ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медично= го застосування лікарського засобу

АНАСТРОЗОЛ ДЖЕНЕФАРМ

(ANASTROZOLE GENEPHARM)

<= /b>

Склад: =

діюча речов= ина: анастрозол;                                                =

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить= 1 мг анастрозолу;

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; повідон К-30, натрію = крохмальгліколят (тип А), магнію стеарат;

оболонка таблетки: гіпромелоза (5cP), макрогол 300, титану діоксид (Е 171).

<= /p>
Лікарська форма. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі, білі або майже білі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

<= /o:p>

Фармакотера= певтична група. Антогоністи гормонів та споріднені засоби. Інгібітори ароматази. Анастразол. Ко= д АТХ L02B G03.

Фармакологі= чні властивості.=

Фармакодина= міка

Механізм дії та фармакодинамічні ефекти

Анастрозол є потужним= високоселективним нестероїдним інгібітором ароматази. У жінок у постменопаузному періоді естраді= ол в основному продукується шляхом перетворення у периферійних тканинах андростендіону в естрон за допомогою комплексу фермен= ту ароматази. Естрон далі перетворюється на естрадіол. Б= уло продемонстровано, що зниження рівня циркулюючого естрадіолу виявляє терапевтичний ефект у жінок, хворих на рак молочної залози. У жінок у постменопаузному періоді прийом анастрозолу в добовій дозі 1 мг призводив до зниження рівня естрад= іолу більше ніж на 80 %, що було підтверджено високочутливим тестом.

Анастрозол не має прогестагенної, андрогенної або = естрогенної активності.

Анастрозол у добових дозах до 10 мг не впливає = на секрецію кортизолу та альдостерону, яку вимірюв= али перед і після стандартного тесту на стимуляцію адренокортикотропного гормону (АКТГ). Отже, немає потреби у замісному введенні кортикостероїдів.

Клінічна ефективність та безп= ека

Поширений р= ак молочної залози

Терапія пер= шої лінії для жінок у постменопаузному періоді з поширеним раком молочної залоз= и=

Два подвійно сліпих контрольованих клінічних дослідження з подібним дизайном (дослідження 1033IL/0030 та дослідження 1033IL/0027) проводилися з метою оцінки ефективності а= настрозолу порівняно з тамоксифеном як терапії першої ліні= ї місцевопоширеного або метастатичного раку молочної за= лози з позитивними або невідомими показниками рецепторів гормонів у жінок у постменопаузному періоді. Загалом 1021 пацієнтку було = рандомізовано для застосування анастрозолу в дозі 1 мг о= дин раз на добу або тамоксифену у дозі 20 мг один р= аз на добу. Первинними кінцевими точками в обох дослідженнях були час до прогресування пухлини, частота об’єктивної відповіді пухлини та безпека.

Оцінка первинних кінцевих точок дослідження 1033IL/0030 продемонструвала, що анастрозол мав статистично значущу перевагу над тамоксифеном щодо часу до прогресування пух= лини (відношення ризиків (ВР) 1,42; 95 % довірчий інтервал (ДІ) [1,11; 1,82], медіана часу до прогресування 11,1 та = 5,6 місяця для анастрозолу і т= амоксифену відповідно, р =3D 0,006); частота об’єктивної відповіді пухлини була однако= вою для анастрозолу та тамокси= фену. Дослідження 1033IL/0027 продемонструвало, що частота об’єктивної відповіді пухлини та час до прогресування пухлини для анастрозол= у та тамоксифену були подібними. Результати втори= нних кінцевих точок підтверджували результати первинних кінцевих точок ефективно= сті. Досить низький рівень смертності у групах лікування обох досліджень не дав змоги зробити висновки про відмінності показників загальної виживаності.

Терапія дру= гої лінії для жінок у постменопаузному періоді з поширеним раком молочної залоз= и=

Анастрозол вивчався у ході двох контрольованих клінічних досліджень (дослідження 0004 та дослідження 0005) за участю жінок= у постменопаузному періоді з поширеним раком молочної залози, у яких захворюв= ання прогресувало після лікування тамоксифеном пошир= еного раку молочної залози або раку молочної залози на ранній стадії. Загалом 764 пацієнтки були рандомізовані для застосування <= span class=3DSpellE>анастрозолу в дозі 1 мг або 10 мг один раз на добу аб= о мегестролу ацетату у дозі 40 мг чотири рази на добу. = Час до прогресування та частота об’єктивної відповіді були основними показниками ефективності. Також визначали частоту випадків пролонгованої (більше 24 тиж= нів) стабілізації захворювання, частоту прогресування та загальну виживаність. В обох дослідженнях значущих відмінностей між групами лікування щодо будь-яко= го з параметрів ефективності виявлено не було.

Ад’ювантне лікування = інвазивного раку молочної залози з позитивними показн= иками рецепторів гормонів на ранніх стадіях

У ході великого дослідження ІІІ фази, що проводилося за участю 9366 жінок у постменопаузному періоді з операбельним раком молочної залози, я= ких лікували протягом 5 років (див. нижче), продемонстровано, що анастрозол статистично переважав тамоксифен за показником виживаності без ознак захворювання. Значно більші переваги відносно показника виживаності без ознак захворювання спостерігалися на кор= исть анастрозолу порівняно з та= моксифеном у проспективно визначеній популяції з позитивни= ми показниками рецепторів гормонів.

Таблиця 1
Сумарна таблиця кінцевих точок, отриманих під ч= ас дослідження АТАС: аналіз після завершення лікування, що тривало 5 років

Кінцеві точки ефективності

Кількість випадків (частота= )

ITT-популяція (популяція зг= ідно з призначеним лікуванням)

Пухлина з позитивними показниками рецепторів гормонів

Анастрозол
(N =3D 3125)

Тамоксифе= н
(N =3D 3116)

Анастрозол
(N =3D 2618)

Тамоксифе= н
(N =3D 2598)

В= иживаність без ознак захворювання^a=

575 (18,4)

651 (20,9)

424 (16,2)

497 (19,1)

Відношення ризиків

0,87

0,83

Двобічний 95 % ДІ

0,78–0,97=

0,73–0,94=

p-значення

0,0127

0,0049

В= иживаність без ознак метастазування захворювання^b

500 (16,0)

530 (17,0)

370 (14,1)

394 (15.2)

Відношення ризиків

0,94

0,93

Двобічний 95 % ДІ

0,83–1,06=

0,80–1,07=

p-значення

0,2850

0,2838

Ч= ас до настання рецидиву^c

402 (12,9)

498 (16,0)

282 (10,8)

370 (14,2)

Відношення ризиків

0,79

0,74

Двобічний 95 % ДІ

0,70–0,90=

0,64–0,87=

p-значення

0,0005

0,0002

Ч= ас до настання рецидиву метастазування^d

324 (10,4)

375 (12,0)

226 (8,6)=

265 (10,2)

Відношення ризиків

0,86

0,84

Двобічний 95 % ДІ

0,74–0,99=

0,70–1,00=

p-значення

0,0427

0,0559

П= ервинний рак контрла= теральної

м= олочної залози

35 (1,1)<= /p>

59 (1,9)<= /p>

26 (1,0)<= /p>

54 (2,1)<= /p>

Відношення ризиків

0,59

0,47

Двобічний 95 % ДІ

0,39–0,89=

0,30–0,76=

p-значення

0,0131

0,0018

З= агальна виживаність^e=

411 (13,2)

420 (13,5)

296 (11,3)

301 (11,6)

Відношення ризиків

0,97

0,97

Двобічний 95 % ДІ

0,85–1,12=

0,83–1,14=

p-значення

0,7142

0,7339

аПоказник виживаність без ознак захворювання включає всі випадки рецидивів та визначається як перший епізод місцевого регіонального рецидиву, нового раку= контрлатеральної молочної залози, віддалений рецидив = або смерть (з будь-якої причини).

^{bВиживаність=} без ознак метастазування захворювання визначається як перший епізод рецидиву метастазування або смерть (з будь-якої причини).

^{сЧас<=
/span> до настання
рецидиву визначається як перший епізод місцевого чи регіонального рецидиву,
нового раку контрлатеральної молочної залози,
віддалений рецидив або смерть з причини раку молочної залози.}

^{dЧас<=
/span> до настання
рецидиву метастазування визначається як перший епізод рецидиву метастазуван=
ня
або смерть з причини раку молочної залози.}

^{еКількість (%) пацієн=
тів,
що померли.}

Комбінація = анастрозолу та тамоксифену не продемонструвала більшої ефективності порівняно з тамо= ксифеном у всіх пацієнтів, а також у популяції з позитивними показниками рецепторів гормонів. Ця група лікування була виведена з дослідження.=

Згідно з оновленими даними щодо подальшого спостереження з медіаною 10 років, довгострокові ефекти лікування анастрозолом порівняно з тамокси= феном узгоджуються з попереднім аналізом.

Ад’ювантне лікування = інвазивного раку молочної залози з позитивними показн= иками рецепторів гормонів на ранніх стадіях у жінок, яким була проведена ад’ювантна т= ерапія тамоксифеном

У ході клінічного дослідження ІІІ фази (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group [ABCSG] 8), в якому брали участь 2579 жінок у постменопаузному періоді, які страждали на рак молочної залози з позитивними показниками рецепторів гормо= нів на ранніх стадіях та яким було проведено хірургічне втручання з радіотерапі= єю або без неї, але яким не проводили хіміотерапію (див. нижче), показники виживаності без ознак захворювання у групі, що була переведена на анастрозол після 2 років ад’ювантної терапії тамоксифеном, статистично переважали такі показники у групі, що залишилася на лікуванні <= span class=3DSpellE>тамоксифеном, після періоду подальшого спостереження з медіаною 24 місяці.

Таблиця 2
Сумарна таблиця кінцевих точок та результатів дослідження ABCSG 8<= o:p>

Кінцеві показники ефективн= ості

Кількість випадків (частот= а)

Анастрозол
(N =3D 1297)

Тамоксиф= ен
(N =3D 1282)

В= иживаність без ознак захворювання

65 (5,0)<= /p>

93 (7,3)<= /p>

Відношення ризиків

0,67

Двобічний 95 % ДІ

0,49–0,92=

p-значення

0,014

Ч= ас до настання будь-якого рецидиву

36 (2,8)<= /p>

66 (5,1)<= /p>

Відношення ризиків

0,53

Двобічний 95 % ДІ

0,35–0,79=

p-значення

0,002

Ч= ас до настання рецидиву метастазування

22 (1,7)<= /p>

41 (3,2)<= /p>

Відношення ризиків

0,52

Двобічний 95 % ДІ

0,31–0,88=

p-значення

0,015

Н= овий рак контрлатеральної молочної залози

7 (0,5)

15 (1,2)<= /p>

Відношення ризиків

0,46

Двобічний 95 % ДІ

0,19–1,13=

p-значення

0,090

З= агальна виживаність

43 (3,3)<= /p>

45 (3,5)<= /p>

Відношення ризиків

0,96

Двобічний 95 % ДІ

0,63–1,46=

p-значення

0,840

=

Два подальші подібні дослідження (GABG/ARNO 95 та ITA), в одному з яких пацієнтки отриму= вали хірургічне лікування та хіміотерапію, а також комбінований аналіз досліджень ABCSG 8 та GABG/ARNO 95 підтверджують ці результати.

Профіль безпеки анастрозолу у цих трьох дослідженнях відповідав профілю безпеки, що був встановлений у жінок у пост= менопаузному періоді з раком молочної залози з позитивними показниками рецепторів гормон= ів на ранніх стадіях.

Мінеральна щільність кісток (МЩК)=

У дослідженні III/IV фази (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate [SABRE]) 234 жінки у постменопаузно= му періоді з раннім раком молочної залози з позитивними показниками   рецепторів   гормонів,   яким   планувалося призначення анастрозолу   в дозі 1 мг/добу, були розпод= ілені на групи з низьким, середнім та високим ризиком виникнення остеопоротичного перелому. Первинним параметром ефективності був аналіз щільності кісткової = маси поперекового відділу хребта з використанням сканування DEXA. Всі пацієнтки отримували вітамін D та кальцій. Пацієнтки у групі з низьким ризиком отриму= вали тільки анастрозол (N =3D 42), пацієнтки у групі з середнім ризиком були рандомізовані і отримували анаст= розол плюс ризедронат у дозі 35 мг один раз на тижден= ь (N =3D 77) або анастрозол плюс плацебо (N =3D 77), пацієнтки у групі з високим риз= иком отримували анастрозол плюс ризедронат у дозі 35 мг один раз на тиждень (N =3D 38). Первинною кінцевою точкою була= зміна щільності кісткової маси поперекового відділу хребта через 12 місяців порів= няно з вихідним рівнем.

Основний аналіз через 12 місяців показав, що у пацієнток із середнім та високим ризиком виникнення ос= теопоротичного перелому не спостерігалося зменшення щільності кісткової маси (оцінювалася мінеральна щільність кісткової маси поперекового відділу хребта з використа= нням сканування DEXA) при лікуванні анастрозолом у д= озі 1 мг/добу у комбінації з ризедронатом у дозі 35 м= г один раз на тиждень. Крім того, зниження МЩК, що не було статистично значущим, спостерігалося у групі з низьким ризиком при лікуванні тільки анастрозолом у дозі 1 мг/добу. Ці результати були відображені вторинним показником ефективності — зміною загальної МЩК стегна через 12 місяців порівняно з вихідним рівнем.

Це дослідження доводить, що доцільно розглядати застосування бісфосфонатів при можливому знижен= ні мінеральної щільності кісткової тканини у жінок у постменопаузному періоді з раком молочної залози на ранніх стадіях, яким призначено лікування анастрозолом.

Фармакокінетика.

Всмоктування

Всмоктування анастрозолу є швидким, максимальна концентрація у плазмі крові зазвичай досягається протягом 2 годин (натще). = Їжа дещо сповільнює швидкість, але не ступінь всмоктування. Незначні зміни швидкості всмоктування не мають клінічно значущого впливу на рівноважні концентрації у плазмі крові при застосуванні таблеток анастрозолу один раз = на добу. Приблизно 90–95 % рівноважних концентрацій анастрозолу в плазмі крові досягаються після 7 днів щоденного застосування препарату, накопичення є 3–4-кратним. Немає відомостей про залежність фармакокі= нетичних параметрів анастрозолу від часу або дози. =

Фармакокінетика анастрозолу не залежить від віку жінок у постменопаузному періоді.

Розподіл

Тільки 40 % анастрозолу зв’язується з білками плазми.

Виведення

Анастрозол виводиться повільно, період напіввиведення з плазми становить 40–50 годин. Анастро= зол екстенсивно метаболізується у жінок у постменопаузному періоді, менше 10 % дози виводиться із сечею у незміненому вигляді протягом 72 годин після введення. Метаболізм анастрозолу здійснюється шляхом N-деалкілування, гідроксилювання та глюкуронізаці= ї. Метаболіти виводяться переважно із сечею. Триазол, основний метаболіт у плазмі крові, не пригнічує аромат= азу.

Порушення функції нирок або печінки

Порівняно з відповідним контролем у добровольці= в з компенсованим цирозом печінки видимий кліренс (CL/F) анастрозолу після перорального застосування був приблизно на 30 % нижчим (дослідження 1033IL/0014). Однак концентрації анастрозолу у плазмі крові добровольців з цирозом печінки були в межах діапазону концентрацій, що спостерігалися у здорових учасників інших досліджень. Плазмові концентрації анастрозолу, що спостерігалися у довготривалих дослідженнях ефективності у пацієнтів з порушенням функції печінки, були у межах діапазону плазмових концентрацій анастрозолу, що спостерігалися у пацієнтів без порушення функції печінки.

У дослідженні 1033IL/0018 у добровольців з тяжк= им порушенням функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації [ШКФ] < 30 мл= /хв) видимий кліренс (CL/F) анастрозолу після перорального застосування не був змінений, що узгоджується з фактом, що анастрозол виводиться переважно шлях= ом метаболізму. Концентрації анастрозолу у плазмі крові, що спостерігалися під= час довгострокових досліджень ефективності у пацієнтів з порушенням функції нир= ок, знаходилися у межах діапазону концентрацій анастрозолу у плазмі крові, що спостерігалися у пацієнтів без порушення функції нирок. Застосування анастрозолу пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок слід проводити з обережністю (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).

Клінічні характеристики.

Показання.<= o:p>

Анастрозол Дженефарм показаний для:

- ад’ювантного лікування інвазивного раку молочної залози з позитивними показниками рецепторів гормонів на ранніх стадіях у жінок у постменопаузному періоді;

- ад’ювантного ліку= вання інвазивного раку молочної залози з позитивними показн= иками рецепторів гормонів на ранніх стадіях у жінок у постменопаузному періоді, я= ким було проведено ад’ювантну терапію тамоксифеном протягом 2–3 років;

- лікування поширеного раку молочної залози з позитивними показниками рецепторів гормонів у жінок у постменопаузному періоді.

<= /p>
Протипоказання.

Анастрозол Дженефарм протипоказаний пацієнткам:

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>-      =    у періоди вагітно= сті та годування груддю;

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-fam= ily: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK'>-      =    з гіперчутливістю до анастрозолу або до будь-якої з допоміжних ре= човин.

Особливі заходи безпеки.

Невикористаний лікарський засіб або відходи пов= инні бути утилізовані відповідно до місцевих вимог.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Анастрозол in vitro пригнічує ферменти CYP 1A2, 2C8/9 та 3A4. Клінічні дослідження із застосува= нням антипірину та варфарину продемонстрували, що анастрозол у дозі 1 мг істотно не пригнічує метаболізм антипірину і R- та S-варфарину, і такі дані сві= дчать, що одночасне застосування анастрозолу з іншими лікарськими засобами навряд = чи призведе до клінічно значущих взаємодій, опосередкованих ферментами CYP.

Ферменти, що опосередковують метаболізм анастрозолу, не були ідентифіковані. Циметидин, слабкий неспецифічний інгібітор ферментів CYP, не впливає на плазмові концентрації анастрозолу. Дані про вплив потужних інгібіторів CYP відсутні.=

Вивчення бази даних щодо безпеки препарату, накопичених у ході клінічних досліджень, не виявило відомостей про клінічно значущу лікарську взаємодію у пацієнток, які приймали одночасно анастрозол = та інші препарати, що часто призначаються. Про клінічно значущі взаємодії з бісфосфонатами не повідомлялось (див. = розділ «Фармакологічні властивості»).

Слід уникати одночасного застосування тамоксифену або засобів, що містять естрогени, з анастрозолом, оскільки це може послабити його фармакологічну дію (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакологі= чні властивості»).

Особливості застосування.

Анастрозол не слід застосовувати жінкам у періо= д пременопаузи. Менопауза має бути підтверджена результ= атами біохімічних досліджень (рівні лютеїнізуючого го= рмону [ЛГ], фолікулостимулювального гормону [ФСГ] та/= або естрадіолу) у разі сумнівів щодо менопаузного статусу пацієнтки. Відсутні д= ані щодо обґрунтування застосування анастрозолу з аналогами рилізинг-фактора лютеїнізуючого гормону (РФЛГ).

Слід уникати одночасного застосування тамоксифену або засобів, що містять естроген, з анастрозолом, оскільки це може знизити його фармаколо= гічну дію (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Фармакологічні властивості»).

Вплив на мінеральну щільність кісток

Оскільки анастрозол знижує рівні циркулюючого естрогену, це може призвести до зниження мінеральної щільності кісток зі збільшенням ризику перелому (див. розділ «Побічні реакції»).

У жінок, хворих на остеопороз, чи з ризиком остеопорозу, слід оцінювати мінеральну щільність кісток на початку лікуванн= я та регулярно після лікування. При необхідності слід призначати лікування або профілактику остеопорозу та ретельно спостерігати за станом пацієнтки. Застосування специфічних засобів, наприклад бісфосфона= тів, може припинити подальшу втрату мінеральної щільності кісток, спричинену анастрозолом, у жінок у постмено= паузі, тому слід оцінити доцільність такого застосування (див. розділ «Побічні реакції»).

Порушення функції печінки

Не досліджувалося застосування анастрозолу пацієнткам з раком молочної залози та помірним або тяжким порушенням функції печінки. У пацієнток з порушенням функції печінки експозиція анастрозолу мо= же бути збільшеною (див. розділ «Фармакологічні властивості»); застосування анастрозолу пацієнткам з помірним та тяжким порушенням функції печінки потр= ебує обережності (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Лікування повинно базуватись на оцінці співвідношення користі та ризику для кожної окремої пацієнтки.

Порушення функції нирок<= /o:p>

Не досліджувалося застосування анастрозолу пацієнтам з раком молочної залози та тяжким порушенням функції нирок. Експозиція анастрозолу не збільшується у пацієнток з тяжким порушенням функ= ції нирок (швидкість клубочкової фільтрації [ШКФ] < 30 мл/хв, див. розділ «Фармакологічні властивості»); застосування анастрозолу пацієнткам з тяжким порушенням функції нирок слід проводити з обережністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Діти

Анастрозол не показаний для застосування дітям, оскільки для цієї групи пацієнтів безпека та ефективність встановлені не бу= ли.

Хлопчикам з дефіцитом гормону росту анастрозол не слід застосовув= ати як доповнення до лікування гормоном росту. У базовому клінічному дослідженні ефективність не була продемонстрована і не була встановлена безпека. Оскіль= ки анастрозол знижує рівні естрадіолу, анастрозол не слід застосовувати дівчаткам з дефіцитом гормону росту як доповне= ння до лікування гормоном росту. Відсутні дані довготривалого спостереження щодо безпеки застосування дітям.

Гіперчутлив= ість до лактози=

Анастрозол Дженефарм містить лактозу. Пацієнткам з рідкими спадк= овими станами, такими як непереносимість галактози, лактазна= недостатність або порушення всмоктування глюкози-галактози, не слід приймати цей лікарський засіб.

=

Застосуванн= я у період вагітності або годування груддю.

Дані про застосування анастрозолу вагітним жінк= ам відсутні. Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичніст= ь. Анастрозол протипоказаний під час вагітності (див. розділ «Протипоказання»).

Дані про застосування анастрозолу в період лакт= ації відсутні. Анастрозол протипоказаний в період годування груддю (див. розділ «Протипоказання»).

Фертильність

Вплив анастрозолу на фертильність людини не досліджувався. Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність.

<= /p>
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Анастрозол не впливає або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Однак були отримані повідомлення про випадки астенії та сонливості, пов’язані з прийомом анастрозолу, тому слід дотримуватися обережності під час керування транспортни= ми засобами або роботи з іншими механізмами, = якщо спостерігаються такі симптоми.

Спосіб застосування та дози.

Анастрозол Дженефарм приймають перорально.

Рекомендована доза для дорослих, включаючи жінок літнього віку, становить 1 таблетку (1 = мг) 1 раз на добу.

При інвазивному раку молочної залози з позитивними показниками рецепторів гормонів на ранніх ста= діях у жінок у постменопаузному періоді рекомендована тривалість ад’ювантного ендокринного лікування становить 5 років.

Порушення функції нирок

Пацієнткам з легким або помірним порушенням фун= кції нирок коригувати дозу не потрібно. Застосування лікарського засобу Анастрозол Дженефарм паці= єнткам з тяжким порушенням функції нирок потребує обережності (див. розділи «Особлив= ості застосування» та «Фармакологічні властивості»).

Порушення функції печінки

Пацієнткам з захворюванням печінки легкого ступ= еня коригувати дозу не потрібно. Пацієнткам з помірним та тяжким порушенням фун= кції печінки лікарський засіб слід застосовувати з обережністю (див. розділ «Особливості застосування»).

<= /p>
Діти.
Анастрозол Дженефарм не рекомендується призначати дітям через недостатність даних про безпеку та ефективність (див. розділ «Особливості застосування»).

<= /p>
Передозуван= ня.

Клінічний досвід випадкового передозування обмежений. У ході досліджень на тваринах анастрозол продемонстрував низьку гостру токсичність. Під час клінічних досліджень застосовували різні дозува= ння анастрозолу: до 60 мг одноразово здоровим чоловікам-добровольцям та до 10 мг щоденно жінкам у постменопаузному періоді з поширеним раком молочної залози= — ці дози добре переносилися. Одноразову дозу анастрозолу, що спричиняє небезпеч= ні для життя симптоми, встановлено не було. Специфічного антидоту при передозуванні не існує, лікування повинно бути симптоматичним.

При лікуванні передозування слід враховувати можливість того, що могли бути прийняті кілька речовин. Якщо пацієнт не знепритомнів, можна викликати блювання. Може бути корисним діаліз, оскільки анастрозол не має значного зв’язування з протеїнами. Рекомендується загальне підтримувальне лікування, включаючи частий моніторинг життєвих функцій, та ретельне спостереження за пацієнтом.

<= /p>
Побічні реакції.

У таблиці 3 представлено побічні реакції, що спостерігалися у ході клінічних та післяреєстраційних<= /span> досліджень або про які стало відомо зі спонтанних повідомлень. Якщо не вказ= ано інакше, категорії частоти були розраховані на основі кількості побічних реакцій, що спостерігалися у великому дослідженні III фази за участю 9366 ж= інок у постменопаузному періоді з операбельним раком молочної залози, які отримували ад’ювантну терапію протягом п’яти років (дослідження Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination [ATAC]).

Наведені нижче побічні реакції класифікують за частотою та системами органів. Класифікація за частотою проводилось за таки= ми критеріями: дуже часто (≥1/10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), рідко (від ≥1/10000 до <1/1000) та дуже рідко (<1/10000). Найчастіше повідомлялося про такі побічні реакції: головний біль, припливи, нудота, висип, артралгія, порушен= ня рухливості в суглобах, артрит та астенія.

Таблиця 3

Побічні реакції за системами органів та частотою

Порушення обміну речовин і харчування

Часто

Анорексія

Гіперхолестеринемія

Нечасто

Гіперкальціємія (з підвищенням або без підвищення рівня паратиреоїдного= гормону)

Порушення з боку нервової системи

Дуже часто

Головний біль

Часто

Сонливість

Зап’ястний тунельний синдром*

Розлади чутливості (включаючи парестезію, втрату смаку та зміни смако= вих відчуттів)

Порушення з боку судинної системи

Дуже часто

Припливи

Порушення з боку травної системи

Дуже часто

Нудота

Часто

Діарея

Блювання

Порушення з боку гепатобіліарної системи<= o:p>

Часто

Підвищення рівнів лужної фосфатази, аланінамінотрансферази та аспартатамінотрансферази

Нечасто

Підвищення рівнів гамма- глутамілтрансферази<= /span> та білірубіну

Гепатит

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Дуже часто

Висип

Часто

Стоншення волосся (алопеція)

Алергічні реакції

Нечасто

Кропив’янка

Рідко

Еритема поліморфна

Анафілактоїдна реакція<= o:p>

Шкірний васкуліт (включаючи певну кількість повідомлень про випадки пурпури Шенлейна — Генох= а)**

Дуже рідко

Синдром Стівенса — Джонсона

Ангіоневротичний набряк

Порушення з боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини<= /o:p>

Дуже часто

Артралгія / порушення рухливості в суглобах

Артрит

Остеопороз

Часто

Біль у кістках

Міалгія

Нечасто

Синдром клацання пальця

Порушення з боку репродуктивної системи та молочної залози=

Часто

Сухість піхви

Вагінальна кровотеча***

Системні порушення та ускладнення у місці введення<= /p>

Дуже часто

Астенія

*Частота виникнення зап’ястного тунельного синдрому була більшою у пацієнток, які отримували анастрозол у ході клінічних досліджень, порівняно з такою у пацієнток, які отримув= али тамоксифен. Однак більшість цих випадків виникала у пацієнток з визначеними факторами ризику розвитку цього стану.

**Оскільки у дослідженні ATAC випадки шкірного васкуліту та пурпури Шенлейна — Геноха не спостерігалися, частота цих явищ може вважатися рідкою (від ≥0,01 % до <0,1 %) на основі найгіршого значення точкової оцінки.=

***Вагінальні кровотечі виникали часто, в основному у пацієнток з пошир= еним раком молочної залози під час перших кількох тижнів після заміни гормональн= ої терапії на лікування препаратом анастрозол. Якщо кровотечі продовжуютьс= я, слід провести подальше обстеження.

У таблиці 4 представлена частота попередньо визначених побічних реакцій у ході дослідже= ння АТАС (період спостереження з медіаною 68 місяців) незалежно від причин їх виникнення, що спостерігалися у пацієнток, які одержували досліджувану тера= пію, та протягом періоду до 14 діб після припинення лікування.=

=

Таблиця 4
Частота попередньо визначених побічних реакцій у дослідженні АТАС

Побічні реакції=

Анастрозол
(N =3D 3092)

Тамоксиф= ен
(N =3D 3094)

Припливи

1104 (35,7 %)

1264 (40,9 %)

Біль / порушення рухливості в суглобах

1100 (35,6 %)

911 (29,4 %)

Порушення настрою

597 (19,3 %)

554 (17,9 %)

Стомленість/астенія

575 (18,6 %)

544 (17,6 %)

Нудота та блювання

393 (12,7 %)

384 (12,4 %)

Переломи

315 (10,2 %)

209 (6,8 %)

Переломи хребта, стегна або зап’ястя / перелом К= олліса

133 (4,3 %)

91 (2,9 %)

Переломи зап’ястя / перелом Колліса =

67 (2,2 %)

50 (1,6 %)

Переломи хребта

43 (1,4 %)

22 (0,7 %)

Переломи стегна

28 (0,9 %)

26 (0,8 %)

Катаракта

182 (5,9 %)

213 (6,9 %)

Вагінальна кровотеча

167 (5,4 %)

317 (10,2 %)

Ішемічна хвороба серця

127 (4,1 %)

104 (3,4 %)

Стенокардія

71 (2,3 %)

51 (1,6 %)

Інфаркт міокарда

37 (1,2 %)

34 (1,1 %)

Захворювання коронарних артерій

25 (0,8 %)

23 (0,7 %)

Ішемія міокарда

22 (0,7 %)

14 (0,5 %)

Вагінальні виділення

109 (3,5 %)

408 (13,2 %)

Будь-яке явище венозної тромбоемболії

87 (2,8 %)

140 (4,5 %)

Тромбоемболія глибоких вен, включаючи емболію легеневої артерії

48 (1,6 %)

74 (2,4 %)

Ішемічні порушення мозкового кровообігу

62 (2,0 %)

88 (2,8 %)

Рак ендометрія

4 (0,2 %)

13 (0,6 %)

У групах анастрозолу і тамоксифену спостерігалась така кількість переломів: = 22 на 1000 пацієнто-років і 15 на 1000 пацієнток-років відповідно (період спостереження з медіаною 68 місяців). Частота переломів у групі анастрозолу була подібна до такої, що спостерігалася у пацієнтів відп= овідного віку у постменопаузному періоді. Частота випадків остеопорозу становила 10,= 5 % у пацієнток, яких лікували анастрозолом, та 7,3= % у пацієнток, яких лікували тамоксифеном.

Не було встановлено, чи відображає частота переломів та частота остеопорозу, що спостерігалися у дослідженні АТАС у пацієнток, які приймали анастрозол, протекторний ефект тамоксифену, специфічний ефект анастрозолу або обидва ефекти.

Повідомлен= ня про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції пі= сля реєстрації лікарського засобу є важливим. Це дає змогу продовжувати контрол= ь за співвідношенням користь/ризик застосування лікарського засобу. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.

<= /b>

Термін придатності. 5 років.

Умови зберігання. = Зберігати п= ри температурі не вище 25 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

<= /p>
Упаковка. По 14 табле= ток у блістері, по 2 блістери у картонній коробці.

<= /p>
Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Дженефарм= С.А., Греція

Місцезнаход= ження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

18-й км Маратонос <= span class=3DSpellE>Аве, Палліні Аттікі, 15351, Греція

Кінцеві точки ефективності	Кількість випадків (частота= )
ITT-популяція (популяція зг= ідно з призначеним лікуванням)	Пухлина з позитивними показниками рецепторів гормонів
Анастрозол (N =3D 3125)	Тамоксифе= н (N =3D 3116)	Анастрозол (N =3D 2618)	Тамоксифе= н (N =3D 2598)
В= иживаність без ознак захворювання^a=	575 (18,4)	651 (20,9)	424 (16,2)	497 (19,1)
Відношення ризиків	0,87	0,83
Двобічний 95 % ДІ	0,78–0,97=	0,73–0,94=
p-значення	0,0127	0,0049
В= иживаність без ознак метастазування захворювання^b	500 (16,0)	530 (17,0)	370 (14,1)	394 (15.2)
Відношення ризиків	0,94	0,93
Двобічний 95 % ДІ	0,83–1,06=	0,80–1,07=
p-значення	0,2850	0,2838
Ч= ас до настання рецидиву^c	402 (12,9)	498 (16,0)	282 (10,8)	370 (14,2)
Відношення ризиків	0,79	0,74
Двобічний 95 % ДІ	0,70–0,90=	0,64–0,87=
p-значення	0,0005	0,0002
Ч= ас до настання рецидиву метастазування^d	324 (10,4)	375 (12,0)	226 (8,6)=	265 (10,2)
Відношення ризиків	0,86	0,84
Двобічний 95 % ДІ	0,74–0,99=	0,70–1,00=
p-значення	0,0427	0,0559
П= ервинний рак контрла= теральної м= олочної залози	35 (1,1)<= /p>	59 (1,9)<= /p>	26 (1,0)<= /p>	54 (2,1)<= /p>
Відношення ризиків	0,59	0,47
Двобічний 95 % ДІ	0,39–0,89=	0,30–0,76=
p-значення	0,0131	0,0018
З= агальна виживаність^e=	411 (13,2)	420 (13,5)	296 (11,3)	301 (11,6)
Відношення ризиків	0,97	0,97
Двобічний 95 % ДІ	0,85–1,12=	0,83–1,14=
p-значення	0,7142	0,7339

Кінцеві показники ефективн= ості	Кількість випадків (частот= а)
Анастрозол (N =3D 1297)	Тамоксиф= ен (N =3D 1282)
В= иживаність без ознак захворювання	65 (5,0)<= /p>	93 (7,3)<= /p>
Відношення ризиків	0,67
Двобічний 95 % ДІ	0,49–0,92=
p-значення	0,014
Ч= ас до настання будь-якого рецидиву	36 (2,8)<= /p>	66 (5,1)<= /p>
Відношення ризиків	0,53
Двобічний 95 % ДІ	0,35–0,79=
p-значення	0,002
Ч= ас до настання рецидиву метастазування	22 (1,7)<= /p>	41 (3,2)<= /p>
Відношення ризиків	0,52
Двобічний 95 % ДІ	0,31–0,88=
p-значення	0,015
Н= овий рак контрлатеральної молочної залози	7 (0,5)	15 (1,2)<= /p>
Відношення ризиків	0,46
Двобічний 95 % ДІ	0,19–1,13=
p-значення	0,090
З= агальна виживаність	43 (3,3)<= /p>	45 (3,5)<= /p>
Відношення ризиків	0,96
Двобічний 95 % ДІ	0,63–1,46=
p-значення	0,840

Побічні реакції за системами органів та частотою
Порушення обміну речовин і харчування	Часто	Анорексія Гіперхолестеринемія
Нечасто	Гіперкальціємія (з підвищенням або без підвищення рівня паратиреоїдного= гормону)
Порушення з боку нервової системи	Дуже часто	Головний біль
Часто	Сонливість Зап’ястний тунельний синдром* Розлади чутливості (включаючи парестезію, втрату смаку та зміни смако= вих відчуттів)
Порушення з боку судинної системи	Дуже часто	Припливи
Порушення з боку травної системи	Дуже часто	Нудота
Часто	Діарея Блювання
Порушення з боку гепатобіліарної системи<= o:p>	Часто	Підвищення рівнів лужної фосфатази, аланінамінотрансферази та аспартатамінотрансферази
Нечасто	Підвищення рівнів гамма- глутамілтрансферази<= /span> та білірубіну Гепатит
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини	Дуже часто	Висип
Часто	Стоншення волосся (алопеція) Алергічні реакції
Нечасто	Кропив’янка
Рідко	Еритема поліморфна Анафілактоїдна реакція<= o:p> Шкірний васкуліт (включаючи певну кількість повідомлень про випадки пурпури Шенлейна — Генох= а)**
Дуже рідко	Синдром Стівенса — Джонсона Ангіоневротичний набряк
Порушення з боку кістково-м’язової системи та сполучної тканини<= /o:p>	Дуже часто	Артралгія / порушення рухливості в суглобах Артрит Остеопороз
Часто	Біль у кістках Міалгія
Нечасто	Синдром клацання пальця
Порушення з боку репродуктивної системи та молочної залози=	Часто	Сухість піхви Вагінальна кровотеча***
Системні порушення та ускладнення у місці введення<= /p>	Дуже часто	Астенія

Побічні реакції=	Анастрозол (N =3D 3092)	Тамоксиф= ен (N =3D 3094)
Припливи	1104 (35,7 %)	1264 (40,9 %)
Біль / порушення рухливості в суглобах	1100 (35,6 %)	911 (29,4 %)
Порушення настрою	597 (19,3 %)	554 (17,9 %)
Стомленість/астенія	575 (18,6 %)	544 (17,6 %)
Нудота та блювання	393 (12,7 %)	384 (12,4 %)
Переломи	315 (10,2 %)	209 (6,8 %)
Переломи хребта, стегна або зап’ястя / перелом К= олліса	133 (4,3 %)	91 (2,9 %)
Переломи зап’ястя / перелом Колліса =	67 (2,2 %)	50 (1,6 %)
Переломи хребта	43 (1,4 %)	22 (0,7 %)
Переломи стегна	28 (0,9 %)	26 (0,8 %)
Катаракта	182 (5,9 %)	213 (6,9 %)
Вагінальна кровотеча	167 (5,4 %)	317 (10,2 %)
Ішемічна хвороба серця	127 (4,1 %)	104 (3,4 %)
Стенокардія	71 (2,3 %)	51 (1,6 %)
Інфаркт міокарда	37 (1,2 %)	34 (1,1 %)
Захворювання коронарних артерій	25 (0,8 %)	23 (0,7 %)
Ішемія міокарда	22 (0,7 %)	14 (0,5 %)
Вагінальні виділення	109 (3,5 %)	408 (13,2 %)
Будь-яке явище венозної тромбоемболії	87 (2,8 %)	140 (4,5 %)
Тромбоемболія глибоких вен, включаючи емболію легеневої артерії	48 (1,6 %)	74 (2,4 %)
Ішемічні порушення мозкового кровообігу	62 (2,0 %)	88 (2,8 %)
Рак ендометрія	4 (0,2 %)	13 (0,6 %)