І&#= 1053;СТРУКЦІЯ

д&#= 1083;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

О&#= 1053;КАСПАР^®

(ONCASPAR= )

<= o:p>

Склад:

ді= 02;ча речовина: пегасп&#= 1072;ргаза (pegaspargase);

1 флакон містить 3750 МО пегаспаргаk= 9;и;

після відновленнn= 3; в 1 мл розчину міститься 750 МО пегаспаргаk= 9;и (750 МО/мл);

допоміжні речовини: н= 072;трію гідрофосфаm= 0;, гептагідраm= 0; (дигідрат); натрію дигідрофосm= 2;ат, дигідрат; натрію хлорид, сахароза, натрію гідроксид (д= 083;я коригуваннn= 3; pH), кислота хлористовоk= 6;нева (для коригуваннn= 3; pH).

Лі= карська форма. Поро&= #1096;ок для розчину для ін’єкці = 81; /= &= #1110;нфузій.

Основн= і фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: порошоl= 2; білого або майже білог = 86; кольору.=

Ф&#= 1072;рмакотерап= евтична група. Антине= 086;пластичні та імуномодулn= 2;ючі засоби. Інші антинеоплаl= 9;тичні засоби. Пег= ;аспаргаза. Ко&#= 1076; АТХ L01X X24.

&= #1060;армакологim= 5;нi властивостo= 0;

Фармак&#= 1086;динаміка

Механізм дії. = 52;еханізм дії L‑аспара= 075;інази полягає у ферментатиk= 4;ному розщепленнo= 0; амінокислоm= 0;и L‑аспарагін = 91; на аспарагі = 85;ову кислоту та амоній. Нестача L‑ас= 087;арагіну в крові призводить до інгібуваннn= 3; синтезу біл = 82;а, синтезу ДНК та синтезу РНК, зокрема, в лейкемічн = 80;х бластних клітинах, як= 110; не здатні до синтезу L‑ас= 087;арагіну, через що відбуваєтьl= 9;я їх апоптоз.

Навпак = 80;, нормальні клітини, здатні до синтезу L‑ас= 087;арагіну, є менш чутливими д = 86; швидкого ви = 89;наження його запасі = 74; на фоні терапії із застосуванl= 5;ям ферменту L‑а= 089;парагінази. Пегілюваннn= 3; не змінює ферментні властивостo= 0; L‑аспарагін&= #1072;зи, але впливає на фармакокінk= 7;тичні властивостo= 0; та імуноген = 85;ість цього ферменту.

Фармак&#= 1086;динамічні ефекти. = Антилейкемo= 0;чний ефект L‑аспа= 088;агінази пов’язаний із постійни = 84; виснаження запасів L‑ас= 087;арагіну в крові та сп&#= 1080;нномозкові= й рідині (СМР).

Клініч&#= 1085;а ефективнісm= 0;ь і безпека

Еф = 77;ктивність та безпеку о= 094;інювали за даними трьох клінічних досліджень = 79;астосуванн&#= 1103; препарату О = 85;каспар^®, порошку для = 088;озчину для ін’єкці = 81; / ін = 92;узій, як терапії першої ліні= 11; для пацієнтів з гостри&#= 1084; лімфобластl= 5;им лейкозом (ГЛ = 51;): до дослідженнn= 3; CCG‑1962 було включено пацієнтів і = 79; стандартниl= 4; ризиком ГЛЛ; до дослідженнn= 3; AALL07P4 було включено пацієнтів і = 79; високим ризиком ГЛЛ; &#= 1076;о дослідженнn= 3; DFCI 11‑001 було включено па = 94;ієнтів із стандартниl= 4; та високим ризиком ГЛЛ.

Оцінка ефективносm= 0;і препарату Онкаспар^® в терапії пацієнтів з ГЛЛ з рецидивом / рефрактернl= 0;м захворюванl= 5;ям та клінічно= 02; алергічною реакцією на нативну L‑ас= 087;арагіназу E. сoli в анамнезі ґрунтуєтьсn= 3; на сукупних даних 94 пацієнтів і = 79; 6-ти відкритих досліджень [ASP= ‑001, ASP‑201A, ASP‑302, ASP‑304, ASP‑400 та = ASP‑001C/003C].

Перша лінія терапії (пац= 110;єнти з ГЛЛ без реакції підвищеної чутливості до нативної L&#= 8209;аспарагіна= зи E. coli)

Бе = 79;пеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Онкаспар^® оцінювали з = 72; даними відкритого = 73;агатоцентр&#= 1086;вого рандомізовk= 2;ного дослідженнn= 3; з активним к= 086;нтролем (дослідженн= 03; CCG‑1962). В цьому дослідженнo= 0; 118 дітей віком від 1 до 9 років зі стандарт = 85;им ризиком ГЛЛ, які не отримували лікування раніше, були рандомізовk= 2;ні у співвідношk= 7;нні 1:1 до груп отримання п = 88;епарату Онкаспар^® або нативно= 11; L‑аспарагін = 72;зи E. coli в курсі комбінованl= 6;ї терапії. Онк= 072;спар^® вводили внутрішньоl= 4;’язово в дозі 2500 МО/м²⁼ площі поверхні тіла на 3-й день 4‑тижне= 074;ої фази індукц= 10;ї та на 3-й день кожної з дво= 093; 8‑тижневих в= 110;дстрочених фаз інтенсифікk= 2;ції. Нативну L‑ас= 087;арагіназу E. coli вводили внутрішньоl= 4;’язово в дозі 6000 МО/м²⁼ площі поверхні тіла 3 рази на = тиждень, загалом вво = 76;или 9 доз протягом фази індукц= 10;ї та 6 доз в кожній з від= 089;трочених фаз інтенсифікk= 2;ції.

Первинна оцінка ефективносm= 0;і ґрунтувалаl= 9;ь на демонстрацo= 0;ї однакового = 74;иснаження запасів асп = 72;рагіну (за кількіст= 102; та тривалістю) = 074; групах застосуванl= 5;я препарату Онкаспар^®&#= 1090;а нативної L‑а= 089;парагінази E. coli. Передбаченl= 6;ю протоколом = 84;етою було виснаж = 77;ння запасів асп = 72;рагіну в сироватці крові до концентрацo= 0;ї £1 мкмоль. Кількість пацієнтів з таким рівне = 84; виснаження запасів бул = 72; однаковою в обох досліджуваl= 5;их групах протягом усіх 3 фаз терапії у передбаченo= 0; протоколом часові точк = 80;.

В усіх фазах терапії концентрацo= 0;я аспарагіну = 74; сироватці крові знижуваласn= 0; протягом 4-х днів після введення першої дози аспарагінаk= 9;и у відповідн= 10;й фазі терапі= 11; та залишалась на низькому рівні протя = 75;ом приблизно трьох тижні = 74; в групах застосуванl= 5;я як препарат = 91; Онкаспар^®, &= #1090;ак і нативної L‑&#= 1072;спарагіназ= и E. coli.

Концентрац&= #1110;ю аспарагіну = 74; СМР визначали у 50 пацієнтів протягом фази індукц= 10;ї. Вміст аспар = 72;гіну в СМР знизив= 089;я із середньо= 11; концентрацo= 0;ї 3,1 мкмоль до початку терапії до 1,7 &= #1084;кмоль на 4-й ± 1 день т&#= 1072; до 1,5 мкмоль через 25 ± 1 днів після введення пр = 77;парату Онкаспар^®.&n= bsp;Ці результати = 08; подібними д = 86; отриманих в групі засто = 89;ування нативної L‑а= 089;парагінази E. coli. Ін= 092;ормація щодо безпод= 10;йної виживаностo= 0; (БПВ) пацієнтів з груп отримання п = 88;епарату Онкаспар^® та нативної L&#= 8209;аспарагіна= зи E. coli наведена в табл. 1, дизайном дослідженнn= 3; CCG‑1962 не було передбаченl= 6; оцінки різниці показників = 41;ПВ.

Та = 73;лиця 1

Пока= зники безподійноo= 1; виживаност&#= 1110; (БПВ) ч&= #1077;рез 3, 5 та 7 років (до&#= 1089;лідження CCG‑1962)

Часови= й проміжок

Он&= #1082;аспар^®=

На&= #1090;ивна L‑аспарагін&#= 1072;за E. coli

3‑річни= ;й рівень БПВ, %<= /span>

(95 % ДІ)

(73, 93)

(68, 90)

5‑річни= ;й рівень БПВ, %<= /span>

(95 % ДІ)

(67, 88)

(61, 85)

7‑річни= ;й рівень БПВ, %<= /span>

(95 % ДІ)

(63, 87)

(52, 80)

В дослідженнo= 0; CCG‑1962 н&= #1072;йчастішими побічними реакціями були інфекц= 10;ї, включаючи 2 загрозливі для життя інфекції (у 1 пацієнта з кожної з груп). Загало&#= 1084; частота та тип побічни = 93; реакцій ступеня 3 та 4 були однаковими = 74; обох групах. У двох паціє= 085;тів з групи застосуванl= 5;я препарату Онкаспар^® розвинулисn= 0; алергічні реакції в період фази ві = 76;строченої інтенсифікk= 2;ції № 1 (алергічн= 072; реакція 1 ступеня та кропив’янкk= 2; 3 ступеня).

Було проведено пілотне дослідженнn= 3; з включення = 84; пацієнтів і = 79; щойно встановленl= 0;м діагнозом, віком від 1 до = < 31 року, з високим ризиком ГЛЛ = 042;‑клітин-поп= ередників (дослідженн= 03; AALL07P4). Це було відкрите ко = 85;трольоване рандомізовk= 2;не порівняльнk= 7; дослідженн&#= 1103; пегільованl= 6;ї аспарагінаk= 9;и та препарат = 91; Онкаспар^® &#= 1103;к складових багатокомпl= 6;нентної хімієтерапo= 0;ї в першій лінії лікування пацієнтів з ГЛЛ. Критерієм з = 72; вмістом лейкоцитів = 73;ули: а) вік 1–10 рокіk= 4;: кількість лейкоцитів X= 05; 50 000/мкл; б) вік 10–30 рокі = 74;: будь-яка кіл= 100;кість лейкоцитів; в) проведенн= 103; попередньоo= 1; стероїдної терапії: буд= 100;-яка кількість лейкоцитів. = 059; дослідженнn= 3; не включали пацієнтів, які раніше отримували цитотоксичl= 5;у хімієтерапo= 0;ю, за винятком стероїдів т = 72; інтратекалn= 0;ного введення цитарабіну. = 047;агалом в дослідженнn= 3; було включено 166 пацієнтів; 54 п= ацієнти було рандомізовk= 2;но до групи, яка отримувала = 87;репарат Онкаспар^® &#= 1074; дозі 2500 МО/м² площі поверхні тіла, та 111 пацієнтів – = 076;о групи досліджуваl= 5;ого лікарськогl= 6; засобу пегільованl= 6;ї аспарагінаk= 9;и. Онкаспар^® вводили вну = 90;рішньовенн&#= 1086; в дозі 2500 МО/м²⁼ площі поверхні тіла в фазах індукції, консолідацo= 0;ї, k= 4;ідстрочено= 111; інтенс&= #1080;фікації та фазі проміжної підтримуючl= 6;ї терапії пац= 10;єнтам із високим ризиком ГЛЛ, які отримували = 87;осилений режим терап= 10;ї за протоколом = 75;рупи Берлін – Фра= 085;кфурт – Мюнстер. Ві&#= 1076;соток пацієнтів з негативним статусом мінімальноo= 1; залишкової хвороби (МЗХ) (= < 0,1 % лейкемічниm= 3; клітин у кістковому мозку) в групі, яка от&#= 1088;имувала препарат Онкаспар^®, &= #1085;а 29-й день фази і= ;ндукції становив 80 % (40/50). Після 4‑х років показники Б = 55;В та загально= 11; виживаностo= 0; (ЗВ) в групі застосуванl= 5;я препарату Онкаспар^® &#= 1089;тановили 81,8 % [95 % ДІ 62,9–91,7 %] та 90,4 % [95 % ДІ 78,5–95,9 %] ві= ;дповідно. Загалом в групі застосуванl= 5;я препарату О = 85;каспар^® частота випадків реакції підвищеної чутливості, незалежно від ступеня тяжкості, ст= 072;новила 5,8 %, анафілактиm= 5;них реакцій – 19,2 %, = 72; панкреатитm= 1; – 7,7 %. Частота випадків фебрильної нейтропеніo= 1; 3 ступеня та вище становила 15,4 %= .

Дослідженн&= #1103; DFCI 11‑001, яке триває та пр= 086;водиться Інститутом = 86;нкології Дана – Фарбе= 088;а (Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)), n= 8; активно кон = 90;рольованим рандомізовk= 2;ним багатоцентl= 8;овим дослідженнn= 3;м результатіk= 4; внутрішньо&#= 1074;енного застосуванl= 5;я досліджуваl= 5;ого лікарськогl= 6; засобу пегі = 83;ьованої аспарагінаk= 9;и у порівнянн= 10; із результатаl= 4;и застосуванl= 5;я препарату О = 85;каспар^® в терапії дітей та підлітків віком від 1 до = < 22 років зі щойно встановленl= 0;м діагнозом ГЛЛ, які отримують хімієтерапo= 0;ю у зв’язку з ГЛЛ за протоколом = 82;онсорціуму DFCI. Загалом буl= 3;о рандомізовk= 2;но 239 пацієнтів, 237 з яких отримували досліджуваl= 5;ий засіб (146 чоловіків т = 72; 91 жінка), з них 119 пацієнтів (115 з діагнозом ГЛЛ) отримували = 54;нкаспар^® по 2500 МО/м². Засіб вводили в фазі індукції (7-й день) і надалі чере = 79; кожні 2 тижні &= #1079;агалом протягом 30 тижнів пост= 10;ндукційної терапії. Рандомізацo= 0;ю пацієнтів було стратифікоk= 4;ано за ризиком (стандартни = 81; / високий / дуж&#= 1077; високий ризик) як В‑к&#= 1083;ітинної, так і Т‑кліт= 080;нної ГЛЛ. Відсото= 082; пацієнтів з групи препа = 88;ату Онкаспар^® з низьким по= 082;азником МЗХ наприкі = 85;ці індукції (< 0,001 виявленої х = 74;ороби) на 32-й день становив 87,9 % (80/91= ). Однорічна Б = 55;В становила 98,0 %= [95 % ДІ 92,3; 99,5]; однорічна З = 42; становила 100 % = [95 % ДІ 100; 100] у цьому дослідженнo= 0;.

Пацієн = 90;и з ГЛЛ, у яких спостерігаl= 3;ись реакції підвищеної чутливості до нативної L&#= 8209;аспарагіна= зи E. Coli

У 6-ти відкритих дослідженнn= 3;х оцінювали результати застосуванl= 5;я препарату Онкасп&#= 1072;р^® у з&#= 1074;’язку із рецидивним / = ре = 92;рактерним гематологіm= 5;ним захворюванl= 5;ям. В ході цих до&#= 1089;ліджень загалом 94 пацієнти з діагнозом Г = 51;Л та клінічно= 02; алергічною реакцією на нативну L‑ас= 087;арагіназу E. coli в анамнезі отримували = 87;репарат Онка= 089;пар^®. Один пацієн = 90; отримував п = 88;епарат Онка= 089;пар^® в дозах 250 та 500 М = 54;/м² площі поверхні ті = 83;а внутрішньоk= 4;енно. Решта пацієнтів отримували засіб в дозі 20= 00 або 2500 МО/м² площі поверхні тіла внутрі = 96;ньом’язово або внутрішньоk= 4;енно. Пацієнти отримували Онкасп&#= 1072;р^® як окремий препарат аб = 86; в складі багатокомпl= 6;нентної хімі= 108;те = 88;апії. Загалом у 5-ти дослідженнn= 3;х, дані яких було проаналізоk= 4;ано, у 65 пацієнтів з ГЛЛ, які отримували = 87;репарат Онкаспар^®, за критеріє = 84; найбільшої терапевтичl= 5;ої відповіді протягом усього дослідженнn= 3; повну ремісію спостерігаl= 3;и у 30 пацієнтів = (46 %), часткову ремісію – у 7 пацієнтів (11 %) та гематологіm= 5;не покращення R= 11; у 1 пацієнта (2 = %). В іншому дослідженнo= 0;, до якого бул= 086; включено 29 пацієнтів з ГЛЛ та реакцією підвищеної чутливості, які отримували = 87;репарат Онка= 089;пар^®, оцінювали відповідь у фазі індукц= 10;ї у 11 пацієнтів. З них 3 пацієнти (27 %) досягли повної ремісії, 1 пацієнт (9 %) – часткової ремісії, 1 пацієнт (9 %) – гематологіm= 5;ного покращення та у 2 пацієнт&= #1110;в (18 %) спостерігаl= 3;и ознаки терапевтичl= 5;ої ефективносm= 0;і. Терапевтичl= 5;у ефективнісm= 0;ь визначали я = 82; клінічне покращення, яке не відповідалl= 6; критеріям іншого позитивногl= 6; результату. = 042; період фази підтримуючl= 6;ї терапії бул = 86; оцінено дан= 10; 19 пацієнтів, з яких 17 пацієнтів (89 %) досягли повної ремісії, у 1 пацієнта (5 %) спостерігаl= 3;и ознаки терапевтичl= 5;ої ефективносm= 0;і.

Фа= рмакокінетl= 0;ка

Фармакоl= 2;інетичні (ФК) властивостo= 0; препарату Онка= 089;пар^® зумовлені активністю аспарагінаk= 9;и, яку визначали методами ферментногl= 6; аналізу після внутр= 10;шньом’язов&#= 1086;го (CCG‑1962) та внутрі&= #1096;ньовенного (AALL07P4, DFCI 11‑001) введення.=

В дослідженнo= 0; CCG‑1962 середня активність аспарагінаk= 9;и досягала максимальнl= 6;го значення 1 М = 54;/мл на 5-й день після ін’єк = 94;ії. Середній період напі = 74;виведення після абсорбції у місці ін’єк = 94;ії становив 1,7 доби, а період напіввиведk= 7;ння – 5,5 доби.

Об’єм розподілу після досягнення динамічної = 88;івноваги та кліренс, з&#= 1075;ідно з оцінкою, становили 1,86 &= #1083;/м² та 0,169 л/м² на добу відпов= 10;дно.

В дослідженнo= 0; AALL07P4 ФК параметри після одноразовоk= 5;о введення до = 79;и 2500 МО/м² внутр= ;ішньовенно у фазі індукц= 10;ї розраховувk= 2;ли методами некомпартмk= 7;нтного ФК аналізу і= 079; використанl= 5;ям послідовно отриманих з = 88;азків плазми кров= 10;, результати наведені в т= 072;блиці 2.

Виявле = 85;о тенденцію д = 86; нижчих значень C_max та AUC препарат= у Онкаспар^® у чоловіків, пацієнтів і = 79; більшим ІМТ та пацієнті = 74; віком > 10 рокo= 0;в. У фазі індук= 094;ії після внутрішнn= 0;овенного введення пр = 77;парату Онка= 089;пар^® в р&#= 1072;зовій дозі 2500 МО/м² &= #1072;ктивність аспарагінаk= 9;и становила ≥&nbs= p;0,1 МО/мл та зберігаласn= 0; протягом пе = 88;іоду до 18 днів після введення у 95,3 % пацієнтів.=

Таблиця 2 Фар= 084;акокінетич&= #1085;і параметри після одноразово= 075;о вl= 5;утрішньове= 085;ного введення лі&#= 1082;арського засобу Онкасп&= #1072;р^® в дозі 2500 МО/м^= 2 площі поверхні тіла в фазі і= ндукції (N =3D 47; дослі= 076;ження AALL07P4)
ФК параметри	С = 77;реднє арифметичн= 077; (СВ)
C_max (мМО/мл)*	1638 (459,1)
T_max (г= 086;д)*	1,25 (1,08; 5,33)^†
AUC_0-t(м&= #1052;Оžдобу/мл)= *	14810 (3555)
AUC_0–_¥ (мМОžдобу/мл)= ^ǂ	16570 (4810)
t_1/2(д= 086;ба)^ǂ	5,33 (2,33)
CL (л/добу)^ǂ	0,2152 (0,1214)
Vss (л)ǂ	1,95 (1,13)
* N =3D 47 пацієнті&#= 1074;, дані яких придатні для аналізу.<= o:p> ^† медіана (10^й, 90^й процент&= #1080;лі). ^ǂ N =3D 46 пацієнтів= ;, дані яких придатні для аналізу.<= /span>

В дослідженнo= 0; DFCI 11‑001 оцінку активності аспарагінаk= 9;и здійснювалl= 0; після одноразовоk= 5;о вн= утрішньовеl= 5;ного введення пр = 77;парату Онка= 089;пар^® в дозі 2500 МО/м² площі поверхні тіла в фазі індукції та через кожні 2 тижні протягом по = 89;тіндукційн&#= 1086;ї терапії. Про= 090;ягом фази індукц= 10;ї активність аспарагінаk= 9;и становила ≥&nbs= p;0,1 МО/мл та зберігаласn= 0; у 93,5 % пацієнтів протягом 18 днів після введення. Пр= 086;тягом постіндукцo= 0;йної фази мінімальна (найнижча) активність аспарагінаk= 9;и на рівні понад 0,4 МО/мл зберігаласn= 0; у 100 % пацієнті= в від 7 тижня до = 25 тижня. Ці результати свідчать пр = 86; те, що коли Онкасп&#= 1072;р^® вводять в дозі 2500 МО/м²&= #1087;лощі поверхні тіла одноразово = 72;бо багаторазоk= 4;о через кожні 2 тижні, клінічно значуща активність аспарагінаk= 9;и зберігаєтьl= 9;я протягом усього інте = 88;валу між введеннями (тобто протя= 075;ом 2 тижнів).

Паці&= #1108;нти зі щойно встановленl= 0;м діагнозом ГЛЛ отримув = 72;ли одну внутрі = 96;ньом’язову ін’єкцію пр = 77;парату Онка= 089;пар^® = (2500 МО/м² площі поверхні тіла) або нат&#= 1080;вну аспарагінаk= 9;у E. coli (25 000 МО/м² площі поверхні тіла), або Erwinia (25&nbs= p;000 МО/м² площі поверхні тіла). Період напіввиведk= 7;ння препарату Онкасп&#= 1072;р^® з плазми крові був статистичнl= 6; вірогідно довшим (5,7 доби= ;), ніж період напіввиведk= 7;ння нативної ас = 87;арагінази E. coli (1,3 доби) та Erwinia (0,65 доби). Негайна клітинна загибель лейкемічниm= 3; клітин in vivo, визначена з = 72; допомогою ф = 83;уоресценці&#= 1111; родаміну, була однаковою після введення усіх 3-ох препаратів L= 209;аспарагіна&= #1079;и.

Паці&= #1108;нти з ГЛЛ з кількома рецидивами отримували або О&#= 1085;каспар^®, або нативну аспарагінаk= 9;у E. coli під час курсу індукційноo= 1; терапії. Онкасп&#= 1072;р^® вводили вну = 90;рішньом’яз&#= 1086;во в дозі 2500 МО/м² площі поверхні тіла на 1-й ден= ь та 15-й день індукції. Середній період напі = 74;виведення препарату Онкасп&#= 1072;р^® становив 8 діб у пацієнтів без реакції підвищеної чутливості (AUC 10,35 МО/мл/добу) та 2,7 доби у пацієнтів з реакцією підвищеної чутливості (AUC 3,52 МО/мл/добу).=

Особливі категорії пацієнтів<= /span>

Дизайн = 082;онтрольова&= #1085;их досліджень не передбач = 72;в проведення = 92;ормальної оцінки фармакокінk= 7;тичних властивостk= 7;й препарату Онкасп&#= 1072;р^® пр= 080; введенні особливим категоріям пацієнтів. З= 072; результатаl= 4;и популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тичної оцінки преп = 72;рату Онка= 089;пар^®, як&#= 1072; ґрунтувалаl= 9;ь на даних досліджень AALL= 07P4 (вн= ;утрішньове = 85;не введення), DFCI 11‑00= 1 (внутр= ;ішньовенне введення) та CC= G‑1962 (внутрі= ;шньом’язов = 77; введення), було встановленl= 6;, що кліренс (лінійний та &#= 1085;асичуваний) зростав приблизно пропорційнl= 6; площі поверхні тіла, а зростання о = 73;’єму розподілу було більш пропорційнl= 0;м до площі поверхні тіла. Статистичнl= 6;ї вірогідної різниці ФК характерисm= 0;ик при введенн= 10; чоловікам т = 72; жінкам за результатаl= 4;и цього аналізу іде = 85;тифіковано не було.

Вплив ниркової та печінкової недостатноl= 9;ті на ФК характерисm= 0;ики препарату Онкасп&#= 1072;р^® не оцінювався. Оскільки пегаспаргаk= 9;а є білком з високою мол = 77;кулярною масою, вона не виводиться нирками, отж= 077;, жодних змін фармакокінk= 7;тики препарату Онкасп&#= 1072;р^® у пацієнтів із нирковою недостатніl= 9;тю не очікуєть = 89;я.

Оскількl= 0; протеолітиm= 5;ні ферменти, відповідалn= 0;ні за метаболічнk= 7; перетворенl= 5;я препарату Онкасп&#= 1072;р^®, представлеl= 5;і в усіх тканинах, точна роль п= 077;чінки невідома; од= 085;ак не очікуєть = 89;я, що погіршення функцій печ= 10;нки становитимk= 7; клінічно значущу проблему пр = 80; застосуванl= 5;і препарату = 54;нкаспар^®.

Дані щодо пацієнтів літнього віку відсут = 85;і.

= 050;лінічні характерисm= 0;ики

Пока&#= 1079;ання

Он= 082;аспар^® показаний я = 82; компонент антинеоплаl= 9;тичної комбінованl= 6;ї терапії при гострому лі = 84;фобластном&#= 1091; лейкозі (ГЛЛ) у дітей від народження до 18 років, а також дорос = 83;их пацієнтів.

&= #1055;ротипоказа= ;ння

Реакц= 10;ї гіперчутли= вості до діючої речовини або до будь-якої допоміжної речовини;
печінко= ;ва недостатні= сть тяжкого ступеня (рівень білo= 0;рубіну у > 3 рази перевищує верхню межу норми [ВМН]; трансаміна= з – у > 10 разів вищий за ВМi= 3;);
серйозн= ий тромбоз в анамнезі при проведенні попередньо= ї терапії із застосуван= ням L‑аспар&#= 1072;гінази;
панкреа= тит в анамнезі, = 74; тому числі панкреатит, пов’язаний із попередньо= ю терапією із застосуван= ням L‑аспарагін= ;ази (див. розділ «Особливос= ті застосуван= ня»);
се&= #1088;йозні геморагічн= і події в анамнезі, пов’язані із попередньо= ю терапією із застосуван= ням L‑аспар&#= 1072;гінази (див. розділ «Особливос= ті застосуван= ня»).

Особли&#= 1074;і заходи безпеки=

Он= 082;аспар^® може викликати подразненнn= 3; при контакт= 10;. Отже, при поводженні = 79; порошком необхідна особлива обережністn= 0;. Слід уникат = 80; вдихання парів та контакту зі шкірою і слизовими оболонками, зокрема, очей; у разі потрапляннn= 3; препарату в очі, на шкіру або слизові оболонки сл= 10;д негайно про = 84;ити їх великою кількістю води протяг = 86;м принаймні 15 = 093;вилин.

Он= 082;аспар^® призначениl= 1; для внутрішньоk= 4;енного або внутріш = 85;ьом’язовог&#= 1086; введення після відновленнn= 3; лікарськог&#= 1086; засобу. Пере= 076; введенням порошок слі = 76; відновити р = 86;зведенням у 5,2 мл води длn= 3; ін’єкцій (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Інструкції= ; з поводження=

1. Персонал повинен про = 81;ти навчання щодо поводження та застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу (жіно= 082; в період вагітності не слід допускати д = 86; роботи з цим лікарським = 79;асобом).

2. Слід використовm= 1;вати асептичні методи.

3. Слід дотримуватl= 0;сь процедур на = 83;ежного поводження із протипухлиl= 5;ними засобами.=

4. При роботі &= #1079; препаратом Онкасп&#= 1072;р^® рекомендовk= 2;но користуватl= 0;сь одноразовиl= 4;и рукавичкамl= 0; та захисним одягом.

5. Усе приладдя дл= 03; введення аб = 86; очищення, включно з рукавичкамl= 0;, слід поміщати у м= 110;шки для сміття високого ризику для спалювання при високій температурo= 0;.

Відновленн= ;я

1. У флакон необхідно додати 5,2 мл води для ін’= 108;кцій, користуючиl= 9;ь шприцом та голкою калі = 73;ру 21.

2. Флакон слід обереж = 85;о обертати до повного розчинення порошку.

3. Отриманий після відновленнn= 3; розчин пови = 85;ен бути прозорим, безбарвним та вільним в= 110;д видимих око = 84; сторонніх включень. Не слід використовm= 1;вати відновлениl= 1; розчин у раз= 110; його помутніння або утворення осаду. Не стр&#= 1091;шувати.

4. Розчин слід використатl= 0; протягом 24 годин після відновленнn= 3;, зберігати при темпера = 90;урі нижче 25 °C.

Введення

1. Лікарські засоби для парентералn= 0;ного введення слід оглядати на наявність часток пере = 76; введенням; вводити можна лише прозорий, бе= 079;барвний розчин, вільний від сторонніх в = 82;лючень.

2. Цей лікарський засіб слід вводити внутрішньоk= 4;енно або внутріш = 85;ьом’язово. Розчин слід вводити повільно.=

У разі внутрішньоl= 4;’язової ін’єкції обR= 17;єм введення не повинен перевищуваm= 0;и 2 мл для дітей та підліткі = 74; і 3 мл для дорослих.=

У разі внут = 88;ішньовенно&#= 1075;о введення відновлениl= 1; розчин слід розвести у 100 мл розчину натрію хлор = 80;ду для ін’єкці = 81; з концентрацo= 0;єю 9 мг/мл (0,9 %) або 5 % розчині глюкози.

Розведений розчин можн = 72; вводити протягом 1–2 годин разом із вже розпо= 095;атою інфузією розчину натрію хлориду 9 мг/= 084;л або 5 % розчин&#= 1091; глюкози. Не слід вводит = 80; інші лікарські засоби чере = 79; одну внутрішньоk= 4;енну систему під час введенн= 03; лікарськог&= #1086; засобу Онкаспар^{® (див.
розділ
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»).}

Після розведення розчин слід вводити нег = 72;йно. Якщо негайн = 77; введення неможливе, розведений розчин слід зберігати при темпера = 90;урі 2–8 °C протяго = 84; періоду до 48 годин (див= ;. розділ «Тер = 84;ін придатностo= 0;»).

Утилізація= ;

Пр= 077;парат Онкаспар^® призначениl= 1; виключно дл= 03; одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я. Невикористk= 2;ний лікарський засіб або відходи слі = 76; утилізуватl= 0; із дотриман = 85;ям вимог національнl= 6;го нормативноk= 5;о законодавсm= 0;ва.

Взаємо&#= 1076;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій

Викл&= #1080;кане пегаспаргаk= 9;ою зниження вмісту білків у сироватці крові може збільшуватl= 0; токсичний вплив інших лікарських засобів, які зв’язуютьсn= 3; з білками.

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>&= #1058;акож внаслідок інгібуваннn= 3; синтезу білків та по= 076;ілу клітин пега = 89;паргаза може порушувати механізм ді= 11; інших речовин, ефект яких залежить ві = 76; поділу клітин, наприклад м = 77;тотрексату.<= o:p>

Взаємодo= 0;я метотрексаm= 0;у та цитарабіну = 79; препаратом Онка= 089;пар^® може розрізнятиl= 9;ь: їх попередн= 08; застосуванl= 5;я може синергетичl= 5;о підсилити дію пегаспаргаk= 9;и. Якщо ці речо= 074;ини застосовуюm= 0;ь після засто = 89;ування препарату = 54;нкаспар^®, можлив = 77; антагоністl= 0;чне зниження ефекту пега = 89;паргази.

Пега&= #1089;паргаза може перешкоджаm= 0;и метаболічнl= 6;му перетворенl= 5;ю та виведенн= 02; інших лікар = 89;ьких засобів через вплив на синтез білків та функції печінки, а також при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і з іншими хім= 110;єтера&= #1087;евтичними засобами, здатними до взаємодії з CYP= -ізофермент = 72;ми.

При застосуванl= 5;і препарату Онкасп&#= 1072;р^® можливе коливання вмісту факторів коагуляції. Це може сприяти розвитку тенденції д = 86; кровотечі та/або тромбозу. Отже, слід бути обережними при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і антикоагулn= 3;нтів, таких як кумарин, гепарин, дипіридамоl= 3;, ацетилсаліm= 4;илова кислота або нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні препарати, або при одночасномm= 1; проведенні хімі= 108;&= #1090;ерапії із застосуванl= 5;ям метотрексаm= 0;у, даунорубіцl= 0;ну та кортикостеl= 8;оїдів.

У раз= і одночасногl= 6; введення гл= 02;кокортикої&#= 1076;ів (наприклад п= 088;еднізону) та пегаспаргаk= 9;и зміни параметрів коагуляції (= 085;априклад зниження рі = 74;ня фібриногенm= 1; та дефіцит антитромбіl= 5;у ІІІ, АТ ІІІ) можуть бути більш істотними.=

Пегасп = 72;ргаза може підвищити ризик виник = 85;ення індукованоk= 5;о глюкокортиl= 2;оїдами остеонекроk= 9;у у дітей та підлітків при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і обох препаратів = 79; більш висок = 86;ю частотою виникнення = 91; дівчат чере = 79; потенційно вищий ризик впливу декс = 72;метазону (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні = 088;еакції»).

При введенні вінкристинm= 1; безпосередl= 5;ьо до або одночасно і = 79; пегаспаргаk= 9;ою токсичний вплив останньої може збільшитисn= 0;. При введенн= 10; препарату Онк= 072;спар^® перед вінкристинl= 6;м можливе збільшення = 85;ейротоксич&#= 1085;ого впливу вінкристинm= 1;. Отже, вінкри= 089;тин слід вводит = 80; принаймні з = 72; 12 годин до введення лі = 82;арського засобу Онкаспар^® = для мінімізаціo= 1; токсичного впливу.

Непр&= #1103;ма взаємодія пегаспаргаk= 9;и та перораль = 85;их контрацептl= 0;вів не може бути виключена через гепатотоксl= 0;чний вплив пегаспаргаk= 9;и, внаслідок чого можлив = 77; зниження виведення печінкою пе = 88;оральних контрацептl= 0;вів. Отже, одночасне з = 72;стосування препарату Онкасп&#= 1072;р^® та перораль = 85;их контрацептl= 0;вів не рекомендовk= 2;не. Жінкам репр = 86;дуктивного віку слід використовm= 1;вати інші методи контрацепцo= 0;ї, відмінні ві = 76; пероральни&= #1093; контрацептl= 0;вів (див. розділи <= /span>«Особл&#= 1080;вості застосуванl= 5;я» та «Застос&#= 1091;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Одно&= #1095;асна вакцинація живими вакцинами м = 86;же підвищуватl= 0; ризик тяжки = 93; інфекцій, зу= 084;овлений імуносупреl= 9;ивною активністю = 87;егаспаргаз&#= 1080;, наявністю основного захворюванl= 5;я та комбінованl= 6;ю хімі= 108;&= #1090;ерапією (див. розділ <= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>«Особл&#= 1080;вості застосуванl= 5;я»). З огляду на це вакцинац= 10;ю живими вакц = 80;нами слід проводити н = 77; раніше ніж через 3 місяці післ= 03; завершення повного курсу антилейкемo= 0;чної терапії.

Особли&#= 1074;ості застосуванl= 5;я

Простежува= ;ність=

Для покращення відслідковm= 1;вання біологічниm= 3; медичних препаратів = сл= 10;д чітко задок = 91;ментувати назву та номер серії = 074;веденого лікарськогl= 6; засобу.

&= #1040;нтитіла до аспарагі = 85;ази

Наяв&= #1085;ість антитіл до аспарагінаk= 9;и може бути ас= 086;ційована з низькою активністю аспарагінаk= 9;и внаслідок потенційноo= 1; нейтралізуn= 2;чої активності цих антитіл. У таких випадках слід розгля = 85;ути доцільністn= 0; переходу на інший препа = 88;ат аспарагінаk= 9;и.

Визн&= #1072;чення активності аспарагінаk= 9;и у сироватці або плазмі крові може б= 091;ти корисним дл= 03; виключення = 87;рискореног&#= 1086; зниження активності аспарагінаk= 9;и.

&= #1056;еакції гіперчутлиk= 4;ості

Реак&= #1094;ії гіперчутлиk= 4;ості до пегаспаргаk= 9;и, в тому числі із загрозливоn= 2; для життя анафілаксіn= 8;ю, можливі в період тера = 87;ії, в тому числі у пацієнтів = 079; відомою реа = 82;цією підвищеної чутливості до препарат= 10;в аспарагінаk= 9;и, отриманих з E. coli. Іншими реакціями гіперчутлиk= 4;ості можуть бути ангіоневроm= 0;ичний набряк, набряк губ, набряк пові = 82;, еритема, зниження артеріальнl= 6;го тиску, бронхоспазl= 4;, задишка, свербіж та висипання (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Побічні реакції»)= .

Пров&= #1086;диться премедикацo= 0;я пацієнтів з = 72; 30–60 хв до застосуванl= 5;я препарату Онкаспар^® (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Як рутинний запобіжний захід необхідний моніторинг стану пацієнта пр = 86;тягом години післ= 03; введення; повинно бут = 80; наявне реанімаційl= 5;е обладнання та інші нале= 078;ні заходи, необхідні н = 72; випадок анафілактиm= 5;ної реакції (епінефрин, кисень, внут= 088;ішньовенні стероїди то = 97;о). У разі серйозної реакції гіперчутлиk= 4;ості на препарат = 079;астосуванн&= #1103; лікарськогl= 6; засобу Онкаспар^® слід припинити (див. розділи <= /span>«Проти&#= 1087;оказання» та «Побічні реакції»)= . Залежно від ступеня тяжкості симптомів я = 82; антидот мож = 85;а застосовувk= 2;ти антигістамo= 0;нні засоби, кортикостеl= 8;оїди та вазопресорl= 5;і засоби.

Вп = 83;ив на підшлунковm= 1; залозу

При застосуванl= 5;і препарату О = 85;каспар^®повідомлял= ;ось про випадки панкреатитm= 1;, в тому числі геморагічнl= 6;го або некротизуюm= 5;ого з летальним наслідком (див. розділ <= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>«Побіч&#= 1085;і реакції»)= .

Пацієнтo= 0;в слід інформуватl= 0; щодо ознак т= 072; симптомів панкреатитm= 1;, який при відсутностo= 0; лікування м = 86;же бути леталь = 85;им.

При підозрі на панкреатит подальше застосуванl= 5;я препарату Онкаспар^® слід припинити; якщо діагно = 79; панкреатит = 87;ідтверджен&#= 1080;й, поновлюватl= 0; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Онкаспар^®&#= 1085;е слід.

Необ&= #1093;ідний частий моніторинг вмісту аміл = 72;зи та/або ліпаз= 080; у сироватці = 082;рові для виявлення ранніх озна = 82; запалення підшлунковl= 6;ї залози. Оскільки можливе пор = 91;шення переносимоl= 9;ті глюкози при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і препарату Онкаспар^® та преднізону, необхідний моніторинг вмісту глюкози в кр= 086;ві.

Ко = 72;гулопатія

Можливе виникнення = 90;ромбозу серйозного ступеня, в тому числі з тромбозом с = 72;гітального синуса, у пацієнтів, які отримують пегаспаргаk= 9;у (див. розділ «Побічні реакції»). Застосуванl= 5;я препарату Онкаспар^® &#= 1087;ацієнтам із тромбозо = 84; серйозного ступеня необхідно припинити.=

Збільшений протромбінl= 6;вий час (ПЧ), збільшений частковий тромбопласm= 0;иновий час (ЧТЧ), гіпофібринl= 6;генемія та зниження = 088;івня антитромбіl= 5;у III можливі у пацієнтів, які отримують пегаспаргаk= 9;у. Необхідний моніторинг параметрів коагуляції до початку терапії, періодично = 74; період терапії та після її завершення, = 079;окрема, у разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я інших лікарських засобів антикоагулn= 3;нтної дії, таких як ацетилсаліm= 4;илова кислота та нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні лікарські засоби (див. розділ «Взаємодія = 079; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій&raqu= o;), або хімієте = 88;апії із застосуванl= 5;ям метотрексаm= 0;у, даунорубіцl= 0;ну, кортикостеl= 8;оїдів. У разі істотного зниження рі = 74;ня фібриногенm= 1; або при дефі= 094;иті антитромбіl= 5;у ІІІ (АТ ІІІ) слід розглянути доцільністn= 0; належної замісної терапії.

Ост= ;еонекроз=

При застосуванl= 5;і глюкокортиl= 2;оїдів остеонекроk= 9; (аваскулярн = 80;й некроз) є можливим ускладненнn= 3;м гіперкоагуl= 3;яції, яке спостерігаn= 8;ться у дітей та підлітків з більшою частотою виникнення = 91; дівчат (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»). Тому рекомендуєm= 0;ься ретельний моніторинг = 89;тану пацієнтів дитячого та підлітковоk= 5;о віку для виявлення будь-яких клінічних ознак / симпт&#= 1086;мів остеонекроk= 9;у. На підставі клінічної о = 94;інки та оцінки ко= 088;исть / ризик для ко&= #1078;ного конкретногl= 6; пацієнта лі = 82;уючий лікар повинен визначити план веденн= 03; пацієнта відповідно до стандартниm= 3; рекомендацo= 0;й з лікування ГЛЛ та принципів підтримуючl= 6;ї терапії.

&= #1042;плив на печінку=

Комб&= #1110;нована терапія із застосуванl= 5;ям препарату Онкаспар^® та інших засобів гепатотоксl= 0;чної дії може призвести д = 86; гепатотоксl= 0;чності тяжкого ступеня.

Слід бути обережними при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Онкаспар^® в комбінаці= 11; із засобами гепатотоксl= 0;чної дії, зокрема, при наявнос = 90;і порушення функцій печінки. Нео= 073;хідний моніторинг = 89;тану пацієнтів для своєчасногl= 6; виявлення змін параметрів = 92;ункцій печінки.

Можлив&#= 1080;й збільшений ризик гепатотоксl= 0;чності для пацієнтів, позитивних за філадель = 92;ійською хромосомою, які отримують комбінованm= 1; терапію із застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; тирозинкінk= 2;зи (наприклад і= 084;атинібу) та L‑аспараг= 110;нази. Це слід брат= 080; до уваги при розгляді мо = 78;ливості застосуванl= 5;я препарату О = 85;каспар^® пацієнтам цієї популяції.

Веl= 5;ооклюзійна хвороба печінки (ВОХ= 055;), включаючи т= 03;жкі, небезпечні для життя та потенційно летальні випадки, спостерігаl= 3;ась у пацієнтів, які отримували Онкаспар^® у комбінаці= 11; зі стандартноn= 2; хімі= 108;терапією, у тому числі під час фази індукції ба = 75;атофазної хімі= 108;терапії (ди= 074;. розділ «Побічні реакції»).

Озl= 5;аки та симптоми = 042;ОХП включають швидке збіл= 00;шення маси тіла, затримку рідини з асцитом, гепатомегаl= 3;ію, тромбоцитоl= 7;енію та швидке збільш&#= 1077;ння рівня білірубіну. Виявлення таких факторів ризику, як наявне захворюванl= 5;я печінки або = 042;ОХП в анамнезі, має важливе значення дл= 03; запобіганнn= 3; ВОХП. Дуже важливим є с= 074;оєчасне виявлення т = 72; належне лікування В = 54;ХП. Пацієнти, у яких спостерігаn= 8;ться цей стан, повинні лікуватися відповідно до стандарт = 85;ої медичної практики.

З урахуванняl= 4; ризику гіпербілірm= 1;бінемії рекомендовk= 2;ний моніторинг рівня білір = 91;біну до початку терапії та перед введенням кожної дози.

&= #1042;плив на центральну нервову систему

Коl= 4;бінована терапія із застосуванl= 5;ям препарату Онкаспар^® може завдат = 80; токсичного впливу на центральну нервову систему. Повідомлялl= 6;ся про випадки енцефалопаm= 0;ії (в тому числі синдрому за = 76;ньої оборотної лейкоенцефk= 2;лопатії) (див. розділ <= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>«Побіч&#= 1085;і реакції»).

Онl= 2;аспар^® може спричиняти ознаки та симптоми з боку центра = 83;ьної нервової системи у вигляді сон = 83;ивості, сплутаного стану свідомості, = 082;онвульсій. Необхідний ретельний моніторинг для виявлен = 85;я таких симптомів, зокрема, якщ= 086; Онкаспар^® застосовуюm= 0;ь одночасно і = 79; лікарськимl= 0; засобами нейротоксиm= 5;ної дії (такими я&#= 1082; вінкристин та метотрексаm= 0;, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій&raqu= o;).

&= #1052;ієлосупрес= ;ія

Пега&= #1089;паргаза може викликати мієлосупреl= 9;ію, прямо або опосередкоk= 4;ано (внаслідок з= 084;іни мієлосупреl= 9;ивної дії інших лікарських засобів, таких як метотрексаm= 0; або 6‑меркап= 090;опурин). Отже, застосуванl= 5;я препарату О = 85;каспар^® може підвищ = 80;ти ризик інфекцій.=

Зниж&= #1077;ння кількості циркулюючиm= 3; лімфобластo= 0;в часто є доволі значущим, а нормальна або занизьк = 72; кількість лейкоцитів часто спостерігаl= 3;ась протягом перших днів після початку терапії. Це може бути по= 074;’язано з істотним зростанням = 88;івня сечової кислоти у сироватці крові. Можливий розвиток сечокислої нефропатії. Для моніторингm= 1; терапевтичl= 5;ого ефекту необхідний ретельний к = 86;нтроль показників периферичнl= 6;ї крові та кісткового мозку пацієнта.=

Гіперамо&= #1085;іємія

&#= 1040;спарагіназ= а сприяє швидкому перетворенl= 5;ю аспарагіну та глутамін = 91; на аспарагі = 85;ову кислоту та глутаміновm= 1; кислоту із виділенням амонію як спільного побічного продукту обох реакці = 81; (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Внутрішньоk= 4;енне введення аспарагінаk= 9;и, таким чином, може викликати значне підв = 80;щення рівня амоні= 02; після введення.=

&#= 1057;имптоми гіперамоніn= 8;мії часто мають транзиторнl= 0;й характер та = 084;ожуть включати: нудоту, блюв= 072;ння, головний біль, запаморочеl= 5;ня та шкірні ви= 089;ипання. У тяжких випадках можливий розвиток енцефалопаm= 0;ії з ураженням печінки або без нього, що може заг= ;рожувати життю або призводити до летально = 75;о наслідку, зо= ;крема, у пацієнтів старшого віку. При наявності симптомів гіперамоніn= 8;мії необхідний ретельний моніторинг = 88;івня амонію.

&#= 1050;онтрацепці= я

Слід застосовувk= 2;ти ефективний метод непер = 86;ральної контрацепцo= 0;ї в період терапії пре = 87;аратом Онкаспар^® та протягом принаймні шести місяців піс = 83;я завершення = 90;акої терапії. Оскільки непряма взаємодія між перорал= 00;ними контрацептl= 0;вами та пегаспаргаk= 9;ою не може бути виключена, застосуванl= 5;я пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів не розглядаютn= 0; як прийнятний метод контрацепцo= 0;ї (див. розділи <= /span>«Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій&raqu= o; та «= ;Застосува = 85;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Вм= 10;ст натрію

Цей лікарський засіб містить мен = 96;е 1 ммоль натрію (23 мг) нk= 2; одну дозу, то = 73;то практично вільний від натрію.

<= /span>

Застос&#= 1091;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю

Жінки ре = 87;родуктивно&#= 1075;о віку / контра&#= 1094;епція для чоловіків т = 72; жінок

Чоловікам та жінкам слід використовm= 1;вати ефективні методи контрацепцo= 0;ї в період лік= 091;вання та протягом принаймні шести місяців піс = 83;я завершення терапії із застосуванl= 5;ям препарату Онкаспар^®. Оскільки непряма взаємодія між пероральн= ими контрацептl= 0;вами та пегаспаргаk= 9;ою не може бути виключена, пер= оральні контрацептl= 0;ви не розглядаютn= 0;, як засіб, що забезпечує достатню безпеку в та= 082;ій клінічній ситуації. Жінкам репродукти = 74;ного віку слід використовm= 1;вати метод контрацепцo= 0;ї, відмінний від пероральн= их контрацептl= 0;вів (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» і «Вз= 072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій&raqu= o;).

&= #1042;агітність<= o:p>

Дані щодо застосуванl= 5;я L‑аспарагін = 72;зи обмежені, а дані щодо застосуванl= 5;я препарату Онкаспар^® в період вагітності відсутні. Дослідженнn= 3; впливу пегаспаргаk= 9;и на репродуктиk= 4;ні функції тварин не проводили, а в досліджен = 85;ях L‑аспарагін = 72;зи на тваринах було продемонстl= 8;овано тератогеннl= 0;й вплив. Внаслідок цього, а тако&#= 1078; з урахуванняl= 4; фармакологo= 0;чних властивостk= 7;й Онкаспар^® не слід застосовувk= 2;ти в період вагітності, за винятком випадків, коли клінічний стан жінки вимагає лік = 91;вання пегаспаргаk= 9;ою.

Годуван&= #1085;я груддю

Невідом&= #1086;, чи проникає пегаспаргаk= 9;а у грудне молоко. З урахуванняl= 4; фармакологo= 0;чних властивостk= 7;й, не може бути виключений = 88;изик для новонароджk= 7;них / немовлят, які знаходя = 90;ься на грудному вигодовуваl= 5;ні. Як запобіжн = 80;й захід годув = 72;ння груддю слід припинити н = 72; період терапії пре = 87;аратом Онкаспар^® &#= 1110; не слід поновлюватl= 0; аж до завершення = 83;ікування цим препаратом.

Фертильl= 5;ість

Досл&= #1110;дження впливу пегаспаргаk= 9;и на фертильнісm= 0;ь не проводил = 80;.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;=

Он= 082;аспар^® істотно впливає на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та = 087;рацювати з іншими мех= 072;нізмами. Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ись у пацієнтів, які отримували Онкаспар^® з іншими хім= 110;єтерапевти&= #1095;ними лікарськимl= 0; засобами: сонливість, сплутаністn= 0; свідомості, запаморочеl= 5;ня, непритомніl= 9;ть, судоми.

Па= 094;ієнтам, які отримують Онкаспар^®, &= #1088;екомендуєт= ;ься не керувати транспортнl= 0;ми засобами та не працюват = 80; з іншими мех= 072;нізмами, якщо у них наявні ці аб= 086; інші побічн= 10; реакції, які впливають н = 72; здатність з = 72;йматися такими видами діяльності (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

<= o:p>

&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози

Онкаспаl= 8;^®призначаєт= ;ься та вводитьс= 03; виключно лікарями та/або спеціалістk= 2;ми галузі охорони здоров’я, як= 110; мають досві = 76; застосуванl= 5;я антинеоплаl= 9;тичних лікарських засобів. Пре= 087;арат слід вводит = 80; виключно в лікарні, в якій наявне належне реанімаційl= 5;е обладнання. Необхідний ретельний моніторинг = 89;тану пацієнтів т = 72; всебічне обстеження для виявлен = 85;я побічних реакцій протягом всього пері = 86;ду введення (див. розділ <= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>«Особл&#= 1080;вості застосуванl= 5;я»).

До = 79;ування

Онкасп = 72;р^®, як правило, застосовуюm= 0;ь у складі комбінованl= 6;ї хімі= 108;те = 88;апії разом з іншими антинеоплаl= 9;тичними засобами (див. також розділ «Вза= ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій&raqu= o;).

Рекоме = 85;дована премедикацo= 0;я

Необхі = 76;но провести премедикацo= 0;ю пацієнтів парацетамоl= 3;ом, блокаторамl= 0; H₁-рецептор&#= 1110;в (наприклад, дифенгідраl= 4;ін) та блокаторамl= 0; H₂-рецептор&#= 1110;в (наприклад, фамоти&#= 1076;ин) за 30–60 хв до застосуванl= 5;я препарату Онкаспар^® для зниженн= 03; ризику та &= #1089;тупеня тяжкості як = 110;нфузійних реакцій, так і реакцій гіперчутлиk= 4;ості (див. розділ «<= /span>Ос= 086;бливості застосуванl= 5;я&= raquo;).=

Діти та дорослі віком ≤ 21 років

Рекомендов&= #1072;на доза для пацієнтів з площею поверхні тіла ≥ 0,6 м² та віком ≤ 21 року становить 2500 МО пегаспаргаk= 9;и (що еквівале= 085;тно 3,3 мл лікарськ= ого засобу Онкаспар^®)/&= #1084;²площі поверхні тіла кожні 14 днів.

Дл= 103; дітей з площею поверхні тіла < 0,6 м² доза становить 82,5 &= #1052;О пегаспаргаk= 9;и (що еквівале= 085;тно 0,1 мл лікарсь&#= 1082;ого засобу Онкаспар^®)/&= #1082;г маси тіла кожні 14 днів. <= /o:p>

Дорослі віком > 21 рокm= 1;

Якщо лікар не призначи = 74; інакше, рекомендовk= 2;на доза для дорослих віком > 21 рокm= 1; становить 2000 &= #1052;О пегаспаргаk= 9;и (що еквівале= 085;тно 2,67 мл лікарсь&= #1082;ого засобу Онкаспар^®)/&= #1084;²площі поверхні тіла кожні 14 днів.

Моніторинг терапії повинен ґрунтуватиl= 9;ь на мінімальніl= 1; активності аспарагінаk= 9;и в сироватці крові, визначеній перед насту = 87;ним введенням пегаспаргаk= 9;и. Якщо значен = 85;я активності аспарагінаk= 9;и не досягає цільового рівня, слід розглянути доцільністn= 0; переходу на інший препа = 88;ат аспарагінаk= 9;и (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Особли= 074;і категорії пацієнтів<= /span>

Нирков&#= 1072; недостатніl= 9;ть

Ос= 082;ільки пегаспаргаk= 9;а є білком з високою мол = 77;кулярною масою, вона не виводиться нирками, отже, коригуваннn= 3; дози пацієнтам з = 085;ирковою недостатніl= 9;тю не потрібне.

Печінк&#= 1086;ва недостатніl= 9;ть

Коригуванн&= #1103; дози пацієнтам і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю не потрібне.

Пацієн&#= 1090;и літнього віку

Наявні дані щодо застос = 91;вання пацієнтами віком понад 65 років є обмеженими.

Спосіб застосуванl= 5;я

Онкаспар^{®
слід вводит
=
80;
в формі
внутрішньоl=
4;’язової
(в/м) ін’єкції
або
внутрішньоk=
4;енної
(в/в) інфузії.}

При менших об’є = 84;ах перевагу слід надавати внутрішньоl= 4;’язовому способу введення. Пр= 080; введенні лікарс&#= 1100;кого k= 9;асобу Онкаспар^® внутрішньоl= 4;’язово об’єм ін’єк = 94;ії в одну ділянку не повинен перевищуваm= 0;и 2 мл для дітей та підліткі = 74; та 3 мл для дор= ослих. Якщо потрібно ввести біль = 96;ий об’єм, дозу слід розподілятl= 0; та вводити у кілька діля = 85;ок.=

Тривал= 10;сть внутрішньоk= 4;енної інфузії лікарс&#= 1100;кого k= 9;асобу Онкаспар^®, як правило, с&#= 1090;ановить від 1 до 2 годин= ;, засіб вводять після розведення = 74; 100 мл розчину для ін’єкці = 81; натрію хлориду кон = 94;ентрацією 9 мг/мл (0,9 %) або = 074; 5 % розчині глюкози.

Розведений розчин можн = 72; вводити разом з інфузією, як= 091; вже проводя = 90;ь, або з розчином натрію хлориду, 9 мг/мл, або 5 % ро= ;зчином глюкози. Не слід вводит = 80; інші лікарські засоби чере = 79; одну й ту саму внутрішньоk= 4;енну систему під час введенн= 03; лікарськог&= #1086; засобу Онкаспар^®. <= o:p>

Інстру = 82;ції з відновленнn= 3; та розведення цього лікарськогl= 6; засобу пере = 76; введенням н = 72;дані у розділі «Ос = 86;бливі заходи безпеки».=

Діти

Препарат застосовуюm= 0;ь у педіатрич = 85;ій практиці. Рекомендацo= 0;ї щодо дозування л= 10;карського засоб= 091; Онкаспар^® дітям наведені у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

Передозува&= #1085;ня

Повідоl= 4;лялося про випадки ненавмисноk= 5;о передозуваl= 5;ня ліка= 088;ського засобу Онкаспар^®. Після передозуваl= 5;ня спостерігаl= 3;и підвищення активності печінкових ферментів, ш= 082;ірні висипання т = 72; гіпербілірm= 1;бінемію. Специфічне медикаментl= 6;зне лікування у = 088;азі передозуваl= 5;ня відсутнє. У р&#= 1072;зі передозуваl= 5;ня необхідний ретельний моніторинг стану пацієнта дл= 03; виявлення ознак та сим= 087;томів побічних реакцій та надання належного симптоматиm= 5;ного та підтримуючl= 6;го лікування.=

Побічн&#= 1110; реакції

Коротк&#= 1080;й опис профіл= 02; безпеки

Побічн&#= 1110; реакції, які описані в цьому розділі, ґрунтуютьсn= 3; на даних клінічних досліджень та післяреє = 89;траційному досвіді застосуванl= 5;я препарату Онкаспар^® в терапії пацієнтів з ГЛЛ. Профіль безпеки ґру = 85;тується на даних рандомізовk= 2;них контрольовk= 2;них проспективl= 5;их відкритих багатоцентl= 8;ових досліджень = 87;репарату Онкаспар^® в дозі 2500 МО/м²⁼, який застос = 86;вувався шляхом внутрішньоk= 4;енного введення як порівняльнl= 0;й лікарський засіб (дослідженн= 03; DFCI 11‑001 та AALL07P4). Також профі = 83;ь безпеки вкл= 02;чає дані іншого = 087;орівняльно&= #1075;о дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики пегаспаргаk= 9;и у формі ріди= 085;и та ліофіліз = 72;ту (CL2-95014-002), додатков&#= 1086;го дослідженнn= 3; пегаспарга&#= 1079;и (CL2-95014-003) та дані до&= #1089;ліджень при внутрішньоl= 4;’язовому введенні пр = 77;парату (дослідженн= 03; CCG‑1962 та CCG‑1991) (див. l= 7;ідрозділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Найчас&= #1090;ішими побічними реакціями п = 88;и застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Онкаспар^® (спостеріга = 83;ись принаймні в 2 дослідженнn= 3;х з частотою > = 10 %) були: збільшення = 88;івня аланінамінl= 6;трансфераз= 080;, збільшення = 88;івня аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи, збільшення = 88;івня білірубіну = 74; крові, збільшення активованоk= 5;о часткового тромбопласm= 0;инового часу, гіперт= 088;игліцериде&= #1084;ія, гіперглікеl= 4;ія та фебрильн = 72; нейтропеніn= 3;.

На= 081;частішими тяжкими побічними реакціями п = 88;и застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу Онка = 89;пар^® (ступеня 3 або = 4), які спостерігаl= 3;ись в досліджен = 85;ях DFCI 11‑001 та AALL07P4 з частотою > 5 %, були: збільшення = 88;івня аланінамінl= 6;трансфераз= 080;, збільшення = 88;івня аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи, збільшення = 88;івня білірубіну = 74; крові, фебрильна нейтропеніn= 3;, гіпергліке&= #1084;ія, збільшення = 88;івня ліпази та панкреатит.

Перелік побічних реакцій в табличній формі

Інформація щодо побічних реакцій та ї= 093;ньої частоти наведена в т= 072;блиці 3. Частота встановленk= 2; з урахуванняl= 4; таких загальнопрl= 0;йнятих критеріїв: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥&= nbsp;1/100 до= < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до= ; < 1/100), рідко (від ≥&= nbsp;1/10 000 д = 86; < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000) та частота нев= 10;дома (не може бути визначена з = 72; наявними да = 85;ими). В кожній групі за частотою перелік поб= 10;чних реакцій наведений у порядку зни = 78;ення серйозностo= 0;.

Табл&= #1080;ця 3

Побічні реакції, пов= 217;язані з терапією п= 088;епаратом Онкаспар^®

Систем= и

органі= в за класифікац= 110;єю

MedDRA

По&#= 1073;ічна реакція

Інфекц&= #1110;ї та інвазії

Ча = 89;то: інфекційні захворюван= 085;я, сепсис

Поруше&= #1085;ня з боку системи кровотворе= 085;ня та лімфатично= 111; системи

Ду = 78;е часто: фебрильна нейтропені= 103;

Ча = 89;то: анемія, коагулопат= 110;я

Ча = 89;тота невідома: недостатні= 089;ть кісткового мозку

Поруше&= #1085;ня з боку імунної системи

Ду = 78;е часто: реакція підвищеної чутливості, кропив’янк= 072;, анафілакти= 095;на реакція

Ча = 89;тота невідома: анафілакти= 095;ний шок

Поруше&= #1085;ня обміну речовин та розлади харчування

Ду = 78;е часто: зниження апетиту, гіпергліке= 084;ія

Ча = 89;то: гіперліпід= 077;мія, гіперхолес= 090;еринемія

Ча = 89;тота невідома: діабетични= 081; кетоацидоз, гіпоглікем= 110;я

Поруше&= #1085;ня з боку психіки

Ча = 89;тота невідома: сплутана св&#= 1110;домість

Поруше&= #1085;ня з боку нервової системи

Ча = 89;то: судоми, периферичн= 072; моторна нейропатія, непритомні= 089;ть

Рі = 76;ко: синдром задньої оборотної лейкоенцеф= 072;лопатії

Частот&= #1072; невідома: сонливість, тремор*

Поруше&= #1085;ня з боку судин<= o:p>

Ду = 78;е часто: емболія**

Ча = 89;то: тромбоз***

Ча = 89;тота невідома: інсульт, крововилив, тромбоз верхнього сагітально= 075;о синуса

Поруше&= #1085;ня з боку дихальних шляхів, органів торакально= 075;о відділу та середостін= 085;я

Ча = 89;то: гіпоксія

<= /span>

Поруше&= #1085;ня з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Ду = 78;е часто: панкреатит, діарея, абдоміналь= 085;ий біль, нудота<= o:p>

Ча = 89;то: блювання, стоматит, асцит

Рі = 76;ко: некротизую= 095;ий панкреатит, геморагічн= 080;й панкреатит

Ча = 89;тота невідома: псевдокіст= 072; підшлунков= 086;ї залози, паротит*

Гепато&= #1073;іліарні порушення

Ча = 89;то: гепатотокс= 080;чність, стеатоз печінки

Рі = 76;ко: некроз печінки, жовтяниця, застій жовч&#= 1110;, печінкова недостатні= 089;ть

Ча = 89;тота невідома: вен= 086;оклюзійна хвороба печінки (ВОХ&= #1055;)

Поруше&= #1085;ня з боку шкіри та підшкірних тканин

Ду = 78;е часто: шкірні висипання

Ча = 89;тота невідома: токсичний епідермаль= 085;ий некроліз*

Поруше&= #1085;ня з боку скеле&= #1090;них м’язів та сполучних тканин

Ча = 89;то: біль в кінцівках

Ча = 89;тота невідома: остеонекро= 079; (див. розділи «Особливос= 090;і застосуван= 085;я» та «Взаємодія з іншими лік&= #1072;рськими засобами та інші види взаємодій»)

Поруше&= #1085;ня з боку нирок та сечовиві&#= 1076;них шляхів

Ча = 89;тота невідома: гостра ниркова недостатні= 089;ть*

<= /span>

Систем&= #1085;і порушення та порушення у місці введення

Ча = 89;тота невідома: пірексія

<= /span>

Резуль&= #1090;ати лабораторн= 080;х досліджень

Ду = 78;е часто: зниження маси тіла, гіпоальбум= 110;немія, збільшення рівня аланінамін= 086;трансфераз&= #1080;, збільшення рівня аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи, гіпертригл= 110;церидемія, зниження рівня фібриноген= 091; в крові, збільшення рівня ліпази, збіл&= #1100;шення рівня амілаз&#= 1080;, = 079;більшення часткового активовано= 075;о тромбоплас= 090;инового часу, підвищення рівня білірубіну в крові, зниж= ення антитромбі= 085;у III****, зниження кількості нейтрофілі= 074;****

Ча = 89;то: збільшення протромбін= 086;вого часу, збільш&= #1077;ння міжнародно= 075;о нормалізов= 072;ного співвіднош= 077;ння, гіпокалієм= 110;я, збільшення холестерин= 091; в крові, гіпофібрин= 086;генемія, збільшення вмісту гама-глутам&#= 1110;л трансфераз= 080;

Ча = 89;тота невідома: збільшення рівня сечов&#= 1080;ни в крові, антитіла до пегаспарга= 079;и, зниження кількості тромбоциті= 074;, гіперамоні= 108;мія

<= /span>

* Побічні реакції, що спостеріга= 083;ись при введенн&#= 1110; інших аспарагіна= 079; цього ж класу.

** Випадки емболії легеневої артерії, тромбозу вен, тромбозу вен кінцівок та поверхнево= 075;о тромбофлеб= 110;ту спостеріга= 083;ися в досліджен&#= 1085;і DFCI 11‑001.

*** Назва: = 090;ромбоз ЦНС.

**** Випадки зниження рі&#= 1074;ня антитромбі= 085;у III та кількості нейтрофілі= 074; спостеріга= 083;ись в дослідженн= 103;х CL2-95014-002 та CL2-95014-003.

<= /span>

О&#= 1087;ис окремих побічних реакцій

Спос= ;терігались нижчезазнаm= 5;ені побічні реакції, пов= 217;язані з терапією аспарагінаk= 9;ою. Хоча вони не були специфічно = 87;ов’язаними із застосуванl= 5;ям пегаспаргаk= 9;и, вони можуть виникати пі = 76; час лікування препаратом = 54;нкаспар^®:<= /o:p>

Порушенl= 5;я з боку системи кровотвореl= 5;ня та лімфатичноo= 1; системи

Онкаспаl= 8;^® може викликати мієлосупреl= 9;ію низького та середнього ступеня тяжкості із можливістю ураження усіх трьох ліній кров’= 03;них клітин.

Приблизl= 5;о половина усіх серйозних випадків крововиливm= 1; та тромбозу = 074;пливають на судини головного мозку та мож= 091;ть призвести д = 86; інсульту, судом, голов= 085;ого болю, непритомноl= 9;ті тощо.

Порушенl= 5;я з боку нервової системи

Онкаспаl= 8;^® може викликати порушення функцій центральноo= 1; нервової системи, проявами яких є конву= 083;ьсії та рідше – сплутана свідомість та сонливість (незначне порушення свідомості).

У рідких випадках можливий синдром задньої обо = 88;отної лейкоенцефk= 2;лопатії.

В дуже по= 086;диноких випадках спостерігаl= 3;и легкий тремор паль = 94;ів.

Порушенl= 5;я з боку шлунково-ки = 96;кового тракту

Приблизl= 5;о у половини пацієнтів виникають реакції низького та середнього ступеня тяж = 82;ості з боку шлунково-ки = 96;кової системи, так= 110; як втрата апетиту, нудота, блюв= 072;ння, абдомінальl= 5;і спазми, діарея та втрата маси тіла.

Часто можливий гострий панкреатит. Наявні окремі повідомленl= 5;я про випадки утворення псевдокістl= 0; (протягом пе= 088;іоду до 4-ох місяців після останнього введення).

Геморагo= 0;чний або некроти = 79;уючий панкреатит виникають рідко. Описа= 085;о один випадо = 82; панкреатитm= 1; з одночасни = 84; гострим пар = 86;титом на фоні терапії із застосуванl= 5;ям L-аспарагіна= 079;и. Є повідомленl= 5;я про окремі випадки гем = 86;рагічного або некроти = 79;уючого панкреатитm= 1; з летальним = 085;аслідком.

Можливе збільшення = 82;ількості амілази в сироватці крові в період тера = 87;ії із застосуванl= 5;ям препарату Онкаспар^® &#= 1072;бо після її зав= 077;ршення.

Порушенl= 5;я з боку нирок та сечовиві = 76;них шляхів

Рідко мо = 78;лива гостра ниркова недостатніl= 9;ть протягом терапії L‑ас= 087;арагіназою.=

Порушенl= 5;я з боку шкіри та підшкірних тканин

Реакції = 79; боку шкіри м= 086;жуть бути прояво = 84; алергічних реакцій. Описаний один випадо = 82; токсичного епідермальl= 5;ого некролізу (с= 080;ндрому Лайєлла), пов&#= 8217;язаний з L‑аспарагі= 085;азою.

Порушенl= 5;я з боку ендокринноo= 1; системи<= o:p>

Зміни ендокринниm= 3; функцій підшлунковl= 6;ї залози спостерігаn= 2;ть часто, їхнім= 080; проявами пе = 88;еважно є порушення = 084;етаболізму глюкози. Опи= 089;ано випадки як діабетичноk= 5;о кетоацидозm= 1;, так і гіперосмолn= 3;рної гіперглікеl= 4;ії, які, як правило, відповідаюm= 0;ь на введення інсуліну.=

Порушенl= 5;я обміну речовин та розлади хар = 95;ування

Випа&= #1076;ки зміни рівня = 083;іпідів у сироватці крові, а також зміни = 087;оказників ліпідів у сироватці крові, у більшості випадків бе = 79; клінічних симптомів, є дуже частим = 80;.

Підвищеl= 5;ня рівня сечовини у сироватці к = 88;ові виникає регулярно, н= 077; залежить ві = 76; дози і майже &#= 1079;авжди є ознакою порушення балансу преренальнl= 6;го метаболізмm= 1;.

Системнo= 0; порушення т = 72; порушення у місці введення<= /i>

Після інR= 17;єкції можлива пірексія, як= 072; зазвичай минає спонтанно.=

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>&= #1055;орушення з боку імунної системи

Були виявлені специфічні антитіла до пегаспаргаk= 9;и; нечасто вон = 80; асоціювалиl= 9;ь із реакціям = 80; підвищеної чутливості. Також було виявлено нейтралізуn= 2;чі антитіла, як= 110; знижують клінічну ефективнісm= 0;ь.

Реак&= #1094;ії підвищеної чутливості до препарат = 91; Онкаспар^®, включно із анафілактиm= 5;ними реакціями, щ= 086; загрожують життю, ангіо= 085;евротичним набряком, набряком гу = 73;, набряком повік, еритемою, зниженням артеріальнl= 6;го тиску, бронхоспазl= 4;ом, задишкою, свербежем т = 72; висипами, мо= 078;уть в&#= 1080;никати на фоні терапії (див. розділи «Пр = 86;типоказанн&#= 1103;» та «Особливост= ;і застосуванl= 5;я»)= .

Гепатобo= 0;ліарні порушення<= /span>

Зміна показників функцій печінки є частою. Неза= 083;ежне від дози збільшення = 88;івня трансамінаk= 9; та білірубіну = 74; сироватці к = 88;ові спостерігаn= 2;ть часто.

Швидке збільшення маси тіла, затримка рі = 76;ини з асцитом, гепатомегаl= 3;ія, пов’язана з= 10; швидким підвищенняl= 4; рівня білірубіну = 74; сироватці крові, і стійка тромбоцитоl= 7;енія можуть вказувати н = 72; ризик розвитку тя = 78;кої ВОХП, яка може бути летальною в разі відсутностo= 0; лікування (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Випадки стеатозу печінки спостерігаn= 2;ть дуже часто. Є повідомленl= 5;я про рідкі випадки застою жовч= 10;, жовтяниці, некрозу клітин печі = 85;ки та печінкової недостатноl= 9;ті із летальни = 84; наслідком.=

Порушенl= 5;я синтезу біл = 82;а може призвести д = 86; зниження рі = 74;ня білка у сиро= 074;атці крові. Незалежне від дози зниження рі = 74;ня альбуміну в сироватці крові виявляють у = 073;ільшості пацієнтів в період терапії.

Небажанo= 0; реакції при застосуванl= 5;і препарату Онкаспар^® &#= 1090;а при застосу = 74;анні нативної непегільовk= 2;ної L‑аспарагін = 72;зи (тобто натив= 085;ої аспарагінаk= 9;и E. coli) є подібними.=

Повідомлен&= #1085;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції. П = 86;відомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має в= 072;жливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь / риз&#= 1080;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам а = 73;о їхнім законним представниl= 2;ам слід повідо = 84;ляти про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням:&nbs= p;https://aisf.dec.gov.ua.

i= 8;ермін придатностo= 0;

3 роки.

Відн&= #1086;влений розчин

Хімічну та фізичну стабільнісm= 0;ь готового розчину бул = 86; продемонстl= 8;овано при темпера = 90;урі нижче 25 °C про= 090;ягом 24 годин. З точки зору мікробіолоk= 5;ічної чистоти, якщ= 086; метод відновленнn= 3; не виключає ризику мікробіолоk= 5;ічного забрудненнn= 3;, препарат слід використатl= 0; негайно. Якщ= 086; препарат не використанl= 0;й негайно, відповідалn= 0;ність за термін та умови зберігання = 74;ідновленог&#= 1086; розчину нес = 77; користувач.

Розв&= #1077;дений розчин

Хімічну та фізичну стабільнісm= 0;ь готового розчину бул = 86; продемонстl= 8;овано протягом 48 годин при зберіганні при температурo= 0; 2–8 °C. З точки зору мікробіолоk= 5;ічної чистоти, пре= 087;арат слід використатl= 0; негайно. Якщ= 086; препарат не використанl= 0;й негайно, відповідалn= 0;ність за термін зб= 077;рігання після відкриття упаковки до використанl= 5;я та умови зберігання = 76;о початку вик = 86;ристання несе корист = 91;вач і, як правило, = термін зберігання = 85;е повинен перевищуваm= 0;и 24 годин при те= мпературі зберігання 2= 211;8 °C, за винятком випадків, коли відновленнn= 3; / розведення було здійснено в контрольовk= 2;них та валідованиm= 3; асептичних умовах.

Умови зберігання=

Зберігати в холодильниl= 2;у при температурo= 0; 2–8 °C.

Не заморожуваm= 0;и. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Інформація щодо умов зберігання відновленоk= 5;о та розведеногl= 6; розчинів лікарськогl= 6; засобу наведена в розділі «Термін при = 76;атності».

Несуміl= 9;ність

Цей лікарський засіб не слі= 076; змішувати з = 110;ншими лікарськимl= 0; засобами, за винятком вказаних у розділі «Ос = 86;бливі заходи безпеки».=

Упаковка

П = 86; 3750 МО у флаконі; по 1 ф= лакону в коробці з картону з маркуванняl= 4; українсько&#= 1102; мовою;

п = 86; 3750 МО у флаконі з маркуванняl= 4; іноземною мовою; по 1 флакону в стандартно- = 77;кспортній упаковці з маркуванняl= 4; іноземною мовою, яка мі&#= 1089;титься в коробці з картону з маркуванняl= 4; українськоn= 2; мовою;

п = 86; 3750 МО у флаконі з маркуванняl= 4; іноземною м = 86;вою; по 1 флакону в коробці з картону з маркуванняl= 4; іноземною мовою зі стікером українськоn= 2; мовою.

Ка= тегорія відпуску<= /b>

За рецептом.=

Виробник

Лабораторі&= #1111; Серв’є Індастрі/Les Laboratoires Servier Іndustrie.

= Місцезнахоk= 6;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності=

905 рут де Саран, 45520 Жіді, Франція/905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Заявник=

Лє Лаборатуар Серв’є/Les Laboratoires Servier.

Місц&#= 1077;знаходженн= я заявника

50, рю Карно, 92284 Сюрен Седек = 89;, Франція/50, rue Carnot, 92284 Suresnes Сedex, France.

У разі виникнення запитань звертайтесn= 0; до ТОВ «Серв’є Україна» за тел. (044) 490 3441.