І Н С Т Р У К Ц I Я

ІНС= ;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

МІК= ;ОМЕДА

Склад= ;:

дію= ;ча речовина: мікоф= ;енолова кислота;

1 таблетка 180 мг містить 192,35 мг натрію мікофенолаm= 0;у, що еквівалентl= 5;о вмісту 180 мг мікофенолоk= 4;ої кислоти;

1 таблетка 360 мг містить 384,0 мг натрію мікофенолаm= 0;у, що еквівалентl= 5;о вмісту 360 мг мікофенолоk= 4;ої кислоти;

доп= ;оміжні речовини:

ядро таблетки – мет = 80;лцелулоза А4М, лаурилсульm= 2;ат натрію, стеаринова кислота, колоїдний діоксид кремнію;

оболон&#= 1082;а – гід = 88;оксипропіл&#= 1084;етилцелюло= за 2910 Е5, поліетил = 77;нгліколь 8000, триетилцит= ;рат (Citroflex 2), тальк, тит&#= 1072;ну діоксид, заліза окси = 76; жовтий, інди= 075;отин алюмінієвиl= 1; лак 12‑14 % (синіl= 1; # 2) – для таблеток 180 мг або заліза оксид черво = 85;ий – для таблеток 360 мг, сополімер метакриловl= 6;ї кислоти.

Лікарська форма. Таблетки з відстроченl= 0;м вивільненнn= 3;м.

Осн= ;овнi фiзико-хiмiчнi властивостo= 0;:

таблетки 180 м= 075; – світло-зеле = 85;і, круглі, злегка двоопуклі з= 10; скошеними краями табл = 77;тки, з відтиском «MYC» над «180» з одного боку = 090;аблетки та «АРО» – з іншого;

таблет&#= 1082;и 360 мг – світло-роже = 74;і, овальні, дво= 086;пуклі таблетки з відтиском «MYC 360» з одного бо= ;ку таблетки та «АРО» – з іншого.

Фарма = 82;отерапевти&#= 1095;на група. Антинеопл = 72;стичні та імуномодулn= 2;ючі засоби. Імунодепреl= 9;анти. Селективні імуносупреl= 9;ивні засоби. Мікофенолоk= 4;а кислота.

= Код АТХ L04A A06.

Ф = 72;рмакологiчнi властивостi.

Фарма = 82;одинаміка.<= /i>

Мікофеноло&= #1074;а кислота (МФК) &= #1108; потужним, селективниl= 4;, неконкуренm= 0;им і зворотним інгібітороl= 4; інозинмоноm= 2;осфатдегід= 088;огенази і, отже, гальм&= #1091;є de novo шля&#= 1093; синтезу нуклеотидіk= 4; гуанозину без включен = 85;я у ДНК. Оскільки проліферацo= 0;я Т- і В-лімфоциті = 74; дуже залежить ві = 76; синтезу пуринів de novo, тоді як інші типи клітин можу = 90;ь використовm= 1;вати запасні шляхи, мікоф= 077;нолова кислота має більш потужну цитостатичl= 5;у дію на лімфоцити, ніж на інші клітини.

Фармако&#= 1082;інетика.

Аб= 089;орбція. Післn= 3; перорально&#= 1075;о прийому мікофенолаm= 0; натрію екстенсивнl= 6; абсорбуєтьl= 9;я. Внаслідок н = 72;явності кишковорозm= 5;инної оболонки ча = 89; досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (T_max) мікофенолоk= 4;ої кислоти у плазмі кров= 10; становить приблизно 1,5‑2= години. Близько 10 % усіх ранкових фармакокінk= 7;тичних профілів показали затримку настання T_max, іноді до декількох годин, без жодного очікуваногl= 6; впливу на добову експозицію мікофенолоk= 4;ої кислоти.

У пацієнтів зі стабільним нирковим трансплантk= 2;том, які приймал = 80; циклоспориl= 5; у вигляді мікроемульl= 9;ії, абсорбція мікофенолоk= 4;ої кислоти у шлунково-ки = 96;ковому тракті становила 93 %, а абсолютна біодоступнo= 0;сть – 72 %. Фармакокінk= 7;тичні параметри МФК були про= 087;орційні до дози і мали лінійний характер пр = 80; досліджуваl= 5;их дозах 180‑2160 мг. Системна експозиція (AUC) МФК, яка є найбільш значущим з фармакокінk= 7;тичних параметрів, пов’язаних = 79; ефективнісm= 0;ю, при прийомі = 083;ікарського засобу натщ = 77; порівняно з прийомом одноразовоo= 1; дози мікофенолоk= 4;ої кислоти 720 мг разом з дуже жирною їжею (55= г жиру, 1000 калорій) не мала відмінностk= 7;й. Однак максимальнk= 2; концентрацo= 0;я (С_max) мікофенолоk= 4;ої кислоти зни = 78;увалася на 33 %. Крім того, T_lag і T_max m= 1; середньому на 3‑5 годин збільшилисn= 3;, а у декілько= 093; пацієнтів T_{max
> 15 годин.
Вплив їжі на
Мікомеду
може призве
=
89;ти
до
перекриття
абсорбції
від одного
дозового
інтервалу д
=
86;
іншого. Прот=
077; не
встановленl=
6;,
що цей ефект
є клінічно
значущим.}=

Ро= 079;поділ. Об’єl= 4; розподілу мікофенолоk= 4;ої кислоти у рі= 074;новажному стані становить 50 л. Мікофенолоk= 4;а кислота і глюкуронід мікофенолоk= 4;ої кислоти сильно зв’я = 79;уються з білками плазми кров= 10; на 97 % і 82 % відповідно. Концентрацo= 0;я вільної мікофенолоk= 4;ої кислоти мож = 77; підвищуватl= 0;ся в умовах зниженого зв’язуваннn= 3; з білками кр= 086;ві (уремія, печінкова недостатніl= 9;ть, гіпоальбумo= 0;немія, сумісне застосуванl= 5;я лікарських засобів з високим ступенем зв’язуваннn= 3; з білками). Це може призвести д = 86; підвищеногl= 6; ризику виникнення = 91; пацієнтів побічних реакцій, зв’язаних з = 052;ФК.

Ел= 110;мінація. Пе= ;ріод напіввиведk= 7;ння мікофенолоk= 4;ої кислоти становить близько 12 годин, а кліренс – 8,6 л/год.

Бі= 086;трансформа&= #1094;ія. МФК метаболізуn= 8;ться в основному глюкуронілm= 0;рансферазо= 102; з утворення = 84; фенольного глюкуронідm= 1; МФК, глюкуронідm= 1; мікофенолоk= 4;ої кислоти (ГМФК). ГМФК є домінуючим метаболітоl= 4; МФК, що не має біологічноo= 1; активності. = 059; пацієнтів з= 10; стабільним трансплантk= 2;том нирки, які приймали циклоспориl= 5; у вигляді мі= 082;роемульсій у складі комбінованl= 6;ї імуносупреl= 9;ивної терапії, приблизно 28 % дози Мікомеди, застосованl= 6;ї внутрішньо, = 087;еретворюва&= #1083;ося у ГМФК шляхо= 084; досистемноk= 5;о метаболізмm= 1;. Період напіввиведk= 7;ння ГМФК довший, &#= 1085;іж МФК, і становить приблизно 16 години, кліренс – 0,45 л/год.

Ви= 074;едення. Хоча = 74; сечі присутня ли = 96;е незначна кількість МФК (< 1 %), більшість МФК виводиться = 79; сечею у вигл= 103;ді ГМФК. ГМФК, що виводиться = 79; жовчю, розще= 087;люється під впливом кишкової флори. Мікоф= 077;нолова кислота як наслідок цієї декон’= 02;гації може всмоктуватl= 0;ся повторно. Приблизно через 6‑8 годи&= #1085; після прийому Мікомеди може бути ви= 084;іряний другий пік концентрацo= 0;ї МФК, що збіга&#= 1108;ться з реабсорбціn= 8;ю декон’юговk= 2;ної МФК. Існує велика варіабельнo= 0;сть у мінімальн = 80;х рівнях мікофенолоk= 4;ої кислоти, властивих препаратам мікофенолоk= 4;ої кислоти, і ви&#= 1089;окі мінімальні ранкові рівні (C₀> 10 &= #1084;кг/мл) спостерігаn= 2;ться приблизно у 2&n= bsp;% пацієнтів, які отримували Мікомеду. Проте у всіх дослідженнn= 3;х AUC у рівноважноl= 4;у стані (0‑12 годи= ;н), яка є показником загальної експозиції, показала нижчу мінливість, ніж та, що відповідає Ctrough. Фарма= кокінетика у пацієнтів = 079; нирковим тр = 72;нсплантато&#= 1084;, які знаходятьсn= 3; на базовій і= 084;уносупреси&= #1074;ній терапії циклоспориl= 5;ом у вигляді мікроемульl= 9;ії.

У нижченаведk= 7;них таблицях представлеl= 5;і середні значення фармакокінk= 7;тичних параметрів МФК після прийому Мікомеди. У ранньому посттранспl= 3;антаційном= 091; періоді середні значення AUC і С= ;_max МФК становили приблизно половину ві = 76; значень, визначених через 6 міся = 94;ів після трансплантk= 2;ції.

Таблиц&#= 1103; 1

Дорослі,

тривале багаторазо= 074;е застосуван= 085;я

720 мг 2 р/добу
(дослід= 078;ення ERLB 301)

n=3D48

Доза

T_max*

(год)

C_max

(мкг/мл)<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

AUC 0-12

(мкг × год/мл)

14 діб після трансплант= 072;ції

720 мг

2

13,9 (8,6)

29,1 (10,4)

3 місяці після трансплант= 072;ції

720 мг

2

24,6 (13,2)

50,7 (17,3)

6 місяців після трансплант= 072;ції

720 мг

2

23,0 (10,1)

55,7 (14,6)

* медіанні значення<= /p>
~~&n= bsp;~~

Таблиця 2

Дорослі,

тривале багаторазо= 074;е дозування

720 мг 2 р/добу
18 місяців після трансплант= 072;ції

(дослід= 078;ення ERLB 302)

n=3D18

Доза

T_max*

(год)

C_max

(мкг/мл)<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

AUC 0-12

(мкг × год/мл)

720 мг

1,5

18,9 (7,9)

57,4 (15,0)

* медіанні значення<= /p>
~~&n= bsp;~~

Таблиця 3

Діти

450 мг/м² разов= 072; доза

(дослід= 078;ення ERL 0106)

n=3D16

Доза

T_max*

(год)

C_max

(мкг/мл)<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

AUC 0-

(мкг × год/мл)

450 мг/м²

2,5

31,9 (18,2)

74,5 (28,3)

* медіанні значення<= /p>
&n= bsp;

Нир= ;кова недостатніl= 9;ть. Фармакокінk= 7;тика МФК виявилася незмінною при будь-які= 081; функції нирок (від нормальної до відсутньої). Навпаки, вплив ГМФК підвищуєтьl= 9;я зі зниження = 84; ниркової функції, впл= 080;в ГМФК приблизно у 8 разів вищий при анурії. Гемодіаліз не впливає н= 072; кліренс МФК = 110; ГМФК. Концентрацo= 0;ї вільної МФК можуть знач = 85;о підвищуватl= 0;ся при ниркові = 81; недостатноl= 9;ті. Це мож&= #1077; бути пов’язано = 79;і знижk= 7;нням зв’язуваннn= 3; МФК з білкам= 080; плазми при високій концентрацo= 0;ї сечовини в к= 088;ові. Печін= кова недост= ;атність. У добровольцo= 0;в з алкогольниl= 4; цирозом печ= 10;нки не було помічено впливу наяв = 85;ості ураження паренхіми н = 72; процеси глюкоронувk= 2;ння МФК. Вплив з = 72;хворювань печінки на цей процес може залежа = 90;и від конкретногl= 6; захворюванl= 5;я. Однак захворюванl= 5;я печінки, пов’язані з жовчовивідl= 5;ою системою, наприклад біліарний ц = 80;роз печінки, можуть мати різний ефек = 90;.

Діт= ;и та підлітки. Досві= ;д застосуванl= 5;я мікофенолоk= 4;ої кислоти для лікування дітей та підлітків обмежений. У вищенаведеl= 5;ій таблиці приведені сk= 7;редні значення фармакокінk= 7;тичних параметрів МФК у дітей (5= ‑16 років) зі стабільним нирковим трансплантk= 2;том, які знаходилисn= 0; на базовій імуносупреl= 9;ивній терапії циклоспориl= 5;ом. Середні значення AUC МФК при дозі 450 мг/м² були подібними д = 86; показників, виміряних у = 076;орослих, при прийомі звичайної дози Мікоме = 76;и 720 мг. Середнє значення видимого кліренсу МФ = 50; становило 6,7 л/год/м².=

Ста= ;ть. Клінічl= 5;о значущих відмінностk= 7;й між фармако = 82;інетичними параметрамl= 0; залежно від = 089;таті пацієнтів н = 77; виявлено.=

Па = 94;ієнти літнього віку. Фармакокін&= #1077;тика у пацієнтів літнього ві = 82;у офіційно не досліджуваl= 3;ася. Експозиція = ;мікофеноло = 74;ої кислоти, ймо= 074;ірно, клінічно значуще не змінюється = 79;алежно від віку.

=

Кліні = 95;ні характерисm= 0;ики.

Показ= ;ання.

Мікомеда у комбінації = 79; циклоспориl= 5;ом (у вигляді мі&#= 1082;роемульсії) і кортикостеl= 8;оїдами показана дл= 03; профілактиl= 2;и гострої реакції відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та у пацієнтів = 079; алогенними нирковими трансплантk= 2;тами.

П = 88;отипоказан&#= 1085;я.

= Підвищена чутливість до мікофенолаm= 0;у натрію, мофетилу мікофенолаm= 0;у, лактози, гал= 072;ктози або до будь-яких інших компонентіk= 4; лікарсько&#= 1075;о засобу.

Періо&= #1076; вагітності, слід застосовувk= 2;ти альтернатиk= 4;не лікування для запобіганнn= 3; відторгненl= 5;ю трансплантk= 2;та.

Періо&= #1076; годування груддю.

Лікар&= #1089;ький засіб Міком = 77;да протипоказk= 2;ний жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які не застосовуюm= 0;ь високоефекm= 0;ивні методи контрацепцo= 0;ї.

Щоб уникнути небажаного застосуванl= 5;я у період ваг= 110;тності, лікарський засіб Міком = 77;да протипоказk= 2;ний жінкам, які не надали результати тесту на вагітність.

=

Взаємодiя з &= #1110;ншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Аци= ;кловір та ганцикловіl= 8;.

Потенціал для мієлосупреl= 9;ії у пацієнтів, &#= 1103;кі отримували як мікофено = 83;ову кислоту, так і ацикловір або ганцикл = 86;вір, не був вивчений. Підвищення рівня глюкуронідm= 1; мікофенолоk= 4;ої кислоти (ГМФК) та ацикловіру/ = 75;анцикловір&#= 1091; можна очікувати, я= 082;що застосовувk= 2;ти одночасно ацикловір/г = 72;нцикловір і Мікомеду, можливо, як наслідок ко = 85;куренції за канальцевиl= 1; шлях секреції.=

Зміни у фармакокінk= 7;тиці ГМФК навряд чи мають клінічне значення дл= 03; пацієнтів з нормальною функцією нирок. При порушенні ниркової функції існує можливість збільшення = 91; плазмі кров= 10; концентрацo= 0;ї ГМФК і ацикловіру/ = 75;анцикловір&#= 1091;; слід дотримуватl= 0;ся рекомендацo= 0;й щодо дози ацикловіру/ = 75;анцикловір&#= 1091; і ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів.=

Гастр = 86;протективн&#= 1110; засоби.

Антацид = 80;, що містять магній і алю= 084;іній.

Було продемонстl= 8;овано, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я мікофенолоk= 4;ої кислоти та одноразовоo= 1; дози антацидів, що містять магній і алюміній, призводить = 76;о зменшення н = 72; 37 % AUC МФК і на 25 % максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї МФК. Анта&#= 1094;иди, що містять магній і алюміній, мо= 078;на застосовувk= 2;ти періодично для лікування поодиноких диспепсій. Проте пості= ;йне, щоденне застосуванl= 5;я антацидів, щ= 086; містять магній і алюміній, з Мікомедою н = 77; рекомендуєm= 0;ься через можливість зниження експозиції мікофенолоk= 4;ої кислоти і зниження еф = 77;ктивності.

Інгібітори протонної помпи.

У здорових добровольцo= 0;в одночасне застосуванl= 5;я мікофенолоk= 4;ої кислоти та 40 мг пантопра = 79;олу двічі на доб= 091; протягом чотирьох по = 87;ередніх днів не призводило до змін у фармакокінk= 7;тиці МФК. Немає даних щодо інших інгіб= 10;торів протонного насоса, що застосовувk= 2;лися у високих дозах.

Ора= ;льні контрацептl= 0;ви.

Дослідженн&= #1103; взаємодії між МФК і оральними контрацептl= 0;вами вказують на відсутністn= 0; взаємодії. Враховуючи метаболічнl= 0;й профіль мікофенолоk= 4;ої кислоти, взаємодії М= 10;комеди та оральних контрацептl= 0;вів не очікують = 89;я.

Хол= ;естирамін і лікарські засоби, що зв’язують ж = 86;вчні кислоти.

З обережністn= 2; слід одночасно застосовувk= 2;ти лікарські засоби або методи лікування, які можуть зв’язувати жовчні кислоти, нап= 088;иклад секвестранm= 0;и жовчних кислот або о= 088;альні форми активованоk= 5;о вугілля, чер= 077;з потенційне зниження експозиції мікофенолоk= 4;ої кислоти і зумовлене цим зниженн= 03; ефективнос&= #1090;і Мікомеди.=

Цик= ;лоспорин. При дослідженнo= 0; пацієнтів з= 10; стабільним = 85;ирковим трансплантk= 2;том на тлі стабільних концентрацo= 0;й мікофенолоk= 4;ої кислоти фар = 84;акокінетик&#= 1072; циклоспориl= 5;у не змінюєть = 89;я. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з мофетилу мікофенолаm= 0;ом циклоспориl= 5;, як відомо, зменшує експозицію мікофенолоk= 4;ої кислоти. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з Мікомедою циклоспориl= 5; також може зменшити концентрацo= 0;ю мікофенолоk= 4;ої кислоти (приблизно н= 072; 20 %, екстрапольl= 6;вано з даних для мофетилу мікофенолаm= 0;у), але точна величина такого зниження невідома, оскільки та = 82;а взаємодія н = 77; вивчалась. Проте, оскільки дослідженнn= 3; ефективносm= 0;і проводили в комбінації = 79; циклоспориl= 5;ом, ця взаємоді= 03; не змінює рекомендовk= 2;ної дози Мікоме = 76;и. У разі перер= 080;вання або відміни циклоспориl= 5;у доза Мікоме = 76;и повинна бут = 80; переглянутk= 2; залежно від схеми імуносупреl= 9;ивної терапії.

Так= ;ролімус.

У ході перехресноk= 5;о дослідженнn= 3; кальциневрl= 0;ну у пацієнтів з= 10; стабільним нирковим трансплантk= 2;том постійний рівень фармакокінk= 7;тики мікофенолоk= 4;ої кислоти вимірювали як під час лікування циклоспориl= 5;ом, так і такрол= 110;мусом. Середнє значення AUC МФК було вищ= 077; на 19 % (90 % ДІ: -3, +47), тоді як AUC ГМФК (90 % ДІ: 16, 42) була нижче приблизно н = 72; 30 % під час лікування такролімусl= 6;м порівняно з терапією цикло = 89;порином. Крім того, варіабельнo= 0;сть AUC мікофенолоk= 4;ої кислоти в одного пацієнта подвоювалаl= 9;я при переход= 10; з цик = 83;оспорину на такролімус. Лікарі повинні звертати ув = 72;гу на збільшення як AUC, так і варіабельнl= 6;сті, а корекцію дозування Мікомеди потрібно визначати з = 72; клінічною ситуацією. При переход= 10; від одного інгібітору кальциневрo= 0;ну до іншого слід проводити ретельний клінічний моніторинг.

Живі атенуйованo= 0; вакцини.

= Живу вакцину не можна вводити пацієнтам з = 086;слабленою імунною реакцією. Гуморальна відповідь н = 72; інші вакцин = 80; також може пригнічуваm= 0;ися.

=

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Пацієнти, які отримують комбінованm= 1; імуносупреl= 9;ивну терапію, включаючи Мікомеду, ма= 102;ть підвищений ризик розвитку лімфом та інших злоякісних утворень, особливо шк= 10;ри. Скоріше за все, цей ризик пов’язаний = 79; інтенсивніl= 9;тю і триваліст= 02; імуносупреl= 9;ивної терапії, ніж із застосуванl= 5;ям певної специфічноo= 1; речовини. Що= 073; зменшити ризик виникнення = 88;аку шкіри, необхідно обмежити вплив сонячного світла і УФ-в&#= 1080;промінюван= ня шляхом захисту шкі = 88;и одягом і використанl= 5;я сонцезахисl= 5;ого крему з високим ступенем захисту.

Пацієнти, які приймають Мікомеду, повинні інф = 86;рмувати лікаря про будь-які випадки інф = 77;кції, несподіванl= 6;го виникнення гематом, кровотеч аб = 86; про будь-які інші прояви пригніченнn= 3; діяльності кісткового мозку.

Пацієнти, які отримують імунодепреl= 9;анти, в тому числі Мікомеду, мають підвищений ризик опортуністl= 0;чних інфекцій (бактеріаль = 85;их, грибкових, вірусних і протозойниm= 3;), летальних інфекцій та сепсису. Серед опорт = 91;ністичних інфекцій: BK-вірусасоці&#= 1081;ована нефропатія = 10; JC-вірусасоці&#= 1081;ована прогресивнk= 2; мультифокаl= 3;ьна лейкоенцефk= 2;лопатія (ПМЛ). Ці інфекції часто пов’я = 79;ані з високим загальним імуносупреl= 9;ивним навантаженl= 5;ям і можуть призвести д = 86; серйозних або летальних наслідків. Зазначену обставину л= 10;карі повинні враховуватl= 0; при диферен = 94;ійній діагностицo= 0; у пацієнтів = 079; ослабленим імунітетом = 10; погіршенняl= 4; функції нир = 86;к або неврологічl= 5;ими симптомами. = 052;ікофенолов&= #1072; кислота має цитостатичl= 5;у дію на B- і T-лімфоцити, тому може виникнути посилення тяжкості COVID-19, і слід розглянути відповідні клінічні за = 93;оди.

Були повід&#= 1086;млення про гіпогаммагl= 3;обулінемію у зв’язку з рецидивуючl= 0;ми інфекціями = 91; пацієнтів, які отримували натрію міко = 92;енолат у поєднанні = 079; іншими імунодепреl= 9;антами. У деяких із цих випадкі = 74; переведеннn= 3; похідних МФ = 50; на альтернатиk= 4;ний імунодепреl= 9;ант призвело до того, що рівні IgG у сиро= ;ватці крові повернулисn= 3; до норми. Пацієнти, як= 110; приймають натрію мікофенолаm= 0; та у яких розвиваютьl= 9;я рецидивуючo= 0; інфекції, по= 074;инні виміряти сироватковo= 0; імуноглобуl= 3;іни. У випадках стійкої, клінічно значущої гіпогаммагl= 3;обулінемії необхідно враховуватl= 0; відповідні клінічні ді= 11; з урахуванняl= 4; сильного цитостатичl= 5;ого ефекту мікофенолоk= 4;ої кислоти на Т- і В-лімфоцити.

&= #1041;ули повідо= млення про бронхоектаk= 9; у пацієнтів, які отримували натрію мікофенолаm= 0; у поєднанні = 079; іншими імун = 86;депресанта&#= 1084;и. У деяких із цих випадкі = 74; перехід похідних МФ = 50; на інший імуносупреl= 9;ант призвів до поліпшення респіраторl= 5;их симптомів. Ризик бронхоектаk= 9;у може бути по= 074;’язаний з гіпогаммагl= 3;обулінеміє= 102; або безпосе = 88;еднім впливом на легені. Були також окрем= 10; повідомленl= 5;я про інтерстиціk= 2;льні захворюванl= 5;я легенів. Рекомендуєm= 0;ься, щоб пацієнтів, я= 082;і розвивають стійкі легеневі симптоми, та= 082;і як кашель і задишка, досліджуваl= 3;и на предмет будь-яких ознак прояв = 91; інтерстиціk= 2;льного захворюванl= 5;я легенів.

Повідомлял&= #1080; про реактиваціn= 2; гепатиту В (HBV) або гепатит = 91; С (HCV) у пацієнтіk= 4;, які застосовуюm= 0;ь імуносупреl= 9;ори, включаючи п = 86;хідні мікофенолоk= 4;ої кислоти (МФК) та мофетил мікофенолаm= 0;у. Рекомендуєm= 0;ься моніторинг інфікованиm= 3; пацієнтів щодо клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х ознак активності HBV або HCV.

Повідоl= 4;ляли про випадки повної червонокліm= 0;инної аплазії (ПЧКА) у пацієнтів, які отримували похідні МФК (включ= ;аючи мофетилу мікофенолаm= 0; та натрію мікофенолаm= 0;) у комбінації = 79; іншими імунодепреl= 9;антами (див. розділ «Побічні реакції»). Механізм ін = 76;укції ПЧКА з боку похідних МФ = 50; невідомий. П= 063;КА може бути оборотною при зниженн= 10; дози або припиненні терапії. З метою мінімізаціo= 1; ризику відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та зміни в терапії Мікомедою слід проводити п = 88;и відповідноl= 4;у контролі за реципієнтаl= 4;и з трансплан = 90;атом.

У пацієнтів, які приймають Мікомеду, слід регуля = 88;но контролюваm= 0;и розлади з боку крові (наприклад нейтропеніn= 2; або анемію), які можуть бути пов’язані власне з МФК, супутньою терапією, вірусними інфекціями = 72;бо певною комбінацієn= 2; цих причин. Пацієнтам, які приймають мікофенолоk= 4;у кислоту, пот= 088;ібно проводити розгорнутиl= 1; аналіз кров= 10; щотижня протягом першого місяця, двіч= 110; на місяць протягом другого і третього мі = 89;яця лікування, потім щомісяця протягом пе = 88;шого року. При розвитку дискразії крові (нейтр= 086;пенії з абсолютно= 02; кількістю нейтрофіліk= 4; < 1,5 х 10³/мкл або анемії) доцільно перервати а = 73;о припинити терапію Мікомедою.=

Пацієнтів слід попередити про те, що під час лікування МФК вакцина = 94;ія може бути менш ефективною = 10; що слід уникати використанl= 5;я живих атенуйованl= 0;х вакцин.

Вакцинація проти грипу може бути корисною. Це питання слі = 76; узгоджуватl= 0; з національ = 85;ими рекомендацo= 0;ями щодо вакцинації проти грипу.

Оскільки похідні МФК часто спричиняютn= 0; побічні ефекти з бок= 091; травної системи, включаючи нечасті випадки виразки шлунково-ки = 96;кового тракту, шлунково-ки = 96;кові кровотечі т = 72; перфорації, слід обереж = 85;о призначати Мікомеду пацієнтам з існуючим тяжким захворюванl= 5;ям травної сис = 90;еми.

Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти Мікомеду одночасно з азатіопринl= 6;м, тому що одночасне застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів не було вивчен = 77;.

Мікофеноло&= #1074;у кислоту (у вигляді натрієвої солі) і мофетилу мікофенолаm= 0; не слід взаємозаміl= 5;яти з огляду на їх різні фармакокінk= 7;тичні профілі.

Мікофеноло&= #1074;у кислоту застосовувk= 2;ли в комбінаці= 11; з кортикостеl= 8;оїдами і циклоспориl= 5;ом. Існує обмежений досвід одночасногl= 6; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу з індукційноn= 2; терапією, а саме – з антилімфоцl= 0;тарним глобуліном або базилік = 89;имабом. Ефективнісm= 0;ь та безпека застосуванl= 5;я мікофенолоk= 4;ої кислоти з іншими імунодепреl= 9;антами (наприклад такролімусl= 6;м) не були вивчені.

Одночасне застосуванl= 5;я Мікомеди і препаратів, які перешкоджаn= 2;ть кишково-печ= 10;нковій циркуляції, наприклад холестирамo= 0;ну або активованоk= 5;о вугілля, мож= 077; призвести д = 86; субтерапевm= 0;ичної системної експозиції МФК і знижен= 085;я ефективносm= 0;і.

&= #1052;ікомеда – інгібітор інозинмоноm= 2;осфатдегід= 088;огенази, тому теоретично цей лікарсь = 82;ий засіб не слі= 076; застосовувk= 2;ти пацієнтам з рідкісною спадковою недостатніl= 9;тю гіпоксантиl= 5;-гуанін-фосф&= #1086;рибозил-трk= 2;нсферази, наприклад і = 79; синдромом Леша-Найхан = 72; і Келлі-Сигм= 110;лера.

&= #1058;ерапію Мікомедою н = 77; слід розпочинатl= 0;, поки не буде отриманий негативний тест на вагі= 090;ність. Ефективну контрацепцo= 0;ю потрібно використовm= 1;вати до початку терапії Мік = 86;медою, під час лікування і протягом 6 тижнів післ= 03; припинення терапії.

&= #1055;ід час застосуванl= 5;я натрію мікофенолаm= 0;у було відзна = 95;ено тератогеннl= 0;й вплив (див. розділ «Застосува = 85;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Щоб зберегти цілісність кишковорозm= 5;инного покриття, таблетки Мікомеда не = 089;лід подрібнюваm= 0;и, розжовуватl= 0; або розріза = 90;и (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).= Якщо ділення таблеток Мікомеда неможливо уникнути, слід запобігти вдихання порошку або прямого контакту порошку зі шкірою або с= 083;изовою оболонкою.=

Додат= ;кові запобіжні заходи.

Пацієн&#= 1090;и не повинні здавати кро = 74; під час тера= 087;ії та мінімум протягом 6 тижнів післ= 03; припинення застосуванl= 5;я мікофенолаm= 0;у. Чоловіки не повинні здавати сперму під час терапії або принаймні протягом 90 днів після п= 088;ипинення застосуванl= 5;я мікофенолаm= 0;у. Важлив = 72; інформація про допоміжні речовини<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk535834999'>.

Табл= ;етки Мікомеда 180 мг= /360 мг містять 0,649/1,297 ммоль (або 14,92/29,82 мг) натрію. Слід бути обережним при застосу = 74;анні пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь натрій-конт = 88;ольовану дієту.

=

Застосу&#= 1074;ання у період вагітності або годування груддю.

Ваг= ;ітність.
Мікофенола&= #1090; натрію – це потужний людський тератоген.=

Існують обмежені дані про застосуванl= 5;я мікофенолоk= 4;ої кислоти вагітним жінкам. Прот= 077; вроджені вади розвитку (пр= 080;близно 23–27 %), зокрема:

-      =    дефекти зовнішньогl= 6; вуха (наприклад аномально утворене аб = 86; відсутнє зовнішнє/се = 88;еднє вухо, атрезі= 103; зовнішньогl= 6; слухового каналу);

-      =    вроджені хвороби серця, такі як дефіцит п= 077;редсердь та шлуночків);

-      =    лицьові вади розвитку, такі як вовч= 072; паща, заяча губа, мікрогнатіn= 3;, гіпертелорl= 0;зм орбіт;

-      =    аномалії ока (наприклад колобома);

-      =    дефекти розвитку кінцівок, неправильнo= 0; форми пальців (наприклад полідактилo= 0;я, синдактиліn= 3;);

-      =    трахеостра&#= 1074;охідні аномалії (наприклад а= 090;резія стравоходу), уроджена грижа діафр = 72;гми;

-      =    вади розвитку нервової си = 89;теми, такі як spina bifida;=

-      =    ниркові аномалії;=

-      =    мікрофталі&#= 1079;м;

-      =    вроджена кіста сперматозоo= 1;да;

-      =    агенезія прозорої перегородкl= 0;;

-      =    агенезія нюхового нерва

були зареєстровk= 2;ні у дітей, матері яких отримували терапію мікофенолаm= 0;ом у період вагітності. = 059; медичній літературі = 08; повідомлен&= #1085;я про 23–27 % пологів із вадами розвитку дитини внаслідок впливу мофетилу мікофенолаm= 0;у у період вагітності. Ризик виникнення вроджених вад розвитк = 91; оцінюється приблизно в 2 % у загальній популяції, т= 072; 4–5 % у реципієнтіk= 4; із трансплантk= 2;цією солідних органів, які отримують інші імуносупреl= 9;анти, ніж мофетил = 91; мікофенолаm= 0;. Повідомлял&= #1086;ся про випадки спонтанногl= 6; аборту у пац= 110;єнток (частота 45–49 %), я&= #1082;і зазнавали впливу сполук мікофенолоk= 4;ої кислоти, пер= 077;важно у першому триместрі вагітності.

Ризик виникнення спонтанногl= 6; аборту внаслідок впливу мофетилу мі = 82;офенолату оцінюється = 91; межах від 45 до= 49 %, порівняно з показником від 12 до 33 % для реципієнтіk= 4; трансплантk= 2;тів солідних органів, які отримують інші імуносупреl= 9;анти. Оскільки мікофенолаm= 0;у мофетил пер = 77;творюється у мікофенолоk= 4;у кислоту після пероральноk= 5;о або внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я, вищезазначk= 7;ні ризики слід враховуватl= 0; і під час застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Міко = 84;еда. Дослідженнn= 3; на тваринах показали репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;.

Жінки та чол= ;овіки репродуктиk= 4;ного віку перед початком лікування повинні бут = 80; попередженo= 0; про підвищений ризик втрат = 80; вагітності = 90;а вроджених вад розвитк = 91;, їм слід порадити, як запобігати вагітності та як планувати в = 72;гітність.

Застосуван&= #1085;я лікарськогl= 6; засобу Мікомеда у період вагітності протипоказk= 2;не, прийом преп = 72;рату можливий лише за умов= 080; надійної контрацепцo= 0;ї. Як загальне правило, жін= 082;ам репродуктиk= 4;ного віку рекоме = 85;дується розпочинатl= 0; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Мікомеда лише після отримання негативногl= 6; результату тесту на вагітність (визначення вмісту бета-хоріон= 10;чного гонадотропo= 0;ну людини в сироватці крові або в сечі із чутливістю принаймні 25 мМО/мл) перед початком терапії; дру= 075;ий тест (при необхідносm= 0;і) необхідно виконати через 8–10 днів після першого і безпосередl= 5;ьо перед початком застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Мікомеда. Тести на вагітність також слід повторити під час планових спостережеl= 5;ь або у разі кл&#= 1110;нічної потреби (наприклад, після повід = 86;млення про будь-яку перерву у контрацепцo= 0;ї). Результати всіх тестів на вагітність = 85;еобхідно обговорюваm= 0;и з пацієнтом. Пацієнтам слід негайн = 86; звернутися до свого лікаря у раз= 110; настання вагітності. = 045;фективні методи контрацепцo= 0;ї слід застос = 86;вувати до початку, у період та протягом шести тижні = 74; після завер = 96;ення терапії із з= 072;стосування&= #1084; лікарськогl= 6; засобу Мікомеда у зв’язку з мутагенним = 10; тератогеннl= 0;м потенціалоl= 4; препарату, навіть якщо жінка була безплідною, за винятком випадків, коли причин = 86;ю безпліддя є гістеректоl= 4;ія або стерилі = 79;ація (шляхом перерізаннn= 3; обох матков = 80;х труб). Якщо обраним методом не є повне уникнення с = 90;атевих стосунків, слід одночасно використовm= 1;вати два методи контрацепцo= 0;ї, включаючи принаймні один високоефекm= 0;ивний метод. У разі настання вагітності під час ліку= 074;ання пацієнтці слід обговорити = 79; лікарем питання мож = 83;ивості збереження вагітності.

Статево активним чоловікам с = 83;ід використовm= 1;вати презерватиk= 4;и у період терапії та протягом 90 днів після о= 090;римання останньої дози лікарс= 00;кого засобу Мікомеда. Ви= 082;ористання презерватиk= 4;ів стосується = 03;к чоловіків з репродуктиk= 4;ним потенціалоl= 4;, так і чоловіків і = 79; вазектомієn= 2;, оскільки ризики, пов’= 103;зані з передачею сім’яної рідини, тако= 078; стосуються чоловіків, які перенесли вазектомію. Крім того, їх партнеркам рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти надійні методи контрацепцo= 0;ї у період отримання партнером лікування т = 72; протягом 90 днів після отримання ним останньої дози лікарс= 00;кого засобу Мікомеда. Годування груддю.

Дослідженн&= #1103; на щурах показали, що мофетилу мікофенолаm= 0; проникає у грудне молоко. Прот= 077; невідомо, чи проникає мікофенолоk= 4;а кислота у грудне молоко жінк = 80;. Через можливість серйозних побічних реакцій на мікофенолоk= 4;у кислоту у немовлят, як= 110; знаходятьсn= 3; на грудному = 075;одуванні, лікарський засіб Мікомеда протипоказk= 2;ний для застосуванl= 5;я жінкам, які годують груддю. Слід припинити грудне годування н = 72; період отримання лікування л= 10;карським засобом Мікомеда та протягом 6 місяців після завер = 96;ення терапії.

Фертильні= 089;ть.

Не існу&= #1108; специфічниm= 3; досліджень щодо оцінки впливу міко = 92;енолової кислоти на фертильнісm= 0;ь у людей. У дослідженнn= 3;х на самцях і самках щурі = 74; не було виявлено ефекту при застосуванl= 5;і препарату у дозах 40 мг/кг та 20 мг/кг відп= ;овідно.

=

Здатніс&#= 1090;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослід&#= 1078;ення стосовно впливу на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та іншими механізмамl= 0; відсутні. Механізм ді= 11; Мікомеди, профіль фармакодинk= 2;міки та зареєстр = 86;вані побічні ефекти вказують на = 084;алу вірогіднісm= 0;ь такого впливу.

Спосі= ;б застосуванl= 5;я та дози.

Лік= ;ування Мікомедою повинні розпочинатl= 0; та проводит = 80; лише кваліф= 10;ковані спеціалістl= 0; з трансплантk= 2;ції.

Рекомендов&= #1072;на доза становить 720 мг (4 таблетки по 180 мг або 2 таблетки по 360 мг) двічі на добу (добова доза – 1440 мг). Ця доза натрію мікофенолаm= 0;у відповідає 1 г мофетилу мікофенолаm= 0;у двічі на доб= 091; (добова доза &#= 8211; 2 г) у показника = 93; вмісту мікофенолоk= 4;ої кислоти.

У de novo пацієнтів прийом Міко = 84;еди слід розпочати протягом 72 годин після трансплантk= 2;ції.

Лікарський засіб Мікомеда сл= 10;д приймати натще, за 1 годину до прийому їжі або через 2 г= 086;дини після прийому їжі.

Для того щоб зберегти цілісність кишковорозm= 5;инного покриття, таблетки Мі = 82;омеда не слід подрібнюваm= 0;и.

Коли ділення таблеток Мі = 82;омеда неможливо уникнути, слід запобі = 75;ти вдихання порошку або прямого контакту по = 88;ошку зі шкірою аб= 086; слизовою оболонкою.=

Якщо таке ві= ;дбулося, ретельно сл= 10;д промити міс = 94;е водою з милом; необхідно промити очі = 095;истою водою. Це пов’язано з тератогеннl= 0;м ефектом мікофенолаm= 0;у.

Пац= ;ієнти літнього віку.

Рекомендов&= #1072;на доза для пацієнтів літнього віку становить 720 мг двічі на добу. h= 7;астосуванн= 103; лікарськогl= 6; засобу паці= 08;нтам з порушення = 84; функції нирок.

Для пацієнтів і = 79; затримкою функції ниркового трансплантk= 2;та після операції корекція до = 79; не потрібна.

Пацієнтів з тяжким порушенням функції нир = 86;к (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації <= 25 мл/хв х 1,73 &= #1084;²) потрібно ретельно обстежити, і добова доза = 052;ікомеди для них не повинна перевищуваm= 0;и 1440 мг.

Заст= 086;сування лікарськогl= 6; засобу паці= 08;нтам з порушення = 84; функції печінки.

Для пацієнтів з нирковою трансплантk= 2;цією та зі значни= 084; порушенням функції печінки корекція до = 79; не потрібна.

Лік= ;ування під час реакції відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та.

Реакція відторгненl= 5;я трансплантk= 2;та не призводи = 90;ь до змін фармакокінk= 7;тики мікофенолоk= 4;ої кислоти (МФК), = корекція дози або припинення прийому Мік = 86;меди не потрібні.

Діт&= #1080;.

Недостатнь&= #1086; даних щодо безпеки та ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я мікофенолоk= 4;ої кислоти дітям. Фармакокінk= 7;тичні дані щодо дітей з нирковими трансплантk= 2;тами обмежені.=

Передозува&= #1085;ня.

Повідомлял&= #1080; про випадки навмисного = 72;бо випадковогl= 6; передозуваl= 5;ня мікофенолоk= 4;ою кислотою, однак не у всіх пацієнтів в = 80;никали побічні реакції.

Побічні реакції, що розвиваютьl= 9;я, відповідаюm= 0;ь відомому профілю безпеки даного клас = 91; сполук. Відп= 086;відно при передозуваl= 5;ні лікарськогl= 6; засобу Міко = 84;еда можливе надлишкове пригніченнn= 3; імунної системи, внаслідок ч = 86;го зростає чутливість до інфекцій, &#= 1091; тому числі опортуністl= 0;чних інфекцій, ін= 092;екційних захворюванn= 0; із летальни = 84; результатоl= 4; та сепсису. У випадку дискразії крові (наприклад, нейтропеніo= 1; з абсолютни = 84; вмістом нейтрофіліk= 4; < 1,5 × 10²³/мкл або анемії) доцільним є = 090;имчасово припинити або відмінити терапію із застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу Міко = 84;еда.

Хоча діаліз можна використовm= 1;вати для виведення інактивногl= 6; метаболіту ГМФК, однак він не в змозі видал= 03;ти клінічно значущу кількість активного компонента МФК. Це в осно&= #1074;ному пов’язано з дуже високи = 84; ступенем зв’язуваннn= 3; МФК з білкам= 080; плазми кров= 10; – 97 %. Речовини, що посилюют= 00; екскрецію жовчних кислот, наприклад холестирамo= 0;н, впливаючи н = 72; кишково-печ= 10;нковий кровообіг МФК, можуть зменшувати системний вплив МФК.

Побiчні реакції.

Нижчезазна&= #1095;ені побічні реакції виявлено у ході двох контрольовk= 2;них клінічних д = 86;слідженнях результатіk= 4; застосуванl= 5;я мікофенолоk= 4;ої кислоти або мікофенолаm= 0;у мофетілу (рандомізац= 10;я 1:1) в комбінації із циклоспориl= 5;ом, у формі мікроемульl= 9;ії, та кортикос = 90;ероїдів, проведених із включенням 423 пацієнтів de novo (які не отримували терапію раніше) та 322 пацієнтів, які отримували підтримуючm= 1; терапію раніше (> 6 мі= сяців після трансплантk= 2;ції).

Найчастіши&= #1084;и небажаними явищами є лейкопенія (19,= 2 %) та діарея (23,5 %). Злояк= 110;сні новоут&#= 1074;орення. Пацієнти, як= 110; отримують комбінованm= 1; імуносупреl= 9;ивну терапію, включаючи М= 10;комеду, мають підвищений ризик розвитку лімфом та інших злоякісних утворень, особливо шк= 10;ри. Лімфопроліm= 2;еративні захворюванl= 5;я або лімфоми розвивалисn= 0; у двох de novo (0,9 %) пацієнтів і = 091; двох пацієн = 90;ів на підтримуючo= 0;й терапії (1,3 %), які приймал = 80; мікофеноло&= #1074;у кислоту протягом до 1 року; немеланомнo= 0; карциноми ш = 82;іри виникали у 0,9 %= de novo пацo= 0;єнтів і 1,8 % пацієнтів н = 72; підтримуючo= 0;й терапії, які приймали мі = 82;офенолову кислоту протягом до 1 року; інші види злоякісних захворюванn= 0; виникали у 0,5 %= de novo пацієнтів і 0,6= % пацієнтів н = 72; підтримуючo= 0;й терапії. Опортуніс = 90;ичні інфекції.

Усі пацієнти з трансплантk= 2;тами маю= ть підвищений ризик розвитку опортуністl= 0;чних інфекцій, ризик підвищуєтьl= 9;я при високом = 91; ступені імуносупреl= 9;ії. До найбільш поширених опортуністl= 0;чних інфекцій у de novo па= 094;ієнтів з нирковими трансплантk= 2;тами, які отримували = 84;ікофенолов&#= 1091; кислоту з іншими імунодепреl= 9;антами в ході контрольовk= 2;них клінічних досліджень пацієнтів з нирковими трансплантk= 2;тами тривалістю 1 рік, належали: цитом= 077;галовірус (ЦМВ), кандидоз і простий гер = 87;ес. Інфекція ЦМ = 42; (підтвердже = 85;а серологією, віремією аб = 86; клінічними даними) спос= 090;ерігалась у 21,6 % de novo<= /i> пацієнтів і 1,9 % пацієнтів = з нирковим трансплантk= 2;том на підтримуючo= 0;й терапії. Пацієнти літнього віку.=

Пацієнти літнього віку зазвичай можуть мати підвищений ризик побічних реакцій на л= 110;карські засоби у зв’язку з імуносупреl= 9;ією.

Інш= ;і побічні реакції на л= 110;карський засіб.

Нижче навед= ений перелік побічних реакцій, можливо або ймовірно пов’язаних = 10;з застосуванl= 5;ям мікофенолоk= 4;ої кислоти, про які повідомлялl= 0; під час контрольовk= 2;них клінічних досліджень = 91; хворих післ= 03; трансплантk= 2;ції нирки, яким м&#= 1110;кофенолову кислоту вводили разом з мікроемульl= 9;ією циклоспориl= 5;у і кортикостеl= 8;оїдами у дозі 1440 мг/добу протягом 12 місяців. Побічні реа = 82;ції згруповані відповідно до системи к= 083;асів органів MedDRA.=

Для оцінки частоти виникнення побічних ре = 72;кцій використанo= 0; такі критерії: дуже часто (≥&n= bsp;1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, <= ; 1/100); рідко (≥ 1/10000, < 1/1000= ); дуже рідко (< = ;1/10000).

Пор= ;ушення з боку серцевої діяльності: нечасто – тахікардія; = 085;ечасто – набряк легенів*, вентрикуляl= 8;на екстрасистl= 6;лія*.

Пор= ;ушення з боку судин: <= /span>дуже часто – гіпе= 088;тензія, гіпотензія; = 095;асто – погіршенн= 03; гіпертензіo= 1;.

Пор= ;ушення з боку крові та лімфатичноo= 1; системи: дуже часто – лейкопенія (19,= 2 %); часто – анемія, тромбоцитоl= 7;енія; нечасто – лімфопенія*, нейтропеніn= 3;*, лімфаденопk= 2;тія*, лімфоцеле*.

Пор= ;ушення з боку нервl= 6;вої системи: часто – запаморочеl= 5;ня, головний біль, нечаст= 086; – тремор.

Пор= ;ушення з боку органів зор = 91;: нечаl= 9;то – кон’юнктивo= 0;т*, нечіткість зору*.

Пор= ;ушення з боку дихальної системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я: частl= 6; – кашель, задишка, задишка при = 092;ізичному навантаженl= 5;і; нечасто – інтерстиціk= 2;льні захворюванl= 5;я легенів, включаючи л = 77;тальний пульмонарнl= 0;й фіброз, легенева гі = 87;еремія*, важке дихання*, набряк легенів*. Повідомлялl= 6;ся про поодинокі випадки зас = 90;ійних явищ у легенях і хрипи.

Пор= ;ушення з боку шлунк= 086;во-кишковог= о тракту: дуже часто – діарея (23,5 %); часто – здуття живота, абдомінальl= 5;ий біль, запор, диспепсія, метеоризм, гастрит, рід= 082;і випорожненl= 5;я, нудота, блювання; нечасто – болісність живота, шлунково-ки = 96;кові кровотечі, відрижка, неприємний запах з рота*, непрохідніl= 9;ть кишечнику*, виразки на губах*, запалення стравоходу*, субілеус*, зм&#= 1110;на кольору язика*, сухість у роті*, гастро&#= 1077;зофагеальн= а рефлюксна хвороба*, гіпертрофіm= 5;ний гінгівіт*, панкреатит, закупорка навколовушl= 5;ої залози*, пептична виразка*, гіп&#= 1077;рплазія ясен*, перитоніт*.

Пор= ;ушення з боку нирок і сечової системи: часто – підвищення креатиніну = 74; крові; нечас= 090;о – гематурія*, некроз ниркового канальця*, ускладненнn= 3; з боку сечового каналу. Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини:= часто – синці, акне; нечасто – алопеція; рі= 076;ко – шкірні висипи.

Пор= ;ушення з боку опорно-рухо = 74;ого апарату і сп= 086;лучних тканин: дуже ча&= #1089;то – артралгія; &#= 1095;асто – астенія, міалгія; нечасто – артрит*, біль у спині*, м’язові суд = 86;ми.

Пор= ;ушення з боку обмін= 091; речовин і ха= 088;чування: дуже часто – гіпокальціn= 8;мія, гіпокаміємo= 0;я, гіперурикеl= 4;ія; часто – гіперкалієl= 4;ія, гіпомагнієl= 4;ія, нечасто – анорексія, гіперліпідk= 7;мія, цукровий діабет*, гіперхолесm= 0;еринемія*, гіпофосфатk= 7;мія.

Інф= ;екції та інвазії: дуже часто – вірусні, бактеріальl= 5;і та грибкові = 110;нфекції (до 22,1 %), такі як інфекції сечовивіднl= 0;х шляхів, опер= 110;зувальний лишай, кандидоз ротової порожнини, синусит, гастроентеl= 8;ит, простий герпес, назофарингo= 0;т; часто – інфекції верхніх дихальних ш = 83;яхів, пневмонія; нечасто – ра= 085;ова інфекція, се= 087;сис*, остеомієліm= 0;*.

Доб= ;роякісні, злоякісні пухлини та новоутвореl= 5;ня нез’ясованl= 6;ї етіології (включаючи кісти та пол= 110;пи): нечасто – папіломи шкіри*, базаліоми*, саркома Капоші*, лімфопроліm= 2;еративні порушення, пласкоклітl= 0;нна карцинома*.

Сис= ;темні порушення т = 72; місцеві реакції: часто – втома, периферичнl= 0;й набряк, гіпертерміn= 3;; нечасто – грипоподібl= 5;і симптоми, на= 073;ряк нижніх кінцівок*, біль, заціпеніннn= 3;*, слабкість*, с&#= 1087;рага*.

Геп= ;атобіліарн= 10; порушення: часто – відхиленн= 03; від норми показників = 92;ункції печінки. Порушення = 079; боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних за = 83;оз: нечасто – імпотенція*. Ушкод= 078;ення, отрує&= #1085;ня та ускладненнn= 3;, пов’язані з процедурою: нечасто – контузія*. Психі= 095;ні розлади: часто – занепокоєнl= 5;я, нечасто – патологічнo= 0; сновидіння*, галюцинаціo= 1;*, безсоння*.

* Порушення, про які повідомлялl= 0; лише в одног= 086; пацієнта (з 372).

Приміт = 82;а: пацієнти з трансплантk= 2;том нирки приймали 1440 мг= ; мікофеноло= 074;ої кислоти щодня протягом пе = 88;іоду до одного року. Аналогічниl= 1; профіль був відзначениl= 1; у de novo пацієнтів і = 091; пацієнтів н = 72; підтримуючl= 6;му лікуванні після транс = 87;лантації, хоча відзначена тенденція нижчої частоти у пацієнтів н = 72; підтримуючl= 6;му лікуванні.=

За даними постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня було встановленl= 6;, що висипанн= 03; є побічною реакцією на лікар= ;ський засіб.=

Нижчез= 072;значені побічні ефекти пов’язані з похідними МФК як ефект= 080; даного клас = 91; препаратів.

Пор= ;ушення з боку шлунково-ки = 96;кового тракту: коліти, ЦМВ-гастрит, перфорація стінки кише = 95;нику, вир= азки шлунка та дв= 072;надцятипал&= #1086;ї кишки.

Інфекції та інвазії: серйозні, іноді загро = 79;ливі для життя інфекції, включаючи менінгіт, інфекційниl= 1; ендокардит, туберкульоk= 9; та атипову мікобактерo= 0;альну інфекцію. Нефропатія, пов’язана з поліомавірm= 1;сом (ПВАН), особли&= #1074;о внаслідок ВК-вірусної інфекції. По= 074;ідомляли про випадки прогресуючl= 6;ї мультифокаl= 3;ьної лейкоенцефk= 2;лопатії (ПМЛ), асоційованl= 6;ї з JC вірусами, у пацієнтів, які лікувал = 80;ся імунодепреl= 9;антами, включаючи м= 10;кофенолову кислоту.

Пор= ;ушення з боку крові і лімфатичноo= 1; системи: агранулоциm= 0;оз, нейтропеніn= 3;, панцитопенo= 0;я. Повідомлялl= 6;ся про випадки повної черв = 86;ноклітинно&#= 1111; аплазії (ПЧКА) у пацієнтів, які отримували похідні МФК.

Пор= ;ушення з боку імунної системи: у пацієнтів, які отримували м&= #1110;кофенолову кислоту в поєднанні з іншими імунодепреl= 9;антами, повідомлялl= 6;сь про гіпогаммагl= 3;обулінемію. Поруш= ення з боку дихання, органів грудної клітки та середостінl= 5;я: існують окремі повідомленl= 5;я про інтерст = 80;ціальні захворюванl= 5;я легенів у пацієнтів, які пройшли лікування мікофенолоk= 4;ою кислотою в комбінації = 79; іншими імунодепреl= 9;антами. Також були повідомленl= 5;я про бронхое = 82;татичні захворюванl= 5;я.

Поодин&#= 1086;кі випадки аномальної морфології нейтрофіліk= 4;, у тому числі набута аномалія Пелгера–Х’n= 2;ета, спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які отримув = 72;ли похідні мікофенолоk= 4;ої кислоти. Ці зміни не пов’язані з порушенням функції ней = 90;рофілів. Ці зміни можуть свідчити пр = 86; «зрушення вліво» у зрілості нейтрофіліk= 4; у гематологіm= 5;них дослідженнn= 3;х, що можуть бути помилково інтерпретоk= 4;ані як ознака інфекції у хворих з іму= 085;осупресією, які отримують мікофенолоk= 4;у кислоту.

Ваг= ;ітність: ви= 087;адки спонтанногl= 6; аборту були зареєстровk= 2;ні у пацієнтів, що зазнали в= 087;ливу мікофенолаm= 0;у, в основному = 091; першому триместрі вагітності (див. розділ «&= #1047;астосуванн= ;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Системні порушення т = 72; зміни у місц= 110; введення: гострий запальний синдром, пов’язаний = 79; інгібітораl= 4;и синтезу пуринів de novo.

3 постмаркетl= 0;нгового досвіду відомо про р= 110;дкісні випадки гострого запального синдрому, пов’язаногl= 6; з інгібітораl= 4;и синтезу пуринів de novo. Синдром описується як парадоксалn= 0;на прозапальнk= 2; реакція, пов’язана з мофетилу мікофенолаm= 0;ом і мікофенолоk= 4;ою кислотою, що характеризm= 1;ється лихоманкою, артралгією, артритом, м’язовим болем і підв= 080;щеними рівнями маркерів запалення. Я= 082; зазначаєтьl= 9;я в опубліковаl= 5;их даних, після припинення застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу наступало ш = 74;идке покращення.

Вро= ;джені вади, сімейн= 110; та генетичн= 10; порушення: вр= 086;джені вади розвитку спостерігаl= 3;ися у дітей пацієнтів, які отримували = 84;ікофенолов&#= 1091; кислоту у комбінації = 79; іншими імунодепреl= 9;антами (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Повідомлен= ;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Повідомлеl= 5;ня про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;.

2 роки.

Умо= ;ви зберігання. Збері= ;гати при температурo= 0; не вище 25 ^оС у щільно закритому флаконі у захищеному від вологи місці (допустимий температурl= 5;ий режим від 15 ^=
86;С до 30 ^оС).

Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упа= ;ковка. По 120 таблеток у флаконі.

Категорія в= ідпуску. За рецептом.

Вир= ;обник. Ап= 086;текс Інк./Apotex Inc.

Міс= ;цезнаходже = 85;ня виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; його діяльності. Голов= ;ний офіс, 150 Сігнет Драйв, Торонто, Онт= 072;ріо, M9L 1T9, Канада/Head Office, 150 Signet Drive, Toronto, ON, M9L 1T9, Canada.

Заявник.

Альмед&#= 1072; Фармасьютіl= 2;алс АГ.

Міс= ;цезнаходже = 85;ня заявника.

Даммшт&#= 1088;ассе, 19, CH-6300, Цуг, Швейцарія.=

Дорослі, тривале багаторазо= 074;е застосуван= 085;я 720 мг 2 р/добу (дослід= 078;ення ERLB 301) n=3D48	Доза	T_max* (год)	C_max (мкг/мл)<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>	AUC 0-12 (мкг × год/мл)
14 діб після трансплант= 072;ції	720 мг	2	13,9 (8,6)	29,1 (10,4)
3 місяці після трансплант= 072;ції	720 мг	2	24,6 (13,2)	50,7 (17,3)
6 місяців після трансплант= 072;ції	720 мг	2	23,0 (10,1)	55,7 (14,6)