ЗАТВЕРДЖЕНО

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарсь= кого засобу

ГІДРАСЕК

(HIDRASEC^®)

Склад:

діюча речовина:<= span style=3D'mso-bookmark:OCRUncertain001'> рацекадотрил;

1 саше м= істить 10 мг рацекадотрилу а= бо 30 мг рацекадотрилу;

допоміжні речовини: сахароза, кремнію діоксид колоїдний безводний, поліакри= латна дисперсія, ароматизатор абрикосовий.

Лікарська форма. Г= ранули для оральної суспензії= .

Основні фізико-хімічні властивості= : білий порошок з характерним запахом абрикоса.

Фармакотерапевтична група.<= /b> Засоби, що впливають на травну систему та метаболізм. Інші антидіарейн= і засоби. Рацекадотрил. Код АТХ A07X A04.=

Фармакологічні властивості.

Фармакод= инаміка.

Рацекадотрил – це проліки,= що потребують гідролізу для утворення активного метаболіту тіорфану, який є інгібітором енкефалінази, пептид= ази клітинних мембран, що знаходиться у різних тканинах, особливо у епітелії тонкого кишечнику. Цей фермент сприяє як гідролізу екзогенних, так і розщепленню ендогенних пептидів, таких як енкефаліни. Отже, рацекадотрил захищає ендогенні енкефаліни, фізіологічно активні у травному тракті, подовжуючи їхню антисекреторну дію.

Рацекадотрил – це антисекреторна речовина, що діє виключно у слизовій оболонці кишечнику= <= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:SimSun; mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:TH;mso-bidi-language:TH'>ковчинить кового транзиту.

Рацекадотрил не викликає здуття живота. В клінічних дослідженнях частота вторинного запору на фоні застосування рацекадотрилу б= ула подібною до відміченої частотиПри пероральному застосуванні препарат проявляє виключно периферичну активність, не впливаючи на центральну нервову систему= .

У ході двох клінічних досліджень у дітей рацекадот= рил зменшував вагу випорожнень протягом перших 48 годин на 40% та на 46% відпов= ідно. Також спостерігалось значне зменшення тривалості діареї та необхідності у відновленні водного балансу.

Протягом метааналізу даних окремих пацієнтів (9 рандомізованих клінічних досліджень рацекадотрилу порівняно з плацебо, додатково до перорального регідратаційного розчину) було зібрано індивідуал= ьні дані пацієнтів (1384 хлопчиків та дівчаток), що страждали на гостру діарею різного ступеня тяжкості та знаходились на стаціонарному або амбулаторному лікуванні. Середній вік становив 12 місяців (інтерквартильна широта – від 6= до 39 місяців). З усієї кількості 714 пацієнтів були віком до 1 року, 670 пацієнтів – віком від 1 року. Середня маса тіла коливалася протягом дослідж= ень від 7,4 кг до 12,2 кг. Загальна середня тривалість діареї після включення в дослідження становила 2,81 дня у групі плацебо та 1,75 дня у групі рацекадо= трилу. Відсоток пацієнтів, що одужали, був вищим у групах рацекадотрилу порівняно із плацебо [ Ratio (): 2,04; 95% СІ: від 1,85 до 2,32; р<0,001; Proportional = Regression]. Результати були дуже схожими для немовлят (< 1 року) (: 2,01; 95% СІ: від 1,71 до 2,36; р<0,001) та д= ітей переддошкільного віку (> 1 року) (HR: 2,16; 95% СІ: від 1,83 до 2,57; р<0,001). Для стаціонарних пацієнтів (n=3D637) віднош= ення середньої ваги випорожнень у групі прийому рацекадотрилу до середньої ваги випорожнень у групі прийому плацебо становило 0,59 (95% СІ: від 0,51 до 0,7= 4); р<0,001). Для амбулаторних пацієнтів (n=3D695) відношення середньої кратності випорожнень= при діареї у групі прийому рацекадотрилу до середньої кратності випорожнень при діареї у групі прийому плацебо становило 0,63 (95% СІ: від 0,47 до 0,85); р<0,001).

Фармакокінетика.<= /span>

Всмоктування.

Рацекадотрил швидЧас до початку пригнічення плазмової енкефалінази –= 30 хвилин.<= /p>
Біодоступність рацекадотрилу не змінюється внаслід= ок прийому їжі, але досягнення максимальної активності затримується приблизно = на півтори години.

.=

Після пероральної дози міченого 14С рацекадотрилу виміряна концентрація радіоактивного ізотопу вуг= лецю у плазмі крові була на багато порядків вищою, ніж у клітинах крові, та у три рази вищою, ніж у всьому об’ємі крові. Таким чином, лікарський засіб значною мірою не зв’язується з клітинами крові. Розподіл радіоактивного ізотопу вуг= лецю в інші тканини організму помірний, про що свідчить показник середнього уявн= ого об’єму розподілу в плазмі – 66,4 кг. Дев’яносто відсотків активного метаболіту рацекадотрилу, тіорфану ((RS)-N-(1-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенілпропіл) гліцину)= , зв’язується із білками плазми крові, переважно із альбуміном. =

Фармакокінетичні властивості рацекадотрилу не змінюються при повторному прийомі чи при застосуванні літнім пацієнтам

Тривалість та ступінь дії рацекадотрилу залежать в= ід дози.

У дітей час до пікового пригнічення плазмової енкефалінази дорівнює приблизно 2 годинам та відповідає пригніченню = на 90% при прийомі дози 1,5 мг/кг. У дорослих час до пікового пригнічення плазмової енкефалінази дорівнює приблизно 2 годинам та відповідає пригніченню на

Тривалість пригнічення плазмової енкефалінази становить близько 8 годин.

Метаболізм.

Біологічний період напівви= ведення рацекадотрилу, з огляду на ступінь пригнічення плазмової енкефалінази, дорі= внює приблизно 3 годинам.

Рацекадотрил швидко гідролізується до тіорфану, активного метаболіту, який,= ,= Повторне застосування рацекадотрилу не призводить = до накопичення сполуки в організмі.

Дані in vi= tro вказують на те, що рацекадотрил/тіорфан та 4 основних неактивних метаболіти і ізофор= ми 3А4, 2D6, 2C9, 1A2 та 2= С19 до клінічно значимого ступеня.

Дані in вказують на те, що рацекадотрил/тіор= фан та 4 основних неактивних метаболіти не стимулюють ферментні ізоформи (3А класу, 2А6, 2В6, 2С9/2С19,= 1А класу, 2Е1) та УДФ-ГТ (уридин-5-дифосфат глюкуронілтрансфераза) кон’югуючі = ферменти до клінічно значимого ступеня.

Рацекадотрил не впливає на= зв’язування з білками діючих речовин, у яких цей зв’язок є значним, таких як толбутамід, варфарин, ніфлумова кислота, дигоксин або фенітоїн.

У пацієнтів із печінковою недостатністю [цироз, ступінь В за класифікацією Чайлда П’ю] профіль кінетики активного метаболіту рацекадотрилу відзначався показни= ками,= таких у здорових д= обровольців значенн= ями--У пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (клір= енс креатиніну 11–39 мл/хв) профіль кінетики активного метаболіту рацекадотрилу відзначався нижчою C_=
max(-49%) та більшими AUC (+16%) і T_½, ніж у здорових добровольців (кліренс креати= У дітей фармакокінетичні показники подібні до таки= х у дорослих, C_max через 2 години 30 хвилин після прийо= му. Не спостерігається накопичення після багаторазових прийомів кожні 8 годин прот= ягом 7 днів.

.

Рацекадотрил виводиться у формі як активних= , так і неактивних метаболітів. Препарат виводиться переважно нирками, значно меншою= мірою – із калом. Легеневе виведення незначне.

Клінічні характеристи= ки.

Показання.

Допоміжне симптоматичне лікування гострої діареї у немовлят (віком від 3 місяців) та дітей у поєдна= нні з пероральною регідратацією та звичайними підтримувальними заходами, коли лише цих заходів недостатньо для контролю клінічного стану, та у разі, коли етіотропне лікування неможливе.<= o:p>

У разі можливос= ті проведення етіотропного лікування рацекадотрил можна застосовувати як допоміжну терапію

Протипоказання.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.

Лікарський засіб містить сахарозу. Пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю фруктози, синдро= мом мальабсорбції глюкози-галактози або сахаразо-ізомальтазною недостатністю не слід застосовувати цей лікарський засіб.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Ангіоневротичний набряк, опосередкований брадикініном

Деякі лікарські засоби або класи лікарських засобів можуть спричиняти судинну реакцію, таку як ангіоневротичний набряк обличчя та шиї, що виникає внаслід= ок інгібування деградації брадикініну.

Найчастіше з цим пов’язані інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ), а також, меншою мірою, антагоністи ангіотензину II, інгібітори мішені рапаміцину у ссавців (= mTORі) – імунодепресанти, протидіабетичні засо= би класу гліптинів, рацекадотрил, естрамустин, сакубітрил та рекомбінантна альтеплаза.

Супутнє застосування рацекадотрилу з іншими лікарськими засобами, відомими здатністю спричиняти ангіоневротичний набряк, опосередкований брадикініном, може підвищувати ризик розвитку ангіоневротичного набряку, тому не рекомендується (див. розділ «Особливості застосування»).

Особливості застосування.

Відновлення водного балансу (у тому числі при блюванні та діареї)

Застосування п= репарату Гідрасек не змінює звичайного режиму відновлення водного балансу.

Відновлення водного балансу є надзвичайно важливим= при лікуванні гострої діареї у дітей. При відновленні= виборі<= /span>масу тіла пацієнта, а також стадію стануразіУ разі тяжкої або тривалої діареї, що супроводжується значним блюванням або відсутністю апетитуслід розглянути можливість внутрішньовенного відновлення водного балансу.

У пацієнтів із тривалим блюванням можливе зниження біодоступності препарату.

Криваві або гнійні випорож= нення та гарячка можуть свідчити або про наявність інвазійних бактерій як причини діареї, або про інше тяжке захворювання.

Лікарський засіб Гідрасек = не досліджувався у випадку діареївикликаної лікуванням антибіотиками.

Тому,= Гідрасек не слід застосовувати у подібних випадках.

Застосування цього лікарсь= кого засобу при хронічній діареї вивчене недостатньо.
Гіперчутливість=

При застосуванні препарату повідомлялося про виникнення реакцій з боку шкіри. У більшості випадків ці реакції є легкого ступеня та не потребують лікування. Проте в деяких випадк= ах вони можуть бути тяжкого ступеня, навіть нести загрозу для життя. Неможливо повністю виключити їх зв’язок з прийомом рацекадотрилу. При виникненні реак= цій з боку шкіри тяжкого ступеня лікування слід негайно припинити.

Ангіоневротичний набряк

Ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, слизових оболонок може виникати під час лікування рацекадотрилом. Такий ангіоневротичний набряк може бути алергічного походже= ння (опосередкований медіаторами опасистих клітин) або неалергічного походження (ангіоневротичний набряк, опосеред= кований брадикініном).

Комбіноване застосування рацекадотрилу з лікарськими засобами, що підвищують концентрацію брадикінін= у, зокрема з інгібіторами АПФ, підвищує ризик розвитку ангіоневротичного набря= ку, опосередкованого брадикініном (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Тому, перед початком лікування рацекадотрилом= у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, необхідно ретельно оцінити співвідношення користь/ ризик (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

У разі розвитку обструкції верхніх дихальних шляхів необхідно негайно розпочати невідкладну терапію незалежно від етіології ангіоневротичного набряку, оскільки результат цього стану може бути летальним.

У разі виникнення ангіоневротичного набряку застосування рацекадотрилу слід припинити<= /span> а пацієнт має перебувати під пильним медичним наглядом до повного та стійкого зникнення симптомів. Повторне застосування рацекадотрилу заборонено.

Тяжкі шкірні побічні реакц= ії (ТШПР)

Повідомлялося про тяжкі шк= ірні побічні реакції (ТШПР), включаючи індуковану лікарськими засобами еозинофіл= ію з системними симптомами (DRESS-синдром= ), які можуть становити загрозу для життя або призвести до летального наслідку, у зв’язку з лікуванням рацекадотрилом. Пацієнтів слід проінформувати про ознаки та симптоми та ретельно спостеріга= ти за шкірними реакціями. Якщо з’являються ознаки та симптоми, що вказують на DRESS-синдром, рацекадотрил слід негайно відмінити та розглянути можливість альтернативного лікування. Якщо у пацієнта розвинувся DRESS-синдром = на тлі застосування рацекадотрилу, лікування рацекадотрилом не можна поновлюва= ти в жодному разі.

Ниркова або печінкова недостатність

Препарат не слід застосову= вати дітям із нирковою або печінковою недостатністю будь-якого ступеня тяжкості через обмеженість інформації щодо даної популяції пацієнтів.

Гідрасек= гранули по 10 мг

Допоміжні речовини

Хворим на діабет слід враховувати, що кожне саше містить . .препарату Гідрасек, гранули по 10 мг, Якщо у Вашої дитини встановлено непереносимість деяких цукрів, проконсультуйтеся з лікар= ем, перш ніж давати цей лікарський засіб дитині.

Гідрасек, гранули по 30 мг<= o:p>

Допоміжні речовини

Хворим на діабет слід враховувати, що кожне саше містить 2,89препарату гранули по 30 мг, Якщо у Вашої дитини встановлено непереносимість деяких цукрі= в, проконсультуйтеся з лікарем, перш ніж давати цей лікарський засіб дитині.<= span style=3D'mso-bookmark:OCRUncertain001'>

<= span style=3D'mso-bookmark:OCRUncertain001'>Застосування в період вагітності а= бо годування груддю.

<= span style=3D'mso-bookmark:OCRUncertain001'>Вагітність.<= /span>

Немає належних даних щодо застосування рацекадотри= лу вагітнимкамвпливів на перебіг вагітності, ембріофетальний розвиток, перебіг пологів чи постнатальний розвиток. Однак оскільки спеціальних кліні= чних досліджень не проводилося, рацекадотрил не слід застосовувати в період вагітності.

Годування груддю.

ідрасек у грудне молоко й= огоФертильність.=

Дослідження фертильностіпроведені з рацекадотрилом на щурахне продемонстрували впливу на фертильність.

<= span style=3D'mso-bookmark:OCRUncertain001'>Здатність впливати на швидкість ре= акції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Рацекадотрил не впливає або чинить незначний вплив= на здатність керувати автомобілем та працювати з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Гідрасек = застосовують п= ерорально разом із п= ероральними засобами для відновлення водного балансу (див. р= озділ «Особливості застосування»).

Г= ідрасек, гранули по 10 мг, застосовують дітям з масою тіла до 13 к= г.

Г= ідрасек, гранули по 30 мг, застосовують дітям з масою тіла від 13 = кг.

Рекомендовану дозу розраховують за масою тіла: 1,5 мг= /кг маси тіла на прийом. Це становить 1–= 2 саше відповідного дозування, які приймають 3 рази на добу через рівні промі= жки часу.

ітям з масою тіла до 9 кг – по 1 саше (10 мг) 3 ра= зи на добу.

Дітям з масою тіла від 9 кг до 13 кг – по 2 саше (= 10 мг) 3 рази на добу.

Дітям з масою тіла від 13 кг до 27 кг – по 1 саше = (30 мг) 3 рази на добу.

Дітям з масою тіла від 27 кг – по 2 саше (30 мг) 3 рази на добу.

В ході клінічних досліджень за участю дітей тривал= ість лікування становила 5 днів.

Лікування слід продовжувати, поки не буде зафіксовано 2 випадки нормального характеру випорожнень.

Тривалість лікування не повинна перевищувати 7 дні= в.

Не рекомендується довготривале лікування рацекадотрилом.

Кза участ= ю и= Особливі групи пацієнтів

за участю(див. р= озділ «Особливості застосування»).

Н= е слід застосовувати лікарський засіб дітям з нирковою або печінковою недостатніст= ю.

Гранули препара= ту Гідрасек можна додавати <= span style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:SimSun;mso-farea= st-language: TH;mso-bidi-language:TH'>до їжі, розчин= ити їх у склянці води або у пляшечці для годування, д= обре п= еремішавши. Після цього препарат слід застосувати негайно.

Діти.

Гідрасек, гранули по 10 мг, застосовують немовлята= м і дітям віком від 3 місяців до 2 років.

Гідрасек= , гранули по 30 мг, застосовують дітям від 2 років.

Передозування.

У дорослих разові дози більше 2 г, тобто в 20 разів вищі за терапевтичну дозу, не викликали шкідливих ефектів.

Побічні реакції.

Далі наведено небажані реа= кції на препарат, що відмічалися у групі рацекадотрилу частіше, ніж у групі плац= ебо, або зареєстровані в післяреєстраційний період. ≥ 1/10), часті (≥ ≥ ≥ а Повідомлялося про тяжкі шк= ірні побічні реакції (ТШПР), включаючи індуковану лікарськими засобами еозинофіл= ію з системними симптомами (DRESS-синдром= ), у зв’язку з лікуванням рацекадотрилом (див. роз= діл «Особливості застосування»).

Інфекції та інвазії

Нечасті: тонзиліт.

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Нечасті: висип, еритема.

Частота невідома: поліморф= на еритема, набряк язика, набряк обличчя, набряк губ, набряк повік, ангіоневротичний набряк, кропив’янка, вузлова еритема, папульозний висип, п= руриго, свербіж, індукована лікарськими засобами еозинофілія з системними симптомами (DRESS-синдром).

Розлади з боку імунної сис= теми

Частота невідома: анафілактичний шок.

Повідомлялось про реакції з боку шкіри тяжкого ступеня (включаючи ангіоневротичний набряк) у пацієнтів,= які перебували на лікуванні рацекадотрилом. Частота виникнення цих реакцій невідома, але якщо вони спостері= гап= уникнення пов= торх ів рацекадотрилу.<= o:p>

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С= . Зберігати в недоступному для дітей м= ісці.

Упаковка. П= о 16 саше в картонній коробці.

Категорія відпуску. = Без рецепта.

Виробник. Софартекс, Франція/Sophartex, France.

Місцезнаходження виробник= а та адреса місця провадження його діяльн= ості. 28500, Вернуйе, рю дю Прессуар, 21, Франція/28500, Vernouillet, 21 rue du Pressoir= , France.

<= /span>