ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застос= ування лікарського засобу

МАДІНЕТ^®

Склад:

діючі речовини: 1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить етинілестрадіолу 0,03 мг і хлормадинону ацетату 2 м= г;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, мальтодекстрин, магнію стеарат;

рожева суміш для плівкового покриття: гіпромелоза, макрогол 400, титану діоксид (Е 171), заліза оксид черво= ний (Е 172), заліза оксид жовтий (Е 172).<= /span>

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі таблетки, вкри= ті плівковою оболонкою, рожевого кольору без дефектів покриття. <= /p>

Фармакотерапевтич= на група. Гормональні контрацептиви для системного застосування. Прогестагени та естрогени, фіксовані комбінації. К= од АТX G03A А15.

Фармакологічні властивості.

Фармакод= инаміка.

Механізм дії

Безперервне застосування Маді= нет^® протягом 21 дня пригнічує секрецію фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) і лютеїнізуючого гормону (ЛГ) гіпофізом і, як наслідок, пригнічує овуляцію. Спостерігається проліферація ендометрія і його секреторна трансформація. Та= кож змінюється консистенція цервікального слизу. Це ускладнює проходження сперматозоїдів через цервікальний канал і призводить до порушення їх рухливості. Також відбуваються зміни в ендометрії, що робить ендометрій непридатним для імплантації.

Мінімальна доза хлормадинону ацетату, що забезпечує повне пригнічення овуляції, становить 1,7 мг. Доза, необхідна для трансформації ендометрія, становить 25 мг на цикл.=

Хлормадинону ацетат є прогестогеном з антиандрогенними властивостями. Механізм його дії засновани= й на здатності заміщати андрогени на специфічних рецепторах.

Клінічна ефективність

Під час клінічних досліджень = із застосуванням таблеток з тією самою комбінацією діючих речовин протягом 2 р= оків досліджено 1 655 жінок, а також більше ніж 22 000 циклів менструа= ції, було 12 вагітностей. У 7 жінок в період зачаття зафіксовано помилки у застосуванні, супутні захворювання, що спричиняють нудоту або блюван= ня, або супутнє застосування лікарських засобів, про які відомо, що вони зменшу= ють контрацептивний ефект гормональних контрацептивів.

Тип застосування=	Кількість вагітностей<= /o:p>	Індекс Перля	95 % довірчий інтервал
Типове застосування	12	0,698	[0,389; 1,183]
Бездоганне застосування	5	0,291	[0,115; 0,650]

Фармакокінетика

Хлормадинону ацетат (ХМА)

Всмоктування

= ХМА швидко та майже повністю всмоктується після перорального прий= ому. Системна біодоступність ХМА - висока, оскільки він не підлягає первинному метаболізму у печінці. Максимальна концентрація у плазмі крові (C_max) досягається протягом 1-<= span lang=3DUK>2 годин після перорального прийому ХМА.

= Розподіл

= Понад 95 % ХМА зв’язується з білками плазми крові, в основному з альбуміном. ХМА не зв’язується з глобуліном, що зв’язує статеві гормони, аб= о з глобуліном, який зв’язує кортизол. ХМА накопичується переважно у жировій тканині.

= Біотрансформація<= /o:p>

Різні процеси редукції й окис= нення та кон'югація з глюкуронідами та сульфатами призводять до утворення великої кількості метаболітів. Основними метаболітами у плазмі крові людини є 3^= 5;- та 3β-гідрокси-ХMA з біологічними періодами напіввиведення, які істотн= о не відрізняються від неметаболізованого ХMA. 3-гідроксиметаболіти показують аналогічну до ХМА антиандрогенну активність. У сечі метаболіти містяться в основному у формі кон'югатів. Після ферментативного розщеплення основн= им метаболітом є 2α-гідрокси-ХMA, поряд з 3-гідроксиметаболітами та дигідроксиметаболітами.

Виведення

ХMA виводиться з плазми крові= зі середнім періодом напіввиведення – приблизно 34 години (після застосування = одноразової дози) та приблизно 36-39 годин (після прийому декількох доз). Після перорального застосування ХМА та його метаболіти виводяться приблизно у рів= них кількостях як нирками, так і через кишечник.

Етинілестрадіол (ЕЕ)

Всмоктування

ЕЕ швидко та майже повніст= ю всмоктується після перорального прийому, С_max досягається через 1,5 год= ини. Через пресистемне зв'язування та ефект первинного метаболізму в печінці абсолютна біодоступність становить лише приблизно 40 % та схильна до сильної індивідуальної варіабельност= і (20-65 %).

= Розподіл

Концентрації EE в плазмі к= рові, зазначені в літературі, сильно варіюють. Приблизно 98&nbs= p;% ЕЕ зв'язується з білками плазми крові, практично винятково з альбуміном. =

= Біотрансформація<= /o:p>

Подібно природнім естроген= ам ЕЕ зазнає біотрансформації системою цитохромів Р-450 шляхом гідроксилювання ароматичного кільця. Основним метаболітом є 2-гідрокси-ЕЕ, який трансформує= ться до інших метаболітів та кон’югатів. ЕЕ піддається пресистемному зв'язуванню= як у слизовій обол= онці тонкого кишечнику, так і в печінці. У сечі знаходяться в основному глюкурон= іди, а в жовчі і плазмі крові – сульфати.

Виведення

Середній період напіввиведення ЕЕ з плазми крові становить приблизно 12-14 годин. ЕЕ виводи= ться нирками і через кишечник у співвідношенні 2:3. Сульфат ЕЕ, виведений із&nbs= p;жовчю після гідролізу кишковими бактеріями, піддається печінково-кишковій рециркуляції.

Дані доклінічних досліджень безпеки

Естрогени мають низьку гостру токсичність. Внаслідок виражених відмінностей між видами експериментальних тварин, а також відмінностей, що існують між тваринами і людиною, результати дослідження естрогенів на тваринах мають обмежену прогностичну цінність для людини. Етинілестрадіол є синтетичним естрогеном, який часто використовують= у пероральних контрацептивах. Лабораторні дослідження на тваринах показали, що навіть у відносно низьких дозах ця речовина володіє ембріолетальною дією; у плода чоловічої статі спостерігалися аномалії розвитку органів сечостатевої системи та ознаки фемінізації. Ці ефекти розглядаються як видоспецифічні.

Було виявлено, що хлормадинону ацетат чинить ембріолетальну дію при введенні кроликам, щурам і мишам. Також тератогенна дія спостерігалася при введенні ембріотоксичних доз кроликам і найнижчих досліджуваних доз (1 мг/кг/добу) − мишам. Значущість отрима= них даних щодо застосування препарату людиною не встановлена.=

У процесі загальноприйнятих доклінічних досліджень безпеки, які вивчали хронічну токсичність, генотоксичність і онкогенний потенціал препарату, не було виявлено особливих ризиків для людини, за винятком тих, що вже описані в інших розділах інстру= кції для медичного застосування лікарського засобу.

Клінічні характеристики.

Показання.

Гормональна контрацеп= ція.

Перед призначенням Мадінет^® слід оцінити наявність у жінки індивідуальних факторів ризику, особливо які стосуються ризику венозної тромбоемболії (ВТЕ), а також порівняти ризик ВТЕ при прийомі препарату з ризиком при прийомі інших комбінованих гормональних контрацепти= вів (КГК) (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Протипоказання.

Комбіновані гормональні контрацептиви (КГК) не можна застосовувати при наявності захворювань, зазначених нижче. У разі виникнення одного з таких станів під час прийому КГК слід негайно припинити застосуван= ня Мадінет^®: <= o:p>

·        Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якого іншого компонента препарату.=

·        Втрата контролю над цукровим діабетом.

·        Неконтрольована артеріальна гіпертензія або значне підвищення артеріального тиску (значення= , що постійно перевищують 140/90 мм рт. ст.).

·        Наявність або ризик виникнення венозної тромбоемболії (= ВТЕ):

−−−−        Наявність або ризик виникнення артеріальної тромбоембол= ії (АТЕ):

= −−−−−−−−        Гепатит, жовтяниця, порушення функції печінки (до нормалізації показників функції печінки).

·        Генералізований свербіж, холестаз, зокрема під час попередньої вагітності або терапії естрогенами.

·        Синдром Дубіна-Джонсона, синдром Ротора, порушення виділення жовч= і.

·        Пухлини печінки в анамнезі або нині.

·        Сильний біль в епігастрії, збільшення печінки або симптоми внутрішньочеревної крово= течі (див. розділ «Побічні реакції»).

·        Порфірія, що виникла вперше або рецидивуюча (всі три форми, особливо набута порфірія)= .

·        Злоякісні гормонозалежні пухлини в анамнезі або нині, наприклад пухлини молочних залоз або матки.

·        Тяжкі порушення обміну ліпідів.

·        Панкреатит в анамнезі або нині, що супроводжується тяжкою гіпертригліцеридемією. =

·        Симптоми мігрені, які виникли вперше, а також частіший і надзвичайно сильний головний біль.

·        Гострі сенсорні розлади, наприклад порушення зору або слуху.

·        Рухові порушення (зокрема парези).

·        Посилення епілептичних нападів.

·        Тяжка депресія.

·        Отосклероз, що прогресував протягом попередніх вагітностей.
·        Аменорея нез’ясованої етіології.

·        Гіперплазія ендометрія.

·        Кровотечі з піхви нез’ясованої етіології.

·        Менінгіома або менінгіома в анамнезі.

·        Одночасне застосуванн= я з лікарськими засобами, що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір та дазаб= увір, з лікарськими засобами, що містять глекапревір/пібрентасвір або софосбувір/велпатасвір/воксілапревір (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Протипоказанням є наявні= сть одного серйозного або декількох факторів ризику розвитку тромбозу вен або артерій (див. розділ «Особливості застосування»).<= /p>
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Примітка: слід ознайомитися з інформацією щодо лікарсь= кого засобу, що застосовується одночасно, для виявлення потенційних взаємодій.

Фармакодинамічні взаємодії

Під час клінічних досліджень у пацієнтів, які отримували лікарські засо= би для лікування інфекцій вірусного гепатиту С (HCV), що містять омбітасвір/паритапревір/ритона= вір і дасабувір з рибавірином або без нього, було виявлено підвищення трансамінази (АЛТ) більше ніж у 5 разів вище верхньої межі норми (ВМН). Це відбувалося зі значно більшою частотою у жінок, які застосовували лікарські засоби, що міс= тять етинілестрадіол, зокрема і комбіновані гормональні контрацептиви (КГК). Крім того, також у пацієнтів, які отримували лікування глекапревіром/пібрентасві= ром або софосбувіром/велпатасвіром/ воксилапревіром, спостерігалося підвищення = АЛТ у жінок, які приймали лікарські засоби, що містять етинілестрадіол, такі як= КГК (див. розділ «Протипоказання»).

Тому пацієнткам, які приймають Мадінет^®, потрібно перейти на альтернативний метод контрацепції (наприклад на контрацепцію, що містить ті= льки прогестаген, або негормональні методи) до початку терапії цими комбінованими лікарськими засобами. Застосування Мадінет^® можна відновити через 2 тижні після завершення терапії за цими комбінованими схемами.

Фармакокінетичні взаєм= одії

Вплив інших лікарських= засобів на Мадінет®

Можлива взаємодія з лікар= ськими засобами, що індукують мікросомальні ферменти, в результаті чого може збільшуватися кліренс статевих гормонів, що, у свою чергу, призведе до проривної кровотечі і/або втрати ефективності контрацептиву.

Терапія

Індукція ферментів можлив= а вже через кілька днів прийому. Максимальна індукція ферментів зазвичай спостерігається протягом декількох тижнів. Після відміни препарату індукція ферментів може зберігатися до 4 тижнів.

Короткострокове лікува= ння

Жінки, які приймають ліка= рські засоби, що індукують ферменти, мають тимчасово використовувати бар’єрний ме= тод або інший метод контрацепції додатково до комбінованих пероральних контрацептивів. Бар’єрний метод контрацепції слід використовувати протягом усього періоду лікування відповідним препаратом і ще протягом 28 днів після припинення такої терапії.

Якщо терапія препаратом – індуктором ферментів розпочинається у період застосування останніх таблеток= КПК з поточної упаковки, то прийом таблеток з наступної упаковки КПК слід розпо= чати одразу після закінчення таблеток у попередній упаковці, не роблячи перерву в прийомі таблеток.

Довгострокове лікування

Жінкам при довгостроковій= терапії діючими речовинами, що індукують ферменти печінки, рекомендується бар’єрний= або інший відповідний негормональний метод контрацепції.

Нижчезазначені взаємодії = були зафіксовані згідно з опублікованими науковими даними.

Діючі речовини, що збільшують кліренс КПК (зниження ефективності = КПК через індукцію ферментів), наприклад: барбітурат= и, бозентан, карбамазепін, барбексаклон, фенітоїн, примідон, модафініл, рифампіцин, рифабутин і препарат для лікування ВІЛ ритонавір, невірапін і ефавіренз і, можливо, також фелбамат, гризеофульвін, окскарбазепін, топірам= ат і препарати, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum).=

Лікарські засоби/діючі речовини, які можуть зменшити концентрацію етинілестрадіолу в сироватці крові:

- всі лікарські засоби, які посилюють моторику шлунково-кишкового тракту (наприкл= ад метоклопрамід) або порушують абсорбцію (наприклад активоване вугілля).

Діючі речовини з непостійним впливом на кліренс КПК

При одночасному застосуванні з КПК багато комбінацій інгібіторів протеази ВІЛ і ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази, в тому ч= ислі комбінації з інгібіторами протеази вірусу гепатиту C, можуть збільшувати або зменшувати концентрацію естрогенів або прогестинів у плазмі крові. Сукупний вплив таких змін може бути клінічно значущим у деяких випадках.

Тому для виявлення потенційних взаємодій та будь-яких інших рекомендацій слід ознайомитися з інформацією щодо медичного застосування лікарського засобу для лікування ВІЛ/ВГС. При наявності будь-яких сумнівів жінкам додатково слід використовувати бар’єрний метод контрацепції при тера= пії інгібіторами протеази або інгібіторами ненуклеозидної зворотної транскрипта= зи.

Лікарські засоби/діючі речовини, які можуть підвищувати концентра= цію етинілестрадіолу в сироватці крові:

- діючі речовини, що пригнічують сульфатування етинілестрадіолу у стінці кишечнику, наприклад аскорбінова кислота або парацетамол;

- аторвастатин (збільшує AUC етинілестрадіолу на 20 %);

- діючі речовини, що пригнічують активність печінкових ферментів, такі як протигриб= кові засоби, що є похідними імідазолу (наприклад флуконазол), індинавір або тролеандоміцин.

Вплив Мадінет^® = на інші лікарські засоби:

- пригнічення акт= ивності ферментів печінки і, відповідно, підвищення концентрації в сироватці крові таких діючих речовин, як діазепам (та інших бензодіазепінів, метаболізм яких здійснюється за допомогою гідроксилювання), циклоспорин, теофілін і преднізолон;

- індукція глюкуронідації в печінці і, відповідно, зниження концентрації в сироватці крові таких речовин, як ламотриджин, клофібрат, парацетамол, морфін і лоразепам.

Може змінитися потреба в інсуліні і пероральних протидіабетичних засобах, оскільки препарат впливає на толерантність до глюкози (див. розділ «Особливості застосування»).

Це також може стосуватися лікарських препаратів, які застосовували останнім часом.

Слід вивчити інструкцію для медичного застосування лікарського засобу, який призначив лікар, з метою виявлення можливої взаємодії з Мадінет^®.

Лабораторні дослідження<= /span>

Застосування контрацептивних стероїдів може впливати на результати окре= мих лабораторних аналізів, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитови= дної залози, надниркових залоз і нирок; а також рівень транспортних білків плазми, т= аких як кортикостероїдзв’язувальний глобулін і фракції ліпідів/ліпопротеїнів, а також параметри вуглеводного обміну, коагуляції і фібринолізу. Зміни заз= вичай відбуваються у межах нормальних значень лаб= ораторних показників.

Особливості застосування.

Особливі попередження.

Куріння збільшує ризик розвитку серйозних побічних реакцій з боку серцево-судинної системи на тлі застосування комбінованих гормональних контрацептивів (КГК). Цей ризик підвищується з віком, залежить від кількості викурених цигарок і особливо високий у жінок віком від 35 років. Жінкам вік= ом від 35 років, які курять, слід розглянути можливість призначення інших мето= дів контрацепції.

Застосування КГК асоціюється із підвищеним ризиком розвитку серйозних захворювань, таких як інфаркт міокарда, тромбоемболія, інсульт або новоутв= орення печінки. Інші фактори ризику, такі як артеріальна гіпертензія, гіперліпідем= ія, ожиріння і цукровий діабет, істотно збільшують ризик ускладнень та лета= льності.

При наявності одного з захворювань або факторів ризику, зазначених нижче, застосування Мадінет^®слід обговорити з жінкою.

Якщо ці захворювання або фактори ризику виникають вперше або прогресують під час застосування препарату, жінці рекомендується звернутися до лікаря,  щоб визначитися, чи слід припинити застосування Мадінет^®.

Тромбоемболія або інші судинні захв= орювання

Результати епідеміологічних досліджень показують, що існує взаємозв’язок між прийомом гормональних контрацептивів і збільшенням ризику венозних або артеріальних тромбоемболічних захворювань, наприклад інфаркту міокарда, апоплексії<= span class=3Dfontstyle190>, тромбозу глибоких вен та емболії легеневої артерії. = Ці захворювання розвиваються рідко.

Вкрай рідко надходили повідомлення про тромбози інших кровоносних судин, наприклад печінкових, мезентеріальних, ниркових вен, вен сітківки та артерій у жінок, які застосовували КГК.

Ризик появи венозної тромбоемболії.

Застосування комбінованих гормональних контрацептивів (КГК) збіль= шує ризик венозної тромбоемболії (ВТЕ) у пацієнтів, які приймають їх, порівняно= з тими, хто не застосовує дані лікарські засоби.&n= bsp;Препарати, які містять левоноргестрел, норгестимат або норетистерон, асоційовані з низ= ьким рівнем ризику ВТЕ. Невідомо, як прийом Мадінет^® = ;впливає на ризик ВТЕ порівняно з препаратами з низьким ризиком ВТЕ. Рішення про застосування будь-якого препарату, крім відомих, які мають низький ризик ВТ= Е, слід приймати тільки після обговорення з жінкою, щоб гарантувати, що вона розуміє ризик виникнення ВТЕ у разі застосування Мадінет^®, а так= ож які її фактори ризику впливають на цей ризик і що ризик розвитку ВТЕ найбіл= ьш високий у жінок протягом першого року застосування. Крім того, існують дані, згідно з якими ризик підвищується при поновленні прийому КГК після перерви протягом 4 тижнів і більше.

У жінок, які не використовували КГК і = не були вагітні, близько двох випадків з тисячі  ВТЕ розвивалася протягом року. Проте у будь-якої конкретної жінки ризик може бути набагато вищий, залежно від її основних факторів ризику (див. нижче).

Епідеміологічні дослідження у жінок, я= кі використовували низькодозовані КГК (<50 мкг етинілестрадіолу), виявили, = що з 10000 жінок у 6‒12 розвивалася ВТЕ протягом 1 року.

З 10000 жіно= к, які застосовували  КГК, що містять левоноргестрел, у близько шести розвивалася  ВТЕ протягом одного року.

Невідомо, як порівнюється ризик появи тромбоемболічних захворювань при застосуванні КГК, що містять левоноргестрел, та при застосуванні КГК, які містять хлормадинон.<= /span>

Кількість ВТ= Е в рік при застосуванні низькодозованих КГК є меншою, ніж кількість у жінок у пері= од вагітності або в післяпологовий період.

ВТЕ може привести до летального наслід= ку у 1‒2 % випадків.

Фактори ризику розвитку ВТЕ.<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Ризик венозних тромбоемболічних ускладнень у жінок, які застосовують КГ= К, може збільшитися= у разі наявності додаткових факторів= ризику, особливо якщо є декілька факторів ризику, наведених у таблиці 1.=

Мадінет^® протипоказаний, якщо у жінки є декілька факторів ризику, які відносять  її до групи високого ризику розви= тку венозного тромбозу (див. розділ «Протипоказання»= ). При наявності у жінки більше одного фактора ризику&nbs= p;виникнення ВТЕ може скластися ситуація, при якій ризик підвищується більшою мірою, ніж при підсумовуванні індивідуальних факторів:= у такому разі слід враховувати загальний ризик розвитку ВТЕ.

Якщо баланс користь/ризик при оцінці вважається негативним, КГК н= е слід призначати (див. розділ «Протипоказання»).

Фактори розвитку ВТЕ.          &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;            &= nbsp;           &nbs= p;           Таблиця 1

Фактор ризику

Пояснення

Ожиріння (індекс маси тіла більше

30 кг/м²).

В основному ризик розви= тку збільшується при збільшенні індексу маси = тіла.

Особливо важливо врахов= увати, якщо також присутні  інші чинники ризику.

Тривала іммобілізація, обширне оперативне втручання, будь-яка операція на ногах а= бо у ділянці таза, нейрохірургічні операції або великі травми.

Примітка: тимчасова мобілізація, включаючи повітряний переліт тривалістю більше 4 годин, також може бути фактором ризику для ВТЕ, особливо для жінок з інши= ми ризиками розвитку ВТЕ.

У таких випадках рекоме= ндується припинити застосування пластиру/таблеток/вагінального кільця (у разі план= ової операції ‒ принаймні за 4 тижні до) і розпочинати застосування чере= з 2 тижні після повної ремобілізації хворої. Інший метод контрацепції слід використовувати, щоб уникнути вагітності.

Антикоагулянтна терапія= має бути розглянута, якщо застосування Мадінет^® не було припинено заздалегідь.

Позитивний сімейний анамнез (венозна тромбоемболія будь-коли в рідного брата/сестри = або батьків, особливо у відносно ранньому віці, наприклад до 50).

Якщо спадкова схильність підозрюється, жінці слід з’явитися на консультацію до фахівця щодо прийняття рішення про прийом КГК.

Інші медичні стани, пов’язані з ВТЕ

Рак, системний червоний= вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічна запальна хвороба кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібноклітинна анемія.

Вік

Особливо від 35.

Єдиної думки щодо того, чи є взаємозв’= язок між поверхневим тромбофлебітом та варикозним розширенням вен або етіологією венозної тромбоемболії, немає.

Слід також враховувати, що ризик тромбоемболічних ускладнень збільшується у період вагітності і особливо у перші 6 тижнів після по= логів (див. розділ «Застосування в період вагітності а= бо годування груддю»).

Симптоми ВТЕ (тромбозу глибоких вен і тромбоемболії легеневої артерії)

У разі симптомів жінці сл= ід звернутися за терміновою медичною допомогою, а також інформувати лікаря, що вона приймає КГК.

Симптоми тромбозу глибоки= х вен (ТГВ) можуть включати в себе:

- односторонній набряк но= ги та/або стопи або уздовж вени на нозі;

- біль або хвороблива чут= ливість, яка може відчуватися тільки в положенні стоячи або при ходьбі;

- підвищене відчуття тепл= а в ураженій нозі; червона або знебарвлена шкіра на нозі.

Симптоми тромбоемболії ле= геневої артерії (ТЕЛА) можуть включати в себе:

- раптовий напад задишки&= nbsp;з невідомої причини або прискореного дихан= ня;

- раптовий кашель, який м= оже супроводжуватися  кровохарканням;

- різкий біль у грудях;
- сильний головний біль а= бо запаморочення;

- швидке або нерегулярне = серцебиття.

Деякі з цих симптомів (на= приклад задишка, кашель) є неспецифічними і можуть бути неправильно тлумачені, як б= ільш поширені або менш тяжкі симптоми (наприклад, інфекції дихальних шляхів).

Інші ознаки оклюзії судин= можуть включати раптовий біль, набряк і незначне забарвлення кінцівок у синій колі= р.

Якщо оклюзія відбувається= в судинах ока, симптоми можуть варіюватися від безболісної нечіткості зо= ру, яка може прогресувати, до втрати зору. Іноді втрата зору може виникати одра= зу.

Ризик появи артеріальн= ої тромбоемболії (ATE).

Епідеміологічні досліджен= ня виявили, що з застосуванням КГК  підвищується ризик розвитку артеріальної тромбоемболії або порушення мозкового кровообігу (наприклад, транзиторна ішемічна атака, інсульт). Артеріальна тромбоемболія може бути л= етальною.

Фактори ризику розвитку АТЕ

Ризик розвитку артеріальних тромбоемболічних ускладнень (інфаркт міокар= да) або гостре порушення кровообігу головного мозку (інсульт) збільшується у жі= нок, які застосовують КГК, з факторами ризику, описаними в таблиці 2. Мадінет® протипоказаний, якщо у жінки є один серйозний або декілька факторів ризику ATE, які відносять її до групи високого ризику розвитку артеріального тромбозу (див. розділ «Протипоказання»). Цілком можл= иво, якщо жінка має більше одного фактора ризику, це призводить до підвищення вірогідності збільшення загального ризику виникнення АТЕ, порівняно з тим, = коли ці фактори діють окремо. Якщо баланс користь/ризик вважається негативним, КПК не слід призначати (див. розділ «Протипоказання»).

Фактори розвитку АТЕ.            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;            &n= bsp;            = ;          Таблиця 2.

Фактор ризику

Пояснення

Вік

Особливо від 35.

Куріння

Жінкам, які застосовуют= ь КГК, слід  наполегливо рекомендувати відмовитися від куріння. Жінкам віком від 35 років, які курять, слід розглянути можливість призначення ін= ших методів контрацепції.

Артеріальна гіпертензія

Ожиріння (індекс маси тіла більше

30 кг/м²).

В основному ризик розви= тку збільшується при збільшенні індексу маси = тіла.

Особливо важливо врахов= увати, якщо також присутні  інші чинники ризику.

Позитивний сімейний анамнез (артеріальна тромбоемболія будь-коли в рідного брата/сес= три або батьків, особливо у відносно ранньому віці, наприклад до 50).<= /p>

Якщо спадкова схильність підозрюється, жінці слід з’явитися на прийом до фахівця на консультацію щ= одо прийняття рішення про прийом КГК.

Мігрень

Збільшення частоти або = тяжкості мігрені при застосуванні КГК (що може бути продромальним або цереброваскулярним явищем) може стати причиною для негайного припинення застосування препарату.

Інші медичні стани, пов’язані з небажаними судинними явищами.

Цукровий діабет, гіпергомоцистеїнемія, захворювання клапанів серця і фібриляція передсердь, дисліпопротеїнемія і системний червоний вовчак.

Симптоми = ATE

У разі прояву симптомів жінці слід звер= нутися за терміновою медичною допомогою, а також інформувати лікаря, що вона прийм= ає КГК.

Симптоми&nbs= p;гострого порушення кровообігу головного мозку можуть включати в себе:

- раптову сл= абкість або оніміння обличчя, руки або ноги, особливо з одного боку тіла;

- раптові пр= облеми при ходьбі, запаморочення, втрату рівноваги або координації;<= /p>
- раптову сплутаність свідомості, проблеми з мовленням або сприйняттям;=

- раптові пр= облеми з зором одного або обох очей;

- несподівано сильний або тривалий головний біль без визначеної причини;

- втрату сві= домості або непритомність, з судомами або без.

Тимчасові си= мптоми вказують на  транзиторну ішемічну атаку (ТІА).

Симптоми інф= аркту міокарда (ІМ) можуть включати в себе:

- біль, диск= омфорт, тиск, тяжкість, відчуття здавлювання або розпирання в грудях, руці або за грудниною;

- дискомфорт= з іррадіацією в спину, щелепу, горло, руку, живіт;

- відчуття переповненості,  розладу шлунка або запору;

- пітливість, нудоту, блювання і запаморочення;

- сильну сла= бкість, неспокій або задишку;

- швидке або нерегулярне серцебиття.

Пацієнтки, які приймають КПК, повинні = бути проінформовані про те, що у разі виникнення можливих симптомів тромбозу їм = слід звернутися до лікаря. При підозрі або підтвердженні тромбозу прийом Мадінет= ^® слід припинити.

Пухлини

Деякі епідеміологічні дослідження свід= чать про те, що тривалий прийом пероральних контрацептивів є фактором ризику розвитку раку шийки матки у жінок, інфікованих вірусом папіломи людини (ВПЛ). Однак = це питання є спірним, тому що неясно, до якої міри інші фактори впливають на отримані результати (наприклад розбіжності у кількості статевих партнерів а= бо застосування бар’єрних методів контрацепції) (також див. розділ «Медичне обстеження»).

Метааналіз 54 епідеміологічних дослідж= ень показав, що відносний ризик розвитку раку грудей трохи вищий у жінок, які приймають КГК (RR =3D 1,24). Цей підвищений ризик поступово знижується прот= ягом 10 років після припинення прийому КГК. Однак ці дослідження не підтвердили наявності причинно-наслідкового зв’язку між захворюванням і прийомом препар= ату. Спостережуваний підвищений ризик може пояснюватися тим, що у жінок, які приймають КГК, рак грудей діагностується на більш ранній стадії, ніж у тих,= хто їх не застосовує, а також біологічною дією КГК або комбінацією обох факторі= в.

При тривалому застосуванні пероральних контрацептивів зрідка спостерігали доброякісні, дуже рідко – злоякісні пухлини печінки, які в окр= емих випадках можуть призвести до загрозливих для життя кровотеч у черевній порожнині. При появі вираженого гострого болю у верхній частині живота, яки= й не проходить самостійно, при збільшенні печінки або  появі ознак інтраперитонеальної кровотечі слід враховув= ати імовірність розвитку пухлини печінки, а прийом Мадінет^® нео= бхідно припинити.

Менінгіом= а.

Повідомлялос= я про виникнення менінгіом (поодиноких і множинних) у зв’язку із застосуванням хлормадинону ацетату, особливо у високих дозах і протягом тривалого часу (кілька років). Слід спостерігати за пацієнтами щодо ознак і симптомів менінгіом відповідно до клінічної практики. Якщо у пацієнта діагностовано менінгіому, будь-яке лікування, що містить хлормадинону ацетат, слід припин= ити як запобіжний захід.

Є деякі докази того, що ризик менінгіо= ми може зменшитися після припинення лікування хлормадинону ацетатом.<= /p>
Інші захворювання=

Депресивний настрій і депресія є відомими небажаними ефектами застосува= ння гормональних контрацептивів (див. розділ «Побічні реакції»). Депресія може бути тяжкою і є відомим фактором ризику суїцидальної поведінки та самогубства. Жінкам слід порадити звернутися до свого лікаря у разі зміни настрою і депресивних симптомів, у тому числі невдовзі після початку лікува= ння.

У багатьох жінок, які приймають перора= льні контрацептиви, відзначається незначне підвищення артеріального тиску. Кліні= чно значуще підвищення артеріального тиску спостерігається рідко. Взаємозв’язок= між застосуванням пероральних контрацептивів та артеріальною гіпертензією на сьогодні не підтверджений. Якщо на тлі прийому Мадінет^® спо= стерігається клінічно значуще підвищення артеріального тиску, слід припинити прийом препарату і проводити лікування артеріальної гіпертензії. Як тільки показни= ки артеріального тиску нормалізуються після проведення гіпотензивної терапії, прийом Мадінет^® може бути продовжений.

Екзогенні естрогени можуть індукувати або посилювати симптоми спадкового та набутого ангіоневротичного набряку.

У жінок, які мають в анамнезі герпес в= агітних, на тлі прийому КГК можливий рецидив цього захворювання.

У жінок, в особистому або сімейному ан= амнезі яких є вказівки на гіпертригліцеридемію на тлі прийому КГК, підвищується ри= зик розвитку панкреатиту. При гострих або хронічних порушеннях функції печінки = може бути потрібне припинення прийому КГК до нормалізації функціональних показни= ків печінки. При рецидиві холестатичної жовтяниці, що вперше діагностована прот= ягом вагітності або прийому статевих гормонів, необхідно припинити прийом КГК.

Прийом КГК може впливати на периферичну інсулінорезистентність або толерантність до глюкози. Тому слід ретельно спостерігати за станом пацієнток, хворих на цукровий діабет, які приймають пероральні контрацептиви.

У рідкісних випадках можлива поява хло= азми, особливо у жінок, які мають в анамнезі хлоазму вагітних. Жінкам, схильним до хлоазми, варто уникати перебування на сонці, а також дії ультрафіолетового випромінювання під час прийому пероральних контрацептивів.

Запобіжні заходи<= /p>
Прийом препаратів, що містять естроген= або естроген/прогестин, може негативно вплинути на деякі захворювання/стан. Випадки, при яких необхідне ретельне медичне спостереження:
- епілепсія;

- розсіяний склероз;

- тетанія;

- мігрень (див. розділ «Протипоказання= »);

- астма;

- серцева або ниркова недостатність;

- мала хорея;

- цукровий діабет (див. розділ «Протипоказання»);

- захворювання печінки (див. розділ «Протипоказання»);

- дисліпопротеїнемія (див. розділ «Протипоказання»);

- аутоімунні захворювання, включаючи с= истемний червоний вовчак;

- ожиріння;

- артеріальна гіпертензія (див. розділ «Протипоказання»);

- ендометріоз;

- варикозне розширення вен;

- тромбофлебіт (див. розділ «Протипока= зання»);

- порушення згортання крові (див. розд= іл «Протипоказання»);

- мастопатія;

- міома матки;

- герпес вагітних;

- депресія;

- хронічні запальні захворювання кишеч= нику (хвороба Крона, виразковий коліт, див. розділ «Побічні реакції»).

Медичне обстеження

Перед початком або відновленням застосу= вання Мадінет^® необхідно зібрати повний особистий і сімейний анамнез пацієнтки, провести клінічний о= гляд і виключити вагітність. Слід виміряти артеріальний тиск і  провес= ти фізичне обстеження, звертаючи увагу на  протипоказання (див. розд= іл «Протипоказання») і попередження, описані в цьому розділі.

Жінку необхідно попередити про ризик виникнення венозних і артері= альних тромбозів, у тому числі при застосуванні Мадінет= ^® порівняно з іншими КГК, симптомами ВТЕ і ATE, відомими факторами ризику, і що необхід= но робити в разі підозри на тромбоз.

Жінка повинна уважно прочитати інструкцію для медичного застосува= ння лікарського засобу і слідувати зазначеним рекомендаціям. Частота і вид огля= дів повинні ґрунтуватися на розроблених практичних рекомендаціях з їх адаптацією для кожної конкретної жінки.

Варто поінформувати жінку про те, що п= рийом пероральних контрацептивів не захищає від ВІЛ - інфекції (СНІДу), а також в= ід інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Зниження ефективності

Пропущений прийом таблетки (див. р= озділ «Нерегулярний прийом таблеток»), блювання або кишкові розлади, включаючи діарею, тривалий прийом деяких супутніх лікарських препаратів (див. розділ = «Взаємодія з іншими лікарськими зас= обами та інші види взаємодій») або в д= уже рідкісних випадках − порушення обміну речовин можуть зменшити контрацептивну ефективність препарату.

Вплив на контроль менструального ци= клу

Проривні кровотечі і незначні кров’= янисті виділення

Застосування всіх пероральних контраце= птивів може призводити до нерегулярних вагінальних кровотеч (проривних кровотеч і незначних кров’янистих виділень), особливо протягом перших циклів прийому препарату. Тому медичну оцінку нерегулярних циклів слід проводити тільки пі= сля періоду адаптації, що триває близько трьох циклів. Якщо на тлі прийому препарату Мадінет^® постійно спостерігаються або вперше з’являються проривні кровотечі, хоча раніше цикл був регулярним, слід прове= сти обстеження з метою виключення вагітності або захворювань. Після виключення вагітності або захворювання можна продовжити прийом Мадінет^®&nbs= p;або перейти на застосування іншого препарату.

Міжменструальні кровотечі можуть бути = ознакою зниження контрацептивної ефективності (див. розділи «Нерегулярний прийом таблеток», «Рекомендації у разі блювання або діареї», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Відсутність кровотечі відміни

Як правило, через 21 день прийому преп= арату виникає кровотеча відміни. Іноді, особливо протягом перших місяців прийому препарату, кровотеча відміни може бути відсутня. Однак, це не обов’язково говорить про зниження контрацептивного ефекту. Якщо кровотеча відсутня після одного циклу прийому, протягом якого пацієнтка не забувала приймати таблетк= и, семиденний період перерви в прийомі таблеток не подовжувався, у пацієнтки не було блювання або діареї, то запліднення яйцеклітини є малоймовірним і прий= ом Мадінет^® можна продовжити. Якщо до першої відсутності кровотечі відміни прийом Мадінет® відбувався з порушенням інструкції або відсутність кровотечі відміни спостерігається протягом двох циклів, слід виключити вагітність до того, як продовжити прий= ом препарату.

Спільно з Мадінет^® не = слід приймати лікарські препарати рослинного походження, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»)<= span class=3Dfontstyle190>.

=

= Застосування у період вагітності або годування груддю.

= Вагітність

= Мадінет^® протипоказаний для застосування у період вагі= тності. До початку прийому препарату слід виключити вагітність. Якщо вагітність виникла на тлі застосування Mадін= ет^®, слід негайно припинити його застосування. Результати епідеміологічних досліджень не вказують на клінічні підтвердження тератогенної або фетотоксичної дії при ненавмисному прийомі естрогенів під час вагітності в комбінації з іншими прогестагенами у дозах, подібних до складу Мадінет^®. Хоча дослідження на тваринах показали докази репродуктивної токсичності, клінічні дані про більш ніж 330 виявлених вагітностей жінок не показали будь-якої ембріотоксичної дії хлормадінону ацетату.

= Підвищений ризик ВТЕ у післяпологовий період слід враховувати при відновленні застосування Mаді= нет^® (див. розділи «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).

= Період годування груддю

= Естрогени можуть впливати на лактацію, оскільки вони можуть змінювати кількість та склад грудного молока= . Малі кількості контрацептивних стероїдів та/або їх метаболітів можуть проникати у грудне молоко і впливати на дитину. Тому не = слід застосовувати Mадінет^® <= span style=3D'mso-ansi-font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:12.0pt;color:windowte= xt'>у період годування груддю.

=

= Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

= Немає даних про негативний вплив комбінованих гормональних контрацептивів на здатність керувати автомобілем або іншими ме= ханізмами.

=

Спосіб застосування = та дози.

Дозування

Приймати по 1 таблетці щоденно приблизно в той самий час (бажано ввечері) протягом 21 дня, після чого слід зробити семиденну перерву; менструальноподібна кровотеча повинна настати через 2-4 = дні після прийому останньої таблетки. Після семиденної перерви у застосуванні препарату необхідно продовжити прийом таблеток із наступної упаковки Mадінет^®, незалежно від то= го, чи завершилась кровотеча.

Спосіб застосуванн= я

Таблетку слід витиснути із блістера відповідн= о до маркування відповідного дня тижня та проковтнути цілою, якщо необхідно – за= пити невеликою кількістю рідини. Надалі прийом таблеток продовжувати за напрямком стрілки на блістері.

Початок прийому таблеток

Якщо гормональні контрацептиви попередньо (протяг= ом минулого менструального циклу) не застосовувалися

Прийом таблеток слід розпочинати у перший день природного циклу жінки, тобто у перший день менструальної кровотечі. Якщо п= ершу таблетку прийнято в перший день менструації, контрацептивна дія починається= у перший день прийому та продовжується протягом семиденної перерви у прийомі препарату.

Можна починати прийом також з 2- 5-го дня менструального циклу, незалежно від того, чи припинилася кровотеча. Проте в цьому випадку необхідно використовувати додаткові механічні методи конт= рацепції протягом перших 7 днів застосування препарату.

Якщо менструація почалася більш ніж на 5 днів = раніше, тоді слід зачекати до наступної менструації перед початком прийому Mадінет.=

Перехід з іншого гормонального контрацептиву на Mадінет^®=

Перехід з іншого КГК

Слід розпочати прийом Mадінет^® наступного дня після перерви в прийомі препарату чи періоду прийому таблеток плацебо попереднього КГК.

Перех= ід із застосування таблеток, що містять лише прогестерон («міні-пілі»)

Першу таблетку Mадінет^® потрібно прийняти на наступний день = після припинення застосування таблеток, що містять лише прогестерон. Протягом пер= ших 7 днів слід використовувати додаткові механічні методи контрацепції.

Перех= ід із застосування ін’єкційних гормональних контрацептивів або імплантів<= /o:p>

Прийом Mадінет^® можна почати на наступний день після видалення імпланта або з дня наступної планованої ін’єкції. Протягом перших 7 днів прийому препарату слід додатково використовувати механічний метод контрацепції.

Після викидня або аборту в першому триместрі вагітності

Після викидня або аборту в першому триместрі вагітності застосування Mадінет^® можна починати відразу ж. У цьому випадку немає необхідності використовувати додаткові засоби контрацепції.

Після пологів або після вик= идня чи аборту в другому триместрі вагітності

Після пологів жінки, які не годують груддю, мо= жуть розпочинати застосування препарату через 21-28 днів після пологів. У цьому випадку не потрібно використовувати додаткові методи контрацепції.

Якщо застосування починається пізніше ніж чере= з 28 днів після пологів, необхідно використовувати додатковий механічний метод контрацепції протягом перших 7 днів.

Якщо статевий акт вже відбувся, то перед почат= ком застосування препарату слід виключити можливу вагітність або дочекатися настання першої менструації.

= Період годування груддю (див. розділ «Застосування= у період вагітності або годування груддю»)

= Жінкам, які годують груддю, не рекомендується прий= мати Mадінет^®.

Піс= ля припинення прийому Mадінет^®

Після припинення прийому Mадінет^® менструальний цикл може продовжитись приблизно на тиждень.

Нерегулярний прийом таблеток=

Якщо пацієнтка забула прийняти таблетку, але запізнення в прийомі препарату не перевищує 12 годин, немає необхідності використовувати додаткові методи контрацепції. Жінки повинні продовжувати приймати таблетки, як зазвичай.

Якщо перерва у прийомі таблетки перевищує 12 годин, контрацептивний захист може знизитися. У такому разі можна керуватися двома основними правилами:

= 1.&n= bsp;     Пере= рва між прийомами таблеток ніколи не може становити більше 7 днів.

= 2.&n= bsp;     Адек= ватне пригнічення системи гіпоталамус-гіпофіз-яєчники досягається застосуванням таблеток протягом 7 днів поспіль (без перерви).

Слід прийняти останню пропущену таблетку якомо= га швидше, навіть якщо доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Після цього таблетки продовжують приймати у звичний час. Крім того, протягом наступних = семи днів слід використовувати бар’єрний метод контрацепції, наприклад презерват= иви. Якщо таблетку було пропущено на 1-му тижні циклу, а у попередні 7 днів (включаючи період пропуску в прийомі препарату) відбувся статевий акт, слід враховувати можливість настання вагітності. Чим більше таблеток пропущено і= чим ближче перерва у застосуванні препарату, тим більший ризик вагітності.

Якщо використовувана упаковка препарату містить менш ніж 7 таблеток, слід розпочати прийом з наступної пачки Мадінет= ^® одразу після закінчення прийому з попередньої, тобто без перерви в прийомі препара= ту. Малоймовірно, що менструальноподібна кровотеча почнеться до закінчення прийому таблеток з другої упаковки, хоча можливі кровомазання або проривна кровотеча. Якщо відсутня очікувана менструація після закінче= ння прийому препарату з другої упаковки, слід зробити тест на вагітність.

Рекомендації у випадку блювання або діареї

Якщо блюв= ання почалось упродовж 4 годин після прийому таблетки або спостерігається тяжка діарея, абсорбція препарату може бути неповною і контрацептивна дія більше = не гарантована. У цьому разі слід дотримуватись інструкцій, рекомендованих у разі нерегулярного прийому табле= ток (див. вище). Прийом Mадінет^® слід продовжити.=

Як відстрочити кровотечу ві= дміни

Щоб затримати менструацію, слід продовжувати приймати Mадінет^® із нової упаковки і не роб= ити перерви у застосуванні препарату. За бажанням приймання можна продовжити аж= до закінчення таблеток із другої упаковки. При цьому можлива проривна кровотеча або кровомазання. Регулярний прийом Мадінет^® відновлюють після 7-денної перерви у застосуванні таблеток.

Щоб змістити час настання менструації на інший день тижня, рекомендується скоротити перерву в прийомі препарату на стільки днів, на скільки бажано. Чим коротшою буде перерва, тим частіше спостерігає= ться відсутність менструальноподібної кровотечі та проривної кровотечі або кровомазання протягом прийому таблеток з другої упаковки (як і у разі затри= мки настання менструації).

Пацієнти похилого віку=

Мадінет^® не призначають після менопаузи.

= ;

Діти.

Мадінет^® призначають лише після менархе. Безпека та ефективн= ість хлормадинону ацетату та етинілестрадіолу у підлітків віком до 16 років не встановлені. Немає даних. Препарат не застосовувати дітям.

Передозування.

Інформація про серйозну токсичну дію препарату при передозуванні відсутня. Можуть спостерігатися та= кі симптоми: нудота, блювання, та, (особливо у молодих дівча= т) незначні кров’янисті виділення з піхви. Специфічного антидоту немає; потріб= но проводити симптоматичну терапію. У рідкісних випадках може бути необхідний контроль показників водно-електролітного обміну і функції печінки.=

Побічні реакції.

= а) Клінічні дослідження таблетованих форм з тією с= амою комбінацією діючих речовин показали, що найчастішими побічними реакціями (>20%) були проривна кровотеча, незначні кров’янисті виділення, головний біль і біль у ділянці молочних залоз. Імовірність нерегулярних кровотеч знижується при продовженні прийому таблеток з тим же самим складом діючих речовин.

б) Після клінічного дослідження 1629 жінок із застосуванням таблеток з тією самою комбінаці= єю діючих речовин були описані наступні побічні реакції.

Класи систем орг= анів (MedDRA)

Дуже часто<= /span>

(≥ 1/10)

Часто

(≥ 1/100= ,

< 1/10)

Нечасто

(≥ 1/1000= = ,

< 1/100)=

Рідко

(≥ 1/10000= ,

< 1/1 000)

Дуже рідко (< 1/10000)

Частота н= евідома

(неможливо оцінити з наявних даних)=

Інфекції та інвазії

Вагінальний кандидоз

Вульвовагініт

Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутвор= ення (включаючи цисти і поліпи)

Фіброаденома молочної залози<= /span>

З боку імунної системи<= /p>

Гіперчутливість до препарату, включаючи шкірні алергічні реакції

З= агострення симптомів спадкового та набутого ангіоневротичного набряку

З боку обміну речовин

Зміни рівня ліпідів у крові, включаючи гіпертри= -

гліцеридемію

Збільшення апетиту

Психічні порушення

Пригнічений настрій, знервованість, дратівливість

Зменшення лібідо

З боку нервової системи=

Запаморочення, мігрень (та/або загострення мігр= ені)

З боку органів зору

Порушення зору

Кон’юнкти-віт, непереносимість контактних лінз<= o:p>

З боку органів слуху та лабіринтові порушення<= o:p>

Раптова втрата слуху, шум у вухах

З боку судин

Артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, циркуляторний колапс, варикозне розширення вен, тромбоз вен, венозна / артеріальна тромбоемболія (ВТЕ/АТЕ)

З боку шлунково-кишкового тракту

Нудота

Блювання

Біль у животі, здуття живота, діарея<= /span>

З боку шкіри та підшкірної клітковини=

Акне

Порушення пігментації, хлоазма, алопеція, сухі= сть шкіри, гіпергідроз, випадання волосся

Уртикарні висипання, екзема, еритема, свербіж, загострення псоріазу, гіпертрихоз

Вузликова еритема

З боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини

Відчуття тяжкості

Біль у спині, м’язові порушення

З боку репродуктивної системи та молочних залоз=

Виділення з піхви, дисменорея, аменорея<= /o:p>

Біль внизу живота

Галакторея

Збільшення молочних залоз, менорагія, передменс= труальний синдром

Загальні розлади і порушення у місці введення

Дратівливість, стомлюваність, набряки, збільше= ння маси тіла

Лабораторні дані

Підвищення артеріального тиску

Крім того, наступні побічні реакції при постмаркетинговому застосуванні діючих речовин етинілестрадіол та хлормадинону ацетат були зафіксовані такі побічні реакції: астенія та алергічні реакції, включаючи ангіоневротичний набряк.

Опис окремих побічних реакцій.

При застосуванні КГК, які містили етинілестрадіолу 0,03 мг та хлормадинону ацет= ату 2 мг, також повідомлялося про такі побічні реакції:<= /span>

-&nb= sp;            =         У жінок при застосуванні КГК, спостерігається підвищений ризик артеріальних і венозних тромботичних та тромбоемболічних подій, включаючи інфаркт міокарда, інсульт, транзиторні ішемічні напади, тромбоз вен та емболію легеневої арте= рії, (див. розділ «Особливості застосування»).

-&nb= sp;            =         За даними деяких досліджень, тривале застосування КГК підвищує ризик розвитку захворювань жовчовивідних шляхів.

-&nb= sp;            =         У рідкісних випадках після прийому гормональних контрацептивів реєстрували випадки доброякісних пухлин печінки, ще рідше реєстрували злоякісні пухлини= ; в окремих випадках ці пухлини були причиною внутрішньочеревної кровотечі (див. розділ «Особливості застосування»).

-&nb= sp;            =         Загострення хронічних запальних захворювань кишечнику (хвороби Крона, виразкового коліт= у) (див. розділ «Особливості застосування»).

= Інформація про інші серйозні побічні реакції, такі= як рак матки або рак молочної залози, наведена в розділі «Особливості застосування».

Взаємодії

= Проривна кровотеча та/або контрацептивна неефективність можуть бути результатом взаємодії інших лікарських засобів (індуктори ферментів) з оральними контрацептивами (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції п= ісля реєстрації лікарського засобу має велике значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічн= их реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https//aisf.dec.gov.ua= .

Термін придатності. 4 роки. Не застосовувати після закінчення термі= ну придатності, зазначеного на упаковці.=

Умови зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °С.

Упаковка. По 21 таблетці у блістері; по 1 або по 3, або по 6 блістерів у картонній коробці.

Категорія відпуску.<= /span> За рецепт= ом.

Виробник. мібе ГмбХ Арцнайміттель.

Місцезнаходження вир= обника та адреса місця провадження його діяльності.

Мюнхенершт= рассе 15, Брена, Cаксонія-Анхальт, 06796, Німеччина.

Фактор ризику	Пояснення
Ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг/м²).	В основному ризик розви= тку збільшується при збільшенні індексу маси = тіла. Особливо важливо врахов= увати, якщо також присутні інші чинники ризику.
Тривала іммобілізація, обширне оперативне втручання, будь-яка операція на ногах а= бо у ділянці таза, нейрохірургічні операції або великі травми. Примітка: тимчасова мобілізація, включаючи повітряний переліт тривалістю більше 4 годин, також може бути фактором ризику для ВТЕ, особливо для жінок з інши= ми ризиками розвитку ВТЕ.	У таких випадках рекоме= ндується припинити застосування пластиру/таблеток/вагінального кільця (у разі план= ової операції ‒ принаймні за 4 тижні до) і розпочинати застосування чере= з 2 тижні після повної ремобілізації хворої. Інший метод контрацепції слід використовувати, щоб уникнути вагітності. Антикоагулянтна терапія= має бути розглянута, якщо застосування Мадінет^® не було припинено заздалегідь.
Позитивний сімейний анамнез (венозна тромбоемболія будь-коли в рідного брата/сестри = або батьків, особливо у відносно ранньому віці, наприклад до 50).	Якщо спадкова схильність підозрюється, жінці слід з’явитися на консультацію до фахівця щодо прийняття рішення про прийом КГК.
Інші медичні стани, пов’язані з ВТЕ	Рак, системний червоний= вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хронічна запальна хвороба кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) та серпоподібноклітинна анемія.
Вік	Особливо від 35.

Класи систем орг= анів (MedDRA)	Дуже часто<= /span> (≥ 1/10)	Часто (≥ 1/100= , < 1/10)	Нечасто (≥ 1/1000= = , < 1/100)=	Рідко (≥ 1/10000= , < 1/1 000)	Дуже рідко (< 1/10000)	Частота н= евідома (неможливо оцінити з наявних даних)=
Інфекції та інвазії			Вагінальний кандидоз	Вульвовагініт
Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутвор= ення (включаючи цисти і поліпи)			Фіброаденома молочної залози<= /span>
З боку імунної системи<= /p>			Гіперчутливість до препарату, включаючи шкірні алергічні реакції			З= агострення симптомів спадкового та набутого ангіоневротичного набряку
З боку обміну речовин			Зміни рівня ліпідів у крові, включаючи гіпертри= - гліцеридемію	Збільшення апетиту
Психічні порушення		Пригнічений настрій, знервованість, дратівливість	Зменшення лібідо
З боку нервової системи=		Запаморочення, мігрень (та/або загострення мігр= ені)
З боку органів зору		Порушення зору		Кон’юнкти-віт, непереносимість контактних лінз<= o:p>
З боку органів слуху та лабіринтові порушення<= o:p>				Раптова втрата слуху, шум у вухах
З боку судин				Артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, циркуляторний колапс, варикозне розширення вен, тромбоз вен, венозна / артеріальна тромбоемболія (ВТЕ/АТЕ)
З боку шлунково-кишкового тракту	Нудота	Блювання	Біль у животі, здуття живота, діарея<= /span>
З боку шкіри та підшкірної клітковини=		Акне	Порушення пігментації, хлоазма, алопеція, сухі= сть шкіри, гіпергідроз, випадання волосся	Уртикарні висипання, екзема, еритема, свербіж, загострення псоріазу, гіпертрихоз	Вузликова еритема
З боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини		Відчуття тяжкості	Біль у спині, м’язові порушення
З боку репродуктивної системи та молочних залоз=	Виділення з піхви, дисменорея, аменорея<= /o:p>	Біль внизу живота	Галакторея	Збільшення молочних залоз, менорагія, передменс= труальний синдром
Загальні розлади і порушення у місці введення		Дратівливість, стомлюваність, набряки, збільше= ння маси тіла
Лабораторні дані		Підвищення артеріального тиску