УТВЕРЖДЕНi= 4;

для медичного застосуванl= 5;я лікаl= 8;ського засобу

Р= ОЗУВАСТАТИi= 3;-ДАРНИЦЯ

(ROSUVASTATIN-DARNITSA)

Склад= ;:

діюча речовина:= rosuvastatin= ;

1 таблетка містить роз = 91;вастатину 10 мг у виг= ;ляді розувастатl= 0;ну кальцію 10,40 мг = 72;бо розувастатl= 0;ну 20 мг у вигляді розувастатl= 0;ну кальцію 20,80 мг;

допом= ;іжні речовини:= лактоза моногідрат, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, кальцію гід = 88;офосфат, кросповідоl= 5;, повідон, магнію стеа = 88;ат, опадрай II 85F рожевий.

Лікарська форма. = 58;аблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Ос = 85;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: таблетки круглої форми з двоопуклою поверхнею, вкриті плівковою оболонкою рожевого кольору.

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група. Гіполі&#= 1087;ідемічні засоби.

Інгібі&#= 1090;ори ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Розувастатl= 0;н. Код АТХ С10А А07.=

Фармакl= 6;логічні властивостo= 0;.

Фар= ;макодинамі = 82;а.

Розувас = 90;атин − це селективниl= 1; та конкурен = 90;ний інгібітор ГМГ-КоА-реду= 082;тази, ферменту, що визначає швидкість реакції та перетворює 3-гідрокси-3-ме= тилглутариl= 3; кофермент А = 091; мевалонат, попередник холестеринm= 1;. Основним місцем дії розувастатl= 0;ну є печінка: ор&#= 1075;ан-мішень для зменшення рівня холестеринm= 1;.

Розув = 72;статин збільшує кількість рецепторів ліпопротеїk= 6;ів низької щільності (Л= 055;НЩ) на поверхні клітин печінки, посилюючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, та пригнічує п = 77;чінковий синтез ліпо = 87;ротеїдів дуже низько= 11; щільності (Л= 055;ДНЩ), таким чином зменшуючи загальну кількість частинок ЛПДНЩ та ЛПНЩ.

Лікар = 89;ький засіб знижу= 08; підвищений рівень холестеринm= 1; ЛПНЩ (ХС-ЛПНЩ), загального холестеринm= 1; та тригліцериk= 6;ів (ТГ) і підвищує рі = 74;ень холестеринm= 1; ліпопротеїk= 6;ів високої щільності (Х= 057;-ЛПВЩ). Він також зменшує рів = 77;нь аліпопротеo= 1;ну В (апоВ), ХС-не i= 1;ПВЩ, ХС-ЛПДНЩ, ТГ-ЛПДНЩ та підвищує рівень аліп = 86;протеїну А-1(апоА-І), відповідні дані зазначені у = 058;аблиці 1.

Лікар = 89;ький засіб також зменшує співвідношk= 7;ння ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛП&#= 1042;Щ, загальний ХС/ХС-ЛПВЩ, ХС-= не ЛПВЩ/ХС-ЛПВЩ та співвідн = 86;шення апоВ/апоА-І.

Ві= ;дповідь на дозу у пацієнтів і = 79; первинною гіперхолесm= 0;еринемією типу I= Ia тk= 2; IІb=

(вo= 0;дкоригован= 072; середньовіk= 6;соткова зміна порівняно з вихідним рі = 74;нем)

Та= ;блиця 1

Доза	N	ХС-ЛПНЩ=	Загальний ХС	ХС-ЛПВЩ	Т= ;Г	ХС-не Л = 55;ВЩ	апоВ=	апоA-I
Пла= ;цебо	13	-7	-5	3=	-3	-7	-3	0=
5=	17	-45	-33	13	-35	-44	-38	4=
10	17	-52	-36	14	-10	-48	-42	4=
20	17	-55	-40	8=	-23	-51	-46	5=
40	18	-63	-46	10	-28	-60	-54	0=

Терап = 77;втичний ефект досягаєтьсn= 3; протягом 1 тижня після початку застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, 90 % максимальнl= 6;го ефекту – через 2 тижні. Максимальнl= 0;й ефект зазвичай до = 89;ягається через 4 тижні та триває надалі.=

Фармакокін&= #1077;тика.

Всмоктуван= ;ня<= o:p>

Максим = 72;льна концентрацo= 0;я розувастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і (С_max) досяг&= #1072;ється приблизно через 5 годин після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Абсолютна біодоступнo= 0;сть становить приблизно 20 %.<= o:p>

Розподі= ;л<= o:p>

Розув = 72;статин значною мір = 86;ю захоплюєтьl= 9;я печінкою, як= 072; є основним місцем синтезу холестеринm= 1; та кліренсу ХС-ЛПНЩ. Об’єм розподілу розувастатl= 0;ну становить приблизно 134 л. Близько 90 % розувастатl= 0;ну зв’язуєтьсn= 3; з білками пл= 072;зми крові, переважно з альбуміном.

Метабол= ;ізм<= o:p>

Розув = 72;статин зазнає незначного метаболізмm= 1; (приблизно 10<= /span> %). Дослідженнn= 3; метаболізмm= 1; in vitro із використанl= 5;ям гепатоцитіk= 4; людини свід = 95;ать, що розувастатl= 0;н є слабким субстратом для метаболізмm= 1; на основі ферментів ц = 80;тохрому Р450. Основним з= ;адіяним ізоферментl= 6;м є CYP2C9, дещо меншу роль в= 110;діграють 2C19, 3A4 та 2D6. Основними визначенимl= 0; метаболітаl= 4;и є N-десметилов= 080;й та лактонов = 80;й метаболіти. N-десметил-ме&#= 1090;аболіт приблизно н = 72; 50 % менш активний, ні= 078; розувастатl= 0;н, лактоновий метаболіт вважається клінічно неактивним. На розувастатl= 0;н припадає більше 90 % активності циркулюючоk= 5;о інгібітора ГМГ-КоА-реду= 082;тази.

Виведен= ;ня

Прибл = 80;зно 90 % дози розувастатl= 0;ну виводиться = 91; незміненомm= 1; стані з кало= 084; (разом всмоктана т = 72; невсмоктанk= 2; діюча речовина), а решта вивод = 80;ться із сечею. Приблизно 5 % виводиться із сечею у незміненомm= 1; вигляді. Період напіввиведk= 7;ння із плазми крові становить приблизно 19 годин і не збільшуєтьl= 9;я при підвищенні дози. Середн= 108; геометричнk= 7; значення кліренсу лі = 82;арського засобу із плазми кров= 10; становить приблизно 50 = 083;/год (коефіцієнт варіації – 21,7 = %). Як і в разі за&= #1089;тосування інших інгібіторіk= 4; ГМГ-Ко= ;А-редуктази, печінкове захоплення розувастатl= 0;ну відбуваєтьl= 9;я з участю мембранногl= 6; транспортеl= 8;а OATP-C, який відіграє важливу рол= 00; у печінковій елімінації розувастатl= 0;ну.

Лінійні= ;сть

Систе = 84;на експозиція розувастатl= 0;ну збільшуєтьl= 9;я пропорційнl= 6; до дози. При багаторазоk= 4;ому щоденному застосуванl= 5;і параметри фармакокінk= 7;тики не змінюють = 89;я.

Особлив= ;і групи пацієнтів<= /span>

Вік та стать

Не спостерігаl= 3;ося клінічно значущого впливу віку або статі на фармакокінk= 7;тику розувастатl= 0;ну у дорослих. Ф&#= 1072;рмакокінет= ика розувастатl= 0;ну у дітей та підлітків і = 79; гетерозигоm= 0;ною сімейною гі = 87;ерхолестер&#= 1080;немією була подібною до фармакокінk= 7;тики у дорослих добровольцo= 0;в (див. розділ «Діти»).

Расова належність=

Дослі = 76;ження фармакокінk= 7;тики виявили, що у пацієнтів монголоїднl= 6;ї раси (японців, кит&#= 1072;йців, філіппінціk= 4;, в’єтнамців та корейців) медіанні значення пл = 86;щі під кривою «концентраm= 4;ія-час» (AUC) та C_max приблизно вдвічі вищі, ніж у предст= 072;вників європеоїднl= 6;ї раси; в індус&#= 1110;в медіанні значення AUC та= C_maxпідвищені приблизно в 1,3= раза. Аналіз популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики не виявив клінічно значущої різниці між пацієнтами європеоїднl= 6;ї та негроїдної рас.

Порушен= ;ня функції нирок

У дослідженнo= 0; за участю пацієнтів і = 79; різним ступенем порушення ф = 91;нкції нирок змін плазмових концентрацo= 0;й розувастатl= 0;ну або N-десме= 090;ил-метаболі= ту в осіб зі слабкою або помірною недостатніl= 9;тю відзначено не було. У пацієнтів і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) плазмові концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну були у 3 рази вищі, а рівні <= /span>N-десмети= 083;-метаболіту у 9 разів вищими, ніж у здорових добровольцo= 0;в. Рівноважні плазмові концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну у пацієнтів, які перебуваютn= 0; на гемодіал= 10;зі, були приблизно н = 72; 50 % вищими, ніж у здорових добровольцo= 0;в.

П= 072;цієнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю

У пацієн= тів із різним ступенем печінкової недостатноl= 9;ті з балом 7 та нижче за шкалою Чайлда-П’ю не виявлено збільшення періоду напіввиведk= 7;ння розувастатl= 0;ну. Однак у пацієнтів з оцінкою 8 і 9 балів за шкалою Чайлда-П’ю б= 091;ло відзначено подовження періоду напіввиведk= 7;ння приблизно у 2 рази порівняно з аналогічниl= 4; показником = 91; пацієнтів і = 79; нижчими показникамl= 0; за шкалою Чайлда-П’ю. Досвід застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну пацієнтам і = 79; балом вище 9 за шкалою Чайлда-П’ю відсутній.=

Генетичний поліморфізl= 4;

Розподo= 0;л інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, в тому числі розувастатl= 0;ну, відбуваєтьl= 9;я з участю транспортнl= 0;х білків ОАТР1В1 та BCRP. У пацієнтів і = 79; генетичним поліморфізl= 4;ом SLCO1B1 (OATP1B1) та/або ABCG2 (BCRP) існує ризик підвищеної експозиції розувастатl= 0;ну (AUC). В окремих вип = 72;дках поліморфізl= 4;у SLCO1B1 с.521СС та ABCG2 с.421АА експозиція розувастатl= 0;ну підвищена порівняно з генотипами SLCO= 1B1 с.521ТТ або ABCG2 с.421СС. Спеціальне генотипуваl= 5;ня у клінічній практиці не передбаченk= 7;, але пацієнт = 72;м із таким поліморфізl= 4;ом рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти меншу добов = 91; дозу лікарс= 00;кого засобу.

Діт= и

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;чні параметри у дітей віком від 10 до 17 рокі = 74; із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією повністю не визначені. Невелике дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики розувастатl= 0;ну (у формі табл&#= 1077;ток) за участі 18 пацієнтів дитячого віку показало, що AU= C лікарськог= 086; засобу у дітей подібна до AUC у дорослих пацієнтів. Також результати свідчать, що значних відхилень п = 88;опорційно дозам не очікується.

Клі= ;нічні характерисm= 0;ики.

П= 086;казання.

Л&= #1110;кування гіперхолесm= 0;еринемії

Дорослим т= 072; дітям віком від 10 років із первинною гіперхолесm= 0;еринемією (тип ІІа, в тому числі і= 079; гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією) або змішано= 02; дисліпідемo= 0;єю (тип IІb) як доповнення до дієти, коли дотримання дієти та застосуванl= 5;я інших немедикамеl= 5;тозних засобів (наприклад, фізичних вправ, зниження маси тіла) є недостатніl= 4;.

При гомозиготнo= 0;й сімейній гіперхолесm= 0;еринемії як доповнення до дієти та інших ліпідознижm= 1;вальних засобів лікування (н= 072;приклад, аферез ЛПНЩ) або у разі, коли таке лікування є недоречним.

Профіла= ;ктика серцево-суд = 80;нних порушень<= /i>

Запобіган = 85;я значним серцево-суд = 80;нним порушенням = 91; пацієнтів, яким загрож = 91;є високий ризик першого випадку сер = 94;ево-судинно&= #1075;о порушення, я= 082; доповнення = 76;о корекції інших факторів ризику.

Протипl= 6;казання.<= /b>

– Гіпk= 7;рчутливіст= 100; до розувастатl= 0;ну або до будь-я&#= 1082;их інших компонентіk= 4; лікарськог&#= 1086; засобу;

– захk= 4;орювання печінки в активній фазі, серед яких стійке підвищення сироватковl= 0;х трансамінаk= 9; невідомої етіології т = 72; будь-яке підвищення трансамінаk= 9; у сироватці, що у 3 рази пе&#= 1088;евищує верхню межу норми;

– тяжl= 2;і порушення функції нирок (кліренс кре= 072;тиніну < 30 мл/хв);

– міоl= 7;атія;

– однl= 6;часне застосуванl= 5;я з циклоспориl= 5;ом;

– пер= іод вагітності або годування груддю. Лі= карський засіб протипоказk= 2;ний жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які не застосовуюm= 0;ь належні засоби конт = 88;ацепції.

Доза 40 мг протипоказk= 2;на пацієнтам з= 10; схильністю до міопатії/ра = 73;доміолізу. До факторів ризику можуть належати:=

– по= рушення функції нирок помір = 85;ої тяжкості (кл= 110;ренс креатиніну <= 60 мл/хв);

– гіпотиреоз;

– н&#= 1072;явність в індивідуа = 83;ьному або сімейно = 84;у анамнезі спадкових м’язових захворюванn= 0;;

– н&#= 1072;явність в анамнезі міотоксичнl= 6;сті, спричиненоo= 1; застосуванl= 5;ям інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= ктази або фібрата = 84;и;

– зловживаннn= 3; алкоголем;=

– ситуації, що можуть призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну у плазмі крові;

– пр= иналежністn= 0; пацієнтів д = 86; монголоїднl= 6;ї раси;

– с&#= 1091;путнє застосуванl= 5;я фібратів (диk= 4;. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= ;

В= 079;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

= Вплив супутніх лікар= ;ських засобів на розувастатl= 0;н

Інгібітори транспортнl= 0;х білків

Розу= ;вастатин є субстрато = 84; для деяких транспортнl= 0;х білків, у тому числі печінковогl= 6; транспортеl= 8;а захоплення ОАТР1В1 та ефлюксно = 75;о транспортеl= 8;а BCRP. Одночасне застосув= ;ання лікарського засобу з препаратамl= 0;, що пригнічуютn= 0; ці транспортнo= 0; білки, може п&#= 1088;изводити до підвищення концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну у плазмі крові та збільшен= ня ризику міопатії (див. розділи «Взаємо&#= 1076;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій&raqu= o;, «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», див. Таблицю 2).

Циклоспо= ;рин

У пеl= 8;іод супутнього застосуванl= 5;я значення AUC розувастатl= 0;ну були в середньому приблизно у 7 разів вищим = 80;, ніж ті, які спостерігаl= 3;ися у здорових добровольцo= 0;в (див. Таб= лицю 2). Лікарський засіб протипоказk= 2;ний пацієнтам, які одночасно застосову= 02;ть циклоспориl= 5; (див. розділ «<= /span>Протипока = 79;ання»). Одночасне застосуванl= 5;я не впливало на концентрацo= 0;ю циклоспориl= 5;у у плазмі крові.

Інгібіто= ;ри протеази

Хоча точний механізм взаємодії невідомий, с= 091;путнє застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; протеази може значно = 087;ідвищувати AUC розувастатl= 0;ну (див. Таблицю 2= ). Наприкл&= #1072;д, у дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тики одночасне з = 72;стосування 10 мг розувастатl= 0;ну та комбінованl= 6;го лікарськогl= 6; засобу, що містив два інгібітори протеази (300= мг атазанавірm= 1;/100 мг ритонавіру), у здорових добровольцo= 0;в супроводжуk= 4;алося підвищенняl= 4; AUC та C_max розу= ;вастатину приблизно в 3 та 7 разів відповідно. Одночасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу та деяких комбінацій інгібіторіk= 4; протеази можливе після ретельного обміркуванl= 5;я корекції дози лікарськогl= 6; засобу, зваж= 072;ючи на очікуван = 77; зростання AUC розувастатl= 0;ну (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», див. = Таблицю 2).

Гемфібр= ;озил та інші ліпідознижm= 1;вальні засоби

Одноч= ;асне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну та гемфіброзиl= 3;у призводило до зростанн= 03; AUC та C_max розувастатl= 0;ну в 2 рази (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Згідн= ;о з даними спеціальниm= 3; досліджень, фармакокінk= 7;тично значущої взаємодії з фенофібратl= 6;м не очікуєть = 89;я, однак можлива фармакодинk= 2;мічна взаємодія. Гемфіброзиl= 3;, фенофібрат, інші фібрат = 80; ( ≥ 1 г/добу) збільшують ризик міопатії пр = 80; супутньому застосуванl= 5;і з інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Доза 40 мг протипоказk= 2;на при супутньому застосуванl= 5;і фібратів (див. розділи «Протип&#= 1086;казання»= <= /span>та «Особливос&= #1090;і застосуванl= 5;я»). Таким пацієнтам також слід розпочин = 72;ти терапію з дози 5 мг.=

Езетиміб

Одно= ;часне застосуванl= 5;я препарату в дозі 10 мг та езетимібу 10 = 084;г пацієнтами з гіперхолесm= 0;еринемією призводило до зростанн= 03; AUC розувастатl= 0;ну в 1,2 раза (див. Табл= ;ицю 2). Не можна виклю = 95;ати фармакодинk= 2;мічної взаємодії між розув= ;астатином та езетимібом, що може призвести д = 86; небажаних явищ (див. розділ «О= собливості застосуванl= 5;я»).

Антацидні препарати =

Одноч= ;асне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну із суспензі= 08;ю а= ;нтацидного лікарськогl= 6; засобу, що містить гідроксид алюмінію аб = 86; магнію, зниж= 091;є концентрацo= 0;ю розувастатl= 0;ну у плазмі крові на 50 %. Цей ефект менш виражений у разі застосуванl= 5;я антацидних засобів чер = 77;з 2 години після засто = 89;ування розувастатl= 0;ну. Клінічну значущість цієї взаємодії н = 77; вивчали.

Еритром= ;іцин

Одноч= ;асне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу та еритроміциl= 5;у знижувало AUC<= /span> розувастатl= 0;ну на 20 %, а C_max – на 30 %. Ця взаємодія може бути спричинена посиленою перистальтl= 0;кою кишечнику внаслідок д= 10;ї еритроміциl= 5;у.

Фермент= ;и цитохрому Р450<= /span>

Резуль = 90;ати досліджень in vitro та in vivo свідчать<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk36477508'>, що лікарськ = 80;й засіб не інгібує і не стимулює ізоферментl= 0; цитохрому Р450. Окрім цього, розувастатl= 0;н є слабким субстратом цих ізоферментo= 0;в. Тому взаємодії з лікарськимl= 0; засобами в результаті метаболізмm= 1;, опосередкоk= 4;аного Р450, не очікується. Не спостерігаl= 3;ося клінічно значущих взаємодій між розувастатl= 0;ном та флуконазолl= 6;м (інгібіторо = 84; CYP2C9 та CYP<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>3A4) або кетоконазоl= 3;ом (інгібіторо = 84; CYP2A6 та CYP<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>3A4).=

Взаємо= 076;ії, що вимагают= 00; корекції дози розува = 89;татину

У разo= 0; необхідносm= 0;і застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну з іншими лікарськимl= 0; засобами, здатними пі = 76;вищувати AUC розувастатl= 0;ну, дозу лікарськогl= 6; засобу потрібно скоригуватl= 0;. Якщо очікується, що AUC ро= зувастатинm= 1; зросте приблизно в 2 або більше разів, засто= 089;ування слід починати з д= 086;зи 5 мг 1 раз на добу. Максимальнm= 1; добову дозу розуваста = 90;ину слід скоригуватl= 0; таким чином, щоб очікува = 85;а AUC розувастатl= 0;ну не перевищуваl= 3;а AUC, що відзначаєтn= 0;ся при прийомі дози 40 мг/доб&#= 1091; без застосуванl= 5;я препаратів<= /span>, що взаємодіютn= 0; із лікарським зсасобом; наприклад, при застосуванl= 5;і з гемфіброз = 80;лом доза розув= ;астатину становитимk= 7; 20 мг (збільшення експозиції = 74; 1,9 раз<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>а), пр= 080; застосуванl= 5;і з комбінацієn= 2; ритонавір/а = 90;азанавір – 10 мг (збільшення = 074; 3,1 раз<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>а).

Вплив супутніх лікарських засобів на експозицію розувастатl= 0;ну

(AUC; в порядку зменшення величини)

Таk= 3;лиця 2

Режим дозування лікарськог= 086; засобу, що вз= аємодіє з роk= 9;увастатином

Реk= 8;им дозування розувастат= 080;ну

Змo= 0;ни AUC розувастат= 080;ну*

Циклоспори= ;н від 75 мг двічo= 0; на добу до 200 мг двічі на добу, 6 місяців

10 мг один раз на добу, 10 дні = 74;

↑ 7,1 раза

Регорафені= ;б 160 мг один раз на добу, 14 дні = 74;

5 мг, одноразова доза

↑ 3,8 раза

Атазанавір 300 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг один раз на добу, 8 дніk= 4;

10 мг, одноразова дозk= 2;

↑ 3,1 раза

Велпатасві= ;р 100 мг один раз на добу

10 мг, однораз&= #1086;ва доза

↑ 2,7 раза

Омбітасвір= ; 25 мг/паритапр&#= 1077;вір 150 мг/

ритонавір 100 мг один раз на добу/дасабу&#= 1074;ір 400 мг двічі на добу, 14 днів<= /span>

5 мг, одноразова доза

↑ 2,6 раза

Гразопреві= ;р 200 мг/елбасвіl= 8; 50 мг один раз на добу, 11 дні = 74;

10 мг, одноразова доза

↑ 2,3 раза

Глекапреві= ;р 400 мг/пібрента&#= 1089;вір 120 мг один раз = 085;а добу, 7 днів

5 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;

↑ 2,2 раза

Лопінавір 400 мг/ритонаві= 088; 100 мг двічі на добу, 17 днів

20 мг один раз на добу, 7 днів

↑ 2,1 раза

Клопідогре= ;ль 300 мг, потім 75 мг через 24 години

20 мг, одноразова доза

↑ 2 рази

Гемфібрози= ;л 600 мг двічі на добу, 7 днів

80 мг, одноразова дозk= 2;

↑ 1,9 раза

Елтромбопа= ;к 75 мг один раз на добу, 5 дніk= 4;

10 мг, одноразова дозk= 2;

↑ 1,6 раза

Дарунавір 600 мг/ритонаві= 088; 100 мг двічі на до= 073;у, 7 днів

10 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;

↑ 1,5 раза

Типранав= 110;р 500 мг/ритонаві= 088; 200 мг двічі на добу, 11 днів<= /span>

10 мг, одноразова дозk= 2;

↑ 1,4 раза

Дронедарон 400 мг двічі на добу

Невідо= 084;о

↑ 1,4 раза

Ітраконазо= ;л 200 мг один раз на добу, 5 дніk= 4;

10 мг, одноразова дозk= 2;

↑ 1,4 раза **

Езетиміб 10 мг один раз на добу, 14 дні = 74;

10 мг один раз на добу, 14 дні = 74;

↑ 1,2 раза **

Фозампрена= ;вір 700 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг двічі на = 076;обу, 8 днів

10 мг, одноразова дозk= 2;

↔=

Алеглі= 090;азар 0,3 мг, 7 днів

40 мг, 7 дні= 074;

↔=

Силімарин 140 мг тричі на добу, 5 днів

10 мг, одноразова дозk= 2;

↔=

Фенофібрат= ; 67 мг тричі на добу, 7 днів

10 мг, 7 дні= 074;

↔=

Рифампін 450 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;

20 мг, одноразова дозk= 2;

↔=

Кетоконазо= ;л 200 мг двічі на добу, 7 днів

80 мг, одноразова дозk= 2;

↔=

Флуконазол 200 мг один раз на добу, 11 дні = 74;

80 мг, одноразова дозk= 2;

↔=

Еритроміци= ;н 500 мг чотири рази на добу,= 7 днів

80 мг, одноразова дозk= 2;

↓ 20 %

Байкалін 50 мг тричі на добу, 14 днів<= /span>

20 мг, одноразова дозk= 2;

↓ 47 %

* Дані, представлеl= 5;і у вигляді зміни в х разів, являю= 090;ь собою співвідношk= 7;ння між застосуванl= 5;ям розувастатl= 0;ну у комбінаці= 11; та окремо. Да&#= 1085;і, представлеl= 5;і у вигляді % зміни, являють собою % різницю відносно показників при застосу = 74;анні розувастатl= 0;ну окремо.

Збільше= ;ння позначене знаком U= 93;, відсутністn= 0; змін ↔, з= ;меншення – ↓

** За даними досліджень взаємодії при різних дозах розувастат&#= 1080;ну, = 74; Таблиці 2 подано найбільш значуще співвідношk= 7;ння.

Вплив розувастатl= 0;ну на супутні лікарські засоби

Антагоніст&= #1080; вітаміну К

Як і щодо інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, на початку застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу або при підвищенні його дози у пацієнтів, я= 082;і одночасно застосовуюm= 0;ь антагоністl= 0; вітаміну К (наприклад, варфарин аб = 86; інший кумариновиl= 1; антикоагулn= 3;нт), можливе підвищення Міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного співвідношk= 7;ння (МНС). Припин&= #1077;ння застосуванl= 5;я лікарського засобу або зменшення його дози може призвести д = 86; зниження МНС. У таких випадках рекоменду= 08;ться належний моніторинг МНС.

Пероральні контрацептl= 0;ви/гормоно<= /span>заміс = 85;а терапія (ГЗТ)

Одно= ;часне застосуванl= 5;я лікарськог&= #1086; засобу та п= 077;роральних контрацептl= 0;вів призводило = 76;о підвищення AUC етинілестрk= 2;діолу та норгестр = 77;лу на 26 % та 34 % відповідно. Таке підвищення плазмових р= 10;внів крові слід враховуватl= 0; при підборі = 076;ози пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів. Даних щодо фармакокінk= 7;тики лікарських = 79;асобів у пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь розувастатl= 0;н та ГЗТ, немає, тому не можн= 072; виключати подібного ефекту. Однак комбінацію широко застосовувk= 2;ли жінкам у межах клінічних досліджень = 10; вона переносилаl= 9;я добре.

Інші лікарські засоби <= /p>
Дигокси= ;н

За даl= 5;ими досліджень із взаємоді= 11;, не очікуєть = 89;я клінічно значущої взаємодії.

Фузидова кислота

Дослі = 76;ження взаємодії розувастатl= 0;ну з фузидовою кислотою не проводили. Ризик міопа = 90;ії, у т.&#= 1095;. з рабдоміоліk= 9;ом, може бути збільшений внаслід= ;ок супm= 1;тнього застосуванl= 5;я системної фузидової кислоти зі статинами. М= 077;ханізм цієї взаємодії (фармакодин = 72;мічний або фармакокінk= 7;тичний, або і те, й інше) поки не з’ясований. Повідо&#= 1084;ляли про випадки рабдоміоліk= 9;у (в тому числі з летальним наслідком<= /span>) у пацієнтів, які отримували цю комбінац= 10;ю. Якщо системне застосуванl= 5;я фузидової к = 80;слоти необхідне, лікування розувастатl= 0;ном бажано припинити протягом усього терм= 10;ну лікування фузидовою кислотою.=

Діти

Досл= ;ідження взаємодії проводили лише у дорос= 083;их. Ступінь взаємодії у дітей невідомий.

Особлиk= 4;ості застосуванl= 5;я.

Впл= ;ив на нирки

Протеїнурі&= #1103;, виявлена у результаті аналізу за тест-смужка = 84;и та переважн = 86; канальцевоk= 5;о походження, спостерігаl= 3;ася у пацієнтів, які лікувалися вищими дозами розу = 74;астатину, зокрема 40 мг, і у більшост= 110; випадків була тимчасовою або переривчасm= 0;ою. Протеїнурo= 0;я не була передвісниl= 2;ом гострої або хвороби нирок, що прогресу= 08; (див. розділ «Побі= ;чні реакції»).

Небажані явища з боку нирок просл= 10;дковувалис&#= 1103; частіше при застосуванl= 5;і дози 40 мг. Па= ;цієнтам, які приймають л= 10;карський засіб у дозі 40= мг, слід регулярно перевіряти функцію нирок.

Впл= ;ив на скелетну мускулатурm= 1;

Порушення з боку кістко = 74;о-м’язової системи, наприклад: міалгія, міопатія, зрідка − раб= 076;оміоліз, спостеріга&#= 1083;ися у пацієнтів, які приймал = 80; розувастат&= #1080;н у будь-яких дозах, особл= 080;во більше 20 мг. Дуже рідко випад = 82;и рабдоміоліk= 9;у відзначали при застосу = 74;анні езетимібу у комбінації = 79; інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Оскільки є можливість фармакодинk= 2;мічної взаємодії, таку комбін = 72;цію слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;.

Як і у разі з = 72;стосування інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, повідомленl= 5;я про випадки рабдоміоліk= 9;у, пов’язаногl= 6; із застосув = 72;нням розувастатl= 0;ну, траплялися частіше при = 079;астосуванн&= #1110; дози 40 м&= #1075;.

Визнач&#= 1077;ння рівня креатинфосm= 2;окінази (КФК)

Рівень КФК не слід вимірювати після значн = 80;х фізичних навантаженn= 0; або при наявності можливих альтернатиk= 4;них причин підвищення = 50;ФК, що можуть ускладнюваm= 0;и інтерпретаm= 4;ію результатіk= 4;. Якщо початк = 86;вий рівень КФК значно підвищений (&nb= sp;> 5 разів від ве= 088;хньої межі норми), <= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:TimesNewRoman;mso-ansi-language:= UK'>протягом 5–7 днів необхідно зробити дод = 72;тковий підтверджуk= 4;альний аналіз. Якщ= 086; результат повторного аналізу підтверджує почат= ;ковий рівень > 5 р= 072;зів від верхньо= 11; межі норми, починати лікування н = 77; слід.

Перед початком лікування<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Розувастат&= #1080;н, як і решту інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, слід з обере= 078;ністю призначати пацієнтам і = 79; факторами, щ= 086; спричиняютn= 0; розвиток міопатії/ра = 73;доміолізу.

До таких фак= ;торів належать:=

– порушення функції нирок;

– гіпотиреоз;

– наявність в = 110;ндивідуаль&= #1085;ому або сімейно = 84;у анамнезі спадкових мR= 17;язових захворюванn= 0;;

– н&#= 1072;явність в анамнезі міотоксичнl= 6;сті на тлі застосуванl= 5;я інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= ктази або фібраті = 74;;

– зловживаннn= 3; алкоголем;=

– ві= к > 70 років;

– си= ;туації, що можуть призвести д = 86; підвищення рівня розув = 72;статину у плазмі крові (д= ;ив. розділи «Фармакокіl= 5;етика», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»);

– од= ночасне застосуванl= 5;я фібратів.=

У таких пацієнтів пов’язаний із лікуванн= 03;м ризик потрібно оцінювати, порівнюючи = 79; очікуваною користю; також рекомендуєm= 0;ься клінічний моніторинг. Якщо початк = 86;ві рівні КФК значно підвищені ( >= 5 разів від ве= 088;хньої межі норми), лікування р = 86;зпочинати не слід.

У періо&= #1076; лікування<= /span>

Пацієнтів сл= ід попередити про необхіднісm= 0;ь негайно повідомлятl= 0; свого лікаря про м’язовий біль, слабкість або судоми невідомої е = 90;іології, особливо якщо вони супроводжуn= 2;ться нездужанняl= 4; або гарячко= 02;. У цих пацієнтів с = 83;ід виміряти рі = 74;ень КФК. Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу слід припинити, якщо рівень = 050;ФК значно підвищений (&nb= sp;> 5 разів від ве= 088;хньої межі норми) або якщо симптоми з боку м’язів тяжкі та спр= 080;чиняють щоденний дискомфорт (навіть якщо рівень КФК ≤ 5 = від верхньої межі норми). У разі зникнення симптомів т = 72; нормалізац&= #1110;ї рівня КФК можна поновити терапію роз = 91;вастатином або альтернатиk= 4;ним інгібітороl= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази у найменшій = 076;озі та під ретельним наглядом. Р= 077;гулярний контр= ;оль рівня КФК у пацієнтів без вказаних симптомів непотрібниl= 1;. Дуже рідко повідомлялl= 0; про випадки імуноопосеl= 8;едкованої некротизуюm= 5;ої міопатії (ІОНМ) під час або після те= 088;апії статинами, в тому числі розувастатl= 0;ном. Клінічними проявами ІОНМ є слабкість п = 88;оксимальни&#= 1093; м’язів та підвищення рівня КФК у сироватці крові, що зберігаєтьl= 9;я навіть післ= 03; відміни застосуванl= 5;я статинів.=

У клінічних дослідженнn= 3;х не було отримано доказів підвищеногl= 6; впливу на скелетну мускулатурm= 1; у невеликої кількості пацієнтів, які приймал = 80; розувастат&= #1080;н та супутні препарати. Однак підвищення частоти міозиту та міопатії відзначалоl= 9;я у пацієнтів, які приймал = 80; інші інгібітори = 43;МГ-КоА-редук= тази разом із пох= 110;дними фіброєвої кислоти, в тому числі гемфіброзиl= 3;ом, циклоспориl= 5;ом, нікотиновоn= 2; кислотою, азольними протигрибкl= 6;вими препаратамl= 0;, інгібітораl= 4;и протеази та макролідниl= 4;и антибіотикk= 2;ми. Гемфіброзиl= 3; підвищує ризик міопатії пр = 80; супутньому застосуванl= 5;і з деякими ін= 075;ібіторами ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Тому застосовувk= 2;ти розувастатl= 0;н у комбінаці= 11; з гемфіброзиl= 3;ом не рекоменд = 91;ється. Сприятливиl= 1; вплив подальших змін рівня л= 110;підів при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну з фібратами або ніацино = 84; потрібно порівняти з потенційниl= 4;и ризиками пр = 80; застосуванl= 5;і такої комбі = 85;ації. Одночасне застосуванl= 5;я фібратів та розувастатl= 0;ну в дозі 40 мг протипоказk= 2;но.

Не слід застос = 86;вувати розувастатl= 0;н од= ночасно з системним = 80; лікарськимl= 0; засобами фузидової кислоти або протягом 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою. Пацієн= ;там, у яких застосуванl= 5;я системної ф = 91;зидової кислоти вважається життєво нео = 73;хідним, лікування статинами слід припин = 80;ти на весь термін лікування фузидовою к = 80;слотою. Повідомлялl= 0; про випадки рабдоміоліk= 9;у (в тому числі з летальним наслідком<= span class=3Dtlid-translation>) &= #1091; пацієнтів, які отримували цю комбінацію. Паціє= ;нтам слід порадити негайно звернутися по медичну допомогу, якщо вони відчувають будь-які симптоми м’язової слабкості, б= 086;лю або хворобливоo= 1; чутливості. Терапію ста = 90;инами можна повторно по = 85;овити через сім днів після останньої дози фузидової кислоти. У виняткових випадках, коли необхідна пролонговаl= 5;а системна фу = 79;идова кислота, наприклад, для лікування т= 03;жких інфекцій, необхіднісm= 0;ь одночасногl= 6; застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну та фузидово= 11; кислоти слі = 76; розглядати тільки в кожному конкретномm= 1; випадку і пі= 076; ретельним медичним наглядом.=

Лікарський засіб не слі= 076; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; гострими, серйозними станами, що свідчать пр = 86; міопатію аб = 86; можливість розвитку ниркової не = 76;остатності внаслідок рабдоміоліk= 9;у (такими, як сепсис, гіпотензія, велике хірургічне втручання, травма, тяжк= 110; метаболічнo= 0;, ендокринні та електролітl= 0;чні розлади або неконтрольl= 6;вані судоми).

Впл= ;ив на печінку=

Які і інші інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази, розувастатl= 0;н слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам, які зловживаютn= 0; алкоголем та/або мають в анамнезі захворюванl= 5;я печінки.

Рек = 86;мендовано перевіряти біохімічні = 87;оказники функції печінки перед початком лікування т = 72; через 3 місяці лікування. Застосуванl= 5;я препарату слід припинити а = 73;о зменшити дозу, якщо рівень трансамінаk= 9; у сироватці крові= ; більше ніж у= ;тричі перевищує верхню межу норми. Часто= 090;а повідомленn= 0; про серйозн= 10; явища з боку печінки (переважно про підвищення рівня транс = 72;міназ печінки) більша при застосуванl= 5;і дози 40 мг.

У пацієнтів і = 79; вторинною гіперхолесm= 0;еринемією, зумовленою гіпотиреозl= 6;м або нефротичниl= 4; синдромом, слід спочат = 82;у вилікувати основну хворобу, пер= 096; ніж починат = 80; терапію розува&#= 1089;татином.
Зрідка повідомлялl= 0; про летальн= 10; або нелетальні випадки печ= 10;нкової недостатноl= 9;ті у пацієнтів, які приймал = 80; статини, в тому числі розувастатl= 0;н. Якщо на тлі л&#= 1110;кування розувастатl= 0;ном розвиваєтьl= 9;я серйозне ураження печінки з клінічною симптоматиl= 2;ою та/або гіпербілірm= 1;бінемією чи жовтяницею, = 089;лід негайно припинити з = 72;стосування розувастатl= 0;ну. Якщо інші причини не виявлено, не &#= 1089;лід поновлюватl= 0; лікування розувастатl= 0;ном.

Рас= ;ова належність=

Відомо, що у ході досліджень фармакокінk= 7;тики спостерігаl= 3;ося зростання AUC у пацієнтів монголоїднl= 6;ї раси приблизно вдвічі порівняно з представниl= 2;ами європеоїднl= 6;ї раси. Для таких пацієнтів необхідна корекція до = 79;и розувастатl= 0;ну (див. розділи «Фармакокіl= 5;етика», «Протипокаk= 9;ання» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Інг= ;ібітори протеази<= /i>

Підвищена системна експозиція до розуваст = 72;тину спостерігаl= 3;ася в осіб, які застосовувk= 2;ли розувастатl= 0;н разом з різними інгібітораl= 4;и протеази, у поєднанні і = 79; ритонавіроl= 4;. Слід зважит = 80; як користь від зниженн= 03; рівня ліпідів за д= 086;помогою розувастатl= 0;ну у пацієнтів із ВІЛ, які отримують інгібітори протеази, та= 082; і можливіст= 00; підвищення концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну у плазмі крові на початку терапії та при підвищенні дози препар = 72;ту у пацієнтів, які отримують інгібітори протеази. Одночасне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну з інгібітораl= 4;и протеази не рекомендуєm= 0;ься, якщо доза лі= 082;арського засобу не скоригованk= 2; (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Інт= ;ерстиціаль = 85;е захворюванl= 5;я легень

Під час застосуванl= 5;я деяких статинів, ос= 086;бливо при тривалому лікуванні, повідомлялl= 0; про виняткові випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби легень (див. розділ «Побічні реакції»). Д&#= 1086; проявів ціє= 11; хвороби можна віднести за = 76;ишку, непродуктиk= 4;ний кашель та загальне по = 75;іршення стан= у (стомлювані = 89;ть, зниження маси тіла та гарячка). У разі підозри на інтерстиціk= 2;льну хворобу лег = 77;нь застосуванl= 5;я статинів слід припинити.

Цукровий діабет

Дея = 82;і дані= свідчать, що статини підвищують рівень глюк = 86;зи в крові та у деяких пацієнтів, яким загрож = 91;є високий ризик розвитку діабету в ма= 081;бутньому, можуть спричиняти гіперглікеl= 4;ію такого рівн= 03;, при якому не= 086;бхідне належне лікування діабету. Цю загрозу, однак, перевищує зниження ризику суди = 85;них порушень пр = 80; застосуванl= 5;і статинів, тому вона не повин= ;на бути підставою для припинення терапії ста = 90;инами. За пацієнтами групи ризик = 91; (рівень глюкози натще 5,6–6,9 ммоль/л, індекс маси тіла (І&#= 1052;Т) > 30 кг/м²⁼, підвищений рівень тригліцериk= 6;ів, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;) слід встановити клінічний т = 72; біохімічниl= 1; контроль.

У дослідженнo= 0; JUPITER зареєстровk= 2;на загальна частота цукрового діабету становила 2,8 % у групі прийому роз = 91;вастатину та 2,3 % − у групo= 0; плацебо, переважно у пацієнтів і = 79; рівнем глюкози натще від 5,6 до 6,9 ммоль/л.
Діт= ;и

Оцінка лінійного росту (зріст), маси тіла, ін&#= 1076;ексу маси тіла (ІМ&#= 1058;) та вторинни = 93; характерисm= 0;ик статевого д = 86;зрівання за Таннером = 091; дітей віком = 074;ід 10 до 17 років, як= 110; приймали розувастатl= 0;н, обмежена періодом тривалістю 1 рік. За вказаний період жодного впливу на ріст, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання виявлено не було. Досвід клінічних досліджень застосуванl= 5;я препарату дітям та підлікам обмежений, довготриваl= 3;і ефекти застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну (>1 року) на статеве дозрівання невідомі.=

У дітей та підлітків, які приймал = 80; розувастатl= 0;н, підвищення рівня КФК > 10 разів вище в= 077;рхньої межі норми т= 072; симптоми з боку м’язів після фізичного н = 72;вантаження або підвищеної фізичної активності спостерігаl= 3;ися частіше порівняно з такими у дор= 086;слих (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).

Важлива інформація про допоміжні речовини.

Розувас&#= 1090;атин-Дарниц= ;я містить лактозу моногідрат, тому якщо у п&#= 1072;цієнта встановленk= 2; непереносиl= 4;ість деяких цукрів, необхідно проконсульm= 0;уватися з лікарем, перш ніж приймати це = 81; лікарський засіб. Його не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; рідкісними спадковими проблемами непереносиl= 4;ості галактози, дефіцитом лактази Лап = 87;а або глюкозо-гал = 72;ктозною мальабсорбm= 4;ією.

Застосув= ;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.<= o:p>

= Лікар= ;ський засіб протипоказk= 2;ний у період вагітності або годування груддю.

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку необхідно з = 72;стосовуват&#= 1080; належні засоби контрацепцo= 0;ї.

Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестеринm= 1; відіграють істотну рол= 00; у розвитку плода, потенційниl= 1; ризик від пригніченнn= 3; ГМГ-КоА-реду= 082;тази перевищує користь від застосуванl= 5;я лікарс&#= 1100;кого засобу у період вагітності. Дані досліджень на тваринах щодо токсичного впливу на репродуктиk= 4;ну функцію обмежені. Якщо пацієнтка завагітніє = 74; період застосуванl= 5;я цього лі= карського засобу, лікування слід негайн = 86; припинити.

Оскіл= ;ьки інший лікарський засіб цього класу прони = 82;ає у грудне молоко людини, та враховуючи, що інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази можуть спричиняти серйозні небажані реакції у немовлят, жінкам, які потребують лікування р = 86;зувастатин&#= 1086;м, слід рекомендувk= 2;ти утримув= атися від годування груддю.

Розуваст&#= 1072;тин проникає у молоко щурі = 74;. Даних щодо проникнення лікарськог&= #1086; засобу у грудне молоко у людини нема= 08; <= /span>(див. розділ «Протипока = 79;ання»).

Здатніст= ;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

= Дослідженнn= 3; впливу розув= ;астатину на здатніст= 00; керувати автомобілеl= 4; та працюват = 80; з механізмамl= 0; не проводил = 80;. <= /span>Однак, <= /span>з огляду на фармакодинk= 2;мічні властивостo= 0; препарату, малоймовірl= 5;о, що розувастатl= 0;н впливатиме на таку здатність. При керуванні автот = 88;анспортом або роботі з іншими механізмаl= 4;и слід враховуватl= 0; можливість запаморочеl= 5;ня у період лікування розувастатl= 0;ном.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Перед початком лікування пацієнту слід призна = 95;ити стандартну холестерин&= #1086;знижувальн= ;у дієту, якої н&#= 1077;обхідно дотримуватl= 0;ся і протягом лікування. Дозу слід підбирати індивідуалn= 0;но залежно від мети терапі= 11; та відповід= 10; пацієнта на лікування, б= 077;ручи до уваги поточні рекомендацo= 0;ї.

Лікарський засіб можн = 72; прийм= ;ати у будь-який час дня, незалежно від в= ;живання їжі.

Лік = 91;вання гіперхолесm= 0;еринемії

Рек = 86;мендована початкова доза становить 5мг* або= 10 мг перорально 1 раз на добу як для пацієнтів, які раніше н= 077; застосовувk= 2;ли статини, так і переведен = 80;х на прийом розувастатl= 0;ну з прийому іншого інгібітора ГМГ-КоА-реду= 082;тази. При виборі початкової = 76;ози слід враховуватl= 0; ріве= нь холестеринm= 1; в кожного окремого пацієнта та ризик серцево-суд = 80;нних порушень у майбутньомm= 1;, а також імо&= #1074;ірність розвитку небажаних реакцій. У разі необхідносm= 0;і підвищуватl= 0; дозу до наступного рівня можна через 4 тижні (див. розділ «Фарм= ;акодинамік = 72;»). Врах= овуючи те, що на тлі застосуванl= 5;я ліка= рського засобу в дозі 40 мг небажані реакції вин = 80;кають частіше, ніж при менших дозах (див. ро&= #1079;діл «Поб= ічні реакції»), остаточно титрувати дозу до 40 мг варто лише п= 072;цієнтам із тяжкою гіперхолесm= 0;еринемією та високим ризиком серцево-суд = 80;нних порушень (зокрема у па&#= 1094;ієнтів із сімейною гіперхолесm= 0;еринемією), у яких не вдалося досягти мет = 80; лікування п = 88;и застосуванl= 5;і дози 20 мг і я= ;кі перебуватиl= 4;уть під регулярним наглядом (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>«Особ= ;ливості застосуванl= 5;я»). На початку прийому лік = 72;рського засобу у доз= 110; 40 мг рекомендовk= 2;ний нагляд спеціалістo= 0;в.

Пр= ;офілактика порушень з боку серцево-суд = 80;нної системи

У дослідженнo= 0; для зниження ризику порушень з боку серцево-суд = 80;нної системи розува&#= 1089;татин застосовувk= 2;ли у дозі 20 мг на добу.

Пац= 10;єнти літнього віку

Рек = 86;мендована початкова доза для пацієнтів віком > 70 років становить 5 мг* (див. розділ «Особ= ;ливості застосуванl= 5;я»). Інша корекція дози з огляд= 091; на вік не потрібна.

Пац= 10;єнти з нирковою недостатніl= 9;тю

Пац= 10;єнтам із легкими або помірними порушеннямl= 0; функції нирок корекція дози не потр= 110;бна.

Рек = 86;мендована початкова доза для пац= 110;єнтів із помірним = 80; порушеннямl= 0; функції нир = 86;к (кліренс креатиніну <= 60 мл/хв) становить 5 мг*. Доза 40 мг протипоказk= 2;на пацієнтам і = 79; помірними порушеннямl= 0; функції нирок. Застосуванl= 5;я розу= вастатину пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; ниркових функції протипоказk= 2;но у будь-яких дозах (див. розділи «Протип&#= 1086;казання» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Пацієнти із порушеннямl= 0; функції печінки

У пацієнтів із порушеннямl= 0; функції печінки, що оцінювалисn= 3; у 7 або менше балів за шкалою Чай = 83;да-П’n= 2;, підвищення системної експозиції розувастатl= 0;ну не спостерігаl= 3;ося. Однак в осіб із порушеннямl= 0; у 8 та 9 балів зk= 2; шкалою Чайл = 76;а-П’n= 2; системна експозиція зростала (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). У таких пацієнтів д = 86;цільною є оцінка функції нирок (див. розділ «Особливос&= #1090;і застосуванl= 5;я»). Досвід заст= осування препарату пацієнтам, які набрали більше 9 балів за шкалою Чайлда-П’ю, відсутній. Р= 086;зувастатин протипоказk= 2;ний пацієнтам з активними з = 72;хворювання&#= 1084;и печінки (див. розділ «Проти&#= 1087;оказання»= ).

Рас= ;ова належність=

У пацієнтів монголоїднl= 6;ї раси спостерігаl= 3;ася підвищена системна експозиція препарату (див. розділи <= /span>«Фарм= ;акокінетик = 72;», «Протипокаk= 9;ання» та «Особливос= 090;і застосуванl= 5;я»). Рекомендовk= 2;на початкова доза для таких пацієнтів становить 5 мг*. Застосуванl= 5;я дози 40 мг таким пацієнтам протипоказk= 2;не.

Ген = 77;тичний поліморфізl= 4;

Пев = 85;і типи генетичногl= 6; полі= морфізм= ;у можуть призводити до підвищення AUC розуваста= 090;ину (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Пацієнтам і = 79; відомою наявністю таких типів поліморфізl= 4;у рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти меншу добов = 91; дозу розувастат&#= 1080;ну.

Пац= 10;єнти зі схильністю до розвитк = 91; міопатії<= /i>

Рек = 86;мендована початкова доза для пацієнтів і = 79; факторами ризику до розвитку міопатії становить 5 мг* (див. розділ «Особ= ;ливості застосуванl= 5;я»).

Доза 40 мг протипоказk= 2;на пацієнтам з= 10; схильністю до міопатії/ра = 73;доміолізу (див. розділ «Прот= ;ипоказання&raq= uo;).

Одночасне застосуванl= 5;я

Роз = 91;вастатин є субстрато = 84; різних транспортнl= 0;х білків (наприклад, ОАТР1В= ;1 та BCRP). Ризик міопатії (в тому числі рабдоміоліk= 9;у) зростає при одноч= ;асному застосуванl= 5;і розу= вастатину з певними лікарськимl= 0; засобами, що можуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю розувастатl= 0;ну у плазмі крові внаслідок взаємодії з цими транспортнl= 0;ми білками (наприклад, циклоспориl= 5;ом та певними інгі= біторами протеази, в тому числі комбінаціяl= 4;и ритонавіру = 79; атазанавірl= 6;м, лопінавіроl= 4; та/або типра= 085;авіром, див. розділи «Особл&#= 1080;вості застосуванl= 5;я» і «Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). По можливості слід розглянути застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;них лікарських засобів та у разі необхідносm= 0;і тимчасово перервати терапію розува&#= 1089;татином. Якщо супутнього застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів із розува&#= 1089;татином уникнути неможливо, слід ретельно зважити користь та ризик від супутнього застосуванl= 5;я та відповідниl= 4; чином відкорегувk= 2;ти дозу розувастат = 80;ну (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>«Взає= ;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

*= Застос&#= 1086;вувати лікарський засіб у відповідноl= 4;у дозуванні.

<= o:p>

Діти.

Призначенн&= #1103; лікарськогl= 6; засобу дітя = 84; п= 086;винен проводити лише спеціаліст.

Застосовув&= #1072;ти діт= ям та підліткам віком від 10 до= 17 років (хлопчики на стадії розвитку ІІ та вище за Таннером та дівчата, в яких менструаціo= 1; почалися щонайменше = 88;ік тому).

Зви = 95;айна початкова добова доза для дітей та підлітків і = 79; гетерозигоm= 0;ною сімейною гі = 87;ерхолестер&#= 1080;немією становить 5 мг* на добу. Лікарський засіб слід п&= #1088;иймати пероральн&= #1086; в дозах від 5 мг* до 20 мг 1 раз на добу. Підвищуватl= 0; дозу слід відповідно до індивідуалn= 0;ної відповіді дитини на лікування т = 72; переносимоl= 9;ті препарату, д= 086;тримуючись рекомендацo= 0;й щодо лікування дітей (див. розділ «Особливос&= #1090;і застосуванl= 5;я»). Перед почат = 82;ом терапії розувастатl= 0;ном дітям та під= 083;іткам слід призначити стандартну гіпохолест&= #1077;ринемічну дієту, якої пацієнти по = 74;инні дотримуватl= 0;ся і протягом лікування. Безпека та ефективнісm= 0;ь застl= 6;сування лікарськогl= 6; засобу у дозах біль = 96;е 20 мг у цій популяції н = 77; досліджуваl= 3;ися. Дозу= ;вання 40 мг з= 072;стосовуват&= #1080; дітям.

Діти віком до 10 років

Дос = 74;ід лікування дітей віком до 10 років обм= ежений. Лікар= ;ський засіб не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти дітям віком до 10 років.

Передозува&= #1085;ня.

Специфі = 95;ного лікування передозуваl= 5;ня немає. Лікув= 072;ння симптоматиm= 5;не, рекомендовk= 2;на підтримуючk= 2; терапія. Потрібно контролюваm= 0;и функції печінки та рівень КФК. Ефективнісm= 0;ь гемодіалізm= 1; малоймовірl= 5;а.

&n= bsp;

Побічні реакції.

= Небажані явища, що відзначаютn= 0;ся при застосу = 74;анні лікарськогl= 6; засобу, зазвичай легкі та тимчасові. Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, частота небажаних реакцій залежить ві = 76; дози.

Усі побічні реакції приведено з = 72; системою кл = 72;сів та органів т= 072; частотою: частl= 6; (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), рідко (≥ 1/10000 – < 1/1000), рідкісні (< 1/10&nb= sp;000), частота невідома (не можуть бути оцінені за наявними даними).

З боку респіраторl= 5;ої системи, органів гру = 76;ної клітки та середостінl= 5;я:

часто= ;та невідома: кашель, задишка.=

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту:

часто= ;: з= 072;пор, нудота, абдомінальl= 5;ий біль;

рідко= ;: пk= 2;нкреатит;

частота невідома: діарея.

З боку печінк = 80; і жовчовивідl= 5;их шляхів:

рідко= ;: підвищk= 7;ння рівня печінкових трансамінаk= 9;;

рідкі= ;сні: жовтяниця, гепатит.=

З боку нирок т= 072; сечовидільl= 5;ої системи:

рідкі= ;сні: k= 5;ематурія.

З боку ендокринноo= 1; системи:

ч= асто: цукрови = 81; діабет (частота залежить ві = 76; наявності факторів ри = 79;ику: рівень глюкози натще ≥ 5,6 ммоль/л, ІМТ >&nbs= p;30 кг/м², підвищені рівні тригліцериk= 6;ів, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; в анамнезі).

З боку нервової системи:

часто= ;: головний біль, запаморочеl= 5;ня;

рідкі= ;сні: поліневропk= 2;тія, втрата пам’яті;=

часто= ;та невідома: периферичнk= 2; невропатія, розлади сну (в тому числі безсоння та нічні жахіт = 90;я).

З боку психік = 80;:

часто= ;та невідома: депресія.=

З боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи:

рідко= ;: тромбоцитоl= 7;енія.

З боку імунно= 11; системи:

рідко= ;: реакціo= 1; гіперчутлиk= 4;ості, в тому числі ангіоневроm= 0;ичний набряк.

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини:

нечас= ;то: свербіж, висипання, кропив’янкk= 2;;

частота невідома: синдром Стівенса-Дж = 86;нсона.

З боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини:

часто= ;: міалгіn= 3;;

рідко: міопатія (в тому числі міозит), рабдоміоліk= 9;, k= 4;овчакоподі= 073;ний синдром, розрив м’язів;

рідкі= ;сні: артралгія;=

частота невідома: порушення з боку сухожи = 83;ь, інколи ускладнені розривами, і= 084;уноопосере&= #1076;кована некротизуюm= 5;а міопатія.=

З боку репродуктиk= 4;ної системи та функції мол = 86;чних залоз:

рідкі= ;сні: k= 5;інекомасті= 103;.

Загальні розлади:

часто= ;: а= 089;тенія;

частота невідома: набряк.

Вплив на нирки

Протеїну&#= 1088;ія, виявлена у результаті аналізу тест-смужка = 84;и та переважн = 86; канальцевоk= 5;о походження, спостерігаl= 3;ася у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли розувастат&= #1080;н. Зміни вмісту білк = 72; у сечі від нуля або слідів до зн= 072;чення ++ або більше спостерігаl= 3;ися у < 1 % пацієнтів у деяких часових точках у процесі застосуванl= 5;я лікарськог&= #1086; засобу в до= 079;ах 10 мг та 20 мг і приблизно у 3 % – при дозі 40 мг. Невелик = 77; збільшення частоти зміни вміст = 91; від нуля або слідів до значення + спостерігаl= 3;ося при дозі 20 мг. i= 9; більшості випадків протеїнуріn= 3; зменшувалаl= 9;я або зникала спонтанно при продовж = 77;нні терапії. За даними клінічних досліджень та постмарк = 77;тингових спостережеl= 5;ь на даний час &#= 1085;е виявлено причинно-на = 89;лідкового зв’язку між протеїнуріn= 8;ю та гострим або прогрес = 91;ючим захворюванl= 5;ям нирок.

На тлі застосуванl= 5;я препарату с = 87;остерігали&#= 1089;я випадки гематурії; з= 072; даними клінічних досліджень частота її мала.

Вплив нk= 2; скелетну мускулатурm= 1;

Ураже = 85;ня скелетної мускулатурl= 0;, такі як міал= 075;ія, міопатія (у тому числі міозит), зрідка − раб= 076;оміоліз із гострою нирковою недостатніl= 9;тю або без неї, були відзначені при застосуванl= 5;і будь-яких до= 079; розувастатl= 0;ну, особливо пр = 80; дозах > 20 мг.

У пацієнтів, які приймал = 80; розувастатl= 0;н, спостерігаl= 3;ося дозозалежнk= 7; зростання рівня КФК; у більшості випадків явище було слабким, аси= 084;птоматични&= #1084; та тимчасовим. Якщо рівень = 050;ФК підвищений (>= ; 5 разів від верхньої межі норми), лікування слід припинити (див. розділ <= /span>«Особливо = 89;ті застосуванl= 5;я»).

Вплив нk= 2; печінку

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймал = 80; розувастатl= 0;н, відзначалоl= 9;я дозозалежнk= 7; підвищення рівня трансамінаk= 9;; у більшості випадків яв = 80;ще було слабки = 84;, асимптоматl= 0;чним та тимчасов = 80;м. При застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну також відзн = 72;чалося підвищення рівня HbA1c.

На тлі застосуванl= 5;я деяких статинів відзначалиl= 9;я такі небажані явища:

– розла= 076; статевої функції;=

– окрем= 110; випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби лег = 77;нь, особливо пр = 80; тривалому застосуванl= 5;і (див. розділ <= /span>«Особливо = 89;ті застосуванl= 5;я»).

Часто = 90;а повідомленn= 0; про рабдоміоліk= 9;, серйозні порушення з боку нирок т= 072; печінки (пер= 077;важно підвищення активності печінкових трансамінаk= 9;) більша при застосуванl= 5;і препарату в дозі 40 мг.

Діти

Підви = 97;ення рівня КФК > 10 разів вище верхньої межі норми та симптоми з боку м’язів після фізичного н = 72;вантаження або підвищеної фізичної ак = 90;ивності спостерігаl= 3;ися частіше у дітей та під= 083;ітків порівняно з дорослими (див. розділ <= /span>«Особливо = 89;ті застосуванl= 5;я»). Проте профіль безпеки розувастатl= 0;ну у дітей та підлітків був подібни = 84; до такого у д&#= 1086;рослих.
<= /u>

Повідомлен= ;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Повідо= млення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важ= 083;ивою процедурою. Це дозволяє продовжуваm= 0;и моніторинг співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» для відповідноk= 5;о лікарськогl= 6; засобу. Медичним працівникаl= 4; необхідно повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції через націо = 85;альну систему повідомленn= 0;.

Т= 077;рмін придатностo= 0;. 3 ро= 082;и.

Умови зберігання.

З= ;берігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С.

Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка.

= По 10 таблеток у контурній чарунковій упаковці; по 3 або по 9 контурних чарункових упаковок в пачці.

Категорія відпуску.

За рецептом= .

Вир= ;обник. Пр= 040;Т «Фармацевтl= 0;чна фірма «Дарниця».

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Україна, 02093, м. Київ, вул. Бориспiльсь = 82;а, 13.

Режим дозування лікарськог= 086; засобу, що вз= аємодіє з роk= 9;увастатином	Реk= 8;им дозування розувастат= 080;ну	Змo= 0;ни AUC розувастат= 080;ну*
Циклоспори= ;н від 75 мг двічo= 0; на добу до 200 мг двічі на добу, 6 місяців	10 мг один раз на добу, 10 дні = 74;	↑ 7,1 раза
Регорафені= ;б 160 мг один раз на добу, 14 дні = 74;	5 мг, одноразова доза	↑ 3,8 раза
Атазанавір 300 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг один раз на добу, 8 дніk= 4;	10 мг, одноразова дозk= 2;	↑ 3,1 раза
Велпатасві= ;р 100 мг один раз на добу	10 мг, однораз&= #1086;ва доза	↑ 2,7 раза
Омбітасвір= ; 25 мг/паритапр&#= 1077;вір 150 мг/ ритонавір 100 мг один раз на добу/дасабу&#= 1074;ір 400 мг двічі на добу, 14 днів<= /span>	5 мг, одноразова доза	↑ 2,6 раза
Гразопреві= ;р 200 мг/елбасвіl= 8; 50 мг один раз на добу, 11 дні = 74;	10 мг, одноразова доза	↑ 2,3 раза
Глекапреві= ;р 400 мг/пібрента&#= 1089;вір 120 мг один раз = 085;а добу, 7 днів	5 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;	↑ 2,2 раза
Лопінавір 400 мг/ритонаві= 088; 100 мг двічі на добу, 17 днів	20 мг один раз на добу, 7 днів	↑ 2,1 раза
Клопідогре= ;ль 300 мг, потім 75 мг через 24 години	20 мг, одноразова доза	↑ 2 рази
Гемфібрози= ;л 600 мг двічі на добу, 7 днів	80 мг, одноразова дозk= 2;	↑ 1,9 раза
Елтромбопа= ;к 75 мг один раз на добу, 5 дніk= 4;	10 мг, одноразова дозk= 2;	↑ 1,6 раза
Дарунавір 600 мг/ритонаві= 088; 100 мг двічі на до= 073;у, 7 днів	10 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;	↑ 1,5 раза
Типранав= 110;р 500 мг/ритонаві= 088; 200 мг двічі на добу, 11 днів<= /span>	10 мг, одноразова дозk= 2;	↑ 1,4 раза
Дронедарон 400 мг двічі на добу	Невідо= 084;о	↑ 1,4 раза
Ітраконазо= ;л 200 мг один раз на добу, 5 дніk= 4;	10 мг, одноразова дозk= 2;	↑ 1,4 раза **
Езетиміб 10 мг один раз на добу, 14 дні = 74;	10 мг один раз на добу, 14 дні = 74;	↑ 1,2 раза **
Фозампрена= ;вір 700 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг двічі на = 076;обу, 8 днів	10 мг, одноразова дозk= 2;	↔=
Алеглі= 090;азар 0,3 мг, 7 днів	40 мг, 7 дні= 074;	↔=
Силімарин 140 мг тричі на добу, 5 днів	10 мг, одноразова дозk= 2;	↔=
Фенофібрат= ; 67 мг тричі на добу, 7 днів	10 мг, 7 дні= 074;	↔=
Рифампін 450 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;	20 мг, одноразова дозk= 2;	↔=
Кетоконазо= ;л 200 мг двічі на добу, 7 днів	80 мг, одноразова дозk= 2;	↔=
Флуконазол 200 мг один раз на добу, 11 дні = 74;	80 мг, одноразова дозk= 2;	↔=
Еритроміци= ;н 500 мг чотири рази на добу,= 7 днів	80 мг, одноразова дозk= 2;	↓ 20 %
Байкалін 50 мг тричі на добу, 14 днів<= /span>	20 мг, одноразова дозk= 2;	↓ 47 %