ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарсь= кого засобу

НЕЙРОБІОН

(NEUROBION^®)=

Склад:

1 ампула (3 мл) містить: тіаміну гідрохлорид= у (вітаміну В₁) 100 мг, піридоксину гідрохлориду (вітаміну В₆) 100 мг, ціанокобаламіну (вітаміну В₁₂) 1 мг;

допоміжні речовини= : натрію гідроксиду розчин 1М, калію ціанід, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Розчин для = ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: червоний, прозорий розчин.

Фармакотерапевтична група. = Препарати вітаміну В_{1 у
комбінації з вітаміном В₆та/або вітаміном В₁₂. Код А=
ТХ
А11D В.}

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.<= /p>

Препарат в лікарській формі розчину для = ін’єкцій в ампулах містить комбінацію нейротропних активних речовин комплексу вітамінів групи В. Вітаміни, що входять до складу препара= ту, а саме: тіамін (В₁), піридоксин (В₆) і кобаламін (В12), відіграють особливу роль як коферменти у проміжному метаболізмі, що відбува= ється у центральній та периферичній нервовій системі. Як і всі вітаміни, вони є незамінними поживними речовинами, які організм не може синтезувати самостій= но. Терапевтичне застосування вітамінів В₁, В₆ і В₁₂₌ компенсує їх недостатнє надходження з їжею і таким чином забезпечує наявніс= ть в організмі необхідної кількості коферментів.

Тіамін (вітамін B₁). Тіамінпірофосфат (TPP) є діючою формою віта= міну B₁ і діє як кофермент для ряду ферментів (наприклад піруватдегідрогенази та транскетолази). Відповідно, вітамін В₁ б= ере участь насамперед у вуглеводному обміні, водночас він також бере участь у синтезі ліпідів та амінокислот. Нервові клітини покривають свою енергетичну потребу виключно за рахунок ферментативного окислення та декарбоксилювання глюкози, тобто адекватний запас вітаміну В₁ має дуже важливе зна= чення. Тіамін бере участь у проведенні нервових імпульсів.

Піридоксин (вітамін B₆). Піридоксальфосфат, біологічно активна форма піридоксину, є визначальним коферментом у метаболізмі амінокислот. Він бере участь в утворенні фізіологічно активних амінів (наприклад серотоніну, гістаміну, адреналіну) за допомогою процесів декарбоксилювання, а також в анаболічних і катаболічних процесах шляхом трансамінації. Піридоксальфосфат відіграє важливу роль у центральній нервовій системі, особливо у ферментати= вно керованому нейромедіаторному метаболізмі. Як каталізатор перших етапів біосинтезу сфінгозину піридоксальфосфат також відіграє ключову роль у метаб= олізмі сфінголіпідів – важливих складових мієлінових оболонок нервових клітин.

Кобаламін (вітамін В₁₂). Вітамін B₁₂ у своїй активній фор= мі (5-дезоксіаденозилкобаламін і метилкобаламін) бере участь у каталізованих ферментами внутрішньомолекулярному перенесенні водню та внутрішньомолекулярному перенесенні метильних груп. Вітамін В_=
12 також бере участь у синтезі метіоніну (тісно пов’язаного з синтезом нуклеїнових кислот) та в обміні ліпідів шляхом перетворення пропіонової кислоти в янтарну кислоту. Вітамін В₁₂₌ бере участь у метилюванні основного білка мієліну, що входить до складу мієлінових оболонок нервової системи. Метилювання підвищує ліпофільні властивості основного білка, покращуючи включення в мієлінову оболон= ку.

Поєднання вітамінів В₁, В_{6
та В₁₂.} Зважаючи на їхні біохімічні функції, вітаміни B₁, B_=
6 та B₁₂ є особливо важливими для процесів метаболізму нервової системи як поодинці, так і в комбінації. Крім того, у більшості вразливих груп пацієнтів, таких як пацієнти літнього віку, хворі на цукровий діабет та інші, є дефіцит усіх цих трьох нейротропних вітамінів. Дослідження на тваринах показали, що така комбінація нейротропних вітамінів групи В прискорює регенеративні процеси в пошкоджених нервових волокнах, що в свою чергу призводить до <= /span>більш швидкого відновлення функції та іннервації м’язів. Застосування комбінацій вітамінів групи B у щурів з цукровим діабетом запобігало пошкодженню нервів= або послаблювало пошкодження таким чином, що погіршення функціональних властиво= стей було зменшено (протинейропатичний ефект).

В експериментах на тваринах і в клінічних дослідже= ннях була показана антиноцицептивна дія вітамінів В₁, В₆ і= В₁₂.

Фармакокінетика.

Комбіноване застосування вітамінів B₁, = B₆ та B₁₂ жодним чином не впливає на фармакокінетику окремих вітамі= нів.

Тіамін (вітамін В₁)

Біологічний період напіввиведення в організмі людини – приблизно 9,5–18,5 дня з періодом напіввиведення приблизно 4 години. О= рганізм людини може зберігати 20–30 мг тіаміну (переважно у серці, мозку, печінці і нирках). Через швидкий метаболізм резервні запаси дуже обмежені і витрачают= ься через 4–10 днів.

Піридоксин (вітамін В₆)

Вітамін B₆ переважно фосфорилюється у печінці, при цьому утворюється біологічно активна форма піридоксальфосфат. = Щоб пройти через клітинну мембрану, фосфорильований вітамін В₆ має б= ути гідролізований лужною фосфатазою, аби вивільнився вітамін В₆. Транспортування у клітині відбувається шляхом дифузії з подальшим повторним фосфорилюванням. Біологічний період напіввиведення піридоксальфосфату стано= вить 15–25 днів, а період напіввиведення – приблизно 3 години. В організмі людини може зберігатися приблизно 40–150 мг, при цьому кумуляція відбувається протягом 14–42 = днів, а виведення з сечею становить 1,7–= 3,6 мг на добу.

Кобаламін (вітамін В₁₂)

Прийнятий перорально вітамін В₁₂ має низьку швидкість абсорбції, яка ще більше може з= низитися після баріатричної операції, у літніх пацієнтів, у пацієнтів, які перебуваю= ть на діалізі, а також у пацієнтів з іншими формами мальабсорбції. Окрім насич= еної активної абсорбції перорально прийнятого вітаміну В₁₂ з максимал= ьним добовим рівнем абсорбції приблизно 1,5 мкг, вітамін В₁₂ може так= ож засвоюватися шляхом пасивної дифузії. Частка, яка абсорбується шляхом пасив= ної дифузії, становить лише приблизно 1–2 % від прийнятої кількості. Вона може = ще більше знизитися у пацієнтів, яким було виконано баріатричну операцію або я= кі мають порушення шлунково-кишкової абсорбції через інші захворювання. Для та= ких пацієнтів доцільним може бути парентеральне введення.

Приблизно 90 % кобаламі= ну у плазмі крові зв’язується з білками (транскобаламіни). Вітамін В_{12 не
циркулює у плазмі крові, накопичується переважно у печінці, добова його пот=
реба
становить приблизно 1 мкг. Швидкість метаболізму становить 2,5 мкг/добу, або
0,05 % від кількості, що зберігається.}

Вітамін B₁₂ секретується переважно у жовч та у великій кількості реабсорбується через к= ишково-печінкову циркуляцію. Якщо накопичувальна здатність організму перевищена внаслідок введення високих доз, особливо парентерально, то надлишок виводиться з сече= ю.

Клінічні характеристики.

Показання. Неврологічні захворювання, що супроводжуються тяжкою недостатністю вітамінів В₁, В₆ і В₁₂,= що не може бути усунута за допомогою пероральних засобів.

Протипоказання. Підвищена чутливість до діючих реч= овин або до будь-якої з допоміжних речовин.

Вітамін В₁ протипоказаний при алергічних захворюваннях.

Вітамін B₆ протипоказаний при виразковій хворобі шлунка і дванадцятипалої кишки у стадії загострення (оскільки можливе підвищення кислотності шлунков= ого соку).

Вітамін B₁₂ протипоказаний при еритремії, еритроцитозі, тромбоемболії.

Протипоказано застосовувати дітям (віком до 18 років).

Особливі заходи безпеки.

Використовуйте шприци та голки (що не включені в упаковку препарату Нейробіон) лише один раз. Шприци та голки відразу п= ісля використання потрібно утилізувати. Невикористаний лікарський засіб або відх= оди слід знищити відповідно до чинного законодавства.

Не рекомендується змішувати Нейробіон, розчин для ін’єкцій, з іншими лікарськими засобами в = одному шприці.

Взаємодія з іншими лікарськими зас= обами та інші види взаємодій.

5-фторурацил. Тіамін інактивується 5-фторурацилом, оскільки останній конкурентно пригнічує фосфорилювання тіам= іну до тіамінпірофосфату.

Пе= тльові діуретики. Петльові діуретики, наприклад фуросемід, можуть посилювати екскрецію тіаміну при довготривалому застосуванні шляхом пригнічення канальцевої реабсорбції і, таким чином, знижувати рівень вітаміну В₁ (тіаміну) в сироватці крові.

Ле= водопа. При одночасному застосуванні з леводопою вітамін В₆ може зменшувати ефект леводо= пи.

Ан= тагоністи піридоксину. Одночасне застосуван= ня антагоністів піридоксину (наприклад ізоніазиду, гідралазину, D-пеніциламіну= або циклосерину) може знижувати ефективність вітаміну В₆ (піридоксин= у).

Особливості застосування.

Препарат не можна вводити внутрішньовенно.

Оскільки Нейробіон містить вітамін В₆, = слід з обережністю застосовувати препарат пацієнтам з пептичною виразкою шлунка і дванадцятипалої кишки в анамнезі, вираженими порушеннями функції нирок і печінки.

Пацієнтам з новоутвореннями, за винятком випадків,= що супроводжуються мегалобластною анемією та дефіцитом вітаміну В₁₂= , не слід застосовувати препарат.

Препарат не застосовувати при тяжкій або гострій ф= ормі декомпенсації серцевої діяльності та стенокардії.

Рекоме= ндується постійний контроль появи ознак периферичної сенсорної нейропатії при довгот= ривалому прийомі.

Короткострокове парентеральне застосування вітамін= у В₁₂ може тимчасово ускладнити діагностування фунікулярного мієлозу або перніціо= зної анемії.

У разі виникнення оз= нак периферичної сенсорної нейропатії (парестезії) потрібно переглянути дозуван= ня препарату та, якщо необхідно, припинити його застосування. Випадки нейропат= ій спостерігалися при довготривалому (понад 6-12 місяців) застосуванні вітамін= у В₆ у добових дозах більше 50 мг, а також при короткостроковому (понад 2 місяці) застосуванні вітаміну В₆ у дозах більше 1 г на добу= .

Да= ний лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на одну ампулу, тобто практично не містить натрію.

Даний лікарський засіб містить менше 1 ммоль (39 мг) калію на одну ампулу, тобто практично не містить калію. <= /o:p>

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Дослідження впливу лікарського засобу на перебіг вагітності, ембріофетальний, пренатальний та постнатальний розвиток, провед= ені на тваринах, не є достатніми. Потенційний ризик для людини невідомий, тому препарат не рекомендується застосовувати у період вагітності.

Годування груддю

Вітаміни B₁, B₆ і B_{12
екскретуються у грудне молоко людини. Високі концентрації вітаміну В_{6<=
/sub>
(600 мг на добу) можуть пригнічувати продукування грудного молока. Дані
досліджень на тваринах щодо ступеня секреції у грудне молоко відсутні. Тому=
лікарський
засіб не рекомендується застосовувати у період годування груддю. Рішення що=
до
припинення годування груддю або припинення застосування препарату необхідно
приймати з урахуванням користі грудного вигодовування для дитини і користі =
лікування
для матері.}}

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Якщо під час лікування препаратом спостеріга= ється запаморочення, слід утриматися від керування транспортними засобами та робо= ти з іншими механізмами. Даний лікарський засіб не впл= иває або має несуттєвий вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими= механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Препарат призначений для внутрішньом’язового введе= ння.

= Дозування

У тяжких (гострих) випадках: одна ампула на добу до зменшення інтенсивності гострих симптомів.

Після послаблення симптомів: одна ампула 1–3 рази = на тиждень.

Для підтримання або продовження початкового терапевтичного курсу ін’єкцій та для профілактики рецидиву рекомендується застосовувати препарат у формі таблеток, вкритих оболонкою.

Діти

Досвід застосування препарату дітям обмежений. Том= у лікарський засіб не слід призначати пацієнтам цієї групи.

= Спосіб застосування

Препарат вводити внутрішньом’язово (глибока ін’єкц= ія у сідничний м’яз).

Діти. Не застосовувати д= ітям (віком до 18 років).

Передозування. При трив= алому застосуванні у високих дозах можливе порушення активності ферментів печінки, біль у ділянці серця, гіперкоагуляція.

Вітамін B₁

Тіамін має широкий терапевтичний діапазон. Дуже ви= сокі дози (понад 10 г) чинять гангліоблокуючу дію і пригнічують провідність нервових імпульсів курареподібним чином.

Вітамін B₆

Токсичність вітаміну В₆ можна вважати д= уже низькою.

Проте довготривале (> 6–12 місяців) застосування вітаміну В₆ у добових дозах понад 50 мг може спричинити периферичну сенсорну нейропатію. Симптоми поступово зникають після припинен= ня застосування препарату.

Постійне застосування вітаміну В₆ у доб= ових дозах понад 1 г протягом більше двох місяців може призвести до нейротоксичних небажаних реакцій.

При застосуванні більше 2 г на добу були описані в= ипадки нейропатії з атаксією і сенсорними порушеннями, церебральні судоми зі зміна= ми на ЕЕГ і в окремих випадках-гіпохромна анемія та себорейний дерматит.<= /o:p>

У дослідженнях на тваринах при використанні високих доз вітаміну B₆ порушувались процеси сперматогенезу.

Вітамін B₁₂

Після парентерального застосування у великих дозах спостерігалися екзематозні ураження шкіри та акнеподібні висипання.

Побічні реакції.

Нижче наведено небажані реакції, класифіковані за сист= емою органів та частотою. Оцінка небажаних реакцій базується на такій класифікації за част= отою:

дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10);= нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥ 1/10000, < 1/1000= ); дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (не можна оцінити на основі доступних даних).

З боку імунної системи: висипання, гіперемія шкіри.

Дуже рідко: реакції підвищеної чутливості, наприклад потовиділення, тахікардія та шкірні реакції, зокрема акне, екзема, с= вербіж та кропив’янка, а також анафілаксія= .

З боку нервової сист= еми: нервове збудження, нездужання, запаморочення, головний біль.

Частота невідома: довготривале застосування (більше 6–12 місяців) вітам= іну В₆ у дозах більше 50 мг на добу може призвести до периферичної сенсорної нейропатії. Симптоми поступово знижуються після припинення застосування вітаміну.

З боку травної систе= ми: підвищення кислотності шлункового соку.

Частота невідома: скарги з боку шлунково-кишкового тракту, такі як нудо= та, блювання, діарея, біль у животі.

З боку шкіри та підш= кірної клітковини. Часто= та невідома: екзематозні ураження шкіри, акне та акнеподібні висипання спостер= ігались після застосування високих доз вітаміну В_12.
З боку нирок та сечо= вого тракту. Частота н= евідома: хроматурія (забарвлення сечі у червоний колір, яке спостерігається протягом перших годин після застосування препарату; нормалізація зазвичай настає невдовзі після відміни препарату).<= o:p>

Системні порушення та ускладнення у місці введення.

Частота невідома: реакції у місці ін’єк= ції.

Термін придатності.= 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати при температурі 2–8 °С у захищеному від світла місці. Зберігати у недоступн= ому для дітей місці.

Несумісність. Не рекомендується змішувати Нейробіон, розчин для ін<= /span>’єкцій, з іншими лікарськими засобами в одному шприці.

Вітамін B₁ повністю руй= нується сульфітвмісними розчинами.

Інші вітаміни, особливо ціанокобаламін (віта= мін В₁₂), можуть деактивуватися у присутності лікарських засобів, що діють руйнівним чином на вітамін В₁.

Упаковка.= По 3 мл в ампулі; по 3 ампули у к= артонній коробці.=

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. =

СЕНЕКСІ HSC, Франція.

Представлено в Україні «Д-р Редді'с Лаборато= ріс Лтд», Індія.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

вул. Луї Пастера, 2, ЕРУВІЛЬ СЕНТ КЛЕР, 1420= 0, Франція.