ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

<= /p>

КАПРЕОМІЦИН=

(CAPREOMYCIN)

=

Склад:<= /b>

діючі речов= ини: сapreomycin= ;

1 флакон містить капреоміцину сульфату стерильного у перерахув= анні на капреоміцин= 1 г.=

Лікарська форма. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>Порошок для розчину для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: аморфний порошок білого або майже білого кольору.

=

Фармакотера= певтична група.

Протитуберк= ульозні засоби. Антибіотики. Код ATХ J04A B30.

Фармакологічні властивості.

Фармакодина= міка.

Інгібує синтез білка у бактеріальній клітині, чинить бактеріостатичну дію. Вибірково активний щодо мікобактерій туберкуль= озу, що локалізуються поза та усередині клітини. При монотерапії швидко спричиняє появу резистентних штамів, характеризується наявністю перехресної стійкості= до канаміцину. Спостерігається перехресна резистентність між капреоміцином і біоміцином, канаміцином, неоміцином.

Фармакокіне= тика.

Погано (менше 1 %) усмоктується зі шлунково-кишкового тракту. При внутрішньом’язовому введенні у дозі 1 г С_max у плазмі крові (20–47 мг/л) досягається через 1–2 години. Після внутрішньов= енної одногодинної інфузії у дозі 1 г С_max становить 30 мг/л. Не проходить кр= ізь гематоенцефалічний бар’єр, проходить крізь плацентарний бар’єр. Не метаболізується, екскретується нирками (протягом 12 годин – 52 % дози) шлях= ом клубочкової фільтрації у незміненому активному вигляді та у високих концентраціях (у невеликих кількостях – із жовчю). Концентрація у сечі протягом 6 годин після введення у дозі 1 = г становить у середньому 1,68 мг/мл. Період напіввиведення (Т_1/2) становить 3–6 годин. Не кумулюється при щоденному введенні у дозі 1 г протягом 30 днів у пацієнтів з нормал= ьною функцією нирок. При порушенні функції нирок Т_1/2збільшується і проявляється тенденція до кумуляції.

=

Клінічні характеристики.

Показання.

Комбіноване лікування туберкульозу легень, спричиненого чутливими до капреоміцину мікобактеріями, при неефективності а= бо непереносимості препаратів І ряду.

Протипоказа= ння. Підвищена чутливість до капреоміцину.

<= /b>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. <= /b>

Застосування Капреоміцину одночасно з полімікси= ну сульфатом А, колістином, амікацином, гентаміцином, тобраміцином, ванкоміцин= ом, канаміцином і неоміцином необхідно розпочинати з великою обережністю через можливу сумацію нефро- та ототоксичних ефектів. Не рекомендується одночасне застосування із розчинами, що містять комплекс вітамінів групи B. Одно= часне призначення з антидіарейними препаратами збільшує ризик розвитку псевдомембранозного коліту.

Несумісний з еритроміцином, ампіциліном, дифенілгідантоїном, барбітуратами, амінофіліном, кальцію глюконатом і магнію сульфатом. Не слід застосовувати Капреоміцин одночасно з іншими ін’єкційними протитуберкульозними препаратами (стрептоміцин, біоміцин) через можливе посилення токсичного ефекту, особливо на VIII пару черепно-мозкових нервів = та функцію нирок.

Несумісний з препаратами, що чинять ототоксичну (аміноглікозиди, поліміксини, фуросемід, етакринова кислота) і нефротоксичну (аміноглікозиди, поліміксини, метоксифлуран) дію, і препаратами, що спричин= яють нервово-м’язову блокаду (аміноглікозиди, поліміксини, діетиловий ефір і галогенвуглеводні для інгаляційного наркозу, цитратні консерванти крові). Нервово-м’язова блокада ослаблюється неостигміном.

Особливості застосування.

Лікарський засіб з обережністю призначати пацієнтам, схильним до алергічних реакцій, особливо при медикаментозній алергії.

До і під час лікування необхідно періодично проводити аудіометрію (1–2 рази на тиждень) для діагностики порушення сл= уху на високих частотах, визначення показників функції вестибулярного апарату, нирок (щотижня) і печінки, рівня калію у сироватці крові (щомісяця). При по= рушенні функції нирок необхідна корекція режиму дозування залежно від кліренсу креатиніну.

Під час і після хірургічного втручання з обережністю застосовувати із засобами, що спричиняють нервово-м’язову блока= ду (особливо при високій імовірності неповного припинення нервово-м’язової бло= кади у післяопераційному періоді).

Під час лікування варто постійно контролювати р= ежим і схеми дозування, правильність і регулярність виконання призначень. У випа= дку пропуску ін’єкції препарат слід вводити якомога швидше, якщо не наступив час уведення наступної дози; дозу не подвоюють. Призначення Капреоміцину можливе після визначення чутливості штаму.

Обмежене застосування пацієнтам з ураженням VIІI пари черепно-мозкових нервів, міастенією, паркінсонізмом, дегідратацією, по= рушенням функції нирок, у т. ч. у літньому віці.

Зас= тосування у період вагітності або годування груддю. Протипоказа= но застосовувати у період вагітності або годування груддю. При необхідності застосування препа= рату слід припинити годування груддю.

<= /b>

= Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом= або іншими механізмами. Враховуючи можливість появи побічних ефектів, рекомендовано утримуватися від керування автотранспортом або іншими механізмами.<= /p>

Спосіб застосування та дози.

Вводити внутрішньом’язово, глибоко. Дорослим зазвичай вводити по 1 г 1 раз на добу (але = не перевищувати дозу 20 мг/кг/добу) протягом 60–120 днів. Потім продовжувати лікування, вводячи по 1 г препарату= 2 або 3 рази на тиждень. Загальна тривалість лікування – від 12 до 24 місяців.

Для приготування розчину необхідно вміст флакона розчинити у 2 мл 0,9 % розчину натрію хлориду або у воді для ін’єкцій. Для повного розчинення необхідно зачекати 2–3 хвилини.

Дозування для пацієнтів літнього віку. Немає необхідності у корегуванні д= оз.

Дозування для пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Корегування дози слід проводити з урахуванням кліренсу креатиніну (див. таблицю):

=

=

=

Кліренс креатиніну

Кліренс капреоміцину

Період напіввиведення

Дозування (мг/кг)

мл/хв

л/кг/хв <= /span>• 10²=

години

24 години=

48 годин<= o:p>

72 години=

0

0,54=

55,5=

1,29=

2,58=

3,87=

10

1,01=

29,4=

2,43=

4,87=

7,3<= /o:p>

20

1,49=

20

3,58=

7,16=

10,7=

30

1,97=

15,1=

4,72=

9,45=

14,2=

40

2,45=

12,2=

5,87=

11,7=

&nbs= p;

50

2,92=

10,2=

7,01=

14

&nbs= p;

60

3,4<= /o:p>

8,8<= /o:p>

8,16=

&nbs= p;

&nbs= p;

80

4,35=

6,8<= /o:p>

10,4=

&nbs= p;

&nbs= p;

100<= /o:p>

5,31=

5,6<= /o:p>

12,7=

&nbs= p;

&nbs= p;

110<= /o:p>

5,78=

5,2<= /o:p>

13,9=

&nbs= p;

&nbs= p;

<= /b>

Діт= и.

Протипоказа= но застосовувати капреоміцин дітям.

<= /p>
Передозування.

= Симптоми: порушення функції нирок, аж до гострого некрозу кана= льців (ризик підвищується у пацієнтів літного віку, при початковій дисфункції нир= ок, зневодненні), ушкодження слухової і вестибулярної частин VІІІ пари черепно-мозкових нервів, нервово-м’язова блокада, аж до зупинки дихання (особливо при швидкому внутрішньовенному введенні), електролітний дисбаланс (гіпокаліємія, гіпокальціємія, гіпомагніємія), порушення електролітного бал= ансу у вигляді синдрому Бартера або посилення проявів інших побічних реакцій.

= Лікування. Симптоматична терапія: підтримка дихання і кровообігу, гідратація, що забезпечує відтік сечі на рівні 3–5 мл/кг/год (при нормальній функції нирок); для купірування нервово-м’язової блокади, у т. ч. пригнічен= ня дихання та апное – введення антихолінестеразних засобів, препаратів кальцію, проведення гемодіал= ізу (особливо у пацієнтів із тяжкими порушеннями функції нирок); необхідний моніторинг водно-електролітного балансу і кліренсу креатиніну.

<= /b>

Побічні реакції.

= З боку сечостатевої системи: нефротоксичність – токсичний нефри= т, ушкодження нирок з некрозом канальців, дизурія (збільшення/зменшення частоти сечовипускання або кількості сечі), ниркова недостатність, підвищення рівня азоту сечовини і креатиніну в сироватці крові, поява у сечі аномального оса= ду або формених елементів крові.

З боку нерв= ової системи та органів чуття: незвична втомлюваність, слабкість, сонливість; ототоксичність – зниження слуху, у тому числі необоротне, шум, дзвін, гудін= ня або відчуття «закладання» у вухах; вестибулотоксичність – порушення координації рухів, нестійкість ходи, запаморочення; нервово-м’язова блокада= .

= З боку травного тракту: нудота, блювання, анорексія, спраг= а.

= Гепатобіліарні розлади: гепатотоксичність із порушенням функціональних показників печінки (особливо при захворюваннях печінки в анамнезі), підвищення рівня печінкових ферментів, білірубіну, зниження екскреції бромсульфталеїну без зміни сироваткових ферментів.

= Алергічні реакції: реакції гіперчутливості, включаючи шкірні висипи, кропив’янку, макулопапульозні висипи, свербіж, почервоніння шкіри, набряки.

= З боку серцево-судинної системи: порушення серцевого ритму.

= З боку системи крові: лейкоцитоз, лейкопенія, еозинофілі= я, тромбоцитопенія.

Порушення електролітного балансу: гіпокаліємія, гіпомагніємія, гіпокальціємія.

= Місцеві реакції: біль, інфільтрація у місці введенн= я, розвиток стерильних абсцесів або посилена кровоточивість у місці введення. =

= Інші: міалгія, утруднення дихання (внаслідок зниження тону= су дихальних м’язів); підвищення температури тіла (відзначалося при комплексній терапії).

<= /p>
Термін придатності. 2 роки.=

=

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Після розведення застосовувати одразу.

=

Упаковка.

По 1 г у флаконі.

=

Категорія відпуску. За рецептом= .

Виробник. <= /span>ПАТ «Київмедпрепарат».<= /span>

Місцезнаход= ження виробника та адреса місця провадження його діяльності.=

Україна, 01032, м. Київ, ву= л. Саксаганського 139.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

КАПРЕОМИЦИН<= o:p>

(CAPREOMYCIN)

Состав:

де= йствующие вещества: сapreomycin;

1 флакон содержит капреомицина сульфата стерильног= о в перерасчете на капреомицин 1,0 г.

Ле= карственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: а= морфный порошок белого или почти белого цвета.

Фа= рмакотерапевтическая группа.

Противотуберкулезные средства. Антибиотики. Код ATХ J04A B30.

Фармакологические свойства.

Фа= рмакодинамика.

Ингибирует синтез белка в бактериальной клетке, проявляет бактериостатическое действие. Выборочно активен в отношении микобактерий туберкулеза, локализирующихся вне и внутри клетки. При монотер= апии быстро вызывает появление резистентных штаммов, характеризируется наличием перекрестной стойкости к канамицину. Наблюдается перекрестная резистентность между капреомицином и биомицином, канамицином, неомицином.

Фа= рмакокинетика. <= /span>

Плохо (меньше 1 %) всасывается из желудочно-кишечн= ого тракта. При внутримышечном введении в дозе 1 г С_max в плазме крови (20–47 мг/л) достигается через 1–2 часа. После внутривенной одночасовой инфузии в дозе 1 г С_max составляет 30 мг/л. Не проходит через гематоэнцефалический барьер, проходит сквозь плацентарный барьер. Не метаболизируется, экскретируется почками (на протяжении 12 часов – 52 % дозы) путем клубочков= ой фильтрации в неизмененном активном виде и в высоких концентрациях (в неболь= ших количествах – с желчью). Концентрация в моче на протяжении 6 часов после введения в дозе 1 г составляет в среднем 1,68 мг/мл. Период полувыведения (Т_1/2) составляет 3–6 = часов. Не кумулируется при ежедневном введении в дозе 1 г на протяжении 30 дн= ей у пациентов с нормальной функцией почек. При нарушении функции почек Т_1/=
2увеличивается и проявляется тенденция к кумуляции.

Кл= инические характеристики.

По= казания. <= o:p>

Комбинированное лечение туберкулеза легких, вызван= ного чувствительными к капреомицину микобактериями при неэффективности или непереносимости препаратов І ряда.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к капреомицину.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Применение Капреомицина одновременно с полимиксина сульфатом А, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицин= ом, канамицином и неомицином необходимо начинать с большой осторожностью из-за возможной суммации нефро- и ототоксических эффектов. Не рекомендуется одновременное применение с растворами, содержащими комплекс витаминов групп= ы B. Одновременное назначение с антидиарейными препаратами увеличивает риск разв= ития псевдомембранозного колита.

Несовместим с эритромицином, ампициллином, дифенилгидантоином, барбитуратами, аминофилином, кальция глюконатом и магния сульфатом. Не следует применять Капреомицин одновременно с другими инъекционными противотуберкулезными препаратами (стрептомицин, биомицин) из= -за возможного усиления токсического эффекта, особенно на VIII пару черепно-мозговых нервов и функцию почек.

Несовместим с препаратами, которые проявляют отото= ксическое (аминогликозиды, полимиксины, фуросемид, этакриновая кислота) и нефротоксическое (аминогликозиды, полимиксины, метоксифлуран) действие, и препаратами, которые вызывают нервно-мышечную блокаду (аминогликозиды, полимиксины, диэтиловый эфир и галогенуглеводороды для ингаляционного нарко= за, цитратные консерванты крови). Нервно-мышечная блокада ослабляется неостигми= ном.

Особенности применения.

Лекарственное средство с осторожностью назначают пациентам, склонным к аллергическим реакциям, особенно при медикаментозной аллергии.

До и во время лечения необходимо периодически проводить аудиометрию (1–2 раза в неделю) для диагностики нарушения слуха на высоких частотах, определение показателей функции вестибулярного аппарата, почек (еженедельно) и печени, уровня калия в сыворотке крови (ежемесячно). = При нарушении функции почек необходима коррекция режима дозирования в зависимос= ти от клиренса креатинина.

Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью применять со средствами, которые вызывают нервно-мышечную бло= каду (особенно при высокой вероятности неполного прекращения нервно-мышечной бло= кады в послеоперационном периоде).

Во время лечения необходимо постоянно контролирова= ть режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначени= й. В случае пропуска инъекции препарат следует вводить как можно раньше, только = если не наступило время введения следующей дозы; дозу не удваивают. Назначение Капреомицина возможно после определения чувствительности штамма.

Ограничено применение пациентам с поражением VIІI = пары черепно-мозговых нервов, миастенией, паркинсонизмом, дегидратацией, нарушен= ием функции почек, в т. ч. в пожилом возрасте.

Пр= именение в период беременности или кормления грудью. Противопока= зано применять в период беременности или кормления грудью. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.=

Сп= особность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Учитывая возможность появления побочных эффектов, рекомендовано воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Сп= особ применения и дозы.

Вводить внутримышечно, глубоко. Взрослым обычно вв= одить по 1 г 1 раз в сутки (но не превышать дозу 20 мг/кг/сутки) в течение 60–120 дней. Затем продолжать лече= ние и вводить по 1 г препарата 2 или 3 раза в неделю. Общая длительность лечения – от 12 до 24 месяцев.

Для приготовления раствора необходимо содержимое флакона растворить в 2 мл 0,9 % раствора н= атрия хлорида или в воде для инъекций. Для полного растворения необходимо подожда= ть 2–3 мин.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Отсутствует необходимость в коррекции доз.

Дозирование для пациентов со сниженной функцией почек. Коррекцию дозы следует проводить с учетом клиренса креатинина (см. таблицу):

Клиренс креатинина

Клиренс капреомицина

Период полувыведения

Дозирование (мг/кг)

мл/мин

л/кг/мин • 10²

часы

24 часа

48 часов

72 часа

= 0

0,54

55,5

1,29

2,58

3,87

= 10

1,01

29,4

2,43

4,87

7,3

= 20

1,49

20

3,58

7,16

10,7

= 30

1,97

15,1

4,72

9,45

14,2

= 40

2,45

12,2

5,87

11,7

= 50

2,92

10,2

7,01

14

= 60

3,4

8,8

8,16

= 80

4,35

6,8

10,4

= 100

5,31

5,6

12,7

= 110

5,78

5,2

13,9

Дети.
Противопоказано применять капреомицин детям.

Пе= редозировка.

Си= мптомы: н= арушение функции почек, вплоть до острого некроза канальцев (риск повышается у пацие= нтов пожилого возраста, при начальной дисфункции почек, обезвоживании), повреждение слуховой и вестибулярной частей VІІІ пары черепно-мозговых нервов, нервно-мышечная блокада, вплоть до остановки дыхан= ия (особенно при быстром внутривенном введении), электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия), нарушение электролитного бал= анса в виде синдрома Бартера или усиление проявлений других побочных реакций.

Ле= чение. Симптоматическая терапия: поддержка дыхания и кровообращения, гидратация, которая обеспечит отток мочи на уровне 3–5 мл/кг/ч (при нормальной функции почек); для купирования нервно-мышечной блокады, в т. ч. угнетения дыхания и апноэ – введение антихолинэстеразных средств, препаратов кальция, проведение гемодиализа (особенно у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек); необходим мониторинг водно-электролитн= ого баланса и клиренса креатинина.

Побочные реакции.

Со= стороны мочеполовой системы: нефротоксичность – токсический нефрит, повреждение почек с некрозом канальцев, дизурия (увеличение/уменьшение част= оты мочеиспускания или количества мочи), почечная недостаточность, повышение ур= овня азота мочевины и креатинина в сыворотке крови, появление в моче аномального осадка или форменных элементов крови.

Со= стороны нервной системы и органов чувств: непривычная усталость, слабост= ь, сонливость; ототоксичность – понижение слуха, в т. ч. необратимое, шум, зво= н, гудение или ощущение «закладывания» в ушах; вестибулотоксичность – нарушение координации движений, шаткость походки, головокружение; нервно-мышечная блокада.

Со стороны пищеварительного тракта: т= ошнота, рвота, анорексия, жажда.

Ге= патобилиарные расстройства: гепатотоксичность с нарушением функциональных показателей печени (особенно = при заболеваниях печени в анамнезе), повышение уровня печеночных ферментов, билирубина, понижение экскреции бромсульфталеина без изменения сывороточных ферментов.

Ал= лергические реакции: реакции гиперчувствительности, включая кожные высыпания, крапивницу, макулопапулезн= ые высыпания, зуд, покраснение кожи, отеки.

Со= стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма.=

Со= стороны системы крови: лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопе= ния.

На= рушения электролитного баланса: гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.

Ме= стные реакции: боль, инфильтрация в месте введения, развитие стерильных абсцессов или усиленная кровоточивость в месте введения.

Др= угие: м= иалгия, затруднение дыхания (вследствие снижения тонуса дыхательных мышц); повышение температуры тела (отмечалось при комплексной терапии).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте. =

После разведения применять сразу же.

Упаковка.

По= 1 г во флаконе.

Категория отпуска. По рецепту.

Пр= оизводитель. П= АО «Киевмедпрепарат»

Ме= стонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельност= и. <= o:p>

Украина, 01032, г. Ки= ев, ул. Саксаганского, 139.

&nb= sp;

Кліренс креатиніну	Кліренс капреоміцину	Період напіввиведення	Дозування (мг/кг)
мл/хв	л/кг/хв <= /span>• 10²=	години	24 години=	48 годин<= o:p>	72 години=
0	0,54=	55,5=	1,29=	2,58=	3,87=
10	1,01=	29,4=	2,43=	4,87=	7,3<= /o:p>
20	1,49=	20	3,58=	7,16=	10,7=
30	1,97=	15,1=	4,72=	9,45=	14,2=
40	2,45=	12,2=	5,87=	11,7=	&nbs= p;
50	2,92=	10,2=	7,01=	14	&nbs= p;
60	3,4<= /o:p>	8,8<= /o:p>	8,16=	&nbs= p;	&nbs= p;
80	4,35=	6,8<= /o:p>	10,4=	&nbs= p;	&nbs= p;
100<= /o:p>	5,31=	5,6<= /o:p>	12,7=	&nbs= p;	&nbs= p;
110<= /o:p>	5,78=	5,2<= /o:p>	13,9=	&nbs= p;	&nbs= p;

Клиренс креатинина	Клиренс капреомицина	Период полувыведения	Дозирование (мг/кг)
мл/мин	л/кг/мин • 10²	часы	24 часа	48 часов	72 часа
= 0	0,54	55,5	1,29	2,58	3,87
= 10	1,01	29,4	2,43	4,87	7,3
= 20	1,49	20	3,58	7,16	10,7
= 30	1,97	15,1	4,72	9,45	14,2
= 40	2,45	12,2	5,87	11,7
= 50	2,92	10,2	7,01	14
= 60	3,4	8,8	8,16
= 80	4,35	6,8	10,4
= 100	5,31	5,6	12,7
= 110	5,78	5,2	13,9