ІНСТРУКЦІk= 1;

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Сi= 0;АФО

(SCAPHO)

&#= 1057;клад:

діюча речовина: &#= 1089;екукінумаб (secukinumab);

1 флакон з порошком містить 150 мг секукінумаk= 3;у;

&#= 1087;ісля відновленнn= 3; 1 мл розчину містить 150 мг с= ;екукінумаб = 91;;

допом= 110;жні речовини: сахароза, L-гістидин, L-гістидину гідрохлориk= 6;у моногідрат, полісорбат 80. =

Лікар= 089;ька форма. Поро= 096;ок для розчину для ін’єкці = 81;.

&#= 1054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: порошок являє собою твердий ліофілізат = 73;ілого кольору.

Фа&= #1088;макотерапе= ;втична група. Імуносупреl= 9;анти, інгібітори інтерлейкіl= 5;у.

Код АТ= 061; L04A C10.

Фарм= 072;кологічні властивостo= 0;.

Фарма= ;кодинаміка.

Мk= 7;ханізм дії

Секукі&#= 1085;умаб являє собою повністю людське моноклоналn= 0;не антитіло IgG1/κ, що селектив = 85;о зв’язуєтьсn= 3; та нейтралізуn= 8; прозапальнl= 0;й цитокін – інтерлейкіl= 5;‑17A (IL‑17A). Секукінумаk= 3; чинить спрямовану дію на IL‑17A та інгібує йог = 86; взаємодію з рецептором IL&#= 8209;17, який експресуєтn= 0;ся різними типами кліт = 80;н, включаючи кератиноциm= 0;и. В результат= 10; цього секукінумаk= 3; уповільнює вивільненнn= 3; прозапальн&#= 1080;х цитокінів, хемокінів і медіаторів пошкодженнn= 3; тканин, зниж= 091;є внесок ІЛ-17A в аутоімунні = 10; запальні захворюванl= 5;я. Секукінумаk= 3; в клінічно значущих ко = 85;центраціях проникає в шкіру і знижує конц = 77;нтрацію запальних маркерів. Прямим насл= 10;дком лікування секукінумаk= 3;ом є зменшення вираженостo= 0; почервонінl= 5;я, ущільнення = 10; лущення шкіри, що спостерігаn= 8;ться в осередках = 091;раження при бляшковому псоріазі.

IL‑17A є природним цитокіном, який бере участь в при= 088;одних реакціях запалення і імунної від = 87;овіді. IL‑17A відіграє ключову рол= 00; в патогенез= 10; бляшкового псоріазу, псоріатичнl= 6;го артриту та аксіальногl= 6; спондилоарm= 0;риту (анкілозуюч = 86;го спондиліту = 10; нерентгеноl= 3;огічного аксіальногl= 6; спондилоарm= 0;риту) та регулюєт= 00;ся в ураженій шкірі на відміну від = 090;акого в неуражені = 81; шкірі пацієнтів з бляшковим псоріазом, а також в синовіальнo= 0;й тканині пацієнтів і = 79; псоріатичнl= 0;м артритом. У пацієнтів з = 072;нкілозуючи&= #1084; спондилітоl= 4; значне збільшення кількості клітин, що продукують IL-1= 7A, відмічаєтьl= 9;я в субхондралn= 0;ному кістковому = 84;озку фасеткових суглобів. Також в кров= 110; у пацієнтів = 079; нерентгеноl= 3;огічним аксіальним спондилоарm= 0;ритом виявлено збільшення концентрацo= 0;ї IL-17А. Виявлено, що пригніченнn= 3;
IL-17A є ефективним при лікуванні анкілозуючl= 6;го спондиліту, таким чином, встановленl= 6; ключову рол= 00; цього цитокіну в аксіальномm= 1; спондилоарm= 0;риті.

Фk= 2;рмакодинам= 110;чні ефекти

Сир&#= 1086;ваткові рівні загального IL-1= 7A (вільного і зв’язаного з секукінумаk= 3;ом IL-17A) спочатку збільшувалl= 0;ся у пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3;. Це відбувалосn= 3; внаслідок зниження кліренсу пов’язаногl= 6; з секукінумаk= 3;ом IL-17A, що вказує на те, що секукінумаk= 3; селективно зв’язуєтьсn= 3; з вільним IL-17A, відіграючи ключову рол= 00; у патогенез= 10; бляшк= ;ового псоріазу.

Під час дослідженнn= 3; у пацієнтів = 079; бляшковим псоріазом після одного-двох тижнів ліку = 74;ання секукінумаk= 3;ом значно знижувалисn= 3; інфільтрацo= 0;я епідермісу нейтрофілаl= 4;и і кількість різних асоційованl= 0;х з ними марке= 088;ів, що часто підвищені в уражених ділянках шкіри у таки= 093; пацієнтів.=

Показан&= #1086;, що секукінумаk= 3; знижує (протягом 1–2 тижнів лікування) рівні C-реактивног= 086; білка, який є маркером запалення.=

Кl= 3;інічна ефективнісm= 0;ь та безпека

Бляшковий псоріаз у дорослих<= /u>

Безпек&#= 1091; та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я секукінумаk= 3;у оцінювали під час чотирьох ра = 85;домізовани&#= 1093;, подвійно сліпих, плацебо-кон = 90;рольованих досліджень III фази у пацієнтів з помірним аб = 86; тяжким бляшковим псоріазом, яким показа = 85;а фототерапіn= 3; або системн = 72; терапія (ERASURE, FIXTURE, FEATUR= E, JUNCTURE).

Ефекти&#= 1074;ність і безпеку застосуванl= 5;я секукінумаk= 3;у в дозі 150 мг та 300 мг оцінювал = 80; порівняно з плацебо або етанерцептl= 6;м. Крім того, в одному дослідженнo= 0; оцінювався режим трива = 83;ої терапії порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям у разі потре= 073;и (SCULPTURE).

З 2403 пацієнтів, включених у плацебо-кон = 90;рольовані дослідженнn= 3;, 79 % не отримували біологічниm= 3; лікарських засобів, 45 % не відповіли н = 72; терапію небіологічl= 5;ими препаратамl= 0;, а 8 % не відповіли н = 72; терапію біологічниl= 4;и препаратамl= 0; (6 % не відповіл= ;и на терапію анти-ФНП і 2 % нk= 7; відповіли н = 72; терапію анти-р40). Під час досліджень III фази прибли = 79;но у
15–25 % пацієнтіk= 4; відмічений псоріатичнl= 0;й артрит (ПА) на початку дослідженнn= 3;.

В дослідженнo= 0; 1 псоріазу (ERASURE) оцінювали 738 пацієнтів. Пацієнти, як= 110; були рандомізовk= 2;ні до групи секукінумаk= 3;у, отримували дози 150 мг або 300 мг на 0, 1, 2 і 3 тижні з наст= 091;пним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, починаючи з 4-го тижня.
В дослідженнo= 0; 2 псоріазу (FIXTURE) оцінювали 1 306 пацієнтів. Пацієнти, як= 110; були рандом= 10;зовані до групи секукінумаk= 3;у, отримували дози 150 мг або 300 мг на 0, 1, 2 і 3 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, починаючи з 4-го тижня. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи етанерцептm= 1;, отримували дозу 50 мг двічі на тиждень про = 90;ягом
12 тижнів, потім 50 мг щотижня. В обох дослідженнn= 3;х (1 і 2) пацієнти, які були рандомізовk= 2;ні до групи плацебо і як= 110; не відповіл = 80; на лікуванн= 03; до 12-го тижня, перейшли на секукінумаk= 3; (150 мг або 300 мг) на 12, 13, 14 і 15 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, починаючи з 16-го тижня. Всі пацієнти проходили подальше спостережеl= 5;ня до 52 тижнів після початку лікування.

В дослідженнo= 0; псоріазу 3 (FEATURE) оцінювали 177 пацієнтів, які застосо = 74;ували секукінумаk= 3; у попереднь = 86; наповненомm= 1; шприці порівняно з плацебо через 12 тижн= 110;в після початку лікування для оцінки б= 077;зпеки, переносимоl= 9;ті та користі самостійноk= 5;о застосуванl= 5;я секукінумаk= 3;у у попереднь = 86; наповненомm= 1; шприці. В дослідженнo= 0; псоріазу 4 (JUNCTURE) оцінювали 182 пацієнтів, які застосовувk= 2;ли секукінумаk= 3; у попереднь = 86; наповненій шприц-ручці порівняно з плацебо, через 12 тижн= 110;в після початку лікування для оцінки безпеки, переносимоl= 9;ті та користі самостійноk= 5;о застосуванl= 5;я секукінумаk= 3;у у попереднь = 86; наповненій шприці-ручц= 10;. В обох дослідженнn= 3;х (3 та 4) пацієнтl= 0; були рандомізовk= 2;ні до групи секукінумаk= 3;у в дозах 150 мг або 300 мг на 0, 1, 2 і 3 тижні з наступним щомісячним введенням а = 85;алогічної дози, починаючи з 4-го тижня. Пацієнти були також рандомізовk= 2;ні до групи плацебо на 0, 1, 2 і 3 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, починаючи з 4-го тижня.

В дослідженнo= 0; псоріазу 5 (SCULPTURE) оцінювали 966 пацієнтів. Всі пацієнт = 80; отримували секукінумаk= 3; в дозах 150 мг або 300 мг на 0, 1, 2, 3, 4, 8 та 12 тижні та потім були рандомізовk= 2;ні до групи щомісячногl= 6; введення підтримуючl= 6;ї дози, починаючи з 12-го тижня, або до групи лік= 091;вання у разі потреби в ті= 081; самій дозі. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до режиму лікува= ння у разі потреби, не досягли задовільноo= 1; відповіді н = 72; терапевтичl= 5;е лікування, а &#= 1086;тже, рекомендуєm= 0;ься щомісячна підтримуючk= 2; терапія фіксованимl= 0; дозами.

Первин&#= 1085;ими складовими кінцевих точок в плац= 077;бо-контроль= ованих дослідженнn= 3;х і досліджен = 85;ях з активним контролем були відсот = 82;и пацієнтів, які досягли PAS= I 75 і значень ІGA mod 2011 «чисто» або «майже чист = 86;» порівняно з плацебо на 12-му тижні (див= ;. таблиці 1 і 2). Доза 300 мг збільшує шкірний кліренс практично д = 86; значень «чисто» або «майже чист = 86;» в кінцевих точках ефективносm= 0;і PASI 90, PASI 100 та IGA mod 2011 відповідно до індексу 0 або 1 у всіх дослідженнn= 3;х з досягненняl= 4; піка на 16-му тижні, отже, ця доза є рекомендовk= 2;ною.

Та= 073;лиця 1

Коротки = 81; огляд PASI 50/75/90/100 та IGA= 432; mod 2011 «чисто» або «майже чисто»

клінічн = 86;ї відповіді в рамках досліджень 1, 3 та 4 псоріазу (ERASURE, FEATURE та JUNCTURE)

Показни&#= 1082;и	Тиждень 1= 2	Тиждень 1= 6	Тиждень 5= 2
плацебо	секукін&#= 1091;маб	секукін&#= 1091;маб	секукін&#= 1091;маб
150 мг	300 мг	150 мг	300 мг	150 мг	300 мг
Дослідж&#= 1077;ння 1
Кількість пацієнтів	246	244	245	244	245	244	245
Відповідь PASI = 50, n (%)	22 (8,9 %)	203 (83,5 %)	222 (90,6 %)	212 (87,2 %)	224 (91,4 %)	187 (77 %)	207 (84,5 %)
Відповідь PASI = 75, n (%)	11 (4,5 %)	174 (71,6%)**	200 (81,6 %)**<= /i>	188 (77,4 %)	211 (86,1 %)	146 (60,1 %)	182 (74,3 %)
Відповідь PASI = 90, n (%)	3 (1,2 %)	95 (39,1%)=	145 (59,2 %)**<= /i>	130 (53,5 %)	171 (69,8 %)	88 (36,2 %)	147 (60,0 %)
Відповідь PASI = 100, n (%)	2 (0,8 %)	31 (12,8 %)	70 (28,6 %)	51 (21,0 %)	102 (41,6 %)	49 (20,2 %)	96 (39,2 %)
Відповідь IGA m= od 2011 «чисто» аб = 86; «майже чист&#= 1086;», n (%)	6 (2,40 %)	125 (51,2%)**	160 (65,3 %)**<= /i>	142 (58,2 %)	180 (73,5 %)	101 (41,4 %)	148 (60,4 %)
Дослідж&#= 1077;ння 3
Кількість пацієнтів	59	59	58	‑	‑	‑	‑
Відповідь PASI = 50, n (%)	3 (5,1 %)	51 (86,4%)	51 (87,9 %)	‑	‑	‑	‑
Відповідь PASI = 75, n (%)	0 (0,0 %)	41 (69,5%)=	44 (75,9 %)**<= /i>	‑	‑	‑	‑
Відповідь PASI = 90, n (%)	0 (0,0 %)	27 (45,8 %)	35 (60,3 %)	‑	‑	‑	‑
Відповідь PASI = 100, n (%)	0 (0,0 %)	5 (8,5 %)	25 (43,1 %)	‑	‑	‑	‑

Відповідь IGA m= od 2011 «чисто» аб = 86; «майже чисто», n (%)<= /p>

0 (0,0 %)

31 (52,5%)*= *

(69,0 %)**<= /i>

‑

Дослідж&#= 1077;ння 4
Кіль= ;кість пацієнтів	61	60	60	‑	‑	‑	‑
Відп= ;овідь PASI 50, n (%)	5 (8,2 %)<= /o:p>	48 <= /span> (80,0 %)	58 <= /span> (96,7 %)	‑	‑	‑	‑
Відп= ;овідь PASI 75, n (%)	2 (3,3 %)<= /o:p>	43 <= /span> (71,7%)**	52 <= /span> (86,7 %)**	‑	‑	‑	‑
Відп= ;овідь PASI 90, n (%)	0 (0,0 %)<= /o:p>	24 (40,0 %)	33 <= /span> (55,0 %)	‑	‑	‑	‑
Відп= ;овідь PASI 100, n (%)	0 (0,0 %)<= /o:p>	10 <= /span> (16,7 %)	16 <= /span> (26,7 %)	‑	‑	‑	‑
Відп= ;овідь IGA mod 2011 «чисто» або «майже чисто», n (%)<= /p>	0 (0,0 %)<= /o:p>	32 (53,3%)**	44 (73,3 %)**	‑	‑	‑	‑

*IGA mod 2011 – це 5-бальна шкала, включ= 072;ючи індекси 0 – «чисто», 1 – «майже чист = 86;»,
2 – «легкий ступінь», 3 – «помірний ступінь» аб = 86; 4 – «тяжкий ступінь», що свідчить пр = 86; загальну лікарську оцінку тяжкості псоріазу з огляду на затвердіннn= 3;, еритему і лущення шкіри. Ефект лікування, який визнач = 72;ється як «чисто» або «майже чисто», поля= 075;ає у відсутностo= 0; ознак псоріазу аб = 86; уражень природного або рожевог = 86; кольору, від= 089;утності потовщення бляшок, а також у відс= 091;тності або мінімальноl= 4;у місцевому лущенні шкіри.

**Значенн= ;я р проти плацебо і скоригованo= 0; з урахуванняl= 4; кратності: p < 0,0= 001.

Таблиця 2

Коротки = 81; огляд клінічної відповіді в рамках дослідженнn= 3; 2 псоріазу (FIXTURE)

Показники	Тиждень = 12	Тиждень = 16	Тиждень = 52
плацебо<= /b>	секукін&= #1091;маб	етанер-цеп = 90;	секукін&= #1091;маб	етанерцепm= 0;	секукін&= #1091;маб	етанер-цеп = 90;
150 мг	300 мг	150 мг	300 мг	150 мг	300 мг
Кількіс&#= 1090;ь пацієнтів	324	327	323	323	327	323	323	327	323	323
Відпові&#= 1076;ь PASI 50, n (%)	49 (15,1 %)	266 (81,3 %)	296 (91,6 %)	226 (70,0 %)	290 (88,7 %)	302 (93,5 %)	257 (79,6 %)	249 (76,1 %)	274 (84,8 %)	234 (72,4 %)
Відпові&#= 1076;ь PASI 75, n (%)	16 (4,9 %)	219 (67,0%)**	249 (77,1%)**	142 (44,0 %)	247 (75,5 %)	280 (86,7 %)	189 (58,5 %)	215 (65,7 %)	254 (78,6 %)	179 (55,4 %)
Відпові&#= 1076;ь PASI 90, n (%)	5 (1,5 %)	137 (41,9 %)	175 (54,2 %)	67 (20,7 %)	176 (53,8 %)	234 (72,4 %)	101 (31,3 %)	147 (45,0 %)	210 (65,0 %)	108 (33,4 %)

Ві&= #1076;повідь PASI 100, n (%)

0 (0 %)

47 <= /span>

(14,4 %)

78 <= /span>

(24,1 %)

14 <= /span>

(4,3 %)

84 <= /span>

(25,7 %)

119 (36,8 %)

24 <= /span>

(7,4 %)

65 <= /span>

(19,9 %)

117 (36,2 %)

32 <= /span>

(9,9 %)

Ві&= #1076;повідь IGA mod 2011 «чисто» або «майже чисто», n (%)<= /p>

(2,8 %)

167 (51,1%)**

202 =

(62,5%)**

88 <= /span>

(27,2 %)

200 (61,2 %)

244 (75,5 %)

127 =

(39,3 %)

168 (51,4 %)

219 (67,8 %)

120 =

(37,2 %)

**p значення проти етанерцептm= 1;: p =3D 0,0250.

У додатковомm= 1; дослідженнo= 0; псоріазу (CLEAR) оцінювали 676 пацієнтів. Секукінумаk= 3; в дозі 300 мг віk= 6;повідав первинній т = 72; вторинній кінцевим точкам, демонструюm= 5;и більшу ефективнісm= 0;ь, ніж устекінумаk= 3;, на підставі відповіді PASI 90 на 16-му тижні (первинна кінцева точка), швидк&#= 1086;сті початку відповіді PASI 75 = 085;а 4-му тижні та тривалої відповіді PASI 90 на 52-му тижні. Більш висок = 72; ефективнісm= 0;ь у порівнянн= 10; з устекінумаk= 3;ом для кінцеви = 93; точок PASI 75/90/100 та IGA mod 2= 011 відповідно до індексу 0 або 1 («чисто» або «майже чисто») спостерігаl= 3;ася на початку т= 072; продовжуваl= 3;ася до 52-го тижня.<= /o:p>

Таблиця 3

Ко= 088;откий огляд клінічної відповіді в рамках дослідженнn= 3; CLEAR

Показни&= #1082;и	Тиждень 4	Тиждень 16	Тиждень 52
Кі&= #1083;ькість пацієнтів	334<= /span>	335<= /span>	334<= /span>	335<= /span>	334<= /span>	335<= /span>
Ві&= #1076;повідь PASI 75, n (%)	166 (49,7 %)**	69 <= /span> (20,6 %)	311 = (93,1 %)	276 = (82,4 %)	306 = (91,6 %)	262 = (78,2 %)
Ві&= #1076;повідь PASI 90, n (%)	70 <= /span> (21,0 %)	18 <= /span> (5,4 %)	264 (79,0 %)**	192 = (57,3 %)	250 = (74,9 %)***	203 = (60,6 %)
Ві&= #1076;повідь PASI 100, n (%)	14 <= /span> (4,2 %)	3 (0,9 %)	148 = (44,3 %)	95 <= /span> (28,4 %)	150 = (44,9 %)	123 = (36,7 %)
Ві&= #1076;повідь IGA mod 2011 «чисто» або «майже чисто», n (%)<= /p>	128<= /span> (38,3 %)	41 <= /span> (12,2 %)	278 = (83,2 %)	226 = (67,5 %)	261 = (78,1 %)	213 = (63,6 %)

Показни&= #1082;и

Тиждень 4

Тиждень 16

Тиждень 52

Секукінумk= 2;б 300 мг

Устекін&= #1091;маб*

Секукінумk= 2;б 300 мг

Устекін&= #1091;маб*

Секукінумk= 2;б 300 мг

Устекін&= #1091;маб*

Кі&= #1083;ькість пацієнтів

334<= /span>

335<= /span>

334<= /span>

335<= /span>

334<= /span>

335<= /span>

Ві&= #1076;повідь PASI 75, n (%)

166

(49,7 %)**

69 <= /span>

(20,6 %)

311 =

(93,1 %)

276 =

(82,4 %)

306 =

(91,6 %)

262 =

(78,2 %)

Ві&= #1076;повідь PASI 90, n (%)

70 <= /span>

(21,0 %)

18 <= /span>

(5,4 %)

264

(79,0 %)**

192 =

(57,3 %)

250 =

(74,9 %)***

203 =

(60,6 %)

Ві&= #1076;повідь PASI 100, n (%)

14 <= /span>

(4,2 %)

(0,9 %)

148 =

(44,3 %)

95 <= /span>

(28,4 %)

150 =

(44,9 %)

123 =

(36,7 %)

Ві&= #1076;повідь IGA mod 2011 «чисто» або «майже чисто», n (%)<= /p>

128<= /span>

(38,3 %)

41 <= /span>

(12,2 %)

278 =

(83,2 %)

226 =

(67,5 %)

261 =

(78,1 %)

213 =

(63,6 %)

*Пацієнти, які отримув = 72;ли секукінумаk= 3;, приймали дозу 300 мг на 0, 1, 2, 3 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, починаючи з 4 тижня до 52 тижня. Пацієнти, як= 110; отримували устекінумаk= 3;, приймали 45 мг або 90 мг на 0 та 4-ому тижні, потім кожні 12 тижнів до 52 тижня (дозування з урахуванняl= 4; маси тіла відповідно до схвалено= 11; дози).

**p значення проти устекінумаk= 3;у: p < 0,0001 для перви = 85;ної кінцевої точки PASI 90 на 16-ому тижні та вторинної кінцевої точки PASI 75 на 4-ому тижні.

***p значення проти устекінумаk= 3;у: p =3D 0,0001 для вторинної кінцевої точки PASI 90 на
52-ому тижні.

Секукі&#= 1085;умаб продемонстl= 8;ував ефективнісm= 0;ь у пацієнтів, які раніше н= 077; отримували системну терапію та терапію біологічниl= 4;и препаратамl= 0;, у пацієнтів, які отримували терапію біологічниl= 4;и препаратамl= 0;/анти-ФНП, а також у пацієнтів з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію біологічниl= 4;и препаратамl= 0;/анти-ФНП. Покращення індексу PASI 75 у пацієнтів і = 79; супутнім псоріатичнl= 0;м артритом на початку дослідженнn= 3; аналогічне такому у загальній популяції пацієнтів і = 79; бляшковим псоріазом.=

Прийом секукінумаk= 3;у в дозі 300 мг буk= 4; пов’язаний зі швидким початком прояву ефективносm= 0;і зі зниження = 84; середнього показника PASI н= ;а 50 % на 3 тижні.

3D"Надпись:

Тижні лікування =

n – кільк= ;ість оцінюваних пацієнтів =

= &nb= sp; <= ![endif]>

3D"*" секукі&#= 1085;умаб 150 мг (n =3D 243) &nb= sp; <= ![endif]> секукінум&= #1072;б 300 мг (n =3D 245) &n= bsp; <= ![endif]> плацебо (n =3D 245)

Рис. 1. Зміни з плином часу = 091; % від вихідного р= 10;вня середнього значення індексу PASI під час дослідж = 77;ння 1 (ERASURE).

Специфічн= ;а локалізаціn= 3;/ форми бляшкового псоріазу<= /i>

Під час двох додаткових плацебо-кон = 90;рольованих досліджень спостерігаl= 3;ося зменшення симптомів псоріазу нігтів (TRANSFIGURE, 198 пацієнтів) та долонно-під = 86;шовного бляшкового псоріазу (GESTURE, 205 пацієнтів). Під час дослідженнn= 3; TRANSFIGURE секукінум= аб був більш ефективним, ніж плацебо, на 16-ому тижні (46,1 % в групі прийому 300 мг, 38,4 % в групі прийому 150 мг та 11,7 % в групі прийому пла = 94;ебо) з точки зору значущого покращення = 74;ідносно вихідних показників відповідно = 76;о індексу тяжкості псоріатичнl= 6;го ураження нігтів (NAPSI %) у пацієнтів з помірним аб = 86; тяжким бляшковим псоріазом з ураженням нігтів. Під час дослідженнn= 3; GESTURE секукінумаk= 3; був більш ефективним, ніж плацебо, на 16-ому тижні (33,3 % в групі прийому 300 мг, 22,1 % в групі прийому 150 мг та 1,5 % в групі прийому плацебо) з точки зору з= 085;ачущого покращення ppIGA значень 0 або 1 («чисто» або «майже чисто») у пацієнтів з помірним аб = 86; тяжким долонно-під = 86;шовним бляшковим псоріазом.

Під час плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; оцінювали 102 пацієнтів з помірним або тяжким псоріазом шкіри голов = 80; з індексом т= 103;жкості псоріазу шкіри голов = 80; (PSSI) ≥ 12, індексом= IGA mod 2011 шкіри голови 3 або більше та щонайменше 30 % загальної площі ураже = 85;ої шкіри голов = 80;. Секукінумаk= 3; в дозі 300 мг буk= 4; більш ефективним, ніж плацебо, на
12-ому тижні з точки зору значущого покращення відносно вихідних показників відповідно до показник = 72; PSSI 90 (52,9 % проти 2,0 %) т = 72; показника IGA mod 201= 1 0 або 1 шкіри голови (56,9 % проти 5,9 %). Покр= 072;щення за кожною кінцевою точкою збер= 10;галися у пацієнтів, які продовжили приймати секукінумаk= 3; до 24-го тижня.<= /o:p>

Якість життя/ результати, відмічені пацієнтами=

Статис&#= 1090;ично значущі пок = 88;ащення на 12-ому тижні (дослідженн= 03; 1–4) відносно вихідних показників порівняно з = 087;лацебо були продемонстl= 8;овані відповідно до DLQI (дерматолог= 10;чний індекс якості житт= 03;). Середні зниження (покращення) відповідно до DLQI відносно вихідних показників варіювали від ‑10,4 до ‑11,6 у пацієнтів, які приймал = 80; секукінумаk= 3; в дозі 300 мг, ві = 76; ‑7,7 до ‑10,1 у пацієнтів, які приймал = 80; секукінумаk= 3; в дозі
150 мг, проти ‑1,1 – = ‑1,9 у пацієнтів, які приймал = 80; плацебо на 12-ому тижні. Такі покращення зберігалисn= 0; протягом 52 тижнів (дослідженн= 03; 1 та 2).

Сорок відсотків учасників досліджень 1 та 2 заповнил&#= 1080; Щоденник Симптомів Псоріазу^©. Учасники, як= 110; заповнювалl= 0; щоденник в кожному з ци= 093; досліджень, показали статистичнl= 6; значущі покращення на 12-ому тижні відносно вихідних показників порівняно з плацебо щод = 86; ознак та сим= 087;томів свербежу, болю та лущення шкіри.

Статис&#= 1090;ично значущі покращення на 4-ому тижні відносно вихідних показників = 91; пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3;, порівняно з пацієнтами, які отримували устекінумаk= 3; (CLEAR), були продемонстl= 8;овані в DLQI, та ці покращення зберігалисn= 3; протягом 52 тижнів.

Статис&#= 1090;ично значущі покращення = 91; пацієнтів, у яких відмічалисn= 0; ознаки та симптоми св = 77;рбежу, болю та лущення шкіри голов = 80; на 16 та 52 тижні (CLEAR), були продемонстl= 8;овані у Щоденнику Симптомів Псоріазу^© у пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3;, порівняно з пацієнтами, які отримували устекінумаk= 3;.

У дослідженнo= 0; псоріазу шкіри голов = 80; були продем = 86;нстровані статистичнl= 6; значущі пок = 88;ащення (зменшення) на 12-ому тижні відносно вихідних показників = 91; пацієнтів, у яких відміч = 72;лись ознаки та симптоми свербежу, болю та луще= 085;ня шкіри голов = 80;, порівняно з плацебо.
<= u>Псоріатичн= ;ий артрит

Під час трьох рандомізовk= 2;них, подвійно сл= 10;пих, плацебо‑коl= 5;трольовани= 093; досліджень ІІІ фази за участю пацієнтів з активним псоріатичнl= 0;м артритом (≥ 3 набряклих суглобів та
≥ 3 болючих суглобів), незважаючи на терапію нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними препаратамl= 0; (НПЗП), кортикостеl= 8;оїдами або хворобо = 84;одифікуючи&#= 1084;и антиревматl= 0;чними препаратамl= 0;, безпеку та ефективнісm= 0;ь секукінумаk= 3;у оцінювали у 1999 пацієнтів. У ці дослідж= 077;ння були включені пацієнти з кожним підтипом псоріатичнl= 6;го артриту, вкл= 102;чаючи поліартикуl= 3;ярний артрит без ревматоїднl= 0;х вузликів, спондиліт з периферичнl= 0;м артритом, асиметричнl= 0;й периферичнl= 0;й артрит, ураж= 077;ння дистальних міжфалангоk= 4;их суглобів та мутилюючий артрит. Під час досліджень пацієнти мали в анамнезі псоріатичнl= 0;й артрит протягом щонайменше п’яти років. У більшості пацієнтів також був діагностовk= 2;ний активний псоріаз з ураженням шкіри або до= 082;ументально підтверджеl= 5;ий псоріаз в анамнезі. Понад 61 % та 42 % пац&= #1110;єнтів із псоріат = 80;чним артритом на початку дослідженнn= 3; мали ентези = 90; та дактиліт відповідно. Для всіх досліджень первинною кінцевою то = 95;кою була відповідь з = 72; критеріями ACR (Американсь = 82;ої колегії ревматологo= 0;ї) 20. Щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 1 та дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 2 первинна кінцева точка була досягнута н = 72; 24-ому тижні. Щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 3 первинна кінцева точка була досягнута н = 72; 16-ому тижні разом з осно= 074;ною вторинною кінцевою точкою, зміною відн = 86;сно вихідних показників за модифіковаl= 5;ою шкалою Шарп = 72; (mTSS) на 24-ому тижні.

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1, дос&= #1083;ідженні псоріатичнl= 6;го артриту 2 та дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 3 29 %, 35 % тk= 2; 30 % пацієнтів раніше отримували терапію ант = 80;‑ФНПα засобом та припинили прийом анти-ФНПα засобу чере = 79; відсутністn= 0; ефективносm= 0;і або переносимоl= 9;ті (пацієнти з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти-ФНПα).

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1 (FUTURE 1) о= цінювали 606 пацієнтів, з яких 60,7 % одночасно отримували = 84;етотрексат. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи секукінумаk= 3;у, отримували 10 мг/кг внутрі= 096;ньовенно на 0, 2 та 4-ому тижні, потім 75 мг або 150 мг підшкірно щомісяця, починаючи з 8 тижня. Паціє= 085;ти, рандомізовk= 2;ні до групи плацебо, які не відповіл = 80; на лікуванн= 03; на 16-ому тижні (препарат невідкладнl= 6;ї допомоги), та інші пацієнти в групі плаце = 73;о на 24-ому тижні були переведені на секукіну = 84;аб (в дозі 75 мг абl= 6; 150 мг підшкірно) з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози.

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 2 (FUTURE 2) о= цінювали 397 пацієнтів, з яких 46,6 % одночасно о = 90;римували метотрексаm= 0;. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи секукінумаk= 3;у, отримували 75 мг, 150 мг або 300 мг підшкірно н = 72; 0, 1, 2, 3 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, починаючи з 4 тижня. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи плацебо, які не відповіл = 80; на лікуванн= 03; на 16-ому тижні (рання відповідь), були переведені на секукінумаk= 3; (в дозі 150 мг аб = 86; 300 мг підшкірно) н= 072; 16-ому тижні з н= ;аступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи плацебо, які відповіли н = 72; лікування н = 72; 16-ому тижні, були переведені на секукінумаk= 3; (в дозі 150 мг аб = 86; 300 мг підшкірно) н= 072; 24-ому тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози.

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 3 (FUTURE 5) о= цінювали 996 пацієнтів, з яких 50,1 % одночасно о = 90;римували метотрексаm= 0;. Пацієнти були рандом= 10;зовані в групу секукінумаk= 3;у в дозі 150 мг, 300 мг або плацебо підшкірно н = 72; 0, 1, 2, 3 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, починаючи з 4 тижня, або щомісячної ін’єкції секукінумаk= 3;у в дозі 150 мг (бе = 79; навантаженl= 5;я). Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи пла= 094;ебо, які не відповіли н = 72; лікування н = 72; 16-ому тижні (рання відповідь), були переведені на секукінумаk= 3; (в дозі 150 мг аб = 86; 300 мг підшкірн= о) на 16-ому тижні з наступним щомісячним = 74;веденням аналогічноo= 1; дози. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи плацебо, які відповіли н = 72; лікування н = 72; 16-ому тижні, були переведені на секукінумаk= 3; (в дозі 150 мг аб = 86; 300 мг підшкірно) н= 072; 24-ому тижні з наступним щ = 86;місячним введенням аналогічноo= 1; дози.

Ознаки та симптоми

Лікува&#= 1085;ня секукінумаk= 3;ом призвело до значного покращення показників активності = 79;ахворюванн&#= 1103; у порівнянн= 10; з плацебо на 16 та 24-ому тижні (див. таблицю 4= ).

Табл&= #1080;ця 4

К= 083;інічна відповідь у дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 2 та дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 3 на 16-мі та 24-му тижні

Показн= ики

Дослідж= ;ення псоріатичн= 086;го артриту 2=

Дослідж= ;ення псоріатичн= 086;го артриту 3=

Плk= 2;цебо

150 мг¹

300 мг¹

П= 083;ацебо

150 м= ;г¹<= /p>

300 мг¹

Кількість рандомізов= 072;них пацієнтів

98

100

100

332

220

222

Відповідь ACR 2= 0, n (%)<= /span>

Тиждень 16

18

(18,4 %)

60

(60,0%***)

57

(57,0%***)

91^◊

(27,4 %)

122^◊

(55,5%***)

139^◊

(62,6 %***)

Тиждень 24

15^◊

(15,3 %)=

51^◊

(51,0%***)=

54^◊

(54,0%***)=

78

(23,5 %)

117

(53,2%***)

141

(63,5 %***)

Відповідь ACR 5= 0, n (%)<= /span>

Тиждень 16

6

(6,1 %)

37

(37,0%***)

35

(35,0%***)

27

(8,1 %)

79

(35,9 %*)

88

(39,6 %*)

Ти= 078;день 24

7

(7,1 %)

35

(35,0 %)

35

(35,0 %**)

29

(8,7 %)

86

(39,1%***)

97

(43,7 %***)

Відповідь ACR 7= 0, n (%)<= /span>

Тиждень 16

2

(2,0 %)

17

(17,0 %**)

15

(15,0 %**)

14

(4,2 %)

40

(18,2%***)

45

(20,3 %***)

Ти= 078;день 24

1

(1,0 %)

21

(21,0 %**)

20

(20,0 %**)

13

(3,9 %)

53

(24,1%***)

57

(25,7 %***)

DAS28‑CRP

Тиждень 16

-0,50

-1,45***

-1,51***

-0,63

-1,29*

-1,49*

Тиждень 24

-0,96

-1,58**

-1,61**

-0,84

-1,57***

-1,68***

Кількість пацієнтів з ≥ 3 % псоріазоl= 4; шкіри від ППТ на вихідному рівні

43

(43,9 %)=

58

(58,0 %)=

41

(41,0 %)=

162

(48,8 %)=

125

(56,8 %)=

110

(49,5 %)=

Відповідь PASI = 75, n (%)

Тиждень 16

3

(7,0 %)

33

(56,9%***)

27

(65,9%***)

20

(12,3 %)

75

(60,0 %*)

77

(70,0 %*)

Ти= 078;день 24

7

(16,3 %)

28

(48,3 %**)

26

(63,4%***)

29

(17,9 %)

80

(64,0%***)

78

(70,9 %***)

Відповідь PASI = 90, n (%)

Тиждень 16

3

(7,0 %)

22

(37,9%***)

18

(43,9%***)

15

(9,3 %)

46

(36,8 %*)

59

(53,6 %*)

Ти= 078;день 24

4

(9,3 %)

19

(32,8 %**)

20

(48,8%***)

19

(11,7 %)

51

(40,8%***)

60

(54,5 %***)

Розвиток дактилітів, n= (%) †

Тиждень 16

10

(37 %)

21

(65,6 %*)

26

(56,5 %)

40

(32,3 %)

46

(57,5 %*)

54

(65,9 %*)

Ти= 078;день 24

4

(14,8 %)

16

(50,0 %**)

26

(56,5 %**)

42

(33,9 %)

51

(63,8%***)

52

(63,4 %***)

Усунення ентезитів, n (%) ‡

Тиждень 16

17

(26,2 %)

32

(50,0 %**)

32

(57,1%***)

68

(35,4 %)

77

(54,6 %*)

78

(55,7 %*)

Тиждень 24

14

(21,5 %)

27

(42,2 %*)

27

(48,2 %**)

66

(34,4 %)

77

(54,6%***)

86

(61,4 %***)

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>*p= < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001 проти плацебо.

Всі p-значення коригуютьсn= 3; з урахуванняl= 4; кратності випробуванn= 0; на підставі попередньо визначеної ієрархії на 24-ому тижні щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 2, за в= инятком ACR 70, дактиліту та ентезиту, які були пошуковими кінцевими т = 86;чками та всіма кінцевими точками на 16-ому тижні.

Всі p-значення коригуютьсn= 3; з урахуванняl= 4; кратності випробуванn= 0; на підставі попередньо визначеної ієрархії на 16-ому тижні щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 3, за винятком ACR 70, який був пошуковою кінцевою то = 95;кою та всіма кінцевими точками на 24-ому тижні.

Для відсутньої бінарної кінцевої точки викор = 80;стовується метод підстановкl= 0; даних при відсутностo= 0; відповіді.=

ACR – Американсьl= 2;а колегія ревматологo= 0;ї; PASI – індекс площі та тяжкості псоріазу; DAS – індекс активності захворюванl= 5;я; ППТ – площа поверхні тіла.

^◊Первинн = 72; кінцева точка.

¹С&#= 1077;кукінумаб 150 мг або 300 мг підшкірно н = 72; 0, 1, 2, 3 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, починаючи з 4 тижня.

†У пацієнтів з дактилітом на початку дослідженнn= 3; (n=3D27, 32, 46, відповідно щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 2 та n=3D124,= 80, 82, відповідно щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 3).

‡У пацієнтів з ентезитом н = 72; початку дослідженнn= 3; (n=3D65, 64, 56, відповід&#= 1085;о щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 2 та n=3D192,= 141, 140, відповідно щодо дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 3).

Почато&#= 1082; дії секукінумаk= 3;у спостерігаn= 8;ться вже на 2 тижні. Статистичнl= 6; значуща різниця ACR 20 мі = 78; групою секукінумаk= 3;у і плацебо до= 089;ягається на 3 тижні.

Кількі&#= 1089;ть пацієнтів, які досягли відповіді ACR 20 відповідно до візиту, показана на рис. 2.

&= #1063;ас (тижні)

<= span style=3D'mso-no-proof:yes'>

плацеб = 86;

секукі = 85;умаб, 300 мг

секукі = 85;умаб, 150 мг

<= ![endif]>

i= 6;ис. 2. Відповідь ACR 20 = 74; рамках дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 2 з плином часу до 52 тижня.

Аналог&#= 1110;чні відповіді щодо первин = 85;их та основних вторинних кінцевих точок спост = 77;рігались у пацієнтів із псоріатичнl= 0;м артритом незалежно від одночасногl= 6; застосуванl= 5;я метотрексаm= 0;у. В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 2 на 24-му тижні у пацієнтів в групі комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я секукінумаk= 3;у і метотрексаm= 0;у зареєстровk= 2;на більш висок = 72; відповідь ACR 20 (47,= 7 % та 54,4 % пацієнтів в групі прийо = 84;у дози 150 мг та 300 мг порівнян = 86; з 20,0 % в групі пл&#= 1072;цебо) та відповід= 00; ACR 50 (31,8 % та 38,6 % пацієнтів в групі прийому доз = 80; 150 мг та
300 мг порівнян= о з 8,0 % в групі плацебо). У пацієнтів в групі секук= 10;нумабу без одночасногl= 6; застосуванl= 5;я метотрексаm= 0;у зареєстровk= 2;на більш висок = 72; відповідь ACR 20 (53,6 % та 53,6 % пацієнтів у групі прийо = 84;у дози 150 мг та 300 мг порівнян = 86; з 10,4 % в групі пл&#= 1072;цебо) та відповід= 00; ACR 50 (37,5 % та 32,1 % пацієнтів у групі прийому доз = 80; 150 мг та 300 мг порівняно з 6,3= % в групі плацебо).

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 2 як у = пацієнтів, які не отримували терапію ант = 80;‑ФНПα, так і у пацієнтів з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти‑ФНПα, які приймал = 80; секукінумаk= 3;, відзначалаl= 9;ь більш висок = 72; відповідь ACR 20 порівняно з = 087;лацебо на 24-му тижні, при цьому дещо вища ві= 076;повідь спостерігаl= 3;ась в групі пацієнтів, я= 082;і не отримували терапію ант = 80;‑ФНПα (пацієнти, які не отримували терапію ант = 80;‑ФНПα: 64 % та 58 % – в групі прийому доз = 80; 150 мг та 300 мг пор&= #1110;вняно з 15,9 % в групі плацебо; пацієнти з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти‑ФНПα: 30 % та 46 % в групі прийому доз = 80; 150 мг та 300 мг пор&= #1110;вняно з 14,3 % в групі плацебо). В підгрупі пацієнтів з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти‑ФНПα тільки прийом дози 300 мг продемонстl= 8;ував значно вищу частоту відповіді ACR 20 порівняно з плацебо (p < 0,05), а також клінічно значущі пер = 77;ваги, ніж прийом дози 150 мг, щодl= 6; декількох вторинних кінцевих точок. Покращення за індексом PAS= I 75 спостерігаl= 3;ись в обох підгрупах, а прийом дози 300 мг показав статистичнl= 6; значущі переваги у пацієнтів з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти‑ФНПα. =

Покращ&#= 1077;ння спостерігаl= 3;ись за усіма пок= 072;зниками шкали ACR, включаючи оцінку болю пацієнтами. Під час досл= 110;дження псоріатичнl= 6;го артриту 2 кількість пацієнтів, які досягли відповіді з = 72; модифікова&= #1085;ими критеріями відповіді п = 89;оріатичног&#= 1086; артриту (PsARC), була вищою в групі секук= 10;нумабу (59,0 % та 61,0 % в групі прийому доз = 80; 150 мг та 300 мг), ніж в групі плацебо (26,5 %), на 24-му тижні.

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1 та д&= #1086;слідженні псоріатичнl= 6;го артриту 2 ефективнісm= 0;ь зберігаласn= 0; до 104-го тижня. = 42; дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 2 серед 200 паці&#= 1108;нтів, які спочатк = 91; були рандомізовk= 2;ні до групи сек= 091;кінумабу в дозі 150 мг та 300 мг, 178 (89 %) все ще отримували лікування н = 72; 52-му тижні. Зі 100 пацієнтів, рандомізовk= 2;них до групи секукінумаk= 3;у в дозі 150 мг, 64, 39 т = 72; 20 осіб досягли відповіді ACR 20/50/70 відповід&= #1085;о. Зі 100 пацієнтів, рандомізовk= 2;них до групи секукінумаk= 3;у в дозі 300 мг, 64, 44 т = 72; 24 особи досягли від = 87;овіді ACR 20/50/70 відповідно.

Рентгенол= 086;гічна відповідь<= /span>

У дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 3 при&#= 1075;нічення прогресуваl= 5;ня структурноk= 5;о ураження оцінювалосn= 0; рентгеногрk= 2;фічно та визначалосn= 0; за модифіко = 74;аною шкалою Шарп = 72; (mTSS) та її компонентаl= 4;и, показником ерозій та звуження суглобової щілини. Рентгенолоk= 5;ічні знімки рук, зап’ястків та ніг були зроблені на початку дослідженнn= 3;, на 16-му тижні та/або 24-му тиж= ;ні та оцінювалисn= 0; незалежно щонайменше = 76;вома фахівцями, яким не було надано інфо = 88;мації про групи лікування т = 72; номер візит = 91;. Секукінумаk= 3; в дозі 150 мг та 300 мг значно пригнічуваk= 4; швидкість прогресуваl= 5;ня ураження пе = 88;иферичного суглоба порівняно з плацебо, роз= 088;аховану як зміна відносно вихідних по = 82;азників за mTSS на 24-му тижні (таблиця 5).

Пригні&#= 1095;ення прогресуваl= 5;ня структурноk= 5;о ураження також оцінювалосn= 0; під час досл= 110;дження псоріатичнl= 6;го артриту 1 на 24-му та 52-му тиж= 085;і відносно вихідних показників. Дані на
24-тижні представлеl= 5;о в таблиці 5.

Табл&= #1080;ця 5

Зміни показника модифіковаl= 5;ої шкали Шарпа при псоріатичнl= 6;му артриті

= Показники

Досл&= #1110;дження псоріатичн= 086;го артриту 3=

Досл&= #1110;дження псоріатичн= 086;го артриту 1=

плац&= #1077;бо

n =3D 296

Секу&= #1082;інумаб

150 мг¹

n =3D 213

= = Секукінумаk= 3;

= = 300 мг¹

n =3D 217

плац&= #1077;бо

n =3D 179

= = секукінумаk= 3;

= = 150 мг²

N =3D 185

З= 072;гальна кількість балів

= Вихідний рівень

= (SD)

= 15,0

= (38,2)

= 13,5

= (25,6)

= 12,9

= (23,8)

= 28,4

= (63,5)

22,3<= /o:p>

= (48,0)

= Середня зміна на 24-омm= 1; тижні

= 0,50

= 0,13*

= 0,02*

= 0,57

= 0,13*

*p= < 0,05 на підставі номінальноk= 5;о, але не скоригованl= 6;го p-значення.

¹С= 077;кукінумаб в дозі 150 мг абl= 6; 300 мг підшкірно н = 72; 0, 1, 2, 3 тижні з наступним щомісячним введенням а = 85;алогічної дози, починаючи з 4 тижня.

²10 мг/кг на 0, 2 тижні з наступним введенням підшкірної дози 75 мг або 150 мг, починаюч= 080; з
4 тижня.

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1 при&#= 1075;нічення структурноk= 5;о ураження зберігалосn= 0; до 52-го тижня при прийомі секукінумаk= 3;у.

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 3 кіл&#= 1100;кість пацієнтів з відсутністn= 2; прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (визначено, як зміна відносно вихідних показників за шкалою mTSS ≤ 0,5) від початку рандомізацo= 0;ї до 24-го тижня становила 80,3 %, 88,= 5 % та 73,6 % в групі прийому секукінумаk= 3;у в дозі 150 мг, 300 мг та плацебо. Вплив пригніченнn= 3; структурноk= 5;о ураження спостерігаk= 4;ся у пацієнтів, які не отримували терапію ант = 80;‑ФНПα, та пацієнті = 74; з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти‑ФНПα, а також у пацієнтів, які одночасно приймали аб = 86; не приймали метотрексаm= 0;.

В дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1 кіл&#= 1100;кість пацієнтів з відсутністn= 2; прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (визначено, як зміна відносно вихідних показників за шкалою mTSS ≤ 0,5) від початку рандомізацo= 0;ї до 24-го тижня становила 82,3 % = 74; групі прийому сек = 91;кінумабу в дозі 10 мг/кг внутрішньоk= 4;енно – 150 мг підшкірно я = 82; підтримуючl= 6;ї дози та 75,7 % в групі плацебо. Кількість пацієнтів з відсутністn= 2; прогресуваl= 5;ня з 24-го тижня по 52-й тиждень в групі внутрішньоk= 4;енного введення секукінумаk= 3;у в дозі 10 мг/кг k= 9; наступним введенням дози 150 мг підшкірно я = 82; підтримуючl= 6;ї дози та в групі плаце = 73;о, які були переведені на дозу 75 мг або 150 мг підшк= ;ірно кожні 4 тижн= 10; на 16-ому тижні або 24-ому тижні, становила 85,7 % та 86,8 %.

h= 0;ксіальні прояви у пацієнтів і = 79; псоріат = 80;чним артритом (PsA)

i= 9; рандомізовk= 2;ному, подвійно сліпому, плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; (MAXIMIZE) оцінювали ефективнісm= 0;ь секукінумаk= 3;у у 485 пацієнтів= із псоріатичнl= 0;м артритом з аксіальнимl= 0; проявами, як= 110; не отримували лікування біологічниl= 4;и препаратамl= 0; та неадекватнl= 6; реагували н = 72; НПЗП. Була виконана первинна змінна, що показала по = 82;ращення щонайменше на 20 % за критеріями оцінки Міжнародноk= 5;о товариства спондилоарm= 0;риту (ASAS 20) на 12 тижні. Лікування секукінумаk= 3;ом у дозі 300 мг та 150 мг у порівнянні = 79; плацебо також призвело до = 073;ільш значного по = 83;егшення ознак та симптомів (включаючи зменшення болю у хребт= 110; від початковогl= 6; рівня) та покращен = 85;я фізичних функцій
(див. таблицю 6= ).

Та= блиця 6

Клінічна відповідь у дослідженнo= 0; MAXIMISE на 12 тижні

Пок= ;азники

Пла= ;цебо

(n =3D 164= )

150 мг

(n =3D 157= )

300 мг

(n =3D 164= )

Відпові= ;дь ASAS 20, %

(95 % CI)

31,2 (24,6, 38,7)

66,3 (58,4, 73,3)*

62,9 (55,2, 70,0)*

Відпові= ;дь ASAS 40, %

(95 % CI)

12,2 (7,8, 18,4)

39,5 (32,1, 47,4)**<= o:p>

43,6 (36,2, 51,3)**<= o:p>

BASDAI 50, %

(95 % CI)

9,8 (5,9, 15,6)=

32,7 (25,8, 40,5)**<= o:p>

37,4 (30,1, 45,4)**<= o:p>

Спіналь= ;ний біль, VAS

(95 % CI)

-13,6 (-17,2, -10,0)=

-28,5 (-32,2, -24,8)= **

-26,5 (-30,1, -22,9)= **

Фізичні функції,

HAQ DI

(95 % CI)

-0,155 (-0,224, -0,0= 86)

-0,330 (-0,401,
-0,259)**

-0,389 (-0,458,
-0,320)**

* p < 0,0001; порівняно з плацебо з використанl= 5;ям множинної імпутації.=

** Порівняннn= 3; з плацебо не було скоригованl= 6; на множинністn= 0;.

ASAS – оцінка критеріїв Міжнародноk= 5;о товариства спондилоарm= 0;риту; BASDAI – Батський індекс активності анкілозуючl= 6;го спондиліту; VAS – візуальна аналогова шкала; HAQ DI – опитувальни= к для оцінки стану здоров’я – індекс працездатнl= 6;сті.

Покращення показників ASAS= 20 і ASAS 40 при застосуванl= 5;і обох доз секукінумаk= 3;у спостерігаl= 3;ося на 4 тижні і зберігалосn= 3; до 52 тижнів.

Якість життя, пов’язана з функціоналn= 0;ним статусом і станом здоров’я =

Під час дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту 2 та дослідженнn= 3; псоріатичнl= 6;го артриту
3 пацієнти, які отримували секукінумаk= 3; в дозі 150 мг (p =3D 0,0555 та p < 0,0001) та 300 мг
(p =3D 0,0040 та p < 0,0001), продемонстl= 8;ували покращення функціоналn= 0;ного статусу порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо, відповідно = 76;о індексу порушення життєдіяльl= 5;ості, підрахованl= 6;го за опиту= вальником для оцінки стану здоров’я (HAQ‑DI), на 24-му та 16-му тижнях. Покращення показників відповідно до HAQ‑DI спостерігаl= 3;ось, незважаючи на попередн= 02; терапію анти‑ФНПα. Аналогічні відповіді відмічені в дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1.

Паці= 108;нти, які приймал = 80; секукінумаk= 3;, відмічали значуще покращення пов’язаної зі станом здоров’я якості житт= 03;, розрахованk= 7; за скороченою формою шкал = 80; неспецифічl= 5;ого опитувальнl= 0;ка для оцінки фізичного компонента здоров’я (SF‑36 PCS) = (p < 0,001). Також спостерігаl= 3;ось статистичнl= 6; значуще покращення щодо пошукових кінцевих точок за шкалою функціоналn= 0;ної оцінки тера = 87;ії хронічного захворюванl= 5;я–втоми (FACIT-F) при прийомі 150 мг та 300 мг порівняно з плацебо (7,97, 5,97 проти 1,63). В дос= 083;ідженні псоріатичнl= 6;го артриту 2 ці покращення зберігалисn= 0; до 104-го тижня.=

Поді= 073;ні відповіді були відмічені в дослідженнo= 0; псоріатичнl= 6;го артриту 1, а ефективнісm= 0;ь зберігаласn= 3; до 52-го тижня.<= /span>

Аксіальн = 80;й спондилоарm= 0;рит

Анкілозу= 02;чий спондиліт (AC)/ рентгенолоk= 5;ічний аксіальний спондилоарm= 0;рит

Під час двох рандомізовk= 2;них, подвійно сл= 10;пих, плацебо‑коl= 5;трольовани= 093; досліджень III фази за учас= 090;ю пацієнтів з активним анкілозуючl= 0;м спондилітоl= 4; з показникамl= 0; відповідно до Батськог = 86; індексу активності анкілозуючl= 6;го спондиліту (BAS= DAI) ≥ 4, незважаюч&= #1080; на терапію нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними препаратамl= 0; (НПЗП), кортикостеl= 8;оїдами або хворобомодl= 0;фікуючими антиревматl= 0;чними препаратамl= 0;, безпеку та ефективнісm= 0;ь секукінумаk= 3;у оцінювали у 816 пацієнтів. В ході дослі= 076;ження анкілозуючl= 6;го спондиліту 1 та дослідже = 85;ня анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 пацієнтам був діагностовk= 2;ний анкілозуючl= 0;й спондиліт з медіаною тривалості 2,7–5,8 року. В об = 86;х цих дослідженнn= 3;х первинною кінцевою то = 95;кою було щонайменше 20 % покращення за критерія = 84;и міжнародноk= 5;о товариства = 79; вивчення сп = 86;ндилоартри&#= 1090;ів (ASAS 20) на 16-ому тижні.

В дослідженнo= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту 1, &= #1076;ослідженні анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 та дослідженнo= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту 3 27= ,0 %, 38,8 % та 23,5 % пацієнтів раніше отримували терапію ант = 80;‑ФНПα засобом та припинили прийом анти-ФНПα засобу чере = 79; відсутністn= 0; ефективносm= 0;і або непереносиl= 4;ість (пацієнти з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти-ФНПα).

В дослідженнo= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту 1 (MEASURE 1) оцінювали 371 пацієнта, з яких 14,8 % та 33,4 % од= 085;очасно застосовувk= 2;ли метотрексаm= 0; або сульфас = 72;лазин. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи секукінумаk= 3;у, отримували 10 мг/кг внутрі= 096;ньовенно на 0, 2 та 4 тижні з наступним щомісячним введенням д = 86;зи 75 мг або 150 мг підшкірно, починаючи з
8-го тижня. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи плацебо, не відповіли н = 72; лікування н = 72; 16-ому тижні (рання відповідь), всі інші пацієнти в групі плацебо на 24-му тижні були переведені на секукінумаk= 3; (в дозі 75 мг абl= 6; 150 мг підшкірно) з наступним щомісячним = 74;веденням аналогічноo= 1; дози.

В дослідженнo= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 (M= EASURE 2) оцінювали 219 пацієнтів, з яких 11,9 % та 14,2 % одночасно застосовувk= 2;ли метотрексаm= 0; або сульфас = 72;лазин. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи секукінумаk= 3;у, отримували 75 мг або 150 мг піk= 6;шкірно на 0, 1, 2, 3 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, починаючи з 4 тижня. На 16-ому тижні пацієнти, як= 110; були рандом= 10;зовані до групи плацебо на початку дос = 83;ідження, були повторно ра = 85;домізовані до групи секукінумаk= 3;у (в дозі 75 мг абl= 6; 150 мг підшкірно) при щомісячномm= 1; режимі введення.=

В дослідженнo= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту 3 (M= EASURE 3) оцінювали 226 пацієнтів, з яких 13,3 % та 23,5 % одночасно застосовувk= 2;ли метотрексаm= 0; або сульфас = 72;лазин. Пацієнти, рандомізовk= 2;ні до групи секукінумаk= 3;у, отримували 10 мг/кг внутрішньоk= 4;енно на 0, 2 та 4 тижні з наступним введенням дози 150 мг або 300 мг підшкірн = 86; щомісяця. На 16-ому тижні па= цієнти, які були рандомізовk= 2;ні до групи пла= 094;ебо на початку дослідженнn= 3;, були повторно рандомізовk= 2;ні до групи сек= 091;кінумабу (в дозі 150 мг аб = 86; 300 мг підшкірно) з= 110; щомісячним режимом введення. Первинною кінцевою точкою була відповідь ASAS 20 на 16-му тижні. Пацієнти отримували лікування у сліпому режимі до 52-го тижня. Дослі= 076;ження продовжуваl= 3;ось до 156 тижня.
Ознаки та симптоми

У дослідженнo= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 &#= 1083;ікування секукінумаk= 3;ом в дозі 150 мг призводило до значного зменшення активності захворюванl= 5;я порівняно з плацебо на 16-ому тижні (див. таблицю <= span style=3D'background:yellow;mso-highlight:yellow'>7).

Табли= 094;я 7<= /span>

Кліні= 095;на відповідь в рамках дослідженнn= 3; анкілозуюч&#= 1086;го спондиліту 2 на 16-ому тижні=

Резу&= #1083;ьтат (p-значення проти плацебо)

Плацебо<= /span>

(n =3D 74)

С= 077;кукінумаб

75 мг (n =3D 73)

150 мг (n =3D 72)

Відпо&= #1074;ідь ASAS 20, %

28,4

41,1

61,1***

Відпо&= #1074;ідь ASAS 40, %

10,8

26,0

36,1***

hsCRP, (пост= ‑BSL/BSL співвіднош= 077;ння)

1,13

0,61

0,55***

ASAS 5/6, %

8,1

34,2

43,1***

Частк&= #1086;ва ремісія ASAS, %

4,1

15,1

13,9

BASDAI 50, %<= /p>

10,8

24,7*

30,6**

Значн&= #1077; покращення ASDAS-CRP

4,1

15,1*

25,0***

*p < 0,05= , **p < 0,01, ***p < 0,001 проти плацебо.

&#= 1042;сі p-значення коригуютьсn= 3; з урахуванняl= 4; кратності випробуванn= 0; на підставі попередньо визначеної ієрархії, окрім BASDAI 50 та ASDAS-CRP.

&#= 1044;ля відсутньої бінарної кінцевої точки викор = 80;стовується метод підстановкl= 0; даних при відсутностo= 0; відповіді.=

ASAS – критерії міжнародноk= 5;о товариства = 79; вивчення спондилоарm= 0;ритів; BASDAI – Батський індекс активності анкілозуючl= 6;го спондиліту; hsC= RP – високочут= ;ливий С-реактивни = 81; протеїн; ASDAS – шкала активності анкілозуючl= 6;го спондиліту; BSL – вихідний рівень.

Під час дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 початок дії секукінумаk= 3;у в дозі 150 мг спостерігаk= 4;ся вже на 1-му тижні щодо ASAS 20 та на 2-му тижн= і щодо ASAS 40 (більш ефективний, ніж плацебо).

При прийомі секукінумаk= 3;у в дозі 150 мг порівняно з плацебо відповідь ASAS&= nbsp;20 була вищою: покращиласn= 0; на 16-ому тижні і у пацієнтів, які не отримували терапію ант = 80;‑ФНПα (68,2 % проти 31,1 %; p < 0,05), і у пацієнтів = 079; недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти‑ФНПα (50,0 % проти 24,1 %; p < 0,05).=

Під час кожного дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту пацієнти, як= 110; приймали секукінумаk= 3; (150 мг в рамках дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 та обидва ре= 078;ими в рамках дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту 1), продемонстl= 8;ували значне змен = 96;ення ознак та симптомів н = 72; 16-ому тижні з п= ;орівнянною величиною відповіді т = 72; ефективнісm= 0;ю, що зберігалисn= 0; до 52-го тижня, m= 1; пацієнтів, які не отримували терапію ант = 80;‑ФНПα, та пацієнті = 74; з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти‑ФНПα. У дослідженнo= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 із 72 пацієнтів, які спочатк = 91; були рандомізовk= 2;ні до групи секукінумаk= 3;у в дозі 150 мг,
61 (84,7 %) все ще отримували лікування н = 72; 52-му тижні. З 72 пацієнтів, рандомізовk= 2;них до групи сек= 091;кінумабу в дозі 150 мг, у 45 та 35 пацієнтів зафіксованk= 2; відповідь АСАС 20 та
40 відповідно.<= o:p>

Під час дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту 3 у пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3; (в дозі 150 мг та 300 мг), спостерігаl= 3;ось покращення ознак та симптомів і збереження ефективносm= 0;і, незважаючи на дозу, порівняно і = 79; плацебо на 16-му тижні щодо первинної к= 10;нцевої точки (ASAS 20). Загалом, частота збереження ефективносm= 0;і в групі прийому 300 мг була значно вищою, ніж в групі прийому 150 мг, щодо вторин = 85;их кінцевих точок. Під час сліпого періоду відповіді з = 72; критеріями ASAS= 20 та ASAS 40 станови= 083;и 69,7 % та 47,6 % відповідно = 91; групі прийому 150 мг та 74,3 % і 57,4 % відпо= 074;ідно в групі прийому 300 мг на 52-му тижні. Відповіді ASAS 20 та ASAS 40 зберігалисn= 0; до 156-го тижня (69,5= % та 47,6 % відпові = 76;но в групі прийому 150 мг проти 74,8 % та 55,6 % в= 110;дповідно в групі прийому
300 мг). Більша частота відповіді, щ= 086; спостерігаl= 3;ась в групі застосуванl= 5;я 300 мг, також віk= 6;значалась стосовно часткової ремісії (ASAS PR) на 16-му тижні та підтримуваl= 3;ась до
156-го тижня. Відмінностo= 0; щодо більшо= 11; частоти відповідей, що спостері = 75;ались в групі застосуванl= 5;я 300 мг, порівнян= ;о з групою 150 мг, відзначалиl= 9;ь у пацієнтів, які отримували анти-ФНПα терапію (n =3D 36), порівняно з пацієнтами, які не отримували анти-ФНПα те = 88;апію (n =3D 114).

Рухливіст= 100; хребта

Пацієнти, які отримували &#= 1089;екукінумаб= в дозі 150 мг, &#= 1087;родемонстр= ували покращення рухливості хребта, оціненої за зміною порівняно з вихідним рівнем індексу порушень рухів в хребті при А= 057; (BASMI) на 16-ому тижні в рамках дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту 1 (&= #8209;0,40 проти ‑0,12 в групі плаце = 73;о; p =3D 0,0114) та дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 (&= #8209;0,51 проти ‑0,22 в групі плацебо; p =3D 0,0533). Такі покращення зберігалисn= 0; до 52-го тижня.<= /o:p>

Якість життя, пов’язана з функціоналn= 0;ним статусом і станом здоров’я<= /i>

Під час дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту 1 та дослідженнn= 3; анкілозуючl= 6;го спондиліту 2 пацієнти, як= 110; отримували секукінумаk= 3; в дозі 150 мг, продемонстl= 8;ували покращення пов’язаної зі станом здоров’я якості житт= 03;, розрахованk= 7; за шкалою оп= 080;тувальника для оцінки якості житт= 03; при анкілоз = 91;ючому спондиліті (ASQ= oL) (p=3D0,001) та шкалою SF-36 фізичного к = 86;мпонента здоров’я (SF-36PCS) (p<0.001). Пацієнти, які отримув = 72;ли секукінумаk= 3; в дозі 150 мг, також проде = 84;онстрували статистичнl= 6; значуще покращення щодо пошукових кінцевих точок функц= 10;онального статусу відповідно до Батськог = 86; індексу фун = 82;ціональних порушень пр = 80; анкілозуючl= 6;му спондиліті (BAS= FI) порівняно з плацебо (‑2,15 проти ‑0,68), а також втоми за шкалою функціоналn= 0;ної оцінки терапії хронічного захворюванl= 5;я–втоми (FACIT-втома) порівняно з плацебо (8,10 проти 3,30). Такі покращення зберігалисn= 0; до 52-го тижня.<= /o:p>

Нерентген= 086;логічний аксіальний спондилоарm= 0;рит

Безпек&#= 1091; та ефективнісm= 0;ь секукінумаk= 3;у оцінювали під час одного рандомізовk= 2;ного, подвійно сліпого, плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; дослідженнn= 3; фази ІІІ (PREVENT), що складаєтьсn= 3; з дворічної основної фа = 79;и та дворічно= 11; розширеної фази, за участю 555 пац&#= 1110;єнтів з активним нерентгеноl= 3;огічним аксіальним спондилоарm= 0;ритом, які відпові = 76;али критеріям класифікацo= 0;ї Міжнародноk= 5;о товариства = 79; дослідженнn= 3; спондилоарm= 0;риту (ASAS), за відсутностo= 0; рентгенолоk= 5;ічних доказів зміни крижово-клу = 73;ового суглоба, що відповідалl= 6; Модифіковаl= 5;им нью-йоркськ = 80;м критеріям для діагностикl= 0; анкілозуючl= 6;го спондиліту (АС). У пацієнтів, які брали участь у дослідженнo= 0;, встановлювk= 2;лось захворюванl= 5;я в активній фазі зі значенням Індексу активності захворюванl= 5;я анкілозуючl= 0;м спондилітоl= 4; (BASDAI), що дорівнює ≥ 4, за візуальною аналоговою шкалою болю = 074; спині на рівні ≥ 40 (в діапазоні 0 або 100 мм), незважаючи на поточну або поперед = 85;ю терапію нестероїднl= 0;ми протизапалn= 0;ними препаратамl= 0; (НПЗП) та підв&= #1080;щений рівень високочутлl= 0;вого С-реактивно = 75;о білка та/або докази розвитку сакроілітиm= 0;у на МРТ. Пацієнтам в рамках цьог = 86; дослідженнn= 3; діагностувk= 2;ли аксіальний спондилоарm= 0;рит протягом в середньому 2,1–3,0 року. 54 % уча= сників дослідженнn= 3; були жінкам = 80;.

Під час дослідженнn= 3; PREVENT 9,7 % пацієнтіk= 4; раніше отри = 84;ували терапію анти-ФНПα засобом та п= 088;ипинили прийом анти-ФНПα засобу чере = 79; відсутністn= 0; ефективносm= 0;і або непереносиl= 4;ість (пацієнти з недостатньl= 6;ю відповіддю = 85;а терапію анти-ФНПα).

Під час дослідженнn= 3; PREVENT 9,9 % та 14,8 % пацієнтів застосовувk= 2;ли одночасно метотрексаm= 0; або сульфас = 72;лазин відповідно. Протягом подвійно сліпого періоду дослідженнn= 3; пацієнти от = 88;имували плацебо або секукінумаk= 3; протягом 52 тижнів. Пацієнти бу = 83;и рандомізовk= 2;ні в групу підшкірногl= 6; введення секукінумаk= 3;у в дозі 150 мг на= 0, 1, 2, 3 тижні з нас&#= 1090;упним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, починаючи з 4 тижня, або в групу разов = 86;го щомісячногl= 6; введення секукінумаk= 3;у в дозі 150 мг. Первинною кінцевою то = 95;кою було щонайменше 40 % покращення за критерія = 84;и Міжнародноk= 5;о товариства = 79; дослідженнn= 3; спондилоарm= 0;риту (ASAS 40) на 16-му тижн= 10; у пацієнтів, які не отримували терапію анти-ФНПα.=

Ознак= ;и та симптоми

Під час дослідженнn= 3; PREVENT лікування секукінумаk= 3;ом в дозі 150 мг призводило до значущог = 86; зниження по = 82;азників активності захворюванl= 5;я порівняно з плацебо на
16-му тижні. Ці виміри включали оцінки відп = 86;відей за критеріями ASAS= 40, ASAS 5/6, BASDAI, BASDAI 50, оцінку високочутлl= 0;вого С-реактивно = 75;о білка (hsCRP), ASAS 20, а також оцінк = 91; часткової ремісії ASAS порівняно з такими при застосуванl= 5;і плацебо. Від= 087;овіді зберігалисn= 0; до 52-го тижня.<= /o:p>

Під час дослідженнn= 3; PREVENT початок ді= 111; секукінумаk= 3;у в дозі 150 мг спостерігаk= 4;ся вже на 3-му тиж= ні щодо ASAS 40 у пацієнтів, які не отримували терапію анти-ФНПα (більш ефект= 080;вний, ніж плацебо).

У пацієнтів з недостатньl= 6;ю відповіддю на терапію анти-ФНПα в групі секукінумаk= 3;у в дозі 150 мг відповіді ASAS 40 також покращувалl= 0;сь на 16-му тижні порівняно з групою плацебо.

Фізичн&#= 1072; функція та якість житт= 03;, пов’язана з= 10; станом здор = 86;в’я

Пацієн&#= 1090;и, які приймал = 80; секукінумаk= 3; в дозі 150 мг, відмічали статистичнl= 6; значущі покращення фізичної функції до 16-го тижня, розрахованo= 0; за допомого= 02; функціоналn= 0;ного індексу активності анкілозуючl= 6;го спондиліту (BAS= FI) (16-й тиждень: 1,75 проти 1,01,
p < 0,05), порівнянl= 6; з пацієнтам = 80;, які отримували = 87;лацебо. Пацієнти, як= 110; приймали секукінумаk= 3;, відмічали значущі покращення якості житт= 03;, пов’язаної зі станом здоров’я, до 16-го тижня, розрахованo= 0; за допомого= 02; опитувальнl= 0;ка ASQoL (середня зміна, визначена методом найменших квадратів: 16-й тиждень: 3,45 проти 1,84, p < 0,05) та за шкалою неспецифічl= 5;ого опитувальнl= 0;ка для оцінки фізичного компонента здоров’я (SF-36 PCS) (середня зміна, визначена методом най = 84;енших квадратів: 16-й тиждень: 5,71 проти 2,93,
p < 0,05), порівнянl= 6; з пацієнтам = 80;, які отримували = 87;лацебо. Ці покращення зберігалисn= 0; до
52-го тижня.

Рухлив&#= 1110;сть хребта

Рухлив&#= 1110;сть хребта оцінювали відповідно = 76;о індексу порушень рухів в хребті при
АС (BASMI) на 16-ому тижні. Чисельно вищі покращення були продем = 86;нстровані у пацієнтів, які отримували = 89;екукінумаб, порівняно з пацієнтами, які отримув = 72;ли плацебо, на 4, 8, 12 та 16 тижнях.

Пригні&#= 1095;ення запалення з = 72; даними магнітно-ре = 79;онансної томографії (МРТ)

Ознаки запалення оцінювали з = 72; допомогою МРТ на початковомm= 1; рівні та на 16-му тижні; вони були виражені як зміна на початковомm= 1; рівні за Берлінськоn= 2; шкалою оцінки набряків крижово-клу = 73;ового суглоба, шкалою ASspiMRI-a та Берлінськоn= 2; шкалою оцінки хребта.
У пацієнтів, які отримув = 72;ли секукінумаk= 3;, спостерігаl= 3;ось пригніченнn= 3; ознак запалення я = 82; в крижово-кл= 091;бових суглобах, та= 082; і в хребті. Середня змі = 85;а відносно вихідного рівня за Берлінськоn= 2; шкалою оцінки набряків крижово-клу = 73;ового суглоба становила 1,68 у пацієнтів, які отримув = 72;ли секукінумаk= 3; в дозі 150 мг (n =3D 180), проти 0,39 у пацієнтів, які отримували плацебо (n =3D 174) (p < 0,05)= .

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -bidi-font-weight: bold;mso-bidi-font-style:italic'>Діти

Бляшковий псоріаз у дітей

Встано&#= 1074;лено, що секукінумаk= 3; послаблює о = 79;наки та симптоми захворюванl= 5;я, а також покр= 072;щує якість житт= 03;, пов’язану з= 10; здоров’ям, у дітей віком від 6 років із бляшковим псоріазом<= /span>

Тяжкий бляшковий псоріаз

Безпеку та ефективнісm= 0;ь секукінумаk= 3;у оцінювали під час рандомізовk= 2;ного, подвійно сліпого, плацебо- та етанерцепт- = 82;онтрольова&#= 1085;ого дослідженнn= 3; фази III за участю педі = 72;тричних пацієнтів віком від 6 до = < 18 років із тяжким бляшковим псоріазом, я= 082; визначено з = 72; шкалою PASI ≥ 20, за = IGA mod 2011 більше 4 балів і BSA ≥ 10 %, які були кан= 076;идатами на системну терапію. Приблизно 43 % п= ;ацієнтів раніше отримували фототерапіn= 2;, 53 % – звичайну системну терапію, 3 % – імунобіолоk= 5;ічні препарати, 9 % – супутню терапію псоріатичнl= 6;го артриту.

Під час дослідженнn= 3; 1 псоріазу у дітей оціню = 74;али 162 пацієнтів, які були рандомізовk= 2;ні для отримання низьких доз секукінумаk= 3;у (75 мг при масі тіла < 50 кг або 1= 50 мг при масі тіла
≥ 50 кг), високиm= 3; доз секукінумаk= 3;у (75 мг при масі тіла < 25 кг, 150 мг при масі тіл= 072; від ≥ 25 кг до < 50 кг або 300 мг прl= 0; масі тіла ≥ 50 кг) або плацебо на 0, 1, 2, 3 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, почина= 102;чи з 4 тижня, чи етанерцептm= 1;. Пацієнти, ра= 085;домізовані для приймання етанерцептm= 1;, отримували 0,8 мг/кг на тиждень (максимум до 50 мг).

Пацієнти, рандомізовk= 2;ні для приймання п = 83;ацебо, які н&= #1077; відповідалl= 0; на лікуванн= 03;, на 12-му тижні б= ;ули переведені = 74; групу прийому низьких або високих доз секукінумаk= 3;у (дозування для групи пацієнтів, розподіленl= 0;х за масою тіла) та отримували досліджуваl= 5;ий лікарський засіб на 12, 13, 14 та= ; 15 тижні з наступним щомісячним введенням аналогічноo= 1; дози, починаючи з 16 тижня. Перви= 085;ними кінцевими точками бул = 80; кількість п = 72;цієнтів, які досягли індексу PASI 75 та IGA mod 2011 «чисто» або «майже чисто» (0 або 1) на 12-му тижні.<= /o:p>

Протяго = 84; 12-тижневого плацебо-кон = 90;рольованог&#= 1086; періоду ефективнісm= 0;ь низьких та високих доз секукінумаk= 3;у була порівн= 03;нною у первинних кінцевих точках. Оцін= 082;и віднl= 6;шення шансів на користь обо = 93; доз секукін = 91;мабу були статистичнl= 6; значущими щ = 86;до індексів PASI 75 т= 072; IGA mod 2011 0 або 1.

За ефективнісm= 0;ю та безпекою усіх пацієн = 90;ів спостерігаl= 3;и протягом 52 тижнів післ= 03; прийому першої дози. Кількість пацієнтів, які досягли індексу PASI 75 та IGA mod 2011 «m= 5;исто» або «майже чисто» (0 або 1), свідчила пр = 86; розділення між групами = 083;ікування секукінумk= 2;бом та плацебо під час першого візиту на початку дослідженнn= 3; на 4-му тижні, при цьому різниця ста= 08; більш вираженою н = 72; 12-му тижні. Відповідь зберігаласn= 3; протягом 52 тижнів. Поліпшення частоти відповіді PASI 50, 90, 100 та показник= ів дерматологo= 0;чного індексу яко = 89;ті життя дітей (CD= LQI) 0 або 1 також зберігалисn= 3; протягом 52 тижнів.

Крім ць&= #1086;го, частота відповіді PASI 75, IG= A 0 або 1, PASI 90 на 12-му та 52-му тижнях в обох група= 093; прийому низьких та в= 080;соких доз секукінумаk= 3;у була вищою, ніж частота, що спостерігаl= 3;ась у пацієнтів, які отримув = 72;ли етанерцепт.

По закінченні 12 тижня ефективнісm= 0;ь як низьких, так і високи= 093; доз секукінумаk= 3;у була порівнянна, хоча ефективнісm= 0;ь високої доз = 80; була вищою у пацієнтів з масою тіла ≥ 50 кг. Профілі безпеки низьких та високих доз були порівнянниl= 4;и та відповідалl= 0; профілю безпеки у дорослих.=

У більшої кількості п = 77;діатричних пацієнтів, які отримували = 89;екукінумаб, спостерігаl= 3;ось покращення = 03;кості життя, пов’язаної зі здоров’я = 84;, виміряної з = 72; шкалою CDLQI (0 або 1= ), порівняно з плацебо на 12-му тижні (група прийому низьких доз = 211; 44,7 %, група прийому високих доз = 211; 50 %, група прийому плацебо – 15 %). З плином часу, включаючи 52 тиждень, частка пацієнтів з покращенняl= 4; в обох група= 093; секукінумаk= 3;у була чисель = 85;о більша, ніж в групі етанерцептm= 1; (група прийому низьких доз = 211; 60,6 %, група прийому вис = 86;ких доз –
66,7 %, група прий= 086;му етанерцептm= 1; – 44,4 %).

Помірн&#= 1080;й або тяжкий бляшковий псоріаз

За прогнозами, секукінумаk= 3; є ефективни = 84; для лікування дітей з помірним бляшковим п = 89;оріазом на підставі продемонстl= 8;ованої ефективносm= 0;і та причинно-на = 89;лідкового зв’язку у дорослих пацієнтів з помірним аб = 86; тяжким бляшковим псоріазом, а також подібності перебігу захворюванl= 5;я, патофізіолl= 6;гії та дії лікарськогl= 6; засобу у дорослих та дітей при однакових рівнях експозиції.

Більше того, ефективнісm= 0;ь та безпеку секукінумаk= 3;у оцінювали під час відкритого, = 074; двох паралельниm= 3; групах багатоцентl= 8;ового дослідженнn= 3; фази III за участю педіатричнl= 0;х пацієнтів віком від 6 до = < 18 років із пом= ірним або тяжким бляшковим псоріазом, в= 080;значеним за шкалою PASI ≥ 12, показником IGA = mod 2011 ≥ 3 та BSA ≥ 10 %, які були кандид = 72;тами на системну терапію.

Під час дослідженнn= 3; 2 псоріазу у дітей дослі= ;джували 84 пацієнтів, які були рандомізовk= 2;ні для отримання низьких доз секукінумаk= 3;у (75 мг при масі тіла < 50 кг або 1= 50 мг при масі тіла ≥ 50 кг) абl= 6; високих доз секукінумаk= 3;у (75 мг при масі тіла < 25 кг, 150 мг при масі тіл= 072;
від ≥ 25 кг до < 50 кг або 300 мг прl= 0; масі тіла ≥ 50 кг) на 0, 1, 2, 3 тижнo= 0; з наступним щомісячним введенням а = 85;алогічної дози, починаючи з 4 тижня.

Комбінован&= #1080;ми первинними кінцевими точками бул = 80; кількість п = 72;цієнтів, які досягли показників PASI= 75 та IGA mod 2011 «чисто&raqu= o; або «майже чисто» (0 або 1) на 12-му тижні.<= /o:p>

Ефектив = 85;ість низьких та високих доз секукінумаk= 3;у була порівнянноn= 2; та п= ;оказала статистичнl= 6; значуще покращення порівняно з групою плацебо у комбінованl= 0;х первинних кінцевих точках. Оцінена на основі досвіду ймовірністn= 0; позитивногl= 6; ефекту лікування становила 100 %.

Щодо ефективносm= 0;і за станом пацієнтів с = 87;остерігали протягом 52 тижнів післ= 03; прийому першої дози. Ефективнісm= 0;ь (визначена я= 082; індекс PASI 75 та IGA mod 2011 «чисто» або «майже чисто» [0 або 1]) спостерігаl= 3;ась ще під час першого візиту післ= 03; вихідного рівня на 2-му тижні, і кількість п = 72;цієнтів, які досягли відповіді PASI 75 та IGA mod 2011 «чисто&raqu= o; або «майже чисто» (0 або 1) зросла до 24-тижня і зберігалk= 2;ся до 52 тижня. Покращення відповіді PASI 90 та PASI 100 також спостерігаl= 3;ось на 12-му тижні, зросло до 24-тижня і зберігалосn= 0; до 52 тижня.

Проф= 110;лі безпеки низьких доз та високих д= 086;з були зіставними та відповідалl= 0; профілю без = 87;еки у дорослих.

Результати, отримані у педіатричнl= 0;х пацієнтів з помірним аб = 86; тяжким бляшковим псоріазом, підтвердилl= 0; прогнозоваl= 5;і припущення = 97;одо ефективносm= 0;і та причинно-на = 89;лідкового зв’язку, які ґрунтуютьсn= 3; на результатаm= 3;, отриманих у дорослих пацієнтів.=

У групі прийому низ= 00;ких доз 50 % та 70,7 % пацієнтів досягли показників індексу CDLQI 0 аб= 086; 1 через 12 та 52 тижні відповідно. = 059; групі прийому високих доз 61,= 9 % та 70,3 % пацієнтів досягли показників індексу CDLQI 0 аб= 086; 1 через 12 та 52 тижні відповідно.

Європе&#= 1081;ським агентством = 79; лікарських засобів бул = 86; відмовлено = 91; представлеl= 5;і результатіk= 4; досліджень = 89;екукінумаб&#= 1091; в усіх пацієнтів дитячого ві = 82;у від народження до 6 років з бляшковим псоріазом т = 72; пацієнтів дитячого віку від нар= 086;дження до 2 років з хронічним ідіопатичнl= 0;м артритом (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» для отримання інформації про застосуванl= 5;я пацієнтам дитячого віку).

Європе&#= 1081;ським агентством = 79; лікарських засобів бул = 86; відмовлено = 91; представлеl= 5;і результатіk= 4; досліджень секукінума&#= 1073;у в усіх пацієнтів дитячого ві = 82;у віком від 6 років до 18 років з бляшковим псоріазом т = 72; пацієнтів дитячого віку віком в= 110;д 2 років до 18 років з хронічним ідіопатичнl= 0;м артритом (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» для отримання інформації про застосу = 74;ання пацієнтам у пацієнтів дитячого віку).

&#= 1060;армакокіне= тика.

Більшіст&= #1100; фармакокінk= 7;тичних властивостk= 7;й, що спостерігаl= 3;ись у пацієнтів = 079; бляшковим псоріазом, псоріатичнl= 0;м артритом та = 072;нкілозуючи&= #1084; спондилітоl= 4;, були однаковими.<= o:p>

Абсорбц&= #1110;я

Піс&#= 1083;я одноразовоk= 5;о підшкірногl= 6; введення дози 300 мг у виk= 5;ляді рідини здоровим добровольцn= 3;м максимальнk= 2; концентрацo= 0;я секукінумаk= 3;у в сироватці крові становила 43,2±10,4 мкг/мл в інтервалі між 2 і 14 днем після введення.=

На підставі популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу після одноразовоk= 5;о підшкірногl= 6; введення дози 150 мг або 300 мг пацієнта = 84; з бляшковим псоріазом максимальнk= 2; концентрацo= 0;я секукінумаk= 3;у в сироватці крові становила 13,7±4,8 мкг/мл аб= 086; 27,3±9,5 мкг/мл в інтервалі між 5 та 6 днем після введе = 85;ня.

На підставі популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу піс = 83;я початковогl= 6; щотижневогl= 6; введення пі = 76; час першого місяця максимальнk= 2; концентрацo= 0;я досягалася між 31 і 34 днем.

З огляду на дані моделюваннn= 3;, пікові конц = 77;нтрації в рівноважноl= 4;у стані (C_max,ss) після підшкірногl= 6; введення до = 79; 150 мг і 300 мг стан&= #1086;вили відповідно 27,6 мкг/мл і 55,2 мкг/мл. Дані популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу свідчать пр = 86; те, що рівноважниl= 1; стан досягаєтьсn= 3; через 20 тижнів щомісячногl= 6; введення.=

У порівнянні = 79; експозицієn= 2; після одноразовоo= 1; дози у популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі відзначено дворазове підвищення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї в сироватці крові і площ= 110; під фармакокінk= 7;тичною кривою «кон = 94;ентрація–ч&#= 1072;с» (AUC) після багаторазоk= 4;ого щомісячногl= 6; введення пі = 76; час підтримуючl= 6;ї терапії.

Дан&#= 1110; популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу показали, що секукінумаk= 3; всмоктувавl= 9;я з середньою абсолют&= #1085;ою біодоступнo= 0;стю 73 % у пацієнтів з бляшковим псоріазом. Серед досліджень, абсолютна біодоступнo= 0;сть коливаєтьсn= 3; в межах від 60 до 77 %, де вона розрахованk= 2;.

На підставі популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тичної моделі біодоступнo= 0;сть секукінумаk= 3;у у пацієнтів із псоріатичнl= 0;м артритом становила 85 %.<= /o:p>

Розподі&= #1083;

Сер&#= 1077;дній об’єм розподілу в термінальнo= 0;й фазі (V_z) після одноразовоk= 5;о внутрішньоk= 4;енного введення варіював мі = 78; 7,10 і 8,60 л у пацієнтів з бляшк= ;овим псоріазом, щ = 86; дає змогу припустити, що секукінумаk= 3; обмежено розподіляєm= 0;ься на перифері= 11;.

Біотрансфо&= #1088;мація

Біл&#= 1100;ша частина елімінації IgG опосередкоk= 4;ується внутрішньоl= 2;літинним катаболізмl= 6;м з подальшою рідкою фазо= 02; або рецепторопl= 6;середкован= 080;м ендоцитозоl= 4;.

Виведен&= #1085;я

Сер&#= 1077;дній системний кліренс (CL) після однор = 72;зового внутрішньоk= 4;енного введення у пацієнтів і = 79; бляшковим псоріазом становить в= 10;д 0,13 до 0,36 літрів/добу. У популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі CL становив 0,19 л/добу у пацієнтів і = 79; бляшковим псоріазом. CL не залежав від статі пацієнта. Кліренс не залежав від дози та частоти застосуванl= 5;я.

Сер&#= 1077;дній період напіввиведk= 7;ння, розрахованl= 0;й в популяційнl= 6;му фармакокінk= 7;тичному аналізі, становив 27 днів для пацієнтів і = 79; бляшк= ;овим псоріазом т = 72; коливався від 18 до 46 днів = 091; різних псоріатичнl= 0;х дослідженнn= 3;х із внутрішньоk= 4;енним введенням.=

Лінійні&= #1089;ть/нелінійl= 5;ість

Фар&#= 1084;акокінетич= ні параметри при однораз = 86;вому і багаторазоk= 4;ому введенні секукінумаk= 3;у у пацієнтів = 079; бля= шковим псоріазом були визначені в декількох дослідженнn= 3;х з внутрішньоk= 4;енним введенням в дозах від 1 × 0,3 мг/кг до 3 × 10 мг/кг і з підшкірним введенням в дозах від 25 мг одноразово до багаторазоk= 4;ої дози 300 мг. При всіх режима = 93; дозування е = 82;спозиція була пропорційнk= 2; дозі.

Особливі групи пацієнтів<= /span>

Пацієнт&= #1080; літнього віку

Дан&#= 1110; популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу з обмеженою кількістю пацієнтів літнього віку (n =3D 71 для пацієнтів віком ≥ 65 років т&= #1072; n =3D 7 для пацієнтів віком ≥ 75 років) = по= ;казали, що кліренс у пацієнтів літнього віку та паці= 108;нтів віком до 65 ро&#= 1082;ів однаковий.<= /span>

Пацієнт&= #1080; з порушення = 84; функції нирок або пе= 095;інки

Фармак&#= 1086;кінетичні дані у пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки відсутні. Нирковий кліренс незміненогl= 6; секукінумаk= 3;у, моноклоналn= 0;ного антитіла IgG, є низьким та мінімальниl= 4;. IgGs виводяться переважно шляхом катаболізмm= 1;, і не очікуєт= 100;ся, що порушенн= 03; функції печінки впл = 80;ватиме на кліренс секукінумаk= 3;у.

Вплив маси тіла на фармакокінk= 7;тику

Кліренс секукінумаk= 3;у та об’єм розподілу з = 73;ільшуються зі збільшенняl= 4; маси тіла.

Діти

У двох педіатричнl= 0;х дослідженнn= 3;х пацієнти із помірним аб = 86; тяжким бляшковим псоріазом (віком від 6 до= 18 років) застосовувk= 2;ли секукінумаk= 3; в рекомендо = 74;аних для дітей дозах.
На 24 тижні у пацієнтів і = 79; масою тіла ≥ 25 та < 50 кг середня мінімальна концентрацo= 0;я ± СВ в рівнов&= #1072;жному стані становила 19,8 &plusm= n; 6,96 мкг/мл (n =3D 24) після прийо = 84;у 75 мг секукінумаk= 3;у, а у пацієнті= 074; із масою тіл= 072; ≥ 50 кг середня концентрацo= 0;я ± СВ станови&#= 1083;а 27,3 ± 10,1 мкг/мл
(n =3D 36) після прийому 150 мг секукінумаk= 3;у. Середня мін= 10;мальна концентрацo= 0;я ± СВ в рівнов&= #1072;жному стані у пацієнтів з масою тіла < 25 кг (n =3D 8) становила 32,6 &plusm= n; 10,8 мкг/мл на 24 тижні після прийому доз = 80; 75 мг.

&#= 1050;лінічні характерисm= 0;ики.

&#= 1055;оказання.

Бляшковий псоріаз у дорослих.

Лік&#= 1072;рський засіб Скафо призначениl= 1; для лікуван = 85;я бляшкового псоріазу середньотяk= 8;кого або тяжкого перебігу у дорослих пацієнтів, яким показана си = 89;темна терапія.

Бляшковий псоріаз у дітей

Лікарськи= ;й засіб Скафо призначениl= 1; для лікуван = 85;я бляшкового псоріазу середньотяk= 8;кого або тяжкого переб= 110;гу у дітей та підлітків віком від 6 років, яким показана системна терапія.

Псо&#= 1088;іатичний артрит.

Лік&#= 1072;рський засіб Скафо як монотерапіn= 3; або в комбінації = 79; метотрексаm= 0;ом призначениl= 1; для лікування активного псоріатичнl= 6;го артриту у дорослих пацієнтів при недоста = 90;ній відповіді н = 72; попередню терапію протиревмаm= 0;ичними препаратамl= 0;, що змінюють перебіг захворюванl= 5;я (DMARD) (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Акс&#= 1110;альний спондилоарm= 0;рит

Анк&#= 1110;лозуючий спондиліт (АС, рентгенолоk= 5;ічний аксіальний спондилоарm= 0;рит).

Лік&#= 1072;рський засіб Скафо призначениl= 1; для лікуван = 85;я активного анкілозуючl= 6;го спондиліту = 91; дорослих пацієнтів при недостатніl= 1; відповіді н = 72; стандартну терапію.

&#= 1053;ерентгенол= огічний аксіальний спондилоарm= 0;рит

&#= 1051;ікарський засіб Скафо призначениl= 1; для лікуван = 85;я активного нерентгеноl= 3;огічного аксіальногl= 6; спондилоарm= 0;риту з об’єктивниl= 4;и ознаками запалення, про що свідчить підвищений рівень С-реа= 082;тивного білка (СРБ) та/або магнітно-ре = 79;онансна томографія (МРТ), у дорослих, як= 110; неналежним чином реагували н = 72; нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні препарати (НПЗП).

&#= 1055;ротипоказа= ння. =

Тяжкі реакції гіперчутлиk= 4;ості до діючої речовини або до будь-якого допоміжногl= 6; компонента = 87;репарату, що наведені = 091; розділі «Склад».

Клінічн&= #1086; значущі інфекції в стадії заго = 89;трення (наприклад активний туберкульоk= 9;; див. розділ «Осо= ;бливості застосуванl= 5;я»).

Особливі заходи безпеки.

Однора&#= 1079;овий флакон містить 150 мг секукінумаk= 3;у для відновленнn= 3; стерильною водою для ін= 217;єкцій. Отриманий розчин має бути прозор = 80;м та безбарвним або світло-жовт = 86;го кольору. Не використовm= 1;йте, якщо ліофілізовk= 2;ний порошок не повністю ро = 79;чинився або якщо рідина містить чітко видим= 10; частинки, каламутна або має помітно кор = 80;чневий колір.<= /o:p>

Відно= ;влення

Лікар= ;ський засіб Скафо, порошок для розчину для ін’єкцій по 150 мг, повинен готувати ме = 76;ичний працівник. Приготуванl= 5;я розчину для підшкірної ін’єкції ма= 08; здійснюватl= 0;ся без перерв і в асептични = 93; умовах. Час приготуванl= 5;я від проколю = 74;ання пробки до кінця відновленнn= 3; становить в середньому 20 хвилин і не має перевищ = 91;вати 90 хвилин.

1.    Ф = 83;акон з порошком довести до кімнатної т = 77;мператури та переконатиl= 9;я в тому, що стерильна вода для ін’єкцій досягла кімнатної температурl= 0;.

2.    В= 10;дібрати в одноразовиl= 1; шприц об’ємом 1 мл р&= #1110;вно 1,0 мл стерильної води для ін’єкцій.=

3.    З = 85;яти пластикову кришку з флакона.

4.    Г = 86;лку шприца вставити у флакон, що містить пор = 86;шок, через центр гумової насадки на флаконі та відновити порошок шляхом повільного введення 1,0 м&#= 1083; стерильної води для ін’єкцій у флакон. Стру= 084;інь стерильної води для ін’єкцій ма= 08; бути спрямованиl= 1; у центр порошку.

5.    Н = 72;хилити флакон під кутом приблизно 45° та обережно обертати мі = 78; пальцями протягом близько 1 хвилини. Флакон не струшувати та не переве= 088;тати.

6.    Ф = 83;акон витримати при кімнатній температурo= 0; протягом щонайменше 10 хвилин до повного розчинення порошку. При приготуванl= 5;і розчину мож = 77; утворитись піна.

7.    П= 10;сля цього повторно нахилити флакон під кутом прибл = 80;зно 45° та обережн= 086; обертати мі = 78; пальцями протягом близько 1 хвилини. Флакон не ст= 088;ушувати та не перевертатl= 0;.

8.    Ф = 83;акон витримати при кімнатній температурo= 0; протягом ще приблизно 5 хвилин. Одержаний розчин має бути прозорий. Його колір може змінюватисn= 0; від прозорого д = 86; світло-жовт = 86;го. Не використ = 86;вувати, якщо ліофілізовk= 2;ний порошок пов = 85;істю не розчинився або якщо рідина міст = 80;ть легко видим= 10; частки, каламутна або має коричневе забарвленнn= 3;.

9.    Г = 86;тують необхідну к= 10;лькість флаконів (2 флакони дл= 103; дози 300 мг).

Бу= дь-який невикористk= 2;ний лікарський засіб чи відходи потрібно утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

Застосува= ;ння дітям

Для дітей, які отримують дозу 75 мг, наразі реко = 84;ендується використовm= 1;вати одноразовиl= 1; флакон, що містить 150 мг секукінумаk= 3;у для відновл = 77;ння у стерильні = 81; воді для ін’єкцій. Слід взяти трохи більш = 77; 0,5 мл відновленоk= 5;о розчину для підшкірних ін’єкцій, а залишки розчину слі = 76; одразу утилізуватl= 0;.

Взає= ;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

На тлі терапії лікарським засобом Скафо не слі= 076; проводити вакцинацію живими вакц = 80;нами (див. також розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Під час дослідженнn= 3; за участю пацієнтів і = 79; бляшковим псоріазом жодної взаємодії с = 77;кукінумабу з мідазолам = 86;м не спостерігаl= 3;ось (субстрат CYP3A4).

Під час досліджень артриту жодної взаємодії н = 77; спостерігаl= 3;ось при застосуванl= 5;і секукінумаk= 3;у одночасно з метотрексаm= 0;ом та/або кортикостеl= 8;оїдами (зокрема у пацієнтів і = 79; псоріатичнl= 0;м артритом та аксіальним спондилоарm= 0;ритом).

Особливос= 090;і застосуванl= 5;я.

Ві = 76;стежуваніс&#= 1090;ь

З метою покращення відстежуваl= 5;ості біологічниm= 3; лікарських засобів назву та ном= 077;р серії застосованl= 6;го лікарськогl= 6; засобу потрібно чітко записувати.

Інфек= ;ції

Секукі&#= 1085;умаб може збільшуватl= 0; ризик розви = 90;ку інфекцій. В післяреєстl= 8;аційний період у пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3;, спостерігаl= 3;ись серйозні інфекції. Слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при вирішенні питання про застосуванl= 5;я секукінумаk= 3;у пацієнтам і = 79; хронічною інфекцією або з рецидивуючl= 6;ю інфекцією в = 072;намнезі.

Слід інформуватl= 0; пацієнта пр = 86; необхіднісm= 0;ь звернення д = 86; лікаря у раз= 110; появи ознак = 110; симптомів, щ= 086; дають змогу запідозритl= 0; розвиток інфекції. Пр= 080; розвитку серйозної і = 85;фекції необхідно ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнта; терапію секукінумаk= 3;ом слід відкласти а = 78; до припинення інфекційноk= 5;о процесу.

Під час клінічних досліджень = 91; пацієнтів, я= 082;і отримували секукінумаk= 3;, спостерігаl= 3;ись інфекції (див. розділ «Поб= ;ічні реакції»). Більшість з них були інфекціями верхніх дихальних шляхів слабкого аб = 86; помірного ступеня тяжкості, такими як назофарингo= 0;т, та не вимагали припинення лікування.=

Зважаю&#= 1095;и на механізм дії секукінумаk= 3;у, під час клінічних досліджень псоріазу пр = 86; легкі шкірно-слиз = 86;ві кандидозні інфекції ча = 89;тіше повідомлялl= 6;сь в групі застосуванl= 5;я секукінумаk= 3;у, ніж в групі плацебо (3,55 випадку на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків при застосуванl= 5;і секукінумаk= 3;у в дозі 300 мг проти 1,00 випадку на 100 пацієнто-р&#= 1086;ків при прийомі плацебо) (див. розділ «Поб= ;ічні реакції»).

У клінічних дослідженнn= 3;х не отримано повідомленn= 0; про збільше = 85;ня сприйнятлиk= 4;ості до туберкул= 00;озу, однак секукінумаk= 3; не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам з активною формою туберкульоk= 9;у. Перед початком лікування препаратом = 91; пацієнтів з латентною формою туберкульоk= 9;у слід розглянути можливість проведення протитуберl= 2;ульозної терапії.

Запал= ;ьне захворюванl= 5;я кишечнику (в тому числі хвороба Крона та виразковий коліт)

При прийомі секукінумаk= 3;у повідомлялl= 6;сь про нові випадки або загостреннn= 3; запального захворюванl= 5;я кишечнику (див. розділ «Побічні реакції»). Секукінумаk= 3; не рекоменд = 91;ється пацієнтам і = 79; запальним захворюванl= 5;ям кишечнику. Якщо у пацієнта з’являютьсn= 3; ознаки та симптоми запального захворюванl= 5;я кишечнику або він відчуває загостреннn= 3; існуючого запального захворюванl= 5;я кишечнику, прийом секукінумаk= 3;у слід припин = 80;ти та розпочат = 80; альтернатиk= 4;ну терапію.

Реакц= ;ії гіперчутлиk= 4;ості

Під час клінічних досліджень спостерігаl= 3;ись рідкі випадки анафілактиm= 5;них реакцій у пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3;. У разі розвитку анафілактиm= 5;ної або іншої алергічної реакції прийом секукінумаk= 3;у слід негайн = 86; припинити т = 72; призначити відповідну терапію.

Вакци= ;нація

На тлі терапії секукінумаk= 3;ом не слід пров= 086;дити вакцинацію живими вакцинами.

Для пацієнта, який отриму= 08; терапію секукінумаk= 3;ом, слід застосовувk= 2;ти інактивоваl= 5;і або неживі вакцини. У клінічному дослідженнo= 0; у схожої кількості здорових добровольцo= 0;в, які отримували 150 мг секукіну = 84;абу і плацебо, відзначалаl= 9;ь адекватна імунна відповідь після вакцинації менінгококl= 6;вими та інактивоваl= 5;ими протигрипоk= 9;ними вакцинами, щ= 086; проявлялосn= 3; у вигляді 4-разового збільшення титру антитіл до вказаних ва = 82;цин. Ці дані свідчать пр = 86; те, що секукінумаk= 3; не пригнічу= 08; гуморальну імунну відповідь н = 72; менінгококl= 6;ві та інактивоваl= 5;і протигрипоk= 9;ні вакцl= 0;ни.

Перед початком лікування лікарським засобом Скафо діти мають отримати вс= 10; щеплення за віком відповідно до діючих на= 089;танов з імунізаці= 11;.

Супутня імуносупреl= 9;ивна терапія

Під час досліджень псоріазу безпеку та е= 092;ективність застосуванl= 5;я секукінум&= #1072;бу в комбінації = 79; імуносупреl= 9;антами, включаючи біологічні препарати ч = 80; фототерапіn= 2;, не вивчали. Під час досліджень артриту (включаючи дослідженнn= 3; за участю пацієнтів і = 79; псоріатичнl= 0;м артритом та анкілозуючl= 0;м спондилітоl= 4;) секукінумаk= 3; одночасно застосовувk= 2;вся з метотрексаm= 0;ом, сульфасалаk= 9;ином та/або кортикостеl= 8;оїдами. Слід дотрим = 91;ватися обережностo= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і імуносупреl= 9;антів із секукінумаk= 3;ом (див. розділ «<= /span>Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

&#= 1047;астосуванн= я в період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку

Жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн= 10; використовm= 1;вати ефективні методи контрацепцo= 0;ї під час лікування т = 72; протягом щонайменше 20 тижнів після нього.

Вагіт= ;ність

Немає достатніх даних щодо застосуванl= 5;я секукінумаk= 3;у вагітним жінкам. Як запобіжний захід під ча= 089; вагітності лікарський = 79;асіб Скафо застосовувk= 2;ти не слід.

Годув= ;ання груддю

Невідо&#= 1084;о, чи проникає секукінумаk= 3; у грудне молоко людини. Імуноглобуl= 3;іни проникають = 74; грудне молоко людини; невідомо, чи всмоктуєтьl= 9;я секукінумаk= 3; системно після прийо = 84;у. Через можливість розвитку побічних ре = 72;кцій у грудних дітей внаслідок застосуванl= 5;я секукінумаk= 3;у необхідно прийняти рі = 96;ення про припинення грудного вигодовуваl= 5;ня під час лікування т = 72; щонайменше протягом 20 тижнів післ= 03; прийому препарату або про припинення терапії лікарським засобом Ска = 92;о з урахуванн= 03;м користі від грудного вигодовуваl= 5;ня для дитини т= 072; переваги терапії для жінки.

Репро= ;дуктивна функція

Вплив секукінумаk= 3;у на репродуктиk= 4;ну функцію для людини не вивчався. Дослідженнn= 3; на тваринах не виявили прямого чи опосередкоk= 4;аного токсичного впливу на репродуктиk= 4;ну функцію.

Здатн= ;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Лікарсь&= #1082;ий засіб Скафо не чинить або чинить незначний вплив на зда= 090;ність керувати транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; працювати з іншими автоматизоk= 4;аними системами.=

<= o:p>

Спосі= 073; застосуванl= 5;я та дози. <= o:p>

Лікарс&#= 1100;кий засіб Скафо призначениl= 1; для застосу = 74;ання під медични = 84; наглядом за рекомендацo= 0;єю лікаря, який має досвід діагностикl= 0; та лікуванн= 03; станів, для яких показа = 85;ий лікарський засіб Скафо.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1044;ози

Бляшковий псоріаз у дорослих<= /u>

Рекоме&#= 1085;дована доза становить 300 мг секукіну = 84;абу у вигляді підшкірної ін’єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 тижні з наступним щомісячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози, почина= 102;чи з 4 тижня. Кожну дозу 300 мг вводять у вигляді дво = 93; окремих підшкірних ін’єкцій по 150 мг.

&= #1041;ляшковий псоріаз у дітей віком від 6 років

Рекомен&= #1076;ована доза розраховуєm= 0;ься за масою тіл= 072; (таблиця 8) та вводиться у вигляді підшкірної ін’єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 тижні з наступним щомісячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози, починаючи з 4 тижня. Кожну дозу 75 мг вводять у вигляді однієї підш = 82;ірної ін’єкції по 75 мг. Кожну дозу 150 мг вво&= #1076;ять у вигляді однієї підшкірної ін’єкції по 150 мг. Кожну дозу 300 мг вводять у вигляді дво = 93; підшкірних ін’єкцій по 150= мг.

Та= 073;лиця 8<= /span>

Рекоменд= ;ована доза для лікування бляшl= 2;ового псоріазу у дітей

Маса тіла пацієнта

Рекоме= ндована доза

< 25 кг

75 мг

Від 25 до &l= t; 50 кг

75 мг

≥ 50 кг<= /span>

150 мг (*може бути збільшена до 300 мг)

*Деякі пацієнти можуть отримати додаткову користь від прийому підвищеної дози.

Псоріатич= 085;ий артрит

Для пацієнтів з бляшковим псоріазом помірного або тяжкого ступеня або пацієнтів з = 085;еадекватно&= #1102; відповіддю на терапію інгібітораl= 4;и анти‑ФНПα рекомендовk= 2;на доза становить 300 мг у вигляді підшкірної ін’єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 тижні з наступним щ = 86;місячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози, почина= 102;чи з 4 тижня. Кожну дозу
300 мг вводять у вигляді дво = 93; окремих підшкірних ін’єкцій по 150 мг.

Для інших пацієнтів рекомендовk= 2;на доза станов = 80;ть 150 мг у вигляді підшкірної ін’єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 тижні з наступним щомісячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози, починаючи з 4 тижня. Залежно від клінічної відповіді дозу лікарс= 00;кого засобу можн = 72; збільшити д = 86; 300 мг.

Аксіальни= ;й спондилоарm= 0;рит

А = 85;кілозуючий спондиліт (АС, рентгенолоk= 5;ічний аксіальний спондилоарm= 0;рит)

Рекоме&#= 1085;дована доза становить 150 мг у вигляді підшкірної ін’єкції ін’єкції як початкова доза на 0, 1, 2, 3 тижні з наступним щомісячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози, почина= 102;чи з 4 тижня. На пі= ;дставі клінічної відповіді дозу можна з= 073;ільшити до 300 мг. Кожну дозу 300 мг вводять у ви= 075;ляді двох підшкірних ін’єкцій по 150 мг.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "MS Mincho"'>Нерентген= ;ологічний аксіальний спондилоарm= 0;рит

Рекоме&#= 1085;дована доза становить 150 мг у вигляд&= #1110; підшкірної ін’єкції як початкова д = 86;за на 0, 1, 2, 3 тижні з наступним щомісячним введенням я = 82; підтримуючl= 6;ї дози, починаючи з 4 &= #1090;ижня.

Для всі&= #1093; перераховаl= 5;их вище показань на= 03;вні дані свідчать пр = 86; те, що клінічна відповідь зазвичай досягаєтьсn= 3; протягом 16 тижнів лікування. Слід розглянути = 81;мовірність припинення лікування для пацієнт= 10;в з неадекватнl= 6;ю відповіддю на терапію д= 086; 16-го тижня лікування. Деякі пацієнти, як= 110; спочатку мають часткову відповідь, з= 075;одом можуть показати кращу відповідь п = 88;и продовженнo= 0; лікування після 16-го тижня.

Особливі групи пацієнтів<= /span>

Пацієнти літнього віку (понад 65 років)

Корекц&#= 1110;я дози не потрібна (див. розділ «Фар= ;макокінети = 82;а»).

Порушення функції нирок / порушення функції печінки=

Застос&#= 1091;вання лікарськогl= 6; засобу Скаф = 86; цим групам пацієнтів н = 77; вивчали. Рекомендацo= 0;й щодо дозування надати не можна.

Діти

Безпек&#= 1072; та ефективнісm= 0;ь терапії лікарським засобом Скафо для дітей з бляшковим п = 89;оріазом віком до 6 років не встановленo= 0;.

Безпек&#= 1072; та ефективнісm= 0;ь терапії для дітей (віком до 18 років) не встановленo= 0; для інших по= 082;азань. Дані відсутні.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1057;посіб застосуванl= 5;я

Лікарсь&= #1082;ий засіб Скафо слід вводити у вигляді підшкірної ін’єкції. Якщо можна, місцям = 80; ін’єкції не повинні бут = 80; ділянки шкі = 88;и, уражені псоріазом. Перед використанl= 5;ям порошок для розчину для ін’<= /span>єкцій має бути відновлениl= 1;. Відновленнn= 3;, приготуванl= 5;я дози та застосуванl= 5;я порошку для приготуванl= 5;я розчину для ін’єкцій повинен здійснюватl= 0; спеціаліст системи охорони здоров’я. Інструкцію = 79; відновленн&= #1103; лікарськогl= 6; засобу пере = 76; застосуванl= 5;ям див. у розділі «Ос= ;обливі заходи безпеки».

=

= &#= 1044;іти.

Безпек&#= 1072; та ефективнісm= 0;ь терапії препаратом Скафо для дітей з бляшковим псоріазом в= 10;ком до 6 років не встановленo= 0;.

Безпек&#= 1072; та ефективнісm= 0;ь терапії лікарським засобом Скафо для дітей (віком до 18 років) не встановленo= 0; для інших показань. Дані відсутні.=

Передозув= 072;ння.

Під час клінічних досліджень внутрішньоk= 4;енно введені доз = 80; до 30 мг/кг (приблизно 2000–3000 мг) не супроводжуk= 4;ались дозолімітуn= 2;чою токсичністn= 2;. У разі передозуваl= 5;ня рекомендуєm= 0;ься спостережеl= 5;ня за пацієнто = 84; для виявлен = 85;я ознак і симптомів н = 77;бажаних реакцій. При необхідносm= 0;і слід негайн = 86; провести симптоматиm= 5;не лікування.=

Побічні реакції.

Огляд профілю безпеки

Найчастіши&= #1084;и побічними реакціями є інфекції верхніх дихальних шляхів (найчастіше повідомлялl= 6;сь про назофарингo= 0;т, риніт).

Перелік поб= ічних реакцій представлеl= 5;о в таблиці 9.

Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ись під час клінічних досліджень та протягом післяреєстl= 8;аційного спостережеl= 5;ня (таблиця 8), нав= ;едено відповідно до системно-ор = 75;анного класу MedDRA. В межах кожного класу системи орг = 72;нів небажані реакції розподіленo= 0; за частотою, починаючи з найбільш частих. У кожній груп= 10; за частотою небажані реакції на лікарський засіб представлеl= 5;о в порядку зменшення тяжкості. Частоту виникнення небажаних реакцій визначено таким чином: дуже часто (≥ 1= /10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); та невідомо (не можна оцінити на основі наявних даних).

Під час сліпих т= 072; відкритих клінічних досліджень за різними показаннямl= 0; (бляшковий псоріаз, псоріатичнl= 0;й артрит, аксі= 072;льний спондилоарm= 0;рит, анкілозуючl= 0;й спондиліт т = 72; інші аутоімунні захворюванl= 5;я) понад 18000 пацієнтів отримували секукінумаk= 3;, що становил = 86; 30565 пацієнто-р= оків застосуванl= 5;я. При цьому понад 11700 пацієнтів отримували секукінумаk= 3; протягом щонайменше = 86;дного року. Профіл= 100; безпеки секукінумаk= 3;у однаковий при застосуванl= 5;і за всіма пок= 072;заннями.

Та= 073;лиця 9=

Пе= 088;елік побічних реакцій, виявлених в клінічних дослідженнn= 3;х¹⁾ та під час

пі= 089;ляреєстрац&= #1110;йного спостережеl= 5;ня

Си = 89;темно-орган&= #1085;ий клас

Ча = 89;тота

По = 73;ічна реакція <= /p>

Інфекц= ії та інвазії

Дуже часто

Інфекц= ії верхніх дихальних шляхів

Часто

Герпет= ична інфекція слизової оболонки по&#= 1088;ожнини рота

Мікоз стоп

Нечаст= о

Кандид= озна інфекція порожнини рота

Грибко= ве ураження шкіри стоп

Зовніш= ній отит

Інфекц= ії нижніх дихальних шляхів

Невідо= мо

Кандид= озна інфекція шкіри і слизових оболонок (включаючи кандидоз стравоходу)

Поруше= ння з боку крові та лімфатично= 111; системи

Нечаст= о

Нейтро= пенія

Поруше= ння з боку імунної системи

Рідко

Анафіл= актичні реакції

Порушення з боку нервової системи

Часто

Головний біль

Порушення з боку органів зору

Нечасто

Кон’юнктив&#= 1110;т

Порушення з боку респіратор= 085;ої системи, тор&= #1072;кальні та медіастина= 083;ьні порушення

Часто

Ринорея

Порушення k= 9; боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Часто

Діарея, нудота

Нечасто

Запальні захворюван= 085;я кишечнику

Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Нечасто

Кропив’янк&#= 1072;

Рідко

Ексфоліати&#= 1074;ний дерматит²⁾

Алергі = 95;ний васкуліт

Загальні порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня

Часто

Втома

^{1)<=
/sup>Плацебо‑ко&=
#1085;трольовані
клінічні
дослідженнn=
3;
(фаза III) за
участю
пацієнтів з
бляшковим
псоріазом,
псоріатичнl=
0;м
артритом,
анкілозуючl=
0;м
спондилітоl=
4;
та
нерентгеноl=
3;огічним
аксіальним
спондилоарm=
0;ритом,
які
отримували 300 =
мг,
150 мг, 75 мг або
плацебо
протягом
періоду до
12 тижнів
(псоріаз) чи
16 тижнів
(псоріатичн
=
80;й
артрит,
анкілозуючl=
0;й
спондиліт т
=
72;
нерентгеноl=
3;огічний
аксіальний
=
89;пондилоарт&#=
1088;ит).}

²⁾Випад= ;ки спостерігаl= 3;ись у пацієнтів із псоріазо = 84;.

Опис окремих побічних реакцій=

Інфекції=

У плацебо-кон = 90;рольований період клінічних досліджень бляшкового псоріазу (всього 1382 пацієнти отримували секукінумаk= 3; та 694 пацієнти отримували плацебо протягом періоду до 12 тижнів) інфекції були зареєстровk= 2;ні у 28,7 % пацієнті = 74;, які отримув = 72;ли секукінумаk= 3;, порівняно з 18,= 9 % пацієнтів, які отримували плацебо. Більшість інфекцій не були серйозними = 10; включали інфекції верхніх дихальних шляхів легк = 86;го або помірного ступеня тяжкості, такі як назофарингo= 0;т, і не вимагал= 080; припинення = 83;ікування. Спостерігаl= 3;ась підвищена частота шкірного кандидозу або кандидозу слизових об = 86;лонок, що узгоджувалk= 2;сь із механізмом дії, але випадки бул = 80; легкими та помірними з = 72; ступенем тяжкості, несерйозниl= 4;и, мали станда = 88;тну відповідь н = 72; лікування і не вимагали припинення лікування. Серйозні інфекції спостерігаl= 3;ись у 0,14 % пацієнті = 74;, які отримували секукінумаk= 3;, та у 0,3 % пацієнтів, які отримували = 87;лацебо (див. розділ «Осо= ;бливості застосуванl= 5;я»).

Протяг&#= 1086;м усього періоду лікування (загалом 3430 пацієнтів, більшість з яких отримували секукінумаk= 3; протягом 52 ти&= #1078;нів) інфекції були зареєстровk= 2;ні у 47,5 % пацієнті = 74;, які отримували секукінумаk= 3; (0,9 випадку на пацієнто-рі = 82; подальшого спостережеl= 5;ня). Серйозні інфекції були зареєстровk= 2;ні у 1,2 % пацієнтіk= 4;, які отримували секукінумаk= 3; (0,015 випадку на пацієнто-рі = 82; подальшого спостережеl= 5;ня).

Частот&#= 1072; інфекцій, що спостерігаl= 3;ась під час проведення клінічних досліджень псоріатичнl= 6;го артриту та аксіальногl= 6; спондилоарm= 0;риту (анкілозуюч = 86;го спондиліту та нерентге = 85;ологічного аксіальногl= 6; спондилоарm= 0;риту), була подібною до тієї, що спостерігаl= 3;ась під час досліджень псоріазу.=

Нейтропен= 110;я

Під час клінічних досліджень псоріазу фа = 79;и 3 нейтропені= 103; частіше спостерігаl= 3;ась в групі секукінумаk= 3;у, ніж в групі плацебо, але більшість випадків бути слабкими, минущими та оборотними. Нейтропеніn= 3; < 1,0–0,5 × 10⁹/л (ступінь 3 за CTCAE) спостерігаl= 3;ась у 18 з 3430 (0,5 %) паціn= 8;нтів, які отримували секукінумаk= 3;. При цьому відсутністn= 0; залежності від дози та відсутністn= 0; тимчасовогl= 6; причинно-на = 89;лідкового зв’язку із інфекціями спостерігаl= 3;ась в 15 з 18 випадкі= ;в. Про більш тяжкі випадки нейтропеніo= 1; не повідомл= 03;лось. В інших трьо= 093; випадках по = 74;ідомлялося про несерйозні інфекції зі звичайною реакцією на стандартну терапію, які не вимагали припинення лікуванням секукінумаk= 3;ом.

Частота нейтропеніo= 1; при псоріатичнl= 6;му артриті та аксіальномm= 1; спондилоарm= 0;риті (анкілозуюч = 86;му спондиліті та нерентгеноl= 3;огічному аксіальномm= 1; спондилоарm= 0;риті) аналогічна частоті, що спостерігаn= 8;ться при псоріаз= 10;.

Рідко спостерігаl= 3;ись випадки нейтропеніo= 1; < 0,5 × 10⁹/л (ступінь 4 за CTCAE).

Реакції гі= 087;ерчутливос&= #1090;і

Під час клінічних досліджень спостерігаl= 3;ись випадки кропив’янкl= 0; та рідко – анафілактиm= 5;ної реакції на секукінумаk= 3; (див. розділ &la= quo;Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я»).

Імуногенн= 10;сть

Під час клінічних досліджень псоріазу, пс= 086;ріатичного артриту та аксіальногl= 6; спондилоарm= 0;риту (анкілозуюч = 86;го спондиліту та нерентгеноl= 3;огічного аксіальногl= 6; спондилоарm= 0;риту) у менше ніж 1% пацієнтів, які отримували секукінумаk= 3;, спостерігаl= 3;ось утворення антитіл до секукінумаk= 3;у до 52 тижня лікування. Близько половини антитіл, що утворилися на тлі терапії, бул= 080; нейтралізуn= 2;чими, що не асоціювалоl= 9;ь із втратою ефективносm= 0;і терапії або із впливом н= 072; фармакокінk= 7;тичні параметри лікарськогl= 6; засобу.

Діт= ;и

Поб= ;ічні ефекти у дітей віком від 6 років з б= ляшковим псоріазом<= /span>

Безпек&#= 1091; секукінумаk= 3;у вивчали у двох дослідженнn= 3;х фази III за участю діте = 81; з бляшковим псоріазом. Перше дослідженнn= 3; (педіатричн = 77; дослідженнn= 3; 1) було подвійно сл= 10;пим, плацебо-кон = 90;рольованим дослідженнn= 3;м за участю 162 пацієнтів віком від 6 до = 18 років з тяжким бляшковим псоріазом. Друге дослідженнn= 3; (педіатричн = 77; дослідженнn= 3; 2) було відкритим дослідженнn= 3;м за участю 84 пацієнтів віком від 6 до = 18 років з помірним аб = 86; тяжким бляшковим псоріазом. Профіль безпеки, про який повідомлялl= 6;ся в цих двох дослідженнn= 3;х, був порівнянниl= 4; із профілем безпеки, про який повідомлялl= 6;ся у дорослих х= 074;орих на бляшкови = 81; псоріаз

По= відомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Пі= 089;ля реєстрації лікарськогl= 6; засобу важл = 80;во повідомлятl= 0; про підозрюванo= 0; побічні реакції. Це забезпечує постійний моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу. Спеціалістo= 0;в сфери охорони здоров’я пр = 86;сять звітувати про будь-які підозрюванo= 0; небажані реакції через національнm= 1; систему звітності (автоматизо = 74;ана інформаційl= 5;а система з фармаконагl= 3;яду).

Термі= 085; придатностo= 0;.

3 роки.<= /p>
Піс= ля відновленнn= 3;.

Хі= мічна та фізична стабільнісm= 0;ь приготованl= 6;го розчину бул = 72; продемонстl= 8;ована протягом
24 годин при температурo= 0; від 2 до 8 ºC.

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору, якщо метод в= 110;дновлення не виключає ризику мікробіолоk= 5;ічного забрудненнn= 3;, лікарський засіб необхідно використатl= 0; негайно.

&#= 1059;мови зберігання.

Збе&= #1088;ігати при температурo= 0; 2–8 °C у недоступноl= 4;у для дітей місці. Не заморожуваm= 0;и.

&#= 1059;паковка. <= o:p>

Флакон з прозорого безбарвногl= 6; скла, закупо= 088;ений сірою гумовою пробкою і алюмінієвиl= 4; ковпачком т = 80;пу flip-off білого кольору. в коробці з картону пак = 91;вального.

&#= 1050;атегорія відпуску. &#= 1047;а рецептом.

&#= 1042;иробник.

Вироб= 085;ик. Новартіс Фарма ГмбХ/ Novartis Pharma GmbH.

&#= 1052;ісцезнаход= ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Рунштрасс= е 25 та Обер Турнштрассk= 7; 8 - 10, Нюрнберг, Баварія, 90429, Німеччина/ Roonstrass= e 25 und Obere Turnstrasse 8 - 10, Nuernberg, Bayern, 90429, Germany

Пок= ;азники	Пла= ;цебо (n =3D 164= )	150 мг (n =3D 157= )	300 мг (n =3D 164= )
Відпові= ;дь ASAS 20, % (95 % CI)	31,2 (24,6, 38,7)	66,3 (58,4, 73,3)*	62,9 (55,2, 70,0)*
Відпові= ;дь ASAS 40, % (95 % CI)	12,2 (7,8, 18,4)	39,5 (32,1, 47,4)**<= o:p>	43,6 (36,2, 51,3)**<= o:p>
BASDAI 50, % (95 % CI)	9,8 (5,9, 15,6)=	32,7 (25,8, 40,5)**<= o:p>	37,4 (30,1, 45,4)**<= o:p>
Спіналь= ;ний біль, VAS (95 % CI)	-13,6 (-17,2, -10,0)=	-28,5 (-32,2, -24,8)= **	-26,5 (-30,1, -22,9)= **
Фізичні функції, HAQ DI (95 % CI)	-0,155 (-0,224, -0,0= 86)	-0,330 (-0,401, -0,259)**	-0,389 (-0,458, -0,320)**

Резу&= #1083;ьтат (p-значення проти плацебо)	Плацебо<= /span> (n =3D 74)	С= 077;кукінумаб
75 мг (n =3D 73)	150 мг (n =3D 72)
Відпо&= #1074;ідь ASAS 20, %	28,4	41,1	61,1***
Відпо&= #1074;ідь ASAS 40, %	10,8	26,0	36,1***
hsCRP, (пост= ‑BSL/BSL співвіднош= 077;ння)	1,13	0,61	0,55***
ASAS 5/6, %	8,1	34,2	43,1***
Частк&= #1086;ва ремісія ASAS, %	4,1	15,1	13,9
BASDAI 50, %<= /p>	10,8	24,7*	30,6**
Значн&= #1077; покращення ASDAS-CRP	4,1	15,1*	25,0***

Маса тіла пацієнта	Рекоме= ндована доза
< 25 кг	75 мг
Від 25 до &l= t; 50 кг	75 мг
≥ 50 кг<= /span>	150 мг (*може бути збільшена до 300 мг)

Си = 89;темно-орган&= #1085;ий клас	Ча = 89;тота	По = 73;ічна реакція <= /p>
Інфекц= ії та інвазії	Дуже часто	Інфекц= ії верхніх дихальних шляхів
Часто	Герпет= ична інфекція слизової оболонки по&#= 1088;ожнини рота
Мікоз стоп
Нечаст= о	Кандид= озна інфекція порожнини рота
Грибко= ве ураження шкіри стоп
Зовніш= ній отит
Інфекц= ії нижніх дихальних шляхів
Невідо= мо	Кандид= озна інфекція шкіри і слизових оболонок (включаючи кандидоз стравоходу)
Поруше= ння з боку крові та лімфатично= 111; системи	Нечаст= о	Нейтро= пенія
Поруше= ння з боку імунної системи	Рідко	Анафіл= актичні реакції

Порушення з боку нервової системи	Часто	Головний біль
Порушення з боку органів зору	Нечасто	Кон’юнктив&#= 1110;т
Порушення з боку респіратор= 085;ої системи, тор&= #1072;кальні та медіастина= 083;ьні порушення	Часто	Ринорея
Порушення k= 9; боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту	Часто	Діарея, нудота
Нечасто	Запальні захворюван= 085;я кишечнику
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковини	Нечасто	Кропив’янк&#= 1072;
Рідко	Ексфоліати&#= 1074;ний дерматит²⁾
Алергі = 95;ний васкуліт
Загальні порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня	Часто	Втома

Та= 073;лиця 1

Коротки = 81; огляд PASI 50/75/90/100 та IGA= 432; mod 2011 «чисто» або «майже чисто»

клінічн = 86;ї відповіді в рамках досліджень 1, 3 та 4 псоріазу (ERASURE, FEATURE та JUNCTURE)

Таблиця 2

Коротки = 81; огляд клінічної відповіді в рамках дослідженнn= 3; 2 псоріазу (FIXTURE)

Таблиця 3

Ко= 088;откий огляд клінічної відповіді в рамках дослідженнn= 3; CLEAR

Табл&= #1080;ця 4

Табл&= #1080;ця 5

Зміни показника модифіковаl= 5;ої шкали Шарпа при псоріатичнl= 6;му артриті

Та= блиця 6

Та= 073;лиця 9=

Пе= 088;елік побічних реакцій, виявлених в клінічних дослідженнn= 3;х1) та під час

Коротки = 81; огляд PASI 50/75/90/100 та IGA= 432; mod 2011 «чисто» або «майже чисто»

Пе= 088;елік побічних реакцій, виявлених в клінічних дослідженнn= 3;х¹⁾ та під час