<= /p>

ІНСТРУКЦІЯ=

для медичного застосування лікарського засобу

АРІКСИМ® 400=

&nbs= p;=

Склад:=

діюча речовина: цефіксим;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить= цефіксиму 400 мг (у формі цефікс= иму тригідрату 447,68 мг);

допоміжні речовини= : целюл= оза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний прежелатинізов= аний, кальцію гідрофосфат, магнію стеарат (рослинний);

об= олонка таблетки: гіпромелоза 2910 (Е464), титану діоксид (Е= 171), рідкий парафін легкий, натрію лаурилсульфат.

Лікарська форма. = Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: від білого до майже білого кольору, овальні, двоопу= клі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з насічкою для розлому на одній сторо= ні.

Фармакотерапевтична група. Антиб= актеріальні засоби для системного застосування. Бета-лактамні антибіотики. Цефалоспорини третього покоління. Код АТХ J01D D08.=

Фармакологічні властивості=

Фармакодинаміка=

Цефіксим є антибіот= иком з групи цефалоспоринів ІІІ покоління.

Як бета-лактамний антибіотик, він проявляє бактерицидну дію та пригнічує синтез клітинної сті= нки бактерій. Завдяки наявності карбоксил-метоксамінового<= /span> радикалу в положенні 7 цефемного ядра, цефіксим характеризується високою стійкістю до інакти= вації більшістю типів бета-лактамаз, що продукуються = грампозитивними або грамнегативн= ими бактеріями. Ця властивість забезпечує ефективність препарату щодо чутливих штамів — незалежно від того, чи продукують вони бета-л= актамази, чи ні.

Фармакокіне= тичний/фармакодинамічний (ФК/ФД) взаємозв’язок

Час (Т), протягом якого концентрація цефіксиму в плазмі перевищує МІК (мінімальну інгібува= льну концентрацію) мікроорганізму, є найінформативнішим показником ефективності = згідно з даними ФК/ФД досліджень. Оптимальна терапевтична відповідь спостерігаєтьс= я, коли показник Т > МІК становить щонайменше 40–50 % інтервалу між введеннями. =

Механізми резистентності=

Резистентність бактерій до цефіксиму може бути зумовлена одним або декількома з таких механізмів:

- гідроліз бета-лактамазам= и, що виражається в індукції або генетичній репресії у гр= амнегативних бактерій;

- зниження спорідненості пеніцилінзв’язувальних білків;

- зниження проникності зовнішньої мембрани деяких грамнегативних<= /span> бактерій;

- підвищення експресії компонентів ефлюксного насоса.

В одній бактеріальній клітині може одночасно реалізовуватися кілька з цих механізмів резистентності. Залежно від їх поєднання, бактерії можуть проявляти перехресну резистентність до кількох а= бо навіть усіх інших бета-лактамів, а також до інших класів антибіотиків. =

Контрольні точки

У квітні 2010 року Європейський комітет з тестування антимікробної чутливості (EUCAST) встановив такі контрольні точки для цефіксиму:

- H. influenzae: чутливі ≤0,12 мг/л, резис= тентні 0,12 мг/л

- M. catarrhalis: чутливі ≤0,5 мг/л, резис= тентні >1,0 мг/л

- = Neisseria gonorrhoeae: чутливі ≤0,12 мг/л, резистентні >,12 мг/л

- Enterobacteriaceae: чутливі ≤1,0 = мг/л, резистентні >1,0 мг/л (тільки при неускладнених інфекціях сечовивідних шляхів).

Для проведення інфекційного контролю, епідеміол= огічного моніторингу та нагляду може знадобитися тестування на продукування ESBL (бе= та-лактамаз розширеного спектра).

Поширеність резистентності може змінюватися географічно та з часом. Щодо окремих видів бажано мати місцеву інформацію п= ро резистентність, особливо під час лікування тяжких інфекцій. За потреби слід звертатися за порадою до фахівців, якщо місцева поширеність резистентності є такою, що доцільність застосування препарату, принаймні при деяких типах інфекцій, є сумнівною.

Чутливі мікроорганізми=

Грампозитивні бактерії

Streptococcus pneumoniae (чутливий до пен= іциліну)

Streptococcus pyogenes

Грамнегативні бактерії
Escherichia co= li
Haemophilus influenzae
Klebsiella spp. Moraxella catarrhalis
Proteus mirabilis=

Види, які можуть набувати резистентності

Enterobacter spp.

Стійкі мікроорган= ізми

<= span class=3DSpellE>Clostridium= difficile

<= span class=3DSpellE>Bacteroides= fragilis

<= span class=3DSpellE>Enterococci= =

<= span class=3DSpellE>Pseudomonas= spp.

<= span class=3DSpellE>Staphylococcus aureus+
Streptococcus pneumoniae= (резистентний до пеніциліну)

+ Цефіксим має слабку активність проти стафілококів (незалежно від чутливості до метициліну)

Фармакокінетика=

Аб= сорбція

Наявність вінільної групи в положенні 3 це= фемного ядра забезпечує ефективну абсорбцію цефіксиму п= ри пероральному прийомі. Абсолютна біодоступність = після перорального застосування цефіксиму становить 4= 8–50 %. Вживання їжі не впливає на всмоктування цефіксиму. T_max дещо збільшується, але C_max та площа= під кривою «концентрація — час» (AUC₂₄) залишаються незмінними.&n= bsp;

Повторний прийом терапевтичних доз не = призводить до накопичення препарату в організмі — ані в дорослих, ані в дітей.<= /span>

Розподіл

Зв’язування з білками становить прибли= зно 70 %, а вільна фракція добре дифундує у різних тканинах організму, окрім це= нтральної нервової системи. Антибіотик добре проникає в гайморові пазухи, середнє вух= о, дихальні шляхи (зокрема бронхіальний секрет), мигдалини, рідину і тканину простати та в інші органи.

Концентрації у тканинах жовчного міхур= а та жовчі після прийому дози 400 мг у дорослого становлять приблизно 20 та 190 = мкг/мл відповідно через 4–12 годин після прийому антибіотика. Концентрація в сечі також висока.<= /span>

Біотрансформ= ація

Цефіксим зазнає помірного метаболізму в організмі та виводиться переважно в активній формі з жовчю і в значній кількості (20–30 % від поглиненої дози) із сечею. Виведення цефіксиму відбувається повільно, тому= період напіввиведення (T½β)досить тривалий (приблизно 4 години), що забезпечує ефективне покриття чутливих бактерій протягом 24 год= ин після одноразового прийому 400 мг у дорослих або 8 мг/кг у дітей.

Елімінація

Концентрація в сечі та жовчі дуже висо= ка через виведення цими шляхами.

Особливі популяції

Діти.= <= span class=3DBodytext1>У немовлят спостерігається довший пері= од напіввиведення, вищі значення площі під кривою «концентрація — час» (AUC24) та швидше виведення із сечею порівняно з дітьми старшого віку, у яких фармакокінетичні показники подібні до таких у доросли= х.

Пацієнти пох= илого віку. У пацієнтів похилого віку (65–= 74 роки) значення C_max та площі під кри= вою «концентрація — час» (AUC₂₄) дещо вищі, ніж у молодих людей (від= 20 до 32 років). Однак ці відмінності не вимагають зменшення дозування для люд= ей похилого віку.

Печінкова недостатність. У пацієнтів= із цирозом не спостерігалося клінічно значущого зменшення середньої C_max або площі під кривою «концентрація — = час» (AUC₂₄). Однак час до досягнення C_max<=
/sub> і T½β були збільшені, як і нирковий кліренс. Метаболіти цефіксиму не були виявлені ні сироватці крові, ні в с= ечі.

Ниркова недостатність. Незважаючи = на те, що із сечею виводиться лише від 20 до 30 % абсорбованої дози цефіксиму, C_max і T½β збільшуються зі зростанням ступеня ниркової недостатності. = При кліренсі креатиніну понад 20 мл/хв ці зміни не вимагають корекції дозування= . Натомість при кліренсі креатиніну ≤20 мл/хв потрібне зниження дози. В цьому раз= і C_max може збільшитися вдвоє, а T½&#= 946; — майже втроє, тому дозу слід зменшити вдвічі (зазвичай до 200 мг/добу для дорослих і 4 мг/кг/добу для дітей).<= /span>

Гемодіаліз та перитонеальний діаліз видаляють лише невеликі кількості цефіксиму з п= лазми крові, що не має клінічного значення.<= /span>

Клінічні характеристики=

Показання=

Лікарський засіб застосовувати для лікування інфекцій, спричинених чутливими до нього збудниками:

- = гострий середній отит;

- = інфекції верхніх дихальних шляхів (фарингіт, тонзиліт, гострий = синусит);

- = інфекції нижніх дихальних шляхів (тяжкі загострення хронічного бронхіту та негоспітальної пневмонії);

- = інфекції сечовивідних шляхів (гострий цистит та неускладнений пієлонефрит);

- = уретрит та неускладнений гонококовий цервіцит.

Слід враховувати рекомендації щодо раціонального призначення антибіотиків.

<= /b>

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини та до б= ета-лактамних антибіотиків загалом або до будь-якої допом= іжної речовини. Порфірія.

=

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Антациди не впливаю= ть на всмоктування цефіксиму. Інгібітори канальцевої реабсорбції, такі як пробенецид, можуть ускладнювати виведення цефіксиму із сече= ю, що призводить підвищення значення C_max = та збільшення площі під кривою «концентрація — час» (AUC₂₄).

Саліцилати та інші нестероїдні протизапальні препарати можуть витісняти цефіксим із зв’язку з білками плазми крові, що призводить до підвищення концентрації його вільної фракції.

Як і під час прийому інших цефалоспоринів, у де= яких пацієнтів, що отримували цефіксим, спостерігалося збільшення протромбінового часу. Тому рекомендується обережно призначати цефіксим= пацієнтам, які отримують антикоагулянтну терапі= ю, і за потреби коригувати частоту контролю МНВ (міжнародного нормалізованого відношення).

Прийом цефіксиму мо= же знижувати ефективність комбінованих пероральних контрацептивів. У зв’язку з= цим рекомендується додатково використовувати негормональний метод контрацепції.=

Цефалоспорини можуть впливати на результати дея= ких лабораторних тестів, зокрема спричиняти хибнопозитивну= реакцію на глюкозу в сечі у разі використання реагентів на основі міді, вод= ночас вони не впливають на результати глюкозо-толерантного тесту. Крім того, цефа= лоспоринові антибіотики можуть зумовлювати хибнопозитивні результати прямого тесту Кумбса.

=

Особливості  застосування

З обережністю застосовувати лікарський засіб під час вагітності та грудного вигодовування, враховуючи протипоказання щодо підвищеної чутливості до цефіксиму або до будь-= якої з допоміжних речовин, а також рекомендації щодо зниження дози пацієнтам із нирковою недостатністю.

Цефалоспорини слід обережно призначати з пацієн= там з підвищеною чутливістю до пеніцилінів, оскільки існують дані про перехресну реакцію між пеніцилінами і цефалоспоринами, причому тяжкі реакції (включно з анафілаксією) спостерігалися під час застосування обох класів препаратів.

Під час застосування цефік= симу у деяких пацієнтів були зареєстровані тяжкі шкірні побічні реакції, такі як токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса — Джонсона, медикаментозна реакція з еозинофілією та системними проявами (DRESS-синдром). = У разі розвитку алергічної реакції на цефіксим слід не= гайно скасувати препарат і призначити відповідне лікування.

Як і інші цефалоспорини, цефіксим може спричинити гостру ниркову недостатність, включно з тубулоінтерстиціальним нефритом. У ра= зі виникнення гострої ниркової недостатності застосування цефіксиму слід припинити і призначити відповідну терапію та/або вжити відповідні захо= ди.

Застосування цефіксиму пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю потребує особливої обережності.=

Тривале застосування цефік= симу може призвести до надлишкового росту нечутливих мікроорганізмів. Антибіотики широкого спектра дії порушують нормальну мікрофлору товстої кишки і можуть призвести до надмірно швидкого розмноження клостридій<= /span>. Дослідження показують, що токсин, який виробляє Clo= stridium difficile, є основною причиною антибіотикоасоційованої діареї. = Псевдомембранозний коліт пов’язаний із застосуванням антибіотиків широкого спектра дії (зокрем= а макролідів, напівсинтетичних пеніцилінів, лінкозамідів та цефалоспоринів). Тому важливо розгляд= ати можливість такого діагнозу у пацієнтів, у яких виникла діарея під час або п= ісля застосування антибіотика.

Відомо про випадки небезпечної для життя тяжкої діареї внаслідок псевдомембранозного коліту, що= розвинувся під час або після застосування цефіксиму. У разі підозри на розвиток такого ускладне= ння застосування цефіксиму слід припинити та призначити відповід= ну терапію. Може бути потрібне проведення ендоскопії шлунково-кишкового тракту= , а саме сигмоїдоскопії або бактеріологічних дослід= жень. Підтримувальна терапія включає введення рідини, електролітів та білкових добавок. Якщо, незважаючи на всі ці заходи, стан пацієнта не покращується або симптоми про= гресують, рекомендовано пероральне застосування ванкоміцину як антибіотика першого вибору при псевдомембранозному коліті, спричиненому C. difficile. Слід виключит= и інші можливі причини коліту. Лікарські засоби, що пригнічують перистальтику кишечнику, у цьому разі протипоказані.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 = мг) / дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.

Застосування у період вагітно= сті та годування груддю. Не слід застосовувати лікарський засіб у період вагітності або грудного годування, = крім випадків крайньої необхідності. Рішення про призначення препарату має прийм= ати лікар.

=

Здатність впливати на швидкіс= ть реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Лікарський засіб не впливає на здатність керувати автомобілем або працювати з іншими механізмами.

<= /b>

Спосіб застосування та дози=

Звичайна рекомендована доза становить:

-           Дорослі та діти віком від 12 років (або з масою тіла понад 50 кг): 400 мг на добу, = за один прийом. При неускладнених інфекціях сечовивідних шляхів використовуват= и лікарський засіб з іншим дозуванням.

-           Доза для людей похилого віку дорівнює дозі дорослих, за винятком випадків тяжкої ниркової недостатності (див. нижче).

-           Пацієнти з нирковою недостатністю: лікарський засіб можна застосовувати пацієнтам з нирковою недостатністю. Пацієнтам з кліренсом креатиніну 20 мл/хв або вище призначати звичайні рекомендовані дози (див. вище); якщо кліренс креатиніну нижче 20 мл/хв, слід використовувати лікарський засіб з іншим дозуванн= ям. Пацієнтам, які перебувають на хронічному перитонеальному діалізі або на гемодіалізі пр= изначати лікарський засіб з іншим дозуванням, оскільки цефіксим= дуже повільно виводиться з плазми крові шляхом діалізу.
У пацієнтів з порушенням функції печінки спостерігається збільшення часу досягнення максимальної концентрації цефіксиму. Однак це не вимагає зміни дози препарату д= ля цих пацієнтів.

Застосовування під час прийому їжі може збільши= ти час до досягнення C_max, однак не впл= иває на площу під кривою «концентрація — час» (AUC₂₄) або T½β. Цей ефект не має клінічного значення.

<= /p>
Діти. Дітям віком= до 12 років (або вагою менше 50 кг) рекомендується застосовувати препарат в ін= шій лікарській формі.

<= /b>

Передозування<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>=

Про випадки передозування не повідомлялося. Доз= и 2 г у здорових дорослих викликали помірні шлунково-кишкові симптоми, подібні = до тих, що спостерігаються під час застосування терапевтичних доз.<= /span>

У разі гострої інтоксикації можливі діарея, блювання та біль у животі.

Специфічних антидотів не існує. Може бути доціл= ьним промивання шлунка (якщо після прийому препарату пройшло менше 2 годин). Рек= омендовано забезпечити адекватну гідратацію пацієнта, за потреби — збалансувати електролітичну рівновагу.

Перитонеальний діаліз та гемодіаліз не забезпеч= ують ефективного виведення клінічно значущої концентрації ц= ефіксиму з плазми крові.

Побічні реакції=

Нижче наведено дані про побічні реакції цефіксиму за результатами клінічних досліджень у дорослих. <= /span>Очікується, = що частота, тип і тяжкість побічних реакцій у дітей будуть такими ж, як і у дорослих.

Частота побічних реакцій визначається за такими категоріями:

-    дуже часті: ≥1/10;

-    часті ≥1/100, <1/10;

-    нечасті: = 805;1 / 1 000, <1/100);=

-    поодинокі: ≥1 / 10 000, <1 / 1 000;

-    рідкісні: &l= t;1 / 10 000;

-    частота невідома: неможливо оцінити за наявними даними.

В межах кожної групи за частотою побічні реакції вказано в порядку зменшення тяжкості.

Системи органів згідно з MedDRA = [= Медичний с= ловник для регуляторної діяльності]
= ;

Побічна дія=

Частота

Інфекції та інвазії <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>=

Бактеріаль= на суперінфекція Грибкова суперін= фекція Антибіотикоасоційований коліт

= = Поодинокі

= = Рідкісні

Порушення = з боку системи крові та лімфатичної системи

= Еозинофілія

= = Поодинокі

Порушення = з боку імунної системи=

Підвищена чутливість

Анафілакти= чний шок

= Ревматоїдний артрит

= = Поодинокі

= = Рідкісні

Порушення = з боку обміну речовин та харчування

Анорексія<= /span>

= = Поодинокі

Розлади з = боку нервової системи=

Головний б= іль

Запамороче= ння

Психомотор= на гіперактивність=

= = Нечасті

= = Поодинокі

= = Рідкісні

Розлади з = боку шлунково-кишкового тракту

Діарея

Біль у жив= оті, нудота=

Блювання

Метеоризм<= o:p>

= = Часті

= = Нечасті

= = Поодинокі

Порушення = з боку гепатобіліарної системи

Гепатит, жовтяниця

= = Поодинокі

Порушення = з боку шкіри та підшкірної клітковини

Висип

Медикамент= озна реакція з= =

= еозинофілією і системн= ими симптомами (DRESS) Мультиф= ормна еритема

Свербіж

Синдром Стівенса — Джонсона Токсичний епідермальний некроліз

Кропив’янк= а

= = Нечасті

= = Поодинокі

= =

= =

= = Рідкісні

Порушення = з боку нирок і сечовивідних шляхів

= Інтерстиціальний нефрит

= = Рідкісні

Загальні п= орушення

Запалення = слизових оболонок Лихоманка

= = Поодинокі

Результати= досліджень

Підвищення= рівня печінкових ферментів у сироватці крові (трансаміназ, лужної фосфатази)

Підвищення= рівня сечовини в сироватці крові

Підвищення= рівня креатиніну в сироватці крові

= = Нечасті

= =

= =

= = Поодинокі

= =

= = Рідкісні

<= /span>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Повідомлення про побічні реакції=

Повідомлення про побічні реакції після реєстрац= ії лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакці= й та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформацій= ну систему з фармаконагляду за посиланням: = https://aisf= .dec.gov.ua.

=

Термін придатності. 30 місяців= .

Умови зберігання=

Зберігати при температурі не вище 25 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці. =

=

Упаковка=

По 7 або по 10 таблеток у блістері.

По 1 блістеру в картонній коробці.

<= /p>
Категорія відпуску. За рецепто= м.

=

Виробник. Штайнер & Кo. Дойче Арцнайміттельгезельшафт мбХ& Кo. КГ

=

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності=

Остпросендам 72-74, 122= 07 Берлін, Німеччина.

Системи органів згідно з MedDRA = [= Медичний с= ловник для регуляторної діяльності] = ;	Побічна дія=	Частота
Інфекції та інвазії <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>=	Бактеріаль= на суперінфекція Грибкова суперін= фекція Антибіотикоасоційований коліт	= = Поодинокі = = Рідкісні
Порушення = з боку системи крові та лімфатичної системи	= Еозинофілія	= = Поодинокі
Порушення = з боку імунної системи=	Підвищена чутливість Анафілакти= чний шок = Ревматоїдний артрит	= = Поодинокі = = Рідкісні
Порушення = з боку обміну речовин та харчування	Анорексія<= /span>	= = Поодинокі
Розлади з = боку нервової системи=	Головний б= іль Запамороче= ння Психомотор= на гіперактивність=	= = Нечасті = = Поодинокі = = Рідкісні
Розлади з = боку шлунково-кишкового тракту	Діарея Біль у жив= оті, нудота= Блювання Метеоризм<= o:p>	= = Часті = = Нечасті = = Поодинокі
Порушення = з боку гепатобіліарної системи	Гепатит, жовтяниця	= = Поодинокі
Порушення = з боку шкіри та підшкірної клітковини	Висип Медикамент= озна реакція з= = = еозинофілією і системн= ими симптомами (DRESS) Мультиф= ормна еритема Свербіж Синдром Стівенса — Джонсона Токсичний епідермальний некроліз Кропив’янк= а	= = Нечасті = = Поодинокі = = = = = = Рідкісні
Порушення = з боку нирок і сечовивідних шляхів	= Інтерстиціальний нефрит	= = Рідкісні
Загальні п= орушення	Запалення = слизових оболонок Лихоманка	= = Поодинокі
Результати= досліджень	Підвищення= рівня печінкових ферментів у сироватці крові (трансаміназ, лужної фосфатази) Підвищення= рівня сечовини в сироватці крові Підвищення= рівня креатиніну в сироватці крові	= = Нечасті = = = = = = Поодинокі = = = = Рідкісні