ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ГАДОЛЕРІЙ^®

(GADOLERIY= )

Склад:

діюча речовина: гадобутрол;

1 мл ро= зчину для ін’єкцій містить 604,72 мг гадобутролу моногідрату (у перерахунку на гадобу= трол);

допо= міжні речовини: калькоб= утрол натрію, трометамол, кислота хлористоводнева розведена, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хім= ічні властивості: проз= орий безбарвний або злегка жовтуватий розчин.

Осмол= ярність при 37 °C (мОсм/л розчину)	1117<= o:p>
Осмол= яльність при 37 °C (мОсм/кг H₂O)	1603<= o:p>
рН ро= зчину	від 6= ,6 до 8
В’язк= ість при 37 °C (мПа·с)	4,96<= o:p>

Фарм= акотерапевтична група. Парамагнітні ко= нтрастні засоби. Код АТХ V08СА09.

Фармакологічні власт= ивості

Фармакодинаміка.

Ефект підвищення контрастності досягається завдяки нейтральному (неіонному) комплексу, що складається з гадолінію (ІІІ) та макроциклічного ліганду дигідроксигідроксиметил-пропілтетраазацикло-додекантриоцтової кисло= ти (бутролу).

Релаксивність гадобутролу, виміряна in vitro в крові/плазмі людини у фізіологічних умовах і при клінічно значущих напругах поля (1,5 і 3,0 Тл), знаходиться в діапазоні 3,47–4,97 Л/ммоль/сек.

У клінічних дозах виражена релаксивність гадобутролу призводить до скорочення часу релаксації протонів води в тканинах.

Стабільність комплексу гадобутролу вивчали in vitro у фізіологічних умовах (у нативній сироватці людини при рН 7,4 та 37 °С) протягом 15 діб. Кількість вивільнених іонів гадолінію з гадобутролу була нижче межі кількісного визначення 0,1 мол.% загального гадолінію, що свідчить про високу комплексну стабільність гадобутролу у вип= робуваних умовах.

Клінічна ефективність=

В одному з клінічних досліджень фази III застосування гадобутролу з мет= ою діагностики захворювань печінки (при проведенні комбінованої магнітно-резонансної томографії (МРТ) до та після застосування контрастної речовини) чутливість в середньому становила 79 %. Специфічність виявлення та верифікація ушкоджень печінки з підозрою на злоякісність склала 81% (аналіз= , що базується на даних об’єктивного дослідження пацієнтів). <= /p>

В одному з клінічних досліджень нирок фази III чутливість для диференці= йної діагностики доброякісних та злоякісних ушкоджень нирок становила у середньо= му 91 % (аналіз, що базується на даних об’єктивного дослідження пацієнтів) та = 85 % (аналіз, що базується на дослідженні зон ураження). Специфічність склала у середньому 52 % під час проведення аналізу, що базується на даних об’єктивн= ого дослідження пацієнтів, та 82 % під час проведення аналізу, що базується на дослідженні зон ураження.

При застосуванні гадобутролу підвищення чутливості МРТ до введення конт= растної речовини та комбінованої МРТ до і після введення контрастної речовини стано= вило 33 % при дослідженні печінки (аналіз, що базується на даних об’єктивного дослідження пацієнтів) та
18 % при дослідженні нирок (аналіз, що базується як на даних об’єктивного дослідження пацієнтів, так і на дослідженні зон ураження). Підвищення специфічності МРТ до введення контрастної речовини та комбінованої МРТ до і після введення контрастної речовини становило 9 % при дослідженні печінки (аналіз, що базується на даних об’єктивного дослідження пацієнтів), в той же час при дослідженні нирок підвищення специфічності не спостерігали (аналіз,= що базується на даних об’єктивного дослідження пацієнтів та дослідженні зон ураження).

Було проведено усереднення за результатами анонімної оцінки незалежними радіологами.

В одному інтрасуб’єктному перехресному порівняльному дослідженні за участю 132 пацієнтів гадобутрол порівнювали з меглуміну гадотератом (обидва при 0,1 ммоль/кг) під час візуалізації неопластичних уражень головного мозку.<= /o:p>

Первинною кінцевою точкою була загальна перевага гадобутролу або меглуміну гадотерату= , що визначалася шляхом розрахунку середніх значень незалежними експертами. Пере= вага гадобутролу виражалася значенням p — 0,0004. Зокрема, перевага гадобутролу = була виявлена у 42 пацієнтів (32 %) порівняно із загальною перевагою меглуміну гадотерату у 16 пацієнтів (12 %). У 74 пацієнтів (56 %) перевагу не було віддано ні одній, ні іншій контрастній речовині.

За другим показни= ком, який було використано в аналізі, а саме за співвідношенням між інтенсивністю МР-сигналу в пухлині й інтенсивністю в інтактній тканині, статистично достовірно доведена вища ефективність у гадобутролу (p < 0,0003= ). Відсоток посилення був вищим у гадобутролу (p < 0,0003) порівняно з= меглуміну гадотератом зі статистично значимою різницею за даними незалежних експертів= .

Гадобутрол (129) = показав вищий середній показник співвідношення контраст/шум порівняно з меглуміну гадотератом (98). Різниця була статистично незначимою.

У дослідженні, розробленому як перехресне порівняння, гадобутрол у зниженій дозі 0,075 ммоль/кг порівнюв= али з гадотератом меглюміну у його стандартній дозі 0,1 ммоль/кг для МРТ ЦНС із контрастним посиленням у 141 пацієнта з ураженням ЦНС. Первинні змінні вклю= чали посилення контрастності уражень, морфологію уражень та окреслення меж ураже= нь. Зображення були проаналізовані трьома незалежними «засліпленими» читачами. = Для всіх трьох основних змінних (принаймні 80 % ефекту зберігається) на основі середнього читача була продемонстрована негірша ефективність гадотерату меглюміну за ступенем покращення порівняно з нерозширеною візуалізацією. Середня кількість уражень, виявлених гадобутролом (2,14) і гадотератом (2,0= 6), була подібною.

= Діти <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>

Було проведено два дослідження фази І/ІІІ із застосуванням одноразової дози препарату 138 педіатричним пацієнтам, яким планувалось проведення контрастн= ої магнітно-резонансної томографії (МРТ) центральної нервової системи (ЦНС), печінки та нирок або контрастної магнітно-резонансної ангіографії (МРА), і = 44 суб’єктам віком від народження до 2 років (в тому числі доношеним новонародженим), яким планувалось проведення стандартної контрастної МРТ будь-якої ділянки тіла. Відмічалась діагностична ефективність та підвищення діагностичної достовірності всіх параметрів, що оцінювались в дослідженнях,= без будь-яких відмінностей між педіатричними пацієнтами і дорослими. Результати дослідження показали дуже гарну переносимість гадобутролу з таким самим профілем безпеки гадобутролу, що й у дорослих.

Клін= ічна безпека

Тип і частота побічних реакцій після введення = гадобутролу за різними показаннями оцінювалися у великому міжнародному проспективному неінтервенційному дослідженні (GARDIAN). Популяція безпеки включала 23708 пацієнтів усіх вікових груп, зокрема дітей (n =3D 1142; 4,8 %) і людей літнього віку (n =3D = 4330; 18,3 % у віці від 65 до < 80 років і n =3D 526; 2,2 % у віці ≥ 80 років). Середній вік становив 51,9 року.

Двісті два пацієнти (0,9 %) повідомили загалом= про 251 небажане явище, а 170 (0,7 %) повідомили про 215 явищ, класифікованих як побічні реакції, більшість з яких (97,7 %) були легкої або помірної інтенсивності. Найбільш частими зареєстрованими побічними реакціями були ну= дота (0,3 %), блювання (0,1 %) і запаморочення (0,1 %). Рівень побічних реакцій становив 0,9 % у жінок і 0,6 % у чоловіків. Не було ніяких відмінносте= й у показниках побічних реакцій залежно від дози гадобутролу. Зі 170 пацієнтів,= у яких були побічні реакції (0,02 %), 4 пацієнти мали серйозну побічну реакці= ю, причому одне явище (анафілактичний шок) призвело до летального наслідку. Небажані явища були зареєстровані у 8 з 1142 (0,7 %) педіатричних пацієнтів. У шести дітей ці небажані явища були класифіковані як побічні реакції (0,5 %).

Нирк= ова недостатність

У проспективному фармакоепідеміологічному дослідженні (GRIP) потенційно= го ризику розвитку нефротичного синдрому у пацієнтів з порушенням функції нирок 908 пацієнтів з різним ступенем порушення функції нирок отримували гадобутр= ол у стандартній схваленій дозі для контрастної МРТ. Всі пацієнти, у т. ч. 234 п= ацієнти з тяжкою нирковою недостатністю (розрахункова швидкість клубочкової фільтра= ції < 30 мл/хв/1,73 м²), які не отримували інших контрастних речовин, що містять гадоліній, спостерігалися протягом двох років щодо озна= к і симптомів нефрогенного системного фіброзу (НСФ). У жодного пацієнта, включе= ного в дослідження, не розвинувся НСФ.

Дані доклінічних досліджень.

На підставі стандартних досліджень з фармакології безпеки, токсично= сті при повторному введенні або генотоксичності не було виявлено специфічного р= изику для людського організму.

У дослідженнях репродуктивної токсичності застосування повторних доз (внутрішньовенно) зумовлювало затримку ембріонального розвитку у щурів та кролів, підвищення ембріолетальності у щурів, кролів та мавп у дозах, що у = 8–16 разів (з розрахунку на одиницю поверхні тіла) чи у 25–50 разів (з розрахунк= у на одиницю маси тіла) перевищували діагностичні дози в людей. Невідомо, чи ці ефекти можуть також бути індукованими одноразовим введенням. Дослідження токсичності разової і повторних доз у новонароджених та статево незрілих щу= рів не вказують на наявність специфічного ризику при застосуванні дітям усіх вікових груп, в тому числі доношеним новонародженим та немовлятам.

З радіоактивно міченого гадобутролу, який був введений лактуючим са= мкам щурів, менше
0,1 % введеної дози потрапило до дитинчати з молоком. У щурів після перорального застосування всмоктування було дуже низьким і становило близьк= о 5 % (при обчисленні адсорбованої дози за рівнем виведення з сечею).

За даними доклінічних досліджень з безпеки застосування препарату, з боку серцево-судинної системи спостерігали транзиторні підвищення артеріаль= ного тиску і скоротності міокарда залежно від введеної дози. Ці ефекти не спостерігали у людей.

Екологічні дослідження показали, що стійкість і рухливість контрастних речовин, що містять гадоліній, вказують на потенційне поширення в товщі вод= и і, можливо, в ґрунтових водах.

Фармакокінетика.

Розп= оділ

Після внутрішньовенного введення гадобутрол швидко розподіляється у позаклітинному просторі. Зв’язування з білками незначне. Фармакокінетичні параметри гадобутролу у людському організмі були дозопропорційними. При введенні гадобутролу у дозі до 0,4 ммоль / кг маси тіла рівень препар= ату у плазмі крові знижувався двофазно. Після введення препарату у дозі 0,1 ммо= ль / кг маси тіла у середньому 0,59 ммоль / л плазми було визначено через 2 хвил= ини після ін’єкції і 0,3 ммоль / л плазми — через 60 хвилин після ін’єкції.

Біот= рансформація

Ні в пл= азмі крові, ні в сечі метаболіти виявлені не були.

Виве= дення

Гадобут= рол елімінується з плазми крові із середнім термінальним періодом напіввиведення 1,81 години (1,3–2,1 годи= ни). Понад 50 % дози гадобутролу, що була введена внутрішньовенно, виводиться протягом двох годин із сечею, а через 12 годин — понад 90 % введеної дози. При дозі 0,1 ммол= ь/кг маси тіла в середньому 100,3 ± 2,6 % введеної дози було виведено через 72 години після ін’єкції із сечею. Нирковий кліренс гадобутролу становить 1,1<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>–1,7 мл/хв/кг у практично здоро= вих осіб і, таким чином, подібний до ренального кліренсу інуліну, що вказує на = те, що гадобутрол виводиться шляхом гломерулярної фільтрації. Менше 0,1 % виводиться з фекаліями.

= Педіатричні паціє= нти

Профіль загальної фармакокінетики гадобутролу у педіатричних пацієнтів (< 18 рок= ів) подібний до профілю у дорослих (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).=

Було проведено два дослідження фази І/ІІІ за участю педіатричних пацієн= тів (< 18 років). Профіль фармакокінетики визначали у 130 педіатричних паціє= нтів віком 2 — < = 18 років та у 43 педіатричних пацієнтів віком < 2 років (в тому числі донош= ених новонароджених).

Профіль фармакокінетики гадобутролу у дітей усіх вікових груп є подібни= м до профілю фармакокінетики у дорослих, і як наслідок подібні значення площі під кривою (AUC), загального кліренсу (CLtot) та об’єму розподілу (Vss), як і періоду напіввиведення та швидкості екскреції.

Близько 99 % (середнє значення) дози виводилося із сечею через 6 годин = (у віковій групі
2 — <= 18 років).

Паці= єнти літнього віку (від 65 років)

Через фізіологічні зміни функції нирок із віком системна експозиція у здорових добровольців літнього віку (віком від 65 років) збільшується на 33 % у чоловіків та на 54 % у жінок, кінцевий період напіввиведення збільшується н= а 33 % у чоловіків та на 58 % у жінок. Кліренс у плазмі крові зменшується відпов= ідно на 25 % (чоловіки) та 35 % (жінки). Виведення нирками введеної дози відбувається у всіх пацієнтів в повному об’ємі через 24 години, різниці між здоровими пацієнтами літнього та молодшого віку не виявлено.

Нирк= ова недостатність

У паціє= нтів із порушенням функції нирок період напіввиведення речовини з плазми крові подовжений у зв’язку зі зниженою клубочковою фільтрацією. Середній кінцевий період напіввиведення у пацієнтів із нирковою недостатністю середнього ступ= еня тяжкості складає 5,8 години (80 > кліренс креатиніну > 30 мл/хв), у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю, що не перебувають на діалізі (кліренс креатиніну < 30 мл/хв), — до 17,6 години. Середній період напіввиведення з плазми крові зменшується у пацієнтів із нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (80 > кліренс креатиніну > 30 мл/хв) до 0,49 мл/хв/кг, у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю, що не перебувають на діалізі (кліренс креатиніну &l= t; 30 мл/хв), — до 0,16 мл/хв/к= г.

Повне в= иведення із сечею у пацієнтів із порушенням функції нирок легкого або середнього сту= пеня спостерігалося упродовж 72 годин. У пацієнтів із порушенням функції нирок тяжкого ступеня принаймні 80 % введеної дози виводилося з сечею упродовж 5 = діб (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування»). У пацієнтів, що перебувають на діалізі, гадобутрол майже повністю виводиться з плазми крові після третього сеансу.

Клінічні характеристики. <= /span>

Показання.

Лікарсь= кий засіб застосовується з діагностичною метою. Гадолерій^® показаний дорослим, підліткам та дітям всіх вікових груп (в тому числі доношеним новонародженим) для:

· &n= bsp; Покращення контрастності зображення під час краніальної та спінальної МРТ.<= /span>

· = Покращення контрастності зображення під час МРТ печінки або нирок у пацієнтів з підозр= юваними або підтвердженими вогнищевими ушкодженнями з метою їх класифікації як доброякісних або злоякісних.

· &n= bsp; Покращення контрастності зображення під час магнітно-резонансної ангіографії (МРА).

Гадолерій^®може та= кож застосовуватися під час магнітно-резонансних досліджень патологічних утворень усього тіла.

Гадолерій^®полегшує візуалізацію аномальних утворень або ушкоджень та дає змогу диференціювати здорові і патологічні тканини.

Гадолерій^®слід застосовувати, лише якщо діагностична інформ= ація є важливою і не може бути отримана за допомогою магнітно-резонансної томогр= афії (МРТ) без застосування контрастної речовини.

Протипоказання.=

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого іншого компонента лікарського засобу.

Особливі заходи безп= еки.

Лікарський засіб призначений лише для разового використання (для одного дослідження).

Цей медичний препарат слід ретельно оглянути перед використанням. Гадол= ерій^® не можна застосовувати у разі значної зміни забарвлення, виявлення твердих частинок чи порушення цілісності пластикової коробки.

Не використані при обстеженні залишки контрастного засобу для подальшого застосування непридатні, і їх слід утилізувати.

Шприци слід виймати з пластикової коробки безпосередньо перед застосуванням.

Ковпачок слід знімати зі шприца тільки безпосередньо перед застосування= м.

Набирати лікарський засіб Гадолерій^® у шприц із флакона слід тільки безпосередньо перед введенням. Гумову пробку флакона не слід проколю= вати більше 1 разу.

Якщо цей лікарський засіб буде введено за допомогою автоматичної системи введення, то можливість його застосування має бути продемонстрована виробни= ком обладнання / виробу медичного призначення. Слід дотримуватися будь-яких додаткових інструкцій виробника обладнання / виробу медичного призначення.<= o:p>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

До= слідження щодо взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводилися.

Особливості застосування.<= /i>

Під час введення л= ікарського засобу Гадолерій^=
® у вени неве= ликого діаметру можуть виникати такі побічні реакції, як почервоніння та набряк.

Гадобутрол не можна застосовувати інтратекально. Повідомлялося про серйозні, небезпечні для жит= тя та летальні випадки, переважно з неврологічними реакціями (наприклад, кома, енцефалопатія, судоми), при інтратекальному застосуванні.=

Загальні правила безпеки, що діють при проведенні МРТ, особливо виключення феромагнітних імплантатів, поширюються також і на застосування лікарського засобу = Гадолерій^®.=

Гіперчутливість

Введення лікарського засобу Гадолерій^®, як і інших внутрішньовенних контрастних засобів, може бути пов’язане з анафілактоїдними реакціями / реакціями гіперчутливості або іншими реакціями ідіосинкразії у вигляді серцево-судинних, респіраторних або шкірних симптомів, аж до реакцій тяжкого ступеня, включаючи шок. Пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями серйо= зні або навіть летальні наслідки тяжких реакцій підвищеної чутливості загрожують більшою мірою.

Ризик розвитку реакцій гіперчутливості є вищим при наявності зазначених нижче станів та захворювань:

- реакція на попередні введення контрастних засобів;<= /p>
- бронхіальна астма в анамнезі;

- алергійні реакції в анамнезі.

Рішення про застосування лікарського засобу Гадолерій^® пацієнтам зі схильністю до алергії слід приймати після особливо ретельної оцінки співвідношення ризик/користь.=

Більшість цих реакцій виникає упродовж пів години після введення препар= ату. Тому рекомендується спостерігати за пацієнтом після дослідження.=

Завжди мають бути напоготові відповідні препарати для лікування реакцій гіперчутливості, а також засоби невідкладної допомоги (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

У поодиноких випадках спостерігалися відстрочені реакції (що виникають через кілька годин або днів після введення) (див. розділ «Побічні реакції»)= .

Порушення функції нирок =

Перед введенням лікарського засобу Гадолерій^®<=
/sup> слід проводити скринінг всіх пацієнтів на наявність ниркової дисфункції за результатами лабораторних даних.

У паціє= нтів з гострою або хронічною тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової = фільтрації < 30 мл/хв/1,73 м²) спостерігалися випадки нефрогенного системного фіброзу (НСФ), що асоціювалися із застосуванням контрастних речо= вин, що містять гадоліній. Особливий ризик існує у пацієнтів, яким проводиться трансплантація печінки, оскільки частота гострої ниркової недостатності в ц= ій групі висока.

Оскільк= и існує ризик розвитку НСФ під час застосування лікарського засобу Гадолерій^{®,
рішення про введення препарату пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю та
пацієнтам у періопераційному періоді трансплантації печінки слід приймати п=
ісля
ретельної оцінки співвідношення ризик/користь і лише в тих випадках, коли
діагностична інформація вкрай необхідна і не може бути отримана під час
проведення МРТ без контрастного підсилення.}

Гемодіаліз, проведений через короткий проміжок часу після застосування = лікарського = засобу Гадолерій^®, може бути корисним для виведення препарату з організму. Дані щодо застосування гемодіалізу задля профілактики або лікува= ння НСФ у пацієнтів, які до цього не знаходилися на діалізі, відсутні.

Новонароджені та немовлята

Через незрілість функції нирок у новонароджених віком до 4 тижнів та немовлят до 1 року Гадолерій^® застосовують таким пацієнтам з обережні= стю і лише після ретельної оцінки доцільності застосування.

Пацієнти літнього віку

Оскільки нирковий кліренс гадобутролу у пацієнтів літнього віку може бу= ти порушений, особливо важливим є проведення дослідження щодо наявності нирков= ої дисфункції у пацієнтів віком від 65 років.

Судоми

Як і в = разі застосування інших контрастних речовин, що містять гадоліній, при призначен= ні лікарського = засобу Гадолерій^® пацієнтам із низьким порогом судомної активності слід бути особливо обережними.

Допоміжні речовини

Гадолерій^® містить менше ніж 1 ммоль натрію (23 мг) на 1 дозу (розрахо= вано на основі середньої дози для пацієнта з масою тіла 70 кг), тобто практич= но не містить натрію.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність. Дані щодо застосування контрастних засобів = на основі гадолінію, включаючи гадобутрол, у вагітних жінок обмежені. Гадоліній може проникати через плаценту. Невідомо, чи пов’язаний вплив гадолінію з побічними реакціями на плід.

У дослідженнях на тваринах при введенні повторних високих доз препарат проявляв репродуктивну токсичність (див. розділ «Фармакологічні властивості= »).

Гадолер= ій^® не рекомендується застосовувати у період вагітності, якщо немає абсолютних показань.

Лактація. К= онтрастні речовини, що містять гадоліній, потрапляють у грудне молоко у дуже незначній кількості (див. розділ «Фармакологічні властивості»). При застосуванні клінічних доз не слід очікувати впливу на немовлят через незначну кількість діючої речовини, що виділяється з грудним молоком, та слабке всмоктування зі шлунково-кишкового тракту. Рішення щодо продовження грудного вигодовування = або його припинення на 24 години після застосування лікарського засобу Гадолерій^® повинні приймати лікар та жінка, яка го= дує грудьми.

Фертильність. Результ= ати досліджень на тваринах не засвідчили порушення фертильності.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Невідомо.

Спосіб застосування та дози.

Гадолерій^® повинен застосовувати лише кваліфікований медичний персонал, що має досвід клінічної МРТ-практики.

Лікарський засіб застосовують для діагностики лише шляхом внутрішньовен= ного введення.

Необхідну дозу вводять внутрішньовенно у вигляді болюсної ін’єкції. Магнітно-резонансне дослідження можна розпочинати одразу (через короткий проміжок часу після ін’єкції залежно від імпульсної послідовності та проток= олу обстеження). Оптимальна контрастність спостерігається під час першого проходження через артерії для МРА, а також упродовж приблизно 15 хвилин піс= ля ін’єкції лікарського засобу Гадолерій^® при застосуванні для дослідження ЦНС (ц= ей час залежить від типу ураження/тканини).

T₁-зважені послідовності сканування особливо підходять для досліджень з підвищеною контрастністю.

Внутрішньосудинне введення контрастної речовини слід проводити, якщо це можливо, коли пацієнт перебуває у горизонтальному положенні. Після введення речовини пацієнт має перебувати під наглядом принаймні протягом 30 хвилин, оскільки досвід застосування контрастних речовин свідчить про те, що більші= сть побічних реакцій проявляється саме у цей період (див. розділ «Особливості застосування»).

Дозування=

Дорослі

Рекомендації щодо МРТ головного та спинного мозку

Рекомендована доза для дорослих становить 0,1 ммоль лікарського засобу Гадолерій^{®<=
/sup> на <=
st1:metricconverter
ProductID=3D"1 кг" w:st=3D"on">1 кг маси тіла (ммоль =
/ кг
маси тіла), що відповідає 0,1 мл на 1 кг маси тіла 1,0-M розчину.<=
/span>}

Якщо залишається підозра на наявність ураження (згідно з клінічними даними), незважаючи на нормальні результати МРТ, або у разі, коли більш точ= на інформація може вплинути на лікування пацієнта, протягом 30 хвилин після пе= ршої ін’єкції можна ввести препарат повторно у дозі до 0,2 мл на 1 кг маси тіла.

Дозу 0,075 ммоль гадобутролу на кілограм маси тіла (еквівалентно 0,075 = мл лікарського засобу Гадолерій на кілограм маси тіла) можна вводити як мінімум для візуалізації ЦНС (див. розділ «Фармакологічні властивості»).=

МРТ всього тіла (крі= м МРА)

Як правило, призначення лікарського засобу Гадолерій^® у дозі 0,1 мл/кг маси тіла є доста= тнім для вирішення основних клінічних питань.

Покращення контрастн= ості зображення під час магнітно-резонансної ангіографії (ПК-МРА)

Формування зображення для одного поля зору:<= o:p>

7,5 мл, якщо маса тіла менше 75 кг;

10 мл, якщо маса тіла 75 кг чи більше (що відповідає 0,1–0,15 ммоль / кг маси тіла).

Формування зображення для більш ніж одного п= оля зору:

15 мл, якщо маса тіла менше 75 кг;

20 мл, якщо маса тіла 75 кг чи більше (відповідає 0,2–0,3 ммоль / кг маси тіл= а).

Окремі групи пацієнт= ів

Діти

Для дітей всіх вікових груп (у тому числі доношених новонароджених) рекомендована доза становить 0,1 ммоль лікарського засобу Гадолерій^®= на <= st1:metricconverter ProductID=3D"1 кг" w:st=3D"on">1 кг маси тіла (що еквівалентно 0,1 мл / кг маси тіла) для всіх показань.<= /o:p>

Новонароджені (віком до 4 тижнів) та немовля= та (до 1 року)

Через незрілість функції нирок, що відмічається у новонароджених (віком= до 4 тижнів) та немовлят (до 1 року), Гадолерій^® застосовують таким пацієнтам лише після ретельної оцінки доцільності і в дозі, що не перевищує 0,1 ммоль / кг маси тіла. Під час одного сканування не застосовують більше однієї дози. З огляду на недостатність інформації про багаторазове введення препарату інте= рвал між повторними ін’єкціями лікарського засобу Гадолерій^® повинен становити щонайменше 7 дні= в.

Пацієнти літнього віку (віком від 65 років)<= o:p>

Необхідності в корекції доз для геронтологічних пацієнтів не виявлено. = При застосуванні пацієнтам літнього віку необхідна особлива обережність (див. розділ «Особливості застосування»).

Ниркова недостатність<= /p>
Рішення про застосування лікарського засобу Гадолерій^® пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації < 30 мл/хв/1,73м²) та пацієнтам у періопераційному періоді трансплантації печінки необхідно приймати після ретельної оцінки співвідношення ризик/користь і лише тоді, коли діагностична інформація є вк= рай необхідною і не може бути отримана під час проведення МРТ без контрастного підсилення (див. розділ «Особливості застосування»). У разі необхідності застосування лікарського засобу Гадолерій^® доза не пов= инна перевищувати 0,1 ммоль / кг маси тіла. Під час одного сканування не слід застосовувати більше ніж одну дозу. Оскільки інформація щодо повторного застосування недостатня, ін’єкцію = лікарського засобу Гадолерій^® не слід повторювати, за винятком випадків, коли період між ін’єкціями складає щонайменше 7 днів.
Діти.

Гадолерій^® застосовують дітям всіх вікових груп (в тому числі доношеним новонародженим).

<= /span>

Передозування.<= /o:p>

Максимальна введена людині добова разова доза гадобутролу становить 1,5 ммоль на 1 кг маси тіла. До цього часу не спостерігалося жодних ознак інтоксикації внаслі= док передозування під час клінічного використання препарату.<= /p>
У разі випадкового передозування рекомендується проводити моніторинг серцево-судинної системи (включаючи ЕКГ) і контроль ниркової функції.<= /o:p>

У = разі передозування у пацієнтів з нирковою недостатністю Гадолерій^® можна вивести з організму шляхом гемодіалізу. Після 3 сеансів діалізу приблизно 9= 8 % діючої речовини видаляється з організму. Однак відсутні дані відносно того,= що гемодіаліз можна застосовувати для профілактики розвитку нефрогенного системного фіброзу.

Побічні реакції.

Дані про профіль безпеки гадобутролу отримано у клінічних дослідженнях = за участі понад 6300 пацієнтів та під час постмаркетингових спостережень. Найб= ільш частими побічними реакціями (≥ 0,5 %) у пацієнтів, які отримували гад= обутрол, були головний біль, нудота і запаморочення.

Найбільш серйозними побічними реакціями у пацієнтів, які отримували гад= обутрол, були зупинка серця та тяжкі анафілактоїдні реакції (включаючи зупинку дихан= ня й анафілактичний шок).

Відстрочені анафілактоїдні реакції (від кількох годин після введення до кількох днів) спостерігалися рідко (див. розділ «Особливості застосування»)= .

Більшість побічних ефектів були легкого або середнього ступеня тяжкості= .

Побічні реакції, що спостерігалися при введенні гадобутролу, наведені у таблиці нижче. Вони класифіковані за системами органів згідно з MedDRA [Медичний словник для регуляторної діяльності]. Відповідні тер= міни MedDRA були використані для описання певних реакцій, їх симптомів та схожих= за симптоматикою станів.

Перелічені нижче побічні реакції, зареєстровані у ході клінічних дослід= жень із застосуванням гадобутролу, розподілені за частотою виникнення: часті (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасті (від ≥ 1/1000 до < 1/100= ), поодинокі (від ≥ 1/10000 до < 1/1000). Частота побічних реакції, що були виявлені тільки у період постмаркетингового спостереження, не встановл= ена і позначена як «частота невідома». У кожній групі побічні реакції зазначені= у порядку зниження їх ступеня тяжкості.

Побічні реакції, встановлені у ході клінічних досліджень та протягом постмаркетингового спостереження у пацієнтів, які отримували гадобутрол.

Систе= ма органів

Часті

Нечасті

Поодинокі

Частота невідома

Розлади з боку імунної системи

Гіпер= сенситивні/ анафілактоїдні реакції*^# (наприклад: анафілактичний шок^§<=
/sup>*, циркуляторний колапс^§*, зупинка дихання^§*, набряк легень^§*, бронхоспазм^§, ціаноз^=
§, орофарингеальний набряк^§*, набряк гортані^§, гіпотензія*, підвищення артеріального тиску^§, біль у грудній клі= тці^§, кропив’янка, набряк обличчя, ангіоедема^§, кон’юнктивіт^§, набряк повік, припливи, гіпергідроз^§, кашель^=
§, чхання^=
§, відчуття жару^§, блідість)

Розлади з боку нервової системи

Головний біль

Запаморочення, дисгевзія, парестезія

Втрата свідомості*, судоми, паросмія

Розлади з боку серця

Тахікардія, серцебиття

Зупинка серця*

Розлади з боку дихальних шляхів, органів грудної клітки та середостін= ня

Задишка*

Шлунково-кишкові розлади

Нудота

Блювання

Сухість у роті

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини

Ерите= ма, свербіж (включаючи генералізований свербіж), висипи (включаючи генералізовані, макулярні, папульозні, сверблячі висипи)

Нефрогенний системний фіброз (НСФ)

Загальні розлади та = стан місця ін’єкції

Реакц= ії у місці ін’єкціїº, відчуття жару

Нездужання, відчуття холоду

^§=Гіперсенситивні/анафілактоїдні реакції виявлені лише протягом постмаркетингового спостереження (частота невідома).

* Побічні реакції, що можуть становити загрозу життю.

º Реакції у міс= ці ін’єкції (різного типу), включаючи такі клінічні варіанти: місцева екстравазація, місцеве відчуття жару, місцеве відчуття холоду, місцеве відч= уття тепла, місцева еритема чи висипки, місцевий біль, постін’єкційна гематома.<= o:p>

^#Окрім кропив’янки, жоден із симптомів перерахова= них у дужках побічних реакцій не спостерігався в клінічних дослідженнях із частот= ою більшою, аніж «поодинокі».

У пацієнтів зі схильністю до алергічних реакцій частіше, ніж у інших, виникають реакції підвищеної чутливості.

Повідомлялося про окремі випадки розвитку НСФ= у зв’язку із застосуванням гадобутролу (див. розділ «Особливості застосування= »).

Після застосування гадобутролу спостерігалися зміни параметрів функції нирок, включаючи підвищення рівня креатиніну.=

Діти та підлітки

Дані двох досліджень фази І/ІІІ щодо застосування одноразової дози препарату 138 суб’єктам віком 2–17 років та 44 суб’єктам віком до 2 років (див. розділ «Фармакологічні властивості») свідчать, що за частотою, типом і ступенем тяжкості побічні реакції у дітей всіх вікових гр= уп (в тому числі доношених новонароджених) не відрізняються від профілю побічн= их реакцій, що спостерігаються у дорослих. Цей висновок підтвердився результат= ами дослідження фази IV за участі понад 1100 педіатричних пацієнтів та даними постмаркетингового спостереження.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції=

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутнос= ті ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf<= /span>.dec.gov.ua.

Термін придатності. = 2 роки.

Термін придатності після першого відкриття: залишки розчину для ін’єкцій, які не б= уло використано під час дослідження, слід утилізувати. Хімічна, фізична та мікробіологічна стабільність розчину можуть бути підтверджені для періоду <= /span>24 години. З мікробіологічної точки зору лікарський засіб слід використати одразу. Якщо = він не був використаний одразу, відповідальність несе користувач.

Умови зберігання. Не по= требує спеціальних умов зберігання.

Несумісність. <= /o:p>

Через відсутність досліджень щодо сумісності цей лікарський засіб не сл= ід змішувати з іншими препаратами.

Упаковка.

По 2 мл або 5 мл, або 7,5 мл, або 10 мл, або 15 мл, або 30 мл, або 65 мл у флаконах. = По 1 флакону в пачці.

По 5 мл або 7,5 мл, або 10 мл, або 15 мл у попередньо наповненому шприці. По 1 попередньо наповненому шприцу у блістері. По 1 або 5 блістерів у пачці.

По 5 мл або 7,5 мл, або = 10 мл, або 15 мл у попередньо наповненому шприці. По 1 попередньо наповненому шприцу з окремо вкладеною голкою у контейнері та/або упором для пальців у блістері. = По 1 або 5 блістерів у пачці.

По 5 мл або 7,5 мл, або = 10 мл, або 15 мл у попередньо наповненому шприці. По 1 попередньо наповненому шприцу у блістері з окремо вкладеною г= олкою у контейнері та/або упором для пальців у пачці. По 1 або 5 блістерів у пачці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. АТ «Фармак».<= /o:p>

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 04080, м. Київ, вул. Кирилівська, 74.

Систе= ма органів	Часті	Нечасті	Поодинокі	Частота невідома
Розлади з боку імунної системи		Гіпер= сенситивні/ анафілактоїдні реакції^# (наприклад: анафілактичний шок^§<= /sup>, циркуляторний колапс^§, зупинка дихання^§, набряк легень^§, бронхоспазм^§, ціаноз^= §, орофарингеальний набряк^§, набряк гортані^§, гіпотензія*, підвищення артеріального тиску^§, біль у грудній клі= тці^§, кропив’янка, набряк обличчя, ангіоедема^§, кон’юнктивіт^§, набряк повік, припливи, гіпергідроз^§, кашель^= §, чхання^= §, відчуття жару^§, блідість)
Розлади з боку нервової системи	Головний біль	Запаморочення, дисгевзія, парестезія	Втрата свідомості*, судоми, паросмія
Розлади з боку серця			Тахікардія, серцебиття	Зупинка серця*
Розлади з боку дихальних шляхів, органів грудної клітки та середостін= ня		Задишка*
Шлунково-кишкові розлади	Нудота	Блювання	Сухість у роті
Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини		Ерите= ма, свербіж (включаючи генералізований свербіж), висипи (включаючи генералізовані, макулярні, папульозні, сверблячі висипи)		Нефрогенний системний фіброз (НСФ)
Загальні розлади та = стан місця ін’єкції		Реакц= ії у місці ін’єкціїº, відчуття жару	Нездужання, відчуття холоду

ІНСТРУКЦІЯ

ГАДОЛЕРІЙ®

ГАДОЛЕРІЙ^®