І= ;НСТРУКЦІЯ=

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

&n= bsp;

ФУЛВ= 045;СТРАНТ-ВІСТ= А

(FULVESTRANT-VISTA)<= /span>

Склад:

діюча речовина: ф&= #1091;лвестрант;

1 попередньо заповнений шприц (5 мл) містить = 92;улвестрант&#= 1091; 250 мг;

допоміжні речовини: етанол 96 %, спирт бе = 85;зиловий (E 1519), б&= #1077;нзилбензоа= ;т, олія рицинова, рk= 2;фінована.

Лікарсь&= #1082;а форма. Р= ;озчин для ін’єкці = 81;.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: про= ;зора в’язка рідина від безбарвногl= 6; до жовтого кольору.

Фарм= 072;котерапевт&= #1080;чна група. Ант= 072;гоністи гормонів та аналогічні засоби. А= 085;тиестроген&= #1085;і засоби. Код АТХ L02B A03.

Ф= армакологіm= 5;ні властивостo= 0;

Ф= армакодинаl= 4;іка

М= еханізм дії та фа= 088;макодинамі&= #1095;ні ефекти

Ф= улвестрант є конкурентнl= 0;м антагоністl= 6;м естрогеl= 5;ових рецепторів (ЕР), спорідненіl= 9;ть до яких порі= 074;няна з естрадіолоl= 4;. Фулвестр = 72;нт блокує трофічну ді= 02; естроген= 10;в, не проявляючи часткової агоністи = 95;ної (естроге = 85;оподібної) активності. Механізм ді= 11; пов’язаний = 79; негативною регуляцією рівнів білків е = 89;трогенових рецепторів. Клінічні дослідженнn= 3; з участю жінок у п= 086;стменопауз&= #1110; з первинним раком молочної залози показали, що фулвестр = 72;нт порівняно з плацебо значно зменшує рівень білків ЕР пр= 080; пухлинах з позитивнимl= 0; ЕР. Спостері= 075;алося також значн = 77; зменшення е = 82;спресії прогестk= 7;ронових рецепторів, що узгоджуєтьl= 9;я з відсутніс = 90;ю ефектів, характерниm= 3; для агоністів естроген= 10;в. Також було показано, що фулвестр = 72;нт у дозі 500 мг більшою мірою, ніж фулвестран= т у дозі 250 мг, пригнічує Е = 56; і маркер проліферацo= 0;ї Ki67 у пухлинах молочної залози при неоад’юв = 72;нтному лікуванні жінок у п= 086;стменопауз&= #1110;.

Клінічн&= #1072; безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу на пізніх стад= 10;ях раку молочної залози

Моно= 090;ерапія

= Досл= ідження фази 3 було пр&= #1086;ведене з участю 736 жінок у п= 086;стменопауз&= #1072;льному періоді з поширеним раком молочної залози, які мали рециди = 74; захворюванl= 5;я на тлі чи піс&#= 1083;я ад’юванm= 0;ної ендокринноo= 1; терапії або прогресуваl= 5;ня після ендокринноo= 1; терапії з приводу поширеного захворюванl= 5;я. У дослідженнn= 3; були включе = 85;і 423 пацієнтки з рецидивом або прогрес = 91;ванням захворюванl= 5;я під час а= 085;тиестроген&= #1085;ої терапії (підгрупа АЕ) та

= 313 пацієнток з рецидивом або прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я під час терапії інгібітораl= 4;и ароматаk= 9;и (підгрупа АІ). У цьому дослідженнo= 0; порівнялисn= 0; ефективнісm= 0;ь і безпека застосуванl= 5;я фулвестl= 8;анту 500 мг (n=3D362) та m= 2;улвестрант= 091; 250 мг (n=3D374). Головною кінцевою точкою була виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (ВБП); ключові вторинні кінцеві точки ефект = 80;вності включали частоту об’єктивноo= 1; відповіді (ЧОВ), частоту клінічної ефективносm= 0;і (ЧКЕ) та загальну виживаністn= 0; (ЗВ).

= Резу= льтати ефективносm= 0;і для дослідженнn= 3; CONFIRM узагальне = 85;о нижче в таблиці 1.=

Г= оловною кінцевою точкою була виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (ВБП); ключові вторинні кінцеві точки ефективносm= 0;і включали частоту об'є= 082;тивної відповіді (ЧОВ), частоту клінічної ефективносm= 0;і (ЧКЕ) та загальну виживаністn= 0; (ЗВ).

= &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = Таблиця 1

&#= 1059;загальненн= я результатіk= 4; аналізу головної кінцевої точки ефективносm= 0;і (ВБП) і ключов&= #1080;х вторинних кінцевих точок ефективносm= 0;і у дослідженнo= 0; CONFIRM

Перемі = 85;на	Тип оцінки; порівняння лікуk= 4;ання =	Фулвес = 90;рант 500 мг (N=3D362)	Фул&= #1074;естрант 250 мг (N=3D374)	Порівн= 03;ння між групами (фул= 074;естрант 500 мг / <= span class=3DSpellE>фулвестр&#= 1072;нт 250 мг)
Співві = 76;ношення ризиків	95 % ДІ	р-значен-= ня =
ВБП<= /span>=	K-M медіана у місяцях; &= #1089;піввідноше= ;н-= ня ризиків
Усі пацієнти - підгрупа АЕ (n=3D423) - підгрупа AI (n=3D313)^a<= /span>	6,= 5 8,= 6 5,= 4	5,5 5,8 4,1	0,80 0,76 0,85	0,= 68; 0,94 0,= 62; 0,94 0,= 67; 1,08	0,= 006 0,= 013 0,= 195
ЗВ^b=	K-M медіана у місяцях; &= #1089;піввідноше= ;н-= ня ризиків
Усі пацієнтки - підгрупа АЕ <= span style=3D'mso-spacerun:yes'> (n=3D423) - підгрупа AI (n=3D313)a	26,4 30,6 24,1	22,3 23,9 20,8	0,81 0,79 0,86	0,69; 0,96 0,63; 0,99 0,67; 1,11	0,016^c 0,038^c 0,241^c
Перемі = 85;на	Тип оцінки; порівняння лікування	Фулвес = 90;рант 500 мг (N=3D362)	Фул&= #1074;естрант 250 мг (N=3D374)	= Порівняння між групами = (фулвестр&#= 1072;нт 500 мг / фулk= 4;естрант 250 мг)
= Абсолютна різниця у %	95 % ДІ
ЧОВ<= sup>d=	% пацієнток з ОВ; абсолютна різниця у %
Усі пацієнти - підгрупа АЕ (n=3D296) - підгрупа AI (n=3D205)a	13,8 18,1 7,3	14,6 19,1 8,3	-0,8 -1,0 -1,0	-5,8; 6,3 -8,2; 9,3 &nbs= p; -5,5; 9,8
ЧКЕ<= sup>e=	% пацієнтів з КЕ; абсолютна різниця у %
Усі пацієнтки - підгрупа АЕ (n=3D423) - підгрупа AI (n=3D313)a	45= ,6 52= ,4 36= ,2	39= ,6 45= ,1 32= ,3	6,= 0 7,= 3 3,= 9	-1,1; 13,3 <= /span>-2,2; 16,6 &nbs= p; -6= ,1; 15,2

= ^а Фулвестр = 72;нт показаний пацієнткам, чия хвороба рецидиву = 74;ала або прогресуваl= 3;а на тлі ан= 090;иестрогенн&= #1086;ї терапії. Результати = 74; підгрупі AI не є переконли = 74;ими.

^b Значення ЗВ представлеl= 5;е для остаточногl= 6; аналізу виживаностo= 0; при 75 % обробці.

^с Номінальне р-значення без будь-яки= 093; коригувань, = 079;роблених для множинностo= 0; порівняння між первинними аналізами загальної виживаностo= 0; при 50 % обробці та оновленими аналізами виживаностo= 0; при 75 % обробці.

^d ЧОВ була проаналізоk= 4;ана у пацієнток, які були придатними для оцінювання на початков = 86;му рівні (тобто вони мали прояви захворюванl= 5;я, які можна було оцінит = 80; на початков = 86;му рівні: 240 пацієнток у групі застосуванl= 5;я фулвестl= 8;анту в дозі 500 мг і 261 пацієнтка у групі застосуванl= 5;я фулвестl= 8;анту в дозі 250 мг).

^e Пацієнтки з кращою об’єктивноn= 2; відповіддю = 91; вигляді повної відповіді, часткової в= 10;дповіді або стабілізацo= 0;ї захворюванl= 5;я впродовж ≥24 тижнів.

ВБП: виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я; ЧОВ: частота об’єктивноo= 1; відповіді; ОВ: об’єктивна відповідь; ЧКЕ: частота клінічної ефективносm= 0;і; КЕ: клінічна ефективнісm= 0;ь; ЗВ: загальна виживаністn= 0;; К-М: Каплан –&nb= sp;Мейєр; ДІ: довірчий інтервал; AI: інгібітор ароматаз = 80;; АЕ: антие= 089;троген.

&n= bsp;

Було проведено рандоміз = 86;ване подвійне сліпе з подвійним маскуванняl= 4; мультице = 85;трове дослідженнn= 3; фази 3 з вивчення ефективносm= 0;і фулвестl= 8;анту 500 мг порівняно з анастроз = 86;лом 1 мг у жінок у <= span class=3DSpellE>постмено = 87;аузальному періоді з естроген- та/або прогестероl= 5;-рецептор-по&= #1079;итивним місцевоl= 7;оширеним або метастатичl= 5;им раком молочної залози, які раніше не отримували гормональнl= 6;ї терапії. Загалом 462 пацієнтки були послідовно рандоміз = 86;вані 1:1 у групу ф= ;улвестрант = 91; 500 мг або а&= #1085;астрозолу 1 мг.

Ранд= омізація була стратифікоk= 4;ана за ознаками захворюванl= 5;я (місцево = 87;оширений рак або метаста= ;тичний), попередньо проведеною хіміотерапo= 0;єю у випадку поширеного захворюванl= 5;я та вимірюваниl= 4;и проявами за = 93;ворювання.

Первинн&= #1086;ю кінцевою точкою ефективносm= 0;і була виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я ВБП за оцінкою дослідника відповідно до RESIST1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, «Критерії оцінки об’єктивноo= 1; відповіді п = 88;и солідних пухлинах»). Ключовими вторинними точками ефективносm= 0;і були загальна ви = 78;иваність (ЗВ) та частота об’єктивноo= 1; відповіді (ЧОВ).

Медіана віку пацієнток, залучених д = 86; цього дослідженнn= 3;, становила 63 роки (у діапазоні від 36 до 90 років). У більшості пацієнток (87,0 = %) спостерігаl= 3;ася метастатичl= 5;а форма захво = 88;ювання на початков = 86;му рівні. 55 % пацієнток мали метастази у внутрішні органи на по= 095;атковому рівні. Загалом 17,1 % пацієнток р = 72;ніше отримували хіміотерапo= 0;ю у зв’язку з поширеним захворюванl= 5;ям; 84,2 % пацієнток= мали вимірювані прояви захворюванl= 5;я.

= 57;еред більшості попередньо визначених = 87;ідгруп спостерігаl= 3;ися однорідні результати. = 059; підгрупі пацієнток і = 79; метастазамl= 0; не у внутрішні органи (n=3D208), які отримували фулвестр = 72;нт, показник ВР (відношення ризиків) становив 0,592 (95 % ДІ: 0,419; 0,837) порівняно з пацієнткамl= 0;, які отримували анастроз = 86;л. У підгрупі пацієнток з метастазамl= 0; у внутрішні органи (n=3D254), які отримували фулвестр = 72;нт 500 мг, показник ВР становив 0,993 (95 % ДІ: 0,740; 1,331) порівняно з пацієнткамl= 0;, які отримували анастроз = 86;л. Результати ефективносm= 0;і дослідженнn= 3; FALCON наведені в = 090;аблиці 2 та на рисунк= 091; 1.

= 58;аблиця 2

Узагаль&= #1085;ення результатіk= 4; аналізу головної кінцевої точки ефективносm= 0;і (ВБП) і ключов&= #1080;х вторинних кінцевих точок ефективносm= 0;і у дослідженнo= 0; FALCON (оцінюванн= 03; дослідникоl= 4;, вибірка «ус= 10; рандоміз = 86;вані пацієнтки відповідно до призначеноk= 5;о лікування»)

	&#= 1060;улвестрант= 500 мг (N=3D230)	&#= 1040;настрозол= 1 мг (N=3D232)
Виживан= ;ість без прогресува= 085;ня
Кількіс= ;ть випадків ВБП (%)	143 (62,2 %)	166 (71,6 %)
ВБП = 42;Р (95 % ДІ) та р-значеl= 5;ня	ВР =3D 0,797 (0,637–0,999) р =3D 0,0486
Медіана= ; ВБП (місяців (95 % ДІ))	16,6 (13,8, 21,0)	13,8 (12,0, 16,6)
&#= 1050;ількість випадків ЗВ*<= o:p>	67 (29,1 %)	75 (32,3 %)
&#= 1047;В ВР (95 % ДІ) та &#= 1088;-значення	ВР =3D 0,875 (0,629–1,217) р =3D 0,4277
ЧОВ**	89 (46,1 %)	88 (44,9 %)
ЧОВ = 42;Ш (95 % ДІ) та &#= 1088;-значення	&#= 1042;Ш =3D 1,074 (0,716–1,614) &#= 1088; =3D 0,7290
&#= 1052;едіана тривалості відповіді (місяців)	20,0	13,2
ЧКЕ	180 (78,3 %)	172 (74,1 %)
ЧКЕ = 42;Ш (95 % ДІ) та p-= значення<= /p>	&#= 1042;Ш =3D 1,253 (0,815–1,932) &#= 1088; =3D 0,3045

*(31= % обробка) – аналіз ЗВ, що не є остаточним.

**&#= 1044;ля пацієнток і = 79; вимірюваниl= 4;и проявами хв = 86;роби.

Рисунок&= nbsp;1

Крива ВБП за методом Каплана – Мейєра (оцінювання дослідникоl= 4;, вибірка «ус= 10; рандоміз = 86;вані пацієнтки відповідно до призначеноk= 5;о лікування») = 211; дослідженнn= 3; FALCON

Д= ва клінічні дослідженнn= 3; Фази 3 були проведені в цілому з участю 851 жінки у &= #1087;остменопау= ;зі з пізніми стадіями раку молочної залози, які мали рециди = 74; захворюванl= 5;я на тлі чи піс&#= 1083;я ад’юванm= 0;ної гормональнl= 6;ї терапії або прогресуваl= 5;ня після гормональнl= 6;ї терапії з приводу піз = 85;іх стадій захворюванl= 5;я. 77 % популяції дослідженнn= 3; хворіли на рак молочно= 11; залози з позитивнимl= 0; естроген = 86;вими рецепторамl= 0;. Ці дослідже= ;ння порівнювалl= 0; безпеку та ефективнісm= 0;ь щомісячногl= 6; введення фулвестран&#= 1090;у в дозі 250 мг зі щоденним введенням =

1 мг анаст = 88;озолу (інгібіт = 86;ра ароматаk= 9;и). В цілому = 092;улвестрант<= /span> у щомісячні = 81; дозі 250 мг був принаймні настільки ж ефективним, як анаст = 88;озол, у відношенн= 10; виживаностo= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, об’єктивноo= 1; відповіді і часу до летального наслідку. Мі= 078; двома група = 84;и лікування н = 77; було статистичнl= 6; значущої різниці у жодній з цих кінцевих то = 95;ок. Головною кінцевою точкою була виживаністn= 0; без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я. Об’єднаний аналіз обох досліджень показав, що прогресуваl= 5;ня спостерігаl= 3;ось у 83 % пацієнто&= #1082;, які отримували фулвестр = 72;нт, порівняно з 85 % пацієнток, які отримували анастроз = 86;л. Об’єднаний аналіз обох досліджень виявив, що співвідношk= 7;ння ризиків для фулвестр = 72;нту в дозі 250 мг та анастроз = 86;лу щодо параметра виживаностo= 0; без прогрес = 91;вання захворюванl= 5;я становило 0,95 (95 % ДІ 0,82–1,10). Рів= ень об’єктивноo= 1; відповіді для фулв = 77;странту у дозі 250 мг становив 19,2 % порівняно з 16,5 % для ана= ;строзолу. Медіана час = 91; до летального наслідку становила 27,4 місяця для пацієнток, які отримув = 72;ли фулвестl= 8;ант, і 27,6 місяця длn= 3; пацієнток, які отримували анастроз = 86;л. Співвідношk= 7;ння ризиків = 92;улвестрант&#= 1091; у дозі 250 мг та= анастроз = 86;лу щодо часу до летального наслідку становило 1,01 (95&nb= sp;% ДІ 0,86–1,19).

Комбінован= а терапія з палбоциклі&= #1073;ом

лікування або розвитк = 91; метастазів.

гормональнl= 6;ї терапії під час або протягом 1 місяця післ= 03; попередньоo= 1; гормональнl= 6;ї терапії з приводу прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я, рандоміk= 9;ували у спвіві = 76;ношенні 2:1 у групу із застосуванl= 5;ям комбінації фулвестр = 85;ат плюс пал = 73;оцикліб або у групу із застосуванl= 5;ям фулвестl= 8;анту та плацебо, та стратифікуk= 4;али за документ = 72;льно підтверджеl= 5;ою чутливістю до попередн= 00;ої гормональнl= 6;ї терапії, статусом менопаузи н = 72; момент вклю = 95;ення до дослідженнn= 3; (пре-/пері- та постмено = 87;ауза) та наявніст= 02; метастазів = 91; внутрішні органи. Жінк= 080; у пре/пер= 080;менопаузі отримували гозерелі = 85;, агоніст ЛГР = 43;. Пацієнтки з прогресуючl= 0;м / метастатич= 085;им, симптоматиm= 5;ним, розповсюджk= 7;нням у внутрішні органи, які в короткострl= 6;ковій перспективo= 0; наражалися на ризик небезпечниm= 3; для життя ускладнень (включаючи пацієнток з масивними неконтрольl= 6;ваними випотами [пл= 077;вральний, перикардіаl= 3;ьний, перитонеалn= 0;ний], легеневим лімфангітоl= 4; та ураження = 84; печінки понад 50 %) не були включені до дослідженнn= 3;.

Пацієнт = 82;и були добре зіставні за = 087;очатковими демографічl= 5;ими характерисm= 0;иками та прогност = 80;чними характерисm= 0;иками між групою фулвестр = 72;нт плюс пал = 73;оцикліб та групою фулвестран&= #1090; плюс плацеб = 86;. Медіана вік = 91; пацієнток, включених д = 86; цього дослідженнn= 3;, становила 57 років (діапазон ві= 076; 29 до 88). У кожній групі лікув = 72;ння більшість пацієнток були білими та мали документалn= 0;но підтверджеl= 5;у чутливість до раніше отриманої гормональнl= 6;ї терапії і перебували = 74; періоді = 87;остменопау&#= 1079;и. Приблизно 20 % пацієнток перебували = 91; періоді пре/перимено = 87;аузи. Усі пацієнтки раніше отримували системну терапію, та більшість і = 79; них у кожній групі лікування отримували = 88;аніше призначениl= 1; курс хіміотерапo= 0;ї щодо основного захворюванl= 5;я. У більш ніж половини пацієнток (62 %) показник загального стану за шкалою ECOG (шкаl= 3;а для оцінки функціоналn= 0;ного стану та яко= 089;ті життя пацієнтів з онкологічнl= 0;ми захворюванl= 5;ями) дорівнював 0, у 60 % пацієнток відзначені вісцеральнo= 0; метастази, т= 072; 60 % раніше отримували більше 1 курсу попер = 77;дньої гормональнl= 6;ї терапії з приводу основного захворюванl= 5;я.

(α =3D 0,00135), демонструюm= 5;и статистичнl= 6; значуще збі = 83;ьшення періоду ВБП клінічно значущий ефект лікування. Д= 072;ні щодо ефективносm= 0;і з більшим ступенем завершеносm= 0;і представлеl= 5;і в таблиці 3.

Рk= 7;зультати данних ВБП з оцінки дослідника та остаточн= 10; дані ЗВ, отримані в ході дослідженнn= 3; PALOMA3, представл= 077;ні в таблиці 3. Відповідні криві Каплана- = 52;ейєра представлеl= 5;і на рисунках 2 та 3.

= = ; &n= bsp; = ; &n= bsp; = ; &n= bsp; = ; &n= bsp; = ; &n= bsp; Т = 72;блиця 3

Результаm= 0;и ефективносm= 0;і – дослідженнn= 3; PALOMA3 (оцінка дослідника, вибірка пацієнтів «усі ран = 76;омізовані пацієнти згідно п = 88;изначенног&#= 1086; лікування»)

	Оно = 74;лений аналіз<= /p> (дата = закінчення збору даних: 23 жовтня 2015 = 088;.)
Фулвес&#= 1090;рант плюс пал&#= 1073;оцикліб (N=3D347)=	Фул = 74;естрант плюс плацебо (N=3D174)
Виживан&#= 1110;сть без прогресува= 085;ня захворюван= 085;я	=
Медіана [місяців (95 % ДІ)]	11,2 (9,5; 12,9)	4,6 (3,5; 5,6)
Відношення= ; ризиків (95 % ДІ) та значення- p	0,497 (0,398; 0,620), p <0,000001
Вторинні кінцеві точки еф&#= 1077;ктивності= *
ОВ = [% (95 % ДІ)]	26,2 (21,7; 31,2)	13,8 (9,0; 19,8)
ОВ = (прояви захворю= 074;ання, які &#= 1087;іддаються вимірюв= 072;нню) [% (95 % ДІ)]	33,7 (28,1; 39,7)	17,4 (11,5; 24,8)
ЧКЕ [% (95 % ДІ)]	68,0 (62,8; 72,9)	39,7 (32,3; 47,3)
Заключн&#= 1072; загальна виживані&#= 1089;ть (ЗВ) (дата зав&= #1077;ршення збору даних – 13 квітня 2018)
Чи&= #1089;ло події (%)<= /o:p>	201 (57,9)	109 (62,6)
Медіана [місяців (95 % ДІ)]	34,9 (28,8; 40,0)	28,0 (23,6; 34,6)
Відношення= ; ризиків (95 % ДІ) і р-значення†	0,814 (0,644; 1,029) p =3D 0,0429^†= *

ЧКЕ – частота клінічної ефективносm= 0;і; ДІ – довірчий інтервал; N – кількість пацієнтів;

ОВ – об’= 108;ктивна відповідь.

Резу = 83;ьтати вторинних кінцевих точок базую = 90;ься на підтверджеl= 5;их та непідтвердk= 8;ених відповідях згідно з критеріями RECIST 1.1.

^{* Статисти
=
95;но
недостоk=
4;ірно.}

^{<=
span
lang=3DRU style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",=
serif;
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:RU'>†} Од = 85;осторонні р-значення, стратифі = 82;овані згідно = 79; лог-ранг = 86;вим критеріn= 8;м за наявн= 10;стю вісцераl= 3;ьних метастаk= 9;ів та чутли = 74;істю до попер = 77;дньої ендокриl= 5;ної терапії на момент рандомізац&= #1110;ї.

= Рисунок 2

Крива виживання без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я за Капланом-Мейєром (оцінка дослідника, вибірка «ус= 10; рандоміз = 86;вані пацієнти згідно п = 88;изначенног&#= 1086; лікування») - дослідженнn= 3; PALOMA3 (дата завершення збору даних: 23 жовтня 2015 р.)=

Фi= 9;Л — фулвес = 90;рант, ПАЛ —пал = 73;оцикліб, ПЦБ — плацебо.

<= /o:p>

Зн= 080;ження ризику прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або випадкі = 74; летального наслідку в групі фу = 83;вестрант плюс пал = 73;оцикліб спостерігаl= 3;ося у всіх окремих підгрупах п = 72;цієнтів, визначених факторами стратифікаm= 4;ії та вихідних характерисm= 0;ик. Ці показник = 80; були продемонстl= 8;овані у жінок у пер&#= 1110;од пре/пери = 84;енопаузи (ВР 0,46 [95 % ДІ: 0,28; 0,75]) та жінок у період п = 86;стменопауз&#= 1080; (ВР 0,52 [95 % ДІ: 0,40; 0,66]), а також у пацієнток з вісцеральнl= 0;ми метастазамl= 0; (ВР 0,50 [95 % ДІ: 0,38; 0,65]) та пацієнток без метастазів = 91; внутрішні органи (ВР 0,48 [95 % ДІ: 0,33; 0,71]). Також відзначена ефективнісm= 0;ь незалежно від попередньоo= 1; терапії на тлі розвитк = 91; метастазів, будь то 0 (ОР 0,59 [95 % ДІ: 0,37; 0,93]), 1 (ОР [95 % ДІ: 0,32;= 0,64]), 2 (ОР 0,48 [95 % ДІ: 0,30; 0,76]), або ≥3 лінії (ОР 0,59 [95 % ДІ: 0,28; 1,22]).<= /p>

Рl= 0;сунок 3

Крива загальної виживаностo= 0; по Каплану-М= 077;йеру (вибір «всі рандоміз = 86;вані пацієнти згідно п = 88;изначенног&#= 1086; лікування») = 212; дослідженнn= 3; PALOMA3 (дані закінчення збору даних: 13 квітня 2018 р.)=

ФУЛ — фу&#= 1083;вестрант, ПАЛ —пал = 73;оциклиб, ПЦБ — плацебо.

Дl= 6;даткові показники ефективносm= 0;і (ОВ і ЧПВ), які оцінювали в підгрупах пацієнтів і = 79; вісцеральнl= 0;м захворю&= #1074;анням або без нього, показано у т= 072;блиці 4. = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp;

&n= bsp; = ; &n= bsp; = ; &n= bsp; = ; &n= bsp; = ; &n= bsp; = ; &n= bsp; Та&#= 1073;лиця 4

Рk= 7;зультати ефективносm= 0;і у пацієнтів = 079; метастазамl= 0; у внутрішні органи або без них, за даними дослідженнn= 3; PALOMA3 (вибірка «усі ран = 76;омізовані пацієнти згідно призначеноk= 5;о лікування»)

=	Вісцера&#= 1083;ьне захв&= #1086;рювання	Невісце&#= 1088;альне захв&= #1086;рювання
	Фул = 74;естрант плюс пал = 73;оциклиб (N=3D206)	Фул = 74;естрант плюс плацебо <= o:p> (N=3D105)	Фул = 74;естрант плюс пал = 73;оциклиб (N=3D141)	Фул = 74;естрант плюс плацебо <= o:p> (N=3D69)
Оh= 2; [% (95% = 044;І)]	35,0	13,3	13,5	14,5
(28,5, 41,9)	(7,5, 21,4)	(8,3, 20,2)	(7,2, 25,0)
Чi= 5;В*, м&#= 1077;діана [місяців (діапазо&#= 1085;)]	3,8	5,4	3,7	3,6
Чi= 5;В*, м&#= 1077;діана [місяців (діапазо&#= 1085;)]	(3,5, 16,7)	(3,5, 16,7)	(1,9, 13,7)	(3,4, 3,7)

*Ре&#= 1079;ультати відповідей на підставі підтверджеl= 5;их і непідтвердk= 8;ених відповідей.

N – кількість пацієнтів; ДІ – довірчий ін = 90;ервал; ОВ – об’єктивна відповідь; ЧПВ – час до першої відповіді.=

Час до погіршення був заздалегідn= 0; встановленl= 0;й як час між початковим рівнем болю = 110; першим вини = 82;ненням збільшення ≥10 балів порівняно з початковим станом за шкалою больового с = 80;мптому. Включення палбоцик = 83;ібу до схеми лікування фулвестр = 72;нтом призвело до значної затримки ча = 89;у до погіршення симптомів болю порівняно з застосуванl= 5;ям фулвестl= 8;анту з плацебо (в середньому 8,0 місяця порівняно з 2,8 місяця, ВР 0,64 [95 % ДІ: 0,49; 0,85]; p<0,001).

Вплив на= ендометр= 10;й у постме = 85;опаузально&#= 1084;у періоді

Д= оклінічні дані свідчать пр = 86; відсутністn= 0; стимулюв = 72;льного впливу ф = 91;лвестранту на ендом = 77;трій у постме= ;нопаузальн = 86;му періоді. Двотижневе дослідженнn= 3; з участю здорових добровольцo= 0;в у постме= ;нопаузальн = 86;му періоді, які отримували етинілес = 90;радіол по 20 мкг на добу, показало, що порівняно з попереднім лікуванням плацебо попереднє лікування фулвестр = 72;нтом у дозі 250 мг призводило до значного зменшення стимулюв = 72;льного впливу на ендометрій<= /span> у постме = 85;опаузально&#= 1084;у періоді за даними ультразвукl= 6;вого вимірюваннn= 3; товщини = 77;ндометрія. <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'>&= #1053;еоад’ювант= ;не лікування тривалістю до 16 тижнів у пацієнтів з раком молочної залози, які отримували = 83;ікування або фулв = 77;странтом у дозі 500 мг абl= 6; фулвестр = 72;нтом у дозі 250 мг, не призводило до клінічно значущих змін у товщині = 77;ндометрія, що вказувал = 86; на відсутністn= 0; агоністи = 95;ного впливу. На даний час немає доказів небажаного впливу на ендометрій<= /span> при лікуванні пацієнток з раком молочної за = 83;ози. Немає досту= ;пних даних відносно мо = 88;фологічної структури ендометр= 10;я. У дво = 93; короткострl= 6;кових дослідженнn= 3;х (1 і 12 тижнів) з участю пацієнток у пременоп = 72;узі з доброякіснl= 0;ми гінекологіm= 5;ними захворюванl= 5;ями між групами лікування фулвестр = 72;нтом і плацебо не спостерігаl= 3;ося жодних стат = 80;стично значущих відмінностk= 7;й у товщині ендометрія<= /span>, що було підтверджеl= 5;о даними ультразвукl= 6;вого обстеження.

Вплив на кістки

Д= овгострокоk= 4;і дані стосовно впливу ф = 91;лвестранту на кістки відсутні. Неоад’юван&= #1090;не лікування тривалістю до 16 тижнів у пацієнтів з раком молочної залози, які отримували = 83;ікування або фулв = 77;странтом у дозі 500 мг, аб = 86; фулвестр = 72;нтом у дозі 250 мг, не призводило до клінічно значущих змін у рівня= 093; сироватковl= 0;х маркерів кі = 89;ткового ремоделn= 2;вання.

П= едіатрична популяція<= /span>

Ф= улвестрант не показаний для лікування дітей.

Є= вропейське агентство з лікарських засобів зняло зобов'язанн= 03; подавати результати досліджень фулвестр = 72;нту у всіх підгрупах педіатричнl= 6;ї популяції з раком молочної залози (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» для отримання інформації про застосуванl= 5;я у дітей).

У відкритому дослідженнo= 0; Фази 2 досліджуваl= 3;и безпеку, ефективнісm= 0;ь і фармакокінk= 7;тику фулвестl= 8;анту у 30 дівчат&= #1086;к віком від 1 до 8 років з = <= /a>нар&#= 1086;стаючим <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK30'>передч= ;асним статевим дозріванняl= 4;, пов’язаним із синдромо = 84; Олбрайта= -= Мак-К’юна<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>-<= span class=3DSpellE>Ш= тернберга<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-fareast-language:UK'> (MAS). Діти отриму= ;вали щомісячно внутрішн= 00;ом’язово 4 мг/кг фул&= #1074;естранту. У цьому 12‑міс&= #1103;чному дослідженнo= 0; вивчали спектр кінц = 77;вих точок щодо ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу при MAS. Результати = 76;ослідження показали зниження частоти ваг= 10;нальних кровотеч і зниження темпів дозрівання кісткового віку. Мінімальні рівноважні концентрацo= 0;ї фулвестl= 8;анту в дітей у цьому дослідженнo= 0; узгоджувалl= 0;ся з концентрацo= 0;ями лікарськогl= 6; засобу в дор= 086;слих (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Жодних нови= ;х питань, пов’язаних із безпекою застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, не виникло у ході проведення цього невеликого дослідженнn= 3;, однак п’ятирічні дані ще не доступні.=

Ф= армакокінеm= 0;ика

А= бсорбція<= /u>

П= ісля введення фулвестран&#= 1090;у у вигляді внутрішньо&= #1084;’язової ін’єкції пролонговаl= 5;ої дії він повільно вс = 84;октується, а максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові (C_max) досягаєтьсn= 3; приблизно через 5 діб. При режимі застосуванl= 5;я фулвестl= 8;анту у дозі 500 мг рівні експозиції рівноважноk= 5;о стану або близького д = 86; нього досягаютьсn= 3; протягом першого місяця лікування (середнє значення [коефіцієнт варіації (КВ)]:= AUC 475 [33,4 %] нг.доб= у/мл, C_max 25,1 [35,3 %] нг/мл, C= _min 16,3 [25,9 %] нг/мл відповідно). У рівноважноl= 4;у стані конце = 85;трації фулвестl= 8;анту у плазмі крові зберігаютьl= 9;я у межах відн= 086;сно вузького діапазону і = 79; приблизно триразовою різницею мі = 78; максимальнl= 6;ю та мінімаль = 85;ою концентрацo= 0;ями. Після вн = 91;трішньом’я&#= 1079;ового введення в діапазоні дозування від 50 до 500 мг експозиція = 08; приблизно пропорційнl= 6;ю до дози.

Р= озподіл

Ф= улвестрант екстенсивнl= 6; і швидко розподіляєm= 0;ься. Значний уявний об’є = 84; розподілу в рівноважноl= 4;у стані (Vd_ss), що становит= 00; приблизно від 3 до 5 л/кг, свідчить пр = 86; переважно екстрава = 89;кулярний розподіл. Фулвестран&= #1090; значною мірою (99 %) зв’язуєтьсn= 3; з білками пл= 072;зми крові. Головними компонентаl= 4;и зв’язуваннn= 3; є фракції ліпопротеїk= 6;ів дуже низько= 11; щільності (ЛПДНЩ), ліпопротеїk= 6;ів низької щільності (ЛПНЩ) і ліпопротеїk= 6;ів високої щільності (ЛПВЩ). Досліджень взаємодії н = 72; предмет конкурентнl= 6;го зв’язуваннn= 3; білків не пр= 086;водили. Роль глобуліну, щ= 086; зв’язуєтьсn= 3; зі статевим = 80; гормонами (ГЗСГ), не встановленk= 2;.

Б= іотрансфорl= 4;ація

М= етаболізм фулвестl= 8;анту повністю не вивчений, ал= 077; включає комбінацію чисельних можливих метаболічнl= 0;х шляхів б= 10;отрансформ&#= 1072;ції, що є аналогічниl= 4;и до метаболічнl= 0;х шляхів б= 10;отрансформ&#= 1072;ції ендогенних стероїдів. Ідентифікоk= 4;ані метаболіти (включаючи метаболіти 17-кетон, су= льфон, 3-сульфат, 3- і 17-глюкуронід) в антиес = 90;рогенних моделях є аб= 086; менш активними, або демонст = 88;ують подібну до фулвестр = 72;нту активність. Дані дослід= ;жень з використа = 85;ням препаратів печінки людини та рекомбінан&= #1090;них людських ферментів показують, щ= 086; CYP3A4 є єдиним ізоферментl= 6;м Р450, що бере участь в окисленні фулвестр = 72;нту; однак вважається, що in vivo = переважаютn= 0; не пов’язан= 10; з Р450 шляхи. In vitro дані свідчать, що фулвестр = 72;нт не пригнічу= 08; ізоферментl= 0; CYP450.

Виве = 76;ення

Ф= улвестрант виводиться переважно у метаболі = 79;ованій формі. Основний шлях виведення ‑ = 079; калом, при цьому менше 1 % виводитьс= 103; із сечею. &#= 1060;улвестрант= має високий кліренс, 11 ± 1,7 мл/хв/кг, що свідчить пр = 86; високий печінковий коефіцієнт екстракції. Кінцевий пе= ;ріод напіввиk= 4;едення (t_1/2) після = внутрішньоl= 4;’язового введення визначаєтьl= 9;я швидкістю всмоктуванl= 5;я та оцінений як 50 діб.

О= собливі групи пацієнтів<= /span>

Порушен&= #1085;я функції нирок

Порушен&= #1085;я функції печінки

Ф= армакокінеm= 0;ика фулвестl= 8;анту оцінювал = 72;сь у клінічно= му дослідженнo= 0; із застосуванl= 5;ям одноразовоo= 1; дози препарату, проведеномm= 1; з участю жінок з по&= #1088;ушенням функції печінки легкого та п= 086;мірного ступеня (кл= ;ас A та B за &= #1063;айлдом-= П’ю). Нетривало застосовувk= 2;ли високі дози шляхом в = 85;утрішньом’&#= 1103;зового введення лікарськогl= 6; засобу. Порівняно з= 10; здоровими особами у жінок з пору= 096;енням функції печінки спостерігаl= 3;ося збільшення AUC майже у 2,5 р= ;аза. Очікується, що збільшення експозиції до такої величини у пацієнтів, яким вводит= 00;ся фулвестl= 8;ант, буде добре переноситиl= 9;ь.

П= ацієнток з тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки (кла= 089; C за Чайлд&#= 1086;м – П’ю) не оцінювал = 80;.

Педіатр&= #1080;чна популяція<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Arial Unicode MS";mso-fareast-language:RU'>

Ф= армакокінеm= 0;ику фулвестl= 8;анту оцінювали серед 30 ді&= #1074;чаток із прогресуючl= 0;м передчасниl= 4; статевим до = 79;ріванням, пов’язаним із синдромо = 84; Олбрайта-Мак-К’юна-Штернберга<= /span> (див. розділ «<= /span>Ф&= #1072;рмакодинам= ;іка» ). Педіатричнo= 0; пацієнтки (віком від 1 до= 8 років) отримували фулвестр = 72;нт у дозі 4 мг/кг внутрішн= 00;ом’язово щомісяця. Середнє геометричнk= 7; значення (стандартне відхилення) мінімальноo= 1; концентрацo= 0;ї у рівноважн = 86;му стані (C_min, ss) і AUC_ss становило 4,2 (0,9) <= span class=3DSpellE>нг/мл і 3680 (1020) нг*годин= 091;/мл відповідно. Хоча отримано обмежені дані, рівноважні мінімальні концентрацo= 0;ї фулвестl= 8;анту у дітей відповідаюm= 0;ь концентрацo= 0;ям у дорослих.

К= лінічні характерисm= 0;ики

П= оказання<= /i>

Л&= #1110;карський засіб ФУЛВЕ = 57;ТРАНТ-ВІСТА показаний:=

як монотера= ;пія для лікування місцевопl= 6;ширеного або метастатич= ного раку молочної залози з естроген-по= ;зитивними рецепторам= и у жінок у постменопа&#= 1091;зі:

- які раніше н= 077; отримували гормональнm= 1; терапію, або

- m= 1; разі рецидиву хвороби під час чи після ад’ювант = 85;ої антиестl= 8;огенної терапії або прогресуваl= 5;ня хвороби під час анти = 77;строгенної терапії;

у комбінації з палбоц= ;иклібом для лікування гормон-реце= ;птор-позити= 074;ного (НR-позитивн = 86;го), негативног= о за рецептор= ;ом епідермаль= ного фактора= росту людини 2 (HER2) місцево поширеного або метаста= ;тичного раку молочної залози в жінок, які отримували попередню ендокринну терапію (диk= 4;. розділ «Фармакодин = 72;міка»).

У жінок у п= 088;еменопаузі<= /span> або пери = 84;енопаузі комбінованk= 7; лікування палбоцик = 83;ібом слід проводити в комбінації = 79; агоністом лютеїніз = 91;ючого гормон-р = 80;лізинговог&#= 1086; гормону (ЛГРГ).

&n= bsp;

П= ротипоказаl= 5;ня

Г= іперчутливo= 0;сть до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин.

П= еріод вагітності або годування груддю (див. розділ «Застосува = 85;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Т= яжка печінкова недостатніl= 9;ть (див. розд&#= 1110;лит «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармако = 82;інетика»).

&n= bsp;

В= заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /span>

Д= ослідження клінічної взаємодії з мідазола = 84;ом (субстратом CYP= 3A4) продемонстl= 8;увало, що фулве = 89;трант не пригнічу= 08; CYP3A4. Дослідженнn= 3; клінічної взаємодії з рифампіц = 80;ном (індуктором CYP= 3A4) та кеток = 86;назолом (інгібіторо = 84; CYP3A4) не показал= 080; клінічно значущих змін у кліренсі фулвестран&#= 1090;у. Таким чином для пацієнтів, яким одночасно п = 88;изначені фулвестl= 8;ант та інгібітори або індуктори CYP3А= 4, корекція до = 79;и не потрібна.

&n= bsp;

О= собливості застосуванl= 5;я

Л= ікраський засіб ФУЛВЕСТРАНi= 8;-ВІСТА слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з порушенням функції печінки від легкого до помірного ступеня тяжкості (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика», «Протипокаk= 9;ання» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Л= ікарський засіб ФУЛВЕ = 57;ТРАНТ-ВІСТА з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; тяжким порушенням функції нирок (кліре= 085;с креатиніну менше 30 мл/хв).=

В= раховуючи внутрішl= 5;ьом’язовий шлях введення, лі= 082;арський засіб ФУЛВЕ = 57;ТРАНТ-ВІСТА слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти при лікуван = 85;і пацієнтів і = 79; геморагічнl= 0;м діатезом, тромбоцито&= #1087;енією або тих, які приймають антикоагулn= 3;нти.

Т= ромбоемболo= 0;чні реакції зазвичай спостерігаn= 2;ться у жінок, які мають прогресуючl= 0;й рак молочно= 11; залози і які були зареєстровk= 2;ні у ході кліні= 095;них досліджень фулвестр = 72;нту (див. розділ «Побічні реакції»). Це слід врахов = 91;вати при призначеннo= 0; лікарськогl= 6; засобу пацієнтам, які належат= 00; до групи риз= 080;ку.

П&= #1088;и введенні фулвестран&#= 1090;у повідомлялl= 0; про реакції, пов’язані з місцем ін’єкції, включаючи ішіас, невралгію, нейропат = 80;чний біль та периферичнm= 1; нейропат= 10;ю. Враховуючи близькість розташуванl= 5;я сідничного нерва, слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при введенн= 10; лікарськогl= 6; засобу ФУЛВ = 45;СТРАНТ-ВІСТ&= #1040; у верхній зовнішній квадрант сідничної д= 10;лянки (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Побічні реакції»). Не і = 89;нує даних довгострокl= 6;вих досліджень щодо впливу фулвестр = 72;нту на кістки. Враховуючи механізм ді= 11; фулвестр = 72;нту, існує потенційниl= 1; ризик розвитку остеопорозm= 1;. Безпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я фулвестl= 8;анту (як монот= 077;рапії або в комбінації = 79; палбоцик = 83;ібом) пацієнтам і = 79; критичним вісцеральнl= 0;м захворюванl= 5;ям не досліджуваl= 3;и. При комбіна = 94;ії лікарськогl= 6; засобу ФУЛВ = 45;СТРАНТ-ВІСТ&= #1040; із палбо = 94;иклібом див. також коротку характерисm= 0;ику лікарськогl= 6; засобу п = 72;лбоцикліб.<= o:p>

В&= #1087;лив на дослідженнn= 3; естрадіолу за допомого= 02; антитіл

В&= #1088;аховуючи структурну подібність фулвестр = 72;нту та естрадіолу, фулвестр = 72;нт може впливати на результати досліджень = 88;івня естрадіолу, що проводятьсn= 3; на основі ре= 072;кції з антитілам = 80;, і спричинят = 80; отримання хибно підвищених рівнів естрадіолу.

Д&= #1086;поміжні речовини<= /u>

Ц&= #1077;й лікарський засіб містить 10 об. % етанолу (алкоголю), тобто до 1 г/дозу, що еквівалентl= 5;о 20 мл пива, 8 мл вина у дозі. Шкідливий для пацієнт= 10;в, хворих на алкоголізм. Слід бути обережним при застосуванl= 5;і вагітним та жінкам, які годують груддю, дітям, пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ями печінки і хворим на епілепсію.=

Цей лікарський засіб містить олі= 02; рицинову, що може спричинити тяжкі алергічні реакції. Лік= 072;рський засіб ФУЛВЕ = 57;ТРАНТ-ВІСТА містить 1 г спирту б = 77;нзилового у кожній дозі, що еквівалентl= 5;о 100 мг/мл. Бе= нзиловий спирт може спричинити алергічні реакції.

Вели= 082;і об’єми слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю та лише у випадку крайньої необхідносm= 0;і, особливо у вагітних жінок та жінок, які годують груддю, а також у пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки або нирок у зв’я= 079;ку з ризиком акумуляції та токсичностo= 0; (метаболічн&= #1080;й ацидоз).

Д= іти

Л= ікарський засіб ФУЛВЕСТРАНi= 8;-ВІСТА не рекомендуєm= 0;ься для застосуванl= 5;я дітям та підліткам, оскільки його безпек = 72; та ефективн= 10;сть для цієї вікової групи не вст= 072;новлені (див. розділ «<= span class=3DSpellE>Фармакод = 80;наміка»).

&n= bsp;

Застосу&= #1074;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю

Ж= інки з репродукт = 80;вним потенціалоl= 4;

П= ацієнткам репродуктиk= 4;ного віку потріб = 85;о використовm= 1;вати ефективні засоби конт = 88;ацепції під час лікування л= 10;карським засобом ФУЛ = 42;ЕСТРАНТ-ВІС&= #1058;А та протягом

2 років після останньої дози.

В= агітність<= /span>

Л= ікарський засіб ФУЛВЕСТРАНi= 8;-ВІСТА протипоказk= 2;ний у період вагітності (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Було показано, що фулвестр = 72;нт проходить через плацентарнl= 0;й бар’єр післ= 03; одноразовоk= 5;о внутрішl= 5;ьом’язовог= 086; введення у тварин. Дослідженнn= 3; на тваринах виявили репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;, включаючи зростання частоти аномалій і л= 077;тального наслідку плода. Якщо пацієн= ;тка завагітнілk= 2; у період лікування л= 10;карським засобом ФУЛВЕСТРАНi= 8;-ВІСТА, її слід поінформувk= 2;ти про потенційну небезпеку для плода та потенційниl= 1; ризик перериваннn= 3; вагітності.

П= еріод годув= ;ання груддю

П= ід час застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу ФУЛВЕСТРАНi= 8;-ВІСТА годування груддю слід припинити. Фулвестр = 72;нт екскретm= 1;ється у молоко = 083;актуючих тварин. На даний час невідомо, чи проникає фулвестран&#= 1090; у грудне молоко людини. Враховуючи можливість виникнення спричинениm= 3; фулвестр = 72;нтом серйозних небажаних реакцій у немовлят, як= 110; знаходятьсn= 3; на грудному годуванні, годування груддю протипоказk= 2;не у період зас= 090;осування цього лікарськогl= 6; засобу (див. р&= #1086;зділ «Протипокаk= 9;ання»).

Ф= ертильністn= 0;

В= плив фулвестl= 8;анту на фертильнісm= 0;ь у людини не досліджуваl= 3;и.

&n= bsp;

Здатніс&= #1090;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

Л= ікарський засіб ФУЛВЕ = 57;ТРАНТ-ВІСТА не впливає або має незначний вплив на зда= 090;ність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з механізмамl= 0;. Однак, оскільки пр = 80; лікуванні фулвестр = 72;нтом повідомлялl= 0; про дуже часті випадки астенії, пацієнтам, у яких під час керування транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; роботі з механізмамl= 0; мала місце ц= 103; побічна реакція, слі= 076; дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;.

&n= bsp;

С= посіб застосуванl= 5;я та дози

Д= озування<= /u>

Дорослі жінки (включаючи осіб літнього ві = 82;у)

Р= екомендоваl= 5;а доза становить 500 мг з інтерва= 083;ом 1 місяць, через 2 тижні після першо= 11; ін’єкції вводиться додаткова доза 500 мг.

П= ри застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу ФУЛВ = 45;СТРАНТ-ВІСТ&= #1040; у комбінаці= 11; з палбоц = 80;клібом також див. коротку характерисm= 0;ику лікарськогl= 6; засобу п = 72;лбоцикліб.<= o:p>

Ж= інкам у пре/пер= 080;менопаузал&= #1100;ному періоді перед початком та під час комбінованl= 6;ї терапії лікарським засобом ФУЛ = 42;ЕСТРАНТ-ВІС&= #1058;А та палбо = 94;иклібом слід застосовувk= 2;ти агоністи л&= #1102;теїнізуючо= ;го гормон-р = 80;лізинговог&#= 1086; гормону (ЛГРГ) відповідно до локальни = 93; стандартів клінічної практики.

О= собливі групи пацієнтів<= /span>

Порушен&= #1085;я функції нирок

Д= ля пацієнтів і = 79; порушенням функції нирок від легкого до помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну ≥30 мл/хв) коригуваннn= 3; дози не потрібно. Ефективнісm= 0;ь та безпеку лікарськогl= 6; засобу не оцінювали у пацієнтів і = 79; тяжким пору = 96;енням функції нирок (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв), тому таким пацієнтам лікарський = 79;асіб слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Порушен&= #1085;я функції печінки

Д= ля пацієнтів і = 79; порушенням функції печ= 10;нки від легкого до помірног = 86; ступеня тяж = 82;ості коригуваннn= 3; дози не потрібно. Однак таким пацієнтам лікарський засіб ФУЛВЕ = 57;ТРАНТ-ВІСТА слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; з огляду на можливе зростання експозиції фулвестр = 72;нту. Дані щодо пацієнтів і = 79; тяжким порушенням = 92;ункції печінки відсутні (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика» і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Спосіб застосуванl= 5;я

Л= ікарський засіб ФУЛВЕ = 57;ТРАНТ-ВІСТА слід вводит = 80; у вигляді двох послід = 86;вних повільних (1‑2 хвилини на ін’єкцію) внутрішньо&= #1084;’язових ін’єкцій по 5 мл, по одній у кожну сідницю (сідничну ділянку).

І= нструкція з введення=

Особливос = 90;і застосуванl= 5;я»).

Застере&= #1078;ення: не стерилізувk= 2;ти в автоклаві безпечну голку (вкрит= 091; ковпачком підшкірну голку «») перед використанl= 5;ям.<= /span>

У= продовж усього часу використанl= 5;я та видаленн= 03; руки повинн= 10; знаходитисn= 3; позаду голк = 80;.

Д= ля кожного з двох шприці = 74;:

̶= 6; Витягнути скляний циліндр шприца з картриджа і перевірити, чи він не пошкоджени= 081;.

̶= 6; В= ;ідкрити зовнішню упаковку безпечної голки (SafetyGlide™).

̶= 6; Р= ;озчини для парентерал= 100;ного введення пе&#= 1088;ед застосуван= 085;ям слід перевірити візуально на наявність твердих частинок і зміни кольору.

̶= 6; Тримати шприц ребристою частиною вверх (С). Іншою рукою взяти ковпачок (А) і обережно на&#= 1093;иляти назад і вперед, коли ковпачок від’єднаєт= 100;ся, і його можна буде зняти. Не крутити (див. мал= . 1).

i= 2;алюнок 1

<= /o:p>

&= nbsp;

=

• Зняти ковпачок (А) у прямому напрямку вверх. Для збереж = 77;ння стерильнос= 090;і не торкатис&#= 1103; наконечник= 072; шприца (В) (диk= 4;. мал. 2).

=

i= 2;алюнок 2

=

̶= 6; Приєднати безпечну голку до насадки &#= 1051;юера і прокрутити до щільного прилягання (див. мал= . 3).

̶= 6; Пере&#= 1074;ірити, щоб голка була закріплена на наконечн&#= 1080;ку шприца Л&#= 1102;ера перед переміщенн= 103;м з вертикальн= 086;ї площини.

̶= 6; Витягнути захисний ковпачок з голки прямо, щоб уникнути пошкодженн= 103; кінчика голки.

̶= 6; Наблизити наповнений шприц до точки введе&#= 1085;ня.

̶= 6; Зняти з голки ковпачок.

̶= 6; Видалити зі шприца надлишок повітря.

М= ;алюнок 3

=

̶= 6; Вводити повільно внутрішньо= м’язово

(1= 211;2 хвилини / ін’= єкцію) у с= ;ідничну ділянку. Для зручно = 89;ті користувач= 072; зріз голки повинен бути направлени= 081; на плече важеля (див. мал. 4).

=

i= 2;алюнок 4

<= /o:p>

=

̶= 6; Одразу після вивед&#= 1077;ння голки натиснути одним пальцем на плече важеля, щоб активувати захисний по&#= 1088;шневий механізм (див. мал= . 5).

i= 5;РИМІТКА. При активації тримати голку напра&#= 1074;леною у сторону від себе та інших. Присл&= #1091;хатися до клацання та візуально переконати= 089;я, що край голки повністю закрився.

=

i= 2;алюнок 5

=

У= тилізація<= /span>

П= опередньо заповнені шприци призначені &= #1090;ільки для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я.

Ц= ей лікарський засіб може становити небезпеку для водного середовища.

Б= удь-які невикористk= 2;ні вироби медичного п = 88;изначення або відходи необхідно утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

Діти=

Б= езпека та ефективнісm= 0;ь фулвестl= 8;анту для дітей у віковій категорії від народже = 85;ня до 18 років не встановленo= 0;. Доступна на = 076;аний час інформація наведена в розділі «Фа = 88;макологічн&#= 1110; властивостo= 0;», однак реком = 77;ндацій щодо дозування зробити не можна.

&n= bsp;

П= ередозуванl= 5;я

Є окремі повідомленl= 5;я про випадки передозуваl= 5;ня фулвестl= 8;анту у людей. У разі передозуваl= 5;ня рекомендуєm= 0;ься проводити симптоматиm= 5;не підтримуваl= 3;ьне лікування. У досліджен= ;нях на тваринах = 074;исокі дози фул = 74;естранту не спричиняли інших ефектів, крі= 084; тих, що прями&#= 1084; або непрями = 84; чином пов’язані з антиестр = 86;генною дією.

&n= bsp;

П= обічні реакції=

Р= езюме профілю безпеки

Моно= 090;ерапія

У цьому розділі наведена інформація, що ґрунтуєт= 00;ся на всіх побічних реакціях, інформація про які отримана з клінічних досліджень, після реєстраційl= 5;их досліджень або спонтанних повідомленn= 0;. В об’єднані = 81; вибірці дан = 80;х монотерk= 2;пії фулвестl= 8;антом побічними реакціями, про які повідомлялl= 0; найчастіше, були реакці= 11; у місці ін’єкції, ас= 090;енія, нудота та збільшення рівнів печі = 85;кових ферментів (АЛТ (аланінам= 10;нотрансфер&#= 1072;за), АСТ

(ас= ;партамамін = 86;трансфераз&#= 1072;), ЛФ (лужна &#= 1092;осфотаза)).

Наведені в таблиці 5 категорії частоти поб= 10;чних реакцій бул = 80; розрахованo= 0; на підставі даних групи лікування фулвестр = 72;нтом у дозі 500 мг з об’єднаногl= 6; аналізу безпеки дос = 83;іджень, де порівнювалl= 0;ся фулвестl= 8;ант у дозі 500 мг та= фулвестр = 72;нт у дозі 250 мг (CONFIRM (дослідженн= 03; D6997C00002), FINDER 1 (дослідженн= 03; D6997C00004), FINDER 2 (дослідженн= 03; D6997C00006) та NEWEST (дослідженн= 03; D6997C00003)), або ж з окремого дослідженнn= 3; FALCON (дослідженн= 03; D699BC00001), у якому порівнювалl= 0;ся фулвестl= 8;ант у дозі 500 мг та= анастроз = 86;л в дозі 1 мг. Якщо частот = 72; побічних реакцій в об’єднаномm= 1; аналізі безпеки та у дослідженнo= 0; FALCON відрізнялаl= 9;я, то брали найвищу час = 90;оту. Частота в таблиці 5 була визначена н = 72; підставі даних щодо усіх повідомленl= 0;х побічних реакцій, незалежно від оцінки дослідникоl= 4; причинного зв’язку.

стано= 074;ила 6,5 місяця. Пер= 077;лік побічн&#= 1080;х реакцій у вигляді таб = 83;иці

Табл= иця 5

Побічні реакції за класами системи органів і частотою виникнення на лікарський засіб, про які повідомлялl= 0; у пацієнтів під час лікування фулвестр = 72;нтом у моноте = 88;апії

i= 5;обічні реакції, класифіков= 072;ні відповідно до частоти і класу систем органів

Інфекці= ;ї та інвазії

Част&= #1086;

Інфе&= #1082;ції сечовивідн= 080;х шляхів

З боку імунної системи

Дуже часто

i= 6;еакції гіперчу= 090;ливості^e

Неча&= #1089;то

h= 0;нафілактич= 085;і реакції

З боку метаболізм= 091; та харчування

Част&= #1086;

h= 0;норексія^а

З боку нервової системи

Част&= #1086;

h= 3;оловний біль

З боку судин

Дуже часто

i= 5;рипливи^e

Част&= #1086;

h= 2;енозна тромбое= 084;болія^a

З боку = шлунков= ;о-кишкового тракту=

h= 4;уже часто

i= 3;удота

j= 3;асто

h= 1;лювання, діарея

З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів

h= 4;уже часто

i= 5;ідвищення рівнів печінкових ферментів (А&= #1051;Т, АСТ, ЛФ)^а

j= 3;асто

i= 5;ідвищення рівня бі&#= 1083;ірубіну^a

i= 3;ечасто

i= 5;ечінкова недоста= 090;ність^с^{,
f}, гепати&= #1090;^f, підвищення рівнів Г&#= 1043;Т^f

З боку шкіри та підшкірної клітковини

h= 4;уже часто

h= 2;исипання^e

З боку ск&= #1077;летно-м’язо= вої системи та сполучної тканини

h= 4;уже часто

h= 1;іль у суглобах та скелетних м’язах^d

j= 3;асто

h= 1;іль у спині^=
72;

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

j= 3;асто

h= 2;агінальна кровоте= 095;а^e

i= 3;ечасто

h= 2;агінальний кандидо= 079;^f, лейкоре= 103;^f

Загальн= ;і розлади та стани у місці введення

h= 4;уже часто

h= 0;стенія,^а реакції у місці ін’єкції ^b

j= 3;асто

i= 5;ериферична нейропа= 090;ія^e, ішіас^e

i= 3;ечасто

h= 3;еморагії у місці ін&#= 8217;єкції^f, гематоми у місці ін&#= 8217;єкції^f, н&= #1077;вралгія^c,f

З боку крові та лімфатично= 111; системи

j= 3;асто

h= 7;ниження кількості тромбоци&#= 1090;ів^e

^a Включено побічні реакції на лікарський = 79;асіб, для яких зв’язок із фулвестр = 72;нтом не можна = 086;цінити точно внаслідок основного захворюванl= 5;я.

^b Термін «реакції у місці ін’єкції» н = 77; включає в себе термін = 80; «гемораk= 5;ії у місці ін’єкції» і «гематома у місці ін’єк = 94;ії», «= і= шіас», «невралгія&raqu= o;, «периферичl= 5;а нейропаm= 0;ія».

^c Реакція не спостерігаl= 3;ася у ході великих клі = 85;ічних досліджень (CON= FIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST).

Ч= астота була розрахованk= 2; з використанl= 5;ям верхньої межі 95 % довірчого інтервалу для оцінки точки. Вона розраховувk= 2;лася як 3/560 (де 560 – це кількість пацієнтів у великих клінічних дослідженнn= 3;х), що відповідає частоті кат = 77;горії «нечасто».=

^dВ&= #1082;лючає артралгію т = 72; менш часто – м’язово-кіс = 90;ковий біль, міа= 083;гію та біль у кінцівках.=

^eМ&= #1072;ють місце деякі відмінностo= 0; між частото= 02; побічних реакцій у відповідниm= 3; категоріях щодо органі = 74; та систем органів у ході дослід = 78;ення з безпеки та дослідженнn= 3; FALCON.

^fН&= #1077;бажані реакції не спостерігаl= 3;и у ході дослі= 076;ження FALCON.

&nb= sp;

О&= #1087;ис окремих побічних реакцій

Н&= #1072;ведений опис базується н = 72; аналізі без = 87;еки групи із 228 пац= ;ієнток, які отримал = 80; щонайменше 1 дозу фул = 74;естранту, та групи із 232 l= 7;ацієнток, які отримал = 80; щонайменше

1 дозу ана = 89;трозолу у ході дослідженнn= 3; Фази 3 FALCON.

Біль у суглобах та кістково-м’= 03;зовий біль

З&= #1075;ідно з даними дослідженнn= 3; FALCON, кількість = 087;ацієнтів, які повідомлялl= 0; про біль у суглобах та кістково-м’= 03;зовий біль, становила 65 (31,2&nb= sp;%) та 48 (24,1 %) при прийомі = 92;улвестрант&#= 1091; та анаст = 88;озолу відповідно. Із 65 пацієнток, які отримували фулвестр = 72;нт, 40 % (26/65) пацієнток відзначали суглобовий та кістково-= 084;’язовий біль впродовж першого міс= 03;ця лікування, 66 % (43/65) пацієнток = 211; впродовж пе = 88;ших 3 місяців лікування. Жодна із пацієнток н = 77; повідомлялk= 2; про випадки ступеня ≥3 за C= TCAE або про випадки, що потребувалl= 0; зниження дози лікарськогl= 6; засобу, тимчасовогl= 6; припинення прийому або відміни лікування у зв’язку з цими побічн = 80;ми реакціями.=

Комбіно&= #1074;ана терапія з палбоциклі&= #1073;ом

З&= #1072;гальний профіль безпеки = 92;улвестрант&#= 1091;, при застосуванl= 5;і в комбінаці= 11; з палбоц = 80;клібом, ґрунтуєтьсn= 3; на даних 517 пацієнток і = 79; HR-позитивним HER2-негативним місцево поширеним або метаста = 90;ичним раком молочної залози в = 088;андомізова&= #1085;ому дослідженнo= 0; PALOMA3 (див. розділ «Фармакl= 6;динаміка»). Найбільш поширеними (= 805;20 %) побічними реакціями будь-якого ступеня, про які повідомлялl= 0; у пацієнток, які отримували фулвестр = 72;нт у комбінаці= 11; з палбоц = 80;клібом, були ней = 90;ропенія, лейкопенія, інфекції, втома, нудота, анем= 110;я, стоматит, діарея, т= 088;омбоцитопе&= #1085;ія та блювання. Найбільш поширеними (≥2 %) побічними реакціями ≥ІІІ ступен= 03; були ней = 90;ропенія, лейкопенія, анемія, інфекції, підвищення = 88;івня АСТ, тром= 073;оцитопенія<= /span> та втома.

У нижченаведk= 7;ній таблиці наведені дані про побічні реакції, що відзначалиl= 9;я в досліджен = 85;і PALOMA3.

С&= #1077;редня тривалість лікування фулвестр = 72;нтом становила 11,2 місяця у групі застосуванl= 5;я фулвестl= 8;анту + палбоци= 082;лібу та 4,8 місяця у групі застосуванl= 5;я фулвестl= 8;анту + плацебо. Середня тривалість лікування палбоцик = 83;ібом у групі застосуванl= 5;я фулвестl= 8;анту + палбоци= 082;лібу становила 10,8 місяця.

Т&= #1072;блиця 6

П&= #1086;бічні реакції за даними дослідженнn= 3; PALOMA3 (N=3D517)

К= ;лас органів

Ч= ;астота

Т= ;ермін переважног= 086; використан= 085;я

Фулвест= ;рант + п= ;албоцикліб (N=3D345)

Фулвест= ;рант + плацебо (N=3D172)

В= ;сіх ступенів n (%)=

≥= ;ІІІ ступеня n (%)=

В= ;сіх ступенів n (%)=

≥= ;ІІІ ступеня n (%)=

І= ;нфекційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Дуже часто

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

І= ;нфекції^b

188 (54,5)

19 (5,= 5)

60 (34= ,9)

6 (3,5= )

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Дуже часто

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

Н= ;ейтропеніяс

290 (8= 4,1)

240 (6= 9,9)

6 (3,5= )

0=

Л= ;ейкопенія^d

207 (60, 0)<= /span>

132 (3= 8,3)

9 (5,2= )

1 (0,6= )

А= ;немія^e

109 (3= 1,6)

15 (4,= 3)

24 (14= ,0)

4 (2,3= )

Т= ;ромбоцитоп = 77;нія^f

88 (25= ,5)

10 (2,= 9)

0 (0,0= )

0=

Нечасто= ;

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

Ф= ;ебрильна н&= #1077;йтропенія

3 (0,9= )

3 (0,9= )

0=

0

З боку обміну речовин і харчування

Дуже часто

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

З= ;ниження апетиту

60 (17= ,4)

4 (1,2= )

18 (10= ,5)

1 (0,6= )

З боку нервової системи

Часто

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

Д= ;исгевзія

27 (7,= 8)

0=

6 (3,5= )

0=

З боку органів зору

Часто

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

П= ;ідвищене сльозовиді= 083;ення

25 (7,= 2)

0=

2 (1,2= )

0=

Н= ;ечіткість зору

24 (7,= 0)

0=

3 (1,7= )

0=

С= ;ухість очей

15 (4,= 3)

0=

3 (1,7= )

0=

З боку органів дихання, грудної клітки та се&= #1088;едостіння<= /o:p>

Часто

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

Н= ;осова кровотеча

25 (7,= 2)

0=

4 (2,3= )

0=

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Дуже часто

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

Н= ;удота

124 (3= 5,9)

2 (0,6= )

53 (30= ,8)

1 (0,6= )

С= ;томатит^g

104 (3= 0,1)

3 (0,9= )

24 (14= ,0)

0=

Д= ;іарея

94 (27= ,2)

0=

35 (20= ,3)

2 (1,2= )

Б= ;лювання

75 (21= ,7)

2 (0,6= )

28 (16= ,3)

1 (0,6= )

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Дуже часто

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

А= ;лопеція

67 (19= ,4)

Н= ;З

11 (6,= 4)

Н= ;З

В= ;исипання^h

63 (18= ,3)

3 (0,9= )

10 (5,= 8)

0=

Часто

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

С= ;ухість шкіри

28 (8,= 1)

0=

3 (1,7= )

0=

З= ;агальні порушення та місцеві реакції

Дуже часто

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

В= ;тома

152 (144,1)

9 (2,6= )

54 (31= ,4)

2 (1,2= )

Г= ;арячка

47 (13= ,6)

1 (0,3= )

10 (5,= 8)

0=

Часто

~~<= span style=3D'text-decoration:none'>~~

~~<= span style=3D'text-decoration:none'>~~

~~<= span style=3D'text-decoration:none'>~~

&= nbsp;

А= ;стенія

27 (7,= 8)

1 (0,3= )

13 (7,= 6)

2 (1,2= )

Р= ;езультати лабораторн= 080;х досліджень

Часто

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

&= nbsp;

П= ;ідвищення рівня АСТ

40 (11= ,6)

11 (3,= 2)

13 (7,= 6)

4 (2,3= )

П= ;ідвищення рівня АЛ&#= 1058;

30 (8,7)

7 (2,0)

10 (5, 8)

1 (0,6)

АЛТ =3D аланінам= 10;нотрансфер&#= 1072;за; АСТ =3D = аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;за; N/n =3D кількість пацієнтів;

НЗ – не застосовуєm= 0;ься.

^aЗ&= #1072;значено переважні терміни (ПТ) для явищ згі= 076;но з MedDRA 17.1.

^bУ&= #1089;і ПТ, що належать до класу системи органів: інфекції та інвазії.

^cН&= #1077;йтропенія включає так= 10; ПТ: нейтр= 086;пенія, знижена кількість нейтрофі = 83;ів.

^dЛ&= #1077;йкопенія включає так= 10; ПТ: лейкопенія, знижена кількість лейкоцитів.

^eА&= #1085;емія включає так= 10; ПТ: анемія, зниження рі = 74;ня гемоглобінm= 1;, зниження рівня гематокритm= 1;.

^fТ&= #1088;омбоцитопе= ;нія включає так= 10; ПТ: тромб= 086;цитопенія, знижена кількість тромбоцитіk= 4;.

^gС&= #1090;оматит включає так= 10; ПТ: афтоз= 085;ий стоматит, хейліт, глосит, г= 083;осоденія, виразки у ротовій порожнині, запалення с = 83;изових оболонок, біль у ротовій порожнині, орофарин = 75;еальний дискомфорт, орофарин = 75;еальний біль, стоматит.=

^hВ&= #1080;сипання включають такі ПТ: висип, ма= 082;улопапульо&= #1079;ний висип, висип зі сверб = 77;жем, еритемаm= 0;озний висип, па= 087;ульозний висип, дерматит, вугреподіб&= #1085;ий дерматит, токсичні шкірні висипання.=

О&= #1087;ис окремих побічних реакцій

Нейт = 88;опенія

У пацієнтів, які отримували фулвестр = 72;нт у поєднанні = 079; палбоциl= 2;лібом у дослідженнo= 0; PALOMA3, повідомлялl= 0; про нейт = 88;опенію будь-якого ступеня у 290 (84,1 %) пацієнтів, про нейт = 88;опенію ІІІ ступеня повідомлялl= 0; в 200 ( 58 %) пацієнтів, а про нейт = 88;опенію ІV ступеня – = 091; 40 (11,6 %) пацієнтів. У групі застосуванl= 5;я фулвестl= 8;анту + плацебо (n=3D172), повідомлялl= 0; про нейт = 88;опенію будь-якого ступеня в 6 (3,5 %) пацієнтів, а про нейт = 88;опенію ІІІ ступеня = 211; в 1 (0,6 %) пацієнта. Пр= 086; випадки = 85;ейтропенії ІV ступеня в групі засто = 89;ування фулвестl= 8;анту + плацебо не повідомлялl= 0;.

У пацієнтів, які отримували фулвестр = 72;нт у комбінаці= 11; з палбоц = 80;клібом, медіана час = 91; до першого епізоду = 85;ейтропенії становила 15 днів (діапазон: 13‑512 = 076;нів), а медіана тривалості нейтропе = 85;ії ступеня ≥ІІ = 30; становила 16 днів. У 3 (0,9 %) пацієнтів, які отримували фулвестр = 72;нт у комбінаці= 11; палбоцик = 83;ібом, повідомлялl= 0; про випадки фебрильн = 86;ї нейтропk= 7;нії.

Повідомлен= ;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідо= млення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливою процедурою. Це дозволяє продовжуваm= 0;и моніторинг співвідношk= 7;ння «користь / ри&#= 1079;ик» для відповідноk= 5;о лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам необхідно повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакції через Автоматиз = 86;вану інформаційl= 5;у систе= му з фармакон = 72;гляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.= ua/.

&n= bsp;

Термін придатностo= 0;

3 роки.

Т= емпературнo= 0; коливання поза діапазоном = 74;ід 2 до 8 °С повинні бут = 80; обмежені. Пр= 080; цьому слід уникати зберігання при температурk= 2;х вище 30 °C і не перевищуваm= 0;и 28-денного періоду, при якому середня температурk= 2; зберігання продукту становить нижче 25 °C (але вище 2–8 °С). Після коливань температурl= 0; препарат по = 74;инен бути негайн = 86; повернутий = 91; рекомендовk= 2;ні умови зберігання (зберігання = 110; транспортуk= 4;ання в холодильниl= 2;у при темпера = 90;урі від 2 до 8 °С). Температурl= 5;і коливання ч = 80;нять кумулятивнl= 0;й ефект на якість ліка = 88;ського засобу, і 28-денний період не слід відрах = 86;вувати після дворічного терміну придатностo= 0; лікарськогl= 6; засобу ФУЛВ = 45;СТРАНТ-ВІСТ&= #1040;. Вплив температур нижче 2 °С не призводить = 76;о пошкодженнn= 3; лікарськогl= 6; засобу за ум= 086;ви, що він не зберігаєтьl= 9;я при температурo= 0; нижче –20 °C.

&n= bsp;

У= мови зберігання=

Зберігати та транспортуk= 4;ати п= ри температурo= 0; від 2 до 8 °С.

З= берігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

З= берігати попередньо заповнені шприци в ори= 075;інальній упаковці дл= 03; захисту від світла.

&n= bsp;

Н= есумісністn= 0;

О= скільки дослідженнn= 3; сумісності відсутні, це= 081; лікарський засіб не слі= 076; змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

У= паковка=

По = 1 попереk= 6;ньо заповне&= #1085;ому шприцу= з контролем першого відкриття в картонній коробці з беk= 9;печною голкою (BD SafetyGlide) або по 2 попередньо заповнені шприци з контролем першого відкриття в картонній коробці з двома безпечними голками (BD= SafetyGlide).

К= атегорія відпуску<= /b>

За рецептоl= 4;.

&n= bsp;

Виробни&= #1082;

ЛАБ= 054;РАТОРІОС ФАРМАЛАН С.А.<= /span>

М= ісцезнаходk= 8;ення виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності

Вул. Ла Вальїна б/н – Нава&#= 1090;ехера, Вільякіl= 3;амбре, Леон, 24193, Іспанія.

i= 5;обічні реакції, класифіков= 072;ні відповідно до частоти і класу систем органів
Інфекці= ;ї та інвазії	Част&= #1086;	Інфе&= #1082;ції сечовивідн= 080;х шляхів
З боку імунної системи	Дуже часто	i= 6;еакції гіперчу= 090;ливості^e
Неча&= #1089;то	h= 0;нафілактич= 085;і реакції
З боку метаболізм= 091; та харчування	Част&= #1086;	h= 0;норексія^а
З боку нервової системи	Част&= #1086;	h= 3;оловний біль
З боку судин	Дуже часто	i= 5;рипливи^e
Част&= #1086;	h= 2;енозна тромбое= 084;болія^a
З боку = шлунков= ;о-кишкового тракту=	h= 4;уже часто	i= 3;удота
j= 3;асто	h= 1;лювання, діарея
З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів	h= 4;уже часто	i= 5;ідвищення рівнів печінкових ферментів (А&= #1051;Т, АСТ, ЛФ)^а
j= 3;асто	i= 5;ідвищення рівня бі&#= 1083;ірубіну^a
i= 3;ечасто	i= 5;ечінкова недоста= 090;ність^с^{, f}, гепати&= #1090;^f, підвищення рівнів Г&#= 1043;Т^f
З боку шкіри та підшкірної клітковини	h= 4;уже часто	h= 2;исипання^e
З боку ск&= #1077;летно-м’язо= вої системи та сполучної тканини	h= 4;уже часто	h= 1;іль у суглобах та скелетних м’язах^d
j= 3;асто	h= 1;іль у спині^= 72;
З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз	j= 3;асто	h= 2;агінальна кровоте= 095;а^e
i= 3;ечасто	h= 2;агінальний кандидо= 079;^f, лейкоре= 103;^f
Загальн= ;і розлади та стани у місці введення	h= 4;уже часто	h= 0;стенія,^а реакції у місці ін’єкції ^b
j= 3;асто	i= 5;ериферична нейропа= 090;ія^e, ішіас^e
i= 3;ечасто	h= 3;еморагії у місці ін&#= 8217;єкції^f, гематоми у місці ін&#= 8217;єкції^f, н&= #1077;вралгія^c,f
З боку крові та лімфатично= 111; системи	j= 3;асто	h= 7;ниження кількості тромбоци&#= 1090;ів^e

К= ;лас органів Ч= ;астота Т= ;ермін переважног= 086; використан= 085;я	Фулвест= ;рант + п= ;албоцикліб (N=3D345)	Фулвест= ;рант + плацебо (N=3D172)
В= ;сіх ступенів n (%)=	≥= ;ІІІ ступеня n (%)=	В= ;сіх ступенів n (%)=	≥= ;ІІІ ступеня n (%)=
І= ;нфекційні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я
Дуже часто	&= nbsp;	&= nbsp;	&= nbsp;	&= nbsp;
І= ;нфекції^b	188 (54,5)	19 (5,= 5)	60 (34= ,9)	6 (3,5= )
З боку крові та лімфатично= 111; системи
Дуже часто	&= nbsp;	&= nbsp;	&= nbsp;	&= nbsp;
Н= ;ейтропеніяс	290 (8= 4,1)	240 (6= 9,9)	6 (3,5= )	0=
Л= ;ейкопенія^d	207 (60, 0)<= /span>	132 (3= 8,3)	9 (5,2= )	1 (0,6= )
А= ;немія^e	109 (3= 1,6)	15 (4,= 3)	24 (14= ,0)	4 (2,3= )
Т= ;ромбоцитоп = 77;нія^f	88 (25= ,5)	10 (2,= 9)	0 (0,0= )	0=
Нечасто= ;	&= nbsp;	&= nbsp;	&= nbsp;	&= nbsp;
Ф= ;ебрильна н&= #1077;йтропенія	3 (0,9= )	3 (0,9= )	0=	0
З боку обміну речовин і харчування
Дуже часто	&= nbsp;	&= nbsp;	&= nbsp;	&= nbsp;
З= ;ниження апетиту	60 (17= ,4)	4 (1,2= )	18 (10= ,5)	1 (0,6= )
З боку нервової системи
Часто	&= nbsp;	&= nbsp;	&= nbsp;	&= nbsp;
Д= ;исгевзія	27 (7,= 8)	0=	6 (3,5= )	0=
З боку органів зору
Часто	&= nbsp;	&= nbsp;	&= nbsp;	&= nbsp;
П= ;ідвищене сльозовиді= 083;ення	25 (7,= 2)	0=	2 (1,2= )	0=
Н= ;ечіткість зору	24 (7,= 0)	0=	3 (1,7= )	0=
С= ;ухість очей	15 (4,= 3)	0=	3 (1,7= )	0=
З боку органів дихання, грудної клітки та се&= #1088;едостіння<= /o:p>
Часто	&= nbsp;	&= nbsp;	&= nbsp;	&= nbsp;
Н= ;осова кровотеча	25 (7,= 2)	0=	4 (2,3= )	0=
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту
Дуже часто	&= nbsp;	&= nbsp;	&= nbsp;	&= nbsp;
Н= ;удота	124 (3= 5,9)	2 (0,6= )	53 (30= ,8)	1 (0,6= )
С= ;томатит^g	104 (3= 0,1)	3 (0,9= )	24 (14= ,0)	0=
Д= ;іарея	94 (27= ,2)	0=	35 (20= ,3)	2 (1,2= )
Б= ;лювання	75 (21= ,7)	2 (0,6= )	28 (16= ,3)	1 (0,6= )
З боку шкіри та підшкірної клітковини
Дуже часто	&= nbsp;	&= nbsp;	&= nbsp;	&= nbsp;
А= ;лопеція	67 (19= ,4)	Н= ;З	11 (6,= 4)	Н= ;З
В= ;исипання^h	63 (18= ,3)	3 (0,9= )	10 (5,= 8)	0=
Часто	&= nbsp;	&= nbsp;	&= nbsp;	&= nbsp;
С= ;ухість шкіри	28 (8,= 1)	0=	3 (1,7= )	0=
З= ;агальні порушення та місцеві реакції
Дуже часто	&= nbsp;	&= nbsp;	&= nbsp;	&= nbsp;
В= ;тома	152 (144,1)	9 (2,6= )	54 (31= ,4)	2 (1,2= )
Г= ;арячка	47 (13= ,6)	1 (0,3= )	10 (5,= 8)	0=
Часто	~~<= span style=3D'text-decoration:none'>~~	~~<= span style=3D'text-decoration:none'>~~	~~<= span style=3D'text-decoration:none'>~~	&= nbsp;
А= ;стенія	27 (7,= 8)	1 (0,3= )	13 (7,= 6)	2 (1,2= )
Р= ;езультати лабораторн= 080;х досліджень
Часто	&= nbsp;	&= nbsp;	&= nbsp;	&= nbsp;
П= ;ідвищення рівня АСТ	40 (11= ,6)	11 (3,= 2)	13 (7,= 6)	4 (2,3= )
П= ;ідвищення рівня АЛ&#= 1058;	30 (8,7)	7 (2,0)	10 (5, 8)	1 (0,6)