ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

АДЕЛЬ^® С<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> <= o:p>

(ADEL S)

Склад:

діючі речовини: соліфенацину сукцинат, тамсулозину гідрохлорид;

1 таблетка з модифікованим вивільненням містить со= ліфенацину сукцинату 6 мг, що відповідає 4,5 мг соліфенацину, та тамсулозину гідрохлориду 0,4 мг, що відповідає 0,37 мг тамсулозину;

допоміжні речовини: макрогол 7000000; етанол (96 %); вода очищена; целюлоза мікрокристалічна (тип 200); кремнію діоксид колоїдний безводний; магнію стеарат; кальцію гідрофосфат; ц= елюлоза мікрокристалічна силікатизована (т= ип 90 НD)¹; гідроксипропілцелюлоза низькозаміщена;

склад оболонки таблетки: Opadry 03F= 45072 Red (гіпромелоза (Е 464); макрогол/поліетиленгліколь 8000 (Е 1521); заліза оксид червоний (Е 172)).

Лікарська форма. Таблетки з модифікованим вивільненням.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки круглої форми, двоопуклі, вк= риті плівковою оболонкою, червоного кольору, з тисненням «6 04» з одного боку.

Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовуються в урології. Альфа- адреноблокатори. Код АТХ G04C A53.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Адель^® С – комбінований лікарський засіб, що містить дві дію= чі речовини – соліфенацин і тамсулози= н. Ці діючі речовини мають незалежні і взаємодоповнювальні механізми дії для лікування симптомів з боку нижніх сечових шляхів (СНСШ) при доброякісній гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ), при наявності симптомів наповнення сечового міхура.

Соліфенацин – селективний конкурентний антагоніст мускаринових рецептор= ів, не володіє спорідненістю до інших рецепторів, ферментів або іонних каналів. Соліфенацин має найвищу спорідненість з мускариновими М₃-рецепто= рами і меншу спорідненість з мускариновими М₁ та М₂-рецепт= орами.

Тамсулозин – блокатор альфа₁-адренорецепторів. Тамсулозин селективно і конкурентно зв’язується з постсинаптичними альфа₁-адренорецепторами, ос= обливо з підтипами альфа₁_A= іальфа₁<= sub>D, що відповіда= ють за розслаблення гладкої мускулатури нижніх сечових шляхів.

Соліфенацин полегшує симптоми наповнення сечового міхура (ірритативні симптоми), пов’язані з дією ацетилхоліну, який активує М₃-= холінорецептори у сечовому міхурі. Ацетилхолін активує скоротливу функцію стінки сечо= вого міхура, що проявляється у вигляді ургентних позивів до сечовипускання або нетримання сечі.

Тамсулозин покращує симптоми спорожнення, підвищуючи максимальну швидкі= сть потоку сечі, зменшує симптоми обструкції, розслабляючи гладкі м’язи передміхурової залози, шийки сечового міхура та уретри. Також покращує наповнення сечі в сечовому міхурі.

Фармакокінетика.

Дослідження біодоступності при багаторазовому прийомі показало, що фармакокінетика при прийомі соліфенацину/тамсулозину порівнянна з фармакокінетикою при одночасному прийомі соліфенацину та тамсулози= ну.

Всмоктування.<= o:p>

Після багаторазового прийому Адель^® С ч= ас досягнення максимальної концентрації t_{max=
соліфенацину варіює між 4,27 і 4,76 годи=
ни в
різних дослідженнях, тамсулозину – між 3,47 і 5,65 години відповідно.
Максимальна концентрація у плазмі крові (C_{max₎соліфенацину варіювала між 26,5 нг/мл і
32,0 нг/мл, тамсулозину – між 6,56 нг/мл і 13,3 нг/мл. Значення площі під
кривою «концентрація – час» соліфенацину коливалася від 528 нг/год/мл до 60=
1 нг/год/мл,
а тамсулозину – від 97,1 нг/год/мл до 222 нг/год/мл. Абсолютна біодоступніс=
ть
соліфенацину становила близько 90 %, в той час як тамсулозин всмоктується на
70–79 % від дози, що застосовується.}}

Проведено дослідження лікарського засобу при застосуванні разової дози одночасно з прийомом їжі, під час прийому їжі з низьким вмістом жиру, під час низькокалорійного сніданку та під час прийому= їжі з високим вмістом жиру і висококалорійного сніданку. Після прийому їжі з високим вмістом жиру, висококалорійного сніданку відзначалося збільшення показника С_max для тамсулози= ну на 54 % порівняно з прийомом лікарського засобу натще, при якому AUC підвищується на 33 %. Фармакокінетика соліфенацину не змінюється при прийомі їжі з низьким вмістом жиру, під час низькокалорійного сніданку та під час прийому їжі з високим вмістом жиру і висококалорійного сніданку.=

Одночасне застосування соліфенацину та тамсулозину= OCAS призводить до підвищення С_max в 1,19 раза та підвищення AUC тамсулозину в 1,24 раза порівняно з AUC тамсулозину OCAS при монотерап= ії. Відсутні показники впливу тамсулозину на фармакокінетику соліфенацину.

Виведення.

Після одноразового прийому лікарського засобу Адель^® С період напіввиведення t_1=
/2соліфенацину коливається від 49,5 години до 53 годин; тамсулозину – від 12,8 години до 1= 4 годин.

Багаторазове застосування верапамілу в дозі 240 мг одночасно з лікарським засобом Адель^® С призводить до підвищення соліфенацину – С_{max на 60 % та AUC на 63 %, в той час як у
тамсулозину С_max підвищується до 115 % і AUC – до 122 %. Зміни С_maxта AUC не є
клінічно значущими.}

Аналіз фармакокінетичних даних під час проведення = третьої фази клінічних досліджень показує варіабельність у фармакокінетиці тамсулозину залежно в= ід віку, зросту та концентрації в крові α₁-кислого глікопротеїну. Підвищення AUC асоціюється з підвищенн= ям α₁-кислого глікопротеїну та вік= ом, в той час як зниження AUC асоціюється зі зниженням зросту. Крім того, підвище= ння рівня гамма-глутамілтрансферази пов’язане із високими показниками AUC. Ці з= міни показників AUC не є клінічно значущими.

Інформація щодо фармакокінетики діючих речовин ком= бінованого лікарського засобу доповнює фармакокінетичні властивості лікарського засобу= Адель^® С.

Соліфенацин.

Всмоктування.<= o:p>

Час досягнення максимальної концентрації t<= sub>max не залежить в= ід дози і становить від 3 до 8 годин після прийому декількох доз. Значення C_{max і AUC зростають пропорційно дозі від =
5 до
40 мг. Абсолютна біодоступність становить приблизно 90 %.=}

Розподіл. Об’єм розподілу соліфенацину після внутрішньовенного введення препарату становить близько 600 л. Приблизно 98 % соліфенацину зв’язується з білками плазми крові, в першу чергу з α1-кислим глікопротеїном.

Біотрансформац= ія. Соліфенацин метаболізується повільно, = має низький ефект першого проходження. Соліфенацин активно метаболізується у печінці, головним чином з участю CYP3A4. Однак існують альтернативні шляхи метаболізму, які можуть впливати на метаболізм соліфенацину. Системний кліренс соліфенацину становить близько 9,5 л/год. П= ісля перорального прийому у плазмі крові визначався (крім соліфенацину) один фармакологічно активний метаболіт (4R-гідроксисоліфенацин) і три неактивних метаболіти (N-глюкуронід, N-оксид і 4R-гідрокси-N-оксид соліфенацину).

Виведення. Після одноразового застосування дози 1= 0 мг ¹⁴С-міченого соліфенацину близько 70 % радіоактивності було вияв= лено в сечі і 23 % у фекаліях протягом 26 днів. У сечі приблизно 11 % радіоактивності виявлено в незміненому вигляді у формі активної речовини, близько 18 % – як N-оксидний метаболіт, 9 % – 4R-гідрокси-N-оксидного метаб= оліт і 8 % – у вигляді 4R-гідроксиметаболіту (активний метаболіт).

Тамсулозин.

Всмоктування. = Для тамсулозину у формі OCAS, t= _max знаходиться у діапазоні від 4 до 6 годин після декількох доз по 0,4 мг/добу. Cmax і AUC зростаю= ть пропорційно дозі від 0,4 до 1,2 мг. Абсолютна біодоступність становить приблизно 57 %.

Розподіл. Об’єм розподілу тамсулозину після внутрішньовенного введення становить близько 16 л. Приблизно 99 % тамсулозину зв’язується з білками плазми крові, в першу чергу з α₁-кислим глікопротеїном= .

Біотрансформац= ія. Тамсулозин має низький ефект першого проходження, метаболізується повільно. Тамсулозин активно метаболізується в печінці, головним чином з участю CYP3A4 і CYP2D6. Системний кліренс тамсуло= зину становить близько 2,9 л/год. Більшість застосовуваного тамсулозину присутнє= у плазмі крові у вигляді незміненої активної речовини.
Жоден з метаболітів не був активніший початкової речовини.

Виведення. У разі застосування одноразової дози 0= ,2 мг ¹⁴С-міченого тамсулозину через 1 тиждень лікування близь= ко 76 % радіоактивності виводиться з сечею і 21 % – з фекаліями. У сечі виявле= но приблизно 9 % радіоактивності в незміненому вигляді у вигляді тамсулозину, близько 16 % – у вигляді сульфату о-диетилованого тамсулозину і 8 % – як о-етоксифеноксил-оцтової кислоти.

Пацієнти літ= нього віку.

В дослідженнях клінічної фармакології і біодоступності вік пацієнтів коливався від 19 до 79 років. Після застосування лікарського засобу найвищі показники концентрації виявлялись у пацієнтів літнього віку, хоча окремі показники майже повністю збігалися з такими у молодших пацієнтів. Лікарський засіб Адель^® С можна застосовувати і пацієнтам літнього віку.

Ниркова недостатність.

Лікарський засіб Адель^® С можна застосовувати пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості, проте слід дотримуватись обережності при застосуванні пацієнтам з тяжкою нирковою недостатніс= тю.

Фармакокінетику лікарського засобу Адель^® С не вивчали у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Зазначені нижче дані відображають інформацію = щодо ниркової недостатності, характерну кожній з діючих речовин препарату.<= /o:p>

Соліфенацин.=

AUC та C_max соліфена= цину у пацієнтів з легким та середнім ступенем тяжкості незначно відрізняються від відповідних показників у здорових добровольців. У пацієнтів з тяжкою нирков= ою недостатністю (кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв) експозиція соліфенацину значно вища – збільшення C_max= становить близько 30 %, AUC – більше 1= 00 % і t_{1/2 – більше 60 %. Відзначений статистично
значущий взаємозв’язок між кліренсом креатиніну і кліренсом соліфенацину.
Фармакокінетику у пацієнтів, яким проводився гемодіаліз, не вивчали.}

Тамсулозин.<= o:p>

Проводили порівняння фармакокінетики тамсулозину у 6 пацієнтів з легким та середнім ступенем тяжкості ниркової недостатністі (30 ≥ кліренс креатиніну < 70 мл/хв/1,73 м²) або від середнього до тяжкого ступеня тяжкості ниркової недостатності (< 30 мл/хв/1,73 м²) і у 6 здоров= их пацієнтів (кліренс креатиніну > 90 мл/хв/1,73 м²). Відзначали= ся зміни загальної концентрації тамсулозину у плазмі крові внаслідок зміни зв’= язку з α_{1-кислим
глікопротеїном, активна концентрація тамсулозину гідрохлориду, а також
внутрішній кліренс залишалися відносно стабільними. Фармакокінетика тамсуло=
зину
у пацієнтів з останньою стадією нирковою недостатності (кліренс креатиніну =
<
10 мл/хв/1,73 м²) не вивчалась.}

Печінкова недостатність.

Лікарський засіб Адель^® С можна застосовувати пацієнтам з печінковою недостатністю помірного та середнього ступеня тяжкос= ті, але протипоказаний для пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю.

Фармакокінетику лікарського засобу Адель^® С не вивчали у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Зазначені нижче дані відображають інформацію = щодо печінкової недостатності, характерну кожній з діючих речовин препарату.

Соліфенацин.=

У пацієнтів з печінковою недостатністю середн= ього ступеня тяжкості (7–9 балів за шкалою Чайлда–П’ю) величина C_max не змінюється, AUC – збільшується на = 60 % , t_{1/2 збільшується вдвічі.}

Фармакокінетика у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю не досліджувалась.

Тамсулозин.

Проводили порівняння фармакокінетики тамсулозину у 8 пацієнтів з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (7–9 балів за шкалою Чайлда–П’ю) і у 8 здорових пацієнтів. Відзначалися зміни загальної концентрації тамсулозину у плазмі крові внаслідок зміни зв’язку з= α₁-кислим глікопротеїном, активна концентрація тамсулозину гідрохлориду значно не змінювалась, а внутрішній кліренс неактивного тамсулозину змінювався помірно (32 %). Фармакокінетику тамсулозину у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю не вивчали.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування симптомів наповнення сечового міхура (імперативні позиви до сечовипускання, більш часте сечовипускання) від середнього до тяжкого ступе= ня і симптомів спорожнення сечового міхура (обструктивних симптомів), пов’язаних= з доброякісною гіперплазією передміхурової залози (ДГПЗ) у чоловіків, у яких неефективна монотерапія.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якої з допоміжних речовин. Гемодіаліз. Тяжка печінкова недостатність. Тяжка нир= кова недостатність, при якій застосовують потужні інгібітори цитохрому Р450 (CYP) 3A4, наприклад кетоконазол. Помірні порушення функції печінки, при яких також застосовують потужні інгібітори CYP3A4, наприклад кетоконазол. <= /span>

Тяжкі шлунково-кишкові захворювання (включаючи токсичний мегаколон), мі= астенія гравіс або закритокутова глаукома та наявність ризиків розвитку цих захворювань. Наявність в анамнезі ортостатичної гіпотензії.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші ви= ди взаємодій.

Одночасне застосування препарату з іншими лікарськ= ими засобами з антихолінергічною дією може спричинити більш виражену терапевтич= ну дію та побічні ефекти. Інтервал між прийомом таких лікарських засобів повин= ен становити приблизно один тиждень. Терапевтична дія соліфенацину може знижуватися при одночасному застосуванні агоністів холінергічних рецепторів= .

Взаємодії з інгібіторами CYP= 3A4 і CYP2D6.

Одночасне застосування соліфенацину з кетоконазолом (потужний інгібітор CYP3A4) у дозі 200 мг/добу призводило до 1,= 4 - і 2,0-кратного підвищення C_max і AUC соліфенацину, тоді як прийом кетокона= золу у дозі 400 мг/добу призводив до 1,5 - і 2,8-кратного підвищення C_max і AUC соліфенацину.=

При одночасному застосуванні тамсулозину з кетоконазолом у дозі 400 мг/добу спостерігалося 2,2 - і 2,8-кратне підвищен= ня C_max і AUC тамсулозину відповідно.

Оскільки одночасне застосування з потужними інгібіторами CYP3А4, такими як кетоконазол, ритонавір, нелфінавір та ітраконазол, може призвести до підвищ= еної експозиції як соліфенацину, так і тамсулозину, Адель^® С слід застосовувати з обережністю з потужними інгібіторами CYP3А4. Лікарський засіб Адель^{® С не
застосовувати одночасно з потужними інгібіторами}CYP3А4 пацієнтам із фенотипом, для якого характе= рний низький рівень метаболізму CYP2D6= або які вже застосовують потужні інгібі= тори CYP2D6.<= /span>

Одночасне застосування лікарського засобу Адель® С з верапамілом (середнім інгібітором CYP3А4) призводило до приблизно 2,2-кратн= ого підвищення C_max і AUC тамсулозину та приблизно 1,6-кратного підвищення C_max і AUC соліфенацину. Слід застосовувати з об= ережністю лікарський засіб Адель^® С з помірними інгібіторами CYP3А4.

При одночасному застосуванні тамсулозину із циметидином, слабким інгібітором CYP3A4 (по 400 мг кожні 6 годин), відзначал= ось 1,44-кратне підвищення AUC тамсулозину, тоді як C_maxсуттєво не змінювалося. Лікарський засіб Адель® С можна застосовувати одночасно зі слабкими інгібіторами CYP3A4.<= /span>

Одночасне застосування тамсулозину із пароксетином, потужним інгібітором CYP2D6 (по 20 мг на добу), призводило = до 1,3- та 1,6-кратного підвищення C_max та AUC тамсулозину відповідно. Лікарський засіб Адель^=
® С можна застосовувати одночасно з інгібіторами CYP2D6.

Вплив ферментів індукції на фармакокінетичні властивості соліфенацину та тамсулозину не вивчали. Оскільки соліфенацин і тамсулозин метаболізуютьс= я за участю CYP3A4, можливі фармакокіне= тичні взаємодії з індукторами CYP3A4 (наприклад рифампіцином), які можуть зменшув= ати концентрацію соліфенацину та тамсулозину у плазмі крові.<= /p>

Інші взаємодії= .

Соліфенацин.

Соліфенацин може зменшувати вплив лікарських засо= бів, які стимулюють моторику шлунково-кишкового тракту, таких як метоклопрамід і цизаприд. У дослідженнях соліфенацину in vitro відзначалося,= що соліфенацин у терапевтичних концентраціях не пригнічує CYP1A1/2, 2B6, 2C8, = 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 або 3A4, тому не очікується ніяких взаємодій між соліфенацин= ом і лікарськими засобами, які метаболізуються з участю цих CYP ферментів. Прийом соліфенацину не змінює фармакокінетику R-варфарину або S-варфарину або їх вплив на протромб= іновий час. Було показано, що прийом соліфенацину практично не впливає на фармакокінетику дигоксину.

Тамсулозин.

Одночасне застосування тамсулозину з іншими блокаторами альфа_{1 –
адренорецепторів може призвести до гіпотензивної дії. У дослідженнях іn
vitro кількість вільної фракції тамсулозину у плазмі крові людини не
змінювалася при одночасному застосуванні таких лікарських засобів як діазеп=
ам,
пропранолол, трихлорметіазид, хлормадинон, амітриптилін, диклофенак,
глібенкламід, симвастатин або варфарин. Тамсулозин не змінює кількість віль=
ної
фракції діазепаму, пропранололу, трихлорметіазиду або хлормадинону. Хоча
диклофенак і варфарин можуть збільшити швидкість виведення тамсулозину.
Одночасне застосування з фуросемідом призводить до зниження рівня тамсулози=
ну у
плазмі крові, але оскільки рівень тамсулозину залишається у межах
терапевтичного діапазону, являється прийнятним одночасне застосування
тамсулозину та фуросеміду. Дослідження тамсулозину in vitro показало, що в терапевтичних концентраціях тамсулозин
практично не пригнічує CYP1A2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 або 3A4. Тому не очікуєт=
ься
жодних взаємодій між тамсулозином і лікарськими засобами, що метаболізуютьс=
я з
участю даних CYP ферментів. Відсутні випадки взаємодії тамсулозину при
одночасному застосуванні з атенололом, еналаприлом або теофіліном.}

Особливості застосування.

Лікарський засіб Адель^® С слід застосовувати з обережністю пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю, ризиком розвитку затримки сечі, шлунково-кишковими обструктивними<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> розладами; ризиком розвитку зниження моторики шлунково-кишкового тракту= , з грижею стравохідного отвору діафрагми/шлунково-стравохідному рефлюксі та/або одночасному прийомі лікарських засобів, які можуть спричинити або загострити розвиток езофагіту (наприклад бісфосфонати), при вегетативній нейропатії.

До початку лікування лікарським засобом Адель^® С потрібно оцінити інші можливі причини частого сечовипускання (серцева недостатність або захворювання нирок). У ра= зі наявності інфекції сечових шляхів необхідно призначити відповідне антибактеріальне лікування.

У пацієнтів з факторами ризику розвитку подовження інтервалу QT, такими= як раніше встановлений синдром подовженого QT і гіпокаліємія, при лікуванні соліфенацином сукцинатом відзначалося подовження інтервалу QT та тріпотіння/мерехтіння шлуночків серця (torsade de pointes).

У деяких пацієнтів, які застосовували соліфенацину сукцинат та тамсулоз= ин, повідомляли про набряк Квінке з обструкцією дихальних шляхів. У разі виникн= ення набряку Квінке застосування лікарського засобу Адель^® С необхідно припинити і більше не прийма= ти препарат. Потрібно вжити відповідних заходів та призначити необхідне лікува= ння.

У деяких пацієнтів, які отримували соліфенацину сукцинат, повідомляли п= ро анафілактичні реакції. У разі виникнення анафілактичних реакцій прийом лікарського засобу Адель^® С слід припинити і вжити відповідних заходів та призначити необхідне лікування.

Як і при застосуванні інших блокаторів альфа₁-адренорецептор= ів, в окремих випадках при лікуванні тамсулозином можливе зниження артеріального тиску, в результаті чого рідко може відзначатися непритомність. Пацієнтів, = які почали лікування препаратом Адель^® С, потрібно попередити, що вони повинні сидіти або лежати при появі перших ознак ортостатичної гіпотензії (запаморочення, слабкість) до зникнення симптомів.

У деяких пацієнтів, які приймали тамсулозину гідрохлорид під час операц= ії з приводу катаракти або глаукоми, або у разі попереднього лікування із застосуванням тамсулозину гідрохлориду, відзначався синдром атонічної зіниці (IFIS, варіант синдрому звуженої зіниці). Синдром IFIS може підвищувати риз= ик виникнення офтальмологічних ускладнень під час і після операції. Таким чино= м, не рекомендується розпочинати лікування із застосуванням лікарського засобу= Адель^® С пацієнтам, для яких призначена операц= ія з приводу катаракти або глаукоми. Припинення застосування Адель^® С за 2 тижні до проведення операції з приводу катаракти або глаукоми теоретично вважається корисним, але достовір= но не встановлена користь від припинення лікування. У передопераційному періоді хірурги та офтальмолог при плануванні операцій з приводу катаракти або глау= коми повинні поцікавитись у пацієнтів, чи вони на даний час застосовують або чи приймали раніше лікарський засіб Адель^® С, для того, щоб забезпечити відповідні заходи лікування можливого виникнення IFIS під час операції.

Адель^® С слід застосовувати з обережністю при одночасному прийомі з помірними і потужними інгібіторами CYP3A4 (див. розділ «Взаємодія з = іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), і його не слід призна= чати в комбінації з потужними інгібіторами CYP3A4, наприклад з кетоконазолом, пацієнтам з наявністю фенотипу зі зниженим рівнем CYP2D6 або пацієнтам, які приймають потужні інгібітори CYP2D6, наприклад пароксетин.

Лікарський засіб містить невелику кількість етанолу (алкоголю), менше 100 мг/дозу.

Застосування у період вагітності або годування гру= ддю.

Адель^® С не показаний для застосування жінкам.

Фертильність.

Не оцінювався впл= ив лікарського засобу Адель^® С на фертильність. Дослідження соліфенацину або тамсулозину на тваринах не виявили шкідливого впливу на фертильність і ранній ембріональний розвиток.

Розлади еякуляції відзначалися при короткочасних та тривалих клінічних дослідженнях тамсулозину. У післяреєстраційний період повідомляли про розлади еякуляції, ретроградну еякул= яцію та недостатність еякуляції.

Здатність впливати на швидкість реакції при керува= нні автотранспортом або іншими механізмами.

Не проводилось жодних досліджень впливу лікарського засобу Адель^® С на здатність керувати автомоб= ілем або працювати з іншими = механізмами. Проте пацієнтів слід проінформувати про можливість виникнення таких реакцій як запаморочення, помутніння зору, втома та (нечасто) <= /span>підвищена сонливість, що може негативно вплинути на здатність керувати автомобілем або працювати з іншими механізмами (див. розділ «Побічні реакції»).=

Спосіб застосування та дози.=

Дорослі чоловіки, включаючи чоловіків літнього віку.

Приймати всередину 1 таблетку лікарського засобу Адель^® С (6 мг/ 0,4 мг) 1 раз на добу незалежно= від прийому їжі. Максимальна добова доза лікарського Адель^® С становить 1 таблетку (6 мг/ 0,4 м= г). Таблетки необхідно приймати цілими, не розжовувати та не подрібнювати.=

Пацієнти з нирковою недостатністю. Вплив ниркової недостатності на фармакокінетику cоліфенацину з тамсулозином не вивчали. Проте добре вивчений впли= в на фармакокінетику окремих діючих речовин препарату (див. розділ «Фармакокінет= ичні властивості»). Лікарський засіб Адель^® С можна призначати пацієнтам з легкою та помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну > 30 мл/хв). Пацієнт= ам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв) застосовувати лікарський засіб з обережністю і не перевищувати максимальну добову дозу (див. розділ «Особливості застосування»). =

Пацієнти з порушенням функції печінки.= Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику cоліфенацину з тамсулозином не вивчали. Проте добре вивчений впли= в на фармакокінетику окремих діючих речовин препарату (див. розділ «Фармакокінет= ичні властивості»). Адель^®
Сможна признача= ти пацієнтам з легкою печінковою недостатністю (оцінка за шкалою Чайлда – П’ю ≤ 7). Пацієнтам з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (оцінка за шкалою Чайлда–П’ю 7–9) слід застосовувати препарат з обережністю= і не перевищувати максимальну добову дозу. Для пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (оцінка за шкалою Чайлда–П’ю > 9) застосування лікарського засобу Адель^®
Спротипоказано.=

Помірні і потужні інгібітори цитохрому Р450 3А4. Адель^®
Сслід застосовувати з обережністю пацієн= там, які одночасно отримують лікування помірними або потужними інгібіторами CYP3= A4 (такими як верапаміл, кетоконазол, ритонавір, нелфінавір, ітраконазол).

Діти.

Препарат не призначений для застосування дітям та підліткам (віком до 18 років).

Передозування.

Симптоми
Передозування при застосуванні комбінації соліфенацину і тамсулозину може потенційно призвести до тяжкого антихолінергічного ефекту з розвитком гостр= ої артеріальної гіпотензії. Найвищі дози, прийняті випадково під час проведення клінічних досліджень, відповідали 126 мг соліфенацину сукцинату і 5,6 мг гідрохлориду тамсулозину. Ці дози добре переносились, при прийомі протягом 16 днів лікув= ання спостерігалася слабка сухість у роті.

Лікування.

У разі передозування препарату соліфенацину і тамсулозину пацієнту слід прийняти активоване вугілля. Може бути корисним промивання шлунку протягом першої години після прийому препарату, проте не слід викликати блювання.

Симптоми передозування соліфенацину, як і інших антихолінергічних лікарських засобів, можна лікувати таким чином:

- тяжкий антихолінергічний вплив на центральну нервову систему, галюцин= ації або інші виражені порушення: лікування із застосуванням фізостигміну або карбахолу;

- судоми або виражена збудливість: лікування із застосуванням бензодіазепінів;

- дихальна недостатність: лікування із застосуванням штучного дихання;<= o:p>

- тахікардія: симптоматичне лікування, якщо це необхідно. Бета-блокатори слід застосовувати з обережніс= тю, оскільки супутнє передозування тамсулозину потенційно може спричинити тяжку артеріальну гіпотензію;

- затримка сечовипускання: катетеризація.

Як і у разі застосування інших антимускаринових засобів, у разі передозування особливу увагу слід приділяти пацієнтам зі встановленим ризик= ом розвитку пролонгації інтервалу QT (наприклад з гіпокаліємією, брадикардією = та одночасним застосуванням лікарських засобів, які можуть подовжувати QT-інтервал) та відповідних раніше існуючих серцевих захворювань (наприклад ішемія міокарда, аритмія, серцева недостатність).

Гостру гіпотензію, яка можлива при передозуванні тамсулозином, слід лік= увати симптоматично. Оскільки тамсулозин дуже добре зв’язується з білками плазми крові, гемодіаліз малоймовірний.

Побічні реакції.

Лікарський засіб Адель^® С може спричинити антихолінергічні побічні реакції легкого та середнього ступеня тяжкості. Найчастішими побічними реакціями бу= ли сухість у роті (9,5 %), запор (3,2 %) та диспепсія (включаючи біль в животі, 2,4 %). Часто відзначалися інші побічні реакції, такі як запаморочення (1,4= %), затуманення зору (1,2 %), втома (1,2 %) і порушення еякуляції (включаючи ретроградну еякуляцію, 1,5 %). Найсерйознішою побічною реакцією на препарат, яка спостерігалася під час лікування cоліфенацином з тамсулозином при проведенні клінічних досліджень, = була гостра затримка сечовипускання (0,3 %, нечасто). Частота побічних реакцій визначається таким чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1000 до < 1/100); рідко (≥ 1/10 000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), невідомо (не можна оцінити на осно= ві наявних даних).

Класи систем органів

Частота побічних реакцій, що відзнач= алися під час клінічних досліджень cоліфенацину із тамсулозином

Частота побічних реакцій окремих дію= чих речовин

Соліфенацин<= span style=3D'mso-spacerun:yes'>

5 мг і 10 мг= #

<= /o:p>

Тамсулозин 0= ,4 мг#

Інфекції та інвазії

Інфекції сечовивідних шляхів

Нечасто

Цистит

Нечасто

З боку імунн= ої системи

Анафілактичні реакції

Невідомо*

З боку метаболізму та травлення

Зниження апетиту <= /p>

Невідомо*

Гіперкаліємія

Невідомо *

З боку психі= ки

Галюцинації

Дуже рідко*

Сплутаність свідомості

Дуже рідко*

Марення

Невідомо*

З боку нерво= вої системи

Запаморочення

Часто

Рідко*

Часто

Сонливість

Нечасто

Дисгевзія

Нечасто

Головний біль

Рідко*

Нечасто

Непритомність

Рідко

З боку орган= ів зору

Затуманення зору

Часто

Часто

Невідомо*~~<= /span>~~

Синдром атонічної зіниці (IFIS, варіант синдрому звуженої зіниці)

Невідомо**

Сухість очей <= /span>

Нечасто

Глаукома

Невідомо*

Порушення зору

Невідомо*

З боку серцево-судинної системи

Серцебиття

Невідомо*

Нечасто=

Тріпотіння/мерехтіння шлуночків серця (torsade de pointes)

Невідомо*

Подовження інтервалу QT на електрокардіограмі

Невідомо*

Фібриляція передсердь

Невідомо*

Невідомо*

Аритмія

Невідомо*

Тахікардія

Невідомо*

Невідомо*

Судинні розл= ади

Ортостатична гіпотензія

Нечасто=

З боку дихал= ьної системи

Риніт   =

Нечасто=

Сухість в носі

Нечасто

Задишка

Невідомо *

Дисфонія

Невідомо *

Носова кровотеча

Невідомо*

З боку травн= ої системи

Сухість у роті

Часто <= o:p>

Дуже часто

Диспепсія

Часто

Часто

Запор

Часто

Часто

Нечасто=

Нудота

Часто

Нечасто=

Біль в животі

Часто

Шлунково-стравохідний рефлюкс =

Нечасто

Діарея

Нечасто=

Сухість у горлі=

Нечасто

Блювання

Рідко*

Нечасто

Обструкція кишечнику

Рідко

Обструкція прямої кишки

Рідко

Необструктивна кишкова непрохідність

Невідомо*

Дискомфорт у животі

Невідомо*

З боку печін= ки та жовчовивідних шляхів

Захворювання печінки

Невідомо*

Патологічні зміни показників печінкових проб

Невідомо*

З боку шкіри= та підшкірної клітковини

Свербіж

Нечасто

Рідко*

Нечасто=

Сухість шкіри

Нечасто

Висипання

Рідко*

Нечасто=

Кропив’янка

Дуже рідко*

Нечасто=

Набряк Квінке

Дуже рідко*   <= /span>

Рідко

Синдром Стівенса–Джонсона

Дуже рідко

Мультиформна еритема

Дуже рідко*

Невідомо*

Ексфоліативний дерматит

Невідомо*

Невідомо*

Фоточутливість

Невідомо*

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини

М’язова слабкість

Невідомо*

З боку нирок= і сечових шляхів

Затримка сечі ***

Нечасто

Рідко

Труднощі при сечовипусканні

Нечасто

Ниркова недостатність

Невідомо*

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Розлади еякуляції, включаючи ретроградну еякуляц= ію та недостатність еякуляції =

Часто

Часто

Пріапізм

Дуже рідко

Загальні роз= лади

Втома   =

Часто

Нечасто

Периферичні набряки

Нечасто

Астенія

Нечасто

# В таблицю включені побічні реакції, характерні для соліфенацину і тамсулозину, зазнач= ені в коротких характеристиках цих лікарських засобів.

*За даними післяреєстраційного застосування. Оскільки про ці явища повідомляли спонтан= но у післяреєстраційний період, частоту= явищ та причинно-наслідковий зв’язок не можна достовірно встановити.<= /span>

** За даними післяреєстраційного застосування; відзначалися під час операції з приводу катаракти та глаукоми.

*** Див. розді= л «Особливості застосування».

Безпека при застосуванні комбінованого= лікарського засобу при тривалому застосуванні.

Профіль побічних реакцій, які спостерігалися при лікуванні тривалістю д= о 1 року, був близький до зареєстрованих реакцій, що відзначалися під час проведення 12-тижневого дослідження.

Пацієнти літнього віку.

Лікарський засіб Адель^® С показаний для лікування симптомів наповнення сечов= ого міхура (імперативні позиви до сечовипускання, часте сечовипускання) від середнього ступеня тяжкості до тяжкого ступеня і симптомів спорожнення сечо= вого міхура (обструктивних симптомів), пов’язаних з доброякісною гіперплазією передміхурової залози (ДГПЗ), що спостерігається у пацієнтів літнього віку. Клінічні дослідження проводилися у пацієнтів віком від 45 до 91 року, серед= ній вік 65 років. Побічні реакції у пацієнтів літнього віку подібні до реакцій у популяції молодшого віку.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції<= /o:p>

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутнос= ті ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності. 36 місяців.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови зберігання. Не потребує особливих умов зберігання= .

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 15 таблеток у блістері. По 2 блістери у пачці.=

Категорія відпуску. За рецептом.=

Виробник. Адамед Фарма С.А= .

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадж= ення його діяльності.

Вул. Маршала Юзефа Пілсудського 5, Паб’яниці, 95-200, Польща.

=

Заявник. АТ «Фармак».

Місцезнаходження заявника.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "MS Mincho";mso-fareast-language:JA'> Україна, 04080, м. Київ, вул. Кирилівська, 63.

Класи систем органів	Частота побічних реакцій, що відзнач= алися під час клінічних досліджень cоліфенацину із тамсулозином	Частота побічних реакцій окремих дію= чих речовин
Соліфенацин<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> 5 мг і 10 мг= # <= /o:p>	Тамсулозин 0= ,4 мг#
Інфекції та інвазії
Інфекції сечовивідних шляхів		Нечасто
Цистит		Нечасто
З боку імунн= ої системи
Анафілактичні реакції		Невідомо*
З боку метаболізму та травлення
Зниження апетиту <= /p>		Невідомо*
Гіперкаліємія		Невідомо *
З боку психі= ки
Галюцинації		Дуже рідко*
Сплутаність свідомості		Дуже рідко*
Марення		Невідомо*
З боку нерво= вої системи
Запаморочення	Часто	Рідко*	Часто
Сонливість		Нечасто
Дисгевзія		Нечасто
Головний біль		Рідко*	Нечасто
Непритомність			Рідко
З боку орган= ів зору
Затуманення зору	Часто	Часто	Невідомо*~~<= /span>~~
Синдром атонічної зіниці (IFIS, варіант синдрому звуженої зіниці)			Невідомо**
Сухість очей <= /span>		Нечасто
Глаукома		Невідомо*
Порушення зору			Невідомо*
З боку серцево-судинної системи
Серцебиття		Невідомо*	Нечасто=
Тріпотіння/мерехтіння шлуночків серця (torsade de pointes)		Невідомо*
Подовження інтервалу QT на електрокардіограмі		Невідомо*
Фібриляція передсердь		Невідомо*	Невідомо*
Аритмія			Невідомо*
Тахікардія		Невідомо*	Невідомо*
Судинні розл= ади
Ортостатична гіпотензія			Нечасто=
З боку дихал= ьної системи
Риніт =			Нечасто=
Сухість в носі		Нечасто
Задишка			Невідомо *
Дисфонія		Невідомо *
Носова кровотеча			Невідомо*
З боку травн= ої системи
Сухість у роті	Часто <= o:p>	Дуже часто
Диспепсія	Часто	Часто
Запор	Часто	Часто	Нечасто=
Нудота		Часто	Нечасто=
Біль в животі		Часто
Шлунково-стравохідний рефлюкс =		Нечасто
Діарея			Нечасто=
Сухість у горлі=		Нечасто
Блювання		Рідко*	Нечасто
Обструкція кишечнику		Рідко
Обструкція прямої кишки		Рідко
Необструктивна кишкова непрохідність		Невідомо*
Дискомфорт у животі		Невідомо*
З боку печін= ки та жовчовивідних шляхів
Захворювання печінки		Невідомо*
Патологічні зміни показників печінкових проб		Невідомо*
З боку шкіри= та підшкірної клітковини
Свербіж	Нечасто	Рідко*	Нечасто=
Сухість шкіри		Нечасто
Висипання		Рідко*	Нечасто=
Кропив’янка		Дуже рідко*	Нечасто=
Набряк Квінке		Дуже рідко* <= /span>	Рідко
Синдром Стівенса–Джонсона			Дуже рідко
Мультиформна еритема		Дуже рідко*	Невідомо*
Ексфоліативний дерматит		Невідомо*	Невідомо*
Фоточутливість			Невідомо*
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини
М’язова слабкість		Невідомо*
З боку нирок= і сечових шляхів
Затримка сечі ***	Нечасто	Рідко
Труднощі при сечовипусканні		Нечасто
Ниркова недостатність		Невідомо*
З боку репродуктивної системи та молочних залоз
Розлади еякуляції, включаючи ретроградну еякуляц= ію та недостатність еякуляції =	Часто		Часто
Пріапізм			Дуже рідко
Загальні роз= лади
Втома =	Часто	Нечасто
Периферичні набряки		Нечасто
Астенія			Нечасто