Про затвердженl= 5;я рекомендацo= 0;й

ІН&#= 1057;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

РОЗУВАСТА = 58;ИН

(ROSUVASTATIN)

Склад:

д= ;іюча речовина: розувастатl= 0;н;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 10 мг або 20 мг розувастатl= 0;ну у вигляді 10,40 м = 75; або 20,80 мг розувастатl= 0;ну кальцію;

доп&= #1086;міжні речовини: лакто= 079;а, моногідрат; целюлоза мікрокристk= 2;лічна; кальцію карбонат; кр= 086;сповідон А; магнію стеарат; плі= 074;кова оболонка: Оп= 072;драй ІІ^®Рожеви= 081; 85F240097 (спирт полівінілоk= 4;ий, частково гідролізовk= 2;ний (Е 1203); титану діоксид (Е 171); м= 072;крогол/ПЕГ 4000 (Е 1521); тальк (Е 553b); &#= 1078;овтий захід FCF (E 110); червоний чарівний АС (Е 129); індигока = 88;мін (Е 132)).

Лікарсь&#= 1082;а форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

таблетки п&= #1086; 10 мг – рожев&#= 1072;, вкрита плівковою оболонкою, кругла, двоопукла таблетка, ді= 072;метром 7,0 ± 0,5 мм, з написом «10» з одного бок= 091; і гладка з іншого;

таблетки п&= #1086; 20 мг = – рожева, вкрита плівковою оболонкою, кругла, двоопукла таблетка, ді= 072;метром 9,0 ± 0,5 мм, з написом «20» з одного бок= 091; і гладка з іншого.

Фармако&#= 1090;ерапевтичн= а група. <= span lang=3DUK>Гіполіпід&#= 1077;мічні засоби. Інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази.

Код АТХ С10А = 40;07.

Фар&= #1084;акологічні властивостo= 0;.<= /span>

Фар&= #1084;акодинамік= ;а.

Механізм дії

Розуваст = 72;тин − це селективниl= 1; та конкурен = 90;ний інгібітор ГМГ-КоА-реду= 082;тази, ферменту, що визначає швидкість реакції та перетворює 3-гідрокси-3-ме= тилглутариl= 3; кофермент А на мевалона = 90;, попередник холестеринm= 1;. Основним місцем дії розувастатl= 0;ну є печінка, ор&#= 1075;ан-мішень для зменшення рівнів холестеринm= 1;.

Розуваст = 72;тин збільшує кількість рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин печінки, пос= 080;люючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, та приг&#= 1085;ічує печінковий синтез ЛПДН = 65;, таким чином = 079;меншуючи загальну кількість частинок ЛП = 44;НЩ та ЛПНЩ.

Фармакоди= 085;амічна дія

Розуваст = 72;тин знижує підвищений рівень холестеринm= 1; ЛПНЩ, загального холестеринm= 1; та тригліцериk= 6;ів і підвищує рівні холестеринm= 1; ЛПВЩ. Він так&#= 1086;ж зменшує рівні апоВ, ХС-неЛПВЩ, ХС-ЛПДНЩ, ТГ-ЛПДНЩ та підвищує рівень апоА-= 030; (таблиця 1). Роз= ;увастатин також зменшує співвідношk= 7;ння ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛП&#= 1042;Щ, загального ХС/ХС-ЛПВЩ, ХС-неЛПВЩ/ХС-&#= 1051;ПВЩ та апоВ/апоА-І.

Відпо= ;відь на дозу у пацієнтів і = 79; первинною гіперхолесm= 0;еринемією типу IIa та IІb

(відкl= 6;ригована середня відсоткова зміна порівняно з вихідним рівнем)

Табли= ;ця 1

h= 4;оза

N

j= 1;С-ЛПНЩ<= /o:p>

З= ;агаль-ний ХС

j= 1;С-ЛПВЩ

ТГ

j= 1;С-неЛПВЩ<= /o:p>

а= ;поВ=

k= 2;поA-I

Плац= 077;бо

13

-7

-5

3

-3

-7

-3

0

5

17

-45

-33

13

-35

-44

-38

4

10

17

-52

-36

14

-10

-48

-42

4

20

17

-55

-40

8

-23

-51

-46

5

Терапевт = 80;чний ефект досягаєтьсn= 3; протягом 1 тижня після початку застосуванl= 5;я препарату, 90 % максимальнl= 6;го ефекту – через 2 тижні. Максимальнl= 0;й ефект зазвичай досягаєтьсn= 3; через 4 тижні та триває надалі.=

Клінічна ефективнісm= 0;ь

Розуваст = 72;тин ефективний = 91; лікуванні дорослих із гіперхолесm= 0;еринемією – із гіпертриглo= 0;церидемією або без неї – незалежно від раси, статі чи віку, а також &= #1091; пацієнтів особливих груп, таких як хворі на діабет або пацієнти із сімейною гіперхолесm= 0;еринемією.

За об’єднанимl= 0; даними досліджень фази ІІІ Роз= 091;вастатин ефективно знижував рівні холестеринm= 1; у більшості пацієнтів і = 79; гіперхолесm= 0;еринемією типу IIa та IIb (середній початковий рівень ХС-ЛП= 053;Щ приблизно 4,8 ммоль/л) до цільових зн = 72;чень, встановленl= 0;х визнаним керівництвl= 6;м Європейськl= 6;го товариства атеросклерl= 6;зу (EAS; 1998); приблизно у 80% пацієнтів, які приймал = 80; препарат у дозі 10 мг, вдал= ;ося досягти нормативниm= 3; цільових рівнів ХС-ЛПНЩ за EAS (<3 ммоль/л).

У великом= 091; дослідженнo= 0; 435 пацієнтів із гетерози = 75;отною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією приймали Ро = 79;увастатин у дозах від 20 до 80 мг за схемою посиленого титрування дози. Сприятливиl= 1; вплив препарату н = 72; показники ліпідів та досягнення цільових рівнів відзначавсn= 3; при всіх дозах. Після титрування до добової дози 40 мг (12 тижнів ліку = 74;ання) ХС-ЛПНЩ змен= 096;ився на 53%. У 33% пацієнтів було досягнуто нормативниm= 3; рівнів ХС-ЛПНЩ за EAS (<3 ммоль/л).

У відкритому дослідженнo= 0; посиленого титрування доз відповідь н = 72; застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин у дозах 20-40 мг в= 080;вчали у 42 пацієнтів із гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією. У загальній популяції рівень ХС-ЛПНЩ змен= 096;ився в середньом = 91; на 22%.

У клінічних дослідженнn= 3;х з участю обмеженої кількості пацієнтів спостерігаk= 4;ся адитивний ефект препарату Р = 86;зувастатин на зниження рівня тригліцериk= 6;ів при застосу = 74;анні у комбінаці= 11; з фенофібратl= 6;м та на підвищення рівнів ХС-ЛПВЩ при застосуванl= 5;і у комбінаці= 11; з ніацином (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У багатоцентl= 8;овому подвійному сліпому пла = 94;ебо-контрол&= #1100;ованому клінічному дослідженнo= 0; (METEOR) 984 пацієнти віком 45-70 рокіk= 4; із низьким ризиком ішемічної хвороби серця (визначеним як ризик за Ф&#= 1088;амінгемськ= ою шкалою <10 % протягом         =    10 років), середнім значенням ХС-ЛПНЩ 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл), але із субклінічнl= 0;м атеросклерl= 6;зом (визначеним за збільшен = 85;ям товщини комплексу інтима-меді= 03; сонної артерії – ТКІМСА) були рандомізовk= 2;ні до двох груп та приймали один раз на добу або     40 мг розувастатl= 0;ну, або плацебо протягом 2 ро&#= 1082;ів. Порівняно і = 79; плацебо розувастатl= 0;н значно сповільнювk= 2;в прогресуваl= 5;ня максимальнl= 6;ї ТКІМСА у 12 точках сонної артерії на -0,0145 мм/рік [95% довірчий інтервал -0,0196, -0,0093; p<0,0001]. Зміна порівняно з = 087;очатковим рівнем становила   -0,0014 мм/рік (-0,12%/рік (статистичн = 86; незначуща)) у групі розувастатl= 0;ну порівняно і = 79; прогресуваl= 5;ням +0,0131 мм/рік (1,12%/рік (p<0,0001)) у групі плацебо. Пря= 084;ої кореляції між зменшенням ТКІМСА та зн= 080;женням ризику порушень з боку серцево-суд = 80;нної системи продемонстl= 8;овано не було. До дослідженнn= 3; METEOR були залучені пацієнти із низьким ризиком іше = 84;ічної хвороби серця, які не є представниl= 2;ами цільової популяції застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин у дозі 40 мг. Дозу 40 мг слід призначати лише пацієн = 90;ам із тяжкою гіперхолесm= 0;еринемією та високим ризиком серцево-суд = 80;нних розладів (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

В інтервенціl= 1;ному дослідженнo= 0; розувастатl= 0;ну з метою обгрунтуваl= 5;ня застосуванl= 5;я статинів як засіб первинної профілактиl= 2;и (JUPITER) вплив розувастатl= 0;ну на частоту значних атеросклерl= 6;тичних серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; оцінювали у 17 802 чоловіків (≥50 років) та жінок (≥60 років).

Учасники дослідженнn= 3; були випадковим чином розподіленo= 0; до груп плацебо (n=3D8901) або розувас = 90;атину в дозі 20 мг один раз на добу (n=3D8901) і за нl= 0;ми спостерігаl= 3;и в середньом = 91; протягом 2 ро&#= 1082;ів.

Концентр = 72;ції холестеринm= 1;-ЛПНЩ зменшилися = 85;а 45% (p<0,001) у групі розувастатl= 0;ну порівняно з групою плацебо.

У post-hoc аналізі даних підгрупи пацієнтів високого ризику із по= 095;атковим значенням >20 % за Фрамінгемсn= 0;кою шкалою (1558 учасників) спостерігаl= 3;ося значне зниження частоти комбінованl= 6;ї кінцевої точки, що охоплювала = 83;етальні наслідки ві = 76; серцево-суд = 80;нних подій, інсульт та інфаркт міокарда (р=3D0,028), у групі розувастатl= 0;ну порівняно з плацебо. Зменшення абсолютногl= 6; ризику становило 8,8 випадку на 1000 пацієнто-ро = 82;ів. Показник загальної л = 77;тальності лишався незміненим = 91; цій групі високого ри = 79;ику (р=3D0,193). У post-hoc аналізі даних підгрупи високого ризику (9302 учасники загалом) із п&#= 1086;чатковим значенням ≥<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'>5 % за шкалою SCORE (екстраполь = 86;вано з метою вклю= 095;ення даних учасників віком понад 65 років) спостерігаl= 3;ося значуще зни = 78;ення частоти комбінованl= 6;ї кінцевої то = 95;ки, що охоплювала = 83;етальні випадки від серцево-суд = 80;нних подій, інсульт та інфаркт міокарда (р=3D0,0003), у групі розувастатl= 0;ну порівняно з плацебо. Зниження абсолютногl= 6; ризику, вираженого за частотою подій, становило 5,1 в= ипадку на 1000 пацієнто-ро = 82;ів. Показник загальної л = 77;тальності у цій підгрупі високого ризику лишався нез = 84;іненим (р=3D0,076).

У дослідженнo= 0; JUPITER 6,6 % учасникіk= 4; групи прийому розувастатl= 0;ну та 6,2 % учасників г = 88;упи плацебо припинили застосуванl= 5;я досліджуваl= 5;ого препарату через небажані яв = 80;ща. Начастішимl= 0; небажаними явищами, що призводили до припинен = 85;я лікування, були: міалгі= 103; (0,3 % у групі розувастатl= 0;ну, 0,2 % − плацебо), абдомінальl= 5;ий біль (0,03 % у групі розув = 72;статину, 0,02 % − плацебо) та висип (0,02 % у групі розувастатl= 0;ну, 0,03 % − плацебо). Найбільш частими небажаними явищами, що спостерігаl= 3;ися у групі розувастатl= 0;ну із частотою, більшою або рівною відз = 85;аченій у групі плацебо, бул= 080; інфекції се = 95;ових шляхів (8,7 % у групі розувастатl= 0;ну, 8,6 % − плацебо), назофарингo= 0;т (7,6 % у групі розувастатl= 0;ну, 7,2 % − плацебо), біль у спині (7= ,6 % у групі розувастатl= 0;ну, 6,9 % − плацебо) т= 072; міалгія (7,6 % у групі розувастатl= 0;ну, 6,6 % − плацебо).

Діти

У подвійному сліпому ран = 76;омізованом&#= 1091; багатоцентl= 8;овому плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; 12-тижневому дослідженнo= 0; (n=3D176, 97 учасників чоловічої т = 72; 79 − жіночої статі) із подальшим 40-тижневим періодом (n=3D173, 96 учасників чоловічої т = 72; 77 − жіночої статі) відкритого титрування дози розувастатl= 0;ну пацієнти віком 10-17 рокіk= 4; (на II-IV стадії розвитку за Таннером, дівчата, у яких менструаціo= 1; почалися щонайменше 1 рік тому) із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією протягом 12 тижнів отримували розувастатl= 0;н у дозі 5, 10 або 20 мг/добу або плацебо, після чого всі учасник = 80; щодня прийм = 72;ли розувастатl= 0;н протягом 40 тижнів. На початку дослідженнn= 3; приблизно 30% пацієнтів були віком 10-13 років та приблизно 17%, 18%, 4= 0% та 25% із них знk= 2;ходились на ІІ, ІІІ, IV та V стадії розвитку за = 058;аннером відповідно.

Рівень ХС-ЛПНЩ зменшився н = 72; 38,3%, 44,6% та 50,0% відповідно = 91; групах прийому розувастатl= 0;ну в дозі 5, 10 та 20 мг порівняно і = 79; 0,7% у групі плацебо.=

Наприкін = 94;і 40-тижневого періоду відкритого титрування дози для досягнення цільового рівня (максимальн = 72; доза становила 20 мг один раз на добу) у 70 із 173 пацієнтів (40,5%) вдалося досягти цільового рівня ХС-ЛПН= 065; менше 2,8 ммоль/л.

Після 52 тижнів досліджуваl= 5;ого лікування н = 77; було виявлено жодного впливу на ріст, масу, ІТМ або статеве дозрівання (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Досвід клін= 10;чного дослідженнn= 3; дітей та підлітків о = 73;межений, і довготриваl= 3;і ефекти розувастатl= 0;ну (>1 року) на статеве дозрівання невідомі. Це дослідженнn= 3; (n=3D176) не прийнятне для порівня = 85;ня рідкісних н = 77;бажаних явищ.

Фармакокін= ;етика.

&= #1042;смоктуванн= ;я

Максималь = 85;а концентрацo= 0;я розувастатl= 0;ну у плазмі крові досягаєтьсn= 3; приблизно через       5 годин після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Абсолютна біодоступнo= 0;сть становить приблизно 20%.=

Розподіл

Розуваст = 72;тин значним чином захоплюєтьl= 9;я печінкою, як= 072; є основним місцем синтезу холестеринm= 1; та кліренсу ХС-ЛПНЩ. Об’єм розподілу р = 86;зувастатин&#= 1091; становить приблизно 134 л. Близько 90% розувастатl= 0;ну зв’язуєтьсn= 3; з білками пл= 072;зми крові, переважно з альбуміном.

Метаболіз= 084;

Розуваст = 72;тин зазнає незначного метаболізмm= 1; (приблизно 10%). Дослідженнn= 3; метаболізмm= 1; in vitro із використанl= 5;ям гепатоцитіk= 4; людини свід = 95;ать, що розувастатl= 0;н є слабким субстратом для метаболізмm= 1; на основі ферментів ц = 80;тохрому Р450. Основним задіяним ізоферментl= 6;м є CYP2C9, дещо меншу роль відіграють 2C19, 3A4 та 2D6. Основними визначенимl= 0; метаболітаl= 4;и є N-десметилов= 080;й та лактоновий метаболіти. N-десметил-ме&#= 1090;аболіт приблизно н = 72; 50% менш активний, ні= 078; розувастатl= 0;н, лактоновий метаболіт вважається клінічно неактивним. На розувастатl= 0;н припадає більше 90% активності циркулюючоk= 5;о інгібітора ГМГ-КоА-реду= 082;тази.

Виведення

Приблизн = 86; 90% дози розувастатl= 0;ну виводиться = 91; незміненомm= 1; стані з кало= 084; (разом всмок= 090;ана та невсмоктанk= 2; діюча речовина), решта вивод = 80;ться із сечею. Приблизно 5% виводиться = 10;з сечею у незм= 110;неній формі. Періо= 076; напіввиведk= 7;ння із плазми крові становить приблизно 19 годин і не збільшуєтьl= 9;я при підвищенні дози. Середн= 108; геометричнk= 7; значення кліренсу препарату і = 79; плазми кров= 10; становить приблизно 50 л/год (коефіц&#= 1110;єнт варіації – 21,7%). Як і у щодо інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА редуктази, печінкове захоплення розувастатl= 0;ну відбуваєтьl= 9;я за участю мембранногl= 6; транспортеl= 8;а OATP-C, який відіграє важливу рол= 00; у печінковій елімінації розувастатl= 0;ну.

Лінійніст= 100;

Системна експозиція розувастатl= 0;ну збільшуєтьl= 9;я пропорційнl= 6; до дози. При багаторазоk= 4;ому щоденному застосуванl= 5;і параметри фармакокінk= 7;тики не змінюють = 89;я.

Особливі групи пацієнтів<= /span>

Вік та стать

Не спостерігаl= 3;ося клінічного значущого в = 87;ливу віку або статі на фармакокінk= 7;тику розувастатl= 0;ну у дорослих. Фармакокінk= 7;тика розувастатl= 0;ну у дітей та підлітків і = 79; гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією була подібною до фармакокінk= 7;тики у дорослих добровольцo= 0;в (див. розділ «Діти»).

Раса

Дослідже = 85;ня фармакокінk= 7;тики виявили, що у пацієнтів монголоїднl= 6;ї раси (японців, кит&#= 1072;йців, філіппінціk= 4;, в’єтнамців та корейців) медіанні значення AUC та= C_max приблизно вдвічі вищі ніж у європейців; = 091; індійців медіанні значення AUC та= C_maxпідв= ищені приблизно в 1,3 раза. Аналіз популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики не виявив клінічно значущої різниці між пацієнтами європеоіднl= 6;ї та негроїдн = 86;ї рас.

Порушення функції нирок

У дослідженнo= 0; у пацієнтів із різним ступенем порушення функції нирок змін плазмових концентрацo= 0;й розувастатl= 0;ну або N-десмети&#= 1083;-метаболіту в осіб зі слабкою або = 087;омірною недостатніl= 9;тю відзначено не було. У пацієнтів і = 79; тяжкими пор = 91;шеннями функції нирок (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) плазмові концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну були в 3 рази, а рівні N-десметил-ме&#= 1090;аболіту в 9 разів вищими, ніж у здорових до = 73;ровольців. Рівноважні плазмові концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну у пацієнтів, які перебув = 72;ють на гемодіалізo= 0;, були приблизно н = 72; 50% вищими, ніж m= 1; здорових добровольцo= 0;в.

Порушення функції печінки

У дослідженнo= 0; пацієнтів і = 79; різними ступенями порушення печінкових функцій ознак підви = 97;еної експозиції розувастатl= 0;ну не було виявлено у пацієнтів, с= 090;ан яких оцінювався = 91; 7 або менше балів за шка= 083;ою Чайлда-П’ю. Однак у двох пацієнтів, які набрали 8 та 9 за шкалою Чайлда-П’ю, системна експозиція була щонайменше = 74;двічі вища, ніж у пацієнтів і = 79; меншими бал = 72;ми. Досвід застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну пацієнтам, стан яких оцінюється = 91; більше ніж 9 балів за шкалою Чайл = 76;а-П’ю, відсутній.

Генетичний поліморфізl= 4;

Розподіл інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, в тому числі розувастатl= 0;ну, відбуваєтьl= 9;я за участю транспортнl= 0;х білків ОАТР1= 042;1 та BCRP. У пацієнтів і = 79; генетичним поліморфізl= 4;ом SLCO1B1 (OATP1B1) та/або ABCG2 (BCRP) існує ризик підвищеної експозиції розувастатl= 0;ну. При окремих формах поліморфізl= 4;у SLCO1B1 с.521СС та ABCG2 с.421АА експозиція = 88;озувастати&#= 1085;у (AUC) підвищена порівняно і = 79; генотипами SLCO1B1 с.521ТТ або ABCG2 с.421СС. Спеціальне генотипуваl= 5;ня в клінічній практиці не передбаченk= 7;, але пацієнтам і = 79; таким полім = 86;рфізмом рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти меншу добов = 91; дозу препарату Р = 86;зувастатин.<= o:p>

Діти

Фармакокінk= 7;тичні параметри у = 076;ітей із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією віком від 10 до= 17 років повні = 89;тю не визначен= 10;. Невелике дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики розувастатl= 0;ну (у формі табл&#= 1077;ток) за участю 18 пацієнтів дитячого віку показа = 83;о, що експозиція препарату у дітей подіб = 85;а до експозиції = 91; дорослих пацієнтів. Також результати свідчать, що значних відхилень пропорційнl= 6; до доз не очікується.

Клі&= #1085;ічні характерисm= 0;ики.<= /span>

Пок&= #1072;зання.

Лікув= ;ання гіперхолесm= 0;еринемії

Дорослим, підліткам т = 72; дітям віком від 10 років із первинною гіперхолесm= 0;еринемією (типу ІІа, в тому числі і= 079; гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією) або змішано= 02; дисліпідемo= 0;єю (типу IІb) як доl= 7;овнення до дієти, коли дотримання дієти та застосуванl= 5;я інших немедикамеl= 5;тозних засобів (наприклад фізичних вправ, зниже= 085;ня маси тіла) є недостатніl= 4;.

Пр= 080; гомозиготнo= 0;й сімейній гіперхолесm= 0;еринемії як доповнення до дієти та інших ліпід = 86;знижувальн&#= 1080;х засобів лікування (наприклад аферезу ЛПН = 65;) або у випадках, коли таке лікування є недоречним.<= o:p>

Профі= ;лактика серцево-суд = 80;нних порушень

З&#= 1072;побігання значним серцево-суд = 80;нним порушенням = 91; пацієнтів, яким, за оцінками, загрожує високий ризик першого випадку серцево-суд = 80;нного порушення (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»), як доповнення до корекції інших факторів ризику.

&nbs= p;

Про&= #1090;ипоказання= ;.

Р&#= 1086;зувастатин протипоказk= 2;ний:

– пацієнтам і = 79; підвищеною чутливістю до розуваст = 72;тину або до будь-я&#= 1082;ої із допоміжних речовин препарату;

– пацієнтам з активним захворюванl= 5;ям печінки, в тому числі стійкими підвищенняl= 4;и сироватковl= 0;х трансамінаk= 9; невідомої етіології т = 72; будь-якими підвищенняl= 4;и трансамінаk= 9; у сироватці крові, що втричі перевищуютn= 0; верхню межу норми (ВМН);

– пацієнтам і = 79; тяжким порушенням функції нир = 86;к (кліренсом креатиніну <= 30 мл/хв);

– пацієнтам і = 79; міопатією;

– <= span class=3Dtlid-translation>пацієнт&= #1072;м, які одночасно отримували комбінацію софосбувір/ = 74;елпатасвір/&= #1074;оксилапрев= ;ір (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»)

– пацієнтам, які одночасно отримують циклоспориl= 5;;

– &= #1091; період вагітності = 72;бо годування груддю, а також жінка = 84; репродуктиk= 4;ного віку, які не застосовуюm= 0;ь належні засоби контрацепцo= 0;ї.

П&#= 1088;епарат у разовій дозі 40 мг прот= ипоказаний пацієнтам з= 10; схильністю до міопатії/ра = 73;доміолізу.<= /p>
Д&#= 1086; факторів такого ризику належать:

– помірне порушення функції нирок (кліре= 085;с креатиніну <= 60 мл/хв);

– гіпотиреоз;

– наявність в особистому або родинному анамнезі сп = 72;дкових мR= 17;язових захворюванn= 0;;

– наявність в анамнезі міотоксичнl= 6;сті на тлі засто= 089;ування інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА- реду&#= 1082;тази або фібраті = 74;;

– зловживаннn= 3; алкоголем;

– ситуації, що можуть призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї препарату у = 087;лазмі крові;

– належність до монголоїднl= 6;ї раси;

– супутнє застосуванl= 5;я фібратів.

(д&= #1080;в. розділи «Особливоl= 9;ті застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Фармако = 82;інетика»)

Вза&= #1108;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Впл&= #1080;в супутніх препаратів на розувастатl= 0;н

Інгібітори транспортнl= 0;х білків

Розуваста&#= 1090;ин є субстрато = 84; для деяких транспортнl= 0;х білків, у том&#= 1091; числі печінковогl= 6; транспортеl= 8;а захоплення ОАТР1В1 та ефлюксного транспортеl= 8;а BCRP. Одночасне застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин із лікарськимl= 0; засобами, що пригнічуютn= 0; ці транспортнo= 0; білки, може призводити до підвищен = 85;я концентрацo= 0;й розувастатl= 0;ну у плазмі крові та збільшення ризику міопатії (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій», див. таблицю 2).

Циклоспор&#= 1080;н

У період супутнього застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин та циклоспориl= 5;у значення AUC розувастатl= 0;ну були в середньому приблизно у 7 разів вищим = 80;, ніж ті, які спостерігаl= 3;ися у здорових добровольцo= 0;в (див. таблицю 2= ). Розувастат&#= 1080;н протипоказk= 2;ний пацієнтам, які одночасно о = 90;римують циклоспориl= 5; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Супутнє застосуванl= 5;я не впливало на концентр = 72;ції циклоспориl= 5;у у плазмі крові.

Інгібітор&#= 1080; протеази

Хоча точни&= #1081; механізм взаємодії невідомий, одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; протеази може значно збільшуватl= 0; експозицію розувастатl= 0;ну (див. таблицю 2= ). Наприклад, у дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тики одночасне застосуванl= 5;я 10 мг розувастатl= 0;ну та комбінованl= 6;го лікарськогl= 6; засобу, що містив два інгібітори протеази (300 мг атазанавірm= 1;/    100 мг ритонавіру), у здорових добровольцo= 0;в супроводжуk= 4;алося підвищенняl= 4; AUC та C_max розувастатl= 0;ну приблизно в 3 та 7 разів відповідно. Одночасне застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин та деяких комбінацій інгібіторіk= 4; протеази можливе після ретельного обміркуванl= 5;я корекції дози препарату Р = 86;зувастатин, виходячи із очікуваногl= 6; зростання експозиції розувастатl= 0;ну (див. розділи «Спосіб зас = 90;осування та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій», таблицю 2).

Гемфібрози= ;л та інші ліпі= 076;ознижуваль&= #1085;і засоби

Одночасне застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин та гемфіброзиl= 3;у призводило до зростанн= 03; AUC та C_max розувk= 2;статину в 2 рази (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Виходячи і&= #1079; даних спеціальниm= 3; досліджень, фармакокінk= 7;тично значущої взаємодії з = 092;енофібрато&= #1084; не очікується, однак можли = 74;а фармакодинk= 2;мічна взаємодія. Гемфіброзиl= 3;, фенофібрат, інші фібрат = 80; та ліпідозн = 80;жувальні дози (> або рівні 1 г/добу) ніацину (нікотиново= 11; кислоти) збільшують ризик міопатії пр = 80; супутньому застосуванl= 5;і з інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА, імов&#= 1110;рно, за рахунок того, що вони можуть спри = 95;иняти міопатію, як= 097;о їх застосов = 91;вати окремо. Доза 40 мг протипоказk= 2;на при супутньому застосуванl= 5;і фібратів (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Таким паціє = 85;там також слід починати терапію з до= 079;и 5 мг.

Езетиміб

Одночасне застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин у дозі 10 мг та езетимібу 10 мг пацієнта = 84; із гіперхолесm= 0;еринемією призводило до зростанн= 03; AUC розувастатl= 0;ну в 1,2 раза (таблиця 2). Не можна виключати ф = 72;рмакодинам&#= 1110;чної взаємодії між препара = 90;ом Розувастатl= 0;н та езетимібом, що може призвести д = 86; небажаних явищ (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Антацидні препарати

Одночасне застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин із суспензіямl= 0; антациді = 74;, що містять гідроксид алюмінію аб = 86; магнію, знижувало концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну у плазмі крові приблизно н = 72; 50%. Цей ефект був менш вираженим у разі застосуванl= 5;я антацидних засобів через 2 годин&#= 1080; після препарату Р = 86;зувастатин. Клінічна значущість цієї взаємодії н = 77; вивчали.

Еритроміци= ;н

Одночасне застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин та еритроміциl= 5;у знижувало AUC розувастатl= 0;ну на 20%, а C_max – на 30%. Ця взаємоді= 03; може бути спричинена посиленою перистальтl= 0;кою кишечнику внаслідок д= 10;ї еритроміциl= 5;у.

Ферменти цитохрому Р450<= /span>

Р<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'>ез= 091;льтати досліджень in vitro та in vivo свідч= ать, що розувастатl= 0;н не інгібує і не стимулює ізоферментl= 0; цитохрому Р450. Окрім цього, розувастатl= 0;н є слабким субстратом цих ізоферм = 77;нтів. Таким чином, взаємодії з лікарськимl= 0; засобами в результаті метаболізмm= 1;, опосередкоk= 4;аного Р450, не очікується. Не спостерігаl= 3;ося клінічно значущих взаємодій між розувас = 90;атином та флуконазолl= 6;м (інгібіторо = 84; CYP2C9 та CYP3A4) або кетоконазоl= 3;ом (інгібіторо = 84; CYP2A6 та CYP3A4).

Тика&= #1075;релор

&#= 1058;икагрелор може спричиняти ниркову нед = 86;статність і може впливати на ниркову екс = 82;рецію розувастатl= 0;ну, збільшуючи ризик його накопиченнn= 3;. У деяких випадках спільний прийом тикагрелорm= 1; та розувастатl= 0;ну призводив д = 86; зниження функції нирок, підвищення рівня креат = 80;нфосфокіна&#= 1079;и (КФК) та рабдоміоl= 3;ізу. Рекомендуєm= 0;ься проводити контроль функції нир = 86;к та рівня КФК при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; та розувастатl= 0;ну.

Взаємодії, що вимагают= 00; корекції дози розувастатl= 0;ну (див. також таблицю 2)

При необхідносm= 0;і застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин з іншими лікарськимl= 0; засобами, здатними пі = 76;вищувати експозиції розувастатl= 0;ну, дозу препарату Р = 86;зувастатин потрібно скоригуватl= 0;. Якщо очікується, що експозиція препарату (AUC) зросте приблизно в 2 або більше разів, застосуванl= 5;я Розувастатl= 0;ну слід розпоч = 80;нати з дози 5 мг один раз на добу. Максим= 072;льну добову дозу препарату Р = 86;зувастатин слід скоригуватl= 0; таким чином, щоб очікува = 85;а експозиція розувастатl= 0;ну не перевищуваl= 3;а експозицію, що відзнача= 08;ться при прийомі дози 40 мг/добу без застосу = 74;ання лікарських засобів, що взаємодіютn= 0; із препаратом; наприклад, при застосу = 74;анні з гемфіброзиl= 3;ом доза Розувастатl= 0;ну становитимk= 7; 20 мг (збільшення експозиції = 74; 1,9 раза), при застосуванl= 5;і із комбінацієn= 2; ритонавір/а = 90;азанавір – 10 мг (збільшення = 074; 3,1 раза).

Вплив супутніх лікарських засобів на експозицію розувастатl= 0;ну

(AUC; у порядку зменшення величини) за опубліковаl= 5;ими даними клінічних досліджень=

Т&= #1072;блиця 2

Режим дозу= 074;ання лікарськог= 086; засобу, що взаємодіє

Режим дозування розувастат= 080;ну

Зміни AUC розувастат= 080;ну*=

Збільшеннn= 3; AUC розувастат= 080;ну в 2 рази або більше, ніж у= 2 рази

Софосбувіl= 8;/велпатасві&#= 1088;/воксилапре= ;вір (400 мг-100 мг-100 мг) + воксилапре= 074;ір (100 мг) один раз на добу протягом 15 днів

10 мг, одноразова

↑ 7,4 раза

Цик= 083;оспорин від 75 мг двічo= 0; на добу до    200 мг двічі на добу, 6 місяців

10 мг один раз на добу, 10 днів=

↑ 7,1 раза

Даролутамі= ;д 600 мг двічі на добу, 5 днів

5 мг, одноразова доза

=

↑ 5,2 раза

Регорафені= ;б 160 мг один раз на добу,       14 днів

5 мг, одноразова доза

↑ 3,8 раза

Атазанавір 300 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг один раз на добу, 8 дніk= 4;

10 мг, одноразова доза

↑ 3,1 раза

Велпатасві= ;р 100 мг один раз на добу

10 мг, одноразова доза

↑ 2,7 раза

Омбітасвір= ; 25 мг/паритапр&#= 1077;вір       &nbs= p;        150 мг/ритонаk= 4;ір 100 мг один раз на добу/ десабувір 400 l= 4;г двічі на добу, 14 днів<= /span>

5 мг, одноразова доза

↑ 2,6 раза

Терифлуном= ;ід

Невідомо

↑ 2,5 раза

Гразопреві= ;р 200 мг/елбасвіl= 8; 50 мг один раз на добу, 11 дні = 74;

10 мг, однораз&= #1086;ва доза

↑ 2,3 раза

Глекапреві= ;р 400 мг/пібрента&#= 1089;вір 120 мг один раз = 085;а добу, 7 днів

5 мг, один раз на добу, 7 дніk= 4;

↑ 2,2 раза

Лопінавір 400 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг двічі на добу, 17 днів<= /span>

20 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;=

↑ 2,1 раза

Кампатиніб 400 мг BID=

10 мг, одноразова доза

↑ 2,1 раза

Клопідогре= ;ль 300 мг, потім 75 мг через 24 години

20 мг, одноразова доза

↑ 2 рази

Фос= ;таматиніб 100 мг, двічі на день =

20 мг, одноразова

↑ 2,0 рази

Фебуксоста= ;т 120 мг OD

10 мг, одноразова доза

↑ <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk522795305'>1,9 раза

Гемфібрози= ;л 600 мг двічі на добу, 7 днів

80 мг, одноразова доза

↑ <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk522795305'>1,9 раза

Збіл= 00;шення AUC розувастат= 080;ну менше ніж у 2 рази

Елтромбопа= ;к 75 мг один раз на добу, 5 дніk= 4;

10 мг, одноразова доза

↑ <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk522795305'>1,6 раза

Дарунавір 600 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг двічі на добу, 7 днів

10 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;=

↑ <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk522795305'>1,5 раза

Типранавір 500 мг/ритонаві&#= 1088; 200 мг двічі на добу, 11 днів<= /span>

10 мг, одноразова доза

↑ 1,4 раза

Дронедарон 400 мг двічі на добу

Не відомо=

↑ <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk522795305'>1,4 раза

Ітраконазо= ;л 200 мг один раз на добу, 5 дніk= 4;

10 мг, одноразова доза

↑ 1,4 раза **

Езетиміб 10 мг один раз на добу, 14 дні = 74;

10 мг один раз на добу, 14 дні = 74;=

↑ 1,2 раза **

Знижk= 7;ння AUC розувастат= 080;ну

Еритроміци= ;н 500 мг чотири рази на добу,  = ;   7 днів

80 мг, одноразова доза

↓ 20%

Байкалін 50 мг тричі на добу, 14 днів<= /span>

20 мг, одноразова доза

↓ 47%

* Дані, представлеl= 5;і як зміна в х разів, являю= 090;ь собою співвідношk= 7;ння між застосуванl= 5;ям розувастатl= 0;ну у комбінаці= 11; та окремо. Да&#= 1085;і, представлеl= 5;і у вигляді % зміни, являють собою % різницю відносно показників при застосу = 74;анні розувастатl= 0;ну окремо.

Збіль= 096;ення позначено значком ↑, відсутністn= 0; змін ↔, зменшення – = 595; .

** Було проведено кілька досліджень взаємодії при різних дозах препарату Р = 86;зувастатин, в таблиці подано найбільш значуще співвідношk= 7;ння.

Лікар= ;ські засоби / комбінації, які не мали к&#= 1083;інічно значущого впливу на співвідношk= 7;ння AUC розувастат&= #1080;ну при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і: алеглітазаl= 8; 0,3 мг 7 днів; фенофібрат 67 мг 7 днів 3 рази на добу; флуконазол 200 мг 11 днів 1 раз = 85;а добу; фозампренаk= 4;ір 700 мг / ритонавір 100 мг 8 днів 2 рази на добу; кетоконазоl= 3; 200 мг 7 днів 2 рази на добу; рифампін 450 мг= 7 днів 1 раз на добу; силімарин 140 мг 5 днів 3 рази на добу

Впл&= #1080;в розувастатl= 0;ну на супутні лікарські засоби

Антагоніст= ;и вітаміну К

Як і щодо інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, на початку застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин або при підвищенні його дози у пацієнтів, я= 082;і одночасно застосовуюm= 0;ь антагоністl= 0; вітаміну К (наприклад варфарин аб = 86; інший кумар = 80;новий антикоагулn= 3;нт), можливе підвищення Міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного співвідношk= 7;ння (МНС). Припине&= #1085;ня застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин або зменшення його дози може призвести д = 86; зниження МНС. У таких випадках бажаний нал = 77;жний моніторинг МНС.

Пероральні контрацептl= 0;ви/гормоноз&#= 1072;місна терапія (ГЗТ)

Одночасне застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин та перораль = 85;их контрацептl= 0;вів призводило до підвищен = 85;я AUC етинілестрk= 2;діолу та норгестр = 77;лу на 26% та 34% відповідно. Таке підвищення плазмових рівнів кров= 10; слід враховуватl= 0; при підборі дози пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів. Дани= ;х щодо фармакокінk= 7;тики препаратів = 91; пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь Розувастатl= 0;н та ГЗТ, немає, тому не можн= 072; виключати подібного ефекту. Однак комбі = 85;ацію широко заст = 86;совували жінкам у рам= 082;ах клінічних досліджень = 10; вона переносилаl= 9;я добре.

Інші лікарські засоби

Дигоксин

За даними спеціальниm= 3; досліджень взаємодії, клінічно значущої взаємодії і = 79; дигоксином не очікується.

Фузидова кислота

Досл= ідження взаємодії з розувастатl= 0;ном та фузидово= 02; кислотою не проводили. Ризик виник = 85;ення міопатії, включаючи рабдоміоліk= 9;, може бути пі= 076;вищений при одночасномm= 1; системному застосуванl= 5;і фузидової кислоти зі статинами. М= 077;ханізм цієї взаємодії (ч= 080; фармакодинk= 2;мічний, чи фармакокінk= 7;тичний або обидва) поки невідо = 84;ий. Повідомлялl= 0; про рабдоміоліk= 9; (включаючи деякі летальні випадки) у пацієнтів, які отримув = 72;ли цю комбінацію.

Якщо необхідне лікування системною фузидовою кислотою, лікування Р = 86;зувастатин&#= 1086;м слід припинити протягом усього пері = 86;ду лікування фузидовою кислотою. Та= 082;ож див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»

Діти

Досліджен&#= 1085;я взаємодії проводили лише у дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідомий.

&nbs= p;

Осо&= #1073;ливості застосуванl= 5;я.

Впл&= #1080;в на нирки

Протеїнур&#= 1110;я, виявлена у результаті аналізу за тест-смужка = 84;и та переважн = 86; канальцевоk= 5;о походження, спостерігаl= 3;ася у пацієнтів, які лікувалися вищими дозами Розу = 74;астатину, зокрема   40 мг, і &= #1091; більшості випадків була тимчасовою або перерив = 95;астою. Протеїнуріn= 3; не була передвісниl= 2;ом гострої або прогресуючl= 6;ї хвороби нирок (див. розділ «Побічні реакції»). Частота пов= 10;домлень про серйозн= 10; явища з боку нирок у пост= 084;аркетингов&= #1080;х дослідженнn= 3;х вища при застосуванl= 5;і дози 40 мг. У пацієнтів, які приймають препарат у дозі 40 мг, в ході спостережеl= 5;ня слід регулярно п = 77;ревіряти функцію нирок.

Впл&= #1080;в на скелетну мускулатурm= 1;

Порушення &= #1079; боку скелетної мускулатурl= 0;, наприклад міалгія, міопатія та зрідка рабдоміоліk= 9;, спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які приймал = 80; Розувастатl= 0;н у будь-яких дозах, особливо більше 20 мг. По= ;одинокі випадки рабдоміоліk= 9;у відзначалиl= 9;я при застосуванl= 5;і езетимібу у комбінації = 79; інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Не можна виклю = 95;ати можливість фармакодинk= 2;мічної взаємодії (див. розділ <= span lang=3DUK>«Взаємоді&#= 1103; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»), а тому таку комбінацію слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;.

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, частота пов= 10;домлень про випадки рабдоміоліk= 9;у, пов’язаногl= 6; із застосуванl= 5;ям Розувастатl= 0;ну, у постмарке = 90;инговому періоді бул = 72; вищою при дозі 40 мг.

У поодиноких випадках повідомлялl= 6;ся, що статини індукують de novo або загострюютn= 0; вже існуючу міастенію г = 88;авіс або очну міа= 089;тенію (див. розділ «Побічні реакції»). У разі загостреннn= 3; симптомів слід припин = 80;ти прийом Розувастатl= 0;ну. Повідомлялl= 6;ся про рецидив = 80; при повторн = 86;му застосуванl= 5;і того самого або іншого с= 090;атину.

Рівень креатинкінk= 2;зи

Рівень креатинкінk= 2;зи (КК) не слід вимірювати після значних фізичних навантаженn= 0; або за наявності можливих альтернатиk= 4;них причин підвищення КК, що можуть ускладнюваm= 0;и   інтерпретk= 2;цію результатіk= 4;. Якщо початк = 86;ві рівні КК значно підвищені (>5 разів вище ВМН), пр= 086;тягом 5-7 днів необхідно зробити пов = 90;орний аналіз, щоб підтвердитl= 0; результати. Якщо результати повторного аналізу під = 90;верджують, що початков = 77;значення КК більше ні= 078; у 5 разів перевищує ВНМ, застосуванl= 5;я препарату починати не слід.

Перед початком лікування<= /span>

Розуваста&#= 1090;ин, як і решту інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА редуктази, слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам з= 10; схильністю до міопатії/= 088;абдоміоліз&= #1091;. До факторів такого ризи = 82;у належать:

– порушення функції нирок;

– гіпотиреоз;

– наявність в особистому або родинному а = 85;амнезі спадкових захворюванn= 0; м’язів;

– наявність в анамнезі міотоксичнl= 6;сті на тлі засто= 089;ування інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА реду= 082;тази або фібраті = 74;;

– зловживаннn= 3; алкоголем;

– вік > 70 років;

– ситуації, що можуть призвести д = 86; підвищення рівнів препарату у плазмі кров= 10; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій» = 90;а «Фармакокіl= 5;етика»);

– супутнє застосуванl= 5;я фібратів.

У таких пацієнтів пов’язаний із лікуванн= 03;м ризик потрібно оцінювати, порівнюючи = 79; очікуваною користю; також рекомендуєm= 0;ься клінічний моніторинг. Якщо початк = 86;ві рівні КК значно підвищені (>5 разів вище ВМН), лікуван&#= 1085;я розпочинатl= 0; не слід.

У період лікування<= /span>

Пацієнтів слід попросити негайно повідомлятl= 0; про м’язови = 81; біль, слабкість або судоми невідомої етіології, особливо як = 97;о вони супроводжуn= 2;ться нездужанняl= 4; або гарячко= 02;. У таких пацієнтів потрібно вимірювати рівні КК. Застосуванl= 5;я препарату слід припин = 80;ти, якщо рівні К= 050; значно підвищені (>5 = 93; ВМН) або якщо симптоми з боку м’язів тяжкі та спр= 080;чиняють щоденний дискомфорт (навіть якщо рівні КК ≤ 5 х ВМН). У разі зникнення с = 80;мптомів та повернення рівня КК до норми можна поновити терапію препаратом Розувастатl= 0;н або альтернатиk= 4;ним інгібітороl= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази у найменшій дозі та під ретельним наглядом. Регулярно перевіряти = 88;івні КК у асимптоматl= 0;чних пацієнтів немає потре = 73;и. Дуже рідко п= 086;відомляли про випадки імуноопосеl= 8;едкованої некротизуюm= 5;ої міопатії (ІОНМ) під час або після те= 088;апії статинами, в тому числі розувастатl= 0;ном. Клінічними проявами ІОНМ є слабкість проксимальl= 5;их м’язів та підвищення рівня креатинкінk= 2;зи у сироватці крові, що зберігаєтьl= 9;я навіть післ= 03; припинення = 79;астосуванн&#= 1103; статинів.

У клінічни&= #1093; дослідженнn= 3;х не було отримано доказів підвищеногl= 6; впливу на скелетну му = 89;кулатуру у невеликої кількості пацієнтів, які приймал = 80; Розувастатl= 0;н та супутні препарати. Однак підви = 97;ення частоти міозиту та міопатії ві = 76;значали у пацієнтів, які приймал = 80; інші інгібітори = 43;МГ-КоА-редук= тази разом із похідними фіброєвої кислоти, в тому числі гемфіброзиl= 3;ом, циклоспориl= 5;ом, нікотиновоn= 2; кислотою, аз= 086;льними протигрибкl= 6;вими препаратамl= 0;, інгібітораl= 4;и протеази та макролідниl= 4;и антибіотикk= 2;ми. Гемфіброзиl= 3; підвищує ризик міопа = 90;ії при супутньому застосуванl= 5;і з деякими інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА. Тому застосовувk= 2;ти Розувастатl= 0;н у комбінаці= 11; із гемфібро = 79;илом не рекоменд = 91;ється. Користь подальшої зміни рівня = 083;іпідів при застосуванl= 5;і препарату Розувастатl= 0;н у комбінаці= 11; із фібратам = 80; або ніацино = 84; потрібно ретельно зважувати порівняно і = 79; потенційниl= 4;и ризиками, пов’язанимl= 0; із застосуванl= 5;ям таких комбінацій. Доза 40 мг протипоказk= 2;на при супутньому застосуванl= 5;і фібратів (див. розділи «Взаємодіn= 3; з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»).

Розу= 074;астатин не слід застосовувk= 2;ти одночасно з системними лікарськимl= 0; засобами фузидової кислоти або протягом 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою. Пацієнтам, у яких застосуванl= 5;я системної фузидової кислоти вважається життєво необхідним, лікування статинами слід припинити н = 72; весь термін лікування ф = 91;зидовою кислотою. По= 074;ідомляли про рабдоміоліk= 9; (у тому числі декілька ле = 90;альних випадків) у пацієнтів, які отримували комбінацію фузидової кислоти та статинів (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Пацієнтам слід порадити негайно звернутися по медичну допомогу, як= 097;о вони відчувають будь-які симптоми м’язової слабкості, болю або хворобливоo= 1; чутливості. Терапію статинами можна повторно по = 85;овити через 7 днів після останньої дози фузидової кислоти. У виняткових випадках, коли необхідна п = 88;олонгована системна фузидова ки = 89;лота, наприклад, для лікування тяжких інфе = 82;цій, необхіднісm= 0;ь одночасногl= 6; застосуванl= 5;я Розувастатl= 0;ну та фузидово= 11; кислоти нео = 73;хідно розглядати тільки в кожному конкретномm= 1; випадку і під ретельним медичним наглядом. Розувастат= ;ин не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; гострими, серйозними станами, що свідчать пр = 86; міопатію аб = 86; можливість розвитку ниркової недостатноl= 9;ті внаслідок рабдоміоліk= 9;у (таких як сепсис, гіпотензія, значне хірургічне втручання, травма, тяжк= 110; метаболічнo= 0;, ендокринні та електролітl= 0;чні розлади або неконтрольl= 6;вані судоми).

Впл&= #1080;в на печінку=

Які і інші інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази, Розувастатl= 0;н слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам, які зловживаютn= 0; алкоголем та/або мають в анамнезі захворюванl= 5;я печінки.

Рекомендо&#= 1074;ано перевіряти біохімічні показники функції печінки перед початком лікування т = 72; через 3 місяці потому. Застосуванl= 5;я препарату Розувастатl= 0;н слід припинити а = 73;о зменшити дозу, якщо рівень трансамінаk= 9; у сироватці к = 88;ові більше ніж втричі перевищує верхню межу = 085;орми. Частота повідомленn= 0; про серйозн= 10; явища з боку печінки (переважно про підвище = 85;ня рівня трансамінаk= 9; печінки) у пі&#= 1089;ляреєстрац= ійному періоді бул = 72; більшою при застосуванl= 5;і дози 40 мг.

У пацієнті&= #1074; із вторинно= 02; гіперхолесm= 0;еринемією, зумовленою гіпотиреозl= 6;м або нефроти = 95;ним синдромом, слід спочат = 82;у вилікувати основну хворобу, пер= 096; ніж розпочи = 85;ати терапію препаратом Розувастатl= 0;н.

Зрід&= #1082;а повідомлялl= 0; про летальні аб = 86; нелетальні випадки печ= 10;нкової недостатноl= 9;ті у пацієнтів, які приймал = 80; статини, в тому числі розувастатl= 0;н. Якщо на тлі л&#= 1110;кування препаратом Розувастатl= 0;н розвиваєтьl= 9;я серйозне ураження печінки з клінічною симптоматиl= 2;ою та/або гіпербілірm= 1;бінемією чи жовтяниц = 77;ю, негайно слі = 76; припинити п = 88;ийом препарату. Якщо інших п= 088;ичин не виявлено, не слід поновлюватl= 0; лікування препаратом Розувастатl= 0;н.

Рас&= #1072;

Досліджен&#= 1085;я фармакокінk= 7;тики свідчать пр = 86; зростання експозиції = 91; пацієнтів монголоїднl= 6;ї раси приблизно вдвічі порівняно з європейцямl= 0;. Для таких пацієнтів необхідна корекція дозування препарату Розувастатl= 0;н (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Протипокаk= 9;ання» і «Фармакок= 10;нетика»).

Інг&= #1110;бітори протеази<= /i>

Підвищена системна експозиція до розуваст = 72;тину спостерігаl= 3;ася в осіб, які застосовувk= 2;ли розувастатl= 0;н супутньо з різними інгібітораl= 4;и протеази у поєднанні з ритонавіроl= 4;. Слід обміркуватl= 0; як користь від зниженн= 03; рівня ліпідів за допомогою п = 88;епарату Розувастатl= 0;н у пацієнтів із ВІЛ, які отримують інгібітори протеази, та= 082; і можливіст= 00; підвищення концентрацo= 0;й розувастатl= 0;ну у плазмі крові на початку тер = 72;пії та при підвищенні дози Розувастатl= 0;ну у пацієнтів, які отримують інгібітори протеази. Одночасне застосуванl= 5;я препарату з інгібітораl= 4;и протеази не рекомендуєm= 0;ься, якщо доза Розувастатl= 0;ну не скоригованk= 2; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «В&#= 1079;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Неп&= #1077;реносиміст= ;ь лактози

Пацієнтам із рідкісними спадковими проблемами непереносиl= 4;ості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або глюкозо-гал = 72;ктозною мальабсорбm= 4;ією не слід застосовувk= 2;ти цей препара = 90;.

Роз&= #1091;вастатин містить барвник жов = 90;ий захід FCF (E110), що може спричи = 85;ити алергічні реакції

Інт&= #1077;рстиціальн= ;а хвороба легень

Під час застосуванl= 5;я деяких статинів, ос= 086;бливо при тривалому лікуванні, повідомлялl= 6;ся про виняткові випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби легень (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»). До проявів ц= 110;єї хвороби можна віднести задишку, непродуктиk= 4;ний кашель та загальне погіршення = 89;тану (стомлювані = 89;ть, зниження маси тіла та гарячка). У разі підозр = 80; на інтерстиціk= 2;льну хворобу легень застосуванl= 5;я статинів сл= 10;д припинити.

Цук&= #1088;овий діабет

Деякі факт&= #1080; свідчать, що статини підвищують рівень глюкози в кр= 086;ві та у деяких пацієнтів, яким загрожує ви = 89;окий ризик розвитку діабету в майбутньомm= 1;, можуть спричиняти гіперглікеl= 4;ію такого рівн= 03;, при якому необхідне належне лікування діабету. Цю з&#= 1072;грозу, однак, перевищує з = 85;иження ризику судинних порушень пр = 80; застосуванl= 5;і статинів, і тому вона не має бути під= 089;тавою для припинення терапії статинами. З= 072; пацієнтами групи ризик = 91; (рівень глюк= 086;зи натще 5,6-6,0 ммоль/л, ІМТ >30 кг/м², підвищений рівень тригліцериk= 6;ів, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;) слід встановити як клінічни = 81;, так і біохімічниl= 1; контроль згідно з національнl= 0;ми керівництвk= 2;ми.

У дослідженнo= 0; JUPITER зареєстровk= 2;на загальна ча = 89;тота цукрового діабету становила   2,8% у групі прийому розувастатl= 0;ну та 2,3% − у групі плацебо, переважно у пацієнтів і = 79; рівнем глюкози натще від 5,6 до 6,9 ммоль/л.

Тяжкі шкірні побічні реакції
При застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну можливі тяж = 82;і шкірні побічні реакції, включаючи с = 80;ндром Стівенса – Джонсона тk= 2; індуковану лікарськимl= 0; засобами еозинофіліn= 2; з системним = 80; симптомам&#= 1080; (DRESS-синдром), які можуть загрожуватl= 0; життю або призвести д = 86; летального результату. Під час призначеннn= 3; лікарськогl= 6; засобу пацієнтам слід повідомити про ознаки т= 072; симптоми тяжких шкірних реакцій, а пр&#= 1086;тягом лікування необхідно ретельно сп = 86;стерігати за станом пацієнтів. Якщо з’явля= 02;ться ознаки та симптоми, що вказують на цю реакцію, слід негайн = 86; припинити прийом препарату т = 72; розглянути альтернатиk= 4;не лікування.

Я&#= 1082;що у пацієнта розвинулисn= 0; такі серйоз = 85;і реакції, як синдром Стівенса – Джонсона тk= 2; індукована лікарськимl= 0; засобами еозинофіліn= 3; з системним = 80; симптомами (DRESS-синдром), лікування препаратом необхідно н = 77;гайно припинити і&nbs= p; ніколи не застосовувk= 2;ти його в подальшому.

Діти =

О&#= 1094;інка лінійного росту (зріст), маси тіла, ІМ&#= 1058; (індексу мас= 080; тіла) та вторинних характерисm= 0;ик статевого дозрівання за Таннером = 091; дітей віком від 10 до 17 рокі = 74;, які приймал = 80; розувастатl= 0;н, обмежена періодом тривалістю 1 рік. Після 52 тижнів досліджуваl= 5;ого лікування жодного впл = 80;ву на ріст, масу тіла, ІМТ або статеве доз = 88;івання виявлено не було (див. розділ «Фар = 84;акодинамік&#= 1072;»). Досвід клінічних досліджень застосуванl= 5;я препарату дітям та під= 083;ікам обмежений, і довготриваl= 3;і ефекти заст = 86;сування розувастатl= 0;ну (>1 рік) на статеве дозрівання невідомі.

У клінічному дослідженнo= 0; у дітей та підлітків, які приймал = 80; розувастатl= 0;н протягом         = 52 тижнів, підвищення рівня КК >10 разів вище В= 053;М та симптоми = 079; боку м’язів після фізичного навантаженl= 5;я або підвищеної фізичної ак = 90;ивності спостерігаl= 3;ися частіше пор= 10;вняно з такими у дорослих (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).

&nbs= p;

Зас&= #1090;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Р&#= 1086;зувастатин протипоказk= 2;ний у період вагітності = 72;бо годування груддю.

Ж&#= 1110;нкам репродуктиk= 4;ного віку необхі = 76;но використовm= 1;вати належні засоби контрацепцo= 0;ї.

О&#= 1089;кільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестеринm= 1; відіграють істотну рол= 00; у розвитку плода, потенційниl= 1; ризик від пригніченнn= 3; ГМГ-КоА-реду= 082;тази перевищує користь від застосуванl= 5;я препарату у = 087;еріод вагітності. Дані досліджень на тваринах щодо токсичного впливу на репродуктиk= 4;ну функцію обмежені. Як= 097;о пацієнтка завагітніє = 91; період застосуванl= 5;я цього препарату, лікування слід негайн = 86; припинити.

О&#= 1089;кільки інший лікарський засіб цього класу прони = 82;ає у грудне молоко людини та враховуючи, що інгібіто = 88;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази можуть спричиняти серйозні небажані ре = 72;кції у немовлят, жінкам, які потребують = 83;ікування препаратом Розувастатl= 0;н, слід рекоме = 85;дувати утриматися від годування г = 88;уддю. Даних щодо проникненнn= 3; препарату у = 075;рудне молоко у людини нема= 08; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

&nbs= p;

Зда&= #1090;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Досліджен&#= 1085;я впливу препарату Р = 86;зувастатин на здатніст= 00; керувати автомобілеl= 4; та працюват = 80; з механізмамl= 0; не проводил = 80;. Однак, з огля&#= 1076;у на фармакодинk= 2;мічні властивостo= 0; препарату, малоймовірl= 5;о, що Розуваст = 72;тин чинитиме вплив на так= 091; здатність. При керуван = 85;і авто= ;транспорто = 84; або роботі з іншими механізмамl= 0; слід врахов = 91;вати можливість запаморочеl= 5;ня у період лікування.

Спо&= #1089;іб застосуванl= 5;я та дози.

П&#= 1077;ред початком лікування пацієнту слід призначити стандартну гі= 087;охолестери&= #1085;емічну дієту, якої він повинен дотримуватl= 0;ся і протягом лікування. Д= 086;зу слід підбирати індивідуалn= 0;но залежно від мети терапі= 11; та відповід= 10; пацієнта на лікування, керуючись рекомендацo= 0;ями поточних загальнопрl= 0;йнятих керівництв.

П&#= 1088;епарат Розувастатl= 0;н можна приймати у будь-який ча= 089; дня, незалеж= 085;о від прийому їжі.

Лі&= #1082;ування гіперхолесm= 0;еринемії

Р&#= 1077;комендован= а початкова доза становить 5 а&#= 1073;о 10 мг перорально один раз на добу як для п&#= 1072;цієнтів, які раніше н= 077; застосовувk= 2;ли статини, так і переведен = 80;х на препарат = 079; прийому іншого інгібітора = 43;МГ-КоА-редук= тази. При виборі початкової = 76;ози слід враховуватl= 0; рівні холестеринm= 1; в кожного окремого пацієнта та ризик серце = 74;о-судинних порушень у майбутньомm= 1;, а також імоk= 4;ірність розвитку небажаних реакцій. &= #1059; разі необхі = 76;ності підвищуватl= 0; дозу до наступного рівня можна через 4 тижні (див. розділ «&= #1060;армакодина= ;міка»). З огляду на те, що на тлі з= астосуваннn= 3; препарату в дозі 40 мг небажані реакції виникають частіше, ніж при менших дозах (див. розділ «Побічні реакції»), остаточно титрувати дозу до максимальнl= 6;ї дози 40 мг варто лише пацієнтам із тяжкою гі= 087;ерхолестер&= #1080;немією та високим ризиком серцево-суд = 80;нних порушень (зокрема у хворих із сімейною гіперхолесm= 0;еринемією), у яких не вда&#= 1083;ося досягти мет = 80; лікування при застосу = 74;анні дози 20 мг і які перебуватиl= 4;уть під регулярним наглядом (див. розділ <= span lang=3DUK>«Особливо&#= 1089;ті застосуванl= 5;я»). На початку прийому препарату у дозі 40 мг реко= мендований нагляд спеціалістo= 0;в.

Профі= ;лактика серцево-суд = 80;нних подій

У дослідженнo= 0; зниження ризику серц = 77;во-судинних подій препарат застосовувk= 2;ли у дозі    20 мг на добу (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Па&= #1094;ієнти літнього віку
Р&#= 1077;комендован= а початкова доза для пацієнтів віком > 70 рокі= 074; становить 5 мг (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»). Інша корекція дози з огляд= 091; на вік не потрібна.

Па&= #1094;ієнти із нирковою недостатніl= 9;тю

П&#= 1072;цієнтам із легкими або помірними порушеннямl= 0; функції нирок корекція дози не потр= 110;бна.

Р&#= 1077;комендован= а початкова доза для пацієнтів і = 79; помірними порушеннямl= 0; функції нирок (кліренс креатиніну <= 60 мл/хв) станов&#= 1080;ть 5 мг. Доза 40 мг протипоказk= 2;на пацієнтам і = 79; помірними порушеннямl= 0; функції нир = 86;к. Застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; ниркових функції протипоказk= 2;но у будь-яких дозах (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Фармако = 82;інетика»).

Па&= #1094;ієнти із порушеннямl= 0; функції печінки

У пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; печінки, що оцінювалисn= 3; у 7 або менше балів за шкалою Чайл = 76;а-П’ю, підвищення системної експозиції розувастатl= 0;ну не спостерігаl= 3;ося. Однак в осіб із порушеннямl= 0; у 8 та 9 балів зk= 2; шкалою Чайл = 76;а-П’ю системна експозиція зростала (ди= 074;. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). У таких паці= 108;нтів доцільною є оцінка функції нирок (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). = 44;освід застосуванl= 5;я препарату пацієнтам, я= 082;і набрали більше 9 балів за шкалою Чайлда-П’ю, відсутній. Р= 086;зувастатин протипоказk= 2;ний пацієнтам з активними з = 72;хворювання&#= 1084;и печінки (див. розділ «&#= 1055;ротипоказа= ння»).

Ра&= #1089;а

У пацієнтів монголоїднl= 6;ї раси спостерігаl= 3;ася підвищена системна експозиція препарату (д= 080;в. розділи &l= aquo;Протипоказ= ання», «Особливо = 89;ті застосуванl= 5;я» = 90;а «Фармак= 086;кінетика»<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:TimesNewRoman'>). Рекомендовk= 2;на початкова доза для пацієнтів азійського походження становить 5 мг; доза 40 мг таким пацієнтам протипоказk= 2;на.

Ге&= #1085;етичний поліморфізl= 4;

П&#= 1077;вні типи генетичногl= 6; поліморфізl= 4;у можуть призводити до підвищення експозиції розувастатl= 0;ну (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Пацієнтам і = 79; відомою наявністю таких типів поліморфізl= 4;у рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти меншу добов = 91; дозу препар = 72;ту Розувастатl= 0;н.

Па&= #1094;ієнти зі схильністю до розвитку міопатії

Р&#= 1077;комендован= а початкова доза для пацієнтів і = 79; факторами ризику до розвитку міопатії становить 5 мг (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Доза 40 мг протипоказk= 2;на деяким із таких паціє = 85;тів (див. розділ <= span lang=3DUK>«Протипок&#= 1072;зання»).

Су&= #1087;утнє застосуванl= 5;я

Р&#= 1086;зувастатин є субстрато = 84; різних транспортнl= 0;х білків (наприклад ОАТР1В1 та BCRP). Ризик міопа = 90;ії (в тому числі рабдоміоліk= 9;у) зростає при супутньому застосуванl= 5;і Розувастатl= 0;ну із певними лікарськимl= 0; засобами, що можуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю розувастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і внаслідок взаємодії і = 79; цими транспортнl= 0;ми білками (наприклад циклоспориl= 5;ом та певними інгібітораl= 4;и протеази, в тому числі к= 086;мбінаціями ритонавіру = 79; атазанавірl= 6;м, лопінавіроl= 4; та/або типранавірl= 6;м; див. розділи &l= aquo;Особливост= і застосуванl= 5;я» та «Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). &#= 1059; разі можлив = 86;сті слід розглянути застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;них лікарських засобів та, у &= #1088;азі необхідносm= 0;і, тимчасово перервати т = 77;рапію препаратом = 56;озувастати&#= 1085;. Якщо супутнього застосуванl= 5;я цих лікарських засобів із Р= 086;зувастатин&= #1086;м уникнути неможливо, слід ретельно зважити користь та ризик від супутнього застосуванl= 5;я та відповідниl= 4; чином відкорегувk= 2;ти дозу препарату Р = 86;зувастатин (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Діт&= #1080;.

Застосува&#= 1085;ня препарату дітям має проводити лише спеціаліст.

Застосову&#= 1074;ати дітям та підліткам віком від 10 до= 17 років (хлопч= 080;ки на стадії розвитку ІІ та вище за Таннером та дівчата, в яких менструаціo= 1; почалися щонайменше рік тому).

Звичайна початкова добова доза для дітей та підлітків і = 79; гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією становить 5 мг на добу. Препарат зазвичай слід прийма = 90;и перорально = 74; дозах від 5 мг до 20 мг один раз на добу. Підвищуватl= 0; дозу слід відповідно до індивіду = 72;льної відповіді дитини на лікування т = 72; переносимоl= 9;ті препарату, дотримуючиl= 9;ь рекомендацo= 0;й щодо лікування дітей (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»). Перед початком терапії розувастатl= 0;ном дітям та підліткам слід призначити стандартну гіпохоле = 89;теринемічн&#= 1091; дієту, якої пацієнти мають дотримуватl= 0;ся і протягом лікування. Б= 077;зпеку та ефективнісm= 0;ь лікарськогl= 6; засобу у дозах більш = 77; 20 мг у цій популяції н = 77; досліджуваl= 3;и.

Препарат у разовій доз= 10; 40 мг не застосовувk= 2;ти дітям.

Діт&= #1080; віком до 10 років

Досвід лікування дітей віком до 10 років обмежений застосуванl= 5;ям препарату у невеликої кількості пацієнтів (віком від 8 до= 10 років) із гомозиготнl= 6;ю сімейною гіперхолесm= 0;еринемією. Таким чином, препарат Розувастатl= 0;н не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти дітям віком до 10 років.

Пер&= #1077;дозування.=

Специфічн= ого лікування передозуваl= 5;ня немає. У разі передозуваl= 5;ня пацієнта слід лікува = 90;и симптоматиm= 5;но та, у разі нео&= #1073;хідності, вжити підтримуючl= 0;х заходів. Потрібно контролюваm= 0;и функції печінки та рівні КК. Ефективнісm= 0;ь гемодіалізm= 1; малоймовірl= 5;а.

<= /o:p>

Поб&= #1110;чні реакції.

Небажані явища, що відзначаютn= 0;ся при застосу = 74;анні Розувастатl= 0;ну, зазвичай легкі та тимчасові. У контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х менше 4% пацієнтів, які застосовувk= 2;ли Розувастатl= 0;н, вийшли із дослідженнn= 3; через небажані ре = 72;кції.

У нижченав&= #1077;деній таблиці представлеl= 5;ий профіль небажаних реакцій на розувастатl= 0;н за даними клінічних досліджень та великого досвіду післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я. Небажані реакції класифіковk= 2;ні за частотою та системно-ор = 75;анними класами (СОК).<= /span>

За частото&= #1102; небажані реакції розподіленo= 0; таким чином: часті (≥1/100 та <1/10), нечасті (≥1/1000 т= 072; <1/100), рідкі (≥1/10000 т = 72; <1/1000), дуже рідкo= 0; (<1/10 000), невідомо= 111; частоти (неможливо о= 094;інити за наявними даними).

Небажані реакції за даними клінічних досліджень та досвіду=

післяреєст= ;раційного застосуванl= 5;я

Т&= #1072;блиця 3

Системно-оl= 8;ганний клас

Часті

Нечасті

Рідкі

Дуже рідкі=

Частота невідома

З боку кров= 10; та лімфатично= 111; системи

Тромбоцито= ;-пенія

З боку імунної системи=

Реакції гіперчутли-&#= 1074;ості, в том= 091; числі ангіо&#= 1085;евро-тичний набряк

Ендокринні розлади=

Цукровий діабет¹<= /span>

Психічні розлади=

Депресія

З боку нервової системи=

Головний біль, запаморо-че&#= 1085;ня

Поліневро-l= 7;атія, втрата пам’яті

Периферичн= ;а невропатія,

розлади снm= 1; (в тому числі безсоння та нічні кошма&#= 1088;и),

міаст&= #1077;нія гравіс=

З боку органів дихання, грудної клітки та се&= #1088;едостіння=

Кашель, задишка

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту=

Запор, нудота, абдоміналь-&#= 1085;ий біль

Панкреатит= ;

Діарея

З боку гепатобілі= 072;рної системи=

Підвищення рівня печінкових трансаміна= 079;

Жовтяниця, гепатит

З боку шкір = 80; та підшкірної клітковини=

Свербіж, висип, кропив’янк= 072;

Синдром Стo= 0;венса – Джонсона,

індукована лікарським= 080; засобами еозинофілі= 103; з системними симптомами (DRESS-синдром)

З боку скелетної мускулатур= 080; та сполучно&#= 1111; тканини=

Міалгія

Міопатія (в тому числі міозит), рабдоміолі= 079;,

вовчако-поk= 6;ібний синдром, розрив м’язів

Артралгія<= /o:p>

Порушення k= 9; боку сухожиль, інколи ускладнені розривами,

імуноопосе= ;-редкована некротизую-&#= 1095;а міопатія

З боку ниро = 82; та сечовиділь= 085;ої системи=

Гематурія<= /o:p>

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

Гінекомаст= ;ія

Загальні розлади та стан місця введення=

Астенія

Набряк

З боку органів зору

Очна міастенія

¹ Частота залежить ві = 76; наявності факторів ри = 79;ику (рівень глюкози натще ≥5,6 ммол= ь/л, ІМТ >30 кг/м², підвищені рівні тригліцериk= 6;ів, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; в анамнезі).

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА, частота небажаних реакцій має тенденцію залежати ві = 76; дози.

Вплив на нирки

Протеїнур&#= 1110;я, виявлена у результаті аналізу за тест-смужка = 84;и та переважн = 86; канальцевоk= 5;о походження, спостерігаl= 3;ася у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли Розувастатl= 0;н. Зміни вміст = 91; білка у сечі від нуля або слідів до значення ++ або більше спостерігаl= 3;ися у <1% пацієнті = 74; у деяких часових точках у ход= 110; застосуванl= 5;я препарату в дозах 10 та 20 мг = 110; у приблизно 3% – при дозі 40 мг= ;. Невелике збільшення частоти зміни вміст = 91; від нуля або слідів до значення + спостерігаl= 3;ися при дозі 20 мг. i= 9; більшості випадків протеїнуріn= 3; зменшувалаl= 9;я або зникала спонтанно при продовж = 77;нні терапії. За даними клінічних досліджень та постмаркетl= 0;нгових спостережеl= 5;ь на даний час &#= 1085;е виявлено причинно-на = 89;лідкового зв’язку між протеїнуріn= 8;ю та гострим або прогрес = 91;ючим захворюванl= 5;ям нирок.

На &#= 1090;лі застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зувастатин відзначено випадки гематурії; з= 072; даними клінічних досліджень частота її мала.

Вплив на скелетну мускулатурm= 1;

Ураження скелетної мускулатурl= 0;, такі як міал= 075;ія, міопатія (у т&#= 1086;му числі міозит), та зрідка рабдоміоліk= 9; із гострою нирковою недостатніl= 9;тю чи без неї були відзначені при застосуванl= 5;і будь-яких до= 079; Розувастатl= 0;ну, особливо пр = 80; дозах > 20 мг.

У пацієнтів, які приймал = 80; розувастатl= 0;н, спостерігаl= 3;ося дозозалежнk= 7; зростання рівнів КК; у б&= #1110;льшості випадків явище було слабким, аси= 084;птоматични&= #1084; та тимчасовим. Якщо рівні К= 050; підвищені (>5 разів вище ВМН), лікування слід припин = 80;ти (див. розділ <= span lang=3DUK>«Особливо&#= 1089;ті застосуванl= 5;я»).

Вплив на печінку=

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймал = 80; розувастатl= 0;н, відзначалоl= 9;я дозозалежнk= 7; збільшення рівня трансамінаk= 9;; у більшості = 074;ипадків явище було слабким, асимптоматl= 0;чним та тимчасовим.

На тлі зас&#= 1090;осування деяких статинів відзначалиl= 9;я такі небажані явища:

розлад статевої функції.=

окремі випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби лег = 77;нь, особливо пр = 80; тривалому застосуванl= 5;і (див. розділ <= span lang=3DUK>«Особливо&#= 1089;ті застосуванl= 5;я»).

Частота повідомленn= 0; про рабдоміоліk= 9;, серйозні порушення з боку нирок т= 072; печінки (пер= 077;важно підвищення активності печінкових трансамінаk= 9;) більша при застосуванl= 5;і препарату в дозі 40 мг.

Діти

Підвищен = 85;я рівня креатинкінk= 2;зи >10 разів вище ВМН та симптоми з боку м’язів після фізич = 85;ого навантаженl= 5;я або підвищеної фізичної активності спостерігаl= 3;ися частіше у    52-тиж= ;невому клінічному дослідженнo= 0; з участю дітей та підлітків порівняно і = 79; дорослими (д= 080;в. розділ «&#= 1054;собливості застосуванl= 5;я»). Проте профіль безпеки розувастатl= 0;ну у дітей та підлітків був подібни = 84; до такого у д&#= 1086;рослих.
Повідомл = 77;ння про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідомле&#= 1085;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливим. Це дає змогу продовжити контроль за співвідношk= 7;нням користь/риз = 80;к застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу. Прохання до медичних працівникіk= 4; повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції згі = 76;но з національнl= 6;ю системою повідомленn= 0;.

Тер&= #1084;ін придатностo= 0;. 3 роки.

Умо&= #1074;и зберігання. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці. Збері= 075;ати при температурo= 0; не вище 30 °<= /span>

Упа&= #1082;овка. По 10 таблеток у блістері, по 3 або по 6, або по= ; 9 блістерів в картонній пачці.

Кат&= #1077;горія відпуску. За рецептоl= 4;.<= /span>

Виробник.

АНТИБІОТИ&#= 1050;И СА

ANTIBIOTICE SA

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Ву= ;л. Валея Лупулуй 1, м. Ясси 707410, Румунія

1, Valea Lupului Street, 707410, Iasi, Romania

h= 4;оза	N	j= 1;С-ЛПНЩ<= /o:p>	З= ;агаль-ний ХС	j= 1;С-ЛПВЩ	ТГ	j= 1;С-неЛПВЩ<= /o:p>	а= ;поВ=	k= 2;поA-I
Плац= 077;бо	13	-7	-5	3	-3	-7	-3	0
5	17	-45	-33	13	-35	-44	-38	4
10	17	-52	-36	14	-10	-48	-42	4
20	17	-55	-40	8	-23	-51	-46	5

Режим дозу= 074;ання лікарськог= 086; засобу, що взаємодіє	Режим дозування розувастат= 080;ну	Зміни AUC розувастат= 080;ну*=
Збільшеннn= 3; AUC розувастат= 080;ну в 2 рази або більше, ніж у= 2 рази
Софосбувіl= 8;/велпатасві&#= 1088;/воксилапре= ;вір (400 мг-100 мг-100 мг) + воксилапре= 074;ір (100 мг) один раз на добу протягом 15 днів	10 мг, одноразова	↑ 7,4 раза
Цик= 083;оспорин від 75 мг двічo= 0; на добу до 200 мг двічі на добу, 6 місяців	10 мг один раз на добу, 10 днів=	↑ 7,1 раза
Даролутамі= ;д 600 мг двічі на добу, 5 днів	5 мг, одноразова доза =	↑ 5,2 раза
Регорафені= ;б 160 мг один раз на добу, 14 днів	5 мг, одноразова доза	↑ 3,8 раза
Атазанавір 300 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг один раз на добу, 8 дніk= 4;	10 мг, одноразова доза	↑ 3,1 раза
Велпатасві= ;р 100 мг один раз на добу	10 мг, одноразова доза	↑ 2,7 раза
Омбітасвір= ; 25 мг/паритапр&#= 1077;вір &nbs= p; 150 мг/ритонаk= 4;ір 100 мг один раз на добу/ десабувір 400 l= 4;г двічі на добу, 14 днів<= /span>	5 мг, одноразова доза	↑ 2,6 раза
Терифлуном= ;ід	Невідомо	↑ 2,5 раза
Гразопреві= ;р 200 мг/елбасвіl= 8; 50 мг один раз на добу, 11 дні = 74;	10 мг, однораз&= #1086;ва доза	↑ 2,3 раза
Глекапреві= ;р 400 мг/пібрента&#= 1089;вір 120 мг один раз = 085;а добу, 7 днів	5 мг, один раз на добу, 7 дніk= 4;	↑ 2,2 раза
Лопінавір 400 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг двічі на добу, 17 днів<= /span>	20 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;=	↑ 2,1 раза
Кампатиніб 400 мг BID=	10 мг, одноразова доза	↑ 2,1 раза
Клопідогре= ;ль 300 мг, потім 75 мг через 24 години	20 мг, одноразова доза	↑ 2 рази
Фос= ;таматиніб 100 мг, двічі на день =	20 мг, одноразова	↑ 2,0 рази
Фебуксоста= ;т 120 мг OD	10 мг, одноразова доза	↑ <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk522795305'>1,9 раза
Гемфібрози= ;л 600 мг двічі на добу, 7 днів	80 мг, одноразова доза	↑ <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk522795305'>1,9 раза
Збіл= 00;шення AUC розувастат= 080;ну менше ніж у 2 рази
Елтромбопа= ;к 75 мг один раз на добу, 5 дніk= 4;	10 мг, одноразова доза	↑ <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk522795305'>1,6 раза
Дарунавір 600 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг двічі на добу, 7 днів	10 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;=	↑ <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk522795305'>1,5 раза
Типранавір 500 мг/ритонаві&#= 1088; 200 мг двічі на добу, 11 днів<= /span>	10 мг, одноразова доза	↑ 1,4 раза
Дронедарон 400 мг двічі на добу	Не відомо=	↑ <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk522795305'>1,4 раза
Ітраконазо= ;л 200 мг один раз на добу, 5 дніk= 4;	10 мг, одноразова доза	↑ 1,4 раза **
Езетиміб 10 мг один раз на добу, 14 дні = 74;	10 мг один раз на добу, 14 дні = 74;=	↑ 1,2 раза **
Знижk= 7;ння AUC розувастат= 080;ну
Еритроміци= ;н 500 мг чотири рази на добу, = ; 7 днів	80 мг, одноразова доза	↓ 20%
Байкалін 50 мг тричі на добу, 14 днів<= /span>	20 мг, одноразова доза	↓ 47%

Системно-оl= 8;ганний клас	Часті	Нечасті	Рідкі	Дуже рідкі=	Частота невідома
З боку кров= 10; та лімфатично= 111; системи			Тромбоцито= ;-пенія
З боку імунної системи=			Реакції гіперчутли-&#= 1074;ості, в том= 091; числі ангіо&#= 1085;евро-тичний набряк
Ендокринні розлади=	Цукровий діабет¹<= /span>
Психічні розлади=					Депресія
З боку нервової системи=	Головний біль, запаморо-че&#= 1085;ня			Поліневро-l= 7;атія, втрата пам’яті	Периферичн= ;а невропатія, розлади снm= 1; (в тому числі безсоння та нічні кошма&#= 1088;и), міаст&= #1077;нія гравіс=
З боку органів дихання, грудної клітки та се&= #1088;едостіння=					Кашель, задишка
З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту=	Запор, нудота, абдоміналь-&#= 1085;ий біль		Панкреатит= ;		Діарея
З боку гепатобілі= 072;рної системи=			Підвищення рівня печінкових трансаміна= 079;	Жовтяниця, гепатит
З боку шкір = 80; та підшкірної клітковини=		Свербіж, висип, кропив’янк= 072;			Синдром Стo= 0;венса – Джонсона, індукована лікарським= 080; засобами еозинофілі= 103; з системними симптомами (DRESS-синдром)
З боку скелетної мускулатур= 080; та сполучно&#= 1111; тканини=	Міалгія		Міопатія (в тому числі міозит), рабдоміолі= 079;, вовчако-поk= 6;ібний синдром, розрив м’язів	Артралгія<= /o:p>	Порушення k= 9; боку сухожиль, інколи ускладнені розривами, імуноопосе= ;-редкована некротизую-&#= 1095;а міопатія
З боку ниро = 82; та сечовиділь= 085;ої системи=				Гематурія<= /o:p>
З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз				Гінекомаст= ;ія
Загальні розлади та стан місця введення=	Астенія				Набряк
З боку органів зору					Очна міастенія