=
ІНСТРУКЦІЯ<=
/b>
для медичного застосування
лікарського засобу
<=
/span>
ГЛІПВІЛО<=
/p>
(GLYPVILO®)=
Склад:
діюча
речовина: вілдагліптин;
1 таблетка містить вілдагліптину 50 мг;
допоміжні речовин=
и: маніт, гідроксипропілцелюлоза (тип E=
F),
гідроксипропілцелюлоза низькозаміщена, целюлоза мікрокристалічна (тип 112),=
натрій крохмальгліколят (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію стеарилф=
умарат.
Лікарська форма. Таблетки.
Основні фізико-хімічні властивості=
: круглі зі скошеними краями таблетки білого або майже білого кольору.
Фармакотерапевтич=
на
група. Гіпоглікемічні синтетичні та інші засоби. Інгібітори дипептидилпептидаз=
и-4. Код АТХ A10B H02.
=
=
Фармакологічні
властивості.
Фармакодинаміка.
Вілдагліптин належить до класу речовин, що
посилюють роботу β-клітин острівкового апарату підшлункової залози, є
потужним та селективним інгібітором
дипептидилпептидази-4 (DPP-4).
Механізм дії
Застосування вілдагліптину призводить до швидк=
ого
та повного припинення активності DPP-4. Інгібування вілдагліптином DPP-4
спричиняє підвищення ендогенного рівня гормонів інкретину ГПП-1 (глюкагоноп=
одібний
пептид 1) та ГІП (глюкозозалежний інсулінотропний пептид) під час голодуван=
ня
та після прийому їжі.
Фармакодинамічні ефекти
Внаслідок підвищення ендогенних рівнів цих
гормонів інкретину вілдагліптин покращує чутливість β-клітин до глюкоз=
и,
що призводить до посилення секреції глюкозозалежного інсуліну. Лікування
пацієнтів із діабетом типу II препаратом у дозах від 50 до 100 мг на добу
суттєво покращувало дію маркерів функції β-клітин, включаючи HOMA-^=
6;
(гомеостатичну модель оцінки функції β-клітин), відношення проінсуліну=
до
інсуліну та показники чутливості β-клітин при багаторазовому проведенні
тесту толерантності до їжі. У пацієнтів, не хворих на цукровий діабет (з
нормальним рівнем глюкози у крові), вілдагліптин не спричиняє стимуляції се=
креції
інсуліну або зниження рівня глюкози.
Внаслідок підвищення ендогенних рівнів ГПП-1
вілдагліптин також посилює чутливість α-клітин до глюкози, що призводи=
ть
до підвищення глюкозозалежної секреції глюкагону. Значне зростання
співвідношення інсулін-глюкагон під час гіперглікемії, спричиненої підвищен=
ими
рівнями гормону інкретину, призводить до зниження продукції глюкози під час
голодування та після прийому їжі, що викликає скорочення глікемії.
Відомий вплив підвищеного рівня ГПП-1, що поля=
гає
у подовженні евакуації вмісту шлунка, не спостерігається під час лікування
вілдагліптином.
Фармакокінетика.
=
Абсорбція
Після перорального прийому натще вілдагліптин
швидко абсорбується, причому максимальна концентрація в плазмі крові (Cmax)
спостерігається через 1,7 години. Одночасний прийом з їжею незначно затримує
час досягнення Cmax - до 2,5 години, але не впливає на загальну
експозицію (AUC). Призначення вілдагліптину з їжею призводить до зниження C=
max
(19 %). Незважаючи на це, величина змін не є клінічно значущою, тому препар=
ат Гліпвіло
можна приймати незалежно від прийому їжі. Абсолютна біодоступність становит=
ь 85
%.
=
Розподіл
Коефіцієнт зв’язування вілдагліптину з протеїн=
ами
плазми крові низький (9,3 %), також вілдагліптин розподіляється рівномірно =
між
плазмою крові та еритроцитами. Середній об’єм розподілу вілдагліптину в
рівноважному стані після внутрішньовенного введення (Vss) станов=
ить
71 літр, що свідчить про екстрасудинний розподіл.
=
Біотрансформація
Метаболізм є основним шляхом виведення
вілдагліптину у людини, що становить 69 % прийнятої дози. Основний метаболі=
т (LAY151)
фармакологічно неактивний і являє собою продукт гідролізу ціаногрупи, що ст=
ановить
57 % дози з подальшим глюкуронідним (BQS867) та амідним гідролізом (4 % доз=
и).
Дані, отримані під час дослідження в умовах in
vitro у мікросомах нирок людини, вказують на те, що нирки можуть бути о=
дним
із основних органів, який сприяє гідролізу вілдагліптину до його основного
неактивного метаболіту, LAY151. DPP-4 частково бере участь у гідролізі
вілдагліптину, що було підтверджено дослідженням in vivo у щурів із дефіцитом DPP-4.
Вілдагліптин не метаболізується ензимами цитох=
рому
Р450 (CYP450) в такому об’ємі, який можна було б визначити. Таким чином, не
очікується, що супутній прийом лікарських засобів, таких як інгібітори та/а=
бо
індуктори CYР450, впливатиме на метаболічний кліренс вілдагліптину. Дослідж=
ення
in vitro продемонстрували, що
вілдагліптин не інгібує і не індукує ензими CYР450. Таким чином, вілдаглі=
птин,
найімовірніше, не впливає на метаболічний кліренс одночасно застосовуваних
лікарських засобів, що метаболізуються CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP=
2D6,
CYP2E1 або CYP3A4/5.
=
Виведення
Після перорального прийому [14С]-ві=
лдагліптину
приблизно 85 % дози виводиться із сечею і 15 % дози – з калом. Ниркове виве=
дення
незміненого вілдагліптину становить 23 % перорально прийнятої дози. Після
внутрішньовенного введення здоровим добровольцям загальний плазмовий та
нирковий кліренс вілдагліптину становить 41 л на годину та 13 л на
годину відповідно. Середній період напіввиведення після внутрішньовенного
введення становить приблизно 2 години. Період напіввиведення після перораль=
ного
прийому становить приблизно 3 години.
=
Лінійність/нелінійність
Cmax у плазмі крові для вілдагліпти=
ну
та площа під фармакінетичною кривою «концентрація в плазмі-час» (AUC)
збільшуються майже пропорційно дозуванню при всьому діапазоні терапевтичного
дозування.
=
Окремі
групи пацієнтів
Ста=
ть
Не спостерігалося ніяких відмінностей у
фармакокінетиці препарату у здорових добровольців чоловічої та жіночої статі
різного віку та з різним індексом маси тіла (ІМТ). Інгібіція DPP-4 вілдаглі=
птину
не залежить від статі пацієнта.
Пац=
ієнти
літнього віку
У здорових за іншими показниками пацієнтів вік=
ом
від 70 років загальна AUC вілдагліптину (100 мг один раз на добу) збільшува=
лася
на 32 %, а Cmax в плазмі крові – на 18 % порівняно з молодшими
здоровими добровольцями (віком від 18 до 40 років).
Ці зміни, однак, не вважаються клінічно значущ=
ими.
Пригнічення DPP-4 вілдагліптином не залежить від віку пацієнтів у досліджув=
аних
вікових групах.
Зах=
ворювання
печінки
Вплив порушення функції печінки на фармакокіне=
тику
вілдагліптину досліджувався у пацієнтів із незначними, помірними та серйозн=
ими
порушеннями функції печінки на основі оцінки за шкалою класифікації Чайлда-=
П’ю
(від 6 для незначного до 12 для серйозного порушення) порівняно з пацієнтам=
и з
нормальною функцією печінки. AUC вілдагліптину після прийому разової дози
пацієнтами з незначними та помірними порушеннями функції печінки була зниже=
ною
(на 20 % та 8 % відповідно), тоді як AUC вілдагліптину у пацієнтів із
серйозними порушеннями збільшувалася на 22 %. Максимальна зміна (збільшення=
або
зменшення) AUC вілдагліптину становила приблизно 30 %, що не вважається
клінічно значущим. Не було виявлено залежності між ступенем тяжкості поруше=
ння
функції печінки та змінами AUC вілдагліптину.
Зах=
ворювання
нирок
Відкрите дослідження з багаторазовим застосува=
нням
препарату було проведено з метою оцінки фармакокінетики найнижчих терапевти=
чних
доз вілдагліптину (50 мг один раз на добу) у пацієнтів з різним ступенем
хронічного порушення функції нирок, що визначався за кліренсом креатиніну
(легкі порушення функції нирок - від 50 до <80 мл/хв, помірні порушення
функції нирок - 30 – 50 мл/хв, тяжкі порушення функції нирок - < 30 мл/х=
в),
порівняно з контрольною групою учасників дослідження з нормальною функцією
нирок.
У пацієнтів із незначними, помірними та серйоз=
ними
порушеннями функції нирок AUC вілдагліптину збільшувалася порівняно з
пацієнтами з нормальною функцією нирок. Показники AUC метаболітів LAY151 та
BQS867 збільшувалися в середньому приблизно в 1,5, 3 та 7 разів у пацієнтів=
з
легкими, помірними і тяжкими порушеннями функції нирок відповідно. Обмежені
дані щодо пацієнтів з нирковою недостатністю в термінальній стадії (ННТС) п=
оказують,
що AUC вілдагліптину схожа з AUC препарату у пацієнтів з тяжкими порушеннями
функції нирок. Концентрації LAY151 були приблизно в 2-3 рази вищими, ніж у
пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок.
Вілдагліптин виводився з організму за допомого=
ю гемодіалізу
в обмеженій кількості (3 % протягом 3-4-годинного гемодіалізу, який починали
проводити через 4 години після застосування препарату).
Рас=
а
Обмежені дані свідчать про те, що расова
приналежність не має значущого впливу на фармакокінетику вілдагліптину.
Клінічні характеристики.
Пок=
азання.
Гліпвіло® призначати, як доповнення до дієти та фізичних вправ=
для
покращення контролю рівня глюкози дорослим пацієнтам із цукровим діабетом ІІ
типу:
- як монотерапія
пацієнтам, у яких застосування метформіну є недоцільним через протипоказання
або індивідуальну непереносимість;
- у комбінації з =
іншими
лікарськими засобами, що застосовуються для лікування цукрового діабету,
включаючи інсулін, якщо лікування не забезпечує адекватного контролю рівня
глюкози (для наявних даних про різні комбінації див. розділи «Фармакокінети=
ка»,
«Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Особлив=
ості
застосування»).
Протипоказання. <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>
Відома гіперчутливість до вілдагліптину або до
будь-якої допоміжної речовини препарату.
Вза=
ємодія з
іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Вілдагліптин має низький потенціал для взаємод=
ії з
іншими препаратами. Оскільки вілдагліптин не є субстратом ензиму CYP450 і н=
е є
інгібітором або каталізатором ензимів CYP450, тому його взаємодія з іншими
препаратами, які є субстратами, інгібіторами або каталізаторами цих ензимів,
малоймовірна.
Комбінація з піоглітазоном,
метформіном та глібуридом
Результати досліджень, проведених з цими
пероральними протидіабетичними засобами, не показали клінічно значущої
фармакокінетичної взаємодії.
Дигоксин (субстрат Pgp), ва=
рфарин
(субстрат CYP2C9)
Клінічні дослідження, проведені за участю здор=
ових
добровольців, не показали клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії. Пр=
оте
це не було встановлено в цільовій популяції.
Комбінація з амлодипіном,
раміприлом, валсартаном або симвастатином
Дослідження лікарської взаємодії за участю
здорових добровольців були проведені з амлодипіном, раміприлом, валсартаном=
і
симвастатином. У процесі цих досліджень після одночасного застосуваннях
вказаних препаратів з вілдагліптином клінічно значущих фармакокінетичних
взаємодій виявлено не було.
Як і щодо інших пероральних протидіабетичних
лікарських засобів, певні активні речовини, включаючи тіазиди, кортикостеро=
їди,
препарати гормонів щитовидної залози та симпатоміметики, можуть зменшувати
гіпоглікемічний ефект вілдагліптину.
=
=
Особливості
застосування. =
=
Загальні
Препарат Гліпвіло не є замінником інсуліну для
інсулінзалежних пацієнтів. Препарат не слід застосовувати для лікування
пацієнтів з діабетом типу I або діабетичним кетоацидозом.=
=
Порушення
функції нирок
Досвід застосування препарату для лікування па=
цієнтів
із помірними або тяжкими порушеннями функції нирок, а також пацієнтів із НН=
ТС
на гемодіалізі обмежений, тому застосування препарату не рекомендовано цим
групам пацієнтів (див. розділи «Фармакодинаміка», «Фармакокінетика» та «Спо=
сіб
застосування та дози»).
=
Порушення
функції печінки
Гліпвіло не рекомендований для застосування
пацієнтам із порушеннями функції печінки, у тому числі пацієнтам, у яких до
лікування рівень АЛТ або АСТ більше ніж у 3 рази перевищував верхню межу но=
рми (ВМН)
(див. розділи «Фармакокінетика» та «Спосіб застосування та дози»).
=
Контроль
рівнів ферментів печінки
Рідко повідомляли про порушення функції печінки
(включаючи гепатит). У таких випадках у пацієнтів перебіг ускладнення був
переважно безсимптомним, без клінічних наслідків, а показники тестів функції
печінки (ТФП) після припинення лікування поверталися до нормальних рівнів. =
Перед початком лікування препаратом Гліпвіло с=
лід
проводити ТФП з метою визначення у пацієнта вихідних показників. Слід прово=
дити
моніторинг результатів ТФП під час лікування препаратом протягом першого ро=
ку
лікування з інтервалом 1 раз на 3 місяці, а також періодично пізніше.<=
/o:p>
Для пацієнтів, у яких спостерігалися підвищені
рівні трансаміназ, слід проводити повторний моніторинг функції печінки для
підтвердження результатів, а також подальший моніторинг з частим проведення=
м ТФП,
доки порушені рівні не повернуться до нормальних показників. Якщо підвищення
рівня АЛТ або АСТ у 3 або більше разів вище ВМН, то рекомендується припинити
лікування препаратом Гліпвіло. Пацієнти, при виникненні жовтяниці або інших
ознак порушення функції печінки повинні припинити застосування препарату
Гліпвіло. Після припинення лікування препаратом та нормалізації результатів=
ТФП
лікування вілдагліптином не слід розпочинати знову.
=
Серцева
недостатність (СН)
Клінічне дослідження
застосування вілдагліптину пацієнтам з СН І-ІІІ функціональних класів за
класифікацією NYHA показало, що лікування вілдагліптином не пов’язане зі зм=
іною
функції лівого шлуночка або з погіршенням наявної застійної СН. Клінічний
досвід застосування препарату пацієнтам із СН ІІІ функціонального класу за
класифікацією NYHA все ще обмежений, а результати не переконливі.
Досвід застосування
вілдагліптину під час клінічних досліджень пацієнтам із СН ІV
функціонального класу за класифікацією NYHA відсутній, тому застосовувати
препарат цим пацієнтам не рекомендується.
=
Розлади
з боку шкіри
Повідомляли про випадки ураження шкіри, включа=
ючи
утворення пухирів та виразок на кінцівках у мавп. Хоча під час клінічних
досліджень не було відзначено збільшення частоти ураження шкіри, досвід щодо
ускладнень з боку шкіри у пацієнтів із цукровим діабетом обмежений.
Крім того, у постмаркетинговий період застосув=
ання
препарату повідомляли про випадки бульозного та ексфоліативного ураження шк=
іри.
Таким чином, відповідно до стандартного догляд=
у за
пацієнтами з цукровим діабетом рекомендується спостереження для виявлення
порушень з боку шкіри, таких як утворення пухирів або виразок.
=
Панкреатит
Застосування вілдагліптину пов’язано з ризиком
розвитку гострого панкреатиту. Пацієнти повинні бути проінформовані про
характерні симптоми гострого панкреатиту.
Якщо є підозра на розвиток панкреатиту,
застосування вілдагліптину не слід продовжувати. У разі підтвердження діагн=
озу
гострий панкреатит застосування вілдагліптину не слід поновлювати.
=
Гіпоглікемія
Застосування сульфонілсечовини, як відомо,
призводить до розвитку гіпоглікемії. Пацієнти, які отримують вілдагліптин у
комбінації з сульфонілсечовиною, можуть бути схильні до розвитку гіпоглікем=
ії.
Таким чином, для зниження ризику розвитку гіпоглікемії можливе застосування
більш низьких доз сульфонілсечовини.
=
Натрій
Препарат Гліпвіло містить менше ніж 1 ммоль на=
трію
(23 мг) на таблетку, тобто майже не містить натрію.
Застосування у період
вагітності або годування груддю.
=
Вагітність
Дотепер немає відповідних досліджень застосува=
ння
вілдагліптину вагітними жінками.
Дослідження на тваринах виявили репродуктивну
токсичність при застосуванні високих доз препарату. Потенційний ризик для
людини невідомий. Через відсутність даних препарат Гліпвіло не слід
застосовувати під час вагітності.
=
Період
годування груддю
Невідомо, чи проникає вілдагліптин у грудне
молоко. Дослідження на тваринах виявили виділення вілдагліптину в молоко
тварин. Препарат Гліпвіло не слід призначати жінкам, які годують груддю.
=
Фертильність
Досліджень щодо впливу препарату на фертильніс=
ть
людини не проводилося.
=
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспорт=
ом
або іншими механізмами.
Дослідження щодо впливу препарату на здатність
керувати автомобілем та працювати з іншими механізмами не проводилися.
Пацієнти, які відчувають запаморочення, повинні уникати керування
автотранспортом або використання інших механізмів.
Спо=
сіб
застосування та дози.<=
/span>
При застосуванні як монотерапії, у комбінації з
метформіном, у комбінації з тіазолідиндіоном, у комбінації з метформіном та=
сульфонілсечовиною
або в комбінації з інсуліном (з метформіном або без) рекомендована добова д=
оза
вілдагліптину становить 100 мг, яку розділяють на два прийоми: 50 мг вранці=
та
50 мг ввечері.
При застосуванні у складі подвійної комбінації=
із
сульфонілсечовиною рекомендована доза вілдагліптину становить 50 мг 1 раз на
добу, вранці. У цій групі пацієнтів вілдагліптин у дозі 100 мг на добу був =
не
більш ефективним, ніж вілдагліптин у дозі 50 мг 1 раз на добу.
При застосуванні в комбінації із
сульфонілсечовиною з метою зниження ризику розвитку гіпоглікемії можливе
застосування низьких доз сульфонілсечовини.
Перевищувати дозу препарату 100 мг не
рекомендовано.
Якщо прийом дози препарату Гліпвіло був
пропущений, його слід прийняти відразу, як тільки пацієнт згадає про це.
Подвійну дозу препарату не слід приймати в той же день.
Безпека та ефективність вілдагліптину у складі
потрійної пероральної терапії в комбінації з метформіном та тіазолідиндіоно=
м не
встановлені.
=
Окремі
групи пацієнтів
Доз=
ування
для пацієнтів літнього віку (≥
65 років)
Для пацієнтів віком від 65 років немає потреби
змінювати дозування.
Доз=
ування
для пацієнтів із порушеннями функції печінки або нирок
Препарат Гліпвіло не рекомендується застосовув=
ати
пацієнтам із порушеннями функції печінки, в тому числі пацієнтам, у яких до
лікування рівень АЛТ або АСТ у 3 рази вищий за ВМН.
Для пацієнтів із порушеннями функції нирок лег=
кого
ступеня (кліренс креатиніну ≥ 50 мл/хв) немає потреби у корекції
дозування препарату Гліпвіло. Пацієнтам із помірними або тяжкими порушеннями
функції нирок або з ННТС рекомендована доза препарату становить 50 мг один =
раз
на добу.
=
Спосіб
застосування
Для перорального застосування.
Препарат Гліпвіло можна застосовувати незалежно
від прийому їжі.
Діти.=
=
Дітям та підліткам віком до 18 років застосування препарату Гліпв=
іло не
рекомендується через відсутність даних про безпеку та ефективність.<=
/p>
=
=
Передозування=
.
Інформація щодо передозування вілдагліптином
обмежена.
Сим=
птоми
Інформація про можливі симптоми передозування =
була
отримана під час дослідження переносимості підвищення дози за участю здоров=
их
добровольців, які отримували вілдагліптин протягом 10 днів. При дозуванні 4=
00
мг спостерігалися три випадки виникнення м’язового болю, а також кілька
випадків легкої та короткочасної парестезії, гарячки, розвитку набряків та
тимчасового підвищення рівнів ліпази. При дозуванні 600 мг у одного з
добровольців виник набряк ніг та рук, значне підвищення рівня фосфокінази
креатиніну (ФКК), що супроводжувалося підвищенням рівня АСТ, С-реактивного
білка та міоглобіну. 3 добровольців цієї групи мали набряк обох ніг, що у д=
вох
випадках супроводжувалося парестезією. Усі симптоми та порушення лабораторн=
их
показників зникали після припинення застосування досліджуваного препарату.<=
o:p>
Лік=
ування
У випадку передозування рекомендовано проводити
підтримуючу терапію. Вілдагліптин не виводиться шляхом гемодіалізу, однак
більшість метаболітів гідролізу (LAY 151) можна видалити за допомогою
гемодіалізу.
Поб=
ічні
реакції.<=
/span>
За результатами рандомізованих подвійних сліпих
плацебо-контрольованих досліджень тривалістю не менше 12 тижнів за участю
загалом 5451 пацієнтів, які приймали вілдагліптин у добовій дозі 100 мг (по=
50
мг 2 рази на добу), були отримані дані з безпеки застосування препарату. З =
цих
пацієнтів 4662 пацієнти отримували вілдагліптин як монотерапію, 829 пацієнт=
ів
отримували плацебо.
Більшість побічних реакцій, що виникали під час
клінічних досліджень, були легкими за характером та тимчасовими і не вимага=
ли
припинення лікування. Не було виявлено зв’язку між розвитком побічних реакц=
ій
та віком або етнічною приналежністю, тривалістю прийому препарату або добов=
ою
дозою (див. розділ «Особливості застосування»).
Побічні реакції, що спостерігалися протягом
подвійних сліпих досліджень у пацієнтів, які приймали вілдагліптин як
монотерапію та у складі комбінованої терапії, вказані нижче для кожного
показання за класом системи органів та абсолютною частотою. Частота
визначається таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, =
<
1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (> 10000 ≤ 1/10=
00),
дуже рідко (≤ 1/10000), частота невідома (не може бути оцінена на осн=
ові
наявних даних). У кожній об’єднаній за частотою групі небажані реакції
представлені у порядку зменшення серйозності.
Таблиця 1 Побічні реакції, про які повідомляло=
ся у
пацієнтів, які отримували вілдагліптин як монотерапію або у складі комбінов=
аної
терапії, у процесі проведення контрольованих клінічних дослідженннях і в
постмаркетинговий період
|
С=
истема
органів
|
Побічні реакції та частота
|
|
І=
нфекції
та інвазії
|
|
Назофарингіт
|
Дуже часто
|
|
Інфекція верхніх дихальних шляхів=
|
Часто
|
|
З=
боку
обміну речовин та харчування
|
|
Гіпоглікемія
|
Нечасто
|
|
З=
боку
нервової системи
|
|
Запаморочення
|
Часто
|
|
Головний біль
|
Часто
|
|
Тремор
|
Часто
|
|
З=
боку
органів зору
|
|
Розмитий зір
|
Часто
|
|
З=
боку
шлунково-кишкового тракту
|
|
Запор
|
Часто
|
|
Нудота
|
Часто
|
|
Гастроезофагеальна рефлюксна хвороба
|
Часто
|
|
Діарея
|
Часто
|
|
Абдомінальний біль, у тому числі верхній час=
тині
|
Часто
|
|
Блювання
|
Часто
|
|
Метеоризм
|
Нечасто
|
|
Панкреатит
|
Рідко
|
|
З=
боку
гепатобіліарної системи
|
|
Гепатит
|
Не відомо*
|
|
З=
боку
шкіри та підшкірної клітковини
|
|
Гіпергідроз
|
Часто
|
|
Виспип
|
Часто
|
|
Свербіж
|
Часто
|
|
Дерматит
|
Часто
|
|
Кропив’янка
|
Нечасто
|
|
Ексфоліативні та бульозні ураження шкіри, включаючи бульозний
пемфігоїд
|
Не відомо*
|
|
Шкірний васкуліт
|
Не відомо*
|
|
З боку кістково-м’язової та сполучної систем=
и
|
|
Артралгія
|
Часто
|
|
Міалгія
|
Часто
|
|
З
боку репродуктивної системи
|
|
Імпотенція
|
Не часто
|
|
З=
агальні
розлади
|
|
Астенія
|
Часто
|
|
Периферичні набряки
|
Часто
|
|
Втома
|
Не часто
|
|
Озноб<=
/span>
|
Не часто
|
|
Л=
абораторні
дослідження
|
|
Аномальні показники функції печінки
|
Не часто
|
|
Збільшення маси тіла
|
Не часто
|
|
*базуючись на
постмаркетингові дослідження
|
Опис окремих побічних реакц=
ій.
Пор=
ушення
функції печінки
Повідомляли про рідкісні випадки порушення фун=
кції
печінки (включаючи гепатит). Такі випадки протікали безсимптомно, без кліні=
чних
наслідків, а функція печінки відновлювалися після припинення лікування. За
даними контрольованих досліджень монотерапії та комбінованої терапії тривал=
істю
до 24 тижнів, частота підвищення рівня АЛТ або АСТ ≥ 3 × ВМН
(класифікується як наявна, принаймні у двох послідовних вимірюваннях або під
час останнього візиту лікування) становила 0,2 % для вілдагліптину 50 мг 1 =
раз
на добу, 0,3 % для вілдагліптину 50 мг 2 рази на добу та 0,2 % для всіх
препаратів порівняння. Такі підвищення рівнів трансаміназ були безсимптомни=
ми,
не прогресуючими за характером та не пов’язані з холестазом та жовтяницею.<=
o:p>
=
Ангіодема
Повідомлялося про рідкісні випадки
ангіоневротичного набряку при застосуванні вілдагліптину з такою ж частотою=
, що
і в контрольній групі. Повідомлялося про більшу кількість випадків, коли
вілдагліптин призначали в комбінації з інгібіторомангіотензинперетворювальн=
ого
ферменту (АПФ). Більшість випадків були легкими та зникали при продовженні
застосування вілдагліптину.
Гіп=
оглікемія
У порівняльних контрольованих дослідженнях
монотерапії випадки гіпоглікемії, що були нечастими, спостерігалися у 0,4 %
пацієнтів, які отримували лікування вілдагліптином як монотерапії, порівнян=
о з
0,2 % пацієнтів у групі лікування активним препаратом порівняння або плацеб=
о.
Не повідомлялося про важкі або серйозні випадки гіпоглікемії.
Гіпоглікемія виникала у 1% пацієнтів при
застосуванні вілдагліптину як доповнення до метформіну, і у 0,4% пацієнтів,=
які
отримували плацебо.Гіпоглікемія виникала у 0,6 % пацієнтів при застосуванні
піоглітазон як доповнення до вілдагліптину, і у 1,9% пацієнтів, які отримув=
али
плацебо. Гіпоглікемія виникала у 1,2 % пацієнтів при застосуванні
сульфонілсечовини, які отримували вілдагліптин, і у 0,6% пацієнтів, які
отримували плацебо.
При застосуванні сульфонілсечовини та метформі=
ну
гіпоглікемія виникла у 5,1 % пацієнтів, які отримували вілдагліптин, і у 1,=
9 %
пацієнтів, які отримували плацебо. У пацієнтів, які приймали вілдагліптин у
комбінації з інсуліном, частота гіпоглікемії становила 14 % для вілдагліпти=
ну
та 16 % для плацебо.
Звітування про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення
про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значенн=
я.
Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосув=
анні
цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також
пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки
підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу
через Автоматизовану систему фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua
Тер=
мін
придатності. 3 роки.
Умови зберігання. Для лікарського засобу не потрібні спеціальні температурні умови
зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від дії вологи.
Зберігати у недоступному для дітей місці.=
=
Упаковка. По 15 таблеток у
блістері, по 2 або 4 блістери у картонній коробці.=
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. КРКА, д.д., Ново место, Словенія/KRKA, d.d., Novo mesto, Sloveni=
a.
Місцезнаходження виробника та адре=
са
місця провадження його діяльності.
Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія/Smarjeska cesta 6, 8501 No=
vo
mesto, Slovenia.
------=_NextPart_01DAA643.F64B7190
Content-Location: file:///C:/68115B35/UA175070101_A585.files/preview.wmf
Content-Transfer-Encoding: base64
Content-Type: image/x-wmf
AQAJAAADqiUAAAwAiwAAAAAABAAAAAMBCAAFAAAACwIAAAAABQAAAAwCZAQbAwQAAAAuARgAHAAA
APsC8/8AAAAAAACQAQAAAMwEQAASVGltZXMgTmV3IFJvbWFuAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAEAAAA
LQEAAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgo7AF4AAQAEAAAAAAAa
A2MEIAAGAAUAAAAJAgAAAAIDAAAAHgAHAAAAFgRjBBoDAAAAAAQAAAAnAf//BAAAAAIBAQAFAAAA
CQIAAAACDQAAADIKIQTbAgEABAAAAAAAGgNjBDEABgAFAAAACQIAAAACDQAAADIKIQThAgEABAAA
AAAAGgNjBCAABgAFAAAACQIAAAACAwAAAB4ABwAAABYEYwQaAwAAAAAEAAAAJwH//wQAAAACAQEA
BQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCjAEXgABAAQAAAAAABoDYwQgAAYABQAAAAkCAAAAAgMAAAAeAAcAAAAW
BGMEGgMAAAAABAAAACcB//8cAAAA+wLw/wAAAAAAALwCAAAAzARAABJUaW1lcyBOZXcgUm9tYW4A
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAQAAAAtAQEABAAAAC0BAQAEAAAALQEBAAQAAAACAQEABQAAAAkCAAAA
AhoAAAAyCk0AbAEKAAQAAAAAABoDYwSyzdHS0NPK1rLfBgAMAAsACgAJAAwADAAMAAYADAAFAAAA
CQIAAAACDQAAADIKTQDSAQEABAAAAAAAGgNjBCAACQAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAFAAAACQIA
AAACSgAAADIKXwDxACoABAAAAAAAGgNjBOTr/yDs5eTo9+3u4+4g5+Dx8u7x8+Lg7e3/IOuz6uDw
8fzq7uPuIOfg8QgACQAJAAQACwAIAAgACQAJAAkACAAHAAgABAAGAAgABwAIAAgABwAIAAkACAAJ
AAkACQAEAAkABAAJAAgACAAHAAgACQAIAAcACAAHAAYACAAHAAUAAAAJAgAAAAIQAAAAMgpfADUC
AwAEAAAAAAAaA2ME7uHzAAgACAAIAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgpfAE0CAQAEAAAAAAAaA2MEIAAJ
AAUAAAAJAgAAAAIcAAAA+wLw/wAAAAAAAJABAAAAzARAABJUaW1lcyBOZXcgUm9tYW4AAAAAAAAA
AAAAAAAAAAAAAAQAAAAtAQIABAAAAC0BAgAEAAAALQECAAQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAg0AAAAy
CnEAnwEBAAQAAAAAABoDYwQgAAcABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABAAAAC0BAQAEAAAALQEBAAQA
AAAtAQEABQAAAAkCAAAAAhcAAAAyCoQAdwEIAAQAAAAAABoDYwTDy7LPwrLLzgoADAAGAAwACwAG
AAwADAAEAAAALQECAAQAAAAtAQIABAAAAC0BAgAFAAAACQIAAAACDQAAADIKhADIAQEABAAAAAAA
GgNjBCAABwAFAAAACQIAAAACBAAAAC0BAQAEAAAALQEBAAQAAAAtAQEAHAAAAPsC9f8AAAAAAAC8
AgAAAMwEQAASVGltZXMgTmV3IFJvbWFuAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAEAAAALQEDAAQAAAAtAQMA
BAAAAC0BAwAEAAAALQEDAAQAAAAtAQMABAAAAC0BAwAEAAAAAgEBAAQAAAAtAQEABAAAAC0BAQAE
AAAALQEBAAUAAAAJAgAAAAIZAAAAMgqWAG4BCQAEAAAAAAAaA2MEKEdMWVBWSUxPAAUADAAKAAoA
CQALAAYACwAMAAQAAAAtAQMABAAAAC0BAwAEAAAALQEDAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqPAMQBAQAE
AAAAAAAaA2MErgAIAAQAAAAtAQEABAAAAC0BAQAEAAAALQEBAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqWAMwB
AQAEAAAAAAAaA2MEKQAFAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqWANEBAQAEAAAAAAAaA2MEIAAJAAUAAAAJ
AgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqpAJ8BAQAEAAAAAAAaA2MEIAAJAAUAAAAJAgAA
AAIcAAAA+wLw/wAAAAAAALwCAAAAzARAABJUaW1lcyBOZXcgUm9tYW4AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA
AAQAAAAtAQQABAAAAC0BBAAEAAAALQEEAAQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAhQAAAAyCrsAXgAGAAQA
AAAAABoDYwTR6uvg5DoLAAkACQAIAAgABQAFAAAACQIAAAACDQAAADIKuwCQAAEABAAAAAAAGgNj
BCAACQAFAAAACQIAAAACHAAAAPsC8P8AAAAAAACQAQEAAMwEQAASVGltZXMgTmV3IFJvbWFuAAAA
AAAAAAAAAAAAAAAAAAAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUABAAAAC0BBQAEAAAALQECAAQAAAAtAQIABAAA
AC0BAgAEAAAAAgEBAAQAAAAtAQUABAAAAC0BBQAEAAAALQEFAAUAAAAJAgAAAAIiAAAAMgrNAF4A
DwAEAAAAAAAaA2ME5LP+9+Ag8OX37uLo7eA6AAgABAALAAgACAAEAAgABwAIAAgABwAIAAgACAAF
AAQAAAAtAQIABAAAAC0BAgAEAAAALQECAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgrNAMwAAQAEAAAAAAAaA2ME
IAAEAAUAAAAJAgAAAAIdAAAAMgrNANAADAAEAAAAAAAaA2ME4rPr5ODj67Pv8ujtCAADAAgACAAH
AAYACAADAAkABwAJAAkABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCs0AJQEBAAQAAAAAABoDYwQ7AAQABQAAAAkC
AAAAAg0AAAAyCs0AKQEBAAQAAAAAABoDYwQgAAcABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAA
AkYAAAAyCuAAXgAnAAQAAAAAABoDYwQxIPLg4evl8urgIOyz8fLo8vwg4rPr5ODj67Pv8ujt8yA1
MCDs4zsACAAEAAcABwAIAAgABwAHAAcABwAFAAoAAwAHAAcACQAHAAcABgAIAAMACAAIAAcABgAI
AAMACQAHAAkACQAHAAcACAAIAAQACgAGAAQABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCuAAbAEBAAQAAAAAABoD
YwQgAAcABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABAAAAC0BBQAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUABQAAAAkCAAAA
AigAAAAyCvIAXgATAAQAAAAAABoDYwTk7u/u7LPm7bMg8OX37uLo7eg6AAgACAAIAAgACgAEAA8A
CAAEAA0ACAAHAAgACAAHAAgACAAIAAUABAAAAC0BAgAEAAAALQECAAQAAAAtAQIABQAAAAkCAAAA
Ag0AAAAyCvIA9wABAAQAAAAAABoDYwQgAA0ABQAAAAkCAAAAAhQAAAAyCvIABAEGAAQAAAAAABoD
YwTs4O2z8iwKAAcACQADAAcABAAFAAAACQIAAAACDQAAADIK8gAsAQEABAAAAAAAGgNjBCAADAAF
AAAACQIAAAACLAAAADIK8gA4ARYABAAAAAAAGgNjBOOz5PDu6vHo7/Du77Pr9uXr/uvu5+AGAAMA
CAAIAAgABwAHAAkACQAIAAgACQADAAgACQAHAAgADAAIAAgABgAHAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgry
AN4BAQAEAAAAAAAaA2MEIAAMAAUAAAAJAgAAAAIXAAAAMgryAOoBCAAEAAAAAAAaA2MEKPLo7yBF
RikFAAcACQAJAAwACQAJAAUABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCvIAKwIBAAQAAAAAABoDYwQsAAQABQAA
AAkCAAAAAg0AAAAyCvIALwIBAAQAAAAAABoDYwQgAAwABQAAAAkCAAAAAi4AAAAyCvIAOwIXAAQA
AAAAABoDYwTjs+Tw7urx6O/w7u+z6/bl6/7r7ufgIAAGAAMACAAIAAgABwAHAAkACQAIAAgACQAD
AAgACQAHAAgADAAIAAgABgAHAAQABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAiAAAAAyCgUB
XgAOAAQAAAAAABoDYwTt6Of86u7n4Oyz+eXt4AkACQAGAAcABwAIAAYABwAKAAMACwAHAAkABwAF
AAAACQIAAAACDgAAADIKBQHIAAIABAAAAAAAGgNjBCwgBAAKAAUAAAAJAgAAAAJBAAAAMgoFAdYA
JAAEAAAAAAAaA2ME9uXr/uvu5+Ag7LPq8O7q8Ojx8uDrs/ft4CAo8ujvIDExMiksCQAHAAgADAAI
AAgABgAHAAoACgADAAcACAAIAAcACAAJAAcABwAHAAgAAwAIAAkABwAKAAUABwAJAAkACgAIAAgA
CAAFAAQABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCgUB6AEBAAQAAAAAABoDYwQgAAoABQAAAAkCAAAAAiIAAAAy
CgUB8gEPAAQAAAAAABoDYwTt4PLws+kg6vDu9ezg6/wACQAHAAcACAADAAkACgAHAAgACAAHAAoA
BwAIAAcABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCgUBZQIBAAQAAAAAABoDYwTjAAYABQAAAAkCAAAAAiUAAAAy
CgUBawIRAAQAAAAAABoDYwTrs+ru6//yICjy6O8gwCksIAAIAAMABwAIAAgABwAHAAoABQAHAAkA
CQAKAAsABQAEAAQABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyChcBXgABAAQAAAAA
ABoDYwTqAAcABQAAAAkCAAAAAj4AAAAyChcBZQAiAAQAAAAAABoDYwTw5ezts/4g5LPu6vHo5CDq
7uvuv+Tt6Okg4eXn4u7k7ejpCAAHAAoACQADAAwABgAIAAMACAAHAAcACQAIAAYABwAIAAgACAAD
AAgACQAJAAkABQAIAAcABgAIAAgACAAJAAkACQAFAAAACQIAAAACLgAAADIKFwFmARcABAAAAAAA
GgNjBCwg7eDy8LP+IPHy5eDw6Ov08+zg8ODyAAQABAAJAAcABwAIAAMADAAEAAcABwAHAAcACAAJ
AAgACQAHAAoABwAIAAcABwAFAAAACQIAAAACDQAAADIKFwEMAgEABAAAAAAAGgNjBC4ABAAFAAAA
CQIAAAACDQAAADIKFwEQAgEABAAAAAAAGgNjBCAABwAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAFAAAACQIA
AAACDQAAADIKKQFeAAEABAAAAAAAGgNjBCAABwAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAEAAAALQEBAAQA
AAAtAQEABAAAAC0BAQAFAAAACQIAAAACIwAAADIKPAFeABAABAAAAAAAGgNjBMuz6uDw8fzq4CD0
7vDs4C4MAAQACQAIAAgABwAIAAkACAAGAAwACAAIAAsACAAEAAQAAAAtAQIABAAAAC0BAgAEAAAA
LQECAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgo8AeAAAQAEAAAAAAAaA2MEIAAEAAUAAAAJAgAAAAIZAAAAMgo8
AeQACQAEAAAAAAAaA2ME0uDh6+Xy6uguAAkABwAIAAgABwAHAAcACQAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAA
Mgo8ASYBAQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAQAAAAtAQUABAAAAC0BBQAE
AAAALQEFAAUAAAAJAgAAAAIgAAAAMgpOAV4ADgAEAAAAAAAaA2MEzvHt7uLtsyD0s+fo6u4LAAcA
CAAIAAcACAAEAAcACwAEAAYACAAHAAgABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCk4BxgABAAQAAAAAABoDYwQt
AAUABQAAAAkCAAAAAikAAAAyCk4BywAUAAQAAAAAABoDYwT1s+yz9+2zIOLr4PHy6OLu8fKzOggA
BAAKAAQACAAIAAQABwAHAAcACAAHAAwACAAHAAgABwAMAAQABQAFAAAACQIAAAACDQAAADIKTgFc
AQEABAAAAAAAGgNjBCAABgAEAAAALQECAAQAAAAtAQIABAAAAC0BAgAFAAAACQIAAAACMgAAADIK
TgFiARoABAAAAAAAGgNjBOrw8+PrsyDnsyDx6u745e3o7Ogg6vDg/+zoBwAIAAcABgAIAAMABgAG
AAMABgAHAAcACAALAAcACQAJAAoACQAGAAcACAAHAAcACgAJAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgpOASEC
AQAEAAAAAAAaA2MEIAAGAAUAAAAJAgAAAAIXAAAAMgpOAScCCAAEAAAAAAAaA2ME8uDh6+Xy6ugH
AAcACAAIAAcABwAHAAkABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCk4BYwIBAAQAAAAAABoDYwQgAAYABQAAAAkC
AAAAAhQAAAAyCk4BaQIGAAQAAAAAABoDYwThs+vu4+4IAAMACAAIAAYACAAFAAAACQIAAAACDQAA
ADIKTgGSAgEABAAAAAAAGgNjBCAABgAFAAAACQIAAAACGgAAADIKTgGYAgoABAAAAAAAGgNjBODh
7iDs4Onm5SAHAAgACAAGAAoABwAJAAsABwAEAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAIi
AAAAMgphAV4ADwAEAAAAAAAaA2ME4bPr7uPuIOru6/zu8PMuAAgAAwAIAAgABgAIAAYABwAIAAgA
BwAIAAgABwAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgphAcYAAQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIE
AAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgpzAV4AAQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIEAAAA
AgEBAAQAAAAtAQEABAAAAC0BAQAEAAAALQEBAAUAAAAJAgAAAAI0AAAAMgqFAV4AGwAEAAAAAAAa
A2ME1ODw7ODq7vLl8ODv5eLy6Pft4CDj8PPv4C4gAA4ACAAIAAsACAAJAAgACAAIAAgACAAJAAgA
CQAIAAkACQAJAAgAEAAHAAgACAAJAAgABAAQAAQAAAAtAQIABAAAAC0BAgAEAAAALQECAAUAAAAJ
AgAAAAImAAAAMgqFAVEBEgAEAAAAAAAaA2MEw7Pv7uPrs+rl7LP37bMg8ejtCQADAAkACAAGAAgA
AwAHAAcACgADAAgACQADABAABwAJAAkABQAAAAkCAAAAAkAAAAAyCoUB1wEjAAQAAAAAABoDYwTy
5fLo9+2zIPLgILPt+LMg5+Dx7uHoLiCy7eOz4bPy7vDoIAAHAAcABwAJAAgACQADABAABwAHAA8A
AwAJAAsAAwAPAAYABwAHAAgACAAJAAQADwAFAAkABgADAAgAAwAHAAgACAAJAAQABQAAAAkCAAAA
AgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAigAAAAyCpgBXgATAAQAAAAAABoDYwTk6O/l7/Lo5Ojr7+Xv8ujk
4OfoAAgACQAJAAcACQAHAAkACAAJAAgACQAHAAkABwAJAAgABwAGAAkABQAAAAkCAAAAAg0AAAAy
CpgB+AABAAQAAAAAABoDYwQtAAYABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCpgB/gABAAQAAAAAABoDYwQ0AAgA
BQAAAAkCAAAAAigAAAAyCpgBBgETAAQAAAAAABoDYwQuIMru5CDA0tUgQTEwQiBIMDIuAAQABAAL
AAgACAAEAAsACQALAAQACwAIAAgACgAEAAsACAAIAAQABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCpgBmAEBAAQA
AAAAABoDYwQgAAcABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCqoBXgABAAQAAAAA
ABoDYwQgAAcABQAAAAkCAAAAAhwAAAD7AvD/AAAAAAAAvAIBAADMBEAAElRpbWVzIE5ldyBSb21h
bgAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABAAAAC0BBgAEAAAALQEGAAQAAAAtAQYABAAAAAIBAQAFAAAACQIA
AAACNQAAADIKvQFeABwABAAAAAAAGgNjBNTg8Ozg6u7r7uOz9+2zIOLr4PHy6OLu8fKzLiAOAAgA
CAALAAgACAAIAAgACAAGAAUACAAJAAUABAAHAAgACAAHAAwACQAHAAgABwAMAAUABAAEAAUAAAAJ
AgAAAAINAAAAMgq9ATYBAQAEAAAAAAAaA2MEIAAIAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAQAAAAtAQUA
BAAAAC0BBQAEAAAALQEFAAUAAAAJAgAAAAIlAAAAMgrPAV4AEQAEAAAAAAAaA2ME1ODw7ODq7uTo
7eDss+rgLiAADQAIAAgACgAIAAcACAAIAAgACAAIAAoABAAHAAgABAAGAAQAAAAtAQIABAAAAC0B
AgAEAAAALQECAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgrPAeMAAQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIE
AAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAJlAAAAMgrhAV4APAAEAAAAAAAaA2MEwrPr5ODj67Pv8ujtIO3g6+Xm
6PL8IOTuIOrr4PHzIPDl9+7i6O0sIPnuIO/u8ejr/v7y/CDw7uHu8vMgCgADAAgACAAHAAYACAAD
AAkABwAJAAkACwAJAAcACAAHAAsACQAHAAcACgAIAAgACgAHAAgABwAHAAcACgAIAAcACAAIAAgA
CQAJAAQACgALAAgACgAJAAgABwAJAAgADAAMAAcABwAKAAgACAAIAAgABwAHAAoABQAAAAkCAAAA
AgUAAAAUAuEBSAIcAAAA+wLw/wAAAAAAAJABAAAAoQRAABJUaW1lcyBOZXcgUm9tYW4AAAAAAAAA
AAAAAAAAAAAAAAQAAAAtAQcABAAAAC0BBwAEAAAALgEZAA0AAAAyCuEBSAIBAAQAAAAAABoDYwTi
AAgABAAAAC4BGAAEAAAALQECAAQAAADwAQcABQAAABQCAAAAAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgrhAVAC
AQAEAAAAAAAaA2MELQAGAAUAAAAJAgAAAAIpAAAAMgrhAVYCFAAEAAAAAAAaA2ME6uuz8ujtIO7x
8vCz4uru4u7j7iAHAAgAAwAHAAkACQAKAAgABwAHAAgAAwAIAAcACAAIAAgABgAIAAQABQAAAAkC
AAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAlYAAAAyCvQBXgAyAAQAAAAAABoDYwTg7+Dw4PLzIO+z5Pjr
8+3q7uLuvyDn4Ovu5+gsILog7+7y8+bt6Owg8uAg8eXr5ery6AcACQAHAAgABwAHAAcAHQAJAAMA
CAALAAgABwAJAAcACAAIAAgAAwAdAAYABwAIAAgABgAJAAQAHQAHAB0ACQAIAAcABwALAAkACQAK
AB0ABwAHAB0ABwAHAAgABwAHAAcACQAFAAAACQIAAAACEwAAADIK9AFYAgUABAAAAAAAGgNjBOLt
6OwgAAgACQAJAAoAHAAFAAAACQIAAAACHwAAADIK9AGYAg0ABAAAAAAAGgNjBLPt47Phs/Lu8O7s
ICAAAwAJAAYAAwAIAAMABwAIAAgACAAKAAQABAAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAAC
KAAAADIKBgJeABMABAAAAAAAGgNjBOTo7+Xv8ujk6Ovv5e/y6OTg5+gACAAJAAkABwAJAAcACQAI
AAkACAAJAAcACQAHAAkACAAHAAYACQAFAAAACQIAAAACDQAAADIKBgL4AAEABAAAAAAAGgNjBC0A
BgAFAAAACQIAAAACFAAAADIKBgL+AAYABAAAAAAAGgNjBDQgKERQUAgABAAFAAsACQAJAAUAAAAJ
AgAAAAINAAAAMgoGAiwBAQAEAAAAAAAaA2MELQAGAAUAAAAJAgAAAAIRAAAAMgoGAjIBBAAEAAAA
AAAaA2MENCkuIAgABQAEAAQABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCgYCRwEBAAQAAAAAABoDYwQgAAcABQAA
AAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAh0AAAAyChgCXgAMAAQAAAAAABoDYwTM5fXg7bPn7CDk
s78OAAcABwAHAAkAAwAGAAoABwAIAAMAAwAFAAAACQIAAAACDQAAADIKGAKyAAEABAAAAAAAGgNj
BCAABwAcAAAA+wLw/wAAAAAAAJABAAAAzARAABBUaW1lcyBOZXcgUm9tYW4AAAAAAAAAAAAAAAAA
AAAAAAQAAAAtAQcABAAAAC0BBwAEAAAALQEHAAcAAAD8AgAAAAAAAgAABAAAAC0BCAAMAAAAQAkh
APAAAAAAAAAAAQBUABoCXgAHAAAA/AIAAP///wAAAAQAAAAtAQkABAAAAPABCAAFAAAACQIAAAAC
BAAAAAIBAQAEAAAALQECAAQAAAAtAQIABAAAAC0BAgAFAAAACQIAAAACiAAAADIKKwJeAFMABAAA
AAAAGgNjBMfg8fLu8fPi4O3t/yDis+vk4OPrs+/y6O3zIO/w6Ofi7uTo8vwg5O4g+OLo5Oru4+4g
8uAg7+7i7e7j7iDv8Ojv6O3l7e3/IODq8uji7e7x8rMgAAgABwAHAAcACAAHAAcACAAHAAkACQAH
AAoACAADAAgACAAHAAYACAADAAkABwAJAAkABwAJAAkACAAJAAYACAAIAAgACQAHAAcACQAIAAgA
CQALAAgACQAIAAcACAAGAAgACQAHAAcACQAJAAgACAAJAAgABgAIAAkACQAIAAkACQAJAAkABwAJ
AAkABwAJAAcABwAHAAkACAAJAAgABwAHAAMABAAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAAC
EAAAADIKPQJeAAMABAAAAAAAGgNjBERQUAALAAkACQAFAAAACQIAAAACDQAAADIKPQJ7AAEABAAA
AAAAGgNjBC0ABgAFAAAACQIAAAACPQAAADIKPQKBACEABAAAAAAAGgNjBDQuILLt47Ph8+Lg7e3/
IOKz6+Tg4+uz7/Lo7e7sIERQUAAIAAQABQAFAAkABgADAAgABwAIAAcACQAJAAcABQAIAAMACAAI
AAcABgAIAAMACQAHAAkACQAIAAoABQALAAkACQAFAAAACQIAAAACDQAAADIKPQJuAQEABAAAAAAA
GgNjBC0ABgAFAAAACQIAAAACVgAAADIKPQJ0ATIABAAAAAAAGgNjBDQg8e/w6Pfo7f+6IO+z5OLo
+eXt7f8g5e3k7uPl7e3u4+4g8LPi7f8g4+7w7O7ts+IgCAAFAAcACQAIAAkACAAJAAkABwAHAAUA
CQADAAgACAAJAAsABwAJAAkABwAFAAcACQAIAAgABgAHAAkACQAIAAYACAAFAAgAAwAIAAkABwAE
AAYACAAIAAoACAAJAAMACAAEAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAIfAAAAMgpQAl4A
DQAEAAAAAAAaA2MEs+3q8OXy6O3zIMPPzwADAAkABwAIAAcABwAJAAkABwAHAAkACwALAAUAAAAJ
AgAAAAINAAAAMgpQAsYAAQAEAAAAAAAaA2MELQAGAAUAAAAJAgAAAAIXAAAAMgpQAswACAAEAAAA
AAAaA2MEMSAo4+v+6uAIAAcABQAGAAgADAAHAAcABQAAAAkCAAAAAmoAAAAyClACCAE/AAQAAAAA
ABoDYwTj7u3u7+7ks+Ht6Okg7+Xv8ujkIDEpIPLgIMOyzyAo4+v+6u7n7ufg6+Xm7ejpILPt8fPr
s+3u8vDu7+3o6SAABgAIAAkACAAJAAgACAADAAgACQAJAAkABwAJAAcACQAHAAkACAAHAAgABQAH
AAcABwAGAAkABQALAAYABQAGAAgADAAHAAgABgAIAAYABwAIAAcACwAJAAkACQAGAAMACQAHAAcA
CAADAAkACAAHAAgACAAJAAkACQAJAAQABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAhYAAAAy
CmICXgAHAAQAAAAAABoDYwTv5e/y6OQpAAkABwAJAAcACQAIAAUABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCmIC
lAABAAQAAAAAABoDYwQgAAQABQAAAAkCAAAAAkcAAAAyCmICmAAoAAQAAAAAABoDYwTvs+Qg9+Dx
IOPu6+7k8+Lg7e3/IPLgIO+z8ev/IO/w6Onu7PMgv+azCQADAAgABAAIAAcABwAFAAYACAAIAAgA
CAAHAAgABwAJAAkABwAFAAcABwAEAAkAAwAHAAgABwAFAAkACAAJAAkACAAKAAcABAADAAsAAwAF
AAAACQIAAAACDgAAADIKYgKvAQIABAAAAAAAGgNjBC4gBAAHAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgpiAroB
AQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAIuAAAAMgp0Al4AFwAE
AAAAAAAaA2ME1ODw7ODq7uTo7eDss/ftsyDl9OXq8ugADQAHAAgACgAHAAcACAAIAAkACQAHAAoA
AwAIAAkAAwAHAAcACQAHAAcABwAJAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgp0AhEBAQAEAAAAAAAaA2MEIAAH
AAcAAAD8AgAAAAAAAgAABAAAAC0BCAAMAAAAQAkhAPAAAAAAAAAAAQCzAHYCXgAEAAAALQEJAAQA
AADwAQgABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABAAAAC0BAgAEAAAALQECAAQAAAAtAQIABQAAAAkCAAAA
AokAAAAyCocCXgBUAAQAAAAAABoDYwTC7eDx67Pk7uog77Pk4uj55e3t/yDl7eTu4+Xt7ej1IPCz
4u2z4iD26PUg4+7w7O7ts+Igs+3q8OXy6O3zIOKz6+Tg4+uz7/Lo7SDv7urw4PnzuiAKAAkABwAH
AAgAAwAIAAgABwAKAAkAAwAIAAgACQALAAcACQAJAAcACgAHAAkACAAIAAYABwAJAAkACQAHAAoA
CAADAAgACQADAAgACgAJAAkABwAKAAYACAAIAAoACAAJAAMACAAKAAMACQAHAAgABwAHAAkACQAH
AAkACAADAAgACAAHAAYACAADAAkABwAJAAkACQAJAAgABwAIAAcACwAHAAcABAAFAAAACQIAAAAC
BAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACHAAAADIKmQJeAAsABAAAAAAAGgNjBPfz8uvo4rPx8vwgAAgABwAH
AAgACQAIAAMABwAHAAcACQAFAAAACQIAAAACBQAAABQCmQKuABwAAAD7AvD/AAAAAAAAkAEAAACh
BEAAElRpbWVzIE5ldyBSb21hbgAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABAAAAC0BCAAEAAAALQEIAAQAAAAu
ARkADQAAADIKmQKuAAEABAAAAAAAGgNjBOIACAAEAAAALgEYAAQAAAAtAQIABAAAAPABCAAFAAAA
FAIAAAAABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCpkCtgABAAQAAAAAABoDYwQtAAYABQAAAAkCAAAAAisAAAAy
CpkCvAAVAAQAAAAAABoDYwTq67Py6O0g5O4g4+v+6u7n6Cwg+e4ABwAIAAMABwAJAAkACQAIAAgA
CQAGAAgADAAHAAgABgAJAAQACQALAAgABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCpkCYQEBAAQAAAAAABoDYwQg
AAgABQAAAAkCAAAAAlYAAAAyCpkCaQEyAAQAAAAAABoDYwTv8Ojn4u7k6PL8IOTuIO/u8ejr5e3t
/yDx5erw5fazvyDj6/7q7ufu5+Dr5ebt7uPuIAkACAAJAAYACAAIAAgACQAHAAcACAAIAAgACAAJ
AAgABwAJAAgABwAJAAkABwAIAAcABwAHAAgABwAJAAMAAwAIAAYACAAMAAcACAAGAAgABgAHAAgA
BwALAAkACAAGAAgABAAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACOAAAADIKrAJeAB4ABAAA
AAAAGgNjBLPt8fPrs+3zLiDLs+rz4uDt7f8g7+D2s7rt8rPiIAMACQAHAAcACAADAAkABwAEAAYA
CwADAAcABwAIAAcACQAJAAcABgAJAAcACQADAAcACQAHAAMACAAGAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqs
AisBAQAEAAAAAAAaA2MEswADAAUAAAAJAgAAAAJqAAAAMgqsAi4BPwAEAAAAAAAaA2ME5yDks+Dh
5fLu7CDy6O/zIElJIO/w5e/g8ODy7uwg8yDk7ufg9SDis+QgNTAg5O4gMTAwIOzjIO3gIOTu4fMg
AAYABgAIAAMABwAIAAcABwAIAAoABgAHAAkACQAHAAYABQAFAAUACQAIAAcACQAHAAgABwAHAAgA
CgAFAAcABQAIAAgABgAHAAcABQAIAAMACAAFAAgACAAFAAgACAAFAAgACAAIAAUACgAGAAUACQAH
AAUACAAIAAgABwAEAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAJJAAAAMgq+Al4AKQAEAAAA
AAAaA2ME8fPy8rri7iDv7urw4Pnz4uDr7iDks/4g7ODw6uXws+Ig9PPt6vazvyAABwAHAAcABwAH
AAgACAAJAAkACAAHAAgABwALAAcACAAHAAgACAAJAAgAAwAMAAkACgAHAAgABwAHAAgAAwAIAAkA
CQAHAAkABwAJAAMAAwAJAAUAAAAJAgAAAAIFAAAAFAK+ApYBHAAAAPsC8P8AAAAAAACQAQAAAKEE
QAASVGltZXMgTmV3IFJvbWFuAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAEAAAALQEIAAQAAAAtAQgABAAAAC4B
GQANAAAAMgq+ApYBAQAEAAAAAAAaA2ME4gAIAAQAAAAuARgABAAAAC0BAgAEAAAA8AEIAAUAAAAU
AgAAAAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKvgKeAQEABAAAAAAAGgNjBC0ABgAFAAAACQIAAAACLAAAADIK
vgKkARYABAAAAAAAGgNjBOrrs/Lo7Swg4urr/vfg/vfoIEhPTUEHAAgAAwAHAAkACQAEAAgACAAH
AAgADAAIAAcADAAIAAkACAALAAwADgALAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgq+AmICAQAEAAAAAAAaA2ME
LQAGAAUAAAAJAgAAAAIFAAAAFAK+AmgCHAAAAPsC8P8AAAAAAACQAQAAAKEEQAASVGltZXMgTmV3
IFJvbWFuAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAEAAAALQEIAAQAAAAtAQgABAAAAC4BGQAQAAAAMgq+AmgC
AwAEAAAAAAAaA2ME4iAoAAgACAAFAAQAAAAuARgAHAAAAPsC8P8AAAAAAACQAQAAAMwEQAASVGlt
ZXMgTmV3IFJvbWFuAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAEAAAALQEKAAQAAAAtAQoABAAAAPABCAAEAAAA
LgEZAAUAAAAUAr4CfQIgAAAAMgq+An0CDgAEAAAAAAAaA2ME4+7s5e7x8uDy6Pft8yAGAAgACgAH
AAgABwAHAAcABwAJAAgACQAHAAQABAAAAC4BGAAEAAAALQECAAQAAADwAQoABQAAABQCAAAAAAUA
AAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAIFAAAAFALQAl4ABAAAAC4BGQAsAAAAMgrQAl4AFgAE
AAAAAAAaA2ME7O7k5ev8IO72s+3q6CD08+3q9rO/IAoACAAIAAcACAAHAA4ACAAJAAMACQAHAAkA
DgAJAAcACQAHAAkAAwADAA4ABAAAAC4BGAAcAAAA+wLw/wAAAAAAAJABAAAAoQRAABJUaW1lcyBO
ZXcgUm9tYW4AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAQAAAAtAQgABAAAAC0BCAAEAAAALgEZAAUAAAAUAtAC
FAENAAAAMgrQAhQBAQAEAAAAAAAaA2ME4gAIAAQAAAAuARgABAAAAC0BAgAEAAAA8AEIAAUAAAAU
AgAAAAAFAAAACQIAAAACDQAAADIK0AIcAQEABAAAAAAAGgNjBC0ABgAFAAAACQIAAAACEQAAADIK
0AIiAQQABAAAAAAAGgNjBOrrs/IHAAgAAwAHAAUAAAAJAgAAAAJbAAAAMgrQAjsBNQAEAAAAAAAa
A2ME6O0pLCDis+Tt7vjl7e3/IO/w7rPt8fPrs+3zIOTuILPt8fPrs+3zIPLgIO/u6uDn7ejq6CAA
CQAJAAUABAAOAAgAAwAIAAkACAALAAcACQAJAAcADgAJAAgACAADAAkABwAHAAgAAwAJAAcADgAI
AAgADgADAAkABwAHAAgAAwAJAAcADgAHAAcADgAJAAgABwAHAAYACQAJAAcACQAEAAUAAAAJAgAA
AAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAIcAAAAMgrjAl4ACwAEAAAAAAAaA2ME9/Py6+ji7vHysyAACAAH
AAcACAAJAAgACAAHAAcAAwAHAAUAAAAJAgAAAAIFAAAAFALjAq0AHAAAAPsC8P8AAAAAAACQAQAA
AKEEQAASVGltZXMgTmV3IFJvbWFuAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAEAAAALQEIAAQAAAAtAQgABAAA
AC4BGQANAAAAMgrjAq0AAQAEAAAAAAAaA2ME4gAIAAQAAAAuARgABAAAAC0BAgAEAAAA8AEIAAUA
AAAUAgAAAAAFAAAACQIAAAACDQAAADIK4wK1AAEABAAAAAAAGgNjBC0ABgAFAAAACQIAAAACgAAA
ADIK4wK7AE4ABAAAAAAAGgNjBOrrs/Lo7SDv8Ogg4eDj4PLu8ODn7uLu7PMg7/Du4uXk5e3tsyDy
5fHy8yDy7uvl8ODt8u3u8fKzIOTuIL/msy4g0yDv4Pazuu3ys+IsIAcACAADAAcACQAJAAcACQAI
AAkABwAIAAcABgAHAAcACAAIAAcABgAIAAgACAAKAAcABgAJAAgACAAIAAcACAAHAAkACQADAAYA
BwAHAAcABwAHAAYABwAIAAgABwAIAAcACQAHAAkACAAHAAcAAwAGAAgACAAGAAMACwADAAQABgAL
AAYACQAHAAkAAwAHAAkABwADAAgABAAEAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAKJAAAA
Mgr1Al4AVAAEAAAAAAAaA2ME7eUg9eLu8Oj1IO3gIPbz6vDu4ujpIOSz4OHl8iAo5yDt7vDs4Ov8
7ejsIPCz4u3l7CDj6/7q7ufoIPMg6vDu4rMpLCDis+vk4OPrs+/y6O0g7eUgCQAHAAoABwAIAAgA
CAAJAAcACgAJAAcACgAJAAcABwAIAAgACAAJAAkACQAIAAMABwAIAAcABwAJAAUABgAJAAkACAAI
AAoABwAIAAcACQAJAAoACQAIAAMACAAJAAcACgAJAAYACAAMAAcACAAGAAkACQAHAAkABwAIAAgA
CAADAAUABAAJAAgAAwAIAAgABwAGAAgAAwAJAAcACQAJAAkACQAHAAQABQAAAAkCAAAAAgQAAAAC
AQEABQAAAAkCAAAAAjEAAAAyCggDXgAZAAQAAAAAABoDYwTx7/Do9+jt/7og8fLo7PPr//azvyDx
5erwAAcACQAIAAkACAAJAAkABwAHAAQABwAHAAkACgAHAAgABwAJAAMAAwAGAAcABwAHAAgABQAA
AAkCAAAAAhAAAAAyCggDFAEDAAQAAAAAABoDYwTl9rMABwAJAAMABQAAAAkCAAAAAjcAAAAyCggD
JwEdAAQAAAAAABoDYwS/ILPt8fPrs+3zIODh7iDn7ejm5e3t/yDws+Lt/wADAAgAAwAJAAcABwAI
AAMACQAHAAgABwAIAAgABAAGAAkACQALAAcACQAJAAcABAAIAAMACAAJAAcABQAAAAkCAAAAAg0A
AAAyCggD9AEBAAQAAAAAABoDYwQgAAQABQAAAAkCAAAAAhkAAAAyCggD+AEJAAQAAAAAABoDYwTj
6/7q7ufoLiAABgAIAAwABwAIAAYACQAEAAUABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCggDOQIBAAQAAAAAABoD
YwQgAAcABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAkoAAAAyChoDXgAqAAQAAAAAABoDYwTC
7eDx67Pk7uog77Pk4uj55e3t/yDl7eTu4+Xt7ej1IPCz4u2z4iDDz88KAAkABwAHAAgAAwAIAAgA
BwAHAAkAAwAIAAgACQALAAcACQAJAAcABwAHAAkACAAIAAYABwAJAAkACQAHAAcACAADAAgACQAD
AAgABwAJAAsACwAFAAAACQIAAAACDQAAADIKGgOiAQEABAAAAAAAGgNjBC0ABgAFAAAACQIAAAAC
RwAAADIKGgOoASgABAAAAAAAGgNjBDEg4rPr5ODj67Pv8ujtIPLg6u7mIO/u8ejr/rog9/Py6+ji
s/Hy/CAIAAcACAADAAgACAAHAAYACAADAAkABwAJAAkABwAHAAcABwAIAAsABwAJAAgABwAJAAgA
DAAHAAcACAAHAAcACAAJAAgAAwAHAAcABwAHAAUAAAAJAgAAAAIFAAAAFAIaA9MCHAAAAPsC8P8A
AAAAAACQAQAAAKEEQAASVGltZXMgTmV3IFJvbWFuAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAEAAAALQEIAAQA
AAAtAQgABAAAAC4BGQANAAAAMgoaA9MCAQAEAAAAAAAaA2ME4QAIAAQAAAAuARgABAAAAC0BAgAE
AAAA8AEIAAUAAAAUAgAAAAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKGgPbAgEABAAAAAAAGgNjBC0ABgAFAAAA
CQIAAAACBAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACiAAAADIKLANeAFMABAAAAAAAGgNjBOrrs/Lo7SDk7iDj
6/7q7ufoLCD57iDv8Ojn4u7k6PL8IOTuIO+z5OLo+eXt7f8g4+v+6u7n7ufg6+Xm7e6/IPHl6vDl
9rO/IOPr/urg4+7t8y4gAAcACAADAAcACQAJAAsACAAIAAoABgAIAAwABwAIAAYACQAEAAoACwAI
AAoACQAIAAkABgAIAAgACAAJAAcABwAKAAgACAAKAAkAAwAIAAgACQALAAcACQAJAAcACgAGAAgA
DAAHAAgABgAIAAYABwAIAAcACwAJAAgAAwAKAAcABwAHAAgABwAJAAMAAwAKAAYACAAMAAcABwAG
AAgACQAHAAQABAAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACRgAAADIKPwNeACcABAAAAAAA
GgNjBMft4Pft5SDn8O7x8uDt7f8g8e+z4uKz5O3u+OXt7f8gs+3x8+uz7QAIAAkABwAIAAkABwAO
AAYACAAIAAcABwAHAAkACQAHAA4ABwAJAAMACAAIAAMACAAJAAgACwAHAAkACQAHAA4AAwAJAAcA
BwAIAAMACQAFAAAACQIAAAACDQAAADIKPwOUAQEABAAAAAAAGgNjBC0ABgAFAAAACQIAAAACFwAA
ADIKPwOaAQgABAAAAAAAGgNjBOPr/urg4+7tBgAIAAwABwAHAAYACAAJAAUAAAAJAgAAAAINAAAA
Mgo/A9kBAQAEAAAAAAAaA2MEIAANAAUAAAAJAgAAAAJAAAAAMgo/A+YBIwAEAAAAAAAaA2ME77Pk
IPfg8SDjs+/l8OPrs+rl7LO/LCDx7/Do9+jt5e3uvyAACQADAAgADQAIAAcABwANAAYAAwAJAAcA
CAAGAAgAAwAHAAcACgADAAMABAANAAcACQAIAAkACAAJAAkABwAJAAgAAwAEAAUAAAAJAgAAAAIE
AAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAKCAAAAMgpRA14ATwAEAAAAAAAaA2ME77Pk4uj55e3o7Ogg8LPi7f/s
6CDj7vDs7u3zILPt6vDl8ujt8ywg7/Do5+Lu5Ojy/CDk7iDn7ejm5e3t/yDv8O7k8+r2s78g4+v+
6u7n6AAJAAMACAAIAAkACwAHAAkACQAKAAkACAAIAAMACAAJAAcACgAJAAgABgAIAAgACgAIAAkA
BwAIAAMACQAHAAgABwAHAAkACQAHAAQACAAJAAgACQAGAAgACAAIAAkABwAHAAgACAAIAAgABgAJ
AAkACwAHAAkACQAHAAgACQAIAAgACAAHAAcACQADAAMACAAGAAgADAAHAAgABgAJAAUAAAAJAgAA
AAINAAAAMgpRA8YCAQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIRAAAAMgpRA80CBAAEAAAAAAAa
A2ME77PkIAkAAwAIAAQABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAnYAAAAyCmQDXgBHAAQA
AAAAABoDYwT34PEg4+7r7uTz4uDt7f8g8uAg77Px6/8g7/Do6e7s8yC/5rMsIPnuIOLo6uvo6uC6
IPHq7vDu9+Xt7f8g4+uz6uXss78uIAAIAAcABwAEAAYACAAIAAgACAAHAAgABwAJAAkABwAFAAcA
BwAEAAkAAwAHAAgABwAGAAkACAAJAAkACAAKAAcABAADAAsAAwAEAAcACwAIAAUACAAJAAcACAAJ
AAcABwAHAAQABwAHAAgACAAIAAgABwAJAAkABwAFAAYACAADAAcABwAKAAQAAwAEAAkABQAAAAkC
AAAAAg0AAAAyCmQDUgIBAAQAAAAAABoDYwQgAAcABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAA
AkAAAAAyCnYDXgAjAAQAAAAAABoDYwTCs+Tu7OjpIOLv6+jiIO+z5OLo+eXt7uPuIPCz4u3/IMPP
zwAKAAMACAAIAAoACQAJAAYACAAJAAgACQAIAAYACQADAAgACAAJAAsABwAJAAgABgAIAAYACAAD
AAgACQAHAAYACQALAAsABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCnYDcQEBAAQAAAAAABoDYwQtAAYABQAAAAkC
AAAAAjUAAAAyCnYDdwEcAAQAAAAAABoDYwQxLCD57iDv7uv/4+C6IPMg7+7k7uLm5e3tsyDlCAAE
AAYACwAIAAYACQAIAAgABwAGAAcABwAGAAcABgAJAAgACAAIAAgACwAHAAkACQADAAUABwAFAAAA
CQIAAAACLwAAADIKdgNFAhgABAAAAAAAGgNjBOLg6vPg9rO/IOLss/Hy8yD46/Pt6uAsIAgABwAH
AAcABwAJAAMAAwAFAAgACgADAAcABwAHAAUACwAIAAcACQAHAAcABAAEAAUAAAAJAgAAAAIEAAAA
AgEBAAUAAAAJAgAAAAJbAAAAMgqIA14ANQAEAAAAAAAaA2ME7eUg8e/u8fLl8LPj4Lry/PH/IO+z
5CD34PEg67Pq8+Lg7e3/IOKz6+Tg4+uz7/Lo7e7sLiAACQAHAAQABwAJAAgABwAHAAcACAADAAYA
BwAHAAcABwAHAAcABgAJAAMACAAFAAgABwAHAAUACAADAAcABwAIAAcACQAJAAcABgAIAAMACAAI
AAcABgAIAAMACQAHAAkACQAIAAoABAAGAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqIA8wBAQAEAAAAAAAaA2ME
IAAHAAUAAAAJAgAAAAIEAAAALQEFAAQAAAAtAQUABAAAAC0BBQAEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAIj
AAAAMgqbA14AEAAEAAAAAAAaA2ME1ODw7ODq7uqz7eXy6OrgLg0ACAAIAAoACAAHAAgABwAEAAgA
BwAMAAgABwAIAAQABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCpsD3QABAAQAAAAAABoDYwQgAAgABQAAAAkCAAAA
AgQAAAACAQEABAAAAC0BBQAEAAAALQEFAAQAAAAtAQUABQAAAAkCAAAAAhkAAAAyCq0DXgAJAAQA
AAAAABoDYwTA4fHu8OH2s/8ACgAIAAcACAAIAAgACAAEAAcABAAAAC0BAgAEAAAALQECAAQAAAAt
AQIABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCq0DogABAAQAAAAAABoDYwQgAAcAHAAAAPsC8P8AAAAAAACQAQEA
AMwEQAAQVGltZXMgTmV3IFJvbWFuAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAEAAAALQEIAAQAAAAtAQgABAAA
AC0BCAAHAAAA/AIAAAAAAAIAAAQAAAAtAQoADAAAAEAJIQDwAAAAAAAAAAEARACvA14ABAAAAC0B
CQAEAAAA8AEKAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAQAAAAtAQIABAAAAC0BAgAEAAAALQECAAUAAAAJ
AgAAAAJ8AAAAMgrAA14ASwAEAAAAAAAaA2MEz7Px6/8g7+Xw7vDg6/zt7uPuIO/w6Onu7PMg7eDy
+eUg4rPr5ODj67Pv8ujtIPji6OTq7iDg4fHu8OHzuvL88f8sIO/w6Pfu7PMgAAsAAwAHAAgABwAS
AAkABwAIAAgACAAHAAgABwAJAAgABgAIABIACQAIAAkACQAIAAoABwASAAkABwAHAAsABwASAAgA
AwAIAAgABwAGAAgAAwAJAAcACQAJABIACwAIAAkACAAHAAgAEgAHAAgABwAIAAgACAAHAAcABwAH
AAcABwAEABIACQAIAAkACAAIAAoABwAEAAUAAAAJAgAAAAIcAAAA+wL1/wAAAAAAAJABAAAAzARA
ABJUaW1lcyBOZXcgUm9tYW4AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAQAAAAtAQoABAAAAC0BCgAEAAAALQEK
AAQAAAAtAQoABAAAAC0BCgAEAAAALQEKAAQAAAACAQEABAAAAC0BAgAEAAAALQECAAQAAAAtAQIA
BQAAAAkCAAAAAi8AAAAyCtIDXgAYAAQAAAAAABoDYwTs4Orx6Ozg6/zt4CDq7u325e3y8OD2s/8K
AAcABwAHAAkACgAHAAgABwAJAAcADgAHAAgACQAJAAcACQAHAAgABwAJAAMABwAFAAAACQIAAAAC
DQAAADIK0gMeAQEABAAAAAAAGgNjBCAADgAFAAAACQIAAAACIAAAADIK0gMsAQ4ABAAAAAAAGgNj
BOIg7+vg5+yzIOrw7uKzCAAOAAkACAAHAAYACgADAA4ABwAIAAgACAADAAUAAAAJAgAAAAINAAAA
MgrSA50BAQAEAAAAAAAaA2MEIAAOAAUAAAAJAgAAAAIOAAAAMgrSA6sBAgAEAAAAAAAaA2MEKEMF
AAsABAAAAC0BCgAEAAAALQEKAAQAAAAtAQoABQAAAAkCAAAAAhAAAAAyCtQDuwEDAAQAAAAAABoD
YwRtYXgACQAFAAYABAAAAC0BAgAEAAAALQECAAQAAAAtAQIABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCtIDzwEB
AAQAAAAAABoDYwQpAAUABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCtID1AEBAAQAAAAAABoDYwQgAA4ABQAAAAkC
AAAAAjcAAAAyCtID4gEdAAQAAAAAABoDYwTx7+7x8uXws+PguvL88f8g9+Xw5ecgMSw3IOPu5AAH
AAkACAAHAAcABwAIAAMABgAHAAcABwAHAAcABwAOAAgABwAIAAcABgAOAAgABAAIAA4ABgAIAAgA
BQAAAAkCAAAAAhMAAAAyCtIDwgIFAAQAAAAAABoDYwTo7eguIAAJAAkACQAEAAQABQAAAAkCAAAA
AgQAAAACAQEABAAAAC0BAgAEAAAALQECAAQAAAAtAQIABQAAAAkCAAAAAmIAAAAyCuQDXgA6AAQA
AAAAABoDYwTO5O3u9+Dx7ejpIO/w6Onu7CDnIL/m5f4g7eXn7eD37e4g5+Dy8Ojs87og9+DxIOTu
8f/j7eXt7f8gDAAIAAkACAAIAAcABwAJAAkACQAGAAkACAAJAAkACAAKAAYABgAGAAMACwAHAAwA
BgAJAAcABgAJAAcACAAJAAgABgAGAAcABwAIAAkACgAHAAcABgAIAAcABwAGAAgACAAHAAcABgAJ
AAcACQAJAAcABgAFAAAACQIAAAACDQAAADIK5AMfAgEABAAAAAAAGgNjBEMACwAEAAAALQEKAAQA
AAAtAQoABAAAAC0BCgAFAAAACQIAAAACEAAAADIK5gMqAgMABAAAAAAAGgNjBG1heAAJAAUABgAE
AAAALQECAAQAAAAtAQIABAAAAC0BAgAFAAAACQIAAAACDQAAADIK5AM+AgEABAAAAAAAGgNjBCAA
BQAFAAAACQIAAAACDQAAADIK5ANDAgEABAAAAAAAGgNjBC0ABgAFAAAACQIAAAACDQAAADIK5ANJ
AgEABAAAAAAAGgNjBCAABQAFAAAACQIAAAACLAAAADIK5ANOAhYABAAAAAAAGgNjBOTuIDIsNSDj
7uTo7egsIODr5SDt5SAIAAgABQAIAAQACAAFAAYACAAIAAkACQAJAAQABQAHAAgABwAFAAkABwAE
AAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAKLAAAAMgr3A14AVQAEAAAAAAAaA2ME4u/r6OLg
uiDt4CDn4OPg6/zt8yDl6vHv7ufo9rP+IChBVUMpLiDP8Ojn7eD35e3t/yDis+vk4OPrs+/y6O3z
IOcgv+bl/iDv8Ojn4u7k6PL8IOTuIAAIAAkACAAJAAgABwAHAAgACQAHAAgABgAHAAYABwAIAAcA
CQAHAAgABwAHAAcACQAIAAYACQAJAAMADAAIAAUACwALAAsABQAEAAcACwAIAAkABgAJAAcACAAH
AAkACQAHAAcACAADAAgACAAHAAYACAADAAkABwAJAAkABwAHAAYABwADAAsABwAMAAcACQAIAAkA
BgAIAAgACAAJAAcABwAHAAgACAAEAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAQAAAAtAQIABAAAAC0BAgAE
AAAALQECAAUAAAAJAgAAAAIaAAAAMgoJBF4ACgAEAAAAAAAaA2ME5+3o5uXt7f8gQwYACQAJAAsA
BwAJAAkABwAJAAsABAAAAC0BCgAEAAAALQEKAAQAAAAtAQoABQAAAAkCAAAAAhAAAAAyCgsEtQAD
AAQAAAAAABoDYwRtYXgACQAFAAYABAAAAC0BAgAEAAAALQECAAQAAAAtAQIABQAAAAkCAAAAAg0A
AAAyCgkEyQABAAQAAAAAABoDYwQgAAgABQAAAAkCAAAAAk0AAAAyCgkE0QAsAAQAAAAAABoDYwQo
MTkgJSkuIM3l5+Lg5uD+9+gg7eAg9uUsIOLl6+j36O3gIOfss+0g7eUgugUACAAIAAgADQAFAAQA
CAALAAcABgAIAAcACwAHAAwACAAJAAgACQAHAAgACQAHAAQACAAIAAcACAAJAAgACQAJAAcACAAG
AAoAAwAJAAgACQAHAAgABwAFAAAACQIAAAACDQAAADIKCQQqAgEABAAAAAAAGgNjBCAACAAFAAAA
CQIAAAACKQAAADIKCQQyAhQABAAAAAAAGgNjBOrrs+2z9+3uIOft4Pfz+e7+LCDyBwAIAAMACQAD
AAgACQAIAAgABgAJAAcACAAHAAsACAAMAAQACAAHAAUAAAAJAgAAAAIRAAAAMgoJBMgCBAAEAAAA
AAAaA2ME7uzzIAgACgAHAAQABQAAAAkCAAAAAhwAAAD7AhAABwAAAAAAvAIAAADMAQICIlN5c3Rl
bQB1GAaJCoipnAwZ4id1gAEsdVBShgqUqZwMBAAAAC0BCwAEAAAALQELAAUAAAATAmMEAAAFAAAA
EwJjBBoDBQAAABMCAAAaAwUAAAATAgAAAAAFAAAAFAIBAAEABQAAABMCYgQBAAUAAAATAmIEGQMF
AAAAEwIBABkDBQAAABMCAQABAAUAAAAUAgIAAgAFAAAAEwJhBAIABQAAABMCYQQYAwUAAAATAgIA
GAMFAAAAEwICAAIAAwAAAAAA
------=_NextPart_01DAA643.F64B7190
Content-Location: file:///C:/68115B35/UA175070101_A585.files/item0001.xml
Content-Transfer-Encoding: quoted-printable
Content-Type: text/xml