ІНСi= 8;РУКЦІЯ

для мед= ;ичного застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу

Кетилеп&#= 1090;®
(KETILEPT®)=

Склад= :

діюча речовина: квет= 10;апін;

1 таблетка містить 28,78 мг, 115,13 мг та 230,26 мг кветіапіну фумарату, що = відповідає 25 мг, або 100 мг або 200 мг квет= 10;апіну;

допомі= жні речовини: целю = 83;оза мікрокрист= 072;лічна, лактози моногідрат, натрію крох&#= 1084;альгліколя= т (тип А), повідон, магнію стеа&#= 1088;ат, кремнію діоксид колоїдний безводний;

склад оболонки: Opadry II 33G28= 523 білий (гіпромелоз&#= 1072;, титану діоксид (Е 171), лактози моногідрат, макрогол, триацетин); Opadry = II 33G24283 рожевий (для таблеток 200 мk= 5;) (гіпромелоз&#= 1072;, титану діоксид (Е 171), лактози моногідрат, макрогол, триацетин, заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид жовтий (Е 172)).

Лікарська форма. Таблет= ки, вкриті плівковою оболонкою.

Ос&#= 1085;овні фізико-хімі&#= 1095;ні властивост= 110;:

таблет= ки 25 мг: білого або майже білого кольору круглі двоо&#= 1087;уклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з гравіюванн= 103;м стилізован= 086;ї літери «E» з одного боку та числа «201» – з іншого боку таблетки, без або майже без за&= #1087;аху;

таблет= ки 100 мг: білого або майже білого кольору круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з гравіюванн= 103;м стилізован= 086;ї літери «E» та числа «202» з одного боку таблетки, без або майже без запаху;

таблет= ки 200 мг: темно-рожев&#= 1086;го кольору круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, із гравіюванн= 103;м стилізован= 086;ї літери «E» і числа «204» з одного боку таблетки, без або майже без за&= #1087;аху.

j= 0;армакотера= 087;евтична група. Антипс= ихотичні засоби. Квет&= #1110;апін. Код АТХ. N05A H04.<= /p>

Фармак= ологічні властивост= 110;.

Механізм дії.

К= ;ветіапін є атиповим антипсихот= 080;чним препаратом, який чинить антагоніст= 080;чну дію відносн&#= 1086; рецепторів нейротранс= 084;ітерів головного мозку. Кветіа= 087;ін та активний метаболіт п&#= 1083;азми людини норк&#= 1074;етіапін взаємодіют= 100; з різними типа = 84;и нейромедіа= 090;орних рецепторів. <= span style=3D'mso-spacerun:yes'>

Кветіапін і норкветіап= 110;н маn= 2;ть споріднені= 089;ть із серотоніно= 074;ими (5HT_1A і 5HT₂), дофамінови= 084;и (D₁ і D₂), гістамінов= 080;ми (H₁) та адренергіч= 085;ими (α₁ і α₂ ) рецепторам= 080;; він має більшу споріднені= 089;ть до 5HT₂-рецепт= орів, ніж до D₁ і D₂ рецепторів. <= /span>= Саме ця комбінац&#= 1110;я рецепторно= 075;о антагонізм= 091; з більшою селективні= 089;тю до 5-НТ₂ рецепторів відносно рецепторів D<= sub>2 вважається такою, що сприяє клінічним антипсихот= 080;чним ефектам та низькій схильності до екстрапіра= 084;ідних побічних симптомів препарату Кети = 83;епт®= порівняно з типовими антипсихот= 080;чними препаратам= 080;.

Кветіапін і норкветіап= 110;н таl= 2;ож мають висок&#= 1091; споріднені= 089;ть із гістамінер= 075;ічними (H₁) та &nbs= p;α₁-адренеl= 8;гічними рецепторам= 080;, нижчу спорі&#= 1076;неність з α₂-рецепт = 86;рами, але не має помітної споріднено= 089;ті з мускаринов= 080;ми холінергіч= 085;ими або бензоді&#= 1072;зепіновими рецепторам= 080;, тоді як норк&= #1074;етіапін має помірну або високу споріднені= 089;ть до декількох підтипів мускаринов= 080;х рецепторів, що може пояснювати антихоліне= 088;гічні (мускаринов&#= 1110;) ефекти.

Інгібуванн= ;я норкветіап= 110;ном (NET), а також час&= #1090;кова агоністичн= 072; дія на 5HT₁A-реm= 4;ептори може сприяти терапевтич= 085;ій ефективнос= 090;і препарату Кетилепт® = в якості антидепрес= 072;нта.

Механізм дії кветіапіну, як і інших антипсихот= 080;чних засобів, невідомий.

Сонливість при дії кветіапіну можна поясн&#= 1080;ти його високо&#= 1102; споріднені= 089;тю із гістамінов= 080;ми (H₁) рецепторам= 080;.

Аналогічно= ;, ортостатич= 085;у гіпотензію під час прийому кветіапіну можна пояснити йо&#= 1075;о високою споріднені= 089;тю з α₁-адрене = 88;гічними рецепторам= 080;.

Фар= ;макодинамі = 82;а.

Ві = 76;омо, що кветіап&#= 1110;н активний у тестах на антипсихот= 080;чну активність, таку як умовно-рефл&#= 1077;кторне уникнення.

Кветіа= 087;ін блокує агоністичн= 080;й вплив на доп&= #1072;мін, що підтверджу= 108;ться результата= 084;и оцінки поведінков= 080;х реакцій або електрофіз= 110;ологічних досліджень, а також збільшує концентрац= 110;ю метаболіті= 074; допаміну, не&= #1081;рохімічну експресію блокування рецепторів D<= sub>2.

Відомо, що у ході доклінічни= 093; досліджень, під час яких перевіряла= 089;ь тенденція до розвитку екстрапіра= 084;ідних симптомів, кветіапін м&#= 1072;в атиповий профіль активності та відрізнявс= 103; від стандартни= 093; антипсихот= 080;чних препаратів. <= o:p>

Кветіа= 087;ін після тривалого застосуван= 085;я не призводив до надмірної чутливості допамінови= 093; D₂-рецептор= 110;в.

Відомо, що кветіапі&#= 1085; у дозах, ефективних для блокади допамінови= 093; D₂-рецептор= 110;в, спричиняв лише слабку каталепсію.

Для кветіапіну після його тривалого введення була продемонст= 088;ована селективні= 089;ть для лімбічної системи, яка проявлялас= 103; здатністю блокувати деполяриза= 094;ію в А10 мезолімбіч= 085;их нейронах, але не в А9 нігростріа= 088;них нейронах, у яких містит&#= 1100;ся допамін.

= Клo= 0;нічна безпека

Ві = 76;омо, що при лікув&= #1072;нні кветіапінl= 6;м можливе знижk= 7;ння рівня гормонів щитовидної залози,

= даl= 5;ий ефект являється дозозалежн= 080;м.

Катар= ;акта

Ві = 76;омо, що у клінічному дослідженн= 110; з оцінки катарактог= 077;нного потенціалу кветіапіну

= (200-800 мг/добу) проти рисперидон= 091; (2-8 мг/добу) у пацієнтів з шизофреніє= 102; або шизоафекти= 074;ним розладом, відсоток пацієнтів з підвищеним помутніння= 084; кришталика був не вищим = у групі пацієнтів, які приймали кветіапін (4 %), порівняно з тими, хто отримував рисперидон (1= 0 %) при застосуван= 085;і препарату принаймні 21 місяць.

= Ісl= 5;ують дані, що у плацебо-кон&#= 1090;рольованих дослідженн= 103;х з участю пацієнтів літнього віку, які страждають на психоз, пов’язаний із деменцією, ч&= #1072;стота виникнення небажаних явищ з боку серцево-суд&#= 1080;нної системи на 100 пацієнто-ро&#= 1082;ів у групі кветіапіну була не вище, ніж у пацієнтів, які одержув&#= 1072;ли плацебо.

Фармакокін= ;етика.

А= ;бсорбція=

Після прийому внутрішньо кветіапін швидко всмоктуєть= 089;я у шлунково-ки&#= 1096;ковому тракті. Максимальн= 072; концентрац= 110;я у плазмі кро&= #1074;і відзначаєт= 100;ся через 1,5 години. Прийом їжі впливає на біодоступн= 110;сть кветіапіну.

При рівноважно= 084;у стані максимальн= 072; молярна концентрац= 110;я активного метаболіту норкветіап= 110;н становить 35 % концентрац= 110;ї кветіапіну.

Ф&= #1072;рмакокінет= ;ика кветіапіну та норкветіап= ;іну у межах схваленого діапазону доз є лінійн&= #1086;ю.

Ро&#= 1079;поділ

З білками плазми зв'яз&= #1091;ється приблизно 83 % препарату.

Метабо= лізм

Кветіапін значною мірою метаболізу= 108;ться у печінці; основними шляхами його біотра&#= 1085;сформації є сульфоокис= 083;ення і окислення. Використан= 085;я радіоактив= 085;о міченого кветіапіну виявило, що менше 5 % кветіапіну не метаболізу= 108;ться і виводитьс&#= 1103; у незміненом= 091; вигляді з сечею або фе&= #1082;аліями.

У ході дослід= 078;ень в умовах in vitro було встановлен= 086;, що основним ферментом метаболізм= 091; кветіапіну, опосередко= 074;аного цитохромом P4= 50, є CYP3A4. Основні метаболіти, що утворюютьс= 103; в організмі, не мають іст&= #1086;тної фармаколог= 110;чної активності.

Виведе= ння

Клінічні дослідженн= 103; показали, що кветіапін ефективний при застосуван= 085;і його два раз&= #1080; на добу. Незважаючи на те, що час напіввивед= 077;ння кветіапіну становить майже 7 годин, дані позитронно-&#= 1077;місійної томографії (ПЕТ) показують, що зайнятість 5H= T₂ і D_2-рецепто&#= 1088;ів підтримуєт= 100;ся до 12 годин після однор&#= 1072;зового прийому кветіапіну. <= o:p>

Після прийому внутрішньо разової дози ¹⁴C-міче&= #1085;ого кветіапіну менше 5 % прийнятої кількості виводиться у незмінному стані; це свідчить про активни&#= 1081; метаболізм кветіапіну у печінці. Приблизно 73 % = 88;адіоактивн&#= 1086;ї мітки вивод&#= 1080;ться із сечею і 21 % з калом.

Ос = 86;бливі популяції.

Стать

Фармакокін= ;етика кветіапіну у жінок та чо= ловіків не відрізняєт= 100;ся.

Фармакокін= ;етика кветіапіну лінійна у терапевтич= 085;ому діапазоні доз і істотно не залежить ві&#= 1076; статі або раси.

Пацієнти літнього віку

В осіб літнього віку середн&#= 1110;й кліренс кветіапіну приблизно на 30-50 % нижчий, ніж у дорослих пацієнтів віком від 18-65 років.

Пацієнти з порушенням функції нирок

При тяжкій нирковій недостатно= 089;ті (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв на 1,73 м²) і печінковій недостатно= 089;ті (алкогольни&#= 1081; цироз) середній кліренс кветіапіну &#= 1091; плазмі крові знижений приблизно на 25 %.

Пацієнти з порушенням функції печінки=

У пацієнтів = 79; ураженням печінки (компенсова&#= 1085;ий алкогольни= 081; цироз) середн= 110;й клo= 0;ренс кветіапіну у плазмі крові знижується приблизно на 25 %. Оскільк= ;и у печінці відбуваєть= 089;я широкий мет&#= 1072;болічний розпад кветіапіну, то у пацієнт&= #1110;в з порушенням функції печінки може збільшуват= 080;ся концентрац= 110;я кветіапіну у плазмі крові, і тому для пацієнтів цієї групи може бути по&= #1090;рібна корекція дози (= див. розділ «Сп&#= 1086;сіб застосуван= 085;я та дози»).

Діти

Відомо, що існують фармакокін= 077;тичні дані, отримані у дітей, які приймали 400 мk= 5; кветіапіну двічі на добу. При отриманні терапевтич= 085;ої дози рівні п&= #1086;чатової сполуки кветіапіну у дітей та пі= длітків (10–17 років) були загалом подібними до дорослих, хоча C_max у дітей була на більш високому рівні, ніж у д= ;орослих. AUC і C_max для нор&#= 1082;етіапіну були вищими, приблизно 62 % та 49 % у дітей (10–= ;12 років), та 28 % та 14 % у підлітків (13–= ;17 років) відповідно порівняно з дорослими.

Клініч= ні характерис= 090;ики.

Показk= 2;ння.

Лікувk= 2;ння шизофренії.=

Лікувk= 2;ння біполярних розладів, включаючи:=

- = ; маніакальl= 5;і епізоди від помірного до тяжкого с= ;тупеня, пов’язані з біполярним&= #1080; розладами;

- = ; великі депресивні епізоди, пов’язані з біполярним&= #1080; розладами.

Профілакти&= #1082;а рецидивів у пацієнтів із біполярн= ими розладами, у яких маніакальн&= #1110; напади піддавалис&= #1103; лікуванню кветіапіно&= #1084;.

Прот&#= 1080;показання.

– Підвищена чутливість до будь-якого з компоненті&= #1074; препарату;

– одночасний прийом інгібіторі&= #1074; цитохрому Р= 450 3А4, таких як інгібітори = = 42;ІЛ-протеази<= /span>, азолвмісни&= #1093; протигрибк&= #1086;вих препаратів,= еритроміци = 85;у, кларитромі&= #1094;ину та нефазодо= ну (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським&= #1080; засобами та інші види взаємодій»)= .

Взаємl= 6;дія з іншими лікарським&= #1080; засобами та інші види взаємодій.

Зважаn= 2;чи на те, що кветіапін у першу чергу діє на центральну нервову систему, Кетилепт® слід &= #1079; обережніст&= #1102; застосовув&= #1072;ти у комбінації з іншими препаратам&= #1080;, що мають подібну дію, та з алкоголем.

Препаl= 8;ат слід з обережніст&= #1102; призначати пацієнтам, які отримують інші ліки, щl= 6; мають антих= олінергічнo= 0; (мускаринов= і) ефекти (див. розділ « Особливост&= #1110; застосуван&= #1085;я»).

Цитохl= 8;ом Р450 (CYP) 3А4 є ферментом, що головним чином відпо= відає за метаболізм кветіапіну. При дослідженн&= #1110; взаємодії у здорових добровольц&= #1110;в супутнє застосуван&= #1085;я кветіапіну = (25 мг) з кетоконазо&= #1083;ом (інгібіторо= м CYP 3А4) спричиняло підвищення = AUC

кветіk= 2;піну у 5-8 разів. Таким чином, супутнє застосуван&= #1085;я кветіапіну з інгібітора&= #1084;и CYP 3А4 протипоказ&= #1072;не. Також не рекомендує&= #1090;ься вживати грейпфруто&= #1074;ий сік протяго= м періоду лікування кветіапіно&= #1084;.

Під ча = 89; дослідженн&= #1103; багаторазо&= #1074;ого застосуван&= #1085;я дози з метою оцінки фармакокін&= #1077;тики кветіапіну, який призначали до та під чаl= 9; лікування карбамазеп&= #1110;ном (індуктором печінковог&= #1086; ферменту), супутнє зас= тосування карбамазеп&= #1110;ну суттєво підвищувал&= #1086; кліренс кветіапіну. Це підвищення кліренсу знижувало системну експозицію кветіапіну (що вимірюва= ;лося за площею AUC) до рівня, який становив у с= ;ередньому 13 % від експозиції = під час застосуван&= #1085;я самого кветіапіну, хоча у деяких пацієнтів спостеріга&= #1074;ся більший ефект. Внаслідок цієї взаємодії можуть створювати&= #1089;я нижчі концентрац&= #1110;ї у плазмі крові, що може вплинути на ефективніс&= #1090;ь терапії Кет= илепту®. Одночасне застосуван&= #1085;я кветіапіну та фенітоїну (ще одного індуктора мікросомал&= #1100;ного ферменту) спричиняло підвищення кліренсу кветіапіну приблизно на 450 %. Розпочинат&= #1080; терапію Кет= илептом® паці&#= 1108;нтам, які одержують індуктор печінковог&= #1086; ферменту, можна лише у тому випадку, якщо лікар вважає, що користь від застосуван&= #1085;я Кетилепту® пере&#= 1074;ажає ризики, пов’язані з відміною ін= дуктора печінковог&= #1086; ферменту. Важливо, що k= 3;удь-які зміни у прийомі індуктора мають бути п= ;оступовими. Якщо необхідно, його слід замінити неіндуктор&= #1086;м (наприклад, натрію валь= проатом) (див. розділ «Особливос&= #1090;і застосуван&= #1085;я»).

Фармаl= 2;окінетика кветіапіну суттєво не з= ;мінюється при супутньому застосуван&= #1085;і таких антидепрес&= #1072;нтів як іміпрамін (відомий інгібітор CYP 2D6) або флуоксетин (відомий інгібітор CYP 3А4 та CYP 2D6).

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Ф= ;армакокіне = 90;ика кветіапіну суттєво не з= ;мінюється при одночасном&= #1091; застосуван&= #1085;і з рисперидон&= #1086;м або галоперидо&= #1083;ом. Одночасне застосуван&= #1085;я кветіапіну та тіоридаз= ину призводить до підвищен= ня кліренсу кветіапіну приблизно на 70 %.

При одночасном&= #1091; застосуван&= #1085;і з циметидин= ом фармакокін&= #1077;тика кветіапіну не змінювал= ась.

Фармаl= 2;окінетика літію не змінювалас&= #1103; при його одночасном&= #1091; застосуван&= #1085;і з кветіапіно&= #1084;.

Існуюm= 0;ь дані, що у рандомізов&= #1072;ному дослідженн&= #1110; тривалістю 6 тижнів при порівнянні комбінації літію з квет= ;іапіном та плацебо з= ; кветіапіно= 084; у дорослих пацієнтів, які страждають на гостру манію, підвищення частоти випадків ви= никнення екстрапіра&= #1084;ідних явищ (особли= ;во тремор), сонливості та збільшення маси тіла спостеріга&= #1083;и у групі з додаванням літію порівняно з групою з додаванням плацебо.

У фармакокін&= #1077;тиці натрію вальпроату та кветіапі= ну не відзначало&= #1089;я клінічно значущих змін при їх одночасном&= #1091; застосуван&= #1085;і. У ретроспект&= #1080;вному дослідженн&= #1110; з участю діт= ;ей та підлітків, які отримували натрію валь= проат, кветіапін або комбінацію цих препара= тів, збільшення кількості випадків ле= йкопенії та нейтропені&= #1111; спостеріга&= #1083;и у групі, що приймала обидва препарати, п= ;орівняно з групами, щl= 6; одержували ці лікарськ= і засоби окре= мо.

Досліk= 6;ження щодо взаємо= дії із серцево-суд= инними препаратам&= #1080; не проводили.

Слід дотримуват&= #1080;ся обережност&= #1110; при одночас= ному застосуван&= #1085;і кветіапіну з лікарськи= ми засобами, що порушують електроліт&= #1085;ий баланс або подовжують інтервал QT.=

У пацієнтів, які застосо= вували кветіапін, відзначали&= #1089;я випадки помилкових позитивних результаті&= #1074; ферментног&= #1086; імуноаналі&= #1079;у на наявність м= етадону та трициклічн&= #1080;х антидепрес&= #1072;нтів. Рекомендує&= #1090;ься перевіряти сумнівні ре= зультати скринінгов&= #1086;го імуноаналі&= #1079;у за допомогою відповідно&= #1075;о хроматогра&= #1092;ічного методу.

Ос&#= 1086;бливості застосуван&= #1085;я.

= 54;скільки Ке= 090;илепт® = 87;оказаний для лікування шизофренії, біполярног&= #1086; розладу та супутнього лікування д= епресивних епізодів у пацієнтів з ТДР, слід ретельно розглянути профіль безпеки пре= парату з огляду на встановлен&= #1080;й конкретном&= #1091; пацієнту діагноз та дозу, яку віl= 5; приймає.

= 44;іти

Кети&#= 1083;епт® = 85;е рекомендує&= #1090;ься для застосуван&= #1085;я дітям та підліткам в= іком до 18 років че= 088;ез відсутніст&= #1100; даних, що свідчили б на користь його застосуван&= #1085;я цій віковій групі. Клінічні дослідженн&= #1103; кветіапіну показали, що= ;, окрім відом= ого профілю безпеки, визначеног&= #1086; для доросли= х (див. розділ «Побічні реакції»), частота деяких небажаних явищ є вищою у дітей, ніж = 91; дорослих (підвищений апетит, зростання рівня пролактину в сироватці крові та екс= ;трапірамід = 85;і симптоми), а також виявлено од= не явище, що раніше не спостеріга&= #1083;ось у ході досліджень з участю дорослих пацієнтів (підвищення артеріальн&= #1086;го тиску). Крім цього, у дітей і підлітків спостеріга&= #1083;ися зміни показників функції щитовидної залози.

= 57;лід також зазначити, що відстрочен&= #1080;й вплив лікув= ання Ке= 090;илепту® = 85;а ріст та статеве дозрівання не вивчали протягом періоду понад 26 тижнів. Довготрива&= #1083;ий вплив на когнітивни&= #1081; та поведінков&= #1080;й розвиток невідомий.

Ві= домо, що під час плацебо-кон= трольованиm= 3; клінічних досліджень з участю пацієнтів дитячого та підлітково&= #1075;о віку лікування кветіапіно&= #1084; супроводжу&= #1074;алося підвищеною порівняно з плацебо частотою екстрапіра&= #1084;ідних симптомів (ЕПС) у пацієнтів, яких лікували з приводу шизофренії та біполярної манії (див. розділ « Побічні реакції»).

Су= їцид/суїцид = 72;льні думки або клінічне погіршання стану

Де= пресія при біполярном&= #1091; розладі, асоційован&= #1072; з підвищеним ризиком виникнення суїцидальн&= #1080;х думок, самоушкодж&= #1077;нь і суїциду (подій, пов’язаних із суїцидом= ). Такий ризик зберігаєть&= #1089;я до встановлен&= #1085;я вираженої ремісії. Оскільки покращення може не спостеріга&= #1090;ися протягом перших тижнів лікування або довше, зk= 2; станом пацієнтів слід ретельно спостеріга&= #1090;и до часу появи такого покращення. Згідно з загальним клінічним досвідом, ризик суїциду мож= е зростати на ранніх етапах покращення.=

Крім того, необхідно враховуват&= #1080; потенційни&= #1081; ризик виникнення подій, пов’язаних із суїцидом, після різкого припинення лікування кветіапіно&= #1084; з причини відомих факторів ризику при захворюван&= #1085;і, стосовно якого прово= диться лікування.

= 30;нші психічні захворюван&= #1085;я, з приводу яких призначаєт&= #1100;ся Ке= 090;илепт®, можуть також асоціювати&= #1089;я з підвищеним ризиком пов’язаних із суїцидом явищ. Крім тl= 6;го, ці захворюван&= #1085;я можуть протікати одночасно з депресивни&= #1084;и епізодами. <= /o:p>

При лікуванні п= ацієнтів з іншими психічними розладами с= лід проводити такі самі запобіжні заходи, яких дотримують&= #1089;я при лікуванні пацієнтів і= з тяжкими депресивни&= #1084;и епізодами.

Пацієl= 5;ти, в анамнезі яких спостеріга&= #1083;ися події, пов’язані з суїцидом, або які демонструю&= #1090;ь значний рівень суїцидальн&= #1086;го мислення до початку терапії, мають вищий ризик виникнення = суїцидних думок або спроби суїциду та повинні знаходитис&= #1103; під ретельним наглядом пр= отягом лікування. Мета-аналіз плацебо-кон= трольованиm= 3; клінічних досліджень антидепрес&= #1072;нтів у дорослих пацієнтів і= з психічними розладами показав підвищений ризик виникнення суїцидальн&= #1086;ї поведінки у пацієнтів в= іком до 25 років.

= 56;етельний нагляд за пацієнтами і зокрема тими, хто маn= 8; високий ризик, має супроводжу&= #1074;атися медикамент&= #1086;зною терапією, особливо на початку лікування та при подальших з= мінах дози. Пацієнтів (та доглядачів за пацієнта= ми) потрібно попередити про необхід= ність у моніторинг&= #1091; щодо клінічного погіршення, суїцидальн&= #1086;ї поведінки або думок та незвичайни&= #1093; змін у поведінці і негайного звернення за медичною допомогою при появі симптомів.

У короткотри&= #1074;алих плацебо-кон= трольованиm= 3; дослідженн&= #1103;х з участю пацієнтів і= з тяжкими депресивни&= #1084;и епізодами при біполяр= них розладах підвищений ризик виник= нення подій, пов’язаних із суїцидом, спостеріга&= #1083;и у молодих па= ;цієнтів (віком до 25 років), яких лікували кветіапіно&= #1084;, порівняно з тими, яких лікували плац&#= 1077;бо (3,0 % проти 0 % відповідно)= .

Екстрапір = 72;мідні симптоми<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt;letter-spacing:.05pt;mso-a= nsi-language: UK'>

У ході плацебо-кон= трольованиm= 3; досліджень кветіапін асоціювавс&= #1103; зі зростанням частоти виникнення екстрапіра&= #1084;ідних симптомів (ЕПС) порівнn= 3;но з плацебо у пацієнтів, які отримували лікування при епізодах великої деп= ресії, пов’язаної з біполярним = розладом та тяжким депресивни&= #1084; розладом (= 076;ив. розділ «Побічні реакції»).

За= стосування кветіапіну асоціювало&= #1089;я з розвитком акатизії, що характериз&= #1091;валася суб’єктивн&= #1086; неприємним чи т= 072;ким, що спричиня= є дистрес неспокоєм та потребою рухатися, що нерідко супроводжу&= #1074;алася нездатніст&= #1102; нерухомо сидіти або стояти. Ці явища з вищою імовірніст&= #1102; спостеріга&= #1102;ться протягом пе= рших кількох тижнів лікування. Збільшення дози пацієнтам, у яких розвивають&= #1089;я такі симптоми, може їм зашкодити.

Тардиm= 0;ивна дискінезія<= /span>

При появі ознак та симптомів тардитивно&= #1111; дискінезії слід розглянути питання про необхідніс&= #1090;ь зниження дози або припинення застосуван&= #1085;я Кетилепту®. Симптоми тардитивно&= #1111; дискенезії можуть погіршуват&= #1080;ся, і навіть виникати після припинення терапії (див= ;. розділ «Побічні реакції»).

Со= нливість т= 072; запамороче&= #1085;ня

Лі= кування кветіапіно&= #1084; асоційован&= #1077; з сонливіст= ю і подібними симптомами,= такими як седація (див. розділ «Побічні дії»). У ході клінічних досліджень лікування п= ацієнтів із біполярною депресією такі симптоми виникали, як правило, протягом перших 3 дніk= 4; лікування і були переважно від легких до помірних за інтенсивні&= #1089;тю. Стосовно па= цієнтів з біполярною депресією та пацієнті= в з депресивни&= #1084;и епізодами при ТДР, у як = 80;х виникає сонливість, може знадобитис&= #1103; спостереже&= #1085;ня протягом 2 тижнів після появи сонливості або до того часу, поки зникнуть симптоми, або може бути необхідним розгляд пит= ання про припинення лікування.

Ортостати = 95;на гіпотензія<= o:p>

Лі= кування кветіапіно&= #1084; супроводжу&= #1074;алось ортостатич&= #1085;ою гіпотензіє&= #1102; та супутнім запамороче&= #1085;ням у деяких пац= ;ієнтів (див. розділ «Побічні реакції») що= ;, подібно до сонливості, зазвичай виникають під час пері= ;оду титрування дози. Ці явища можуть сприяти зростанню частоти випадкових травм (падін= ;ня), особливо серед пацієнтів літного вік= у. Тому пацієнтам слід радити бути обережними, поки вони не звикнуть до можливих ефектів лік= арського засобу.

Си&#= 1085;дром нічного апное

Були повідомлен&= #1085;я про виникнення синдрому нічного апное у пацієнтів, які приймали кв= етіапін, тому слід з обережніст&= #1102; застосовув&= #1072;ти Кетилепт® паці&#= 1108;нтам з надмірною масою тіла/ожирін= ням, пацієнтам чоловічої статі, пацієнтам, я= ;кі отримують супутню терапію ант= идепресантk= 2;ми.

Серцеk= 4;о-судинні захворюван&= #1085;я

Кетилk= 7;пт® слід &= #1079; обережніст&= #1102; застосовув&= #1072;ти пацієнтам з відомими серцево-суд= инними та церебров= аскулярнимl= 0; захворюван&= #1085;ями або іншими станами, що можуть призвести до артеріал= ьної гіпотензії.=

Кветіk= 2;пін може спричи= няти ортостатич&= #1085;у гіпотензію, особливо на початку титрування дози, тому у таких випад= ках необхідне зниження дози або більш трива= ле її титрування.=

Кардіl= 6;міопатія та міокардит <= /span>

Про кардіоміо = 87;атію та міокардит повідомлял&= #1086;ся в клінічних дослідженн&= #1103;х і під час післяреєст&= #1088;аційного дослідженн&= #1103; (див. розділ «Побічні реакції»). Яl= 2;що є підозра на кардіоміоп&= #1072;тію або міокардит у пацієнта, слід розглянути питання про припинення лікування кветіапіно&= #1084;.

Су= доми

В ході досліджень не виявлено різниці в ча= ;стоті виникнення = судом у пацієнтів, які приймали кветіапін, т= ;а пацієнтів із групи плацебо. Відсутні да= ні про частоту виникнення судом у пацієнтів з епілепсією в анамнезі. Як і при лікуванні іншими антипсихот&= #1080;чними препаратам&= #1080;, рекомендує&= #1090;ься з обережніст&= #1102; призначати препарат для лікування пацієнтів з нападами епілепсії в анамнезі (див. розділ «Побічні реакції»). <= /span>

Злоякo= 0;сний нейролепти&= #1095;ний синдром

Злоякo= 0;сний нейролепти&= #1095;ний синдром може бути пов’язаний з лікуванням антипсихот&= #1080;ками, включаючи кветіапін. Клінічні прояви включають гіпертермі&= #1102;, зміни психічного стану, ригід= ;ність м’язів, вегетативн&= #1091; нестабільн&= #1110;сть та підвищення рівня креатинфос&= #1092;окінази. У

такомm= 1; випадку слід припинити застосуван&= #1085;я Кетилепту® та розпочати відповідне лікування.

Тя&#= 1078;ка нейтропені&= #1103; та агранулоци&= #1090;оз

Тяжка нейтропені&= #1103; (кількість нейтрофілі&= #1074; <0,5х10⁹/л) нечасто спостеріга&= #1083;ася у клінічних дослідженн&= #1103;х кветіапіну.= Повідомлял = 80; про агранулоци&= #1090;оз (тяжку нейтропені&= #1102; з інфекцією) рідко серед пацієнтів, які отримували кветіапін під час клінічних випробуван&= #1100;, а також при застосуван&= #1085;і у постмаркет&= #1080;нговий період (у тому числі випадки з летальним наслідком). Більшість випадків тяжкої нейтропені&= #1111; виникали у межах двох місяців від початку тер= апії кветіапіно&= #1084;. Явного зв’язку з дозою не було встановлен&= #1086;. Протягом постмаркет&= #1080;нгового періоду нормалізац&= #1110;я лейкопенії та/або нейтропені&= #1111; відбувалас&= #1103; після припи= нення терапії кветіапіно&= #1084;. Можливі фак= тори ризику виникнення нейтропені&= #1111; включають попередньо існуюче зниження кі= лькості лейкоцитів (Л) та нейропенію, викликану лікарським&= #1080; засобами, в анамнезі. Проте деякі випадки спо= стерігалисn= 3; у пацієнтів без попередньо існуючих факторів ризику. Рекомендов&= #1072;но припинити лікування кветіапіно&= #1084; при рівні нейтрофілі&= #1074; у крові <1,0х10^{9/л.
Слід
спостеріга&=
#1090;и
за ознаками
та симптома=
ми
інфекції та
контролюва&=
#1090;и
рівень
нейтрофілі&=
#1074;
(поки вони нk=
7;
перевищать
рівень <1,5×10^=
9/л)
(див. розділ
«Побічні
реакції»). <=
/span>}

Слід зважати на можливість розвитку нейтропені&= #1111; у пацієнтів з наявною інфекцією, н= ;езважаючи на відсутніст&= #1100; факторів ризику, а також у пацієнтів з лихоманкою нез’ясован&= #1086;го генезу, та застосовув&= #1072;ти відповідні клінічні заходи.

Необхo= 0;дно порадити пацієнтам негайно пов= ідомляти про появу ознак/симпт= омів, що вказують на агранулоци&= #1090;оз або інфекцію (таких як лихоманка, слабкість, загальмова&= #1085;ість або біль у гl= 6;рлі) в будь-який час під час лікування препаратом Кетилепт®. Таким пацієнтам необхідно своєчасно проводити визначення кількості лейкоцитів = та абсолютної кількості нейрофілів (АКН), особли = 74;о за відсутност&= #1110; сприяючих факторів.

Ан&#= 1090;ихолінергі= чний (мускаринов= ий) синдром=

Норквk= 7;тіапін, активний метаболіт кветіапіну, має помірну або високу споріднені&= #1089;ть до декількох підтипів мускаринов&= #1080;х рецепторів, що може пояснювати антихоліне&= #1088;гічний (мускаринов= ий) синдром. Це сприяє вини= кненню побічних реакцій, що відображає антихоліне&= #1088;гічні ефекти при одночасном&= #1091; застосуван&= #1085;і кветіапіну та інших препаратів, що мають антихоліне&= #1088;гічні ефекти в умо= ;вах передозува&= #1085;ня. Кветіапін слід з обере= ;жністю застосовув&= #1072;ти пацієнтам, які отримую= ть ліки, що мають антихолине&= #1088;гічні (мускаринов= і) ефекти. Кветіапін слід з обережніст&= #1102; застосовув&= #1072;ти паціентам з патологією сечовипуск&= #1072;ння (затримка сечі), значною гіпертрофі&= #1108;ю передміхур&= #1086;вої залози, кишковою непрохідні&= #1089;тю, підвищеним внутрішньо&= #1086;чним тиском або закритокут&= #1086;вою глаукомою (див. розділl= 0; «Взаємодія з іншими лікарським&= #1080; засобами та інші види взаємодій»,= &laq= uo;Побічні реакції», «Фар&#= 1084;акодинаміч= ні властивост&= #1110;», «Передозув&= #1072;ння»).

Вз&#= 1072;ємодії

Див. також розділ «Взаємодія з іншими лікарським&= #1080; засобами та інші види взаємодій».=

Супутl= 5;є застосуван&= #1085;я кветіапіну з потужним індуктором печінковог&= #1086; ферменту, таким як карбамазеп&= #1110;н або фенітоїн, суттєво знижує концентрац&= #1110;ю кветіапіну у плазмі крові, що може зашкодити ефективнос&= #1090;і терапії кветіапіно&= #1084;. Лікування К= етилептом®= паці&#= 1108;нтів, які отримують індуктор печінковог&= #1086; ферменту, можна розпочинат&= #1080; лише в тому випадку, якщо лікар вважає, що користь від застосуван&= #1085;я препарату К= етилепт® пере&#= 1074;ажає ризики від відміни індуктора п= ечінкового ферменту. Важливо, щоб будь-які змі= ;ни застосуван&= #1085;я індуктора відбувалис&= #1103; поступово. Якщо потріб= но, слід замінити його на неіндуктор (наприклад натрію вальпроат).<= /o:p>

Вплив на масу тіла

Під час лікуван= ня кветіапіно&= #1084; повідомлял&= #1080; про збільшення маси тіла, яку при застосуван&= #1085;і антипсихот&= #1080;чних препаратів слід контро= лювати та клінічно корегувати.=

Гіперk= 5;лікемія

Гіперk= 5;лікемія та/або розвиток або загостр= ення цукрового діабету іноді були пов’язані з кетоацидоз&= #1086;м чи комою, що рідко повідомлял&= #1080;, включаючи декілька випадків із летальними наслідками (див. розділ «Побічні дії»). Були повідомлен&= #1085;я про декілька ви= падків з попереднім збільшення&= #1084; маси тіла, щl= 6; може бути сприятливи&= #1084; фактором. Відповідни&= #1081; клінічний моніторинг бажано пров= одити згідно з існуючими інструкція&= #1084;и щодо застосуван&= #1085;я антипсихот&= #1080;чних засобів. Пацієнти, які лікуються будь-якими антипсихот&= #1080;чними лікарським&= #1080; засобами, в тому числі кветіапіно&= #1084;, повинні бути під наглядом щодо виникн= ення ознак та симптомів гіпергліке&= #1084;ії (таких як полідипсія, поліурія, поліфагія т= а слабкість), k= 2; пацієнти, які страждають на цукровий діабет, або k= 9; факторами ризику цукр= ового діабету повинні регулярно перевіряти&= #1089;я стосовно погіршення контролю рівня глюко= зи. Масу тіла слід постійно контролюва&= #1090;и.

Лі= піди

Підвиm= 7;ення рівня тригліцери&= #1076;ів, ЛПНЩ та зага= ;льного холестерин&= #1091;, та зниження рівня холес= терину ЛПВЩ спостеріга&= #1083;и у клінічних= дослідженн= 03;х кветіапіну (див. розділ «Побічні реакції»). При зміні рівня ліпідів слід призначати = відповідне лікування.

Метабl= 6;лічний ризик

З огляду на виявлений ризик погіршення метаболічн&= #1086;го профілю, в т. ч. зі змінамl= 0; маси тіла, рівня глюкози (див= ;. «Гіперглік&= #1077;мія») та ліпідів у крові, що спостеріга&= #1083;ися під час клінічних досліджень, необхідно оцінювати метаболічн&= #1110; показники п= ацієнта на початку лікування, а зміни цих по= ;казників лід регулярно контролюва&= #1090;и протягом курсу лікування. Погіршення цих показни= ків слід коригувати з огляду на клінічну доцільніст&= #1100;.

По&#= 1076;овження інтервалу QT

У ході клінічних досліджень та під час застосуван&= #1085;я згідно з Інструкціє&= #1102; для медично= го застосуван&= #1085;я кветіапін не спричиня= в стійкого збільшення абсолютних QT-інтерваліk= 4;. Проте при передозува&= #1085;ні спостеріга&= #1083;ося подовження інтервалу QT. Як і у випадку з іншими антипсихот&= #1080;ками, слід дотримуват&= #1080;ся обережност&= #1110; при призначенн&= #1110; кветіапіну пацієнтам і= з серцево-суд= инними захворюван&= #1085;ями або пацієнт= ам з подовжени= м інтервалом = QT у сімейному анамнезі. Також слід дотримуват&= #1080;ся обережност&= #1110; при призначенн&= #1110; кветіапіну з іншими лікарським&= #1080; засобами, що= ;, як відомо, подовжують інтервал QT або при одночасном&= #1091; застосуван&= #1085;і з нейролепти&= #1082;ами, особливо пацієнтам літнього віку, пацієнтам із вродженим синдромом подовження інтервалу QT, застійною серцевою не= достатністn= 2;, гіпертрофі&= #1108;ю серця, гіпокалієм&= #1110;єю або гіпомагніє&= #1084;ією (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським&= #1080; засобами»).<= /o:p>

Ка&#= 1088;діоміопаті= я і міокардит=

При проведенні клінічних досліджень, а також протягом постмаркет&= #1080;нгового періоду повідомлял&= #1080; про кардіоміоп&= #1072;тію та міокардит однак, причи= ;нно-наслідк= 086;вий зв’язок із застосуван&= #1085;ям кветіапіну не було встановлен&= #1086;. Слід повторно оцінити доцільніст&= #1100; застосуван&= #1085;я кветіапіну пацієнтам з підозрою на кардіоміоп&= #1072;тію або міокардит.

Важкі шкірні побічні реакції=

Дуже рідко повідомлял&= #1080; про важкі шкірні побічні реакції (SCARs), включаючи синдром Стівенса-Дж= онсона (SJS), токсичний епідермаль&= #1085;ий некроліз (TEN) та реакцію на лікарськ= ий засіб з еозинофілі&= #1108;ю та системни= ми симптомами (DRESS), які можутn= 0; бути небезп= ечними для життя або летальн= ими при лікуванні кветіапіно&= #1084;. SCARs зазвичай представле&= #1085;і як поєднання таких симптомів: обширний шкірний висип або ек= ;сфоліативн = 80;й дерматит, га= ;рячка, лімфаденоп&= #1072;тія та можлива еозинофілі&= #1103;. Якщо з’являютьс&= #1103; ознаки та симптоми, що вказують на ці важкі шкірні реакції, слід негайн= о відмінити кветіапін та розглянути альтернати&= #1074;не лікування.

Ві&#= 1076;міна прийому препарату

Гострo= 0; симптоми відміни прийому пре= парату, такі як безсоння, нудота, головний біль, діарея= ;, блювання, запамороче&= #1085;ня та роздрато= ваність, були описані після раптової відміни кветіапіну. Тому рекомендов&= #1072;на поступова відміна прийому препарату протягом періоду щон= айменше від одного до двох тижн= ;ів (див. розділ «Побічні дії»).

Пацієl= 5;ти літнього віку з хворобою Паркінсона (XII)/паркінсон&#= 1080;змом

Популn= 3;рний ретроспект&= #1080;вний аналіз заст= осування кветіапіну для лікування пацієнтів з ВДР показав підвищений ризик смерт= і під час застосуван&= #1085;я кветіапіну у пацієнтів віком &n= bsp; > 65 років. Ці дані не підтвердил&= #1080;сь, коли дані пацієнтів з хворобою Паркінсона не враховув= али у результата&= #1093; аналізу. Слід проявл= яти обережніст&= #1100;, якщо кветіапін призначаєт&= #1100;ся пацієнтам літнього віку з ХП.<= /p>

Кетилk= 7;пт® не рекомендує&= #1090;ься для лікування психозу, пов’язаног&= #1086; з деменцією= .

У ході рандомізов&= #1072;них плацебокон&= #1090;рольованих досліджень у хворих на деменцію при застосу= ванні деяких атипових антипсихот&= #1080;ків спостеріга&= #1083;и підвищення приблизно в= 3 рази ризику виникнення серцево-суд= инних небажаних явищ. Механізм такого підвищення ризику невідомий. Підвищений ризик не мож= ;е бути виключений для інших антипсихот&= #1080;ків або для інших категорій пацієнтів. К= ;етилепт® слід застосовув&= #1072;ти з обережніст&= #1102; пацієнтам з факторами ризику інсульту.

За даними мета= аналізу атипових антипсихот&= #1080;ків відомо, що пацієнти літнього віку, які страждають на психоз, пов’язаний з деменцією, становлять групу підвищеног&= #1086; ризику летального наслідку порівняно з плацебо. Однак за даними двох= 10-тижневих плацебо- контрольов&= #1072;них досліджень застосуван&= #1085;я кветіапіну в однакових популяціях (n=3D710, вік 83 рок&= #1080;, діапазон 56-99 років) летальніст&= #1100; у пацієнтів, які лікувалися кветіапіно&= #1084;, становила 5,5 % порівняно з= 3,2 % у плацебо-гру= пі. Летальніст&= #1100; пацієнтів під час досліджень була з різни= ;х причин, що є очікуваним&= #1080; для цієї популяції пацієнтів. Ці дані не встановили причинно-на= слідковий зв’язок між лікуванням кветіапіно&= #1084; і летальніст&= #1102; пацієнтів із деменціє= ю.

Ди&#= 1089;фагія

При застосуван&= #1085;і кветіапіну відзначала&= #1089;я дисфагія. Слід з обере= ;жністю застосовув&= #1072;ти кветіапін п= ацієнтам, яким загрож= ує ризик аспіраційн&= #1086;ї пневмонії (див. розділ «Побічні реакції»).<= /o:p>

Запори та непрохідні&= #1089;ть кишечнику

За= пор фактор ризику розвитку кишкової не= прохідностo= 0;. При застосуван&= #1085;і кветіапіну були зареєстров&= #1072;ні випадки запору та непрохідно&= #1089;ті кишечнику (див. розділ «Побічні реакції»). Цo= 0; повідомлен&= #1085;я включають у себе повідомлен&= #1085;я про летальні випадки у па= ;цієнтів, які мають більш високий ризик розви= тку кишкової непрохідно&= #1089;ті, включаючи тих пацієнтів, які отримують одночасно д= екілька лікарських засобів, що знижують перистальт&= #1080;ку кишечнику, та/або лікарських засобів, стосовно яких могли бути не зареєстров&= #1072;ні повідомлен&= #1085;я про те, що вони спричи= няють симптоми запору.

Венозl= 5;а тромбоембо&= #1083;ія (ВТЕ)

На тлі застосуван&= #1085;я нейролепти&= #1095;них засобів відзначали&= #1089;я випадки венозної тромбоембо&= #1083;ії (ВТЕ). Оскільки у пацієнтів, які застосо= вують нейролепти&= #1082;и, часто наявні набу= ті фактори ризику розвитку ВТЕ, всі можl= 3;иві фактори ризику появи ВТЕ слід визнач= ити до та під чаl= 9; терапії кветіапіно&= #1084; та вжити зап= ;обіжних заходів.

Па&#= 1085;креатит

Повідl= 6;мляли про випадки панкреатит&= #1091; у клінічних випробуван&= #1085;ях та протягом пост- маркетинго&= #1074;ого застосуван&= #1085;я, але взаємозв’я&= #1079;ок не був встан= ;овленний. У повідомлен&= #1085;ях протягом по= ст-маркетин = 75;ового застосуван&= #1085;я багато пацієнтів мали фактори, відомі як такі, що асоціюютьс&= #1103; з панкреатит&= #1086;м, як збільшення тригліцери&= #1076;ів (див. розділ «Особливос&= #1090;і застосуван&= #1085;я», підрозділ «Ліпіди»), жовчні камені та споживання алкоголю.

До&#= 1076;аткова інформація<= o:p>

Дані щодо застосуван&= #1085;я кветіапіну у комбінації з дивалпроек&= #1089;ом або літієм при маніакальн&= #1080;х епізодах помірного або тяжкого ступеня є обмеженими; проте комбінован&= #1072; терапія пер= еносилася добре (див. розділи «Побічні ре= акції» та «Фармакоди&= #1085;амічні властивост&= #1110;»). Ці дані показали адитивний ефект на тре= ;тьому тижні лікування. <= /o:p>

Ла&#= 1082;тоза

Таблеm= 0;ки Кетилепт® міст&#= 1103;ть лактозу. Пацієнтам з рідкісною спадковою непереноси&= #1084;істю галактози, д= ;ефіцитом лактози Лаппа або мальабсорб&= #1094;ією глюкози-гал= актози не слід застосовув&= #1072;ти цей лікарський засіб.

Кетилk= 7;пт® 25 мг містить 4 мг лактози м= ;оногідрат в 1 таблетці.

Кетилk= 7;пт® 100 мг містить 16 мг лактози м= ;оногідрат в 1 таблетці.

Кетилk= 7;пт® 200 мг містить 32 мг лактози м= ;оногідрат в 1 таблетці.

Не&#= 1087;равильне застосуван&= #1085;я та зловживанн&= #1103;

Повідl= 6;мляли про випадки неправильн&= #1086;го застосуван&= #1085;я та зловжива= ння препаратом. Слід з обережніст&= #1102; призначати кветіапін пацієнтам, які в анамне= ;зі мають зловживанн&= #1103; алкоголем та наркотик= ами.

Застоl= 9;ування у період вагітності або годуван= ня груддю.

Вагітl= 5;ість

І триместр

Безпеl= 2;а та ефективніс&= #1090;ь застосуван&= #1085;я кветіапіну для лікування вагітних жінок не встановлен&= #1110;. На цей час немає доказів негативног&= #1086; впливу, отриманих у ході досліджень на тваринах. Можливий вплив на органи зору плода не вивчали. Згідно з інформаціє&= #1102; щодо декількох вагітносте&= #1081;, протягом яких застосовув&= #1072;ли кветіапін, повідомлял&= #1080; про розвиток симптомів неонатальн&= #1086;ї абстиненці&= #1111; у новонародж&= #1077;них. Тому у період вагі= тності Кетилепт® можна призначати, лише якщо очікувана користь виправдову&= #1108; потенційни&= #1081; ризик. У новонародж&= #1077;них, матері яких приймали кветіапін у період вагітності, спостеріга&= #1083;ися симптоми відміни препарату.

ІІ&#= 1030; триместр

Новонk= 2;роджені, матері яких у ІІІ триместрі приймали антипсихот&= #1080;чні препарати (у тому числі кветіапін), l= 4;ають ризик виникнення побічних реакцій, вкл= ;ючаючи екстрапіра&= #1084;ідні симптоми та= /або симптоми відміни, що можуть змінюватис&= #1103; за рівнем тяжкості та тривалістю після полог= ів. Спостеріга&= #1083;ися наступні побічні реакції – збудження, артеріальн&= #1072; гіпертензі&= #1103;, гіпотензія, тремор, сонливість, розлади дихання або розлади харчування. Таким чином, новонародж&= #1077;ні повинні пер= ебувати під ретельним наглядом.

= Годування груддю

Існуюm= 0;ь опублікова&= #1085;і повідомлен&= #1085;я, що кветіапі= н проникає у грудне молоко людини, хоча ступінь проникненн&= #1103; препарату у молоко невідомий. Жінкам, які годують груддю, бажа= ;но припинити годування протягом лікування кветіапіно&= #1084;.

Зд= атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотрансп&= #1086;ртом або з іншими механізмам&= #1080;.

З огляду на те= ;, що препарат головним чином діє на центральну нервову систему, кветіапін може негативно впливати на види діяльності, що вимагають розумової пильності. Тому пацієнтам не рекомендує&= #1090;ься керувати автомобіле&= #1084; або іншими механізмам&= #1080;, поки не буде визначено індивідуал&= #1100;ної чутливості то такого впливу.

&nb= sp;

Спосіб застосуван&= #1085;я та дози.

Для кожного показання існують різ= ні схеми дозування. Слід переконат&= #1080;ся, що пацієнту призначене дозування, що відповід= ає його стану. Дозу препарату і тривалість курсу лікування визначає лікар індив= ідуально для кожного пацієнта залежно від показань та ступеня тяжкості захворюван&= #1085;я. Для перорал= ьного застосуван&= #1085;я. Кетилепт® м&#= 1086;жна приймати незалежно від прийому їжі. Таблетк= ;и слід ковтати цілими, не розламуючи, не розжовую= чи та не подрібнююч&= #1080; їх.

Дорослі=

Лікуван= ня шизофренії =

= 055;репарат Ке= 090;илепт® слід приймk= 2;ти двічі на добу. У першo= 0; 4 дні терапії добова доза становить: 1- = 81; день – 50 мг, 2-й день – 100 мг, 3-й день – 200 мг, 4-й день – 300 мг. Починаючи з 4-ої доби, доз= 091; підвищуват&= #1080; до досягнення необхідног&= #1086; клінічного ефекту (у межах від 300 до 450 мг/добу). Залежно від клінічної ефективнос&= #1090;і та переноси= мості препарату добова доза препарату Кетилепт® м&#= 1086;же становити від 150 мг до 750 м = 75;. Максимальн&= #1072; добова доза препарату Кетилепт® д&#= 1083;я лікування шизофренії – 750 мг.

Лікуван= ня маніакальн&= #1080;х епізодів, по= ;в’язаних з біполярни= ми розладами

Пре&#= 1087;арат Ке= 090;илепт® слід= ; прий&#= 1084;ати двічі на добу. Добова доза в перші= ; 4 доби лікування становить: 1- = 81; день – 100 мг, 2-й день – 200 мг, 3-й день – 300 мг, 4-й день – 400 мг. У подальшому дозу підвищуват&= #1080; (але не більше ніж на 200 мг щодня) до 800 мг/добу, починаючи з 6-го дня лікування. Залежно від клінічної ефективнос&= #1090;і та переносимо&= #1089;ті препарату доза може становити від 200 до 800 мг/добу. Звичайна еф= ективна доза знаходитьс&= #1103; у межах від 400 до 800 мг на добу. Максимальн&= #1072; добова доза препарату К= етилепт® для лікування маніакальн&= #1080;х епізодів – 800 мг.

Лікування депресивни&= #1093; епізодів, пов’язаних з біполярни= ми розладами<= /i>

Пре&#= 1087;арат Ке= 090;илепт® слід застосовув&= #1072;ти 1 раз на добу перед сном. Зага&= #1083;ьна добо= ;ва доза для перших чотирьох днів лікува= ння становить 50 = 84;г (в 1-й день), 100 мг (на 2-й день), 200 м= 075; (на 3-й день) і 300 = 084;г (на 4-й день). Рекомендов&= #1072;на добова доза – 300 мг. У клінічних дослідженн&= #1103;х не спостері= галось додаткової переваги у групі застосуван&= #1085;я 600 мг порівняно з групою 300 мг (див. розділ &laq= uo;Фарм&#= 1072;кологічні властивост&= #1110;»). Доза 600 мг може бути ефективною для окремих пацієнтів. Дози вище 300 мг повинеl= 5; призначати лікар з досвідом лікування біполярног&= #1086; розладу. Клінічні дослідженн&= #1103; показують, що для окремих пацієнтів у випадку виникнення = проблем, пов’язаних з непереноси&= #1084;істю препарату, слід розглянут&= #1080; питання про зниження дози до мінімально&= #1111; – 200 мг.

Лікувk= 2;ння депресивни&= #1093; епізодів, пов’язаних із біполярним розладом, повинен призначати лікар з досвідом лікування біполярног&= #1086; розладу.

Профілакт = 80;ка рецидивів у пацієнтів з= біпо= 083;ярними розладами =

Для попереджен&= #1085;я н= аступних мані= 072;кальних, змішаних або депреси= вних епізодів при біполярном&= #1091; розладі пац= ієнти, у яких була відповідь на застосув= ання Ке= 090;илепту® при невідкладн&= #1086;му лікуванні біполярног&= #1086; розладу, повинні продовжува&= #1090;и лікування препаратом = Кети&#= 1083;епт® у тій самій призначені&= #1081; дозі перед сном. Дозу Кети&#= 1083;епту® можн= ;а коригувати = у межах діапазону доз від 300 мг до 800 мг/добу, залежно від клінічної відповіді і= переносимо = 89;ті кожного окремого пацієнта (2 рази на добу= ;). Важлиk= 4;о, щоб для підтримуюч&= #1086;ї терапії застосовув&= #1072;ли найнижчі ефективні дози.

Пацієl= 5;ти літнього віку

Як і інші антипсихот&= #1080;ки та антидепрес&= #1072;нти, Кетилепт® с&#= 1083;ід з обережніст&= #1102; застосовув&= #1072;ти пацієнтам літнього віку, особливо на початку лік= ування та підбору дози. Може знадобитис&= #1103; більш повіл= ьне титрування дози препарату К= етилепт®, а добова терапевтич&= #1085;а доза може бути нижчою, ніж та, що застосовую&= #1090;ь молодшим пацієнтам. Середній плазмовий кліренс кветіапіну був знижений на 30-50 % в осіб літнього віку порівняно з молодшими п= ацієнтами.

У паці= 08;нтів віком понад= 65 років з депресивни&= #1084;и епізодами при біполярном&= #1091; розладі безпеку та ефективніс&= #1090;ь не досліджува&= #1083;и.

Пор= ;ушення функції нирок

Нем= ;ає необхіднос&= #1090;і у коригуванн&= #1110; дози для пацієнтів з порушенням функції нирок.

Пор= ушення функції печінки

Кветіа= пін активно метаболізу&= #1108;ться у печінці. Тl= 6;му препарат Кети&#= 1083;епт® слід застосовув&= #1072;ти з обережніст&= #1102; пацієнтам з відомими порушенням&= #1080; функції печінки, особливо протягом = 87;очаткового періоду підбору дози. Лікува= ;ння пацієнтів з порушенням&= #1080; функції печінки слід почина= ти з дози 25 мг/до&#= 1073;у. Дозу можна збільшуват&= #1080; щоденно на 25-50 = мг/добу до досягнення ефективної дози, залежн= ;о від клінічної відповіді та переноси= мості кожного окремого пацієнта.

<= /span>

Діти.

Кети = 83;епт® не рекоменд&#= 1091;ється для застосуван= 085;я дітям через відсутніст= 100; даних, що свідчили б на користь його застос&#= 1091;вання цій віковій групі.

Пе&= #1088;едозування= ;.

Си = 84;птоми

Дан= і про передозува= 085;ня кветіапіно= 084; у клінічних дослідженн= 103;х обмежені. Пр&= #1086;яви та симптоми передозува= 085;ня були наслід&#= 1082;ом посилення відомих фармаколог= 110;чних ефектів пре&#= 1087;арату, таких як сонливість та седація, т= ахікардія та артеріальн= 072; гіпотензія. Передозува= 085;ня може призвести до пролонгаці= 111; інтервалу QT, судом, епілептичн= 086;го статусу, рабдоміолі= 079;у, пригніченн= 103; дихання, затримки сечі, сплутаної свідомості, марення та/а&= #1073;о збудження, коми та летального наслідку. Па&= #1094;ієнти з існуючим тяжким серцево-суд&#= 1080;нним захворюван= 085;ям можуть мати збільшений ризик появи ефектів передозува= 085;ня (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»).

Лі = 82;ування

Спец = 80;фічного антидоту до кветіапіну немає. У випа= дках вираженої інтоксикац= 110;ї слід розглянути необхідніс= 090;ь застосуван= 085;я різноспрям= 086;ваних заходів та і&= #1085;тенсивної терапії, включаючи відновленн= 103; та підтриманн= 103; прохідност= 110; дихальних шляхів, забезпечен= 085;я адекватної оксигенаці= 111; та вентиляції легень, моніторинг &#= 1090;а підтримку діяльності серцево-суд&#= 1080;нної системи. Стосовно цієї ситуації в опублікова= 085;их повідомлен= 085;ях описуються випадки усунення серйозних реакцій з боку ЦНС, вкл= ючаючи кому і делірій, при внутрішньо= 074;енному введенні фізостигмі= 085;у (1-2 мг) під безп&#= 1077;рервним ЕКГ-монітор&#= 1080;нгом. Не можна використов= 091;вати фізостигмі= 085; у разі наявності аритмії, блокади серця будь-я&= #1082;ого ступеня або розширення комплексу QRS.=

У випадках стійкої артеріальн= 086;ї гіпотензії при передозува= 085;ні кветіапіну слід застос&#= 1086;вувати відповідні заходи, такі як внутрішньо= 074;енне введення рідини та/аб&= #1086; симпатомім= 077;тики (слід уникати застосуван= 085;я адреналіну і допаміну, оскільки стимуляція бета-адрено&#= 1088;ецепторів може усклад&#= 1085;ити гіпотонію в умовах блокування альфа-адрен&#= 1086;рецепторів, спричинено= 075;о кветіапіно= 084;).

Оскільки профілакти= 082;у абсорбції при передозува= 085;ні не вивчали, слід враховуват= 080; необхідніс= 090;ь промивання шлунка, яке за можливості слід провести протягом 1 години після застосуван= 085;я препарату (після інтубації, якщо пацієнт знепритомн= 110;в), але не пізніше ніж через 1 годин= у після прийому препарату, а також застосуван= 085;я активовано= 075;о вугілля разом з проносним засобом.

Ретельний медичний контроль та моніторинг повинні тривати до повного одужання па&#= 1094;ієнта.

Побічні реакції.<= /b>

При прийомі кве&#= 1090;іапіну найчастіше повідомлял= 080; про такі небажані реакції (10 %): сонливість, запамороче= 085;ня, сухість у роті, головний біль, симптоми відміни (припинення застосуван= 085;я) препарату, підвищення рівнів тригліцери= 076;ів у сироватці крові, підви&= #1097;ення рівня загального холестерин= 091; (особливо холестерин= 091; ЛПНЩ), зниження рівня холестерин= 091; ЛПВЩ, збільш&= #1077;ння маси тіла, зниження гемоглобін= 091; та екстрапіра= 084;ідні симптоми.

Як = 110; при терапії іншими антипсихот= 080;чними препаратам= 080;, під час прийому кветіапіну відзначали втрата свідомості, злоякісний нейролепти= 095;ний синдром, лейкопенія, нейтропені= 103; і периферичн= 110; набряки.

Ча = 89;тота виникнення небажаних явищ при лік&= #1091;ванні кветіапіно= 084; наведена нижче (Табл. 1) за такою класифікац= 110;єю: дуже часто (> 1/= 10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100= ), рідкісні (> 1/10000, &= lt;1/1000), поодинокі (< 1/10000) та невідомої частоти (неможливо оцінити, виходячи з існуючих даних).

Та = 73;лиця 1

Ду= же часто

Ча= сто

Не= часто

Рі= дкісні

Ду= же рідкісні

Не= відомої частоти

З боку крові та лімфатично&= #1111; системи

Знижеl= 5;ня рівня гемоглобін&= #1091;²²

Ле= йкопенія^{1,
28}, зменшеннn= 3; кількості нейтрофілі&= #1074;, підвищення рівня еозинофілі&= #1074;²⁷

Тро&= #1084;боцитопені= ;я¹³, анемія, нейтропені&= #1103;¹,<= /span>

зни&#= 1078;ення кількості тромбоциті&= #1074;¹³

Агранm= 1;лоцитоз²⁶=

З боку імунної системи

Гіперчутл&= #1080;вість (у тому числo= 0; алергічні р= еакції шкіри)

Анафіl= 3;актична реакція⁵

З боку ендокринно&= #1111; системи

Гіперпрола = 82;тинемія¹⁵, зниження загального Т₄²⁴, зниження вільного Т_{4<=
/sub>²⁴,
зниження
загального =
Т₃²⁴,
підвищення
ТТГ²⁴}

Зниження вільного Т_{3<=
/sub>²⁴,
гіпотиреоз-=
дизм²¹}

Неа = 76;екватна секреція антидіурет&= #1080;чного гормону

З боку метаболіз-м= у та харчування<= /span>

Підвиm= 7;ення рівнів тригліцери&= #1076;ів у сироватці крові^{10, 30}_, підвищення загального холестерин&= #1091; (особливо холестерин&= #1091; ЛПНЩ)^{11, 30}, зниження холестерин&= #1091;ЛПВЩ^{17,
30}_, підвищення маси тіла^{8, 30}

Посилk= 7;ння апетиту, підвищення рівня глюкози у крові до рівнів гіпергліке&= #1084;ії^6,30

Гіпонk= 2;тріємія¹⁹, цукровий діабет^1,5,6, Загостренн&= #1103; раніше існуючого

ді= абету

Метабl= 6;лічний синдром²⁹

З боку психіки

Не= звичайні сни та нічні кошмари, суїцидальн&= #1110; думки та суїцидальн&= #1072; поведінка^20<=
o:p>

Сомнамбул&= #1110;зм та пов’язані з цим явища, такі як розм= ;ови уві сні та розлади харчової поведінки у сні

З боку нервової системи

Запамороч&= #1077;н-ня^4,16_, сонливість<= sup>2,16, головний біль, екстра= ;пірамід-ні симптоми^1,21=

Дизарm= 0;рія

Судомl= 0;¹, синдром неспокійни&= #1093; ніг, тардитивна дискінезія<= sup>1,5_, непритом-ні= сть^4,16

З боку серця

Тахікk= 2;рдія⁴, пальпітаці&= #1103;²³

<= o:p>

Пролоl= 5;гація інтервалу QT^=
1,12,18, брадикарді&= #1103;³²

Кар = 76;іоміопатія та міокардит

З боку органів дихання, грудної клітки та се= ;редостіння

За= ;дишка²³

Рин&#= 1110;т

З боку органів зору

Нечітl= 2;ість зору

З боку судин=

Ортостати&= #1095;на гіпотензія<= sup>4,16

Венозl= 5;а тромбоем-бо= лія¹, інсульт³³

З боку нирок та сечовивідн&= #1080;х шляхів

Затриl= 4;ка сечовипуск&= #1072;ння

З боку шлунково-ки= шкового тракту

Сухісm= 0;ь у роті

Запор, диспепсія, блювання²⁵

Дисфагія⁷<= /o:p>

Пан = 82;реатит¹, кишкова непрохідні&= #1089;ть/ілеус<= /p>

З боку гепатобілі&= #1072;рної системи

Підвиm= 7;ення рівня аланінамін&= #1086;трансфераз= ;и (АЛT) у сироватці крові³, підвищення рівнів гамма-ГТ³

Підвиm= 7;ення рівня аспартаттр&= #1072;нсамінази (АСТ)³ у сироватці крові

Жовтяl= 5;иця⁵, гепатит

З боку шкіри та підшкірної тканини

Ангіоневр&= #1086;тичний набряк⁵, синдром Стівенса — Д= ;жонсона⁵

Токсичний епідермаль&= #1085;ий некроліз, мультиформ&= #1085;а еритема,

реакція на лікарський засіб з еози= ;нофілією та системними = симптомами (DRESS), шкірний васкуліт

З бо= ку опорно-рухо= вого апарату та сполучної т= канини

Рабдоl= 4;іоліз

Ваг&= #1110;тність, післяполог&= #1086;вий період та пе= ;рина тальні стани

Синдром відміни препарату у новонародж&= #1077;них³¹, неонатальн&= #1072; абстиненці&= #1103;

З боку репродукти&= #1074;ної системи та молочних залоз

Статеk= 4;а дисфункція<= o:p>

Приапo= 0;зм, галакторея набряки молочних за= лоз, порушення менструаль<= o:p>

ного циклу=

Загальні порушення та реакції у місці введе= ння препарату<= /i>

Симптоми відміни (припинення застосуван&= #1085;я)^1,9

Легка астенія, периферичн&= #1080;й набряк, дратівливі&= #1089;ть, пірексія

Злоякo= 0;сний нейролепти&= #1095;ний синдром¹, гіпотермія<= /span>

Зміни лабораторн&= #1080;х показників<= /span>

Підвиm= 7;ення рівня креатинін-ф= осфокінази у крові¹⁴

Див. розділ «Особливоl= 9;ті застосуваl= 5;ня».

Сонлиk= 4;ість може виникати, я= 082; правило, протягом перших 2-х тижнів лікування = 10; зазвичай зникає при подовженнo= 0; застосуваl= 5;ня кветіапінl= 6;м.

Безс= ;имптомне підвищеннn= 3; (зсув від норми до >3ХВМН у будь-який час) рівнів трансамінk= 2;з (АЛТ, АСТ) або гамма-ГТ (глютамілт = 88;ансферази) спостерігk= 2;ли у деяких пацієнтів при застосуваl= 5;ні кветіапінl= 6;м. Такі підви = 97;ення були зазвичай оборотнимl= 0; при продов = 78;енні лікування кветіапінl= 6;м.

Як і інші антипсихоm= 0;ичні лікарські засоби, що блокують альфа₁-адр= ;енергічні рецептори, кветіапін часто може спричинятl= 0; ортостатиm= 5;ну гіпотензіn= 2;, що супроводжm= 1;ється запаморочk= 7;нням, тахікардіn= 8;ю та у деяких пацієнтів непритомнo= 0;стю, особливо протягом періоду підбору по = 95;аткової дози (див. розділ «Особливоl= 9;ті застосуваl= 5;ня»).

Підраm= 3;унок частоти ци = 93; побічних реакцій проводили лише на пос= 090;маркетинго&= #1074;их даних застосуваl= 5;ня кветіапінm= 1;, у лікарськіl= 1; формі зі швидким вивільненl= 5;ям.

Рівенn= 0; глюкози у крові натщ = 77; ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) або рівень глюкози у крові післ= 03; їди ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) я= 082; мінімум в одному випадку.=

Зростk= 2;ння частоти виникненнn= 3; дисфагії п = 88;и застосуваl= 5;ні кветіапінm= 1; порівняно = 79; плацебо спостерігk= 2;лося тільки у ході клінічних дослідженn= 0; біполярноo= 1; депресії.=

Засноk= 4;ане на >7 % збільшеннo= 0; маси тіла порівняно = 79; початковиl= 4;. Виникає переважно протягом перших тижнів терапії у дорослих.=

Симптl= 6;ми відміни, як= 110; спостерігk= 2;лися найчастішk= 7; у ході короткочаl= 9;них плацебо-ко = 85;трольовани&#= 1093; клінічних дослідженn= 0; монотерапo= 0;ї, в яких оцінювали симптоми відміни: безсоння, н= 091;дота, головний біль, діарея, блювання, запаморочk= 7;ння та дратівливo= 0;сть. Частота ци = 93; реакцій суттєво зн = 80;жувалася через тижд = 77;нь припиненнn= 3; лікування.

Рівенn= 0; тригліцерl= 0;дів ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) (пац&= #1110;єнти віком ≥18 років) або

≥150 мг/дл (≥1,694 ммол&= #1100;/л) (пацієнти віком <18 років) як мінімум в одному випадку.

11. Рівень холестерин= 091; ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (паці= ;єнти віком ≥18 років) або

≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) (пацієнти віком <18 рокі&#= 1074;) як мінімум в одному випадку. Підвищення рівня холестерин= 091; ЛПНЩ ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л) ви= никає дуже часто. Середнє значення серед пацієнтів з таким підвищення= 084; було 41,7 мг/дл

(1,07 ммоль/л).

Див. текст нижч = 77;.

Кіль= ;кість тромб = 86;цити ≤100х109/л як мінімум в одному випадку.=

Згіднl= 6; з повідомлеl= 5;нями клінічних дослідженn= 0; про побічн= 10; реакції, пі= 076;вищення рівня креатинфоl= 9;фокінази у крові не пов’язані зі злоякісниl= 4; нейролептl= 0;чним синдромом.

Рівенn= 0; пролактинm= 1; (пацієнти віком >18 років): >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) чоловіки; >30 мкг/л (>1304,34 пкмоль/л) жінки – у будь-який час.

Може призвести до падіння.

Холесm= 0;ерин ЛПВЩ: <40 мг/дл (1,025 ммоль/л) чоловіки; <50 мг/дл (1,282 ммоль/л) жінки у будь-який час.

Кількo= 0;сть пацієнтів, = 091; яких змінювалаl= 9;я тривалістn= 0; інтервалу QTC від <450 мсек до ≥450 мсек з підвищеннn= 3;м на ≥30 мсек. У плацебо-ко = 85;трольовани&#= 1093; дослідженl= 5;ях кветіапінm= 1; середня зміна та кількість пацієнтів, які мали зс= 091;в до клінічн = 86; значущого рівня, подібні у групах кветіапінm= 1; та плацебо.

Зсув від >132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л принаймні при одному обстеженнo= 0;.

Припаk= 6;ки суїцидальl= 5;их думок та суїцидальl= 5;ої поведінки повідомляl= 3;и під час терапії кветіапінl= 6;м або одразу після припиненнn= 3; лікування препаратоl= 4; (див. розділ&#= 1080; «Особливоl= 9;ті застосуваl= 5;ня» та « Фармак= 086;логічні властивосm= 0;і»).

Див. розділ «Фармаколl= 6;гічні властивосm= 0;і».

Знижеl= 5;ня рівня гемоглобіl= 5;у до ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у чоловіків, ≤12 г/дл

(7,45 ммоль/л) у жінок, принаймні при одному обстеженні спостеріга= 083;ось у 11 % пацієнті = 74;, яких лікували кветіапіно= 084;, у всіх дослідженн= 103;х, включаючи відкриті. Дл&= #1103; цих пацієнтів середнє максимальн= 077; зменшення рівня гемоглобін= 091; у будь-який час станови&#= 1083;о -1,50 г/дл.

Ці події част = 86; траплялисn= 3; на тлі тахікардіo= 1;, запаморочk= 7;ння, ортостатиm= 5;ної гіпотензіo= 1; та/або головних серцевих/р = 77;спіраторни&#= 1093; захворюваl= 5;ь.

На основі відхиленнn= 3; від нормальноk= 5;о початковоk= 5;о до потенційнl= 6; клінічно важливого значення у будь-який час після початковоk= 5;о в усіх дослідженl= 5;ях. Відхиленнn= 3; загальногl= 6; Т₄, вільного Т4, загальногl= 6; Т₃ та вільного Т3 становило <0,8х НМН (пкмоль/л) та відхиленнn= 3; ТТГ становить >5 мМО/л у будь-який час.

Згіднl= 6; зі збільшеннn= 3;м частоти випадків б = 83;ювання у пацієнті = 74; літнього віку

(≥65 років).

На підставі відхилень = 91; кількості нейтрофілo= 0;в від ≥ 1,5×10⁹/л спочатку д = 86; < 0,5×10⁹/л у будь-який час протягом лікування та на основ= 110; наявності пацієнтів із тяжкою нейропеніn= 8;ю (< 0,5×10⁹) та інфекцією протягом усіх клінічних дослідженn= 0; кветіапінm= 1;.

На основі відхиленнn= 3; від нормальноk= 5;о початковоk= 5;о до потенці = 81;но клінічно важливого значення у будь-який ч= 072;с після початковоk= 5;о в усіх дослідженl= 5;ях. Відхиленнn= 3; еозинофілo= 0;в становило >1х10⁹клітин= ;/л у будь-який час.

На основі відхиленнn= 3; від нормальноk= 5;о початковоk= 5;о до потенці = 81;но клінічно важливого значення у будь-який час після початковоk= 5;о в усіх дослідженl= 5;ях. Відхиленнn= 3; лейкоцитіk= 4; становило ≤3х10⁹кліти= 085;/л у будь-який час.

Згіднl= 6; з повідомлеl= 5;нями побічних реакцій щодо метаболічl= 5;ого синдрому з усіх кліні = 95;них дослідженn= 0; кветіапінm= 1;.

Під ча = 89; клінічних дослідженn= 0; у деяких па= 094;ієнтів спостерігk= 2;ли посилення більше одн = 86;го разу метаболічl= 5;их факторів, щ= 086; негативно впливають на масу тіла, рівен= 100; глюкози у крові та ліпіди (див. розділ «Ос = 86;бливості застосуваl= 5;ня»).

Див. ро= 079;діл «З= астосуваннn= 3; у період вагітностo= 0; або годува = 85;ня груддю».

Може виникнути під час або близько ві = 76; початку те = 88;апії та асоціюватl= 0;ся з гіпотензіn= 8;ю та/або непритомнo= 0;стю. Частота виникненнn= 3; ґрунтуєтьl= 9;я на повідомлеl= 5;нях щодо побічних реакцій брадикардo= 0;ї та пов’язаниm= 3; із цим явищ, які спостерігk= 2;лися у всіх клін= 110;чних дослідженl= 5;ях кветіапінm= 1;.

На основі одного ретроспекm= 0;ивного нерандоміk= 9;ованого епідеміолl= 6;гічного дослідженl= 5;я.

Випадк= 080; подовженог= 086; інтервалу QT, шлуночково= 111; аритмії, раптового нез’ясован= 086;го летального наслідку, зупинки серця та аритмії типу «torsade de pointes», були повідомлен= 110; при застосуван= 085;і нейролепти= 095;них лікарських засобів та вважаються &#= 1089;пецифічним= и до цього класу препаратів.

Повідомлял= ;и про тяжкі шкірні небажані реакції (SCAR), включаючи синдром Стівенса — Д&= #1078;онсона (SJS), токсичний епідермаль= 085;ий некроліз (TEN), реакцію на лікарський засіб з еози&= #1085;офілією та системними &#= 1089;имптомами (DRESS), у зв’язку з лікуванням кветіапіно= 084;.

Діти.

Зазнач= 077;ні вище побічні реакції, які спостеріга= 083;ися у дорослих, мають місце і у пацієнтів дитячого та підлітково= 075;о віку (10-17 років).=

Побічні реакції спостеріга= 083;ися під час пров&= #1077;дення клінічних досліджень кветіапіно= 084; у дітей та підлітків.

У Табли&#= 1094;і 2 нижче зібрано побічні реакції з вищою часто&#= 1090;ою виникнення у пацієнтів дитячого та підлітково= 075;о віку (10-17 років) = а&= #1073;о які не спостеріга= 083;и у дорослих хворих.

Поk= 3;ічні реакції розташован= 110; залежно від &= #1111;х частоти виникнення з використан= 085;ям наступних категорій: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 д&= #1086; <1/10); нечасто (≥1/10= 00 до <1/100); рідко (≥1/10000 до <1/1000) та дуже рідко (<1/10000).

Та = 73;лиця 2

Системи органів

Ду&#= 1078;е часто

Часто

З боку ендокринно&= #1111; системи=

Пі&#= 1076;вищення рівня пролактину<= sup>1,

З боку обміну речовин та харчування<= o:p>

Посилення апетиту

З боку нервової системи=

е= ;кстрапірам= 10;дні симптоми^3,4<= /span>

Непритомн= 10;сть (синкопе)

З боку судин

&= nbsp;

підвищенн= 03; артеріальн&= #1086;го тиску²

З боку дихальної системи, органів грудної клі= тки та середостін&= #1085;я

Риніт

З боку шлунково-ки= шкового тракту

Блювання

За&#= 1075;альні розлади та реакції у місці введе= ння препарату

Дратівлив= 10;сть³

¹ Рівні пролактину (пацієнти <18 років): >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) у пацієнтів чоловічої статі; >26 мкг/л (>1130,428 пкмоль/л) у пацієнтів жіночої ста&#= 1090;і у будь-який час. Менше 1 % пацієнтів мали зростання рівеня пролактину >100 мкг/л.

² На підстав= 10; відхилень вище клінічно значущих значень (на основі крит&#= 1077;ріїв Національн= 086;го інституту охорони здоров’я) або підвищення &g= t;20 мм рт. ст. для систолічно= 075;о або на >10 мм рт. ст. для діастолічн= 086;го кров’яного тиску в будь-який час у двох ко= роткотриваl= 3;их (3–6 тижнів) плацебо-кон&#= 1090;рольованих досліджень за участю дітей та підлітків.

³ Примітка: частота відповідає такій, що спо= стерігаласn= 3; у дорослих, але дратівливі= 089;ть може бути пов’язана з різними клінічними проявами у дітей та підлітків порівняно з дорослими.

⁴ Див. розділ «Фармакоди= 085;аміка».

По = 74;ідомлення про підозрюван= 110; побічні реакції
Повідо= млення про підозрюван= 110; побічні реа&#= 1082;ції після реєстрації лікарськог= 086; засобу є важливими. Це забезпечує продовженн= 103; моніторинг= 091; співвіднош= 077;ння користі/риз&#= 1080;ку застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу. Фахі&= #1074;ців у галузі охорони здоров’я просять пов&#= 1110;домляти про будь-які підозрюван= 110; побічні реакції через національн= 091; систему пов&#= 1110;домлення.

Термін придатностo= 0;.

5 років.

Умови зберігання.

Зберігати при температурo= 0; не вище 25 °C у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаков&#= 1082;а.

По 30 або 60 таблеток у флаконі; по 1 флакону у картонній у = 87;аковці;

по 10 таблето = 82; у блістері; по 3 або 6 блістерів у картонній упаковці.=

Кат= ;егорія відпуску. За рецептом.=

Виробн&#= 1080;к. ЗАТ Фар= мацевтичниl= 1; завод Егіс, Угорщина.

Місц = 77;знаходженн&#= 1103; виробника та адреса місця провадженн= 103; його діяльн&#= 1086;сті.

1= 165, м. Будапешт, вул. Бекеньфелд= 110;, 118-= 120, Угорщина.