MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DBB513.6E34C600" Цей документ ? веб-сторінка в одному файлі, яку також називають веб-архівом. Якщо ви бачите це повідомлення, ваш браузер або редактор не підтримує файли веб-архівів. Завантажте браузер, який підтримує такі файли. ------=_NextPart_01DBB513.6E34C600 Content-Location: file:///C:/6A0A9F38/UA186820102_3F88.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

 

І&#= 1053;СТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

ЕТОР= ;А

ETORA

Скла= ;д:

діюча речовина: etoricoxib;

1 та= ;блетка містить 60 мг, 90 мг або 120 мг еторикоксиk= 3;у;

допо&= #1084;іжні речовини: целюлоз&= #1072; мікрокристk= 2;лічна, кальцію гідрофосфаm= 0;, натрію кроскармелl= 6;за, магнію стеарат;

оболонк&= #1072; для таблето = 82; по 60 мг та 120 мг: спирт полівінілоk= 4;ий (Е 1203), титану діоксид
(Е 171), гліцерол моностеараm= 0; (Е 471), індигока = 88;мін &#= 1072;люмінієвог= о озерного (Е 132), = 079;аліза оксид жовти = 81; (Е 172), тальк, нат&#= 1088;ію лаурилсульm= 2;ат, вода очищен = 72;;

оболонк&= #1072; для таблето = 82; по 90 мг: <= /i>спирт полівінілоk= 4;ий (Е 1203), титану діоксид (Е 171), гліцерол моностеараm= 0; (Е 471), тальк, натрію лаурилсульm= 2;ат, вода очищен = 72;.

 

Лікарська форма. Таблетк= ;и, вкриті = 87;лівковою оболl= 6;нкою.

Осн= ;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

Таб= ;летки по 60 мг: двоопуклі таблетки яблукоподіk= 3;ної форми, вкрит= 110; плівковою оболонкою темно-зелен = 86;го кольору, з гравіруванl= 5;ям «60» з одного боку та рівн= 110; з іншого.

Таб= ;летки по 90 мг: двоопуклі таблетки яблукоподіk= 3;ної форми, вкрит= 110; плівковою оболонкою білого кольору, з гравіруванl= 5;ям «90» з одного боку та рівн= 110; з іншого.

Таб= ;летки по 120 мг: двоопуклі таблетки яблукоподіk= 3;ної форми, вкрит= 110; плівковою оболонкою блідо-зелен = 86;го кольору, з гравіруванl= 5;ям «120» з одного боку та рівн= 110; з іншого.

 

Фармакоте&#= 1088;апевтична група. Нест&= #1077;роїдні протизапалn= 0;ні та протирев = 84;атичні препарати. Коксиби. Код АТХ M01A H05.

 

Ф= ;армакологі = 95;ні властивостo= 0;.

Фармакl= 6;динаміка. <= /p>

Мех= анізм дії

Ето= рикоксиб є пероральниl= 4; селективниl= 4; інгібітороl= 4; циклооксигk= 7;нази-2 (ЦОГ-2) у межах клінічного діапазону доз.

У пl= 8;оцесі клінічних фармакологo= 0;чних досліджень = 83;ікарський засіб Етора дозозалежнl= 6; інгібував ЦОГ-2 без інгібуваннn= 3; циклооксиг&#= 1077;нази-1 (ЦОГ-1) при застосуванl= 5;і у дозах до
150 мг на добу. Еторикоксиk= 3; не інгібує синтез прос = 90;агландинів шлунка та не впливає на ф= 091;нкцію тромбоцитіk= 4;.

Цик= ;лооксигена = 79;а відповідає за утворенн = 03; простагланk= 6;инів. Ідентифікоk= 4;ано дві ізоформ = 80; – ЦОГ-1 та ЦОГ-2. ЦОГ-2 є ізоформою ферменту, що індукуєтьсn= 3; імпульсом прозапаленl= 5;я та розглядаєтn= 0;ся як основний фактор, що ві&#= 1076;повідає за синтез простаноїдl= 5;их медіаторів болю, запалення т = 72; гарячки. ЦОГ-2 також задія = 85;о у процесах овуляції, імплантаціo= 1; та закриття артеріальнl= 6;ї протоки, регуляції функції нирок та центральноo= 1; нервової системи (індукція гарячки, відчуття болю, когніт= 080;вна функція). Також може брати участ = 00; у процесі загоєння виразок. ЦОГ-2 було ідентифікоk= 4;ано у тканині навколо виразки шлунка у люд= 080;ни, але значенн = 03; для загоєнн = 03; виразки не в= 089;тановлено.

Ефе= ;ктивність=

У пацієнтів з остеоартриm= 0;ом еторикоксиk= 3; у дозі 60 мг 1 раз на добу значно покращує стан при болях, а також оцінк = 91; пацієнта щодо стану захворюванl= 5;я. Ці позитивн = 10; ефекти спостерігаl= 3;ися вже на други= 081; день лікування і зберігалисn= 3; протягом періоду до 52 т= ижнів. У процесі досліджень із застосуванl= 5;ям еторикоксиk= 3;у в дозі 30 мг 1 ра = 79; на добу ефективнісm= 0;ь цього препарату п = 77;ревищувала плацебо протягом 12 ти&= #1078;нів лікування (використов = 91;валися оцінки, що застосовувk= 2;лися в інших дослідженнn= 3;х). Під час дослідженнn= 3; підбору доз = 80; еторикоксиk= 3; у дозі 60 мг демонструвk= 2;в значно біль = 96; виражене по = 82;ращення, ніж у дозі 30 мг, щодо усіх 3 основних кінцевих точок після 6 тижнів лік = 91;вання. Застосуванl= 5;я дози 30 мг при остеоартриm= 0;і кисті не вивчалося.=

У пацієнтів з ревматоїднl= 0;м артритом еторикоксиk= 3; у дозі 60 мг та 90 мг 1 раз на добу значно покращував стан щодо вираженостo= 0; болю, запалення, а також рухли = 74;ості. У процес= і досліджень = 79; оцінки доз 60 мг та 90 мг п= 086;зитивні ефекти зберігалисn= 3; протягом 12-ти&= #1078;невого періоду лікування. У &#= 1087;роцесі дослідженнn= 3; з оцінки доз= 080; 60 мг порівняно з = 076;озою 90 мг обидва дозування еторикоксиk= 3;у – 60 мг 1 раз на добу та 90 мг 1 р = 72;з на добу – були більш ефективні, ніж плацебо. Доза 90 мг була ефективнішk= 2;, ніж доза 60 мг відповідно до методу Загальної оцінки болю пацієнтів (0–10= 0 мм візуальна аналогова шкала), зі середнім покращенняl= 4;
-2,71 мм (95 % ДІ: -4,98 мм, -0,45 = 84;м).

У пацієнтів з нападами гострого подагричноk= 5;о артриту еторикоксиk= 3; у дозі 120 мг 1 ра= 079; на добу протягом 8 дн&#= 1110;в полегшував біль у суглобах середнього та тяжкого ступеня та запалення порівняно з індометациl= 5;ом у дозі 50 мг 3 ра = 79;и на добу. Зменшення вираженостo= 0; болю спосте = 88;ігається вже через 4 години після почат = 82;у лікування.=

У пацієнтів з анкілозуючl= 0;м спондилітоl= 4; еторикоксиk= 3; у дозі 90 мг 1 раз на добу забезпечує значне покр = 72;щення при болю у хребті, запаленні, обмеженні рухів, а також покращує функціоналn= 0;ну здатність. Клінічні переваги еторикоксиk= 3;у спостерігаl= 3;ися на другий день після п= 086;чатку терапії і зберігалисn= 3; упродовж 52-ти&= #1078;невого періоду лікування. У &#= 1087;роцесі другого дослідженнn= 3; з оцінки доз= 080; 60 мг, порівня&#= 1085;о з дозою 90 мг, еторикоксиk= 3; у дозі 60 мг 1 ра = 79; на добу та 90 мг 1 раз на добу продемонстl= 8;ував схожу ефект = 80;вність порівняно з напроксеноl= 4; 1000 мг щоденно. = 59; пацієнтів, я= 082;і не демонструвk= 2;ли адекватної відповіді під час застосуванl= 5;я дози 60 мг щоденно протягом 6 тижнів, підвищення дози до 90 мг щоденно покращувалl= 6; оцінку інте = 85;сивності болю у спині (0–100 мм візуальна аналогова шкала), порів&#= 1085;яно з продовженнn= 3;м прийому 60 мг щоденно, зі середнім покращенняl= 4; -2,70 мм (95 % ДІ: -4,88 мм, -0,52 = 84;м).

Під час клінічного дослідженнn= 3; післяопераm= 4;ійного зубного бол = 02; еторикоксиk= 3; у дозі 90 мг застосовувk= 2;вся 1 раз на добу до трьох днів. У підгрупі пацієнтів з помірним болем в початковомm= 1; стані еторикоксиk= 3; у дозі 90 мг вия= ;вляв знеболювалn= 0;ний ефект, подібний до такого в ібу= 087;рофену 600 мг (16,11 проти 16,39; P=3D0,= 722), і перевищуваk= 4; ефект парацетамоl= 3;у/кодеїну 600 мг/60 мг (11,00; P<0,001) і плацебо (6,84; P<0,001), що визначал = 86;ся за показником повного полегшення болю через 6 годин (TOPAR6). Кількість пацієнтів, які повідомлялl= 0; про застосуванl= 5;я препаратів екстреного знеболення протягом 24 годин, склала 40,8 % у гр= 091;пі застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у 90 мг, 25,5 % у групі застосуванl= 5;я ібупрофену 600 мг кожні 6 год&= #1080;н і 46,7 % у групі застосуванl= 5;я парацетамоl= 3;у/кодеїну 600 мг/60 мг кожні 6 годи = 85; порівняно з = 10; 76,2 % пацієнтів, які приймал = 80; плацебо. У цьому дослі = 76;женні початок аналгезивнl= 6;ї дії (відчутн= 077; полегшення болю) 90 мг еторикоксиk= 3;у спостерігаl= 3;ося вже через 28 хвилин після прийо = 84;у препарату.

Безпека

Міжнародна дослідницьl= 2;а програма тривалого застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у і диклофена = 82;у при артриті (ME= DAL)

Про= ;грама MEDAL була проспективl= 5;о розробленоn= 2; програмою відносно результатіk= 4; щодо безпек = 80; з боку серцево-суд = 80;нної системи, отр= 080;маних за об’єднанимl= 0; даними трьо = 93; рандомізовk= 2;них, подвійно сліпих, контрольовk= 2;них активним препаратом порівняння досліджень (дослідженн = 03; MEDAL, EDGE II і EDGE).

У дослідженнo= 0; MEDAL, що було направлене на визначен = 85;я впливу на серцево-суд = 80;нну систему, бра= 083;и участь 17804 пацієнти з остеоартриm= 0;ом і 5700 ‒ з ревматоїднl= 0;м артритом, як= 110; застосовувk= 2;ли еторикоксиk= 3; у дозі 60 мг (ос= теоартрит) чи 90 мг (остео&= #1072;ртрит і ревматоїд = 85;ий артрит) або диклофенак = 91; дозі 150 мг на добу у середньому = 87;ротягом 20,3 місяця (максимальн = 86; ‒ 42,3 місяця, медіана ‒ 21,3 м= ісяця). У цьому дослідженнo= 0; були зафікс = 86;вані тільки серйозні побічні реакції і пр= 080;пинення прийому препарату внаслідок в = 80;никнення будь-яких побічних реакцій.

У пl= 8;оцесі досліджень EDGE і EDGE II порівнювалl= 0; шлунково-ки = 96;кову переносиміl= 9;ть еторикоксиk= 3;у і диклофена = 82;у. У дослідженнo= 0; EDGE брали участь 7111 пацієнтів з остеоартр = 80;том, які отримув = 72;ли еторикоксиk= 3; у дозі 90 мг на добу (у 1,5 раза вище рекомендовk= 2;ної дози для лікування о = 89;теоартриту), або диклофенак = 91; дозі 150 мг на добу протягом у середньому 9,1 місяця (максимум ‒ 16,6 місяця, мед= іана ‒ 11,4 місяця). У дослідженнo= 0; EDGE II брали учас= 090;ь 4086 пацієнтів з ревматоїд = 85;им артритом, як= 110; отримували лікування еторикоксиk= 3;ом у дозі 90 мг на добу або диклофенакl= 6;м у дозі 150 мг на добу протягом у середньому 19,2 місяця (максимум ‒ 33,1 місяця, мед= іана ‒ 24 місяці).

У об’єднаній програмі MEDAL брав участь 34701 пацієнт з о= ;стеоартрит = 86;м і ревматоїд = 85;им артритом, як= 110; отримували лікування упродовж періоду в середньому 17,9 місяця (максимум ‒ 42,3 місяця, медіана ‒ 16,3 місяця); приблизно 12800 пацієнтів отримували лікування понад 24 місяці. У па&= #1094;ієнтів, зареєстровk= 2;них у цій програмі, бу= 083;и різні початкові чинники ризику щодо серцево-суд = 80;нної системи і шлунково-ки = 96;кового тракту (ШКТ). Пацієнти з нещодавно перенесениl= 4; інфарктом міокарда, аортокоронk= 2;рним шунтуванняl= 4; або черезшк = 10;рною коронарною ангіопластl= 0;кою упродовж 6 місяців до реєстрації = 74; дослідженнo= 0; були виключені з дослідженнn= 3;. У досліджен = 85;ях було дозволено застосуванl= 5;я гастропротk= 7;кторних препаратів = 10; ацетилсаліm= 4;илової кислоти у низьких дозах.

Загальн&= #1072; безпека

Не було суттєвих відмінностk= 7;й у частоті тр= 086;мботичних серцево-суд = 80;нних ускладнень при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у і диклофена = 82;у. Кардіоренаl= 3;ьні побічні реакції час = 90;іше спостерігаl= 3;ися при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у, ніж диклофенакm= 1;; цей ефект бу= 074; дозозалежнl= 0;м (детально пр= 086; результати = 76;ив. нижче). Побічні реакції з боку ШКТ і печінки виникали значно частіше при застосуванl= 5;і диклофенакm= 1;, ніж еторикоксиk= 3;у. Частота виникнення побічних реакцій у дослідженнn= 3;х EDGE і EDGE II, а також побічних реакцій, що розглядалиl= 9;я як серйозні або такі, що призводять до відміни препарату в дослідженнo= 0; MEDAL, була вищою при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у, ніж диклофе = 85;аку.

Безпека = щодо серцево-суд = 80;нної системи

Час= ;тота підтверджеl= 5;их тромботичнl= 0;х серцево-суд = 80;нних серйозних побічних реакцій (включаючи реакції з боку серця, церебровасl= 2;улярні реакції і реакції з боку перифе = 88;ичних судин) була порівнянноn= 2; в еторикоксиk= 3;у і диклофенакm= 1; (дані підсум= 086;вано в таблиці 1). Не було суттєвих відмінностk= 7;й у показника = 93; частоти тромботичнl= 0;х ускладнень при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у і диклофена = 82;у в усіх проаналізоk= 4;аних підгрупах, включаючи пацієнтів і = 79; кардіоваскm= 1;лярним ризиком. При окремому розгляді відносний ризик виникнення підтверджеl= 5;их серйозних тромботичнl= 0;х побічних ре = 72;кцій з боку серцево-суд = 80;нної системи при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у в дозі 60 мг або= ; 90 мг і диклофе= 085;аку в дозі 150 мг буk= 4; однаковим.=

 

Таблиц= 103; 1

Показники підтверджеl= 5;их тромботичнl= 0;х ускладнень = 79; боку серцево-суд = 80;нної системи (об’єднан = 72; програма MEDAL)<= /span>

Ускладненн= ;я=

Еторик&= #1086;ксиб=

(N=3D16819)

25836 паці = 08;нто-років

Диклоф&= #1077;нак=

(N=3D16483)

24766 паці = 08;нто-років=

Порівн&= #1103;ння між групами лікування=

Показн&= #1080;к†

(95 % ДІ)=

Показн&= #1080;к†

(95 % ДІ)=

Віднос&= #1085;ий ризик

(95 % ДІ)=

Підтвердже= ;ні серйозні тромботичн= 110; побічні реакції з боку серцево-суд&#= 1080;нної системи=

За протоколом=

1,24 (1,11; 1,38)

1,30 (1,17; 1,45)

0,95 (0,81; 1,11)

За наміром лікуватися=

1,25 (1,14; 1,36)

1,19 (1,08; 1,30)

1,05 (0,93; 1,19)

Підтвердже= ;ні ускладненн= 103; з боку серця<= /span>=

За протоколом=

0,71 (0,61; 0,82)

0,78 (0,68; 0,90)

0,90 (0,74; 1,10)

За наміром лікуватися=

0,69 (0,61; 0,78)

0,70 (0,62; 0,79)

0,99 (0,84; 1,17)

Підтвердже= ;ні церебровас= 082;улярні ускладненн= 103;=

За протоколом=

0,34 (0,28; 0,42)

0,32 (0,25; 0,40)

1,08 (0,80; 1,46)

За наміром лікуватися=

0,33 (0,28; 0,39)

0,29 (0,24; 0,35)

1,12 (0,87; 1,44)

Підтвердже= ;ні ускладненн= 103; з боку периферичн= 080;х судин

За протоколом=

0,20 (0,15; 0,27)

0,22 (0,17; 0,29)

0,92 (0,63; 1,35)

За наміром лікуватися=

0,24 (0,20; 0,30)

0,23 (0,18; 0,28)

1,08 (0,81; 1,44)

†Ускл= ;аднень на 100 пацієнто-р= оків; ДІ – довірчи&= #1081; інтервал.=

N – загальна кількість пацієнтів у популяції за протоколом.=

За протоколом: усі ускладненн= 103; під час досл&= #1110;джуваної терапії або протягом 14 днів після її припинення (за винятком пацієнтів, я&= #1082;і прийняли <75 % досліджува= 085;ого препарату а&#= 1073;о приймали недосліджу= 074;ані нестероїдн= 110; протизапал= 100;ні препарати (НПЗП) >10 % всього періоду).=

За наміром лікуватися: всі підтвердже= 085;і ускладненн= 103; до закінчення дослідженн= 103; (у т. ч. у пацієнтів, які могли зазнати втручання, не пов’язаног= 086; з дослідженн= 103;м, з подальшим припинення= 084; прийому досліджува= 085;ого препарату). Загальна кількість рандомізов= 072;них пацієнтів у групі еторикокси= 073;у – 17412, у групі диклофенак= 091; – 17289.

 

Пок= ;азник серцево-суд = 80;нної смертності, як і загальної смертності, був подібни = 84; у групах лікування еторикоксиk= 3;ом і диклофена = 82;ом.

Кардіор&= #1077;нальні ускладненнn= 3;

При= ;близно 50 % пацієнтів, прийнятих у дослідженнn= 3; MEDAL, мали артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2; в анамнезі н= 072; початковомm= 1; етапі. У цьому дослі = 76;женні частота припинення лікування унаслідок виникнення побічних реакцій, пов= 217;язаних з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, була статис = 90;ично значно вищо = 02; у групі застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у, ніж у групі диклофенакm= 1;. Частота такої побічної реакції, як застійна се = 88;цева недостатніl= 9;ть (припинення прийому пре = 87;арату і серйозні реакції), була аналог = 10;чною як при прийомі еторикоксиk= 3;у 60 мг, так і при прийомі диклофенакm= 1; 150 мг, проте частота виникнення цих реакцій була вищою при прийомі еторикоксиk= 3;у 90 мг порівняно з диклофенакl= 6;м 150 мг (статистичн = 86; значуща різниця при прийомі еторикоксиk= 3;у 90 мг порівняно з 150=  мг диклофенакm= 1; в групі ОА MEDAL). Частота підтверджеl= 5;их побічних реакцій, пов’язаних із застійно = 02; серцевою недостатніl= 9;тю (явища, що були серйозними = 10; вимагали госпіталізk= 2;ції або невідкладнl= 6;ї допомоги), була незнач = 85;о вищою при прийомі еторикоксиk= 3;у порівняно з прийомом диклофенакm= 1; 150 мг, і цей ефект залежав від дози. Частот= 072; припинення лікування унаслідок виникнення побічних реакцій, пов’язаних = 79; набряками, була значно вищою при прийомі еторикоксиk= 3;у порівняно з прийомом диклофенакm= 1; 150 мг, і цей ефе= ;кт залежав від дози (статистичн = 86; значуща різ = 85;иця при прийомі еторикоксиk= 3;у 90 мг, але не еторикоксиk= 3;у 60 мг).

Кар= ;діоренальн = 10; результати, отримані в д= 086;слідженнях EDGE і EDGE II, відповідалl= 0; даним, про як&#= 1110; повідомлялl= 6;ся в дослідженнo= 0; MEDAL.

В окремих дослідженнn= 3;х програми MEDAL абсолютна частота припинення лікування в будь-якій гр= 091;пі лікування еторикоксиk= 3;ом (60 мг або 90 мг) становила д = 86; 2,6 % при артеріальнo= 0;й гіпертензіo= 1;, до 1,9 % при набряках і д= 086; 1,1 % при застійній серцевій недостатноl= 9;ті, при цьому вища частот = 72; відміни препарату спостерігаl= 3;ася у разі прийому еторикоксиk= 3;у 90 мг, ніж 60 мг.<= /o:p>

Результ&= #1072;ти шлунково-ки = 96;кової переносимоl= 9;ті в програмі MEDAL=

Зна= ;чно менший показник відміни препарату внаслідок виникнення будь-якого клінічного ускладненнn= 3; з боку ШКТ (наприклад, диспепсії, абдомінальl= 5;ого болю, виразки) спо= 089;терігався при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у, ніж диклофенакm= 1;, в кожному з трьох дослі = 76;жень програми MEDAL. Показники відміни пре = 87;арату внаслідок клінічних реакцій з бо= 082;у ШКТ на 100 пацієнто‑= 088;оків за весь період дослідженнn= 3; були такими: 3,= 23 для еторикоксиk= 3;у і 4,96 для диклофенакm= 1; в дослідженнo= 0; MEDAL; 9,12 для еторикоксиk= 3;у і 12,28 для дикло = 92;енаку в досліджен = 85;і EDGE; 3,71 для еторикоксиk= 3;у і 4,81 для диклоm= 2;енаку в дослідженнo= 0; EDGE II.

Результ&= #1072;ти програми MEDAL щодо безпек = 80; для ШКТ

Заг= ;альні реакції з боку верхнього відділу ШКТ були визначені я = 82; перфорації, виразки і кровотечі. Підгрупа загальних реакцій з боку верхнього відділу ШКТ, які вважали = 89;я ускладнениl= 4;и, включала перфорації, обструкції = 90;а ускладнені кровотечі; підгрупа загальних реакцій з боку верхнього відділу ШКТ, які вважали = 89;я неускладнеl= 5;ими, включала неускладнеl= 5;і кровотечі т = 72; неускладнеl= 5;і виразки. Значно менший пока = 79;ник частоти загальних реакцій з боку верхні = 93; відділів ШК = 58; спостерігаk= 4;ся при застосу = 74;анні еторикоксиk= 3;у, ніж диклофе = 85;аку. Не було суттєвої різниці між еторикоксиk= 3;ом і диклофенакl= 6;м щодо показника частоти ускладнениm= 3; реакцій. Для підгрупи таких реакцій, як кровотеча у верхньому в = 10;дділі ШКТ (об’єднані ускладнені = 10; неускладнеl= 5;і), не було суттєвої відмінностo= 0; між еторико = 82;сибом і диклофенакl= 6;м. Перевага ет = 86;рикоксибу щодо впливу на верхній відділ ШКТ порівняно з диклофенакl= 6;м не була стат= 080;стично значущою у пацієнтів, я= 082;і одночасно застосовувk= 2;ли ацетилсаліm= 4;илову кислоту в низьких дозах (приблизно 33 % пацієнтів).

Пок= ;азник частоти на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків підтверджеl= 5;их ускладнениm= 3; і неускладнеl= 5;их клінічних реакцій з боку верхнього відділу ШКТ (перфорації, виразки і кровотечі) становив 0,67 (95 % ДІ 0,57; 0,77) при прийомі ето = 88;икоксибу і 0,97 (95 % ДІ 0,85; 1,10) при прийомі диклофенакm= 1;, при цьому відносний р = 80;зик становив 0,69 (95 % ДІ 0,57; 0,83).

Виз= ;начався показник частоти підтверджеl= 5;их реакцій з боку верхнього відділу ШКТ = 091; пацієнтів літнього віку; найбільше зниження спостерігаl= 3;ося у пацієнтів віком ≥75 років (1,35 [95 % ДІ 0,94; 1,87] реакцій на 100 пацієнтів-&#= 1088;оків при прийомі = 077;торикоксиб&= #1091; порівняно з 2,78 [95 % ДІ 2,14; 3,56] при прийомі диклофенакm= 1;).

Пок= ;азники частоти підтверджеl= 5;их клінічних реакцій з боку нижнього відділу ШКТ (перфорація тонкого або товстого кишечнику, о= 073;струкція або кровотеча) статистичнl= 6; не відрізня = 83;ися при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у і диклофенакm= 1;.

Результ&= #1072;ти програми MEDAL щодо безпек = 80; для печінки

Ето= ;рикоксиб був асоційованl= 0;й зі статистичнl= 6; значно меншою частотою відміни препарату унаслідок виникнення побічних реакцій з боку печінк = 80;, ніж диклофенак. = 059; об’єднаній програмі MEDAL 0,3 % пацієнтів, я= 082;і застосовувk= 2;ли еторикоксиk= 3;, і 2,7 % пацієнтів, я= 082;і застосовувk= 2;ли диклофенак, припинили застосуванl= 5;я препарату внаслідок виникнення побічних реакцій з боку печінк = 80;. Показник на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків становив 0,22 при застосу = 74;анні еторикоксиk= 3;у і 1,84 при застосуванl= 5;і диклофенакm= 1; (р-значення було < 0,001 для еторикоксиk= 3;у порівняно з диклофенакl= 6;м). Проте в прог= 088;амі MEDAL більшість побічних реакцій з бо= 082;у печінки бул = 80; несерйозниl= 4;и.

Додаткові дані з безпеки для серцево-суд = 80;нної системи щод = 86; тромботичнl= 0;х ускладнень

У пl= 8;оцесі клінічних досліджень, за винятком досліджень програми MEDAL, приблизно 3100 пацієнтів отримували еторикоксиk= 3; у дозах ≥ 60 м= 075; на добу упро= 076;овж 12 тижнів і довше. Не було значущої ві = 76;мінності показників підтверджеl= 5;их серйозних тромботичнl= 0;х серцево-суд = 80;нних ускладнень = 91; пацієнтів, які приймал = 80; еторикоксиk= 3; у дозі ≥ 60 мг, плацебо або інші НПЗП (за винятком напроксену). Проте частота так = 80;х реакцій бул = 72; вищою у пацієнтів, які отримув = 72;ли еторикоксиk= 3;, порівняно з тими, хто отр&#= 1080;мував напроксен у дозі 500 мг 2 рази на добу. Відмінністn= 0; антитромбоm= 0;ичної активності між деякими НПЗП, що інгібують ЦОГ-1, і селективниl= 4;и інгібітораl= 4;и ЦОГ-2 може бути клінічно значущою у пацієнтів г = 88;упи ризику виникнення тромбоембоl= 3;ічних ускладнень. Селективні інгібітори ЦОГ-2 знижуют&#= 1100; утворення системного (= 110; тому, можлив= 086;, ендотеліалn= 0;ного) простациклo= 0;ну без впливу н= 072; тромбоцитаl= 8;ний тромбоксан. Клінічне значення ци = 93; даних невідоме.=

Додаткові дані щодо безпеки для ШКТ

Під час двох 12-тижневих подвійно сліпих ендо = 89;копічних досліджень кумулятивнk= 2; частота виникнення гастродуодk= 7;нальних виразок бул = 72; значно нижчою у пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування еторикоксиk= 3;ом у дозі 120 мг 1 раз на добу, ніж у пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування напроксеноl= 4; у дозі 500 мг 2 рази на доб= 091; або ібупрофеноl= 4; у дозі 800 мг 3 рази на добу. Частот= 072; виникнення виразок бул = 72; вищою при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у, ніж плацебо.

Дослідженн&= #1103; функції нирок у пацієнтів л = 10;тнього віку

У пl= 8;оцесі рандомізовk= 2;ного, подвійно сліпого, плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; з паралельн = 80;ми групами оцінювався вплив 15-денного лік&= #1091;вання еторикоксиk= 3;ом (90 мг), целекоксибl= 6;м (200 мг 2 рази на добу), напроксеноl= 4; (500 мг 2 рази на добу) і плацебо на виведення натрію зі сечею, артеріальнl= 0;й тиск та інші показники функції нирок у пацієнтів в = 10;ком від 60 до 85 років, що дотримуютьl= 9;я дієти із вмі= 089;том солі 200 мЕкв/добу. Еторикоксиk= 3;, целекоксиб = 10; напроксен мали подібний вплив на вив= 077;дення натрію зі сечею при 2-ти&= #1078;невому лікуванні. Усі активні препарати порівняння показали підвищення = 97;одо плацебо сис = 90;олічного артеріальнl= 6;го тиску, проте еторикоксиk= 3; асоціювавсn= 3; зі статисти = 95;но значущим підвищенняl= 4; на 14-й день порівняно з целекоксибl= 6;м і напроксеноl= 4; (середня зміна систолічноk= 5;о тиску порівняно з = 087;очатковим рівнем: еторикоксиk= 3; 7,7 мм рт. ст., це = 83;екоксиб 2,4 мм рт. ст., напроксен 3,6 мм рт. ст.).=

Ф= ;армакокіне = 90;ика.

А= ;бсорбція

Ето= ;рикоксиб добре всмоктуєтьl= 9;я при перорал = 00;ному прийомі. Абсолютна біодоступнo= 0;сть становить приблизно 100 %. Після прийому 120 мг 1 раз на добу до досягнення рівноважноk= 5;о стану максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові (середнє геометричнk= 7; значення Cmax=3D= 3,6 мкг/мл) спостерігаn= 8;ться приблизно через 1 годи = 85;у (Tmax) після прийому дорослими натще. Середнє гео = 84;етричне значення AUC0‑24= hr становить 37,8 мкг×год/мл. У межах клінічного дозування фармакокінk= 7;тика еторикоксиk= 3;у є лінійною.

При прийомі препарату у дозі 120 мг під час їди (їжа з високим вмістом жирів) не спостерігаl= 3;ось впливу на ступінь абсорбції еторикоксиk= 3;у. Швидкість абсорбції змінюваласn= 0;, що характеризm= 1;валось зниженням Сmax на 36 % та збільшенняl= 4; Тmax на 2 години. Так= 110; дані не розглядаютn= 0;ся як клінічно значущі. Під час клінічних досліджень еторикоксиk= 3; застосовувk= 2;ли незалежно від вживанн = 03; їжі.

Розподі&= #1083;

Ето= ;рикоксиб приблизно н = 72; 92 % зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10; людини з концентрацo= 0;єю від 0,05 до 5 мкг/мл. Об’єм розподілу при рівнова = 78;ному стані (Vdss) становить приблизно 120 л у людини.

Ето= ;рикоксиб проникає через плацентарнl= 0;й бар’єр у щурів та кролів, а також через гематоенцеm= 2;алічний бар’єр у щурів.

Метабол&= #1110;зм

Ето= ;рикоксиб активно метаболізуn= 8;ться, менше 1 % дози виділяєтьсn= 3; зі сечею у вигляді незміненогl= 6; препарату. О= 089;новний шлях метаболізмm= 1; ‒ це формування = 87;охідної 6'-гідроксиме&#= 1090;илу шляхом каталізаціo= 1; ферментами цитохрому. CYP3A4 сприяє метаболізмm= 1; еторикоксиk= 3;у in vivo. Дослідженнn= 3; in vitro вказують на те, що CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 та CYP2C19 також можут = 00; каталізуваm= 0;и основний шлях метаболізмm= 1;, але їх кількісні характерисm= 0;ики не вивчалис = 03; in vivo.

У людини ідентифікоk= 4;ано 5 метаболітo= 0;в. Основним метаболітоl= 4; є 6'-карбоксило&#= 1074;ої кислоти дериват еторикоксиk= 3;у, що утворюєтьсn= 3; при подальшій оксидації похідної 6'-гідроксиме&#= 1090;илу. Ці основні метаболіти або не виявл= 103;ють активності, або є слабоактивl= 5;ими інгібітораl= 4;и ЦОГ-2. Жоден із цих метаболітіk= 4; не інгібує ЦОГ-1.<= o:p>

Виведен&= #1085;я

Піс= ;ля разового внутрішньоk= 4;енного введення здоровим добровольцn= 3;м 25 мг еторикоксиk= 3;у, міченого радіоізотоl= 7;ом, 70 % радіоактивl= 5;ого препарату виводиться із сечею і 20 % ‒ з калом, головним чином у вигляді метаболітіk= 4;. Менше 2 % виводиться = 91; вигляді незміненогl= 6; препарату.=

Вив= ;едення еторикоксиk= 3;у відбуваєтьl= 9;я майже повністю шляхом метаболізмm= 1; з подальшим виведенням нирками. Рівноважні концентрацo= 0;ї еторикоксиk= 3;у досягаютьсn= 3; через 7 днів при застосуванl= 5;і у дозі 120 мг 1 раз на добу з показнико = 84; кумуляції приблизно 2, що відповід = 72;є періоду напіввиведk= 7;ння приблизно 22 години. Кліренс плазми кров = 10; після внутр = 10;шньовенног&#= 1086; введення 25 м= 075; препарату становить приблизно 50 мл/хв.

Окремі групи пацієнтів<= /span>

Пац= ;ієнти літнього віку. Фармакокінk= 7;тика у пацієнтів літнього ві = 82;у (віком від 65 років) є подібною до фармакокінk= 7;тики у молодших пацієнтів.=

Ста= ;ть. Фармакокінk= 7;тика еторикоксиk= 3;у є подібною у чоловіків т = 72; жінок.

Пор= ;ушення функції печінки. У пацієнтів з легкими порушеннямl= 0; функції печінки (5‒6 балів за шкалою Чайлда ‒ П’ю) при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у в дозі 60 мг 1 раз на добу середній показник AUC приблизно н = 72; 16 % більший, ніж у здорових добровольцo= 0;в при такому ж дозуванні препарату. У пацієнтів з помірними порушеннямl= 0; функції печінки (7‒9 балів за шкалою Чайлда ‒ П’ю) при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у у дозі 60 мг через добу середній показник AUC був подібни = 81; до показник = 72; у здорових добровольцo= 0;в, які приймал = 80; препарат у дозі 60 мг 1 раз на добу щоденно; застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у в дозі 30 мг 1 раз на добу не вивчалос = 00; у цій групі пацієнтів. Немає кліні = 95;них або фармакокінk= 7;тичних даних щодо пацієнтів з тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки (≥10 балів за шкалою Чайлда ‒ П’ю). =

Пор= ;ушення функції нирок. Фармакокінk= 7;тика разової доз = 80; еторикоксиk= 3;у 120 мг у пацієнтів і = 79; помірними т = 72; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок, а також у паці= 108;нтів із захворюванl= 5;ями нирок термінальнl= 6;ї стадії, яким проводять гемодіаліз, не відрізня = 08;ться значним чином від фармакокінk= 7;тики у здорових добровольцo= 0;в. При гемодіа = 83;ізі препарат майже не виводиться (кліренс діалізу ‒ приблизно 50 мл/хв).

Діти. Фармакокінk= 7;тика еторикоксиk= 3;у в дітей (віко&#= 1084; до 12 років) не вивчалась.

У пl= 8;оцесі досліджень фармакокінk= 7;тики (n=3D16), що проводи&= #1083;ися за участю підлітків (віком від 12 до 17 років), фарм&= #1072;кокінетика у пацієнтів = 079; масою тіла 40‒6= 0 кг, яким призначали еторикоксиk= 3; у дозі 60 мг 1 раз на добу, та у пацієнтів з масою тіла б= 110;льше 60 кг, яким призначали препарат у дозі 90 мг 1 раз на добу, була подібною до фармакокінk= 7;тики у дорослих, які застосовувk= 2;ли еторикоксиk= 3; у дозі 90 мг 1 раз на добу. Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у дітям не встановленo= 0;.

 

Клінічl= 5;і характерисm= 0;ики.

П= оказання.=

Сим= ;птоматична терапія при остеоартриm= 0;і, ревматоїднl= 6;му артриті, анкілозуючl= 6;му спондиліті, = 072; також при болю і ознаках запалення, пов’язаних із гострим подагричниl= 4; артритом.=

Нет= ;ривале лікування помірного післяопераm= 4;ійного болю, пов’язаногl= 6; зі стоматол = 86;гічними операціями.

Ріш= ;ення про призначеннn= 3; селективноk= 5;о інгібітора ЦОГ-2 повинно ґрунтуватиl= 9;я на оцінці всіх індиві = 76;уальних ризиків у пацієнта.=

 

Протипоказ&= #1072;ння.

Лік= ;арський засіб Етора протипоказk= 2;ний:

·  &n= bsp;            = ;          при гіперчутлиk= 4;ості до діючої аб= 086; будь-якої допоміжної речовини препарату;=

·  &n= bsp;            = ;          при активній пептичній виразці або активній шлунково-ки = 96;ковій кровотечі;=

·  &n= bsp;            = ;          пацієнт&= #1072;м, у яких виникав бронхоспазl= 4;, гострий риніт, назальні поліпи, ангіоневроm= 0;ичний набряк, кропив’янкk= 2; або інші алергічні реакції після застосуванl= 5;я ацетилсаліm= 4;илової кислоти або НПЗП, включаючи інгібітори ЦОГ-2;

·  &n= bsp;            = ;          у період вагітності та годуванн = 03; груддю;

·  &n= bsp;            = ;          при тяжких порушеннях функції печінки (аль= 073;умін сироватки крові < 25 г/л або ≥10 балів за шкалою Чайлда ‒ П’ю);<= o:p>

·  &n= bsp;            = ;          якщо розрахованl= 0;й нирковий кліренс кре = 72;тиніну < 30 мл/хв;

·  &n= bsp;            = ;          дітям віком до 16 років;

·  &n= bsp;            = ;          при запальних захворюванl= 5;ях кишечнику;=

·  &n= bsp;            = ;          при застійній серцевій недостатноl= 9;ті (NYHA ІІ‒ІV);

·  &n= bsp;            = ;          пацієнтам з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, у яких показники артеріальнl= 6;го тиску пості = 81;но вищі за 140/90 мм рт. ст. та недостатньl= 6; контролюютn= 0;ся;

·  &n= bsp;            = ;          при діагностовk= 2;ній ішемічній хворобі сер = 94;я, захворюванl= 5;ях периферичнl= 0;х артерій та/а= 073;о церебровасl= 2;улярних захворюванl= 5;ях.

 

Взає&= #1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Фармако&= #1076;инамічні взаємодії<= /span>

Перорал&= #1100;ні антикоагулn= 3;нти. У пацієнтів, стан яких стабілізовk= 2;ний постійним застосуванl= 5;ям варфарину, прийом еторикоксиk= 3;у в дозі 120 мг на добу супроводжуn= 8;ться збільшенняl= 4; приблизно н = 72; 13 % протромбінl= 6;вого часу міжнар = 86;дного нормалізовk= 2;ного відношення (МНВ). Тому в пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь пероральні антикоагулn= 3;нти, слід часто перевіряти показники протромбінl= 6;вого часу МНВ, осо&#= 1073;ливо в перші дні прийому еторикоксиk= 3;у або при змін= 110; його дозування.=

Діурети&= #1082;и, інгібітори ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту (АПФ) та антагоністl= 0; рецепторі = 74; ангіотензиl= 5;у ІІ. НПЗП можуть послаблюваm= 0;и ефект діуретиків та інших антигіпертk= 7;нзивних препаратів. = 059; деяких пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок (наприклад, у пацієнтів з дегідратацo= 0;єю або у літніх пацієнтів з ослабленою функцією нирок) одноч= 072;сне застосуванl= 5;я інгібітора АПФ або антагоністo= 0;в рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ і препаратів, що інгібуют = 00; циклооксигk= 7;назу, може призводити до подальшого = 87;орушення функції нирок, включ= 072;ючи гостру ниркову недостатніl= 9;ть, що зазвичай має оборотний характер. Слід пам’ят = 72;ти про можливість таких взаємодій у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь еторикоксиk= 3; одночасно з інгібітораl= 4;и АПФ або з антагоністk= 2;ми рецепторів ангіотензиl= 5;у ІІ. Тому такі комбінації слід призначати = 79; обережністn= 2;, особливо пацієнтам літнього віку. Необхі= 076;но провести належну гідратацію та розгляну = 90;и питання про проведення моніторингm= 1; функції нирок на початку комбінованl= 6;го лікування, а також з певною періодичніl= 9;тю і надалі.

Ацетилс&= #1072;ліцилова кислота. У п = 88;оцесі дослідженнn= 3; за участю здорових добровольцo= 0;в в умовах рівноважноk= 5;о стану застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у в дозі 120 мг 1 раз на добу не впливало на антиагрегаl= 5;тну активність ацетилсаліm= 4;илової кислоти (81 мг 1 раз на добу). Еторикоксиk= 3; можна призначати одночасно з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою в дозах, що застосовуюm= 0;ься для профілактиl= 2;и серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; (застосуван = 85;я ацетилсаліm= 4;илової кислоти в низьких дозах). Однак одночасне застосуванl= 5;я низьких доз ацетилсаліm= 4;илової кислоти та еторикоксиk= 3;у може збільшуватl= 0; частоту виникнення виразки ШКТ та інших уск= 083;аднень порівняно з монотерапіn= 8;ю еторикоксиk= 3;ом. Не рекомендовk= 2;но одночасне з = 72;стосування еторикоксиk= 3;у з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою, дози якої вищі за профілактиm= 5;ні, а також з іншими НПЗП.

Циклосп&= #1086;рин та такролімус. Хоча взаємодія еторикоксиk= 3;у з цими препа= 088;атами не вивчалас = 00;, одночасне застосуванl= 5;я будь-якого Н= 055;ЗП із циклоспориl= 5;ом або такролімусl= 6;м може посилю = 74;ати нефротоксиm= 5;ний вплив останніх. Слід контролюваm= 0;и функцію нирок при од= 085;очасному застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у з будь-яким із цих препаратів.

Фармако&= #1082;інетичні взаємодії<= /span>

Вплив еторикоксиk= 3;у на фармакок = 10;нетику інших препаратів=

Літій. НПh= 7;П послаблюютn= 0; виведення літію нирками, тим &#= 1089;амим підвищуючи рівень літі = 02; в плазмі кро= 074;і. Якщо необхідно, проводять ретельний к = 86;нтроль рівня літію = 091; крові та коригують д = 86;зу літію протягом одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих препаратів, = 072; також при припиненні застосуванl= 5;я НПЗП.

Метотре&= #1082;сат. У п = 88;оцесі двох досліджень вивчалися ефекти еторикоксиk= 3;у при застосуванl= 5;і у дозах 60 мг, 90 мг або 120 мг 1 раз на добу протягом 7 днів паціє = 85;тами, які одержували 1 раз на тиждень мет = 86;трексат у дозі від 7,5 дl= 6; 20 мг при ревматоїднl= 6;му артриті. Еторикоксиk= 3; у дозі 60 мг і 90 мг не впливав на концентрацo= 0;ю в плазмі кро= 074;і або ниркови = 81; кліренс метотрексаm= 0;у. В одному дослідженнo= 0; при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у в дозі 120 мг не спостерігаl= 3;ось впливу на концентрацo= 0;ю в плазмі крові та нир= 082;овий кліренс метотрексаm= 0;у, тоді як в іншому дослідженнo= 0; при застосу = 74;анні еторикоксиk= 3;у в дозі 120 мг концентрацo= 0;я метотрексаm= 0;у в плазмі крові підви = 97;увалася на 28 %, а нирковий кліренс метотрексаm= 0;у знижувався на 13 %. При одночасномm= 1; призначеннo= 0; еторикоксиk= 3;у та метотрексаm= 0;у слід проводити відповідниl= 1; моніторинг = 97;одо появи токсичного впливу метотрексаm= 0;у.

Перорал&= #1100;ні контрацептl= 0;ви. Еторикоксиk= 3; у дозі 60 мг при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з пероральниl= 4;и контрацептl= 0;вами, що містять 35 мкг етинілестрk= 2;діолу та 0,5–1 мг норетиндроl= 5;у, протягом 21 дня призво= 076;ив до підвищення показника AUC0-2= 4hr у рівноважноl= 4;у стані для етинілестрk= 2;діолу на 37 %. Еторикоксиk= 3; у дозі 120 мг при застосу = 74;анні з вищевказанl= 0;ми пероральниl= 4;и контрацептl= 0;вами одночасно або через 12 годин підв= 080;щував у рівноважноl= 4;у стані значення AUC0-24hr етинілестр&#= 1072;діолу на 50–60 %. Про таке підвищ = 77;ння концентрацo= 0;ї етинілестрk= 2;діолу слід пам’ятати при виборі пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ву з різним вмістом етинілестрk= 2;діолу, який застос = 86;вуватиметь&#= 1089;я одночасно з еторикоксиk= 3;ом. Підвищення експозиції етинілестрk= 2;діолу може збільшуватl= 0; частоту виникнення побічних реакцій, пов’язаних із застосуванl= 5;ям пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів (наприклад, тромбоембоl= 3;ії вен у жінок групи ризику).

Гормоно&= #1079;амісна терапія (ГЗТ). = При= ;йом 120 мг еторикоксиk= 3;у з гормонозамo= 0;сними препаратамl= 0;, що включают = 00; кон’югованo= 0; естрогени (0,625 мг «Премарину͐= 2;»), протягом 28 днів збіль= 096;ує середній показник AUC0-24hr у рівноважноl= 4;у стані некон’юговk= 2;ного естрону (на 41 %= ), еквіліну (на 76 %) і 17-β-естрадіол&#= 1091; (на 22 %). Вплив доз еторикоксиk= 3;у, рекомендовk= 2;них для тривалого застосуванl= 5;я (30 мг, 60 мг і 90 мг), не вивчався. Порівняно з = 10; збільшенняl= 4; дозування з 0,6= 25 до 1,25 мг при монотерапіo= 1; препаратом «Премарин™&raqu= o;, вплив етори = 82;оксибу в дозах 120 мг на експозицію (AUC= 0-24hr) естрогенниm= 3; компонентіk= 4; препарату «Премарин™&raqu= o; був меншим, ніж на половину. Клінічне значення такого підвищення невідоме, а п&#= 1088;ийом високих доз препарату «Премарин™&raqu= o; одночасно з еторикоксиk= 3;ом не вивчався. Слід брати д= 086; уваги таке збільшення концентрацo= 0;ї естрогену при виборі гормональнl= 6;го препарату для застосуванl= 5;я у період пос= 090;менопаузи при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з еторикоксиk= 3;ом, оскільки зростання е = 82;спозиції естрогену підвищує ризик виник = 85;ення побічних ре = 72;кцій при замісні = 81; гормонотерk= 2;пії.

Предніз&= #1086;н/преднізоl= 3;он. У дослідженнn= 3;х взаємодії еторикоксиk= 3; не виявляв клінічно значущого впливу на фа= 088;макокінети&= #1082;у преднізону/ = 87;реднізолон&#= 1091;.

Дигокси&= #1085;. Прl= 0; застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у в дозі 120 мг 1 р= аз на добу протягом 10 днів здоровим добровольцn= 3;м не спостерігаk= 4;ся вплив на показник AUC0-24hr у рівноважноl= 4;у стані та на виведення дигоксину нирками. Спостерігаl= 3;ося збільшення показника Сmax дигоксину (приблизно н= 072; 33 %). Таке підвищення зазвичай не = 108; суттєвим у більшості пацієнтів. Однак слід спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів з = 074;исоким ризиком токсичної дії дигоксину п = 88;и одночасномm= 1; призначеннo= 0; еторикоксиk= 3;у та дигоксин = 91;.

Вплив еторикоксиk= 3;у на препарат = 80;, що метаболі = 79;уються сульфотранl= 9;феразами

Ето= ;рикоксиб є інгібітороl= 4; активності людської сульфотранl= 9;ферази, зокрема SULT1E1, а також може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю етинілестрk= 2;діолу в сироватці крові. Оскільки до = 90;епер даних про вплив численних сульфотранl= 9;фераз недостатньl= 6;, а клінічні ефекти багатьох препаратів досі вивчаються, доцільно з о= 073;ережністю призначати еторикоксиk= 3; одночасно з іншими препаратамl= 0;, що метаболі = 79;уються головним чином людськими сульфотранl= 9;феразами (наприклад, пероральниl= 1; сальбутамоl= 3; та міноксидил).

Вплив еторикоксиk= 3;у на препарат = 80;, що метаболі = 79;уються ізоферментk= 2;ми CYP

= За даними досліджень in vitro, не очікується пригніченнn= 3; цитохромів Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 або 3А4. У процес= ;і досліджень за участю здорових добровольцo= 0;в щоденне застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у в дозі 120 мг не впливало на активність печінковогl= 6; CYP3A4, що встановленl= 6; за еритроміциl= 5;овим дихальним тестом.

Вплив інших препаратів на фармакокінk= 7;тику еторикоксиk= 3;у

Осн= ;овний шлях обміну еторикоксиk= 3;у залежить ві = 76; ферментів CYP. CYP3A4 сприяє метаболізмm= 1; еторикоксиk= 3;у in vivo. Дослідженнn= 3; in vitro вказують на те, що CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 та CYP2C19 також можут = 00; каталізуваm= 0;и основний шлях обміну еторикоксиk= 3;у, але їх кількісні характерисm= 0;ики не вивчалис = 00; in vivo.

Кетокон&= #1072;зол. Кетоконазоl= 3; є потужним інгібітороl= 4; CYP3A4. При застос= 091;ванні здоровими добровольцn= 3;ми у дозах 400 мг 1 раз на добу протягом 11 днів кетоl= 2;оназол не чинив клінічно значущого впливу на фармакокінk= 7;тику еторикоксиk= 3;у в разовій дозі 60 мг (збільшення AUC на 43 %).

Ворикон&= #1072;зол і міконазол. Одн= ;очасне застосуванl= 5;я пероральноk= 5;о вориконазоl= 3;у або міконазолу = 91; вигляді ора = 83;ьного гелю для місцевого застосуванl= 5;я (потужні інгібітори CYP3= A4) з еторикоксиk= 3;ом викликало невелике підвищення експозиції еторикоксиk= 3;у, що, однак, не вважалося клінічно зн = 72;чущим згідно з опубліковаl= 5;ими даними.

Рифампі&= #1094;ин. Одночасне з = 72;стосування еторикоксиk= 3;у та рифампіцинm= 1; (потужного і= 085;дуктора ферментів CYP) призводило до зниження концентрацo= 0;ї еторикоксиk= 3;у в плазмі кро= 074;і на 65 %. Це може супроводжуk= 4;атися повторним проявом симптомів при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з еторикоксиk= 3;ом. Тоді як такі дані можуть вказувати н = 72; необхіднісm= 0;ь збільшення дози, не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти еторикоксиk= 3; у дозах, що перевищуютn= 0; вказані для кожного показання, оскільки не вивчалось комбінованk= 7; застосуванl= 5;я рифампіцинm= 1; та еторикоксиk= 3;у в таких дозах.

Антацид&= #1080;. Антацидні препарати н = 77; чинять клінічно зн = 72;чущого впливу на фармакокінk= 7;тику еторикоксиk= 3;у.

 

Осо= ;бливості застосуванl= 5;я.

Вплив на= ШКТ

Пов= ;ідомлялося про ускладненнn= 3; з боку верхн= 110;х відділів ШК = 58; (перфорації, виразки або кровотечі), іноді з летальним наслідком, у пацієнтів, я= 082;і отримували еторикоксиk= 3;.

З обережністn= 2; слід призначати = 53;ПЗП пацієнтам і = 79; підвищеним ризиком ускладнень = 79; боку ШКТ; пацієнтам літнього віку, пацієнтам, я= 082;і застосовуюm= 0;ь будь-який інший НПЗП або ацетилсаліm= 4;илову кислоту одночасно, а= 073;о пацієнтам з = 10; шлунково-ки = 96;ковими захворюванl= 5;ями в анамнезі, а саме виразками т = 72; шлунково-ки= шковими кровотечамl= 0; в анамнезі.

Існ= ;ує додатковий ризик розвитку побічних ефектів з боку ШКТ (шлунково-ки= 096;кова виразка або інші усклад = 85;ення з боку ШКТ) при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у та ацетилсаліm= 4;илової кислоти (навіть у низьких дозах). У проц&= #1077;сі тривалих клінічних досліджень не спостері = 75;алося вираженої відмінностo= 0; у безпеці щодо ШКТ при застосуванl= 5;і селективноk= 5;о інгібітора ЦОГ-2 + ацетилсаліm= 4;илова кислота та Н= 055;ЗП + ацетилсаліm= 4;илова кислота.

Вплив на серцево-суд = 80;нну систему

Клі= ;нічні дослідженнn= 3; вказують на те, що застос&#= 1091;вання лікарських засобів класу селек = 90;ивних інгібіторіk= 4; ЦОГ-2 може бути пов’яз = 72;но з ризиком виникнення тромботичнl= 0;х ускладнень (особливо інфаркту міокарда та = 110;нсульту) порівняно з плацебо та деякими НПЗ = 55;. Оскільки ризик серцево-суд = 80;нних ускладнень зростає при збільшенні дози та тривалості застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у, препарат слід призначати на якомога коротший пе = 88;іод часу та в найнижчих ефективних добових дозах. Слід періодично переглядатl= 0; потребу пацієнтів у симптоматиm= 5;ному полегшенні болю та реакцію на лікування, особливо у пацієнтів з остеоартриm= 0;ом.

Пац= ;ієнтам із вираженими факторами ризику розвитку се = 88;цево-судинн&= #1080;х ускладнень (наприклад, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, гіперліпідk= 7;мія, цукровий діабет, паління) призначати еторикоксиk= 3; потрібно лише після ретельної оцінки ризику розв = 80;тку ускладненнn= 3;.

Сел= ;ективні інгібітори ЦОГ-2 не замінюють з = 72;стосування ацетилсаліm= 4;илової кислоти для профілактиl= 2;и тромбоембоl= 3;ічних серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;, оскільки не чинять антиагрегаl= 5;тної дії. Тому не слід відмін = 03;ти антиагрегаl= 5;тні препарати.

Вплив на нирки

Нир= ;кові простагланk= 6;ини можуть відіграватl= 0; компенсатоl= 8;ну роль у підтримці перфузії нирок. Тому при станах, щ&#= 1086; супроводжуn= 2;ться порушенням ниркової перфузії, застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у може призводити до послабленнn= 3; утворення простагланk= 6;инів і, як наслідок, – до нирковог = 86; кровотоку, тим самим погіршуючи функцію нирок. Високий ризик розвитку та = 82;ої реакції існує у пацієнтів з уже наявним = 80; вираженими порушеннямl= 0; функції нирок, некомпенсоk= 4;аною серцевою не = 76;остатністю або цирозом. У таких пацієнтів слід контролюваm= 0;и функцію нирок.

Затримк&= #1072; рідини, набряки та артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;

Як o= 0; при застосуванl= 5;і інших препаратів, що інгібуют = 00; синтез простагланk= 6;инів, затримка рідини, набряки та артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, яким застос = 86;вували еторикоксиk= 3;. Всі НПЗП, включаючи еторикоксиk= 3;, можуть призводити до розвитку або рецидив = 91; застійної серцевої недостатноl= 9;ті. Інформацію про реакцію залежно від дози див. в розділі «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакодинk= 2;міка». З обережніс = 90;ю препарат призначаютn= 0; пацієнтам і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю, порушенням функції лівого шлуночка аб = 86; артеріальн&= #1086;ю гіпертензіn= 8;ю в анамнезі, а також пацієнтам і = 79; набряками, щ= 086; виникли з будь-яких інших причи = 85;. При клінічних ознаках погіршення стану таких пацієнтів слід вжити відповідниm= 3; заходів, включаючи відміну еторикоксиk= 3;у.

Ето= ;рикоксиб, особливо у високих дозах, може призводити до частішої та тяжчої артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; порівняно з деякими інш = 80;ми НПЗП та селективниl= 4;и інгібітораl= 4;и ЦОГ-2. Тому арт= еріальну гіпертензіn= 2; слід контролюваm= 0;и до початку лікування еторикоксиk= 3;ом, та особливу увагу слід приділити контролю за = 072;ртеріальни&= #1084; тиском під час лікування е = 90;орикоксибо&#= 1084;. Артеріальнl= 0;й тиск слід контролюваm= 0;и протягом 2 ти&#= 1078;нів після початку лікування, а потім – пері= 086;дично. Якщо артеріальнl= 0;й тиск суттєв = 86; підвищуєтьl= 9;я, слід розглянути можливість альтернатиk= 4;ного лікування.=

Вплив на печінку

Під= ;вищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ) та/або аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ) (приблизно у 3 або більше разів порівняно з верхньою ме = 78;ею норми (ВМН)) спостерігаl= 3;ося приблизно в 1 % пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнn= 3;х та застосовувk= 2;ли еторикоксиk= 3; у дозах 30 мг, 60 мг та 90 мг на добу протягом періоду до 1 року.

Слі= ;д спостерігаm= 0;и за станом всіх пацієн = 90;ів зі симптомами порушення функції печінки, а та&#= 1082;ож пацієнтів з патологічнl= 0;ми показникамl= 0; функції печінки. При ознаках порушення функції печінки та при стійких патологічнl= 0;х змінах показників функції печінки (у 3 рази вище з= 072; ВМН) еторикоксиk= 3; слід відмінити.=

Загальн&= #1110; вказівки<= /i>

Якщ= ;о протягом лікування у пацієнта спостерігаn= 8;ться порушення функції будь-якої зі систем органів, зазначених вище, слід вжити відповідниm= 3; заходів та розглянути питання про відміну еторикоксиk= 3;у. Необхідно забезпечитl= 0; відповідне медичне спостережеl= 5;ня при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у пацієнтам літнього віку та пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок, печінки або серця.

З обережністn= 2; слід починати лікування е = 90;орикоксибо&#= 1084; пацієнтів і = 79; дегідратацo= 0;єю. Рекомендовk= 2;но провести ре = 75;ідратацію до початку застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у.

Про розвиток серйозних шкірних реакцій, у де&#= 1103;ких випадках з летальним наслідком, у тому числі ексфоліатиk= 4;ного дерматиту, синдрому Стівенса ‒ Джонсона й токсичного епідермальl= 5;ого некролізу, дуже рідко повідомлялl= 6;ся при застосуванl= 5;і НПЗП і деяки= 093; селективниm= 3; інгібіторіk= 4; ЦОГ-2 під час постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня (див. розділ «Побічні реакції»). Найвищий ри = 79;ик розвитку таких реакцій у пацієнтів ‒ на початку терапії, а початок їх проявів у бі= 083;ьшості випадків ‒ протягом першого місяця лікування. Серйозні ре = 72;кції гіперчутлиk= 4;ості (такі як анафілаксіn= 3; й ангіоневроm= 0;ичний набряк) спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь еторикоксиk= 3;. Деякі селективні інгібітори ЦОГ-2 підвищу&#= 1102;ть ризик виникнення шкірних реакцій у па= 094;ієнтів з алергічно = 02; реакцією до будь-якого препарату в анамнезі. Еторикоксиk= 3; слід відмінити при перших проявах висипань на шкірі, ушкоджень слизової оболонки аб = 86; інших ознаках гіперчутлиk= 4;ості.

При застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у можуть маск = 91;ватися прояви гарячки та інші ознаки = 079;апального процесу.

З обережністn= 2; призначаютn= 0; одночасно еторикоксиk= 3; та варфарин або інші пероральні = 72;нтикоагуля&#= 1085;ти.

Зас= ;тосування еторикоксиk= 3;у, як і інших препаратів, що інгібуют = 00; циклооксигk= 7;назу/синтез простагланk= 6;инів, не рекомендовk= 2;но жінкам, які планують вагітність.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (= 23 мг)/дозу натрію, тобт= 086; практично вільний від натрію.

&= nbsp;

= 47;астосуванн&#= 1103; у період вагітності або годуван = 85;я груддю.<= /o:p>

Вагітнo= 0;сть

Нем= ;ає клінічних даних про застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у в період вагітності. Дослідженнn= 3; на тваринах продемонстl= 8;ували репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;. Потенційниl= 1; ризик для вагітних невідомий. Застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у протягом останнього триместру вагітності, як і інших препаратів, що інгібуют = 00; синтез простагланk= 6;инів, може призво = 76;ити до відсутностo= 0; скорочень матки та пер= 077;дчасного закриття боталової протоки. Повідо&#= 1084;лялось про випадки порушення функції нирок плода, що призводило до зменшенн = 03; об’єму амніотичноo= 1; рідини (оліг= 086;гідрамніон) у вагітних жінок, які приймали нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні препарати (НПЗП) на двадцятому тижні вагітності = 72;бо пізніше. В деяких випадках це може призво = 76;ити до порушенн = 03; функції нирок у новонароджk= 7;них. Зазначені ефекти можуть виникати незабаром після початку лікування НПЗП; олігогідраl= 4;ніон зазвичай є оборотним п = 10;сля припинення лікування. Зас= ;тосування еторикоксиk= 3;у протипоказk= 2;но в період вагітності. Якщо жінка завагітнілk= 2; під час лікування, еторикоксиk= 3; необхідно відмінити.=

Пер= ;іод годування груддю

Нев= ;ідомо, чи проникає еторикоксиk= 3; у грудне молоко. У щурів еторикоксиk= 3; виводиться = 91; грудне молоко. Жінки, які застосовуюm= 0;ь еторикоксиk= 3;, не повинні годувати груддю.

Фер= ;тильність=

Зас= ;тосування = 77;торикоксиб&#= 1091;, я= к і інших препаратів, що інгібуют = 00; ЦОГ-2, не реком= ендовано жінкам, які планують вагітність.

 

= 47;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Пац= ;ієнти, у яких під час застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у виникає запаморочеl= 5;ня, вертиго або сонливість, не повинні керувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з іншими механізмамl= 0;.

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Лікарський засіб Етора застосовуюm= 0;ь перорально. Препарат можна приймати незалежно від вживанн = 03; їжі. Початок ефекту препарату настає швидше при прийомі перед їдою. Це потрібно враховуватl= 0; при необхідносm= 0;і швидкого послабленнn= 3; симптомів.

Оскільки ризик виникнення порушень з боку серцево-суд = 80;нної системи при застосуванl= 5;і еторик&#= 1086;ксибу зростає при підвищенні дози і тривалості = 77;кспозиції, необхідно п = 88;оводити найкоротші курси лікування п = 88;и застосуванl= 5;і найменших ефективних добових доз. Слід періодично переоцінювk= 2;ти потребу у по= 083;егшенні симптомів і відповідь н = 72; лікування, особливо у пацієнтів з остеоартриm= 0;ом.

= 054;стеоартрит<= o:p>

Рекомен= ;дована доза становить 30 мг 1 раз на д&= #1086;бу. У деяких пацієнтів при недостатньl= 6;му послабленнo= 0; симптомів збільшення дози до 60 мг 1 раз на добу може підвищити ефективнісm= 0;ь. З= а відсутностo= 0; поліпшення ефекту слід розглянути питання про інші можлив = 10; методи ліку = 74;ання.

Ревматоїдн= ;ий артрит

Рек= омендована доза становить 60 мг 1 раз на д&= #1086;бу. У деяких пацієнтів при недостатньl= 6;му послабленнo= 0; симптомів збільшення дози до 90 мг 1 раз на добу може покращуватl= 0; терапевтичl= 5;ий ефект. При досягненні = 82;лінічної стабілізацo= 0;ї пацієнта доцільно знизити доз = 91; до 60 мг 1 раз на добу. = 47;а відсутностo= 0; поліпшення ефекту розглянути питання про інші можлив = 10; методи лікування.

Анкілозуюч= ;ий спондиліт

Рек= омендована доза становить 60 мг 1 раз на д&= #1086;бу. У деяких пацієнтів при недостатньl= 6;му послабленнo= 0; симптомів збільшення дози до 90 мг 1 раз на добу може покращуватl= 0; терапевтичl= 5;ий ефект. При досягненні = 82;лінічної стабілізацo= 0;ї пацієнта доцільно знизити доз = 91; до 60 мг 1 раз на добу. = 47;а відсутностo= 0; поліпшення ефекту слід розглянути питання про інші можлив = 10; методи ліку = 74;ання.

Гострий біль

У разі появи гострого болю еторикоксиk= 3; застосовуюm= 0;ь лише у гострий симптоматиm= 5;ний період.

Гострий подагричниl= 1; артрит

Рек= омендована доза становить 120 мг 1 раз на д= обу. Під час клінічних досліджень гострого подагричноk= 5;о артриту еторикоксиk= 3; застосовувk= 2;ли впродовж 8 днів.

Післяоl= 7;ераційний біль, пов’язаний зі стоматол = 86;гічним оперативниl= 4; втручанням Ре= 082;омендована доза – 90 мг на 1 раз на добу протягом максимум 3 днів. Для деяких пацієнтів може бути необхідним = 76;одаткове післяопераm= 4;ійне знеболюванl= 5;я.

Доз= ;и, що перевищуютn= 0; рекомендовk= 2;ні для кожного показання, н= 077; мають додаткової ефективносm= 0;і або не вивчалися. Тому:

·  &n= bsp;     доза при остеоартриm= 0;і н= е повинна перевищуваm= 0;и 60 мг на добу;

·  &n= bsp;     доза при ревматоїднl= 6;му артриті та анкілозуючl= 6;му спондиліті не повинна перевищуваm= 0;и 90 мг на добу;

·  &n= bsp;     доза при гострій подагрі не повинна перевищуваm= 0;и 120&nbs= p;мг на добу впродоk= 4;ж максимальнl= 6;го періоду лікуван&= #1085;я 8 днів;

·  &n= bsp;     доза при гострому болю після стоматологo= 0;чного оперативноk= 5;о втручання н = 77; пов= ;инна перевищуваm= 0;и 90 = ;мг на добу впродовж максимальнl= 6;го 3-денного періоду.

Пацієнти літнього віку

Нем= ає необхідносm= 0;і в корекції дозування д = 83;я пацієнтів літнього віку. Як і у разі застос = 91;вання інших препаратів, препарат сл = 10;д призначати = 79; обережністn= 2; пацієнтам літнього віку.

Порушення функції печінки

Нез= алежно від показання пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки легкого ступеня (5‒6 балів за шкалою Чайлда ‒ П’ю) не слід перевищуваm= 0;и дозу 60 мг 1 раз на добу. Пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки помірного ступеня тяжкості (7‒9 балів за шкалою Чайлда – П’ю) незалежно від показання н = 77; слід перевищуваm= 0;и дозу 30 мг 1 раз на добу. <= /span>

Клінічний досвід застосуванl= 5;я обмежений, особливо щодо пацієнтів і = 79; порушенням&= #1080; функції печінки помірного ступеня, том= 091; препk= 2;рат слід призначати = 79; обережністn= 2;. Відсутній клінічний досвід застосуванl= 5;я препарату пацієнтам і = 79; тяжкими порушенням&= #1080; функції печінки (≥10 балів за шкалою Чайлда ‒ П’ю), тому пр = 77;парат протипоказk= 2;ний таким пацієнтам.

Порушеl= 5;ня функції нирок

Коригуванl= 5;я дози не потрібне пацієнтам і = 79; кліренсом креатиніну ≥30 мл/х = 74;. Застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у пацієнтам і = 79; кліренсом креатиніну <30 мл/х = 74; протипоказk= 2;но.

 <= /b>

Діти.

Еторикl= 6;ксиб протипоказk= 2;ний дітям віком = 076;о 16 років.

 

Передоз&= #1091;вання.

У пl= 8;оцесі клінічних досліджень застосуванl= 5;я разової доз = 80; еторикоксиk= 3;у до 500 мг або багаторазоk= 4;ий прийом до 150 мг на добу протягом 21 дня не спричиняло істотних токсичних ефектів. Повідомлялl= 6;ся про гостре передозуваl= 5;ня еторикоксиk= 3;ом, хоча в більшості випадків пр = 86; побічні реа = 82;ції не повідомлялl= 6;сь. Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ись найчастіше, відповідалl= 0; профілю безпеки еторикоксиk= 3;у (такі як реак&#= 1094;ії з боку ШКТ, з боку серця т= 072; нирок).

У разі передозуваl= 5;ня доцільно вжити звича = 81;них підтримуваl= 3;ьних заходів, наприклад видалення неабсорбовk= 2;ного препарату з = 10; ШКТ, ведення клінічного спостережеl= 5;ня, у разі необх= 110;дності ‒ проведенн = 03; підтримуваl= 3;ьного лікування.

Ето= ;рикоксиб не виводиться при гемодіалізo= 0;; невідомо, чи виводиться препарат пр = 80; проведенні перитонеалn= 0;ного діалізу.

 

П= обічні реакції.

Безпек= 072; застосуванl= 5;я еторикоксиk= 3;у оцінюваласn= 0; у процесі клінічних досліджень за участю 9295 пацієнтів, включаючи 6757 пацієнтів з остеоартриm= 0;ом, ревматоїднl= 0;м артритом, хронічним болем у нижн= 110;й частині спини або анкілоз&= #1091;ючим спондилітоl= 4; (приблизно 600 пацієнтів з остеоартриm= 0;ом або ревматоїднl= 0;м артритом одержували лікування протягом 1 року або довше).

Під час клінічних досліджень профіль неб = 72;жаних явищ був однаковим у пацієнтів з ос= 090;еоартритом<= /span> абl= 6; ре= 074;матоїдним артритом, як = 10; застосовувk= 2;ли = 77;торикоксиб п= ротягом 1 року або довше.

У пl= 8;оцесі клінічного дослідженнn= 3; за участю пацієнтів і = 79; гострим подагричниl= 4; артритом еторикоксиk= 3; при= ;значали в дозі 120 мг 1 раз на добу протягом 8 днів. Профілn= 0; небажаних явищ у цьому дослідженнo= 0; був у цілому таким самим, як у дослідженнn= 3;х за участю пацієнтів з остеоартриm= 0;ом, ревматоїднl= 0;м артритом та = 093;ронічним болем у нижній частині спини.

У програмі оц= 110;нки безпеки для серцево-суд = 80;нної системи за даними трьо = 93; контрольовk= 2;них досліджень = 79; активним препаратом порівняння 17412 па= 094;ієнтів з остеоартриm= 0;ом або ревматоїднl= 0;м артритом отримували еторикоксиk= 3; (у дозах 60 мг аб&#= 1086; 90 мk= 5;) в середньому впродовж приблизно 18 мі= 089;яців. Дані про безпеку та більш детальна інформація про цю програму представлеl= 5;і в розділі «Фа= ;рмакологіч = 85;і властивостo= 0;».

У пl= 8;оцесі клінічних досліджень за участю пацієнтів і = 79; гострим післяопераm= 4;ійним болем після стоматологo= 0;чних, абдомінальl= 5;о-гінеколог&#= 1110;чних хірургічниm= 3; втручань, включаючи 1222 пацієнти, які застосовувk= 2;ли еторикоксиk= 3; (у дозах 90 мг аб&#= 1086; 120 м = 75;), про= ;філь небажаних явищ був у цілому таки = 84; же, як у дослідженнn= 3;х за участю пацієнтів з остеоартриm= 0;ом, ревматоїднl= 0;м артритом та = 093;ронічним болем у нижній частині спини.

Про нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції пов = 10;домлялось з більшою частотою пр = 80; застосуванl= 5;і препарату, ніж плацебо, у процесі клінічних досліджень за участю пацієнтів з ос= 090;еоартритом, ревматоїднl= 0;м артритом, хронічним болем у нижній частині спини або ан= 082;ілозуючим спондилітоl= 4;, як = 10; застосовувk= 2;ли еторикоксиk= 3; у дозі 30 мг, 60 мг або 90 мг протягом 12 тижнів (дослідженн = 03; за програмо = 02; MEDAL, короткострl= 6;кові дослідженнn= 3; щод= ;о гострого болю та постмаркетl= 0;нговий досвід).

 

Таблиця 2

Клk= 2;с системи органів=

Поk= 3;ічні реакції=

Каm= 0;егорія частоти*=

Інm= 2;екції та інвазії=

альвео= 083;ярний остит

часто

гастро= 077;нтерит, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідн= 086;го тракту

нечаст= 086;

З боку крові і лімфатично= 111; системи=

анемія (переважно в результаті шлунково-ки&#= 1096;кової кровотечі), лейкопенія, тромбоцито= 087;енія

нечаст= 086;

З боку імунної системи=

гіперч= 091;тливість‡ ß

нечаст= 086;

ангіон= 077;вротичний набряк, анафілакти= 095;ні/анафілак= тоїдні реакції, у тому числі шок‡

рідко

Роk= 9;лади метаболізм= 091; і харчування=

набряк= 080;/затримка рідини

часто

знижен= 085;я або посилення апетиту, збільшення маси тіла

нечаст= 086;

Псl= 0;хічні порушення=

тривож= 085;ість, депресія, погіршення розумової діяльності, галюцинаці= 111;‡

нечаст= 086;

сплута= 085;ість свідомості‡, неспокійни= 081; стан‡

рідко

З боку нервової системи=

запамо= 088;очення, головний біль

часто

дисгев= 079;ія, безсоння, парестезія/&#= 1075;іпестезія, сонливість

нечаст= 086;

внутрі= 096;ньо-черепни= й крововилив

частот= 072; невідома

З боку органів зору

нечітк= 110;сть зору, кон’юнктив= 110;т

нечаст= 086;

З боку органів слуху і вестибуляр= 085;ого апарату=

шум у вухах, запамороче= 085;ня

нечаст= 086;

З боку серця=

відчут= 090;я серцебиття, аритмія‡<= /o:p>

часто

фібрил= 103;ція передсердь, тахікардія‡, застійна серцева недостатні= 089;ть, неспецифіч= 085;і зміни на ЕКГ, стенокарді= 103;‡, інфаркт міокарда§=

нечаст= 086;

З боку судинної системи=

гіперт= 077;нзія

часто

припли= 074;и крові, порушення мозкового кровообігу§, транзиторн= 072; ішемічна атака, гіпертоніч= 085;ий криз‡, васкуліт‡

нечаст= 086;

тромбо= 079; глибоких вен

частот= 072; невідома

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки і середостін= 085;я=

бронхо= 089;пазм‡

часто

кашель, диспное, носова кровотеча

нечаст= 086;

легене= 074;а емболія

частот= 072; невідома

З боку ШКТ=

біль у животі

дуже часто

запор, метеоризм, гастрит, печія/кисло&#= 1090;ний рефлюкс, діарея, диспепсія/д&#= 1080;скомфорт у ділянці епігастрія, нудота, блювання, езофагіт, виразки в ротовій порожнині

часто

здуття живота, зміна характеру перистальт= 080;ки кишечнику, сухість у роті, гастродуод= 077;нальні виразки, пептичні виразки, у тому числі перфорація і кровотеча ШКТ, синдром подразнено= 075;о кишечнику, панкреатит‡

нечаст= 086;

З боку гепатобілі= 072;рної системи=

підвищ= 077;ння АЛТ, підвищення АСТ

часто

гепати= 090;‡

рідко

печінк= 086;ва недостатні= 089;ть‡, жовтяниця̶= 5;

рідко̶= 4;

З боку шкіри і підшкірної клітковини=

екхімо= 079;

часто

набряк обличчя, свербіж, висипання, еритема‡, кропив’янк= 072;‡

нечаст= 086;

синдро= 084; Стівенса ‒ = Джонсона‡, токсичний епідермаль= 085;ий некроліз‡, стійка медикамент= 086;зна еритема‡<= /o:p>

рідко̶= 4;

З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи і сполучної т&#= 1082;анини=

спазми/&#= 1089;удоми м’язів, скелетно-м’&#= 1103;зовий біль/скутіс&#= 1090;ь

нечаст= 086;

З боку нирок і сечовиділь= 085;ої системи=

протеї= 085;урія, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, ниркова недостатні= 089;ть/дисфункц= ія‡ (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»)

нечаст= 086;

Поl= 8;ушення заг = 72;льного стану та порушення, = 087;ов’язані зі способом з = 72;стосування

астені= 103;/втома, грипоподіб= 085;і симптоми

часто

біль у грудній клітці

нечаст= 086;

Лаk= 3;ораторні дослідженн= 103;=

підвищ= 077;ння рівня азоту сечовини крові, підви&= #1097;ення рівня креатинфос= 092;окінази, гіперкаліє= 084;ія, підвищення рівня сечової кислоти

нечаст= 086;

знижен= 085;я рівня натрію в крові

рідко

* Категорія частоти &#= 1074;изначаєтьс= я для кожного терміну побічного явища за частотою в базі даних клінічних досліджень: дуже часто (≥1/= 10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100= ); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/100= 00).

‡ Поб= ;ічна реакція ідентифікоk= 4;ана у процесі постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня. Частота визначаласn= 3; за максимальнl= 6;ю частотою у клінічних дослідженнn= 3;х (дані зібран= 110; за затвердженl= 0;ми показаннямl= 0; та дозами).

† Кат= ;егорія частоти «рідко» визначаласn= 3; відповідно до Guideline on summary of product characteristics (SmPC) (2-й перегляд, вересень 2009) нk= 2; підставі розрахованl= 6;ї верхньої межі 95 % ДІ для= 0 явищ з урахуванняl= 4; кількості учасників, які приймал = 80; лікарський засіб Етора, в аналізі даних III фази, об’єднаних за дозою і показанням (n=3D15470).

ß Гіп= ;ерчутливіс = 90;ь включає поняття: алергія, медикаментl= 6;зна алергія, медикаментl= 6;зна гіперчутлиk= 4;ість, гіперчутлиk= 4;ість, гіперчутлиk= 4;ість неуточнена, реакція гіперчутлиk= 4;ості і неуточнен = 72; алергія.

<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>§ = За результатаl= 4;и аналізу тривалих, контрольовk= 2;них за допомого = 02; плацебо та активного препарату порівняння клінічних досліджень, селективні інгібітори ЦОГ-2 були пов’язані з = 10; збільшенняl= 4; ризику вини = 82;нення серйозних артеріальнl= 0;х тромботичнl= 0;х подій, включаючи інфаркт міокарда та інсульт. Базуючись н = 72; наявних даних, малой= 084;овірно, що збільшення абсолютногl= 6; ризику виникнення таких явищ перевищить 1&nb= sp;% на рік (нечасто).

 

При застосуванl= 5;і НПЗП повідомлялl= 6;ся про такі серйозні побічні реакції: нефротоксиm= 5;ність, включаючи інтерстиціk= 2;льний нефрит і нефротичниl= 1; синдром, том= 091; не можна вик= 083;ючати їх виникнення при застосуванl= 5;і еторикоксиk= 3;у.

 

= Звітування про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Важливl= 6; звітувати про підозрюванo= 0; побічні реакції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу. Це дає змогу й надалі контролюваm= 0;и співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні лікарськогl= 6; засобу. Кваліфіковk= 2;них працівникіk= 4; у галузі охорони здоров’я просять повідомлятl= 0; про всі підозрюванo= 0; побічні реакції.

 

Термін придатностo= 0;.

4 роки.

 

Умов= ;и зберігання.

Не потребує спеціальниm= 3; температурl= 5;их умов. Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці дл = 03; захисту від вологи. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

Упаков&#= 1082;а.

По 7 таблеток у блістері. По 1 блістеру в картонній коробці.

 

Катего&#= 1088;ія відпуску.

За рецептом.=

 

= Виробник.=

Ро= 085;тіс Хеллас Медікал Енд Фармасьютіl= 2;алс Продактс С.А.

 

= Місцезнахоk= 6;ження виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Ла&#= 1088;иc = 89;а Промислова Зона, Поштов= 072; скринька 3012, Ларисcа, 41 500, Греція=

------=_NextPart_01DBB513.6E34C600 Content-Location: file:///C:/6A0A9F38/UA186820102_3F88.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml This value indicates the number of saves or revisio= ns. The application is responsible for updating this value after each revis= ion. ------=_NextPart_01DBB513.6E34C600 Content-Location: file:///C:/6A0A9F38/UA186820102_3F88.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml <= ds:schemaRef ds:uri=3D"http://purl.org/dc/terms/"/> ------=_NextPart_01DBB513.6E34C600 Content-Location: file:///C:/6A0A9F38/UA186820102_3F88.files/item0003.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml DocumentLibraryFormD= ocumentLibraryFormDocumentLibraryForm ------=_NextPart_01DBB513.6E34C600 Content-Location: file:///C:/6A0A9F38/UA186820102_3F88.files/props004.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBB513.6E34C600 Content-Location: file:///C:/6A0A9F38/UA186820102_3F88.files/item0005.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBB513.6E34C600 Content-Location: file:///C:/6A0A9F38/UA186820102_3F88.files/props006.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBB513.6E34C600 Content-Location: file:///C:/6A0A9F38/UA186820102_3F88.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAM WR1HsAcAANIgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX4sbyRF/D+Q7DPMu69+M/iyW D2kkec/etY0lO9xjr9SaaW/PtJhu7VochpzvXvISCFyOPORCyEseQoghF3KEQL6C/RkMNsnlQ6S6 ZzTTLbXs3cUHJuwKlpnWr6p/XVVdVeq++cnTmDpnOOWEJT23fqPmOjiZsTlJwp77aDqudFyHC5TM EWUJ7rlrzN1Pbv30JzfRgYhwjB2QT/gB6rmREMuDapXPYBjxG2yJE/huwdIYCXhNw+o8ReegN6bV Rq3WqsaIJK6ToBjUvvzDy7+9/OfLF879xYLMsHtro39EYZJEcDkwo+lEascbod+9+urVN6++UOj5 aV1i+JoHNHXOEO25MNmcnU/xU+E6FHEBX/Tcmvpzq7duVtFBLkTFHllNbqz+crlcYH7aUHOm4Ukx qef5Xqtf6FcAKnZxo/aoNWoV+hQAzWaw1oyLqbPdCLwcq4GyR4vuYXvYrBt4TX9zh3Pflx8Dr0CZ fm8HPx4HYEUDr0AZ3t/B+4PuYGjqV6AM39rBt2v9odc29CtQRElyuoOu+a1msFltAVkwemiFd31v 3G7kyksUREMRX3KKBUvE/miL0ROWjgEioRQJkjhivcQLNINgDhAlJylxjkgYQegtUcI4DNcatXGt Cf/lx1NPyqfoACNNWjIDLnxnSDJy+CwlS9Fz74BWV4O8+f7718+/e/3876+//PL187/kcytVhtwh SkJd7oc//uq/3/7c+c9ff//D17/Opt7Gcx3/9s+/ePuPf71LPay4NMWbb168/e7Fm9/88t9/+tqi vZ+iEx0+JTHmzj187jxkMSzQwh+fpJeTmEaI6BL9JOQoQXIWi/6RiAz0vTWiyIIbYNOOj1NINjbg 7dUTg/AkSleCWDTejWIDeMwYHbDUaoW7ci7NzNNVEtonT1c67iFCZ7a5A5QYXh6tlpBniU1lEGGD 5gOKEoFCnGDhyO/YKcaW1X1GiGHXYzJLGWcL4XxGnAEiVpNMyYkRTaXQIYnBL2sbQfC3YZvjx86A Uduqh/jMRMLeQNRCfoqpYcbbaCVQbFM5RTHVDX6ERGQjOVmnMx034gI8HWLKnNEcc26TuZ/CejWn 34U0Y3f7MV3HJjIV5NSm8wgxpiOH7DSIULy0YSckiXTsp/wUQhQ5D5iwwY+ZuUPkO/gBJXvd/Zhg w93vzwaPIMPqlMoAkd+sUosvb2NmxO9kTRcI21JNP42NFNtPiTU6BqvQCO0jjCk6R3OMnUefWhgM 2NKweUn6TgRZ5RDbAusOMmNVvieYY0e1N7t58ohwI2QnOGR7+ByvtxLPGiUxSvdpvgde120+glIX 2wLgPp2d6sB7BFpBiBerUe5z0KEF916tDyJkFDD5zu3xuk4N/11kj8G+fGLQuMC+BBl8aRlI7LrM O20zRdSYoAyYKYIuw5ZuQcRwfykii6sSW1nlFuamLd0A/ZHR9MQkeW8HtNX7+D9e7wMdxpvffmvZ bB+m37ErNpLVJTudfcnkcKu/2Yfb7moCls7Jx9/UDNEqeYChjuxmrOue5rqncf/ve5p9+/m6k9nX b1x3Mi50GNedTH648mE6mbJ5gb5GHnhkRz3q4Cd+x7nPglA6EWuKj7g6+uHwi2Y+hkEpqY4+cXES uIzgURY6mMLAhSlSMk7KxM+IiCYRWsL5UN2VSkKeqw65s2Qcjo3UsFW3xNNVfMzm2YFnvS4PN7Pa ypEox2t+MQ5HVSJDt9rlIV6hXrEN1XHrhoCUvQwJbTKTRNNCor0ZlEZSh7tgNAsJtbIPwqJrYdGR 6jeu2mEB1AqvwE9uB36o91zfAxEQghM5aM/n0k+ZqzfeVc78kJ7eZ0wjAqDF3kRA6emu5Lp3eXJ1 WahdwNMGCS3cTBLKMqrF4xH8EM6jU45ehMZlfd0tXWrQk6ZQ80FolTTanXexuKqvQW47N9BEzxQ0 cc57bqvpQ8jM0LLnLuDYGB7jJcQOl7+6EA3hCmYm0mzDXyWzLFMuhohHmcFV0smyQUwETh1K4p4r l1+4gSYqhyhu9QYkhI+WXBfSysdGDpxuOhkvFngmdLdrI9LS2Stk+CxXWL9V4lcHS0m2AndPovm5 c0JX6UMEIea369KAc8Lh9qCeWXNO4EKsSGRl/G0Vpjzt6jdSKoaycUSXEcorip7MM7hK5QUd9VbY QHvL1wwG1UySF8KTUBZY3ahGNS2qRsZhb9V9v5C0nJY0y5ppZBVZNe1ZzJhhUwa2bHm1Iq+x2pgY cppe4bPUvZ1yu5tct9UnFFUCDF7Yz1J1L1AQNGrlZAY1yXg3DcucnY+atWOzwPdQu0iR0LJ+a6N2 y25FjbBOB4NXqvwgtx21MLTYdJbK0ur6XL/eZidPIHkMoc9dUcGVK+HqOkXQEE1UT5KlDdgiT0W+ NeDJWaWk535e8/te0PCDSq3jjype06tVOn6/Wen7frM+8uu14aDxDAqLiOK6n13dj+EKg67zC3w1 vnOJH29uaW7MWFxl6m6+qoirS/x6w7jEz+7unam8oncdAknn81Zj3G12B61Kt9kfV7zhoFPpBq1B ZdgK2sPxMPA73fEz1zlTYK/fDLzWqFNp1YOg4rVqkn6nW2l7jUbfa/c7I6//LG9jYOVZ+shtAeZV vG79DwAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxz L3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUezt Da4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiqGgg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRS KC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bkIqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcv HxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATKW7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAA HAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEA pdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAAAAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEA a3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAAAAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bFBLAQItABQABgAIAAAAIQAMWR1HsAcAANIgAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVt ZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAAugoA AHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAC1 CwAAAAA= ------=_NextPart_01DBB513.6E34C600 Content-Location: file:///C:/6A0A9F38/UA186820102_3F88.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBB513.6E34C600 Content-Location: file:///C:/6A0A9F38/UA186820102_3F88.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

PAGE  6<= /span>

&nb= sp;

PAGE  1<= /span>

&nb= sp;

------=_NextPart_01DBB513.6E34C600 Content-Location: file:///C:/6A0A9F38/UA186820102_3F88.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DBB513.6E34C600--