ІНСТРУКЦІЯ<= /b>

для медичного застосування лікарського засобу

<= /p>
УРОФОСЦИН^=
â

(UROFOSCIN)=

<= /p>
Склад:=

діюча речовина: fosfomycin;

1 пакет-саше містить фосфоміцину трометамолу 5= ,631 г, що еквівалентно 3 г фосфоміцину;

допоміжні речовини: ароматизатор апельсиновий, ароматизатор мандариновий, сахарин, сахароз= а.

Лікарська форма. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:97%;font-family:"Times New = Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Гранули для орального розчину.

Основні фізико-хімічні властивості: гранульований порошок білого або майже білого кольору з характерним запахом ароматизатора мандаринового.

<= /p>
Фармакотерапевтична група.
Протимікробні засоби для системного застосування. Інші протимікробні засоби.

Код АТХ J01X X01.=

<= /p>
Фармакологічні властивості.

Урофосцин^â= містить діючу речовину фосфоміцин у вигляді сол= і фосфоміцину трометамолу. = Фосфоміцин є антибіотиком бактерицидної дії (похідне = фосфонової кислоти). Він інгібує синтез клітинної сті= нки бактерій, блокуючи один з перших етапів синтезу пептид= оглікану.

Фармакодинаміка.

Урофосцин^â= містить фосфоміцин [моно (2-аміно-2-гідроксиметил-1,3-пропандіол) (2R-цис)-(3-метилоксиранiл) фосфонат] – антибіотик, який одержують із фосфонової кислоти та застосовують для лікування інфе= кцій сечовивідних шляхів.

Фосфоміцин впливає на перший етап синтезу клітинної стінки бактерій.=

Структура фосфоміцину аналогічна структурі фосфоенолпірувату. Саме то= му він інактивує фермент енолпiру= вiл-трансферазу, тим самим необоротно блокуючи конденсацію уридиндифосф= ат-N-ацетилглюкозаміну з фосфоенолпiр= уватом, одну з перших стадій синтезу клітинної стінки бактерій. Фосфоміцин може також знижувати адгезію бактерій на епітелії слизової оболонки сечового міхура, яка може бути провокуючим фактором розвитку ре= цидивуючих інфекцій.

У таблиці нижче представлені дані активності = фосфоміцину трометамолу <= span class=3DSpellE>in vitro= проти клінічно ізольованих мікроорганізмів. Мінімальна інгіб= уюча концентрація (МIК) була визначена диско-дифузним методом із використанням дисків фосфоміцину тромета= молу 200 мкг. Мікроорганізми з діаметром зони повного пригнічення >16 мм (на середовищі Мюллера – Хінтона= ) класифікувалися як чутливі (що відповідає 200 мкг/мл).

МIК₉₀ (мкг/мл)

Діапазон

Чутливі мікроорганізми

E. coli

8

0,25–128

Klebsiella

32

2= –128

Citrobacter<= /i> spp.

2

0,25–2

Enterobacter= ssp.

16

0,5–64

Proteus<= /span> mirabilis<= /i>

128

0= ,12–256

S. faecalis

60

8–256

Стійкі мікроорганізми (діаметр зони

повного пригніче= ння >16 мм)

Serratia= spp.

3= 2

Enterobacter= cloacae

256

Pseudomonas<= /i> aeruginosa=

256

Morganella morganii

&= gt;256

Providencia<= /i> rettgeri

&= gt;256

Providencia<= /i> stuartii

&= gt;256

Pseudomonas<= /i> ssp.

&= gt;256

Резистентність/перехресна резистентність

Фосфоміцин зберігає свою ефективність щодо найпоширеніших бактерій, виявлених при інфекціях сечовивідних шляхів.

Лише деякі бактерії можуть набути резистентно= сті. Показник резистентності E. coli, яка викликає розвиток неускладнених інфекцій сечовивідних шляхів, дуже низький.

Велика частина мультирез= истентних E. coli= та інших ентеробактерій, що продукують бета-лактамази розширеного спектра (БЛРС), чутливі до фосфоміцину. Так само більшість типів резистентного д= о метициліну золотистого стафілокока чутливі до фосфоміцину.

Дотепер не було зареєстровано випадків перехресної резистентності з іншими антибактеріальними речовинами. Перехрес= на резистентність малоймовірна, оскільки фосфоміцин відрізняється= від будь-якого іншого антибіотика за хімічною структурою та має унікальний меха= нізм дії.

Клі= нічна ефективність

Фосфоміцин володіє широким спектром антибактеріальної дії, в тому числі на більшість <= span class=3DSpellE>грампозитивних і грамнегативних<= /span> мікроорганізмів, що спричиняють інфекції сечовивідних шляхів, а також пенiцилiназопродукуючi штами.
In<= i> vivo спостерігається резистентність до Enterobacter<= /span> spp., Klebsiella spp., Enterococci<= /i>, Proteus mirabilis,= Staph. aureus та Staph. saprophyticus.

Крім того, = Урофосцин^â= знижує адгезію бактерій на епітелії слизової оболонки сечового міхура, яка може бути провокуючим фактором розвитку рецидивуючих інфекцій.

Фар= макокінетика.

Всм= октування

Після прийому внутрішньо приблизно 50 % фосфоміцину трометамолу ш= видко всмоктується. Після прийому 50 мг/кг маси тіла час досягнення максимальної концентрації (t_max) становить 2–2,5 = години і максимальна концентрація (C_rnax) становить 20–30 мкг/мл.

Роз= поділ

Зв’язування фосфоміцину<= /span> з білками плазми крові дуже низьке (менше 5 %). Об’єм розподілу становить 1,5–2,4 л/кг маси тіла.

Фосфоміцин проникає через плацентарний бар’єр і виділяється у грудне молоко.

Мет= аболізм

Фосфоміцин не= метаболізується.

Вид= ілення

Період напіввиведення з плазми крові становить приблизно 4 години. Після одноразового прийому 3 г <= span class=3DSpellE>фосфоміцину трометамолу концентрація в сечі 1800–3000 мкг/мл досягається через 2–4 години. Терапевтично ефективні концентрації (200–300 мкг/мл) зберігаються до 48 годин після введення. 40–5= 0 % дози виводиться із сечею протягом перших 48 годин у незміненому вигляді.

Кін= етика в особливих груп пацієнтів

У пацієнтів з нирковою недостатністю виведення препарату сповільнюється відповідно до ступеня функціонального порушення, т= оді як період напіввиведення з плазми крові (t_=
1/2) збільшується (до 50 годин при кліренсі креатиніну 10 мл/хв).

<= /p>
Клінічні характеристики. <= /i>

Показання.

Лікування гострих неускладнен= их інфекцій нижніх сечовивідних шляхів, спричинених чутливими до фосфоміцину мікроорганізмами, у чоловіків, у дівчат в= іком від 12 років та жінок. Профілактика під час діагностичних процедур та хірургічних втручань у дорослих пацієнтів.

Протипоказання.

Гіперчутлив= ість до компонентів препарату, тяжка ниркова недостатність (кліренс креатин= іну <10 мл/хв), дитячий вік до 12 років, проходження гемодіалізу.=

=

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Одночасний прийом з мето= клопрамідом та іншими препаратами, що підвищують моторику ШКТ, знижує всмоктування Урофосцину^â, що призводить до зн= иження концентрації Урофосцину^âв сироватці крові та сечі.

Специфічні проблеми при коливаннях МНВ (міжнародного нормалізованого відношення, INR). Повідомлялося про численні випадки підвищеної антагоністичної активності антивітаміну К у пацієнтів, які прийм= али антибіотики. До факторів ризику належать серйозні інфекції або запалення, літній вік і поганий загальний стан здоров’я. У цих випадках важко визначит= и, пов’язана зміна МНВ з інфекційним захворюванням чи вона викликана прийомом препарату. Проте існують певні класи антибіотиків, застосування яких частіше пов’язують із коливаннями МНВ, зокрема фторхінолони, макроліди, циклiни, котримоксазол і деякі цефалоспор= ини.

Дослідження взаємодії проводилися тільки = за участю дорослих.

=

Особливості застосування.

Немає достатніх доказів ефективності застосування Урофосцину^â дітям. Оскільки дозування 3 г не призначене для дітей віком до 12 років, то лікарський засіб не слід застосовувати цій віко= вій групі.

Застосування фосфоміцину може призвести до розвитку реакцій гіперчутливості, включаючи анафілаксію та анафілактич= ний шок, які можуть бути небезпечними для життя (див. розділ «Побічні реакції»)= .

При розвитку цих реакцій застосування фосфоміцину слід припинити, відновлення застосування цим пацієнтам фосфоміцину неприпустимо. Потрібно провести адекватні лікувальні заходи.

Одночасне вжива= ння їжі уповільнює всмоктування фосфоміцину. Тому бажано застосовувати препарат натще або через 2-3 години після вживання їжі. =

Застосування антибіотиків, у тому числі фосфоміцину трометамолу, може призвести до виникнення асоційовано= ї з антибіотиком діареї. Ступінь тяжкості може варіюватися від легкої діареї до коліту з летальним наслідком. Виникнення тяжкої, стійкої та/або кров’яної діареї під час або після (у тому числі через кілька тижнів) закінчення лікування антибіотиками може являти собою симптом діареї, викликаної Clostridium difficile<= /span> (CDAD). Тому необхідно враховувати вірогідність цього діагнозу у пацієнтів = при виникненні сильної діареї під час або після прийому фо= сфоміцину трометамолу. У разі підозри або підтвердження діагнозу необхідно негайно почати відповідне лікування. В даному випадку препарати, що інгібують перистальтику, протипоказані.

Ниркова недостатність: концентрація фосфоміцину в сечі залишається терапевтично ефективною протягом 48 годин, якщо кліренс креатин= іну становить вище 10 мл/хв.

Урофосцин^â=містить сахарозу. Хворим на цукровий діабет та = тим, кому потрібно дотримуватись дієти, слід враховувати, що в 1 пакеті <= span class=3DSpellE>Урофосцину^â=міститься 2,213 г сахарози. Урофосцин^â=не слід застосовувати пацієнтам із непереносимі= стю фруктози, глюкозо-галактозною мальабсорбцією або дефіцитом сахарази-ізомальтази.=

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Застосування одноразових доз для лікування інфекцій сечовивідних шляхів у вагітних жінок не вважається доцільним.=

Дослідження на тваринах не виявили прямої або непрямої токсичності, що впливає на вагітність, ембріональний розвиток, розвиток плода та/або постнатальний розвиток.

Є лише обмежені дані щодо безпеки застосуван= ня фосфоміцину вагітним жінкам. Ці дані не вказують на розвиток вроджених вад або фетальної/неонатальної токсичності фосфоміцину.

У період вагітн= ості застосування лікарського засобу можливе у разі необхідності, коли очікуваний ефект терапії для вагітної перевищує потенційний ризик для плода.

Період годування груддю

Урофосцин^â= виділяється у грудне молоко навіть після прийому одноразової дози. У період годування груддю застосування препарату слід припинити.

<= /b>

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом= або іншими механізмами.

Уро= фосцин^â= може викликати запаморочення= , що може вплинути на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами.

Спосіб застосування та дози. =

Урофосцин^â застосовують внутрішньо натщ= е, бажано перед сном, після випорожнення сечового міхура. Вміст пакета розчиняють в 1 склянці води і відразу ж випивають приготований розчин.
Одночасне вживання їжі уповільнює всмоктування фосфоміцину. Тому бажано застосовувати препарат натще або через 2–3 години після їди.

Лікарський засіб в даному дозуванні (3 г) застосовують за показаннями пацієнтам із мас= ою тіла від 50 кг.

Лікування
Дорослим і підліткам з масою тіла від 50 кг – по 1 пакету Урофосцину^â= 3 г 1 раз на добу.
Профілактика<= /p>
Дорослим з масою тіла від 50 кг – по 1 пакету Урофосцину^â= 3 г за 3 години до і через 24 години після втручання.

Діти.

Можливе застосування для лікування гострих неускладнених інфекцій нижніх сечовивідних шляхів у дівчат віком від 12 років.

Немає достатніх даних щодо застосування препара= ту з терапевтичною метою хлопцям віком від 12 років, як і достатніх даних щодо застосування препарату з профілактичною метою як хлопчикам, так і дівчатам.= =

Передозування.

Дані про передозування фосфоміцину при пероральному способі застосування обмежені.

Симптоми: вестибулярні порушення, погіршення слуху, металевий присмак у роті і загальне зниження смакового сприйняття.

Випадки гіпотензії, тяжкої сонливості, електролітні порушення, тромбоцитопенія, а тако= ж гіпопротромбінемія були зареєстровані при парентеральному введенні фосфомі= цину.

Лікування: симптоматична і підтримуваль= на терапія. Рекомендується вжити баг= ато рідини для збільшення діурезу.

Побічні реакції.

До найчастіших побічних реакцій при одноразовому прийомі фосфоміцину трометамолу н= алежать порушення роботи ШКТ, в основному діарея. Ці явища зазвичай нетривалі і мин= ають самостійно.

Ча= стота побічних реакцій визначається таким чином: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 – <1/10); нечасто (≥1/1000 – <1/100); рідко<= /span> (≥1/10000 – <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не можна визначити за наявними даними). У кожній частотній групі побічні реакції представлені в порядку зменшення= їх тяжкості.

Класи систем органів

Побічні реакції та частота їх розвитку

Часто

Нечасто

Рідко

Частота невідома

Інфекції та інвазії

Вульвоваг= ініт

З боку імунної системи=

Анафілактичні реакції, включаючи анафілактичн= ий шок, гіперчутливість=

З боку нервової системи

Головний біль, запамороченн= я

Парестезія

З боку серцево-судинної сис= теми

Тахікардія

Артеріальна

гіпотензі= я

З боку дихальної системи, органів грудної клітки і середостіння

Астма

З боку травної системи=

Діарея, нудота, розлади травлення

Біль у животі, блювання

Асоційований з антибіотиком=

коліт

З боку шкіри і підшкірних тканин

Висипання, кропив’янка, све= рбіж

Ангіоневр= отич-ний набряк

Системні порушення

Втома

Повідомлення про небажані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливими. Вони дозволяють проводити безперервний моніторинг співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Медичні працівники повинні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реа= кції через національну систему повідомлень.

<= /p>
Термін придатності. 1,5 року.

<= /p>
Умови зберігання. = Зберігати в оригінальній упаковці при темпера= турі не вище 30 ^оС. Зберігати у недоступн= ому для дітей місці.

<= /p>
Упаковка. По 8 г у пакетах-саше. По 1 пакету-саше у пач= ці з картону.

<= /p>
Категорія відпуску. За рецептом.

<= /p>
Виробник. ПАТ «Київмедпрепарат».

<= /p>
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності. Україна, 01032, м. Київ, вул. Саксаганського, 139.

	МIК₉₀ (мкг/мл)	Діапазон
Чутливі мікроорганізми
E. coli	8	0,25–128
Klebsiella	32	2= –128
Citrobacter<= /i> spp.	2	0,25–2
Enterobacter= ssp.	16	0,5–64
Proteus<= /span> mirabilis<= /i>	128	0= ,12–256
S. faecalis	60	8–256
Стійкі мікроорганізми (діаметр зони повного пригніче= ння >16 мм)
Serratia= spp.	3= 2
Enterobacter= cloacae	256
Pseudomonas<= /i> aeruginosa=	256
Morganella morganii	&= gt;256
Providencia<= /i> rettgeri	&= gt;256
Providencia<= /i> stuartii	&= gt;256
Pseudomonas<= /i> ssp.	&= gt;256

Класи систем органів	Побічні реакції та частота їх розвитку
Часто	Нечасто	Рідко	Частота невідома
Інфекції та інвазії	Вульвоваг= ініт
З боку імунної системи=				Анафілактичні реакції, включаючи анафілактичн= ий шок, гіперчутливість=
З боку нервової системи	Головний біль, запамороченн= я	Парестезія
З боку серцево-судинної сис= теми			Тахікардія	Артеріальна гіпотензі= я
З боку дихальної системи, органів грудної клітки і середостіння				Астма
З боку травної системи=	Діарея, нудота, розлади травлення	Біль у животі, блювання		Асоційований з антибіотиком= коліт
З боку шкіри і підшкірних тканин		Висипання, кропив’янка, све= рбіж		Ангіоневр= отич-ний набряк
Системні порушення		Втома