MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D2D86E.2ED37D60" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D2D86E.2ED37D60 Content-Location: file:///C:/6A0A8C50/UA69930102_3AA0.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
ІНСТРУi=
0;ЦІЯ
для
медичного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу
Г&=
#1045;ПТРАЛ®
(HEPTRAL=
®)
Скла&=
#1076;: =
діюча
речовина: адеме=
;тіонін;
1=
таблетка
містить 949 мг
а&=
#1076;еметіоніну
1,4-бутандисул&=
#1100;фонату,
що
відповідає 500
мг катіону
адеметіоніl=
5;у;
допоміж
=
85;і
речовини:=
кремнію
діоксид
колоїдний
безводний, целюлоза
мікрокристk=
2;лічна,
натрію крох
=
84;альгліколя=
1090;
(тип А), магнію
стеарат, метакрилат=
ний
сополімер
(тип А),
поліетиленk=
5;ліколь
6000, полісорбат=
;и,
емульсія
симетикону,
натрію гідр
=
86;ксид,
тальк.
Л&=
#1110;карська
форма. Таб&=
#1083;етки
кишковорозm=
5;инні.
Основні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;: =
1090;аблетки,
вкриті плів
=
82;овою
оболонкою, о=
074;альної
форми, від
білого до
жовтуватогl=
6;
кольору, без
тріщин,
ефекту
«шапочки» т
=
72;
набухання.
Ф&=
#1072;рмакотерап=
;евтична
група. Зас=
1086;би,
що впливают=
00;
на систему
травлення і
процеси
метаболізмm=
1;. Амінокисло&=
#1090;и
та їх
похідні. Код АТX А16А А02.
Фармаколог&=
#1110;чні
властивостo=
0;.
Фармакодин&=
#1072;міка.
Адеметі
=
86;нін,
або
S-аденозил-L-ме=
тіонін,
є похідною
амінокислоm=
0;и
метіонін. S-ад&=
#1077;нозил-L-меті=
086;нін
(адеметіоні
=
85;)
– натуральн
=
72;
амінокислоm=
0;а,
що присутня
практично у
всіх
тканинах і
рідких
середовищаm=
3;
організму.
Адеметіоніl=
5;,
перш за все,
діє як
коензим та донор
метильної
групи у
реакціях
трансметилn=
2;вання,
що є невід
Адеметіоні&=
#1085;
також є
попередникl=
6;м
в утворенні
фізіологічl=
5;их
сульфуроваl=
5;их
(тіолових)
сполук
(цистеїну,
таурину,
глютатіону,
коензиму А т=
072;
ін.) у
реакціях
транссульфm=
1;рування.
Глютатіон,
найпотужніm=
6;ий
антиоксидаl=
5;т
у печінці, ві=
1076;іграє
важливу рол=
00; у
печінковій
детоксикацo=
0;ї.
Адеметіоніl=
5;
підвищує
рівень печі
=
85;кового
глютатіону
=
91;
пацієнтів з
ураженням
печінки як
алкогольноk=
5;о,
так і
неалкогольl=
5;ого
ґенезу. Фол&=
#1110;єва
кислота (фол=
;ати)
та вітамін В
Фармакокін&=
#1077;тика.
Абсор=
;бція. У
людини =
087;ісля
внутрішньоk=
4;енного
введення
фармакокінk=
7;тичний
профіль
адеметіоніl=
5;у
є біекспоне
=
85;ціальним та складає
=
90;ься з фази шв=
1080;дкого
вираженого
розподілу у
тканинах та =
082;інцевої
фази елімін
=
72;ції
із періодом
напіввиведk=
7;ння
близько 1,5
години.
Абсорбція
при
внутрішньоl=
4;’язовому
введенні є м=
072;йже
повною (96 %),
максимальнk=
2;
плазмова
концентрацo=
0;я
досягаєтьсn=
3; приблизно
через 45 хв
після засто
=
89;ування.
Після перор
=
72;льного
застосуванl=
5;я
кишковорозm=
5;инних
таблеток
адеметіоніl=
5;у
максимальнk=
2;
плазмова
концентрацo=
0;я
є дозозалеж
=
85;ою,
становить 0,5<=
/span>–1 мг/л та до=
;сягається
через 3–5
годин після
прийому
разової доз
=
80; від
400 мг до 1000 мг. Пла=
;змова
концентрацo=
0;я
знижується
до початков
=
86;го
значення
протягом 24
годин. Біодо=
089;тупність
після
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я
підвищуєтьl=
9;я,
якщо
адеметіоніl=
5; застосовує=
1090;ься
між
прийомами
їжі. При перо=
1088;альному
застосуванl=
5;і
таблетки
абсорбуютьl=
9;я =
091;
кишковому
тракті та
значно
підвищують
плазмову
концентрацo=
0;ю
адеметіоніl=
5;у.
Дослідженнn=
3;
на тваринах
за допомого=
02;
ізотопних
методів
підтвердилl=
0;,
що перораль
=
85;е
застосуванl=
5;я
адеметіоніl=
5;у
стимулює
утворення
метильованl=
0;х
сполук у печ=
110;нці.
Також було
підтверджеl=
5;о,
що засвоєнн=
03;
адеметіоніl=
5;у
організмом
відбуваєтьl=
9;я
типовими
метаболічнl=
0;ми
шляхами,
характерниl=
4;и
для
ендогенної
сполуки
(трансметил=
02;вання,
транссульфm=
1;рування,
декарбоксиl=
3;ювання
тощо).
Розподіл. Об’єм
розподілу
становить 0,41
та 0,44 л/кг для д=
086;з
адеметіоніl=
5;у
100 мг та 500 мг
відповідно.
Зв’язуваннn=
3;
з білками
сироватки
крові незна
=
95;не
і становить =
804;
5 %.
Метаболіз=
084;. Реакції, як=
10;
продукують,
засвоюють т
=
72;
регенеруютn=
0;
адеметіоніl=
5;,
називаютьсn=
3;
циклом
адеметіоніl=
5;у.
На першому
етапі цього
циклу
адеметіоніl=
5;залежна
метилаза
використовm=
1;є
адеметіоніl=
5;
як субстрат
для
продукції
S-аденозил-го=
1084;оцистеїну,
який потім
гідролізуєm=
0;ься
до
гомоцистеїl=
5;у
та аденозин
=
91;
за допомого=
02;
S-аденозил-го=
1084;оцистеїн-гі=
;дролази.
Гомоцистеїl=
5;,
у свою чергу,
піддається
=
79;воротній
трансформаm=
4;ії
до метіонін
=
91;
шляхом
переносу
метильної
групи від 5-ме&=
#1090;илтетрагід=
;рофолату.
Зрештою,
метіонін
може перетв
=
86;ритися
в
адеметіоніl=
5;,
завершуючи
цикл.
Виведення. У радіоізоm=
0;опних
дослідженнn=
3;х
при
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і
радіоактивl=
5;о
міченого
(метил 14С)
адеметіоніl=
5;у
у здорових
добровольцo=
0;в
виведення і
=
79;
сечею
радіоактивl=
5;ої
речовини
становило 15,5 &plusm=
n;
1,5 % через 48
годин та
виведення і
=
79;
фекаліями
становило 23,5 &plusm=
n;
3,5 % через 72
години, при
цьому у
стійких
пулах
залишалось
інкорпоровk=
2;но
близько 60 %
речовини.
К&=
#1083;інічні
характерисm=
0;ики.
Пока&=
#1079;ання.
– &nb=
sp; =
внутріm=
6;ньопечінко=
074;ий
холестаз у
вагітних.
Прот&=
#1080;показання.
Генети=
095;ні
дефекти, що
впливають н
=
72;
метіоніновl=
0;й
цикл та/або
спричиняютn=
0;
гомоцистинm=
1;рію
та/або гіпер=
075;омоцистеїн&=
#1077;мію
(наприклад
недостатніl=
9;ть
цистатіоніl=
5;-бета-синтаз&=
#1080;,
дефект
метаболізмm=
1;
вітаміну В12=
span>).
Взає&=
#1084;одія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій<=
/b>.=
i>
Особ&=
#1083;ивості
застосуванl=
5;я.
Оскільки
недостатніl=
9;ть
вітаміну В12
та фолієвої
кислоти (фол=
072;тів)
може
спричинити
зменшення
концентрацo=
0;ї
адеметіоніl=
5;у,
пацієнтам
з групи
ризику
(анемія,
захворюванl=
5;я
печінки,
вагітність
або
можливість
=
88;озвитку
вітамінної
недостатноl=
9;ті
через інші
хвороби або
спосіб
харчування,
такий як
вегетаріанl=
9;тво)
необхідно
регулярно п
=
88;оводити
аналіз кров=
10;
для
перевірки
плазмових
рівнів цих
речовин. Якщ=
086;
виявлено
недостатніl=
9;ть,
рекомендуєm=
0;ься
лікування
вітаміном В12
та/або
фолієвою
кислотою
(фолатами) до
або під час
застосуванl=
5;я
адеметіоніl=
5;у.
У разі
неможливосm=
0;і
проведення
зазначених
досліджень
пацієнтам з
групи ризик
=
91;
рекомендуєm=
0;ься
застосуванl=
5;я
вітаміну В12
та/або
фолієвої
кислоти
(фолатів)
згідно з
інструкціяl=
4;и
для
медичного
застосуванl=
5;я
цих
лікарських
засобів (див.
«Фармаколоk=
5;ічні
властивостo=
0;.
Метаболізм&raqu=
o;).
Адеметіоні&=
#1085;
не
рекомендуєm=
0;ься
для застосу
=
74;ання
пацієнтам і
=
79;
біполярнимl=
0;
психозами. П=
086;відомлялос&=
#1103;
про
пацієнтів, у
яких
відбувся
перехід від =
076;епресії
до гіпомані=
11;
або манії пр=
080;
лікуванні
адеметіоніl=
5;ом.
Опублікова&=
#1085;о
одне
повідомленl=
5;я
про розвито
=
82;
серотоніноk=
4;ого
синдрому у
пацієнта,
який
застосовувk=
2;в
адеметіоніl=
5;
на тлі прийо=
084;у
кломіпраміl=
5;у.
Хоча можлив=
10;сть
взаємодії
припускаєтn=
0;ся
теоретично,
слід з
обережністn=
2;
застосовувk=
2;ти
адеметіоніl=
5;
одночасно з
селективниl=
4;и
інгібітораl=
4;и
зворотного
захоплення
серотоніну
(СІЗЗС),
трициклічнl=
0;ми
антидепресk=
2;нтами
(такими як
кломіпраміl=
5;),
препаратамl=
0;
та
рослинними
засобами, що
містять три
=
87;тофан
(див.
«Взаємодія
=
79;
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»).
Пацієнти з
депресією
зазвичай
знаходятьсn=
3;
у групі
ризику щодо
скоєння
суїциду або =
110;нших
серйозних
вчинків, том=
091;
потребують
ретельного
=
89;постережен=
1085;я
та постійно=
11;
психіатричl=
5;ої
допомоги пі
=
76;
час
лікування
адеметіоніl=
5;ом
з метою нале=
078;ного
виявлення т
=
72;
лікування
симптомів
депресії.
Були
повідомленl=
5;я
про
короткотриk=
4;алу
появу або
посилення
відчуття
тривоги у
пацієнтів,
які
приймають
адеметіоніl=
5;.
У більшості
випадків у
перериваннo=
0;
терапії не
було
необхідносm=
0;і.
Іноді
відчуття
тривоги
зникало
після
зменшення
дозування
або
припинення
терапії.
Впл&=
#1080;в
на
імунологічl=
5;ий
аналіз
гомоцистеїl=
5;у.
Адеметіоні&=
#1085;
впливає на і=
084;унологічни&=
#1081;
аналіз
гомоцистеїl=
5;у,
результати
якого можут=
00;
помилково
вказувати н
=
72; підвищений
рівень
гомоцистеїl=
5;у
у плазмі
крові у паці=
108;нтів,
які
приймають
адеметіоніl=
5;.
У зв’язку з
цим таким
пацієнтам
рекомендуєm=
0;ься
застосовувk=
2;ти
неімунологo=
0;чні
методи визн
=
72;чення
рівня
гомоцистеїl=
5;у
у плазмі
крові.
Нир&=
#1082;ова
недостатніl=
9;ть.
Існують
обмежені
клінічні
дані щодо
застосуванl=
5;я
адеметіоніl=
5;у
пацієнтам з
нирковою
недостатніl=
9;тю.
Таким
пацієнтам
адеметіоніl=
5;
слід
застосовувk=
2;ти
з
обережністn=
2;.
Печ&=
#1110;нкова
недостатніl=
9;ть.
Фармакокін&=
#1077;тичні
характерисm=
0;ики
не
відрізняютn=
0;ся
у здорових
добровольцo=
0;в
та пацієнті
=
74;
із хронічни
=
84;
захворюванl=
5;ям
печінки.
Пацієнти
літнього
віку.
Кліні=
;чні
дослідженнn=
3;
адеметіоніl=
5;у
не включали
достатню
кількість
пацієнтів
віком від 65
років, щоб
установити,
чи є різниця
у відповіді
на лікуванн=
03;
порівняно і
=
79;
молодшими
пацієнтами. На
основі
наявного
клінічного
досвіду не в=
080;явлено
відмінностk=
7;й
у реакціях н=
072;
лікування
між
пацієнтами
літнього
віку та моло=
076;шими
пацієнтами.
Загалом,
підбір дози
для
пацієнтів
літнього
віку необхі
=
76;но
здійснюватl=
0;
обережно,
зазвичай ро
=
79;починаючи
з найменшої
рекомендовk=
2;ної
дози, врахов=
091;ючи
збільшену
частоту зни
=
78;ення
печінкової,
ниркової аб
=
86;
серцевої
функції,
наявність
супутніх
патологічнl=
0;х
станів та
застосуванl=
5;я
інших
лікарських
засобів.
Застосуван&=
#1085;я
у період
вагітності
або
годування г
=
88;уддю.
У період
годування
груддю
адеметіоніl=
5;
застосовуюm=
0;ь
тільки тоді,
коли потенц=
10;йна
користь від
його
застосуванl=
5;я
переважає п
=
86;тенційний
ризик для
немовляти.
Здатність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або іншими
механізмамl=
0;.
Спос&=
#1110;б
застосуванl=
5;я
та дози.
Т=
аблетки
слід ковтат
=
80; цілими,
не
розжовуючи.
Таблетки
препарату
Гептрал®
покриті
спеціальноn=
2;
оболонкою, щ=
086;
розчиняєтьl=
9;я
тільки в
кишечнику,
завдяки чом
=
91;
адеметіоніl=
5;
вивільняєтn=
0;ся
у дванадцят
=
80;палій
кишці. Для
кращого
всмоктуванl=
5;я
активної
речовини та
для повного
терапевтичl=
5;ого
ефекту
таблетки
слід
застосовувk=
2;ти
між
прийомами
їжі.
Таблетку
препарату
Гептрал®
слід виймат
=
80;
з блістера
безпосередl=
5;ьо
перед
прийомом.
Якщо
таблетки
мають інший
колір, крім
від білого д=
086;
жовтуватогl=
6; (че=
рез
порушення
цілісності
алюмінієвоo=
1; обгортки),
рекомендовk=
2;но
утриматися
від їх
застосуванl=
5;я.
Початкова
терапія
Перорально
(внутрішньо):=
span> реко&=
#1084;ендована
доза
становить 10=
span>–25 мг/к
=
75;
маси тіла на
добу. Звичайна
початкова д
=
86;за
становить 800
мг/добу,
загальна
добова доза
не має
перевищуваm=
0;и
1600 мг.
Внутрішньо&=
#1074;енно
або
внутрішньоl=
4;’язово: <=
/span>реко&=
#1084;ендована
доза
становить 5–12 мг/к
=
75;
маси тіла на
добу
впродовж 2
тижнів.
Звичайна
початкова
доза
становить 500
мг/добу,
загальна
добова доза
не має
перевищуваm=
0;и
800 мг (для пареl=
5;терального
введення
застосовувk=
2;ти
препарат
Гептрал®
у формі порошку
ліофілізовk=
2;ного
для
розчину для
ін’єкцій=
; у
комплекті з
розчинникоl=
4;).
Підтримуюч&=
#1072;
терапія
Застосовув&=
#1072;ти
перорально (=
074;нутрішньо)
800–1600 мг/добу=
;.
Трива=
;лість
терапії
залежить ві
=
76;
тяжкості та
перебігу
захворюванl=
5;я
та
визначаєтьl=
9;я
лікарем
індивідуалn=
0;но.
Діти.
Безпек=
072;
та
ефективнісm=
0;ь
застосуванl=
5;я
адеметіоніl=
5;у
дітям не
встановленo=
0;.
Пере&=
#1076;озування.<=
/b>
Побі&=
#1095;ні
реакції.
В ході
клінічних
досліджень
адеметіоніl=
5; застосовув=
1072;ли
більш ніж 2100
пацієнтів.=
Найчастіше
під час
лікування адем&=
#1077;тіоніном
повідомлялl=
6;ся
про головни
=
81;
біль, діарею
та нудоту.
Про нижчена=
ведені
побічні
реакції пов=
10;домлялося
з вказаною
частотою в
ході клінічних
досліджень
застосуванl=
5;я
адеметіоніl=
5;у
(n=3D2115), а також у
спонтанних
повідомленl=
5;ях.
Побічні
реакції
класифіковk=
2;но
за системам
=
80;
органів
(згідно з MedDRA) та
за частотою
виникнення:
дуже часті (≥1/=
10),
часті (≥1/100, <1/10),
нечасті (≥1/1000, <1/100=
), рідкі (≥1/10000,
<1/1000), дуже рідкo=
0;
(<1/10000).
Шлу&=
#1085;ково-кишкоk=
4;і
розлади: часті
– біль у
животі,
діарея, нудо=
090;а; нечасті
– сухість у
роті,
диспепсія,
метеоризм,
шлунково-ки
=
96;ковий
біль, шлунко=
074;о-кишкова
кровотеча, ш=
083;унково-кишк=
ові
розлади,
блювання;
&=
#1047;агальні
розлади<=
/span> та реакц=
;ії
у місці
введення:=
=
нечасті
– астенія,=
набряк,
гіпертерміn=
3;, озноб*,
реакції у
місці
введення*1,
некроз у
місці
введення*1; рідкі – =
span>н&=
#1077;здужання.
Пор&=
#1091;шення
з боку
імунної
системи: нечасті
– гіперчутли&=
#1074;ість,
анафілактоo=
1;дні
реакції або
анафілактиm=
5;ні
реакції
(наприклад г=
110;перемія,
диспное,
бронхоспазl=
4;,
біль у спині,
дискомфорт
=
91;
грудній
клітці, змін=
080;
артеріальнl=
6;го
тиску
(гіпотензія,
гіпертензіn=
3;)
або частоти
пульсу
(тахікардія,
брадикардіn=
3;))*.
Інф&=
#1077;кції
та інвазії: =
i>нечасті
– інфекції
сечовивіднl=
0;х
шляхів.
&=
#1055;орушення
з боку
опорно-рухо
=
74;ої
системи та
сполучної
тканини: нечасті
– артралг&=
#1110;я,
м’язові
судоми.
Роз&=
#1083;ади
з боку нервової
системи: часті
– головний
біль; нечаl=
9;ті
– запамороче=
ння, пареl=
9;тезії,
дисгевзія*.
Пси&=
#1093;ічні
розлади: часті
– тривога,
безсоння;
Порушення з
боку
дихальної
системи,
органів
грудної
клітки та
середостінl=
5;я: <=
span
style=3D'mso-bookmark:SideReaction'>нечасті
– набряк
гортані*.
Змі&=
#1085;и
з боку шкіри
та
підшкірної
клітковини: часті
– свербіж;
нечасті – гіпе=
ргідроз,
ангіоневроm=
0;ичний
набряк*,
алергічні
шкірні
реакції
(наприклад
висипання,
свербіж,
кропив’янкk=
2;,
еритема)*.
Суд&=
#1080;нні
розлади: нечасті
– припливи,
гіпотензія,
флебіт.
* Побі&=
#1095;ні
реакції зі
спонтанних
повідомленn=
0;,
що не
спостерігаl=
3;ись
у ході
клінічних
досліджень,
класифіковk=
2;ні
за частотою
виникнення &laq=
uo;нечасті» з
огляду на те,
що верхня
межа 95 %
довірчого
інтервалу д
=
83;я
очікуваної
частоти не
перевищує 3/Х,
де Х=3D2115
(загальна кі=
083;ькість
добровольцo=
0;в
у клінічних
дослідженнn=
3;х).
1 Стосується
ін’єкційноo=
1;
форми
препарату.
Терм&=
#1110;н
придатностo=
0;. 3 роки.=
Умови
зберігання. Не потребує
особливих
умов
зберігання.
Зберігати в =
086;ригінально&=
#1084;у
блістері у
недоступноl=
4;у
для дітей
місці.
Упаковка.
Категорія
відпуску. =
span>За
рецептом.
Виробник. Аббві С.р.л.,
Італія/AbbVie S.r.l., Italy.
Місцезнахо&=
#1076;ження в&=
#1080;робника
та адреса
місця
провадженнn=
3;
його
діяльності. C.Р. 148 Понтіна Ki=
2;
52, СНС -
Камповерде
ді Апріліа
(лок. Апріліа) -
04011 Апріліа (ЛТ),
Італія/S.R. 148 Pontina KM 52, SNC -
Campoverde di Aprilia (loc. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT), Italy.