MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DAED93.1EFD67B0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01DAED93.1EFD67B0 Content-Location: file:///C:/680BD4F1/UA176400101_63F1.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу=

 

Кандіфорс-100<= sup>

(CANDIFORCE-100)<= /o:p>

 

Склад:

діюча речовина: <= /i>ітраконазол (itraconazole)= ;

1 капсула тверда містить ітраконазолу 100 мг;

допоміжні речовини: цукор сферичний, гіпромелоза, поліетиленгліколь, тверда желатинова капсула;=

склад твердої желатинової капсули: желатин, титану діоксид (E 171), вода очищена.

 

Лікарська форма. Капсули тверді.

Основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові капсули № 0el з непрозорим корпусом та кришечкою білого кольору, що містять пелети від майже білого до світло-жовтого кольору.

 

= Фармакотерапевтична група. Протигрибкові препарати для системного застосуванн= я. Похідні тріазолута тетразолу. Код АТХ J02A С02.

 

Фармакологічні властивості.<= /b>

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Ітраконазол пригнічує грибкову 14α-деметилазу= , що призводить до виснаження ергостеролу та порушення мембранного синтезу гриба= ми.

Співвідношення PK/PD<= u>

Співвідношення PK/PD для тріазолу та ітраконазолу загалом недостатньо вивчено.

Ітраконазол – похідне тріазолу, = що має широкий спектр дії.

Дослідження in vitro продемонстрували, що ітраконазол пригнічує синтез ергостеролу у клітинах грибків. Ергостерол є важливим компонентом клітинної мембрани грибка, пригнічення його синтезу забезпечує протигрибковий ефект.=

Стосовно ітраконазолу, граничні значення встановлені лише для Candi= da spp., для поверхневих мікотичних інфекцій (CLSI M27-A2). Граничні значення CLSI т= акі: чутливі           (≤ 0,125 мкг/мл); чутливі дозозалежні (0,25-0,5 мкг/мл) та резистентні (≥= ; 1 мкг/мл). Граничні значення не були встановлені для міцеліальних грибів.

Граничні значення

Граничні значення для ітраконазо= лу були встановлені Європейським комітетом з тестування чутливості до антимікробних препаратів (EUCAST), граничні значення для протигрибкових препаратів, версія 10.0, дійсна з 4 лютого 2020 р.

 

 

 

 

Candida та Aspergillus species

MIК граничних значень (мг/л)

 

 

≤= ; S (сприйнятливий)

> R= (стійкий)=

Candida albicans=

0,06

0,06

Candida dubliniensis<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>=

0,06

0,06

Candida parapsilosis<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>=

0,125

0,125

Candida tropicalis=

0,125

0,125

Aspergillus flavus 1, 2

1

1

Aspergillus fumigatus 1, 2<= /span>=

1

1

Aspergillus nidulans = 1, 2<= /span>=

1

1

Aspergillus terreus <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Segoe UI Bold";mso-bidi-font-style:italic'>1, 2<= /span>=

1

1

 

= Дотепер недостатньо доказів для встановлення клінічних меж для Candida glabrata3, = C. krusei3, C. guilliermondi3, Cryptococcus neoformans та невидових граничних значень для Candida.

= На= разі недостатньо доказів для встановлення клінічних граничних значень Aspergi= llus niger4,5 та невидових граничних значень для Aspergillus s= pp5.

= 1.= Рекомендується моніторинг мінімальних концентрацій азолу в пацієнтів, які лікуються від грибкової інфекції.

= 2.= Зона технічної невизначеності (ATU) дорівнює 2. Повідомте як R із таким коментар= ем: «У деяких клінічних ситуаціях (неінвазивні форми інфекцій) ітраконазол можн= а застосовувати за умови забезпечення достатнього впливу».

= 3.= Епідеміологічні граничні значення (ECOFF) для цих видів загалом вищі, ніж для C. albican= s.

= 4.= Епідеміологічні порогові значення (ECOFF) для цих видів зазвичай у 2 рази вищі, ніж для A. fumigatus.

= 5.= Значення МІК для ізолятів A. niger та A. versicolor загалом вищі, ніж = для A. fumigatus. Невідомо, чи призведе це до погіршення клінічної відповіді.<= o:p>

= Ін= терпретаційні контрольні точки для ітраконазолу не були встановлені для видів Candida = species та нитчастих грибів за доп= омогою методів Інституту клінічних і лабораторних стандартів (CLSI), стандартів продуктивності M60 для тестування протигрибкової чутливості дріжджів, 2-е видання, 2020.

= По= ширеність набутої резистентності може змінюватися географічно та з часом для окремих видів, тому бажано мати місцеву інформацію про резистентність, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. У разі необхідності слід отримати консультацію експерта, якщо місцева поширеність резистентності є такою, що користь препа= рату, принаймні для деяких типів інфекцій, викликає сумніви.

= Чу= тливість грибів in vitro до ітраконазолу залежить від розміру інокулята, температури інкубації, фази росту грибів і використовуваного культурального середовища. З цих причин МІК ітраконазолу може значно відрізнятися.

= Сп= рийнятливість у наведеній нижче таблиці базується на МІК 90 < 1 мг ітраконазолу/л. Нем= ає кореляції між чутливістю in vitro та клінічною ефективністю.

= Зазвичай чутливі види

= Aspergillus spp.2= Blastomyces dermatitidis1= Candida albicans

= Candida parapsilosis

= Candida dubliniensis

= Cladosporium spp.

= Coccidioides immitis1= Cryptococcus neoformans

= Epidermophyton floccosum

= Fonsecaea spp.1

= Geotrichum spp.

= Histoplasma spp.

= Malassezia (раніше – Pityrosporum) spp.

= Microsporum spp.

= Paracoccidioides brasiliensis1= Penicillium marneffei1= Pseudallescheria boydii

= Sporothrix schenckii

= Trichophyton spp.

= Trichosporon spp.

= Види, для яких набута стійкість = може бути проблемою

= Candida glabrata3= Candida krusei

= Candida guillermondi

= Природно стійкі організми

= Absidia spp.

= Fusarium spp.

= Mucor spp.

= Rhizomucor spp.

= Rhizopus spp.

= Scedosporium proliferans

= Scopulariopsis spp.

= 1Ці організми можуть бути виявлені у пацієнтів, які повернулися з подорожей за межі Європи.

= 2Повідомлялося про стійкі до ітраконазолу штами Aspergillus fumigatus.

= 3Природна проміжна чутливість.=

=  

Резистентність до азолів розвивається повіл= ьно та зазвичай є результатом кількох генетичних мутацій. Механізми, що вже описані, включають надмірну експресію ERG11, який кодує 14α-деметилазу (фермент-мішень), крапч= асті мутації у ERG11, що призводять до зниження афінності 14α-деметилази до ітраконазолу та/або надмірної експресії переносника, що в результаті підвищ= ує відтік ітраконазолу з грибкових клітин (а саме – видалення ітраконазолу з й= ого мішені). Перехресна резистентність серед лікарських засобів представників к= ласу азолів спостерігалася у межах різновиду Candida, однак резистентність до одного з представників класу не обов’язково означає наявність резистентності до інших азолів. Повідомляли про ітраконазол-резистентні штами Asper= gillus fumigatus.<= /p>

Фармакок= інетика.

Загальні фармакокінетичні характеристики=

Максимальна концентрація у плазмі крові (Сmax) після пер= орального застосування препарату досягається у межах від 2 до 5 годин. Внаслідок нелінійної фармакокінетики ітраконазол акумулюється у плазмі крові після багаторазового застосування. Стан рівноважних концентрацій досягається впро= довж 15 днів зі значеннями Cmax та AUC у 4–7 разів вищими, ніж після одноразової дози, та 2,0 мкг/мл після застосування 100 мг 1 раз на добу, 20= 0 мг 1 раз на добу та 200 мг 1 раз на добу. Кінцевий період напіввиведення ітраконазолу загалом варіює від 16 до 28 годин після одноразової дози та збільшується до 34–42 годин після застосування декількох доз. Після припинення лікування концентрація ітраконазолу знижується до рівня, який майже не вияв= ляється у плазмі крові впродовж 7–14 днів, залежно від дози та тривалості лікування. Середній плазмовий кліренс ітраконазолу після внутрішньовенного застосування становить 278 мл/хв. Завдяки насичуваному печінковому метаболізму при вищих дозах кліренс ітраконазолу знижується.

Абсорбці= я

Ітраконазол швидко всмоктується після перорального застосування. Максимальні плазмові концентрації незміненого лікарського засобу після застосування капсул перорально досягаються впродовж 2–5 годин. Абсолютна біодоступність ітраконазолу становить 55 % і збільшується на 30 %, коли пероральний розчин приймається натще. Максимальна біодоступність при застосуванні внутрішньо спостерігається при застосуванні препарату відразу після вживання висококалорійної їжі.

Абсорбція капсул ітраконазолу знижена у пацієнтів зі зниженою кислотніс= тю шлунка, у пацієнтів, які застосовують препарати – супресори виділення шлунк= ової кислоти (антагоністи Н2-рецепторів, інгібітори протонної помпи),= та у пацієнтів з ахлоргідрією, спричиненою певними хворобами (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Особли= вості застосування»). Абсорбція ітраконазолу натще у таких пацієнтів збільшується, якщо лікарський засіб Кандіфорс-100 застосовують із напоями з підвищеною кислотністю (наприклад, із недієтичною колою). При застосуванні одноразової дози 200 мг препарату натще з недієтичною колою після застосування ранітиди= ну, антагоніста Н2-рецепторів, абсорбція ітраконазолу є співставною з такою, що спостерігається після застосування препарату окремо (див. розділ = «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Концентрація ітраконазолу після застосування капсул нижча, ніж після застосування розчину орального у тій самій дозі (див. розділ «Особливос= ті застосування»).

Розподіл=

Більша частина ітраконазолу зв’язується з білками плазми крові (99,8 %), причому альбумін є головним зв’язуючим компонентом (99,6 % для гідроксиметаболіту). Також він має високу афінність до жирів. Лише 0,2 % ітраконазолу в крові залишається у вигляді незв’язаної речовини. Уявний об’єм розподілу ітраконазолу досить значний (&= gt; 700 л), з чого можна припустити його обширний розподіл у тканинах: концентрація у легенях, нирка= х, печінці, кістках, шлунку, селезінці та м’язах була у 2–3 рази вища за концентрацію у плазмі крові. Накопичення ітраконазолу в кератинових тканина= х, особливо у шкірі, у 4 рази перевищувало таке у плазмі крові. Концентрація у спинномозковій рі= дині значно нижча, ніж у плазмі крові, проте була продемонстрована ефективність проти інфекцій, що локалізуються у спинно-мозковій рідині.

Біотранс= формація

Ітраконазол значною мірою розщеплюється у печінці з утворенням великої кількості метаболітів. Одним із таких метаболітів є гідроксиітраконазол, який має порівнянну з ітраконазолом протигрибкову дію in vitro. Концентрація гідроксиітраконазолу у плазмі крові приблизно у 2 рази вища, н= іж концентрація ітраконазолу.

Згідно з дослідженнями in vitro, CYP3A4 – головний фермен= т, залучений до процесу метаболізму ітраконазолу.

Виведенн= я

Приблизно 35 % ітраконазолу екскретується у вигляді неактивних метаболітів зі сечею та приблизно 54 % – з калом впродовж 1 тижня після застосування дози розчину орального= в умовах голодування. Виведення ітраконазолу та активного метаболіту гідрокси= ітраконазолу нирками після внутрішньовенного введення становить менше ніж 1 % від дози. = На основі пероральної міченої радіоактивної дози доведено, що виведення незміненої речовини з калом варіюється від 3 % до 18 %.

Оскільки перерозподіл ітраконазо= лу з ороговілих тканин є незначним, виведення ітраконазолу з цих тканин пов’язан= е з регенерацією епідермісу. На відміну від плазми крові, концентрація в шкірі зберігається протягом 2–4 тижнів після припинення 4-тижневого лікування, а в кератині нігтів, де ітраконазол можна виявити вже через 1 тиждень після поч= атку лікування, – протягом принаймні 6 місяців після закінчення 3-місячного пері= оду лікування.

Особливі категорії пацієнтів

Печінкова недостатність

Ітраконазол метаболізується переважно у печінці. Фармакокінетичне дослідження зі застосуванням одноразо= вої дози 100 мг ітраконазолу (1 капсула по 100 мг) було проведено серед 6 здоро= вих добровольців та 12 хворих на цироз пацієнтів. Не спостерігалося клінічно значущої різниці AUC∞ між цими двома групами. У пацієнтів із цирозом спостерігалося клінічно значуще зменшення середньої Cmax (47 %) = та збільшення у 2 рази періоду напіввиведення ітраконазолу (37 ± 17 проти 16 ±= 5 годин).

Немає доступних даних щодо довготривалого застосування ітраконазолу пацієнтам, хворим на цироз = (див. розділи «Особливості застосування» та «Сп= осіб застосування та дози»).

Ниркова недостатність=

Дані щодо застосування перорально= го ітраконазолу пацієнтам із порушеннями функції нирок обмежені.

Фармакок= інетичне дослідження зі застосуванням одноразової дози 200 мг ітраконазолу (4 к= апсули по 50 мг) було проведено за участю 3 груп пацієнтів із порушеннями функції нирок (уремія: n =3D 7, гемодіаліз: n =3D 7, тривалий амбулаторний перитоне= альний діаліз: n =3D 5). У пацієнтів з уремією зі середнім значенням кліренсу креа= тиніну 13 мл/хв × 1,73 м2 концентрація на основі AUC була дещо зниженою порівняно з параметрами здорових добровольців. Дане дослідження не продемонструвало будь-якого важливого впливу гемодіалізу або тривалого амбулаторного перитонеального діалізу на фармакокінетику ітраконазолу (Tmax, Cmax, AUC0-8h). Плазмові концентрації в часових профі= лях показали суттєву міжсуб’єктну варіабельність у всіх трьох групах.

Після одноразового внутрішньовенного введення середні значення кінцевого періоду напіввиведення у пацієнтів з легкими (CrCl 50-79 мл/хв), помірними (CrCl 20= -49 мл/хв) та тяжкими (CrCl ˂ 20 мл/хв) порушеннями функції нирок були подібними до таких у здорових добровольців (діапазон значень 42–49 годин пр= оти 48 годин у пацієнтів із порушеннями функції нирок та здорових добровольців відповідно). Загальна концентрація ітраконазолу на основі AUC була знижена у пацієнтів з помірними та тяжкими порушеннями функції печінки (на 30 % та 40 % відповідно), порівняно зі здоровими добровольцями.

Немає доступних даних щодо довготривалого застосування ітраконазолу пацієнтам із порушеннями функції нирок. Діаліз не впливає на напіввиведення= або кліренс ітраконазолу або гідроксиітраконазолу (див. розділи «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).

Діти

Дані щодо застосування перорального ітраконазолу дітям обмежені.

Відомо, = що клінічні фармакокінетичні дослідження з участю дітей та підлітків віком від= 5 місяців до 17 років проводилися зі застосуванням капсул ітраконазолу, розчину ораль= ного та розчину для внутрішньовенного введення. Індивідуальні дози зі застосуван= ням капсул та розчину орального варіювали від 1,5 до 12,5 мг/кг/добу, режим дозування – 1 або 2 рази на добу. Внутрішньовенно вводили одноразову дозу 2= ,5 мг/кг у вигляді інфузії або 2,5 мг/кг у вигляді інфузії 1 або 2 рази на доб= у. Не було виявлено значної залежності AUC ітраконазолу, загального кліренсу в= ід віку, проте був помічений слабкий зв’язок між віком, об’ємом розподілу, Cmax та кінцевим виведенням. Уявний кліренс та об’єм розподілу були залежними від маси тіла.

Було проведено два фармакокінетичні дослідження у дітей віком від 6 місяців до 14 років із нейтропенією, у яких застосовували розчин ітраконазолу для перорального застосування у дозі 5 мг/кг 1–2 рази на добу. Експозиція ітраконазолу була дещо вищою у дітей старшого віку (віком від 6 до 14 років) порівняно з дітьми молодшого віку. У всіх дітей ефективна концентрація ітраконазолу в плазмі крові досягалася протягом 3–5 днів після початку лікування та підтримувалася протягом усього періоду лікування.

Гідроксипропіл-ß-циклодекстрин

Біодосту= пність гідроксипропіл-β-циклодекстрину при пероральному прийомі як солюбіліза= тора ітраконазолу в пероральному розчині становить у середньому нижче 0,5 % і подібний до гідроксипропіл-β-циклодекстрину окремо. Ця низька перораль= на біодоступність

гідрокси= пропіл-β-циклодекстрин не змінюється внаслідок наявності їжі та є подібною після одноразового та повторного введення.

Доклінічні дані з безпеки

Ітракона= зол

Дослідже= ння гострої пероральної токсичності ітраконазолу на мишах, щурах, морських свин= ках і собаках вказують на великий запас безпеки (від 3 до 16 разів від максимал= ьної рекомендованої дози для людини (MRHD) на основі мг/м2).

Ітракона= зол не є основним канцерогеном у щурів або мишей до 20 мг/кг і 80 мг/кг відпові= дно.

Доклініч= ні дані щодо ітраконазолу не виявили ознак генної токсичності, первинної канцерогенності або порушення фертильності. При високих дозах, 40 мг/кг/доб= у і                          80 мг/кг/добу у = щурів (1- та 2-кратна MRHD на основі мг/м2), спостерігалися ефекти в к= орі надниркових залоз, печінці та системі мононуклеарних фагоцитів, але, схоже, вони мали слабку пристосованість для запропонованого клінічного застосуванн= я. Було виявлено, що ітраконазол спричиняє дозозалежне підвищення токсичності = для матері, ембріотоксичності та тератогенності у щурів і мишей у високих дозах. Загалом, нижча мінеральна щільність кісткової тканини спостерігалася у нестатевозрілих собак після тривалого введення ітраконазолу (не спостерігал= ося токсичності до 20 мг/кг (2-кратна MRHD на основі мг/м2), а у щур= ів зафіксовано зниження активності кісткової пластинки, спостерігалося стоншення компактно= ї ділянки великих кісток і підвищена крихкість кісток.

Репродуктивна токсикологія

Було виявлено, що ітраконазол спричиняє залежне від дози підвищення токсичності для матері, ембріотоксичності та тератогенності у щу= рів і мишей при дозах 40 мг/кг, 80 мг/кг та 160 мг/кг (0,5-1- та 4-кратна MRHD = на основі мг/м2). У щурів тератогенність полягала у значних дефектах скелета; у мишей він складався з енцефалоцеле та макроглосії. Не було виявл= ено тератогенних ефектів у кроликів при застосуванні дози до 80 мг/кг (4-кратна MRHD на основі мг/м2).

Немає доказів первинного впливу ітраконазол= у на фертильність. Було виявлено, що ітраконазол у високих дозах викликає дозозалежне підвищення токсичності для матерів, ембріотоксичності та тератогенності у щурів і мишей. У щурів тератогенність полягала в основних дефектах скелета, у мишей він складався з енцефалоцеле та макроглосії.=

Доведено на моделі щурів, що ітраконазол проникає через плаценту.

У молодих собак після тривалого введення ітраконазолу спостерігалося загальне зниження мінеральної щільності кістков= ої тканини.

У трьох токсикологічних дослідженнях на щур= ах ітраконазол викликав дефекти кісток. Індуковані дефекти включали зниження активності кісткової пластинки, витончення зони compacta великих кісток і підвищену крихкість кісток.

 

Клінічні характеристики.

Показання.

– Вульвовагінальний кандидоз;

–<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'> висівкоподібний лишай;

– дерматомікози, спричинені чутливими до ітраконазолу збудниками (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), наприк= лад дерматофітія стоп, паховий дерматомікоз, дерматофітія тулуба, дерматофітія кистей рук;

– орофарингеальний кандидоз;

– оніхомікози, спричинені дерматофітами та/або дріжджами;

– гістоплазмоз;

– системні мікози (у випадках, к= оли протигрибкова терапія першої лінії не може бути застосована або в разі неефективності лікування іншими протигрибковими препаратами, що може бути зумовлено наявною патологією, нечутливістю патогена або токсичністю препара= ту):

– аспергільоз та кандидоз;<= /o:p>

– криптококоз (включно з крипток= оковим менінгітом): лікування імуноослаблених пацієнтів з криптококозом та усіх пацієнтів із криптококозом центральної нервової системи;<= /p>

– підтримувальна терапія у паціє= нтів зі СНІДом з метою запобігання рецидиву наявної грибкової інфекції.

Лікарський засіб Кандіфорс-100 т= акож можна призначати для профілактики грибкової інфекції у пацієнтів із тривалою нейтропенією у випадках, коли стандартна терапія недостатня.

 

Протипоказання.

Препарат протипоказаний пацієнтам із відомою гіперчутливістю до діючої речовини  або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.

Протипоказане одночасне застосування лікарського засобу Кандіфорс-100 та субстратів CYP3= A4 (див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Вони включають:

Аналгетичні, анестетики

Алкалоїди ерголіну =

(наприклад, дигідроерготамін, ергометрин, ерготамін, метилергометрин)

 = =

Антибактеріальні засоби для системного застосування; антимікобактеріальні засоби; антимікотичні засоби для системного застосування

Ізавук= оназол

 = =

Антигельмінтні та протипротозойні засоби

Галофа= нтрин

 = =

Антигістамінні засоби для системного застосува= ння

Астемі= зол

Мізола= стин

Терфен= адин

Антинеопластичні засоби

Іринот= екан

Венето= клакс (у пацієнтів з хронічним лімфолейкозом на початку фази титрування дози венетоклаксу)

 =

Антитромбоцитарні засоби

Дабіга= тран

Тикагр= елор

 =

Противірусні засоби для системного застосуванн= я

Омбіта= свір/паритапревір/ритонавір

(зі да= сабувіром або без нього)

 = =

Серцево-судинна система (засоби, що впливають = на ренін-ангіотензинову систему; антигіпертензивні засоби; бета-блокатори; блокатори кальцієвих каналів; кардіотерапія; діуретики)

Аліскі= рен

Еплере= нон

Хініди= н

Беприд= ил

Фінере= нон

Ранола= зин

Дизопі= рамід

Івабра= дин

Силден= афіл (легенева гіпертензія)

Дофети= лід

Леркан= ідипін

Силден= афіл (легенева гіпертензія)

Дронед= арон

Нізолд= ипін

&= nbsp;

Шлунково-кишкові засоби, включаючи протидіарей= ні, кишкові протизапальні/протиінфекційні засоби; протиблювальні засоби; прон= осні засоби; засоби, що застосовуються у разі функціональних розладів з боку шлунково-кишкового тракту

Цизапр= ид

Домпер= идон

Налокс= егол

Лікарські засоби, які регулюють рівень ліпідів=

Ловаст= атин

Ломіта= під

Симвас= татин

Психоаналептики; психолептики (наприклад, антипсихотичні, анксіолітичні та снодійно-седативні)

Лурази= дон

Пімози= д

Сертин= дол

Мідазо= лам (для перорального застосування)

Кветіа= пін

Тріазо= лам

Лікарські засоби, які впливають на сечовидільну систему

Аванаф= іл

Дарифе= нацин

Соліфе= нацин (у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю або печінковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня)

Дапокс= етин

Фезоте= родин (у пацієнтів із нирковою або печінковою недостатністю середнього або тяжк= ого ступеня)

Варден= афіл (у пацієнтів віком від 75 років)

Інші

Колхіц= ин (у пацієнтів із порушеннями функції нирок та печінки)

Еліглу= стат (у пацієнтів із повільними метаболізаторами CYP2D6 (PМ), проміжними метаболізаторами CYP2D6 (IM) або інтенсивними метаболізаторами (EMs), які приймають сильний або помірний інгібітор CYP2D6)

 =

 

Одночасне застосування може спричинити підв= ищення концентрації цих лікарських засобів у плазмі крові, що може призвести до посилення або пролонгації терапевтичних та побічних реакцій, що можуть потенційно загрожувати життю. Наприклад, збільшення концентрації цих лікарс= ьких засобів може призвести до подовження інтервалу QТ та вентрикулярної тахіари= тмії, включаючи torsade de pointes, аритмії з потенцій= ним летальним наслідком. Дані лікарські засоби зазначені у розділі «Взаємодія з іншими лікарськими за= собами та інші види взаємодій».

Протипоказано застосування препарату пацієн= там зі шлуночковою дисфункцією, такою як застійна серцева недостатність, або застійною серцевою недостатністю в анамнезі, за винятком лікування інфекцій= , що загрожують життю, та інших серйозних інфекцій (див. розділ «Особливості застосування»).

Не застосовувати препарат у період вагітнос= ті, за винятком лікування станів, що загрожують життю матері (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).=

= Жінкам репродуктивного віку слід використов= увати ефективні методи контрацепції під час лікування ітраконазолом, а також до кінця менструального циклу після закінчення лікування.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші ви= ди взаємодій.

Ітраконазол метаболізується переважно цитохр= омом CYP3A4. Інші препарати, які метаболізуються цим шляхом або модифікують активність CYP3A4, можуть впливати на фармакокінетику ітраконазолу. Ітракон= азол зі свого боку також може впливати на фармакокінетику інших субстанцій. Ітраконазол є потужним інгібітором CYP3A4 та                     P-глікопротеїну, а також інгібітором білка резистентності раку молочної залози (BCRP).

Ітракона= зол може змінювати фармакокінетику інших субстанцій, які спільно використовують= цей метаболічний шлях або шляхи транспортування білка.

Приклади препаратів, які можуть впливати на концентрацію ітраконазолу в плазмі крові= , наведені за класами препаратів у таблиці 1. Приклади препаратів, на концентрацію яки= х у плазмі крові може впливати ітраконазол, представлені в таблиці 2. Через кількість взаємодій потенційні зміни безпеки чи ефективності взаємодіючих препаратів не враховуються. Необхідно звернутися до інформації про призначе= ння взаємодіючого препарату для отримання додаткової інформації.

Взаємоді= ї, описані в таблицях 1 і 2, класифікуються як протипоказані, не рекомендовані= або їх слід застосовувати з обережністю з ітраконазолом, враховуючи ступінь підвищення концентрації та профіль безпеки взаємодіючого препарату. Потенці= ал взаємодії перерахованих препаратів оцінювався на основі фармакокінетичних досліджень ітраконазолу та/або фармакокінетичних досліджень людини з іншими сильними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазолу) та/або даних in vitro:

• Протипоказано: ні в якому разі не застосовувати одночасно або раніше ніж через 2 тижні після закінчення лікування ітраконазолом.

• = Не рекомендовано: застосування цих лікарських засобів одночасно та впродовж 2 тижнів п= ісля припинення лікування ітраконазолом слід уникати, окрім випадків, коли очіку= вана користь від лікування переважає можливий ризик виникнення побічних реакцій. Якщо одночасного застосування не можна уникнути, то таких пацієнтів слід ретельно обстежувати на появу ознак чи симптомів збільшення або пролонгації фармакологічного ефекту ітраконазолу та у разі необхідності зменшувати дозу ітраконазолу. Рекомендовано контролювати рівень концентрації ітраконазолу в плазмі крові.<= /span>

• Застосовувати з обережністю: ретельний моніторинг рекомендо= вано у випадку одночасного застосування з ітраконазолом. Таких пацієнтів слід рете= льно обстежувати щодо ознак чи симптомів збільшення або тривалих наслідків фармакологічного ефекту ітраконазолу чи побічних реакцій та у разі необхідн= ості зменшувати дозу ітраконазолу. Рекомендовано контролювати концентрацію ітраконазолу в плазмі крові.

= Приклади лікарських засобів, концентрація яких збільшується при одночасному застосув= анні з ітраконазолом, наведені у таблиці з відповідними рекомендаціями. Однак ступінь взаємодії може залежати від введеної дози ітраконазол= у. Сильніша взаємодія може відбутися при застосуванні вищої дози або при меншо= му інтервалі дозування. Екстраполяцію результатів на інші сценарії дозування а= бо різні препарати слід проводити з обережністю.

Після припинення лікування концентрація ітраконазолу знижується до рівня, який ма= йже не виявляється у плазмі крові, впродовж 7–14 днів, залежно від дози та тривалості лікування.=  У пацієнтів із цирозом печінки або у пацієнтів, які одночасно застосовують інгібітори ферменту CYP3A4, відміну препарату слід проводити поступово. Особливо це стосується лікарських засобів, на метаболізм яких впливає ітрак= оназол.

Таблиця 1

Препарати, які можуть впливати на концентрацію ітраконазолу в плазмі крові, представлені за класами препараті= в

 

Лікарські засоби (одноразова пероральна доза, якщо не зазначено інш= е) у межах класу

Очікуваний/потенційний вплив на рівні ітраконазолу

(↑ =3D збільшення; ↔ =3D без змін; ↓ =3D зменшенн= я)

Клінічний коментар

(додаткову інформацію див. вище)

Антибактеріальні засоби для системного застосування; антимікобактеріальні засоби

Ізоніа= зид

Хоча ізоніазид не вивчався безпосередньо, він, ймовірно, знижує концентрацію ітраконазолу.

Не рекомендовано

Рифамп= іцин перорально       

600 мг= 1 раз на добу

Ітрако= назол AUC ↓

Не рекомендовано

Рифабу= тин перорально         

300 мг= 1 раз на добу

Ітрако= назол Cmax ↓ 71 %, AUC ↓ 74 %

Не рекомендовано

Ципроф= локсацин перорально 500 мг 2 рази на добу

Ітрако= назол Cmax ↑ 53 %, AUC ↑ 82 %

Застос= овувати з обережністю

Еритро= міцин 1 г

Ітрако= назол Cmax ↑ 44 %, AUC ↑ 36 %

Застос= овувати з обережністю

Кларит= роміцин перорально 500 мг 2 рази на добу

Ітрако= назол Cmax ↑ 90 %, AUC ↑ 92 %

Застос= овувати з обережністю

Протиепілептичні засоби

Карбам= азепін, фенобарбітал

Незваж= аючи на те, що ці препарати не вивчалися безпосередньо, вони, ймовірно, знижую= ть концентрацію ітраконазолу.

Не рекомендовано

Феніто= їн перорально 300 мг    <= /span>

1 раз = на добу

Ітрако= назол Cmax ↓ 83 %, AUC ↓ 93 %

Гідрок= сиітраконазол Cmax ↓ 84 %, AUC ↓ 95 %

Не рекомендовано

Антинеопластичні засоби

Іделал= ісіб

Хоча іделалісіб не досліджувався безпосередньо, він, ймовірно, підвищує концентрацію ітраконазолу.

Застос= овувати з обережністю

Противірусні засоби для системного застосуванн= я

Омбіта= свір/паритапревір/

ритона= вір (з дасабувіром або без нього)

Хоча ці препарати не досліджували безпосередньо, очікується, що вони підвищують концентрацію ітраконазолу.

Протип= оказано

Ефавір= енз 600 мг

Ітрако= назол Cmax ↓ 37 %, AUC ↓ 39 %;

гідрок= сиітраконазол Cmax ↓ 35 %, AUC ↓ 37 %

Не рекомендовано

Невіра= пін перорально 200 мг   

1 раз = на добу

Ітрако= назол Cmax ↓ 38 %, AUC ↓ 62 %

Не рекомендовано

Кобіци= стат, дарунавір (підсилений), елвітегравір (підсилений ритонавіром), фосампрена= вір (підсилений ритонавіром), ритонавір, саквінавір (підсилений ритонавіром)<= o:p>

Хоча ці препарати не досліджували безпосередньо, очікується, що вони  підвищують концентрацію ітраконазолу.<= o:p>

Застос= овувати з обережністю

Індина= вір перорально 800 мг  

3 рази= на добу

Концен= трація ітраконазолу ↑

Застос= овувати з обережністю

Блокатори кальцієвих каналів

Дилтіа= зем

Незважаючи на те, що дилтіазем= не досліджувався безпосередньо, ймовірно, він підвищує концентрацію ітракона= золу.

Застос= овувати з обережністю

Препарати для лікування порушень, пов’язаних з підвищеною або зниженою кислотністю

Антаци= ди (бікарбонат алюмінію, кальцію, магнію або натрію), антагоністи

Н= 2-рецепторів (наприклад, циметидин, ранітидин), інгібітори протонного насосу (наприкла= д, лансопразол, омепразол, рабепразол)

Ітрако= назол Cmax ↓, AUC ↓

Застос= овувати з обережністю

Засоби, які впливають на дихальну систему

Люмака= фтор/івакафтор перорально 200/250 мг 2 рази на добу

Концен= трація ітраконазолу ↓

Не рек= омендовано

Інше

Звіроб= ій

(Hy= pericum perforatum)

Хоча звіробій не досліджувався безпосередньо, він, ймовірно, знижує концентрац= ію ітраконазолу.

Не рекомендовано

&nb= sp;

Таблиця 2

Препарат= и, на концентрацію яких у плазмі крові може впливати ітраконазол, представлені= за класами препаратів

&nb= sp;

Лікарські засоби (одноразова пероральна доза, якщо не зазначено інш= е) у межах класу

Очікуваний/потенційний вплив на рівні ітраконазолу

(↑ =3D збільшення; ↔ =3D без змін; ↓ =3D зменшенн= я)

Клінічний коментар

(додаткову інформацію див. вище)

Аналгетичні; анестетики

Алкало= їди ерголіну

(напри= клад, дигідроерготамін, ергометрин, ерготамін, метилергометрин)

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію= цих препаратів.

Протип= оказано

Елетри= птан, фентаніл

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію= цих препаратів.

Не рекомендовано

Альфен= таніл, бупренорфін (в/в і сублінгвально), канабіноїди, метадон, суфентаніл<= /o:p>

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію= цих препаратів.

Застос= овувати з обережністю

Оксико= дон перорально 10 мг

Оксико= дон перорально: Cmax ↑ 45 %, AUC ↑ 2,4 раза=

Застос= овувати з обережністю

Оксико= дон в/<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"'>в 0,1 мг/кг<= /p>

Оксико= дон в/в: AUC ↑ 51 %=

Застос= овувати з обережністю

Антибактеріальні засоби для системного застосування; антимікобактер= іальні засоби; антимікотичні засоби для системного застосування

Ізавуконазол

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію ізавуконазолу.

Протип= оказано

Бедакв= ілін

Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, підвищує концентрацію бедаквіліну.

Не рекомендовано

Рифабу= тин перорально 300 мг 1 раз на добу

Рифабу= тин, концентрація ↑ (рівень невідомий)

Не рекомендовано

Кларит= роміцин перорально 500 мг 2 рази на добу

Кларит= роміцин, концентрація ↑

Застос= овувати з обережністю

Делама= нід

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію деламініду.

Застос= овувати з обережністю

Антиепілептичні засоби

Карбам= азепін

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію карбамазепіну.

Не рекомендовано

Протизапальні та протиревматичні засоби=

Мелокс= икам 15 мг

Мелокс= икам Cmax ↓ 64 %, AUC ↓ 37 %

Застос= овувати з обережністю

Антигельмінтні; протипротозойні<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"'>

Галофа= нтрин

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію галофантрину.

Протип= оказано

Артеме= тр-люмефантрин, празиквантел

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію= цих препаратів.

Застос= овувати з обережністю

Хінін = 300 мг

Хінін = Cmax ↔, AUC ↑ 96 %

Застос= овувати з обережністю

Антигістамінні засоби для системного застосува= ння

Астемі= зол, мізоластин, терфенадин

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію= цих препаратів.

Протип= оказано

Ебасти= н 20 мг

Ебасти= н Cmax ↑ 2,5 раза, AUC ↑ 6,2 раза

Караба= стин Cmax ↔, AUC ↑ 3,1 раза

Не рекомендовано

Біласт= ин, рупатадин

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію= цих препаратів.

Застос= овувати з обережністю

Антинеопластичні засоби

Іринот= екан

Хоча ітраконазол безпосередньо не досліджувався, ймовірно, що ітраконазол підв= ищує концентрацію іринотекану та його активного метаболіту.<= /p>

Протип= оказано

Венето= клакс

Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол, ймовірно, збільшує концентрацію венетоклаксу.

Протип= оказано пацієнтам із хронічною лімфоцитарною лейкемією на етапі ініціації та дозування фази титрування венетоклаксу. В інших випадках не рекомендуєтьс= я, якщо тільки користь не переважає ризики. Необхідно звернутися до інформац= ії, наведеної в інструкції для медичного застосування.

Аксити= ніб, бозутиніб, кабазитаксел, кабозантиніб, церитиніб, кризотиніб, дабрафеніб, дазатиніб, доцетаксел, еверолімус, гласдегіб, ібрутиніб, лапатиніб, нілотиніб, пазопаніб, регорафеніб, сунітиніб, темсіролімус, трабектедин, трастузумаб, емтанзин, алкалоїди барвінку (наприклад, вінфлунін, вінорельбін)<= /p>

Хоча ітраконазол не досліджувався безпосередньо, ймовірно, що ітраконазол підвищить концентрацію цих препаратів, за винятком кабазитакселу та регорафенібу. Немає статистично значущих змін у експозиції кабазитакселу,= але спостерігається велика варіабельність результатів. Очікується, що AUC регорафенібу зменшиться (за оцінкою активної частини)

Не рекомендовано

Кобіме= тиніб 10 мг

Кобіме= тиніб Cmax ↑ 3,2 раза, AUC ↑ 6,7 раза<= /p>

Не рекомендовано

Ентрек= тиніб

Ентрек= тиніб Cmax ↑ 73 %, AUC ↑ 6 разів

Не рекомендовано

Олапар= иб 100 мг

Олапар= иб Cmax ↑ 40 %,

AUC ↑ 2,7 раза

Не рекомендовано

Талазо= париб

Талазо= париб Cmax ↑ 40 %,<= o:p>

AUC ↑ 56 %

Не рекомендовано

Алітре= тиноїн (перорально), бортезоміб, брентуксимаб ведотин, ерлотиніб, іделалісіб, іматиніб, нінтеданіб, панобіностат, понатиніб, руксолитиніб, сонідегіб, третиноїн (перорально)

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію= цих препаратів

Застос= овувати з обережністю

Бусуль= фан 1 мг/кг кожні 6 годин

Бусуль= фан Cmax ↑, AUC ↑

Застос= овувати з обережністю

Гефіти= ніб 250 мг

Гефіти= ніб 250 мг Cmax ↑, AUC ↑ 78 %

Застос= овувати з обережністю

Пеміга= тиніб

Пеміга= тиніб Cmax ↑ 17 %, AUC ↑ 91 %

Застос= овувати з обережністю

Антитромботичні засоби

Дабіга= тран, тікагрелор

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію= цих препаратів.

Протип= оказано

Апікса= бан, едоксабан, ривароксабан, врапаксар

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію= цих препаратів.

Не рекомендовано

Цилост= азол, кумарини (наприклад, варфарин)

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію= цих препаратів.

Застос= овувати з обережністю

Противірусні засоби для системного застосуванн= я

Омбіта= свір/паритапревір/ри-тонавір (з дасабувіром або без нього)

Ітрако= назол може підвищувати концентрацію паритапревіру.

Протип= оказано

Елбасв= ір/гразопревір, симепревір, тенофовіру алафенаміду фумарат (TAF), тенофовіру дизопроксилу фумарат (TDF)

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію= цих препаратів.

Не рекомендовано

Кобіци= стат, елвітегравір (підсилений ритонавіром), глекапревір/пібрентасвір, маравіро= к, ритонавір, саквінавір

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію= цих препаратів.

Застос= овувати з обережністю

Індина= вір перорально 800 мг  

3 рази= на добу

Індина= вір Cmax ↔, AUC ↑

Застос= овувати з обережністю

Серцево-судинна система (засоби, що впливають = на ренін-ангіотензинову систему; антигіпертензивні засоби; бета-блокатори; блокатори кальцієвих каналів; кардіотерапія; діуретики)

Беприд= ил, дизопірамід, дофетилид, дронедарон, еплеренон, фінеренон, івабрадин, лерк= анідипін, нізолдипін, ранолазин, силденафіл (легенева гіпертензія)

Хоча ітраконазол безпосередньо не досліджувався, він може підвищувати концентр= ацію цих препаратів.

Протип= оказано

Аліскі= рен 150 мг

Аліскі= рен Cmax ↑ 5,8 раза AUC ↑ 6,5 раза

Протип= оказано

Хінідин 100 мг

Хініди= н Cmax ↑ 59 %, AUC ↑ 2,4 раза

Протип= оказано

Фелоди= пін 5 мг

Фелоди= пін Cmax ↑ 7,8 раза, AUC ↑ 6,3 раза<= /p>

Не рекомендовано

Ріоциг= уат, тадалафіл (легенева гіпертензія)

Хоча і= траконазол безпосередньо не досліджувався, він може підвищувати концентрацію цих препаратів.

Не рекомендовано

Бозент= ан, дилтіазем, гуанфацин, інші дигідропіридини (наприклад, амлодипін, ізрадип= ін, ніфедипін, німодипін), верапаміл

Хоча ітраконазол безпосередньо не досліджувався, ймовірно, що він підвищує концентрацію бозентану.

Застос= овувати з обережністю

Дигокс= ин 0,5 мг

Дигокс= ин Cmax ↑ 34 %, AUC ↑ 68 %

Застос= овувати з обережністю

Надоло= л 30 мг

Надоло= л Cmax ↑ 4,7 раза, AUC ↑ 2,2 раза

Застос= овувати з обережністю

Кортикостероїди для системного застосування; п= репарати для лікування обструктивних захворювань дихальних шляхів

Циклес= онід, сальметерол

Хоча ітраконазол безпосередньо не досліджувався, ймовірно, що він підвищує концентрацію сальметеролу та активного метаболіту циклесоніду.=

Не рекомендовано

Будесо= нід ІНГ 1 мг підшкірно

Будесо= нід ІНГ Cmax ↑ 65 %, AUC ↑ 4,2 раза;=

будесо= нід (інші склади)

концен= трація ↑

Застос= овувати з обережністю

Дексам= етазон в/в 5 мг.

Дексам= етазон перорально     =

4,5 мг=

Дексам= етазон в/в: Cmax ↔, AUC ↑ 3,3 раза.

Дексам= етазон перорально: Cmax ↑ 69 %, AUC ↑ 3,7 раза=

Застос= овувати з обережністю

Флутик= азон ІНГ 1 мг 2 рази на добу

Флутик= азон ІНГ концентрація ↑

Застос= овувати з обережністю

Метилп= реднізолон 16 мг

Метилп= реднізолон перорально Cmax ↑ 92 %, AUC ↑ 3,9 раза.=

Метилп= реднізолон в/в,

AUC ↑ 2,6 раза

Застос= овувати з обережністю

Флутик= азон назальний

Хоча безпосередньо не досліджувався, ймовірно, що ітраконазол підвищує концентрацію флутиказону, що вводиться через ніс.

Застос= овувати з обережністю

Препарати при цукровому діабеті<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"'>

Репагл= інід 0,25 мг

Репагл= інід Cmax ↑ 47 %,

AUC ↑ 41 %

Застос= овувати з обережністю

Саксаг= ліптин

Хоча ітраконазол безпосередньо не досліджувався, він може підвищувати концентр= ацію саксагліптину.

Застос= овувати з обережністю

Шлунково-кишкові засоби, включаючи протидіарей= ні, кишкові протизапальні/протиінфекційні засоби; протиблювальні засоби; прон= осні засоби; засоби, що застосовуються у разі функціональних розладів з боку шлунково-кишкового тракту

Цизапр= ид, налоксегол

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію= цих препаратів.

Протип= оказано

Домпер= идон 20 мг

Домпер= идон Cmax ↑ 2,7 раза, AUC ↑ 3,2 раза<= /p>

Протип= оказано

Апрепі= тант, лоперамід, нетупітант

Хоча ітраконазол безпосередньо не досліджувався, ймовірно, що він підвищує концентрацію апрепітанту.

Застос= овувати з обережністю

Імунодепресанти

Сиролі= мус (рапаміцин)

Хоча ітраконазол безпосередньо не досліджувався, він може підвищувати концентр= ацію сиролімусу.

Не рекомендовано

Циклос= порин, такролімус

Хоча ітраконазол безпосередньо не досліджувався, він може підвищувати концентр= ацію циклоспорину.

Застос= овувати з обережністю

Такрол= імус в/в 0,03 мг/кг 1 раз на добу

Такрол= імус в/в концентрація ↑

Застос= овувати з обережністю

Лікарські засоби, які регулюють рівень ліпідів=

Ломіта= під

Хоча ітраконазол безпосередньо не досліджувався, він може підвищувати концентр= ацію ломітапіду.

Протип= оказано

Ловаст= атин 40 мг

Ловаст= атин Cmax ↑ 14,5 –        > 20 разів, AUC ↑ >14,8 – > 20 разів.

Ловаст= атинова кислота Cmax ↑ 11,5–13 разів, AUC ↑ 15,4  –20 разів

Протип= оказано

Симвас= татин 40 мг

Симвас= татинова кислота Cmax ↑ 17 разів, AUC ↑ 19 разів=

Протип= оказано

Аторва= статин

Аторва= статинова кислота: Cmax ↔ до ↑2,5 раза, AUC ↑ 40 % до 3 разів

Не рекомендовано

Психоаналептики; психолептики (наприклад, антипсихотичні, анксіолітичні та снодійно-седативні)

Лурази= дон, пімозид, кветіапін, сертиндол

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію= цих препаратів.

Протип= оказано

Мідазо= лам (перорально)       

7,5 мг=

Мідазо= лам (перорально) Cmax ↑ 2,5 до 3,4 раза, AUC ↑ 6,6 до = 10,8 раза

Протип= оказано

Тріазо= лам 0,25 мг

Тріазо= лам Cmax ↑, AUC ↑

Протип= оказано

Альпра= золам 0,8 мг

Альпра= золам Cmax ↔, AUC ↑ 2,8 раза

Застос= овувати з обережністю

Арипіп= разол 3 мг

Арипіп= разол Cmax ↑ 19 %, AUC ↑ 48 %

Застос= овувати з обережністю

Бротиз= олам 0,5 мг

Бротиз= олам Cmax ↔, AUC ↑ 2,6 раза

Застос= овувати з обережністю

Буспір= он 10 мг

Буспір= он Cmax ↑ 13,4 раза, AUC ↑ 19,2 раза

Застос= овувати з обережністю

Мідазо= лам (в/в) 7,5 мг

Мідазо= лам (в/<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"'>в) 7,5 мг: концентрація ↑= ;;

хоча б= езпосередньо не досліджувався, ітраконазол, ймовірно, підвищить концентрацію мідазоламу після перорального застосування.

Застос= овувати з обережністю

Риспер= идон 2–8 мг/добу

Риспер= идон та активний метаболіт, концентрація ↑

Застос= овувати з обережністю

Зопікл= он 7,5 мг

Зопікл= он Cmax ↑ 30 %,

AUC ↑ 70 %

Застос= овувати з обережністю

Карипр= азин, галантамін, галоперидол, ребоксетин, венлафаксин

Хоча ітраконазол безпосередньо не досліджувався, він може підвищувати концентр= ацію цих препаратів.

Застос= овувати з обережністю

Дихальна система: інші продукти дихальної сист= еми

Лумака= фтор/івакафтор перорально 200/250 мг 2 рази на добу

Івакаф= тор Cmax ↑ 3,6 раза, AUC ↑ 4,3 раза.=

Лумака= фтор Cmax ↔,

AUC ↔

Не рекомендовано

Івакаф= тор

Хоча безпосередньо не досліджувався, ймовірно, що ітраконазол підвищує концентрацію івакафтору.

Застос= овувати з обережністю

Статеві гормони та модулятори статевої системи= ; інші гінекологічні засоби

Каберг= олін, дієногест, уліпристал

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію= цих препаратів.

Застос= овувати з обережністю

Урологічні препарати

Аванаф= іл, дапоксетин, дарифенацин

Хоча безпосередньо не досліджувався, ітраконазол може підвищувати концентрацію= цих препаратів.

Протип= оказано

Фезоте= родин

Хоча не досліджувався безпосередньо, ймовірно, що ітраконазол підвищує концентрац= ію активних метаболітів                                    5-гідроксиметил-толтеродин= у.

Помірна або тяжка ниркова або печінкова недостатність: протипоказано.<= /span>

Ниркова або печінкова недостатність легкого ступеня: слід уникати одночасного застосування.

Нормал= ьна функція роботи нирок та печінки: застосовувати з обережністю з максимальн= ою дозою фезотеродину 4 мг.

Соліфе= нацин

Хоча ітраконазол безпосередньо не досліджувався, він може підвищувати концентр= ацію соліфенацину.

Тяжка ниркова недостатність: протипоказано.

Помірна або тяжка печінкова недостатність: протипоказано.

З обережністю застосовувати всім іншим пацієнтам із максимальною дозою соліфенацину 5 мг.

Варден= афіл

Хоча ітраконазол безпосередньо не досліджувався, він може підвищувати концентр= ацію варденафілу.

Протип= оказано пацієнтам віком від 75 років; інакше не рекомендовано.<= /p>

Альфуз= озин, силодозин, тадалафіл (еректильна дисфункція та доброякісна гіперплазія передміхурової залози), тамсулозин, толтеродин

Хоча ітраконазол безпосередньо не досліджувався, він може підвищувати концентр= ацію цих препаратів.

Не рекомендовано

Дутаст= ерид, імідафенацин, силденафіл (еректильна дисфункція)

Хоча ітраконазол безпосередньо не досліджувався, він може підвищувати концентр= ацію цих препаратів.

Застос= овувати з обережністю

Оксибу= тинін 5 мг

Оксибу= тинін Cmax ↑ 2 рази, AUC ↑ 2 рази

N-дезе= тилоксибутинін Cmax ↔, AUC ↔

Після трансдермального введення:

хоча ітраконазол безпосередньо не досліджувався, ймовірно, що після трансдерма= льного введення він підвищує концентрацію оксибутиніну.

Застос= овувати з обережністю

Інші

Колхіц= ин

Хоча не вивчався безпосередньо, ітраконазол може підвищувати концентрацію колхіци= ну

Протип= оказаний пацієнтам з нирковою або печінковою недостатністю. Не рекомендовано іншим пацієнтам.

Еліглу= стат

Очікує= ться, що ітраконазол підвищить концентрацію еліглустату, хоча він безпосередньо= не досліджувався.

Протип= оказано при повільних метаболізаторах CYP2D6 (PM).

Протип= оказано особам із проміжними метаболізаторами (IM) або інтенсивними метаболізатор= ами (EM), які приймають сильний або помірний інгібітор CYP2D6.

З обережністю застосовувати CYP2D6 IM та EM.

Для EM CYP2D6 з порушеннями функції печінки легкого ступеня слід розглянути дозу еліглустату 84 мг/добу.

Цинака= льцет

Хоча ітраконазол безпосередньо не досліджувався, він може підвищувати концентр= ацію цинакальцету.

Застос= овувати з обережністю

 

Особливості застосування.

Перехресна гіперчутливість

Немає даних щодо перехресної чутливості між ітраконазолом та іншими азоловими протигрибковими засобами. Слід бути обережними при призначенні ітраконазолу пацієнтам із гіперчутливістю до інших азолів.

Вплив на серце

У дослідженнях ітраконазолу для внутрішньовенного введення за участю здорових добровольців спостерігалося т= ранзиторне асимптоматичне зменшення фракції викиду лівого шлуночка, воно відновлювалося перед наступною інфузією. Клінічна значущість цих даних для пероральних фор= м не з’ясована.<= /p>

Відомо, що ітраконазол виявляє негативний інотропний ефект, також зафіксовано випадки застійної серцевої недостатност= і, пов’язаної зі застосуванням капсул ітраконазолу. Серед спонтанних повідомлень частота виникнення застійної серцевої недостатності була вищою при загальній добовій дозі 400 = мг на добу, ніж серед повідомлень з меншою добовою дозою, отже, ризик серцевої недостатності може збільшуватися  з= алежно від загальної добової дози ітраконазолу.

Препарат не слід приймати пацієнтам із наяв= ною застійною серцевою недостатністю (у тому числі в анамнезі), за винятком випадків, коли очікувана користь значно перевищує потенційний ризик. При індивідуальній оцінці співвідношення користь/ризик слід враховувати такі фактори як тяжкість показання, режим дозування і тривалість лікування (зага= льна добова доза) та індивідуальні фактори ризику виникнення застійної серцевої недостатності. Ці фактори ризику включають наявність серцевих захворювань, таких як ішемічна хвороба серця або ураження клапанів; тяжкі захворювання легенів, такі як обструктивні ураження легенів; ниркова недостатність або і= нші захворювання, що супроводжуються набряками. Таких пацієнтів слід проінформу= вати про ознаки та симптоми застійної серцевої недостатності, лікування слід проводити з обережністю та контролювати симптоми застійної серцевої недостатності. При появі цих симптомів під час курсу лікування застосування= ітраконазолу необхідно припинити.

Блокатори кальцієвих каналів можуть мати негативний інотропний ефект, який може посилювати цей же ефект ітраконазолу. Також ітраконазол  може пригнічувати метаболізм блокаторів кальцієвих каналів. Тому слід дотримуватися обережнос= ті при одночасному застосуванні ітраконазолу та блокаторів кальцієвих каналів через збільшення ризику виникнення застійної серцевої недостатності (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

= Вплив на печінку=

= При застосуванні ітраконазолу дуже рідко повідомлялося про тяжку гепатотоксичність, у т. ч. гостру печінкову недостатність з летальним наслідком. Здебільшого ці випадки спостерігалися у пацієнтів із захворюванн= ями печінки в анамнезі, які лікувалися за системними показаннями, мали інші серйозні захворювання та/або приймали інші гепатотоксичні препарати. У деяк= их пацієнтів не було очевидних факторів ризику захворювань печінки. Деякі з цих випадків спостерігались протягом першого місяця лікування, у тому числі про= тягом першого тижня. Тому бажано проводити моніторинг функції печінки у пацієнтів, які приймають лікарський засіб Кандіфорс-100. Пацієнтів необхід= но попередити про необхідність термінового звернення до лікаря у разі появи симптомів гепатиту, а саме: анорексії, нудоти, блювання, втомлюваності, бол= ю у животі або потемніння сечі. За наявності цих симптомів необхідно негайно припинити лікування і провести дослідження функції печінки.

= Дані щодо застосування пероральних форм ітраконазолу пацієнтам з печінковою недостатністю обмежені. Слід з обережні= стю застосовувати лікарський засіб Кандіфорс-100 даній категорії пацієнтів. Рекомендований ретельний моніторинг стану пацієнтів із порушеннями функції печінки, які приймають ітраконазол. При прийнятті рішення про застосування іших лікарських засобів, які метаболізую= ться CYP3A4, рекомендовано бр= ати до уваги подовжений період напіввиведення ітраконазолу, що спостерігався у клінічних дослідженнях за участю пацієнтів, хворих на цироз, яким застосову= вали одноразові дози капсул ітраконазолу.

= Пацієнтам із підвищеним рівнем печінкових ферментів, активним захворюванням печінки або з проявами гепатотоксичності внаслідок застосування інших препаратів застосування лікарського засобу Кандіфорс-100 настійно= не рекомендується, якщо немає серйозного захворювання або ситуації, що загрожує життю, лікування розпочин= ають тільки за умови, коли очікуваний результат перевищує ризик ураження печінки= . У таких випадках необхідний моніторинг функцій печінки у пацієнтів із активним захворюванням печінки або з проя= вами гепатотоксичності від інших препаратів. (див. розділ «Фармакокінетика» – «Особливі групи пацієнтів», «Печінк= ова недостатність»).

= Зниження кислотності шлунка

= При зниженій кислотності шлунка абсорбція ітраконазолу з капсул Кандіфорс-100  погіршується. Пацієнтам зі зниженою кислотністю шлунка, спричиненою хворобою (наприклад, ахлоргідрією) або одночасним застосуванням інших препаратів (наприклад, для зниження кислотності), рекомендовано приймати капсули Кандіфорс-100 з напоями з підвищеною кислотністю (наприк= лад, із недієтичною колою). Слід вести моніторинг протигрибкової активності та збільшити дозу ітраконазолу за необхідності (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Діти

Безпека та ефективність застосування препар= ату Кандіфорс-100 дітям віком до 18 років не встановлені (див. розділи «Фармако= кінетика» та «Побічні реакції»).

Пацієнти літнього віку

Клінічні дані що= до застосування лікарського засобу Кандіфорс-100 пацієн= там літнього віку обмежені. Капсули тверді не слід застосовувати пацієнтам літнього вік= у, якщо тільки користь від застосування переважає потенційний ризик.

Загалом рекомендується враховувати підбір дози для пацієнтів літнього віку, відображаючи більшу частоту зниження функції печінки, нирок або серця, а та= кож супутніх захворювань чи інших лікарських засобів.

Порушення функції нирок

Дані щодо застосування ітраконазолу перорал= ьно пацієнтам із порушеннями функції нирок обмежені. Слід бути обережними при з= астосуванні препарату цій категорії пацієнтів. Біодоступність ітраконазолу при перораль= ному застосуванні у пацієнтів з нирковою недостатністю може бути знижена. У цьому випадку потрібно розглянути питання щодо коригування дози.

Втрата слуху=

Повідомляли про випадки тимчасової або стій= кої втрати слуху у пацієнтів, які приймали ітраконазол. У деяких випадках втрата слуху відбувалась на тлі одночасного застосування з хінідином, який протипоказаний (див. розділ «Вз= аємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Слух зазвичай відновлюється після закінчення терапії препаратом Кандіфорс-100, однак у деяких пацієнтів втрата слуху є незворотною.

= Пацієнти з імунною недостатністю=

У деяких пацієнтів з імунною недостатністю (наприклад, пацієнти з нейтр= опенією, СНІДом або трансплантованими органами) пероральна біодоступність капсул тве= рдих може бути знижена. Порушення всмоктування у пацієнтів зі СНІДом і нейтропенією може призвести до низького рівня ітраконазолу в крові та відсутності ефективності. Дозу слід коригувати відповідно до клінічної реакції у цих пацієнтів (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Може знадобитися терапевтичний моніторинг рівня кро= ві.

Пацієнти із системн= ими грибковими інфекціями, що безпосередньо загрожують життю<= /i>

Через фармакокінетичні властивості (див. ро= зділ «Фармакокінетика») препарат не рекомендується застосовувати для первинної терапії невідкладних станів, спричинених  системними грибковими інфекціями.

Пацієнти, хворі на = СНІД

У пацієнтів, хворих на СНІД, які лікували системну грибкову інфекцію (споротрихоз, бластомікоз, гістоплазмоз або криптококоз (менінгеальний і неменінгеальний)), та у яких існує загроза рецидиву, лікар повинен оцінити необхідність підтримуючого лікування. =

Кістозний фіброз

У пацієн= тів з муковісцидозом спостерігали варіабельність рівня ітраконазолу терапевтичн= ого рівня ітраконазолу при дозуванні перорального розчину ітраконазолу в стаціонарному стані з розрахунку 2,5 мг/кг. Стаціонарні концентрації > 2= 50 нг/мл були досягнуті приблизно у 50 % пацієнтів віком від 16 років, ал= е не були досягнуті в жодного пацієнта віком до 16 років. Якщо пацієнт не має клінічної реакції на капсули Кандіфорс-100, слід розглянути можливість переходу на альтернативну терапію.

Нейропатія

При виникненні нейропатії, пов’язаної із за= стосуванням лікарського засобу, слід припинити лікування.

Розлади вуглеводного обміну

Пацієнтам із рідкісними спадковими хворобами непереносимості фруктози, мальабсорбцією глюкози-галактози або сахаразо-ізомальтазною недостатністю не слід застосовувати цей лікарський засіб.

Перехресна резистентність

= Якщо  при захворюванні на системний кандидоз є підозра на те, що види грибів Candida, які викликають захворювання, резистентні = до флуконазолу, не можна стверджувати, що вони будуть чутливими до ітраконазол= у. Тому необхідно виконати тест на чутливість перед початком лікування капсула= ми Кандіфорс-100.

= Взаємозамінність

= Не рекомендується взаємно замінювати ітраконазол капсули та розчин оральний. Це пов’язано з тим, що при прийомі однієї і тієї ж дози препарату експозиція препарату більша при прийомі розчину для перорального застосування, ніж при застосуванні капсул.

= Потенціал взаємодії

= Одночасне застосування ітраконазолу та певн= их лікарських засобів може призвести до зміни ефективності ітраконазолу та/або лікарського засобу, що застосовується одночасно з ним, побічних реакцій, що можуть загрожувати життю, та/або раптового летального наслідку. Лікарські засоби, які протипоказано, не рекомендовано або рекомендовано застосовувати= з обережністю одночасно з ітраконазолом, наведені у розділах «Протипоказання»= та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».

 

= Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Ітраконазол не слід призначати вагітним, окрім випадків системних лейкозів, які загрожують життю, коли потенційна користь для матері перевищує ризик негативного впливу на плід (див. розділ «Протипоказання»). =

У дослідженнях на тваринах ітраконазол вияв= ив репродуктивну токсичність. 

Дані щодо застосування препарату у період вагітності обмежені. Упродовж постмаркетингового періоду повідомляли про випадки аномалій розвитку. Ці випадки включали вади розвитку скелета, сечостатевого тракту, серцево-судинної системи та органів зору, а також хромосомні аномалії та множинні вади розвитку. Причинний зв’язок із капсула= ми Кандіфорс-100 не був встановлений.

Епідеміологічні дані із впливу препарату у І триместрі вагітності (переважно у пацієнток, які застосовували його для короткочасного лікування вульвовагінального кандидозу) не виявили збільшеного ризику вад розвитку порівняно з жінками, які не застосовували препарати з тератогенним ефектом.= На моделі щурів виявлено, що ітраконазол проникає через плаценту.

Жінки репродуктивно= го віку

Жінкам репродуктивного віку, які приймають препарат, слід застосовувати надійні засоби контрацепції протягом усього ку= рсу лікування до настання першої менструації після його завершення.<= /span>

Період годування гр= уддю

Дуже незначні кількості ітраконазолу проник= ають у грудне молоко. Тому в період годування груддю необхідно зіставити можливий ризик для дитини з очікуваною користю від лікування препаратом для матері. У сумнівних випадках жінці слід припинити годування груддю.=

Фертильність

Вплив на людей невідомий.=

 

= Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Досліджень щодо впливу на швидкість реакції= при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не проводилося. С= лід пам’ятати про можливість виникнення таких побічних реакцій, як запамороченн= я, розлади зору та втрата слуху (див. розділ «Побічні реакції»), що може призвести до негативних наслідків під час керування автотранспортом та роботи з іншими механізмами.

 

Спосіб застосування та дози.

Лікарськ= ий засіб Кандіфорс-100 застосовувати перорально одразу після їди = для забезпечення максимальної абсорбції препарату. Капсули тверді слід ковтати цілими.

 

Схеми лікування дорослих для кожного показання такі:

Показання для застосування

Доза

Тривалість

• Вульвовагінальний кандидоз

200 мг 2 рази на добу

 

1 день

• Висівкоподібний лишай=

200 мг 1 раз на добу

7 днів

• Паховий дерматомікоз, дерматофітія тулуба

100 мг 1 раз на добу

15 днів

200 мг 1 раз на добу

7 днів

• Дерматофітія ст= оп, дерматофітія кистей рук

100 мг 1 раз на добу

30 днів

• Орофарингеальні кандидози

100 мг 1 раз на добу

15 днів

Слід збільшити дозу до 200 мг 1 раз на добу впро= довж 15 днів у пацієнтів із нейтропенією або СНІДом через порушення абсорбції препарату в цих пацієнтів.

• Оніхомікози (ураження нігтьових пластинок на пальцях ніг як з ураженням нігтів на рук= ах, так і без нього)

200 мг 1 раз на добу

 

3 місяці

 

Оптимальні клінічні та мікологічні ефекти досягаються через 1–4 тижні після закінчення лікування інфекцій шкіри, вульвовагінальних та орофарингеальних кандидозів, та через
6–9 місяців після завершення лікування інфекції нігтьових пластинок. Це пов’язано з тим, що виведення ітраконазолу з тканин шкіри, нігтів і слизо= вих оболонок відбувається повільніше, ніж із плазми крові.

Тривалість лікування системних грибкових уражень слід коригувати залежно від мікологічної та клінічної відповіді на терапію.

 

Системні мікози

Показання для застосування

Дозування1

Примітки

Аспергільоз =

200 мг 1 раз на д= обу

Збільшення дози до 200 мг 2 рази на добу у разі інвазивного або дисемінованого захворювання<= o:p>

Кандидоз

100–200 мг 1 раз = на добу

Збільшення дози до 200 мг 2 рази на добу у разі інвазивного або дисемінованого захворювання<= o:p>

Криптококоз (без ознак менінгіту)

200 мг 1 раз на д= обу

 =

Криптококовий менінгіт

200 мг 2 рази на = добу

Підтримувальна терапія (див. розділ «Особливості застосування»)=

Гістоплазмоз=

від 200 мг 1 раз = на добу до 200 мг 2 рази на добу

 =

Підтримувальна терапія у пацієнтів зі СНІДом (за= побігання рецидиву наявної грибкової інфекції)

200 мг 1 раз або 200 мг   2 рази на добу до відновлення імуніт= ету

 =

Тривалість лікування має залеж= ати від стану імунного відновлення

Профілактика грибкової інфекції у пацієнтів із тривалою нейтропенією

200 мг 2 рази на добу до відновлення імунітету

Тривалість лікування повинна залежати від стану імунно= го відновлення.

Починати за 1–3 дні до або на початку хіміотерапії, поки нейтропенія не зникне.

1 Дозу та тривалість лікування слід коригувати залежно від клінічної відповіді. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: SimSun;mso-fareast-language:UK'>

Особливі групи населення

Діти

Клінічні дані щодо застосування капсул ітраконазолу у дітей обмежені. Застосування капсул ітраконазолу дітям не рекомендується, якщо тільки не буде визначено, що очі= кувана користь переважає потенційний ризик (див. розділ «Особливості застосування»).

Пацієнти літнього в= іку

Клінічні дані що= до застосування  лікарського засобу Кандіфорс-100 пацієнтам літнього віку обмежені. Капсули тверді  не слід застосовувати пацієнтам літньо= го віку, якщо тільки користь від застосування переважає потенційний ризик. Загалом рекомендується враховувати підбір дози для пацієнтів літнього віку, відобра= жаючи більшу частоту зниження функції печінки, нирок або серця, а також супутніх захворювань чи інших лікарських засобів (див. розділ «Особливості застосування»).

= Пацієнти з порушеннями функції нирок

= Клінічні дані застосування пероральних форм ітраконазолу пацієнтам із порушеннями функції нирок обмежені. Біодоступність препарату при перорально= му застосуванні може бути знижена у пацієнтів з нирковою недостатністю. Слід б= ути обережними при застосуванні цього лікарського засобу таким пацієнтам та розглянути питання про коригування дози.

= Пацієнти з порушеннями функції печінки=

= Клінічні дані застосування пероральних форм ітраконазолу пацієнтам із порушеннями функції печінки обмежені. Слід бути обережними при застосуванні цього лікарського засобу таким пацієнтам (див. розділ «Фармакологічні властивості. Фармакокінетика»).

 

Діти.

Застосування лікарського засобу Кандіфорс-100 дітям не рекомендується (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

 

Передозування.=

Симптоми та ознаки

= Загалом побічні реакції, про які повідомлял= ося у разі передозування, мали схожий профіль з побічними реакціями, що виникали при прийомі ітраконазолу (див. розділ «Побічні реакції»).

Лікування

= У разі передозування слід вжити підтримувал= ьних заходів. Ітраконазол не можна вивести шляхом гемодіалізу. Специфічного анти= доту немає.

Рекоменд= ується звернутися до токсикологічного центру для визначення останніх рекомендацій = щодо лікування передозування.

 

Побічні реакції.

Найчастішими побічними реакціями при застосув= анні капсул Кандіфорс-100, про які повідом= лялося у процесі досліджень та у спонтанних повідомленнях, були головний біль, біл= ь у животі та нудота. Найбільш серйозними побічними реакціями були алергічні ре= акції, серцева недостатність/застійна серцева недостатність/набряк легенів, панкреатит, тяжка гепатотоксичність (включаючи декілька випадків гострої печінкової недостатності з летальним наслідком) та тяжкі реакції з боку шкі= ри. Частота побічних реакції та інші побічні реакції наведені нижче. Додаткову інформацію щодо інших серйозних ефектів див. у розділі «Особливості застосування».

Побічні реакції, наведені нижче, були отримані в результаті відкритих та подвійних сліпих клінічних досліджень із застосуванням капсул референтного лікарського засобу за участю 8499 пацієнтів у лікуванні дерматомікозів або оніхомікозів= , а також зі спонтанних повідомлень.

Побічні реакції, наведені ниж= че, згруповані за системами органів, всередині кожної групи за системами органів вказані за частотою. Частота визначається як дуже часто (≥ 1/10), час= то (≥ 1/100,  < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000,  < 1= /100), рідко (≥ 1/10 000, < 1/1000), дуже рідко (˂ 1/10 000), частота невідома (не може бути визначена на основі наявних даних).

= Інфекції та інвазії:<= /p>

= нечасто – синуси= т, інфекції верхніх дихальних шляхів, риніт.

= З боку крові та лімфатичної системи:

= рідко – лейкопен= ія.

= З боку імунної системи: <= /i>

= нечасто – гіперчутливість*;

= рідко – <= /span>сироваткова хвороба, ангіоневротичний набря= к, анафілактичні реакції.

= З боку метаболізму та порушення харчування<= /span>:

= рідко – гіпертригліцеридемія.

= З боку нервової системи:=

= часто – головний біль;

= рідко – <= /span>тремор, парестезія, гіпоестезія, дисгевзія.  <= /p>

= З боку органів зору:

= рідко – <= /span>порушення зору (у т. ч. диплопія та помутні= ння зору)

= З боку органів слуху та вестибулярного апарату:

= рідко – тимчасова чи стійка втрата слуху, шум у вухах.

= З боку серця:

= частота невідома= – застійна серцева недостатність*.

= З боку дихальної системи:

= рідко – диспное.

= З боку травної системи:

часто – <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: SimSun;mso-fareast-language:UK'>біль у животі, нудота;=

нечасто – діарея, блювання, запор, диспепсія, метеори= зм;

= рідко – <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: SimSun;mso-fareast-language:UK'>панкреатит.

= З боку гепатобіліарної системи:= нечасто – поруше= ння функції печінки; = рідко – тяжка гепатотоксичність (у т. ч. декілька випадків тяжкої гострої печінкової недостатності з летальним наслідком)*, гіпербілірубінемія. 

= З боку шкіри та підшкірної клітковини:<= /i>

= нечасто – кропив’янка, висипання, свербіж;<= o:p>

= рідко – токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса – Джонсона, гострий генералізований екзантематозний  пустульоз, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит,  лейкоцитокластичний васкуліт, алопеція, світлочутливість.=

= З боку сечовидільної системи:=

= рідко – полакіурія.

= З боку репродуктивної системи та молочних залоз:

= нечасто – розлади менструального циклу;

= частота невідома= – еректильна дисфункція.

= Загальні розлади:

= нечасто –  набряки.

= Лабораторні дослідження: =

= рідко – підвищення рівня креатинфосфокінази у крові.

* Див. розділ «Особливості застосування».

&= nbsp;

Опис окремих побічних реакцій

Нижче наведено побічні реакції, асоційовані із застосуванням ітраконазолу, про які повідомлялося у процесі клінічних дослі= джень, розчину орального та розчину для внутрішньовенного застосування, за винятком запалення у місці ін’єкції, оскільки ця побічна реакція є специфічною лише = для розчину для внутрішньовенного введення.

З боку крові та лімфатичної системи: гранулоцитопенія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: анафілактоїдні реакції.

З боку метаболізму та порушення харчування: гіперглікемія, гіперкаліємія, гіпокаліємія, гіпомагніємія.

З боку психіки: сплутаність свідомості.

З боку нервової системи: периферична нейропатія*, запаморочення, сонливість.

З боку серця: серцева недостатність, недостатність лівого шлуночка, тахікардія.

З боку судинної системи: артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотен= зія.

З боку дихальної системи: набряк легенів, дисфонія, кашель.

З боку травної системи: шлунково-кишкові розлади.<= /p>

З боку гепатобіліарної системи: печінкова недостатність= *, гепатит, жовтяниця.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: еритематозні висипання, гіпергідроз.

З боку м’язово-скелетної системи: міалгія, артралгія.

З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок, нетримання сечі.

Загаль= ні розлади та реакції у місці введення: генералізований набряк, набряк обличчя, біль у грудній клітці, гарячка, біль, втомленість, озноб.

Лабора= торні дослідження: підвищення рівня аланінамінотрансферази, підвищення рівня аспартатамінотрансферази, підвищення рівня лужної фосфатази, підвищення рів= ня лактатдегідрогенази, підвищення рівня сечовини у крові, підвищення рівня гамма-глутамілтрансферази, підвищення рівня печінкових ферментів, відхиленн= я в результатах аналізу сечі.

Діти

Безпека застосування капсул ітраконазолу досліджувалася за участю 165 педіатричних пацієнтів віком від 1 до 17 років, які брали участь у 14 клінічних дослідженнях (4 подвійних сліпих, плацебо-контрольованих дослідження; 9 відкритих досліджень; 1 дослідження з відкритою фазою, за якою слідувала подвійна сліпа фаза). Ці пацієнти отрима= ли щонайменше 1 дозу капсул ітраконазолу для лікування грибкових інфекцій, були зібрані дані з безпеки. На ос= нові зведених даних з безпеки, отриманих  у цих клінічних дослідженнях, побічними реакціями, про які часто повідомлялос= я, у дітей були: головний біль (3,0 %), блювання (3,0 %), біль у животі (2,4 %), діарея (2,4 %), порушення функції печінки (1,2 %), артеріальна гіпотензія (= 1,2 %), нудота (1,2 %) та кропив’янка (1,2 %). Загалом профіль побічних реакцій є схожим з таким у дорослих, проте частота їх виникнення є вищою у дітей.

Повідомлення= п= ро підозрювані побічні реакці= ї

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнт= ам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу до Державно= го експертного центру МОЗ України за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

 

Термін придатності. 3 роки.<= /i>

 

Умови зберігання.

Збері= гати при температурі не вище 30 °С в оригінальній упаковці.

Збері= гати у недоступному для дітей місці.

 

Упаковка.

По 10 капсул у блістері. По 3 блістери в картонній упаковці.

 

Категорія відпуску.

За рецептом.

&= nbsp;

Виробник.

Коханс Лайфсайєнс Лімітед.

&n= bsp;

Місцезнаходження виробника та ад= реса місця провадження його діяльності.<= /i>

Плот №.:= А 19/С, А-23А & А-23Б, Роуд № 18 ІДА, Начарам Віледж, Уппал Мандал, Медчал-Малкаджгірі, Телангана 500076, Індія (ІНД).

 <= /p>

------=_NextPart_01DAED93.1EFD67B0 Content-Location: file:///C:/680BD4F1/UA176400101_63F1.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DAED93.1EFD67B0 Content-Location: file:///C:/680BD4F1/UA176400101_63F1.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DAED93.1EFD67B0 Content-Location: file:///C:/680BD4F1/UA176400101_63F1.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01DAED93.1EFD67B0 Content-Location: file:///C:/680BD4F1/UA176400101_63F1.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DAED93.1EFD67B0 Content-Location: file:///C:/680BD4F1/UA176400101_63F1.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

1

 

------=_NextPart_01DAED93.1EFD67B0 Content-Location: file:///C:/680BD4F1/UA176400101_63F1.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DAED93.1EFD67B0--