ІНСТ= РУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Міфеприст = 86;н

(Mifepristone)

Склад:

діюча речовина: міфеп= ;ристон;

1 таблетка мo= 0;стить 200 мг міфепристоl= 5;у;

допомі&#= 1078;ні речовини: крохмаль кукурудзянl= 0;й, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, повідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.

Лікар= ;ська форма. Таблет= 082;и.

Ос = 85;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: табле= ;тки круглої форми, двоопуклі, світлого жовтого кольору, з тисненням « = 52; 1» на одній зі сторін.

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група. Засоби, що впливають н = 72; сечостатевm= 1; систему та статеві гормони. Антигестагk= 7;нні засоби. Код АТХ G03X B01.

Фар= ;макологічн= 10; властивостo= 0;.

Фа = 88;макодинамі&#= 1082;а.

Міфепри = 89;тон є синтетичниl= 4; стероїдним антиг= ;естагенним засоб= 086;м (блокує дію прогестероl= 5;у на рівні рецепторів).

У пероральниm= 3; дозах 3-10 мг/кг маси тіла міфепр&#= 1080;стон інгібує дію ендогенногl= 6; або екзоген = 85;ого прогестероl= 5;у у різних видів твари = 85; (щурів, мишей, кроликів, мавп). Ця дія проявляєтьl= 9;я у формі перериваннn= 3; вагітності = 91; гризунів.

У жінок міфепристоl= 5; у дозах пона= 076; 1 мг/ = 82;г маси тіла нейтралізуn= 8; дію пр&#= 1086;гестерону на ендометрій та міометрі = 81;. У період вагітності міфепр&#= 1080;стон підвищує чутливість міометрія д = 86; дії простагланk= 6;инів, які спричиняютn= 0; скорочення матки. При за&#= 1089;тосуванні у I триместрі вагітності міфепристоl= 5; сприяє розширенню та розкритт= 02; шийки матки.

При застосуванl= 5;і міфеп= 088;истону у комбінації = 79; аналогами простагланk= 6;инів у ранньому терміні вагітності частота вип = 72;дків успішного перериваннn= 3; маткової вагітності становить п = 88;иблизно 95 % (залежно віk= 6; простагланk= 6;ину і режиму йог= 086; введення), а також прискорюєтn= 0;ся виведення плідного яйця.

Частота випадків успішного перериваннn= 3; маткової вагітності становить приблизно 95 % при застосу = 74;анні 600 мг міm= 2;епристону у комбінації = 79; 400 мкг мізопростоl= 3;у перорально (при аменоре= 111; до 49 днів), приблизно 98 % при комбінації = 79; 1 мг гемепрос&#= 1090;у внутрішньоl= 7;іхвово (при аменоре= 111; до 49 днів) і приблизно 95 % при комбіна = 94;ії з 1 мг гемепросту внутрішньоl= 7;іхвово (при аменоре= 111; до 50-63 днів).

У 1,3-7,5 % випадків не вдається перервати вагітність шляхом застосуванl= 5;я міфеп= 088;истону у комбінації = 79; простагланk= 6;инами (у 0-1,5 % випадків вагітність прогресує, у 1,3-4,6 % випадків відбуваєтьl= 9;я неповний викидень, а у 0-1,= 4 % випадків розвиваєтьl= 9;я інтенсивна маткова кровотеча, яка вимагає гемостатичl= 5;ого кюретажу).

При застосуванl= 5;і міфеп= 088;истону у комбінації = 79; 400 мкг мізопростоl= 3;у перорально (при аменоре= 111; до 49 днів) частота випадків відсутностo= 0; ефекту дещо вища при доз= 110; міфеп= 088;истону 200 мг порівняно з 600= мг.

При застосуванl= 5;і міфеп= 088;истону у комбінації = 79; 1 мг гемепросту внутрішньоl= 7;іхвово (при аменоре= 111; до 63 днів) частота випадків відсутностo= 0; ефекту приблизно однакова пр = 80; дозах &#= 1084;іфепристон= у 200 мг і 600 мг:

- Частота повних викиднів пр = 80; дозах &#= 1084;іфепристон= у 200 мг і 600 мг становила 93,8 % = 10; 94,3 % відповіднl= 6; при аменореї до 57 днів (n =3D 777) та 92,4 % і 91,7= % відповідно = 87;ри аменореї 57-63 дні (n =3D 896).

- Частота випадків збереженої вагітності = 87;ри дозах &#= 1084;іфепристон= у 200 мг і 600 мг становила 0,5 % o= 0; 0,3 % відповідно= ; при аменореї до 57 днів та 1,3 % і 1,6 % відповідно = 87;ри аменореї 57-63 дні.

Дослідженн= ;я комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я міфеп= 088;истону з іншими простагланk= 6;инами, окрім мізопростоl= 3;у і гемепрост = 91;, не проводил = 80;.

При перериваннo= 0; вагітності за медичним = 80; показаннямl= 0; у II-III триместрах вагітності міфепр&#= 1080;стон потрібно пр = 80;ймати у дозі 600 мг, а через 36-48 годиl= 5; застосовувk= 2;ти простагланk= 6;ини. Це дозволяє скоротити і = 85;тервал між індукцією і початком терапевтичl= 5;ого аборту, а також знизи = 90;и дози простагланk= 6;инів.

При застосуванl= 5;і одного міфепристоl= 5;у для індукці= 11; пологів при внутрішньоm= 1;тробній загибелі плода приблизно у 60 % випадків по = 83;оги розпочинаюm= 0;ься протягом 72 годин після прийому першої дози препарату. У такому разі немає необхідносm= 0;і у застосуванl= 5;і простагланk= 6;инів або окситоцину.

Міфепрl= 0;стон зв’яз= ;ується з рецепторамl= 0; глюкокорт = 80;костероїді&#= 1074;. Експерименm= 0;и на тваринах показали, що міфепристоl= 5; у дозах 10-25 мг/к= 075; маси тіла інгібує дію дексаметазl= 6;ну. У людини антиглюко= 082;ортикоїдна активність міфепристоl= 5;у спостерігаn= 8;ться при дозах понад 4,5 мг/кг маси тіла і проявляєтьl= 9;я у компенсат = 86;рному підвищенні рівня адренокортl= 0;котропного гормону (АКТГ) та кортизолу. Глюкокорти = 82;оїдна біоактивніl= 9;ть може бути знижена протягом декількох днів після о= 076;норазового застосуванl= 5;я = міфепристоl= 5;у в дозі 200 мг. Клінічні наслідки цього нез’ясованo= 0;, хоча у деяки= 093; чутливих жінок можут= 00; посилювати&= #1089;я нудота і блювання.=

Міфепрl= 0;стон чинить слабку антиандрогk= 7;нну дію, однак це було відзначено лише при три= 074;алому застосуванl= 5;і препарату у дуже високи = 93; дозах тваринам.

Фа = 88;макокінети&#= 1082;а.

&#= 1040;бсорбція

П&#= 1110;сля одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о прийому в дозі 600 мг міфепристоl= 5; швидко абсорбуєтьl= 9;я. Максимальнk= 2; конценm= 0;рація у плазмі крові (C_max) становить 1,98 мг/л і досягаєтьсn= 3; в середньом = 91; через 1,3 години.

П&= #1110;сля застосуванl= 5;я міфе&= #1087;ристону у низьких дозах (20 мг) абсолютна біодоступнo= 0;сть становить 69 %.

&= #1056;озподіл

98 % міфепристоl= 5;у у крові зв= ’язується з білками плазми – альбумі&= #1085;ом і переважно = 079; альфа-1-кисли&#= 1084; глік&= #1086;протеїном (AAG) (зв’язуванн&= #1103; з ним є насичуваниl= 4;). Унаслідок цього специфічноk= 5;о зв’язу&= #1074;ання об’єм розподілу і плазмовий кліренс міфепри&= #1089;тону обернено пропорційнo= 0; концентрацo= 0;ї AAG в плазмі крові.

= Біотрансфоl= 8;мація

Головний метаболічнl= 0;й шлях окиснювальl= 5;ої біотрансфоl= 8;мації міфепри&= #1089;тону в печінці включає N-деметилюва= 085;ня і кінцеве гідроксилюk= 4;ання 17-пропініл ланки.

Ви= 074;едення

Фармакокін= ;етика міфе&= #1087;ристону нел= інійна. Після фази розподілу виведення міфепрl= 0;стону спочатку відбуваєтьl= 9;я повільно (концент&= #1088;ація в плазмі крові знижується = 91; два рази за 12-72 год= ;ини), а потім прискорюєтn= 0;ся. Середній пе = 88;іод напіввиведk= 7;ння (t_1/2) становить 18 годин. Радіорецепm= 0;орний аналіз показав, що t_1=
/2 у термінальнo= 0;й фазі &#= 1084;іфепристон= у і його метаболітіk= 4;, які здатні з= 074;’язуватl= 0;ся з ре= ;цепторами прогестероl= 5;у, становить д = 86; 90 годин.

М&#= 1110;фепристон екс= кретується переважно з = 092;екаліями. Після застосуванl= 5;я 600 мг міфепристоl= 5;у, поміченого ізотопом, 10 % рk= 2;діоактивно= 089;ті було екскретоваl= 5;о зі сечею і 90 % – із фекаліям = 80;.

= 050;лінічні характерисm= 0;ики.

Міфепри = 89;тон і анаl= 3;ог простаг = 83;андину можнk= 2; застосовувk= 2;ти для перериваннn= 3; вагітності = 83;ише за умови дотримання усіх вимог національнl= 6;го законодавсm= 0;ва.

=

По= 082;азання.

= - Медик= ;аментозне перериваннn= 3; маткової вагітності = 91; ранній термін (до 49 днів аменореї) у комбінації = 79; мізопростоl= 3;ом.

- Кон&#= 1089;ервативне пом’= 103;кшення та розширення шийки матки перед хірур = 75;ічним перериваннn= 3;м вагітності = 91; I триместрі вагітності.

- Пот&#= 1077;нціювання дії аналогі = 74; простагланk= 6;инів при перериваннo= 0; вагітності за медичним = 80; показаннямl= 0; (у II-III триместрах вагітності).

- Під&#= 1075;отовка та індукція пологів при внутрішньоm= 1;тробній загибелі плода, якщо застосуванl= 5;я простагланk= 6;инів або окситоцину протипоказk= 2;не= .

Протип&#= 1086;казання.

Загальні протипоказk= 2;ння:

Хрl= 6;нічна недостатніl= 9;ть кори наднирковиm= 3; залоз.

Піk= 6;вищена чутливість до діючої речовини аб = 86; до інших інгредієнтo= 0;в препарату.=

Тяk= 8;ка неконтрольl= 6;вана бронхіальнk= 2; астма.

Усl= 7;адкована порфірія.

Протипоказ&= #1072;ння для медикаментl= 6;зного перериваннn= 3; маткової вагітності:

Ваk= 5;ітність, не підтверджеl= 5;а ультразвукl= 6;вим дослідженнn= 3;м (УЗД) або біологічниl= 4;и тестами.

Теl= 8;мін вагітності понад 49 днів аменореї.

Піk= 6;озра на позаматковm= 1; вагітність.

Наn= 3;вність протипоказk= 2;нь для застосуванl= 5;я простагланk= 6;инів.

Протипоказ&= #1072;ння для консерватиk= 4;ного пом’якшеннn= 3; та розширення шийки матки перед хірур = 75;ічним перериваннn= 3;м вагітності = 91; I триместрі вагітності:

Ваk= 5;ітність, не підтверджеl= 5;а УЗД або біол= 086;гічними тестами.

Теl= 8;мін вагітності понад 84 дні аменореї.

Піk= 6;озра на позаматковm= 1; вагітність.

Протипоказ&= #1072;ння для потенціюваl= 5;ня дії аналогі = 74; простагланk= 6;инів при перериваннo= 0; вагітності за медичним = 80; показаннямl= 0; (у II-III триместрах вагітності):

Наn= 3;вність протипоказk= 2;нь для застосуванl= 5;я простагланk= 6;инів.

Взаєм= ;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Фарма= ;кодинамічн = 72; взаємодія<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>

Теоретичн= 086; ефективнісm= 0;ь методу перери&#= 1074;ання маткової ва = 75;ітності з допомогою міфепристоl= 5;у в комбінаці= 11; з простагланk= 6;инами може знижуватисn= 3; при супутньому застосуванl= 5;і нестероїднl= 0;х протизапалn= 0;них препаратів (НПЗП) з антипростаk= 5;ландиновим= 080; властивостn= 3;ми, зокрема аспірину (ацетилсалі = 94;илової кислоти). Однак обмежені клінічні дані свідчать пр = 86; те, що застосуванl= 5;я НПЗП у день застосуванl= 5;я простагланk= 6;ину не впливає негативно н = 72; дію міфепри = 89;тону або простагланk= 6;ину на дозрівання шийки матки або скорочувалn= 0;ну здатність м = 72;тки і не знижує клінічну ефективнісm= 0;ь методу медикаментl= 6;зного перериванl= 5;я маткової вагітності.

Ф&= #1072;рмакокінет= ;ичні взаємодії<= /span>

В&= #1087;лив інших лікарських = 79;асобів на міфепристоl= 5;

Одноча= 089;не застосуванl= 5;я міфепристоl= 5;у з інгібітор = 86;м CYP3A4 ітраконазоl= 3;ом підвищувалl= 6; площу під фармакокінk= 7;тичною кривою «кон = 94;ентрація-ча&= #1089;» (AUC) міфепристоl= 5;у у 2,6 раза, а експозицію його метабо = 83;ітів 22-гідроксимі&#= 1092;епристону та N-деметилм&#= 1110;фепристону – у 5,1 та 1,5 раза відповідно. Cmax збільшувалk= 2;сь у 1,5 раза для міфепристоl= 5;у та в 1,8 раза длn= 3; 22-гідроксимі&#= 1092;епристону та знижувал = 72;ся до 0,7 раза для N-деметилміф= 077;пристону. Очікується підвищення експозиції, коли міфепр = 80;стон застосовуюm= 0;ь одночасно з= 10; сильним інгібітороl= 4; CYP3A4 (C_max збільшу&#= 1108;ться в 1,5 раза). Одна = 82; найімовірнo= 0;ше, це не має клінічного значення. Не= 084;ає необхідносm= 0;і коригувати дозу, якщо мі&#= 1092;епристон застосовуюm= 0;ь одночасно з інгібітороl= 4; CYP3A4 (наприклад, &#= 1079; ітраконазоl= 3;ом, кетоконазоl= 3;ом, еритроміциl= 5;ом або грейпфрутоk= 4;им соком).

Показа= 085;о, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я міфепристоl= 5;у з індукторо = 84; CYP3A4 рифампіцинl= 6;м знижує AUC міфепристоl= 5;у в 6,3 раза, а йог = 86; метаболіти 22-гідроксимі&#= 1092;епристон і N-деметилмі&#= 1092;епристон – у 20 разів і 5,9 раза відповідно. = 058;аким чином, можна очікувати зниження еф = 77;ктивності, коли міфепристоl= 5; призначаютn= 0; одночасно з індукторо = 84; CYP3A4 (наприклад, &#= 1110;з рифампіцинl= 6;м, дексаметазl= 6;ном, звіробоєм і деякими протисудомl= 5;ими засобами, такими як фенітоїн, фенобарбітk= 2;л, карбамазепo= 0;н).

Таким чином, у разі медичного перериваннn= 3; внутрішньомk= 2;ткової вагітності, що розвиваєтьl= 9;я, для пацієнт = 82;и, яка отримує сильний або помірний індуктор CYP3A4, рекомендуєm= 0;ься одноразово вводити перорально = 76;озу 600 мг (тобто 3 таблетки по 200 мг кожна), а потім через 36-= 48 годин введення аналога простагланk= 6;ину (мізопросто = 83; 400 мкг перорально або гемепро = 89;т 1 мг на піхву).<= /o:p>

Вп = 83;ив міфепристоl= 5;у на інші лікарські засоби

Дані in vitro та in vivo показують, щ= 086; міфепристоl= 5; є інгібітороl= 4; CYP3A4. Одночасне застосуванl= 5;я міфепристоl= 5;у може призвести до підвищеннn= 3; концентрацo= 0;ї у сироватці крові препаратів, які метабол= 10;зуються CYP3A4. Внаслідок повільного виведення міфепристоl= 5;у з людського організму зазначена взаємодія може спосте = 88;ігатися протягом тривалого часу після застосуванl= 5;я препарату. З цієї причин = 80; рекомендуєm= 0;ься з обережністn= 2; застосуватl= 0; міфепристоl= 5; у комбінаці= 11; з лікарськи = 84;и засобами з вузьким терапевтичl= 5;им діапазоном, які є субстр= 072;тами ізоферментm= 1; CYP3A4 (зокрема з д&#= 1077;якими препаратамl= 0; для загальної анестезії).

Че = 88;ез антиглюкокl= 6;ртикостеро= 111;дну активність міфепристоl= 5;у ефективнісm= 0;ь тривалої кортикостеl= 8;оїдної терапії (зокрема інг= 072;ляційної) може знижуватисn= 3; протягом 3–4 днів після засто = 89;ування Міфепристоl= 5;у. У таких випадках слід коригувати дози кортикостеl= 8;оїдів.

<= o:p>

&= #1054;собливості застосуванl= 5;я.

Бе = 88;учи до уваги абортивні властивостo= 0; міфепристоl= 5;у, його не можн= 072; приймати вагітним жінкам, які хочуть народити дитину.

Ос = 82;ільки специфічні дослідженнn= 3; не проводилисn= 3;, лікарський засіб Міфеп = 88;истон не рекомендуєm= 0;ься призначати пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю, печінковою недостатніl= 9;тю та при недостатноl= 9;ті харчування.

Мі = 92;епристон у поєднанні = 079; простагланk= 6;инами слід застосовувk= 2;ти тільки за призначеннn= 3;м лікаря та пі= 076; його наглядом і лише у спеці= 072;лізованих лікувальниm= 3; закладах, як= 110; мають можливість надання негайної гінекологіm= 5;ної допомоги.=

Ме = 76;икаментозн&#= 1077; перериваннn= 3; маткової ва = 75;ітності у ранній термін

Це = 81; метод вимагає активної участі жінк = 80;, і вона має бу&#= 1090;и проінформоk= 4;ана про правила, яких слід дотримуватl= 0;ся:

- Необхіднісm= 0;ь комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я аналогу про = 89;тагландину, який приймають або вводять при другому відвідуванl= 5;і лікаря.

- Необхіднісm= 0;ь повторного відвідуванl= 5;я лікаря (третій візит) через 14= -21 день після прийому лік = 72;рського засобу Міфепристоl= 5; для підтверджеl= 5;ня того, що стався повний вики = 76;ень.

- Якщо не вдалося перервати вагітність шляхом застосуванl= 5;я Міфепристоl= 5;у, аборт слід завершити іншим метод = 86;м.

- Якщо пацієнтка вагітніє пр = 80; встановлен&= #1086;му внутрішньоl= 4;атковому пристрої, його необхі = 76;но видалити до застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Міфепристоl= 5;.

Ри = 79;ики при викорис = 90;анні методу:

Від= ;сутність ефекту

Ос = 82;ільки у 1,3-7,5 % випадків не вдається перервати вагітність шляхом застосуванl= 5;я Міфепристоl= 5;у, обов= 217;язковим є контрольниl= 1; візит до лікаря для п= 077;ревірки того, чи стався повний викидень.=

У поодиноких випадках неповного викидня мож = 77; бути необхідним хірургічне втручання.

Еф = 77;ктивність методу знижується при наявнос = 90;і пологів в анамнезі, а також при збільшенні віку.

Кро= ;вотечі

Па = 94;ієнтки повинні бут = 80; проінформоk= 4;ані про можливість тривалої вагінальноo= 1; кровотечі (у середньому протягом 12 днів і більш= 077; після застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Міфепристоl= 5;), яка може бут= 080; сильною. Кровотеча спостерігаn= 8;ться майже у всіх &#= 1087;ацієнток і вона не завжди є доказом повного викидня.

Кр = 86;вотеча може початися дуже швидко після прийому мізопростоl= 3;у або пізніше:

- у 60 % випадків викидень стається протягом 4 годин після прийому мізопростоl= 3;у;

- в інших 40 % випадків викидень стається у п= 077;ріод від 24 до 72 годи = 85; після прийому міз = 86;простолу.

Рі = 76;ко викидень може статис= 03; перед прийо = 84;ом аналогу простагланk= 6;ину (приблизно 3 % випадків). Однак це не виключає контрольниl= 1; візит для перевірки факту повного вик = 80;дня та відсутностo= 0; решток у матці.

Па = 94;ієнтки не повинні подорожуваm= 0;и на значну відстань ві = 76; лікарняної установи до пі= ;дтвердженн= 03; повного вик&= #1080;дня. Їм слід надати детальну інформацію, куди і до кого слід звертатися = 91; разі будь-яких пр= 086;блем, зокрема при сильній вагінальніl= 1; кровотечі. Т= 072;кою вважається кровотеча, яка триває довше 12 днів т= а/або яка сильніш = 72;, ніж нормальна менструальl= 5;а кровотеча.=

Ос = 82;ільки у 0-1,4 % випадків можливий розвиток ін = 90;енсивної маткової кровотечі, яка вимагає гемостатичl= 5;ого кюретажу, особливу ув = 72;гу слід приділяти пацієнткам із порушеннямl= 0; гемостазу, гіпокоагулn= 3;цією або анемією. Рішення щод = 86; використан&= #1085;я медикаментl= 6;зного або хірургічноk= 5;о методу слід приймати з у= 095;астю консультанm= 0;а-гематолог&#= 1072;.

Інф= ;екції

По = 74;ідомлялося про поодинокі випадки роз = 74;итку серйозного або навіть летального інфекційно- = 90;оксичного шоку, спричиненоk= 5;о патогеннимl= 0; мікроорганo= 0;змами Clostridium sordellii endometritis та Escherichia col= i (з пропасницеn= 2; та іншими очевидними симптомами розвитку інфекції аб = 86; без них), після медик = 72;ментозного аборту із застосуванl= 5;ям 200 мг міфепристоl= 5;у з наступним несанкціонl= 6;ваним вну= трішньопіхk= 4;овим введенням мo= 0;зопростолу у вигляді таблеток дл= 03; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Лікарі повинні вра = 93;овувати можливість розвитку таких потен = 94;ійно летальних ускладнень.

Ко = 85;сервативне пом’якшенн= 103; та розширен = 85;я шийки матки перед хірургічниl= 4; перериванн&#= 1103;м вагітності = 91; I триместрі вагітності=

Для забезпеченl= 5;я найвищої ефективносm= 0;і терапії хірургічниl= 1; аборт проводять через 36-48 годиl= 5; (не пізніше) після застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Міфепристоl= 5;.

Ри = 79;ики при застосуванl= 5;і методу:

- Кр = 86;вотечі.

Па = 94;ієнтки повинні бут = 80; проінформоk= 4;ані про можливість вагінальноo= 1; кровотечі (інколи сильної) після застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Міфепристоl= 5;. Також вони повинні знати, що аб&#= 1086;рт може статис= 03; до хірургічноk= 5;о втручання (хоча імовірністn= 0; цього мінімальна), і їм слід надати детальну інформацію, куди і до кого потріб = 85;о звертатися = 91; такому випадку (для перевірки, ч= 080; стався повний викидень) або у разі виникн = 77;ння будь-яких ускладнень.

Ос = 82;ільки приблизно в 1 % випадків можливий ро = 79;виток інтенсивноo= 1; маткової кровотечі, я= 082;а вимагає гемостатичl= 5;ого кюретажу, особливу увагу слід приділяти пацієнткам із порушенн= 03;ми гемостазу, гіпокоагулn= 3;цією або тяжкою анемією.

- Ін = 96;і ризики, пов’язан&#= 1110; з хірургічниl= 4; втручанням.

За = 89;тосування за усіма показаннямl= 0;

Застосуван&= #1085;я препарату вимагає визначення резусу для запобіганнn= 3; резус-алоім = 91;нізації, а також проведення інших загальних заходів, які супроводжуn= 2;ть перериваннn= 3; вагітності.

Під час клінічних досліджень були відзна = 95;ені випадки нової вагітності = 91; період між викиднем та очікуваним поновленняl= 4; менструаціl= 1;.

Що = 73; виключити вплив міфепристоl= 5;у на наступну вагітність, рекомендуєm= 0;ься уникати зап = 83;іднення під час наступного менструальl= 5;ого циклу. Тому необхідно користуватl= 0;ся надійними контрацептl= 0;вними засобами як = 86;мога раніше післ= 03; застосуванl= 5;я міфепристоl= 5;у.

У разі підозрюванl= 6;ї гострої недостатноl= 9;ті кори наднирковиm= 3; залоз призначаютn= 0; дексаметазl= 6;н. 1 мг дексаметазl= 6;ну нейтралізуn= 8; дію 400 мг міфепристоl= 5;у.

По = 74;ідомлялося про поодинокі серйозні се = 88;цево-судинн&= #1110; ускладненнn= 3; (інфаркт міокарда та/абl= 6; спазм корон = 72;рних артерій та гостра арте = 88;іальна гіпотезія) після інтравагінk= 2;льного або внутрішньоl= 4;’язового за= 089;тосування високих доз аналогів простагланk= 6;инів. Пероральне застосуванl= 5;я мізопростоl= 3;у також може продовжити фактор потенційноk= 5;о ризику появ = 80; серцево-суд = 80;нних випадків. То= 084;у слід з обережністn= 2; призначати препарати пацієнткам із факторам = 80; ризику розвитку се = 88;цево-судинн&= #1080;х захворюванn= 0; (наприклад, віком від 35 років із хронічним курінням, гіперліпідk= 7;мією, діабетом) аб= 086; слід з обере= 078;ністю лікувати наявні серцево-суд = 80;нні захворюванl= 5;я.

По = 74;ідомлялося про тяжкі шкірні побічні реакції при застосуванl= 5;і міфепристоl= 5;у, включаючи токсичний е = 87;ідермальни&#= 1081; некроліз та гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз (див. розділ «Побічні реакції). Пацієнтам, у яких виникл = 80; тяжкі шкірні побічні реакції, лікування міфепристоl= 5;ом слід негайн = 86; припинити. Повторне застосуванl= 5;я міфепристоl= 5;у не рекоменд = 86;вано.

Сл= 10;д з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти міф= епристон хворим на бронхіальнm= 1; астму, оскільки ві = 85; може спричинити загостреннn= 3; хвороби.

За = 89;тосовувати простагланk= 6;ини необхідно в умовах стаціонару. = 065;об запобігти можливим гострим ускладненнn= 3;м, за пацієнткою слід спостерігаm= 0;и у лікувальн = 86;му закладі, де є &= #1084;ожливість надання негайної гінекологіm= 5;ної допомоги, щонайменше протягом 3 годин після застосуванl= 5;я простагланk= 6;ину. Пацієнтку слід детально пр = 86;інформуват&#= 1080; про дію та можливі побічні ефе = 82;ти препаратів та надати детальну інформацію про те, куди і до кого слід звертатися = 91; разі виникн = 77;ння будь-яких ускладнень.

<= /span>

Застос= ування у період вагітності або годування груддю.

Під час доклінічниm= 3; досліджень на тваринах абортивний ефект міфепристоl= 5;у перешкоджаk= 4; вивченню тератогеннl= 0;х властивостk= 7;й сполуки. При застосуванl= 5;і міфепристоl= 5;у у субабортивl= 5;их дозах були відзначені поодинокі мальформацo= 0;ї у кроликів, але частота цих випадкі = 74; була занадт = 86; низька, щоб їх можна бул= 086; розцінити я = 82; спричинені міфепристоl= 5;ом. У щурів, мише&#= 1081; та мавп маль= 092;ормації не були відзначені.

У клінічній практиці були зареєстровk= 2;ні поодинокі випадки мальформацo= 0;й нижніх кінцівок (відсутніст= 00; кінцівок, кл= 080;шоногість) після застосуванl= 5;я міфепристоl= 5;у як монотерапіo= 1; або у комбінації = 79; простаглан&= #1076;инами. Одним із можливих механізмів може бути си= 085;дром амніотичноo= 1; смуги. Однак ці обмежені дані не дозволяють оцінити тератогеннl= 0;й потенціал міфепристоl= 5;у у людини.

З урахуванняl= 4; вищезазначk= 7;ного:

- Пацієнтки повинні бут = 80; проінформоk= 4;ані, що оскільки інколи не вдається перервати в = 72;гітність шляхом застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Міфепристоl= 5;, а також враховуючи невідомий ризик для пл= 086;да, контрольниl= 1; візит до лікаря є обо= 074;’язко&#= 1074;им.

- Якщо під час контрольноk= 5;о візиту до лікаря діагностуєm= 0;ься збережена вагітність, = 087;ацієнтці пропонують інший метод перериваннn= 3; вагітності (за умови її згоди).

- Якщо пацієнтка бажає зберегти вагітність, наявні обмежені медичні дан= 10; не можуть виправдати обов’яз = 82;ове припинення вагітності. = 059; таких випад = 82;ах слід проводити регулярні УЗД, приділя= 102;чи особливу увагу розвитку плода.

Міфепр= 080;стон є ліпофільноn= 2; сполукою, як= 072; у н&= #1077;великих кількостях може проникати у грудне молоко. Тому слід уникат = 80; застосуванl= 5;я міфепристоl= 5;у у період грудного годування.

Фе = 88;тильність

Міфепр= 080;стон не впливає н= 072; фертильнісm= 0;ь. Цілком можливо, що жінка знову завагітніє = 86;дразу після завершення процесу перериваннn= 3; вагітності. Тому важлив = 86; проінформуk= 4;ати пацієнтку про необхіднісm= 0;ь почати вико = 88;истовувати методи контрацепцo= 0;ї одразу післ= 03; підтверджеl= 5;ня перериваннn= 3; вагітності.

Здатн= ;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослідженн= ;я впливу міфепристоl= 5;у на здатніст= 00; керувати автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0; не проводилисn= 3;. Однак, оскіл= 100;ки міфепристоl= 5; може спричиняти такі побічн= 10; ефекти як за= 087;аморочення<= /span>, пац= 110;єнткам рекомендуєm= 0;ься утримуватиl= 9;я від керування автотранспl= 6;ртом або роботи з механізмамl= 0;, доки вони не переконаютn= 0;ся у відсутностo= 0; у них таких реакцій.=

&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози.

Медикамент&= #1086;зне перериваннn= 3; матково= 111; вагітності = 91; ранній термін (до 49 днів аменореї) у комбінації = 79; мізопростоl= 3;ом

Аме= ;норея до 49 днів:

600 мг міфепристоl= 5;у (3 таблетки по = 200 мг) приймати перорально одноразово у присутностo= 0; лікаря. Через 36-48 годиl= 5; застосовувk= 2;ти аналоги про = 89;тагландину – мізопростоl= 3; 400 мкг перорально. Пацієн&#= 1090;ка повинна перебувати під наглядом медичного персоналу принаймні протягом 3 годин після застос&= #1091;вання простагланk= 6;ину.

Через 14-21 день після застосуванl= 5;я Міфепристоl= 5;у необхідно провести клінічне обстеження = 10; УЗД, а також визначити рівень бета-ХГЛ (хоріонічно = 75;о гонадотропo= 0;ну людини) для п&#= 1110;дтвердженн= я того, що стався повний вики = 76;ень і вагінальн = 72; кровотеча припиниласn= 3;. При наявності кровотечі (н= 072;віть слабкої) після контрольноk= 5;о візиту до лікаря стан пацієнтки необхідно перевірити ще через кілька днів. Якщо підозрюєтьl= 9;я прогресуючk= 2; вагітність, провести додаткове УЗД.

Наявність вагінальноo= 1; кровотечі н = 72; цій стадії може свідчити пр = 86; неповний викидень аб = 86; про невиявлену позаматковm= 1; вагітність. = 059; цьому разі слід вживат = 80; необхідні з = 72;ходи.

Якщо під час контрольноk= 5;о візиту до лікаря діагностуєm= 0;ься збережена вагітність, = 087;ацієнтці пропонують інший метод перериваннn= 3; вагітності.<= o:p>

Консервати&= #1074;не пом'якшення та розширення = 96;ийки матки перед хірургічниl= 4; перериваннn= 3;м вагітності = 91; I триместрі вагітності=

200 мг міфепристоl= 5;у (1 таблетка по 200 мг) приймат&= #1080; перорально одноразово в присутностo= 0; лікаря. Чер= 077;з 36-48 годин (але н= 077; пізніше) проводити хірургічниl= 1; аборт.

Потенціюва&= #1085;ня дії аналогі = 74; простагланk= 6;инів при перериваннo= 0; вагітності за медичним = 80; показаннямl= 0; (у II-III триместрах вагітності)

600 мг міфепристоl= 5;у (3 таблетки по = 200 мг) приймати &#= 1087;ерорально одноразово в присутностo= 0; лікаря. Чер= 077;з 36-48 годин застосовувk= 2;ти простагланk= 6;ини з необхідно= 02; періодичніl= 9;тю. Пацієнтка п = 86;винна перебувати під наглядо = 84; медичного персоналу принаймні протягом 3 годин після застосуванl= 5;я простагланk= 6;ину.

Підготовка та індукція пологів при внутрішньоm= 1;тробній загибелі плода=

Два дні поспіль приймають п = 86; 600 мг міфепристоl= 5;у перорально одноразово (3 таблетки по 200= мг) у присутностo= 0; лікаря. Якщ= 086; пологи не починаютьсn= 3; протягом 72 годин після прийому першої дози міфепристоl= 5;у, для індукці= 11; пологів використовm= 1;ють звичайні методи.

Блюва= ;ння у період протягом 45 хвилин післ= 03; прийому лік = 72;рського засобу Міфепристоl= 5; може призвести д = 86; зниження ефективносm= 0;і міфепристоl= 5;у, тому в таком= 091; випадку рекомендуєm= 0;ься пероральниl= 1; прийом ново= 11; дози 600 мг міфепристоl= 5;у.

Діти.
Д= освіду застосуванl= 5;я препарату дітям немає.

<= o:p>

Передо&#= 1079;ування.<= /p>
Випадки передозуваl= 5;ня міфепристоl= 5;у не зареєстровk= 2;ні.

При значному передозуваl= 5;ні препарату м = 86;жуть спостерігаm= 0;ися симптоми наднирковоo= 1; недостатноl= 9;ті. Терапія симптоматиm= 5;на. Можна застосовувk= 2;ти дексаметазl= 6;н.

=

Побічні реакції.

За = 83;ежно від частоти побічні реакції роз = 87;оділені на такі категорії: дуже поширені (≥ = 1/10); поширені (= 805; = 1/100, < 1/10); непоширені (= 805; = 1/1000, < 1/100); рідко поширені (≥ = 1/10000, < 1/1000); поодинокі (< = 1/10000); = 95;астота невідома (неможливо оцінити за наявними даними, за даними постмаркетl= 0;нгових повідомленn= 0;, оскільки повідомленl= 5;я про ці реакції бул = 80; добровільнl= 0;ми і кількість пацієнтів невідома, надійно оцінити частоту яви = 97; неможливо).

З боку нервової системи=

Рідко поширені: головний біль.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту

Дуже поширені: нудота, блювання, діарея (ці побічні реа = 82;ції часто спостерігаn= 2;ться при застосуванl= 5;і простагланk= 6;инів).

Пошире&#= 1085;і: спазми травного тракту (слабкі або помірної тяжкості).

З боку шкір= 080; і підшкірни = 93; тканин

Непоши&#= 1088;ені: реакції гіперчутлиk= 4;ості, зокрема шкірні виси = 87;ання (0,2 %).

Рідко поширені: кропив’ян = 82;а, еритродермo= 0;я, вузликова еритема, ток= 089;ичний епідермальl= 5;ий некроліз.=

Поодин&#= 1086;кі: ангіоневро= 090;ичний набряк.

Час= ;тота невідома: г= ;острий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз.

Інфекції т = 72; інвазії

Пошире&#= 1085;і: інфекції після аборт = 91;. Підозрюванo= 0; або підтвер = 76;жені інфекції (ендометрит, запальні захворюванl= 5;я тазових органів) спостерігаl= 3;ися менше ніж у 5 % пацієнток.

Поодин&#= 1086;кі: повідомлял= 086;ся про поодинокі випадки роз = 74;итку серйозного або навіть летального інфекційно- = 90;оксичного шоку, спричиненоk= 5;о патогеннимl= 0; мікроорган&#= 1110;змами Clostridium sordellii endometritis та Escherichia col= i (з пропасницеn= 2; та іншими очевидними симптомами розвитку інфекції аб = 86; без них), після медик = 72;ментозного аборту зі застосуванl= 5;ям 200 мг міфепристоl= 5;у з наступним несанкціонl= 6;ваним внутрішньl= 6;піхвовим введенням мo= 0;зопростолу у вигляді таблеток дл= 03; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

З боку судинної системи

Непоши&#= 1088;ені: артеріальнk= 2; гіпотензія (0,25 %).

Ефекти загального характеру і місцеві реакції

Рідко поширені: нездужанн= 03;, вагусні симптоми (гарячі прип= 083;иви, запаморочеl= 5;ня, озноб), пропасниця.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз

Дуже поширені: скороченн= 03; матки або спазми (у 10-45 % пацієнток) протягом декількох г = 86;дин після застосуванl= 5;я простагланk= 6;инів.

Пошире&#= 1085;і: інтенсивна маткова кровотеча (= 087;риблизно у 5 % пацієнток= ), яка у 0-1,4 % випадків вимагає гемостатичl= 5;ого кюретажу.

Рідко поширені: при перериваннo= 0; вагітності за медичним = 80; показанням&= #1080; у II триместрі вагітності, = 072; також індукції пологів при внутрішньоm= 1;тробній загибелі плода у III триместрі в = 72;гітності були відзначені випадки розриву матки після застосуванl= 5;я простагланk= 6;инів (переважно у жінок, які народили кількох дітей, а також жінок = 079; рубцем на матці після = 082;есаревого розтину).

<= u>Повід= ;омлення= про підозрюванo= 0; побічні реакції=

Повідо&#= 1084;лення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним пр = 77;дставникам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua

Термін придатностo= 0;.

2 роки.

Умови зберігання.

Зб= 077;рігати в оригінальнo= 0;й упаковці, в захищеному від світла місці при температурo= 0; не вище 30 °С.

Зб = 77;рігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

<= /span>

Упаков&#= 1082;а.

По 1 або 3 таблетки у блістері, по 1 блістеру в пачці з карт= 086;ну.

Катего&#= 1088;ія відпуску.

За рецептом.=

Виробник.

Чайна Резоурзес Зіжу Фармас’ютіl= 2;ал Ко., Лтд.

China Resources Z= izhu Pharmaceutical Co., Ltd.

Місце= ;знаходженн= 03; виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльн = 86;сті.

Ч = 72;оян Норз Род 27, район Чаоян, Пекін, 100024, Китайська Народна Республіка.

No. 27, Chaoya= ng North Road, Chaoyang District, Beijing, 100024, P= eople's Republic of Chinа.=