ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

АКНЕТІН^®

(ACNETIN^®)<= /b>

<= /b>

Склад:

діюча речовина: ізотретиноїн;

1 капсула містить 8 мг або 16 мг ізотретиноїну;=

допоміжні речовини: cтеарилмакроголгліцериди, олія соєва рафінована, сорбітанолеат, желатин, титану діоксид (Е 171), оксид заліза червоний (Е 172) (для дозуван= ня 8 мг), індигокармін (Е 132) (для дозування 16 мг), оксид заліза жовтий (Е 172) (для дозування

16 мг).

Лікарська форма. = Капсули.

Основні фізико-хімічні властивості:

капсули по 8 мг – желатинові капсули № 3 з тілом та кришкою червоно-коричневого кольору. Вміст капсул  – воскоподібна паста помаранчевого кольору.

капсули по 16 мг – желатинові капсули № 1 з білим корпусом і зеленою кришечкою. Вм= іст капсул – воскоподібна паста помаранчевого кольору.

Фармакотерапевтична група.

Засоби для системного лікування акне. Код АТХ D10B A01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Ізотретиноїн – стереоізомер т= ранс-ретиноєвої кислоти (третиноїну). Точний механізм дії ізотретиноїну докладно ще не визначено, проте встановлено, що поліпшення клінічної карти= ни тяжких форм акне пов'язане зі зниженням активності сальних залоз і гістологіч= но підтвердженим зменшенням їх розмірів. Крім того, доведена протизапальна дія ізотретиноїну на шкіру.

Фармакок= інетика.

Ефективність=

Гіперкератоз клітин епітелію волосяної цибулини= та сальної залози призводить до злущування корнеоцитів у протоку залози та до закупорк= и останнього кератином та надлишком сального секрету. Після чого утворюється комедон та в деяких випадках приєднується запальний процес. Акнетін® пригнічує проліферацію себоцитів та діє на акне, відновлюю= чи нормальний процес диференціювання клітин. Шкірне сало – це головний субстрат для росту   Propionibacterium ac= nes, зменшення продукування шкірного сала пригнічує бактеріальну колонізацію про= токи.

Всмоктування=

Всмоктув= ання ізотретиноїну у шлунково-кишковому тракті варіабельна і лінійно залежить від дози препарату в терапевтичному діапазоні дозування. Абсолютна біодоступність ізотретиноїну = не була визначена, оскільки не існує лікарської форми препарату для внутрішньо= венного застосування, але екстраполяція результатів дослідження на собаках дозволяє припустити дуже низьку і варіабельну системну біодоступність. Прийом ізотретиноїну з їжею збільшує його біодоступність вдвічі порівняно з прийом= ом натщесерце.

Розподіл=

Ізотретиноїн майже повністю зв'язується з білками плазми крові (99,9 %), в основному з альбумінами. Об'= єм розподілу ізотретиноїну в організмі людини невідомий, оскільки лікарської ф= орми для внутрішньовенного введення не існує. Концентрації ізотретиноїну в епідермісі становлять лише половину таких в сироватці крові. Плазмові конце= нтрації ізотретиноїну приблизно в 1,7 раза вищі за концентрації в цільній крові внаслідок поганого проникнення ізотретиноїну в еритроцити.

Метаболі= зм

Після перорального прийому у плазмі крові спостерігаються три основні метаболіти: 4-оксо-ізотретиноїн, третиноїн (повністю транс-ретиноєва кислота) та 4-оксо-ретиноїн. Ці метабол= іти продемонстрували біологічну активність в декількох тестах in vitro. = 4-оксо-ізотретиноїн, як показано в декількох клінічних дослідженнях, має значну долю у терапевти= чній активності ізотретиноїну (пригнічення екскреції шкірного сала, незалежно ві= д рівнів   ізотретиноїну і третиноїну в плазмі кр= ові). Основним метаболітом є 4-оксо-ізотретиноїн, плазмові концентрації якого в рівноважному стані у 2,5 раза вищі, ніж концентрації початкового препарату. Інші метаболіти, включаючи кон'югати глюкуроніду, другорядні.

Оскільки ізотретиноїн та третиноїн (повністю транс-ретиноєва кислота) зворотно перетворюються один в одного, метаболізм третиноїну пов'язаний з метаболізмом ізотретиноїну. Було встановлено, що 20–30 % дози ізотретиноїну метаболізується шляхом ізомериза= ції.

У фармакокінетиці ізотретиної= ну у людини істотну роль може відігравати ентерогепатична

циркуляція.=

Дослідження метаболізму in vitro показали, що у перетворенні ізотретиноїну в 4-оксо-ізотретиноїн та третиноїн беруть участь кілька ферментів CYP. Очевидно, жодна з ізоформ не відіграє домінуючу роль. Акнетін^® та його мета= боліти не мають суттєвого впливу на активність ферментів системи CYP.

Виведен= ня

Після прийому внутрішньо радіоактивного міченого ізотретиноїну в сечі та калі виявляється приблизно однакова його кількість. Період напіввиведення термінальної фази для незмін= еного препарату при пероральному застосуванні у хворих з акне становить в середнь= ому 19 годин. Період напіввиведення термінальної фази для 4-оксо-ізотретиноїну = коливається від 7 до 39 годин.

Ізотрет= иноїн належить до природних (фізіологічних) ретиноїдів. Ендогенні концентрації ре= тиноїдів відновлюються приблизно через 2 тижні після закінчення застосування Акнетін= у^®.

Фармако= кінетика в особливих клінічних випадках

Оскільки ізотретиноїн&nb= sp;протипоказаний при порушенні функції печінки, д= ані про фармакокінетику препарату ві= дносно цієї групи хворих обмежені.

Ниркова недостатність суттєво не знижує плазмовий кліренс ізотретиноїну або 4-оксо-ізотретиноїну.

=

=

=

=

Клінічні характеристики.

Показання.

Тяжкі форми акне (зокрема вузликові та конглобатні акне, акне зі схильністю до постійного рубцювання), що не піддаються стандартним м= етодам лікування (системна антибактеріальна терапія, місцеве лікування= ).

Протипоказання.

Вагітність і період годування груддю; у жінок репродуктивного віку при невиконанні всіх умов «Програми поперед= ження вагітності»; підвищена чутливість до ізотретиноїну чи до будь-яких компонен= тів препарату; печінкова недостатність; виражена гіперліпідемія; гіпервітаміноз= А; супутня терапія тетрациклінами. У зв'язку з тим, що Акнетін^®<= /b> містить соєву олію, препарат протипоказаний для застосування пацієнтам з алергією до арахісу та сої.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Через можливе посилення симптомів гіпервітаміно= зу А слід уникати одночасного призначення Акнетіну^® і вітаміну А.

Повідомлялося про випадки доброякісного підвище= ння внутрішньочерепного тиску (псевдопухлина мозку) при одночасному застосуванні ізотретиноїну з тетрациклінами. Тому одночасного застосування з тетрациклін= ами слід уникати (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування»).

Комбіноване застосування з місцевими кератолітичними або ексфоліативними препаратами для лікування&nbs= p;акне протипоказано через можливе посилення місцевого подразнення (див. розділ «Особливості застосування»).

Особливості застосування.

Тератогенні ефекти=

Лікарський засіб Акнетін^®&nbs= p;є сильним тератогеном для людини та індукує високу частоту виникнення тяжких = та загрожуючих життю вроджених вад розвитку.

Лікарський засіб Акнетін^® однозначно протипоказаний:

- вагітним жінкам,

- жінкам репродуктивного віку при невикона= нні всіх умов «Програми попередження вагітності» (див. нижче).

«Програма попередження вагітності»

Цей лікарський засіб є ТЕРАТОГЕННИМ

Акнетін^® протипоказаний жі= нкам репродуктивного віку, крім випадків, коли виконуються всі нижчезазначені умови:=

- у жінки діагностовано тяжку форму акне (вузликові та конглобатні акне, акне зі схильністю до постійного рубцювання= ), що не піддається стандартним методам лікування (системна антибактеріальна терапія, місцеве лікування); (див.розділ «Протипоказання»)

- потенціал щодо настання вагітності слід оцінити у всіх жінок;

- жінка розуміє тератогенний ризик препарату;

- жінка розуміє необхідність обов'язкового відвідування лікаря кожного місяця;

- жінка  розуміє та погоджується  із необхідністю застосування ефективної контрацепції, безперервно,  протягом  1 місяця до почат= ку лікування Акнетіном^®, під час лікування та протягом місяця після закінчення лікування. Слід використовувати щонайменше один високоефективний метод контрацепції (тобто той, що не залежить від користувача) або одночасно два взаємодоповнюючі методи контрацепції, що залежать від користувача, щона= йменше протягом  1 місяця до початку лікування Акнетіном^®, під час лікування та протягом місяця після закінчення лікування;

- при виборі методу контрацепції у кожному конкретному  випадку слід оцінювати індивідуальні умови, а також запрошувати пацієнтку до обговорення, з метою гарантії  її залуче= ння та дотримання використання обраних методів.

- навіть при аменореї жінка повинна дотримуватись надійних засобів контрацепції;

- жінка має підтвердити, що розуміє суть запобіжних заходів;

- жінка проінформована про небезпеку наста= ння вагітності під час лікування Акнетіном^® та розуміє необхідність негайно проконсультуватися у разі підозри на вагітність або у випадку вагітності;

- жінка розуміє необхідність та = згідна регулярно проводити тест на вагітність до, під час та через 5 тижнів після лікування;

- жінка підтверджує, що зна= є про небезпеку застосування ізотретиноїну та необхідність запобіж= них заходів.

Застосування протизаплідних засобів за вищевказаними рекомендаціями під час лікуван= ня ізотретиноїном необхідно рекомендувати навіть статево неактивним жінкам, за винятком якщо лікар вважає, що є всі підстави, які свідчать про відсутність ризику завагітніти.

Лікар має бути впевненим, що:

- пацієнтка здатна розуміти і виконувати в= сі вище перераховані вимоги з попередження вагітності;

- пацієнтка ознайомлена з вищезазначе= ними умовами;

- пацієнтка усвідомлює необхідність постійного та правильного застосування щонайменше одного високоефективного методу контрацепції (ефективність якого не залежить від пацієнтки, як внутрішньо маткова спіраль або імплантат) або одночасно двох взаємодоповнюю= чих методів контрацепції (якщо їх ефективність залежить від пацієнтки/пацієнта,= зокрема оральні контрацептиви та презервативи);

- пацієнтка підтверджує, що вона ознайомлена вищезазначеними умовами;

- отриманий негативний результат достовірн= ого тесту на вагітність до початку прийому препарату, під час лікування і через= 1 місяць після закінчення терапії. Дати і результати проведення тесту на вагітність необхідно документувати.

- при виникненні вагітності у жінки, яка отримує лікування ізотретиноїном, лікування слід припинити і пацієнтку слід направити до лікаря, який спеціалізується або має досвід в тератології, з м= етою обстеження та надання рекомендацій. Якщо вагітність наступила після заверше= ння лікування, залишається ризик тяжких та серйозних вроджених вад плода. Цей р= изик зберігається до моменту повного виведення препарату з організму, що має міс= це протягом одного місяця після завершення лікування.

Попередження вагітності.

Пацієнткам необхідно ознайомитися з методами контрацепції. Якщо вони не користуються=

ефективними методами контрацепції, лі= кар має надати відповідні рекомендації. Якщо лікуючий лікар не в змозі над= ати таку інформацію, пацієнтку слід направити до лікаря відпо-відної спеціаліза= ції.

- У якості обов’язкового мінімуму жінкам репродуктивного віку слід застосовувати, щонайменше один високоефектив= ний метод контрацепції (тобто той, що не залежить від користувача) або одночасно два взаємодоповнюючих методи контрацепції, що залежать від користувача. Контрацептивні методи слід застосовувати  щонайменше протягом&nbs= p;1 місяця до початку лікування Акнетіном^®, під час лікування та протягом місяця після закінчення лікування, навіть пацієнткам з аменореєю. = При виборі методу контрацепції у кожному конкретному  випадку слід оцінювати індивідуальні умови, а також запрошувати пацієнтку до обговорення= , з метою гарантії її залучення та дотримання використання обраних методів= .

Тест на вагітність.

Відповідно до існуючої практики, рекомендується проводити тест на вагітність із мінімальною чутлив= істю 25 мМО/мл під медичним наглядом в перші 3 дні менструального циклу.<= /o:p>

До початку лікування

Щонайменше через один місяць після того, як пацієнтка розпочала застосувати контрацепцію, та незадовго (бажано за кілька днів) до першого призначення препарату, пацієнтці слід пройти тест на вагітність під медичним наглядом, щоб переконатися, що пацієнтка не вагітна= на момент початку лікування ізотретиноїном. Спеціалісту слід зареєструвати рез= ультати тестування.

У пацієнток з нерегулярним менструаль= ним циклом час проведення тесту на вагітність залежить від статевої активності.&nb= sp;Тест слід проводити через 3 тижні після незахищеного статевого акту. Лікар має проінформувати пацієнтку = ;про методи контрацепції.

Препарат може бути призначений лише пацієнткам,= які отримують ефективну контрацепцію не менше 1 місяця до початку лікування Акнетіном^®. Тест повинен гарантувати, що пацієнтка не вагітна на момент початку лікування ізотретиноїном.

Під час лікування

Пацієнтка повинна відвідувати лікаря з регулярн= ими інтервалами, в ідеалі 1 раз на місяць. Необхідність щомісячного тестування = на вагітність визначається відповідно до місцевої практики та з урахуванням статевої активності та історії нещодавніх менструальних циклів (аномальні менструації, відсутність періодичності або аменорея). При наявності показань тест на вагітність проводити у день візиту або за 3 дні до візиту до лікаря= .

Завершення лікування

Через 1 місяць після закінчення лікування проводиться фінальний тест на виключення вагітност= і.

Застороги щодо призначення та розподілу лікарського засобу.=

Жінкам репродуктивного віку в ідеалі рецепт на Акнетін^® треба виписувати лише на 30 днів лікування, продовження лікування вимагає нового призначення лікарського засобу лікарем= .

В ідеалі проведення тестування на вагітність, виписування рецепта та отримання препарату рекомендується проводити протягом одного дня. Відпуск Акнетіну^® в аптеці слід проводити лише протя= гом щонайбільше 7 днів з моменту виписки рецепта. Таке щомісячне спостереження дозволить забезпечити регулярне тестування на вагітність, а також переконат= ися перед отриманням наступного курсу препарату, що пацієнтка не вагітна.<= /o:p>

Пацієнтам чоловічої статі.

Існуючі дані свідчать, що у жінок експозиція препарату, що надійшов із сімені та сім'яної= рідини чоловіків, які застосовували Акнетін^®, недостатня для появи тератогенних ефектів Акнетіну^®.&n= bsp;Чоловікам слід виключити можливість застосування препарату іншим особа= м, особливо жінкам.

Додаткові застереження=

Пацієнти повинні бути проінформовані ніколи не давати цей лікарський засіб іншим особам та п= овернути будь-які невикористані капсули їх лікарю після закінчення лікування. Пацієн= ти не повинні бути донорами крові протягом лікування та 1 місяць післ= я його припинення, оскільки існує потенційний ризик трансфузійної передачі до= плода вагітної жінки.

Навчальні матеріали

Щоб допомогти лікарям, фармацевтам та хворим уникнути ризику впливу Акнетіну® на плід, компанія-виробник надає навчальні матеріали, направлені на попередження тератогенного впливу препарату, рекомендації щодо використання контрацепції до початку терапії та рекоменда= цій про необхідність тестування на вагітність.

Повну інформацію про тератогенний ризик і суворе дотримання заходів щодо попередження вагітності містить «Програма попередже= ння вагітності», яку необхідно надавати всім пацієнтам – як чоловікам, так і жінкам.

Психічні розлади

У хворих, які отримували Акнетін^®, б= уло описано депресію, депресію з агравацією, тривожність, схильність до агресивності, зміни настрою, психотичні симптоми та дуже рідко – суїцидальні думки, суїцидні спроби та суїцид (див. розділ «Побічні реакції»). Необхідно= бути обережним із хворими з депресією в анамнезі та спостерігати за хворими на предмет виникнення депресій протягом лікування, при необхідності направляти= пацієнтів до відповідних спеціалістів. Проте відміна Акнетіну^® може не призводити до зникнення симптомів та потребувати подальшого нагляду у спеці= алістів. Обізнаність сім’ї або друзів може бути корисною для виявлення порушень психічного здоров’я.

Розлади з боку шкіри та підшкірної тканини=

У поодиноких випадках на початку терапії спостерігається загострення акне, що зазвичай

проходить через 7–10 днів без коригув= ання дози препарату.

Слід запобігати інтенсивної експозиції сонячного або УФ-випромінення. При необхідності захисту від сонця слід використовуват= и сонцезахисний крем з високим захисним фактором (не менше15 SPF).

Не можна проводити глибоку хімічну дермабразію та лікування лазером на тлі лікування Акнет= іном^® і протягом 5–6 місяців після лікування, оскільки існує великий ризик появи г= іпертрофічних шрамів в атипових зонах та рідше – поява гіпер- і гіпопігментацій у ділянках лікування. Під час лікування= Акнетіном^® та протягом 6 місяців після лікування не можна проводити епіляц= ію за допомогою аплікацій воску через ризик відшарування епідермісу.

Слід уникати одночасного застосування Акнетіну<= sup>® з місцевими кератолітичними або ексфоліативними агентами для лікування акне через можливість збільшення місцевого подразнення (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Пацієнтам, які отримують Акнетін^®, рекомендується використовувати зволожувальні мазі або креми для тіла, бальз= ам для губ для зменшення сухості шкіри та губ на початку лікування.=

У післяреєстраційному  періоді&n= bsp;застосування препарату зареєстровані випадки тяжких реакцій з боку шкіри (ексудативна мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз). Оскільки ці випадки важко розрізнити з іншими шкірними реакціями, що можуть мати місце (див. розділ «Побічні реакції»), пацієнтів = слід попередити про ознаки та симптоми цих захворювань та ретельно спостерігати = за тяжкими шкірними реакціями. Якщо підозрюються тяжкі шкірні реакції, лікуван= ня ізотретиноїном слід відмінити.

Алергічні реакції<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: RU'>

Рідко повідомлялося про анафілактичні реакції, у деяких випадках – після попереднього місцево= го застосування ретиноїдів. Про алергічні шкірні реакції повідомлялося нечасто. Повідомлялося про серй= озні випадки алергічного васкуліту, часто з пурпурою (синці та червоні плям= и), а також про нешкірні прояви. Серйозні алергічні реакції&n= bsp;вимагають переривання терапії та ретельного моніторингу стану пацієнта= .

Розлади органів зору

Сухість очей, помутніння рогівки, погіршення нічного зору та кератит зазвичай проходять після відміни лікування. Повідомлялося про випадки сух= ості очей, яка не минає після припиненн= я лікування. Для попередження сухості оч= ей можна застосовувати зволожуючу очну мазь або препарати штучної сльози.= При непереносимості контактних лінз на час лікування слід використовувати окуляри.

У деяких хворих можливе зниження гостроти нічно= го зору, що інколи виникає раптово (див. розділ «Здатність впливати на швидкіс= ть реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами»). Пр= и наявності скарг на зір таких хворих слід направити до офтальмолога та розглянути пита= ння про відміну препарату.

Розлади кістково-м'язової системи та сполучної тканини

На тлі застосування Акнетіну^® можлив= ий біль у м'язах та суглобах, збільшення креатинфосфокінази сироватки крові, особливо при інтенсивному фізичному навантаженні (див. розділ «Побічні реакції»). В деяких випадках це може прогресувати до рабдоміолізу, що є загрозливим станом для життя пацієнта.

Через кілька років після застосування ізотретиноїну для лікування дискератозів при дуже високих&nb= sp;дозах розвивалися кісткові зміни, такі як передчасне закриття епіфізарних зон росту, гіперостоз, кальцифікація зв'язок та сухожи= ль. Щоденні дози, тривалість лікування та загальна кумулятивна доза у цих паціє= нтів загалом перевищували рекомендовані для лікування акне.

Повідомлялося про випадки запалення крижово-клубового суглоба (сакроілеїт) у пацієнтів, що приймали ізотретиної= н. Щоб відрізнити сакроілеїт від інших причин болю в спині, у пацієнтів з клінічними ознаками сакроілеїту, може виникнути необхідність проведення поглибленої оцінки стану, в тому числі дослідження з візуалізацією, такі як МРТ. У випадках, повідомлених у післяреєстраційний період, сакроілеїт прохо= див після припинення прийому Акнетіну® та призначення відповідного лікування.

Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія

Описані випадки доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії, деякі з яких були спричинені одночасним застосуванням з тетрациклінами (див. розділи «Протипоказання», «Взаємодія з іншими лікарськ= ими засобами та інші види взаємодій»). Симптоми доброякісної внутрішньочерепної= гіпертензії включають головний біль, нудоту та блювання, порушення зору та набряк соска зорового нерва. Пацієнтам, у яких розвивається доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія, слід негайно відмінити препарат.

Гепатобіліарні розлади=

Рекомендується контролювати печінкові ферменти = до лікування, через 1 місяць після його початку, а потім – кожні 3 місяці, якщо немає клінічних показань для більш частого моніторингу. Відзначено тимчасове та оборотнє підвищення рівнів печінкових трансаміназ, у більшості випа= дків – у межах нормальних значень, які поверталися до початкових показників прот= ягом лікування. Якщо рівень трансаміназ перевищує норму, необхідно зменшити дозу препарату або відмінити його.

Ниркова недостатність<= /i>

Порушення функції нирок або ниркова недостатність не впливають на фармакокінетику ізотретиноїну. Тому ізотретин= оїн можуть приймати пацієнти з нирковою недостатністю. Однак рекомендовано почи= нати з низької дози і титрувати її до максимальної переносимої

дози (див. розділ «Спосіб застосування та дози»= ).

Метаболізм ліпідів=

Варто визначати рівень ліпідів у сироватці натще (до лікування, через 1 місяць після початку, потім кожні 3 місяці, якщо нем= ає клінічних показань для більш частого моніторингу). Зазвичай підвищений ріве= нь ліпідів сироватки крові нормалізується після зменшення дози або відміни препарату, а також при дотримуванні дієти. Застосування ізотретиноїну пов'я= зано з підвищенням рівнів тригліцеридів. Слід припинити прийом ізотретиноїну у випадку неконтрольованої гіперліпідемії або при симптомах панкреатиту.=

Підвищення рівня тригліцеридів понад 800 мг/дл або 9 ммоль/л може супроводжуватися роз= витком гострого панкреатиту, можливо, з летальним наслідком.<= /span>

Гастроінтестинальні розлади

При лікуванні ізотретиноїном можливий розв= иток запального захворювання кишечника (включаючи регіонарний ілеїт) у пацієнтів= без попередньо існуючих захворювань кишечника. Пацієнтам з тяжкою (геморагічною) діареєю необхідно негайно відмінити препарат.

Групи підвищеного р= изику

Пацієнтам з цукровим діабетом, ожирінням, алкоголізмом або порушеннями жирового обміну під час лікування ізотретиноїном може знадобитися більш частий контроль рівня глюкози в сироватці крові та/або ліпідів. Повідомлялося про підвищення цукру крові натщесерце і ді= агностику нових випадків цукрового діабету під&nbs= p;час лікування ізотретиноїном.

Непереносимість фруктози

Лікарський засіб містить сорбітанолеат. Пацієнт= ам зі спадковою непереносимістю фруктози не рекомендується приймати цей лікарс= ький засіб.

Застосування у період вагітно= сті або годування груддю.

Вагітність.

Вагітність є абсолютним протипоказанням для застосування Акнетіну^® (див. розділ

«Протипоказання»). Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати ефективну контрацепцію під час лікування та протягом одного місяця після лікування. Якщо вагітність виника= є у той період, коли жінка приймає Акнетін^®, незважаючи на застережні заходи, або протягом місяця після закінчення терапії, існує дуже велика неб= езпека народження дитини з тяжкими та серйозними вадами розвитку.

Вади розвитку плода, пов'язані з дією ізотретиноїну, включають порушення з боку централь= ної нервової системи (гідроцефалія, вади/аномалії розвитку мозочка, мікроцефалі= я), вади розвитку обличчя, вовча паща, аномалії зовнішнього вуха (відсутність зовніш= нього вуха, малий або відсутній зовнішній слуховий прохід), вади розвитку очей (м= ікрофтальмія), аномалії серця і судин (конотрункальні вади серця, такі як тетрада Фалло, т= ранспозиція магістральних судин, дефект перегородок), аномалії тимуса і паращитовидних залоз. Крім того, збільшується ризик мимовільних викиднів.

При виникненні вагітності у жінки, яка проходить лікування ізотретиноїном, терапію слід

припинити і звернутися до лікаря, який спеціалізується і має досвід у сфері тератології для

оцінки стану і консультації.

Годування груддю.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: RU'>

Завдяки високій ліпофільності ізотретиноїну існує велика можливість того, що він проникає у грудне молоко. Через можливі побічні ефекти у дитини, пов'язані з дією препарату через материнське молок= о, застосування ізотретиноїну протипоказане жінкам у період годування груддю (= див. розділ «Протипоказання»).

Фертильність.

Ізотретиноїн в терапевтичних дозах не впливає на кількість, рухливість та морфологію сперматозоїдів і не ставить під загрозу формування та розвиток ембріона з боку чоловіків, що приймають ізотретиноїн= .

Здатність впливати на швидкіс= ть реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Препарат потенційно може впливати на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами. Протягом лікування т= а у рідкісних випадках – після нього у деяких пацієнтів спостерігалося зниження гостроти сутінкового зору (див. розділи «Побічні реакції», «Особливості застосування»). Оскільки у деяких осіб маніфестація цих явищ була раптовою, пацієнтам слід повідомити про можливість виникнення даної проблеми та попер= едити про необхідність бути обережними при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Дуже рідко повідомлялося про випадки сонливості, запаморочення, порушення зору. Пацієнтів слід попередити, що при виникненні вказаних симптомів їм не слід керувати автотранспортом, працювати з механіз= мами або брати участь у будь-якій іншій діяльності, яка може наражати їх або оточуючих на небезпеку.



Спосіб застосування та дози.<= o:p>

Стандартний  режим дозування.

Лікування ізотретиноїном пови= нен призначати та проводити лише лікар, який має досвід застосування системних ретиноїдів для лікування тяжких акне і повною мірою обізнаний щодо ризиків терапії  ретиноїдами і вимог до моніторингу стану пацієнтів.

Акнетін^® призначати доро= слим та дітям віком від 12 років, починаючи з дози 0,4 мг/кг на добу. Капсули потрібно приймати під час їжі 1 або по 2 рази на добу.

У випадку пропуску прийому встановленої дози препарату не рекомендується приймати подвійну дозу препарату!

Терапевтична відповідь на Акнетін^®, а також небажані ефекти дозозалежні і мають різний ступінь вираженості. Це вимагає індивідуальної корекції дози у ході лікування. Для більшості пацієн= тів доза становить від 0,4 до 0,8 мг/кг на добу.

Нерідко на початку лікування відзначається короткочасне загострення захворювання. Ефективність лікування і побічні дії= у різних хворих відрізняються, тому через 4 тижні терапії слід індивідуально підібрати дозу дорослим від 0,1 до 1 мг/кг на добу. Максимальну добову дозу= 1 мг/кг можна призначати лише протягом обмеженого часу.

Зазвичай курс лікування триває від 16 до 24 тиж= нів. При оцінці результатів терапії необхідно пам’ятати, що нерідко дія препарату триває і після відміни лікування. У зв’язку з цим повторний курс слід призначати не раніше, ніж через 8 тижнів.

Для більшості пацієнтів, щоб позбутися акне, достатньо лише одного курсу лікування. У випадку підтвердження рецидиву мож= на запропонувати повторний курс ізотретиноїну. Дозу для повторного лікування с= лід призначати відповідно до вищенаведених рекомендацій.

Для пацієнтів, які погано переносять рекомендов= ані дози, можна продовжувати лікування у меншій дозі, що повинно супроводжувати= ся збільшенням тривалості лікування і може відповідно спричинити збільшення ри= зику рецидиву. Для таких пацієнтів потрібно продовжити курс лікування із призначенням максимально прийнятної дози.

Діти.=

Лікарський засіб не слід застосовувати для лікування акне в препубертатний період і  препарат не рекомендова= ний дітям віком до 12 років, оскільки безпека та ефективність застосування в цій віковій групі не досліджені.

Передозування.=

Ізотретиноїн є похідним вітаміну А. Хоча гостра токсичність ізотретиноїну є низькою, у випадку ненавмисного передозування можуть з'явитися ознаки гіпервітамінозу А. Прояви гострої токсичності вітам= іну А включають тяжкий головний біль, нудоту або блювання, сонливість, подразливість, свербіж. Симптоми випадкового та навмисного передозування, напевне, є однаковими. Ці симптоми є зворотними та зникають без необхідності лікування.

Побічні реакції.

Деякі побічні ефекти ізотрети= ноїну залежать від дози. Зазвичай побічні реакції мають зворотний характер після корегування дози або відміни  препарату, але деякі можуть зберігатися після припин= ення лікування. Симптомами, про які найчастіше повідомлялося при зас= тосуванні ізотретиноїну, є сухість шкіри, слизових оболонок, у тому числі губ (хейліт), носової порожнини (кровотечі з носа= ), очей (кон'юнктивіт).

Для опису частоти побічн= их реакцій використовуються наступні категорії: дуже поширені

(≥1/10), поширені (≥1/100, <1/10), рідко поширені (≥1/10000, <1/1000), дуже рідко поширені

(≤ 1/10000), частота невідома (частота не може бути оцінена на основі ная= вних даних).

Інфекції: дуже рідко поширені – грампозитивні бактеріальні інфекції шкіри та слизових оболонок.

З боку системи крові та лімфа= тичної системи: дуже поширені – анемія, прискорення Ш= ОЕ, тромбоцитопенія, тромбоцитоз; поширені – нейтропенія; дуже рідко поширені – лімфаденопатія.

З боку імунної системи: рідко поширені – алергічні реакції з боку шкіри, анафілакти= чні реакції, реакції гіперчутливості.

З боку обміну речов= ин, метаболізму: дуже рідко поширені – цукровий діабет, гіперурикемія.

Психічні розлади: <= /span>рідко поширені – депресія, посилення депресії, схильність до агресії, тривожність, зміни настрою; дуже рідко поширені – порушення поведінки, психотичні розлади, cуіцидальні думки, спроби самогубства, самогубство.

З боку нервової системи: поширені – головний біль; дуже рідко поширені – доброякісна внутрішньочерепна гіпертен= зія, судоми, сонливість, запаморочення.

З боку органів зору: <= /i>дуже поширені – блефарит, кон'юнктивіт, сухість очей, подразнення очей; дуже рідко поширені – нечіткість зору, катаракта, порушення кольоросприйнят= тя, непереносимість контактних лінз, помутніння рогівки, зниження гостроти сутінкового зору, кератит, набряк соска зорового нерва (як прояв доброякісн= ої внутрішньочерепної гіпертензії), фотофобія, порушення зору.

З боку органів слуху та лабіринту: дуже рідко поширені – порушення слуху.

Судинні розлади: дуже рідко поширені – васкуліт (наприклад, гранулематоз Вегенера, = алергічний васкуліт).

З боку органів = ;дихання, грудної клітини та середостіння: поширені – носові кровотечі, сухість у носі, назофарингіт; дуже рідко поширені – бронхоспазм (особливо у пацієнтів з астмою), дисфонія.

З боку шлунково-кишкового тракту: дуже рідко поширені – коліт, ілеїт, сухість у горлі, шлунково-кишкові кровотечі, геморагічна діарея, запальні захворювання кишечнику, нудота, панкреатит (див. розділ «Особливості застосування»).

З боку гепатобіліарної системи: дуже поширені – підвищення рівня трансаміназ (д= ив. розділ «Особливості застосування»); дуже рідко поширені – гепатит.

З боку шкіри т= а підшкірної клітковини: дуже поширені – хейліт, дерматит, сухість шкіри, локалізоване злущення, свербіж, еритематозне висипання, травматичніс= ть шкіри (ризик ушкоджень при терті); рідко поширені – алопеція; дуже рідко поширені – фульмінантні форми акне, загострення акне (гіперемія акне), ерит= ема (обличчя), екзантема, розлади з боку волосся, гірсутизм, оніходистрофія, пароніхій, фотосенсибілізація, піогенна гранульома, гіперпігментація шкіри, підвищена пітливість; часто= та невідома – мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

З боку кістоково-м'= язової системи та сполучної тканини: дуже пошире= ні – артралгія, міалгія, біль у спині (особливо у дітей та підлітків); дуже рідко поширені – артрит, кальциноз (кальцифікація зв'язок та сухожиль), передчасне закриття зон росту епіфізів, екзостоз, гіперостоз, зменшення щільності кісткової тканини, тендиніти; частота невідома – рабдоміоліз; частота невідома – сакроілеїт.

З боку нирок т= а сечовидільної системи: дуже рідко поширені – гломерулонефрит; час= тота невідома– уретрит.

З боку репродуктивної системи= та грудної залози: частота невідома – порушення статевої функції, у тому числі еректильна ди= сфункція та зниження лібідо, гінекомастія, вульвовагінальна сухість.

Загальні розлади: <= /span>дуже рідко поширені – грануляція тканини (підвищене формування), підвищ= ена втомлюваність.

Лабораторні показники:&n= bsp;дуже поширені – гіпертригліцеридемія, зменшення рівня ліпопротеїдів високої щільності; поширені – гіперхолестеринемія, гіперглікемія, гематурія, протеїнурія; дуже рідко поширені – підвищення рівня креатинфосфокінази в кр= ові.

Повідомлення про побічні реакції після реєстрац= ії лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакці= й та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформацій= ну систему з фармаконагляду за посиланням: http:aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності= .  2 роки.

Умови зберігання.<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: RU'>

Зберігати в оригінальній упаковці при температу= рі не вище 25 °С.

Упаковка.

По 10 капсул у блістері; по 3 блістери в упаков= ці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

С.М.Б. Технолоджі СА

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.=

Зонінг Ендастріель - Рю ду Парк Ендастріель 39, Марш-ен-Фамен, 6900, Бельгія

Заявник.=

Ядран-Галенський Лабораторій д.д.

Місцезнаходження заявника.

Свільно 20, 51000 Рієка, Хорв= атія