ІНСТРУКЦІЯ

для
медичного
застосування
лікарського
засобу

Будесонід-Дарниця

(Budesonid-Darnytsia)

Склад:

діюча
речовина: будесонід;

1 мл
суспензії
для
розпилення
містить будесоніду
0,25 мг або 0,5 мг;

допоміжні
речовини: динатрію
едетат, натрію
хлорид, полісорбат
80, лимонна кислота
безводна, натрію
цитрат, вода
для ін’єкцій.

Лікарська
форма. Суспензія
для
розпилення.

Основні
фізико-хімічні
властивості: біла
однорідна
суспензія.

Фармакотерапевтична
група. Інгаляційні
засоби, що
застосовуються
для
лікування
обструктивних
захворювань
дихальних
шляхів. Глюкокортикоїди. Код ATX R03B A02.

Фармакологічні
властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм
дії

Будесонід
є
глюкокортикостероїдом
із сильною
місцевою
протизапальною
дією.

Точний
механізм дії
глюкокортикостероїдів
у лікуванні
бронхіальної
астми остаточно
нез’ясований.
Імовірно,
важливу роль відіграють
такі
протизапальні
ефекти як пригнічення
вивільнення
медіаторів
запалення та
пригнічення
опосередкованої
цитокінами
імунної
відповіді.
Активність
будесоніду,
визначена за
спорідненістю
з глюкокортикостероїдними
рецепторами,
приблизно у 15
разів більша,
ніж у
преднізолону.

Клінічна
ефективність

Будесонід
чинить
протизапальну
дію, яка призводить
до зменшення
бронхіальної
обструкції
як на
ранньому, так
і на пізньому
етапі
алергічної
реакції.
Будесонід
знижує активність
гістаміну та
метахоліну у
пацієнтів із
гіперактивністю
дихальних шляхів.

Дослідження
продемонстрували,
що чим раніше
від початку
нападу
бронхіальної
астми починається
лікування
будесонідом,
тим кращого
функціонування
легень можна
очікувати.

Дані
клінічної
безпеки

Вплив
на
концентрацію
кортизолу у
плазмі крові:

У
дослідженнях
з участю
здорових
добровольців
при застосуванні
будесоніду
спостерігалося
дозозалежне
зменшення
рівня
кортизолу у
плазмі крові
та сечі. При
застосуванні
у рекомендованих
дозах
будесонід
спричиняє суттєво
менший вплив
на функцію
надниркових
залоз, ніж
преднізолон
у дозі 10 мг, що
було
продемонстровано
тестами на
адренокортикотропний
гормон (АКТГ).

Діти

Клінічна
ефективність
при
бронхіальній
астмі

Ефективність
суспензії
для
розпилення будесоніду
вивчали під
час чисельних
досліджень,
які
продемонстрували
ефективність
лікарського
засобу при
застосуванні
один чи два
рази на добу
для
лікування персистуючої
бронхіальної
астми у
дорослих та
дітей. Нижче
наведено
кілька
прикладів
репрезентативних
досліджень.

У
дітей віком
від 3 років
при
застосуванні
доз до 400 мкг будесоніду
на добу
системних
ефектів не спостерігалося.
При дозах 400–800
мкг на добу
можуть
виникати
біохімічні
ознаки
системного
впливу, тоді
як при
добових
дозах, що
перевищують
800 мкг, такі
ознаки є
поширеними.
Ця інформація
стосується
будесоніду,
який
застосовують
у формі спрею
для
інгаляцій та
порошку для інгаляцій.

Бронхіальна
астма, так
само як і
застосування
інгаляційних
кортикостероїдів,
може спричиняти
затримку
росту.
Обмежені
дані довгострокових
досліджень
свідчать про те,
що більшість
дітей та
підлітків,
які
отримували
терапію
інгаляційним
будесонідом,
у кінцевому
підсумку досягали
цільового
зросту в
дорослому віці.
Однак
спостерігається
початкове
невелике, але
минуще
зниження
темпів росту
(приблизно на
1 см). Зазвичай
це
відбувається
протягом першого
року
лікування.

Бронхіальна
астма
фізичного
навантаження

Інгаляційна
терапія
будесонідом
ефективна
для
профілактики
симптомів
астми, спричиненої
фізичним
навантаженням.

Клінічне
застосування:
загострення
хронічного
обструктивного
захворювання
легень (ХОЗЛ)

Декілька
досліджень
будесоніду,
суспензії
для
розпилення, в
дозі 4–8
мг/добу продемонстрували
ефективність
у лікуванні
загострень
ХОЗЛ.

Ефективність
будесоніду
було оцінено
у відкритому
рандомізованому
порівняльному
дослідженні
з участю 78
госпіталізованих
пацієнтів із
загостреннями
ХОЗЛ у двох паралельних
групах, які
застосовували
будесонід,
суспензію
для
розпилення, (n =
37) у дозі 4 мг/добу
(2 мг двічі на
добу) або
внутрішньовенну
інфузію
преднізолону
у дозі

120–180 мг/добу (n = 41)
протягом 7–14
діб. У
пацієнтів,
які
застосовували
будесонід,
суспензію
для розпилення,
або
преднізолон,
спостерігалося
подібне
покращення
показників
об’єму форсованого
видиху за
першу
секунду (ОФВ1), насичення
крові киснем,
виміряне за допомогою
пульсоксиметрії
(SpO2), та
симптомів
(тест для
оцінки ХОЗЛ –
COPD Assessment TestTM (CAT)).

У
багатоцентровому
рандомізованому
контрольованому
простому
сліпому
дослідженні
з участю 471
пацієнта із
загостренням
ХОЗЛ призначали
будесонід,
суспензію
для  розпилення,
в дозі 6 мг/добу
(по 2 мг тричі
на добу) або
внутрішньовенну
ін’єкцію метилпреднізолону
(40 мг/добу)
протягом 10
діб. Клінічна
ефективність
будесоніду, суспензії
для
розпилення,
порівняно із
системним
метилпреднізолоном,
виміряна за ОФВ1,
парціальним
тиском CO2 у
крові (РаСО2)
та
симптомами
(тест CAT), була порівнянна,
тоді як
показники
парціального
тиску O2 в
крові (РаО2)
продемонстрували
більше
покращення у
групі
метилпреднізолону.

У
подвійному
сліпому
рандомізованому
плацебо-контрольованому
дослідженні
з участю 199 пацієнтів
із
загостренням
ХОЗЛ
застосовували
будесонід,
суспензію
для
розпилення, в
дозі 8 мг/добу
(по 2 мг 4
рази/добу, (n = 71))
або 30 мг перорального
преднізолону
кожні 12 годин
(n = 62) або
плацебо (n = 66)
протягом 3-х
діб. Покращення
постбронхолітичного
ОФВ1 порівняно
з плацебо
становило 0,10 л
для
будесоніду
та 0,16 л для
преднізолону;
різниця між
групами активного
лікування не
була
статистично
значущою.
Частка
пацієнтів з
клінічним
покращенням
постбронхолітичного
ОФВ1 не менше
ніж 0,15 л була
вищою в групі
будесоніду,
суспензії
для розпилення
(34 %), і в групі
преднізолону
(48 %), ніж у групі
плацебо (18 %).
Відмінності
були
статистично
значущими
для обох груп
активного
лікування
порівняно з
плацебо (p < 0,05),
але не між
групами
активного лікування.

Клінічне
застосування:
круп

У
дослідженнях
з участю
дітей, хворих
на круп,
порівнювали
лікування будесонідом
та
застосування
плацебо.
Приклади
репрезентативних
досліджень, у
яких вивчали
застосування
будесоніду
для
лікування
дітей із
крупом,
наведені нижче.

Ефективність
застосування
дітям із крупом
легкої та
помірної
тяжкості

З
метою
визначити, чи
має
будесонід
позитивний
вплив на
симптоми
крупу та чи
скорочує
таке
лікування
тривалість
госпіталізації,
було
проведено
рандомізоване
подвійне
сліпе
плацебо-контрольоване
дослідження
з участю 87
дітей (віком
від 7 місяців
до 9 років), які
були госпіталізовані
з клінічним
діагнозом
круп. Учасники
отримали
початкову
дозу будесоніду
(2 мг) або
плацебо з
подальшим
введенням будесоніду
1 мг або
плацебо
кожні 12 годин.
Будесонід за
статистикою
значно покращував
показники
оцінки симптомів
крупу через 12
і 24 години, а
також через 2
години у
пацієнтів з
початковою оцінкою
симптомів
крупу на
рівні вище 3
балів.
Тривалість
госпіталізації
такожскорочувалася
на 33 %.

Ефективність
застосування
дітям з
помірним та
тяжким
крупом

З
метою
порівняння
ефективності
терапії будесонідом
і плацебо
було
проведено
рандомізоване
подвійно
сліпе
плацебо-контрольоване
дослідження
з участю 83
немовлят і
дітей (віком від
6 місяців до 8
років), які
були
госпіталізовані
з клінічним
діагнозом
круп.
Пацієнти
отримували будесонід
у дозі 2 мг або
плацебо
кожні 12 годин
протягом не
більше 36
годин або до
моменту
виписки. Загальний
бал оцінки
симптомів
крупу визначали
перед
введенням
ліків і через
0, 2, 6, 12, 24, 36 і 48 годин
після
введення
початкової
дози. Через 2 години
у групах будесоніду
і плацебо
відзначали
однакові
покращення
оцінки
симптомів
крупу,
статистична
значущість
різниці між
групами була
відсутня.
Через 6 годин
оцінка
симптомів
крупу в групі
будесоніду
була
статистично
значно
кращою, ніж у
групі
плацебо, і це
покращення
порівняно з
плацебо було
однаково
очевидним
також через 12
і 24 години.

Доклінічні
дані з
безпеки

Результати
досліджень
гострої,
підгострої
та хронічної
токсичності
засвідчили,
що системна
дія
будесоніду є
менш
вираженою
або подібною
до такої при
застосуванні
інших
глюкокортикостероїдів,
зокрема
спостерігалися
зменшення
приросту
маси тіла,
атрофія
лімфоїдної
тканини та
кори
надниркових
залоз.

Будесонід
не виявив
мутагенного
або
кластогенного
потенціалу у
шести
стандартних
тестах на
генотоксичність.

У
дослідженні
канцерогенності,
проведеному
на самцях
щурів,
відзначено
підвищену частоту
виникнення
гліом
головного
мозку. Проте
ці
результати
не були
підтверджені
в двох наступних
дослідженнях,
у яких
частота
розвитку
гліом у
групах
тварин, що
отримували
будесонід,
преднізолон
або
триамцинолону
ацетат,
відповідала
такій у
контрольних
групах.

У
дослідженнях
канцерогенності
на самцях
щурів також
було
виявлено
розвиток
первинних гепатоцелюлярних
пухлин
печінки. Ці
зміни
підтверджено
в іншому
дослідженні,
в якому
тваринам
вводили
будесонід та
референтні
глюкокортикостероїди.
Вірогідно,
зазначені
ефекти є
наслідком
рецепторної
дії
глюкокортикостероїдів
і типовими
для цього
фармакологічного
класу.

Клінічний
досвід не
виявив
свідчень
щодо зв’язку
між
застосуванням
будесоніду
або інших
глюкокортикостероїдів
і виникненням
церебральних
гліом чи
первинних
гепатоцелюлярних
пухлин у
людини.

Фармакокінетика.

Абсорбція

У
дорослих
системна
доступність
будесоніду
після
застосування
у формі
суспензії
для
розпилення
через струменевий
небулайзер
становить
приблизно 15 %
номінальної
дози та 40–70 %
дози,
введеної пацієнту.
Незначна
частина цієї
кількості зумовлена
всмоктуванням
лікарського
засобу, що проковтнув
пацієнт.
Максимальна
концентрація
у плазмі крові
досягається
приблизно
через 10–30
хвилин після
початку
розпилення
та становить
приблизно 4
нмоль/л після
застосування
дози 2 мг.

Розподіл

Об’єм
розподілу
будесоніду
становить приблизно
3 л/кг. Зв’язування
з білками
плазми крові –
в
середньому
85–90 %.

Метаболізм

Будесонід
піддається
значному (≈90 %)
метаболізму
першого
проходження через
печінку до
метаболітів
з низькою
глюкокортикостероїдною
активністю.
Глюкокортикостероїдна
активність
основних метаболітів,
6β-гідроксибудесоніду
та 16α-гідроксипреднізолону,
становить
менше 1 % активності
будесоніду.
Метаболізм
будесоніду
відбувається
переважно з
участю CYP3A, що
належить до
підродини
цитохрому Р450.

Виведення

Метаболіти
будесоніду
виводяться
переважно
нирками у
незміненій
або
кон’югованій
формі.
Будесонід у
незміненій
формі у сечі
не
виявляється.
У здорових
дорослих зазвичай
високий
системний
кліренс
будесоніду
(приблизно 1,2
л/хв), а
кінцевий
період
напіввиведення
будесоніду
після
внутрішньовенного
введення в
середньому
становить 2–3
години.

Лінійність/нелінійність

Кінетика
будесоніду
пропорційна
дозі при
застосуванні
у клінічно
значущих
дозах.

Фармакокінетичне/фармакодинамічне
співвідношення

Діти

У
дітей віком 4-6
років, хворих
на
бронхіальну
астму,
системний
кліренс
будесоніду
становить приблизно
0,5 л/хв. Кліренс
у дітей (на 1 кг
маси тіла)
приблизно на
50 % перевищує
кліренс у дорослих.
У дітей,
хворих на
бронхіальну
астму,
кінцевий
період
напіввиведення
будесоніду
після
інгаляції
становить
близько 2,3
години.
Приблизно
такий самий
показник
спостерігається
у здорових
дорослих. У пацієнтів
віком 4–6
років, хворих
на бронхіальну
астму,
системна
доступність
будесоніду
після
введення
суспензії
для через струменевий
небулайзер
становить
приблизно 6 % номінальної
дози та 26 % дози,
доставленої
пацієнту.
Системна
доступність
у дітей приблизно
вдвічі нижча,
ніж у
здорових
дорослих.

У
дітей віком
4–6 років,
хворих на
бронхіальну
астму,
максимальна
концентрація
у плазмі крові
досягається у
межах 20 хвилин
після
початку
розпилення
та становить
приблизно 2,4 нмоль/л
після
застосування
дози 1 мг.

Показники
експозиції
будесоніду (Сmax і AUC) після
застосування
одноразової
дози 1 мг шляхом
розпилення у
дітей віком
4–6 років є порівнянними
з цими
показниками
у здорових
дорослих, які
одержували
будесонід у
такій же дозі
через таку ж
систему
розпилення.

Фармакокінетика
будесоніду в
пацієнтів з
порушенням
функції
нирок
невідома.
Вплив
будесоніду
може бути
підвищеним у
пацієнтів із
захворюванням
печінки.

Клінічні
характеристики.

Показання.

Лікарський
засіб
Будесонід-Дарниця,
суспензія
для
розпилення,
показаний
пацієнтам з:

–
бронхіальною
астмою;

–
загостренням
хронічного
обструктивного
захворювання
легень в осіб
без ознак
гострої
дихальної
недостатності;

–
дуже
тяжким псевдокрупом
(підзв’язковий
ларингіт), що
потребує
госпіталізації.

Ця
лікарська
форма
підходить
для пацієнтів,
яким складно
використовувати
такі пристрої
як
аерозольний
або
порошковий
інгалятор для
введення
лікарського
засобу.

Протипоказання.

Підвищена
чутливість
до діючої
речовини або будь-якої з
допоміжних
речовин
лікарського
засобу Будесонід-Дарниця.

Взаємодія з
іншими
лікарськими
засобами та
інші види
взаємодій.

Метаболізм
будесоніду в
першу чергу
опосередковується
дією
ферменту CYP3A4.
Отже, застосування
інгібіторів
цього
ферменту,
таких як кетоконазол,
ітраконазол
та
інгібітори
протеази ВІЛ,
може
призвести до
збільшення
системної
експозиції
будесоніду в
кілька разів (див.
розділ
«Особливості
застосування»).
Оскільки
дані щодо
рекомендацій
з дозування лікарських
засобів
відсутні,
таких комбінацій
слід уникати.
Якщо цього
уникнути неможливо,
то період між
застосуванням
лікарських
засобів
повинен бути
якомога
довшим, а
також можна
розглянути
можливість
зменшення
дози
будесоніду.

Обмежені
дані щодо
зазначеної
взаємодії з
високими
дозами
інгаляційного
будесоніду
демонструють,
що при супутньому
застосуванні
ітраконазолу
в дозі 200 мг
один раз на добу
введення
інгаляційного
будесоніду
(одноразова
доза 1000 мкг)
призводить
до суттєвого
підвищення
концентрації
речовини у
плазмі крові
(в середньому
в 4 рази).

Збільшення
плазмових
концентрацій
та підвищений
ефект
кортикостероїдів
спостерігаються
у жінок, які
також
отримують
естрогени
або
пероральні
контрацептиви.
Проте жодних
істотних
змін не було
відзначено
при супутньому
застосуванні
будесоніду
та низькодозованих
комбінованих
пероральних
контрацептивів.

Оскільки
функція
надниркових
залоз може бути
пригнічена,
проба на
стимуляцію
секреції
АКТГ,
призначена
для
діагностики
гіпофізарної
недостатності,
може
показати
помилковий
результат
(низькі
значення).

Особливості
застосування.

Загальна
інформація

Будесонід
не
призначений
для швидкого
полегшення
гострих
нападів
бронхіальної
астми у
випадках,
коли
вимагається
застосування
інгаляційних
бронхолітичних
засобів
короткотривалої
дії.

Пацієнтів
слід
попередити
про
необхідність
звернутися
до лікаря,
якщо ефект
від лікування
в цілому
зменшується,
оскільки повторні
інгаляції
при тяжких
нападах астми
не повинні
затримувати
початок
іншої важливої
терапії. У
разі різкого
погіршення
стану
лікування
необхідно
доповнити
застосуванням
пероральних
кортикостероїдів
протягом
короткого
періоду.

Перехід
з
пероральних
кортикостероїдів

Особлива
увага
необхідна
при
лікуванні пацієнтів,
які
переходять з
перорального
прийому
кортикостероїдів,
оскільки у
них впродовж
значного
часу може
зберігатися
ризик
порушення
функції надниркових
залоз. До
групи ризику
також можуть
належати
пацієнти, які
потребували
невідкладної
терапії
високими
дозами кортикостероїдів
або
тривалого
лікування найвищими
рекомендованими
дозами
інгаляційних
кортикостероїдів.
У таких
пацієнтів
при сильному
стресі
можуть
проявлятися
ознаки та симптоми
недостатності
надниркових
залоз. У період
стресу або
планових
хірургічних
втручань для
таких
пацієнтів
слід враховувати
можливість
застосування
додаткових
системних
кортикостероїдів.

Під
час переходу
з терапії
пероральними
кортикостероїдами
на
лікарський
засіб Будесонід-Дарниця
пацієнти
можуть
відчувати
такі
симптоми як
біль у м’язах
і суглобах. У
таких
випадках
може
знадобитися
тимчасове
підвищення
дози
перорального
кортикостероїду.
Якщо іноді
з’являються
втомлюваність,
головний
біль, нудота,
блювання або
схожі
симптоми, у
більшості
випадків слід
запідозрити
недостатній
ефект кортикостероїдів.

Системні
ефекти
інгаляційних
кортикостероїдів

Можуть
спостерігатися
системні
ефекти інгаляційних
кортикостероїдів,
зокрема при
їх
призначенні
у високих
дозах на
тривалий термін.
Ці ефекти є
значно менш
імовірними,
ніж при
застосуванні
пероральних
кортикостероїдів.
До можливих
системних
ефектів
належать
синдром
Кушинга,
кушингоїдні
ознаки,
пригнічення
надниркових
залоз, затримка
росту у дітей
та підлітків,
зниження мінеральної
щільності
кісткової
тканини, катаракта,
глаукома та
рідше – ряд
психологічних
або
поведінкових
ефектів,
зокрема психомоторна
гіперактивність,
розлади сну,
тривожність,
депресія або
агресія
(особливо у
дітей). Тому
важливо, щоб
доза
інгаляційного
кортикостероїду
була знижена
до найнижчої дози,
за якої
підтримується
ефективний
контроль
бронхіальної
астми.

Заміна
терапії
системними
кортикостероїдами
на
лікарський
засіб
Будесонід-Дарниця
іноді
призводить
до проявів
алергії, таких
як риніт та
екзема, які
раніше
контролювалися
системним
лікуванням.

Супутнє
застосування
з іншими
лікарськими
засобами

Слід
уникати
одночасного
застосування
лікарського засобу
з
кетоконазолом,
ітраконазолом,
інгібіторами
протеази ВІЛ
або іншими
потужними
інгібіторами
CYP3A4. Якщо це
неможливо,
інтервал між
застосуванням
цих
лікарських засобів
має бути
якомога
більшим (див.
також розділ
«Взаємодія з
іншими
лікарськими
засобами та
інші види
взаємодій»).

Бронхоспазм

Як і
при
застосуванні
інших
інгаляційних
засобів,
після
прийому дози
може
виникнути
парадоксальний
бронхоспазм
із негайним
посиленням
хрипів. У
таких
випадках
лікування
інгаляційною
формою
будесоніду
слід негайно припинити,
оцінивши
стан
пацієнта, та
у разі
необхідності
розпочати
лікування
альтернативними
лікарськими
засобами.

Застосування
пацієнтам із
порушеннями
функції
нирок

Зниження
функції
печінки
впливає на
здатність організму
виводити
кортикостероїди,
що призводить
до зниження
швидкості
виведення
лікарського
засобу та
розвитку
високої системної
експозиції.
Необхідно
пам’ятати
про можливий
розвиток
системних
побічних
ефектів.

Вплив
на ріст

У
дітей, які
отримують
тривале
лікування
кортикостероїдами,
незалежно
від форми
лікарського
засобу, що
застосовується,
рекомендується
регулярний
контроль
росту. Якщо ріст
сповільнюється,
терапію слід
переглянути
з метою
зниження
дози
інгаляційного
кортикостероїду.
Переваги
лікування кортикостероїдами
необхідно
оцінювати, порівнюючи
з можливим
ризиком
затримки
росту. Крім
того,
доцільно
направити
пацієнта на обстеження
до дитячого
пульмонолога.

Кандидоз
ротової
порожнини

Під
час
лікування
інгаляційними
кортикостероїдами
може
розвинутися
кандидоз порожнини
рота. Поява
цієї
інфекції
може потребувати
призначення
лікування відповідними
протигрибковими
лікарськими
засобами, а
для деяких
пацієнтів
може бути необхідним
припинення
лікування
(див. розділ
«Спосіб
застосування
та дози»).

Інфекції
дихальних
шляхів

Особлива
обережність
необхідна для
пацієнтів з
активним
туберкульозом
легень або туберкульозом
легень у
латентній
стадії, а
також
пацієнтів з
грибковою
або вірусною інфекцією
дихальних
шляхів.

Пневмонія
у пацієнтів з
ХОЗЛ

У
пацієнтів з хронічним
обструктивним
захворюванням
легень (ХОЗЛ),
які
отримують інгаляційні
кортикостероїди,
спостерігалося
підвищення
частоти
випадків
пневмонії, включно
з пневмонією,
що потребує
госпіталізації.
Існують
деякі докази
підвищеного ризику
виникнення
пневмонії
при
підвищенні
дози
кортикостероїду,
проте це не
було остаточно
продемонстровано
в жодному з досліджень.

Для
інгаляційних
кортикостероїдних
лікарських
засобів
відсутні
вичерпні
клінічні
докази
внутрішньокласових
розбіжностей
у величині
ризику
розвитку
пневмонії.

Лікарям
потрібно
бути
уважними
щодо можливого
розвитку
пневмонії у
пацієнтів з
ХОЗЛ, оскільки
клінічні
ознаки цього
інфекційного
захворювання
збігаються
із симптомами
загострення
ХОЗЛ.

Фактори
ризику
розвитку
пневмонії у
пацієнтів з
ХОЗЛ включають
паління,
літній вік, низький
індекс маси
тіла (ІМТ) та
тяжкий перебіг
ХОЗЛ.

Порушення
зору

Під
час
системного
та місцевого
застосування
кортикостероїдів
можуть
спостерігатися
порушення
зору. При
наявності у
пацієнта
таких
симптомів як
розмитість
зору або
інших порушень
зору слід
звернутися
за консультацією
до
офтальмолога
для оцінки
можливих причин,
серед яких
можуть бути
катаракта, глаукома
або рідкісні
хвороби, такі
як центральна
серозна
хоріоретинопатія
(ЦСХ), про що
повідомлялося
після
системного
або місцевого
застосування
кортикостероїдів.

Застосування
у період
вагітності
або годування
груддю.

Вагітність

Більшість
результатів
проспективних
епідеміологічних
досліджень
та постмаркетингові
дані з усього
світу не
змогли
виявити підвищеного
ризику побічних
ефектів для
плода та новонародженої
дитини,
пов’язаних
із застосуванням
інгаляційної
форми
будесоніду
під час
вагітності.
Як для плода,
так і для
вагітної
важливо у
період
вагітності підтримувати
адекватне
лікування
астми. Як і
при застосуванні
під час
вагітності
інших лікарських
засобів,
користь від
застосування
будесоніду
для вагітної
слід зважити
з урахуванням
ризиків для
плода.

Дослідження
на тваринах
продемонстрували,
що
глюкокортикостероїди
можуть спричиняти
порушення
розвитку,
проте ці дані
не
вважаються
значимими
для людини
при застосуванні
в
рекомендованому
дозуванні.

Дослідження
на тваринах
також
виявили вплив
надлишку
пренатальних
глюкокортикоїдівна
підвищення
ризику
затримки
внутрішньоутробного
розвитку,
серцево-судинні
захворювання
у дорослому
віці та
постійну
зміну
щільності
глюкокортикоїдних
рецепторів, обмін
нейротрансмітерів
та поведінку
при
застосуванні
доз, нижчих
за
тератогенні.

У
період
вагітності
слід
намагатися
застосовувати
найменшу
ефективну
дозу
будесоніду, враховуючи
при цьому
ризик
погіршення
перебігу
бронхіальної
астми.

Годування
груддю

Будесонід
проникає у
грудне
молоко. Однак
при
застосуванні
терапевтичних
доз лікарського
засобу Будесонід-Дарниця
не
очікується
жодного
впливу на
дитину, яка
перебуває на грудному
годовуванні,
оскільки
системна
експозиція
для дитини,
що перебуває
на грудному
годовуванні,
є незначною. Лікарський
засіб
Будесонід-Дарниця
можна
застосовувати
у період
годування груддю.

Здатність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспортом
або іншими механізмами.

Будесонід-Дарниця
не впливає на
здатність
керувати
транспортними
засобами та
працювати з іншими
механізмами.

Спосіб
застосування
та дози.

Дозування
при
бронхіальній
астмі

Дозування
лікарського
засобу Будесонід-Дарниця
необхідно
коригувати
залежно від
індивідуальних
потреб пацієнта.
Якщо добова
доза не
перевищує 1 мг,
всю дозу
можна
застосовувати
в один прийом.
Якщо
необхідні
вищі добові
дози, дозу слід
розділити на
два прийоми
на добу.
Найвищу дозу
(2 мг на добу)
дітям
потрібно
призначати
тільки у разі
тяжкого
перебігу
астми та на
обмежений
період часу.
Підтримувальна
доза має бути
якомога
нижчою
ефективною дозою.

Початкове
дозування
має
становити

Діти
віком від 6
місяців:
0,25–0,5 мг на добу.
За
необхідності
дозу можна підвищити
до 1 мг на
добу.

Дорослі:
1–2 мг на добу.

Для
підтримувального
лікування

Діти
віком від 6
місяців:
0,25–2 мг на добу.

Дорослі:
0,5–4 мг на добу.
У дуже тяжких
випадках
дозу можна додатково
збільшити.

При
лікуванні
пацієнтів з
бронхіальною
астмою, для
яких є бажаним
підсилити
терапевтичний
ефект, слід надавати
перевагу
збільшенню
дози лікарського
засобу Будесонід-Дарниця,
ніж
комбінованій
терапії з
пероральними
кортикостероїдами,
через нижчий
ризик виникнення
системних
побічних
ефектів.

Застосування
лікарського
засобу Будесонід-Дарниця
дозволяє
замінити або
суттєво зменшити
дозування
пероральних
кортикостероїдів
при
збереженні
контролю
астми. При
переході з
пероральних кортикостероїдів
на Будесонід-Дарниця
пацієнт має
бути у
відносно
стабільному
стані. Надалі
протягом
10 діб потрібно застосовувати
високу дозу лікарського
засобу Будесонід-Дарниця в
комбінації з
дозою
перорального
кортикостероїду,
яку
застосовували
раніше.

Після
цього дозу
перорального
кортикостероїду
слід
поступово
зменшувати,
наприклад на
2,5 мг/місяць
преднізолону
або
еквівалента на
місяць, до
найнижчого
можливого
рівня. У
багатьох
випадках можна
повністю
замінити пероральний кортикостероїд
лікарським
засобом Будесонід-Дарниця. Для
отримання
додаткової
інформації
щодо відміни
пероральних
кортикостероїдів
див. розділ «Особливості
застосування».

Час до
настання
ефекту при
бронхіальній
астмі

Після
застосування
початкової
дози ефект
слід
очікувати
через кілька
годин. Повний
терапевтичний
ефект
досягається лише
через
декілька
тижнів
лікування.

Дозування при
загостренні
ХОЗЛ

Пацієнтів
потрібно
лікувати
добовою дозою
4–8 мг лікарського
засобу Будесонід-Дарниця,
суспензії
для
розпилення,
розділеною
на 2-4
прийоми, до
досягнення
клінічного
покращення,
але не довше
ніж 10 діб.

Використання
небулізованого
будесоніду
не
оцінювалося
в клінічних
дослідженнях
за участю
пацієнтів із
загостренням
ХОЗЛ та
дихальною
недостатністю, які
потребують
інвазивної
штучної
вентиляції
легень або госпіталізації у
відділення
інтенсивної
терапії.

Час до
настання
ефекту при загостренні
ХОЗЛ

Після
інгаляційного
введення
лікарського
засобу Будесонід-Дарниця,
суспензії
для
розпилення,
для
лікування загострень
ХОЗЛ час до
покращення
симптомів
порівнянний
з
таким при застосуванні
системних
кортикостероїдів.

Дозування
при
псевдокрупі

Для
дітей, хворих
на псевдокруп,
звичайна
доза
становить
2 мг розпиленого
будесоніду.
Цю дозу слід
застосовувати
за один
прийом або за
два прийоми
по 1 мг з
інтервалом 30
хв. Введення
лікарського
засобу можна
повторювати
кожні 12 годин,
загалом
щонайбільше
до 36 годин
або до
клінічного
покращення.

Дітям,
які не можуть
вдихати
через
насадку, можна
використовувати
дихальну
маску.

Загальна
інформація

Порушення
функції
печінки або
нирок

Досвід
лікування
пацієнтів з
порушеннями
печінкової
та ниркової
функцій відсутній.
Оскільки
будесонід
виводиться
головним
чином шляхом
печінкового
метаболізму,
можна
очікувати підвищення
експозиції
у пацієнтів з
тяжким
цирозом
печінки.

Таблиця
1

Рекомендації з
дозування

Доза (мг)

Об’єм лікарського
засобу

Будесонід-Дарниця,
суспензія
для
розпилення

0,25 мг/мл

0,5 мг/мл

0,25

1 мл*

-

0,5

2 мл

-

0,75

3 мл

-

1

-

2 мл

1,5

-

3 мл

2

-

4 мл

4

-

8 мл

*Препарат
слід змішати
з 0,9 %
фізіологічним
розчином до
досягнення
об'єму 2 мл.

Спосіб
застосування

Вказівки
щодо
правильного
застосування
лікарського
засобу Будесонід-Дарниця,
суспензії
для
розпилення.

Будесонід-Дарниця,
суспензію
для
розпилення,
вдихати за
допомогою
струменевого
небулайзера
з насадкою
або
відповідною
дихальною
маскою.

Важливо,
щоб пацієнт
дихав
спокійно та
рівномірно
через
насадку
небулайзера,
оскільки
будесонід,
який використовують
у вигляді лікарського
засобу Будесонід-Дарниця, суспензія для розпилення,
потрапляє
в легені під
час вдиху.

Після
інгаляції
пацієнтам
слід
промивати
ротову
порожнину
водою, щоб
мінімізувати
ризик
орофарингеального
кандидозу.

ПРИМІТКА!
Важливо надати
інструкції
пацієнту/опікуну
вмивати
водою шкіру
обличчя
після
застосування
дихальної
маски для
запобігання подразненню
шкіри обличчя.

Не
слід
застосовувати
ультразвукові
небулайзери,
оскільки
вони доставляють
пацієнтові
дуже низьку
дозу
будесоніду. Небулайзер
та компресор
(пропелерний
блок) слід налаштувати
таким чином,
щоб
більшість часточок
рідини, які доставляються,
знаходилися
у межах 3–5 мкм.

Швидкість
потоку
повітря, який
проходить через
небулайзер,
також має
значення. Щоб
отримати
максимальну
можливу дозу
будесоніду,
швидкість
потоку
повинна
становити

5–8 л/хв. Об’єм
наповнення
має бути
2–4 мл. Доступна
доза для
дітей
збільшується
до максимальної
шляхом
застосування
дихальної маски,
яка щільно
прилягає до
обличчя.

Перед
тим як
відкрити
однодозовий
контейнер,
необхідно
обережно
струсити
його.

Камеру
небулайзера
необхідно
очищати після
кожного
використання.
Промийте
камеру та
насадку або
дихальну
маску теплою
проточною
водою та
застосовуйте
м’якодіючий
миючий засіб.

Ретельно
промити і
висушити
камеру
шляхом
приєднання
до
компресора або
повітроприймача.

Див.
також
інструкції
виробника
небулайзера.

Інструкція
з
використання
та
поводження

Будесонід-Дарниця,
суспензію
для
розпилення,
можна
змішувати з
розчином
натрію
хлориду 9 мг/мл
(0,9 %) та/або з
розчинами
для
небулайзерів,
які містять
тербуталін,
сальбутамол,
фенотерол,
ацетилцистеїн,
натрію
кромоглікат
або іпратропію
бромід. Суміш
слід
використати
протягом 30 хвилин.

Невикористаний
лікарський
засіб або
його відходи
потрібно утилізувати
відповідно
до
національних
вимог.

Діти.

Лікарський
засіб
Будесонід-Дарниця
застосовувати
дітям за
показаннями
(див. розділ
«Показання»
та «Спосіб
застосування
та дози»).

Передозування.

Гостре
передозування
суспензії
для
розпилення Будесонід-Дарниця,
навіть при
застосуванні
надмірних
доз, найімовірніше,
не буде
становити
клінічно значущої
проблеми. При
тривалому
застосуванні
високих доз
можуть
виникнути
такі
системні
ефекти
глюкокортикостероїдів
як гіперкортицизм
та
пригнічення
функції надниркових
залоз.

Побічні
реакції.

Всі
побічні
реакції зазначено
за системою
класів та
органів та
частотою: дуже
часто (≥ 1/10), часто
(≥ 1/100 – < 1/10), нечасто
(≥ 1/1 000 – < 1/100), рідко
(≥ 1/10000 – < 1/1000), дуже
рідко (< 1/10 000),
частота
невідома (не
можуть бути оцінені за
наявними даними).

З
боку органів
зору: нечасто
– катаракта***,
розмитість зору
(див. також
розділ
«Особливості
застосування»);
частота
невідома –
глаукома.

З
боку
респіраторної
системи, органів
грудної
клітки та
середостіння:
часто
– кашель,
подразнення
горла; рідко
– бронхоспазм,
дисфонія,
захриплість.

З
боку
ендокринної
системи: рідко – ознаки
і симптоми
системних
ефектів кортикостероїдів,
зокрема
пригнічення
функції
надниркових
залоз і затримка
росту**.

З
боку
нервової
системи: нечасто
– тремор.

З боку
психіки: нечасто –
тривожність,
депресія;
рідко – неспокій,
нервозність,
зміни у
поведінці
(переважно у
дітей).

З
боку імунної
системи: рідко
– реакції
підвищеної
чутливості
негайного та
відтермінованого
типу*,
зокрема
висипання,
контактний
дерматит,
кропив’янка,
ангіоневротичний
набряк та
анафілактична
реакція.

З
боку шкіри та
підшкірної
клітковини: рідко –
синці.

З
боку
опорно-рухової
системи та
сполучної
тканини: нечасто
– м’язові
спазми.

Інфекції
та інвазії: часто
– кандидоз
ротоглотки,
пневмонія ( у
пацієнтів із
ХОЗЛ).

*
Подразнення
шкіри
обличчя, див.
нижче.

** Стосується
«Педіатричної
популяції»,
див. нижче.

*** Див.
розділ
«Порушення з
боку органів
зору» нижче.

Іноді
при
застосуванні
інгаляційних
глюкокортикостероїдів
можуть
з’являтися
ознаки або
симптоми
побічних
ефектів
системних
глюкокортикостероїдів,
що, ймовірно,
залежить від
дози, часу
експозиції,
супутнього
та попереднього впливу
кортикостероїдів,
а також
індивідуальної
чутливості.

Порушення
з боку
імунної
системи

Іноді,
коли
застосовували
небулайзер з
дихальною
маскою,
повідомлялося
про таку
реакцію
підвищеної
чутливості
як
подразнення
шкіри
обличчя. Для
запобігання
подразненню
після
застосування
маски слід
умиватися
водою.

Інфекції
та інвазії

Через
ризик
кандидозних
інфекцій
ротової
порожнини та горла
пацієнт має
ополіскувати
ротову
порожнину
водою після
кожної
інгаляції.

Порушення
з боку
органів зору

У
плацебо-контрольованих
дослідженнях
повідомлялось,
що катаракта
є нечастою побічною
реакцією і у
групі
плацебо.

Психічні
порушення

В
об’єднаних даних
клінічних
досліджень
13119 пацієнтів
отримували
інгаляційний
будесонід та
7278 пацієнтів
– плацебо.
Частота
тривожності
становила 0,52 %
при
застосуванні
інгаляційного
будесоніду
та 0,63 % – плацебо;
частота
депресії
становила 0,67 %
при
застосуванні
інгаляційного
будесоніду
та 1,15 % –
плацебо.

Педіатрична
популяція

Через
ризик
затримки
росту у дітей
слід
регулярно
контролювати
параметри
росту (див.
розділ «Особливості
застосування»).

Повідомлення
про
підозрювані
побічні реакції.

Повідомлення
про
підозрювані
побічні реакції
після
реєстрації
лікарського
засобу мають
важливе
значення. Це
дає змогу проводити
моніторинг
співвідношення
користь/ризик
при
застосуванні
цього
лікарського
засобу.
Медичним та
фармацевтичним
працівникам,
а також
пацієнтам
або їхнім
законним представникам
слід
повідомляти
про усі випадки
підозрюваних
побічних
реакцій
та/або відсутності
ефективності
лікарського
засобу через
Автоматизовану
інформаційну
систему з
фармаконагляду
за
посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін
придатності. 2 роки.

Умови
зберігання.

Зберігати
в
оригінальній
упаковці при
температурі
не вище 25 ºС.
Зберігати
контейнери у
конверті для
захисту від
дії світла.

Зберігати
у
недоступному
для дітей
місці.

Після
розкриття
конверта
однодозові
контейнери,
що в ньому
містяться,
слід використати
протягом 3
місяців.

Після
розкриття
однодозового
контейнера
суспензію
необхідно
використати
впродовж 12 годин.

Упаковка.

Суспензія
для
розпилення
по 0,25 мг/мл, по
0,5 мг/мл; по 2 мл в
однодозовому
контейнері;
по 5 однодозових
контейнерів
у конверті;
по 4 конверти
в пачці.

Категорія
відпуску. За
рецептом.

Виробник.

Генетік
С.п.А. / Genetic S.p.A.

Місцезнаходження
виробника та
адреса місця
провадження його
діяльності.

Контрада
Канфора,
Фісціано, 84084,
Італія /

Contrada Canfora, Fisciano, 84084, Italy

Заявник.

ПрАТ
«Фармацевтична
фірма
«Дарниця».

Місцезнаходження
заявника.

Україна, 02093, м.
Київ, вул.
Бориспільська,
13.