MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DBC003.87A1BBC0" Цей документ ? веб-сторінка в одному файлі, яку також називають веб-архівом. Якщо ви бачите це повідомлення, ваш браузер або редактор не підтримує файли веб-архівів. Завантажте браузер, який підтримує такі файли. ------=_NextPart_01DBC003.87A1BBC0 Content-Location: file:///C:/680B9A83/UA208390101_5E2C.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

 

ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

Талф = 72;трекс-Е

(Talfatrax-E)

 

<= span style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",se= rif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>С&= #1082;лад:

діючі речовини: еl= 4;трицитабін, тенофовіру = 72;лафенаміду фумарат;

1 таблетка по 200 мг/25 м= 075; містить:

емтрицитаб= іну 200 мг; тенофовіру = 72;лафенаміду фумарату еквівалентl= 5;о тенофовіру алафенамідm= 1; 25 мг;

д&= #1086;поміжні речовини: целюлоза мікрокристk= 2;лічна, натрію крос = 82;армелоза, магнію стеарат,

покрl= 0;ття Opadry White 03F580097: гіпромелозk= 2;, титану діоксид (E 171), макрогол, та= 083;ьк.

 

Лікарська форма. Т = 72;блетки, вкриті плі= вковою оболонкою.

Осн= 086;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: т&= #1072;блетки від білого д= 086; майже білог = 86; кольору, овальної форми, вкрит= 110; плівковою оболонкою, з &#= 1075;равіювання= м «J 57» з одного боку = 110; гладенькимl= 0; з іншого бок= 091;.

&= nbsp;

Ф&= #1072;рмакотерап= ;евтична група.

Противірус= ні засоби для системного застосуванl= 5;я; противірусl= 5;і засоби для лікування =

ВІЛ-інфекці= ;й, комбінації. = 050;од ATХ J05A R17.

 

Фармако&= #1083;огічні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Мех= анізм дії

Емтрицитаб= ін є нуклеозиднl= 0;м інгібітороl= 4; зворотної т = 88;анскриптаз&#= 1080; (NRTI) та нуклеозиднl= 0;м аналогом 2'-де&= #1079;оксицитиди= ;ну. Емтрицитабo= 0;н фосфорилюєm= 0;ься клітинними ферментами = 79; утворенням емтрицитабo= 0;ну трифосфату. Емтрицитабo= 0;н трифосфат пригнічує реплікацію ВІЛ шляхом включення у вірусну дезоксирибl= 6;нуклеїнову кислоту (ДНК) за допомогою зворотної транскриптk= 2;зи ВІЛ (RT), що призводить до руйнуван = 85;я ланцюжків вірусної ДН = 50;. Емтрицитабo= 0;н має активність проти ВІЛ-1, ВІ= Л-2 та гепатиту В.

Тенофовіру алафенамід  є нуклеотиднl= 0;м інгібітороl= 4; зворотної транскриптk= 2;зи (NtRTI) та фосфона= 084;ідним пропрепараm= 0;ом тенофовіру (2'-= деоксіаденl= 6;зин-монофос&#= 1092;атний аналог). Тено&#= 1092;овіру алафенамід  проникає у клітини, і завдяки підвищеній стабільносm= 0;і плазми кров = 10;  та внутрішньоl= 2;літинній активації з = 72; рахунок гідролізу катепсином = 40; тенафовіру алафенамід ефективнішl= 0;й, ніж тенофов = 10;ру дизопроксиl= 3;у фумарат, у концентрацo= 0;ї тенофовіру = 74; мононуклеаl= 8;них клітинах пе = 88;иферичної крові (PBMCs). Внутрішньоl= 2;літинний тенофовір згодом фосфорилюєm= 0;ься до фармакологo= 0;чно активного метаболіту тенофовіру дифосфату. Т= 077;нофовір дифосфат пригнічує реплікацію = 42;ІЛ шляхом включення у вірусну ДНК методом RT HIV, що призводить до обриву = ланцюга ДНК.

Теноm= 2;овір активний проти ВІЛ-1, ВІЛ-2 та ВГВ.

Фарм = 72;кокінетика.<= /span>

Абс= орбція

Емтрl= 0;цитабін швидко всмоктуєтьl= 9;я після перор = 72;льного прийому, пікові концентрацo= 0;ї у плазмі крові спостерігаn= 2;ться через 1-2 годин= и після введення дози. Після багаторазоk= 4;ого пероральноk= 5;о прийому емтрицитабo= 0;ну (середнє значення ± SD) пік концентрацo= 0;ї емтрицитабo= 0;ну в рівноважноl= 4;у стані у плазмі кров = 10; (C max ) становив 1,8 ± 0,7 мкг/мл, а площа під кривою концентрацo= 0;я-час у плазмі крові протягом 24-годинного інтервалу д = 86;зування (AUC) становила 10,0 ± 3,1 мкг • год/м= 083;. Середня ста = 73;ільна концентрацo= 0;я у плазмі крові в рівноважноl= 4;у стані через 24 години післ = 03; введення дози дорівнювалk= 2; або перевищуваl= 3;а середнє значення IC90 in vitro для = 072;ктивності проти ВІЛ-1. Системний вплив емтри = 94;итабіну не змінювався, = 103;кщо емтрицитабo= 0;н приймали з їжею.

Піс= ля прийому їжі здоровими д = 86;бровольцям&#= 1080; спостерігаl= 3;ися пікові концентрацo= 0;ї у плазмі крові прибл = 80;зно через 1 годину післ = 03; введення тенофовіру алафенамідm= 1;, що вводився = 091; вигляді F/TAF (25 мг) або E/C/F/TAF (10 мг). Середнє значення C max &= #1090;а AUClast , (середнє значення ± SD) після прийому одноразовоo= 1; дози алафенамідm= 1; тенофовіру = 74; Емтрицитабo= 0;н + Тенофовір п&#= 1110;сля їжі станови = 83;о 0,21 ± 0,13 мкг/мл і 0,25 &plusm= n; 0,11 мкг • год/мл відповідно. Середнє значення C max &= #1090;а AUClast після одн= ;оразового прийому 10 мг дози тенофо = 74;іру алафенамідm= 1;, що вводитьс = 03; в E/C/F/TAF, становил= о 0,21 ± 0,10 мкг/мл та 0,25 ± 0,08 мкг • год/мл відповідно.

Поріk= 4;няно із застосуванl= 5;ям тенофовіру алафенамідm= 1; натщесерце застосуванl= 5;я тенофовіру алафенамідm= 1; з їжею з високим вмістом жир = 91; (~ 800 ккал, 50 % жиру) призвело до зменшення Cmax <= /sub>тенофовіру алафенамідm= 1;  (15-37 %) та збільшення AUC = last (17-77 %).

Роз= поділ

Зв’яk= 9;ування емтрицитабo= 0;ну з білками пл= 072;зми крові in vitro становило &= lt; 4 % і не залежить ві = 76; концентрацo= 0;ї в діапазоні = 074;ід 0,02 до 200 мкг/мл. Се= ;реднє співвідношk= 7;ння концентрацo= 0;ї у плазмі крові та крові становить приблизно 1,0, а середнє співвідношk= 7;ння концентрацo= 0;ї у спермі та плазмової концентрацo= 0;ї становить приблизно 4,0. З= ;в’язування тенофовіру = 79; білками плазми кров = 10; in vitro становить <0,7 % і не залежит= 100; від концентрацo= 0;ї в діапазоні = 074;ід 0,01 до 25 мкг/мл. Зв’язуваннn= 3; ex vivo алафенамідm= 1; тенофовіру = 79; білками плазми людини у зразках, відібраних під час клінічних досліджень, становило б = 83;изько 80 %.

Мет= аболізм =

Дослo= 0;дження in vitro вка&= #1079;ують, що емтрицитабo= 0;н не є інгібітороl= 4; ферментів CYP людини.

Пі= сля введення [14C] -емтрицитаб = 10;ну повне відновленнn= 3; дози емтрицитабo= 0;ну було досягнено в сечі (~ 86 %) та фекаліях (~ 14 %). <= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New= Roman",serif; mso-ansi-language:RU'>13 % дози було виділено з сечею у вигляді трьох перед = 73;ачуваних метаболітіk= 4;. Біотрансфоl= 8;мація емтрицитабo= 0;ну включає окислення т = 10;олової частини з утворенням 3= 217;-сульфоксид= них діастереомk= 7;рів (~ 9 % дози) та кон’югацію = 79; глюкуроновl= 6;ю кислотою з утворенням 2= 217;-О-глюкуроні= ;ду (~ 4 % дози). Інших метаболітіk= 4; не виявлено.

Метаболізм є основним шляхом елімінації = 90;енофовіру алафенамідm= 1; у людини, що становить > 80 % пероральноo= 1; дози. Дослідженнn= 3; in vitro показали, що тенофовіру алафенамід метаболізуn= 8;ться до тенофовіру (основного метаболіту) карбоксилеl= 9;теразою-1 у гепатоцитаm= 3; і катепсино = 84; А в мононуклеаl= 8;них клітинах периферичнl= 6;ї крові (включ= 072;ючи лімфоцити т = 72; інші клітини-міш = 77;ні ВІЛ) та макрофаги; а також під дією карбоксілеl= 9;терази-1 у гепатоцит = 72;х. In vivo тен&#= 1086;фовіру алафенамід  гідролізуn= 8;ться всередині клітин з утворенням тенофовіру (основного метаболіту), який фосфорилюєm= 0;ься до активног = 86; метаболіту - тенофовіру дифосфату. У клінічних дослідженнn= 3;х на людях пероральна доза тенофовіру алафенамідm= 1; 10 мг (прийнята з емтрицитабo= 0;ном та елвітегравo= 0;ром та кобіцистатl= 6;м) призвела до підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; тенофовіру дифосфату у мононуклеаl= 8;них клітинах периферичнl= 6;ї крові у 4 рази та зниження концентрацo= 0;ї тенофовіру = 91; плазмі кров = 10; у вигляді фумарату) (приймати з емтрицитабo= 0;ном та елвітегравo= 0;ром та кобіцист = 72;том).

In vitro тенофов&= #1110;ру алафенамід не метаболізуn= 8;ться за допомого = 02; CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 або CYP2D6. Тенофовіру алафенамід мінімально метаболізуn= 8;ться за допомого = 02; CYP3A4. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з помірним індуктором CYP3A ефавіренцоl= 4;  експозиціn= 3; тенофовіру алафенамідm= 1; суттєво не з= 084;інювалася. Після введення тенофовіру алафенамідm= 1; плазмова [14 C] -радіоактив = 85;ість показала час-залежни = 81; профіль з тенофовіроl= 4; алафенамідl= 6;м  як найпоширенo= 0;шим видом у перш= 110; кілька годи = 85; та сечовою кислотою в решту періо = 76;у.

Виведення

Е = 84;трицитабін головним чином виводиться = 85;ирками приблизно 86&nbs= p;% та приблизно 14&nbs= p;% – з калом. 13 % доз= 080; емтрицитабo= 0;ну визначалосn= 3; в сечі у вигл&#= 1103;ді трьох метаболітіk= 4;. Системний кліренс емтрицитабo= 0;ну в середньом = 91; становив 307 мл= /хв. Після пероральноk= 5;о прийому період напі = 74;виведення емтрицитабo= 0;ну становить п = 88;иблизно 10 годин.

Ви= ведення нирками інтактного тенофовіру алафенамідm= 1; є незначним шляхом, при якому <1 % дози виводиться із сечею. Тенофовіру алафенамід  в основному виводиться після метаболізмm= 1; до тенофовіру. Тенофовіру алафенамід = 90;а тенофовір мають середній період напі = 74;виведення з плазми кро= 074;і 0,51 та 32,37 години відповідно. Тенофовір виводиться = 85;ирками я&= #1082; шляхом клу= бочкової фільтрації, так і шляхом = активної канальцевоo= 1; секреції.=

Фармако&= #1082;інетика у спеціальниm= 3; групах

Не виявлено клінічно значущих відмінностk= 7;й у фармакокінk= 7;тиці за віком, статтю або етнічною приналежніl= 9;тю.

Педіатри= чна популяція<= /span>

Ек= спозиції емтрицитабo= 0;ну і тенофовір = 91; алафенамідm= 1; (у поєднанні з елвітегравo= 0;ром і кобіцистатl= 6;м) досягнуті у 24 дітей у віці від 12 до < 18 років, які отримували емтрицитабo= 0;н і тенофовір алафенамід = 91; поєднанні з елвітегравo= 0;ром і кобіцистатl= 6;м, схожі з експ= 086;зиціями, досягнутимl= 0; у дорослих пацієнтів, які не отримували лікування.=

Ниркова недостатніl= 9;ть

Кл= інічно значущих відмінностk= 7;й у фармакокі = 85;етиці тенофовіру алафенамідm= 1; або тенофов = 10;ру між здоровими людьми та пацієнтами = 79; тяжким порушенням функції нирок (розра= 093;унковий CrCl ≥ 15 мл/хв і < 30 мл/хв) у дослідженнo= 0; фази 1 тенофовіру алафенамідm= 1; не спостері = 75;алося. В окремому дослідженнo= 0; 1 фази, присвя= 095;еному тільки емтрицитабo= 0;ну, середня сис = 90;емна експозиція емтрицитабo= 0;ну була вищою у пацієнтів і = 79; тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (розрахунко = 74;ий CrCl < 30 мл/хв) (33,7 мкг-год/мл), ніж у пацієнтів і = 79; нормальною функцією нирок (11,8 мкг-год/мл). Безпека емтрицитабo= 0;ну та тенофові = 88;у алафенамідm= 1; у пацієнтів = 110;з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (розрахунко = 74;ий CrCl ≥ 15 мл/хв та < 30 мл/хв) не встановленk= 2;.

Ек= спозиція емтрицитабo= 0;ну та тенофовіру = 91; 12 пацієнтів і&= #1079; термінальнl= 6;ю стадією захворюванl= 5;я нирок (розрахунко = 74;ий CrCl < 15 мл/хв) на хронічному гемодіалізo= 0;, які отримув = 72;ли емтрицитабo= 0;н та тенофові = 88; алафенамід = 91; комбінації = 79; елвітегравo= 0;ром та кобіцист = 72;том у вигляді комбінованl= 6;ї/F TAF) у досліджен= ;ні GS-US-292-1825 була значно вищо = 02;, ніж у пацієн= 090;ів із нормальною функцією нирок. Клінічно зн = 72;чущих відмінностk= 7;й у фармакокінk= 7;тиці тенофовіру алафенамідm= 1; у пацієнтів = 079; термінальнl= 6;ю стадією хвороби нирок на хронічному гемодіалізo= 0; порівняно з пацієнтами = 79; нормальною функцією нирок не спостерігаl= 3;ося. Не було виявлено нових проблем безпеки у па= 094;ієнтів із термінал = 00;ною стадією захворюванl= 5;я, що перебуваютn= 0; на хронічному гемодіалізo= 0;, які отримують емтрицитабo= 0;н та тенофові = 88; алафенамід = 91; комбінації = 79; елвітегравo= 0;ром та кобіцистатl= 6;м у вигляді комбінованl= 6;ї таблетки з фіксованою дозою

Фа= рмакокінетl= 0;чні дані щодо емтрицитабo= 0;ну та тенофовіру алафенамідm= 1; у пацієнтів = 110;з термінальнl= 6;ю стадією захворюванl= 5;я нирок (розрахунко = 74;ий CrCl < 15 мл/хв), що не перебуваютn= 0; на хронічному = 75;емодіалізі, відсутні. Безпека емтрицитабo= 0;ну та тенофовіру алафенамідm= 1; у цих пацієн= 090;ів не встановленk= 2;.

Печінков= а недостатніl= 9;ть

Фа= рмакокінетl= 0;ка емтрицитабo= 0;ну не досліджу = 74;алася у пацієнтів із печінковою недостатніl= 9;тю; проте емтрицитабo= 0;н не піддаєть = 89;я значному метаболізмm= 1; ферментами печінки, том= 091; вплив печінкової недостатноl= 9;ті має бути обмеженим.=

Кл= інічно значущих змін у фармакокінk= 7;тиці тенофовіру алафенамідm= 1; або його метаболіту тенофовіру = 91; пацієнтів і = 79; легкою або помірною печінковою недостатніl= 9;тю не спостерігаl= 3;ося. У пацієнтів = 110;з тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю загальні плазмові концентрацo= 0;ї тенофовіру алафенамідm= 1; та тенофовіру нижчі, ніж у пацієнтів з нормальною печінковою функцією. З п&#= 1086;правкою на зв'язування = 079; білками незв'язані (вільні) плазмові концентрацo= 0;ї тенофовіру алафенамідm= 1; при тяжкій печінковій недостатноl= 9;ті та нормальній печінковій функції подібні.

Коінфекц= ія вірусом гепатиту В та/або гепат= 080;ту С

Фа= рмакокінетl= 0;ка емтрицитабo= 0;ну та тенофові = 88;у алафенамідm= 1; не була повністю вивчена у пацієнтів з коінфекцієn= 2; HBV та/або HCV.

&nb= sp;

К&= #1083;інічні характерисm= 0;ики.

Пока= зання.

Ліку= вання ВІЛ-1 інфекції<= /i>

Пр= 077;парат Талфатрекс- = 45; призначати у комбінованo= 0;й антиретровo= 0;русній терапії для лікування В = 30;Л-1-інфікован= 080;х дорослих та підлітків (віком від 12 років з масо= 102; тіла не менш= 077; 35 кг).

Доконта = 82;тна профілактиl= 2;а

Пр= 077;парат Талфатрекс- = 45; показаний для доконтактнl= 6;ї профілактиl= 2;и з метою зниження ризику інфікуваннn= 3; ВІЛ-1 статеви&#= 1084; шляхом у чоловіків групи ризик = 91;, які мають од= 085;остатеві контакти з чоловіками, включаючи підлітків (з масою тіла н= 077; менше 35 кг).

 =

П= ротипоказаl= 5;ня.

Підви= 097;ена чутливість до діючих речовин або = 073;удь-якої з допоміжни = 93; речовин.

Викор= 080;стання для доконтактнl= 6;ї профіла = 82;тики в осіб із невідомим статусом ВІЛ-1.

 

Взає = 84;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Дослідж&= #1077;ння взаємодії  прово= дили тільки у дорослих пацієнтів.

Препара&= #1090; не слід застосовувk= 2;ти одночасно з лікарськимl= 0; засобами, що містять тенофовіру алафенамід, тенофовіру дизопроксиl= 3;, емтрицитабo= 0;н, ламівудин або адефові = 88; дипівоксил.

Емтрицитаб&= #1110;н

Дослідж&= #1077;ння in vitro та клінічної фармакокінk= 7;тичної взаємодії лікарських засобів показали, що потенціал для CYP-опосере= дкованих взаємодій з участю емтрицитабo= 0;ну з іншими лікарськимl= 0; засобами низький. Одночасне застосуванl= 5;я емтрицитабo= 0;ну з лікарськимl= 0; засобами, що виводяться шляхом активної канальцевоo= 1; секреції, може призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї емтрицитабo= 0;ну та/або лікар= 089;ьких засобів, що застосовуюm= 0;ь одночасно. Лікарські засоби, що знижують фу = 85;кцію нирок, можут= 100; підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю емтрицитабo= 0;ну.

Тен = 86;фовір алафенамід

Тенофов&= #1110;р алафенамід транспортуn= 8;ться Р-глікопрот = 77;їном (P-gp) і білком стійкості д = 86; раку молочної залози (BCRP). Лікарські засоби, що си&#= 1083;ьно впливають н = 72; активність P-gp і BCRP, можуть пр = 80;звести до змін всмоктуванl= 5;я тенофовіру алафенамідm= 1;. Очікується, що лікарськ = 10; засоби, які є індукторамl= 0; P-gp (наприклад, рифампіцин, рифабутин, карбамазепo= 0;н, фенобарбітk= 2;л), знижують всмоктуванl= 5;я тенофовіру алафенамідm= 1;, що призведе до зниження концентрацo= 0;ї тенофовіру алафенамідm= 1; у плазмі кров = 10;, що, у свою чергу, може призвести д = 86; втрати терапевтичl= 5;ого ефекту препарату т = 72; розвитку резистентнl= 6;сті. Очікується, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я препарату з = 110;ншими лікарськимl= 0; засобами, що пригнічуютn= 0; активність P-gp та BCRP (наприклад, кобіцистат, ритонавір, циклоспориl= 5;), може підвищити а = 73;сорбцію та концентрацo= 0;ю тенофовіру алафенамідm= 1; у плазмі крові. Згідн= 086; з даними дос= 083;ідження in vitro, не очікується, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я тенофовіру алафенамідm= 1; та інгібіторіk= 4; ксантиноксl= 0;дази (наприклад, фебуксостаm= 0;у) не призведе до збільшення системної експозиції тенофовіру in vivo.

Тенофов&= #1110;р алафенамід не є інгібітороl= 4; CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 або CYP2D6 in vitro. Він не є інгібітороl= 4; чи індуктором CYP3= A in vivo. Тенофовір алафенамід = 08; субстратом OATP= 1B1 та OATP1B3 in vitro. На розподіл тенофовіру алафенамідm= 1; в організмі може впливати активність OATP= 1B1 та OATP1B3.

Інші взаємодії<= u>

Тенофов&= #1110;р алафенамід не є інгібітороl= 4; людського дифосфату уридину глюкуронозl= 0;лтрансфера= 079;и (UGT) 1A1 in vitro. Невідомо, чи є тенофовір = 91; алафенамід інгібітороl= 4; інших ферментів UGT. Емтрицитабo= 0;н не інгібува = 74; реакцію глюкуронізk= 2;ції неспецифічl= 5;ого субстрату UGT in vitro.

Взаємод&= #1110;я між компонентаl= 4;и препарату т = 72; потенційни&= #1084;и супутніми лікарськимl= 0; засобами наведена в таблиці 1 (збі&= #1083;ьшення вказано як «↑», зменшення я = 82; «↓», відсутністn= 0; змін як «↔»). Описані лікарські взаємодії спостерігаl= 3;ися під час досл= 110;джень, проведених = 79; лікарським засобом, або компонентаl= 4;и препарату я = 82; окремими лі = 82;арськими засобами та/або в комбінації, або є потенційниl= 4;и лікарськимl= 0; взаємодіямl= 0;, які можуть виникнути з препаратом.

 

        =     Взаємодія між компонентаl= 4;и препарату т = 72; іншими лікарськимl= 0; засобами

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp; Таблиця 1

Л= ;ікарські засоби за напрямками лікування 1

В= ;плив на рівень концентрац= 110;ї лікарських &#= 1079;асобів.

С= ;ереднє значення відсотково= 111; зміни AUC, Cmax, Cmin2

Реко&#= 1084;ендація щодо одночасног= 086; застосуван= 085;я з препаратом

АНТИІН&= #1060;ЕКЦІЙНІ ЗАСОБИ

Протиг&= #1088;ибкові засоби

Кетоконазо= ;л

Ітраконазо= ;л

Взає&#= 1084;одія не вивчена ні з одним із компоненті= 074; препарату.

Очік&#= 1091;ється, що одночасне застосуван= 085;я кетоконазо= 083;у та ітраконазо= 083;у, які є потужними інгібітора= 084;и P-gp, призведе д= 086; підвищення &#= 1082;онцентраці= ї тенофовіру алафенамід= 091; у плазмі крові.

Рекомендов= ;ана доза препарату становить 200/10 мг 1 раз на добу.

Флуконазол= ;

Ісавуконаз= ;ол

Взаємодія не вивчена ні з одним із компоненті= 074; препарату.

Одночасне застосуван= 085;я флуконазол= 091; або ізавуко&#= 1085;азолу може підвищити концентрац= 110;ю тенофовіру алафенамід= 091; у плазмі крові.

Доза препарату призначаєт= 100;ся відповідно

до супутньої антиретров= 110;русної терапії.

Антимі&= #1082;обактеріал= ;ьні засоби

Рифабутин<= /o:p>

Рифампіцин= ;

Рифапентин= ;

Взаємодія не вивчена ні з одним із компоненті= 074; п= ;репарату. Одночасне застосуван= 085;я рифампіцин= 091;, рифабутину та рифапентин= 091;, які є індукторам= 080; P-gp, може зменш= 080;ти концентрац= 110;ю тенофовіру алафенамід= 091; у плазмі крові, що може призвести до втрати те&= #1088;апевтичног= ;о ефекту та розвитку резистентн= 086;сті.

Одночасне застосуван= 085;я препарату та рифабути&#= 1085;у рифампіцин= 091; або рифапентин= 091; не рекоменд&#= 1091;ється.

Антиві= 088;усні  засоби  для  лікування  інфекції  віру = 89;у  гепатиту  = 57; 

Леді&#= 1087;асвір (90 мг 1 раз на добу)/софосб&= #1091;вір (400 мг

1 раз на добу), емтрицитаб= 110;н (200 мг 1 раз на добу)/ тенофо= віру алафенамід (10 мг 1 раз на добу) 3

Ледіпасвір= ;:

AUC: ↑ 79 %

Cmax: ↑ 65 %

Cmin: ↑ 93 %

Софосбувір= ;:

AUC: ↑ 47 %

Cmax: ↑ 29 %

Метаболіт софосбувір= 091;

GS-331007:

AUC: ↑ 48 %

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 66 %

Емтрицитаб= ;ін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовір алафенамід:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Корекція дози ледіпасвір= 091; або софосбувір= 091; не потрібна. Дозу препарату призначати відповідно до супутньої антиретров= 110;русної терапії.

Ледіпасвір (90 мг 1 раз на добу)/софосб&= #1091;вір (400 мг

1 раз на добу), емтрицитаб= 110;н (200 мг 1 раз на добу)/тенофо&= #1074;іру алафенамід (25 мг 1 раз на добу) 4

Ледіпасвір= ;:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Софосбувір= ;:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Метаболіт софосбувір= 091;

GS-331007:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Емтрицитаб= ;ін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовір алафенамід:

AUC: ↑ 32 %

Cmax: ↔

Корекція дози ледіпасвір= 091; або софосбувір= 091; не потрібна. Дозу препарату призначати відповідно до супутньо&#= 1111; антиретров= 110;русної терапії.

Софосбувір (400 мг 1 раз на добу)/велпат&= #1072;свір

(100 мг 1 раз на добу), емтрицитаб= 110;н (200 мг 1 раз на до= бу)/тенофові= 088;у алафенамід (10 мг 1 раз на добу)3

Софосбувір= ;:

AUC: ↑ 37 %

Cmax: ↔

Метаболіт софосбувір= 091; GS-331007:

AUC: ↑ 48 %

Cmax: ↔

Cmin: ↑ 58 %

Велпатасві= ;р:

AUC: ↑ 50 %

Cmax: ↑ 30 %

Cmin: ↑ 60 %

Емтрицитаб= ;ін:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Тенофовір алафенамід:

AUC: ↔

Cmax: ↓ 20 %

Корекція дози софосбувір= 091;, велпатасві= 088;у або воксилапре= 074;іру не потрібна. = Дозу п= ;репарату призначати відповіднl= 6; до супутньо&#= 1111; антиретров= 110;русної терапії.

Софо&#= 1089;бувір/велпа= ;тасвір/вокс= 080;лапревір (400 мг/

100 мг/100 мг+100 мг 1 раз на добу)7/емтр= 080;цитабін (200 мг 1 раз на добу)/тенофо&= #1074;іру алафенамід (10 мг 1 раз на добу)3

Софо&#= 1089;бувір:

AUC: U= 96;

Cmax: U= 93; 27 %

Мета&#= 1073;оліт софосбувір= 091; GS-33100= 7:

AUC: U= 93; 43 %

Cmax: U= 96;

Велп&#= 1072;тасвір:

AUC: U= 96;

Cmin: U= 93; 46 %

Cmax: U= 96;

Вокс&#= 1080;лапревір:

AUC: U= 93; 171 %

Cmin: U= 93; 350 %

Cmax: U= 93; 92 %

Емтр&#= 1080;цитабін:

AUC: U= 96;

Cmin: U= 96;

Cmax: U= 96;

Тено&#= 1092;овір алафенамід:

AUC: ↔

Cmax: ↓ 21 %

Софо&#= 1089;бувір/велпа= ;тасвір/вокс= 080;лапревір (400 мг/

100 мг/100 мг+100 мг 1 раз на добу)7/емтр= 080;цитабін (200 мг 1 раз на добу)/тенофо&= #1074;іру алафенамід (25 мг 1 раз на добу)4

Софо&#= 1089;бувір:

AUC: U= 96;

Cmax: U= 96;

Мета&#= 1073;оліт софосбувір= 091; GS-33100= 7:

AUC: U= 96;

Cmin: U= 96;

Велп&#= 1072;тасвір:

AUC: U= 96;

Cmin: U= 96;

Cmax: U= 96;

Вокс&#= 1080;лапревір:

AUC: U= 96;

Cmin: U= 96;

Cmax: U= 96;

Емтр&#= 1080;цитабін:

AUC: U= 96;

Cmin: U= 96;

Cmax: U= 96;

Тено&#= 1092;овір алафенамід:

AUC: ↑ 52 %

Cmax: ↑ 32 %

Корекція дози софосбувір= 091;, велпатасві= 088;у або воксилапре= 074;іру не потрібна. = Дозу п= ;репарату приз&#= 1085;ачати відповідно до супутньої антиретров= 110;русної терапії.

АНТИРЕ&= #1058;РОВІРУСНІ ЗАСОБИ

Інгібі&= #1090;ори протеази ВІЛ

Атазанавір= ;/кобіцистат (300 мг/150 мг 1 раз н= 072; добу), тенофо= віру алафенамід (10 мг)

Тенофовір алафенамід:

AUC: ↑ 75 %

Cmax: ↑ 80 %

Атазанавір= ;:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Рекомендов= ;ана доза препарату становить 200/10 мг 1 раз на добу.

Атазанавір= ;/ритонавір (300/100 мг 1 раз на добу), тенофо= віру алафенамід

(10 мг)

Тенофовір алафенамід:

AUC: ↑ 91 %

Cmax: ↑ 77 %

Атазанавір= ;:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Рекомендов= ;ана доза препарату становить 200/10 мг 1 раз на добу.

Дарунавір/l= 2;обіцистат (800/150 мг 1 раз на добу), тенофо= віру алафенамід

(25 мг 1 раз на добу)5

Тенофовір алафенамід:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Тенофовір:=

AUC: ↑ 224 %

Cmax: ↑ 216 %

Cmin: ↑ 221 %

Дарунавір:=

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Рекомендов= ;ана доза препарату становить 200/10 мг 1 раз на добу.

Дарунавір/l= 8;итонавір (800/100 мг 1 раз на добу), тенофо= віру алафенамід

(10 мг 1 раз на добу)

Тенофовір алафенамід:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Тенофовір:=

AUC: ↑ 105 %

Cmax: ↑ 142 %

Дарунавір:=

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Рекомендов= ;ана доза препарату становить 200/10 мг 1 раз на добу.

Лопінавір/l= 8;итонавір (800/200 мг 1 раз на добу), тенофо= віру алафенамід

(10 мг 1 раз на добу)

Тенофовір алафенамід:

AUC: ↑ 47 %

Cmax: ↑ 119 %

Лопінавір:=

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Рекомендов= ;ана доза препарату становить 200/10 мг 1 раз на добу.

Типранавір= ;/ритонавір

Взаємодія k= 9; жодним із компоненті= 074; препарату не вивчена.

Типранавір= ;/ритонавір призводить до індукції <= /span>P-gp. Очікуєтьс = 03;, що експозиція тенофовіру алафенамід= 091; зменшиться при застосуван= 085;і типранавір= 091;/ритонавіру в комбінації з препарато&#= 1084;

Одночасне застосуван= 085;я не рекомендує= 090;ься.

Інші інгібітори протеази

Ефект невідомий.

Немає даниm= 3;, щоб дати рекомендац= 110;ї щодо дозува&#= 1085;ня для одночасног= 086; застосуван= 085;я з іншими інгібітора= 084;и протеази.

Інші антиретров= 110;русні препарати від ВІЛ

Долутеграв= ;ір (50 мг 1 раз на добу), тенофовіру алафенамід (10 мг 1 раз на добу)3

Тенофовір алафенамід:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Долутеграв= ;ір:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Рекомендов= ;ана доза препарату становить 200/25 мг 1 раз на добу.

Рилпівірин (25 мг 1 раз на добу), тенофовіру алафенамід (25 мг 1 раз на добу)

Тенофовір алафенамід:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Рілпівірин= ;:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Cmin: ↔

Рекомендов= ;ана доза препарату становить 200/25 мг 1 раз на добу.

Ефавіренц (600 мг 1 раз на добу), тенофовіру алафенамід (40 мг 1 раз на добу)4

Тенофовір алафенамід:

AUC: ↓ 14 %

Cmax: ↓ 22 %

Рекомендов= ;ана доза препарату становить 200/25 мг 1 раз на добу.

Маравірок<= /o:p>

Невірапін<= /o:p>

Ралтеграві= ;р

Взаємодія k= 9; жодним із компоненті= 074; препарату не вивчена.

Очікується= ;, що маравірок, невірапін або ралтегр&#= 1072;вір не впливатимуть на експозицію тенофовіру алафенамід= 091;, а також не вплинуть на метаболічн= 110; шляхи та шля&= #1093;и виведення, що мають відношення до маравіро&#= 1082;у, невірапіну або ралтеграві= 088;у.

Рекомендов= ;ана доза препарату становить 200/25 мг 1 раз на добу.

ПРОТИС&= #1059;ДОМНІ ЗАСОБИ

Окскарбазе= ;пін

Фенобарбіт= ;ал

Фенітоїн

Взаємодія k= 9; жодним із компоненті= 074; препарту не вивчена.

Одночасне застосуван= 085;я окскарбазе= 087;іну, фенобарбіт= 072;лу або фенітоїну, які є індукт&= #1086;рами P-gp, може зменш= 080;ти концентрац= 110;ю тенофовіру алафенамід= 091; у плазмі крові, що може призвести до втрати те&= #1088;апевтичног= ;о ефекту та розвитку резистентн= 086;сті.

Одночасне застосуван= 085;я препарату та окскарба&#= 1079;епіну, фенобарбіт= 072;лу або фенітоїну не рекомендує= 090;ься.

К&#= 1072;рбамазепін (титрований від 100 мг до 300 мг двічі на добу), емтрицитаб= 110;н/тенофовір= у алафенамід (2= 00 мг/25 мг

1 раз на добу) 5= ,6

Тено&#= 1092;овір алафенамід:

AUC: U= 95; 55 %

Cmax: U= 95; 57 %

Одно&#= 1095;асне застосуван= 085;я карбамазеп= 110;ну, індуктора P-gp, знижує концентрац= 110;ю тенофовіру алафенамід= 091; у плазмі крові, що може призвести до втрати те&= #1088;апевтичног= ;о ефекту та розвитку резистентн= 086;сті.

Одночасне застосуван= 085;я не рекомендує= 090;ься.

АНТИДЕ&= #1055;РЕСАНТИ

Сертралін (50 мг 1 раз на добу), тенофовіру алафенамід (10 мг 1 раз на добу)3

Тенофовір алафенамід:

AUC: ↔

Cmax: ↔

Сертралін:=

AUC: ↑ 9 %

Cmax: ↑ 14 %

Корекція дози сертраліну не потрібна. Дозу препарату призначати відповідно до супутньої антиретров= 110;русної терапії.

РОСЛИН&= #1053;І  ПРЕПАРАТИ

Зв= ;іробій (Hypericum perforatum)

Взаємодія не вивчена ні з одним із компоненті= 074; препарату.

Одночасне застосуван= 085;я звіробою, індуктора P-gp, може зменш= 080;ти концентрац= 110;ю тенофовіру алафенамід= 091; у плазмі крові, що може призвести до втрати терапевтич= 085;ого ефекту та розвитку резистентн= 086;сті.

Не рекомендує= 090;ься одночасне застосуван= 085;я препарату зі звіробоєм.

ІМУНОС&= #1059;ПРЕСАНТИ

Циклоспори= ;н

Взаємодія не вивчена ні з одним із компоненті= 074; препарату.

Очікується= ;, що одночасне застосуван= 085;я циклоспори= 085;у, потужного інгібітора P-gp, призведе д= 086; підвищення концентрац= 110;ї тенофовіру алафенамід= 091; у плазмі крові.

Рекомендов= ;ана доза препарату становить 200/10 мг 1 раз на добу.

ПЕРОРА&= #1051;ЬНІ  КОНТРАЦЕП= 058;ИВИ

Норгестима= ;т (0,180/0,215/0,250 мг 1 раз на добу), етинілестр= 072;діол (0,025 мг 1 раз на добу), емтрицитаб= 110;н/тенофовір= у алафенамід (200/25 мг

1 раз на добу)<= sup>5

Норелгестр= ;омін:

AUC: ↔

Cmin: ↔

Cmax: ↔

Норгестрел= ;:

AUC: ↔

Cmin: ↔

Cmax: ↔

Етинілестр= ;адіол:

AUC: ↔

Cmin: ↔

Cmax: ↔

Корекція дози норгестима= 090;у/етинілест= радіолу не потрібна. Дозу препарату призначати відповідно до супутньої антиретров= 110;русної терапії.

СЕДАТИ&= #1042;НІ/СНОДІЙНg= 0; ЗАСОБИ

Перорально введений мідазолам (2,5 мг разова доза), тенофовіру алафенамід (25 мг один раз н= а добу)

Мідазолам:=

AUC: ↔

Cmax: ↔

Корекція дози мідазоламу не потрібна. Дозу препарату призначати відповідно до супутньої антиретров= 110;русної терапії.

Внутрішньо= ;венне введення мідазоламу (1 мг разова доза), тенофовіру алафенамід= 091; (25 мг 1 раз на добу)

Мідазолам:=

AUC: ↔

Cmax: ↔

 

1 Якщо вказано доз = 80;, то <= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";color:black;mso-color-alt:windowtext;mso-ansi-language:RU; mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-style:italic'>це дози, які використовm= 1;ються в клінічних = 076;ослідження&= #1093; взаємодії лікарських засобів.

2 Якщо є дані досліджень взаємодії лікарських засобів.

3Дослід&#= 1078;ення, проведене з фіксованою дозою комбінованl= 6;ї таблетки елвітегравo= 0;р/кобіциста&#= 1090;/ емтриц&#= 1080;табін/теноф= ;овіру алафенамід.

4<= /span>&#= 1044;ослідження, проведене з комбінованl= 6;ю таблеткою емтрицитабo= 0;н/рилпівіри&#= 1085;/тенофовіру алафенамід.

5 Дослідженнn= 3;, проведене з емтрицитабo= 0;ном/тен&= #1086;фовіром алафенамідом

6 У цьому дослідженнo= 0; емтрицитабo= 0;н/тенофовір&#= 1091; алафенамід приймали пі = 76; час їди.

7 Дослідженнn= 3;, проведене і = 79; застосуванl= 5;ям додаткової дози воксилапреk= 4;іру в дозі 100 мг длn= 3; досягнення очікуваногl= 6; впливу вокс = 80;лапревіру у пацієнтів, інфікованиm= 3; ВГС.

&nb= sp;

<= span style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New Roman",se= rif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>О&= #1089;обливості застосуванl= 5;я.

Загальна стратегія профілактиl= 2;и інфекції ВІЛ-1

Препар&#= 1072;т не завжди ефективний для запобіганнn= 3; зараженню ВІЛ-1. Час настання захисту після почат = 82;у прийому препар&#= 1072;ту невідомий.

Док= 086;нтактну профілактиl= 2;у препаратом для зниження ризику інфікуваннn= 3; ВІЛ-1 слід вик&= #1086;ристовуват= ;и як частину комплексноo= 1; стратегії профілактиl= 2;и для зниженн = 03; ризику інфікуваннn= 3; статевим шляхом. Окреми&#= 1084; особам слід регулярно надава&#= 1090;и консульта = 94;ії щодо використанl= 5;я інших заходів профілактиl= 2;и (наприклад, п&#= 1086;стійне m= 0;а правильне використанl= 5;я презерватиk= 4;ів, знання ВІЛ-1 статусу партнера, регулярне т = 77;стування на інфекції, що передаютьсn= 3; статевим шляхом, які можуть сприяти передачі ВІЛ-1).

Ефективні = 89;ть препарату для доl= 2;онтактної профілактиl= 2;и ВІЛ-інфекц= 110;ї у дорослих т= 072; підлітків, які мають вагінальні статеві контакти (аб= 086; їхніх партнерів), ще не встановленk= 2;. Є обмежені дані щодо ефективносm= 0;і препар&#= 1072;ту для д= оконтактноo= 1; профілактиl= 2;и у трансгендеl= 8;них жінок.

Р&= #1080;зик резистентнl= 6;сті при невиявленіl= 1; інфекції ВІЛ-1:

Препар&#= 1072;т слід застосовувk= 2;ти для зниженн = 03; ризику зараження ВІЛ-1 лише в осіб із підтверджеl= 5;им ВІЛ-негатив = 85;им статусом. i= 3;еобхідно періодично (наприклад, принаймні кожні 3 місяці) підтверджуk= 4;ати ВІЛ-негатив = 85;ість осіб за допомогою комбінованl= 6;го тесту на антиген/ант = 80;тіло під час прийому лікарс&#= 1100;кого засобу для доl= 2;онтактної профілактиl= 2;и.

Талфат&#= 1088;екс-Е сам по собі не є повною схемою лікування В = 30;Л-1, і мутації резистентнl= 6;сті до ВІЛ-1 виник<= /span>аl= 3;и в осіб із невиявленоn= 2; ВІЛ-інфекці = 08;ю, які приймаю = 90;ь лише Талфат = 88;екс-Е.

Якщо спост= 077;рігаються клінічні симптоми, що відповідаюm= 0;ь гострій ВІЛ-1 інфекції, і є підозра на н= 077;щодавнє (менше 1 місяця) зараження ВІЛ-1, слід дот= римуватися місцевих клінічних рекомендацo= 0;й та використ = 86;вувати затвердженl= 0;й або дозволений тест для діа= 075;ностики гострої чи первинної ВІЛ-1 інфекці&#= 1111;.

В&= #1072;жливість дотримання=

Ефективні = 89;ть препарату у зниженні ризику зараження ВІЛ-1 тісно пов’язана з дотриманісm= 0;ю прийому препарату, про що свідчить ви = 84;ірюваний рівень препарату в крові. Неінф= 110;кованих ВІЛ-1 осіб слід регулярно консульту = 74;ати щодо суворого дотримання рекомендовk= 2;ного графіка щоденного прийому препар&#= 1072;ту.

 

 

Пацієнти з ВІЛ та супутнім інфікуваннn= 3;м вірусами гепатиту ти= ;пів B або C.

Пацієнти з хронічним гепатитом т = 80;пів В або С, які п&= #1088;оходять антиретр&= #1086;вірусну терапію, мають підвищений ризик тяжки = 93; та потенційно летальних побічних реакцій з боку печінк = 80;.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Т&= #1072;лфатрекс-Е у пацієнтів = 079; ВІЛ та одночасни = 84; інфікуваннn= 3;м вірусом гепатиту  C не встановленo= 0;.

Припинення л&= #1110;кування препарат&= #1086;м Т&= #1072;лфатрекс-Е у пацієнтів = 079; ВІЛ та супутнім інфікуваннn= 3;м вірусами гепатиту ти= ;пів B (HBV) може бути пов’язане з тяжким гострим погіршенняl= 4; перебігу ге = 87;атиту. За пацієнтами, які мають супутнє інфікуваннn= 3; ВІЛ та гепатитом В (HB= V) і які припиняють прийом препарату Т&= #1072;лфатрекс-Е, слід встановити пильне спостережеl= 5;ня шляхом як клінічного, так і наступного лабораторнl= 6;го дослідженнn= 3; принаймні протягом кількох місяців після припинення лікування. У разі необхідносm= 0;і може бути виправданиl= 4; початок терапії проти гепатиту В, особливо в осіб із прогресуючl= 0;м захворюванl= 5;ям печінки або цирозом, оскільки загостреннn= 3; гепатиту після лікування може призвести д = 86; печінкової декомпенсаm= 4;ії.

Безпека та ефективнісm= 0;ь препарату для доконта = 82;тної профілактиl= 2;и в осіб, інфекованиm= 3; гепатитом В (HBV) або С (HCV), не встановленo= 0;.

Захворюван= ня печінки

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Т&= #1072;лфатрекс-Е не б&= #1091;ли встановл&= #1077;ні у пацієнтів = 079;і значними основними порушеннямl= 0; функції печ = 10;нки. =

П&= #1072;цієнти, у яких раніш= 077; були порушення функції печінки, включаючи хронічний активний гепатит, мають підвищену частоту порушень функції печінки під час комбінованl= 6;ї антиретровo= 0;русної терапії (КАРТ), і за ними слід спостерігаm= 0;и відповідно до стандарт = 85;ої практики. Якщо є доказ= 080; погіршення перебігу хвороби печінки, слі= 076; розглянути необхіднісm= 0;ь перерви у лікуванні або його відміни.

Маса тіла та метаболічнo= 0; показники<= /span>

Під час антиретровo= 0;русної терапії мож = 77; спостерігаm= 0;ися збільшення = 84;аси тіла та рівн= 103; ліпідів та глюкози в крові. Такі з&#= 1084;іни частково можуть бути пов’язані з контролем над захворюванl= 5;ями та стилем життя. Що стосується ліпідів, то в деяких випадках є докази ефекту лікування, т= 086;ді як щодо збільшення = 84;аси тіла немає вагомих доказів, пов= 217;язаних з будь-яким конкретним лікуванням. Для моніторингm= 1; рівня ліпідів та глюкози в крові робиться по = 89;илання на встановленo= 0; рекомендацo= 0;ї щодо лікування ВІЛ. У разі клінічної необхідносm= 0;і слід контролюваm= 0;и порушення м = 77;таболізму ліпідів.

Порушення мітохондріk= 2;льної функції = після внутрішньоm= 1;тробного впливу

Аналоги нуклеозидіk= 4; п&= #1088;изводять до ураження мітохондріl= 1; різного ступеня, щl= 6; найбільш виражено пр = 80; застосу = 74;ані ставудину, диданозину та зидовудину. Н&= #1072;дходили повідомленl= 5;я про мітохондріk= 2;льну дисфункцію у ВІЛ-негатив = 85;их н&= #1077;мовлят, я&= #1082;і зазнали впливу нуклеозиднl= 0;х аналогів в утробі та/аб= 086; у постнатальl= 5;ий період; вони переважно стосуються лікування схемами, що містять зидовудин. О&= #1089;новними побічними реакціями, про які повідомлялl= 0;, були гематологіm= 5;ні порушення (анемія, нейт&#= 1088;опенія) та метаболічнo= 0; порушення (гіперлактk= 2;темія, гіперліпазk= 7;мія). Зазначені несприятлиk= 4;і явища зазвичай були тимчас = 86;вими. Рідко повідомлялl= 0; про пізні не= 074;рологічні розлади (гіпертонус, судоми, пору= 096;ення поведінки). Н&= #1072; даний час невідомо, чи неврологічl= 5;і порушення є тимчасовимl= 0;, чи постійними. Будь-яка дитина, яка зазнала впливу аналогів нуклеозиду = 90;а нуклеотиду = 74; утробі, має пройти клінічне та лабораторнk= 7; обстеження стосовно можливого порушення мітохондріk= 2;льної функції у разі наявності в = 10;дповідних неврологічl= 5;их симптомів. Ц= 110; результати не впливают = 00; на чинні національнo= 0; рекомендацo= 0;ї застосовувk= 2;ти антиретровo= 0;русне лікування в = 72;гітним жінкам для профілактиl= 2;и вертикальнl= 6;ї передачі ВІ = 51;.

&nb= sp;

Синдром імунної реактиваціo= 1;

У ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів з тяжкою імун = 85;ою недостатніl= 9;тю на час введення комбінованl= 6;ї антиретровo= 0;русної терапії (combination antiretrovir= al therapy – CART) може виникнути запальна реакція на безсимптомl= 5;і або залишкові умовно-пато = 75;енні мікроорганo= 0;зми, що спричинить серйозні клінічні стани або посилення симптомів. Т= 080;пово такі реакці = 11; спостерігаl= 3;ися протягом перших кількох тижнів або місяців поч = 72;тку CART. Відповідниl= 4;и прикладами = 08; цитомегалоk= 4;ірусний ретиніт, генералізоk= 4;ані та (або) осередкові мікобактерo= 0;альні інфекції та пневмонія Pneumocy= stis jiroveci. Будь-які запальні симптоми слід оцінювати т = 72;, у разі необхідносm= 0;і, призначати лікування.

Також повідомлялl= 0;, що аутоімунні розлади (так= 110; як хвороба Грейвса та аутоімунниl= 1; гепатит) також виник = 72;ють в умовах імунної реактиваціo= 1;; однак повід = 86;млений час до початку є різним, і ці події можут = 00; відбуватисn= 3; через багат = 86; місяців після початку лікування.=

Пацієнти з ВІЛ-1 з прихованимl= 0; мутаціями<= /span>

С&= #1083;ід уникати застосуванl= 5;я препарату пацієнтам, яких вже лікували антиретровo= 0;русними препаратамl= 0;, зі штамами ВІЛ-І, що мають мутацію K65R

Потрійна нуклеозиднk= 2; терапія

Н&= #1072;дходили повідомленl= 5;я про високу частоту вірусологіm= 5;но невдалого лікування т = 72; появу резистентнl= 6;сті на ранній стадії, якщо тенофовіру дизопроксиl= 3; поєднували = 79; ламівудиноl= 4; та абакавіром, = 072; також з ламі= 074;удином та диданозиноl= 4; у режимі прийому 1 раз на добу. Тому такі ж самі проблеми можуть спостерігаm= 0;ися, якщо Талфатр&= #1077;кс-Е з&= #1072;стосовуват= ;и з третім нуклеозиднl= 0;м аналогом.

Опортуніст= ичні інфекції<= /u>

У пацієнтів, які отримують Т&= #1072;лфатрекс-Е або будь-яку інш= 091; антиретровo= 0;русну терапію, м&= #1086;же продовжуваm= 0;ися розвиток опортуністl= 0;чних інфекцій та інших ускладнень ВІЛ-інфекці = 11;, а отже, вони мають залишатися під пильним клінічним спостережеl= 5;ням лікарів, які мають досві = 76; лікування пацієнтів і = 79; захворюван&= #1085;ями, пов’язанимl= 0; з ВІЛ.

Остеонекро= з

Хоча етіологія вважається багатофактl= 6;рною (включаючи застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів, вживання алкоголю, тяжке пригніченнn= 3; імунітету, високе значення індексу мас = 80; тіла), випадк&#= 1080; остеонекроk= 9;у спостерігаl= 3;ися, зокрема, у пацієнтів і = 79; розвиненим ВІЛ-захворю = 74;анням та/або у разі тривалої КАРТ. Пацієн= 090;ам слід порадити звернутися до лікаря, як&#= 1097;о вони відчувають біль у суглобах, негнучкістn= 0; суглобів аб = 86; утруднення під час рухі= 074;.

Нефротокси= чність

Повідомлял= ося про випадки ниркової недостатноl= 9;ті, включаючи гостру ниркову нед = 86;статність та проксимальl= 5;у ниркову тубулопатіn= 2;, при застосуванl= 5;і препаратів, що містять тенофовір алафенамід.

Не можна виключати потенційниl= 1; ризик нефро = 90;оксичності через хроні = 95;ний вплив низького рівня тенофовіру внаслідок з = 72;стосування тенофовіру = 72;лафенаміду.<= o:p>

У всіх пацієнтів перед або на початку лік = 91;вання препаратом слід оцінит = 80; функцію нир = 86;к та контролюваm= 0;и її під час терапії по м= 110;рі клінічної необхідносm= 0;і. У пацієнтів, у яких розвиваєтьl= 9;я клінічно значиме зни = 78;ення функції нирок або ознаки проксимальl= 5;ої ниркової тубулопатіo= 1;, слід розглянути питання про припинення прийому препарату.=

Пацієнти з терміналь = 85;ою стадo= 0;єю захворюванl= 5;я нирок на хронічному гемодіалізo= 0;

Як правило, слі= 076; уникати застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, але його можна застосовувk= 2;ти дорослим із = 090;ермінально&= #1102; стадією захворюванl= 5;я нирок (оцінк= 072; CrCl <15 мл / хв) на хронічному гемодіалізo= 0;, якщо потенційна = 82;ористь перевищуютn= 0; потенційні ризики. У дослідженнo= 0; емтрицитабo= 0;ну + тенофовіру алафенамідm= 1; у комбінаці = 11; з ельвітеграk= 4;іром + кобіцистат= 086;м у вигляді комбінованl= 6;ї таблетки з фіксованою дозою (E/C/F/TAF) у ВІi= 1;-1 інфікованиm= 3; дорослих із = 090;ермінально&= #1102; стадією захворюванl= 5;я нирок (оцінк= 072; CrCl <15 мл/хв) на хронічному гемодіалізo= 0; ефективнісm= 0;ь зберігаласn= 3; протягом 48 тижнів, але вплив емтрицитабo= 0;ну був значно вищим, ніж у пацієнтів і = 79; нормальною функцією нирок. Хоча нових пробл = 77;м з безпекою н= 077; виявлено, наслідки зб = 10;льшення експозиції емтрицитабo= 0;ну залишаютьсn= 3; невизначенl= 0;ми.

Одночасне застосуванl= 5;я з іншими лікарськимl= 0; препаратамl= 0;

Талфатрекс= –Е н&= #1077; слід застосовувk= 2;ти одночасно з певними протисудомl= 5;ими препаратамl= 0; (наприклад, карбамазепo= 0;ном, окскарбазеl= 7;іном, фенобарбітk= 2;лом та фенітоїном), антимікобаl= 2;теріальним= 080; препаратамl= 0; (наприклад, рифампіцинl= 6;м, рифабутиноl= 4;, рифапентинl= 6;м), звіробоєм і інгібітораl= 4;и протеази ВІ = 51; протеїну іншими, ніж атазанавір, лопінавір т = 72; дарунавір.=

Талфатрекс= –Е не слід застосовувk= 2;ти одночасно з лікарськимl= 0; засобами, що містять тен = 86;фовіру алафенамід, тенофовіру дизопроксиl= 3;, емтрицитабo= 0;н, ламівудин або адефовіру дипівоксил.

П&= #1086;передження= ;, пов’язані з вмістом допоміжних речовин.

Препара&= #1090; містить 40 мг натрію з розрахунку на 1 таблетку. Це необхідн = 86; враховуватl= 0; пацієнтам, які дотриму = 02;ться дієти з контролем споживання натрію.

 

Заст = 86;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

В&= #1072;гітність.<= /span>

Немає відповідниm= 3; та добре контрольовk= 2;них досліджень = 79;астосуванн&#= 1103; Талфатрекс̵= 1;Е та його компонентіk= 4; у вагітних. Відсутні аб = 86; обмежені дані (менше 300 н&= #1072;слідків вагітнос&= #1090;і) щодо застосуванl= 5;я тенофовіру = 72;лафенаміду вагітним жінкам. Одна= 082; велика кількість даних про вагітних жінок (понад 10= 00 виявлених наслідків) вказує на відсутністn= 0; м&= #1072;льформації або токсичностo= 0; для ембріон = 72;/новонародж&= #1077;ного, пов’язаної = 79; емтрицитабo= 0;ном

Д&= #1086;слідження на тваринах не вказують на прямий аб= 086; непрямий шкідливий вплив емтри = 94;итабіну на параметр = 80; фертильносm= 0;і, вагітність, розвиток плода, полог= 080; або постнат = 72;льний розвиток. Дослідженнn= 3; тенофовіру = 72;лафенаміду на тваринах не показали жодних доказів шкідливого впливу на параметри ф = 77;ртильності, вагітність або розвито = 82; плода.

Талфатрекс= –Е може бути застосованl= 0;й у період вагітності тільки якщо очікувана користь перевищує ризики.

Годуван&= #1085;я груддю.

Невідомо, чи проникає тенафовіру алафенамід = 91; грудне молоко людини. У дослідженнn= 3;х на тваринах було показано, що тенофовіру = 72;лафенамід проникає у молоко. Емтр= 080;цитабін проникає у грудне молоко люди = 85;и.

Нед= остатньо інформації про вплив емтрицитабo= 0;ну та тенофовіру на новонароджk= 7;них/ немовлят. Тому Талфат = 88;екс–Е не слід застосовувk= 2;ти у період год= ;ування груддю.

Щ&= #1086;б уникнути передачі ВІ = 51; дитині, жінкам, які живуть з ВІЛ, рекомендуєm= 0;ься не годувати немовлят груддю.

Фертиль&= #1085;ість.

Немає даних щодо впливу преп = 72;рату на здатність д = 86; народжуванl= 5;я у людей. Дослідженнn= 3; на тваринах не вказують на шкідливи = 81; вплив емтрицитабo= 0;ну та тенофові = 88;у алафенамідm= 1; на фертильнісm= 0;ь.

 =

Зда= 090;ність впливати на швидкість реакції при керуванні а = 74;тотранспор&#= 1090;ом або іншими механізмамl= 0;.<= /o:p>

Препарат може незначно впливати на здатність керувати автомобілеl= 4; та іншими механізмамl= 0;.

Пацієнт&= #1080; мають бути поінформовk= 2;ні, що можливе запаморочеl= 5;ня під час лікування е = 84;трицитабін&#= 1086;м та тенофовіроl= 4; алафенамідl= 6;м.

&nb= sp;

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Ліку= вання ВІЛ-інфекці = 11; у дорослих т= 072; підлітків віком від 12 років з масо= 102; тіла не менш= 077; 35 кг: Л&= #1110;кування повинен пl= 8;изначати л&= #1110;кар, який має досвід у лікуванні ВІЛ-інфекці = 11;.

Тал= фатрекс–Е слід застос = 86;вувати, як показано = 074; таблиці 2.

    Доз&= #1072; препарату Талфатрекс̵= 1;Е відповідно до третього препарату в режимі лікування ВІЛ.

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =            Таблиця 2

Доза препарату

Талфатрекl= 9;–Е

Третій агент у схемі лікування ВІЛ

Емтри&= #1094;итабін +

Теноф&= #1086;віру алафенамід

200/25 мk= 5; один раз на д= обу

Дl= 6;лутегравір, ефавіренц, маравірок,

нk= 7;вірапін, рілпівірин, ралтеграві= 088;

 

Доконта&= #1082;тна профілактиl= 2;а ВІЛ у чоловіків, які мають одно&= #1089;татеві контакти з чоловіками, включаючи п = 10;длітків (вагою не менше 35 кг)

О&= #1076;на таблетка 200/25 м = 75; один раз на д&#= 1086;бу.

Пропуще&= #1085;і дози

Я&= #1082;що пацієнт пропустив прийом чергової до = 79;и препарату і = 079; моменту належного прийому пройшло не більше 18 годин, пацієнту слід якомог = 72; швидше прийняти лікарський засіб та продовжити дотримуватl= 0;ся звичайного розкладу прийому препарату. Я= 082;що пацієнт пропустив прийом чергової до = 79;и препарату і = 079; моменту належного прийому пройшло більше 18 годин, тобто майже наста = 74; час приймат = 80; наступну дозу препарату, п= 072;цієнту не слід приймати пропущену дозу, а треба продовжити прийом препарату в звичайному режимі.

Я&= #1082;що протягом 1 години післ = 03; прийому препарату у пацієнта виникло блювання, йому слід прийняти ще одну таблетку.

Пацієнти літнього віку

Для пацієнтів л = 10;тнього віку не потрібно коригувати дозу препар = 72;ту.

Порушення функції нирок

Не потрібно коригуваннn= 3; дози препар = 72;ту у дорослих т= 072; підлітків (віком від 12 років та мас= 086;ю тіла не менш= 077; 35 кг) із розрахункоk= 4;им кліренсом креатиніну (CrC= l) ≥ 30 мл/хв. Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу слід припинити д = 83;я пацієнтів з оціненим вмістом CrCl, який під час лікування знижується нижче 30 мл/хв.<= /o:p>

Корекція дози препар = 72;ту Талфатрекс̵= 1;Е не потрібна дорослим із = 090;ермінально&= #1102; стадією ниркової не = 76;остатності (оцінка CrCl <15 мл/ = 93;в) на хронічному гемодіалізo= 0;; однак засто = 89;ування препарату слід, як правило, уникати, але можна засто = 89;овувати цим пацієнтам, якщо потенційна користь переважає потенційниl= 1; ризик. У дні г&= #1077;модіалізу слід приймати пр = 77;парат після завершення лікування гемодіалізl= 6;м.

Заст= 086;сування Талфатре&= #1082;с–Е не рекомендуєm= 0;ься для пацієнтів із розрахункоk= 4;им вмістом         CrCl ≥ 15 мл/ = 93;в і <30 мл/хв або <15 мл/хв, які не перебуваютn= 0; на хронічному гемодіалізo= 0;, оскільки безпека пре = 87;арату не встановленk= 2; у цих груп населення.

Немає даних про призначеннn= 3; дітям віком = 076;о 18 років із тер= мінальною стадією захворюванl= 5;я нирок.

Поруm= 6;ення функції печінки=

У пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки коригуваннn= 3; дози препар = 72;ту не потрібне.

 

 

Жінки

Ефективніс= ть препарату для дl= 6;контактної профілак&= #1090;ики у дорослих жінок та жінок-підлі = 90;ків, які мають вагінальні статеві кон = 90;акти (або їхніх партнерів), поки що не встановленk= 2;.

Спосіб застосуванl= 5;я

Препарат слід приймати пе = 88;орально, один раз на д&#= 1086;бу з їжею або без їжі. Таблетку, вкриту плівковою оболонкою, р= 077;комендуєть&= #1089;я не розжовуватl= 0; та не подріб= 085;ювати через гірки = 81; смак.

Пац= ієнтам, які не можут= 100; проковтнутl= 0; таблетку цілком, таблетку можна розділити навпіл і ков= 090;нути обидві половини одну за одною, гарантуючи, = 097;о повна доза буде прийнята негайно.

Діти.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Талфатрекс̵= 1;Е ді= тям віком до 12 років або масою тіла д= 086; 35 кг не були встановленo= 0;. Даних немає.

 

Передозува&= #1085;ня.

Якщо сталося передозуваl= 5;ня, за пацієнто = 84; слід спостерігаm= 0;и для виявлення ознак токси = 95;ності. Лікуванн&= #1103; передозуваl= 5;ня лікарським засобом складаєтьсn= 3; із загальни = 93; допоміжних заходів, включаючи моніторинг життєво важливих показників, = 072; також спостережеl= 5;ня за клінічни = 84; статусом пацієнта.=

Емтрl= 0;цитабін можна вивести за допомогою г = 77;модіалізу, який видаля = 08; приблизно 30 % дози емтрицитабo= 0;ну протягом тр = 80;годинного періоду діалізу, починаючи з 1,5 години післ = 03; прийому емтрицитабo= 0;ну. Тенофовір ефективно виводиться гемодіалізl= 6;м з коефіцієнтl= 6;м екстракції приблизно 54 %. Н&= #1077;відомо, чи виводиться емтрицитабo= 0;н або тенофов = 10;р шляхом перитонеалn= 0;ного діалізу.

 

П&= #1086;бічні реакції.

Резю = 84;е профілю безпеки.

Ліку= вання ВІЛ-1 інфекції. Оцін = 82;а побічних реакцій ґрунтуєтьсn= 3; на даних з безпеки, отриманих у всіх дослідженнn= 3;х фази 2 та 3, у яких ВІЛ-1-інфіков&#= 1072;ні пацієнти отримували препарати, щ= 086; містять емтрицитабo= 0;н та тенофові = 88; алафенамід, = 072; також із постмаркетl= 0;нгового досвіду. У клінічних дослідженнn= 3;х дорослих пацієнтів, які не отримують лікування, емтріцитабo= 0;н і тенофовір алафенамід = 79; елвітегравo= 0;ром та кобіцистатl= 6;м у вигляді комбінованl= 6;ї таблетки з фіксованою дозою елвітегравo= 0;р 150 мг/кобіцист = 72;т 150 мг/емтрицит = 72;бін 200 мг/теноф /F/TAF) протягом 144 тижнів, найчастіше реєструвалl= 0;ся такі побічн = 10; реакції, як діарея (7 %), нудота (11 %) та головний біль (6 %).

Доконта&= #1082;тна профілактиl= 2;а: у подвійному сліпому рандомізовk= 2;ному плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; (GS-US-412-2055) що тривало 96 тижнів, протягом якого

5387 неінфіковаl= 5;их ВІЛ-1 цисгендернl= 0;х чоловіків і трансгендеl= 8;них жінок, які мають статеві контакти з ч= 086;ловіками, не було виявлено нових побіч = 85;их реакцій на еl= 4;трицитабін/&#= 1090;енофовіру алафенамідm= 1; фумарат або емтрицитабo= 0;н/тенофовір&#= 1091; дизопроксиl= 3;у фумарат (FTC/TDF) при застосуванl= 5;і один раз на д&#= 1086;бу для доконтактно&= #1111; профілактиl= 2;и ВІЛ-1. Найпоширенo= 0;шою побічною реакцією в у= 095;асників, які отримували еl= 4;трицитабін/&#= 1090;енофовіру алафенамідm= 1; фумарат, булk= 2; діарея (5 %), нудота (4 %), головний біль і втома (2= % відповідно). Вплив на біомаркери захворюванn= 0; нирок і кіст= 086;к був подібни = 84; до тих, що спостерігаl= 3;ися при лікуванні ВІЛ-1 емтрици&= #1090;абіном/тенl= 6;фовіром алафенамідm= 1; фумаратом. Жодних додаткових побічних реакцій на еl= 4;трицитабін/&#= 1090;енофовір алафенамідm= 1; фумарат не було виявлено з 96-г= о по 144-й тиждень в учасників, які отримували = 87;репарат відкрито.=

Зведена таблиця побічних реакцій

П&= #1086;бічні реакції в таблиці перераховаl= 5;і за класами системних органів та частотою.=

Частоту визначають наступним чином: дуже ч&#= 1072;сто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10) і нечасто (≥ 1/1000 до <1/100).

 

 

 

 

 

Пер= елік побічних реакцій 1

 

Чаl= 9;тота

Поk= 3;ічна реакція

З боку кровон&#= 1086;сної та лімфатично= 111; системи

Неm= 5;асто:

анk= 7;мія2

П= 089;ихічні розлади

Чаl= 9;то:

анl= 6;мальні сновидіння

З боку нервової системи

Чаl= 9;то:

Гоl= 3;овний біль, запамороче= 085;ня

З боку травної системи

Дуk= 8;е часто:

нуk= 6;ота

Чаl= 9;то:

діk= 2;рея, блювання, біль у животі, метеоризм

Неm= 5;асто:

диl= 9;пепсія

З боку шкіри та підшкірної целюлярної тканини

Чаl= 9;то:

Виl= 9;ип

Неm= 5;асто:

Анk= 5;іодема3,4, свербіж, кропив'янка4

З боку м’язово-ске&#= 1083;етної системи та сполучної тканини

 Нечаl= 9;то:

арm= 0;ралгія

Сист&= #1077;мні порушення та порушення, пов’язані з&#= 1110; способом прийому

Чаl= 9;то:

Втl= 6;ма

 =

1= За винятком аl= 5;гіодеми3, анемії та кропив'янки (див. виноски 2= , 3 та 4), всі побіч= ;ні реакції бул = 80; виявлені в ході клініч = 85;их досліджень препаратів, що містять F/TAF. = 063;астота народження була отримана з клінічних досліджень = 30;ІІ фази E/C/F/TAF у 866 дорослих пацієнтів, які не отрим= 091;вали лікування, протягом 144 тижнів лікування (GS-US-292-= 0104 та GS-US-292-0111).

2 Ця побічна реакція не спостерігаl= 3;ася у клінічних дослідженнn= 3;х F/TAF-вмісних препаратів, але була виявлена ​​ = 74; ході клінічних досліджень або постмаркетl= 0;нгового досвіду зас = 90;осування емтрицитабo= 0;ну при викорис = 90;анні з іншими антиретровo= 0;русними препаратамl= 0;.

3= Ця побічна реакція бул = 72; визначена під час пост= 084;аркетингов&= #1080;х спостережеl= 5;ь за емтрицитабo= 0;н-вмісними препаратамl= 0;.

4= Ця побічна реакція бул = 72; визначена під час пост= 084;аркетингов&= #1080;х спостережеl= 5;ь за препаратамl= 0;, що містять тенофовіру алафенамід.

 

 

 

Опис окремих побічних реакцій.

Синдром імунної реактиваціo= 1;.

У ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів і = 79; тяжкою імунною недостатніl= 9;тю на час введе= 085;ня комбінованl= 6;ї антиретровo= 0;русної терапії мож = 77; виникнути запальна реакція на а= 089;имптоматич&= #1085;і або залишкові опортуністl= 0;чні патогени. Також повідомлялl= 0; про аутоімунні порушення (таких як хвороба Грейвса та аутоімунниl= 1; гепатит); однак, час початку прийому препарату більш варіа = 73;ельний, і ці події можуть відбутися через багат = 86; місяців після початку лікування.=

Остеоне&= #1082;роз.

В&= #1080;падки остеонекроk= 9;у спостерігаl= 3;ися у пацієнтів із факторам = 80; ризику, розвиненим = 42;ІЛ-захворюв&= #1072;нням або яким тривалий ча = 89; застосовувk= 2;ли комбінованm= 1; антиретровo= 0;русну терапію (CART). Частота виникнення зазначеногl= 6; явища невідома.=

Змі = 85;и лабораторнl= 0;х аналізах ліпідів

У дослідженнn= 3;х з участю пацієнтів, які раніше н= 077; отримували лікування, спостерігаl= 3;ося збільшення = 87;орівняно з початкови = 84; рівнем як у групах лікування тенофовіру алафенамідm= 1; фумарату, та= 082; і тенофовір = 91; дизопроксиl= 3;у фумарату, що містять параметри ліпідів натще, загальний холестерин, прямі ліпопротеїl= 5;и низької щільності (ЛПНЩ) і ліпопротеїl= 5;и високої щільності (ЛПВЩ)-холест&#= 1077;рин, та тригліцериk= 6;и на 144 тижні. Сеl= 8;еднє збільшення цих параметрів  порів= ;няно з початкови = 84; рівнем була вищою в груп= 110; E/C/F/TAF  порівняно = 79; групою елвітегравo= 0;ру 150 мг/кобіцист = 72;ту 150 мг/емтрицит = 72;біну 200 мг/тенофові= ру дизопроксиl= 3;у (у вигляді фумарату) 245 мг (E/C/F/TDF) на 144 тижні (р < 0,001 длn= 3; різниці між групами лік = 91;вання для загального холестеринm= 1; натще, прямого холестеринm= 1; ЛПНЩ і ЛПВЩ і тригліцериk= 6;ів). Медіана (Q1, Q3) зміни співвідношk= 7;ння загального холестеринm= 1; та холестеринm= 1; ЛПВЩ порівняно з = 087;очатковим рівнем на 144-му тижні становила 0,2 (-0,3, = 0,7) у групі E/C/F/TAF і 0,1 (-0,4, 0,= 6) у групі E /C/F/TDF (p =3D 0,006 для різниці між групами лікування).

У дослідженнo= 0; пацієнтів з вірусологіm= 5;ною супресією, які перейшл = 80; з емтрицитабo= 0;ну/тенофові&#= 1088;у дизопроксиl= 3;у фумарату на емтрицитабo= 0;н/тенофовір&#= 1091; алафенамід, за збереження третього антиретровo= 0;русного препарату (дослідженн = 03; GS-US-311-1089), спостерігаl= 3;ося збільшення, = 087;орівняно з початкови = 84; рівнем, показників ліпідів натще, загал= 100;ного холестеринm= 1;, прямого холестеринm= 1; ЛПНЩ та тригліцериk= 6;ів у групі емтрицитабo= 0;н/тенофовір&#= 1091; алафенамід порівняно з незначними змінами в групі емтрицитабo= 0;ну/тенофові&#= 1088;у дизопроксиl= 3;у фумарату (p ≤ 0,009 для різниці між групами = 091; змінах порі = 74;няно з початкови = 84; рівнем). Порівняно з = 087;очатковим рівнем середні значення холестеринm= 1; ЛПВЩ та глюкози натще, а також співвідношk= 7;ння загального холестеринm= 1; та холестеринm= 1; ЛПВЩ натще в обох групах на 96-му тижні лікування змінилися незначно. Жодна зі змі= 085; не вважалас = 03; клінічно значущою.

У дослідженнo= 0; дорослих пацієнтів з вірусологіm= 5;ною супресією, щ= 086; перейшли з абакавіру/л = 72;мівудину на емтрицитабo= 0;н/тенофовір&#= 1091; алафенамід при збереженні третього ан = 90;иретровіру&#= 1089;ного препарату (дослідженн = 03; GS-US-311-1717), спостерігаl= 3;ися мінімальні зміни ліпід = 85;их показників.

М= 077;таболічні порушення<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";letter-spacing:-.05pt;mso-fareast-language:RU'>.

Маса тіла, рівень ліпідів та глюкози у крові можут = 00; збільшитисn= 3; протягом антиретровo= 0;русної терапії.

Педіатричн&= #1072; популяція<= /span>

Б&= #1077;зпека емтрицитабo= 0;ну і тенофовір = 91; алафенамідm= 1; оцінюваласn= 3; протягом 48 тижнів у від= 082;ритому клінічному дослідженнo= 0; (GS-US-292-0106), в якому ВІЛ-1-інфіков&#= 1072;ні педіатричнo= 0; пацієнти у в= 110;ці від 12 до < 18 років отримували = 77;мтрицитабі&#= 1085; і тенофовір алафенамід = 91; комбінації = 79; елвітегравo= 0;ром та кобіцистатl= 6;м у вигляді комбінованl= 6;ї таблетки з фіксованою дозою. Профіль безпеки емтрицитабo= 0;ну та тенофовіру алафенамідm= 1; у поєднанні = 079; елвітегравo= 0;ром та кобіцистатl= 6;м у 50 пацієнтів підлітковоk= 5;о віку відпов = 10;дали  профі= лю безпеки у дорослих.

Інші особливі групи пацієнтів<= u>=

Пац = 10;єнти з нирковою недостатніl= 9;тю

Безпека емтрицитабo= 0;ну та тенофовіру алафенамідm= 1; оцінюваласn= 3; протягом 144 тижнів у від= 082;ритому клінічному дослідженнo= 0; (GS-US-292-0112), у якому брали участ = 00; 248 пацієнтів, інфікованиm= 3; ВІЛ-1, які раніше н= 077; отримували лікування (n =3D 6), = або вірусологіm= 5;но пригнічениm= 3; (n =3D 242) із порушенням функції нирок легкого та п= 086;мірного ступеня (оцінена швидкість клубочковоo= 1; фільтрації за методом Кокрофта-Го = 83;та [eGFRCG]: 30-69 мл/хв) отримували емтрицитабo= 0;н та тенофові = 88;у алафенамід = 91; комбінації = 79; елвітегравo= 0;ром та кобіцист = 72;том у вигляді фіксованої комбінації. Профіль безпеки у пацієнтів і = 79; легкою та помірною нирковою недостатніl= 9;тю був подібни = 84; до такого у пацієнтів і = 79; нормальною функцією нирок.

Безпека емтрицитабo= 0;ну та тенофовіру алафенамідm= 1; оцінюваласn= 3; протягом 48 тижнів у від= 082;ритому клінічному дослідженнo= 0; з однією групою (GS-US-292-1825), у якому брали участь 55 вірусологіm= 5;но пригнічениm= 3; ВІЛ-1 пацієнтів і = 79; термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті (eGFRCG < 15 мл/хв) на хронічному гемодіалізo= 0; отримували емтрицитабo= 0;н та тенофовіру алафенамід = 91; комбінації = 79; елвітегравo= 0;ром та кобіцист = 72;том у вигляді комбінованl= 6;ї таблетки з фіксованою дозою. Не було виявлено но = 74;их проблем безпеки у пацієнтів і = 79; термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті, які перебуваютn= 0; на хронічному гемодіалізo= 0;, які отримували емтрицитабo= 0;н та тенофові = 88;у алафенамід = 91; комбінації = 79; елвітегравo= 0;ром та кобіцистатl= 6;м у вигляді комбінованl= 6;ї таблетки з фіксованою дозою.

Пацієнти, які одночасно інфіковані ВІЛ та ВГВ

Безпеку емтрицитабo= 0;ну та тенофовіру алафенамідm= 1; в комбінаці = 11; з елвітегравo= 0;ром та кобіцист = 72;том у вигляді комбінованl= 6;ї таблетки з ф= 110;ксованою дозою (&= #1077;лвітеграві= ;р/кобіциста= 090;/емтрицитаб= ін/тенофові = 88;у алафенамід [E/C/F/TAF]) оцінювали у 72 пацієнтів<= /span> із супутнім = 80; ВІЛ/ В&= #1043;В, вони отримували лікування від ВІЛ у від&#= 1082;ритому клінічному дослідженнo= 0; (GS-US-292-1249) протягом 48 тижня, в якому пацієнтів було переве = 76;ено з іншого антиретроk= 4;ірусного режиму (який включав тен = 86;фовіру дизопроксиl= 3;у фумарат [TДФ] у= 69 із 72 пацієнті&= #1074;) на E/C/F/TAF. Виходячи з цих обмежених даних, профі= 083;ь безпеки емтрицитабo= 0;ну та тенофовіру = 72;лафенаміду у комбінаці = 11; з елвітегравo= 0;ром та кобіцистатl= 6;м у вигляді комбінованl= 6;ї таблетки з фіксованою дозою у пацієнтів і = 79; супутньою інфекцією ВІЛ/ВГВ був подібним до такого у пацієнтів і = 79; моноінфекцo= 0;єю ВІЛ-1.

З= ;вітування про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Повідомлен= ;ня про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективнос&#= 1090;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: https://a= isf.dec.gov.ua та за адресо= 102; ТОВ «Маклеодс Фармасьютиl= 2;алс Лімітед», 02081, м. Київ, Здолбунівсn= 0;ка, 7Д, тел./факс: (044) 574-42-94,        =    Е-mail: pv_ukraine@macleodspharma.com".=

 

Терм = 10;н придатностo= 0;.  

2 роки. =

 

Умови зберігання.

З= ;берігати при температурo= 0; не вище 25 °С в оригінальнo= 0;й упаковці.=

З= ;берігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

&nb= sp;

Упаковка.

По 30 таблеток у флаконі, п&= #1086; 1 флакону в картонній упаковці.=

 =

Категорія відпуску. За рецептом.=

&nb= sp;

Виробник.

М&= #1072;клеодс Фармасьютиl= 2;алс Лімітед.

 

Місц = 77;знаходженн&#= 1103; в&= #1080;робника та адреса місця провадженнn= 3; його діяльності.

Віледж Тхеда, ПО Лодхімайра, Техсіл Бадд = 10;, Дістрікт Солан, Хімачал Прадеш, 174101, Індія.

------=_NextPart_01DBC003.87A1BBC0 Content-Location: file:///C:/680B9A83/UA208390101_5E2C.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAM WR1HsAcAANIgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX4sbyRF/D+Q7DPMu69+M/iyW D2kkec/etY0lO9xjr9SaaW/PtJhu7VochpzvXvISCFyOPORCyEseQoghF3KEQL6C/RkMNsnlQ6S6 ZzTTLbXs3cUHJuwKlpnWr6p/XVVdVeq++cnTmDpnOOWEJT23fqPmOjiZsTlJwp77aDqudFyHC5TM EWUJ7rlrzN1Pbv30JzfRgYhwjB2QT/gB6rmREMuDapXPYBjxG2yJE/huwdIYCXhNw+o8ReegN6bV Rq3WqsaIJK6ToBjUvvzDy7+9/OfLF879xYLMsHtro39EYZJEcDkwo+lEascbod+9+urVN6++UOj5 aV1i+JoHNHXOEO25MNmcnU/xU+E6FHEBX/Tcmvpzq7duVtFBLkTFHllNbqz+crlcYH7aUHOm4Ukx qef5Xqtf6FcAKnZxo/aoNWoV+hQAzWaw1oyLqbPdCLwcq4GyR4vuYXvYrBt4TX9zh3Pflx8Dr0CZ fm8HPx4HYEUDr0AZ3t/B+4PuYGjqV6AM39rBt2v9odc29CtQRElyuoOu+a1msFltAVkwemiFd31v 3G7kyksUREMRX3KKBUvE/miL0ROWjgEioRQJkjhivcQLNINgDhAlJylxjkgYQegtUcI4DNcatXGt Cf/lx1NPyqfoACNNWjIDLnxnSDJy+CwlS9Fz74BWV4O8+f7718+/e/3876+//PL187/kcytVhtwh SkJd7oc//uq/3/7c+c9ff//D17/Opt7Gcx3/9s+/ePuPf71LPay4NMWbb168/e7Fm9/88t9/+tqi vZ+iEx0+JTHmzj187jxkMSzQwh+fpJeTmEaI6BL9JOQoQXIWi/6RiAz0vTWiyIIbYNOOj1NINjbg 7dUTg/AkSleCWDTejWIDeMwYHbDUaoW7ci7NzNNVEtonT1c67iFCZ7a5A5QYXh6tlpBniU1lEGGD 5gOKEoFCnGDhyO/YKcaW1X1GiGHXYzJLGWcL4XxGnAEiVpNMyYkRTaXQIYnBL2sbQfC3YZvjx86A Uduqh/jMRMLeQNRCfoqpYcbbaCVQbFM5RTHVDX6ERGQjOVmnMx034gI8HWLKnNEcc26TuZ/CejWn 34U0Y3f7MV3HJjIV5NSm8wgxpiOH7DSIULy0YSckiXTsp/wUQhQ5D5iwwY+ZuUPkO/gBJXvd/Zhg w93vzwaPIMPqlMoAkd+sUosvb2NmxO9kTRcI21JNP42NFNtPiTU6BqvQCO0jjCk6R3OMnUefWhgM 2NKweUn6TgRZ5RDbAusOMmNVvieYY0e1N7t58ohwI2QnOGR7+ByvtxLPGiUxSvdpvgde120+glIX 2wLgPp2d6sB7BFpBiBerUe5z0KEF916tDyJkFDD5zu3xuk4N/11kj8G+fGLQuMC+BBl8aRlI7LrM O20zRdSYoAyYKYIuw5ZuQcRwfykii6sSW1nlFuamLd0A/ZHR9MQkeW8HtNX7+D9e7wMdxpvffmvZ bB+m37ErNpLVJTudfcnkcKu/2Yfb7moCls7Jx9/UDNEqeYChjuxmrOue5rqncf/ve5p9+/m6k9nX b1x3Mi50GNedTH648mE6mbJ5gb5GHnhkRz3q4Cd+x7nPglA6EWuKj7g6+uHwi2Y+hkEpqY4+cXES uIzgURY6mMLAhSlSMk7KxM+IiCYRWsL5UN2VSkKeqw65s2Qcjo3UsFW3xNNVfMzm2YFnvS4PN7Pa ypEox2t+MQ5HVSJDt9rlIV6hXrEN1XHrhoCUvQwJbTKTRNNCor0ZlEZSh7tgNAsJtbIPwqJrYdGR 6jeu2mEB1AqvwE9uB36o91zfAxEQghM5aM/n0k+ZqzfeVc78kJ7eZ0wjAqDF3kRA6emu5Lp3eXJ1 WahdwNMGCS3cTBLKMqrF4xH8EM6jU45ehMZlfd0tXWrQk6ZQ80FolTTanXexuKqvQW47N9BEzxQ0 cc57bqvpQ8jM0LLnLuDYGB7jJcQOl7+6EA3hCmYm0mzDXyWzLFMuhohHmcFV0smyQUwETh1K4p4r l1+4gSYqhyhu9QYkhI+WXBfSysdGDpxuOhkvFngmdLdrI9LS2Stk+CxXWL9V4lcHS0m2AndPovm5 c0JX6UMEIea369KAc8Lh9qCeWXNO4EKsSGRl/G0Vpjzt6jdSKoaycUSXEcorip7MM7hK5QUd9VbY QHvL1wwG1UySF8KTUBZY3ahGNS2qRsZhb9V9v5C0nJY0y5ppZBVZNe1ZzJhhUwa2bHm1Iq+x2pgY cppe4bPUvZ1yu5tct9UnFFUCDF7Yz1J1L1AQNGrlZAY1yXg3DcucnY+atWOzwPdQu0iR0LJ+a6N2 y25FjbBOB4NXqvwgtx21MLTYdJbK0ur6XL/eZidPIHkMoc9dUcGVK+HqOkXQEE1UT5KlDdgiT0W+ NeDJWaWk535e8/te0PCDSq3jjype06tVOn6/Wen7frM+8uu14aDxDAqLiOK6n13dj+EKg67zC3w1 vnOJH29uaW7MWFxl6m6+qoirS/x6w7jEz+7unam8oncdAknn81Zj3G12B61Kt9kfV7zhoFPpBq1B ZdgK2sPxMPA73fEz1zlTYK/fDLzWqFNp1YOg4rVqkn6nW2l7jUbfa/c7I6//LG9jYOVZ+shtAeZV vG79DwAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxz L3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUezt Da4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiqGgg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRS KC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bkIqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcv HxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATKW7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAA HAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEA pdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAAAAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEA a3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAAAAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bFBLAQItABQABgAIAAAAIQAMWR1HsAcAANIgAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVt ZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAAugoA AHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAC1 CwAAAAA= ------=_NextPart_01DBC003.87A1BBC0 Content-Location: file:///C:/680B9A83/UA208390101_5E2C.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBC003.87A1BBC0 Content-Location: file:///C:/680B9A83/UA208390101_5E2C.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DBC003.87A1BBC0--