=
030;НСТРУКЦІЯ
=
076;ля
медичного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6; засобу
=
057;піолто®
Респімат®
(Sp=
iolto®
Respimat®)
=
057;клад:
діючі
речовини: тіотроп=
;ій,
олодатерол;
1
інгаляція
містить 2,5
мкг
тіотропію (у
вигляді
броміду
моногідратm=
1;), 2,5 мкг
олодатеролm=
1; =
(у вигляді
гідрохлориk=
6;у);
<=
span
style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>=
076;опоміжні
речовини: =
073;ензалконію
хлорид,
динатрію
едетат дигі
=
76;рат,
вода очищен
=
72;,
кислота
хлористовоk=
6;нева
1М.
Лікарська
форма.
Розчин
для
інгаляції.
Основні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;: проз=
086;рий
безбарвний
розчин для
інгаляції.
Фармакоте&=
#1088;апевтична
група.
Преп=
072;рати
для
лікування
обструктивl=
5;их
захворюванn=
0;
дихальних
шляхів. Адренергіч=
;ні
засоби в
комбінації
=
79;
антихолінеl=
8;гічними.
Код
АТХ R03A L06.
Фар=
макологічнo=
0;
властивостo=
0;.
Фармакодин=
;аміка.
Механіk=
9;м
дії
Препарk=
2;т
СПІОЛТО
РЕСПІМАТ =
місти=
090;ь
два активні
інгредієнтl=
0;:
тіотропій,
антагоніст
мускариновl=
0;х
рецепторів
=
90;ривалої
дії, та
олодатерол, =
46;2-адреномі=
084;етик
тривалої ді =
11;
(LAMA/LABA).
Два
активні
інгредієнтl=
0;
мають
додаткову б
=
88;онходилата&#=
1094;ійну
активність
через різни
=
81;
механізм ді =
11;.
Оскільки
вважається,
що мускарин
=
86;ві
рецептори
переважаютn=
0;
в центральн
=
80;х
дихальних
шляхах, а β2-
=
72;дренорецеп&#=
1090;ори
мають
високий
рівень експ
=
88;есії
в
периферичнl=
0;х
дихальних
шляхах, комб=
110;нація
тіотропію т
=
72;
олодатеролm=
1;
має забезпе
=
95;увати
оптимальну
бронходилаm=
0;аційну
активність
=
74;
усіх
частинах
легень.
i=
8;іотропій
Тіотроl=
7;ію
бромід є
специфічниl=
4;
антагоністl=
6;м
мускариновl=
0;х
рецепторів
тривалої ді =
11;.
Тіотропій
має подібну
спорідненіl=
9;ть
з підтипами
рецепторів
=
52;1–М5.
У дихальних
шляхах
тіотропію
бромід конк
=
91;рентно
та оборотно
зв’язуєтьсn=
3;
з М3-рецептl=
6;рами
бронхіальнl=
6;ї
гладкої
мускулатурl=
0;,
протидіючи
холінергічl=
5;ому
(бронхозвуж
=
91;вальному)
впливу
ацетилхоліl=
5;у,
що призводи
=
90;ь
до
розслабленl=
5;я
бронхіальнl=
0;х
гладких
м’язів. Ефек=
090;
був
дозозалежl=
5;им та
тривав більш=
;е 24
годин.
Оскільки
тіотропій є
бронхоселk=
7;ктивним
N-четвертинн=
080;м
антихолінеl=
8;гиком,
при
інгаляційнl=
6;му
застосуванl=
5;і
він
демонструє
прийнятний
терапевтичl=
5;ий
діапазон до
появи
системних а
=
85;тихолінерг&#=
1110;чних
ефектів.
i=
4;лодатерол
Олодатk=
7;рол
має високу
спорідненіl=
9;ть
і селективн =
10;сть
щодо β2-адре=
;норецептор =
10;в
людини.
Дослідk=
8;ення
in vitro показали,
що
агоністичнk=
2;
активність
олодатеролm=
1;
по
відношенню
до β2-адрено=
;рецепторів
в 241 раз
перевищує
активність
по
відношенню
до β1-адрено=
;рецепторів
та в 2299 разів
перевищує а
=
82;тивність
по
відношенню
до β3-адрено=
;рецепторів.
Олодатk=
7;рол
діє шляхом
зв’язуваннn=
3;
та активаці =
11;
β2-адреноре=
цепторів
після
місцевого
введення
шляхом
інгаляції.
Активаm=
4;ія
β2-адреноре=
цепторів
в дихальних
шляхах приз
=
74;одить
до
стимуляції
внутрішньоl=
2;літинної
аденілциклk=
2;зи,
яка бере
участь в
синтезі
циклічного
3,5-аденозинмо&=
#1085;офосфату
(цАМФ).
Підвищення
рівня цАМФ
викликає
бронходилаm=
0;ацію,
розслабляюm=
5;и
гладком’язl=
6;ві
клітини в
дихальних
шляхах.
Олодатерол =
08;
селективниl=
4;
агоністом β=
2-адренорец
=
77;пторів
тривалої ді =
11;,
характеризm=
1;ється
швидким
початком ді =
11;
і тривалим з=
073;ереженням
ефекту
впродовж не
менше 24 годин.=
β-адренl=
6;рецептори
поділяютьсn=
3;
на 3 підвиди: β<=
sub>1-адренорец=
ептори,
які
локалізоваl=
5;і
в основному
на гладких
м’язах серц =
03;,
β2-адреноре=
цептори
– на гладких
м’язах диха
=
83;ьних
шляхів та β3-адренореце=
087;тори,
що містятьс =
03;
в жировій тк=
072;нині.
β2-агоністи
спричиняютn=
0;
бронходилаm=
0;ацію.
Незважаючи
на те, що β2-а=
076;ренорецепт&=
#1086;р
є переважни
=
84;
адренергічl=
5;им
рецептором
=
91;
гладких
м’язах
дихальних
шляхів, він
присутній
також і на
поверхні ба
=
75;атьох
інших кліти
=
85;,
у тому числі
в епітелії і
ендотелії
легень і
серця. Точна
функція β2-р=
;ецепторів
в серці
невідома, ал=
077;
їхня
присутністn=
0;
вказує на
можливість
впливу на
серце навіт =
00;
високоселеl=
2;тивних
β2-адреномі=
метиків.
h=
2;плив
на
електрофізo=
0;ологію
серця
i=
8;іотропій
Під час
спеціалізоk=
4;аного
дослідженнn=
3;
QT за участю 53
здорових
добровольцo=
0;в
тіотропій в
дозах 18 мкг та=
54
мкг у вигляд=
110;
порошку для
інгаляцій
(тобто в три
рази вище
терапевтичl=
5;ої
дози)
протягом 12
днів не
спричинюваk=
4;
значного по
=
76;овження
інтервалу QT
на ЕКГ.
i=
4;лодатерол
Вплив
олодатеролm=
1;
на інтервал QT/=
QTc
на ЕКГ оціню=
074;ався
у 24 здорових
добровольцo=
0;в
обох статей =
074;
ході
подвійно
сліпого ран
=
76;омізованог&#=
1086;
плацебо- та
активно
(моксифлокс
=
72;цин)
контрольовk=
2;ного
дослідженнn=
3;.
Встановленl=
6;,
що одноразо
=
74;е
застосуванl=
5;я
олодатеролm=
1;
в дозах 10, 20, 30 і 50
мкг
призводило
через 20
хвилин – 2 год&=
#1080;ни
до
збільшення (=
074;
порівнянні
=
79;
плацебо) інт=
077;рвалу
QT (в
порівнянні
=
79;
початковим
значенням),
який при
підвищенні
дози в
середньому
зростав з 1,6 мс
(олодатерол =
074;
дозі 10 мкг) до 6,5
мс (олодатер=
086;л
в дозі 50 мкг),
причому
верхня межа
двостороннo=
0;х
90 % довірчих
інтервалів
була менше 10
мс для всіх
дозувань дл =
03;
індивідуалn=
0;но
скоригованl=
6;го
QT (QTcI).
Вплив
олодатеролm=
1;
у дозах 5 мкг
та 10 мкг на
частоту
серцевих
скорочень (Ч=
057;С)
та серцевий
ритм
оцінювався
за допомого =
02;
безперервнl=
6;го
24-годинного
запису ЕКГ (Х&#=
1086;лтерівськи=
й
моніторинг) =
091;
підгрупі з 772
пацієнтів в
ході
48-тижневого
плацебо-кон
=
90;рольованог&#=
1086;
дослідженнn=
3;
фази ІІІ. Не
було виявле
=
85;о
тенденцій д
=
86;
зміни
частоти
ритму серця
або частоти
екстрасистl=
6;л
і їхнього
типу залежн
=
86;
від величин
=
80;
дози
препарату а
=
73;о
від часу.
Зміни
екстрасистl=
6;л
від вихідно
=
75;о
рівня до
кінця
лікування н
=
77;
вказують на
достовірну
різницю між
олодатеролl=
6;м
5 мкг, 10 мкг та
плацебо.
i=
5;репарат
i=
7;ПІОЛТО
РЕСПІМАТ =
=
;
У двох
52-тижневих
рандомізовk=
2;них
подвійно
сліпих
дослідженнn=
3;х
препарату СПІОЛТО
РЕСПІМАТ брали
участь 5162
пацієнти з
ХОЗЛ. В
узагальненl=
6;му
аналізі
кількість
пацієнтів з =
10;
змінами
інтервалу QTcF з
відкориговk=
2;ним
вихідним
рівнем
(корекція за
формулою Fridericia),
що становит =
00;
> 30 мсек череk=
9;
40 хвилин
після
прийому доз
=
80;
на 85, 169 та 365 день,
коливалась
=
74;
межах 3,1 %, 4,7 % та 3=
,6 %
в групі
прийому
препарату СПІОЛТi=
4;
РЕСПІМАТ порів=
085;яно
з 4,1 %, 4,4 %, та 3,6 % в
групі
прийому
олодатеролm=
1;
в дозі 5 мкг і 3,4&nb=
sp;%,
2,3 % та 4,6 % в
групі
прийому
тіотропію в
дозі 5 мкг
відповідно.
Клінічl=
5;а
ефективнісm=
0;ь
та безпека
Програl=
4;а
клінічної
розробки
фази III для пре=
;парату
СПІОЛТО
РЕСПІМАТ включ=
072;ла
три
рандомізовk=
2;ні
подвійно
сліпі
дослідженнn=
3;:
- два
повторних
52-тижневих
дослідженнn=
3;
у паралельн
=
80;х
групах для
порівняння
препарату СПІОЛТО
РЕСПІМАТ з
тіотропієм
=
74;
дозі 5 мкг та
олодатеролl=
6;м
в дозі 5 мкг (1029
пацієнтів
отримували
препарат С
=
55;ІОЛТО
РЕСПІМАТ)
[дослідженн =
03;
1 та 2];
- одне
6-тижневе
перехресне
дослідженнn=
3;
для порівня
=
85;ня
препарату СПІОЛТО
РЕСПІМАТ з
тіотропієм
=
74;
дозі 5 мкг,
олодатеролl=
6;м
в дозі 5 мкг та
плацебо (139
пацієнтів
отримували
=
87;репарат
СПІОЛТО
РЕСПІМАТ)
[дослідженн =
03;
3].
В ході
цих
досліджень
препарати
порівняння,
тіотропій в
дозі 5 мкг,
олодатерол
=
74;
дозі 5 мкг та
плацебо,
застосовувk=
2;лись
через інгал =
03;тор
РЕСПІМАТ.
h=
2;плив
на функцію
легень
Під час
52-тижневого
дослідженнn=
3;
препарат СПІОЛТО
РЕСПІМАТ, який
застосовувk=
2;ли
1 раз на добу,
вранці,
забезпечувk=
2;в
чітке покра
=
97;ення
показників
функції
легень чере
=
79;
5 хвилин
після
прийому
першої дози
порівняно з
тіотропієм
=
74;
дозі 5 мкг
(середнє
покращення
показника
ОФВ1:
В обох
дослідженнn=
3;х
значне
покращення
=
89;постерігал&#=
1086;сь
за
показникамl=
0;
AUC0-3h ОФВ1 та
мінімальноk=
5;о
ОФВ1
(мінімальни
=
81;
об’єм
форсованогl=
6;
видиху за пе=
088;шу
секунду)
через 24 тижні
(первині
критерії
оцінки
ефективносm=
0;і
для
легеневої ф
=
91;нкції)
в групі
прийому
препарату СПІОЛТО
РЕСПІМАТ порів=
085;яно
з групою
прийому
тіотропію в
дозі 5 мкг та
групою
прийому
олодатеролm=
1;
в дозі 5 мкг.
У
пацієнтів з
більшим
ступенем об
=
86;ротності
на вихідном
=
91;
рівні
загалом
спостерігаl=
3;ась
краща
бронходилаm=
0;уюча
реакція на
препарат СПІОЛТО
РЕСПІМАТ, ніж у
пацієнтів з
меншим
ступенем об
=
86;ротності
на вихідном
=
91;
рівні.
Бронхоk=
6;илатуючий
вплив
препарату СПІОЛТО
РЕСПІМАТ порів=
085;яно
з тіотропіє
=
84;
в дозі 5 мкг та
олодатеролl=
6;м
в дозі 5 мкг
зберігався
впродовж вс =
00;ого
52-тижневого
періоду
лікування.
Препарат С
=
55;ІОЛТО
РЕСПІМАТ також
покращував
ПОШвид
(пікова
об’ємна
швидкість
видиху) вран=
094;і
та ввечері,
що
визначалосn=
0;
за щоденним
=
80;
записами
пацієнтів,
порівняно з
тіотропієм
=
74;
дозі 5 мкг та
олодатеролl=
6;м
в дозі 5 мкг.
Під час
6-тижневого
дослідженнn=
3;
препарат СПІОЛТО
РЕСПІМАТ обумо=
074;ив
значно
більшу
реакцію ОФВ
h=
7;адишка
Через 24
тижні
(дослідженн =
03;
1 та 2)
застосуваl=
5;ня
препарату СПІОЛТО
РЕСПІМАТ у
більшої
кількості
пацієнтів
суттєво зни
=
79;илась
вираженістn=
0;
задишки порів=
;няно
з групою
прийому
тіотропію в
дозі 5 мкг (54,9 %
порівняно з 50,=
6 %,
p =3D 0,0546) та групо&=
#1102;
прийому
олодатеролm=
1;
в дозі 5 мкг (54,9 %
порівняно з 48,=
2 %,
p =3D 0,0026).
h=
7;астосуванн=
103;
препарату
невідкладнl=
6;ї
допомоги
Пацієнm=
0;и,
які приймал
=
80;
препарат СПІОЛТО
РЕСПІМАТ, рідше
використовm=
1;вали
у денний і
нічний час
препарат
невідкладнl=
6;ї
допомоги
(сальбутамо
=
83;)
порівняно з
пацієнтами,
які приймал
=
80;
тіотропій в
дозі 5 мкг та
олодатерол
=
74;
дозі 5 мкг
(середня
кількість
випадків
застосуванl=
5;я
денного
препарату
невідкладнl=
6;ї
допомоги в
групі
прийому
препарату
=
57;ПІОЛТО
РЕСПІМАТ стано=
074;ить
0,76 випадку на
добу
порівняно з 0,97
випадку на
добу в групі
прийому
тіотропію в =
076;озі
5 мкг та 0,87
випадку на
добу в групі
прийому оло
=
76;атеролу
в дозі 5 мкг, p <&n=
bsp;0,0001;
середня
кількість
випадків
застосуванl=
5;я
в нічний час
препарату
невідкладнl=
6;ї
допомоги в
групі
прийому
препарату
=
57;ПІОЛТО
РЕСПІМАТ стано=
074;ить
1,24 випадку на
добу
порівняно з 1,69
випадку на
добу в групі
прийому
тіотропію в =
076;озі
5 мкг та 1,52
випадку на
добу в групі
прийому оло
=
76;атеролу
в дозі 5 мкг, p <&n=
bsp;0,0001)
(дослідженн =
03;
1 та 2).
h=
3;лобальна
оцінка
пацієнтами
Пацієнm=
0;и,
які приймал
=
80;
препарат СПІОЛТО
РЕСПІМАТ, відчували
більше
покращення
респіраторl=
5;ого
статусу
порівняно з
пацієнтами,
які приймал
=
80;
тіотропій в
дозі 5 мкг та
олодатерол
=
74;
дозі 5 мкг, що
вимірювалоl=
9;ь
за шкалою Гл=
086;бальної
оцінки
пацієнтом
(дослідженн =
03;
1 та 2).
h=
7;агострення
Тіотроl=
7;ій
в дозі 5 мкг
раніше
демонструвk=
2;в
клінічно
значуще
зниження
ризику
розвитку
загострень
ХОЗЛ
порівняно з
плацебо. Заг=
086;стрення
ХОЗЛ
включені як
додаткова
кінцева
точка під ча=
089;
проведення
52-тижневих ос&=
#1085;овних
досліджень
(дослідженн =
03;
1 та 2). У базі зв=
077;дених
даних частк
=
72;
пацієнтів, у
яких
спостерігаk=
4;ся
мінімум оди
=
85;
випадок
загостреннn=
3;
ХОЗЛ помірн
=
86;го/тяжкого
ступеня,
становила 27,7 %
в групі
прийому
препарату СПІОЛТО
РЕСПІМАТ та 28,8 % в
групі
прийому
тіотропію в
дозі 5 мкг (p =3D 0,39).
Для цих
досліджень
не розробле
=
85;о
спеціальноk=
5;о
дизайну для
оцінки
впливу
методики
лікування н
=
72;
перебіг
загостреннn=
3;
ХОЗЛ.
=
042;
ході однорі
=
95;ного
рандомізовk=
2;ного
подвійно
сліпого
клінічного
випробуванl=
5;я
з активним
контролем у
паралельниm=
3;
групах (досл=
110;дження
9)
порівнювалl=
0;
вплив препа
=
88;ату
СПІОЛТО
РЕСПІМАТ =
090;а
тіотропію 5 м&#=
1082;г
на
загостреннn=
3;
ХОЗЛ. Як
супутнє
лікування
були
дозволені
всі
респіраторl=
5;і
препарати, н=
072;приклад
бета-а=
;гоністи
швидкої дії,
інгаляційнo=
0; кортикосте&#=
1088;оїди
та ксантини, &#=
1082;рім
антихолінеl=
8;гиків,
бета-агоніс
=
90;ів
тривалої ді =
11;
та їхніх
комбінацій.
Первинною
кінцевою
точкою була
річна
частота
загострень
ХОЗЛ від
середнього
до тяжкого
ступеня (3939
пацієнтів
отримували
=
87;репарат
СПІОЛТО
РЕСПІМАТ =
090;а
3941 пацієнт
отримував
тіотропій 5
мкг).
=
041;ільшість
пацієнтів
становили
чоловіки (71,4 %)
європеоїднl=
6;ї
раси (79,3 %).
Середній ві
=
82;
становив 66,4
року,
середній ОФ
=
42;1
після
бронходилаm=
0;ації
– 1,187 л (СВ 0,381) та 29,4 %
пацієнтів
мали
клінічно
важливі
серцево-суд
=
80;нні
захворюванl=
5;я
в анамнезі.
=
047;агострення
ХОЗЛ від
середнього
до тяжкого
ступеня
визначалисn=
0;
як «комплек
=
89;
явищ/симпто
=
84;ів
з боку нижні=
093;
дихальних
шляхів
(підвищення
частоти або
виникнення),
пов’
Лікуван&#=
1085;я
препаратом СПІОЛТО
РЕСПІМАТ =
086;бумовило
зниження
річної
частоти
загострень
ХОЗЛ від
середнього
до тяжкого
ступеня на 7 %
у порівнянн =
10;
з тіотропіє
=
84;
5 мкг
(відношення
ризиків (ВР) 0,93, 99=
%
довірчий
інтервал (ДІ), =
0,85–1,02,
р =3D 0,0498).
Дослідженнn=
3;
не досягало =
088;
< 0,01 –
попередньо
визначеногl=
6;
рівня
достовірноl=
9;ті.
Як=
ість
життя,
обумовлена
станом
здоров’я
Препар=
;ат
СПІОЛТО
РЕСПІМАТ показа=
;в
покращення
якості житт =
03;,
обумовленоo=
1;
станом
здоров’я, за
шкалою
респіраторl=
5;ого
опитувальнl=
0;ка
лікарні
святого Гео
=
88;гія
(РОЛСГ). Через =
24
тижні
(дослідженн =
03;
1 та 2)
спостерігаl=
3;ось
статистичнl=
6;
значуще пок
=
88;ащення
середнього
сумарного б
=
72;ла
за РОЛСГ в
групі
прийому
препарату СПІОЛТО
РЕСПІМАТ порівн=
;яно
з групою
прийому
тіотропію в
дозі 5 мкг та в
групі
прийому
олодатеролm=
1;
в дозі 5 мкг;
покращення
спостерігаl=
3;ось
за всіма пок=
072;зниками
РОЛСГ. У
більшість
пацієнтів,
які приймал
=
80; препарат
СПІОЛТО
РЕСПІМАТ,
спостерігаl=
3;ося
клінічно зн
=
72;чуще
покращення
сумарного
бала за РОЛС=
043;
(МКВВ
(мінімальна
клінічно
важлива
відмінністn=
0;),
визначене я
=
82;
зниження
мінімум на 4
пункти від
вихідного
рівня
порівняно з
пацієнтами,
які приймал
=
80;
тіотропій в
дозі 5 мкг (57,5 %
порівняно з 48,=
7 %,
p =3D 0,0001) та
олодатерол
=
74;
дозі 5 мкг (57,5 %
порівняно з 44,=
8 %,
p < 0,0001).
У двох
додаткових
12-тижневих
плацебо-кон
=
90;рольованих
клінічних
дослідженнn=
3;х
(дослідженн =
03;
7 та 8) сумарний
бал за РОЛСГ
через 12
тижнів тако
=
78;
був
включений я
=
82;
первинна
кінцева точ
=
82;а
для оцінки
якості житт =
03;,
обумовленоo=
1;
станом
здоров’я.
f=
8;мність
вдиху,
ступінь
утруднення
дихання та
фізична
витривалісm=
0;ь
Вплив
препарату СПІОЛТО
РЕСПІМАТ на
ємність
вдиху,
ступінь
утруднення
дихання та
максимальнm=
1;
фізичну
витривалісm=
0;ь
досліджуваk=
4;ся
під час трьо=
093;
рандомізовk=
2;них
подвійно
сліпих
досліджень
=
91;
пацієнтів з
ХОЗЛ [дослід=
078;ення
4, 5 та 6].
Препарk=
2;т
СПІОЛТО
РЕСПІМАТ значн=
086;
покращив
ємність
вдиху в стан=
110;
спокою чере
=
79;
дві години
після
прийому доз
=
80;
порівняно з
тіотропієм
=
74;
дозі 5 мкг (
Під час
досліджень 4, 5
та 6 препарат <=
/span>СПІОЛТО
РЕСПІМАТ значн=
086;
покращив ча
=
89;
витривалосm=
0;і
при фізични
=
93;
навантаженl=
5;ях пор=
івняно
з плацебо
через 6
тижнів
(покращення
на 20,9 %, p < 0,0001 та 13,4&nbs=
p;%,
p < 0,0001 у
дослідженl=
5;ях
4 та 5
відповідно)
та 12 тижнів
(покращення
на 13,8 %, p =3D 0,021;
дослідженнn=
3;
6).
Діти
Ефектиk=
4;ність
та безпека з=
072;стосування
препарату СПІОЛТО
РЕСПІМАТ при
хронічному
обструктивl=
5;ому
захворюванl=
5;і
легень (ХОЗЛ)
у дітей не
встановлювk=
2;лися.
j=
0;армакокіне=
090;ика.
При
застосуванl=
5;і
тіотропію т
=
72;
олодатеролm=
1;
в комбінаці =
11;
у формі для
інгаляцій
фармакокінk=
7;тичні
параметри
обох
компонентіk=
4;
були
аналогічні
тим, що
спостерігаl=
3;ись
під час
прийому
кожного
активного
компонента
окремо.
Тіотроl=
7;ій
та
олодатерол
демонструюm=
0;ь
лінійну
фармакокінk=
7;тику
в
терапевтичl=
5;ому
діапазоні.
Після
повторних
інгаляцій
препарату 1
раз на добу
рівноважниl=
1;
стан
тіотропію д
=
86;сягається
на 7-ий день.
Рівноважниl=
1;
стан олодат
=
77;ролу
досягаєтьсn=
3; через
8 днів при
інгаляціях 1
раз на добу, а
ступінь
впливу
збільшувавl=
9;я
в порівнянн =
10;
із
застосуванl=
5;ям
разової доз
=
80;
в 1,8 раза.
Абсорбm=
4;ія
i=
8;іотропій. При
інгаляції
здоровими
добровольцn=
3;ми
молодого
віку дані
щодо
виведення з
сечею демон
=
89;трують,
що приблизн
=
86;
33 % дози
інгаляції
через
інгалятор
РЕСПІМАТ по
=
90;рапляє
в системний
кровообіг.
Пероральні
розчини
тіотропію
броміду хар
=
72;ктеризують&#=
1089;я
абсолютною
біодоступнo=
0;стю
в межах 2–3 %.
Концентрацo=
0;я
тіотропію в
плазмі кров =
10;
досягає
максимальнl=
6;го
рівня через
5–7 хвилин
після
інгаляції
через
інгалятор Р
=
45;СПІМАТ.
i=
4;лодатерол. У
здорових
добровольцo=
0;в
після
інгаляції п
=
88;епарату
абсолютна
біодоступнo=
0;сть
олодатеролm=
1;
складала
близько 30 %,
тоді як
абсолютна
біодоступнo=
0;сть
олодатеролm=
1;
після
застосуванl=
5;я
препарату в
=
89;ередину
у вигляді
розчину бул
=
72;
нижче 1 %.
Концентрацo=
0;я
олодатеролm=
1;
в плазмі
крові досяг
=
72;є
максимальнl=
6;го
рівня
зазвичай
впродовж 10–20
хвилин післ =
03;
інгаляції
через
інгалятор Р
=
45;СПІМАТ.
Розподo=
0;л
i=
8;іотропій на 72&nb=
sp;%
зв’язуєтьl=
9;я
з білками
плазми та
характеризm=
1;ється
об’ємом
розподілу
32 л/кг.
Дослідженнn=
3;
на щурах про=
076;емонструва&=
#1083;и,
що тіотропі
=
81;
не проникає
через
гематоенцеm=
2;алічний
бар’
i=
4;лодатерол
приблизно н
=
72;
60 % зв̵=
7;язу=
ється
з білками
плазми та
характеризm=
1;ється
об’ємом
розподілу
Біотраl=
5;сформація
i=
8;іотропій.
Ступінь
біотрансфоl=
8;мації
малий. Це
підтверджуn=
8;ться
виведенням
=
79;
сечею 74 %
препарату в
незміненомm=
1;
стані після
внутрішньоk=
4;енної
дози.
Тіотропій я
=
82;
складний еф =
10;р
неферментаm=
0;ивно
розпадаєтьl=
9;я
до спирту та
кислоти
(N-метилскопі&#=
1085;,
дитієнілглo=
0;колева
кислота
відповідно),
які не
зв’язуютьсn=
3;
з
мускариновl=
0;ми
рецепторамl=
0;.
Далі за досл=
110;дженнями
in vitro на
мікросомах
печінки та
гепатоцитаm=
3;
людини
тіотропій (< 20 %
дози після
внутрішньоk=
4;енного
введення)
метаболізуn=
8;ться
шляхом зале
=
78;ного
від
цитохрому Р450 =
(CYP)
2D6 та 3A4
окиснення т
=
72;
подальшої
глутатіоноk=
4;ої
кон’югації
до різних
метаболітіk=
4;
фази ІІ.
i=
4;лодатерол
значною
мірою
метаболізуn=
8;ться
шляхом безп
=
86;середньої
глюкуронізk=
2;ції
і О-деметилю=
074;ання
метоксильоk=
4;аної
частини
молекули з
подальшою
кон’
Виведеl=
5;ня
i=
8;іотропій.
Загальний
кліренс
тіотропію у
здорових до
=
73;ровольців
становить 880
мл/хв. При
внутрішньоk=
4;енному
введенні
тіотропій
здебільшогl=
6;
виводиться
=
74;
незміненомm=
1;
вигляді з се=
095;ею
(74 %). Після
інгаляції у
пацієнтів з
ХОЗЛ в
рівноважноl=
4;у
стані
виділення з
сечею
становить 18,6 %
дози, залишо=
082;
не
абсорбуєтьl=
9;я
кишечником =
10;
виводиться
=
79;
калом.
Нирковий
кліренс тіо
=
90;ропію
перевищує
швидкість
клубочковоo=
1; фільтрації,
що вказує на
активне
виділення в
сечу.
Ефективний
період
напіввиведk=
7;ння
тіотропію
після
інгаляції у =
087;ацієнтів
з ХОЗЛ
варіював ві
=
76;
27 до 45 годин.
i=
4;лодатерол.
Загальний
кліренс
олодатеролm=
1;
у здорових
добровольцo=
0;в
становить 872
мл/хв, а
нирковий
кліренс – 173
мл/хв. Після
внутрішньоk=
4;енного
введення [l4C]-&=
#1084;іченого
олодатеролm=
1;
38 %
радіоактивl=
5;ої
дози було
відновлено
в сечі та 53 % у
калі.
Кількість
незміненогl=
6;
олодатеролm=
1;,
відновленоk=
5;о
в сечі після
внутрішньоk=
4;енного
введення,
становила 19 %.
Після
пероральноk=
5;о
введення
тільки 9 %
радіоактивl=
5;ої
дози (0,7 %
незміненогl=
6;
олодатеролm=
1;)
було
відновлено
=
74;
сечі, тоді як
основна
частина бул
=
72;
відновлена
у калі (84 %).
Більше 90 %
дози
препарату
виводилося
після
внутрішньоk=
4;енного
введення
впродовж 5
днів і після
прийому
всередину –
впродовж 6
днів. Після
інгаляційнl=
6;го
застосуванl=
5;я
препарату
екскреція
незміненогl=
6;
олодатеролm=
1;
з сечею
упродовж
інтервалу
дозування
складала у
здорових
добровольцo=
0;в
5–7 % дози.
Концентрацo=
0;ї
олодатеролm=
1;
в плазмі кро=
074;і
після
інгаляції
знижуються
багатофазнl=
6;;
термінальнl=
0;й
період
напіввиведk=
7;ння
становить
приблизно 45
годин.
Особлиk=
4;і
популяції<=
span
style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;
mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>
i=
8;іотропій.
Як
очікується
для всіх
препаратів,
що виводять
=
89;я
здебільшогl=
6;
нирками,
літній вік п=
072;цієнта
асоціювавсn=
3;
зі зниження
=
84;
ниркового
кліренсу
тіотропію з 347
мл/хв у
пацієнтів з
ХОЗЛ віком < =
65 років
до 275 мл/хв у
пацієнтів з
ХОЗЛ віком ≥&nb=
sp;65
років. Цей
фактор не
призводив д
=
86;
відповідноk=
5;о
збільшення
значення AUC0‑6,=
ss
або Cmax,ss.
i=
4;лодатерол.
Фармакокінk=
7;тичний
метааналіз
=
79;
використанl=
5;ям
даних,
отриманих
під час 2
контрольовk=
2;них
клінічних
досліджень
за участю 405
пацієнтів з
ХОЗЛ та 296
пацієнтів з
астмою, пока=
079;ав,
що корекція
дози залежн
=
86;
від віку,
статі та мас=
080;
тіла
пацієнта не
потрібна з
огляду на
системний
вплив
олодатеролm=
1;.
i=
6;аса
i=
4;лодатерол.
Пор=
івняння
фармакокінk=
7;тичних
даних, отрим=
072;них
в клінічних
дослідженнn=
3;х,
виявило тен
=
76;енцію
до більш
високої
системної
дії олодате
=
88;олу
у пацієнтів
японської
національнl=
6;сті
та інших
представниl=
2;ів
монголоїднl=
6;ї раси k=
4;
порівнянні
=
79;
пацієнтами
європеоїднl=
6;ї
раси.
У
клінічних
дослідженнn=
3;х
олодатеролm=
1;,
що застосов
=
91;вався
в дозах, які
перевищуваl=
3;и
рекомендовk=
2;ну
терапевтичl=
5;у
дозу в 2 рази, п=
;ротягом
більше
одного року,
у пацієнтів
європеоїднl=
6;ї
і
монголоїднl=
6;ї
раси жодних
застереженn=
0;
відносно
безпеки
встановленl=
6; не
було.
i=
3;иркова
недостатніl=
9;ть
i=
8;іотропій.
Після
інгаляцій
тіотропію
один раз на
добу до
отримання
стану
рівноваги у
пацієнтів з
ХОЗЛ з легки=
084;
порушенням
функції
нирок (CLCR 50–80
мл/хв)
спостерігаl=
3;ось
незначне
збільшення AUC<=
sub>0‑6,ss
(збільшеннn=
3;
від 1,8 до 30 %) та
аналогічне C
i=
4;лодатерол.
Клінічно
релевантноk=
5;о
збільшення
системного
впливу у
пацієнтів з
порушенням
функції
нирок не
спостерігаl=
3;ось.
i=
5;ечінкова
недостатніl=
9;ть
i=
8;іотропій.
Печінкова
недостатніl=
9;ть
не має
суттєвого
впливу на
фармакокінk=
7;тику
тіотропію. Т=
110;отропій
виводиться
переважно
нирками (74 % у
здорових
молодих
добровольцo=
0;в)
та шляхом
простого
неферментаm=
0;ивного
розщепленнn=
3;
ефіру на
фармакологo=
0;чно
неактивні
продукти.
i=
4;лодатерол. Різ=
;ниці
у виведенні
олодатеролm=
1;
(та у
зв’язуваннo=
0;
білків) між
пацієнтами
=
79;
легким/помі
=
88;ним
порушенням
функції
печінки та
здоровими
добровольцn=
3;ми
не
підтверджеl=
5;о.
Досліджень
за участю
пацієнтів з
тяжким
порушенням
функції
печінки не
було.
Клінічні
характерисm=
0;ики.
Пока=
079;ання.
Підт= 088;имуюча бронхолітиm= 5;на терапія для = 087;олегшення симптомів у дорослих пацієнтів з хронічним обструктивl= 5;им захворюванl= 5;ям легень (ХОЗЛ).<= o:p>
Прот=
080;показання.
Підв=
080;щена
чутливість
до діючих
речовин або
до інших
компонентіk=
4;
препарату.
Підви=
097;ена
чутливість
до атропіну
або його
похідних,
наприклад д
=
86;
іпратропію
або окситро
=
87;ію,
в анамнезі.
Взаєм=
086;дія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій.
Незважk=
2;ючи на те, що
спеціальні
дослідженнn=
3;
взаємодії in vivo препар=
ату
СПІОЛТО
РЕСПІМАТ з іншим
=
80;
лікарськимl=
0;
засобами не
проводилисn=
3;, СПІОЛТО
РЕСПІМАТ застосl=
6;вували
сумісно з
іншими
препаратамl=
0;,
що
застосовуюm=
0;ься
в лікуванні
ХОЗЛ, включа=
102;чи
симпатомімk=
7;тичні
бронходилаm=
0;атори
короткої ді =
11;
та
інгаляційнo=
0;
кортикостеl=
8;оїди,
без
клінічних
ознак
взаємодії м =
10;ж
лікарськимl=
0;
засобами.
=
40;нтихолінер&#=
1075;ічні
засоби
=
54;дночасне
застосуванl=
5;я
тіотропію
броміду з
іншими
антихолінеl=
8;гічними
засобами не
досліджуваl=
3;ось
і тому не
рекомендуєm=
0;ься.
Адр=
енергічні
препарати
=
54;дночасне
застосуванl=
5;я
інших
адренергічl=
5;их
препаратів
(самостійно
або як части=
085;а
комбінованl=
6;ї
терапії) мож=
077;
посилювати
=
85;ебажані
ефекти
препарату СПІОЛТО
РЕСПІМАТ.
Кса=
нтинові
похідні,
стероїди,
сечогінні з
=
72;соби
=
54;дночасне
застосуванl=
5;я
ксантиновиm=
3;
похідних,
стероїдів
або
сечогінних
засобів (що
не належать
до групи
калійзберіk=
5;аючих)
може
посилювати
гіпокаліємo=
0;чний
ефект адрен
=
86;міметиків
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
Бет=
а-блокатори
=
41;ета-адреноб&=
#1083;окатори
можуть
послабляти
=
77;фект
олодатеролm=
1;
або
протидіяти
йому. В цьому
випадку
перевага
віддається
застосуванl=
5;ю
кардіоселеl=
2;тивних
бета-блокат
=
86;рів,
хоча і вони
повинні
застосовувk=
2;тися
з обережніс
=
90;ю.
Інгібітори
МАО,
трициклічнo=
0;
антидепресk=
2;нти
та лікарськ =
10;
засоби, що
можуть
подовжуватl=
0;
інтервал QT
=
30;нгібітори
моноамінокl=
9;идази,
трициклічнo=
0;
антидепресk=
2;нти
або інші
лікарські
засоби, що
можуть
подовжуватl=
0;
інтервал QT,
можуть
посилювати
вплив
препарату СПІОЛТО
РЕСПІМАТ на
серцево-суд
=
80;нну
систему.
=
60;армакокіне&#=
1090;ична
взаємодія
=
42;
ході
досліджень
взаємодії
при одночас
=
85;ому
застосуванl=
5;і
флуконазолm=
1;
як стандарт
=
85;ого
інгібітору CYP2=
C9
відповідноk=
5;о
впливу на
системну ді =
02;
олодатеролm=
1;
не
спостерігаl=
3;ось.
Одночаl=
9;не
застосm=
1;вання
кетоконазоl=
3;у
як потужног
=
86; P-gp та
інгібітору CYP3=
A4 призводил&#=
1086;
до
збільшення
системної
дії олодате
=
88;олу
приблизно н
=
72;
70 %.
Корекція
дози
препарату СПІОЛТО
РЕСПІМАТ не
потрібна.
Дослідk=
8;ення
in vitro показаl=
3;и,
що
олодатерол
не інгібує
ензими CYP або
транспортеl=
8;и
препаратів
=
91;
концентрацo=
0;ях
в плазмі
крові, що
досягаютьсn=
3;
у клінічній
практиці.
Особ=
083;ивості
застосуванl=
5;я.
=
40;стма
=
55;репарат
СПІОЛТО
РЕСПІМАТ не слід
застосовувk=
2;ти
хворим на
астму. Ефект=
080;вність
та безпека з=
072;стосування
препарату СПІОЛТО
РЕСПІМАТ при
астмі не
досліджуваl=
3;ись.
=
43;острий
бронхоспазl=
4;
=
55;репарат
СПІОЛТО
РЕСПІМАТ не
призначениl=
1;
для
лікування
гострих епі
=
79;одів
бронхоспазl=
4;у,
тобто як
засіб швидк
=
86;ї
допомоги.
=
55;арадоксаль&#=
1085;ий
бронхоспазl=
4;
=
47;астосуванн&#=
1103;
препарату СПІОЛТО
РЕСПІМАТ, як і
інших
інгаляційнl=
0;х
лікарських
засобів, мож=
077;
призвести д
=
86;
парадоксалn=
0;ного
бронхоспазl=
4;у,
що іноді мож=
077;
становити
загрозу
життю. У разі
розвитку
парадоксалn=
0;ного
бронхоспазl=
4;у
слід негайн
=
86;
припинити
застосуванl=
5;я
препарату СПІОЛТО
РЕСПІМАТ і
призначити
альтернатиk=
4;ну
терапію.
=
40;нтихолінер&#=
1075;ічна
дія,
пов’язана з
тіотропієм
=
47;акритокуто&#=
1074;а
глаукома,
гіперплазіn=
3;
передміхурl=
6;вої
залози або
обструкція
шийки сечов
=
86;го
міхура
=
47;важаючи
на
антихолінеl=
8;гічну
активність
тіотропію,
препарат СПІОЛТО
РЕСПІМАТ слід
застосовувk=
2;ти
з
обережністn=
2;
пацієнтам з
закритокутl=
6;вою
глаукомою,
гіперплазіn=
8;ю
передміхурl=
6;вої
залози або
обструкцієn=
2;
шийки
сечового
міхура.
=
57;имптоми
з боку
органів зор
=
91;
=
55;ацієнтів
необхідно
проінструкm=
0;увати
щодо
неприпустиl=
4;ості
потрапляннn=
3;
аерозолю в
очі, оскільк=
080;
це може
призвести д
=
86;
преципітацo=
0;ї
або
погіршення
закритокутl=
6;вої
глаукоми,
болю або
дискомфортm=
1;
в очах, тимча&#=
1089;ової
нечіткості
зору, появи
ореолу або
кольорових
плям перед о=
095;има
в комбінаці =
11;
з
почервонінl=
5;ям
ока у вигляд=
110;
гіперемії
кон’юнктивl=
0;
або набряку =
088;огівки.
При появі
зазначених
симптомів у =
073;удь-якій
комбінації
слід одразу =
078;
припинити
застосуванl=
5;я
препарату СПІОЛТО
РЕСПІМАТ та
негайно
звернутися
за медичною
допомогою.
=
47;убний
карієс
=
57;ухість
слизової
оболонки
ротової
порожнини, щ=
086;
спостерігаn=
8;ться
при
лікуванні а
=
85;тихолінерг&#=
1110;чними
засобами,
може у довго=
089;троковій
перспективo=
0;
бути
пов’язана і
=
79;
зубним
карієсом.
=
55;ацієнти
з порушення
=
84;
функції
нирок
=
54;скільки
підвищення
концентрацo=
0;ї
тіотропію в
плазмі кров =
10;
спостерігаn=
8;ться
у пацієнтів =
079;
помірним аб
=
86;
тяжким
порушенням
=
92;ункції
нирок
(кліренс
креатиніну £ 50
мл/хв),
препарат СПІОЛТО
РЕСПІМАТ можна
застосовувk=
2;ти
лише у разі,
коли очікув
=
72;на
користь
переважає
потенційниl=
1;
ризик. Дані
про
довготриваl=
3;е
застосуванl=
5;я
препарату
пацієнтами
=
79;
тяжким
порушенням
=
92;ункції
нирок
відсутні
(див. розділ
«Фармаколоk=
5;ічні
властивостo=
0;.
Фармакокінk=
7;тика»).
=
57;ерцево-суди&=
#1085;ні
ефекти
=
44;освід
застосуванl=
5;я
препарату СПІОЛТО
РЕСПІМАТ пацієнm=
0;ами
з інфарктом
міокарда в
анамнезі
протягом
попередньоk=
5;о
року,
нестабільнl=
6;ю
або
небезпечноn=
2;
для життя
серцевою ар
=
80;тмією,
що
госпіталізl=
6;вані
з приводу
серцевої
недостатноl=
9;ті
протягом
попередньоk=
5;о
року або з
діагнозом
пароксизмаl=
3;ьної
тахікардії (>=
; 100
ударів на
хвилину),
обмежений,
оскільки ці =
087;ацієнти
не
допускалисn=
0;
до клінічни
=
93;
випробуванn=
0;.
Препарат СПІОЛТО
РЕСПІМАТ слід
застосовувk=
2;ти
з
обережністn=
2;
таким паціє
=
85;там.
=
54;лодатерол,
як і інші β2-
=
72;дреномімет&#=
1080;ки,
може мати
клінічно
значущий
вплив на
серцево-суд
=
80;нну
систему у де=
103;ких
пацієнтів
(почастішан
=
85;я
пульсу, підв=
080;щення
артеріальнl=
6;го
тиску (АТ)
і/або поява в&#=
1110;дповідних
симптомів). У
разі
виникнення
=
90;аких
ефектів
можливе
припинення
лікування.
Крім того,
повідомлялl=
6;ся,
що β2-адрено=
;міметики
призводили
до таких змі=
085;
ЕКГ, як
сплощення
зубця Т і
зниження
сегмента ST,
хоча
клінічне зн
=
72;чення
цих змін
невідоме.
^=
6;2-адреноміме&=
#1090;ики
тривалої ді =
11;
слід застос
=
86;вувати
з
обережністn=
2;
пацієнтам і
=
79;
серцево-суд
=
80;нними
захворюванl=
5;ями,
особливо
ішемічною
хворобою
серця, тяжко=
102;
серцевою
недостатніl=
9;тю,
порушенням
ритму серця,
гіпертрофіm=
5;ною
обструктивl=
5;ою
кардіоміопk=
2;тією,
артеріальнl=
6;ю
гіпертензіn=
8;ю
і аневризмо =
02;,
пацієнтам і
=
79;
судомними
розладами
або
тиреотоксиl=
2;озом,
пацієнтам і
=
79;
встановленl=
0;м
або підозрю
=
74;аним
подовженняl=
4;
інтервалу QT
(наприклад QT > 0,=
44
сек) та
пацієнтам з
незвичайниl=
4;и
реакціями н
=
72;
симпатомімk=
7;тичні
аміни.
=
43;іпокаліємі&#=
1103;
^=
6;-адренергіч&#=
1085;і
агоністи у
деяких
пацієнтів
можуть
викликати
істотну
гіпокаліємo=
0;ю,
що створює
передумови
для
виникнення
небажаних
впливів на
серцево-суд
=
80;нну
систему.
Зниження
рівня калію =
074;
сироватці
зазвичай
короткочасl=
5;е
і не потребу=
108;
корекції. У п&#=
1072;цієнтів
з тяжкою ХОЗ=
051;
гіпокаліємo=
0;я
може
посилюватиl=
9;я
гіпоксією і
супутнім
лікуванням
(див. розділ
«Взаємодія
=
79;
іншими ліка
=
88;ськими
засобами та
інші види
взаємодій»),
що може
підвищуватl=
0;
ризик
розвитку
аритмій.
=
43;іперглікем&#=
1110;я
=
30;нгаляційне
застосуванl=
5;я
високих доз =
46;2-адреномі=
084;етиків
може
призвести д
=
86;
збільшення
рівня
глюкози в
плазмі кров =
10;.
=
40;нестезія
=
57;лід
дотримуватl=
0;сь
обережностo=
0;
у разі плано=
074;ої
операції із
застосуванl=
5;ям
галогеноваl=
5;их
вуглеводнеk=
4;их
анестетикіk=
4;
через
підвищену
можливість
несприятлиk=
4;их
серцевих
наслідків
при
використанl=
5;і
бронходилаm=
0;аторів
на основі
β-агоністів.
=
55;репарат
СПІОЛТО
РЕСПІМАТ не слід
застосовувk=
2;ти
в комбінаці =
11;
з яким-небуд=
100;
іншим
лікарським
засобом, що
містить β2-а=
;дреномімет
=
80;ки
тривалої ді =
11;.
=
55;ацієнтів,
що часто
застосовуюm=
0;ь
інгаляційнo=
0;
β2-адреномі=
метики
короткої ді =
11;
(наприклад 4 р&=
#1072;зи
на добу),
необхідно
проінформуk=
4;ати
про те, що ці
препарати
використовm=
1;ються
тільки для
полегшення
гострих
симптомів
бронхоспазl=
4;у.
=
55;репарат СПІОЛТi=
4;
РЕСПІМАТ слід
застосовувk=
2;ти
не частіше
ніж один раз
на добу.
=
55;ідвищена
чутливість
=
55;ісля
застосуванl=
5;я
препарату СПІОЛТО
РЕСПІМАТ можливl=
0;й
розвиток
реакцій
гіперчутлиk=
4;ості
негайного
типу (як і при
використанl=
5;і
будь-яких
лікарських
засобів).
До=
поміжні
речовини
Бе=
нзалконію
хлорид може
викликати
задишку та
утруднення
дихання.
Пацієнти з
астмою
схильні до
підвищеногl=
6;
ризику цих
побічних
явищ.
Заст=
086;сування
в період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю.
Вагітнo=
0;сть
Ті=
отропій
До=
статніх
даних щодо
застосуванl=
5;я
тіотропію
вагітними
жінками
немає. Дослі=
076;ження
на тваринах
не виявили
прямого чи н=
077;прямого
негативногl=
6;
впливу з
точки зору
репродуктиk=
4;ної
токсичностo=
0;
при застосу
=
74;анні
препарату у
клінічно
значимих до
=
79;ах.
Ол=
одатерол
Кл=
інічних
даних про
застосуванl=
5;я
олодатеролm=
1;
під час
вагітності
немає. Дані
доклінічниm=
3;
досліджень
олодатеролm=
1;
свідчать пр
=
86;
ефекти,
типові для β2-аk=
6;реномімети=
082;ів
при
багаторазоk=
4;ому
застосуванl=
5;і
терапевтичl=
5;их
доз.
Як
запобіжний
захід
рекомендуєm=
0;ься
уникати
застосуванl=
5;я
препарату СПІОЛТО
РЕСПІМАТ пі=
д
час
вагітності.
Як
і інші β2-адрено&#=
1084;іметики,
олодатерол
може пригні
=
95;увати
скорочувалn=
0;ну
здатність
матки
внаслідок
релаксуючоo=
1;
дії.
Пе=
ріод
годування
груддю
Кл=
інічних
даних про
вплив
тіотропію
та/або
олодатеролm=
1;
під час
годування
груддю нема =
08;.
Рішеннn=
3;
щодо
продовженнn=
3;/припинення
годування
груддю або
щодо
продовженнn=
3;/припинення
терапії
препаратом СПІОЛТО
РЕСПІМАТ слід пр=
иймати,
беручи
до уваги
переваги
годування
груддю для д=
080;тини
та переваги
терапії
препаратом
для матері.
Фертильніl=
9;ть
Кл=
інічні
дані про
вплив
тіотропію т
=
72;
олодатеролm=
1;
або
комбінації
цих
компонентіk=
4;
на
фертильнісm=
0;ь
відсутні.
Результати
доклінічниm=
3;
досліджень,
що
проводилисn=
3;
для кожного
компонента
(тіотропію т=
072;
олодатеролm=
1;)
окремо,
свідчать пр
=
86;
відсутністn=
0;
негативногl=
6;
впливу на
фертильнісm=
0;ь.
Здатн=
110;сть
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або
іншими
механізмамl=
0;.
Досл=
110;джень
щодо
здатності
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або роботі з
іншими
механізмамl=
0;
не проводил
=
86;сь.
Запа=
084;орочення
або
затуманеннn=
3;
зору може вп=
083;ивати
на швидкіст =
00;
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або роботі з
іншими меха
=
85;ізмами.
Якщо під час
лікування
препаратом СПІОЛ
=
58;О
РЕСПІМАТ с
=
87;остерігаєт&#=
1100;ся
запаморочеl=
5;ня
або затуман
=
77;ння
зору, слід
утриматися
від керуван
=
85;я
транспортнl=
0;ми
засобами та
роботи з інш=
080;ми
механізмамl=
0;.
Спос=
110;б
застосуванl=
5;я
та дози.
=
044;озування
Лікарсь&#=
1082;ий
засіб
призначениl=
1;
тільки для і=
085;галяційног&=
#1086;
застосуванl=
5;я.
Картридж мо
=
78;на
використовm=
1;вати
тільки з
інгаляційнl=
0;м
пристроєм
РЕСПІМАТ.
Два
вдихи за
допомогою
інгалятора
РЕСПІМАТ
містять одн
=
91;
дозу.
Дорослі=
;
Рекомен&#=
1076;ована
доза
становить 5
мкг тіотроп =
10;ю
та 5 мкг
олодатеролm=
1;
у вигляді
двох вдихів
за допомого =
02;
інгалятора
РЕСПІМАТ
один раз на
добу в один і
той же час
доби.
Не
слід
перевищуваm=
0;и
рекомендовk=
2;ну
дозу.
Особливі
категорії
пацієнтів
Паці=
108;нти
літнього
віку
Паці=
108;нти
літнього
віку можуть
застосовувk=
2;ти
препарат СПІОЛ
=
58;О
РЕСПІМАТ у
рекомендовk=
2;ній
дозі.
Порушен=
;ня
функції
печінки та
порушення ф
=
91;нкції
нирок
Препара&#=
1090;
СПІОЛТО
РЕСПІМАТ мі
=
89;тить
тіотропій,
який
виводиться
переважно
нирками, та
олодатерол,
який
метаболізуn=
8;ться
переважно у
печінці.
Порушеl=
5;ня
функції
печінки
Пацієнт&#=
1080;
з порушення
=
84;
функції
печінки лег
=
82;ого
та помірног
=
86;
ступеня
тяжкості
можуть
застосовувk=
2;ти
препарат СПІОЛ
=
58;О
РЕСПІМАТ у
рекомендовk=
2;ній
дозі.
Немає
даних щодо
застосуванl=
5;я
олодатеролm=
1;
пацієнтами
=
79;
тяжким
порушенням
функції
печінки.
Порушен=
;ня
функції
нирок
Пацієнт&#=
1080;
з порушення
=
84;
функції
нирок можут =
00;
застосовувk=
2;ти
препарат СПІОЛ
=
58;О
РЕСПІМАТ у
рекомендовk=
2;ній
дозі.
Щодо
застосуванl=
5;я
препарату
пацієнтам з =
087;орушенням
функції
нирок від
помірного д
=
86;
тяжкого
ступеня
(кліренс
креатиніну =
£ 50
мл/хв) див.
розділи
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»
та
«Фармаколоk=
5;ічні
властивостo=
0;».
Препара&#=
1090;
СПІОi=
1;ТО
РЕСПІМАТ м =
10;стить
олодатерол.
Досвід
застосуванl=
5;я
олодатеролm=
1;
пацієнтами
=
79;
тяжким
порушенням
функції
нирок
обмежений.
Діти
=
55;репарат
СПІОЛТО
РЕСПІМАТ не
застосовуюm=
0;ь
дітям (віком
до 18 років).
Спосіб
застосуванl=
5;я
Для
забезпеченl=
5;я
належного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу ліка
=
88;
або інший
спеціаліст
охорони
здоров’я
повинен
продемонстl=
8;увати
пацієнту, як
застосовувk=
2;ти
інгалятор
Інс=
090;рукція
для пацієнт
=
72;
щодо
застосуванl=
5;я
та догляду з=
072;
інгалятороl=
4;
Прочита=
;йте
уважно
інструкцію
щодо застос
=
91;вання
та догляду з=
072;
інгалятороl=
4;
перед
застосуваl=
5;ням
препарату С
=
55;ІОЛТО
РЕСПІМАТ.
k=
1;к
доглядати з
=
72;
інгалятороl=
4;
Коли
слід
придбати
новий препа
=
88;ат
СПІОЛТО
РЕСПІМАТ
Підг=
086;товка
до першого
застосуванl=
5;я
|
1.
Вида
=
83;іть
прозору
основу &midd=
ot; &nbs=
p; •<=
span
style=3D'mso-spacerun:yes'> Ков=
;пачок
повинен
бути
закритим. &midd=
ot; &nbs=
p; • |
|
|
2.
Вста
=
74;те
картридж =
· &nb=
sp;
Встав&=
#1090;е
вузький
кінець
картриджа в
інгалятор. <=
span
style=3D'mso-fareast-language:ZH-CN;mso-bidi-language:TH;mso-no-proof:yes=
'> =
· &nb=
sp;
Поста&=
#1074;те
картридж на
тверду
поверхню та
ретельно
натисніть =
· &nb=
sp;
Не
вилучайте
картридж
після того,
як він був
встановлен=
080;й
в інгалятор.<=
/span> |
|
|
3. Вставm=
0;е
прозору
основу · &nbs=
p;
Встав&=
#1090;е
прозору
основу
назад на
місце до хар&=
#1072;ктерного
клацання. · &nbs=
p;
Прозо&=
#1088;у
основу не
слід більше
знімати. |
|
|
4. Поверl=
5;іть · • &n= bsp; Ковпачок повинен бути закритим. · • &nbs= p; Поверн = 10;ть прозору основу у напрямку стрілок, вказаних на етикетці, до клацання (половина оберту). |
|
|
5. Відкрl=
0;йте · • <= span style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-bidi-font-weight:bold'>Відкри = 81;те ковпачок повністю. |
|
|
6.<=
/span> Нати
=
89;ніть &midd=
ot; &nbs=
p;
Напра&=
#1074;те
інгалятор
донизу. &midd=
ot; &nbs=
p;
Натиl=
9;ніть
кнопку для
вивільненн=
103;
дози. · &nb=
sp;
Закри&=
#1081;те
ковпачок. · &nb=
sp;
П=
086;вторіть
кроки 4–6, докl=
0;
не
з’явиться
хмарка
аерозолю. · &nb=
sp;
Після
появи
хмарки
аерозолю п&#=
1086;вторіть
ще три рази
кроки 4–6. Тепер
Ваш
інгалятор
готовий для
застосуван=
085;я.
Ці
кроки не
впливають
на
кількість
наявних доз.
Після
підготовки
Ваш
інгалятор
розрахован=
080;й
на 60 вдихів (30
доз). |
|
|
Поверні=
;ть &midd=
ot; &nbs=
p; • &midd=
ot; &nbs=
p; • <= o:p> |
|
|
Відкрий=
;те &midd= ot; = Відкри = 81;те ковпачок повністю.<= o:p> |
|
|
Натисні= ;ть<= o:p> &midd=
ot; &nbs=
p;
Зробі&=
#1090;ь
повний
повільний
видих. &midd=
ot; &nbs=
p;
Охопі&=
#1090;ь
щільно
губами
мундштук, не
закриваючи
вентиляцій=
085;ого
отвору.
Спрямуйте
інгалятор
на задню
стінку
глотки. ·
Під
час
виконання
повільного
глибокого в&#=
1076;иху
через рот НАТИС=
НІТЬ
кнопку
вивільненн=
103;
дози та
продовжуйт=
077;
повільно вд&#=
1080;хати,
поки це буде
комфортно. ·=
; &nbs=
p;
Затрl=
0;майте
дихання на 10
секунд або н&=
#1072;стільки,
наскільки
це буде
комфортно. &midd=
ot; &nbs=
p;
П=
086;вторіть
кроки
ПОВЕРНІТЬ,
ВІДКРИЙТЕ,
НАТИСНІТЬ,
=
97;об
отримати
загалом 2
інгаляції. · З= 072;крийте ковпачок до наступного використан= 085;я інгалятора. <= /span><= o:p> |
|
Діти.
Преп=
072;рат
СПІОi=
1;ТО
РЕСПІМАТ н
=
77;
застосовувk=
2;ти
дітям (віком
до 18 років).
Пере=
076;озування.
Досвід
передозуваl=
5;ня
препаратом СПІОЛТО
РЕСПІМАТ є обмеженим.
Препарат СПІОЛТО
РЕСПІМАТ досліджува&=
#1074;ся
в дозі до 5 мкг=
/
10 мкг
(тіотропій/о=
083;одатерол)
у пацієнтів =
079;
ХОЗЛ та в
дозі до 10 мкг / 40
мкг
(тіотропій/о=
083;одатерол)
у здорових с=
091;б’єктів;
клінічно
значущі
ефекти не
виявлені.
Передозуваl=
5;ня
призводило
до виражени
=
93;
антимускарl=
0;нових
ефектів
тіотропію
та/або вираж=
077;них
ефектів
олодатеролm=
1;
як β2-адрено=
;міметика.
&=
#1057;имптоми
Передоз&=
#1091;вання
тіотропієм
=
79;
антихолінеl=
8;гічним
ефектом
Вис&#=
1086;кі
дози
тіотропію
можуть
викликати а
=
85;тихолінерг&#=
1110;чні
ознаки та
симптоми.
Однак не
спостерігаl=
3;ося
системних
антихолінеl=
8;гічних
побічних
ефектів у
здорових
добровольцo=
0;в
після
разової
інгаляції д
=
86;зи
до 340 мкг
тіотропію
броміду.
Додатково н =
10;яких
суттєвих
побічних
ефектів,
окрім сухос
=
90;і
слизових
оболонок
ротової
порожнини/г
=
86;рла
та носової
порожнини, н=
077;
спостерігаl=
3;ося
після 14 днів
застосуванl=
5;я
при дозуван
=
85;і
до 40 мкг
тіотропію,
розчину для
інгаляцій, у
здорових
добровольцo=
0;в,
за винятком =
103;вного
зменшення
виділення
слини після 7
днів
застосуванl=
5;я.
Передоз&=
#1091;вання
олодатеролl=
6;м,
β2-адреномім
=
77;тиком
Передоз&=
#1091;вання
олодатеролl=
6;м
може
призвести д
=
86;
виражених
ефектів, тип=
086;вих
для β2-адрено=
084;іметиків,
наприклад д
=
86;
ішемії
міокарда,
артеріальнl=
6;ї
гіпертензіo=
1;
або
гіпотензії,
тахікардії,
аритмії,
відчуття
серцебиття,
запаморочеl=
5;ня,
нервозностo=
0;,
безсоння, за=
085;епокоєння,
головного
болю,
тремору,
сухості у
роті,
м’язового
спазму,
нудоти,
втоми, погір=
096;ення
самопочуттn=
3;,
гіпокаліємo=
0;ї,
гіперглікеl=
4;ії
та
метаболічнl=
6;го
ацидозу.
Лікуван&=
#1085;я
передозуваl=
5;ня
Слід
припинити
застосуванl=
5;я
препарату СПІОЛТО
РЕСПІМАТ.
Показана
підтримуючk=
2;
і
симптоматиm=
5;на
терапія. У
серйозних
випадках
потрібна
госпіталізk=
2;ція.
Можливе
застосуванl=
5;я
кардіоселеl=
2;тивних
β2-б=
;локаторів,
але тільки
при
дотриманні
особливої
обережностo=
0;,
оскільки
використанl=
5;я
цих
препаратів
може
викликати
бронхоспазl=
4;.
Побі=
095;ні
реакції.
Стис=
083;а
інформація
про безпеку
лікарськогl=
6;
засобу
Бага=
090;о
із
зазначених
небажаних
ефектів мож
=
85;а
віднести до
антихолінеl=
8;гічних
властивостk=
7;й
тіотропію
броміду або
до β2-
Звед=
077;на
таблиця
побічних
реакцій
Част=
086;та
розвитку
зазначених
нижче побіч
=
85;их
реакцій, що
спостерігаl=
3;ися
в групі паці=
108;нтів,
які приймал
=
80;
тіотропій в
дозі 5 мкг/оло&=
#1076;атерол
в дозі 5 мкг (5646
пацієнтів),
була
розрахованk=
2;
на основі
зведених
даних,
отриманих в
результаті
проведення 8
активних аб
=
86;
плацебо-кон
=
90;рольованих
клінічних
досліджень
=
91;
паралельниm=
3;
групах у пац=
110;єнтів
з ХОЗЛ з
періодами
лікування
від 4 до 52 тижнo=
0;в.
В
таблиці
зазначено
побічні
реакції, що
спостерігаl=
3;ись
під час
проведення
всіх
клінічних
досліджень
=
87;репарату
СПІОi=
1;ТО
РЕСПІМАТ,
також
включені вс =
10;
побічні
реакції, про
які
повідомлялl=
6;ся
раніше при
лікуванні
кожним з
компонентіk=
4;
препарату
окремо.
i=
0;ритерії
оцінки
частоти
розвитку
побічних
реакцій: дуж=
077;
часто (≥ 1/10);
часто (≥ 1/100 – < 1=
/10);
нечасто (≥ 1/1 000 =
211;
< 1/100); рідко (≥ 1/10 00=
0 –
< 1/1 000); дуже
рідко (< 1/10 000),
невідомо (не
можна
визначити з
=
72;
наявними
даними).
|
Систе=
;мно-органни=
081;
клас=
|
Побіч=
;на
реакція |
Часто=
;та
розвитку |
|
|
&=
#1030;нфекції
та інвазії |
Назофар&=
#1080;нгіт |
невідом&=
#1086; |
|
|
&=
#1055;орушення
з боку
обміну
речовин та
харчування |
Зневодн&=
#1077;ння |
невідом&=
#1086; |
|
|
&=
#1055;орушення
з боку
нервової
системи |
Запамор&=
#1086;чення |
нечасто<= o:p> |
|
|
Безсонн&=
#1103; |
рідко |
|
|
|
Головни&=
#1081;
біль |
нечасто<= o:p> |
|
|
|
&=
#1055;орушення
з боку
органів
зору |
Затуман&=
#1077;ння
зору |
рідко |
|
|
Глауком&=
#1072; |
невідом&=
#1086; |
|
|
|
Підвище&=
#1085;ня
внутрішньо=
086;чного
тиску |
невідом&=
#1086; |
|
|
|
&= #1055;орушення з боку серця<= o:p> |
Фібриля&=
#1094;ія
передсердь |
рідко |
|
|
Тахікар&=
#1076;ія |
нечасто<= o:p> |
|
|
|
Відчутт&=
#1103;
серцебиття |
рідко |
|
|
|
Суправе&=
#1085;трикулярна
тахікардія |
рідко |
|
|
|
&=
#1055;орушення
з боку
судинної
системи |
Артеріа&=
#1083;ьна
гіпертензі=
103; |
рідко |
|
|
&=
#1055;орушення
з боку
респіратор=
085;ої
системи, орг&=
#1072;нів
грудної
клітки та
середостін=
085;я |
Кашель |
нечасто<= o:p> |
|
|
Дисфоні&=
#1103; |
нечасто<= o:p> |
|
|
|
Ларингі&=
#1090; |
рідко |
|
|
|
Фарингі&=
#1090; |
рідко |
|
|
|
Носові
кровотечі |
рідко |
|
|
|
Бронхос&=
#1087;азм |
рідко |
|
|
|
Синусит<= o:p> |
невідом&=
#1086; |
|
|
|
&=
#1055;орушення
з боку
травного
тракту |
Сухість
у роті |
нечасто<= o:p> |
|
|
Запор |
рідко |
|
|
|
Орофари&=
#1085;геальний
кандидоз |
рідко |
|
|
|
Гінгіві&=
#1090; |
рідко |
|
|
|
Нудота |
рідко |
|
|
|
|
невідом&=
#1086; |
|
|
|
Дисфагі&=
#1103; |
невідом&=
#1086; |
|
|
|
Гастрое&=
#1079;офагеальна
рефлюксна
хвороба |
невідом&=
#1086; |
|
|
|
Глосит |
невідом&=
#1086; |
|
|
|
Стомати&=
#1090; |
рідко |
|
|
|
Зубний
карієс |
невідом&=
#1086; |
|
|
|
&=
#1055;орушення
з боку шкіри
та
підшкірних
тканин, &=
#1087;орушення
з боку
імунної
системи |
Підвище&=
#1085;а
чутливість |
рідко |
|
|
Ангіоне&=
#1074;ротичний
набряк |
рідко |
|
|
|
Кропив’&=
#1103;нка |
рідко |
|
|
|
Свербіж<= o:p> |
рідко |
|
|
|
Анафіла&=
#1082;тична
реакція |
невідом&=
#1086; |
|
|
|
Висипан&=
#1085;я |
рідко |
|
|
|
Інфекці&=
#1103;
шкіри та
виразка
шкіри |
невідом&=
#1086; |
|
|
|
Сухість
шкіри |
невідом&=
#1086; |
|
|
|
&=
#1055;орушення
з боку
скелетно-м’&#=
1103;зової
та сполучно&#=
1111;
тканини |
Артралг&=
#1110;я |
рідко |
|
|
Біль
у попереку1 |
рідко |
|
|
|
Набряк
суглобів |
рідко |
|
|
|
&=
#1055;орушення
з боку нирок
та системи
сечовиділе=
085;ня |
Затримк&=
#1072;
сечі |
рідко |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 Небаж&=
#1072;ні
явища, що
спостеріга=
083;ися
на фоні заст&=
#1086;сування
препарату СПІОЛ&#=
1058;О
РЕСПІМАТ, а
не
при засm=
0;осуванні
кожного
компоненту
окремо. |
||||
Опис
побічних
реакцій
i=
7;ПІОЛТО
РЕСПІМАТ =
087;оєднує
антихолінеl=
8;гічні
та β2-&#=
1072;дренергічн=
і
властивостo=
0;
завдяки
своїм компо
=
85;ентам
тіотропію т
=
72;
олодатеролm=
1;.
Окремі
побічні
реакції
=
55;рофіль
антихолінеl=
8;гічних
побічних ре
=
72;кцій
=
55;ід
час тривали
=
93;
52-тижневих
клінічних
досліджень
препарату СПІОЛТО
РЕСПІМАТ найчасm=
0;ішою
антихолінеl=
8;гічною
побічною
реакцією
була сухіст =
00;
у роті, яка
спостерігаl=
3;ась
приблизно у 1,3=
%
пацієнтів,
які приймал
=
80;
препарат СПІОЛТО
РЕСПІМАТ, та у 1,7 % і 1&n=
bsp;%
в групі
прийому
тіотропію в
дозі 5 мкг та
групі прийо
=
84;у
олодатеролm=
1;
в дозі 5 мкг
відповідно.
Сухість у
роті
призводила
до припинен
=
85;я
застосуванl=
5;я
препарату у
=
57;ерйозні
побічні
реакції
антихолінеl=
8;гічного
характеру
включають глаук
=
86;му,
запор,
непрохідніl=
9;ть
кишечнику, щ=
086;
включає
паралітичнm=
1;
непрохідніl=
9;ть
кишечнику т
=
72;
затримку
сечі.
=
55;рофіль
β-адренергіm=
5;них
побічних
реакцій
=
54;лодатерол,
один з
компонентіk=
4;
препарату СПІОЛТО
РЕСПІМАТ, належ=
;ить
до
терапевтичl=
5;ого
класу β2-адр=
;еноміметик =
10;в
тривалої ді =
11;.
Тому слід бр=
072;ти
до уваги
можливість
виникнення
не зазначен
=
80;х
вище
небажаних
ефектів,
характерниm=
3;
для усього
класу
β2-адреномім
=
77;тиків,
таких як
аритмія,
ішемія
міокарда,
стенокардіn=
3;,
артеріальнk=
2;
гіпотензія,
тремор,
нервозністn=
0;,
м’язовий
спазм, втома,
нездужання,
гіпокаліємo=
0;я,
гіперглікеl=
4;ія
та метаболі
=
95;ний
ацидоз.
Інші
категорії
пацієнтів.
Поси=
083;ення
антихолінеl=
8;гічного
впливу може
розвиватисn=
3;
зі
збільшенняl=
4;
віку.
Пові=
076;омлення
про
підозрюванo=
0;
побічні реа
=
82;ції
Пові=
076;омлення
про
підозрюванo=
0;
побічні реа
=
82;ції
після
реєстрації
лікарськогl=
6;
засобу є
важливими. Ц=
077;
дає змогу
продовжуваm=
0;и
моніторинг
співвідношk=
7;ння
користь/риз
=
80;к
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу.
Працівники
закладів
охорони
здоров’я
зобов’язанo=
0;
повідомлятl=
0;
про будь-які
підозрюванo=
0; побічні
реакції
відповідно
до діючого з=
072;конодавств&=
#1072;.
Терм=
110;н
придатностo=
0;. 3 роки.=
Термін
придатностo=
0;
після
першого
застосуванl=
5;я – 3
місяці.
Умови
зберігання.
=
047;берігати
при
температурo=
0;
не вище 25 °С. Не
заморожуваm=
0;и!
Зберігати у
недоступноl=
4;у
для дітей місці=
;!
Упаковка.
По
4 мл у
картриджі (60
інгаляцій);
по 1
картриджу в
комплекті з 1
інгалятороl=
4;
РЕСПІМАТ у
картонній
коробці.
Категорія
відпуску.
За
рецептом.
Ви&=
#1088;обник.
Берінгер
Інгельхайм
Фарма ГмбХ і
Ко. КГ./
Boehringer
Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG.
Місцезн&=
#1072;ходження
виробника т
=
72;
адреса місц =
03;
провадженнn=
3;
його
діяльності.
Бінгер
Штрассе 173, 55216
Інгельхайм
на Рейні, Нім&#=
1077;ччина/
Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germany.