ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

<= /o:p>

КАРДУКТАЛ

(CARDUCTAL)

Склад:

діюча речовина: trimetazidin= e;

1 таблетка містить трим= етазидину дигідрохлориду 20 мг;

допоміжні речовини: маніт (Е 421), крохмаль картопляний, повідон 25, магнію стеарат, гіпромелоза (гідроксипропілметил= целюлоза), титану діоксид (Е 171), тальк, полісорбат 80, <= span class=3DSpellE>поліетиленгліколь 6000 (макрогол= 6000), кармоїзин (Е 122).

Лікарська форма. Таблетки, вкриті оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: = таблетки к= руглої форми, вкриті оболонкою, від червоного до темно-червоного кольору, верхня та нижня поверхні яких опуклі. На розламі при розгляданні під лупою видно ядро, оточене одним суцільним шаром.

Фармакотерапевтична група. Кардіологі= чні засоби. Триметазидин.

Код АТХ C01E В15.=

Фармаколог= ічні властивості.

Фармакодинаміка.<= /i>

Механізм дії.

Завдяки збереженню енергетичного метаболізму= у клітинах, що потерпають від гіпоксії або ішемії, триме= тазидин запобігає зменшенню рівня внутрішньоклітинного аденозинтрифосфа́ту (АТФ), забезпечуючи тим самим належне функціонування іонних насосів і трансмембран= ного натрієво-калієвого потоку при збереженні клітин= ного гомеостазу.

Триметазидин інгібує ß-окиснення жирних кислот, блокуючи довг= оланцюгову 3-кетоацил- КоА-тiолазу (3-КАТ), що підвищує ок= иснення глюкози. У клітинах в умовах ішемії процес отримання енергії шляхом окиснен= ня глюкози потребує менше кисню порівняно з процесом отримання енергії шляхом = ß-окиснення жирних кислот. Посилення процесу окиснення глюкози оптимізує енергетичні процеси у клітинах та відповідно підтримує достатній метаболізм енергії в умовах ішемії.

Фармакодинамічні= ефекти.

У пацієнтів з ішемічною хворобою серця триметазидин діє як метаболічний агент, зберігаючи внутрішньоклітинні рівні високоенергетичних фосфатів у міокарді. Антиішемічні ефекти досягаються без супутніх гемодинамічних ефектів.

Клінічна ефективність та безпека.

Клінічні дослідження продемонстрували ефективність та безпеку застосува= ння триметазидину для лікування пацієнтів зі стабільною стенокардією як у монотерапії, так і у разі дод= авання до інших антиангінальних лікарських засобів при= їх недостатній ефективності.

Дослідження TRIMPOL-II. Рандомізоване подв= ійно сліпе плацебоконтрольоване дослідження з участю= 426 пацієнтів продемонструвало, що додавання триметазидину= 60 мг на добу до метопрололу 100 мг (50 мг двіч= і на добу) протягом 12 тижнів достовірно покращує показники тестів із навантажен= ням та покращує клінічні симптоми порівняно з плацебо: загальна тривалість навантаження — +20,1 с, p =3D = 0,023; загальна виконана робота — +0,54 MET с, p =3D 0,001; час до появи зниження ST-сегмента на 1 мм — +33,4 с, p =3D 0,003; час до виникнення нападу стенокардії — +33,9= с, p < 0,001; кількість нападів стенокардії / тиждень — -0,73, p =3D 0,014; застосування нітратів коротк= ої дії / тиждень — 0,63, p =3D 0,032, без зміни показників гемодинаміки= .

Дослідження SELLIER. У ході рандомізованого подвійно сліпого плацебоконтрольованого дослідження з участю 223 паціє= нтів у підгрупі пацієнтів (n =3D 173), яким додавали триметаз= идин, таблетки модифікованого вивільнення, по 35 мг (два рази на добу) до 50 мг атенололу (один раз на добу) протягом 8 тижнів, відзначалося достовірне збільшення (+34,4 с, p =3D 0,03) часу до появи зниження ST-сегмента на 1 мм у тестах із навантаженням порівняно з таким при застосуванні плац= ебо через 12 годин після прийому препарату. Також підтверджено достовірну різницю за показником часу до виникнення нападу стенокардії (p =3D 0,049). = За іншими показниками вторинних кінцевих точок між двома групами пацієнтів достовірної різниці виявлено не було (загальна тривалість навантаження, загальна виконана робота та клінічні кінцеві точки).

Дослідження VASCO. У рандомізованому подвійно сліпому дослідж= енні з участю 1962 пацієнтів, яке тривало 3 місяці, до терапії атенололом у дозі 50 мг на добу додавали триметазидин у дозі 70 мг на добу чи 140 мг= або плацебо. У загальній популяції, що включала пацієнтів із симптомами та без = них, триметазидин не продемонстрував переваг як за <= span class=3DSpellE>ергометричними показниками (загальний час фізичного навантаження, час до появи зниження ST-сегмента на 1 мм та час до виникнення нападу стенокардії), так і за кл= інічними кінцевими точками. Однак ретроспективний аналіз підгрупи пацієнтів із симптомами (n&n= bsp;=3D 1574) показав, що при застосуванні триметазидину у до= зі 140 мг на добу було достовірне покращення загального часу фізичного навантаження (+23,8 с проти +13,1 с= плацебо; p =3D 0,001) та часу до виникнення нападу стенокардії (+46,3 с проти +32,5 с плацебо; p =3D 0,005). =

=

Фармакокінетика.

Максимальна концентрація триметазидину в крові спостерігаєт= ься в середньому через 5 годин після прийому таблетки. Упродовж доби концентрація= в плазмі залишається стабільною: протягом 11 годин після прийому таблетки концентрація триметазидину в плазмі не менше 75= % максимальної концентрації. Стан стабіл= ьної концентрації встановлюється найпізніше на 60-ту годину. Прийом їжі не впливає на фармакок= iнетичнi характеристики триметазидину. Об’єм розподілу становить 4,8 л/кг; зв'язування з білками низьке: за даними досліджень in vitro – 16 %.

Триметазидин виводиться в основному iз сечею, переважно у незміненому вигляді. Період напiвви= ведення становить в середньому 7 годин для здорових молодих добровольців та
12 годин для осіб віком від 65 років. Повне виведення = триметазидину є результатом в основному ниркового кліренсу, який безпосередньо корелюєтьс= я з кліренсом креатиніну, та, меншою мірою, є результатом печінкового кліренсу, який з віком зменшується.

Особливі групи пацієнтів.

Пацієнти літнього віку. Було проведено спеці= альне клінічне дослідження, у якому пацієнтам літнього віку застосовували триметазидин 35 мг (1 таблетка) 2 рази на добу. Аналі= з, проведений кінетичним популяційним методом, показав підвищення концентрації= у плазмі крові. У пацієнтів літнього віку можливе підвищення концентрації триметазидину через вікове зниження функції нирок. Сп= еціальне фармакокінетичне дослідження у пацієнтів віком = 75–84 роки або ≥ 85 років показало, що у пацієнтів із помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30–60 мл/хв) концентрація триметазидину підвищувалась у 1,0 та 1,3 раза відповідно порі= вняно з молодшими пацієнтами (віком 30–65 років) із помірною нирковою недостатніс= тю.

Пацієнти з порушенням функції нирок. Концентрац= ія триметазидину в крові збільшується в середньому в 1,7= раза у пацієнтів із помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30–60 мл/хв) т= а у 3,1 раза у пацієнтів із тяжкою нирковою недоста= тністю (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) порівняно зі здоровими добровольцями з нормальною функцією нирок. У цій популяції не спостерігалося жодних додатко= вих ризиків порівняно з загальною популяцією.

Клінічні характерист= ики.

Показання.=

Дорослим триметазидин показаний для симптоматичного ліку= вання стабільної стенокардії за умови недостатньої ефективності чи непереносимост= і антиангінальних препаратів першої лінії. <= /span>

= ;

Протипоказ= ання.

–        Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої допоміжної речовини.

–        Хвороба Паркінсона, симптоми паркінсонізму, тремор, синдром «неспокійних ніг» та ін= ші рухові розлади, що мають відношення до вищезазначеного.
–        Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну < 30 мл/хв).

Взаємодія = з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Про взаємодію з іншими лікарськими засобами не = повідомлялося.

= ;

Особливості застосування.

Цей лікарський засіб не призначений для купірування нападів стенокардії. Його не слід призначати при нестабільній стенокардії або інфаркті міокарда як первинну терапію на догоспітальному етапі або у перші дні госпіталізації.=

У випадку виникнення нападу нестабільної стенокардії на тлі поточної терапії необхідно переглянути стан хвороби пацієнта та відкоригувати лікуван= ня (медикаментозну терапію та можливість реваскуляризації= ).

Триметазидин може спричиняти або погіршувати симптоми паркінсонізму (тремор, акінезія, гіпертонус м’я= зів), які слід регулярно досліджувати, особливо у пацієнтів літнього віку. У сумнівних випадках пацієнтів потрібно направляти до невропатолога для відповідних обстежень.

При появі рухових розладів, таких як симптоми паркінсонізму, синдрому «неспокійних ніг», тремору, нестійкості ходи необхі= дно відмінити триметазидин.

Ці розлади мають низьку частоту виникнення= і зазвичай зникають після припине= ння лікування; у більшості пацієнтів – протягом 4 місяців після припинення прий= ому триметазидину. Якщо симптоми паркінсонізму зберігають= ся понад 4 місяці після відміни препарату, необхідно звернутися до невропатоло= га.

Можуть траплятися падіння, пов’язані з нестійкістю ходи або артеріальною гіпотензією, особливо у пацієнтів, які приймають антигіпертензивне<= /span> лікування (див. розділ «Побічні реакції»).

Не= обхідно з обережністю призначати триметазидин пацієнтам,= у яких є ризик підвищення його концентрації:

–    пацієнтам з помірною нирковою недостатністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози= » та «Фармакокінетика»);

–    пацієнтам літнього віку від 75 років (ди= в. розділ «Спосіб застосування та дози»).

У таких пацієнтів рекомендується проводити моніторинг функціональних показників та при необхідності знижувати дозу.

Застереження для спо= ртсменів. Діюча речовина лікарського засобу <= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk535834999'>триметазидин може давати позитивний результат антидопінгов= ого тесту.

Важлива інформація про допоміжні речовини.

Лікарський засіб <= /span>містить кармо= їзин (Е 122), який може спричиняти алергічні реакції.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Дані щодо застосування триметазидину вагітн= им жінкам відсутні. Дослідження на тваринах не виявили прямого або непрямого небезпечного токсичного впливу на репродуктивну систему. Для запобігання будь-якому ризику застосування триметазидину у = період вагітності не рекомендовано.

Грудне годування <= /o:p>

Невідомо, чи проникає триметазидин або його метаболіти у грудне молоко. Для запобігання будь-якому ризику для новонароджених/немовлят застосування триметазидину не рекомендовано жінкам у період годування грудьми.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Триметазидин не впли= ває на гемодинаміку, проте були зафіксовані випадки запаморочення і сонливості (ди= в. розділ «Побічні реакції»), що можуть вплинути на здатність керувати автотранспортом чи працювати з іншими механізмами.

Спосіб застосування = та дози.

Для перорального застосування.

1 таблетка 20 мг тримет= азидину 3 рази на добу під час їди.

Тривалість лікування залежить від тяжкості та перебігу захворювання. Після 3 місяців лікування необхідно оцінити результа= ти лікування і у разі відсутності ефекту триметазидин необхідно відмінити.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти з нирковою недостатністю

Для пацієнтів з помірним порушенням функції = нирок (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв.) (див. розділ «Особливості застосування») рекомендована доза становить 1 таблетка 20 мг 2 рази на добу, тобто 1 раз вранці і 1 раз увечері під час їди.

Пацієнти літнього ві= ку.

Пацієнти літнього віку = чутливіші до дії триметазидину через вікове зниження функ= ції нирок. Пацієнтам з помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 30= -60 мл/хв) рекомендована доза становить 1 таблетка 20 мг 2 рази на добу, тобто 1 раз вранці і 1 раз увечері під час їди.

Пацієнтам літнього віку необхідно уважно тит= рувати дозу.

Діти.

Безпека та ефективність застосування триметазидину дітям (віком до 18 р= оків) не встановлені. Дані відсутні.

Передозування.

Інформація щодо передозування триметазидину є дуже обмеженою.

Лікування має бути симптоматичним.

Побічні реакції.

Побічні реакції, що можуть бути пов’язані із застосуванням триметазидину, зазначено нижче відповідно до визначен= ої частоти: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); рідко (≥ 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000); частота невідома (не може бути визначена за наявною інформацією).

Система органів

Частота

Побічна реакція

Нервова система

Часто

Запаморочення, головний біль

Частота невідома

Симптоми паркінсонізму (тремор, акінезія, гіперт= онус м’язів), нестійкість ходи, синдром «неспокійних ніг» та інші пов’язані з = цим рухові розлади, які зазвичай минають після припинення лікування<= o:p>

Розлади сну (безсоння, сонливість)

Органи слуху та вестибулярного апарату

Частота невідома

Вертиго<= o:p>

Серце

Рідко

Пальпітація, екстрасистолія, тахікардія<= o:p>

Судини

Рідко

Артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія, яка може бути пов’язана з нездужанням, запамороченням або падінням, особливо у пацієнтів, які застосовують антигіпертензивні засоби, почервоніння обличчя

Травний тракт

Часто

Біль в абдомінальній ділянці живота, діарея, диспепсія, нудота та блювання

Частота невідома

Запор

Шкіра та підшкірна тканина

Часто

Висип, свербіж, кропив’янка

Частота невідома

Гострий генералізований екзантематозний пустульоз, ангіоедема

Загальний стан

Часто=

Астенія

Система крові та лімфатична сист= ема

Часто= та невідома

Агранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура<= o:p>

Гепатобіліа= рна система

Часто= та невідома

Гепатит

= ;

= ;

Термін придатності. 3 роки.=

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 30 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.=

По 10 таблеток у блістері. 3 або 6 блістерів у пачці з картону.

Категорія відпуску. = За рецепто= м.

Виробник.=

ПрАТ «Технолог».

Місцезнаходження вир= обника та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 20300, Черк= аська обл., місто Умань, вулиця Стара прорізна, будинок 8.

Система органів	Частота	Побічна реакція
Нервова система	Часто	Запаморочення, головний біль
Частота невідома	Симптоми паркінсонізму (тремор, акінезія, гіперт= онус м’язів), нестійкість ходи, синдром «неспокійних ніг» та інші пов’язані з = цим рухові розлади, які зазвичай минають після припинення лікування<= o:p>
Розлади сну (безсоння, сонливість)
Органи слуху та вестибулярного апарату	Частота невідома	Вертиго<= o:p>
Серце	Рідко	Пальпітація, екстрасистолія, тахікардія<= o:p>
Судини	Рідко	Артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія, яка може бути пов’язана з нездужанням, запамороченням або падінням, особливо у пацієнтів, які застосовують антигіпертензивні засоби, почервоніння обличчя
Травний тракт	Часто	Біль в абдомінальній ділянці живота, діарея, диспепсія, нудота та блювання
Частота невідома	Запор
Шкіра та підшкірна тканина	Часто	Висип, свербіж, кропив’янка
Частота невідома	Гострий генералізований екзантематозний пустульоз, ангіоедема
Загальний стан	Часто=	Астенія
Система крові та лімфатична сист= ема	Часто= та невідома	Агранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура<= o:p>
Гепатобіліа= рна система	Часто= та невідома	Гепатит