ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІН&= #1057;ТРУКЦІЯ

дл&= #1103; медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

<= b>ФІРІАЛТ = 40;

<= b>(FIRIALTA)

Склад:

діюча речовина: фінерен = 86;н;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 10 мг ф= інеренону;=

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 20 мг ф= інеренону;=

допоміж = 85;і речовини:

т&= #1072;блетки, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 10 мг: целюлоза мікрокристk= 2;лічна, натрію кроскармелl= 6;за, гіпромелозk= 2; 5 cP (гідроксипр&= #1086;пілметилце= ;люлоза 2910), лактози моногідрат, магнію стеарат, натрію лаурилсульm= 2;ат; плівкова оболонка: ла= 082; світло-роже = 74;ий або альтернатиk= 4;но гіпромелозk= 2; 5 cP (гідроксипр&= #1086;пілметилце= ;люлоза 2910), титану діоксид (Е 171), тальк, заліз= 072; оксид червоний (Е 172);

т&= #1072;блетки, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 20 мг: целюлоза мікрокристk= 2;лічна, натрію крос = 82;армелоза, гіпромелозk= 2; 5 cP (гідроксипр = 86;пілметилце&#= 1083;юлоза 2910), лактози моногідрат, магнію стеарат, натрію лаурилсульm= 2;ат; плівкова оболонка: ла= 082; світло-жовт = 80;й або альтернатиk= 4;но гіпромелозk= 2; 5 cP (гідроксипр&= #1086;пілметилце= ;люлоза 2910), титану діоксид (Е 171), т= 072;льк, заліза окси = 76; жовтий (Е 172).=

&nb= sp;

Лікарська форма. Та&= #1073;летки, вкриті плівковою оболонкою.

= 054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

т&= #1072;блетки, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 10 мг: рожева овально-дов = 75;аста таблетка, вкрита плівковою оболонкою, д= 086;вжиною 10 мм і шириною= 5 мм з маркува= 085;ням верхньої сторони таблетки «10» &= #1090;а маркуванняl= 4; нижньої сторони таблетки «FI»;<= o:p>

т&= #1072;блетки, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 20 мг: блідо-жов= ;та овально-дов = 75;аста таблетка, вкрита плів = 82;овою оболонкою, довжиною 10 мм і шириною 5 мм = з маркуванняl= 4; верхньої сторони таблетки «20» &= #1090;а маркуванняl= 4; нижньої сторони таблетки «FI».<= o:p>

Фармакотер&= #1072;певтична група. З&= #1072;соби, що впливают= 00; на серцево-суд = 80;нну систему. Сеч= 086;гінні препарати. А= 085;тагоністи альдостероl= 5;у та інші калійзберіk= 5;аючі засоби. Антагоністl= 0; альдостероl= 5;у. Фінеренон.=

Код АТХ C03D = ;A05.

&nb= sp;

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фарм&= #1072;кодинаміка= ;.

Меха&= #1085;ізм дії

Ф&= #1110;неренон є нестероїднl= 0;м селективниl= 4; антагоністl= 6;м мінералокоl= 8;тикоїдних рецепторів (МР), які активуютьсn= 3; альдостероl= 5;ом і кортизоло = 84; та регулюють транскрипцo= 0;ю генів. Його зв’язуваннn= 3; з МР призвод= 080;ть до утворенн= 03; специфічноk= 5;о комплексу рецептор-лі = 75;анд, який блокує залучення коактиватоl= 8;ів транскрипцo= 0;ї генів, що беруть участь у експресії прозапальнl= 0;х і профіброз = 85;их медіаторів.

Фармакодин&= #1072;мічні ефекти

У ході рандомізовk= 2;ного, подвійно сліпого, плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086;, багатоцентl= 8;ового дослідженнn= 3; III фази FIDELIO-DKD за учk= 2;стю дорослих пацієнтів і = 79; хронічною хворобою нирок (ХХН) та цукровим діабетом 2 типу (ЦД2) відн= осне зниження ск = 86;ригованого за плацебо с= 087;іввідношен&= #1085;я альбуміну д = 86; креатиніну = 89;ечі (САКС) у групі лікування ф= 10;нереноном становило 31 % на 4-му місяці.=

У = ході рандомізовk= 2;ного, подвійно сліпого, плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086;, багатоцентl= 8;ового дослідженнn= 3; IIb фази ARTS-DN за учk= 2;стю дорослих пацієнтів і = 79; ХХН та ЦД2 від&= #1085;осне зниження ск = 86;ригованого за плацебо С= 040;КС на 90-й день ста= ;новило 25 % і 38 % у групі застосуванl= 5;я фінеренону = 74; дозі 10 мг і 20 мг один раз на день відпов= ;ідно.

Електрофіз&= #1110;ологія серця

С&= #1087;еціальне дослідженнn= 3; QT за участю 57 здорових учасників показало, що фінеренон н = 77; впливає на реполяризаm= 4;ію міокарда. Не було жодних ознак вплив = 91; фінеренону на подовження = 10;нтервалу QT/QTc після прий = 86;му одноразовиm= 3; доз 20 мг (терапевтич = 85;их) або 80 мг (супра= ;терапевтич = 85;их).

Кл&= #1110;нічна ефективнісm= 0;ь та безпека=

У = ході дослідженнn= 3; FIDELIO-DKD досліджуваl= 3;и вплив фінеренону порівняно з плацебо на ниркові та серцево-суд = 80;нні (СС) показник&#= 1080; у дорослих пацієнтів і = 79; ХХН та ЦД2. Пац= ієнти включалися = 91; дослідженнn= 3; за наявності с= ;тійкої альбумінурo= 0;ї (> 30 мг/г до 5000 мг/г), ШКФ від 25 до 75 мл/хв/1,73 м², ріk= 4;ня калію в сироватці крові ≤ 4,8 ммоль/л під час скринінгу і повинні бул = 80; отримувати = 89;тандартне лікування, включаючи максимальнm= 1; переносиму = 84;арковану дозу інгібітора ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту (АПФ) або блокатора рецепторів ангіотензиl= 5;у (БРА). Пацієнти з діагностовk= 2;ною серцевою недостатніl= 9;тю зі зниженою = 092;ракцією викиду (II–IV функціоналn= 0;ні класи за класифікацo= 0;єю Нью-Йоркськ = 86;ї асоціації серця (NYHA)) були виключені з дослідженнn= 3; у зв’язку з ре= 082;омендацією класу 1А щодо лікування а = 85;тагоністам&#= 1080; мінералокоl= 8;тикоїдних рецепторів.

П&= #1077;рвинною кінцевою точкою досл= 10;дження був час до ви&#= 1085;икнення сукупності подій: першо= 111; появи ниркової недостатноl= 9;ті (що визначаласn= 0; як хронічний діаліз або трансплантk= 2;ція нирки, або стійке зниження рШКФ до < 15 мл/хв/1,73 м² протягом не менше 4 тижнів), стійкого зн = 80;ження рШКФ на 40 % або більше в порівнянні = 79; вихідним рівнем протягом не менше 4 тижнів або смерті внаслідок ниркової недостатноl= 9;ті. Ключовою вторинною кінцевою точкою був час до першо= 075;о випадку сук = 91;пності подій: смерт= 110; від СС захворюванn= 0;, нелетальноk= 5;о інфаркту міокарда, нелетальноk= 5;о інсульту аб = 86; госпіталізk= 2;ції з приводу се= 088;цевої недостатноl= 9;ті.

З&= #1072;галом 5674 пацієнти були рандомізовk= 2;ні для отриман = 85;я фінеренону (N = =3D 2833) або плацебl= 6;
(N =3D 2841) і включенo= 0; до аналізу. Середня тривалість спостережеl= 5;ня становила 2,6 року. Під час дослідженнn= 3; дозу фінеренону або плацебо можна було с= 082;оригувати в межах від 10 мг до 20 мг один раз на добу, г&= #1086;ловним чином, залежно від = 082;онцентраці&= #1111; калію в сироватці крові. На 24-му місяці у групі застосуванl= 5;я фінеренону 67&n= bsp;% пацієнтів о = 90;римували 20 мг один раз на добу, 30 % – 10 мг один раз на добу, а 3 % перервали лікування.=

П&= #1110;сля закінчення дослідженнn= 3; інформацію про життєви = 81; статус було отримано у 99,7 % пацієнтів. У досліджуваl= 5;ій популяції 63 % &= #1089;тановили представниl= 2;и європеоїднl= 6;ї раси, 25 % –азіа= ти і 5 % – негроїд&= #1085;ої раси. Середній ві = 82; пацієнтів при включенні становив 66 років, 70 % пацієнтів були чолові = 95;ої статі. На початковомm= 1; етапі серед = 85;я рШКФ станов = 80;ла 44,3 мл/хв/1,73 м², при цьому 55 % пацієнтів мали рШКФ < 45 мл/хв/1,73 м², медіана САК = 57; становила 852 мг/г, а середн&= #1110;й рівень HbA1c становив 7,7 %, 46&nbs= p;% мали атеросклерl= 6;тичне захворюванl= 5;я СС системи в анамнезі, 30 % — ішемічну хворобу серця, 8 % — серцеву недостатніl= 9;ть, середній артеріальнl= 0;й тиск становив 138/76 м = 84; рт. Середня тривалість ЦД2 на початку дослідженнn= 3; становила 16,6 року, а в анамнезі діабетична ретинопатіn= 3; та діабетич = 85;а нейропатії = 89;постерігал&#= 1080;ся відповідно = 91; 47 % та 26 % пацієнтів н = 72; початку дослідженнn= 3;. На початков = 86;му етапі майже всі пацієнт = 80; приймали іАПФ (34 %) або БРА (66 %), а 97 % пацієнтів застосовувk= 2;ли один або кілька протидіабеm= 0;ичних препаратів (інсулін [64 %], бігуаніди [44 %]= , агоністи рецепторів = 75;люкагонопо&#= 1076;ібного пептиду-1 [7 %], і = 85;гібітор залежного від натрію к= 086;транспорте&= #1088;а глюкози-2 [5 %]). Іншими препаратамl= 0;, які найчастіше приймали на початку дослідженнn= 3;, були статин = 80; (74 %) та блокатори кальцієвих каналів (63 %).

С&= #1090;атистично значуща різниця на користь фін = 77;ренону була показана дл= 03; первинної к = 86;мбінованої кінцевої точки та ключової вторинної к = 86;мбінованої кінцевої точки (див. ри&= #1089;. 1/таблицю 1 нижче).

Щ&= #1086;до вторинної кінцевої точки зміни САКС від вих= 110;дного рівня до 4-го місяця, то в групі фінеренону спостерігаl= 3;ося відносне зниження на 31,= 2 % порівняно з плацебо. Ефект лікування з = 72; первинними = 10; ключовими в = 90;оринними кінцевими точками заг = 72;лом був однаковим у всіх підгрупах, в= 082;лючаючи рШКФ, САКС, систолічниl= 1; артеріальнl= 0;й тиск і HbA1c на вихідному рівні.

Таблиця 1 <= o:p>

А&= #1085;аліз первинних і вторинних кінцевих то = 95;ок часу до поді= 111; (та їхніх окремих компонентіk= 4;) у дослідженнo= 0; III фази FIDELIO-DKD

Показни&#= 1082;	Фіріалт&#= 1072;* (N =3D 2833)	Плацебо (= N =3D 2841)	Лікувал&#= 1100;ний ефект
N (%)	п= ;одії/ 100 &#= 1087;ацієнто-рок= ;ів	N (%)	події/ 100 пацієнm= 0;о-років	Співвід&#= 1085;ошення ризиків (95 % ДІ)
Первинн&#= 1072; ниркова ком&#= 1073;інована кінцева точка та її компоненти
С= ;укупність подій нирко&#= 1074;ої недостатно= 089;ті, стійкого зниження рШКФ ≥ 40 % або смерті внас&#= 1083;ідок ниркової недостатно= 089;ті	504 (17,8 %)	7,59	600 (21,1 %)	9,08	0,82 (0,73;0,93) р =3D 0,0014
Н= ;иркова недостатні= 089;ть	208 (7,3 %)	2,99	235 (8,3 %)	3,39	0,87 (0,72; 1,05)
С= ;тійке зниження рШКФ 40 %	479 (16,9 %)	7,21	577 (20,3 %)	8,73	0,81 (0,72; 0,92)
С= ;мерть внаслідок н&#= 1080;ркової недостатно= 089;ті	2 (< 0,1 %)	-	2 (< 0,1 %)	-	-
Ключова вторинна СС &= #1082;омбінована кінцева точка та її компоненти
Сукупні&#= 1089;ть подій смерт&#= 1110; внаслідок С&#= 1057; захворюван= 085;я, нелетально= 075;о інфаркту міокарда, нелетально= 075;о інсульту або госпіталіз= 072;ції внаслідок серцевої недостатно= 089;ті	367 (13,0 %)	5,11	420 (14,8 %)	5,92	0,86 (0,75; 0,99) р =3D 0,0339
С= ;мерть внаслідок С&#= 1057; захворюван= 085;я	128 (4,5 %)	1,69	150 (5,3 %)	1,99	0,86 (0,68; 1,08)
Н= ;елетальний інфаркт міокарда	70 (2,5 %)	0,94	87 (3,1 %)	1,17	0,80 (0,58; 1,09)
Н= ;елетальний інсульт	90 (3,2 %)	1,21	87 (3,1 %)	1,18	1,03 (0,76; 1,38)
Г= ;оспіталіза = 94;ія внаслідок серцевої не&#= 1076;остатності=	139 (4,9 %)	1,89	162 (5,7 %)	2,21	0,86 (0,68; 1,08)
Вторинн&#= 1072; кінцева точка ефект&#= 1080;вності
С= ;мерть з будь-яких причин	219 (7,7 %)	2,90	244 (8,6 %)	3,23	0,90 (0,75; 1,07)**
Г= ;оспіталіза = 94;ія внаслідок б&#= 1091;дь-яких причини	1 263 (44,6 %)	22,56	1 321 (46,5 %)	23,87	0,95 (0,88; 1,02)**
Н= ;иркова недостатні= 089;ть, стійке зниження рШ&#= 1050;Ф ≥ 57 % а= ;бо смерть внас&#= 1083;ідок ниркової недостатно= 089;ті	252 (8,9 %)	3,64	326 (11,5 %)	4,74	0,76 (0,65; 0,90)**

* Терапія із з= 072;стосування&= #1084; 10 або 20 мг один раз на добу на додаток д= 086; максимальнl= 0;х переносимиm= 3; доз АПФ або БРА.

** p не є статистичнl= 6; значущим після коригуваннn= 3; на кратніст= 00;.

&nb= sp;

Рис. 1. Час до першого виникнення ниркової не = 76;остатності, стійкого зниження рШКФ ≥ 40 % від вихідного рівня або смерті внаслідок н = 80;ркової недостатноl= 9;ті у дослідженнo= 0; FIDELIO-DKD.

&nb= sp;

Педі&= #1072;тричні пацієнти<= /u>

Європ = 77;йська агенція з лікарських засобів відклала зобов’язанl= 5;я щодо предст = 72;влення результатіk= 4; досліджень = 87;репарату Фіріалт= 072; в одні&#= 1081; або декількох підгрупах = 87;едіатрично&#= 1111; популяції при лікуванні хронічної хвороби нирок (для отримання інформації щодо застос = 91;вання в педіатрії див.«Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Фарм&= #1072;кокінетика= ;.

Абсо&= #1088;бція

Фінер = 77;нон майже повністю всмоктуєтьl= 9;я після пероральноk= 5;о прийому. Всмоктуванl= 5;я відбуваєтьl= 9;я швидко, максимальнk= 2; концентрацo= 0;я в плазмі (Cₘₐₓ)= досягаєтьс= 03; через 0,5–1,25 години післ= 03; прийому таблетки натще. Абсол= 102;тна біодоступнo= 0;сть фінеренону становить 43,5= % завдяки метаболізмm= 1; першого проходженнn= 3; в стінках кишечнику т = 72; печінці. Фінеренон in vitro= є субстратом = 90;ранспортер&#= 1072; відтоку Р-гл= 110;копротеїну, який, однак, не вважається релевантниl= 4; для його поглинання in vivo через високу проникністn= 0; фінеренону.

Впли&= #1074; прийому їжі. Прий&= #1086;м їжі з високи= 084; вмістом жирів і висо= 082;ої калорійносm= 0;і підвищував AUC фінеренону = 85;а 21 %, зменшував Cₘₐₓ на 19 % і подовжував час досягнення Cₘₐₓ до 2,5 годиl= 5;и. Оскільки це не вважається клінічно зн = 72;чущим, фінеренон можна приймати не = 79;алежно від прийому їжі.

Розп&= #1086;діл

О&= #1073;’єм розподілу в рівноважноl= 4;у стані (Vₛₛ) фін= еренону становить 52,6 л= ;. Зв’язуваннn= 3; фінеренону = 79; білками плазми кров= 10; людини in vitro становить 9= 1,7 %, при цьому си= 088;оватковий альбумін є о= 089;новним зв’язуючим білком.

Біот&= #1088;ансформаці= ;я

П&= #1088;иблизно 90 % метаболізмm= 1; опосередкоk= 4;ується CYP3A4 і 10 % = - CYP2C8. У плазмі було виявлено чотири основних ме = 90;аболіти. Усі метаболіти фармакологo= 0;чно неактивні.

Виве&= #1076;ення

В&= #1080;ведення фінеренону = 79; плазми відбуваєтьl= 9;я швидко, пері= 086;д напіввиведk= 7;ння (t½) становить= приблизно від 2 до 3 годин= ;. Системний кліренс фінеренону = 74; крові становить приблизно 25 = 083;/год. Близько 80 % введеної дози виводилося із сечею і приблизно 20 % <= /span>- з калом. Виведення відбувалосn= 3; майже виклю = 95;но у формі метаболітіk= 4;, тоді як екскреці= 03; незміненогl= 6; фінеренону = 08; другорядниl= 4; шляхом (< 1 % дози = - з сечею внаслідок клубочковоo= 1; фільтрації, < 0,2 % - з калом).

Ліні&= #1081;ність

Ф&= #1072;рмакокінет= ;ика фінеренону = 08; лінійною у д= 086;слідженому діапазоні доз від 1,25 до 80 мг.

Особливі групи паціє = 85;тів

Пацієнт = 80; літнього віку. З 2827 пацієнтів, які отримували фінеренон у = 076;ослідженні FIDELIO-DKD, 58 % були віком від 65 років, а 15 % – вo= 0;д 75 років. Загал= ом відмінностk= 7;й у безпеці чи ефективносm= 0;і фінеренону = 91; цих пацієнт= 10;в та пацієнті = 74; молодшого віку не спостерігаl= 3;ося.

У дослідженнo= 0; I фази (N =3D 48) пацієнти літнього віку (≥ 65 років= ;) мали вищі концентрацo= 0;ї фінеренону = 74; плазмі, ніж молодші пацієнти (≤ 45 років), при цьому середні значення AUC і Cₘₐₓ були на 34 % і 51 % вищими у п= ;ацієнтів літнього ві = 82;у (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»). Популяційнl= 6;-фармакокін&#= 1077;тичний аналіз не визначив ві = 82; як коваріат = 91; для AUC або Cₘₐₓ фінеренону.

Порушення функції нирок. П = 86;рушення функції нирок легкого ступеня (кліренс креатиніну (= 050;лКр) від 60 до < 90 мл/хk= 4;) не впливав н= 072; AUC та Cₘₐₓ фінеренону. = 059; порівнянні = 79; пацієнтами = 79; нормальною функцією нирок (КлКр ≥ 90 мл/хв) вплив = 085;иркової недостатноl= 9;ті помірного (К= 083;Кр від 30 до < 60 мл/хk= 4;) та тяжкого (КлК= 088; < 30 мл/хв) ступеня на AUC фінеренону був подібни = 84;,зі збільшенняl= 4; на 34–36 %. Порушk= 7;ння функції нирок помірного або тяжкого ступеня не впливало на Cₘₐₓ (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).

Через високий рівень зв’язуваннn= 3; з білками плазми не очікується, що фінерено = 85; підлягає діалізу.=

= 055;орушення функції печінки. Ек&= #1089;позиція фінеренону = 91; пацієнтів з цирозом і легким ураженням печінки не змінюваласn= 3; (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

У пацієнтів з цирозом печінки з помірним ступенем порушення функції печінки пор= 10;вняно зі здоровим = 80; учасниками контрольноo= 1; групи загал= 00;на AUC фінеренону = та AUC незв’язано&= #1075;о фінеренону = 79;більшували&#= 1089;я на 38 % та 55 % відповідно, тоді як змін Cₘₐₓ не спостерігаl= 3;ося (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

Даних щодо пацієнтів і = 79; тяжким ступенем порушення функції печ= 10;нки немає (див. розділи «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Маса тіл= 072;. Популяційн&= #1086;-фармакокіl= 5;етичний аналіз визн = 72;чив масу тіла як коваріату для Cₘₐₓ фіне&#= 1088;енону. У пацієнта з масою тіла 50 к= г порівняно з пацієнтом, маса тіла якого 100 кг, CₘₐS= 39; оцінюється як вища на 43–51 = ;%. Корекція дози залежн = 86; від маси тіл= 072; не є виправд= 072;ною (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

Фармако = 82;інетичні/фа&= #1088;макодинамі= ;чні взаємозв’яk= 9;ки

Взаємоз = 74;’язок «концентраm= 4;ія–ефект» для показни = 82;а співвідношk= 7;ння альбуміну і креатиніну = 74; сечі (САКС) залежно від часу було охарактериk= 9;овано моделлю максимальнl= 6;го ефекту, що вказує на насичення при високій експозиції. Прогнозоваl= 5;ий моделлю час досягнення повного (99 %) еф = 77;кту лікарськогl= 6; засобу у рівноважноl= 4;у стані на САК= 057; становив 138 днів. Фармакокінk= 7;тичний (ФК) період напіввиведk= 7;ння становив 2–3 години, а ФК р&= #1110;вноважний стан досягався через 2 дні, що вказує на непрямий та відстроченl= 0;й вплив на фармакодинk= 2;мічні ефекти.

Клінічн= 10; дослідженнn= 3; без суттєви = 93; взаємодій між лікарсь = 82;ими засобами<= /u>

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я гемфіброзиl= 3;у (600 мг двічі на добу), сильного інгібітора CYP2= C8, підвищувалl= 6; середню AUC і Cₘₐₓ фінеренону = 74; 1,1 та 1,2 раза відповідно. Це не вважається клінічно зн = 72;чущим.

Поперед = 85;я та супутня т= 077;рапії інгібітороl= 4; протонної помпи омепразолоl= 4; (40 мг один раз на добу) не впливали на середню AUC та середню Cₘₐₓ фінеренону.

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я антациду гідроксиду алюмінію та гідроксиду магнію (70 мВал= ) не впливало на середню AUC фінеренону та знижувал = 86; середнє значення Cₘₐ= 339; на 19 %. Це не вважається клінічно значущим.=

In vivo режим багаторазоk= 4;ого прийому 20 мг фінеренону один раз на добу протягом 10 днів = суттєво не впливав н= 072; AUC субстрату CYP3A4 мідазоламу. Таким чином, можна виклю = 95;ити клінічно значуще при = 75;нічення або індукці= 02; CYP3A4 фінереноноl= 4;.

Однораз = 86;ва доза 20 мг фінеренону також не мал= 072; клінічно значущого впливу на AUC та Cₘₐₓ репаглі= 085;іду, субстрату CYP2C8. Отже, фінеренон н = 77; пригнічує CYP2C8.

Було про= 076;емонстрова&= #1085;о відсутністn= 0; фармакокінk= 7;тичної взаємодії між фінерен = 86;ном та субстратом CYP2= C9 варфарином та між фінер= 077;ноном та субстратом P-gp дигоксином.

Доклінічні дані з безпеки

Доклі = 85;ічні дані не вияв= 080;ли особливого ризику для людини на основі з&#= 1072;гальноприй= нятих дослo= 0;джень фармакологo= 0;чної безпеки, ток= 089;ичності разової доз = 80;, токсичностo= 0; повторних доз, генотоксичl= 5;ості, фототоксичl= 5;ості, канцерогенl= 5;ого потенціалу та впливу на &#= 1092;ертильніст= ь у чоловіків та жінок.

Клін&= #1110;чні характерисm= 0;ики.

Показання.

Лікар = 89;ький засіб Фіріа = 83;та показаний д = 83;я лікування хронічної хвороби нирок (3 та 4 стадії з аль= 073;умінурією), пов’язаної = 79; цукровим діабетом 2 типу, у дорослих.=

Протипоказ&= #1072;ння.

Підви = 97;ена чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин.

Одноч = 72;сне застосуванl= 5;я з сильними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»), наприклад з ітраконазоl= 3;ом, кетоконазоl= 3;ом, ритонавіроl= 4;, нелфінавірl= 6;м, кобіцистатl= 6;м, кларитроміm= 4;ином, телітроміцl= 0;ном, нефазодоноl= 4;. Хвороба Аддісона.=

Взаємодія з= іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємод&= #1110;й.

Дослідж = 77;ння взаємодії проводилисn= 3; лише за учас= 090;ю дорослих па = 94;ієнтів.

Фінерен = 86;н виводиться майже виключно за = 076;опомогою окисного метаболізмm= 1;, опосередкоk= 4;аного цитохромом P450 (CYP) (в основном = 91; CYP3A4 [90 %] з невеликим внеском CYP2C8 [10 %]).

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я протипоказk= 2;но

Сильні інгібітори CYP3= A4

Протипо = 82;азано одночасне з = 72;стосування лікарськогl= 6; засобу Фірі = 72;лта з ітраконазоl= 3;ом, кларитроміm= 4;ином та іншими сильними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад кетоконазоl= 3;ом, ритонавіроl= 4;, нелфінавірl= 6;м, кобіцистатl= 6;м, телітроміцl= 0;ном або нефазодоноl= 4;) (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»),оскіл&= #1100;ки очікується помітне збільшення = 77;кспозиції фінеренону.<= o:p>

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я не рекомендовk= 2;но

Сильні т= 072; помірні індуктори CYP3A4=

Не слід з&#= 1072;стосовуват= и лікарський засіб Фіріа = 83;та одночасно з рифампіцинl= 6;м та іншими сильними індукторамl= 0; CYP3A4 (наприклад = 079; карбамазепo= 0;ном, фенітоїном, фенобарбітk= 2;лом, звіробоєм) а= 073;о з ефавірензоl= 4; та іншими помірними індукторамl= 0; CYP3A4. Передбачаєm= 0;ься, що ці індукт= 086;ри CYP3A4 помітно знизять концентрацo= 0;ю фінеренону = 74; плазмі кров= 10; і призведут= 00; до зниження терапевтичl= 5;ого ефекту (див. р&= #1086;зділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Деякі лікарські засоби, що підвищують рівень калі= 02; в сироватці крові

Не слід застосовувk= 2;ти лікарський засіб Фіріа = 83;та одночасно з калійзберіk= 5;аючими діуретикамl= 0; (наприклад з амілоридом, триамтеренl= 6;м) та іншими ан= 090;агоністами мінералокоl= 8;тикоїдних рецепторів (такими як еплеренон, есаксереноl= 5;, спіронолакm= 0;он, канренон). Пе&#= 1088;едбачаєтьс= я, що ці лікарські засоби підв = 80;щують ризик розвитку гіперкалієl= 4;ії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Грейпфр = 91;т

Грейпфр = 91;т або грейпфрутоk= 4;ий сік не слід в&#= 1078;ивати під час терапії фінереноноl= 4;, оскільки очікується, що це призведе до збільшення концентрацo= 0;ї фінеренону = 74; плазмі кров= 10; за рахунок пригніченнn= 3; CYP3A4 (див. розділ&#= 1080; «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «О&#= 1089;обливості застосуванl= 5;я»).

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я із застереженl= 5;ями

Помірні інгібітори CYP3= A4

У клінічному дослідженнo= 0; одночасне застосуванl= 5;я еритроміциl= 5;у (500 мг тричі на добу) призво= 076;ило до 3,5-кратного збільшення AUC фінеренону та 1,9-кратного= збільшення його Cₘₐₓ. В іншому клінічному = 76;ослідженні верапаміл (таблетки з контрольовk= 2;ним вивільненнn= 3;м по 240 мг 1 раз нk= 2; добу) призві= 074; до збільшення AUC і Cₘₐₓ фінеренону = 74; 2,7 та 2,2 раза відповідно.

Рівень калію в сироватці крові може підвищуватl= 0;ся, тому рекомендуєm= 0;ься контролюваm= 0;и рівень калі= 02; в сироватці, особливо пі = 76; час початку або зміни дози фінеренону або інгібіт = 86;ра CYP3A4 (див. розділи «Сп = 86;сіб застосуванl= 5;я та дози» і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Слабкі інгібітори CYP3= A4

Фармако = 82;інетичне фізіологічl= 5;о обґрунтоваl= 5;е моделюваннn= 3; показує, що флувоксаміl= 5; (100 мг двічі на добу) збільш= 091;є AUC фінеренону (у 1,6 раза) і Cₘₐₓ (у 1,4 раза).

Рівень калію в сироватці крові може підвищуватl= 0;ся, тому рекомендуєm= 0;ься контролюваm= 0;и рівень калі= 02; в сироватці, особливо на початку терапії або = 091; разі зміни дози фінеренону або інгібітора CYP3= A4 (див. розділи &= laquo;Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Певні лікарські засоби, які підвищують рівень калі= 02; в сироватці крові (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»)

Очікуєт= 00;ся, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фірі = 72;лта з препарата = 84;и калію та триметоприl= 4;ом або триметоприl= 4;ом/сульфаме&#= 1090;оксазолом підвищить ризик гіпер = 82;аліємії. Необхідно контролюваm= 0;и рівень калі= 02; в сироватці крові.

Може бут= 080; потрібне тимчасове припинення прийому лік = 72;рського засобу Фірі = 72;лтапід час лікування триметоприl= 4;ом або тримето = 87;римом/сульф&= #1072;метоксазол= ;ом.

Антигіп = 77;ртензивні лікарські засоби

Ризик артеріальнl= 6;ї гіпотензії збільшуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і кількох інших антигіпертk= 7;нзивних лікарських засобів. Таким пацієнтам рекомендуєm= 0;ься контроль артеріальнl= 6;го тиску.

Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я.

Гіпе&= #1088;каліємія

У пацієнтів, які отримували терапію фін = 77;реноном, спостерігаl= 3;ася гіперкалієl= 4;ія (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»).

Деякі пацієнти мають більш високий ризик розви = 90;ку гіперкалієl= 4;ії.

Факто = 88;и ризику включають низьку рШКФ, високий рівень калі= 02; в сироватці крові та поп= 077;редні епізоди гіперкалієl= 4;ії. Слід розглянути можливість більш частого спостережеl= 5;ня за станом ци= 093; пацієнтів.=

Поча&= #1090;ок і продовженнn= 3; терапії (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»)

Якщо = рівень калію в сироватці крові > 5,0 ммоль/л, не слід почина = 90;и терапію фін = 77;реноном.

Якщо = рівень калію в сироватці к = 88;ові > 4,8–5,0 ммоль/л, може бути розглянутиl= 1; початок тер = 72;пії фінереноноl= 4; з додаткови = 84; контролем рівня калію = 074; сироватці крові протя = 75;ом перших 4 тижнів залежно від характерисm= 0;ик пацієнта і р= 110;вня калію в сироватці крові.

Якщо рівень калі= 02; у сироватці > 5,5 ммоль/л, лікування фінереноноl= 4; слід призупинитl= 0;. Необхідно дотримуватl= 0;сь стандартниm= 3; рекомендац&#= 1110;й щодо лікування гіперкалієl= 4;ії.

Щойн&= #1086; рівень калі= 02; в сироватці крові буде с= 090;ановити ≤ 5,0 ммоль/л, ліку&#= 1074;ання фінереноноl= 4; можна відновити у дозуванні 10 мг один раз на день.

Конт&= #1088;оль

Повт&= #1086;рно вимірюють рівень калі= 02; в сироватці крові та рШК= 060; у всіх пацієнтів через 4 тижні після початку тер = 72;пії, відновленнn= 3; терапії або збільшення дози фінере = 85;ону. Після цього = 089;лід пері&= #1086;дично та у разі необхідносm= 0;і оцінювати р= 10;вень калію в сироватці крові залеж = 85;о від характерисm= 0;ик пацієнта і рівня калію = 074; сироватці крові (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Супу&= #1090;ня терапія

Ризи&= #1082; гіперкалієl= 4;ії також може збільшуватl= 0;ся при одночасномm= 1; прийомі лікарських засобів, які можуть підвищуватl= 0; вміст калію = 074; сироватці крові (див. розділ «Вза= 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Див. також «О&#= 1076;ночасне застосуванl= 5;я речовин, що впливають н = 72; експозицію фінеренону&raqu= o;.

Не сл= ід одночасно застосовувk= 2;ти фінеренон з:

- &nb= sp; калійзбері&= #1075;аючими діуретикамl= 0; (наприклад, амілорид, триамтерен) = 090;а

- = іншими антагоністk= 2;ми мінералокоl= 8;тикоїдних рецепторів ((&#= 1040;МКР), наприклад, еплеренон, есаксереноl= 5;, спіронолак&= #1090;он, канренон).

З обережністn= 2; застосовуюm= 0;ь фінеренон т = 72; контролюютn= 0; рівень калі= 02; в сироватці крові при одночасномm= 1; прийомі з:

- &nb= sp; препаратам&= #1080; калію;

- = триметопри&= #1084;ом або триметоприl= 4;ом/сульфаме&#= 1090;оксазолом. Може бути потрібне тимчасове припинення прийому фін = 77;ренону.

Пору&= #1096;ення функції нирок

Ризи&= #1082; гіперкалієl= 4;ії зростає при зниженні функції нирок. У разі необхідносm= 0;і слід проводити п = 86;стійний контроль функції нирок відповідно до стандартноo= 1; практики (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Поча&= #1090;ок терапії

Не сл= ід починати терапію фін = 77;реноном пацієнтам і = 79; рШКФ < 25 мл/хв/1,73 = 084;², оскільки клінічні дані обмежені (ди= 074;. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Прод&= #1086;вження терапії

Тера&= #1087;ію фінереноноl= 4; слід припинити у пацієнтів, в яких= ; ниркова недостатніl= 9;ть прогресуваl= 3;а до термінальнl= 6;ї стадії (рШКФ &l= t; 15 мл/хв/1,73 м²), оскільки клінічні дані обмеже = 85;і.

Пору&= #1096;ення функції печінки

Не сл= ід починати терапію фін = 77;реноном пацієнтам з тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Зас&= #1090;осування препарату цим пацієнтам н = 77; вивчалося (див. «Фармакокіl= 5;етика»), але очікується = 79;начне збільшення експозиції фінеренону.

Заст&= #1086;сування фінеренону пацієнтам з помірною печінковою недостатніl= 9;тю може потребуватl= 0; додатковогl= 6; контролю у зв’язку зі збільшенняl= 4; експозиції фінеренону. = 057;лід розглянути можливість додатковогl= 6; контролю рівня калію = 074; сироватці крові та ада= 087;тацію моніторингm= 1; відповідно до характерисm= 0;ик пацієнта (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Серцева недостатніl= 9;ть

Паці&= #1108;нти з діагностовk= 2;ною серцевою недостатніl= 9;тю зі зниженою фракцією викиду (II–IV функціоналn= 0;ні класи за класифікацo= 0;єю Нью-Йорксь = 82;ої асоціації серця (NYHA)) були виключені з клінічного дослідженнn= 3; III фази (див. «Ф = 72;рмакодинам&#= 1110;ка»).

Одно&= #1095;асне застосуванl= 5;я речовин, які впливають н = 72; експозицію фінеренону=

Помі&= #1088;ні та слабкі інгібітори CYP3= A4

Слід контролюваm= 0;и рівень калі= 02; в сироватці крові при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і фінеренону = 79; помірними або слабким = 80; інгібітораl= 4;и CYP3A4 (див. розділ&#= 1080; «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Силь&= #1085;і та помірні індуктори CYP3A4=

Не сл= ід одночасно з = 72;стосовуват&#= 1080; фінеренон і = 79; сильними аб = 86; помірними індукторамl= 0; CYP3A4 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Грей&= #1087;фрут

Грей&= #1087;фрут або грейпфрутоk= 4;ий сік не слід в&#= 1078;ивати під час ліку= 074;ання фінереноноl= 4;. (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Ембр&= #1110;офетальна токсичністn= 0;

Фіне&= #1088;енон не слід заст= 086;совувати під час вагітності, = 079;а винятком випадків, коли було ретельно зважено користь для матері та ризики для плода. Якщо жінка завагітнілk= 2; під час заст= 086;сування фінеренону, її слід проінформуk= 4;ати про потенційні ризики для плода.

Жінк&= #1072;м репродуктиk= 4;ного віку слід рекомендувk= 2;ти використовm= 1;вати ефективну контрацепцo= 0;ю під час тера= 087;ії фінереноноl= 4;.

Жінк&= #1072;м слід рекомендувk= 2;ти припинити грудне вигодовуваl= 5;ня під час тера= 087;ії фінереноноl= 4;.

Дода&= #1090;кову інформацію = 76;ив. у розділах «= 047;астосуванн&= #1103; у період вагітності або годуван = 85;я груддю» та «Доклінічнo= 0; дані з безпеки».=

Інфо&= #1088;мація про допоміжні речовини<= /u>

Ліка&= #1088;ський засіб Фіріа = 83;та містить лактозу

Паці&= #1108;нтам із рідкісними спадковими захворюванl= 5;ями, наприклад і = 79; непереносиl= 4;істю галактози, дефіцитом л = 72;ктази або порушенням всмоктуванl= 5;я глюкози-гал = 72;ктози, не слід приймати це = 81; лікарський засіб.

Ліка&= #1088;ський засіб Фіріа = 83;та містить натрій

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль &= #1085;атрію (23 мг) на таблетку, тобто практ = 80;чно вільний від = 085;атрію.

<= /b>

Застос= 091;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Конт&= #1088;ацепція у жінок

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід використовm= 1;вати ефективну контрацепцo= 0;ю під час терапії фінереноноl= 4; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Вагі&= #1090;ність

Немає = 076;аних щодо застосуванl= 5;я фінеренону вагітними жінками.

Дослі = 76;ження на тваринах показали репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;.

Лікар = 89;ький засіб Фіріа = 83;та не слід застосовувk= 2;ти під час вагітності, за винятко&= #1084; випадків, коли клінічний стан жінки потребує лікування фінереноноl= 4;. Якщо жінка завагітнілk= 2; під час прийому фін = 77;ренону, її слід проінформуk= 4;ати про потенці = 81;ні ризики для плода (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Году&= #1074;ання груддю

Невід = 86;мо, чи виділяєтьсn= 3; фінеренон або його метаболіти = 79; грудним молоком.

Досту = 87;ні фармакокінk= 7;тичні/токси&#= 1082;ологічні дані показали екскрецію фінеренону та його метаболітіk= 4; у молоко у тварин. У щурів, які зазнали впливу лікарськогl= 6; засобу цим шляхом, спостерігаl= 3;ися побічні явища. Існування ризику для новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090; не можна виключати.=

Потрі = 73;но прийняти рішення щод = 86; припинення годування груддю або відмови від терапії фінереноноl= 4; з огляду на користь грудного вигодовуваl= 5;ня для дитини т= 072; користь терапії для жінки (див. ро&= #1079;діл «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ферт&= #1080;льність

Немає даних про вплив фінер = 77;нону на фертильнісm= 0;ь у людини.

Дослі = 76;ження на тваринах показали зниження фертильносm= 0;і самок при ек= 089;позиціях, які перевищ = 91;ють максимальнo= 0; експозиції = 91; людини, що має низьк= 091; клінічну значущість.

Здатні= 089;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Лікар = 89;ький засіб Фіріа = 83;тане впливає на швидкіст= 00; реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Спос&= #1110;б застосуванl= 5;я та дози.

Дозу&= #1074;ання

Рекомендов&= #1072;на доза становить 20 мг фінерено = 85;у один раз на день.

Максимальн&= #1072; рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 20 мг фінеренону один раз на день.

Поча&= #1090;ок терапії

Необхідно виміряти рівень калі= 02; в сироватці крові та рШКФ, щоб визначити, ч= 080; можна розпочати л= 10;кування фінереноноl= 4;, та вирахува = 90;и початкову дозу.

Якщо рівень калію у сироватці крові ≤ 4,8 ммол= ;ь/л, можна розпочати терапію фінереноноl= 4;. Для контролю рівня калію = 074; сироватці крові див. нижче «Прод = 86;вження терапії».=

Якщо рівень калію у сироватці крові > 4,8–5,0 ммо= ;ль/л, можна розглянути початок терапії фінереноноl= 4; із додатковим = 82;онтролем рівня калію = 074; сироватці крові протягом перших 4 тижн&#= 1110;в зале&= #1078;но від = 093;арактерист&= #1080;к пацієнта та рівня калію = 074; сироватці крові (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Якщо рівень калію у сироватці крові > 5,0 ммол&#= 1100;/л, то терапію фінереноноl= 4; не слід розпочинатl= 0; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Рекомендов&= #1072;на початкова доза фінеренону базується н = 72; рШКФ і представлеl= 5;а в таблиці 2.

Табл&= #1080;ця 2

Поча&= #1090;ок терапії фінереноноl= 4; та рекоменд = 86;вана доза

рШКФ= ; (мл/хв/1,73 м²)

Поча= ;ткова доза (один раз на день)

≥ 60

20 мг

≥ 25 до &= lt; 60

10 мг

< 25 <= /p>

не рекомендує= 090;ься

Прод&= #1086;вження терапії

Через 4 тижнo= 0; після початку або = 074;ідновлення терапії фін = 77;реноном чи збільшення дози необхідно повторно виміряти рівень калі= 02; та рШКФ у сироватці крові (див. таблицю 3 для визначення продовженнn= 3; терапії фін = 77;реноном та коригуваннn= 3; дози).

Після цього необхідно періодично та у разі нео&#= 1073;хідності вимірювати рівень калі= 02; в сироватці крові залежно від= ; хара&= #1082;теристик пацієнта та рівня калію = 074; сироватці крові.

Додаткову інформацію див. у розділах «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій».

Табл&= #1080;ця 3

Прод= 086;вження терапії фін = 77;реноном та коригуваннn= 3; дози

Пото&= #1095;на доза фінеренону (один раз на день)

10 мг<= /span>

20 мг<= /span>

Пото&= #1095;ний рівень калію у сироватці крові (ммоль/= л)

≤ 4,8

Підви = 97;ити до 20 мг фінеренону один раз на день*

Підтр = 80;мувати дозування 20 &= #1084;г один раз на день

> 4,8 до 5,5<= /span>

Підтр = 80;мувати дозування
10 мг один раз на день

Підтр = 80;мувати дозування 20 &= #1084;г один раз на день

> 5,5

Призуп= 080;нити заст= ;осування фінеренону.

Можлив= 110;сть відновленн= 103; терапії у до&= #1079;і 10 мг 1 раз на день слід розглянути при рівні калію в сироватці крові ≤ 5,0 ммоль/л.

Призуп= 080;нити застосуван= 085;я фінеренону.

Віднов= 083;ення терапії у дозі 10 мг 1 раk= 9; на день при р= івні калію в сироватці крові ≤ 5,0 мм&= #1086;ль/л.

* Підтримуваm= 0;и дозування 10 мг один раз на добу, якщо рШКФ знизиться > 30&nbs= p;% порівняно з попереднім вимірюваннn= 3;м

Проп&= #1091;щена доза

Пропу = 97;ену дозу слід прийняти, як тільки паці= 08;нт згадає, але тільки в той же день.

Паціє = 85;т не повинен приймати 2 дози, щоб компенсуваm= 0;и пропущену дозу.

Особ&= #1083;иві групи паціє = 85;тів

Паці&= #1108;нти літнього віку

Корек = 94;ія дози пацієнтам літнього віку не потр= 110;бна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Пору&= #1096;ення функції нирок

Почат = 86;к лікування<= /span>

Паціє = 85;там із рШКФ < 25 мл/хв/1,73 м²тер= ;апію фінереноноl= 4; не слід розпочинатl= 0; через обмежені клінічні дані (див. розділи «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я» та «Фармако = 82;інетика»).

Продо = 74;ження лікування<= /span>

Паціє = 85;там із рШКФ ≥ 15 мл/хв/1,73 м²тер= ;апію фінереноноl= 4; можна продовжити = 79; коригуваннn= 3;м дози залежн = 86; від рівня калію в сироватці крові. рШКФ слід виміряти через 4 тижні після початку терапії, щоб визначити, ч= 080; можна підвищити п = 86;чаткову дозу до рекомендовk= 2;ної добової доз = 80; 20 мг (див. «Дозування, продовженнn= 3; терапії» та таблицю 3).

Через обмежені клінічні дані терапі= 02; фінереноноl= 4; слід припинити пацієнтам, у яких нир&#= 1082;ова недостатніl= 9;ть прогl= 8;есувала до термінальнl= 6;ї стадії (рШКФ < 15 мл/хв/1= ,73 м²) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пору&= #1096;ення функції печінки

Паціє = 85;ти з

-      = тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю:

не слід розпочинатl= 0; застосуванl= 5;я фінеренону (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я» та «Фармако = 82;інетика»). Немає даних щодо застосуванl= 5;я.

-      = помірною печінковою недостатніl= 9;тю:

корекція пl= 6;чаткової дози не потрібна. Сл= 110;д розглянути додатковий = 82;онтроль рівня калію = 074; сироватці крові та адаптувати = 82;онтроль відповідно до характерисm= 0;ик пацієнта (ди= 074;. розділи «Ос = 86;бливості застосуванl= 5;я» та «Фармако = 82;інетика»).

-      = легкою печінковою недостатніl= 9;тю:

корекція пl= 6;чаткової дози не потрібна.=

Супу&= #1090;ня терапія

Для пацієнтів, які приймають фінеренон одночасно з помірними або слабким = 80; інгібітораl= 4;и CYP3A4, препарата = 84;и калію, триметоприl= 4;ом або триметоприl= 4;ом/сульфаме&#= 1090;оксазолом, слід розглянути додатковий = 82;онтроль рівня калію = 074; сироватці крові та адаптацію к = 86;нтролю відповідно до характерисm= 0;ик пацієнта (ди= 074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Рішення про терапію фінереноноl= 4; слід прийма = 90;и відповідно до вказівок = 091; таблиці 3 («Дозування, продовженнn= 3; терапії»).

Може бути потрібне тимчасове припинення застосуванl= 5;я фінеренону, якщо пацієнтам доводиться приймати триметоприl= 4; або триметоприl= 4;/сульфамето&#= 1082;сазол. Додаткову інформацію див. у розділ&#= 1072;х «О = 89;обливості застосуванl= 5;я» та «Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій».

Маса тіла

Корек = 94;ія дози залежн = 86; від маси тіл= 072; не потрібна (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Спос&= #1110;б застосуванl= 5;я

Засто = 89;овувати перорально.

Табле = 90;ки можна приймати, запиваючи склянкою води, незал= ежно від вживанн= 03; їжі (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Табле = 90;ки не слід приймати з грейпфрутоl= 4; або грейпфрутоk= 4;им соком (див. розділ «Взаєм= ;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Подр&= #1110;бнення таблеток<= /i>

Паціє = 85;там, які не можут= 100; проковтнутl= 0; цілі таблет = 82;и, таблетки лікарськогl= 6; засобу Фірі = 72;лта можна подрібнити = 10; змішати з водою або м’= 103;кою їжею, наприклад з = 103;блучним пюре, безпосередl= 5;ьо перед перор = 72;льним прийомом (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Діти.

Безпе = 82;а та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я фінерен= 086;ну дітям (&= #1074;іком до 18 років) нар= ;азі не встановленo= 0;. Дані відсутні.=

Передозува&= #1085;ня.

Найбі = 83;ьш вірогідним проявом передозуваl= 5;ня, як очікується, буде гіперкалієl= 4;ія. Якщо розвиваєтьl= 9;я гіперкалієl= 4;ія, слід почати стандартне лікування.=

Малой = 84;овірно, що фінерено = 85; буде ефективно виводитися за допомого= 02; гемодіалізm= 1;, оскільки його фракці= 03; зв’язуваннn= 3; з білками пл= 072;зми крові становить приблизно 90 %.<= o:p>

Побічні реакції.

Резюме профілю безпеки

Найч= ;астішою побічною реакцією, що спостерігаl= 3;ася при терапії ліка&= #1088;ським засобом Фіріал= 090;а, була гіперк = 72;ліємія (≥ 10 %), див. «Гіперкаліn= 8;мія» нижче та розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Безп&= #1077;ку застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Фірі = 72;лта пацієнтам і = 79; хронічною хворобою нирок та цук= 088;овим діабетом 2 типу оцінюв = 72;ли у ході ключового д = 86;слідження III фази FIDELIO-DKD (діабетична хвороба нирок). У цьому дослі = 76;женні 2827 пацієнтів отримували лікарський = 79;асіб Фіріалта (10 або 20 мг один раз на день), а 2831 – плацебо. Сере= ;дня тривалість лікування становила 2,2 р= оку.

Побі= ;чні реакції, про які повідомлялl= 0;, наведено в таблиці 4 ві&= #1076;повідно до системи MedDRA за класами систем орга = 85;ів і частотою виникнення.

Побі= ;чні реакції згруповано відповідно до їхньої частоти в порядку зменшення серйозностo= 0;. Частота визначаєтьl= 9;я як дуже част= 086; (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечаст&= #1086; (≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (≥ 1/10000 до &l= t; 1/1000), дуже рідко (< = ;1/10000), невідомо (не можна оцінити за наявними да = 85;ими).

Т&= #1072;блиця 4

Побі= ;чні реакції

MedDRA

Сист= ;ема органів

Ду= ;же часто

Ча= ;сто

Не= ;часто

Пор = 91;шення обміну речовин та харчування

Гі= ;перкаліємі= 03;

Гі= ;понатріємі= 03;

Суд = 80;нні порушення

Ар= ;теріальна гіпотензія

Пат = 86;логія шкіри та підшкірної клітковини

Св= ;ербіж

Рез = 91;льтати досліджень

Зн= ;иження швидкості клубочково= 111; фільтрації

Зн= ;иження рівня гемоглобін= 091;

Опис окремих побічних реакцій

Гіперкаліє&= #1084;ія

У ході дослідженнn= 3; FIDELIO-DKD гіперкалієl= 4;ія була зареєстровk= 2;на у 18,3 % пацієнтів, які отримували фінеренон, порівняно з 9,0= % пацієнтів, які отримували плацебо. У пацієнтів, які отримували фінеренон, більшість в = 80;падків гіперкалієl= 4;ії були від лег= 082;ого до помірног = 86; ступеня та минули. Про с&#= 1077;рйозні випадки гіперкалієl= 4;ії повідомлялl= 6;ся частіше при застосуванl= 5;і фінеренону (1,6= %), ніж при застосуванl= 5;і плацебо (0,4 %). Концентрацo= 0;ї калію в сироватці > 5,5 ммоль/л тk= 2; > 6,0 ммоль/л були зареєстровk= 2;ні у 21,7 % та 4,5 % пацієнтів, які отримували фінеренон, т= 072; у 9,8 % та 1,4 % пацієнтів, які отримували плацебо, від= 087;овідно.

Гіперка = 83;іємія, що призвела до остаточногl= 6; припинення лікування, у пацієнтів, які отримув = 72;ли фінеренон, становила 2,3 % проти 0,9 % у групі плацебо. Гос= 087;італізація через гіперкалієl= 4;ію у групі фіне= 088;енону становила 1,4 % проти 0,3 % у групі плаце = 73;о.

Підвище = 85;ня середнього рівня калію = 074; сироватці крові від вихідного рівня спостерігаl= 3;ося протягом першого місяця лікування фінереноноl= 4; порівняно з плацебо, а максимальнk= 2; різниця між групами 0,23 ммоль/л – на 4-м= ;у місяці. Післ= 103; цього різни = 94;я в рівні калі= 102; в сироватці крові між фінереноноl= 4; та плацебо залишалася стабільною.

Для отримання конкретних рекомендацo= 0;й див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «&#= 1054;собливості застосуванl= 5;я».

Артеріа = 83;ьна гіпотензія

У ході дослідженнn= 3; FIDELIO-DKD артеріаль= на гіпотензія була зареєстровk= 2;на у 4,8 % пацієнтів, які отримували фінеренон, порівняно з 3,4= % пацієнтів, які отримували плацебо. У пацієнтів, які отримували фінеренон, більшість випадків артеріальнl= 6;ї гіпотензії були легког = 86; або помірного ступеня та м= 080;нули. В одного пацієнта (< 0,1&nbs= p;%) лікування фінереноноl= 4; було остаточно п = 88;ипинено через артеріальнm= 1; гіпотензію. Госпіталізk= 2;ція через артеріальнm= 1; гіпотензію = 91; групі фінеренону становила 0,2 % m= 0;а 0,2 % у групі плацебо.

У пацієнтів, які отримували фінеренон, середній систолічниl= 1; артеріальнl= 0;й тиск знизився на 2–4 мм рт. ст., а середній діастолічнl= 0;й артеріальнl= 0;й тиск знизився на 1&#= 8211;2 мм рт. ст. чере= з 1 місяць, залишаючисn= 0; стабільним надалі.

Знижена швидкість клубочковоo= 1; фільтрації (ШКФ)

У ході дослідженнn= 3; FIDELIO-DKD зниження ШКФ було зареєстровk= 2;но у 6,3 % пацієнтів, які приймал = 80; фінеренон, порівняно з 4,7= % пацієнтів, які отримували плацебо. У пацієнтів, які отримували фінеренон, більшість випадків зниження ШК = 60; були легког = 86; або помірно = 75;о ступеня та минули. У пацієнтів, які отримували фінеренон, ч= 072;стота випадків зн = 80;ження ШКФ, що призводило до остаточн = 86;го припинення прийому препарату, становила 0,2 % проти 0,3 % у групі плацебо. Госпіталізk= 2;ція через зниження ШК = 60; у групі фінеренону = 89;тановила 0,1 % та0,1 % у груп= 110; плацебо.

У пацієнтів, які отримували фінеренон, відзначено початкове зниження ШК = 60; (у середньом= 091; на 2 мл/хв/1,73 м²), яке з часом з&#= 1084;еншилося, порівняно з відповідниl= 4; показником = 91; групі застосуванl= 5;я плацебо. Це зниження виявилося оборотним п= 10;д час безперервнl= 6;го лікування.=

Зниженн= 03; рівня гемоглобінm= 1;

Через 4 місяці тера = 87;ії застосуванl= 5;я фінеренону = 73;уло пов’язано з = 072;бсолютним зниженням середнього рівня гемоглобінm= 1;, скорегован&= #1080;м за плацебо, н&#= 1072; 1,4 г/л і середнього гематокритm= 1; на 0,46 %. Зміни р= 10;внів гемоглобінm= 1; та гематокритm= 1; були тимчас = 86;вими і відповідалl= 0; значенням, з= 110;ставним з такими в групі, яка отримувала плацебо, приблизно через 24 місяці. Част= 086;та випадків анемії дещо збільшувалk= 2;ся у пацієнтів, які приймал = 80; фінеренон (7,4 %= ), порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо (6,7 %). Частота серйозних в = 80;падків анемії була низькою та збалансоваl= 5;ою (0,5 % у пацієнтів, які отримували фінеренон, проти 0,7 % у пацієнтів, які отримували плацебо).

Повідом = 83;ення про підозрю = 74;ані побічні реакції.

Повідом = 83;ення про підозрю = 74;ані побічні реакції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливими. Вони дають змогу прово = 76;ити безперервнl= 0;й моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к застосуванl= 5;я препарату. Медичні пра = 94;івники повинні повідомлятl= 0; про будь-які &#= 1087;ідозрювані побічні реакції.

Термін придатностo= 0;.

3 роки.

Умов&= #1080; зберігання.

= Не потребує спеціальниm= 3; умов зберіганнn= 3;. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

<= /p>
Упак&= #1086;вка.

Таблет= ки, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 10 мг: по 14 таб= 083;еток у блістері; по 2 або 7 блістерів з календарноn= 2; шкалою в кар= 090;онній пачці.

Таблет= ки, вкриті плівковою оболонкою, п= 086; 20 мг: по 14 таб= 083;еток у блістері; п&#= 1086; 2 або 7 блістерів з календарноn= 2; шкалою в кар= 090;онній пачці.

Кате&= #1075;орія відпуску.=

= 047;а рецептом.=

<= /p>
Виро&= #1073;ник.

= 041;айєр АГ.

Місц&= #1077;знаходженн= ;я виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

= 050;айзер-Вільг= ельм-Алее, 51368, Леверкузеl= 5;, Німеччина.=

рШКФ= ; (мл/хв/1,73 м²)	Поча= ;ткова доза (один раз на день)
≥ 60	20 мг
≥ 25 до &= lt; 60	10 мг
< 25 <= /p>	не рекомендує= 090;ься

	Пото&= #1095;на доза фінеренону (один раз на день)
10 мг<= /span>	20 мг<= /span>
Пото&= #1095;ний рівень калію у сироватці крові (ммоль/= л)	≤ 4,8	Підви = 97;ити до 20 мг фінеренону один раз на день*	Підтр = 80;мувати дозування 20 &= #1084;г один раз на день
> 4,8 до 5,5<= /span>	Підтр = 80;мувати дозування 10 мг один раз на день	Підтр = 80;мувати дозування 20 &= #1084;г один раз на день
> 5,5	Призуп= 080;нити заст= ;осування фінеренону. Можлив= 110;сть відновленн= 103; терапії у до&= #1079;і 10 мг 1 раз на день слід розглянути при рівні калію в сироватці крові ≤ 5,0 ммоль/л.	Призуп= 080;нити застосуван= 085;я фінеренону. Віднов= 083;ення терапії у дозі 10 мг 1 раk= 9; на день при р= івні калію в сироватці крові ≤ 5,0 мм&= #1086;ль/л.

MedDRA Сист= ;ема органів	Ду= ;же часто	Ча= ;сто	Не= ;часто
Пор = 91;шення обміну речовин та харчування	Гі= ;перкаліємі= 03;	Гі= ;понатріємі= 03;
Суд = 80;нні порушення		Ар= ;теріальна гіпотензія
Пат = 86;логія шкіри та підшкірної клітковини		Св= ;ербіж
Рез = 91;льтати досліджень		Зн= ;иження швидкості клубочково= 111; фільтрації	Зн= ;иження рівня гемоглобін= 091;