ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТР= ;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

БенеФ= ;ікс

(BeneFix^®)

Склад:

k= 6;іюча речовина: фактор коагуляції крові людини IX рекомбінанm= 0;ний (нонаког альфа);

1 флакон містить 250 МО або 500 МО, або 1000 МО, або 2000 МО, або 3000 МО нонакогу альфа;

допоміжні речовини: L-гістидин, гліцин, сахароза, полісорбат 80.

Розчи= ;нник: 0,234 % розчин натрію хлориду у воді для ін’єкцій.=

Лікар= ;ська форма. Ліофі = 83;ізат для розчину для ін’єкці = 81;.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: ліофілі= ;зат білого кольору, практично вільний від чітко видимих сторонніх часток, вологи та дефектів за = 82;упорки флакона. При= 075;отований розчин проз = 86;рий, безбарвний, практично вільний від видимих часток.

Фармакоте&= #1088;апевтична група. Антигемора= ;гічні засоби. Фактор згортання крові IХ.

Код АТХ В02В D04.

Фармак&#= 1086;логічні властивостo= 0;.

Фармако= ;динаміка.

Рекомбіна = 85;тний фактор коагуляції IX – це однолан= 094;юговий глікопротеo= 1;н з приблизно= 02; молекулярнl= 6;ю масою 55 кДа, який належи = 90;ь до родини се= 088;инових протеаз залежних ві = 76; вітаміну К факторів згортання. Р= 077;комбінантн&= #1080;й фактор згор = 90;ання крові IX – це білковий препарат, синтезованl= 0;й на основі рекомбінанm= 0;ної ДНК, який має структурні та функціоналn= 0;ні характерисm= 0;ики, подібні до характерисm= 0;ик ендогенногl= 6; фактора IX. Фактор IX активуєтьсn= 3; комплексом = 92;актор VII/тканинний фактор (при реалізації = 79;овнішнього шляху механізму з = 75;ортання крові) або фактором XIa (при реалізації внутрішньоk= 5;о шляху механізму з = 75;ортання крові). Активованиl= 1; фактор IX разом із акт= 080;вованим фактором VIII активують фактор X. Це зр= ештою призводить до перетворенl= 5;я протромбінm= 1; на тромбін. Д&#= 1072;лі тромбін перетворює фібриноген на фібрин, після чого може утворитися тромб. У пацієнтів з гемофілією B активність фактора IX відсутня аб = 86; значно знижена, том= 091; їм може бути потрібна за = 84;існа терапія.

Гемофілія B – це пов’язане з= 10; статтю спадкове порушення з = 75;ортання крові, обумовлене зниженим рівнем фактора IX, що призводить до спонтанних або зумовле = 85;их випадковою чи хірургічноn= 2; травмою про = 92;узних кровотеч у суглоби, м’язи або внутрішні органи. Завд= 103;ки замісній терапії рівень фактора IX в плазмі кров= 10; підвищуютьl= 9;я, що дає змогу тимчасово скоригуватl= 0; недостатніl= 9;ть цього фактора та зменшити схильність до геморагі = 95;них явищ.

Аналіз ефективносm= 0;і в дослідженнo= 0; 3090A1-301-WW ґрунтуваk= 4;ся на оцінюванні = 76;аних 22 дітей, які п&= #1077;ребували на профілак = 90;ичному режимі, в тому числі 4 дітей, яким змінили лікування з = 72; потребою на профілактиm= 5;не лікування. Д= 074;ом пацієнтам проводили хірургічні процедури (обрізання т= 072; імплантаціn= 3; катетерної порт-систем = 80;). Аналіз безпечностo= 0;, що ґрунтувавсn= 3; на даних 25 па&#= 1094;ієнтів, як і очікувалосn= 0;, підтвердив дані профіл= 02; безпечност&= #1110;. Повідомлялl= 6;ся всього про одну зареєстровk= 2;ну тяжку побічну реакцію у вигляді гіперчутлиk= 4;ості та розвитку інгібіторіk= 4;, пов’язану з прийомом пр = 77;парату БенеФікс, що виникла в єдиного поп = 77;редньо не ліковано = 75;о пацієнта (ПНП).

У двох відкритих дослідженнn= 3;х препарату Б = 77;неФікс була продемонстl= 8;ована безпечністn= 0; його застосуванl= 5;я в дозі 100 МО/кг один раз на тиждень. Проте періо = 76; напіввиведk= 7;ння препарату (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика») та обмежені дані дослід = 78;ень фармакокінk= 7;тики для схеми застосуванl= 5;я препарату один раз на тиждень загалом не д= 072;ють змоги рекомендувk= 2;ти цю схему для тривалої профілактиl= 2;и в пацієнтів із тяжкою гемофілією B.

Фарма= ;кокінетика.

У рандомізовk= 2;ному перехресноl= 4;у дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тики, у якому препарат Бе = 85;еФікс відновлюваl= 3;и за допомого= 02; розчинника R= 12; 0,234 % натрію хлориду, бул= 086; продемонстl= 8;овано, що його фармакокінk= 7;тика не відрізня= 08;ться від фармакокінk= 7;тики вже предста = 74;леного на ринку препарату БенеФікс (який відновлюваl= 3;и за допомого= 02; стерильної води) у 24 паці&= #1108;нтів (віком ≥ 12 років), які раніше отримували лікування препаратом = 91; дозі 75 МО/кг. Крім того, фармакокінk= 7;тичні показники в= 10;дстежували в 23 із цих пацієнтів після багат = 86;разового застосуванl= 5;я препарату БенеФікс протягом шести місяців, і було встановленl= 6;, що вони не відрізняютn= 0;ся від показників = 74;ихідної оцінки. Зведені дан= 10; оцінки фарм = 72;кокінетики наведено в т= 072;блиці 1.

Та = 73;лиця 1

Розрахован= ;і значення фармакокінk= 7;тичних показників для препарату БенеФ= ікс (75 МО/кг) на вихідном = 91; рівні та через 6 місяців у пацієнтів і = 79; гемофілією B, які раніше о= 090;римували лікування

Показн = 80;к	Вихідн = 80;й рівень, n =3D 24 Середн= 08; ± стандартне відхилення	Місяць&nbs= p;6, n =3D 23 Середн= 08; ± стандартне відхилення
C_max (МО/дл)	54,5 ± 15,0	57,3 ± 13,2
AUC_∞ (МО∙год/дл)	940 ± 237	923 ± 205
t_1/2 (год)	22,4 ± 5,3	23,8 ± 6,5
Кліренс (мл/год/кг) <= /p>	8,47 ± 2,12	8,54 ± 2,04
Відновлен&#= 1085;ня (МО/дл на МО/кk= 5;)	0,73 ± 0,20	0,76 ± 0,18
AUC_∞– площа під фармакокін= 077;тичною кривою «концентра= 094;ія в плазмі крові–час» від початку відліку часу до нескінченн= 086;сті; C_max – максима= льна концентрац= 110;я; t_1/2 – період напіввивед= 077;ння з плазми крові.

Було роk= 9;роблено фармакокінk= 7;тичну модель популяції, щ= 086; враховувалk= 2; зібрані дан= 10; 73 пацієнтів віком від 7 місяців до 60 років. Параметри, щ= 086; оцінювалисn= 3; з використанl= 5;ям кінцевої дв = 86;камерної моделі, наведено в таблиці 2. Пор&= #1110;вняно з дорослими та підлітками, = 091; немовлят і дітей кліренс вищий, об’єм розподілу більший, період напіввиведk= 7;ння коротший і відновленнn= 3; нижче. Заклю= 095;на фаза однозначно не охоплювалаl= 9;я через брак д= 072;них (за час понад добу) у дітей віком до 6 років.

Таблиця 2

Середнє значення ± стандартне відхилення фармакокінk= 7;тичних показників на основі індивідуалn= 0;них баєсових правил оцінювання = 79; аналізу популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики

Вік = 86;ва група (роки)	Діт = 80; < 2<= /p>	Діт = 80; від 2 до < 6	Діт = 80; від 6 до < 12	Діт = 80; від 12 до < 18	Дор = 86;слі від 18 до 60
Кіл= 00;кість пацієнтів	7	16	1	19	30
Клі = 88;енс (мл/год/кг)	13,1 ± 2,1	13,1 ± 2,9	15,5	9,2 ± 2,3	8,0 ± 0,6
V_ріk= 4;н (мл/кг)	252 ± 35	257 ± 25=	303	234 ± 49=	225 ± 59=
Пер= 10;од напіввивед= 077;ння (год)	15,6 ± 1,2	16,7 ± 1,9	16,3	21,5 ± 5,0	23,9 ± 4,5
Від = 85;овлення (МО/дл на МО/кk= 5;)	0,61 ± 0,10	0,60 ± 0,08	0,47	0,69 ± 0,16	0,74 ± 0,20

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показання.

Лікування та профілактиl= 2;а кровотеч у пацієнтів з = 075;емофілією B (вроджений дефіцит фактора IX).

БенеФікс можна застосовувk= 2;ти всім вікови = 84; групам.=

Протипоказ&= #1072;ння.

Препара= ;т протипоказk= 2;ний пацієнтам з гіперчутлиk= 4;істю до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин, а також паціє = 85;там з підвищено= 02; чутливістю до білків хо= 084;’яка.

Взаємод= ;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /span>

Повідомле = 85;ь про взаємодію препаратів фактора коагуляції крові людин = 80; IX (рекомбінан&= #1090;ної ДНК) з іншими медичними препаратамl= 0; не надходило.=

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Ві = 76;стеження

Для покращення відстеженнn= 3; біологічниm= 3; лікарських засобів назва та ном= 077;р серії препарату, щ= 086; вводиться, мають бути чітко зафіксованo= 0;. Пацієнти можуть прикріпити одну з відри= 074;них етикеток на флаконі, щоб зафіксуватl= 0; номер серії = 091; своєму щоденнику або для пові= 076;омлення про будь-які побічні реакції.

Гі = 87;ерчутливіс&#= 1090;ь.

Препара= ;т БенеФікс мо = 78;е спричинити реакції гіперчутлиk= 4;ості алергічногl= 6; типу. Препарат містить слі = 76;ові кількості білків хом’яка. При застосуванl= 5;і препаратів, що містять фактор IX, в тому числі препарату Б = 77;неФікс, спостерігаl= 3;ись випадки розвитку потенційно небезпечниm= 3; для життя анафілактиm= 5;них/анафіла&#= 1082;тоїдних реакцій. Пац= 110;єнтам слід негайн = 86; припинити застосуванl= 5;я препарату т = 72; звернутися до лікаря у разі появи симптомів гіперчутлиk= 4;ості. Пацієнтам необхідно повідомлятl= 0; про ранні ознаки розвитку реакцій гіперчутлиk= 4;ості: утруднене дихання, задишку, набряки, зви= 095;айну та генералі = 79;овану кропив’янкm= 1;, свербіж, відчуття стиснення у грудях, бронхоспазl= 4;, ларингоспа&= #1079;м, дихання зі свистом, артеріальнm= 1; гіпотензію, нечіткість зору і анафілаксіn= 2;.

У деяких випадках такі реакці= 11; прогресуютn= 0; до тяжкої анафілаксіo= 1;. У разі розвитку шоку слід дотримуватl= 0;сь чинних меди = 95;них стандартів щодо лікування цього стану. У разі виникнення тяжких алергічних реакцій необхідно розглянути питання щод = 86; використанl= 5;я альтернатиk= 4;них гемостатичl= 5;их методів.

Інгібітори<= b>

Утворен= ;ня інгібіторіk= 4; у попереднь = 86; лікованих пацієнтів (П= 051;П), які отримують препарати, щ= 086; містять фактор IX, спостерігаn= 8;ться нечасто. Оскільки в х= 086;ді клінічних досліджень = 91; одного ПЛП, що отримува = 74; БенеФікс, було виявле = 85;о клінічно значуще утворення інгібіторіk= 4;, що супроводжуk= 4;алося недостатньl= 6;ю відповіддю пацієнта на лікування, а також врахо = 74;уючи, що досвід вивчення антигенних властивостk= 7;й рекомбінанm= 0;ного фактора IX все ще обмежени = 81;, слід ретельно контролюваm= 0;и стан пацієнтів, яким призначаєтn= 0;ся препарат Бе = 85;еФікс, щодо утворення інгібіторіk= 4; фактора IX. Титр інгібіторіk= 4; у одиницях Бетезда визначають за допомого= 02; належних біологічниm= 3; методів тестування.

Опубліков = 72;ні дані свідчать пр = 86; кореляцію між утворенням інгібіторіk= 4; фактора IX та розвитком а = 83;ергічних реакцій. Том= 091; пацієнтів, у яких спосте = 88;ігалися алергічні реакції на препарат, слід обстежити н = 72; наявність інгібіторіk= 4;. Необхідно відзначити, що пацієнти, у яких утворились інгібітори фактора IX, можуть мати підвищений ризик розвитку анафілаксіo= 1; у відповідь на введення фактора IX. Попередні дані вказують на можливий взаємозв’яk= 9;ок між наявністю значних мутацій за типом делеції у гені, що кодує синте = 79; фактора IX, і підвищеним ризиком утворення інгібіторіk= 4; та розвитко = 84; гострих реакцій гіперчутлиk= 4;ості до препарат = 91;. Необхі= дний ретельний нагляд за пацієн = 90;ами зі значними мутаціями з = 72; типом делец= 10;ї у гені, що кодує синте = 79; фактора IX, щод= о виникнення симптомів гострих реакцій під = 74;ищеної чутливості, особливо на початкових етапах використанl= 5;я препарату.=

Зважаючи на наявніст= 00; ризику виникнення алергічних = 88;еакцій на концентратl= 0; фактора IX, перше засто = 89;ування препарату Б = 77;неФікс згідно з при= 079;наченням лікаря потрібно проводити під медични = 84; наглядом із забезпеченl= 5;ям доступностo= 0; необхідних засобів лікування алергічних реакцій.

Тромбоз= ;

Хоча Беl= 5;еФікс містить лише фактор IX, необхідно враховуватl= 0; ризик розвитку тромбозу і дисемінуючl= 6;го внутрішньоl= 9;удинного згортання крові (ДВЗ-си&#= 1085;дрому). Оскільки застосуванl= 5;я комплексниm= 3; концентратo= 0;в з фактором IX історично а = 89;оціюється з розвитком тромбоембоl= 3;ічних ускладнень, застосуванl= 5;я препаратів, = 097;о містять фактор IX, може бути потенційно небезпечниl= 4; для пацієнтів з ознаками фібринолізm= 1; та для пацієнтів з ДВЗ-синдром = 86;м. З огляду на по= 090;енційний ризик розви = 90;ку тромботичнl= 0;х ускладнень при застосуванl= 5;і цього препарату з = 72; станом пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ями печінки, пацієнтів після опера = 90;ивного втручання, новонароджk= 7;них, пацієнтів з підвищеним ризиком тромботичнl= 0;х подій або з ДВЗ-синдром = 86;м необхідний клінічний нагляд щодо наявності ранніх озна = 82; розвитку тромботичнl= 0;х ускладнень = 90;а коагулопатo= 0;ї споживання = 79; використанl= 5;ям належних біологічниm= 3; методів тестування. = 059; кожній із ци= 093; ситуацій необхідно оцінити співвідношk= 7;ння користі від = 083;ікування препаратом = 41;енеФікс та ризику розвитку таких ускладнень.

Безпечн= ;ість та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Б = 77;неФікс шляхом безперервнl= 6;ї інфузії не були встановленo= 0;. У період постмаркетl= 0;нгового нагляду застосуванl= 5;я фактора коагуляції крові людин = 80; IX булl= 0; отримані повідомленl= 5;я про випадки = 088;озвитку тромботичнl= 0;х ускладнень, = 074; тому числі небезпечноk= 5;о для життя синдрому ве = 88;хньої порожнистоo= 1; вени (ВПВ) у тяжкохвориm= 3; новонародж&#= 1077;них, на фоні застосуванl= 5;я препарату Б = 77;неФікс шляхом безперервнl= 6;ї інфузії через центр = 72;льний венозний катетер (див. розділ «Побічні реакції»).

&#= 1057;ерцево-суди= ;нні явища

i= 9; пацієнтів з факторами ризику розвитку се = 88;цево-судинн&= #1080;х захворюванn= 0; замісна тер = 72;пія із застосуванl= 5;ям фактора IX може збільшити т = 72;кий ризик.

&#= 1053;ефротичний синдром

i= 9; пацієнтів з гемофілією = 42; та інгібітораl= 4;и фактора IX і алергічнимl= 0; реакціями в анамнезі повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку не = 92;ротичного синдрому після спроб = 80; проведення терапії методом індукції імунної тол = 77;рантності. Безпечністn= 0; та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Б = 77;неФікс для індукці= 11; імунної толерантноl= 9;ті не встановл = 77;ні.

Особлив= ;і групи пацієнтів<= /span>

У клінічних дослідженнn= 3;х щодо застосуванl= 5;я препарату Б = 77;неФікс попередньо не ліковани = 84; пацієнтам н = 77; отримано достатньої кількості даних.

Вм= 110;ст натрію

Після розчинення БенеФік= ;с містить 0,2 ммоль натрі= 02; (4,6 мг) на флако = 85;, тобто практично н = 77; містить натрію. Залежно від маси тіла па= 094;ієнта та дозуванн= 03; препарату БенеФік= ;с пацієнти можуть отримувати кілька флак = 86;нів цього лікарськогl= 6; засобу за одну інфузі= 02;. Це слід враховуватl= 0;, якщо пацієн = 90; дотримуєтьl= 9;я дієти з низьким вмістом сол= 10;.

h= 7;астосуванн= 103; у період вагітності або годуван = 85;я груддю

Досліджен = 85;я з впливу фактора ІХ н= 072; репродуктиk= 4;ну функцію тварин не пр= 086;водилися. Оскільки гемофілія В рідко виник = 72;є у жінок, досвід застосуванl= 5;я фактора ІХ в період вагітності та годуванн= 03; груддю відсутній. Тому фактор ІХ слід застосовувk= 2;ти жінкам в період вагітності та годуванн= 03; груддю лише за нагально= 11; потреби.

Вплив препарату н = 72; фертильнісm= 0;ь не визначен = 86;.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

БенеФік= ;с не впливає н= 072; здатність керувати автотранспl= 6;ртом та використовm= 1;вати інші механізми.=

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Лікування слід провод = 80;ти під наглядо = 84; лікаря з досвідом лікування гемофілії.=

Моніторин&= #1075; лікування<= /span>

Протягом курсу лікування рекомендуєm= 0;ься проводити дослідженнn= 3; рівня факто = 88;а IX для визначення необхідної = 76;ози та частоти повторних інфузій. Різні паціє = 85;ти можуть реагувати по-різному н= 072; введення фактора IX, що проявляєтьl= 9;я в різних періодах напіввиведk= 7;ння та рівнях відновленнn= 3;. Розрахунок дози за масо= 102; тіла для пацієнтів і = 79; недостатньl= 6;ю або надмірною масою тіла м= 086;же потребуватl= 0; коригуваннn= 3;. У разі серйозних хірургічниm= 3; втручань ретельний моніторинг замісної терапії шляхом анал= 10;зу коагуляції (активності фактора IX у плазмі) є обов’язковl= 0;м.

Якщо для визначення активності фактора IX у плазмі в зразках крові пацієнтів використовm= 1;ється метод аналізу одноетапноo= 1; коагуляції = 85;а основі тромбопласm= 0;инового часу (aPTT) in vitro, на результати аналізу можуть у значній мір= 10; впливати як тип реагент = 72; aPTT, так і стандартниl= 1; зразок, які використовm= 1;вались. Цей факт слі= 076; особливо вр = 72;ховувати у разі зміни лабораторіo= 1; та/або реагентів, які викорис = 90;овуються для проведення = 72;налізу.

Доз&#= 1091;вання

Дозуван&= #1085;я препарату і тривалість замісної терапії залежать ві = 76; ступеня недостатноl= 9;ті фактора IX, локалізаціo= 1; і тяжкості к= 088;овотечі, а також від клінічного стану пацієнта.

Кількість введених одиниць фактора IX заз&= #1085;ачають в МО, пов’яза&#= 1085;их з діючим стандартом ВООЗ для пре= 087;аратів, що містять ф= 072;ктор IX. Активність фактора IX у плазмі кров= 10; зазначаєтьl= 9;я у відсотках (&#= 1074;ідносно нормальної людської плазми) або у міжнародниm= 3; одиницях (відносно мі= 078;народного стандарту для фактора IX у плазмі).

1 МО активності фактора IX еквівалентl= 5;а кількості фактора IX в 1 мl= 3; нормальної людської плазми.

Лікування за вимогою=

Розрахуно = 82; необхідної дози препар = 72;ту БенеФікс базуєтьс= я на емпіричних даних про те, що 1 одиниця активності фактора IX на 1 кг маси тіла &#= 1087;овинна підвищуватl= 0; рівень фактора IX у крові в середньому на 0,8 МО/дл (у межах від 0,4 до 1,4 МО/дл) у пацієнтів в= 10;ком від 12 років (подальша інформація = 91; розділі «Фармакокіl= 5;етика»).

Необхідна доза розраховуєm= 0;ься за такою формулою:=

необхідна кількість одиниць фак = 90;ора IX (МО) =3D

маса тіла (кг) × бажане збільшення кількості фактора IX (% абl= 6; МО/дл) × зворо&= #1090;на величина поступовогl= 6; відновленнn= 3;, яке зазвича = 81; спостерігаn= 8;ться після інфуз= 10;ї фактора;

для відновленнn= 3; на рівні 0,8 МО/дл (середнє під= 074;ищення фактора IX) використовm= 1;ють таку формул = 91;:

необхідна кількість одиниць фактора IX (МО) =3D <= o:p>

маса тіла (кг) × бажане збільшення кількості фактора IX (% абl= 6; МО/дл) × 1,3 МО/кг.

Для визначення дози й частоти введення пр = 77;парату слід завжди враховуватl= 0; клінічну ефективнісm= 0;ь у кожному окремому випадку.

У разі виникнення геморагічнl= 0;х явищ активн= 10;сть фактора IX у плазмі кров= 10; не повинна падати нижч = 77; наведених у таблиці 3 рів&#= 1085;ів (у % або у МО/дл) = 091; відповідниl= 1; період. Наве= 076;ену нижче таблицю можна використовm= 1;вати як настанов = 91; для визначення дозування препарату при кровотечах та хірургіч = 85;ому втручанні.=

Таблиця 3

Тя= жкість кровотечі/ ти= п хірургічно= 075;о втручання	Не= обхідний рівень фактора IX (% ві= 076; нормальног= 086; або МО/дл плазми)	Ча= стота введення (години)/ трив= ;алість терапії (дні)=
Крl= 6;вотеча
Початк = 86;ві ознаки гемартрозу, крововилив= 110;в у м’язи або кровотечі у ротовій порожнині	20–40	Введен = 85;я повторюват= 080; кожні 24 години щонайменш протягом 1 дня до припинення кровотечі, про що свідчить відсутніст= 100; болю або наявність загоювання
Гемарт = 88;ози та м’язові кровотечі середнього ступеня тяжкості або гематоми	30–60	Введен = 85;я повторюват= 080; кожні 24 години протягом 3–4 д= ;нів або довше до зникнення болю та відновленн= 103; рухливості кінцівок
Кровот = 77;чі, що загрожують життю	60–100	Введен = 85;я повторюват= 080; кожні 8–24 години до зникнення загрози життю
Хірург= 10;чні втручання
Незнач = 85;і хірургічні втручання, включаючи видалення зуба	30–60	Введен = 85;я повторюват= 080; кожні 24 години щонайменш протягом 1 дня до загоювання
Значні хірургічні втручання	80–100 (до та після хірургічно= 075;о втручання)	Введен = 85;я повторюват= 080; кожні 8–24 години до адекватног= 086; загоювання рани, потім продовжува= 090;и терапію протягом щонайменше 7 днів для підтриманн= 103; активності фактора IX на рівні 30–60 % (МО/дл)

Профі= ;лактика

БенеФікс можнk= 2; застосовувk= 2;ти для тривало= 11; профілакт&= #1080;ки геморагічнl= 0;х явищ пацієн = 90;ам з гемофіліє= 02; B. У клінічном = 91; дослідженнo= 0; середня доз = 72; препарату для звичайн = 86;ї вторинної профілактиl= 2;и у ПЛП становила 40 МО/кг (від 13 до 78 МО/кг) з інтерваламl= 0; введення ві = 76; 3 до 4 днів.

У деяких випадках, особливо в пацієнтів м = 86;лодого віку, може виникнути потреба в скороченні інтервалів між введенн= 03;м препарату або у збільш= 077;нні дози.

Пацієнт= ;и літнього віку

i= 0;ількість пацієнтів віком від 65 р&#= 1086;ків, які брали участь у клінічних дослідженнn= 3;х препарату БенеФікс, не є достатньо= 02;, аби визначити різницю в реакції на препарат цієї категорії пацієнтів порівняно з = 087;ацієнтами молодшого віку. Дозу препарату БенеФікс дл= 03; пацієнтів старшого віку, як і для решти пацієнтів, п= 086;трібно визначати індивідуалn= 0;но.

БенеФікс вводять шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії після приготуванl= 5;я розчину для ін’єкцій із використанl= 5;ям стерильногl= 6; 0,234 % розчину натрію хлориду.

БенеФікс слід вводит = 80; повільно. У більшості випадків швидкість інфузії не перевищує 4 = 84;л/хв. Швидкість введення визначаєтьl= 9;я ступенем комфорту пацієнта.

У разі виникнення реакції гіперчутлиk= 4;ості, яка може бут= 080; пов’язана і = 79; застосуванl= 5;ям препарату БенеФікс, необхідно зменшити шв = 80;дкість інфузії або взагалі припинити ї= 11; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

Аглютинац&= #1110;я еритроцитіk= 4; у системі дл= 103; внутрішньоk= 4;енного краплинногl= 6; введення/шп&= #1088;иці

Були отримані повідомленl= 5;я про випадки = 072;глютинації еритроцитіk= 4; у системі дл= 103; внутрішньоk= 4;енного краплинногl= 6; введення/шп = 88;иці на фоні застосуванl= 5;я препарату БенеФікс. Не повідомлялl= 6;ся про жодні клінічні наслідки, пов’язані з цим спостер = 77;женням. Для мінімізаціo= 1; ймовірностo= 0; аглютинаціo= 1; важливо обмежити кількість крові, що пот&#= 1088;апляє в систему дл= 103; внутрішньоk= 4;енного краплинногl= 6; введення, і виключити потрапляннn= 3; крові в шприц. Якщо спостерігаn= 8;ться аглютинаціn= 3; еритроциті&#= 1074; у системі дл= 103; внутрішньоk= 4;енного краплинногl= 6; введення/шп = 88;иці, усі використовm= 1;вані для введенн= 03; препарату матеріали (систему для внутрішньоk= 4;енного краплинногl= 6; введення, шприц і розчин БенеФікс) сл= 110;д утилізуватl= 0; та продовжити введення препарату з нової упаковки.=

Безперерв&= #1085;а інфузія

Введенн= ;я препарату шляхом безперервнl= 6;ї інфузії не затвердженl= 6; та не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

За допомогою стерильногl= 6; адаптера готують розчин ліофілізовk= 2;ного порошку у розчиннику, що додаєтьс= 03; у попереднь = 86; наповненомm= 1; шприці. Флакон слід обережно по = 74;ертати до повного розчинення порошку. Поп= 077;редньо порошок та розчинник необхідно н = 72;гріти до кімнатно= 11; температурl= 0;. Отриманий розчин набирають назад у шприц. Розчи= 085; повинен бут = 80; прозорим та безбарвним. Розчин слід утилізуватl= 0;, якщо спостерігаn= 2;ться включення чужорідних часточок аб = 86; зміна кольору.

Розчин препарату Б = 77;неФікс містить полісорбат 80, який має здатність п = 88;искорювати екстракцію = 76;и-(2-етилгексl= 0;л)фталату з полівінілхl= 3;ориду (ПВХ). Цю особливістn= 0; необхідно враховуватl= 0; при приготу = 74;анні та застосуванl= 5;і препарату.

Приготm= 1;вання розчину

1. Доведіть температурm= 1; ліофілізатm= 1; та розчинни = 82;а у попереднь = 86; наповненомm= 1; шприці до кімнатної температурl= 0;.

2. Зніміть пластикову flip= -top кришку з флакона пре = 87;арату БенеФікс, що= 073; відкрити центральну частину гумової пробки.

3. Протріть верхню частину флакона тампоном зі спиртом, що додається д = 86; упаковки, аб= 086; використайm= 0;е інший антисептичl= 5;ий розчин та дайте висохнути. Після очищення не торкайтеся руками гумової пробки та не допускайте, щоб вона торкалася будь-яких поверхонь.=

4. Відігніть захисне покриття прозорої пл = 72;стикової упаковки адаптера до флакона. Не в&#= 1080;ймайте адаптер з упаковки.=

5. Поставте флакон на рівну поверхню. Тримаючи упаковку з адаптером, насадіть адаптер на флакон. Сильно натисніть так, щоб адаптер з клацанням зайняв своє місце на верхній час = 90;ині флакона, а вістря адаптера пройшло крізь пробк = 91; флакона.

6. Зніміть упаковку з адаптера та утилізуйте її.

7. Приєднайте шток поршня до шприца з розчинникоl= 4;: вставте што = 82; в отвір у стопері шприца, сильно натискайте та прокручуйтk= 7; шток, поки він не ввійд= 077; надійно у стопер.

8. Відламайте пластиковиl= 1; ковпачок-на = 89;адку з індикатороl= 4; першого відкриття з= 10; шприца з розчинникоl= 4;, порушивши цілісність перфорації на ковпачку. Це роблять, розхитуючи ковпачок доти, доки перфорація не буде злам= 072;на. Не торкайтеся внутрішньоo= 1; поверхні ковпачка аб = 86; кінчика шприца. Може виникнути необхіднісm= 0;ь надіти ковпачок назад (якщо приготованl= 0;й розчин препарату н = 77; буде використанl= 0;й негайно), тому відкла = 76;іть його, поставивши отвором догори.

9. Поставте флакон на рівну поверхню. Приєднайте шприц з розчинникоl= 4; до адаптера флакона, вставляючи наконечник шприца у отвір адапт = 77;ра, сильно натискаючи та прокручу= 02;чи шприц за ходом годинника д = 86; отримання н = 72;дійного з’єднання.

10. Повільно натисніть н = 72; шток поршня, щоб ввести весь розчинник у флакон з препаратом.

11. Залишаючи шприц приєднаним до адаптера, обере = 78;но обертайте флакон до повного розчинення = 87;орошку.

12. Перед застосуванl= 5;ям приготованl= 0;й розчин слід візуально перевірити щодо наявно = 89;ті сторонніх часток. Отриманий розчин пови = 85;ен бути прозорим аб = 86; злегка опалесцентl= 5;им та безбарвним.

Якщо використовm= 1;ється більше одного флак = 86;на препарату Б = 77;неФікс на інфузію, кожний флакон слід готувати зг= 10;дно з попереднімl= 0; інструкціяl= 4;и. Далі шприц для розчинника слід видалити, залишаючи адаптер до флакона на місці, а для відбору розчину з кожного флакона можна використовm= 1;вати один велики = 81; шприц з замком Люер = 72;.

13. Впевнившисn= 0;, що поршень залишаєтьсn= 3; повністю введеним в циліндр шприца, перевернітn= 0; флакон. Повільно витягніть увесь розчи = 85; через адаптер флакона у шприц.

14. Від’єднайтk= 7; шприц від адаптера флакона, обе= 088;ежно відтягуючи та прокручуючl= 0; шприц проти = 075;одинниково&= #1111; стрілки. Викиньте флакон з приєднаним адаптером.=

Якщо розчин не буде використанl= 6; негайно, ков= 087;ачок шприца слід обережно повернути н = 72; місце. Не слід торкат = 80;ся кінчика шприца або внутрішньоo= 1; поверхні ковпачка.=

Приготовл = 77;ний розчин слід використатl= 0; одразу або протягом 3 годин після приготуванl= 5;я розчину за умови зберігання при темпера = 90;урі не вище 25 °С.

Застосm= 1;вання (внутрішньо = 74;енна ін’єкція)

БенеФікс слід вводит = 80;, використовm= 1;ючи попередньо = 85;аповнений розчинникоl= 4; шприц, що додається, або стерильний одноразовиl= 1; пластиковиl= 1; шприц з замком Люер = 72;. Для відбору розчину з флакона необхідно використовm= 1;вати адаптер.

Слід утилізуватl= 0; невикористk= 2;ний розчин, поро= 078;ній флакон(-и) та використанo= 0; голки та шприци у відповідноl= 4;у контейнері для утилізації медичних відходів, оскільки ці матеріали можуть зашк = 86;дити іншим, якщо не будуть утилізованo= 0; належним чином.

Діти.

Існує обмежена інформація щодо лікування за необхідн = 86;сті та хірургіч = 85;их втручань у дітей віком до 6 років, які отримую = 90;ь лікування п = 88;епаратом БенеФікс.=

Середня доза (± стан= 076;артне відхилення) для профілактиl= 2;и становила 63,7 (± 19,1) МО/кг з інтерваламl= 0; від 3 до 7 дні= 074;. Для пацієнтів м = 86;лодшого віку може ви= 085;икнути необхіднісm= 0;ь скоротити інтервали м= 10;ж введенням або збільшити дози. Кількість застосованl= 6;го фактора IX для = звичайної профілактиl= 2;и у 22 пацієнті= 074; у дослідженнo= 0; становила 4607 (± 1849) МО/кг на рік і 378 (± 152) МО/кг на місяць.

Для необхідної корекції дози рекомендуєm= 0;ься відповідно до клінічни = 93; показань проводити ретельний моніторинг активності фактор= ;а IX, а також розрахунок фармакокінk= 7;тичних параметрів (таких як час напіввиведk= 7;ння та рівень відновленнn= 3;).

= Передоз= ;ування.

Про симптоми передозуваl= 5;ня, пов’язані з = 087;репаратами рекомбінанm= 0;ного фактора коагуляції = 82;рові людини IX, не повідомлялl= 6;сь.

Побічні реакції.

Резюме з безпеки.

Спостеріг = 72;лись реакції гіперчутлиk= 4;ості або алергічні реакції (серед яких можуть бути ангіоневроm= 0;ичний набряк, відчуття пе = 95;іння та поколюваннn= 3; в місці інфузії, озноб, гіперемія обличчя, зви= 095;айна та генералі = 79;ована кропив’янкk= 2;, головний біль, артеріальнk= 2; гіпотензія, летаргія, нудота, неспокій, тахікардія, відчуття стиснення в грудній клітці, шум або дзвін у вухах, блюва= 085;ня, дихання зі свистом), які &= #1074; деяких випадках можуть прогресуваm= 0;и до тяжкої анафілаксіo= 1;, включаючи шок. Іноді ці реакції прогресуваl= 3;и до тяжкої анафілаксіo= 1; та розвивал = 80;ся у тісному часовому зв’язку з утворенням = 10;нгібіторів фактора IX (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Повідомлялl= 6;сь про нефротичниl= 1; синдром, яки= 081; виникав після спроб = 80; індукції імунної толерантноl= 9;ті в пацієнтів із гемофілією = 42; з інгібітораl= 4;и фактора IX і алергічнимl= 0; реакціями в анамнезі.

Дуже рідко спостерігаl= 3;ося утворення антитіл до білків хом’яка із супутніми реакціями гіперчутлиk= 4;ості.

У пацієнтів і = 79; гемофілією = 42; можуть утворюватиl= 9;я нейтралізуn= 2;чі антитіла (інгібітори) до фактора IX. Утворення інгібіторіk= 4; може проявлятисn= 3; у вигляді недостатньl= 6;ї клінічної відповіді. У таких випадках рекомендуєm= 0;ься звернутися до спеціалізоk= 4;аного центру з лік= 091;вання гемофілії.=

Існує ризик тромбоембоl= 3;ічних епізодів пі = 89;ля введення препаратів із фактором IX (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Перелік побічних реакцій.
Наведена нижче таблиця відповідає класифікацo= 0;ї «Система–оl= 8;ган–клас» MedDRA. Частота визначаєтьl= 9;я таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (ві= 076; ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від&nb= sp;≥ 1/1000 до < 1/100), невідомо (не= 084;ожливо встановити = 79;а наявними даними). У таблиці 4 нав&#= 1077;дено побічні реакції, які &#= 1089;постерігал= ися протягом клінічних досліджень = 91; раніше лікованих п = 72;цієнтів та які були в&#= 1080;явлені під час застосуванl= 5;я препарату після його виходу на ринок. Частота ґрунтуєтьсn= 3; на всіх терапевтичl= 5;о обумовлениm= 3; невідкладнl= 0;х побічних ре = 72;кціях з об’єднани = 93; клінічних досліджень = 91; 224 пацієнтів= ;.

У межах кожно= 11; групи побічні ефекти зазн = 72;чені у порядку зменшення ї = 93;ньої серйозностo= 0;.

Таблиця 4

Система–о&#= 1088;ган–клас

Дуже часто<= o:p>

Часто

Нечасто

Невідо = 84;о

Інфеl= 2;ції та інвазії

Запаl= 3;ення підшкірної клітковини &#= 1074; місці інфузії^а<= /o:p>

З боку системи крові та лімфатично= 111; системи

Прl= 0;гнічення фактора IX^б

З боку імунної системи

Гіl= 7;ерчутливіс= 090;ь^в

Анk= 2;філактична реакція*

З боку нервової системи

Гоl= 3;овний біль^г

Заl= 7;аморочення,

диl= 9;гевзія

Соl= 5;ливість,

трk= 7;мор

З боку органі&#= 1074; зору

Поk= 5;іршення зору^ґ

З боку серця

Таm= 3;ікардія^д<= /o:p>

З боку судин

Флk= 7;біт, гіперемія обличчя^е<=
/sup>

Арm= 0;еріальна гіпотензіяє

Сиl= 5;дром верхньої порожнисто= 111; вени^ж,,
тромбl= 6;з глибоких вен,

трl= 6;мбоз,

трl= 6;мбофлебіт

З бок = 91; дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я

Кашеl= 3;ь^з

З бок = 91; шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Нудоm= 0;а; блювання

З боку шкіри та підшкірної тканини

Виl= 9;ипання^и, кропив’янк= 072;

З боку нирок і сечовиділь= 085;ої системи

Інm= 2;аркт нирки^і

Заk= 5;альні розлади та реакції в місці введе&#= 1085;ня

Піl= 8;ексія

Диl= 9;комфорт в ділянці грудної клітки^й, реакція в місці інфузії^к, біль у місці інфузії^л<=
/sup>

Неk= 6;остатня відповідь на лікування*

Доl= 9;лідження

Неk= 6;остатній рівень відновленн= 103; фактора IX^м,<= o:p>

Побo= 0;чні реакції, виявлені після виходу преп&#= 1072;рату на ринок.

^а   У тому числі з&= #1072;палення підшкірної клітковини.

^б Утворення т&#= 1080;мчасових інгібіторі= 074; із низьким титром.

^в   У тому числі реакції гіперчутли= 074;ості до лікарськ&#= 1080;х засобів, ангіоневро= 090;ичний набряк, бронхоспаз= 084;, дихання зі свистом, диспное й ларингоспа= 079;м.

^г   У тому числі мігрень і синусний головний біль.

^ґ   У тому числі мерехтлива &#= 1089;котома і нечіткість зору.

^д У том = 91; числі посилене серцебиття і синусна тахікардія.
^е   У тому числі припливи, відчуття жару та підвищення температур= 080; шкіри.

^є   У тому числі з&= #1085;иження артеріальн= 086;го тиску.

^ж Синдром верхньої порожнисто= 111; вени в новонародж= 077;них із критичними захворюван= 085;ями під час отримання безперервн= 086;ї інфузії БенеФіксу через центральни= 081; венозний катетер.

^з<= span style=3D'mso-spacerun:yes'>  У тому числі продуктивн= 080;й кашель.

^и У тому числі макулярні, папульозні та макулопапу= 083;ьозні висипання.

^і   Стався в серопозити= 074;ного пацієнта з гепатитом С через 12 днів після введення дози препарату БенеФікс під час епізоду кровотечі.

^й У том = 91; числі біль в = місці ін’єкції, дискомфорт &#= 1091; місці інфузії.

^к   У тому числі свербіж у місці інфузії та еритема в місці інфузії.

^л У том = 91; числі біль і відчуття стискання в грудях.

^м Буквk= 2;льний термін. MedDRA 17.1 PT не було отримано.

Реа&#= 1082;ції гіпе= рчутливостo= 0; / алергічні реакції

У разі виникнення реакції гіперчутлиk= 4;ості, яка може бут= 080; пов’язана і = 79; застосуванl= 5;ям препарату БенеФікс, див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» вище.

Утворен= ;ня інгібіторіk= 4;

Утворен= ;ня інгібіторіk= 4;, що мало клінічне значення та проявлялос&= #1103; недостатньl= 6;ю відповіддю на лікуванн= 03;, було виявлено у 1 п&= #1072;цієнта з 65, які отримували = 41;енеФікс (включаючи 9 пацієнтів, які брали участь лише = 091; хірургічноl= 4;у дослідженнo= 0;) та раніше лі= 082;увалися препаратамl= 0;, виготовленl= 0;ми з плазми крові. Цей пацієнт змі = 75; продовжити лікування препаратом = 41;енеФікс без повторного збільшення інгібіторіk= 4; або розвитк = 91; анафілаксіo= 1; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Діти=

У дітей алергічні реакції можуть виникати частіше, ніж у дорослих.

Для того щоб надати інформацію щодо частот = 80; утворення інгібіторіk= 4; у ПНП, даних недостатньl= 6; (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Повідом&= #1083;ення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Після реєстрації лікарськогl= 6; засобу дуже важливо повідомлятl= 0; про підозрюванo= 0; побічні реакції. Це д&#= 1072;є змогу продовжуваm= 0;и тривалий нагляд за співвідношk= 7;нням користі та ризику заст = 86;сування лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ні працівники повинні повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції.

Термін придатностo= 0;.

Для ліофілізатm= 1; – 2 роки.

Для розчинника R= 11; 4 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці в недоступноl= 4;у для дітей мі= 089;ці при температурo= 0; від 2 до 30 °С. Не заморожуваm= 0;и, щоб уникнут = 80; пошкодженнn= 3; попередньо наповненогl= 6; шприца.

Приготовл = 77;ний розчин слід використатl= 0; одразу або протяго = 84; 3 годин після приготуванl= 5;я розчину за умови зберігання при температурo= 0; не вище 25 °С.

Несумісні = 89;ть.

Препарат не можна змішувати з іншими ліка = 88;ськими засобами, включаючи інші інфузі = 81;ні розчини. Для введення препарату можна викор = 80;стовувати лише набір для інфузій, що входить у комплект, оскільки нонаког аль = 92;а може адсорбуватl= 0;ся на внутрішніх поверхнях іншого інфузійногl= 6; обладнання.

Упаковка.

1 флакон з ліо= 092;ілізатом, 1 попередньо наповнений шприц з розчинникоl= 4;, 1 адаптер для флакона, 1 система для інфузії, 2 тампони зі спиртом, 1 пластир, 1 мар&= #1083;ева подушечка у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.=

Виробни= ;к.

Ваєт Фарма С. А. / Wyeth Farma S.A.

Місцезнах&= #1086;дження виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

Аут= овіа дель Норте А1,<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> Км 23, де&= #1089;віо Алгете, Км. 1, Сан Себастіан д = 77; лос Реєс, 28700 Ма= 076;рид, Іспанія / Autovia del Norte A1, Km 23, desvio Algete, Km. 1, San Sebastian de los Reyes, 28700 Madrid, Spain.<= o:p>

Система–о&#= 1088;ган–клас	Дуже часто<= o:p>	Часто	Нечасто	Невідо = 84;о
Інфеl= 2;ції та інвазії			Запаl= 3;ення підшкірної клітковини &#= 1074; місці інфузії^а<= /o:p>
З боку системи крові та лімфатично= 111; системи			Прl= 0;гнічення фактора IX^б
З боку імунної системи		Гіl= 7;ерчутливіс= 090;ь^в		Анk= 2;філактична реакція*
З боку нервової системи	Гоl= 3;овний біль^г	Заl= 7;аморочення, диl= 9;гевзія	Соl= 5;ливість, трk= 7;мор
З боку органі&#= 1074; зору			Поk= 5;іршення зору^ґ
З боку серця			Таm= 3;ікардія^д<= /o:p>
З боку судин		Флk= 7;біт, гіперемія обличчя^е<= /sup>	Арm= 0;еріальна гіпотензіяє	Сиl= 5;дром верхньої порожнисто= 111; вени^ж,, тромбl= 6;з глибоких вен, трl= 6;мбоз, трl= 6;мбофлебіт
З бок = 91; дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я	Кашеl= 3;ь^з
З бок = 91; шлунково-ки&#= 1096;кового тракту		Нудоm= 0;а; блювання
З боку шкіри та підшкірної тканини		Виl= 9;ипання^и, кропив’янк= 072;
З боку нирок і сечовиділь= 085;ої системи			Інm= 2;аркт нирки^і
Заk= 5;альні розлади та реакції в місці введе&#= 1085;ня	Піl= 8;ексія	Диl= 9;комфорт в ділянці грудної клітки^й, реакція в місці інфузії^к, біль у місці інфузії^л<= /sup>		Неk= 6;остатня відповідь на лікування*
Доl= 9;лідження				Неk= 6;остатній рівень відновленн= 103; фактора IX^м,*<= o:p>
* Побo= 0;чні реакції, виявлені після виходу преп&#= 1072;рату на ринок. ^а У тому числі з&= #1072;палення підшкірної клітковини. ^б Утворення т&#= 1080;мчасових інгібіторі= 074; із низьким титром. ^в У тому числі реакції гіперчутли= 074;ості до лікарськ&#= 1080;х засобів, ангіоневро= 090;ичний набряк, бронхоспаз= 084;, дихання зі свистом, диспное й ларингоспа= 079;м. ^г У тому числі мігрень і синусний головний біль. ^ґ У тому числі мерехтлива &#= 1089;котома і нечіткість зору. ^д У том = 91; числі посилене серцебиття і синусна тахікардія. ^е У тому числі припливи, відчуття жару та підвищення температур= 080; шкіри. ^є У тому числі з&= #1085;иження артеріальн= 086;го тиску. ^ж Синдром верхньої порожнисто= 111; вени в новонародж= 077;них із критичними захворюван= 085;ями під час отримання безперервн= 086;ї інфузії БенеФіксу через центральни= 081; венозний катетер. ^з<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> У тому числі продуктивн= 080;й кашель. ^и У тому числі макулярні, папульозні та макулопапу= 083;ьозні висипання. ^і Стався в серопозити= 074;ного пацієнта з гепатитом С через 12 днів після введення дози препарату БенеФікс під час епізоду кровотечі. ^й У том = 91; числі біль в = місці ін’єкції, дискомфорт &#= 1091; місці інфузії. ^к У тому числі свербіж у місці інфузії та еритема в місці інфузії. ^л У том = 91; числі біль і відчуття стискання в грудях. ^м Буквk= 2;льний термін. MedDRA 17.1 PT не було отримано.