ІНСТРУК = 62;ІЯ

д&= #1083;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Есп= 077;рокт

(Esperoct)

Склад:

дію&= #1095;а речовина: ту= ;роктоког альфа пегол;

500 МО

Оди = 85; флакон з порошком містить номінальну кількість 500 МО туроктоког альфа пегол = 91;*.

Піс = 83;я відновленнn= 3; препарату 1 мл розчину м= 110;стить приблизно 125 МО туроктоког альфа пегол = 91;.

1000 МО

Оди = 85; флакон з порошком містить номінальну кількість 1000 МО туроктоког альфа пегол = 91;*.

Піс = 83;я відновленнn= 3; препарату 1 мл розчину м= 110;стить приблизно 250 МО туроктоког альфа пегол = 91;.

1500 МО

Оди = 85; флакон з порошком містить номінальну кількість 1500 МО туроктоког альфа пегол = 91;*.

Піс = 83;я відновленнn= 3; препарату 1 мл розчину м= 110;стить приблизно 375 МО туроктоког альфа пегол = 91;.

2000 МО

Оди = 85; флакон з порошком містить номінальну кількість 2000 МО туроктоког альфа пегол = 91;*.

Піс = 83;я відновленнn= 3; препарату 1 мл розчину м= 110;стить приблизно 500 МО туроктоког альфа пегол = 91;.

3000 МО

Оди = 85; флакон з порошком містить номінальну кількість 3000 МО туроктоког альфа пегол = 91;*.

Піс = 83;я відновленнn= 3; препарату 1 мл розчину м= 110;стить приблизно 750 МО туроктоког альфа пегол = 91;.

Акт = 80;вність (у міжнародниm= 3; одиницях, МО) визначаєтьl= 9;я шляхом хромогенноk= 5;о методу анал= 10;зу за Європейськl= 6;ю фармакопеєn= 2;. Специфічна активність туроктоког альфа пегол = 91; становить приблизно 9500 МО/мг білка.

Дію = 95;а речовина туроктоког альфа пегол = 108; ковалентниl= 4; кон’югатом білка туроктоког альфа* з поліетиленk= 5;ліколем (ПЕГ) розміром 40 кДа.

* Факт= ор VIII людини, що виробляєтьl= 9;я за рекомбін = 72;нтною технологієn= 2; ДНК на клітинній л= 10;нії яєчників китайськогl= 6; хом’яка, причому жодні добавки людського або тваринн = 86;го походження не використовm= 1;ються у цій клітинній лінії, в ході очищення, ко= 085;’югації та виготовленl= 5;я складових препарату Есперокт.

= допоміжні речовини: <= /o:p>

пор = 86;шок: L-гіст&#= 1080;дин; сахароза; полісорбат 80; = натрію хлорид; L-метіонін; кальцію хло= ;рид, дигідрат; н= 072;трію гідроксид (для корекці= 111; pH); кислота хло= ;ристоводне = 74;а (для корекці= 111; pH);

роз = 95;инник: натрію хлорид; вода для ін’єкці = 81;.

Лік= 072;рська форма. Порошок та розчинник для розчину для ін’єкці = 81;.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: ліофілізовk= 2;ний порошок виглядає як ліофілізат від білого д= 086; практично білого коль = 86;ру.

Роз = 95;инник прозорий і безбарвний; pH = 6,9; осмоляльніl= 9;ть 590 мОсмоль/кг.<= /p>

Фар= 084;акотерапев&= #1090;ична група. Гемост= атичні засоби. Фактор згортання VIII. =

Код АТХ B02B D02.

Фармаколо = 75;ічні властивостo= 0;.

Фармакоди = 85;аміка.

Механізм дії

Туроктоко = 75; альфа пегол = 108; очищеним рекомбінанm= 0;ним фактором VIII людини (rFVIII) з молекулою п = 86;ліетиленгл&#= 1110;колю (ПЕГ) розміром 40 кДа, що кон&= #8217;югова= 085;а з білком. ПЕГ приєднаний до O-зв’язаного глікану в усіченому B-домені rFVIII (туроктоког альфа). Механізм ді= 11; туроктоког альфа пегол = 91; оснований н = 72; заміні дефіцитногl= 6; або відсутн= 00;ого фактора VIII у пацієнтів з гемофілією A.

Коли туроктоког альфа пегол активуєтьсn= 3; тромбіном у місці ушкод = 78;ення, B-домен, що містить ПЕГ-фрагмен = 90;, та a3-регіон відокремлюn= 2;ться, внаслідок чого утворюєтьсn= 3; активованиl= 1; рекомбінанm= 0;ний фактор VIII (rFVIIIa), що за своєю структурою подібний нативному фактору VIIIa.<= /p>

Комплекс фактора VIII з фактором фо = 85; Віллебрандk= 2; складаєтьсn= 3; з двох молекул (фактора VIII та фактора фон Віллебрандk= 2;), яким притаманні різні фізіологічl= 5;і функції. При введенні препарату пацієнту з гемофілією фактор VIII приєднуєтьl= 9;я до фактора фон Віллебрандk= 2; у кровотоці. Активованиl= 1; фактор VIII діє як кофактор активованоk= 5;о фактора IX, прискорюючl= 0; перетворенl= 5;я фактора X в активованиl= 1; фактор X.

Активован = 80;й фактор X перетворює протромбін = 91; тромбін. Потім тромбін перетворює фібриноген = 91; фібрин, післ= 103; чого може утворитися згусток. Гемофілія A є &= #1061;-зчепленим спадковим порушенням = 79;гортання крові внаслідок зниження рі = 74;нів фактора VIII:C і призводить до профузно= 11; кровотечі у суглоби, м’язи чи внутрішні органи або спонтанно, або через випадкове травмуваннn= 3; чи ушкоджен = 85;я в результат= 10; хірургічноk= 5;о втручання. Ш= 083;яхом замісної терапії фактором VIII, рo= 0;вні фактора VIII у плазмі кров= 10; підвищуютьl= 9;я, тим самим уможливлююm= 5;и тимчасову корекцію нестачі фактора і протидію тенденції кровотечі.=

Клінічна ефективнісm= 0;ь в ході профілактиl= 2;и і лікування епізодів кровотечі<= /span>

Клінічну ефективнісm= 0;ь препарату Есперокт пі = 76; час профілактиl= 2;и та лікуванн= 03; кровотеч вивчали у се= 084;и багатоцентl= 8;ових проспективl= 5;их клінічних дослідженнn= 3;х. Всі пацієнт = 80; мали тяжку гемофілію А.

Слід зауважити, щ= 086; не слід порі= 074;нювати показники частоти кровотечі н = 72; рік (ЧКР), отримані пр = 80; застосуванl= 5;і різних концентратo= 0;в факторів і в &#= 1088;ізних клінічних дослідженнn= 3;х.

Профілакт = 80;ка у дорослих/д= 110;тей віком від 12 років

Ефективні = 89;ть застосуванl= 5;я препарату Есперокт дл= 03; профілакти&= #1082;и і лікування кровотечі оцінювали у неконтрольl= 6;ваному дослідженнo= 0; відкритого типу за учас= 090;ю дорослих пацієнтів і = дітей віком від 12 років з тяжкою формою гемофілії A. Профілактиm= 5;ний ефект препарату Есперокт було продемонстl= 8;овано при застосуванl= 5;і дози 50 МО на 1 кг маси тіла кожні 4 дні або кожні 3–4 дні (двічі на тиждень) у 175 пацієнтів. Середній показник частоти кровотечі з = 72; рік (ЧКР) у дор= ослих і дітей віко= 084; від 12 років, які отримували препарат Ес = 87;ерокт, становив 1,18 (мo= 0;жквартильн= 080;й діапазон (МД): = 0,00; 4,25), тоді як показник ЧК = 56; для спонтанних випадків становив 0,00 (Мh= 4;: 0,00; 1,82), для випадків травмуваннn= 3; – 0,00 (МД: 0,00; 1,74), а показник ЧК = 56; у суглоби становив 0,85 (Мh= 4;: 0,00; 2,84). При додаванні умовних показників (що замінюют= 100; відсутні дані тих пацієнтів, які припини = 83;и свою участь = 091; дослідженнo= 0;) розрахованl= 0;й середній показник ЧК = 56; для всіх вип= 072;дків кровотечі становив 3,70 (95 % ДІ: 2,94; 4,66). Із 175 дорослих/ді = 90;ей віком від 12 років, що проходили профілактиl= 2;у, у 70 (40 %) пацієнтів н = 77; було жодної кровотечі. Середньоріm= 5;не застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу з метою профілактиl= 2;и становило 4 641 МО/кг.

Дорослі/ді= 090;и віком від 12 років, у яких частота кровотечі була низько= 02; і становила 0–2 епізоди кровотечі протягом останніх 6 місяців і як= 110; отримали принаймні 50 доз препарату Есперокт, ма= 083;и можливість бути рандом= 10;зованими в групи профілактиm= 5;ного лікування і = 79; застосуванl= 5;ям препарату а = 73;о кожні 7 днів (75 МО/кг кожні 7 днів), або кожні 4 дні (50 М= ;О/кг кожні 4 дні). Загалом 55 зі 120 пацієнтів, які відповідалl= 0; критеріям д = 86;слідження, погодилися бути рандом= 10;зованими в групи (17 осіб до групи прийому доз = 80; 75 МО кожні 4 дні та 38 осіб до групи прийому кожні 7 днів). Показник ЧК = 56; у рандомізо = 74;аних пацієнтів становив 1,77 (0,59; 5,32) при прийомі препарату кожні 4 дні та = 3,57 (2,13; 6,00) – при профілактиm= 4;і за схемою один раз на т&#= 1080;ждень. Протягом фази рандомізовk= 2;ного дослідженнn= 3; дев’ятеро з цих пацієнтів поверталисn= 3; до профілак = 90;ики кожні 4 дні. Загалом, враховуючи всі частини подовження дослідженнn= 3;, 31 із 61 пацієнтk= 2;, які проходили профілактиl= 2;у кожні 7 днів, п= оверталися до лікувальноo= 1; схеми з прийомом препарату кожні 4 дні.

Профілакт = 80;ка у ран= іше лікованих пацієнтів = (віком &#= 1076;о 12 років)

Ефективні = 89;ть і безпеку застосуванl= 5;я препарату Есперокт дл= 03; профілактиl= 2;и та за потреб= 080; лікування епізодів кровотеч оц= 10;нювали у відкритом = 91; одногрупов&= #1086;му неконтрольl= 6;ваному дослідженнo= 0; за участю 68 дітей віком = 076;о 12 років з тяжк= ою формою гемофілії A.

Профілакт = 80;чний ефект препарату Есперокт бу = 74; продемонстl= 8;ований при застосуванl= 5;і профілактиm= 5;ної дози 64,7 МО на один кілограм маси тіла дв= 110;чі на тиждень. Медіана і розрахованk= 2; середня за рік частота випадків кровотечі у = 076;ітей віком до 12 років, які отримували Есперокт двічі на тиж= 076;ень, становили 1,95 та 2,13 відповідно (95 % ДІ: 1,48; 3,06), тоді як для спонтанних випадків по = 82;азник ЧКР с= тановив 0,00 та 0,58 (95 % ДІ: 0,24; 1,40), для випадкі = 74; внаслідок травмуваннn= 3; показник ЧКР – 0,00 та 1,52 (95 % ДІ: 1,07; 2,17), для кровотеч у суглоби показник ЧК = 56; – 0,00 та 1,03 (95 % ДІ: 0,59; 1,81) відповідно. = 042; груп&= #1110; з 68 дітей віком до 12 років у 29 пацієнтів (42,6 %), які отримув = 72;ли Есперокт пр = 86;філактично, не було жодної кровотечі.=

Середньор= 10;чна потреба у пр= 077;параті для профілактиl= 2;и становила 6 475 = МО/кг.

Через значну тривалість дослідженнn= 3; декілька пацієнтів вийшли з вікової групи, до яко&#= 1111; їх було спершу включено: деякі паціє = 85;ти < 6 років також увійшли до вікової категорії 6–11 років, а деякі пацієнти з вікової гру = 87;и 6–11 років перейшли до вікової категорії підлітків. Основні результати оцінки ефек = 90;ивності у пацієнтів віком < 12 років, отримані на основному т = 72; продовжено&= #1084;у етапах дослідженнn= 3;, узагальненl= 6; в таблиці 1.

Табли= 094;я 1. Ча&= #1089;тота кровотеч на рік (ЧКР) у дослідженнo= 0; за участю раніше лікованих п = 72;цієнтів дитячого віку за поточними віковими групами (основний та продо= 074;жений етап&= #1080; дослідженнn= 3;) – повна вибірка пац= 10;єнтів

&nbs= p;	О&#= 1089;новний етап	Продовженl= 0;й етап
В&#= 1110;к пацієнта*	0–5 років (N =3D 34)	6–11 років (N =3D 34)	0–5 років (N =3D 27)	6–11 років (N =3D 53)
К&#= 1110;лькість кровотеч	30	32	41	134
О&#= 1089;новний період лікування (років)	0,46	0,51	4,79	4,86
З&#= 1072;гальна частота кровотеч на рік (ЧКР)<= b>
Середнє значення Пуассона (95 % ДІ)	1,94 (1,12; 3,36)	1,84 (1,08; 3,13)	0,32 (0,15; 0,66)	0,52 (0,35; 0,78)
Медіана (міжквартил&#= 1100;ний розмах)	1,94 (0,00; 2,08)	1,94 (0,00; 2,08)	0,22 (0,00; 0,44)	0,21 (0,00; 0,64)

* Деякі пацієнти входили до д= 074;ох вікових гру = 87;.

Профілакт = 80;ка у раніше не л&#= 1110;кованих пацієнтів (PUPs) (діти д= ;о 6 років)

Ефективні = 89;ть і безпеку застосуванl= 5;я препарату Есперокт оц= 10;нювали в ході багатонаціl= 6;нального нерандомізl= 6;ваного відкритого дослідженнn= 3; фази 3. Попере&= #1076;ню профілактиl= 2;у (необов’язк = 86;ве за потреби лікування епізодів кровотеч та/= 072;бо дозування 60 МО/кг з інтерваламl= 0; більше тижн= 03;, поки пацієн = 90; не досяг 20 днів експоз = 80;ції (ДЕ) або віку 24 місяців) та п&#= 1088;офілактику кровотечі оцінювали у 81 = раніше не ліковани = 93; пацієнтів віком до 6 років з тяжк= 086;ю формою гемоф= ілії А. З 81 пацієнті= ;в, 55 пацієнтів почали отримувати попередню профілактиl= 2;у, з них 42 пацієнта потім перейшли на = 087;рофілактик&= #1091;. Загалом 69 пацієнтів отримували профілактиl= 2;у з профілактиm= 5;ною дозою 68,9 МО на кг маси тіла &#= 1076;вічі на тиждень.

Профілакт = 80;чний ефект препа = 88;ату Есперокт у раніше не лі= 082;ованих дітей віком = 076;о 6 років з тяжкою гемофілією = 40;, було продемонстl= 8;овано з медіаною і розрахованk= 2; середня за рік частота випадків кровотечі, щ= 086; становили 1,35 та 1,76 відповід= ;но (95 % ДІ: 1,26; 2,46).

Середньор= 10;чна потреба для 69 = раніше не ліковани = 93; пацієнтів , які отримували = 87;рофілактик&#= 1091;, становила 5 395 МО/кг.

Основні результати оцінки ефективносm= 0;і у раніше не лікованих пацієнтів, які отримув = 72;ли про = 92;ілактику, з розбивкою н = 72; основний та = 087;родовжений етап&= #1080; дослідженнn= 3; узагальненl= 6; в таблиці 2.

Табли= 094;я 2. Ча&= #1089;тота кровотеч на рік (ЧКР) у дослідженнo= 0; за участю раніше не лікованих пацієнтів дитячого віку (основний та продо= 074;жений етапи дослідженнn= 3;) – повна вибірка пацієнтів<= /span>

	О&#= 1089;новний етап (N =3D 69)	П&#= 1088;одовжений етап (N =3D 55)
К&#= 1110;лькість кровотеч	124	223
О&#= 1089;новний період лікування (років)	0,60	2,83
З&#= 1072;гальна частота кровотеч на рік= (ЧКР) =
Середнє значення Пуассона (95 % ДІ)	2,98(2,16; 4,10)	1,43 (0,98; 2,10)
Медіана (міжквартил&#= 1100;ний розмах)	2,49(0,00; 5,22)	0,73 (0,00; 2,57) <= /p>

У ході дослідженнn= 3; повідомлялl= 6;ся про 56 випадкі&= #1074; побічних реакцій у 43 з 81 пацієнта та загалом 80 сер&= #1081;озних побічних ре = 72;кцій у 48 пацієнтів після засто = 89;ування препарату Есперокт.=

У 31 з 59 раніше не ліковани = 93; пацієнтів без інгібіторіk= 4;, спостерігаl= 3;ося тимчасове з = 85;иження інкрементаl= 3;ьного відновленнn= 3; (I= R) факто= 088;а VIII після впливу Есперокт. Було 17 раніше не ліковани = 93; пацієнтів з послідовниl= 4;и вимірами зниженого ІR= , у всіх цих пацієнт= 10;в були антитіла до = 055;ЕГ IgG. Не можна виключати з = 74;’язок між антитілами до ПЕГ і низь&#= 1082;им ІR.

Клінічна ефективнісm= 0;ь препарату Есперокт пр = 80; лікуванні епізодів кровотечі т = 72; в ході застосуванl= 5;я на вимогу=

Клінічна ефективнісm= 0;ь препарату Есперокт пр = 80; лікуванні епізодів кровотечі була продем = 86;нстрована у всі= х раніше лікованих п = 72;цієнтів усіх вікови = 93; категорій.=

У переважній більшості випадків кровотеча, яку лікувал = 80; шляхом застосуванl= 5;я препарату Есперокт, була легког = 86;/середнього ступеня тяжкості.=

Загальний = 087;оказник успішної гемостатичl= 5;ої терапії для = 083;ікування кровотеч у р= 072;ніше лікованих пацієнтів становив 84,4 %.=

П&#= 1086;казники успішної гемостатичl= 5;ої терапії у вікових групах раніше лікованих пацієнтів складали 89,4 % (0−5 років), 82,6 % (6−11 років), 78,9 % (12−17 років) і 84,9 % (≥ 18 років) відповідно; 94,= 2 % були успішн = 86; пролікованo= 0;, кровотечі були усунен= 10; після застосуванl= 5;я 1–2 ін’єкцій.

Ефективніl= 9;ть препарату Есперокт у лікуванні епізодів кровотеч було показано дл= 03; раніше не ліковани = 93; пацієнтів в= 10;ком < 6 років. Загальний показник ус = 87;ішної гемостатичl= 5;ої терапії скл = 72;дав 91,9 %; 93,3 % були усп= ішно пролікованo= 0;, кровотечі були усунен= 10; після застосуванl= 5;я 1–2 ін’єкцій.<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>

У базовому дослідженнo= 0; 12 пацієнтів віком від 18 ро= ків обрал= 080; залишитись на лікуванн= 10; за потреби. У цих пацієнтів 1 270 = кровотеч лікували шляхом застосуванl= 5;я середньої дози 37,5 МО/кг (20= 211;75 МО/кг). Після з= астос= 091;вання 1–2 ін&= #8217;єкцій лікарськогl= 6; засобу Есперокт були зупинені 97 % загал= 100;ної кількості кровотеч.

Клінічна ефективнісm= 0;ь препарату Есперокт пр = 80; застосуванl= 5;і в ході хірур= 075;ічного втручання<= /span>

Гемостати = 95;ний ефект лікар = 89;ького засобу Еспе = 88;окт в хірургічниm= 3; процедурах був оцінени = 81; в чотирьох дослідженнn= 3;х, одним з яких було спеціа = 83;ьне дослідженнn= 3; під час хірургічниm= 3; втручань.=

У спец&#= 1110;альному хірургічноl= 4;у дослідженнo= 0; було проаналізоk= 4;ано 49 великих хірургічниm= 3; втручань у 35 раніше лікованих пацієнтів підлітковоk= 5;о і дорослого віку. У день операції пацієнти отримали передопераm= 4;ійну середню доз = 91; 55,7 МО/кг (межі коливань: 27,2–86,2 МО/кг), а післяопераm= 4;ійна середня доз = 72; становила 30,7 МО/кг (межі коливань: 10,1–58,8 МО/кг). Заг&= #1072;льний показник ус = 87;ішної гемостатичl= 5;ої терапії пре = 87;аратом Есперокт пі = 76; час великих хірургічниm= 3; втручань ск = 83;адав 95,9 %, при цьому ефективнісm= 0;ь гемостазу оцінюваласn= 0; як відмінна або добра у 47 з= ; 49 проведених = 74;еликих хірургічниm= 3; втручань.

У двох дослідженнn= 3;х за участю раніше ліко = 74;аних пацієнтів дитячого віку (віком до 12 років) 24 пацієнти перенесли 46 хірургічниm= 3; втручань, з яких лише одна операція була велико= 02;, з успішною гемостатичl= 5;ою відповіддю. Малі операції у цих пацієнтів н = 77; призводили = 76;о жодних ускладнень, хоча під час цих операці = 81; ефективніс&= #1090;ь гемостазу т = 72; рівень фактора VIII не контролюваl= 3;ися. У 26 раніше не лікованих пацієнтів дитячого віку (віком до 6 років) у дослідженнo= 0; за участю раніше не лі= 082;ованих пацієнтів успішний гемостатичl= 5;ий ефект був зареєстровk= 2;ний у всіх 4 велик&= #1080;х хірургічниm= 3; втручаннях = 10; у 25 з 30 малих операцій. Есперокт застосовувk= 2;вся відповідно до рекомендацo= 0;й щодо дозува = 85;ня.

Фармак= окінетика.=

Загало= м проведено оцінку 129 фармакокінk= 7;тичних (ФК) профілів, отриманих після одноразовоk= 5;о введення препарату Есперокт у 86 пацієнтів (включаючи 24 п= едіатричниm= 3; пацієнтів віком від 0 до = 12 років).

Всі дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики препарату Есперокт проводилисn= 3; за участю пацієнтів з тяжкою формою гемофілії A (рівень фактора VIII < 1 %), які раніше о= 090;римували лікування. Пацієнти отримували одноразову дозу 50 МО/кг, причому відбір кров= 10; на аналіз здійснювавl= 9;я перед застосуванl= 5;ям препарату і ще багато разів протягом 96 годин післ= 103; його застосуванl= 5;я.

У дорослих пацієнтів період напіввиведk= 7;ння препарату Есперокт бу = 74; у 1,6 раза довшим, ніж у &= #1079;астосовува= ;них препаратів немодифікоk= 4;аного фактора VIII.

Фармак= окінетичні параметри<= /span>

Загало= м оцінювали 108 фармакокінk= 7;тичних профілів, от= 088;иманих при одноразовоl= 4;у введенні дози препарату Есперокт 50 МО/кг у 69 пацієнтів. Фармакокінk= 7;тичні параметри препарату п = 88;и одноразовоl= 4;у введенні були порівнянниl= 4;и у дітей моло= 076;шого (віком від 0 до= 6 років) та середнього віку (віком від 6 до 12 рокіk= 4;), а також у діт&#= 1077;й старшого віку (віком від 12 до 17 рокі = 74;) та дорослих (віком від 18 років).

Як і очікувалосn= 3;, у дітей віком до 12 років у порівнянні = 79; дорослими і дітьм= 080; віком від 12 років інкрементаl= 3;ьне відновленнn= 3; (ІR) було меншим, тоді як відкориговk= 2;ний за масою тіл= 072; кліренс виявився більшим. Заг= 072;лом спостерігаl= 3;ася тенденція д = 86; збільшення = 10;нкрементал&#= 1100;ного відновленнn= 3; (ІR) і зменшення кліренсу (мл/год/кг) з віком. Це узгоджуєтьl= 9;я з тим, що у дітей віком до 12 років об’єм розподілу препарату н = 72; кілограм маси тіла більш високий, ніж у дорослих (таблиця 1).

Фармак= окінетичні параметри препарату Е = 89;перокт при однораз = 86;вому введенні, визначені через 28 тижнів заст = 86;сування препарату для профілактиm= 5;ного лікування, в= 110;дповідали початковим фармакокінk= 7;тичним параметрам.

У таблиці 3 наведено фармакокінk= 7;тичні параметри препарату Е = 89;перокт після його о= 076;нократного введення.

Таблиц= ;я 3. Фармакокінk= 7;тичні параметри препарату Е = 89;перокт 50 МО/кг після його однок&#= 1088;атного введення у р= 072;ніше лікованих пацієнтів, визначені хромогенниl= 4; методом [середнє гео= 084;етричне (CV % – коефіцієнт варіації)]

ФК параметр,	Пацієl= 5;ти віком від 0 до= ; 6 років (N =3D 13)	Пацієl= 5;ти віком від 6 до= ; 12 років (N =3D 11)	Пацієl= 5;ти віком від 12 дl= 6; 18 років (N =3D 3)	Пацієl= 5;ти віком від 18 років (N =3D 42)
Кількo= 0;сть ФК профілів	13	11	5	79
IR (МО/дл) на (МО/кг)^a	1,80 (29)	1,99 (25)	2,79 (12)	2,63 (22)
Максиl= 4;альна активність фактора VIII<= /p> (МО/дл)^a	101,2 (28)	119,6 (25)	133,2 (9)	134,4 (23)
t_1/2(год&#= 1080;ни)	13,6 (20)	14,2 (26)	15,8 (43)	19,9 (34)
AUC_inf (МО*год/&#= 1076;л)	2 147 (47)	2 503 (42)	3 100 (44)	3 686 (35)
CL (мл/год/кг)	2,6 (45)	2,4 (40)	1,5 (43)	1,4 (32)
V_ss (мл/кг)	44,2 (34)	41,2 (25)	33,4 (10)	37,7 (27)
MRT (години)	17,0 (22)	17,3 (31)	21,7 (45)	25,2 (29)^b<= /p>

Скороч= ення: AUC – площа під m= 2;армакокіне= 090;ичною кривою, яка описує часо = 74;у динаміку ак = 90;ивності фактора VIII; t_1/2 = 211; час кінцевого напіввиведk= 7;ння; MRT – середній час утримання препарату в організмі; CL –= кліренс; V_ss – об’єм розподілу при рівноважноl= 4;у стані; IR – інкр= ;ементальне відновленнn= 3;.

^aПриріс= т інкрементаl= 3;ьного відновленнn= 3; (ІR) і активність фактора VIII визначали через 30 хвил= 080;н після застосуванl= 5;я препарату у пацієнтів віком від 12 років і чере= 079; 60 хвилин після застосуванl= 5;я (перший відбір зразків на аналіз) у дітей віком = 076;о 12 років.

^bРозрах= унки на основі даних 67 профілів.=

<= /span>

У дослідженнo= 0; за участю раніше не лікованих пацієнтів дитячого віку показник ін = 82;рементальн&#= 1086;го відновленнn= 3; (ІR) фактор = 72; VIII було оцінено у 46 пацієнтів = 074;іком до 6 років після першого застосуванl= 5;я, при цьому се= 088;еднє геометричнk= 7; значення (CV %) складало 1,76 (34) [МО/дл]/[МО/кг]. У 17 з 59 раніше не лікованих пацієнтів без інгібіторіk= 4; послідовні вимірюваннn= 3; (тобто 2 або більше) тимчасово зниженого і = 85;кременталь&#= 1085;ого відновленнn= 3; (ІR) = 092;актора VIII спостерігаl= 3;ись в діапазоні 5–10 ефективн= 080;х доз (більш детальну ін = 92;ормацію викладено в розділі «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я»).

Серед= 085;і показники мінімальноo= 1; активності фактора VIII для раніше лікованих пацієнтів і раніше не лікованих пацієнтів з = 72; віковими групами узагальненl= 6; в таблиці 4.

Таблиця 4. Сер&#= 1077;дні розрахованo= 0; показники мінімальноo= 1; активності фактора VIII у раніше лікованих і раніше не лікованих пацієнтів = за віковими групами

Мінім = 72;льна активність фактора VIII =	Раніш = 77; ліковані пацієнти, 60 МО/кг препарату Есперокт для профілакти= 082;и двічі на тиждень	Раніш = 77; ліковані пацієнти, 50 МО/кг препарату Есперокт для профілакти= 082;и один раз на 4 дні	Раніш = 77; не ліковані пацієнти, 60 МО/кг препарату Есперокт для профілакти= 082;и двічі на тиждень
Віков= 10; групи на момент включення в дослідженн= 103;	0–5 рок= 110;в	6–11 рок&#= 1110;в	12–17 рок&= #1110;в	≥ 18 ро = 82;ів	0–5 рок= 110;в
Кільк= 10;сть пацієнтів, включених в аналіз	31	34	23	143	81
Кільк= 10;сть мінімальни= 093; значень, включених в аналіз	144	161	112	722	355
Кільк= 10;сть мінімальни= 093; значень нижче НМКВ	62	43	16	107	128^a
Резул= 00;тати змішаної моделі^b: Середній показник мінімально= 111; активності фактора VIII (МО/дл) 95 % ДІ
1,2	2,0	2,7	3,0	1,5
0,8; 1,6	1,5; 2,7	1,8; 4,0	2,6; 3,5	1,1; 1,9

Н = 52;КВ – нижня межа кількісногl= 6; визначення=

^{<=
span
style=3D'mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-font-style:italic'>a П
=
86;казники
активності
фактора VIII у
плазмі нижч
=
77;
нижньої меж=
10;
кількісногl=
6;
визначення
(НМКВ), яка
становить
0,009 МО/мл,
встановленo=
0;
на рівні
половини
НМКВ (0,0045 МО/мл).}

^{<=
span
style=3D'mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-font-style:italic'>b
Змішана
модель
логарифмічl=
5;о
перетворенl=
0;х
показників
активності
фактора VIII у
плазмі, де
вікова груп
=
72;
– це
фіксований
ефект, а паці&#=
1108;нт
– рандомний
ефект.
Роздільне
моделюваннn=
3;
проведено д
=
83;я
кожного
профілактиm=
5;ного
лікування (т=
086;бто
для кожної
частоти
дозування).
Мінімальниl=
1;
рівень
зворотно
перетворенl=
0;й
до натураль
=
85;ого
масштабу.=}

Д = 86; аналізу включено лише вимірюваннn= 3; до прийому препарату, отримані в стані споко= 02; для цього профілактиm= 5;ного лікування.=

<= /p>

Док&= #1083;інічні дані з безпеки

Дані доклінічниm= 3; досліджень свідчать пр = 86; відсутністn= 0; особливої небезпеки для людей, зважаючи на результати стандартниm= 3; досліджень щодо безпек = 80; та токсичностo= 0; повторного застосуванl= 5;я.

Клі= 085;ічні характерисm= 0;ики.

Показання<= /i>.

Лі&= #1082;ування і профілактиl= 2;а кровотечі у пацієнтів з гемофілією A (&= #1089;падковий дефіцит фактора VIII).<= /span>

Есперокт мl= 6;жна застосовувk= 2;ти усім вікови = 84; групам пацієнтів.=

Протипока&= #1079;ання.

Підk= 4;ищена чутливість до діючої речовини аб = 86; до інших доп= 086;міжних речовин лік = 72;рського засобу (д= ;ив. розділ «Склад»).

Віk= 6;ома алергічна реакція на білки хом’яка.

Взаємодія = 079; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій.

Відсут= ні повідомленl= 5;я про випадки взаємодії фактора коа = 75;уляції крові VIII людини (rDNA) з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

= Особливост&#= 1110; застосуванl= 5;я.

Ві&= #1076;стеження

З метою покращення = 74;ідстеження біологічниm= 3; лікарських засобів наз = 74;а та номер серії препарату, щ= 086; вводиться, п= 086;винні бути чітко зазначені.

Гіперч= ;утливість=

При застосуванl= 5;і препарату Есперокт мо = 78;уть виникати реакції гіперчутлиk= 4;ості алергічногl= 6; типу. Цей лікарський засіб містить сліди білкі = 74; хом’яка, що здатні викликати алергічні реакції у де= 103;ких пацієнтів. Н= 077;обхідно рекомендувk= 2;ти пацієнтам негайно припинити прийом цьог = 86; лікарськогl= 6; засобу і звернутися до лікаря у р&#= 1072;зі виникнення симптомів гіперчутлиk= 4;ості. Пацієнтів слід поінформувk= 2;ти про ранні оз= 085;аки гіперчутлиk= 4;ості, включаючи алергічне висипання, генералізоk= 4;ану кропив’янку, стиснення в грудях, хрипи, гіпотензію та анафілаксіn= 2;.

При виникненні шоку необхідно застосуватl= 0; стандартне лікування у випадках шоку.

Інгібі= ;тори

Відоми= ;м ускладненнn= 3;м при лікуванні осіб з гемофілією A є утворення нейтралізуn= 2;чих антитіл (інгібіторі = 74;) фактора VIII. Ці інгібітори, як правило, є імуноглобуl= 3;інами IgG, дія яких спрямована проти прокоагуляl= 5;тної активності фактора VIII, що кількісно визначаєтьl= 9;я в одиницях Бетезди (ОБ) на 1 мл плазми крові шляхо = 84; застосуванl= 5;я модифіковаl= 5;ого методу кількісногl= 6; аналізу. Риз= 080;к утворення інгібіторіk= 4; залежить ві = 76; тяжкості захворюванl= 5;я, а також від рівня експозиції = 92;актора VIII, причому цеl= 1; ризик є найбільшим = 87;ротягом перших 50 днів експозиції, однак збері = 75;ається протягом усього житт= 03;, хоча й виник= 072;є нечасто.

Клініч= ;на значущість утворення інгібіторіk= 4; залежить ві = 76; титру інгібітору, причому менший титр інгібіторіk= 4; означає менший ризи = 82; недостатньl= 6;ї клінічної відповіді, ніж більш високий тит = 88;. Загалом необхідно ретельно контролюваm= 0;и стан усіх пацієнтів, які застосо = 74;ують препарати фактора зго = 88;тання крові VIII, щоб виявити утворення інгібіторіk= 4; шляхом відповідноk= 5;о клінічного спостережеl= 5;ня і лабораторнl= 6;го аналізу. Якщ= 086; очікувані рівні активності фактора VIII в плазмі кров= 10; не досягнут= 10; або якщо кровотечу н = 77; вдається зупинити шляхом застосуванl= 5;я відповідноo= 1; дози, необхідно перевірити, чи не утвори= 083;ися інгібітори фактора VIII. Длn= 3; пацієнтів з високим рівнем інгібіторіk= 4; терапія із застосуванl= 5;ям фактора VIII може виявит = 80;ся неефективнl= 6;ю, тому необхідно розглянути можливість застосуванl= 5;я інших варіантів лікування.=

Лікува= ;нням таких пацієнтів повинні зай = 84;атися лікарі з досвідом лікування гемофілії т = 72; випадків утворення інгібіторіk= 4; фактора VIII.
Знижен= ;ня активності фактора VIII у пацієнтів, які раніше отримували лікування<= /span>

У постмаркетl= 0;нгових звітах повідомлялl= 6;ся про зниженн= 03; активності фактора VIII за відсутностo= 0; виявлених інгібіторіk= 4; фактора VIII у пацієнтів, які раніше отримували лікування З = 85;иження активності фактора VIII спостерігаl= 3;ося під час переходу на Есперокт і в деяких випадках могло бути пов’язане з антитілами до ПЕГ. Слід розглянути можливість відповідноk= 5;о визначення активності фактора VIII після переходу. Додаткову інформацію = 76;ив. у розділі «Побічні реакції».=

Серцев= ;о-судинні явища

У пацієнтів з існуючими факторами серцево-суд = 80;нного ризику застосуванl= 5;я замісної терапії фактором VIII може призвести д = 86; підвищення серцево-суд = 80;нного ризику.

Усклад= ;нення, спричинені = 74;икористанн&#= 1103;м катетера<= /u>

Якщо існує потреба вик = 86;ристати пристрій дл= 03; центральноk= 5;о венозного д = 86;ступу (ПЦВД), слід врахувати можливість виникнення ризику спричинениm= 3; ПЦВД ускладнень, включаючи місцеві інфекції, ба= 082;теріємію і тромбоз у місці введе = 85;ня катетера.=

Діти <= /span>

Наведе= ;ні застереженl= 5;я і запобіжні заходи є застосовниl= 4;и у разі лікування я = 82; дорослих, та= 082; і дітей.

Зниження і = 85;кременталь&#= 1085;ого відновленнn= 3; (I= R) р= 10;вня фактора зсідання крові VIII у пацієнтів, які раніше н= 077; отримували лікування<= /span>

У 31 з 59 пацієнтів, які раніше н= 077; були лікова = 85;ими, спостерігаl= 3;ося знижk= 7;ння інкрементаl= 3;ьного відновленнn= 3; (IR) рівня фактора VIII за відсутностo= 0; помітних інгібіторіk= 4; фактора VIII у клінічних дослідженнn= 3;х. З них у 14 паці&= #1108;нтів зареєстровk= 2;но лише одне вимірюваннn= 3; низького ін = 82;рементальн&#= 1086;го відновленнn= 3; (IR), тоді як у 17 пацієнтів зареєстровk= 2;но 2 або більше послідовниm= 3; вимірювань низького ін = 82;рементальн&#= 1086;го відновленнn= 3; (IRs= ) в інтервалі 5–10 ефективних доз. Зниженн= 103; інкрементаl= 3;ьного відновленнn= 3; (IR) було тимчасовим, = 110; в інтервалі 15–70 ефективн&#= 1080;х доз інкреме = 85;тальне відовлення (IR)= повер= нулося до показник = 72; > 0,6 (МО/дл)/(МО/кг= ;). Зниження ін = 82;рементальн&#= 1086;го відновленнn= 3; (IR) відмічалосn= 0; з підвищенняl= 4; титрів антитіл до поліетиленk= 5;ліколю (anti-PEG IgG) у пацієнтів, які раніше н= 077; отримували лікування без вироблення = 10;нгібіторів до фактора VIII. Послідовні низькі показники і = 85;кременталь&#= 1085;ого відновленнn= 3; (IR) потенційно = 84;ожуть бути асоцій = 86;вані зі зменшенням ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу в цей &#= 1087;роміжок часу. Рекомендуєm= 0;ься спостережеl= 5;ня за пацієнтами дитячого віку, у тому числі моніторинг активності фактора VIII після введе = 85;ня лікарськогl= 6; засобу. Якщо при застосуванl= 5;і рекомендовk= 2;ної дози лікарс= 00;кого засобу Есперокт кровотеча н = 77; контролюєтn= 0;ся та/або очікувані рівні активності фактора VIII не досягаютьсn= 3; за відсутностo= 0; інгібіторіk= 4; фактора VIII, сл= ід розглянути можливість коригуваннn= 3; дози чи частоти застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу або припинення прийому лік = 72;рського засобу.

Допомі= ;жні речовини<= /u>

Цей лікарський засіб містить 30,5 мг натрію на флакон з відновлениl= 4; препаратом, що еквівале = 85;тно 1,5 % рекомендов= ;аного ВООЗ максим = 72;льного добового споживання натрію –2,0 г – д = 83;я дорослої людини.

Зас = 90;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Дослід= ження щодо репродуктиk= 4;ності у тварин при застосуванl= 5;і фактора VIII не проводилисn= 3;. Гемофілія А = 091; жінок спост = 77;рігається рідко, тому досвід застосуванl= 5;я фактора VIII протягом періоду вагітності та лактації відсутній. У зв’язку з ци= 084; фактор VIII слід застосовувk= 2;ти у період ваг= 110;тності та лактації лише у разі, коли таке застосуванl= 5;я є чітко показаним.=

Зда = 90;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

= Есперокт не впливає а= 073;о має незначний вплив на здатність керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0;.

Сп= ;осіб застосуванl= 5;я та дози.

Лікува= ння слід розпочинатl= 0; під наглядо = 84; лікаря з досвідом лікування гемофілії.=

Моніто= ринг в ході лікування<= /span>

Протяг= ом лікування рекомендуєm= 0;ься належним чином визначати рівні активності фактора VIII для того, щоб мати можливість відкоригувk= 2;ти схему дозування препарату Есперокт у разі необхідносm= 0;і. У різних пацієнтів р = 77;акція на фактор VIII може бути різною, що проявляєтьl= 9;я у різних показниках періоду напіввиведk= 7;ння і показника = 93; інкремента&= #1083;ьного відновленнn= 3; (IR). Д= 083;я пацієнтів з = 085;едостатньо&= #1102; або надлишковоn= 2; масою тіла може бу= 090;и потрібне коригуваннn= 3; дози залежно від маси тіла. У разі велики = 93; хірургічни&= #1093; втручань необхідно стежити за процесом замісної терапії фактора VIII шляхом визначення активності фактора VIII у пl= 3;азмі крові.

Активн= ість фактора VIII у складі препарату Е = 89;перокт можна визначати стандартниl= 4;и методами кількісногl= 6; аналізу фактора VIII – хl= 8;омогенним методом кількісногl= 6; аналізу та одноетапниl= 4; методом кількісногl= 6; аналізу. При застосуванl= 5;і одноетапноk= 5;о методу кіль = 82;існого аналізу зго = 88;тання крові, що оснований н = 72; визначенні тромбопласm= 0;инового часу (АЧТЧ – активованиl= 1; частковий тромбопласm= 0;иновий час) in vitro, для визначення активності фактора VIII у зразках крові пацієнтів результати активності фактора VIII у плазмі кров= 10; можуть суттєво залежати як від типу АЧТЧ-реаген = 90;у, так і від еталонного стандарту, щ= 086; застосовуюm= 0;ься в ході кількісногl= 6; аналізу.

При застосуванl= 5;і одноетапноk= 5;о методу кіль = 82;існого аналізу зго = 88;тання крові треба уникати використанl= 5;я деяких реаг = 77;нтів на основі кремнію, позаяк вони можуть стат = 80; причиною отримання занижених результатіk= 4;. Крім того, можуть бути суттєві розбіжностo= 0; результатіk= 4; кількісног&#= 1086; аналізу, отриманих одноетапниl= 4; методом аналізу зго = 88;тання крові, що оснований н = 72; визначенні АЧТЧ, та хром&#= 1086;генним методом згідно з Європейськl= 6;ю фармакопеєn= 2;. Це набуває особливої важливості при зміні аналітичноo= 1; лабораторіo= 1; та/або реагентів для здійсне = 85;ня аналізу.

Дозува= ння

Доза, інтервал дозування і тривалість замісної терапії залежать ві = 76; ступеня тяжкості де = 92;іциту фактора VIII, віk= 6; місця і ступеня тяж = 82;ості кровотечі, від цільового рівня актив = 85;ості фактора VIII і від клінічного стану паціє = 85;та. Кількість одиниць введеного фактора VIII виражаєтьсn= 3; у міжнародниm= 3; одиницях (МО), які пов’яза = 85;і з діючим стандартом ВООЗ для концентратm= 1; лікарських препаратів = 92;актора VIII. Активність фактора VIII у плазмі кров= 10; виражаєтьсn= 3; або у відсотках (відносно но= 088;мального рівня у плазмі кров= 10; людини), або у міжнародниm= 3; одиницях на один децилі = 90;р (відносно діючого міжнародноk= 5;о стандарту для фактора VIII у плазмі крові).

Одна міжнародна одиниця (МО) активності фактора VIII еквівалентl= 5;а такій кількості фактора VIII в 1 м= 083; плазми кров= 10; людини.

Лікува= ння на вимогу і лікування епізодів кр = 86;вотечі

Розрах= унок потрібної дози фактор = 72; VIII базується на отриманому емпіричним шляхом резу = 83;ьтаті, який свідчить, що одна міжнародна = 86;диниця (МО) фактора VIII на один кілограм маси тіла призводить до підвищення активності фактора VIII у плазмі кров= 10; на 2 МО/дл.

Потріб= ну дозу визначають за наведено= 02; нижче формулою:=

Необхі= дна кількість одиниць (МО) =3D маса тіла (кг) = × бажане підвищення рівня фактора VIII (%) (= МО/дл) × 0,5 (МО/кг на МО/дл).

Необхі= дну кількість і частоту застосуванl= 5;я завжди потр= 10;бно узгоджуватl= 0; з клінічною ефективнісm= 0;ю у кожному окремому випадку для кожного окр = 77;мого пацієнта.=

Рекоме= ндації щодо дозування препарату Е = 89;перокт при лікуванні н = 72; вимогу і при лікуванні епізодів кровотечі наведено у таблиці 5. Показники активності фактора VIII необхідно підтримуваm= 0;и на рівні або вище зазначених рівнів у плазмі кров= 10; (у МО на один децилітр аб = 86; у % від норми). При лікуванні кровотечі можна застосовувk= 2;ти максимальнm= 1; одноразову дозу препарату 75 МО/кг та максимальнm= 1; сумарну доз = 91; 200 МО/кг/24 години.

Таблиця 5. Рекомендацo= 0;ї щодо лікування епізодів кровотечі препаратом Есперокт<= /b>

Ступе = 85;ь тяжкості крововилив= 091;

Потрі = 73;ний рівень фактора VIII (МО/дл

або % норми)^a

Часто = 90;а дозування (години)

Трива = 83;ість терапії

Легки = 81;

Ра= ;нній гемартроз, легка форма кровотечі у м’яз= 080; або у ротовій порожнині

20–40

12–24

До= ;ки кровотеча не припинит&#= 1100;ся

Помір = 85;ий

Бі= ;льш поширений гемартроз, кровотеча у м’яз= 080;, гематома

30–60

12–24

До= ;ки кровотеча не припинит&#= 1100;ся

Сильн= 10; або загрозливі для життя крововилив= 080;

60–100

8–24

По= ;ки загроза не буде усунена

^a= Потрібну дозу визначають за такою формулою:=

Необхі= дна кількість одиниць (МО) =3D маса тіла (кг) = × бажане підвищення рівня фактора VIII (%) (= МО/дл) × 0,5 (МО/кг на МО/дл).<= o:p>

За&= #1089;тосування при періоператl= 0;вному введенні<= /u>

Рі&= #1074;ень дози та інтервал застосуванl= 5;я дози при хірургічноl= 4;у втручанні залежить ві = 76; застосованl= 6;ї хірургічноo= 1; процедури і = 087;рийнятої на місці практики. Можна застосуватl= 0; максимальнm= 1; одноразову дозу препар = 72;ту Есперокт 75 МО/кг та максимальнm= 1; сумарну доз = 91; 200 МО/кг/24 годиl= 5;и.

Ча&= #1089;тоту дозування і тривалість терапії зав = 78;ди необхідно підбирати індивідуалn= 0;но, залежно від клінічної відповіді у кожного окремого пацієнта.=

У таблиці 6 наведено загальні рекомендацo= 0;ї щодо дозування п = 88;епарату Есперокт пр = 80; періоператl= 0;вному введенні. Слід звернути увагу на підтримку активності фактору VIII на рівні або вище цільового діапазону.

Таблиц= ;я 6. Рекомендацo= 0;ї щодо дозування препарату Е = 89;перокт при періоператl= 0;вному введенні<= /b>

Тип процедури хірургічно= 075;о втручання

Потрі = 73;ний рівень фактора VIII (МО/дл

(%) (МО/дл)а

Часто = 90;а дозування (години)

Трива = 83;ість терапії

Легке = 093;ірургічне втручання

(вl= 2;лючаючи видалення зуба)

30–60

Пр= ;отягом однієї години перед хірургічни= 084; втручанням.

В разі необхіднос= 090;і повторити через 24 годин= ;и.

Од= ;норазова або повторна ін’єкція кожні 24 години принаймні протягом од&#= 1085;ого дня, доки не буде досягнуто видужання.

Серйо = 79;не хірургічне втручання

80–100

(пk= 7;ред хірургічни= 084; втручанням і після ньог&= #1086;)

Пр= ;отягом однієї години перед хірургічни= 084; втручанням до досягнення рівня активності фактора VIII в межах цільового діапазону.

По= ;вторювати кожні 8–24 години длn= 3; підтриманн= 103; активності фактора VIII на рівні в межах цільового діапазону.

По= ;вторювати ін’єк= 094;ію кожні 8–24 години, як необхідно для прийнятног= 086; ступеня загоєння рани.

Ро= ;зглянути можливість продовжити терапію протягом ще 7 днів для підтриманн= 103; активності фактора VIII на рівні від 30 % д = 86; 60 % (МО/дл).

^a= Потрібну дозу визначають за такою формулою:=

Необхі= дна кількість одиниць (МО) =3D маса тіла (кг) = × бажане підвищення рівня фактора VIII (%) (= МО/дл) × 0,5 (МО/кг на МО/дл).<= o:p>

Профілакти= 082;а

Ре&= #1082;омендована доза препарату Есперокт дл= 03; дорослих ст = 72;новить 50 МО на один кілограм маси тіла ко= 078;ні 4 дні.

Мо&= #1078;на розглянути можливість здійснення = 82;орекції доз та інтервалів їх застосуванl= 5;я залежно від досягнутих рівнів фактора VIII та індивідуалn= 0;ної тенденції кровотечі у = 082;ожного окремого пацієнта.=

Діти

Ре&= #1082;омендована доза для дітей (віком &#= 1074;ід 12 років ) така k= 8;, як для дорослих.

Р = 77;комендован&#= 1072; доза для профілактиl= 2;и у дітей віко= 084; до 12 років ст&#= 1072;новить 65 МО на 1 кг маси тіла (50–75 МО/кг) двічі на тиждень. Кор= 080;гування дози та част= 086;ти застосуванl= 5;я препарату залежить ві = 76; досягнутогl= 6; рівня фактора VIII та індивідуалn= 0;ної схильності до кровотеч.

Більш детальну інформацію щодо пацієнтів дитячого віку викладено в розділах «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Фармакодиl= 5;аміка» та «Фармакокіl= 5;етика».=

Сп&= #1086;сіб застосуванl= 5;я

Пр&= #1077;парат Есперокт призначениl= 1; для внутріш = 85;ьовенного застосуванl= 5;я.

Пр&= #1077;парат Есперокт необхідно вводити шля = 93;ом внутрішньоk= 4;енної ін’єкm= 4;ії (протягом приблизно 2-х хвилин) післ= 103; відновленнn= 3; порошку з 4 м= 083; розчинника, що надаєтьс= 03; разом з препаратом (= 085;атрію хлорид, 9 мг/мл (0,9 %), розчин для і= 085;’єкції).<= o:p>

Ін&= #1089;трукції щодо відновленнn= 3; лікарськогl= 6; засобу пере = 76; його застосуванl= 5;ям див. нижче в п&= #1110;дрозділі «Застережеl= 5;ня щодо поводження = 79; препаратом та утилізація&raqu= o;.

Застереже = 85;ня щодо поводження = 79; препаратом та утилізація

Ес&= #1087;ерокт слід вводит = 80; внутрішньоk= 4;енно після відно = 74;лення порошку розчинникоl= 4;, який містит= 00;ся у шприці. Після відно = 74;лення розчин виглядає як прозора безбарвна рідина без видимих часток. Пере= 076; введенням в= 10;дновлений лікарський засіб слід візуально перевірити на наявніст= 00; твердих часток і зміну кольору. Розчин повинен бут = 80; прозорим і безбарвним. Не використовm= 1;йте розчин, який є каламутни = 84; або має осад.

Ін&= #1089;трукції щодо віднов = 83;ення лікарськогl= 6; засобу пере = 76; застосуванl= 5;ям див. у підроз&#= 1076;ілі «Інструкціn= 3; з використанl= 5;я препарату Е = 89;перокт».

Шв&= #1080;дкість введення повинна визначатисn= 3; рівнем комфорту пацієнта протягом приблизно 2 хвилин.

Та&= #1082;ож знадобитьсn= 3; інфузійний набір (голка-&#= 1084;етелик із трубкою), стерильні спиртові та = 84;пони, марлеві серветки та пластирі. Ці пристрої не входять до комплекту Е = 89;перокт.

За&= #1074;жди використовm= 1;йте техніку асептики.=

Утилізація

Пі&= #1089;ля ін’єкції безпечно утилізуйте шприц з інфузійним набором і флакон з пер= 077;хідником для флакона.

Бу&= #1076;ь-який невикористk= 2;ний лікарський засіб або відходи слі = 76; утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

І= ;нструкція з використан= 085;я препарату Есперокт

У= ;важно прочитайте цю інструкцію перед засто&#= 1089;овуванням препарату Есперокт.

П&#= 1088;епарат Есперокт поставляєт= 100;ся у вигляді порошку. Перед ін’єкціє&= #1102; його необхідно відновити за допомого&#= 1102; розчинника, що знаходитьс= 103; у шприці. Цей розчинник є розчином натрію хлор&#= 1080;ду, 9 мг/мл (0,9 %), для ін’є= 082;ції. Відновлени= 081; препарат необхідно вводити у вену (внутрішньо&#= 1074;енна (в/в) ін’єкція). Обладнання, що надається у цій упаковц&#= 1110;, призначене &#= 1076;ля відновленн= 103; та введення препарату Есперокт.

В&#= 1072;м також знадобитьс= 103;:

• ін’є= 082;ційна система (голка-метел&= #1080;к з трубками);

• стерильні спиртові тампони;

• марлеві серветки і пластирі.

Ц&#= 1110; предмети не входять до упаковки з препаратом Есперокт.

Н= ;е застосовуй= 090;е обладнання, якщо Ви не отримали належний інструктаж від свого лікаря або медсестри.

З= ;авжди мийте руки і забезпечуй= 090;е чистий прос&#= 1090;ір навколо себе.

П&#= 1110;д час підготовки та введення лікарськог= 086; засобу безпосеред= 085;ьо у вену важливо вик= ;ористовува = 90;и методи забезпечен= 085;я чистоти і стерильнос= 090;і (асептичні методи). Неправильн= 077; використан= 085;я цих методів може призвести до потрапля&#= 1085;ня мікробів та інфікуванн= 103; крові.

Н= ;е відкривайт= 077; обладнання, поки Ви не будете готові його застосуват= 080;.

Н= ;е використов= 091;йте обладнання, якщо воно па&= #1076;ало або пошкоджене. <= /span>У такому випадку використай= 090;е нову упаков&#= 1082;у.

Н= ;е використов= 091;йте обладнання, якщо термін його придатност= 110; вже закінчився. У такому випадку викор&= #1080;стайте нову упаковку. Дата закінчення терміну придатност= 110; надрукован= 072; на картонні&#= 1081; упаковці, на флаконі, на п= ерехіднику для флакона і на попередньо l= 5;аповне&= #1085;ому шприці.

Н= ;е використов= 091;йте обладнання, якщо у Вас є п= ;ідозра, що воно забруднене. <= /span>У такому випадку викор&= #1080;стайте нову упаковку.

Н= ;е утилізуйте жодний з предметів, доки не вико&= #1085;аєте ін’є= кцію розчину відновлено= 075;о препарату.

Ц= ;е обладнання призначене виключно для однораз&#= 1086;вого застосуван= 085;я.

В= ;міст

У&#= 1087;аковка містить:

• 1 флакон з порошком препарату Есперокт;

• 1= перехідник для флакона;<= o:p>

• 1 попередньо l= 5;аповне&= #1085;ий шприц із розчиннико= 084;;

• 1 шток поршня (розміщений під шприцом).=

1. Підготуйте флакон і шприц.

• Візьміть &= #1087;отрібну кількість упаковок препарату Есперокт.

• Перевірт= ;е дату закінч&#= 1077;ння терміну придатност= 110;.

• Перевірте назву, дозування і колір упаковки, щоб переконати= 089;я, що вона містить потрібний Вам препарат.

• Помийте руки і ретельно витріть їх чистим рушником або просто висушіть їх.<= o:p>

• Вийміть флакон, пере&= #1093;ідник для флакона і попередньо l= 5;аповне&= #1085;ий шприц з карт&= #1086;нної упаковки. Зk= 2;лиште шток поршня у картонній упаковці.<= /span>

• Нагрійте флакон і попередньо &#= 1085;аповнений шприц до кімнатної температур= 080;. Ви можете це зробити, тримаючи їх у руках, доки вони не стануть такими ж теплими, як Ваші руки, див. рисунок A.

Не застосовуй= 090;е інший спосіб, щоб нагріти ф= 083;акон і попередньо наповнен = 80;й шприц.

• Зн= 110;міть пластикови= 081; ковпачок з флако&#= 1085;а. Якщо пластикови= 081; ковпачок ослаблений або відсутній, не використов= 091;йте цей флакон.

• Пр= 086;тріть гумову пробку стерильним спиртовим тампоном і залиште його на декілька секунд висохнути перед використан= 085;ям, щоб забезпечит= 080; якомога більшу стерильніс= 090;ь.

Не торкайтеся гумової пробки пальцями, бо це може призвести до занесенн&#= 1103; мікробів.

2. Приєднайте &#= 1087;ерехідник= для ф= 083;акона.

• Зн= 110;міть захисну пап&#= 1077;рову мембрану з = 87;ерехідник для флакона.<= o:p>

Якщо захисна пап&#= 1077;рова мембрана не повністю прикріплен= 072; або якщо вон&= #1072; порвана, не застосовуй= 090;е цей перехід&#= 1085;ик для флакона.<= /p>
Не виймайте пе&#= 1088;ехідник для флакона з-під захисного ковпачка своїми пальцями.<= /span>

Якщо Ви торкнетесь &#= 1074;істря перехідник= 072; для флакона, = це може призвести до занесення мікробів з Ваших пальців.

<= o:p>

• Поставте флакон на плоску тверду поверхню.<= /span>

• Пе= 088;еверніть захисний ковпачок тk= 2; приєднайте перехідник &#= 1076;ля флакона.

Коли перех&#= 1110;дник вже приєднаний до флакона, не знімайте його з флакона.<= /p>

• Легенько <= b>стисніть захисний ковпачок мo= 0;ж великим і вказівним пальцями, як показано на &= #1088;исунку Е.

• Зніміть захисний ковпачок з = 87;ерехідника для флакона.<= b>

Не від’єдн&#= 1091;йте перехідник від флакона, коли зніматимет= 077; захисний ковпачок.

3. З’єднай&= #1090;е шток поршня зі шприцом.

• Візьміть&#= 1089;я за широкий кінець штока поршня та ви&= #1081;міть його з карто&= #1085;ної упаковки. Нk= 7; торкайтесь країв або різьби штока шприца. Якщ = 86; Ви торкнетесь країв або різьби, це може призвести до занесенн&#= 1103; мікробів з Ваших пальців.

• Од= 088;азу з’є= 076;найте шток поршня зі шприцом, провернувш= 080; його за годинников= 086;ю стрілкою вс&#= 1077;редину поршня попередньо l= 5;аповне&= #1085;ого шприца до упору.

• Зніміть ковпачок з попередньо &#= 1085;аповненого шприца, відігнувши його вниз, до= ки не зламається &#= 1087;ерфорація= .

Не торкайтеся кінчика шприца, розт&= #1072;шованого під ковпачком. Якщо Ви торкнетесь кінчика шприца, це може призвести до занесенн&#= 1103; мікробів з Ваших пальців.

Якщо пластикови= 081; ковпачок ослаблений або відсутній, то не використов= 091;йте цей попередньо l= 5;аповне&= #1085;ий шприц.

• Нагвинті= ;ть попередньо l= 5;аповне&= #1085;ий шприц міцно н&#= 1072; перех&= #1110;дник для флакона до упору.

=

4. Розчиніть порошок у розчиннику.

• Тр= 080;майте попередньо напов&= #1085;ений шприц під на&= #1093;илом таким чином, щоб флакон був спрямовани= 081; донизу.

• На= 090;исніть на шток поршня, щоб = 074;приснути весь розчинник у флакон.

• Тримайте= ; шток поршня натиснутим вниз і обертайте обережно флакон до повного від&#= 1085;овлення порошку.

Не струшуйте флакон, бо це може спричинити піноутворе= 085;ня.

• Перевірт= ;е розчин відновлено= 075;о препарату. = 42;ін повинен бути прозорим, безбарвним, &= #1073;ез видимих частинок. Якщо Ви помітите в ньому частинки або зміну за&= #1073;арвлення, не використов= 091;йте його. У такому випадку використай= 090;е нову упаков&#= 1082;у.

Есперокт рекомендов= 072;но використат= 080; негайно після відновленн= 103;.

Якщо Ви не можете використат= 080; відновлени= 081; розчин препарату Есперокт негайно, його необхідно використат= 080;:

• прот= 03;гом 24 годин при зберіганні у холодильни= 082;у (2–8 °C) або

• прот= 03;гом 4 годин при ≤ = 30 °C або

• протягом 1 години від ˃&n= bsp;30 °C до 40 °C, тількl= 0; якщо перед відновленн= 103;м препарат зберігався при температур= 110;, вище кімнатної (від 30 °C до 40 °C), не довше 3 місяців.

Відноk= 4;лений розчин слід зберігати у флаконі.

Не заморожуйт= 077; відновлени= 081; розчин і не зберігайте його у шприцах.<= /p>
Тримайте відновлени= 081; розчин в місці, захищ&= #1077;ному від потраплянн= 103; прямого сонячного світла.

Якщо для отримання потрібної Вам дози необхідно використат= 080; понад один флакон препарату, повторіть кроки від A дl= 6; J із додатковим= 080; флаконами, <= span style=3D'mso-fareast-language:EN-GB'>перех&= #1110;дниками = 76;ля флаконів і попередньо &#= 1085;аповненими шприцами, доки Ви не отримаєте к&#= 1110;лькість дози, яка Вам необхідна. <= o:p>

• Тl= 8;имайте шток поршня натиснутим до кінця.

• Пk= 7;реверніть шприц, щоб флакон був <= /b>д= 086;гори дном.

• Припиніть натискати на шток поршня і дайте йому рухатися назад самостійно, <= /span>доки відновлени= 081; розчин наповнює шприц.

• Трохи потягніть шток поршня донизу, щоб набрати відновлени= 081; розчин у шприц.

• Яl= 2;що Вам не потрібно використат= 080; весь віднов&#= 1083;ений лікарський препарат з флакона, скористуйт= 077;ся шкалою на шприці, щоб набрати потрібну Вам дозу згідно з інструкція= 084;и, наданими Вашим лікарем або медичною сестрою.

• Як&= #1097;о у будь-який момент у шприці з’яв&#= 1080;ться повітря, вприсніть повітря назад у флакон.

• Тр&= #1080;маючи флакон догори дном, = обережно постукайте по шприцу, щоб усі бульбашки повітря піднялися догори.

• Пl= 6;вільно натискайте на шток поршня, доки всі бульбашки повітря не зникнуть.<= /o:p>

• Відкруті= ;ть перехідник для флакона віk= 6; флакона.

Не торкайтесь кінчика шприца. Якщо Ви торкнетесь кінчика шприца, це може призвести до занесенн&#= 1103; мікробів з Ваших пальців.

5. Зробіть іl= 5;’єкцію відновлени= 084; розчином.

Наразo= 0; препарат Есперокт готовий для внутрішньо= 074;енної ін’єк&#= 1094;ії.

• <= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>З= 088;обіть ін’єкцію відновлено= 075;о розчину, дотримуючи= 089;ь інструкцій, наданих Вашим лікарем або медсестрою.

• <= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>В= 074;едіть препарат повільно протягом приблизно 2-х хвилин.

Не змішуйте препарат Есперокт з будь-якими іншими внутрішньо= 074;енними ін’єк&#= 1094;іями або лікарським= 080; засобами.

Введення препарату Есперокт через безголкові конектори для внутрішньо= 074;енних (в/в) катетері= ;в.

Обережно! = Попереднь&#= 1086; наповнений шприц виготовлен= 080;й зі скла і при= значений для застосуван= 085;я зі стандартни= 084;и типом з’єднання Л&#= 1091;ер-лок. Деякі безголкові &#= 1082;онектори з внутрішнім шипом несум&#= 1110;сні з цим попередньо &#= 1085;аповненим шприцом. Така несумісніс= 090;ь може перешк&#= 1086;джати введенню лікарськог= 086; засобу і призводити до ушкодження безголково= 075;о конектора.

Введеl= 5;ня розчину через пристрій для центрально= 075;о венозного доступу (ПЦВ&= #1044;), такий як центральни= 081; венозний катетер або підшкірний порт:

• <= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>З= 072;стосовуйте методи забезпечен= 085;я чистоти і стерильнос= 090;і (асептичні методи). Дотримуйте= 089;ь інструкцій належного застосуван= 085;я свого конектора та ПЦВД, конс= ультуючись зі своїм лікарем або медсестрою.

• <= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>І= 085;’єкція чере= 079; ПЦВД може вимагати застосуван= 085;я стерильног= 086; пластиково= 075;о шприца ємністю 10 мл для набиран&#= 1085;я відновлено= 075;о розчину. Це необхідно р&#= 1086;бити одразу після кроку <= /span>J.

Якщо систему ПЦВ&#= 1044; треба промити перед ін’єкціє&#= 1102; препарату Есперокт або після неї, викорис&= #1090;айте розчин натрію хлориду для ін’= 108;кцій концентрац= 110;єю 9 мг/мл (0,9 %) .

Утилізаці= 103;.

• Пі= 089;ля ін’єкції утилізуйте з дотримання= 084; правил безп&#= 1077;ки весь невикорист= 072;ний розчин препарату Есперокт, шприц з ін’єкц&= #1110;йною системою, флакон з пер&= #1077;хідником для флакона та інші відходи згідно з інструкція= 084;и, наданими Вашим фармацевто= 084;.

Не викидайте ц&#= 1110; матеріали зі звичайни&#= 1084;и побутовими відходами.

Не розбирайте &#= 1086;бладнання на частини перед його утилізаціє= 102;.

Не використов= 091;йте це обладнан&#= 1085;я повторно.

Діт= и

Лі&= #1082;ування і профілактиl= 2;а кровотечі у пацієнтів з гемофілією A (спадковий дефіцит фак = 90;ора VIII).

Есперокт мl= 6;жна застосовувk= 2;ти всім вікови = 84; групам.

Детальна інформація щодо пацієнтів дитячого віку зазначаєтьl= 9;я в розділах «Фарма = 82;ологічні властивостo= 0;» (підро&= #1079;діли «Фармакодиl= 5;аміка» та «Фармакокіl= 5;етика»), «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Спl= 6;сіб застосуванl= 5;я та дози».

=

Пере= ;дозування.

По&= #1074;ідомлення про симптом = 80; передозуваl= 5;ня рекомбінанm= 0;ним фактором зг = 86;ртання крові VIII не зареєстровk= 2;ні.

Побі= ;чні реакції.

Резюме профілю безпеки

Рідко спостерігаl= 3;ася гіперчутлиk= 4;ість або алергіч = 85;і реакції (зокрема ангіоневроm= 0;ичний набряк, печіння й по= 097;ипування в місці інфузії, озноб, припл= 080;ви, генералізоk= 4;ана кропив’янка, головний біль, алергічне висипання, гіпотензія, сонливість, нудота, збудженістn= 0;, тахікардія, стиснення у грудях, відчуття поколюваннn= 3;, блювання, свистяче дихання), які у деяких вип= 072;дках могли прогресуваm= 0;и до тяжкої анафілаксіo= 1; (включаючи шок).

Дуже рі= ;дко спостерігаl= 3;ося утворення антитіл до білків хом’яl= 2;а з відповідниl= 4;и реакціями гіперчутлиk= 4;ості.

У пацієнтів з гемофілією A, які застосу= 02;ть фактор VIII, включаючи препарат Есперокт, мо= 078;уть утворюватиl= 9;я нейтралізуn= 2;чі антитіла (інгібітори). Якщо такі інгібітори утворюютьсn= 3;, це проявляєтьl= 9;я у вигляді недостатньl= 6;ї клінічної відповіді н = 72; лікування. У таких випадках рекомендуєm= 0;ься звернутися до спеціалізоk= 4;аного центру гемофілії.=

Список побічних реакцій

Дані щодо частот = 80; побічних реакцій, отримані за результатаl= 4;и шести кліні = 95;них досліджень за участю 270 ра= ;ніше лікованих пацієнтів та 81 = 088;аніше не ліковано = 75;о пацієнта з тяжкою форм = 86;ю гемофілії A (<&nbs= p;1 % активності ендогенногl= 6; фактора VIII) та н = 77; зафіксованl= 0;ми в анамнезі і = 85;гібіторами фактора VIII, н = 72;ведені в таблиці 7. Представлеl= 5;і нижче категорії зареєстровk= 2;них побічних реакцій відпо= відають класифікацo= 0;ї систем та органів MedDRA (за класами систем органів та термінами переважногl= 6; використан&#= 1085;я) зазначені в таблиці 7.

Частот= у виникнення побічних реакцій оцінювали з = 72; такими кате = 75;оріями: дуже часто (≥ 1/10), часто (ві= 076; ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від&nb= sp;≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000); невідомо (неможливо оцінити на основі наяв = 85;их даних). Нижче зазначено побічні реакції, що виникали у пацієнтів, я= 082;і раніше отримували лікування.=

Таблиця 7. Ча&= #1089;тота побічних реакцій, зареєстровk= 2;них в ході клінічних досліджень=

Системи органів згі&#= 1076;но з класифіка&#= 1094;ією

Терміни переважног= 086; використан= 085;я

Частота випадків (раніше ліковані пацієнти)

Частота випадків (раніше не ліковані пацієнти)

Порушення з боку крові та лімфатично= 111; системи

І= 085;гібування фактора VIII *

Нечасто

Дуже часто**

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин

С= 074;ербіж

Часто

-<= /span>

Е= 088;итема

Часто

Часто

В= 080;сипання

Часто

Часто

Загальні порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня

Р= 077;акції в місці ін<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk160960396'>’єкції***

Часто

Часто

Порушення з боку імунної системи

Г= 110;перчутливі&= #1089;ть до лікарськог= 086; засобу

-<= /span>

Часто

Г= 110;перчутливі&= #1089;ть

Нечасто

-<= /span>

Досліджен&#= 1085;я

З= 085;ижений рівень фактора згортання крові VIII<= /span>

Невідомо****

-<= /span>

* Пацієl= 5;та з підтверджеl= 5;им інгібітороl= 4; фактора VIII було визначено з = 72; результатоl= 4; тесту початковогl= 6; інгібітора ≥ 0,6 бетезда одиниць (БО), що підтверджуk= 4;алось другим зразком, отр= 080;маним не пізніше ніж через 2 тижні.

** Включ = 85;о з пацієнтам = 80; з підтверджеl= 5;им інгібітороl= 4; фактора VIII серед пацієнтів у групі ризик = 91; (принаймні 10 днів застосуванl= 5;я препарату).

*** Терміни переважногl= 6; використан&#= 1085;я включали реакції в місці ін’єl= 2;ції: реакція в місці ін’єl= 2;ції, гематома в місці проколу судини, реак= 094;ія в місці інфузії, еритема в місці ін’єl= 2;ції, висипання в місці ін’єl= 2;ції, біль у місці проколу судини і набряк у місці ін’єl= 2;ції.

**** На основі постмаркетl= 0;нгових звітів.

Опис ок= ;ремих побічних реакцій

Утворе= ння інгібіторіk= 4; фактора VIII

Один підтверджеl= 5;ий випадок утворення і = 85;гібітору фактора VIII був зареєстровk= 2;ний в ході профілактиm= 5;ного застосуванl= 5;я препарату Есперокт у 18-р= ічного пацієнта, який раніше = 086;тримував лікування. У пацієнта була інверсія інтрона 22 у гені фактор = 72; VIII і високий ризик утворення інгібіторіk= 4; фактора VIII.
Свідче= ння підвищення ризику утворення і = 85;гібіторів фактора VIII при лікуванні препаратом Есперокт у порівнянні = 79; іншими преп = 72;ратами фактора VIII відсутні.=

Утворе= ння антитіл до лікарськогl= 6; засобу

Зареєс= тровано один випадо = 82; утворення с = 90;ійких антитіл до лікарськогl= 6; засобу, що за часом збігався з підтверджеl= 5;им випадком утворення інгібіторіk= 4; фактора VIII (диk= 4;. підрозділ про утворення інгібіторіk= 4; фактора VIII). У трьох пацієнтів після застосуванl= 5;я препарату Есперокт результати тесту на антитіла до нього були тимчасово позитивнимl= 0;, однак не бул= 086; виявлено кореляції з побічними р = 77;акціями.

Антиті= ла до ПЕГ

Протяг= ом програми клінічних досліджень = 91; 37 пацієнтів були антитіла до ПЕГ до застосуванl= 5;я препарату Есперокт. Те= 089;т на антитіла до ПЕГ був негативним = 91; 20 з 37 пацієнтів після застосуванl= 5;я препарату. В 1<= /span>7 пацієнтів зареєстровk= 2;но тимчасовий низький тит = 88; антитіл до ПЕГ. Кореляцію з побічними явищами виявити не вдалося.

Зk= 5;ідно з постмаркетl= 0;нговими повідомленl= 5;ями також спостерігаl= 3;ося виникнення антитіл до ПЕГ під час переходу на Есперокт. У деяких пацієнтів антитіла до ПЕГ могли бу= 090;и пов’язані з нижчим, ніж очікувалосn= 3;, рівнем активності FVII= I.

Діти

Не виявлено відмінностk= 7;й у профілі безпеки у ді= 090;ей, які раніше о= 090;римували лікування, т= 072; дорослих пацієнтів.=

Тимчасове зниження інкрементаl= 3;ьного відновленнn= 3; (IR) рівня фактора VIII спостерігаl= 3;ося у деяких ран= 110;ше не ліковани = 93; пацієнтів з = 72; відсутностo= 0; інгібіторіk= 4; фактора VIII (біl= 3;ьш детальну інформацію наведено в розділі «Ос= ;обливості застосуванl= 5;я»).

Повідо= млення про небажан= 10; реакції та відсутністn= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу

Повідо= млення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних ре = 72;кцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизо&= #1074;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Терм= ;ін придатностo= 0;.

Нероз = 82;ритий флакон (до відновленнn= 3;):

36 місяців при зберіганні = 74; холодильниl= 2;у (2–8 °C).

Протягом терміну придатностo= 0; лікарський засіб може зберігатисn= 3;:

• при кімнатній температурo= 0; (≤ 30 °C) від моменту виробництвk= 2; до початку відновленнn= 3; не більше 12 місяців<= /span>

або

• вище кімнатної температурl= 0; (від > 30 °C до 40 °C) від моменту виробництвk= 2; до початку відновленнn= 3; не більше 3 місяців.=

Після того, як преп&#= 1072;рат зберігався поза холодильниl= 2;ом, його не можн= 072; повертати д = 86; холодильниl= 2;а.

Потрібно записати початок зберігання поза холодильниl= 2;ом і температурm= 1; зберігання = 91; відведеномm= 1; місці на картонній у = 87;аковці.

Після відновленнn= 3;:

Хімічна та фізична стабільнісm= 0;ь під час вико= 088;истання була продемонстl= 8;ована:

• протягом 24 годин при зб= 077;ріганні в холодильниl= 2;у (2–8 °C) або

• протягом 4 годин при ≤ 30 °C або

• протягом 1 години від ˃&nbs= p;30 °C до 40 °C за умови, що пер&#= 1077;д відновленнn= 3;м препарат зберігався при температурo= 0;, вище кімнатної (від > 30 °C до 40 °C), не довше 3 місяців.=

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору препарат сл= 10;д використовm= 1;вати відразу після відно = 74;лення. Якщо відновлениl= 1; препарат не використовm= 1;ється відразу, відповідалn= 0;ність за час та умови зберігання під час використанl= 5;я лежить на користувачk= 2;х; рекомендовk= 2;но не зберігат = 80; препарат довше, ніж зазначено вище, за винятком ти = 93; випадків, коли відновленнn= 3; проводилосn= 3; у контрольовk= 2;них і валідован = 80;х умовах забезпеченl= 5;я стерильносm= 0;і.

Відновлени&= #1081; розчин слід зберігати у флаконі.

<= /p>
Умо&= #1074;и зберігання.

= Збері = 75;ати в холодильниl= 2;у (2–8 °С). Не заморожуваm= 0;и. Збері = 75;ати в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від дії світла.

Інфор = 84;ацію щодо зберігання при кімнатн= 10;й температурo= 0; (≤ 30 °C) або при температурo= 0; до 40 °C та умови зберігання після відновленнn= 3; препарату див. у розділі «Термі= 085; придатностo= 0;». Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Несу= ;місність.

Позаяк дослідженнn= 3; сумісності не проводил = 80;ся, цей лікарський засіб не можна змішу = 74;ати з іншими лікарськимl= 0; препаратамl= 0; або відновлюваm= 0;и за допомого= 02; інших ін’єкцій = 85;их розчинів, окрім доданого в упаковку препарату розчинника R= 11; натрію хлориду.

Відновлени= ;й препарат не можна вводити з ін= 096;ими лікарськимl= 0; засобами через одні й ті ж ін’єкційні трубки або через той же контейнер, щ= 086; вже застосовуюm= 0;ься для введенн= 03; інших лікар = 89;ьких засобів.

Упаковка.

= Кl= 6;жна картонна упаковка лікарськогl= 6; засобу Есперокт містить:

-&nb= sp;            =         1 скляни = 81; флакон (скло І типу) з порошком, за= 082;ритий хлорбутилоk= 4;ою пробкою, алюмінієвоn= 2; кришкою з пластиковиl= 4; ковпачком, щ= 086; відламуєтьl= 9;я;

-&nb= sp;            =         1 стерильний = 87;ерехідник для флакона для відновленнn= 3;;

-&nb= sp;            =         1 попередньо = 85;аповнений шприц об’ємом 4 мл з розчинникоl= 4; (0,9 % розчин натрію хлор = 80;ду) зі зворотни = 84; затвором (поліпропіл = 77;н), гумовим поршнем (бро= 084;бутил) та гумовим ковпачком (бромбутил);

-&nb= sp;            =         1 шток поршня (поліпропіл = 77;н).

Категорія відпуску. За рецептом.

Заявник/Виl= 8;обник.

А/Т Ново Нордіск.

<= span style=3D'color:black;mso-color-alt:windowtext;background:white;mso-fareast-= language: UK'>Місцезнахо&= #1076;ження заявника/ви = 88;обника та адреса місця провадженнn= 3; його діяльності.

Нов = 86; Аллє,

Баг = 89;ваерд, 2880,

Дан= 10;я.

Ступе = 85;ь тяжкості крововилив= 091;	Потрі = 73;ний рівень фактора VIII (МО/дл або % норми)^a	Часто = 90;а дозування (години)	Трива = 83;ість терапії
Легки = 81; Ра= ;нній гемартроз, легка форма кровотечі у м’яз= 080; або у ротовій порожнині	20–40	12–24	До= ;ки кровотеча не припинит&#= 1100;ся
Помір = 85;ий Бі= ;льш поширений гемартроз, кровотеча у м’яз= 080;, гематома	30–60	12–24	До= ;ки кровотеча не припинит&#= 1100;ся
Сильн= 10; або загрозливі для життя крововилив= 080;	60–100	8–24	По= ;ки загроза не буде усунена

І= ;нструкція з використан= 085;я препарату Есперокт У= ;важно прочитайте цю інструкцію перед засто&#= 1089;овуванням препарату Есперокт. П&#= 1088;епарат Есперокт поставляєт= 100;ся у вигляді порошку. Перед ін’єкціє&= #1102; його необхідно відновити за допомого&#= 1102; розчинника, що знаходитьс= 103; у шприці. Цей розчинник є розчином натрію хлор&#= 1080;ду, 9 мг/мл (0,9 %), для ін’є= 082;ції. Відновлени= 081; препарат необхідно вводити у вену (внутрішньо&#= 1074;енна (в/в) ін’єкція). Обладнання, що надається у цій упаковц&#= 1110;, призначене &#= 1076;ля відновленн= 103; та введення препарату Есперокт. В&#= 1072;м також знадобитьс= 103;: • ін’є= 082;ційна система (голка-метел&= #1080;к з трубками); • стерильні спиртові тампони; • марлеві серветки і пластирі. Ц&#= 1110; предмети не входять до упаковки з препаратом Есперокт. Н= ;е застосовуй= 090;е обладнання, якщо Ви не отримали належний інструктаж від свого лікаря або медсестри. З= ;авжди мийте руки і забезпечуй= 090;е чистий прос&#= 1090;ір навколо себе. П&#= 1110;д час підготовки та введення лікарськог= 086; засобу безпосеред= 085;ьо у вену важливо вик= ;ористовува = 90;и методи забезпечен= 085;я чистоти і стерильнос= 090;і (асептичні методи). Неправильн= 077; використан= 085;я цих методів може призвести до потрапля&#= 1085;ня мікробів та інфікуванн= 103; крові. Н= ;е відкривайт= 077; обладнання, поки Ви не будете готові його застосуват= 080;. Н= ;е використов= 091;йте обладнання, якщо воно па&= #1076;ало або пошкоджене. <= /span>У такому випадку використай= 090;е нову упаков&#= 1082;у. Н= ;е використов= 091;йте обладнання, якщо термін його придатност= 110; вже закінчився. У такому випадку викор&= #1080;стайте нову упаковку. Дата закінчення терміну придатност= 110; надрукован= 072; на картонні&#= 1081; упаковці, на флаконі, на п= ерехіднику для флакона і на попередньо l= 5;аповне&= #1085;ому шприці. Н= ;е використов= 091;йте обладнання, якщо у Вас є п= ;ідозра, що воно забруднене. <= /span>У такому випадку викор&= #1080;стайте нову упаковку. Н= ;е утилізуйте жодний з предметів, доки не вико&= #1085;аєте ін’є= кцію розчину відновлено= 075;о препарату. Ц= ;е обладнання призначене виключно для однораз&#= 1086;вого застосуван= 085;я.
В= ;міст У&#= 1087;аковка містить: • 1 флакон з порошком препарату Есперокт; • 1= перехідник для флакона;<= o:p> • 1 попередньо l= 5;аповне&= #1085;ий шприц із розчиннико= 084;; • 1 шток поршня (розміщений під шприцом).=

1. Підготуйте флакон і шприц. • Візьміть &= #1087;отрібну кількість упаковок препарату Есперокт. • Перевірт= ;е дату закінч&#= 1077;ння терміну придатност= 110;. • Перевірте назву, дозування і колір упаковки, щоб переконати= 089;я, що вона містить потрібний Вам препарат. • Помийте руки і ретельно витріть їх чистим рушником або просто висушіть їх.<= o:p> • Вийміть флакон, пере&= #1093;ідник для флакона і попередньо l= 5;аповне&= #1085;ий шприц з карт&= #1086;нної упаковки. Зk= 2;лиште шток поршня у картонній упаковці.<= /span> • Нагрійте флакон і попередньо &#= 1085;аповнений шприц до кімнатної температур= 080;. Ви можете це зробити, тримаючи їх у руках, доки вони не стануть такими ж теплими, як Ваші руки, див. рисунок A. Не застосовуй= 090;е інший спосіб, щоб нагріти ф= 083;акон і попередньо наповнен = 80;й шприц.
• Зн= 110;міть пластикови= 081; ковпачок з флако&#= 1085;а. Якщо пластикови= 081; ковпачок ослаблений або відсутній, не використов= 091;йте цей флакон. • Пр= 086;тріть гумову пробку стерильним спиртовим тампоном і залиште його на декілька секунд висохнути перед використан= 085;ям, щоб забезпечит= 080; якомога більшу стерильніс= 090;ь. Не торкайтеся гумової пробки пальцями, бо це може призвести до занесенн&#= 1103; мікробів.
2. Приєднайте &#= 1087;ерехідник= для ф= 083;акона. • Зн= 110;міть захисну пап&#= 1077;рову мембрану з = 87;ерехідник для флакона.<= o:p> Якщо захисна пап&#= 1077;рова мембрана не повністю прикріплен= 072; або якщо вон&= #1072; порвана, не застосовуй= 090;е цей перехід&#= 1085;ик для флакона.<= /p> Не виймайте пе&#= 1088;ехідник для флакона з-під захисного ковпачка своїми пальцями.<= /span> Якщо Ви торкнетесь &#= 1074;істря перехідник= 072; для флакона, = це може призвести до занесення мікробів з Ваших пальців.	<= o:p>
• Поставте флакон на плоску тверду поверхню.<= /span> • Пе= 088;еверніть захисний ковпачок тk= 2; приєднайте перехідник &#= 1076;ля флакона. Коли перех&#= 1110;дник вже приєднаний до флакона, не знімайте його з флакона.<= /p>
• Легенько <= b>стисніть захисний ковпачок мo= 0;ж великим і вказівним пальцями, як показано на &= #1088;исунку Е. • Зніміть захисний ковпачок з = 87;ерехідника для флакона.<= b> Не від’єдн&#= 1091;йте перехідник від флакона, коли зніматимет= 077; захисний ковпачок.
3. З’єднай&= #1090;е шток поршня зі шприцом. • Візьміть&#= 1089;я за широкий кінець штока поршня та ви&= #1081;міть його з карто&= #1085;ної упаковки. Нk= 7; торкайтесь країв або різьби штока шприца. Якщ = 86; Ви торкнетесь країв або різьби, це може призвести до занесенн&#= 1103; мікробів з Ваших пальців. • Од= 088;азу з’є= 076;найте шток поршня зі шприцом, провернувш= 080; його за годинников= 086;ю стрілкою вс&#= 1077;редину поршня попередньо l= 5;аповне&= #1085;ого шприца до упору.
• Зніміть ковпачок з попередньо &#= 1085;аповненого шприца, відігнувши його вниз, до= ки не зламається &#= 1087;ерфорація= . Не торкайтеся кінчика шприца, розт&= #1072;шованого під ковпачком. Якщо Ви торкнетесь кінчика шприца, це може призвести до занесенн&#= 1103; мікробів з Ваших пальців. Якщо пластикови= 081; ковпачок ослаблений або відсутній, то не використов= 091;йте цей попередньо l= 5;аповне&= #1085;ий шприц.
• Нагвинті= ;ть попередньо l= 5;аповне&= #1085;ий шприц міцно н&#= 1072; перех&= #1110;дник для флакона до упору.	=
4. Розчиніть порошок у розчиннику. • Тр= 080;майте попередньо напов&= #1085;ений шприц під на&= #1093;илом таким чином, щоб флакон був спрямовани= 081; донизу. • На= 090;исніть на шток поршня, щоб = 074;приснути весь розчинник у флакон.
• Тримайте= ; шток поршня натиснутим вниз і обертайте обережно флакон до повного від&#= 1085;овлення порошку. Не струшуйте флакон, бо це може спричинити піноутворе= 085;ня. • Перевірт= ;е розчин відновлено= 075;о препарату. = 42;ін повинен бути прозорим, безбарвним, &= #1073;ез видимих частинок. Якщо Ви помітите в ньому частинки або зміну за&= #1073;арвлення, не використов= 091;йте його. У такому випадку використай= 090;е нову упаков&#= 1082;у.
Есперокт рекомендов= 072;но використат= 080; негайно після відновленн= 103;. Якщо Ви не можете використат= 080; відновлени= 081; розчин препарату Есперокт негайно, його необхідно використат= 080;: • прот= 03;гом 24 годин при зберіганні у холодильни= 082;у (2–8 °C) або • прот= 03;гом 4 годин при ≤ = 30 °C або • протягом 1 години від ˃&n= bsp;30 °C до 40 °C, тількl= 0; якщо перед відновленн= 103;м препарат зберігався при температур= 110;, вище кімнатної (від 30 °C до 40 °C), не довше 3 місяців. Відноk= 4;лений розчин слід зберігати у флаконі. Не заморожуйт= 077; відновлени= 081; розчин і не зберігайте його у шприцах.<= /p> Тримайте відновлени= 081; розчин в місці, захищ&= #1077;ному від потраплянн= 103; прямого сонячного світла. Якщо для отримання потрібної Вам дози необхідно використат= 080; понад один флакон препарату, повторіть кроки від A дl= 6; J із додатковим= 080; флаконами, <= span style=3D'mso-fareast-language:EN-GB'>перех&= #1110;дниками = 76;ля флаконів і попередньо &#= 1085;аповненими шприцами, доки Ви не отримаєте к&#= 1110;лькість дози, яка Вам необхідна. <= o:p>
• Тl= 8;имайте шток поршня натиснутим до кінця. • Пk= 7;реверніть шприц, щоб флакон був <= /b>д= 086;гори дном. • Припиніть натискати на шток поршня і дайте йому рухатися назад самостійно, <= /span>доки відновлени= 081; розчин наповнює шприц. • Трохи потягніть шток поршня донизу, щоб набрати відновлени= 081; розчин у шприц. • Яl= 2;що Вам не потрібно використат= 080; весь віднов&#= 1083;ений лікарський препарат з флакона, скористуйт= 077;ся шкалою на шприці, щоб набрати потрібну Вам дозу згідно з інструкція= 084;и, наданими Вашим лікарем або медичною сестрою. • Як&= #1097;о у будь-який момент у шприці з’яв&#= 1080;ться повітря, вприсніть повітря назад у флакон. • Тр&= #1080;маючи флакон догори дном, = обережно постукайте по шприцу, щоб усі бульбашки повітря піднялися догори. • Пl= 6;вільно натискайте на шток поршня, доки всі бульбашки повітря не зникнуть.<= /o:p>
• Відкруті= ;ть перехідник для флакона віk= 6; флакона. Не торкайтесь кінчика шприца. Якщо Ви торкнетесь кінчика шприца, це може призвести до занесенн&#= 1103; мікробів з Ваших пальців.
5. Зробіть іl= 5;’єкцію відновлени= 084; розчином. Наразo= 0; препарат Есперокт готовий для внутрішньо= 074;енної ін’єк&#= 1094;ії. • <= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>З= 088;обіть ін’єкцію відновлено= 075;о розчину, дотримуючи= 089;ь інструкцій, наданих Вашим лікарем або медсестрою. • <= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>В= 074;едіть препарат повільно протягом приблизно 2-х хвилин. Не змішуйте препарат Есперокт з будь-якими іншими внутрішньо= 074;енними ін’єк&#= 1094;іями або лікарським= 080; засобами. Введення препарату Есперокт через безголкові конектори для внутрішньо= 074;енних (в/в) катетері= ;в. Обережно! = Попереднь&#= 1086; наповнений шприц виготовлен= 080;й зі скла і при= значений для застосуван= 085;я зі стандартни= 084;и типом з’єднання Л&#= 1091;ер-лок. Деякі безголкові &#= 1082;онектори з внутрішнім шипом несум&#= 1110;сні з цим попередньо &#= 1085;аповненим шприцом. Така несумісніс= 090;ь може перешк&#= 1086;джати введенню лікарськог= 086; засобу і призводити до ушкодження безголково= 075;о конектора. Введеl= 5;ня розчину через пристрій для центрально= 075;о венозного доступу (ПЦВ&= #1044;), такий як центральни= 081; венозний катетер або підшкірний порт: • <= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>З= 072;стосовуйте методи забезпечен= 085;я чистоти і стерильнос= 090;і (асептичні методи). Дотримуйте= 089;ь інструкцій належного застосуван= 085;я свого конектора та ПЦВД, конс= ультуючись зі своїм лікарем або медсестрою. • <= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>І= 085;’єкція чере= 079; ПЦВД може вимагати застосуван= 085;я стерильног= 086; пластиково= 075;о шприца ємністю 10 мл для набиран&#= 1085;я відновлено= 075;о розчину. Це необхідно р&#= 1086;бити одразу після кроку <= /span>J. Якщо систему ПЦВ&#= 1044; треба промити перед ін’єкціє&#= 1102; препарату Есперокт або після неї, викорис&= #1090;айте розчин натрію хлориду для ін’= 108;кцій концентрац= 110;єю 9 мг/мл (0,9 %) .
Утилізаці= 103;. • Пі= 089;ля ін’єкції утилізуйте з дотримання= 084; правил безп&#= 1077;ки весь невикорист= 072;ний розчин препарату Есперокт, шприц з ін’єкц&= #1110;йною системою, флакон з пер&= #1077;хідником для флакона та інші відходи згідно з інструкція= 084;и, наданими Вашим фармацевто= 084;. Не викидайте ц&#= 1110; матеріали зі звичайни&#= 1084;и побутовими відходами.
Не розбирайте &#= 1086;бладнання на частини перед його утилізаціє= 102;. Не використов= 091;йте це обладнан&#= 1085;я повторно.

Системи органів згі&#= 1076;но з класифіка&#= 1094;ією	Терміни переважног= 086; використан= 085;я	Частота випадків (раніше ліковані пацієнти)	Частота випадків (раніше не ліковані пацієнти)
Порушення з боку крові та лімфатично= 111; системи	І= 085;гібування фактора VIII *	Нечасто	Дуже часто**
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин	С= 074;ербіж	Часто	-<= /span>
Е= 088;итема	Часто	Часто
В= 080;сипання	Часто	Часто
Загальні порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня	Р= 077;акції в місці ін<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk160960396'>’єкції***	Часто	Часто
Порушення з боку імунної системи	Г= 110;перчутливі&= #1089;ть до лікарськог= 086; засобу	-<= /span>	Часто
Г= 110;перчутливі&= #1089;ть	Нечасто	-<= /span>
Досліджен&#= 1085;я	З= 085;ижений рівень фактора згортання крові VIII<= /span>	Невідомо****	-<= /span>