ІНСТРУ&#= 1050;ЦІЯ

для медичного з = 72;стосування лікарськогl= 6; засобу

ФІБРИГ&#= 1040;

(FIBRYGA^®)=

<= b>

Склад:

діюча речов= ина: фібрин&#= 1086;ген людини;

1 флk= 2;кон порошку для = 088;озчину для ін’єкці = 81;/інфузій містить 1 г фібриногенm= 1; людини;

допоміжні речовини: натр= 10;ю хлорид; натрію цитрат, дигідрат; гліцин, L-аргініну гідрохлориk= 6;.

Розчинник: вода для ін’єкці = 81;.

Лікарська форма. Порошок та розчинни = 82; для розчину для ін’єкцій/ін = 92;узій.

= Основ= ;ні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: = <= /p>

пор= ;ошок: білоk= 5;о або блідо-жовто = 75;о кольору, гігроскопіm= 5;ний порошок або = 082;рихка маса;

розчинник: прозl= 6;ра, безбарвна рідина без часток.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

= Фарма= ;котерапевт = 80;чна група. Антигемора&= #1075;ічні засоби. Фібр= 080;ноген людини.

Код АТХ B02B В01.=

Фарма= ;кологічні властивостo= 0;.

Фармакоди= 085;аміка.

Людський фі= бриноген (фактор згортання крові I) при наявності тромбіну, активованоk= 5;о фактора згортання крові XIII (FXIIIa), та іонів кальцію перетворюєm= 0;ься в стійкий і еластичний тривимірниl= 1; (об’ємний) фібриновий гемостатичl= 5;ий згусток.

Введення людського ф= 10;бриногену забезпечує збільшення рівня фібри = 85;огену в плазмі крові та мож= 077; тимчасово коригувати порушення згортання крові у пацієнтів і = 79; дефіцитом ф= 10;бриногену.

У відкритому проспективl= 5;ому рандомізовk= 2;ному контрольовk= 2;ному перехресноl= 4;у фармакокінk= 7;тичному дослідженнo= 0; II фази однократно&#= 1075;о введення препарату з двома паралельниl= 4;и групами за участю 22 пацієнтів і = 79; вродженим дефіцитом ф= 10;бриногену (афіб = 88;иногенеміє&#= 1102;) також оцінюваласn= 0; максимальнk= 2; стійкість згустка (МСЗ) як сурогатногl= 6; маркера гемостатичl= 5;ої ефективносm= 0;і (FORMA-01). МСЗ визнач= ;алася шляхом тромбоеласm= 0;омерії (ROTEM). У кожного пацієнта МС = 47; визначаласn= 3; перед однок = 88;атним введенням (вихідне значення) і через одну годину післ= 03; однократноk= 5;о введення препарату. Показники МСЗ були зна= 095;но вищими післ= 03; введення препарату ФІБРИГА, ніж у вихідних умовах (див. таблицю 1).

Т&= #1072;блиця 1

Максим= 072;льна стійкість згустка MCЗ [мм] (популяція ITT), n = =3D 22

Момент часу	Середн&= #1108; значення + SD=	Середи&= #1085;не значення (діапазон)
Перед інфузією	0 + 0	0 (0–0)
Через 1 годину після інфузії	9,7 + 3,0	10,0 (4,0–16,0)
Зміна середнього значення (первинний аналіз)*	9,7 + 3,0	10,0 (4,0–16,0)

MCh= 7; – максимальнk= 2; стійкість згустка; ITT – всі пацієнт = 80;, які були вкл= 102;чені в дослідженнn= 3; та розпочал = 80; лікування; SD – стандартне відхилення.

*p F= 6; 0,0001 (95 % довірчий інтервал 8,37; 10,99).=

&n= bsp;

Проводився проміжний аналіз триваючого = 87;роспективн&#= 1086;го відкритого неконтрольl= 6;ваного багатоцентl= 8;ового дослідженнn= 3; III фази (FORMA-02) за уч&#= 1072;стю 13 пацієнтів із вроджени = 84; дефіцитом ф= 10;бриногену (афіб = 88;иногенемія та гіпофібр = 80;ногенемія) віком від 13 до= 53 років (2 підлітків, 11 дорослих). В н&= #1100;ого входило лікування 23 кровотеч і 4 хірургічниm= 3; втручання. Спостерігаl= 3;ися значні змін = 80; порівняно з вихідними з = 85;аченнями в МСЗ, визначеній шляхом ROTEM, і в р&#= 1110;внях фібриногенm= 1; в плазмі крові. Всі досліджуваl= 5;і пролікованo= 0; кровотечі т = 72; хірургічні втручання б = 91;ли оцінені як успішні (частота гарної чи ві= 076;мінної ефективносm= 0;і) дослідникоl= 4; і незалежни = 84; експертним комітетом з = 72; допомогою об’єктивноo= 1; шкали оцінк = 80;.

У проспективl= 5;ому рандомізовk= 2;ному контрольовk= 2;ному дослідженнo= 0; FORMA-05 вивчалися гемостатичl= 5;а ефективнісm= 0;ь і безпека препарату ФІБРИГА в порівнянні = 79; кріопреципo= 0;татом як додатков = 80;м джерелом фі = 73;риногену у пацієнтів, у яких розвинувся набутий дефіцит фіб = 88;иногену під час циторедуктl= 0;вної операції з приводу обш = 80;рної злоякісної псевдоміксl= 6;ми очеревини. Дослідженнn= 3; включало 43 дорослих па = 94;ієнти в вибірці дл= 103; аналізу пацієнтів без порушення протоколу (БПП): 21 пацієнm= 0; проходив лікування препаратом ФІБРИГА та 22 пацієнти от = 88;имували терапію крі = 86;преципітат&#= 1086;м. Інтраопераm= 4;ійна добавка до ф= 110;бриногену вводилася заздалегідn= 0; (тобто через 60= –90 хвилин післ= 03; початку операції, коли спосте = 88;ігалася значна втрата кров= 10;, але не більш= 077; 2 літрів) у дозі 4 г препарату ФІБРИГА або 2 пули 5 одиниць кріопреципo= 0;тату, що повторюв = 72;лись у разі необхідносm= 0;і. Під час 7,8 + 1,7 години операції використовm= 1;валися 6,5 + 3 г препарату ФІБРИГА (89 + 39 мг/кг маси тіла) та 4,1 + 2,2 пули 5 одиниць кріопреципo= 0;тату. В середньом = 91; 1 одиниця та 0,5 одиниці еритроцитіk= 4; (RBC) вводилися інтраопераm= 4;ійно пацієнтам, які проходи = 83;и лікування препаратом ФІБРИГА та кріопреципo= 0;татом відповідно, = 074; середньому застосовувk= 2;лося 0 одиниць еритроцитіk= 4; під час перших 24 годин після = 086;перації в обох група= 093; (див. таблицю 2= ). Під час дослідженнn= 3; не проводилосn= 3; трансфузії концентратo= 0;в свіжозаморl= 6;женої плазми чи тромбоцитіk= 4;. Гемостатичl= 5;а терапія, що базувалася на добавці д= 086; фібриногенm= 1;, була оцінен = 72; як успішна в 10= 0 % хірургічниm= 3; втручань в обох групах незалежним експертним комітетом з = 72; допомогою об’єктивноo= 1; шкали оцінк = 80;.

= Таблиця 2

Трансф= 091;зія RBC* [одиниці] інтраопераm= 4;ійно та під час перших 24 годин після операції (популяція РР)

Період часу

Група, що отримувала препарат ФІБРИГА

(n =3D 21)

Серединне значення (діапазон)

Група, що отримувала кріопрецип= 110;тат

(n =3D 22)

Серединне значення (діапазон)

Інтрао&#= 1087;ераційно

1 (0–4)

0,5 (0–5)

Під час перших 24 години після операції

0 (0–2)

RBC – концентратl= 0; еритроцитіk= 4;; PP – вибірка пацієнтів, які виконал = 80; умови протоколу.=

*Не проводиласn= 3; трансфузія інших алогенних препаратів крові, таких як концентратl= 0; свіжозаморl= 6;женої плазми чи тромбоцитіk= 4;.

Пацієн&#= 1090;и дитячого віку

Препарат ФІБРИГА вводили в двох клінічних дослідженнn= 3;х 8 пацієнтам віком від 12 до= 18 років. Європейськk= 7; агентство лікарських засобів відтермінуk= 4;ало зобов’язанl= 5;я надавати результати досліджень = 79;астосуванн&#= 1103; препарату ФІБРИГА для лікування вродженого дефіциту фі = 73;риногену у пацієнтів віком до 12 років (інформацію = 087;ро застосуванl= 5;я пацієнтам дитячого віку див. у ро&= #1079;ділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

= 060;армакокіне&= #1090;ика.

Людськ= 080;й фібриноген = 08; звича= ;йним компонентоl= 4; плазми кров= 10; людини та ді= 108; як ендогенний = 92;ібриноген. У плазмі крові біологічниl= 1; період напіввиведk= 7;ння фібриногенm= 1; становить 3–4 дні. Препара= 090; ФІБРИГА вводиться внутрішньоk= 4;енно та відразу з= 217;являється в плазмі в концентрацo= 0;ї, що відповідає введеній дозі. У відкритому проспективl= 5;ому рандомізовk= 2;ному контрольовk= 2;ному перехресноl= 4;у дослідженнo= 0; II фази з двома паралельниl= 4;и групами за у= 095;астю 22 пацієнтів із вроджени = 84; дефіцитом ф= 10;бриногену (афіб = 88;иногенемія) віком від 12 до= 53 років (6 підлітків, 16 дорослих) по= 088;івнювалися фармакокінk= 7;тичні властивостo= 0; препарату ФІБРИГА піс = 83;я однократноk= 5;о введення із фармакокінk= 7;тичними властивостn= 3;ми іншого наяв = 85;ого в продажу на ринку концентратm= 1; фібриноген&#= 1091; у тих самих пацієнтів (FORMA-01). Кожний пацієнт отр = 80;мував однократну внутрішньоk= 4;енну дозу 70 мг/кг препарату ФІБРИГА та препарат порівняння. Було взято зразки кров= 10; для визначення активності = 92;ібриногену у вихідних умовах і протягом 14 днів після і= 085;фузії. Фармакокінk= 7;тичні параметри препарату ФІБРИГА у вибірці пацієнтів для аналізу без порушен = 85;я протоколу (БПП) (n =3D 21) представлеl= 5;о в таблиці 3.

= Таблиця 3

Фармак= 086;кінетичні параметри (n =3D 21) активності = 92;ібриногену (популяція РР*)

Параме&= #1090;р	Середнє значення + SD=	Діапазон=
Період напіввивед= 077;ння [год]	75,9 + 23,8	40,0–157,0
С_max [мг/дл]	139,0 + 36,9	83,0–216,0
AUC_normдл&= #1103; дози 70 мг/кг [мг*год/мл]	113,7 + 31,5	59,7–175,5
Клірен&#= 1089; [мл/год/кг]	0,67 + 0,2	0,4–1,2
Середн&#= 1110;й час утримання [год]	106,3 + 30,9	58,7–205,5
Об’єм розподілу в стані рівноваги [мл/кг]	70,2 + 29,9	36,9–149,1

*Один пацієнт був виключений із ви= 073;ірки пацієнтів, які виконал = 80; умови прото = 82;олу (РР), через отримання ˂ 90 % запланованl= 6;ї дози препарату ФІБРИГА та препарату порівняння.

С_max – максимальнk= 2; концентрацo= 0;я в плазмі крові; AUC_norm – площа під кривою, нормалізовk= 2;на відносно до = 79;и, що вводитьс= 03;; SD – стандартне відхилення.

Поступове відновленнn= 3; показників (= in vivo визначалосn= 3; з рівнів, отриманих протягом 4 годин= після= інфуз= ії. Сере&= #1076;инне відн&= #1086;влення пока&= #1079;ників in vivo стано= вило

1,8 мг/дл (діапазон 1,08–2,62 мг/дл) збільшення на мг/кг. Серединне відновленнn= 3; показників вказує на те, що доза 70 мг/кг збільшить концентрацo= 0;ю фібриногенm= 1; в плазмі крові пацієнта пр = 80;близно на 125 мг/дл.

Фар= ;макокінети = 82;а в особливих груп пацієн = 90;ів

Ніякої статистичнl= 6; значущої різниці в ак= 090;ивності фібриногенm= 1; не спостерігаl= 3;ося у чоловіків = 110; жінок, які були учасниками дослідженнn= 3;. В аналізі відповідно до протокол = 91; відмічаласn= 3; незначна різниця в періоді нап= 10;ввиведення у пацієнтів віком до 18 років (n =3D 5), що становив 72,8 + 16,5 години, порівняно з 76,= 9 + 26,1 години в групі дорослих (n =3D 16). Кліренс був майже однак = 86;вим в обох вікових групах, тобт= 086; 0,68 + 0,18 мл/год/кг = 10; 0,66 + 0,21 мл/год/кг відповідно.

Пацієн&#= 1090;и дитячого віку

Ф= армакокінеm= 0;ичні дані щодо пе= 076;іатричних пацієнтів в= 10;ком ˂ 12 років відсутні.=

Кліні= ;чні характерисm= 0;ики.

Показ= ;ання.

Лікування кровотеч і періоперацo= 0;йна профілактиl= 2;а у пацієнтів із вроджено= 02; гіпофібринl= 6;генемією чи афібрино = 75;енемією зі схильністю до кровотеч.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Як додаткова терапія до лікування неконтрольl= 6;ваних сильних кровотеч у пацієнтів і = 79; набутою гіп = 86;фібриноген&#= 1077;мією в процесі хірургічноk= 5;о втручання.=

Проти= ;показання.

Підвищена чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої допоміжної речовини.=

Взаєм= ;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Про взаємодії препаратів людського ф= 10;бриногену з іншими лікарськимl= 0; засобами невідомо.=

О&#= 1089;обливості застосуванl= 5;я.

Один флакон преп = 72;рату ФІБРИГА містить 1 г людського ф= 10;бриногену. Після розведення = 79; розчинникоl= 4;, 50 мл води для ін’єкцій, ФІБРИГА містить приблизно 20 м&= #1075;/мл людського фібриногенm= 1;.

Вміст білка, який здатний формувати згустки, визначаєтьl= 9;я відповідно до Європейськl= 6;ї фармакопеї за людським = 092;ібриногено&= #1084;. Виг= отовляєтьсn= 3; з плазми людей-донор= 10;в.

Тр = 86;мбоемболія

Існує ризик виникнення тромбозу пр = 80; лікуванні п = 72;цієнтів із вроджени = 84; або набутим дефіцитом людського ф= 10;бриногену, зокрема у разі застосуванl= 5;я високих чи повторних доз. За паціє&#= 1085;тами, які отримують людський фі = 73;риноген, слід ретельно спостерігаm= 0;и щодо виник= нення ознак або симптомів т = 88;омбозу.

У пацієнтів з = 110;шемічною хворобою серця чи інфарктом міокарда в анамнезі, у пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ями печінки, у пері- та пост&#= 1086;пераційних пацієнтів, у новонароджk= 7;них та у пацієнтів і = 79; ризиком тромбоембоl= 3;ічних ускладнень або генералізоk= 4;аного тромбогемоl= 8;агічного синдрому слід оцінит = 80; передбачувk= 2;ну користь лік = 91;вання людським фі = 73;риногеном порівняно з ризиком тромбоембоl= 3;ічних ускладнень. Слід дотрим = 91;ватися обережностo= 0; та проводит = 80; ретельний моніторинг = 89;тану таких пацієнтів.=

Набута гіпофібринl= 6;генемія пов’язана з низькими концентрацo= 0;ями всіх факторів згортання крові (а не тільки фібр = 80;ногену) в плазмі крові та інгібітораl= 4;и, тому слід розглянути лікування препаратамl= 0; крові, що містять фактори згортання крові. Необхідний ретельний м = 86;ніторинг системи згортання крові.

= 40;лергічні чи анафілактиm= 5;ні реакції

Якщо виника= ють алергічні ч = 80; анафілактиm= 5;ні реакції, ін’єкцію/ін = 92;узію слід негайн = 86; припинити. У разі анафіл = 72;ктичного шоку слід провести звичайне медичне лікування від шоку.

Рі = 74;ень натрію

Препарат ФІБРИ = 43;А містить до 132 мг (5,8 ммоль) натрію на фл= 072;кон, що еквівалентl= 5;о 6,6 % рекомендовk= 2;ного ВООЗ максимальнl= 6;го щоденного прийому 2 г натрію для дорослого. Ц= 077; потрібно враховуватl= 0; пацієнтам, які перебув = 72;ють на контрольовk= 2;ній безсольовіl= 1; дієті.

Вірусн&#= 1072; безпека

Звичайні заходи для запобіганнn= 3; інфекціям в результаті використанl= 5;я лікарських = 87;репаратів, виготовленl= 0;х із крові або плазми кров= 10; людини, включають відбір доно = 88;ів, скринінг крові окремих донорів і порцій донорської плазми на специфічні маркери інфекції та включення ефективних етапів виробничогl= 6; процесу для інактиваціo= 1;/видалення вірусів. Незважаючи на це, коли вв&= #1086;дяться лікарські препарати, виготовленo= 0; з крові або плазми кров= 10; людини, не можна повністю ви = 82;лючити можливість передачі збудників і = 85;фекції. Це також сто= 089;ується невід= омих або нових вірусів та інших патогенних мікроорганo= 0;змів.

Заходи, яких вживають, вважаються ефективнимl= 0; для вірусів із оболонко= 02;, таких як вірус імунодефіцl= 0;ту людини (ВІЛ), вірус гепат = 80;ту В (ВГВ) і вірус гепатиту С (ВГС), а також д= ;ля вірусу гепатиту А (ВГА) без оболонки. За= 093;оди, яких вживають, можуть мати обмежену користь для вірусів без оболонки, таких як пар= 074;овірус В19. Інфекція парвовірусm= 1; В19 може бути небезпечноn= 2; для вагітни = 93; жінок (інфік= 091;вання плода) і для осіб із імунодефіцl= 0;том або підвище = 85;им еритропоезl= 6;м (наприклад, гемолітичнk= 2; анемія).

Слід розглянути відповідну вакцинацію (= 075;епатити А і В) для пацієнтів, які постійно/по = 74;торно отримують препарати, виготовленo= 0; з плазми крові людин = 80;.

Настійно рекомендуєm= 0;ься кожного раз = 91; при введенн= 10; препарату ФІБРИ = 43;А пацієнту записувати назву та номер серії препарату для того, щоб можна було п= 088;ослідкуват&= #1080; зв’язок між станом пацієнта і введенням препарату конкретної серії.

Ім = 91;ногенність

У разі замісної терапії факторами згортанні крові при інших вроджених дефіцитах с = 87;остерігали&#= 1089;я реакції з антитілами, але наразі немає даних = 097;одо концентратm= 1; фібриноген&#= 1091;.

= 54;собливі запобіжні заходи стосовно утилізації та подальшо= 11; переробки
Загальні вказівки<= /i>

Р= озведений розчин повинен бут = 80; майже безба = 88;вним і трохи опалесцентl= 5;им.

Н= е можна використовm= 1;вати розчини, якщ= 086; вони мутні ч= 080; мають осад.

= 56;озведення

1. По&= #1088;ошок (препарат ФІБРИГА) і розчинник (вода для ін’єкцій) у закритих флаконах нагріти до кімнатної температурl= 0;. Кімнатну температурm= 1; слід також п= 110;дтримувати під час приготуванl= 5;я розчину. Якщ= 086; для нагрівання використовm= 1;ється водяна баня, &#= 1087;отрібно стежити, щоб вода не потрапила н = 72; гумові криш = 82;и чи ковпачки флаконів. Температурk= 2; водяної бані не повинна перевищуваm= 0;и + 37 °С.

<= /span>

2. Зняти ковпачки з флаконів, що містять пор = 86;шок (препарат ФІБРИГА) і розчинник, щоб звільнити центральну = 95;астину пробки для інфузії. Про= 089;оченим спиртом там = 87;оном протерти гумові пробки і зал= 080;шити їх для висихання.=

3. Зняти кришку з зовнішньої упаковки пристр&#= 1086;ю для пере= носу Оctajet. Для підтриманнn= 3; стерильносm= 0;і залишати/кл = 72;сти пристрій Оctajet = 74; чистій зовн= 10;шній упаковці.=

4. Взяти пристрій Оctajet у зовнішній упаковці та перевернут= 080; його над флаконом, що містить порошок (препарат ФІБРИГА). Помістити пристрій, що знаходитьс= 103; в зовнішній упаковці, на центр флакона, що містить порошок, при цьому затис&#= 1082;ачі на безбарвн&#= 1110; вістрі флакона з препаратом &#= 1079;амкнуться. Тримаючи флакон, що містить пор&#= 1086;шок, обережно зняти зовнішню упаковку з п&= #1088;истрою Оctajet, намагаюч&#= 1080;сь не торкнутися &#= 1089;інього вістря флакона з водою та залишити пристрій Оctajet міцно прикр&#= 1110;пленим до флакона з концентрат= 086;м (рисунок 1).

Р= ;исунок 1

<= /span>

5. Утримуючи міцно флакон, що містить порошок (препарат ФІБРИГА), на рівній поверхні, перевернут= 080; флакон із розчиннико= 084; та розмісти&#= 1090;и його по центру вістря флакона з водою. Проткнути гумову пробку флакона з розчиннико= 084; синім пластмасов= 080;м вістрям пристрою Оctajet (рисm= 1;нок 2).

Р= ;исунок 2

<= /span>

6. Видалити дистанційн= 077; кільце (рисуно= к 3) і притиснути вниз флакон із розчиннико= 084; (рисунок 4). Розчинник потрапить у флакон, що містить пор&#= 1086;шок (препарат ФІБРИГА).

      Р&= #1080;сунок 3          &nbs= p;      Рису&#= 1085;ок 4

<= /span>

7. Коли розчинник повністю потрапить у флакон, обережно повертати флакон, що містить пре = 87;арат, доки порошо = 82; повністю не розчинитьсn= 3;. Не слід струшувати флакон, щоб уникнути утворення піни. Порошо= 082; повинен повністю розчинитисn= 3; протягом приблизно 5 хвилин. Зазвичай розчинення порошку триває не більше 20 хвилин. Якщо порошок не розчинитьсn= 3; протягом 20 хвилин, препарат слід утилізуватl= 0;.

<= /span>

У рідкісних випадках, коли нерозчиненl= 0;й порошок у вигляді крихкої мас = 80; плаває під час перенесеннn= 3; розчинника або час розчинення несподіваl= 5;о подовжуєтьl= 9;я, уникайте вертикальнl= 6;го струшуваннn= 3;, щоб запобігти витоку рідини чере = 79; конектор флакона. Процесу розчинення можна сприяти інтенсивніm= 6;им горизонталn= 0;ним перемішуваl= 5;ням вмісту флак = 86;на. Коли крихка маса порошк = 91; повністю ро = 79;чиниться, відновленнn= 3; спостерігаm= 0;иметься протягом очікуваногl= 6; часу.

<= /span>

<= /span>

8. Повернути синій з’єднувач флакона з розчиннико= 084; (можливі обидва напрямки), що= б наблизити/з&#= 1074;ести маркери положення, та видалити флакон із розчиннико= 084; разом із віс&= #1090;рям флакона з водою (рисунок 5).

Рисуl= 5;ок 5

<= /span>

9. За= ;кріпити шприц на фільтрі, що надається (<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>рису = 85;ок 6), та приєднати фільтр до наконечник= 072; Луеl= 8;-Лок пристр = 86;ю Оctajet на флаконі, що містить порошок (рис&= #1091;нок 7).

Набрат= и розчин у шприц через фільтр (рису&= #1085;ок 8).

               &nbs= p;            &= nbsp;     Рисуl= 5;ок 6       &nbs= p;         Рисунок 7       &nbs= p;        Рисунок 8

<= /span>

10. Від’єднати наповнений шприц від фільтра та викинути порожній флакон.

<= /span>

Ре = 82;омендуєтьс&#= 1103; стандартниl= 1; інфузійний = 85;абір для внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я розведеногl= 6; розчину при кімнатній температурo= 0;.

Будь-як&#= 1080;й невикористk= 2;ний препарат аб = 86; відходи слі = 76; утилізуватl= 0; згідно з вимогами мі = 89;цевих органів влади.

Застос&#= 1091;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітність= ;

Дослідженн&= #1103; репродуктиk= 4;ної функції на тваринах не проводилисn= 3; з препарато = 84; ФІБРИ = 43;А. Оскільки діюча речовина людського походження, вона катаболізуn= 8;ться подібним чи = 85;ом, що і власний білок пацієнта. Не передбачаєm= 0;ься, що ці фізіологічl= 5;і складові крові людин = 80; можуть чинити побічну дію на репродук = 90;ивну функцію чи н= 072; плід.

Безпека препарату ФІБРИ = 43;А для застосуванl= 5;я під час вагітності не була встановленk= 2; в контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х.

Клініч= 085;ий досвід із препаратамl= 0; фібриноген&#= 1091; в лікуванні акушерськиm= 3; ускладнень вказує на те, що не слід оч&#= 1110;кувати шкідливого впливу на перебіг ваг= 10;тності чи здоров’я плода або новонароджk= 7;ного.

Ла = 82;тація

Невідомо, чи препарат ФІБРИ = 43;А виділяєтьсn= 3; в грудне молоко. Заст= 086;сування препарату ФІБРИГА жінкам, які годують груддю, не досліджуваl= 3;ось у клінічних випробуванl= 5;ях.

Фе = 88;тильність

Немає даних щодо впливу на фертильн= 10;сть.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Препарат ФІБРИ = 43;А не впливає н= 072; здатність керувати транспортнl= 0;м засобом і працювати з іншими механізмамl= 0;.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Лікування слід проводити під наглядо = 84; лікаря, який має досвід у лікуванні порушень зг = 86;ртання крові.

Дози

Доза та тривалість замісної терапії зал = 77;жать від тяжкост= 10; порушення, локалізаціo= 1; та об’єму кровотечі, а також від клінічного стану пацієнта.=

Слід визначати (функціонал= 00;ний) рівень фібр = 80;ногену, щоб розрахуватl= 0; індивідуалn= 0;ну дозу, і кільк&#= 1110;сть і частоту введення слід визначати у кожного пацієнта окремо шляхом постійного вимірюваннn= 3; рівня фібри = 85;огену в плазмі крові та безперервнl= 6;го моніторингm= 1; клінічного стану паціє = 85;та та іншої замісної терапії, що використовm= 1;ється.

У разі обшир= ;ного хірургічноk= 5;о втручання важливим є чіткий моніторинг замісної те = 88;апії за допомого= 02; аналізу крові на гемостаз (аналіз коагулюючоo= 1; активності).

&n= bsp;

Профіл&#= 1072;ктика у пацієнтів із вроджено= 02; гіпофібринl= 6;генемією чи афібрино = 75;енемією та відомою схильністю до кровотеч.

Щоб запобігти надмірним кровотечам під час хірургічниm= 3; операцій, рекомендуєm= 0;ься профілактиm= 5;не лікування для підвищення = 88;івнів фібриногенm= 1; до 1 г/л та підтриманнn= 3; фібриноген&#= 1091; на цьому рівні до досягнення гемостазу і понад 0,5 г/л до повного загоєння рани.

У разі хірургічноo= 1; операції аб = 86; лікування к = 88;овотечі дозу слід розраховувk= 2;ти таким чином:

Доза (мг/кг маси тіла) =3D [цільо&#= 1074;ий рівень (г/л) – виміряний рівень (г/л)]

  &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;       0,018 (г/л на мг/кг маси тіла)

    <= /span>

Подальше дозування (дози та частота ін’єкцій) слід коригувати відповідно до клінічно = 75;о стану та результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів пацієнта.=

Біологічни&= #1081; період напіввиведk= 7;ння фібриногенm= 1; становить 3–4 дні. Тому за відсутностo= 0; споживання = 92;ібриногену під час операції по = 74;торне лікування людським фі = 73;риногеном зазвичай не потрібне. Пр= 080; накопиченнo= 0;, що відбуває = 90;ься у разі повторного введення з профілактиm= 5;ною метою, дозу та частоту слід визначати відповідно = 76;о терапевтичl= 5;их цілей лікар= 03; для конкрет = 85;ого пацієнта.=

Доз= ;и для окремих груп пацієнтів<= /span>

Пацієнти дитячого віку

Наявні на сьогодні дані описан = 86; в розділах «= 055;обічні реакції» та &la= quo;Фармакодин&= #1072;міка», але не надаються рекомендацo= 0;ї щодо дозува = 85;ня дітям.

Пацієнти літнього віку

Клінічні дослідженнn= 3; з препарато = 84; ФІБРИ = 43;А не проводилисn= 3; за участю пацієнтів віком від 65 років, щоб надати переконливo= 0; дані щодо їх= 085;ьої відповіді н = 72; лікування порівняно з такою у пацієнтів молодшого в= 10;ку.

Лікув= ання кровотеч<= /u>

Кро= ;вотечі у пацієнтів із вроджено= 02; гіпофібринl= 6;генемією чи афібрино = 75;енемією<= /p>
Кровотечі слід лікувати, що= 073; досягти рек = 86;мендованог&#= 1086; цільового рівня фібри = 85;огену в плазмі крові 1 г/л. Цей рівень необхідно п= 10;дтримувати до досягнення гемостазу.=

Кровотечі у пацієнтів із набутим дефіцитом ф= 10;бриногену

Дорослі

Зазвичай сп= очатку вводять 1–2 г препарату з подальшими інфузіями препарату у = 088;азі необхідносm= 0;і.

У разі сильної кровотечі, н= 072;приклад, під час обширного хірургічноk= 5;о втручання, може бути потрібна більша кількість ф= 10;бриногену (4–8 г).

Спосіб застосуванl= 5;я

Внутрішньо&= #1074;енна інфузія чи ін’єкція.=

Препарат ФІБРИ = 43;А слід вводит = 80; повільно внутрішньоk= 4;енно з рекомендовk= 2;ною максимальнl= 6;ю швидкістю 5 мл на хвилин= 091; пацієнтам і = 79; вродженою г= 10;пофібриног&#= 1077;немією чи афібрино = 75;енемією та з рекомендовk= 2;ною максимальнl= 6;ю швидкістю 10 мл на хвилин= 091; пацієнтам і = 79; набутим дефіцитом ф= 10;бриногену.

Інформацію щодо розведення лікарськогl= 6; засобу перед введенням див. у розділі «Особ= ливості застосуванl= 5;я».

Діти.

Дозу слід визначати відповідно до маси тіла та клінічно= 11; потреби. Зазвичай вона становить 20–30 мг/кг.

Перед= ;озування.

Для уникнен= ня передозуваl= 5;ня показаний постійний моніторинг рівня фібри = 85;огену в плазмі крові під ча= 089; лікування.=

У разі перед= ;озування збільшуєтьl= 9;я ризик розвитку тромбоембоl= 3;ічних ускладнень.

=

= Побo= 0;чні реакції.

Сти= ;слий огляд профілю безпеки

Немає достовірниm= 3; даних щодо частоти виникнення побічних реакцій, отриманих в клінічних дослідженнn= 3;х цього препарату.=

У клінічних дослідженнn= 3;х повідомлялl= 6;ся про такі побічні реакції: помірна лихоманка, щ= 086; спостерігаl= 3;ася в одного пацієнта, та дерматит, ви= 082;ликаний лікарським засобом, у ви&#= 1075;ляді легкої шкірної реакції – свербежу та почервонінl= 5;я – після введення препарату, щ= 086; також спост = 77;рігався в одного пацієнта.=

При застосуванl= 5;і препарату ФІБРИГА та інших концентратo= 0;в фібриногенm= 1; повідомлялl= 6;ся про побічні реакції, зазначені в таблиці 4.

        = Таблиця 4

Кл&#= 1072;си систем органів

По&#= 1073;ічна реакція

Ча&#= 1089;тота

Порушення з боку імунної системи:

h= 0;лергічні чи анафілакти= 095;ні реакції

j= 4;кірні реакції

Не&#= 1074;ідомо

Порушення з боку судин<= o:p>

i= 8;ромбоембол= 110;чні ускладненн= 103; (включаючи і&= #1085;фаркт міокарда та легеневу емболію)

i= 8;ромбофлебі= 090;

Не&#= 1074;ідомо

Загальні порушення та реакції в місці введе&#= 1085;ня

i= 5;ідвищення температур= 080; тіла

( = 87;ірексія)

Не&#= 1074;ідомо

&n= bsp;

Інформацію щодо ризику передачі збудників інфекції ди = 74;. у розділі «О= 089;обливості застосуванl= 5;я».

Пац= ;ієнти дитячого віку

Вісім пацієнтів віком від 12 до= 18 років з вродженим дефіцитом фібриногенm= 1; були включе = 85;і в досліджен = 85;я з безпеки.

Загальний профіль безпеки не відрізняєтn= 0;ся у дорослих і підлітків.=

Немає даних щодо застосуванl= 5;я препарату ФІБРИГА пац= 10;єнтам дитячого віку з набут= 080;м дефіцитом ф= 10;бриногену.

Повідо&#= 1084;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідомлен&= #1085;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливими. Ц= 077; дає змогу здійснюватl= 0; постійний/б = 77;зперервний моніторинг балансу користі та ризику заст = 86;сування лікарськогl= 6; засобу. Лікарів просять повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції.

Термі= ;н придатностo= 0;.

2 роки.

Хімічна та фізична стабільнісm= 0;ь при викорис = 90;анні розведеногl= 6; розчину бул = 72; продемонстl= 8;ована протягом 24 годин при кімнатній температурo= 0; (не вище 25 °С).        =             &nb= sp;       З мікробіолоk= 5;ічної точки зору препарат слід використатl= 0; негайно після розве = 76;ення. Якщо не зробити цього, за час і умови зберігання після відкр = 80;ття упаковки несе відповідалn= 0;ність сам користу = 74;ач. Розведений розчин не можна замор = 86;жувати чи зберігат = 80; в холодильниl= 2;у. Частково/не = 87;овністю використанo= 0; флакони з препаратом необхідно утилізуватl= 0;.

Умови зберігання.

h= 7;берігати при температурo= 0; менше 25 °С. Не заморожуваm= 0;и.

Зберігати флакон у зовнішній картонній у = 87;аковці для захисту від світла.

Зберіг&#= 1072;ти у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Щодо умов зберігання після розведення лікарськогl= 6; препарату, див. розділ “Тk= 7;рмін придатностo= 0;”.

Несум= ;існість.

Ц= ей лікарський = 79;асіб не слід змішувати з іншими препаратамl= 0;.

Упако= ;вка.

По 1 г порошку для розчину для ін’єкцій/ін = 92;узій у скляному флаконі, що укупорений пробкою і алюмінієвиl= 4; знімним ковпачком; п= 086; 50 мл розчинникk= 2; (вода для ін’єкцій) у скляному флаконі, укупореномm= 1; пробкою і алюмінієвиl= 4; знімним ковпачком. П= 086; 1 флакону з порошком, по 1 флакону з розчинникоl= 4;, по 1 пристрою Octajet для переносу, по 1 фільтру в картонній коробці.=

Категор= 10;я відп&= #1091;ску.

За рецептом.=

Виробн&#= 1080;к.

1. Октафа&#= 1088;ма АБ.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-= ansi-language: UK;mso-fareast-language:DE'>2. Октафа&#= 1088;ма Фармацевтl= 0;ка Продуктіонl= 9;гес. м.б.Х..

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.         =

1. Ла= рс Форсселлс гата 23, Стокгольм, 11275, = 064;веція.

2. Оберла&#= 1072;єр Штрассе 235, 1100 Відень, Австрія.