ІНСТРУКЦІЯ

ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

= для медичного застосування лікарського засобу

= <= /p>

Апрокам^®

(Aprokam®)

= Склад:<= /b>

діюча речовина: цеф= уроксим;

1 флакон містить цефуроксиму натрію 52,6 мг, що відповідає цефуроксиму 50 мг.

Лікарська форма. Порошок для розчину для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: білий чи ма= йже білий порошок, вільний від видимих сторонніх часток.

Фармакотера= певтична група. Засоби, що діють на органи чуття. Офтальмологічні лікарські засоби. Протимікробні засоби. Антибіотики. Цефуроксим. Код АТХ S01A A27.=

Фармакологі= чні властивості.

= Фармакодина= міка.

Механізм дії.

Цефуроксим пригнічує синтез бактеріальної стінки шляхом прикріплення пеніцилін-зв’язуючих білків (ПЗБ). Це призводить до порушення цілісності клітинної стінки за рахунок інгібування синтезу пептид= огліканів, що спричиняє лізис клітин і загибель бактерій (бактерицидна дія).

Співвідношення фармакодинамічних і фармакокінетичних показників (ФД/ФK-індекси).<= /span>=

Як і для всіх цефалоспоринів, для цефуроксиму найважливішим показником прогнозованої ефективності in vivo є ФД/ФK-індекс. Т%= – це відсоток міждозового часу, протягом якого концентрація цефуроксиму у крові перевищує мінімальну інгібу= ючу концентрацію (МІК) для окремих цільових мікроорганізмів (тобто T% > МІК)= .

Після внутрішньоочної ін’єкції 1 мг цефуроксиму його концентрація у внутрішньоочній рідині протягом 4–5 годин після операції у більшості випадків була вищою за МІК.=

Механізми резистентності=

Резистентність бактерій до цефуроксиму може бути спричинена одним або кількома механізмами:

• Гідроліз бета-лактамазами. Цефуроксим може ефективно гідролізуватися певними бета-лактамазами розширеного спектра (ESBLs) і бета-лактамазами, які кодуют= ься хромосомами (AmpC), що можуть бути індукованими або постійно дерепресованим= и у деяких видів аеробних грамнегативних бактерій.

• Зниження афінності пеніцилінзв’язуючих білків до цефуроксиму.

•Непроникність зовнішньої мембрани, яка обмежує доступ цефуроксиму до пеніцилінзв’язуючих білків у грамнегативних бактерій.

• Акти= вний транспорт антибіотика із бактеріальної клітини (ефлюкс).<= /p>
Резистентні до метициліну штами Staphylococcus aureus (MRSA) резис= тентні до всіх наявних на сьогодні β-лактамних антибіотиків, у тому числі до цефуроксиму.

Резистентний до пеніциліну Streptococcus pneumoniae має перехресну резистентність до цефал= оспоринів, як-от цефуроксиму, спричинену порушеннями з боку пеніцилінзв’язуючих білків= .

Резистентні до ампіциліну штами H. influenzae, у яких відсутні бета-лактамази (BLNAR), слід розглядати як резистентні до цефуроксиму, незважаючи на наявну чутливість до його дії in vitro.

Граничні концентрації

Нижче представлено мінімальні інгібуючі концентрації для мікроорганізмів для зазначених показа= нь (див. розділ «Показання»).

= Апрокам® слід застосовувати тільки внутрішньокамерно, він не повинен застосовуватися для лікування системних інфекцій (див. розділ «Фармакокінетика»). Нижче представлено епідеміологічні граничні значення (ECOFF), що відрізняють дикі популяції від виділених штамів з набутою резистентністю.

Штами

ECOFF (мг/л)

Staphyloc= occus aureus

≤4

Streptoco= ccus pneumoniae

≤0,125

E. coli <= o:p>

≤8

Proteus mirabilis

≤4

H. influe= nzae

≤2

Сприйнятливість стафілококів до цефуроксиму визначається чутливістю до метициліну.

Сприйнятливість стрептококів груп А, В, С і G визначається їхньою сприйнятливістю до бензилпеніциліну.<= /p>
Інформація = про клінічні дослідження.

Проведено класичне рандомізоване багатоцентрове проспективне частково сліпе дослідження хірургії катаракти. Спостереження проводили за участю 16 603 пацієнтів. У 29 з них (24 пацієнти в групі = «без цефуроксиму» і 5 пацієнтів у групі «внутрішньокамерне введення цефуроксиму») спостерігалися симптоми ендофтальміту; з них у 20 пацієнтів (17 у групі «без цефуроксиму» і 3 в групі «внутрішньокамерне введення цефуроксиму») інфекцій= ний ендофтальміт було підтверджено. Серед цих 20 пацієнтів з діагностованим ендофтальмітом розподіл був такий: 10 пацієнтів з групи «краплі очні плацебо без цефуроксиму», 7 пацієнтів з групи «краплі очні левофлоксацин без цефуроксиму», 2 пацієнти з групи «краплі очні плацебо та внутрішньокамерне введення цефуроксиму» і 1 пацієнт з групи «краплі очні левофлоксацин та внутрішньокамерне введення цефуроксиму». Профілактичне внутрішньокамерне введення розчину 1 мг цефуроксиму в 0,1 мл натрію хлориду 0,9% знизило ризик післяопераційного ендофтальміту із коефіцієнтом, що дорівнює 4,92.

Два проспективних дослідження (м. Уеде 2005 і м. Лундстрем 2007) і 5 ретроспективних досліджень підтвердили основне дослідже= ння ESCRS (Європейської асоціації катарактальних і рефракційних хірургів), що д= ало змогу обґрунтувати ефективність застосування інтракамерального цефуроксиму = для профілактики післяопераційних ендофтальмітів.

= Фармакокіне= тика.

Системний вплив після внутрішньокамерного введе= ння не вивчався, але очікується, що він буде незначним.

Після внутрішньокамерного введення однієї рекомендованої дози 0,1 мл розчину 10 мг/мл цефуроксиму пацієнтам із катара= ктою середній внутрішньокамерний рівень становить 2614±209 мг/л (10 пацієнтів ) = на 30-й секунді і 1027 ± 43 мг/л (9 пацієнтів) на 60-й хвилині після введення = розчину.

Клінічні характеристики.

Показання.<= o:p>

Антибіотикопрофілактика ендофтальміту після операції з видалення катаракти.

Необхідно керуватися офіційними рекомендаціями = щодо відповідного використання антибактеріальних засобів, у тому числі для антибіотикопрофілактики в хірургії ока.

=

= Протипоказа= ння.

Гіперчутливість до цефуроксиму або антибіотиків групи цефалоспоринів.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Оскільки очікуваний системний вплив є незначним, системні взаємодії малоймовірні.

Відсутні опубліковані дані щодо несумісності із найбільш часто використовуваними в хірургії катаракти препаратами.

Особливості застосування.

Апрокам^® призначений тільки для внутрішньокамерного введення.

Оскільки не можна виключати потенційний ризик перехресної алергічної реакції, з особливою обережністю слід призначати пацієнтам, в анамнезі яких наявні прояви алергічних реакцій на пеніциліни а= бо інші бета-лактамні антибіотики.

Для пацієнтів із ризиком інфікування резистентн= ими штамами, наприклад, пацієнти із встановленою інфекцією або колонізацією SARM (резистентний до метициліну Staphyl= ococcus aureus), необхідно розглянути профілактичне застосування інших антибіотиків.

Пацієнтам, які не належать до зазначених особли= вих груп (пацієнти з високим ризиком розвитку інфекції, пацієнти з ускладненими катарактами, пацієнти, які перенесли комбіновані операції з хірургії катара= кти, пацієнти із тяжкими захворюваннями щитовидної залози, пацієнти, які мають м= енше ніж 2000 ендотеліальних клітин рогівки), Апрокам^® слід застосову= вати тільки після ретельної оцінки користі/ризику.

Застосування цефуроксиму не слід розглядати як окремий засіб лікування, тому що інші запобіжні заходи, такі як антисептична профілактика, є не менш важливими.

При дотриманні рекомендованої концентрації цефуроксиму не повідомлялось про будь-які прояви токсичності для ендотелію рогівки; однак, не можна виключати цей ризик і під час післяопераційного моніторингу лікарям слід враховувати цей потенційний ризик.

Цей лікарський засіб містить менше ніж 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, тобто фактично вільний від натрію.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність<= o:p>

Апрокам^® можна використовувати під ч= ас вагітності.

Наявні обмежені дані про застосування цефурокси= му вагітним жінкам. Дослідження на тваринах не показали будь-якого шкідливого впливу на ембріональний розвиток або плід. Цефуроксим проникає через плацентарний бар’єр. Не очікується жодного впливу на перебіг вагітності, оскільки системний вплив цефуроксиму при одноразовому внутрішньокамерному застосуванні препарату Апрокам^®є незначним.
Годування груддю

Цефуроксим виділяється у грудне молоко у незнач= ній кількості. Побічні ефекти при застосуванні препарату Апрокам^® в терапевтичних дозах не очікуються. Цефуроксим можна застосовувати під час годування груддю.

Репродуктивна функція<= /u>=

Немає жодної інформації про вплив цефуроксиму натрію на репродуктивну функцію людини. Дослідження репродуктивності у твар= ин не показали жодного впливу.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом= або іншими механізмами.

Не впливає.

Особливі за= ходи безпеки.

Після використання утилізуйте залишки розведено= го розчину. Не зберігайте його для подальшого використання.<= /p>
Усі невикористані препарати або відходи мають утилізуватися відповідно до діючого законодавства.

Використані голки утилізують в контейнері для утилізації голок.

Спосіб застосування та дози.

Препарат призначений тільки для внутрішньокамер= ного введення. Флакон призначений виключно для одноразового використання.

Дорослі=

Рекомендована доза становить 0,1 мл розчину (ди= в. нижче «Спосіб приготування розчину»= ), тобто 1 мг цефуроксиму.

НЕ ВВОДИТИ ДОЗУ, БІЛЬШУ ЗА РЕКОМЕНДОВАНУ (див. розділ «Передозування»).

Пацієнти літнього віку

Немає необхідності коригувати дозування.

Ниркова і печінкова недостатність

З огляду на низьку дозу і незначну системну абсорбцію цефуроксиму, що очікується після застосування Апрокаму^{®,
немає необхідності коригувати дозування.}

Спосіб застосування

Апрокам^®, призначений для внутрішньоочного введення в передню камеру ока (внутрішньокамерне введення), слід уводити після відновлення (нижче див. «Спосіб приготування розчину».)<= o:p>

Препарат має вводити хірург-офтальмолог в асептичних умовах, рекомендованих для хірургічного видалення катаракти.

Для відновлення препарату Апрокам^® потрібно застосовувати тільки хлорид натрію,          9 мг/мл (0,9%) розчин для ін’єк= цій (див. «Спосіб приготування розчину»).=

Відновлений розчин необхідно візуально перевіри= ти і використовувати тільки у разі, якщо він безбарвний або жовтуватого кольору, вільний від видимих частинок. Розчин має рН та осмоляльність, близькі до фізіологічних значень (рН приблизно 7,3 та осмоляльність приблизно 335 мосмоль/кг).

Повільно вводять 0,1 мл відновленого розчину в передню камеру ока наприкінці хірургічного видалення катаракти.<= /span>

ФЛАКОН ТІЛЬКИ ДЛЯ ОДНОРАЗОВОГО ВИКОРИСТАННЯ.

ВИКОРИСТОВУЙТЕ ОДИН ФЛАКОН ДЛЯ ОДНОГО ПАЦІЄНТА.

Наклейте етикетку з флакона в медичну карту пацієнта.

=

Рекомендо= вана доза цефуроксиму становить 1 мг у 0,1 мл хлориду натрію для ін'єкцій 9 мг= /мл (0,9%).

НЕ ВВОДИТИ ДОЗУ, БІЛЬШУ ЗА РЕКОМЕНДОВАНУ

=

Спосіб приготування розчину

=

Щоб підготувати препарат для внутрішньокамерного введення, будь ласка, суворо дотримуйтесь нижчезазначених інструкцій

=

&nbs= p;

Необхідно продезінфікувати<= o:p>

&nbs= p;

1. Перш ніж знімати кришку, перевірте її

    цілісність. Зніміть алюмінієву кришку.

2. Перед тим, як вставляти звичайну

    стерильну голку (не ту, що входить у

    комплект лікарського засо= бу),

    продезінфікуйте зовнішню частину

    гумової пробки на флаконі= .

=

=

=

стерильна фільтруюча

(5-мікронний фільтр) голка<= /span>

            щонайменше <= /o:p>

       0,1 мл розчину=

=

=

&nbs= p;

3. Вставте звичайну стерильну голку

    вертикально в центр пробк= и, тримаючи

   флакон у вертикальному положенні. Потім

   введіть у флакон 5 мл хлориду натрію,

   9 мг/мл (0,9%), розчину для ін’єкцій,

   дотримуючись правил асептики.



4. Обережно струсіть флакон так, щоб

   у = розчині не було видимих частинок.

5. Надіньте стерильну фільтруючу голку, що

    в= ходить у комплект лікарського засобу

    (= 18G × 1½ ", 1,2 мм × 40 мм; з 5-мікронним<= /p>
   фі= льтром (акрилова сополімерна мембрана

   на нетканому нейлоні)), на стерильний 1 мл

   шп= риц. Тримаючи флакон у вертикальному

   положенні, введіть шприц у центр пробки

   фл= акона.

6. Дотримуючись асептичних умов, втягніть

    щонайменше 0,1 мл розчину у шприц.<= o:p>

7. Від’єднайте стерильну фільтруючу

    (5-мікронний фільтр) голку від шприца та

    надіньте на нього відповідну канюлю для

    передньої камери ока.

8. Обережно видаліть повітря зі шприца і

    доведіть дозу до відмітки 0,1 мл.

    Ш= приц готовий до ін’єкції.

Після використання утилізуйте залишки приготованого розчину. Не зберігайте його для подальшого використання.

Діти.

Оптимальне дозування і безпечна дія препарату Апрокам^® в педіатричній практиці не встановлені.

= Передозування.=

= Відомі випа= дки передозування, інформацію про які було опубліковано, спостерігались після невірного розведення або використання цефуроксиму, призначеного для системн= ого застосування.

Надмірна доза цефуроксиму (що в 3 рази перевищу= вала рекомендовану дозу) була випадково введена інтракамеральним шляхом 6 пацієн= там в результаті некоректного розведення цефуроксиму в домашніх умовах. Ці ін’є= кції не спричинили помітної негативної реакції у жодного з пацієнтів, навіть у тканині ока.

Відомі дані про токсичність препарату після внутрішньокамерної ін’єкції під час хірургічного видалення катаракти після помилкового розведення у дозі, що у 40–50 разів перевищувала рекомендовану = дозу цефуроксиму, у 6 пацієнтів. Середня початкова гострота зору дорівнювала 20/= 200. Спостерігалось тяжке запалення переднього сегмента, а оптична когерентна томографія сітківки виявила значний набряк макули. Через шість тижнів після операції середня гострота зору досягла 20/25. Профіль макулярної оптичної когерентної томографії нормалізувався. Однак у всіх пацієнтів спостерігалося 30% зниження скотопічної електроретинографії.

Введення неправильно розведеного цефуроксиму (10–100 мг в око) у 16 пацієнтів спричинило офтальмологічну токсичність, що проявилась набряком рогівки, який зникав протягом декількох тижнів та супроводжувався тимчасовим підвищенням очного тиску, втратою рогівкових ендотеліальних клітин і зміною ЕРМ. Деякі з цих пацієнтів мали тяжку та три= валу втрату зору.

<= /b>

Побічні реакції.

В публікаціях відсутні інші дані щодо небажаного впливу при внутрішньоочному введенні цефуроксиму шляхом ін’єкції, за винятк= ом таких випадків:

З боку органів зору

Частота невідома (не можна оцінити на підставі доступних даних): макулярний набряк.

З боку імунної системи

Дуже рідко (<1/10 000): анафілактична реакці= я.

Повідомлення щодо можливих побічних реакцій

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має велике значення. Це= дає змогу здійснювати моніторинг співвідношення ризик/користь застосування лікарського засобу. Працівникам сфери охорони здоров’я необхідно повідомляти про будь-які підозрювані небажані реакції через національну систему фармаконагляду або контактній особі Лаборатуар Теа, відповідальній за фармаконагляд в Україні, на електронну адресу info@regata.in.ua або за телефоном (044) 467-57-70 (цілодобово), (044) 585-04-60.<= /p>

Термін придатності. =

18 місяців.

Препарат повинен бути застосований одразу після відновлення і не може бути використаний повторно.

Умови зберігання. =

Збе= рігати при температурі не вище 25 °C.

Збе= рігати флакон у коробці з метою захисту від світла.

Зберігати п= оза полем зору дітей та у недоступному для дітей місці.

=

Упаковка.

По 50 мг у скляному флаконі; по 10 флаконів та = по 10 стерильних фільтруючих (5-мікронний фільтр) голок у картонній коробці.

= Категорія відпуску.

= За рецептом.

=

=

=

Виробник.

БІОФАРМА С.Р.Л. / BIOPHARMA S.R.L.

Місцезнаход= ження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

вул. ДЕЛЛЕ ГЕРБЕРЕ, 22/30 (зона С. ПАЛОМБА) - 00134 РИМ (РМ), Італія /

VIA DELLE GERBERE, 22/30 (loc. S. PALOMBA) - 00134 RO= MA (RM), Italy.

Заявник.

ЛАБОРАТУАР ТЕА / LABORATOIRES THEA.

Місцезнаход= ження заявника.

12 вул. Луі Блеріо 63100 Клермон-Ферран Седекс = 2, Франція /

12 rue Louis Bleriot 63100 Clermont-Ferrand Ced= ex 2, France.

=

Штами	ECOFF (мг/л)
Staphyloc= occus aureus	≤4
Streptoco= ccus pneumoniae	≤0,125
E. coli <= o:p>	≤8
Proteus mirabilis	≤4
H. influe= nzae	≤2