої дози. Чоловікам, які мають партнерок репродуктиk= 4;ного віку, слід рекомендувk= 2;ти використовm= 1;вати два ефективні м = 77;тоди контрацепцo= 0;ї (наприклад, б&#= 1072;р'єрний метод) під час лікування доксорубіцl= 0;ном та протягом щонайменше 4 місяців піс = 83;я застосуванl= 5;я останньої дози.

П= 077;ріод годування груддю.

До= 082;сорубіцин &#= 1077;кскретуєть= ся у грудне моло = 82;о. Жінкам слід утримуватиl= 9;я від годуван = 85;я груддю упродовж лікування д= ;оксорубіци = 85;ом і протягом щонайменше 10 днів після з= 072;стосування останньої дози.

Ф= 077;ртильність<= o:p>

Як чоловіки, та= 082; і жінки повинні проконсульm= 0;уватися щодо збереження фертильносm= 0;і перед лікуванням.

=

Здатніс = 90;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

Вп= 083;ив доксорубіцl= 0;ну на здатніст= 00; керувати автомобілеl= 4; або роботу з механізмамl= 0; не встановленl= 0;й.

С= 087;осіб застосуванl= 5;я та дози

За= 075;альна доза доксорубіцl= 0;ну на цикл може &#= 1074;ідрізнятис= я залежно від його застосуванl= 5;я в рамках конкретногl= 6; режиму лікування (наприклад, як монотерапіn= 3; або в комбінації = 79; іншими цитотоксичl= 5;ими препаратамl= 0;) та залежно від показан= 00;.

До= 082;сорубіцин слід вводит = 80; у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії з вільним потоком рід = 80;ни тривалістю не менше 3 хвилин і не більше 10 хвилин протягом ін’єкції. Цk= 7;й метод введення мінімізує ризик появи = 090;ромбофлебі&= #1090;у або перивенознl= 0;х крововиливo= 0;в, що можуть призвести д = 86; виникнення = 90;аких серйозних місцевих реакцій як запалення підшкірної клітковини, утворення п = 91;хирів і некрозу тканин. Ввеk= 6;ення шляхом стру = 84;еневої ін’єкції не рекомендовk= 2;но через ризик екстравазаm= 4;ії, що може відбуватисn= 3; навіть при наявності адекватногl= 6; зворотного току крові при аспірації ч = 77;рез голку.

За= 079;вичай дозу доксорубіцl= 0;ну розраховуюm= 0;ь на основі площі поверхні тіла (мг/м²). = 055;ри застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Докс= ;орубіцин–М= 10;лі як монотерапіo= 1; у дорослих рекомендовk= 2;на початкова доза станов = 80;ть 60–75 мг/м² пов&#= 1077;рхні тіла на коже= 085; цикл. Загальна по = 95;аткова доза на цикл може бути застосованk= 2; у вигляді разового дозування, розподіленk= 2; на три дні поспіль або може бути застосованk= 2; у 1-й та 8-й дні. При нормальномm= 1; відновленнo= 0; організму після токсичної дії (зокрема &#= 1076;епресії кісткового мозку та стоматиту) л= 110;кувальні курси можна повторюватl= 0; кожні 3–4 тижн&= #1110;. При комбінованo= 0;й терапії із застосуванl= 5;ям інших цитотоксичl= 5;их препаратів = 79; перекриваюm= 5;им токсичним потенціалоl= 4; рекомендовk= 2;на доза становить 30–60 мг/м² повер= хні тіла кожні 3 тижні.

Як= 097;о дозування розраховувk= 2;ти на основі ма= 089;и тіла, є спостережеl= 5;ня, що при введенні доксорубіцl= 0;ну у вигляді ра= 079;ової дози кожні три тижні значним чином зменш = 91;ються прояви несприятлиk= 4;ого токсичного впливу, мукозиту. Однак деякі спеціалістl= 0; вважають, що розподіл дози для введення протягом трьох послі = 76;овних днів (0,4-0,8 мг/кг або 20-25 мг/м² щ= одня) забезпечує більшу ефективнісm= 0;ь, хоча за рахунок більшої токсичностo= 0;. Якщо дозу розраховуюm= 0;ь, виходячи з маси тіла, слід вводит = 80; 1,2-2,4 мг/кг препарату у вигляді раз = 86;вої дози кожні три тижні.

До= 089;лідження показали, що щотижневе застосуванl= 5;я доксорубіцl= 0;ну ефективне так само, як і введення 1 раз на три тижні. Рекомендовk= 2;на доза становить 20 мг/м² 1 раз н = 72; тиждень, хоч= 072; об'єктивна реакція спо = 89;терігалася при 16 мг/м². При щотижневомm= 1; застосуванl= 5;і зменшуєтьсn= 3; кардіотоксl= 0;чність.

Ді= 090;ям, пацієнтам літнього віку, пацієнтам і = 79; надмірною масою тіла може знадобитисn= 3; зниження дози.

Па= 094;ієнтам, які перед ци= 084; пройшли інтенсивниl= 1; курс лікування, або пацієнтам з пухлинною інфільтрацo= 0;єю кісткового мозку необх= 10;дно застосовувk= 2;ти знижені початкові д = 86;зи або ж дотримуватl= 0;ся довшого інтервалу між циклами лікування.=

=

П= 086;рушення функції печінки

Пр= 080; порушенні функції печінки доз = 91; слід зменшу = 74;ати, як показано = 091; таблиці 1.

Та= 073;лиця 1<= /span>

Рівень білірубіну &#= 1074; сироватці крові

Рекомен&#= 1076;ована доза

1,2-3,0 мг/100 мл=

50% звичай= ної дози

>3,0 мг/100 мл=

25% звичай= ної дози

До= 082;сорубіцин не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції печ= 10;нки (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Діти

Пр= 077;парат застосовувk= 2;ти з народженн= 03;. У дітей та підлітків вищий ризик виникнення = 87;роявів віддаленої кардіотоксl= 0;чності внаслідок застосуванl= 5;я доксорубіцl= 0;ну.

Ді= 090;и жіночої статі можут= 00; зазнавати більшого ризику, ніж чоловічої.=

=

П= 077;редозуванн&= #1103;

Од= 085;оразові дози 250 мг і 500 мг доксорубіцl= 0;ну виявилися летальними. Такі дози доксорубіцl= 0;ну можуть спричинити гостру серцеву недостатніl= 9;ть протягом 24 годин, а також тяжку мієлосупреl= 9;ію (переважно лейкопенію та тромбоци = 90;опенію), що, як правило, розвиваєтьl= 9;я через 10-15 днів після застосуванl= 5;я. Лікування м = 72;є бути спрямоване на підтримк = 91; пацієнта протягом цього періо = 76;у, потрібно проводити такі заходи = 103;к переливаннn= 3; крові та переведеннn= 3; пацієнта в асептичне приміщення.&nbs= p;

Го= 089;тре передозуваl= 5;ня доксорубіцl= 0;ну призводить також до токсичного впливу на шл= 091;нково-кишко= вий тракт (переважно д= 086; мукозиту). З = 72;звичай ці симптоми = 088;озвиваютьс&= #1103; рано після введення препарату, але більшість пацієнтів одужує прот= 03;гом трьох тижні = 74;.

Пі= 079;ня серцева недостатніl= 9;ть може виникн = 91;ти через півроку після передозуваl= 5;ня. Слід ретельно контролюваm= 0;и стан пацієнтів, а у випадку поя= ;ви симптомів серцевої не = 76;остатності лікувати за загальнопрl= 0;йнятою схемою.

=

П= 086;бічні реакції

Ни= 078;че зазначені небажані реакції, що виникають у зв'язку із застосуванl= 5;ям доксорубіцl= 0;ну, за класами уражених органів (MedDRA) і частотою: дуже часто (≥1/= 10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до ≤l/100), рідко (від ≥1/10000 до ≤1/1000), дуже рідко (≤1/10000), невідомо (неможливо оцінити, виходячи з н= 072;явних даних).

=

=

=

Кл&= #1072;с системи органів

Ча&= #1089;тота

По&= #1073;ічні реакції

Ін&= #1092;екції та інвазії

Ду&= #1078;е часто

Ін&= #1092;екція

Ча&= #1089;то

Се&= #1087;сис/септицk= 7;мія

До&= #1073;роякісні, злоякісні новоутворе= 085;ня і утворення невідомої етіології (включаючи к&= #1110;сту і поліпи)

Не&= #1074;ідомо

Го&= #1089;трий нелімфоцит= 072;рний лейкоз, гострий міє&#= 1083;оїдний лейкоз

З боку системи кровообігу та лімфатично= 111; системи

Д&#= 1091;же часто

Ле&= #1081;копенія, нейтропені= 103;, анемія, тромбоцито= 087;енія

З боку імунної системи

Не&= #1074;ідомо

Ан&= #1072;філактична реакція<= /span>

З боку метаболізм= 091; та харчування

Ду&= #1078;е часто

Зн&= #1080;ження апетиту

Не&= #1074;ідомо

Зн&= #1077;воднення, гіперурике= 084;ія

З боку органів зору=

Ча&= #1089;то

Ко&= #1085;'юнктивіт

Не&= #1074;ідомо

Ке&= #1088;атит, підвищена сльозоточи= 074;ість

З боку серця

Ча&= #1089;то

За&= #1089;тійна серцева недостатні= 089;ть, синусова тахикардія

Не&= #1074;ідомо

Ат&= #1088;іовентрику= ;лярна блокада, тах&= #1110;аритмія, блокада ніжок пучка Гіса=

Су&= #1076;инні розлади

Не&= #1095;асто

Ем&= #1073;олія

Не&= #1074;ідомо

Шо&= #1082;, геморагія, тромбофлеб= 110;т, флебіт, припливи

Шл&= #1091;нково-кишкl= 6;ві розлади

Ду&= #1078;е часто

За&= #1087;алення слизової оболонки/ст&#= 1086;матит, діарея, блювання, нудота

Ча&= #1089;то

Ез&= #1086;фагіт, біль у животі

Не&= #1074;ідомо

Кр&= #1086;вотеча у шлунково-ки&#= 1096;ковому тракті, ероз&= #1080;вний гастрит, коліт, зміна кольору слизової оболонки

Зм&= #1110;ни з боку шкіри та підшкірної клітковини

Ду&= #1078;е часто

Ер&= #1080;тродизесте= ;зія долонь і підошов, алопеція

Ча&= #1089;то

Кр&= #1086;пив’янка, висипання, гіперпігме= 085;тація шкіри і нігтів

Не&= #1074;ідомо

Фо&= #1090;осенсибілі= ;зація, свербіж, гіперчутли= 074;ість шкіри до опроміненн= 103;, запалення шкіри

З боку нирок і сечовиділь= 085;ої системи

Не&= #1074;ідомо

Хр&= #1086;матурія^a<= /span>

З боку репродукти= 074;ної системи і молочних за&#= 1083;оз

Не&= #1074;ідомо

Ам&= #1077;норея, олігосперм= 110;я, азооспермі= 103;

За&= #1075;альні розлади та порушення у місці введе&#= 1085;ня

Ду&= #1078;е часто

Пі&= #1076;вищена температур= 072;, астенія, гарячка

Ча&= #1089;то

Ре&= #1072;кції у місці введення

Не&= #1074;ідомо

Ди&= #1089;комфорт

До&= #1089;лідження

Ду&= #1078;е часто

Зм&= #1077;ншення фракції викиду, зміни на ЕКГ, зміни рівня трансаміна= 079;, підвищення маси тіла^b

^a Прот= ягом 1-2 днів після введення

^b Спостер= 10;гається у жінок з рако= 084; молочної залози, які отримують комплексну ад’ювантну терапію з доксорубіцl= 0;ном.

По= 074;ідомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має велике знач = 77;ння. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: https://aisf= .dec.gov.ua.

=

Термін придатностo= 0;

2 роки.

У= 084;ови зберігання

Зб= 077;рігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; 2-8 °С у недоступноl= 4;у для дітей мі= 089;ці.

Несумісні = 89;ть

До= 082;сорубіцин не слід змішувати з гепарином, оскільки їхня хімічн = 72; несуміснісm= 0;ь може призвести д = 86; преципітацo= 0;ї. Доксоруб= 110;цин не слід змішувати з іншими речовинами. = 059;никайте контакту з лужними розчинами, о= 089;кільки це може призвести д = 86; гідролізу доксорубіцl= 0;ну.

До= 082;сорубіцин не слід змішувати з фторурацилl= 6;м (наприклад, в одному флаконі для вливання аб = 86; в Y-подібній частині системи вливання), оскільки повідомлялl= 0;, що ці препарати н = 77;сумісні через можливе утворення осаду. Якщо необхідна супутня терапія доксорубіцl= 0;ном і фторурацилl= 6;м, рекомендуєm= 0;ься промивати катетер після застосуванl= 5;я цих препара = 90;ів.

У= 087;аковка

По 5 мл (10 мг), 25 мл (50 мг) &= #1072;бо 50 мл (100 мг) розчину у флаконі; по 1 флакону в картонній к = 86;робці.

К= 072;тегорія відпуску<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk189377261'>

За рецептом.

В= 080;робник

Ве= 085;ус Ремедіс Лімітед /Venus Remedies Limited.<= /span>

<= /o:p>

М= 110;сцезнаходж&= #1077;ння виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності

Хі= 083;л Топ Індустріал Естейт, Джармаджрі, ЕРІР Фейз-І (Екстн.), Батолі Кала = 85;, Бадді, округ Солан, Хімачал Прадеш 173205, Індія /

Hill Top Industri= al Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh, 173205, India.

=

Заявник

Мі= 083;і Хелскере Лімітед.

= ;

М= 110;сцезнаходж&= #1077;ння заявника<= /b>

2-й поверх, офісне приміщення, 4 Чартфілд Ха = 91;с, Касл Стріт, Тонтон, Сомерсет, Англія, = TA1 4AS, Велика Британія.

Рівень білірубіну &#= 1074; сироватці крові	Рекомен&#= 1076;ована доза
1,2-3,0 мг/100 мл=	50% звичай= ної дози
>3,0 мг/100 мл=	25% звичай= ної дози

Кл&= #1072;с системи органів	Ча&= #1089;тота	По&= #1073;ічні реакції
Ін&= #1092;екції та інвазії	Ду&= #1078;е часто	Ін&= #1092;екція
Ча&= #1089;то	Се&= #1087;сис/септицk= 7;мія
До&= #1073;роякісні, злоякісні новоутворе= 085;ня і утворення невідомої етіології (включаючи к&= #1110;сту і поліпи)	Не&= #1074;ідомо	Го&= #1089;трий нелімфоцит= 072;рний лейкоз, гострий міє&#= 1083;оїдний лейкоз
З боку системи кровообігу та лімфатично= 111; системи	Д&#= 1091;же часто	Ле&= #1081;копенія, нейтропені= 103;, анемія, тромбоцито= 087;енія
З боку імунної системи	Не&= #1074;ідомо	Ан&= #1072;філактична реакція<= /span>
З боку метаболізм= 091; та харчування	Ду&= #1078;е часто	Зн&= #1080;ження апетиту
Не&= #1074;ідомо	Зн&= #1077;воднення, гіперурике= 084;ія
З боку органів зору=	Ча&= #1089;то	Ко&= #1085;'юнктивіт
Не&= #1074;ідомо	Ке&= #1088;атит, підвищена сльозоточи= 074;ість
З боку серця	Ча&= #1089;то	За&= #1089;тійна серцева недостатні= 089;ть, синусова тахикардія
Не&= #1074;ідомо	Ат&= #1088;іовентрику= ;лярна блокада, тах&= #1110;аритмія, блокада ніжок пучка Гіса=
Су&= #1076;инні розлади	Не&= #1095;асто	Ем&= #1073;олія
Не&= #1074;ідомо	Шо&= #1082;, геморагія, тромбофлеб= 110;т, флебіт, припливи
Шл&= #1091;нково-кишкl= 6;ві розлади	Ду&= #1078;е часто	За&= #1087;алення слизової оболонки/ст&#= 1086;матит, діарея, блювання, нудота
Ча&= #1089;то	Ез&= #1086;фагіт, біль у животі
Не&= #1074;ідомо	Кр&= #1086;вотеча у шлунково-ки&#= 1096;ковому тракті, ероз&= #1080;вний гастрит, коліт, зміна кольору слизової оболонки
Зм&= #1110;ни з боку шкіри та підшкірної клітковини	Ду&= #1078;е часто	Ер&= #1080;тродизесте= ;зія долонь і підошов, алопеція
Ча&= #1089;то	Кр&= #1086;пив’янка, висипання, гіперпігме= 085;тація шкіри і нігтів
Не&= #1074;ідомо	Фо&= #1090;осенсибілі= ;зація, свербіж, гіперчутли= 074;ість шкіри до опроміненн= 103;, запалення шкіри
З боку нирок і сечовиділь= 085;ої системи	Не&= #1074;ідомо	Хр&= #1086;матурія^a<= /span>
З боку репродукти= 074;ної системи і молочних за&#= 1083;оз	Не&= #1074;ідомо	Ам&= #1077;норея, олігосперм= 110;я, азооспермі= 103;
За&= #1075;альні розлади та порушення у місці введе&#= 1085;ня	Ду&= #1078;е часто	Пі&= #1076;вищена температур= 072;, астенія, гарячка
Ча&= #1089;то	Ре&= #1072;кції у місці введення
Не&= #1074;ідомо	Ди&= #1089;комфорт
До&= #1089;лідження	Ду&= #1078;е часто	Зм&= #1077;ншення фракції викиду, зміни на ЕКГ, зміни рівня трансаміна= 079;, підвищення маси тіла^b