<= /o:p>

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

<= /span>

Карбоплатин Аккорд=

(Carboplatin Accord)

<= /span>

Склад:

діюча речовина: карбоплатин;

1 мл препарату містить 10 мг карбоплатину;

допоміжна речовина: <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>вода для ін’єкцій.=

Лікарська форма. Концентрат для розчину для інфузій.

Основні фізико-хім= ічні властивості: прозорий, від безбарвного до злегка жовтого розчину.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Сполуки платини.

Код АТХ L01X А02.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Карбоплатин Аккорд – препарат, що містить платину, дру= гого покоління, його біохімічні властивості подібні до властивостей алкілуючих біфункціональних сполук. Препарат є цитотоксичним комплексом платини, що вступає в реакцію з нуклеофільними ділянками ДНК. Через утворення міжспірал= ьних і внутрішньоспіральних зшивок у ДНК, а також зшивок ДНК-білок пригнічується синтез ДНК, РНК і білків. Протипухлинна дія лікарського засобу Карбоплатин Аккорд не є специфічною щодо фаз клітинного циклу.

Фармакокінетика.

Після введення лікарського засобу Карбоплатин Аккорд більша частина дози швидко виводиться з крові і виділяється головним чином = із сечею протягом 6 годин. Частина препарату, що залишилася, виводиться двофаз= но, при цьому в середньому період напіввиведення препарату становить 1,5 години= . Лікарський засіб Карбоплатин Аккорд майже не зв’язується з білками плазми крові. Ступі= нь виведення препарату із сечею вказує на те, що лікарський засіб Карбоплатин Аккорд майже не затримується в тканинах організму. Основний шлях його вивед= ення — нирки. У пацієнта з кліренсом креатиніну 60 мл/хв і в= ище екскретується 65 % введеної дози протягом 12 годин і 71 % від введеної дози= — протягом 24 годин у формі карбоплатину. Лише 3-5 % від введеної плати= ни виділяється із сечею через 24-96 годин після застосування. У хворих з кліре= нсом креатиніну нижче 60 мл/хв загальний кліренс і нирковий кліренс лікарського засобу Карбоплатин Аккорд знижуються пропорційно до зниження кліренсу креатиніну, тому при нирковій недостатності період напіввиведення лікарсько= го засобу Карбоплатин Аккорд із сироватки крові збільшений, що спричиняє підви= щену мієлотоксичність. Отже, таким хворим дозу лікарського засобу Карбоплатин Ак= корд слід зменшити. Лікарський засіб Карбоплатин Аккорд виводиться майже повністю шляхом клубочкової фільтрації, і в канальцях нирок відзначається низька його концентрація, що пояснює незначний нефротоксичний ефект препарату порівняно= з цисплатином.

<= /span>

Клінічні характеристики.

Показання.=

Карбоплатин Аккорд застосовувати дорослим як монотерап= ію або в комбінації з іншими антинеопластичними засобами для лікування епітеліального раку яєчників і дрібноклітинного раку легенів.

Протипоказання.

Карбоплатин протипоказаний пацієнтам:

-      =    з гіперчутливістю до діючої речовини= або до допоміжної речовини лікарського засобу;

-&nb= sp;        з тяжкою мієлосупресією;<= /span>

~~-&nb= sp;~~        з уже існуючою тяжкою нирковою недостатністю (з кліренсом креатиніну менше 30 мл/хв), за винятком випадків, коли, на думку лікаря та пацієнта, очікувана користь від лікування перевищує можливий ризик;

-&nb= sp;        з пухлинами, що кровоточать;

-&nb= sp;        при одночасному застосуванні з вакци= ною проти жовтої гарячки;

-      =    з тяжкою алергічною реакцією до інших сполук, що містять платину, у тому числі в анамнезі.

Особливі заходи безпеки.<= /span>

Набирати розчин з флакона слід безпосередньо перед застосуванням. Дозволяється лише одноразовий забір препарату з флакона.

Контакт зі шкірою та/або очима

У випадку контакту карбоплатину зі шкірою або очима місце ураження необхідно ретельно промити водою або фізіологічним розчином. Подразнення на шкірі можна оброби= ти м’яким кремом. У випадку контакту з очима слід звернутися до лікаря.

Розведення

Перед інфузією лікарський засіб необхідно розбавити 5 = % (50 мг/мл) розчином глюкози або 0,9 % (9 мг/мл) розчином NaCl = до концентрації 0,5 мг/мл.

Вказівки з безпечного використання цитостатичних речовин

1. Підготуванням карбоплатину до його застосування може займатися тільки кваліфікований персонал, котрий був навчений безпечному поводженню з хіміотерапевтичними засобами.

2. Приготування препарату для введення слід проводити у спеціально відведеному для цього місці з дотриман= ням асептичних умов.

3. При приготуванні слід використовувати спеціальні захисні рукавички.

4. Слід вжити застережних захо= дів для уникнення випадкового контакту засобу з очима. У випадку контакту засоб= у з очима необхідно добре промити їх водою та/або фізіологічним розчином.<= /o:p>

5. Вагітним жінкам не слід контактувати з цитотоксичними лікарськими засобами.

6. Утилізацію матеріалів (шпри= ци, голки та інше), котрі використовували для приготування цитостатичного засоб= у, необхідно проводити з особливою ретельністю та з дотриманням заходів безпек= и. Залишки засобу та тверді відходи необхідно помістити у закритий з двох боків поліетиленовий пакет та спалити при температурі 1000 °С. Рідкі відходи можна змити великою кількістю води.

7. Робочу поверхню слід накрити абсорбуючим папером з пластиковою основою= для одноразового використання.

8. Для усіх шприців та інфузій= них систем необхідно використовувати насадки «типу «Луер-Лок». Для мінімізації тиску та можливого утворення аерозолю рекомендовано використання голок великого діаметра. Утворення аерозолю можна зменшити також шляхом використання голки-повітропроводу.

Взаємодія з іншими лікарськими засоб= ами та інші види взаємодій.

Карбоплатин взаємодіє з компонентами голок, шприців, катетерів, наборів для внутрішньовенного введення препаратів, що містять алюміній, з утворенням чорного осаду, у зв'язку з чим такі предмети не слід використовувати для введення карбоплатину.<= /span>

Через підвищ= ений ризик розвитку тромбозів при пухлинних захворюваннях часто призначають антикоагулянтну терапію. Високі інтраіндивідуальні коливання показників згортання крові під час хвороби, а також можлива взаємодія між пероральними антикоагулянтами і хіміопрепаратом потребують регулярного контролю показник= ів МНО.

Протипоказане одночасне застосування:

- з вакциною проти жовтої гаря= чки: ризик летального генералізованого вакцинального захворювання (див.розділ «П= ротипоказання»).

Не рекомендоване одночасне застосування:

- з живими послабленими вакцин= ами (за винятком вакцини проти жовтої гарячки): ризик системного захворювання, можливо, з летальним наслідком. Цей ризик збільшується у індивідуумів, у як= их вже наявна імуносупресія у зв’язку з основним захворюванням. Слід використовувати неактивовану вакцину у разі наявності (поліомієліт);

- з фенітоїном, фосфофенітоїно= м: ризик загострення судом у результаті зниження абсорбції фенітоїну у травному тракті, пов’язаний із застосуванням цитотоксичного лікарського засобу, або ризик підсилення токсичності чи втрати ефективності цитотоксичного препарат= у у зв’язку з підвищенням печінкового метаболізму, спричиненого фенітоїном.

У разі одночасного застосування слід враховувати таке:

- циклоспорин (та за екстраполяцією такролімус і сиролімус): занадто висока імуносупресія з ризи= ком лімфопроліферації;

- супутнє застосування з нефротоксичними та ототоксични= ми засобами, такими як аміноглікозиди, ванкоміцин, капреоміцин та діуретики, з= важаючи на зміни ниркового кліренсу, індуковані карбоплатином, може призвести до посиленої та підвищеної токсичності, особливо у пацієнтів із нирковою недостатністю;

- петльові діуретики: одночасне застосування карбоплатину з петльовими діуретиками слід брати до уваги у зв= ’язку з кумулятивною нефротоксичністю та токсичністю для органів слуху.

Комбінована терапія карбоплати= ном та іншими мієлосупресивними препаратами може потребувати зміни або перегляду доз для запобігання кумулятивному токсичному ефекту.

Лікарський засіб Карбоплатин Аккорд не слід призначати одночасно з препаратами, які містять хелатні сполуки, оскільки вони теорети= чно можуть послаблювати протипухлинну дію лікарського засобу Карбоплатин Аккорд. Експериментально встановлено, що лікарський засіб Карбоплатин Аккорд діє синергічно з етопозидом і віндесином. Послаблює ефективність імунізації інактивованими вакцинами; при застосуванні вакцин, що містять живі віруси, = посилює реплікацію вірусу і побічні ефекти вакцинації.

Особливості застосування.

Лікарський засіб Карбоплатин Аккорд потрібно застосову= вати в умовах стаціонару під керівництвом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних хіміотерапевтичних препаратів. Для проведення лікування та попередження ускладнень у лікарні мають бути доступні засоби діагностики стану пацієнта.

Перед початком лікування і протягом лікування необхідно регулярно контролювати функцію нирок та печінки, картину периферичної крові, неврологічний статус, проводи= ти аудіометрію. При надмірній мієлосупресії або значному порушенні функції нир= ок або печінки застосування препарату слід припинити. Можливі зміни біохімічних показників: підвищення рівня сечовини та креатиніну в сироватці крові, зменшення концентрації магнію, калію, кальцію.=

Мієлосупресія.=

Мієлосупресивна дія карбоплати= ну значною мірою залежить від його ниркового кліренсу. Тому у пацієнтів з порушеннями функції нирок або у тих, які отримують супутню терапію нефротоксичними препаратами, мієлосупресія, особливо тромбоцитопенія, може = бути більш тяжкою і тривалою. Слід щотижнево контролювати кількість формених елементів у периферичній крові та відповідним чином коригувати дози. При комбінованій терапії лікарським засобом Карбоплатин Аккорд та іншими препаратами з мієлосупресивною дією необхідно ретельно підбирати дози і час введення з метою мінімізації адитивних небажаних ефектів. Пацієнти з поруше= нням функції нирок або пацієнти, які отримують одночасно лікування іншими нефротоксичними препаратами, можуть страждати тяжкою та довготривалою мієлосупресією, особливо тромбоцитопенією. Частота, тяжкість та тривалість = токсичності, імовірно, будуть значнішими у пацієнтів, які отримували серйозне попереднє лікування препаратом для терапії їх захворювань, або цисплатином, у пацієнт= ів з поганим загальним станом здоров’я, пацієнтів літнього віку.

Для цих груп пацієнтів початко= ве дозування має бути зменшене (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). То= му перед початком, у процесі лікування та після закінчення терапії карбоплатин= ом слід ретельно оцінювати функцію нирок.

Застосування карбоплати= ну не слід повторювати раніше ніж через 4 тижні після попереднього курсу, щоб переконатися, що відбулося відновлення показників крові до прийнятного рівн= я.=

Мієлосупресивні ефекти можуть бути адитивними до ефектів супутньої хіміотерапії. Пацієнти з тяжкою та стійкою мієлосупресією мають високий ризик розвитку інфекційних ускладнень (див. розділ «Побічні реакції»), навіть з летальним наслідком. П= ри виникненні будь-якого з цих явищ лікування карбоплатином слід припинити і розглянути ймовірність коригування дози або відміни терапії карбоплатином.<= /span>=

Гематологічна токсичність.=

Лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія залежать від дози і є дозолімітуючими факторами при лікуванні. На початку лікування карбоплатином= та після його завершення необхідний частий контроль показників периферичної кр= ові. У разі виявлення токсичної дії карбоплатину слід припинити його застосуванн= я до нормалізації показників. Під час терапії моніторинг показників периферичної крові необхідно здійснювати з інтервалами один тиждень. Це дасть змогу контролювати токсичність, визначати найнижчий рівень та відновлення гематологічних параметрів, а також допоможе встановити наступні дозування. У пацієнтів, які отримують ін’єкції карбоплатину у рамках монотерапії, максимальне зниження = параметрів, як правило, відбувається на 21 день, а у пацієнтів, які отримують комбінова= ну терапію, – на 15 добу. Найнижчі рівні тромбоцитів зазвичай спостерігаються = між 14 та 21 днем після початку терапії. Істотніше зменшення показників периферичної крові спостерігається у пацієнтів, які отримували раніше об’єм= ну мієлосупресивну хіміотерапію. Найнижчий рівень лейкоцитів зазвичай спостерігається між 14 та 28 днем після початку терапії. Може виникнути пот= реба в переливанні крові та зменшенні дозування під час подальшої терапії. =

Наступний курс лікування карбоплатином взагалі не можна розпочинати до нормалізації кількості лейкоцитів, нейтрофілів та тромбоцитів. Лікування карбоплатином слід починати або відновлювати лише через 4 ти= жні після попереднього курсу карбоплатину та/або доки кількість нейтрофілів не = буде принаймні 2000/мм^{3,тромбоцитів – 100000/мм³ та лейкоцитів – 4000/мм^{3.
Подібне відновлення зазвичай займає від 5 до 6 тижнів.}}

Рекомендується ретельний моніторинг показників крові та тромбоцитів під= час інтервалів між терапіями, особливо у випадках комбінованої терапії з мієлосупресивними засобами, щоб у разі необхідності можна було скорегувати = дозу.

Анемія є частою та кумулятивною, проте рідко вимагає переливання крові.=

Повідомляли про розвиток гемолітичної анемії з присутністю серологічних медикаментозних антитіл у пацієнтів, які отримували карбоплатин. Така анемія може бути летальною.

Доброякісні та злоякісні новоутворен= ня (зокрема кісти та поліпи).

Гострий промієлоцитарний лейко= з і мієлодиспластичний синдром (МДС)/гострий мієлоїдний лейкоз (ГМЛ) були зареєстровані через кілька років після терапії карбоплатином та іншими протипухлинними препаратами.

Реакції гіперчутливості.<= /span>

Як і при застосуванні інших препаратів на основі плати= ни, можливі алергічні реакції, які найчастіше виникають під час інфузії і вимаг= ають її припинення. У таких випадках також необхідно застосувати відповідне симптоматичне лікування. Повідомлялося про перехресні реакції з усіма сполу= ками платини, іноді летальні (див. розділи «Протипоказання» та «Побічні реакції»).
Ризик алергічних реакцій, включаючи анафілаксію, вищий= у пацієнтів, які раніше проходили лікування сполуками платини.

Були повідомлення про реакції гіперчутливості, які прогресували до синдрому Коуніса (гострий алергічний коронарний артеріоспаз= м, який може призвести до інфаркту міокарда, див. розділ «Побічні реакції»).<= /span>

Оклюзійна хвороба печінки.

Повідомляли про випадки оклюзі= йної хвороби печінки (синдром синусоїдальної обструкції), деякі з яких завершили= ся летально. Пацієнтів необхідно контролювати щодо наявності ознак і симптомів порушення функції печінки або портальної гіпертензії, які не пов’язані з метастатичним ураженням печінки.

Як і інші сполуки платини, мож= уть виникати алергічні реакції, протягом введення препарату та можуть потребува= ти відміни препарату.

Повідомляли про розвиток симптомів, подібних до анафілактичних, які виникають у перші хвилини введення препарату. У цьому випадку слід ретельно спостерігати за пацієнтом та призначити адренергічні препарати, кортикостероїди та антигістамінні засоби.

При застосуванні усіх сполук платини повідомляли про перехресні реакції, іноді з летальним наслідком.

З обережністю застосовувати пацієнтам з вітряною віспо= ю, герпесом, іншими інфекційними захворюваннями.

Синдром лізи= су пухлини (СЛП).

У постмаркетинговому періоді повідомляли про розвиток синдрому лізису пухлини (СЛП) у пацієнтів після застосування карбоплатину окремо або в комбінації з іншими хіміотерапевтичн= ими агентами. Пацієнтів з високою проліферативною швидкістю пухлини, високим пухлинним навантаженням і високою чутливістю до цитотоксичних агентів слід ретельно контролювати і приймати відповідні запобіжні заходи.

= Синдром зворотної задньої лейкоенцефалопатії (СЗЗЛ).

Випадки синд= рому зворотної задньої лейкоенцефалопатії були зареєстровані у пацієнтів, які отримували карбоплатин при комбінованій хіміотерапії. СЗЗЛ виникає рідко та проходить після припинення лікування. Характеризується швидким розвитком неврологічної симптоматики, яка може включати епілептичні напади, гіпертоні= ю, головний біль, сплутаність свідомості, сліпоту та інші зорові та неврологіч= ні порушення (див. розділ «Побічні реакції»). Діагноз СЗЗЛ встановлюється на основі дослідження головного мозку, бажано МРТ (магнітно-резонансна томографія).

= Гемолітико-уремічний синдром (ГУС).

ГУС є життєво-небезпечною побічною реакцією. Терапію карбоплатином слід припинити= при перших ознаках мікроангіопатичної гемолітичної анемії, таких як швидке зниж= ення рівня гемоглобіну, що супроводжується тромбоцитопенією, підвищення рівнів білірубіну та креатиніну у сироватці крові, азоту сечовини у крові або лактатдегідрогенази (ЛДГ). Ниркова недостатність може бути необоротною після припинення терапії і може вимагати проведення діалізу.

= Ниркова токсичність.

Під час лікування карбоплатином можливе погіршення функції нирок.=

У пацієнтів з обмеженою функцією нирок ще до початку лікування карбоплатином нефротоксичн= ий ефект може виникати частіше та мати більш тяжку форму. Окрім того, виникнен= ня порушення функції нирок є більш вірогідним у тих пацієнтів, у котрих під ді= єю цисплатину виникла нефротоксичність. До теперішнього часу не з’ясовано, чи можна за допомогою відповідної гідратації боротися з даним впливом на функц= ію нирок.

= Неврологічна токсичність.

Хоча прояви периферичної неврологічної токсичності зазвичай помірні і обмежуються парестезією та зниженням остеосухожильних рефлексів, виникнення ц= их симптомів частіше більш виражене у пацієнтів віком від 65 років або у тих, котрі вже пройшли курс лікування цисплатином. Слід забезпечити пацієнтам постійний нагляд та неврологічні обстеження. Порушення зору, включаючи втрату зору, спостерігаються при перевищенні рекомендованих доз карбоплатину. Зір зазвичай відновлюється після закінчення лікування високими дозами препарату протягом декількох тижнів, як правило, у повному обсязі або з невеликими обмеженнями.

Порушення слухових функцій.

Під час терапії карбоплатином повідомляли про порушення слуху. Ототоксичність може мати більш виражений характер у дітей. У дітей спостерігалася втрата слуху, що проявлялася через якийсь час. У цій групі рекомендується проводити довгострокові аудіометричні спостереження.

Інше.

Застосування живих або атенуйованих живих вакцин у пацієнтів з порушенням функції імунної системи = під час проведення хіміотерапії, у тому числі з використанням карбоплатину, може призводити до розвитку тяжких інфекцій, іноді з летальним наслідком. З цієї причини слід уникати вакцинації пацієнтів із застосуванням живої вакцини під час проведення лікування карбоплатином. Неживі або інактивовані вакцини мож= на застосовувати, однак реакція на такі вакцини може бути знижена.<= /span>

Лікарський засіб Карбоплатин Аккорд має мутагенні властивості, чинить тератогенну та ембріотоксичну дію. Жінкам репродуктивно= го віку під час лікування препаратом необхідно рекомендувати застосовувати над= ійні засоби контрацепції.

Не рекомендується використовувати голки та інше обладнання для внутрішньовенного введення, що містять деталі з алюмінію (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Дослідження показали, що карбоплатин є мутагенн= им in vitro та in vivo. Канцерогенний потенціал карбоплатину не досліджувався, однак інші сполуки зі схожим механізмом дії і мутагенністю є канцерогенними.

Застосування пацієнтам літнього віку.

При комбінованій терапії карбо= платином та циклофосфамідом пацієнти літнього віку були більше схильні до тяжкої тромбоцитопенії, ніж молоді пацієнти. Оскільки функція нирок, як правило, ослаблена у пацієнтів літнього віку, слід брати до уваги цей факт при визначенні дози.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Контрацепція у жінок та чоловіків

Жінкам репродуктивного віку рекомендовано уникати вагітності та застосовувати надійні методи контрацепц= ії під час лікування та щонайменше протягом 6 місяців після його закінчення. =

Статевозрілим чоловікам, які проходять лікування карбоплатином, рекомендовано уникати зачаття протягом періоду лікування та протягом 6 місяців після нього та проконсультуватися щ= одо консервування сперми до початку терапії, оскільки терапія із застосуванням карбоплатину може спричинити необоротне безпліддя.

Вагітність

Лікарський засіб К= арбоплатин Аккорд може спричиняти порушення розвитку плода, тому препарат не слід застосовувати у період вагітності. З результатів досліджень на тваринах відомо, що карбоплатин має ембріотоксичну та тератогенну дію на плід. Контрольованих досліджень з участю вагітних жінок не проводили. Безпека застосування карбоплатину у період вагітності не встановлена. У разі застосування цього препарату у період вагітності або якщо вагітність наступає у період прийому препарату, пацієнтці слід провести оцінку потенційної небезпеки для плода. Жінкам репродуктивного віку слід рекомендувати уникати вагітності на період лікування карбоплатином, за винятком випадків, коли потенційна користь для матері перевищує можливий ри= зик для плода.

Годування груддю

Карбоплатин та його активні метаболіти були виявлені у грудному молоці жінок, які отримували лікування.= Через можливість виникнення серйозних побічних реакцій у немовлят, які перебувают= ь на грудному вигодовуванні, годування груддю с= лід припинити під час лікування та впродовж одного місяця після останнього прий= ому дози. Карбоплатин протипоказаний у період годування груддю.

Фертильність

Лікування карбоплатином може впливати на чоловічу та жіночу фертильніс= ть. І чоловікам, і жінкам слід проконсультуватися з лікарем щодо збереження фертильності перед початком лікування карбоплатином.

У пацієнтів, які застосовують протипухлинну терапію, може виникати гон= адна супресія, яка призводить до аменореї або азооспермії, тому пацієнтів, які отримують карбоплатин, слід попередити про можливість виникнення цього ризи= ку. Ці ефекти залежать від дози і тривалості терапії та можуть бути необоротним= и. Прогноз щодо тяжкості порушення тестикулярної функції або функції яєчників ускладнюється в разі комбінації кількох протипухлинних препаратів, що утруд= нює оцінку дії кожного окремого засобу.

Здатність впливати= на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або з іншими механізмами.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами не досліджувал= и. Однак карбоплатин може спричинити нудоту, блювання, судоми, порушення зору і слуху і таким чином може порушувати здатність керувати транспортними засоба= ми та механізмами, тому слід утримуватися від керування автотранспортом та роб= оти з механізмами під час лікування карбоплатином.

Спосіб застосування та дози.

Карбоплатин = слід застосовувати лише внутрішньовенно. Дорослим пацієнтам, які раніше не лікувалися, за умови нормальної функції нирок (тобто коли кліренс креатиніну > 60 мл/хв) лікарський засіб Карбоплатин Аккорд вводити у дозі 400 мг/м<= sup>2 поверхні тіла шляхом разової короткої внутрішньовенної інфузії. Тривалість = введення від 15 до 60 хвилин. Наступний курс терапії призначати не раніше ніж через 4 тижні, та/або поки вміст нейтрофілів не буде становити 2&time= s;10⁹/л, а вміст тромбоцитів — 100×10⁹/л.=

Пацієнтам, які належать до групи ризику (яким раніше призначали препарати з активною мієлосупресивною дією та/або променеву тера= пію, а також хворим із загальним поганим станом здоров’я — загальний стан по Зуброду (шкала ECO= G) 2-4 або індекс Карновського менше 80), Карбоплатин Аккорд призначати у початковій дозі 300-320 мг/м² поверхні тіла. Низькі дози препара= ту можна призначати у разі застосування у комбінації з іншими протипухлинними препаратами. У пацієнтів з кліренсом креатиніну &= lt; 60 мл/хв виникає підвищений ризик розвитку мієлосупресії.=

При наявності у пацієнтів порушень функції нирок дози карбоплатину необхідно зменшувати відповідно до швидкості клубочкової фільтрації, а також проводити регулярний та час= тий контроль гематологічних показників та функції нирок у пацієнтів з обмеженою нирковою функцією.

Частота тяжких форм лейкопенії, нейтропенії або тромбоцитопенії при наступних дозуваннях є постійною та становить 25 %:

Кліренс креатиніну                          Початкове дозування
41-59 мл/хв           =                             250 мг/м² поверхні тіла

16-40 мл/хв           =                             200 мг/м² поверхні тіла

Немає достатніх даних щодо застосування ін’єкцій карбоплатину для пацієнтів із кліренсом креатиніну 15 мл/хв або менше, які дозволили б надавати рекомендації стосовно лікування.<= o:p>

Комбіноване лікування. Оптимальне застосування карбоплатину з іншими мієлосупресивними препаратами вимагає коригування доз залежно від використаного режиму і схеми лікування.

Дози (у мг) також можна розраховувати за допомогою фор= мули Кальверта, виходячи зі швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ) хворого і баж= аної площі під фармакокінетичною кривою (ППК).

Доза (мг) =3D Бажана ППК (мг/мл·хв) × [ШКФ (мл/хв) + 25]

Бажана ППК

Хіміотерапія

Статус пацієнтів

5-7 мг/мл·хв

Монотерапія карбоплатином

Раніше не лікувалися

4-6 мг/мл·хв

Монотерапія карбоплатином

Раніше лікувалися

4-6 мг/мл·хв

Карбоплатин + циклофосфамід

Раніше не лікувалися

Примітка. При використанні формули Кальверта доза карбоплатину розраховується у міліграмах, а не в мг/= м².

При лікуванні пацієнтів літнього віку (віком понад 65 років) дози коригувати на початковому етапі або при подальшому лікуванні відповідно до їхнього загального стану здоров’я. Навед= ені дози рекомендувати тільки для першого курсу, дози лікування при наступних курсах мають бути скориговані з урахуванням переносимості лікування та вираженої мієлосупресії. При проведенні початкових курсів лікування карбоплатином необхідно щотижня визначати вміст формених елементів крові для коригування дози у наступних курсах лікування.

Якщо ж кількість клітин менше вищезазначених, необхідно призупиняти терапію до відновлення нормальних значень показників.

Підготовка розчину для внутрішньовенного введення. Безпосередньо перед застосуванням ко= жен флакон лікарського засобу Карбоплатин Аккорд розводити 5 % (50 мг/мл) розчи= ном глюкози або 0,9 % (9 мг/мл) розчином хлориду натрію для інфузій до концентрації карбоплатину не вище 0,5 мг/мл.

Діти.

Немає достатнього досвіду щодо застосування препарату для лікування дітей, тому лікарський засіб Карбоплат= ин Аккорд не призначати пацієнтам цієї вікової категорії. Безпека та ефективні= сть карбоплатину при застосуванні дітям не встановлені. Відсутня інформація.

Передозування.

Немає даних щодо передозування препаратом. Передозування препаратом може призводити до розвитку вираже= ної мієлосупресії, недостатності функції печінки, нирок та порушення слуху. Повідомляли про дози до 1600 мг/м², п= ри яких самопочуття пацієнтів було дуже поганим, при цьому розвивалися діарея = та алопеція. Застосування карбоплатину у дозах, які є вищими за рекомендовані, було пов’язане із втратою зору (див. розділ «Особливості застосування»).

Відомого антидоту до лікарського засобу= Карбоплатин Аккорд немає. При виникненні ускладнень показано проведення адекватної симптоматичної терапії= (з огляду на можливі токсичні прояви). =

Побічні реакції.

Частоту побічних реакцій визначали на основі даних що= до 1893 пацієнтів, які отримували ін’єкції карбоплатину як монотерапію, та даних післяреєстраційного досвіду.= =

Побічні реакції наведені за класами систем орга= нів згідно з MedDRA, а частота виникнення побічних реакцій класифікується таким чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <= 1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); невідомо (неможливо оцінити, виходячи з наявних даних).

Класи систем та органів<= /b>

Частот= а

Розлад= и

Новоутворення, доброякісні та злоякісні (зокрема кісти та поліпи)<= o:p>

Невідомо

Пов’язані з лікуванням вторинні злоякісні новоутворення<= /p>

Інфекції та інвазії

Часто

Інфекції*

Невідомо

Пневмонія

З боку крові та лімфатичної системи<= /p>

Дуже часто

Тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, анемія<= /p>

Часто

Кровотеча*

Невідомо

Мієлосупресія, фебрильна нейтропенія, гемолітико-уремічний синдром (ГУС), гемолітична анемія (іноді з летальним наслідком)

З боку імунної системи<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-fareast-language:RU'>

Часто

Гіперчутливість, реакції анафілактоїдного типу<= /p>

З боку метаболізму та харчуван= ня

Невідомо

Дегідратація, анорексія, гіпонатріємія, синдром лізису пухлини<= o:p>

З боку нервової системи=

Часто

Периферична нейропатія, парестезія, зниження глибоких сухожильних рефлексів, сенсорні порушення, дисгевзія<= /p>

Невідомо

Інсульт*, енцефалопатія, синдром оборотної задньої лейкоенцефалопатії (СОЗЛ)<= o:p>

З боку органів зору

Часто

Поруше= ння зору (включаючи рідкіс= ні випадки втрати зору)

З боку органів слуху та лабіри= нту

Часто

Ототок= сичність

З боку серця

Часто

Серцев= о-судинні розла= ди*<= /p>

Нечасто

Серцева недостатність*, синдром Коуніса

Судинні розлади

Невідомо

Емболі= я*, артеріальна гіперт= ензія, артеріальна гіпоте= нзія, венооклюзивна хвороба (з летальним наслідком)

З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння

Часто

Респір= аторні порушення, інтерстиціальне захворювання легень, бронхоспазм

З боку шлунково-кишкового трак= ту

Дуже часто

Блюван= ня, <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>нудота, абдомінальний біль

Часто

Діарея, запор, ураження слизової оболонки

Невідомо

Стомат= ит, панкреатит

З боку шкіри та підшкірних тка= нин

Часто

Алопец= ія, порушення з боку шкіри<= /p>

Невідомо

Кропив= ’янка, висип, еритема, свербіж<= /p>

З боку опорно-рухового апарату= та сполучної тканини<= /p>

Часто

М’язов= о-скелетний розлад<= /p>

З боку нирок та сечовивідних шляхів<= /p>

Часто

Уроген= італьні порушення<= /p>

Порушення загального стану та розлади в місці застосування<= /p>

Часто

Астені= я

Невідомо

Некроз= у місці ін’єкції, реакція в місці ін’єкції, екстравазація в місці ін’єкції, ерите= ма в місці ін’єкції, нездужання<= /p>

Дослідження

Дуже часто

Знижен= ня ниркового кліренсу креатиніну, підвищення рівня сечовини крові, підвищення рівня лужної фосфатази, підвищення рівня аспартатамінотрансферази, порушення показників функції печінки, зниження рівня натрію в крові, зниження рівня калію в крові, зниження рівня кальцію в крові, зниження рівня магнію <= /span>в крові<= /span>

Часто

Підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня креати= ніну в крові, підвищення рівня сечової кислоти в крові

* Летальний наслідок у <1 %, смертельні серцево-судинні явища у <1= %, включаючи серцеву недостатність, емболію та інсульт.

Порушення з боку крові та лімфатичної системи

Мієлосупресія є дозолімітуючим токсичним наслід= ком при лікуванні карбоплатином та може посилюватись у разі комбінації з іншими мієлосупресивними сполуками чи формами лікування. У пацієнтів із нормальними базальними показниками тромбоцитопенія з кількістю тромбоцитів нижче 50000<= /span> клітин/мм³ виникає у 25 % пацієнтів, нейтропенія з кількістю гранулоцитів нижче 1000 клітин/мм³ – у 18 % пацієнтів, а лейкопенія з кількістю лейкоцитів нижче 2000 клітин/мм&s= up3; – у 14 % пацієнтів. Максимальне зниження показників зазвичай відзначається= на 21-й день при монохіміотерапії. Мієлосупресія може погіршитися при комбінації ін'єкцій лікарського засобу Карбоплатин Аккорд з іншими мієлосупресивними сполуками або схемами терапії.=

У пацієнтів, які проходили серйозне попереднє лікування (особливо із застосуванням цисплатину), або у пацієнтів із поруше= нням функції нирок мієлотоксичність є більш вираженою. У пацієнтів із тяжким загальним станом здоров’я, які отримували ін’єкції карбоплатину, спостеріга= лось зростання частоти випадків лейкопенії та тромбоцитопенії. Зазначені побічні= реакції хоч зазвичай і були оборотні, призводили до інфекційних та геморагічних ускладнень у 4 % та 5 % пацієнтів, які отримували ін’єкцію карбоплатину відповідно. Ці ускладнення призвели до летального наслідку у менш ніж= 1 % пацієнтів.

Анемія з рівнем гемоглобіну < 8 г/дл розвивається у= 15 % пацієнтів з нормальними початковими показниками. Частота виникнення анемії збільшувалась при збільшенні експозиції карбоплатину.

Новоутворення доброякісні та злоякісні (зокрема кісти та поліпи).

Повідомлялось про гострі вторинні злоякісні новоутворення після комбінованої терапії цитостатиками із вмістом карбоплат= ину.

Порушення з = боку органів дихання, грудної клітки та середостіння.

= Дуже рідко повідомлялося про фіброз легенів зі стискаючим болем у грудях та задишкою. Це варто враховувати, якщо треба виключити легеневу гіперчутливість.

Розлади з боку шлунково-кишкового тр= акту.

Блювання виникає приблизно у 65 % хворих, при цьому в однієї третини цих хворих воно різко виражене. Нудота без блювання спостерігається додатково у 15 % хворих. У пацієнтів, які раніше отримували цисплатин або комбіноване лікування карбоплатином з іншими еметогенними сполуками, блювання виникає частіше Нудота і блювання виникали в основному через 6–12 годин після введення карбоплатину та зазвич= ай припиняються через 24 години від початку лікування, симптоми можна контролю= вати протиблювальними засобами. Блювання частіше спостерігається при введенні препарату в комбінації з іншими еметогенними лікарськими засобами. Інші ска= рги з боку шлунково-кишкового тракту: біль – у 8 % пацієнтів, діарея та за= пор – у 6 % пацієнтів. Також повідомлялося про виникнення спазмів.

Порушення з боку нервової системи.

Периферична нейропатія (перев= ажно парестезія і зниження глибоких сухожильних рефлексів) виникала у 4 % пацієн= тів, які отримували ін’єкції карбоплатину. До групи підвищеного ризику неврологі= чних ускладнень належать пацієнти віком від 65 років, пацієнти, які раніше отримували лікування цисплатином або тривале лікування ін’єкціями карбоплатину. Клінічно зна= чущі сенсорні порушення (тобто порушення зору та смаку) виникали у 1 % пацієнтів. Частота виникнення неврологічних побічних реакцій б= ула вище у пацієнтів, які отримували карбоплатин у складі комбінованої терапії,= що може бути пов’язано з кумулятивним впливом.=

Парестезія, наявна до лікування, особливо спричинена цисплатином, може зберігатися або погіршуватися під час терапії карбоплатин= ом (див. розділ «Особливості застосування»).

= Порушення з боку органів зору.
= Порушення з= ору, в тому числі втрата зору, були зареєстровані після застосування ін’єкцій карбоплатину у дозах вищих, ніж рекомендується, у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Порушення з боку органів слух= у та органів рівноваги.=

Субклінічне зниження гостроти слуху, виходячи з резуль= татів аудіологічних обстежень, у діапазоні високих частот (4000–8000 Гц) зафіксов= ано у 15 % пацієнтів. Дуже рідко повідомлялося про зниження гостроти слуху.

Також часто повідомлялося про тинітус. Втрата слуху внаслідок терапії цисплатином може призвести до персистуючих симптомів або = до погіршення наявних симптомів. При застосуванні карбоплатину у дозах, вищих за рекомендовані, як і при застосуванні інших ототоксичних засобів, у пацієнтів дитячого віку повідомлялося про клінічно значущу втрату слуху при застосува= нні карбоплатину.

= Розлади з боку гепатобіліарної системи.=

Спостерігал= ись порушення функції печінки у пацієнтів із нормальними базальними показниками, зокрема підвищення рівня загального білірубіну в 5 % пацієнтів, сироваткової глютамінової оксалоацетинової трансамінази (SGOT) – у 15 % та лужної фосфатаз= и – у         24 % пацієнтів. = Більшість відхилень були зазвичай незначними та оборотними приблизно у половини пацієнтів.

В обмеженої кількості пацієнтів,= які отримували дуже високі дози карбоплатину та яким робили автогенну трансплантацію кісткового мозку, виникали значні відхилення з боку функціональних показників печінки.

Після застосування високих доз карбоплатину виникали випадки гострого фульмінантного некрозу печінки.=

Порушення з боку нирок та сечовивідн= их шляхів.

При застосуванні звичайних доз поява порушень ниркової функції є нечастою, попри той факт, що карбоплатин застосовують без гідратації з використанням велико= го об’єму рідини та/або форсованого діурезу. Підвищення рівня креатиніну сиров= атки крові виникало= у 6 % пацієнтів, підвищення азоту сечовини крові – у 14 % та сечової кислоти – у 5 % пацієнтів. Ці явища зазвичай б= ули легкого ступеня та були оборотними приблизно у половини пацієнтів. Кліренс креатиніну виявився найбільш чутливим показником функції нирок у пацієнтів,= які отримували ін’єкції карбоплатину. У 27 % пацієнтів з базальним показником 60 мл/хв а= бо більше виникало зниження кліренсу креатиніну під час терапії карбоплатином.= Ниркова недостатність більш характерна для пацієнтів, які мають в анамнезі перенесе= ну нефротоксичність в результаті лікування цисплатином.

= Порушення з боку імунної системи.

= Можуть виникати реакції анафілактичного типу, іноді з летальним наслідком, які можуть статися у хви= лини після ін’єкції препарату з наступними проявами: набряк обличчя, задишка, тахікардія, низький артеріальний тиск, кропив’янка, анафілактичний шок, бронхоспазм. Також повідомлялося про випадки гарячки без відомої причини.

= Порушення з= боку шкіри та підшкірних тканин.

= Спостерігалися еритематозні висипання, гарячка та свербіж. Це були реакції, подібні до тих, що спостерігалися після терапії цисплатином, але в кількох випадках перехресної реакції не було.

Дослідження.

= У пацієнтів виникало знижен= ня рівня натрію (29 %), калію (20 %), кальцію (22 %) та магнію (29 %) в с= ироватці крові. Також повідомлялось про випадки гіпонатріємії на ранньому етапі. Втр= ати електролітів були незначними, і стан відновлювався без клінічних симптомів.=

= Розлади з боку серця.

= Повідомляли про поодинокі випадки серцево-судинних ускладнень (серцева недостатність, емболія), а так= ож про поодинокі випадки порушення мозкового кровообігу.

= Загальні порушення та реакції у місці введення.

= Повідомлялось про випадки реакцій у місці ін’єкції (печіння, біль, почервоніння, набряк, кропив’янка = та некроз, пов’язаний з екстравазацією). Зрідка спостерігалися гарячка, озноб = та мукозит.

Повідомлення про підозрювані поб= ічні реакції.

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає зм= огу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнт= ам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: = http://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання.<= /span> Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ºC. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Несумісність.

Оскільки алюміній може реагувати з карбоплатино= м, призводячи до утворення осаду або до втрати активності лікарського засобу, = для приготування та введення розчину Карбоплатин Аккорд не рекомендується використовувати голки та інше обладнання для внутрішньовенного введення, що містять деталі з алюмінію.=

Упаковка. По 5 мл, або по 15 мл, або по 45 мл, або по 60 мл пре= парату у скляному флаконі. По 1 флакону в картонній коробці.

Категорія відпуску= . За рецептом.=

=

= Виробник. Аккорд Хелскеа Полска Сп. з o.o. Склад Імпортер= а / Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera.

=

Місцезнаходж= ення виробника = та адреса місця провадження його діяльності.= Вул. Лутомєрска 50, Паб'яніце, 95-200, Польща / ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Poland.

Заявник. Аккорд Хелскеа Полска Сп. з.о.о. / Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.=

Звернення з питань неналежної якості лікарського засобу; питань, що стосуються безпеки застосування та неналежного застосування лікарського засобу чи рекламації приймаються цілодобово (24/7) за телефоном: +380993100335 чи електронною поштою за адре= сою: PVUkraine@accord-healthcare.com.<= /span>

Місцезнаходження заявника. вулиця Тасмова, будинок 7, Варшава, 02-677, Польща/7 Ta= smowa St., Warsaw, 02-677, Poland.

Доза (мг) =3D Бажана ППК (мг/мл·хв) × [ШКФ (мл/хв) + 25]
Бажана ППК	Хіміотерапія	Статус пацієнтів
5-7 мг/мл·хв	Монотерапія карбоплатином	Раніше не лікувалися
4-6 мг/мл·хв	Монотерапія карбоплатином	Раніше лікувалися
4-6 мг/мл·хв	Карбоплатин + циклофосфамід	Раніше не лікувалися

Класи систем та органів<= /b>	Частот= а	Розлад= и
Новоутворення, доброякісні та злоякісні (зокрема кісти та поліпи)<= o:p>	Невідомо	Пов’язані з лікуванням вторинні злоякісні новоутворення<= /p>
Інфекції та інвазії	Часто	Інфекції*
Невідомо	Пневмонія
З боку крові та лімфатичної системи<= /p>	Дуже часто	Тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, анемія<= /p>
Часто	Кровотеча*
Невідомо	Мієлосупресія, фебрильна нейтропенія, гемолітико-уремічний синдром (ГУС), гемолітична анемія (іноді з летальним наслідком)	З боку імунної системи<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-fareast-language:RU'>	Часто	Гіперчутливість, реакції анафілактоїдного типу<= /p>
З боку метаболізму та харчуван= ня	Невідомо	Дегідратація, анорексія, гіпонатріємія, синдром лізису пухлини<= o:p>
З боку нервової системи=	Часто	Периферична нейропатія, парестезія, зниження глибоких сухожильних рефлексів, сенсорні порушення, дисгевзія<= /p>
Невідомо	Інсульт*, енцефалопатія, синдром оборотної задньої лейкоенцефалопатії (СОЗЛ)<= o:p>
З боку органів зору	Часто	Поруше= ння зору (включаючи рідкіс= ні випадки втрати зору)
З боку органів слуху та лабіри= нту	Часто	Ототок= сичність
З боку серця	Часто	Серцев= о-судинні розла= ди*<= /p>
Нечасто	Серцева недостатність*, синдром Коуніса
Судинні розлади	Невідомо	Емболі= я*, артеріальна гіперт= ензія, артеріальна гіпоте= нзія, венооклюзивна хвороба (з летальним наслідком)
З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння	Часто	Респір= аторні порушення, інтерстиціальне захворювання легень, бронхоспазм
З боку шлунково-кишкового трак= ту	Дуже часто	Блюван= ня, <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>нудота, абдомінальний біль
Часто	Діарея, запор, ураження слизової оболонки
Невідомо	Стомат= ит, панкреатит
З боку шкіри та підшкірних тка= нин	Часто	Алопец= ія, порушення з боку шкіри<= /p>
Невідомо	Кропив= ’янка, висип, еритема, свербіж<= /p>
З боку опорно-рухового апарату= та сполучної тканини<= /p>	Часто	М’язов= о-скелетний розлад<= /p>
З боку нирок та сечовивідних шляхів<= /p>	Часто	Уроген= італьні порушення<= /p>
Порушення загального стану та розлади в місці застосування<= /p>	Часто	Астені= я
Невідомо	Некроз= у місці ін’єкції, реакція в місці ін’єкції, екстравазація в місці ін’єкції, ерите= ма в місці ін’єкції, нездужання<= /p>
Дослідження	Дуже часто	Знижен= ня ниркового кліренсу креатиніну, підвищення рівня сечовини крові, підвищення рівня лужної фосфатази, підвищення рівня аспартатамінотрансферази, порушення показників функції печінки, зниження рівня натрію в крові, зниження рівня калію в крові, зниження рівня кальцію в крові, зниження рівня магнію <= /span>в крові<= /span>
Часто	Підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня креати= ніну в крові, підвищення рівня сечової кислоти в крові